CN104853734A - 含有离子性液体的口腔护理组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种口腔护理组合物，其中所述组合物含有离子性液体，其中所述离子性液体含有：a)下式的季铵阳离子，其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和b)选自水杨酸根、烷基硫酸根、硫酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根和甲苯磺酸根的阴离子；其中所述口腔护理组合物为口腔清洗剂、牙膏、牙粉、口用珠或条、包裹液体的牙条、冲洗液、斑块去除液、牙线、硬糖果、软糖果、锭剂、口香糖或棒糖。

Description

含有离子性液体的口腔护理组合物
背景技术
离子性液体是在100℃以下的温度下为液体且通常具有低于室温的熔点的一类含有阳离子和阴离子的盐。尽管不希望被理论束缚，离子性液体通常具有远低于普通盐的对称性，阳离子和阴离子的电荷通过离子性液体中的振动而在更大的分子体积内分布，这被认为有助于使它们在比一般的盐(例如NaCl，mp 801°C)低得多的温度下为液态。离子性液体通常由含有杂环的阳离子和抗衡阴离子构成，本质上通常为无机物。阳离子和阴离子的性质决定离子性液体的疏水性、粘度、密度和其它的物理参数和性质。
对于广泛的有机合成应用而言，离子性液体被评价为一般的有机溶剂的环境友好或“绿色”的替代品。离子性液体具有将它们与一般的有机溶剂区分的独特性质。例如，离子性液体不挥发(即它们不会容易地蒸发至大气中)，它们具有高的极性和电荷密度，它们可为疏水性或亲水性，且它们具有独特的溶剂化性质。如此，已知将离子性液体用于清洁组合物中(例如，如US 2006/0090777 A1和US 7 939 485 B2中所公开的那样)。一些离子性液体可市售获得，或者它们可容易地通过简单的离子交换反应合成。
生物被膜为包裹在自身发展的聚合性细胞外基质中的微生物的结构群。生物被膜通常粘附于存活或惰性的表面。在人或动物体内生物被膜可形成于任何内部或外部的表面上。发现生物被膜涉及体内的多种微生物感染，导致许多病症，包括尿路感染、中耳感染，特别是口腔疾病。
牙菌斑由生物被膜前体形成，事实上在包含由牙科专业人员使用的牙科器械的所有牙齿表面均存在一定程度的牙菌斑。牙菌斑含有由埋入多糖基质中的微生物的团块组成的致密微生物层。斑块可形成于牙齿表面的任何部分上，特别是在龈缘和在牙釉质的裂缝中发现斑块。与牙齿上形成斑块相关的危险在于斑块堆积并最终引起龈炎、牙周炎和其它类型的牙周疾病以及龋齿和牙石的倾向。牙菌斑形成也与不清洁的口腔中有绒毛的舌头感觉有关，如此解决牙菌斑形成问题可解决清洁舌头的问题。
斑块本身非常坚固地粘附于牙齿表面，并且在将其去除后会迅速地在牙齿表面重新形成。目前的斑块去除方法主要依赖于斑块的机械去除。包括刷牙、用磨蚀牙膏刷牙、使用牙线、使用牙间清洁剂、刮除术、使用声能(例如声处理牙刷)和超声(例如Ultreo牙刷)在内的这些方法部分依赖于良好的刷牙或使用牙线的技术，而许多消费者只是并未掌握此种技术。此外，这些方法特别是对去除顽固的斑块或深深隐藏在牙齿的孔洞和裂缝内或牙龈囊内的斑块无效。
在本领域还已知在口用组合物中掺混会破坏或延迟细菌的生长的抗微生物剂。但是，由于密集的细胞外基质和细胞的外层保护在沉积物的内部发现的细菌不受抗微生物剂的影响，所以在生物被膜或斑块沉积物中存在的细菌对抗微生物剂显示出增加的耐药性。
因此，需要提供用于去除斑块的改良的方法和组合物，所述方法和组合物减轻由不良的刷牙/使用牙线的技术导致的一些不足且有效地去除隐藏于牙齿之间、牙齿的孔洞和裂缝内以及牙龈囊内的斑块。
发明简述
本发明的目标至少部分在于满足本领域的这些需要。
本发明的第一个方面提供一种含有离子性液体的口腔护理组合物，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺(dicyamide)、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子(saccharinate)、阿斯巴甜阴离子(aspartamate)、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子；
其中所述口腔护理组合物为口腔清洗剂、牙膏、牙粉、口用珠或条、包裹液体的牙条、冲洗液、斑块去除液、牙线、硬糖果、软糖果、锭剂、口香糖、贴片(例如类似于无烟烟草囊的口内贴片)或棒糖。
任选R1、R2、R3和R4独立地选自取代或未取代的烷基和烯基部分。
任选R1、R2、R3和R4中的至少1个为羟基烷基。
任选R1、R2、R3和R4中的1个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的3个为取代或未取代的烷基。
任选R1、R2、R3和R4中的2个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的2个为取代或未取代的烷基。
任选R1、R2、R3和R4中的3个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的1个为取代或未取代的烷基。
任选所述羟基烷基为C1-C6羟基烷基。
任选所述羟基烷基为C1-C4羟基烷基。
任选所述羟基烷基为羟基乙基。
任选所述羟基烷基为羟基甲基。
任选所述烷基为取代或未取代的C1-C6烷基。
任选所述烷基为取代或未取代的C1-C4烷基。
任选所述烷基为乙基。
任选所述烷基为甲基。
任选所述烯基为C2-C6烯基.
任选所述季铵阳离子为胆碱或三-(2-羟基乙基)甲基铵。
任选所述卤离子为氯离子或溴离子。
任选所述烷基硫酸根或烷基磷酸根含有1~22个碳原子，任选1~4个碳原子、或6~10个碳原子或12~22个碳原子。
任选所述阴离子选自甲基硫酸根和水杨酸根。
任选所述离子性液体选自水杨酸胆碱、三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐和它们的混合物。
任选所述离子性液体为水杨酸胆碱。
任选所述离子性液体为三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约0.1重量%~约30重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约0.5重量%~约20重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约5重量%~约15重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约8重量%~约10重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
任选所述离子性液体以约1mM~约500mM的浓度存在于所述口腔护理组合物中。
任选所述离子性液体以约5mM~约300mM的浓度存在于所述口腔护理组合物中。
任选所述离子性液体以约15mM~约250mM或1mM~50mM的浓度存在于所述口腔护理组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述口腔护理组合物以小于0.1重量%的量含有磨蚀剂。
任选基于所述组合物的总重量，所述口腔护理组合物以小于0.01重量%的量含有磨蚀剂。
任选所述组合物实质上不含任何磨蚀剂。
任选所述组合物进一步含有选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、发泡调节剂、增稠剂、粘度调节剂、保湿剂、甜味剂、香料、颜料、抗菌剂、抗龋剂、抗石剂或牙石控制剂、磨蚀剂和它们的混合物的1种以上试剂。
任选所述组合物含有选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、PEG40或PEG-PPG-PEG嵌段共聚物的表面活性剂。
任选基于所述组合物的总重量，所述表面活性剂以约0.75重量%~1.5重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
任选所述组合物含有选自甘油、山梨醇、丙二醇和它们的混合物的保湿剂。
任选基于所述组合物的总重量，甘油以约0.1重量%~约15重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的约0.1重量%~约20重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的约0.1重量%~约7重量%的量存在。
任选基于所述组合物的总重量，甘油以约15重量%~约40重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的约20重量%~约40重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的约10重量%~约40重量%的量存在。
任选所述抗菌剂为氯化十六烷基吡啶(CPC)。
任选所述组合物用于去除或减少斑块。
任选所述组合物用于溶解清晨唾液沉积物。
任选所述组合物用于破坏和溶解生物被膜。
任选所述组合物用于治疗或预防口腔的疾病或病症。
任选所述口腔的疾病或病症为龋齿、牙石/牙垢、糜烂、龈炎、牙周病、口臭或口干燥症(口干燥)中的1种以上。
在第二个方面，本发明提供一种从受试者的口腔去除或减少斑块的方法，所述方法包括对受试者给予在治疗上有效量的含有至少1种离子性液体的组合物，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
任选R1、R2、R3和R4独立地选自取代或未取代的烷基和烯基部分。
任选R1、R2、R3和R4中的至少1个为羟基烷基。
任选R1、R2、R3和R4中的1个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的3个为取代或未取代的烷基。
任选R1、R2、R3和R4中的2个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的2个为取代或未取代的烷基。
任选R1、R2、R3和R4中的3个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的1个为取代或未取代的烷基。
任选所述羟基烷基为C1-C6羟基烷基。
任选所述羟基烷基为C1-C4羟基烷基。
任选所述羟基烷基为羟基乙基。
任选所述羟基烷基为羟基甲基。
任选所述烷基为取代或未取代的C1-C6烷基。
任选所述烷基为取代或未取代的C1-C4烷基。
任选所述烷基为乙基。
任选所述烷基为甲基。
任选所述烯基为C2-C6烯基。
任选所述季铵阳离子为胆碱或三-(2-羟基乙基)甲基铵。
任选所述卤离子为氯离子或溴离子。
任选所述烷基硫酸根或烷基磷酸根含有1~22个碳原子，任选1~4个碳原子、或6~10个碳原子或12~22个碳原子。
任选所述阴离子选自甲基硫酸根和水杨酸根。
任选所述离子性液体选自水杨酸胆碱、三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐和它们的混合物。
任选所述离子性液体为水杨酸胆碱。
任选所述离子性液体为三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约0.1重量%~约30重量%的量存在于所述组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约0.5重量%~约20重量%的量存在于所述组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约5重量%~约15重量%的量存在于所述组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约8重量%~约10重量%的量存在于所述组合物中。
任选所述离子性液体以约1mM~约500mM的浓度存在于所述组合物中。
