CN104884038A - 口腔护理组合物 - Google Patents
口腔护理组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104884038A CN104884038A CN201280077907.7A CN201280077907A CN104884038A CN 104884038 A CN104884038 A CN 104884038A CN 201280077907 A CN201280077907 A CN 201280077907A CN 104884038 A CN104884038 A CN 104884038A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oral care
- care composition
- ionic liquid
- compositions
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
- A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
- A61K8/466—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur containing sulfonic acid derivatives; Salts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/30—Characterized by the absence of a particular group of ingredients
Abstract
本文提供一种口腔护理组合物,所述组合物包含治疗有效量的至少一种离子液体,用于去除或减少菌斑、抑制口腔中的细菌的量、抑制口腔中的生物膜形成和/或降解以及增白牙齿。
Description
发明背景
离子液体为一类包含阳离子和阴离子的盐,这种盐在100℃或更低的温度下以液体存在,并且通常具有低于室温的熔点。尽管不希望受到理论的束缚,但是离子液体通常具有比常规的盐低得多的匀称性,并且阳离子和阴离子的电荷通过在离子液体中的共振分布在较大体积的分子上,认为这种共振在比常规的盐(例如NaCl,mp 801℃)低得多的温度下有助于其液体状态。离子液体通常由包含杂环的阳离子和本质上通常为无机的平衡阴离子组成。阳离子和阴离子的性质将决定离子液体的疏水性、粘度、密度及其它物理参数和性质。
离子液体已被评价为用于广泛范围的有机合成应用的常规有机溶剂的环境友好或“绿色”的备选方案。离子液体具有使其区别于常规有机溶剂的独特特征。例如,离子液体为非挥发性的(即它们不容易蒸发到大气中),它们具有高的极性和电荷密度,它们可为疏水性或亲水性的,并且它们具有独特的溶剂化性质。这样,离子液体据知用于清洁组合物(例如,如在US
2006/0090777 A1和US 7939485 B2中公开的那样)。一系列的离子液体为市售可得到的,或者它们可易于通过简单的离子交换反应进行合成。
生物膜为包封在自主形成的聚合物细胞外基质中的一群结构化微生物。生物膜通常附着于活的或惰性的表面。在人或动物体内,生物膜可形成于任何内部或外部表面上。生物膜已被发现参与广泛种类的体内微生物感染并引起许多病症,包括尿路感染、中耳感染,和特别是口腔疾病。
牙菌斑自生物膜前体形成,并在某种程度上存在于无论是口腔内还是牙医使用的牙科仪器上的几乎所有牙齿表面。其包含由嵌入多糖基质中的大量微生物组成的密集的微生物层。菌斑可在牙齿表面的任何部分形成,并且发现特别是在牙龈边缘以及在牙釉质的缝隙中形成。与在牙齿上形成菌斑有关的危险在于菌斑建立,并最终产生牙龈炎、牙周炎和其它类型牙周病以及龋齿和牙结石的趋势。牙菌斑形成也与不洁净口腔中的模糊的舌感有关,并且这样,解决牙菌斑形成可解决清洁舌头的问题。
菌斑本身非常牢固地附着于牙齿表面,并在去除之后在牙齿表面快速重新形成。目前的菌斑去除方法主要依靠机械去除菌斑。包括刷牙、用磨料牙膏刷牙、用牙线、使用齿间清洁器、刮擦、使用声波能量(例如Sonicare牙刷)和超声波(例如Ultreo牙刷)在内的这些方法,部分地依靠许多消费者根本不具备的良好的刷牙或用牙线技术。此外,这些方法在去除顽固菌斑或深藏在牙齿的空洞和裂缝中、齿间或牙龈囊内的菌斑方面特别低效。
本领域还已知在口腔组合物中加入破坏或阻碍细菌生长的抗菌剂。然而,存在于生物膜或菌斑沉积物中的细菌呈现对抗菌剂的抗性增加,因为密集的细胞外基质和细胞外层保护存在于沉积物内部的细菌不受抗菌剂的影响。
因此需要提供用于去除菌斑的改善的方法和组合物,所述方法和组合物减轻由刷牙/用牙线技术不佳造成的一些效率低下,并有效去除藏在齿间、牙齿的空洞和裂缝中以及牙龈囊内的菌斑。
拥有洁白的牙齿还被视为消费者的期望。随着时间的推移,牙齿可能变暗或者变为染色。牙齿随着年龄自然变得发黄,并且还可被食物和饮料染色。例如,牙齿可被茶、咖啡、红酒和烟草染色。包括例如四环素在内的某些抗生素也可使牙齿染色。许多消费者希望增白牙齿以恢复自然颜色,并且在一些情况下希望超出其自然颜色来增白牙齿。
已知使用基于过氧化物的化学品增白牙齿。过氧化脲可用于漂白牙齿。过氧化脲在与水接触时产生过氧化氢,并且过氧化物氧化剂漂白色斑。增白可由牙医、由非牙科专业比如美容治疗师或者由消费者自己在家实施。专业的牙齿增白是昂贵和费时的。
牙齿也可使用研磨剂自牙齿物理去除色斑来增白和去除色斑。研磨剂可包括苏打粉(碳酸氢钠)、二氧化硅、氧化铝、碳酸钙和磷酸钙。然而,研磨剂可能对牙釉质造成损害,并且可能尤其是损害随着年龄或随着口腔酸或使用酸性食品和饮料的反复侵蚀已经变软的软化的牙釉质。另外,研磨剂并不总是适合于增白具有假牙、牙冠或者带有齿列矫正的那些消费者的牙齿。对于这些消费者,磨料增白剂可能会损害陶瓷表面,或者不能提供有效的到达以在齿列矫正线之间清洁。
因此需要提供用于增白牙齿的改善的方法和组合物,所述方法和组合物不损害牙釉质,并适合于具有假牙、牙冠或者带有齿列矫正的消费者使用。
发明概述
本发明至少部分地目的在于满足本领域的这些需要。
在第一方面,本发明提供一种口腔护理组合物,所述组合物包含用于自受试者的口腔去除或减少菌斑的治疗有效量的至少一种离子液体。
本发明的另一个实施方案为一种口腔护理组合物,所述组合物包含用于自受试者的口腔去除或减少菌斑的治疗有效量的至少一种离子液体,和用于口腔清洗剂、牙膏、口腔珠或条、冲洗液、菌斑去除液、舌头喷雾、牙线、糖果、锭剂、口香糖、贴片和棒棒糖的口腔可接受的载体。
口腔护理组合物的另一个实施方案为其中离子液体包含:
a)杂环阳离子;和
b)阴离子,其选自以下的阴离子:乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮酸根、羧酸根、柠檬酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精酸根、天冬氨酸根、环己基氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根。
口腔护理组合物的另一个实施方案为其中用于离子液体的阳离子选自吡咯