任选所述离子性液体以约5mM~约300mM的浓度存在于所述组合物中。
任选所述离子性液体以约15mM~约250mM或约1mM~约50mM的浓度存在于所述组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述组合物以小于0.1重量%的量含有磨蚀剂。
任选基于所述组合物的总重量，所述组合物以小于0.01重量%的量含有磨蚀剂。
任选所述组合物实质上不含任何磨蚀剂。
任选所述组合物进一步含有选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、发泡调节剂、增稠剂、粘度调节剂、保湿剂、甜味剂、香料、颜料、抗菌剂、抗龋剂、抗石剂或牙石控制剂、磨蚀剂和它们的混合物的1种以上试剂。
任选所述组合物含有选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、PEG 40或PEG-PPG-PEG嵌段共聚物的表面活性剂。
任选基于所述组合物的总重量，所述表面活性剂以约0.75重量%~1.5重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
任选所述组合物含有选自甘油、山梨醇、丙二醇和它们的混合物的保湿剂。
任选基于所述组合物的总重量，甘油以约0.1重量%~约15重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的约0.1重量%~约20重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的约0.1重量%~约7重量%的量存在。
任选基于所述组合物的总重量，甘油以约15重量%~约40重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的约20重量%~约40重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的约10重量%~约40重量%的量存在。
任选所述抗菌剂为氯化十六烷基吡啶(CPC)。
任选所述组合物从口腔破坏、分离或去除斑块。
任选所述方法包括治疗或预防口腔的疾病或病症。
任选所述口腔的疾病或病症为龋齿、牙石/牙垢、糜烂、龈炎、牙周病、口臭或口干燥症(口干燥)中的1种以上。
在第三个方面，本发明提供一种溶解受试者口腔中的清晨唾液沉积物的方法，所述方法包括对受试者给予在治疗上有效量的含有至少1种离子性液体的口腔护理组合物，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
任选R1、R2、R3和R4独立地选自取代或未取代的烷基和烯基部分。
任选R1、R2、R3和R4中的至少1个为羟基烷基。
任选R1、R2、R3和R4中的1个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的3个为取代或未取代的烷基。
任选R1、R2、R3和R4中的2个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的2个为取代或未取代的烷基。
任选R1、R2、R3和R4中的3个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的1个为取代或未取代的烷基。
任选所述羟基烷基为C1-C6羟基烷基。
任选所述羟基烷基为C1-C4羟基烷基。
任选所述羟基烷基为羟基乙基。
任选所述羟基烷基为羟基甲基。
任选所述烷基为取代或未取代的C1-C6烷基。
任选所述烷基为取代或未取代的C1-C4烷基。
任选所述烷基为乙基。
任选所述烷基为甲基。
任选所述烯基为C2-C6烯基。
任选所述季铵阳离子为胆碱或三-(2-羟基乙基)甲基铵。
任选所述卤离子为氯离子或溴离子。
任选所述烷基硫酸根或烷基磷酸根含有1~22个碳原子，任选1~4个碳原子、或6~10个碳原子或12~22个碳原子。
任选所述阴离子选自甲基硫酸根和水杨酸根。
任选所述离子性液体选自水杨酸胆碱、三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐和它们的混合物。
任选所述离子性液体为水杨酸胆碱。
任选所述离子性液体为三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约0.1重量%~约30重量%的量存在于所述组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约0.5重量%~约20重量%的量存在于所述组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约5重量%~约15重量%的量存在于所述组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约8重量%~约10重量%的量存在于所述组合物中。
任选所述离子性液体以约10mM~约500mM的浓度存在所述组合物中。
任选所述离子性液体以约50mM~约300mM的浓度存在所述组合物中。
任选所述离子性液体以约150mM~约250mM的浓度存在所述组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述组合物以小于0.1重量%的量含有磨蚀剂。
任选基于所述组合物的总重量，所述组合物以小于0.01重量%的量含有磨蚀剂。
任选所述组合物实质上不含任何磨蚀剂。
任选所述组合物进一步含有选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、发泡调节剂、增稠剂、粘度调节剂、保湿剂、甜味剂、香料、颜料、抗菌剂、抗龋剂、抗石剂或牙石控制剂、磨蚀剂和它们的混合物的1种以上试剂。
任选所述组合物含有选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、PEG 40或PEG-PPG-PEG嵌段共聚物的表面活性剂。
任选基于所述组合物的总重量，所述表面活性剂以约0.75重量%~1.5重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
任选所述组合物含有选自甘油、山梨醇、丙二醇和它们的混合物的保湿剂。
任选基于所述组合物的总重量，甘油以约0.1重量%~约15重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的约0.1重量%~约20重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的约0.1重量%~约7重量%的量存在。
任选基于所述组合物的总重量，甘油以约15重量%~约40重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的约20重量%~约40重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的约10重量%~约40重量%的量存在。
任选所述抗菌剂为氯化十六烷基吡啶(CPC)。
任选所述方法包括治疗或预防口腔的疾病或病症。
任选所述口腔的疾病或病症为龋齿、牙石/牙垢、糜烂、龈炎、牙周病、口臭或口干燥症(口干燥)中的1种以上。
在第四个方面，本发明提供一种在口腔表面上破坏和溶解生物被膜的方法，所述方法包括将有效量的含有至少1种离子性液体的组合物对表面给药，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
任选R1、R2、R3和R4独立地选自取代或未取代的烷基和烯基部分。
任选R1、R2、R3和R4中的至少1个为羟基烷基。
任选R1、R2、R3和R4中的1个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的3个为取代或未取代的烷基。
任选R1、R2、R3和R4中的2个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的2个为取代或未取代的烷基。
任选R1、R2、R3和R4中的3个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的1个为取代或未取代的烷基。
任选所述羟基烷基为C1-C6羟基烷基。
任选所述羟基烷基为C1-C4羟基烷基。
任选所述羟基烷基为羟基乙基。
任选所述羟基烷基为羟基甲基。
任选所述烷基为取代或未取代的C1-C6烷基。
任选所述烷基为取代或未取代的C1-C4烷基。
任选所述烷基为乙基。
任选所述烷基为甲基。
任选所述烯基为C2-C6烯基。
任选所述季铵阳离子为胆碱或三-(2-羟基乙基)甲基铵。
任选所述卤离子为氯离子或溴离子。
任选所述烷基硫酸根或烷基磷酸根含有1~22个碳原子，任选1~4个碳原子、或6~10个碳原子或12~22个碳原子。
任选所述阴离子选自甲基硫酸根和水杨酸根。
任选所述离子性液体选自水杨酸胆碱、三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐和它们的混合物。
任选所述离子性液体为水杨酸胆碱。
任选所述离子性液体为三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约0.1重量%~约30重量%的量存在于所述组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约0.5重量%~约20重量%的量存在于所述组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约5重量%~约15重量%的量存在于所述组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以约8重量%~约10重量%的量存在于所述组合物中。
任选所述离子性液体以约10mM~500mM的浓度存在所述组合物中。
任选所述离子性液体以约50mM~约300mM的浓度存在所述组合物中。
任选所述离子性液体以约150mM~约250mM的浓度存在所述组合物中。
任选基于所述组合物的总重量，所述组合物以小于0.1重量%的量含有磨蚀剂。
任选基于所述组合物的总重量，所述组合物以小于0.01重量%的量含有磨蚀剂。
任选所述组合物实质上不含任何磨蚀剂。
任选所述组合物进一步含有选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、发泡调节剂、增稠剂、粘度调节剂、保湿剂、甜味剂、香料、颜料、抗菌剂、抗龋剂、抗石剂或牙石控制剂、磨蚀剂和它们的混合物的1种以上试剂。
任选所述组合物含有选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、PEG 40或PEG-PPG-PEG嵌段共聚物的表面活性剂。
任选基于所述组合物的总重量，所述表面活性剂以约0.75重量%~1.5重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
任选所述组合物含有选自甘油、山梨醇、丙二醇和它们的混合物的保湿剂。
任选基于所述组合物的总重量，甘油以约0.1重量%~约15重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的约0.1重量%~约20重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的约0.1重量%~约7重量%的量存在。
任选基于所述组合物的总重量，甘油以约15重量%~约40重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的约20重量%~约40重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的约10重量%~约40重量%的量存在。
任选所述抗菌剂为氯化十六烷基吡啶(CPC)。
任选所述组合物从口腔破坏、分离或去除斑块。
任选所述方法包括治疗或预防口腔的疾病或病症。
任选所述口腔的疾病或病症为龋齿、牙石/牙垢、糜烂、龈炎、牙周病、口臭或口干燥症(口干燥)中的1种以上。
在第五个方面，本发明提供一种离子性液体用于从受试者的口腔去除或减少斑块的用途，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
在第六个方面，本发明提供一种离子性液体用于溶解清晨唾液沉积物的用途，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
在第七个方面，本发明提供一种离子性液体用于在口腔表面上破坏和溶解生物被膜的用途，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
在第八个方面，本发明提供离子性液体水杨酸胆碱的用途，用于同时：
a)去除或减少受试者口腔中的斑块，和
b)减少受试者口腔中的细菌量。
发明详述
应理解，该详述和具体实施例尽管指出本发明的实施方式，但仅旨在起到说明的目的，而并不旨在限制本发明的范围。
用于全文时，范围用作用于描述在该范围内的各个和每个数值的简略表达方式。任何在范围内的数值均可被选作范围的端点。
在此使用时，单词“优选的”和“优选”指在一定情况下提供一定益处的本发明的实施方式。但是，在相同或其它的情况下也可优选其它的实施方式。此外，1种以上优选的实施方式的叙述并不暗示其它的实施方式无用，并且不旨在将其它的实施方式从本发明的范围排除。
在此使用时，术语“约”在应用于本发明的组合物或方法的参数的数值时，指该数值的计算或测定容许对该组合物或方法的化学或物理属性无实质影响的某些轻微的不精确性。若因某些原因，由“约”提供的不精确性在具有该通常含义的领域内不作另外的理解，则此处所使用的“约”指至高达数值的5%的可能的变化。
在此提及时，除另有说明外，所有组成百分率均按全部组合物的重量计。
在某些实施方式中，本发明提供一种含有离子性液体的口腔护理组合物，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子；
其中所述口腔护理组合物为口腔清洗剂、牙膏、牙粉、口用珠或条、包裹液体的牙条、冲洗液、斑块去除液、牙线、硬糖果、软糖果、锭剂、口香糖、贴片(例如类似于无烟烟草囊的口内贴片)或棒糖。在用于动物或宠物时，兽用糊剂、咀嚼锭或小食也可用作递送形式。
季铵阳离子
在本发明的上下文中使用的季铵阳离子具有如下列式1中示出的结构，其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基。
式1
在某些实施方式中，R1、R2、R3和R4独立地选自取代或未取代的烷基和烯基部分。此处所使用的术语“烷基”指包括1~20个碳原子的直链、支链和环烷基的饱和脂族烃。烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基。
在某些实施方式中，R1、R2、R3和R4中的至少1个为羟基烷基。在某些实施方式中，所述羟基烷基为C1-C6羟基烷基或C1-C4羟基烷基。
在某些实施方式中，所述羟基烷基为羟基乙基。在某些实施方式中，所述羟基烷基为羟基甲基。
在某些实施方式中，R1、R2、R3和R4中的1个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的3个为取代或未取代的烷基。在其它的实施方式中，R1、R2、R3和R4中的2个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的2个为取代或未取代的烷基。在其它的实施方式中，R1、R2、R3和R4中的3个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的1个为取代或未取代的烷基。
在某些实施方式中，所述烷基为取代或未取代的C1-C6烷基、或取代或未取代的C1-C4烷基。在某些实施方式中，所述烷基为乙基。在某些实施方式中，所述烷基为甲基。
在某些实施方式中，所述季铵阳离子为胆碱或三-(2-羟基乙基)甲基铵。
阴离子
在本发明中可使用的阴离子为水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根。
此处所使用的术语“卤离子”指F、Cl、Br、I。在某些实施方式中，阴离子为选自Cl和Br的卤离子。
此处所使用的术语“烷基”如上述定义。
在某些实施方式中，烷基硫酸根和烷基磷酸根包含1~22个碳原子。任选烷基硫酸根和烷基磷酸根包含1~4个碳原子、或6~10个碳原子或12~22个碳原子。
在某些实施方式中，所述阴离子选自甲基硫酸根和水杨酸根。
离子性液体
离子性液体指在100℃以下的温度下为液态且通常具有低于室温的熔点的一类含有阴离子和阴离子的盐。
上述任何阴离子均可与上述定义的任意季铵阳离子组合使用以形成本发明的口腔护理组合物。
在某些实施方式中，离子性液体选自水杨酸胆碱、三(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐(Tris-HMAM)和它们的混合物。
在某些实施方式中，所述离子性液体为水杨酸胆碱。在某些实施方式中，离子性液体为三(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐(Tris-HMAM)。以下示出水杨酸胆碱和三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐的结构。
在某些实施方式中，所述离子性液体以基于所述组合物总重量的约0.1重量%~约30重量%、任选基于所述组合物总重量的约0.5重量%~约20重量%、进一步任选基于所述组合物总重量的约5重量%~约15重量%、进一步任选基于所述组合物总重量的约7重量%~约12重量%、又进一步任选基于所述组合物总重量的约8重量%~约10重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
在某些实施方式中，所述离子性液体以约1mM~约500mM、任选约4mM~约400mM、任选约5mM~约300mM、任选约10mM~约270mM、任选约15mM~约250mM、任选约18mM~约200mM、且任选1mM~约50mM的浓度存在于所述口腔护理组合物中。
本发明人发现本发明的含有离子性液体的组合物(具有独特的溶剂化性质)提供优异的牙齿生物被膜和斑块的破坏、分离、溶解和去除。不被理论束缚，本发明的季铵阳离子可参与非共价键(氢键、离子相互作用、范德华相互作用等)，并且相信本发明的组合物通过破坏将生物被膜基质结合在一起的分子内氢键、离子相互作用和其它非共价力以及帮助生物被膜附着于牙齿和牙龈组织的“胶”而起作用。通过提供含有离子性液体的本发明的组合物，相信积极且一致地提供更有利的非共价相互作用，由此削弱、松弛生物被膜，并且生物被膜的物理团块和结构开始崩溃并破碎。然后，简单的搅动或(例如)用口腔清洗剂配方的漱口即可促进生物被膜从口腔表面去除。
在某些实施方式中，本发明的口腔护理组合物不含任何其它的抗菌剂或增白剂。
磨蚀剂
本发明的组合物虽然可任选进一步含有可能作为例如抛光剂有用的磨蚀剂，但发现含有在此定义的离子性液体的口腔护理组合物无需实质量的磨蚀剂即对去除生物被膜或斑块有效。由于特别是在因疾病或过度暴露于食用酸中而导致具有软的牙釉质的受试者中，磨蚀剂在反复使用下可损伤牙釉质并暴露牙质组织，所以这是有益的。
在一个实施方式中，基于组合物的总重量，口腔护理组合物以小于0.1重量%的量含有磨蚀剂。
在一个实施方式中，基于组合物的总重量，口腔护理组合物以小于0.01重量%的量含有磨蚀剂。
在又另一个实施方式中，组合物实质上不含、或不含任何磨蚀剂。
适合的任选的磨蚀剂包括二氧化硅(例如以沉积二氧化硅的形式或与氧化铝混合)、不溶性磷酸盐、碳酸钙以及它们的混合物。作为磨蚀剂有用的不溶性磷酸盐中有正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。用作说明的实例为正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。
载体
任选包含于本发明的组合物中的有用的载体中有稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、发泡调节剂、增稠剂、粘度调节剂、保湿剂、甜味剂、香料、颜料、抗菌剂、抗龋剂、和抗石剂或牙石控制剂和磨蚀剂。载体应选作相互具有相容性且与组合物的其它成分具有相容性。
水为优选的稀释剂，在某些组合物(例如漱口剂)中，水通常伴有醇(例如乙醇)。在漱口剂组合物中水与醇的重量比通常为1:1~20:1，例如3:1~20:1或4:1~10:1。
在又一个实施方式中，本发明的组合物含有因泡腾和二氧化碳的释放而对例如赋予牙齿和牙龈“清洁感”有用的至少1种碳酸氢盐。任何口用可容许的碳酸氢盐均可使用，无限制地包括碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢钠和碳酸氢钾)、碳酸氢铵等。1种以上的碳酸氢盐任选以组合物总重量的约0.1重量%~约50重量% (例如约1重量%~20重量%)的总量存在。
在又一个实施方式中，本发明的组合物含有至少1种pH调节剂。这样的试剂包括降低pH的酸化剂、升高pH的碱化剂和在希望的范围内控制pH的缓冲剂。例如，可包括选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的1种以上化合物以提供2~10的pH，或在各种用作说明的实施方式中提供2~8、3~9、4~8、5~7、6~10、7~9等的pH。任何口用可容许的pH调节剂均可使用，无限制地包括羧酸、磷酸和磺酸，酸式盐(例如枸橼酸一钠、枸橼酸二钠、马来酸一钠等)，碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠)，碳酸盐(例如碳酸钠)，碳酸氢盐，倍半碳酸盐，硼酸盐，硅酸盐，磷酸盐(例如磷酸一钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)，咪唑等。1种以上的pH调节剂任选以对维持组合物在口用可容许的pH范围内有效的总量存在。
在又一个实施方式中，本发明的组合物含有至少1种表面活性剂。任何口用可容许的表面活性剂均可使用，其大部分为阴离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂或两性型表面活性剂。适合的阴离子型表面活性剂无限制地包括C8–20烷基硫酸盐的水溶性盐、C8–20脂肪酸的磺化单甘油酯、肌氨酸盐、氨基乙磺酸盐等。这些和其它的类别的用作说明的实例包括十二烷基硫酸钠、椰子单甘油酯磺酸钠、十二烷基肌氨酸钠、十二烷基羟乙基磺酸钠、聚乙二醇单十二醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。适合的非离子型表面活性剂无限制地包括泊洛沙姆、聚氧乙烯脱水山梨醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。适合的两性型表面活性剂无限制地包括具有阴离子基团(例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的C8–20脂肪族仲胺和叔胺的衍生物。适合的实例为椰油酰胺基丙基甜菜碱。1种以上的表面活性剂任选以组合物总重量的约0.01重量%~约10重量% (例如约0.05重量%~约5重量%或约0.1重量%~约2重量%)的总量存在。
在本发明的某些实施方式中，组合物含有选自聚山梨酯20 (例如由Croda International销售的吐温? 20)、聚山梨酯80 (例如由Croda International销售的吐温? 80)、PEG40或[聚乙二醇]-[聚丙二醇]-[聚乙二醇] (PEG-PPG-PEG)嵌段共聚物(例如普朗尼克? F108和普朗尼克? F127 (由BASF Corporation销售))的表面活性剂。在这些实施方式中，基于组合物的总重量，表面活性剂可以0.75重量%~1.5重量%的量存在于组合物中。