、吡咯啉、吡咯烷、噁唑、噻唑、咪唑、咪唑烷、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、异噁唑、异噻唑、噁二唑、三唑、噻二唑、吡啶、哌啶、吗啉、硫代吗啉、哒嗪、嘧啶、吡嗪、哌嗪、三嗪和季铵。
口腔护理组合物的另一个实施方案为其中用于离子液体的阳离子选自咪唑、吡唑和季铵。
任选地,离子液体包含:
a)咪唑阳离子,和
b)选自乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
优选地,离子液体选自1-乙基-3-甲基咪唑(EMIM)氯化物、EMIM溴化物、EMIM乙基硫酸盐、EMIM二乙基磷酸盐、EMIM乙酸盐、EMIM甲苯磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑(BMIM)氯化物、BMIM溴化物、BMIM甲基硫酸盐、BMIM辛基硫酸盐、BMIM乙酸盐、1-烯丙基-3-甲基咪唑(AMIM)氯化物、1-癸基-3-甲基咪唑(DMIM)氯化物和1,2,3-三甲基咪唑(TMIM)甲基硫酸盐。
任选地,离子液体包含:
a)下式的季铵阳离子:
其中R1、R2、R3和R4每一个为有机部分,并可为相同或不同的,并且R1、R2、R3和R4中至少一个包括羟基,和
b)选自水杨酸根、烷基硫酸根、硫酸根、乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
任选地,季铵阳离子为胆碱或三-(2-羟乙基)甲基铵。
优选地,离子液体选自水杨酸胆碱、三-(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐及其混合物。
任选地,离子液体包含:
吡唑阳离子,和
选自乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
优选地,离子液体为1,2,4-三甲基吡唑甲基硫酸盐。
任选地,口腔护理组合物基本上不含任何研磨剂。
进一步任选地,离子液体以基于组合物的总重量约5 wt%-约15 wt%的量存在于组合物中。仍然进一步任选地,离子液体以基于组合物的总重量约8 wt%-约10 wt%的量存在于组合物中。
任选地,口腔护理组合物包含用于口腔清洗剂、牙膏、口腔珠或条、冲洗液、菌斑去除液、舌头喷雾、牙线、糖果、锭剂、口香糖、贴片(例如类似于无烟烟草袋的口腔内贴片)和棒棒糖的口腔可接受的载体。
进一步任选地,组合物进一步包含一种或多种选自以下的作用剂:稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、增稠剂、粘度调节剂、湿润剂、甜味剂、食用香料、颜料、防龋剂、防牙垢或牙垢控制剂及其混合物。
在第二方面,本发明提供一种口腔护理组合物,所述组合物包含用于在受试者中增白牙齿的治疗有效量的至少一种离子液体。
任选地,口腔护理组合物如本文所定义。
进一步任选地,组合物基本上不含任何研磨剂和/或过氧化物。
在第三方面,本发明提供一种口腔护理组合物,所述组合物包含用于在受试者的口腔中抑制生物膜形成和/或使生物膜降解的治疗有效量的至少一种离子液体。
任选地,口腔护理组合物如本文所定义。
在第四方面,本发明提供一种口腔护理组合物,所述组合物包含用于在受试者的口腔中减少细菌量的治疗有效量的至少一种离子液体,其中所述口腔护理组合物选自口腔清洗剂、牙膏、牙粉、口腔珠或条、包裹流体的牙条、冲洗液、菌斑去除液、牙线、硬糖、软糖、锭剂、口香糖或棒棒糖。任选地,口腔护理组合物如本文所定义。
在第五方面,本发明提供一种自受试者的口腔去除或减少菌斑的方法,所述方法包括给予受试者包含治疗有效量的离子液体的口腔护理组合物。
任选地,口腔护理组合物如本文所定义。
在第六方面,本发明提供一种在受试者中增白牙齿的方法,所述方法包括给予受试者包含治疗有效量的离子液体的口腔护理组合物。
任选地,口腔护理组合物如本文所定义。
在第七方面,本发明提供一种在受试者的口腔中抑制生物膜形成和/或使生物膜降解的方法,所述方法包括给予受试者包含治疗有效量的离子液体的口腔护理组合物。
任选地,口腔护理组合物如本文所定义。
在第八方面,本发明提供一种在受试者的口腔中减少细菌量的方法,所述方法包括给予受试者包含治疗有效量的离子液体的口腔护理组合物,其中所述口腔护理组合物选自口腔清洗剂、牙膏、牙粉、口腔珠或条、包裹流体的牙条、冲洗液、菌斑去除液、牙线、硬糖、软糖、锭剂、口香糖或棒棒糖。
任选地,口腔护理组合物如本文所定义。
在第九方面,本发明提供口腔护理组合物中的离子液体用于在受试者的口腔中去除或减少菌斑的用途。
在第十方面,本发明提供口腔护理组合物中的离子液体用于在受试者中增白牙齿的用途。
在第十一方面,本发明提供口腔护理组合物中的离子液体用于在受试者的口腔中抑制生物膜形成和/或使生物膜降解的用途。
在第十二方面,本发明提供口腔护理组合物中的离子液体用于在受试者的口腔中减少细菌量的用途,其中所述口腔护理组合物选自口腔清洗剂、牙膏、牙粉、口腔珠或条、包裹流体的牙条、冲洗液、菌斑去除液、牙线、硬糖、软糖、锭剂、口香糖或棒棒糖。
本发明的其它实施方案自详述和实施例将为显而易见的。
发明详述
应该理解,详述和具体实施例,尽管表明本发明的实施方案,但是打算仅用于说明的目的,并且不打算限制本发明的范围。
如自始至终使用的,范围用作描述处于所述范围内的每个和所有数值的简写。处于所述范围内的任何数值可选作所述范围的端值。
如本文使用的,单词“优选的”和“优选地”指在某些情况下提供某些益处的本发明实施方案。然而,其它的实施方案在相同或其它情况下也可为优选的。另外,一个或多个优选实施方案的详述并不意味着其它的实施方案不是有用的,并且不打算自本发明的范围排除其它的实施方案。
如本文使用的,术语“约”,当用于本发明的组合物或方法的参数的数值时,表明数值的计算或测量允许一些轻微的不精确,而对组合物或方法的化学或物理属性没有显著影响。如果由于某种原因,由“约”提供的不精确在本领域不是另外理解为具有这种普通含义,那么本文使用的“约”表明所述数值最多5%的可能变化。
如本文所涉及的,所有的组成百分数为按总组合物的重量计,除非另外规定。
如本文使用的,术语“治疗有效量”指足以带来期望的治疗效果的量。
如本文使用的,术语“生物膜去除”包括抑制生物膜形成和生物膜降解。
在一些实施方案中,本发明提供一种口腔护理组合物,所述组合物包含用于自受试者的口腔去除或减少菌斑的治疗有效量的至少一种离子液体。
在其它的实施方案中,本发明提供一种口腔护理组合物,所述组合物包含用于在受试者中增白牙齿的治疗有效量的至少一种离子液体。
在进一步的实施方案中,本发明提供一种口腔护理组合物,所述组合物包含用于在受试者的口腔中抑制生物膜形成和/或使生物膜降解的治疗有效量的至少一种离子液体。
在仍然进一步的实施方案中,本发明提供一种口腔护理组合物,所述组合物包含用于在受试者的口腔中减少细菌量的治疗有效量的至少一种离子液体,其中所述口腔护理组合物选自口腔清洗剂、牙膏、牙粉、口腔珠或条、包裹流体的牙条、冲洗液、菌斑去除液、牙线、硬糖、软糖、锭剂、口香糖或棒棒糖。
离子液体
用于本发明上下文的术语“离子液体”意指包含阳离子和阴离子的盐,这种盐在100℃或更低的温度下以液体存在,并且通常具有低于室温的熔点。