在又一个实施方式中，本发明的组合物含有对例如增加搅拌后由组合物产生的泡沫的量、厚度或稳定性有用的至少1种发泡调节剂。任何口用可容许的发泡调节剂均可使用，无限制地包括也被称为聚氧乙烯的聚乙二醇(PEGs)。高分子量PEGs适合，包括具有200,000~7,000,000 (例如500,000~5,000,000或1,000,000~2,500,000) 的平均分子量的那些。1种以上的PEGs任选以组合物总重量的约0.1重量%~约10重量% (例如约0.2重量%~约5重量%或约0.25重量%~约2重量%)的总量存在。
在又一个实施方式中，本发明的组合物含有对例如赋予组合物希望的稠度和/或口感有用的至少1种增稠剂。任何口用可容许的增稠剂均可使用，无限制地包括也被称为羧乙烯基聚合物的卡波姆、也被称为爱尔兰藓且更具体而言为ι-角叉菜胶(iota-角叉菜胶)的角叉菜胶、纤维素聚合物(例如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(CMC)及其盐(例如CMC钠))、天然的胶(例如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯胶和西黄蓍胶)、胶体硅酸镁铝、胶体二氧化硅等。增稠剂或胶凝剂的优选类别包括用季戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交联的丙烯酸均聚物的类别，或卡波姆。卡波姆可作为市售品以Carbopol?系列从B. F. Goodrich取得。特别优选的Carbopol包括Carbopol 934、940、941、956、974P以及它们的混合物。1种以上的增稠剂任选以组合物总重量的约0.01重量%~15重量% (例如约0.1重量%~约10重量%或约0.2重量%~约5重量%)的总量存在。
在又一个实施方式中，本发明的组合物含有例如对抑制成分的沉降或分离或对提高液体组合物搅拌后的再分散性有用的至少1种粘度调节剂。任何口用可容许的粘度调节剂均可使用，无限制地包含矿物油、凡士林、粘土和有机改性粘土、二氧化硅等。1种以上的粘度调节剂任选以组合物总重量的约0.01重量%~约10重量% (例如约0.1重量%~约5重量%)的总量存在。
在又一个实施方式中，本发明的组合物含有至少1种保湿剂。任何口用可容许的保湿剂均可使用，无限制地包括多元醇(例如甘油、山梨醇、木糖醇或低分子量PEGs)。大部分保湿剂也作为甜味剂起作用。1种以上的保湿剂任选以组合物总重量的约1重量%~约70重量% (例如约1重量%~约50重量%、约2重量%~约25重量%或约5重量%~约15重量%)的总量存在。
在某些实施方式中，本发明的组合物含有选自甘油、山梨醇、丙二醇以及它们的混合物的保湿剂。在一个实施方式中，甘油以基于组合物总重量的约0.1重量%~约15重量%的量存在，山梨醇以基于组合物总重量的约0.1重量%~约20重量%的量存在，并且丙二醇以基于组合物总重量的约0.1重量%~约7重量%的量存在。在另一个实施方式中，甘油以基于组合物总重量的约15重量%~约40重量%的量存在，山梨醇以基于组合物总重量的约20重量%~约40重量%的量存在，并且丙二醇以基于组合物总重量的约10重量%~约40重量%的量存在。
本发明人惊奇地发现组合物中保湿剂浓度的增加使由组合物去除生物被膜的水平增加。
在又一个实施方式中，本发明的组合物含有对例如增强组合物的味道有用的至少1种甜味剂。任何口用可容许的天然或人造的甜味剂均可使用，无限制地包含右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解淀粉、氢化淀粉水解物、山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜、纽甜、糖精及其盐、基于二肽的强力甜味剂、环己烷氨基磺酸盐等。1种以上的甜味剂任选以强烈取决于所选择的特殊的甜味剂，但通常为组合物总重量的0.005重量%~5重量%、任选组合物总重量的0.05重量%的总量存在。
在又一个实施方式中，本发明的组合物含有对例如增强组合物的味道有用的至少1种香料。任何口用可容许的天然或合成的香料均可使用，无限制地包含香草醛、鼠尾草、墨角兰、欧芹油、薄荷油、桂皮油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、桂花油、茴香油、桉油、柠檬油、果油和香精(包括从柠檬、橙、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等衍生的那些)、豆和坚果衍生的香料(例如咖啡、可可、可乐果、花生、杏仁等)、吸附和包裹的香料等。在此处，在口中提供香味和/或其它的感觉效应(包括冷却或加温效应)的成分也包含在香料中。用作说明的这样的成分包括薄荷醇、醋酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉油、桉油脑、茴香脑、丁香酚、桂皮、覆盆子酮、α-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚(propenyl guaiethol)、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、桂皮醛、N-乙基-对薄荷烷-3-羧酰胺, N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1,2-二醇、桂皮醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)等。1种以上的香料任选以组合物总重量的约0.01重量%~约5重量% (例如约0.1重量%~约2.5重量%)的总量存在。
在又一个实施方式中，本发明的组合物可含有抗菌剂。任选所述抗菌剂为氯化十六烷基吡啶(CPC).
在又一个实施方式中，本发明的组合物可含有至少1种着色剂。在此处，着色剂包括颜料、染料、色淀和赋予特殊的光泽或反射率的试剂(例如珠光剂)。任何口用可容许的着色剂均可使用，无限制地包括滑石粉，云母，碳酸镁，碳酸钙，硅酸镁，硅酸镁铝，二氧化硅，二氧化钛，氧化锌，红色、黄色、褐色和黑色氧化铁，亚铁氰化铁胺，锰紫，群青，钛酸云母，氯化氧铋等。1种以上的着色剂任选以组合物总重量的约0.001重量%~约20重量% (例如约0.01重量%~约10重量%或约0.1重量%~约5重量%)的总量存在。
在一些实施方式中，组合物含有氟离子源。氟离子源包括但并不限定于：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钾、一氟磷酸钠、一氟磷酸铵、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如奥拉氟(N’-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N’-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵及它们的组合。在某些实施方式中，氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、氟化胺、一氟磷酸钠以及它们的混合物。在某些实施方式中，本发明的口腔护理组合物也可以足够提供约50~约5000ppm的氟离子(例如约100~约1000、约200~约500或约250ppm的氟离子)的量含有氟离子源或提供氟的成分。氟离子源可以约0.001重量%~约10重量% (例如约0.003重量%~约5重量%、0.01重量%~约1重量%或约0.05重量%)的含量加入本发明的组合物中。但是，应理解提供适当含量的氟离子的氟化物盐的重量会根据盐中的抗衡离子的重量而明显不同，本领域的技术人员可容易地决定这样的量。优选的氟化盐可为氟化钠。
本发明的组合物任选含有在例如改善口干燥方面有用的唾液刺激剂。任何口用可容许的唾液刺激剂均可使用，无限制地包括食用酸例如枸橼酸、乳酸、马来酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸以及它们的混合物。1种以上的唾液刺激剂任选以有效刺激唾液的总量存在。
本发明的组合物任选掺混1种以上抗过敏剂，例如钾盐(例如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、枸橼酸钾和草酸钾)、辣椒辣素、丁香酚、锶盐、锌盐、氯化物盐以及它们的组合物。这样的试剂可以有效的量加入，例如取决于所选择的试剂，基于组合物的总重量，为以重量计的约1重量%~约20重量%。在施用于牙齿时，本发明的组合物也可通过封闭牙质小管用于治疗过敏症。
在一些实施方式中，本发明的组合物进一步含有抗氧化剂。任何口用可容许的抗氧化剂均可使用，包括丁羟基茴香醚(BHA)、丁羟甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素类、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素以及它们的混合物。
在另一个实施方式中，组合物含有例如作为抗微生物剂、抗石剂和呼吸清新剂有用的口用可容许的锌离子源。可存在1种以上的这样的锌离子源。适合的锌离子源无限制地包醋酸锌、枸橼酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌、枸橼酸锌钠等。1种以上的锌离子源任选且说明性地以组合物总重量的约0.05重量%~约3重量% (例如约0.1重量%~约1重量%)的总量存在。
本发明的组合物可额外任选含有如下提供的牙石控制(抗石)剂。在此处，在它们中有用的牙石控制剂包括指定试剂的盐，包括碱金属盐和铵盐。这些试剂包含：磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、双膦酸盐(例如氮杂环烷烃-2,2-双膦酸盐(例如氮杂环庚烷-2,2-双膦酸)、N-甲基氮杂环庚烷-2,3-双膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-双膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-双膦酸盐)、膦酰基烷烃羧酸等。有用的无机磷酸盐和聚磷酸盐包括磷酸一钠、磷酸二钠和磷酸三钠，三聚磷酸钠，四聚磷酸盐，焦磷酸一钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠，三偏磷酸钠，六偏磷酸钠以及它们的混合物。其它的有用的牙石控制剂包括聚羧酸酯聚合物和聚乙烯基甲基醚/马来酸酐(PVM/MA)共聚物(例如GANTREZ?)。
在某些实施方式中，本发明的组合物进一步含有营养剂。适合的营养剂包含维生素、矿物质、氨基酸以及它们的混合物。维生素包含维生素C和维生素D、硫铵素、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴胺、对氨基苯甲酸、生物类黄酮以及它们的混合物。营养补充剂包括氨基酸(例如L-色氨酸、L-赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、左肉毒碱和L-肉毒碱)、抗脂肪药(例如胆碱、肌醇、甜菜碱和亚油酸)以及它们的混合物。
递送
本发明的口腔护理组合物为口腔清洗剂、牙膏、牙粉、口用珠或条、包裹液体的牙条、冲洗液、斑块去除液、牙线、硬糖果、软糖果、锭剂、口香糖、或棒糖。
本发明的口腔护理组合物优选含有用于在制品中使用的口用可容许的载体，所述制品例如口腔清洗剂(包含双相漱口剂)、牙膏、珠/条中的活性物、冲洗液、斑块去除液、珠配方、通过例如笔、牙刷的后部和牙刷的前部的装置递送的配方、通过多孔芯吸材料递送的配方、牙间隙牙刷、包裹液体的牙条、用配方或干燥配方浸透或涂布的线、便携机、口用支架、硬或软的糖果、内部具有溶解软斑块的液体的锭剂、具有也可帮助控制舌细菌的埋入可舔“糖果”的溶解斑块的配方的棒糖、可剥离凝胶、贴片、用于弹出后在口腔周围散布配方的细小雾滴的跳跳糖用配方、具有溶解斑块的条的舌清洁剂和牙条。相应地，本发明的组合物有可能存在专业的用途(例如在清洁、冲洗或侵袭性牙周操作(例如根面平整和刮治)期间)。在某些实施方式中，本发明的组合物可以在此定义的任意制品提供。