本文提及的任何阴离子可与任何一种阳离子组合使用,以形成用于本发明用途的口腔护理组合物。
如本文使用的,术语“烷基”指饱和脂肪族烃,包括1-20个碳原子的直链、支链和环烷基。烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基。
如本文使用的,术语“环烷基”指C3-8环烃。
如本文使用的,术语“链烯基”指具有2-20个碳原子和具有一个或多个碳-碳双键的不饱和、开链烃。例如,链烯基包括烯丙基和乙烯基。
在一种排列中,离子液体包含:
a)杂环阳离子或季铵阳离子;和
b)阴离子,其选自以下的阴离子:乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮酸根、羧酸根、柠檬酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精酸根、天冬氨酸根、环己基氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根。
在一种排列中,杂环阳离子选自吡咯、吡咯啉、吡咯烷、噁唑、噻唑、咪唑、咪唑烷、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、异噁唑、异噻唑、噁二唑、三唑、噻二唑、吡啶、哌啶、吗啉、硫代吗啉、哒嗪、嘧啶、吡嗪、哌嗪、三嗪和季铵。
在一种排列中,离子液体包含:
a)选自咪唑阳离子、季铵阳离子、吡唑阳离子及其混合物的阳离子;
b)选自以下的阴离子:乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根(例如甲基硫酸根、乙基硫酸根)、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮酸根、羧酸根、柠檬酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-或D-氨基酸(例如精氨酸根、甘氨酸根、脯氨酸根等)、乙醇酸根、葡糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子(例如糖精酸根、天冬氨酸根、环己基氨基磺酸根)、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根。
在一种排列中,离子液体包含:
a)咪唑阳离子,和
b)选自乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
如在本申请的上下文中使用的“咪唑”阳离子可任选地在位置1-5具有包括H、烷基、链烯基或芳基的取代基。
在一些实施方案中,咪唑离子具有由以下结构表示的式1-R1-2-R2-3-R3-咪唑,其中R1、R2和R3独立地选自H、烷基和链烯基。
R1、R2和R3可为相同或不同的。本文提及的烷基或链烯基可为线性或分支的。一般地,烷基或链烯基为线性的。
任选地,R1、R2和R3独立地选自H、C1-22烷基和C2-22链烯基。在另一个实施方案中,R1、R2和R3独立地选自H、C12-22烷基和C12-22链烯基。在仍然另一个实施方案中,R1、R2和R3独立地选自H、C1-8烷基和C2-8链烯基。在仍然另一个实施方案中,R1、R2和R3独立地选自H、C1-4烷基和C2-4链烯基。
在一些实施方案中,R1、R2和R3独立地选自H、C1-10烷基和C2-10链烯基。在一个优选的实施方案中,R1和R3独立地选自C1-10烷基和C2-10链烯基,和R2独立地选自H、C1-10烷基和C2-10链烯基。
在一些实施方案中,C1-10烷基和C2-10链烯基为线性的。在其它的实施方案中,C1-10烷基和C2-10链烯基为分支的。
在一些实施方案中,R1为C4-10烷基或C4-10链烯基。在其它的实施方案中,R1为C6-10烷基或C6-10链烯基。在仍然进一步的实施方案中,R1为C8-10烷基或C8-10链烯基。
在一个优选的实施方案中,R3为甲基。
一般地,R2为H。任选地,R1选自C1-10烷基,或选自C4-10烷基,或选自C6-10烷基,R2为H,和R3为甲基。或者,R1选自C2-10链烯基,或选自C4-10链烯基,或选自C6-10链烯基,R2为H,和R3任选地为甲基。
在一些实施方案中,R1、R2和R3独立地选自H、C4-10烷基和C4-10链烯基,或选自H、C6-10烷基和C6-10链烯基,或选自C8-10烷基和C8-10链烯基。
在一个优选的实施方案中,R1选自C4-10烷基和C4-10链烯基,或选自C6-10烷基和C6-10链烯基,或选自C8-10烷基和C8-10链烯基,R2为H,和R3任选地为甲基。
在一个实施方案中,R1、R2和R3为甲基。
在一个典型的实施方案中,R1为甲基、乙基、丙基、丁基或戊基,R2为H,和R3为甲基。
在另一个实施方案中,R1为C6-10烷基(己基、庚基、辛基、壬基或癸基),R2为H和R3为甲基。
在仍然另一个实施方案中,R1为烯丙基,R2为H和R3为甲基。
在一个进一步的实施方案中,R1为乙烯基,R2为H和R3为甲基。
在一些实施方案中,R1和R2独立地选自C1-5烷基(甲基、乙基、丙基、丁基或戊基),和R3为甲基。
在其它的实施方案中,R1和R2独立地选自C6-10烷基(己基、庚基、辛基、壬基或癸基),和R3为甲基。
在仍然进一步的实施方案中,R1为乙烯基或烯丙基,R2选自甲基、乙基、丙基、丁基或戊基,和R3为甲基。
阴离子
如本文使用的,术语“卤离子”指F、Cl、Br、I。在一些实施方案中,阴离子为选自Br和Cl的卤离子。
如本文使用的,术语“烷基”如以上所定义。
在一些实施方案中,阴离子为选自以下的烷基硫酸根:甲基硫酸根、乙基硫酸根、丙基硫酸根、丁基硫酸根、戊基硫酸根、己基硫酸根、庚基硫酸根和辛基硫酸根。在一个优选的实施方案中,阴离子为辛基硫酸根。
在一些实施方案中,烷基硫酸根和烷基磷酸根包含1-22个碳原子。优选地,烷基硫酸根和烷基磷酸根包含1-4个、6-10个碳原子或12-22个碳原子。
一般地,阴离子选自乙酸根、溴离子、氯离子、甲基硫酸根、乙基硫酸根、辛基硫酸根、二乙基磷酸根和甲苯磺酸根。
在优选的实施方案中,阴离子选自乙酸根、辛基硫酸根或甲苯磺酸根。
在另一个实施方案中,阴离子为溴离子。
在一个进一步的实施方案中,阴离子为二乙基磷酸根。
在仍然进一步的实施方案中,阴离子为甲苯磺酸根。
在仍然还进一步的实施方案中,阴离子为乙酸根。
在优选的实施方案中,离子液体选自1-乙基-3-甲基咪唑(EMIM)氯化物、EMIM溴化物、EMIM乙基硫酸盐、EMIM二乙基磷酸盐、EMIM乙酸盐、EMIM甲苯磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑(BMIM)氯化物、BMIM溴化物、BMIM甲基硫酸盐、BMIM辛基硫酸盐、BMIM乙酸盐、1-烯丙基-3-甲基咪唑(AMIM)氯化物、1-癸基-3-甲基咪唑(DMIM)氯化物和1,2,3-三甲基咪唑(TMIM)甲基硫酸盐。
在另一种排列中,离子液体包含:
a)下式的季铵阳离子:
其中R4、R5、R6和R7每一个为有机部分,并可为相同或不同的,并且任选地,其中R4、R5、R6和R7中至少一个包括羟基,和
b)选自水杨酸根、烷基硫酸根、硫酸根、乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
在一些实施方案中,R4、R5、R6和R7独立地选自取代或未取代的C1-22烷基和C2-22链烯基。
在一些实施方案中,R4、R5、R6和R7独立地选自取代或未取代的C1-6烷基和C2-6链烯基。
在一些实施方案中,R4、R5、R6和R7中至少一个为羟基烷基。在一些实施方案中,羟基烷基为C1-C6羟基烷基或C1-C4羟基烷基。
在一些实施方案中,羟基烷基为羟基乙基。在一些实施方案中,羟基烷基为羟基甲基。
在一些实施方案中,R4、R5、R6和R7中的一个为羟基烷基和R4、R5、R6和R7中的三个为取代或未取代的烷基。在其它的实施方案中,R4、R5、R6和R7中的两个为羟基烷基和R4、R5、R6和R7中的两个为取代或未取代的烷基。在其它的实施方案中,R4、R5、R6和R7中的三个为羟基烷基和R4、R5、R6和R7中的一个为取代或未取代的烷基。
在一些实施方案中,烷基为取代或未取代的C1-C6烷基,或者取代或未取代的C1-C4烷基。在一些实施方案中,烷基为乙基。在一些实施方案中,烷基为甲基。
在一些实施方案中,季铵阳离子为胆碱或三-(2-羟乙基)甲基铵。
阴离子可如以上所述。优选地,阴离子选自甲基硫酸根和水杨酸根。
在优选的实施方案中,离子液体为水杨酸胆碱或三-(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐。
在另一个实施方案中,离子液体包含:
吡唑阳离子,和
选自乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
如在本发明的上下文中使用的“吡唑”阳离子具有式3的通用基本环结构,并且任选地在位置R1-R5具有包括H、烷基、链烯基或芳基的取代基。
式3:
在一些实施方案中,R8、R9、R10、R11和R12独立地选自H、烷基和链烯基。
在一些实施方案中,R8、R9、R10、R11和R12独立地选自H、C1-22烷基和C2-22链烯基。
在一些实施方案中,R8、R9、R10、R11和R12为相同或不同的,并且独立地选自H和C1-C4烷基。
在一些实施方案中,R10和R12为H和R8、R9和R11独立地选自烷基和链烯基。R8、R9和R11可为相同或不同的。任选地,R10和R12为H和R8、R9和R11为C1-C4烷基。
在一个优选的实施方案中,R8、R9和R11为甲基。
一般地,R10和R12为H。
在一个典型的实施方案中,R8、R9和R11为甲基、乙基、丙基或丁基,和R3和R5为H。
阴离子可如以上所述。在一个优选的实施方案中,阴离子为甲基硫酸根。
任选地,离子液体为1,2,4-三甲基吡唑甲基硫酸盐。
一般地,离子液体以基于组合物的总重量约0.1
wt%-约30 wt%的量存在于口腔护理组合物中。
在一些实施方案中,离子液体以基于组合物的总重量约0.5
wt%-约20 wt%、或约1 wt%-约15 wt%的量存在于口腔护理组合物中。
任选地,离子液体以基于组合物的总重量约5
wt%-约15 wt%、或约7 wt%-约12 wt %的量存在于口腔护理组合物中。
优选地,离子液体以基于组合物的总重量约8
wt%-约10 wt%的量存在于口腔护理组合物中。
在一些实施方案中,离子液体以约1 mM-约500 mM、或约40 mM-约400 mM的浓度存在于口腔护理组合物中。任选地,离子液体以约5 mM-约300 mM或约10 mM-约270 mM或1 mM-50 mM的浓度存在于口腔护理组合物中。
优选地,离子液体以约15 mM-约250 mM、或约18 mM-约220 mM的浓度存在于口腔护理组合物中。
研磨剂
尽管依据本发明使用的组合物可任选地进一步包含可例如用作磨光剂的研磨剂,但是已经发现,包含如本文定义的离子液体的口腔护理组合物在去除生物膜或菌斑以及增白牙齿方面是有效的,而不需要大量的研磨剂。这是有利的,因为研磨剂随着反复使用可能会损害釉质和暴露牙本质组织,特别是在具有由于疾病或过度暴露于食品酸造成的软釉质的受试者中。
在一个实施方案中,口腔护理组合物包含按组合物的总重量计少于0.1
wt%的量的研磨剂。
在另一个实施方案中,口腔护理组合物包含按组合物的总重量计少于0.01
wt%的量的研磨剂。
在仍然另一个实施方案中,组合物基本上不含或者不含任何研磨剂。
合适的任选研磨剂包括例如以沉淀二氧化硅或作为与氧化铝混合的形式存在的二氧化硅、不溶性磷酸盐、碳酸钙及其混合物。在用作研磨剂的不溶性磷酸盐中有正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。说明性的实例为正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。
载体
在用于本发明的组合物中任选包含的有用载体中有稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、增稠剂、粘度调节剂、湿润剂、甜味剂、食用香料、颜料、防龋剂和防牙垢或牙垢控制剂。载体应被选择为彼此和与组合物中的其它成分相容。
水为优选的稀释剂,并且在一些组合物比如漱口水中,水通常伴随醇例如乙醇。漱口水组合物中水与醇的重量比通常为1:1-20:1,例如3:1-20:1或4:1-10:1。在增白液体中,水与醇的重量比可处于以上范围内或低于以上范围,例如1:10-2:1。
在一个进一步的实施方案中,用于本发明的组合物包含至少一种碳酸氢盐,由于泡腾和释放二氧化碳而用于例如赋予牙齿和牙龈“洁净的感觉”。可使用任何口腔可接受的碳酸氢盐,非限制性地包括碱金属碳酸氢盐比如碳酸氢钠和钾、碳酸氢铵等。一种或多种碳酸氢盐任选地以按组合物的总重量计约0.1
wt%-约50 wt%,例如约1 wt%-20 wt%的总量存在。
在一个仍然进一步的实施方案中,用于本发明的组合物包含至少一种pH调节剂。这种调节剂包括降低pH的酸化剂、升高pH的碱化剂和控制pH在期望范围内的缓冲剂。例如,可包含选自酸化、碱化和缓冲剂的一种或多种化合物以提供2-10的pH,或者在各种说明性的实施方案中提供2-8、3-9、4-8、5-7、6-10、7-9等的pH。可使用任何口腔可接受的pH调节剂,非限制性地包括羧酸、磷酸和磺酸、酸式盐(例如柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠等)、碱金属氢氧化物比如氢氧化钠、碳酸盐比如碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(例如磷酸二氢钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)、咪唑等。一种或多种pH调节剂任选地以有效保持组合物在口腔可接受的pH范围内的总量存在。