在下列表1中示出用于掺入Wisp?珠配方的代表性配方。
表1
成分名称 溶解斑块的WISP配方的重量%
蓖麻油 43.5
香料 15
WS-3 –凉爽感 1.5
10%三氯蔗糖溶液 5
离子性液体 0.3-5
丙二醇 余量
在下列表2中示出用芯吸递送装置使用或用于牙间芯吸刷中的代表性配方。
表2
成分名称 溶解斑块的配方的重量%
甘油 15
丙二醇 30
香料(89-186) 8
WS3-凉爽感 3
10%三氯蔗糖溶液 5
离子性液体 0.3-10
需要时经调节pH的水 余量
在一个实施方式中，本发明的口腔护理组合物可干燥成粉末并用于便携式药囊中。例如，在将此种粉末与适合的溶剂(例如水)混合后，可制备去除口中的斑块、蛋白质和其它的碎屑的清洗剂。
在另一个实施方式中，在加入少量的水后，可将本发明的组合物与磨蚀剂(例如二氧化硅、碳酸钙或软胶囊)一起干燥以制备刷掉斑块的糊剂。
增加离子性液体在表面上的直接性的配方可期待增加去除生物被膜以及由此去除斑块的有效性。例如，也作为表面活性剂起作用的吐温? 20也是一种润湿剂。因此，掺混这样的试剂可期待增加本发明的口腔清洗配方在柔软和坚硬的组织上的润湿性和铺展，增加配方的溶解和去除斑块的倾向。
使用方法
本发明的组合物可对人或其它的动物受试者给药或应用。该组合物可适合用于对人或动物受试者的口腔给药或应用。代表性地，该组合物用于减少或去除牙菌斑。此外，可通过抑制生物被膜(斑块前体)形成和/或降解微生物生物被膜来减少或去除斑块。
在某些实施方式中，本发明的口腔护理组合物用于去除或减少斑块。
在某些实施方式中，本发明的口腔护理组合物用于溶解清晨唾液沉积物。
在某些实施方式中，本发明的口腔护理组合物用于破坏和溶解生物被膜。
在某些实施方式中，本发明的口腔护理组合物用于治疗或预防口腔的疾病或病症。代表性地，该疾病或病症由斑块或生物被膜引起。在某些实施方式中，所述口腔的疾病或病症为龋齿、牙石/牙垢、糜烂、龈炎、牙周病、口臭或口干燥症(口干燥)中的1种以上。相应地，本发明也提供用作药剂的如以上定义的组合物。
本发明还提供一种从受试者的口腔去除或减少斑块的方法，所述方法包括对受试者给予在治疗上有效量的含有至少1种离子性液体的组合物，其中，该离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
在一些实施方式中，所述组合物从口腔破坏、分离或去除斑块。在一些实施方式中，所述方法包括治疗或预防口腔的疾病或病症。在某些实施方式中，所述口腔的疾病或病症为龋齿、牙石/牙垢、糜烂、龈炎、牙周病、口臭或口干燥症(口干燥)中的1种以上。
本发明还提供一种溶解受试者口腔中的清晨唾液沉积物的方法，所述方法包括对受试者给予在治疗上有效量的含有至少1种离子性液体的口腔护理组合物，其中，该离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
在一些实施方式中，所述方法包括治疗或预防口腔的疾病或病症。在某些实施方式中，所述口腔的疾病或病症为龋齿、牙石/牙垢、糜烂、龈炎、牙周病、口臭或口干燥症(口干燥)中的1种以上。
本发明进一步提供一种破坏和溶解口腔表面上的生物被膜的方法，所述方法包括将有效量的含有至少1种离子性液体的组合物对表面给药，其中，该离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
在一些实施方式中，所述组合物从口腔破坏、分离或去除斑块。在一些实施方式中，所述方法包括治疗或预防口腔的疾病或病症。在某些实施方式中，所述口腔的疾病或病症为龋齿、牙石/牙垢、糜烂、龈炎、牙周病、口臭或口干燥症(口干燥)中的1种以上。
本发明进一步提供一种离子性液体用于从受试者的口腔去除或减少斑块的用途，其中，该离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
本发明进一步提供一种离子性液体用于溶解清晨唾液沉积物的用途，其中，该离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
本发明还提供一种离子性液体用于破坏和溶解口腔表面上的生物被膜的用途，其中，该离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
含有如以上定义的季铵阳离子和如以上定义的阴离子的组合物在减少生物被膜、去除或减少斑块和溶解唾液沉积物方面非常有效。它们具有无需粗糙的磨蚀剂或精确的刷牙而提供深度但温和的清洁和促进生物被膜和斑块的去除的能力。
本发明还提供一种离子性液体水杨酸胆碱的用途，用于同时：
a)去除或减少受试者口腔中的斑块，和
b)减少受试者口腔中的细菌量。
在以下非限制性实施例中进一步说明本发明。
实施例
实施例1：生物被膜去除效力的体外评价
用于制备生物被膜的一般程序
唾液的准备：从以下化验员收集唾液，所述化验员是没有在前一周使用抗生素的经历的健康成人且不需要常规药物治疗。该化验员在开始收集唾液前使用用于常规口腔卫生的可市售获得的氟化物洁牙剂和软毛牙刷3天。在早晨进餐后至少2小时收集唾液，以10,000rpm离心20分钟。将上清液倾注于皮氏培养皿中并在UV下放置45分钟。
细菌的准备：从人工口聚生体取得细菌(包括内氏放线菌、口腔链球菌、小韦荣氏球菌、干酪乳杆菌和具核梭杆菌)并将单独培养的变形链球菌加入其中。将细菌在含有6%蔗糖的酪蛋白胰酶水解物大豆肉汤培养基中培养。将2份的人工口与1份的变形链球菌混合并稀释为所需要的体积，然后稀释至达到0.2的光密度。
光密度测定：为了测定孔的浊度，在610nm下测定平板。
平板的准备：将500μL的经UV处理的唾液加入24孔平板的各个孔中。将平板于37℃培养过夜。在培养后，弃去过剩的唾液并将1ml的细菌加入各个孔中。用2~4天使细菌在各个孔的底部粘附并形成生物被膜，每48小时更换培养基(含有6%蔗糖的酪蛋白胰酶水解物大豆肉汤(TSB)培养基)。在更换培养基时，弃去旧的培养基并加入1ml的新鲜的培养基。
处理：将500μL的离子性液体配方加入各个孔中并在300rpm下的平板振荡器上培养4~30分钟。在培养后，弃去上清液。不进行冲洗。测定各个孔的光密度并计算相对于对照物(水)的减少% (阴性对照物的OD-样品的OD)/(阴性对照物的OD)。
二次处理：将500μL的离子性液体配方加入各个孔中并在300rpm下的平板振荡器上培养4~30分钟。在弃去上清液后，测定光密度并计算相对于对照物(水)的减少% (阴性对照物的OD-样品的OD)/(阴性对照物的OD)。
3日龄生物被膜提供足够强健的生物被膜以帮助区分用于去除生物被膜的不同原型漱口剂配方的效力。在用对原型口腔清洗剂配方进行试验中，如下：
·在24孔平板上使用细菌的人工口聚生体(包括内氏放线菌、口腔链球菌、小韦荣氏球菌、干酪乳杆菌和具核梭杆菌)和变形链球菌生长3日龄生物被膜。
1)将平板连同唾液培养过夜以形成表膜
2)以~0.2的光密度将聚生体细菌(1mL)加入各个孔中
3)每48h更换细菌培养基(含有6%蔗糖的TSB)
·在300rpm下的平板振荡器上将3日龄生物被膜用原型配方(500μL)处理15分钟。在培养后，弃去上清液。此时不进行冲洗(尽管二次口腔清洗剂处理显示比初次处理去除更多的生物被膜)。测定各个孔的光密度并计算相对于对照物(水)的减少百分率(阴性对照物的OD-样品的OD)/(阴性对照物的OD)。
原型口腔清洗剂配方
为了开发用于去除生物被膜的原型口腔清洗剂配方，使用统计学实验设计(DOE)途径。使用8因素设计。口腔清洗剂使用基础配方(参照表3)。评价5种不同表面活性剂及它们的量(0.75~1.5%)的影响，除此之外在配方中将离子性液体水杨酸胆碱和三(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐(Tris-HMAM)单独使用或组合使用。也评价抗菌剂氯化十六烷基吡啶(CPC)在生物被膜去除方面的影响。在所有配方中甜味剂三氯蔗糖和香料均保持恒定的浓度。参照用于配方设计的表1。
表3
开发了74种原型配方。将它们与用配方处理3日龄生物被膜1个15分钟后的生物被膜减少%和各个配方的粘度一起示于表4 (参照下页)中。所有的含量均以重量%表示。
A-配方编号
B-甘油
C-聚乙二醇
D-山梨醇
E-CPC (氯化十六烷基吡啶)
F-表面活性剂含量
G-水杨酸胆碱
H-(三(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐)
I-表面活性剂类型
J-生物被膜减少%
K-粘度(cP)
表4
F108 (Synperonic? F-108 (聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇))，F127 (普朗尼克? F-127 (聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物)，PEG40 (氧化乙烯)，吐温20 (聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯)，吐温80 (聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯)
从表4中的结果可以看出26 (26)号的原型配方提供约≥70%的生物被膜去除。通常，若含有季铵化合物的配方满足下列标准，则可预测为满足≥70%的生物被膜去除的配方：
(i)存在甘油或聚乙二醇中的至少1种；
(ii)存在甘油(B)、聚乙二醇(C)、山梨醇(D)、CPC (氯化十六烷基吡啶) (E)、表面活性剂(F)、水杨酸胆碱(G)和(三(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐) (H)中的不超过2种，除非B+C+D的总重量%小于F+G的总重量%；和
(iii)生物被膜因素(BF)至少为50，其中BF=(B+C+D+G+H的重量%)×(E+F的重量%)。
以上结果强烈地提示通过实验设计途径鉴定的几种配方可提供在体内破坏、溶解以及去除斑块的临床效力。
实施例2：溶解清晨唾液沉积物的效力
本发明的几种主要的原型配方提供清晨唾液沉积物的显著溶解。该唾液沉积物在没有晚间和清晨刷牙的情况下收集，并且通过倾析去除唾液上清液。这样的唾液沉积物含有可观的量的牙菌斑和剩余的食物碎屑，不通过用洁牙剂刷牙很难从口腔溶解和去除。
在本实施例中，将4mL的含有氯化十六烷基吡啶(CPC)的原型配方或漱口剂加入唾液沉积物中，于室温下混合达到1分钟。市售的口腔清洗剂(例如含有CPC的漱口剂)显示没有清晨唾液沉积物溶解。但是，发现本发明的配方帮助溶解唾液沉积物。
一般而言，在体外显示≥70%生物被膜去除与唾液沉积物溶解的那些本发明的配方之间存在关联。
实施例3：影响生物被膜去除%的因素和成分
离子性液体的浓度
发现在配方中使用的离子性液体的量的增加导致更大的生物被膜去除。由各个离子性液体配方提供的生物被膜去除百分率近似约为60%。在配方中同时使用水杨酸胆碱和三(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐这2种离子性液体时，生物被膜效力百分率进一步增加至＞70%。
配方中不同成分的影响
关于不同成分对生物被膜去除百分率的影响的试验显示表面活性剂的特性、使用的表面活性剂的百分率和抗菌剂氯化十六烷基吡啶的量(0~0.075%)不影响生物被膜去除%。
甘油、丙二醇和/或山梨醇在配方中的添加增加生物被膜去除百分率。
将这些结果合在一起，形成有效去除强健的3日龄体外口腔生物被膜的一些显著的配方设计标准。将它们概述如下：
·水杨酸胆碱或三(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐的增加提供生物被膜去除的显著增加
·保湿剂的增加增加生物被膜去除：山梨醇＞甘油≈丙二醇
·表面活性剂和氯化十六烷基吡啶(CPC)不影响生物被膜去除性：在表面活性剂选择和浓度(0.75~1.5%)方面具有灵活性。(香料和三氯蔗糖为固定的浓度)。
数据的统计分析显示各种离子性液体单独使用和一起使用时在生物被膜去除方面的贡献百分率(假定甘油为10%，丙二醇为5%，且山梨醇为10%)。
表5
TRIS=三(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐
由于山梨醇有助于生物被膜去除，所以计算了将该成分增加至20%的影响。配方中20%的山梨醇提供~5%的生物被膜去除的增加(假定甘油为10%，且丙二醇为5%)。
表6 (下文)示出使用Design-Expert?软件程序中的D-最优设计模块(http://www.itl.nist.gov/div898/handbook/pri/section5/pri521.htm)预测的最优成分组合以及有效去除3日龄生物被膜的百分含量。如之前所讨论的那样，表面活性剂类型(所选择的5种)和含量(0.75~1.5%)不显著影响生物被膜溶解。香料和三氯蔗糖在分别以0.05%和0.12%使用时也不显著影响生物被膜溶解。氯化十六烷基吡啶(CPC)的存在(0.075%)或缺失不影响生物被膜溶解。
表6
*表面活性剂类型和含量(0.75~1.5)。CPC、香料、三氯蔗糖为恒定值
预测的3日龄生物被膜去除：83.66%
Stdev：4.56，pH=7.26。
实施例4：改善的口腔清洗剂组合物及它们去除生物被膜的效力
根据上述实验设计结果和设计标准，开发了以不同百分浓度含有三(2-羟基乙基)-甲基铵甲基硫酸盐的口腔清洗剂配方。
优化的口腔清洗剂配方
评价低和高保湿剂口腔清洗剂配方中离子性液体三(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐(Tris-HMAM)的不同重量百分浓度去除3日龄多种类口腔生物被膜的能力，并与以下对照物进行比较：DI水、含有0.075% CPC的漱口剂和含有去除生物被膜的5种酶的漱口剂。
低保湿剂口腔清洗剂配方可含有0~15%的甘油、0~7%丙二醇和0~20%的山梨醇。高保湿剂口腔清洗剂配方可含有15~40%的甘油、10~40%的丙二醇和20~40%的山梨醇。参照下列表7。
表7
成分 低保湿剂量% 高保湿剂量%
甘油 15 20
丙二醇 7 10
山梨醇 10.5 20
CPC 0.075 0.075
吐温20 1.125 1.125
Tris-HMAM 0-40 0-40
三氯蔗糖 0.05 0.05
香料 0.12 0.12
水 余量 余量
发现上述配方的老化提供非稳定性或美容问题。其它的保湿剂可用于代替以上的这些。
表8示出在低和高保湿剂口腔清洗剂配方中不同浓度的三(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐(Tris-HMAM)的3日龄生物被膜去除百分率。如表8所示，低和高保湿剂配方均在去除3日龄多种类口腔生物被膜方面是有效的。
表8
Tris-HMAM浓度 0% 1% 2.5% 5% 10% 20% 40%
低保湿剂漱口剂的去除% 12.4 25.6 28.2 30.9 46.8 57.3 67.1
高保湿剂漱口剂的去除% 37.3 39.0 50.5 53.9 57.7 71.1 73.2
对照物：去离子水和含有0.07% CPC的口腔清洗剂配方去除小于1%的生物被膜。在其配方中含有5种酶的市售漱口剂去除31.7%。
表8中示出的结果说明：(1)高保湿剂配方去除低保湿剂配方的约3倍多的生物被膜；(2)低或高保湿剂口腔清洗剂中三(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐的添加均加强生物被膜去除；和(3)高保湿剂基础漱口剂单独去除比可市售获取的5种酶的漱口剂配方和含有CPC的口腔清洗剂多的生物被膜。
相互改变保湿剂的类型、量和比例可期待进一步增加去除生物膜的效力和速度。可期待含有烷基羟基附加物或其它的H-键合或供给端基的基于其它季基的化合物有类似的行为。
实施例5：水杨酸胆碱的抗菌效力
显示在以10%浓度在口腔清洗剂中配合时，水杨酸胆碱提供比含有0.075%氯化十六烷基吡啶的口腔清洗剂强的粘性放线菌(A. viscosus)生长抑制。将结果示出于下列表9中(实验设计：将500微升的试验样品加入9.5mL的在TSB (初始O.D.)中的粘性放线菌中，每个样品重复3次。每0、4、22和24小时获得细菌光密度。
表9
离子性液体-样品ID 0h 4h 22h 24h
A：1,2,4-三甲基-吡唑鎓甲基硫酸盐 0.1482 0.1978 0.8519 1.0042
B：1-乙基-3-甲基咪唑鎓(EMIM)溴化物 0.1482 0.2216 0.7598 0.8533
C：醋酸胆碱 0.1482 0.2559 0.9480 1.0385
D: 1-烯丙基-3-甲基咪唑鎓(AMIM)氯化物 0.1482 0.2265 0.7091 0.8440
E: 水杨酸胆碱 0.1482 0.1523 0.1542 0.1539
F：氯化胆碱 0.1482 0.2445 1.0236 1.0674
G：三(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐 0.1482 0.2605 0.8415 0.9087
H：EMIM乙基硫酸盐 0.1482 0.2499 0.7514 0.7965
I：EMIM醋酸盐 0.1482 0.2324 0.7942 0.8223
J：1-丁基-3-甲基咪唑鎓(BMIM)溴化物 0.1482 0.2373 0.5994 0.8244
DI (蒸馏水) 0.1482 0.3000 1.0997 1.2130
含有0.075% CPC的漱口剂 0.1482 0.1706 0.1540 0.1704
24小时内粘性放线菌的生长抑制：将500μl的试验样品加入9.5mL的在TSB (初始O.D.)中的粘性放线菌中，每个样品重复3次。每0、4、22和24小时获得细菌光密度。
从以上结果可以看出，含有胆碱的离子性液体的阴离子看来在赋予这种生长抑制活性方面发挥显著的作用。
尽管说明并描述了本发明的特殊的实施方式，但对那些本领域技术人员而言明显的是，在不脱离在附加的权利要求中定义的本发明的范围的情况下，可进行各种改变和修饰。

Claims (173)

1. 一种含有离子性液体的口腔护理组合物，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子；
其中所述口腔护理组合物为口腔清洗剂、牙膏、牙粉、口用珠或条、包裹液体的牙条、冲洗液、斑块去除液、牙线、硬糖果、软糖果、锭剂、口香糖、贴片或棒糖。
2. 权利要求1的口腔护理组合物，其中，R1、R2、R3和R4独立地选自取代或未取代的烷基和烯基部分。
3. 权利要求1或2的口腔护理组合物，其中，R1、R2、R3和R4中的至少1个为羟基烷基。
4. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，R1、R2、R3和R4独立地选自取代或未取代的烷基，R1、R2、R3和R4中的至少1个为羟基烷基。
5. 权利要求1~3中任一项的口腔护理组合物，其中，R1、R2、R3和R4中的2个为羟基烷基。
6. 权利要求1~3中任一项的口腔护理组合物，其中，R1、R2、R3和R4中的3个为羟基烷基。
7. 权利要求3~6中任一项的口腔护理组合物，其中，所述羟基烷基为C1-C6羟基烷基。
8. 权利要求7的口腔护理组合物，其中，所述羟基烷基为C1-C4羟基烷基。
9. 权利要求8的口腔护理组合物，其中，所述羟基烷基为羟基乙基。
10. 权利要求8的口腔护理组合物，其中，所述羟基烷基为羟基甲基。
11. 权利要求2~10中任一项的口腔护理组合物，其中，所述烷基为取代或未取代的C1-C6烷基。
12. 权利要求11的口腔护理组合物，其中，所述烷基为取代或未取代的C1-C4烷基。
13. 权利要求12的口腔护理组合物，其中，所述烷基为乙基。
14. 权利要求12的口腔护理组合物，其中，所述烷基为甲基。
15. 权利要求2的口腔护理组合物，其中，所述烯基为C2-C6烯基。
16. 权利要求1的口腔护理组合物，其中，所述季铵阳离子为胆碱或三-(2-羟基乙基)甲基铵。
17. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，所述卤离子为氯离子或溴离子。
18. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，所述烷基硫酸根或烷基磷酸根含有1~22个碳原子。
19. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，所述阴离子选自甲基硫酸根和水杨酸根。
20. 权利要求1的口腔护理组合物，其中，所述离子性液体选自水杨酸胆碱、三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐和它们的混合物。
21. 权利要求20的口腔护理组合物，其中，所述离子性液体为水杨酸胆碱。
22. 权利要求20的口腔护理组合物，其中，所述离子性液体为三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐。
23. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以0.1重量%~30重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
24. 权利要求23的口腔护理组合物，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以0.5重量%~20重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
25. 权利要求24的口腔护理组合物，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以5重量%~15重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
26. 权利要求25的口腔护理组合物，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以8重量%~10重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
27. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，所述离子性液体以1mM~500mM的浓度存在于所述口腔护理组合物中。
28. 权利要求27的口腔护理组合物，其中，所述离子性液体以5mM~300mM的浓度存在于所述口腔护理组合物中。
29. 权利要求28的口腔护理组合物，其中，所述离子性液体以15mM~250mM或1mM~50mM的浓度存在于所述口腔护理组合物中。
30. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，基于所述组合物的总重量，所述口腔护理组合物以小于0.1重量%的量含有磨蚀剂。
31. 权利要求30的口腔护理组合物，其中，基于所述组合物的总重量，所述口腔护理组合物以小于0.01重量%的量含有磨蚀剂。
32. 权利要求1~29中任一项的口腔护理组合物，其中，所述组合物实质上不含任何磨蚀剂。
33. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，所述组合物进一步含有选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、发泡调节剂、增稠剂、粘度调节剂、保湿剂、甜味剂、香料、颜料、抗菌剂、抗龋剂、抗石剂或牙石控制剂、磨蚀剂和它们的混合物的1种以上试剂。