在一个仍然进一步的实施方案中,用于本发明的组合物包含至少一种表面活性剂。可使用任何口腔可接受的表面活性剂,其大多数为阴离子型、非离子型或两性型的。合适的阴离子型表面活性剂非限制性地包括C8-20烷基硫酸盐、C8-20脂肪酸的磺化单甘油酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐等的水溶性盐。这些和其它类型的说明性实例包括十二烷基硫酸钠、椰子单甘油酯磺酸钠、十二烷基肌氨酸钠、十二烷基羟乙基磺酸钠、月桂醇聚醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。合适的非离子型表面活性剂非限制性地包括泊咯沙姆、聚氧乙烯失水山梨醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。合适的两性表面活性剂非限制性地包括具有阴离子基团比如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根的C8-20脂肪族仲和叔胺的衍生物。合适的实例为椰油酰胺丙基甜菜碱。一种或多种表面活性剂任选地以按组合物的总重量计约0.01
wt%-约10 wt%,例如约0.05 wt%-约5 wt%,或约0.1 wt% -约2 wt%的总量存在。
在一个仍然进一步的实施方案中,用于本发明的组合物包含至少一种泡沫调节剂,用于例如增加在搅动时组合物产生的泡沫的量、稠度或稳定性。可使用任何口腔可接受的泡沫调节剂,非限制性地包括聚乙二醇(PEG),也称为聚氧乙烯。高分子量PEG为合适的,包括具有200,000-7,000,000,例如500,000-5,000,000,或1,000,000-2,500,000的平均分子量的那些PEG。一种或多种PEG任选地以按组合物的总重量计约0.1 wt%-约10 wt%,例如约0.2 wt%-约5 wt%,或约0.25
wt%-约2 wt%的总量存在。
在一个仍然进一步的实施方案中,用于本发明的组合物包含至少一种增稠剂,用于例如赋予组合物期望的一致性和/或口感。可使用任何口腔可接受的增稠剂,非限制性地包括卡波姆,也称为羧乙烯基聚合物;角叉菜胶,也称为爱尔兰藓,并且更具体地讲为ι-角叉菜胶(iota-角叉菜胶);纤维素聚合物比如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(CMC)及其盐,例如CMC钠;天然树胶,比如梧桐胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶;胶体硅酸铝镁、胶态二氧化硅等。一种优选类型的增稠或胶凝剂包括与季戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交联的丙烯酸的一类均聚物或卡波姆。卡波姆可自B. F. Goodrich作为Carbopol®系列市售得到。特别优选的Carbopol包括Carbopol 934、940、941、956、974P及其混合物。一种或多种增稠剂任选地以按组合物的总重量计约0.01 wt%-15 wt%,例如约0.1 wt%-约10 wt%,或约0.2 wt%-约5 wt%的总量存在。
在一个仍然进一步的实施方案中,用于本发明的组合物包含至少一种粘度调节剂,用于例如抑制成分的沉淀或分离,或者促进在搅动液体组合物时的再分散性。可使用任何口腔可接受的粘度调节剂,非限制性地包括矿物油、凡士林、粘土和有机改性粘土、二氧化硅等。一种或多种粘度调节剂任选地以按组合物的总重量计约0.01
wt%-约10 wt%,例如约0.1 wt%-约5 wt%的总量存在。
在一个仍然进一步的实施方案中,用于本发明的组合物包含至少一种湿润剂。可使用任何口腔可接受的湿润剂,非限制性地包括多元醇类,比如甘油、山梨糖醇、木糖醇或低分子量PEG。大多数湿润剂还起甜味剂作用。一种或多种湿润剂任选地以按组合物的总重量计约1 wt%-约70 wt%,例如约1 wt%-约50 wt%、约2 wt%-约25 wt%或约5 wt%-约15 wt%的总量存在。
在一个仍然进一步的实施方案中,用于本发明的组合物包含至少一种甜味剂,用于例如增强组合物的味道。可使用任何口腔可接受的天然或人工甜味剂,非限制性地包括葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖(fructose)、果糖(levulose)、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解淀粉、氢化淀粉水解物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、阿斯巴甜、纽甜、糖精及其盐、基于二肽的强力甜味剂、环己基氨基磺酸盐等。一种或多种甜味剂任选地,强烈地依所选择的特定甜味剂而定,但是一般地以按组合物的总重量计0.005
wt%-5 wt%的总量存在。
在一个仍然进一步的实施方案中,用于本发明的组合物包含至少一种食用香料,用于例如增强组合物的味道。可使用任何口腔可接受的天然或合成食用香料,非限制性地包括香兰素、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉叶油、柑橘油、果子油和香精,包括源于柠檬、橙、酸柚、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的那些香精;豆和坚果衍生的香料,比如咖啡、可可、可乐、花生、杏仁等;吸附和封装的食用香料等。在本文的食用香料中还包括在口中提供香味和/或其它感官效果包括冷却或变暖效果的成分。这种成分说明性地包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉叶油、桉树脑、茴香脑、丁香酚、肉桂、覆盆子酮(oxanone)、α-紫罗兰酮、丙烯基邻乙氧基苯酚(propenyl guaiethol)、百里酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)等。一种或多种食用香料任选地以按组合物的总重量计约0.01
wt%-约5 wt %,例如约0.1 wt%-约2.5wt%的总量存在。
在一个仍然进一步的实施方案中,用于本发明的组合物包含至少一种着色剂。本文的着色剂包括颜料、染料、色淀和赋予特定的光泽或反射性的试剂比如珠光剂。可使用任何口腔可接受的着色剂,非限制性地包括滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸铝镁、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色、黄色、棕色和黑色铁氧化物、亚铁氰化铁铵、锰紫、群青、钛云母、氯氧化铋等。一种或多种着色剂任选地以按组合物的总重量计约0.001
wt%-约20 wt%,例如约0.01 wt%-约10 wt%,或约0.1 wt%-约5 wt%的总量存在。
在一些实施方案中,用于本发明的组合物包含氟离子源。氟离子源包括(但不限于):氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钾、单氟磷酸钠、单氟磷酸铵、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺比如奥拉氟(N’-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N’-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵及其组合。在某些实施方案中,氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、氟化胺、单氟磷酸钠以及其混合物。在某些实施方案中,本发明的口腔护理组合物也可含有足以供给约50-约5000 ppm氟离子,例如约100-约1000、约200-约500或者约250 ppm氟离子的量的氟离子源和供氟成分。氟离子源可以约0.001 wt%-约10 wt%,例如约0.003 wt%-约5 wt%、0.01
wt%-约1 wt或者约0.05 wt%的水平加入到本发明的组合物中。然而,应该理解,提供合适水平的氟离子的氟化物盐的重量显然基于盐中平衡离子的重量而变化,并且本领域的技术人员可易于确定这种量。优选的氟化物盐可为氟化钠。
用于本发明的组合物任选地包含用于例如改善口干的唾液刺激剂。可使用任何口腔可接受的唾液刺激剂,非限制性地包括食品酸比如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸及其混合物。一种或多种唾液刺激剂任选地以唾液刺激有效的总量存在。
用于本发明的组合物任选地包含一种或多种抗过敏剂,例如钾盐,比如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、柠檬酸钾和草酸钾;辣椒素、丁香酚、锶盐、锌盐、氯化物盐及其组合。这种试剂可以有效量加入,例如依所选择的试剂而定,基于组合物的总重量计约1 wt%-约20 wt%。本发明的组合物也可在应用于牙齿时通过阻断牙本质小管用于治疗过敏症。
在一些实施方案中,用于本发明的组合物进一步包含抗氧化剂。可使用任何口腔可接受的抗氧化剂,包括丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁羟甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚类、抗坏血酸、植物抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素及其混合物。
在另一个实施方案中,用于本发明的组合物包含口腔可接受的锌离子源,用作例如抗菌、防牙垢或口气清新剂。可存在一种或多种这样的来源。合适的锌离子源非限制性地包括醋酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌、柠檬酸钠锌等。一种或多种锌离子源任选地和说明性地以按组合物的总重量计约0.05
wt%-约3 wt%,例如约0.1 wt%-约1 wt%的总量存在。
用于本发明的组合物可另外任选地包含如以下提供的牙垢控制(防牙垢)剂。本文有用的那些当中的牙垢控制剂包括指定试剂的盐,包括碱金属和铵盐。所述试剂包括:磷酸盐和多聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、多氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐;二膦酸盐,比如氮杂环烷-2,2-二膦酸盐(例如氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸盐、膦酰链烷羧酸等。有用的无机磷酸盐和多聚磷酸盐包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和磷酸三钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸盐、焦磷酸一、二、三和四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠及其混合物。其它有用的牙垢控制剂包括聚羧酸盐聚合物和聚乙烯基甲基醚/马来酸酐(PVM/MA)共聚物,比如GANTREZ®。
在一些实施方案中,用于本发明的组合物进一步包含营养物。合适的营养物包括维生素、矿物质、氨基酸及其混合物。维生素包括维生素C和D、硫胺、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴维生素、对氨基苯甲酸、生物类黄酮及其混合物。营养增补剂包括氨基酸(比如L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左卡尼汀和L-肉毒碱)、抗脂肪肝剂(比如胆碱、纤维醇、甜菜碱和亚油酸)及其混合物。
在一些实施方案中,本发明的口腔护理组合物不含任何其它的抗菌或增白剂。
递送
用于本发明用途的口腔护理组合物优选地包含用于以下产品的口腔可接受的载体,比如口腔清洗剂(包括双相漱口水)、牙膏、珠/条中的活性物质、冲洗液、菌斑去除液、Wisp®配方;通过装置比如笔、牙刷背面和牙刷前面递送的制剂;通过多孔芯材料递送的制剂、牙缝刷、包裹流体的牙条、用制剂或干制剂浸渍或涂布的牙线、便携式产品、牙托、硬或软糖果、内部含有软菌斑溶解液体的锭剂、含有嵌入到可封闭“糖果”中的菌斑溶解制剂的棒棒糖(还可助于控制舌头细菌)、可剥性凝胶、贴片(例如类似于无烟烟草袋的口腔内贴片);在爆开时围绕口腔散播制剂细雾的爆-动(pop-rock)制剂;带有菌斑溶解条和牙条的舌头清洁器。因此,对于专业使用本发明的组合物存在机会(例如在清洁、冲洗或侵袭性牙周手术比如根面平整和剥落期间)。如果用于动物或宠物,兽用糊剂、咀嚼剂或治疗也可用作口腔可接受的载体。本发明的组合物可以本文定义的任何产品提供。
在一个实施方案中,用于本发明的组合物可干燥成粉末并用于便携式小袋。例如,在混合这种粉末与合适的溶剂比如水时,可产生清洗液以去除口中的菌斑、蛋白及其它残渣。
在另一个实施方案中,用于本发明的组合物可用研磨剂比如二氧化硅、碳酸钙或软胶囊干燥,其在加入小量水时产生糊状物,以刷去菌斑。
增加离子液体在表面亲和性的制剂预计可增加生物膜的功效,并因此增加菌斑去除。例如,Tween 20也是润湿剂,尽管还起表面活性剂作用。因此,加入这种试剂预计可增加本发明的口腔清洗剂制剂在软和硬组织上的润湿性和伸展、增加制剂对于菌斑溶解和去除的倾向。
使用方法
用于本发明的组合物可给予或应用于人或其它动物受试者。组合物可适合给予或应用于人或动物受试者的口腔。一般地,组合物用于减少或去除牙菌斑。通过抑制生物膜(菌斑前体)形成和/或微生物生物膜的降解可发生菌斑的减少或去除。因此,本发明进一步提供一种口腔组合物,所述组合物包含用于在受试者的口腔中抑制生物膜形成和/或使生物膜降解的治疗有效量的至少一种离子液体。任选地,组合物用于牙齿增白。
本发明进一步提供用于预防或治疗口腔病状的如以上定义的组合物。一般地,病状由菌斑引起。病状可选自龋齿、牙周病、牙龈炎或口腔干燥(口干)。
因此,本发明提供用作药物的如以上定义的组合物。
本发明还提供一种自受试者的口腔去除或减少菌斑的方法,所述方法包括给予受试者治疗有效量的包含至少一种离子液体的组合物。优选地,组合物为如本文定义的口腔护理组合物,并且组合物应用于口腔。
在一个优选的实施方案中,所述方法用于治疗或预防由菌斑引起的病症。优选地,由菌斑引起的病症选自龋齿、牙周病、牙龈炎或口腔干燥。