34. 权利要求33的口腔护理组合物，其中，所述组合物含有选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、PEG40或PEG-PPG-PEG嵌段共聚物的表面活性剂。
35. 权利要求34的口腔护理组合物，其中，基于所述组合物的总重量，所述表面活性剂以0.75重量%~1.5重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
36. 权利要求33~35中任一项的口腔护理组合物，其中，所述组合物含有选自甘油、山梨醇、丙二醇和它们的混合物的保湿剂。
37. 权利要求36的口腔护理组合物，其中，基于所述组合物的总重量，甘油以0.1重量%~15重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的0.1重量%~20重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的0.1重量%~7重量%的量存在。
38. 权利要求36的口腔护理组合物，其中，基于所述组合物的总重量，甘油以15重量%~40重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的20重量%~40重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的10重量%~40重量%的量存在。
39. 权利要求33~38中任一项的口腔护理组合物，其中，所述抗菌剂为氯化十六烷基吡啶(CPC)。
40. 上述权利要求中任一项的口腔护理组合物，其中，所述组合物用于去除或减少斑块。
41. 权利要求1~39中任一项的口腔护理组合物，其中，所述组合物用于溶解清晨唾液沉积物。
42. 权利要求1~39中任一项的口腔护理组合物，其中，所述组合物用于破坏和溶解生物被膜。
43. 权利要求1~39中任一项的口腔护理组合物，其中，所述组合物用于治疗或预防口腔的疾病或病症。
44. 权利要求43的口腔护理组合物，其中，所述口腔的疾病或病症为龋齿、牙石/牙垢、糜烂、龈炎、牙周病、口臭或口干燥症(口干燥)中的1种以上。
45. 一种从受试者的口腔去除或减少斑块的方法，所述方法包括对受试者给予在治疗上有效量的含有至少1种离子性液体的组合物，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
46. 权利要求45的方法，其中，R1、R2、R3和R4独立地选自取代或未取代的烷基和烯基部分。
47. 权利要求45或46的方法，其中，R1、R2、R3和R4中的至少1个为羟基烷基。
48. 权利要求45~47中任一项的方法，其中，R1、R2、R3和R4中的1个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的3个为取代或未取代的烷基。
49. 权利要求45~47中任一项的方法，其中，R1、R2、R3和R4中的2个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的2个为取代或未取代的烷基。
50. 权利要求45~47中任一项的方法，其中，R1、R2、R3和R4中的3个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的1个为取代或未取代的烷基。
51. 权利要求47~50中任一项的方法, 其中，所述羟基烷基为C1-C6羟基烷基。
52. 权利要求51的方法，其中，所述羟基烷基为C1-C4羟基烷基。
53. 权利要求52的方法，其中，所述羟基烷基为羟基乙基。
54. 权利要求52的方法，其中，所述羟基烷基为羟基甲基。
55. 权利要求46~54中任一项的方法，其中，所述烷基为取代或未取代的C1-C6烷基。
56. 权利要求55的方法，其中，所述烷基为取代或未取代的C1-C4烷基。
57. 权利要求56的方法，其中，所述烷基为乙基。
58. 权利要求56的方法，其中，所述烷基为甲基。
59. 权利要求46的方法，其中，所述烯基为C2-C6烯基。
60. 权利要求45的方法，其中，所述季铵阳离子为胆碱或三-(2-羟基乙基)甲基铵。
61. 权利要求45~60中任一项的方法，其中，所述卤离子为氯离子或溴离子。
62. 权利要求45~61中任一项的方法，其中，所述烷基硫酸根或烷基磷酸根含有1~22个碳原子。
63. 权利要求45~62中任一项的方法，其中，所述阴离子选自甲基硫酸根和水杨酸根。
64. 权利要求45的方法，其中，所述离子性液体选自水杨酸胆碱、三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐和它们的混合物。
65. 权利要求64的方法，其中，所述离子性液体为水杨酸胆碱。
66. 权利要求64的方法，其中，所述离子性液体为三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐。
67. 权利要求45~66中任一项的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以0.1重量%~30重量%的量存在于所述组合物中。
68. 权利要求67的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以0.5重量%~20重量%的量存在于所述组合物中。
69. 权利要求68的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以5重量%~15重量%的量存在于所述组合物中。
70. 权利要求69的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以8重量%~10重量%的量存在于所述组合物中。
71. 权利要求45~70中任一项的方法，其中，所述离子性液体以1mM~500mM的浓度存在于所述组合物中。
72. 权利要求71的方法，其中，所述离子性液体以5mM~300mM的浓度存在于所述组合物中。
73. 权利要求72的方法，其中，所述离子性液体以15mM~250mM或1mM~50mM的浓度存在于所述组合物中。
74. 权利要求45~73中任一项的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述组合物以小于0.1重量%的量含有磨蚀剂。
75. 权利要求45~74中任一项的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述组合物以小于0.01重量%的量含有磨蚀剂。
76. 权利要求45~73中任一项的方法，其中，所述组合物实质上不含任何磨蚀剂。
77. 权利要求45~76中任一项的方法，其中，所述组合物进一步含有选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、发泡调节剂、增稠剂、粘度调节剂、保湿剂、甜味剂、香料、颜料、抗菌剂、抗龋剂、抗石剂或牙石控制剂、磨蚀剂和它们的混合物的1种以上试剂。
78. 权利要求77的方法，其中，所述组合物含有选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、PEG40或PEG-PPG-PEG嵌段共聚物的表面活性剂。
79. 权利要求78的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述表面活性剂以0.75重量%~1.5重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
80. 权利要求77~79中任一项的方法，其中，所述组合物含有选自甘油、山梨醇、丙二醇和它们的混合物的保湿剂。
81. 权利要求80的方法，其中，基于所述组合物的总重量，甘油以0.1重量%~15重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的0.1重量%~20重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的0.1重量%~7重量%的量存在。
82. 权利要求80的方法，其中，基于所述组合物的总重量，甘油以15重量%~40重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的20重量%~40重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的10重量%~40重量%的量存在。
83. 权利要求77~82中任一项的方法，其中，所述抗菌剂为氯化十六烷基吡啶(CPC)。
84. 权利要求45~83中任一项的方法，其中，所述组合物从口腔破坏、分离或去除斑块。
85. 权利要求45~84中任一项的方法，其中，所述方法包括治疗或预防口腔的疾病或病症。
86. 权利要求85的方法，其中，所述口腔的疾病或病症为龋齿、牙石/牙垢、糜烂、龈炎、牙周病、口臭中的1种以上。
87. 一种溶解受试者口腔中的清晨唾液沉积物的方法，所述方法包括对受试者给予在治疗上有效量的含有至少1种离子性液体的口腔护理组合物，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
88. 权利要求87的方法，其中，R1、R2、R3和R4独立地选自取代或未取代的烷基和烯基部分。
89. 权利要求87或88的方法，其中，R1、R2、R3和R4中的至少1个为羟基烷基。
90. 权利要求87~89中任一项的方法，其中，R1、R2、R3和R4中的1个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的3个为取代或未取代的烷基。
91. 权利要求87~89中任一项的方法，其中，R1、R2、R3和R4中的2个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的2个为取代或未取代的烷基。
92. 权利要求87~89中任一项的方法，其中，R1、R2、R3和R4中的3个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的1个为取代或未取代的烷基。
93. 权利要求89~92中任一项的方法，其中，所述羟基烷基为C1-C6羟基烷基。
94. 权利要求93的方法，其中，所述羟基烷基为C1-C4羟基烷基。
95. 权利要求94的方法，其中，所述羟基烷基为羟基乙基。
96. 权利要求94的方法，其中，所述羟基烷基为羟基甲基。
97. 权利要求88~96中任一项的方法，其中，所述烷基为取代或未取代的C1-C6烷基。
98. 权利要求97的方法，其中，所述烷基为取代或未取代的C1-C4烷基。
99. 权利要求98的方法，其中，所述烷基为乙基。
100. 权利要求98的方法，其中，所述烷基为甲基。
101. 权利要求88的方法，其中，所述烯基为C2-C6烯基。
102. 权利要求87的方法，其中，所述季铵阳离子为胆碱或三-(2-羟基乙基)甲基铵。
103. 权利要求87~102中任一项的方法，其中，所述卤离子为氯离子或溴离子。
104. 权利要求87~103中任一项的方法，其中，所述烷基硫酸根或烷基磷酸根含有1~22个碳原子。
105. 权利要求87~104中任一项的方法，其中，所述阴离子选自甲基硫酸根和水杨酸根。
106. 权利要求87的方法，其中，所述离子性液体选自水杨酸胆碱、三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐和它们的混合物。
107. 权利要求106的方法，其中，所述离子性液体为水杨酸胆碱。
108. 权利要求106的方法，其中，所述离子性液体为三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐。
109. 权利要求87~108中任一项的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以0.1重量%~30重量%的量存在于所述组合物中。