本发明进一步提供一种在受试者的口腔中抑制生物膜形成和/或使生物膜降解的方法,所述方法包括给予受试者包含治疗有效量的离子液体的口腔护理组合物。优选地,口腔护理组合物如本文所定义。
本发明仍然还进一步提供一种在受试者的口腔中减少细菌量的方法,所述方法包括给予受试者包含治疗有效量的离子液体的口腔护理组合物,其中所述口腔护理组合物选自口腔清洗剂、牙膏、牙粉、口腔珠或条、包裹流体的牙条、冲洗液、菌斑去除液、牙线、硬糖、软糖、锭剂、口香糖或棒棒糖。任选地,口腔护理组合物如本文所定义。
本发明还进一步提供一种在受试者中增白牙齿的方法,所述方法包括给予受试者治疗有效量的包含至少一种离子液体的组合物。优选地,组合物为如本文定义的口腔护理组合物,并且组合物应用于口腔。口腔护理组合物优选地如本文所定义。
另外,本发明提供口腔护理组合物中的离子液体用于在受试者的口腔中去除或减少菌斑的用途。口腔护理组合物优选地如本文所定义。
本发明还提供口腔护理组合物中的离子液体用于在受试者中增白牙齿的用途。口腔护理组合物优选地如本文所定义。
本发明进一步提供口腔护理组合物中的离子液体用于在受试者的口腔中抑制生物膜形成和/或使生物膜降解的用途。口腔护理组合物优选地如本文所定义。
本发明还进一步提供口腔护理组合物中的离子液体用于在受试者的口腔中减少细菌量的用途,其中所述口腔护理组合物选自口腔清洗剂、牙膏、牙粉、口腔珠或条、包裹流体的牙条、冲洗液、菌斑去除液、牙线、硬糖、软糖、锭剂、口香糖或棒棒糖。口腔护理组合物优选地如本文所定义。
本发明者已经意外地发现,包含离子液体的组合物在抑制细菌生长、使生物膜降解和溶解牙菌斑方面是高度有效的。它们具有独特的能力来提供深度而温和的清洁,并且促进生物膜和菌斑的去除而不需要粗糙的研磨剂或严格刷牙。组合物能够进一步去除污渍和增白牙齿,又不需要粗糙的研磨剂或严格刷牙。
本发明在以下非限制实施例进一步说明。
实施例
实施例1-菌斑溶解
牙菌斑样品得自受试者并用水处理,以去除任何水溶性活性物质。样品在13000 g下离心,并收集和丢弃上清液。不溶于水的剩余菌斑用于评价离子液体的菌斑溶解潜力。
向菌斑样品中加入离子液体,并在室温下旋涡混合菌斑样本。为了确保菌斑不是简单地悬浮于离子液体中,含有离子液体的含菌斑小瓶随后在13000 g下离心。任何不溶性的菌斑可见为沉淀,并且以这种方式,可视觉监测菌斑溶解。
当与水混合时菌斑可形成混悬液,并且在离心作用下,其可见为不溶性沉淀。在加入1-乙基-3-甲基咪唑溴化物时,菌斑沉淀的体积减小,表明1-乙基-3-甲基咪唑溴化物在溶解菌斑方面有效。用乙酸胆碱、水杨酸胆碱和1,2,4-三甲基吡唑甲基硫酸盐得到类似的结果。
实施例2-用于体外生物膜去除的方案
3天龄的生物膜提供足够坚固的生物膜,以助于区分不同的原型配方在抑制生物膜形成和/或使生物膜降解(生物膜去除)方面的效力。
使用细菌(内氏放线菌(A. naeslundii)、口腔链球菌(S. oralis)、小韦荣球菌(V. parvula)、干酪乳杆菌(L. casei)、核梭杆菌(F. nucleatum))和变形链球菌(S. mutans)的人工口腔聚生体,使3天龄的生物膜在24孔板上生长。为了生成生物膜,板用唾液温育过夜,形成薄膜。细菌聚生体(1 mL)以~0.2的OD加入到每孔中。48小时后变化细菌培养基(含有6%蔗糖的胰蛋白酶大豆肉汤)。3天龄的生物膜用原型配方(500 μL),在板振动器上,以300 rpm处理15分钟。在温育后,丢弃上清液。测量每孔的光密度,并计算光密度相对于对照(水)的减少百分数,以确定原型配方对生物膜去除的影响。
如本文描述的那样,牙菌斑自生物膜前体形成。因此,3天龄的生物膜用作研究受试化合物对菌斑去除的影响的良好模型。
实施例3-链长度对生物膜去除的影响
采用实施例2的方案,测试离子液体对生物膜减少的影响。
水、未处理的生物膜、市售可得到的含有CPC (氯化十六烷基吡啶)的漱口水配方以及含有5种对抗生物膜的酶的漱口水用作实验的阴性对照。以下表1说明在基础原型口腔清洗剂形成中配制的不同离子液体。
表1
成分名称 | 百分数 |
软化水 | 38.63 |
丙二醇 | 10.00 |
山梨醇无褐变/非结晶NF-溶胶 | 20 |
99.0%-101.0%植物甘油 | 20 |
表面活性剂-Tween 20 | 1.125 |
香料K91-6525 | 0.12 |
CPC | 0.075 |
三氯蔗糖 | 0.05 |
离子液体 | 8-10 |
所测试的离子液体如下:
1-乙基-3-甲基咪唑(EMIM)氯化物(Cl)、EMIM溴化物(Br)、EMIM乙基硫酸盐、EMIM二乙基磷酸盐、EMIM乙酸盐(OAc)、EMIM甲苯磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑(BMIM)氯化物(Cl)、BMIM溴化物(Br)、BMIM甲基硫酸盐、BMIM辛基硫酸盐、BMIM乙酸盐(OAc)、1-烯丙基-3-甲基咪唑(AMIM)氯化物、1-癸基-3-甲基咪唑(DMIM)氯化物、1,2,3-三甲基咪唑甲基硫酸盐、1,2,4-三甲基吡唑(MMMPZ)甲基硫酸盐、和三(2-羟乙基)甲基铵(MTEOA)甲基硫酸盐。
表2表示与对照组合物水、含有0.075% CPC的漱口水和含有5种酶的漱口水相比较,采用在表1的基础原型口腔清洗剂形成中配制的0.28 M浓度的不同离子液体,对于对照生物膜和未处理的生物膜的3天龄生物膜去除百分比。
表2
样品名称 | 3 天龄口腔生物膜的去除百分比 |
未处理的 | -1.3 |
去离子水 | -3.7 |
含有0.075% CPC的MW | 13.4 |
含有5种酶的MW | 30.0 |
EMIM Cl | 44.3 |
BMIM Cl | 43.8 |
AMIM Cl | 44.8 |
DMIM Cl | 57.3 |
EMIM Br | 48.6 |
BMIM Br | 48.0 |
BMIM MeSO4 | 53.9 |
TMIM MeSO4 | 51.8 |
MTEOA MeSO4 | 52.8 |
MMMPz MeSO4 | 57.8 |
EMIM乙基SO4 | 48.1 |
BMIM辛基SO4 | 58.6 |
EMIM二乙基PO4 | 52.7 |
BMIM OAc | 55.9 |
EMIM OAc | 52.1 |
EMIM甲苯磺酸盐 | 59.5 |
如表2中所见的那样,每一种所配制的离子液体有效去除口腔生物膜达至少40%或者更多。具体地讲,包含咪唑阳离子和选自乙酸根、卤离子、烷基磷酸根、烷基硫酸根和甲苯磺酸根的阴离子的离子化合物比市售可得到的或对照组合物在减少生物膜形成方面明显更加有效。这些化合物去除生物膜的量为市售可得到的口腔清洗剂去除的量的2-6倍。
另外,自表2可见,生物膜去除随着咪唑阳离子的侧链(在1-位)长度增加而增大。具体地讲,DMIM氯化物在去除生物膜方面比EMIM氯化物和BMIM氯化物明显更加有效。
另外,自表2可见,当EMIM和BMIM的平衡离子从氯离子变为溴离子时,生物膜去除增加至少~4%。
因此,可以得出结论,在其核心阳离子部分具有较长的链并具有较大的卤离子比如溴离子的离子液体使得能够去除更多的生物膜。
表2还显示,通常,甲基硫酸根阴离子比卤离子表现更好。另外,当硫酸根离子的烷基链增大时(例如,可对BMIM甲基硫酸盐和BMIM辛基硫酸盐比较生物膜去除),生物膜去除明显增强。