110. 权利要求109的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以0.5重量%~20重量%的量存在于所述组合物中。
111. 权利要求110的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以5重量%~15重量%的量存在于所述组合物中。
112. 权利要求111的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以8重量%~10重量%的量存在于所述组合物中。
113. 权利要求87~112中任一项的方法，其中，所述离子性液体以1mM~500mM的浓度存在于所述组合物中。
114. 权利要求113的方法，其中，所述离子性液体以5mM~300mM的浓度存在于所述组合物中。
115. 权利要求114的方法，其中，所述离子性液体以15mM~250mM或1mM~50mM的浓度存在于所述组合物中。
116. 权利要求87~115中任一项的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述组合物以小于0.1重量%的量含有磨蚀剂。
117. 权利要求87~116中任一项的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述组合物以小于0.01重量%的量含有磨蚀剂。
118. 权利要求87~115中任一项的方法，其中，所述组合物实质上不含任何磨蚀剂。
119. 权利要求87~118中任一项的方法，其中，所述组合物进一步含有选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、发泡调节剂、增稠剂、粘度调节剂、保湿剂、甜味剂、香料、颜料、抗菌剂、抗龋剂、抗石剂或牙石控制剂和它们的混合物的1种以上试剂。
120. 权利要求119的方法，其中，所述组合物含有选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、PEG40或PEG-PPG-PEG嵌段共聚物的表面活性剂。
121. 权利要求120的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述表面活性剂以0.75重量%~1.5重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
122. 权利要求119~121中任一项的方法，其中，所述组合物含有选自甘油、山梨醇、丙二醇和它们的混合物的保湿剂。
123. 权利要求122的方法，其中，基于所述组合物的总重量，甘油以0.1重量%~15重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的0.1重量%~20重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的0.1重量%~7重量%的量存在。
124. 权利要求122的方法，其中，基于所述组合物的总重量，甘油以15重量%~40重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的20重量%~40重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的10重量%~40重量%的量存在。
125. 权利要求119~124中任一项的方法，其中，所述抗菌剂为氯化十六烷基吡啶(CPC)。
126. 权利要求87~125中任一项的方法，其中，所述方法包括治疗或预防口腔的疾病或病症。
127. 权利要求126的方法，其中，所述口腔的疾病或病症为龋齿、牙石/牙垢、糜烂、龈炎、牙周病、口臭或口干燥症(口干燥)中的1种以上。
128. 一种在口腔表面上破坏和溶解生物被膜的方法，所述方法包括对表面给予有效量的至少含有1种离子性液体的组合物，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
129. 权利要求128的方法，其中，R1、R2、R3和R4独立地选自取代或未取代的烷基和烯基部分。
130. 权利要求128或129的方法，其中，R1、R2、R3和R4中的至少1个为羟基烷基。
131. 权利要求128~130中任一项的方法，其中，R1、R2、R3和R4中的1个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的3个为取代或未取代的烷基。
132. 权利要求128~130中任一项的方法，其中，R1、R2、R3和R4中的2个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的2个为取代或未取代的烷基。
133. 权利要求128~130中任一项的方法，其中，R1、R2、R3和R4中的3个为羟基烷基，且R1、R2、R3和R4中的1个为取代或未取代的烷基。
134. 权利要求130~133中任一项的方法，其中，所述羟基烷基为C1-C6羟基烷基。
135. 权利要求134的方法，其中，所述羟基烷基为C1-C4羟基烷基。
136. 权利要求135的方法，其中，所述羟基烷基为羟基乙基。
137. 权利要求135的方法，其中，所述羟基烷基为羟基甲基。
138. 权利要求129~137中任一项的方法，其中，所述烷基为取代或未取代的C1-C6烷基。
139. 权利要求138的方法，其中，所述烷基为取代或未取代的C1-C4烷基。
140. 权利要求139的方法，其中，所述烷基为乙基。
141. 权利要求139的方法，其中，所述烷基为甲基。
142. 权利要求129的方法，其中，所述烯基为C2-C6烯基。
143. 权利要求128的方法，其中，所述季铵阳离子为胆碱或三-(2-羟基乙基)甲基铵。
144. 权利要求128~143中任一项的方法，其中，所述卤离子为氯离子或溴离子。
145. 权利要求128~144中任一项的方法，其中，所述烷基硫酸根或烷基磷酸根含有1~22个碳原子。
146. 权利要求128~145中任一项的方法，其中，所述阴离子选自甲基硫酸根和水杨酸根。
147. 权利要求128的方法，其中，所述离子性液体选自水杨酸胆碱、三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐和它们的混合物。
148. 权利要求147的方法，其中，所述离子性液体为水杨酸胆碱。
149. 权利要求147的方法，其中，所述离子性液体为三-(2-羟基乙基)甲基铵甲基硫酸盐。
150. 权利要求128~149中任一项的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以0.1重量%~30重量%的量存在于所述组合物中。
151. 权利要求150的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以0.5重量%~20重量%的量存在于所述组合物中。
152. 权利要求151的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以5重量%~15重量%的量存在于所述组合物中。
153. 权利要求152的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述离子性液体以8重量%~10重量%的量存在于所述组合物中。
154. 权利要求128~153中任一项的方法，其中，所述离子性液体以1mM~500mM的浓度存在于所述组合物中。
155. 权利要求154的方法，其中，所述离子性液体以5mM~300mM的浓度存在于所述组合物中。
156. 权利要求155的方法，其中，所述离子性液体以15mM~250mM或1mM~50mM的浓度存在于所述组合物中。
157. 权利要求128~156中任一项的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述组合物以小于0.1重量%的量含有磨蚀剂。
158. 权利要求157的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述组合物以小于0.01重量%的量含有磨蚀剂。
159. 权利要求128~156中任一项的方法，其中，所述组合物实质上不含任何磨蚀剂。
160. 权利要求128~159中任一项的方法，其中，所述组合物进一步含有选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、发泡调节剂、增稠剂、粘度调节剂、保湿剂、甜味剂、香料、颜料、抗菌剂、抗龋剂、抗石剂或牙石控制剂、磨蚀剂和它们的混合物的1种以上试剂。
161. 权利要求160的方法，其中，所述组合物含有选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、PEG40或PEG-PPG-PEG嵌段共聚物的表面活性剂。
162. 权利要求161的方法，其中，基于所述组合物的总重量，所述表面活性剂以0.75重量%~1.5重量%的量存在于所述口腔护理组合物中。
163. 权利要求160~162中任一项的方法，其中，所述组合物含有选自甘油、山梨醇、丙二醇和它们的混合物的保湿剂。
164. 权利要求163的方法，其中，基于所述组合物的总重量，甘油以0.1重量%~15重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的0.1重量%~20重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的0.1重量%~7重量%的量存在。
165. 权利要求163的方法，其中，基于所述组合物的总重量，甘油以15重量%~40重量%的量存在，山梨醇以基于所述组合物总重量的20重量%~40重量%的量存在，且丙二醇以基于所述组合物总重量的10重量%~40重量%的量存在。
166. 权利要求160~165中任一项的方法，其中，所述抗菌剂为氯化十六烷基吡啶(CPC)。
167. 权利要求128~167中任一项的方法，其中，所述组合物从口腔破坏、分离或去除斑块。
168. 权利要求128~167中任一项的方法，其中，所述方法包括治疗或预防口腔的疾病或病症。
169. 权利要求168的方法，其中，所述口腔的疾病或病症为龋齿、牙石/牙垢、糜烂、龈炎、牙周病、口臭或口干燥症(口干燥)中的1种以上。
170. 一种离子性液体用于从受试者的口腔去除或减少斑块的用途，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
171. 一种离子性液体用于溶解清晨唾液沉积物的用途，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
172. 一种离子性液体用于在口腔表面上破坏和溶解生物被膜的用途，其中，所述离子性液体含有：
a)下式的季铵阳离子，
其中R1、R2、R3和R4各自为有机部分，可相同或不同，且R1、R2、R3和R4中的至少1个包括羟基；和
b)选自水杨酸根、醋酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮根、羧酸根、枸橼酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-氨基酸或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡萄糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精阴离子、阿斯巴甜阴离子、环己烷氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
173. 离子性液体水杨酸胆碱的用途，用于同时：
a)去除或减少受试者口腔中的斑块，和
b)减少受试者口腔中的细菌量。
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