因此得出结论,包含离子液体的组合物,特别是其中离子液体包含咪唑离子时,在去除3天龄的生物膜(用作去除菌斑的模型)方面非常有效。
实施例4-阴离子对生物膜去除的影响
采用实施例2的方案,研究改变基于EMIM-和BMIM-的离子液体的阴离子类型对去除3天龄的生物膜的影响。
表3说明采用在表1的基础原型口腔清洗剂形成中配制的0.28 M浓度的具有不同阴离子的不同的基于EMIM的离子液体,3天龄生物膜的去除百分比。
表3
表4说明采用在表1的基础原型口腔清洗剂形成中配制的0.28 M浓度的具有不同阴离子的不同的基于BMIM的离子液体,3天龄生物膜的去除百分比。
表4
表3说明阴离子二乙基磷酸根、乙酸根和甲苯磺酸根在去除生物膜方面最有效。生物膜去除的效力显示随着负共振稳定种类比如乙酸根和甲苯磺酸根而增大。
表4说明乙酸根和辛基硫酸根阴离子在去除生物膜方面比卤离子更有效。
表5说明具有不同阴离子的EMIM和BMIM之间在去除生物膜方面的直接比较。
表5
可以清楚地看到,乙酸根阴离子在去除生物膜方面最有效,随后分别是溴离子和氯离子。
实施例5-用其它咪唑化合物的生物膜去除
采用实施例2的方案,比较1-烯丙基-3-甲基咪唑(AMIM)氯化物、1,2,3-三甲基咪唑(TMIM)甲基硫酸盐和1-癸基-3-甲基咪唑(DMIM)氯化物对3天龄生物膜去除的影响。结果在表6中说明。
表6
其它离子液体 | 去除的生物膜百分比 |
AMIM氯化物 | 44.8 |
TMIM甲基硫酸盐 | 51.8 |
MTEOA甲基硫酸盐 | 52.8 |
DMIM氯化物 | 57.3 |
MMMPz甲基硫酸盐 | 57.9 |
自表6可以清楚地看到,DMIM氯化物在去除生物膜方面最有效。也可以得出结论,具有不饱和侧链的咪唑阳离子(例如AMIM氯化物)在去除生物膜方面有效。
实施例6-基于咪唑的离子液体的牙齿增白效果
评价具有阴离子甲苯磺根、溴离子、氯离子和乙基硫酸根的1-乙基-3-甲基咪唑(EMIM)的漱口水配方的牙齿污渍的体外去除。
如下实施测定基于咪唑的离子液体对牙齿增白的影响的方法:
获取干燥的人工染色的人牙齿的初始L*a*b*测量值。然后把牙齿在1 ml样品溶液中浸泡1小时,并在30分钟时补充样品。在处理后,把牙齿在去离子水中浸泡约10分钟。把牙齿晾干至少过夜,并然后获取最终L*a*b*测量值。(L*a*b*指根据Commission International de L’Eclairage Laboratory (CIELAB)色标的染色分数。L* (明暗等级),a*
(红绿色度)和b* (黄蓝色度))。
如下测定增白效力:
ΔW*=W*最终-W*初始
其中W*=(a*2+b*2+(L*-100)2)½
在如表7中说明的原型漱口水配方中,评价1M浓度的所有基于EMIM的化合物。
表7-含有1M浓度的基于EMIM的离子液体的原型漱口水配方。
受各种基于EMIM的液体影响的牙齿白度的变化用作实验的含有过氧化物的对照。可以看出,基于咪唑的离子液体的牙齿增白能力按以下顺序降低:EMIM甲苯磺酸盐、EMIM Br和EMIM Cl/EMIM乙基硫酸盐。(EMIM Cl和EMIM乙基硫酸盐产生类似的增白效果)。也评价牙齿白度(W)、阴影(E)和亮度(L)的变化。结果显示在表8中。
表8
样品名称 | ΔW | ΔE | ΔL |
EMIM EtSO4 | -2.99 | 4.41 | 3.40 |
EMIM Br | -7.98 | 9.75 | 8.86 |
EMIM Cl | -3.40 | 4.88 | 3.86 |
EMIM Tos | -13.90 | 15.53 | 15.03 |
污渍防卫配方 | -3.73 | 4.05 | 3.96 |
含有过氧化氢的MW | -17.55 | 22.20 | 20.68 |
此外,EMIM-甲苯磺酸盐,一种非过氧化物,通过溶解和去除牙齿表面污渍,提供最显著的牙齿增白益处。
实施例7-基于吡唑的离子液体的牙齿增白效果
表9说明包含1,2,4-三甲基吡唑甲基硫酸盐的一般漱口水配方。
表9
成分名称 | 水平范围 (wt%) |
甘油 | 0-20 |
丙二醇 | 0-10 |
山梨糖醇 | 0-20 |
1,2,4-三甲基吡唑甲基硫酸盐 | 5-20 |
苯甲酸钠 | 0-0.11 |
CPC | 0-0.075 |
表面活性剂* | 1.5 |
三氯蔗糖 | 0.05 |
柠檬酸盐缓冲剂 | 10 |
香料 | 0.15 |
水 | 适量 |
*聚山梨醇酯(Polysorbate) 20、聚山梨醇酯80、普卢兰尼克(Pluronic) F-108、普卢兰尼克F-127、PEG 40
测试按照表9的一般配方的3种示例性的组合物,以测定其增白效力。如下实施增白效力的测定:在刷牙和冲洗之后,使人工染色的人牙齿干燥,并记录初始L*a*b*读数。然后把牙齿在1 mL的原型增白口腔清洗剂中以每次处理2分钟浸泡处理28次。所指出的处理时间通常用来等同刷牙时消费者使用的2周值。每次处理之后,用去离子水冲洗牙齿。每第7次处理时补充增白溶液。在28次处理之后,牙齿用蒸馏水冲洗并使得干燥。然后记录最终L*a*b*读数。采用等式1计算增白值,其中ΔW (增白)用于量化每种配方的增白效力。等式1 (ΔW*=W*最终-W*初始和W*=(a*2+b*2+(L*-100)2)½)。
增白分析结果提供在表10中。白度的变化ΔW越负,牙齿的外观越白。ΔL值越大和越正,牙齿的颜色越亮。把组合物与含有过氧化氢的增白配方和具有防止污渍附着于牙齿表面的污渍防卫技术的配方进行比较。
表10
Tween 20
(聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯)
如在表10中可以见到,包含1,2,4-三甲基吡唑甲基硫酸盐的组合物A、B和C比市售可得到的对照组合物提供更大的增白效力。
实施例8-生物膜的体外去除
用于制备生物膜的一般程序
唾液制备:自前一周没有使用抗生素历史和不需要常规药物治疗的健康成年人分析者收集唾液。分析者使用市售可得到的含氟洁齿剂(Colgate Pro Clinical)和软毛牙刷(Colgate
360),用于在开始唾液收集之前进行常规的口腔卫生3天。早上,餐后至少两小时收集唾液,并以10,000 rpm离心20分钟。把上清液倾入到陪Petri培养皿中,并在UV下放置45分钟。
细菌制备:细菌取自人工口腔聚生体(含有内氏放线菌、口腔链球菌、小韦荣球菌、干酪乳杆菌和核梭杆菌),并与已经单独生长的变形链球菌以2:1的比例混合。使细菌在含有6%蔗糖的胰蛋白酶大豆肉汤(TSB)培养基中生长。在稀释至0.2的光密度之前,把生成的细菌培养物稀释至要求的体积。
板制备:把500 μL UV-处理的唾液加入到24孔板的每个孔中。板在37℃下温育过夜。在温育后,丢弃过量的唾液,并向每孔中加入1 ml细菌。使细菌附着于每孔的底部并经2-4天形成生物膜,每48小时变化培养基。在培养基变化期间,丢弃旧的培养基,并加入1 ml新鲜培养基。
处理:向每孔中加入500 μL的离子液体配方,并以300 rpm在板振动器上温育4-30分钟。在温育后,丢弃上清液。不实施冲洗。在610 nm下测量每孔的光密度,并计算生物膜减少相对于对照(水)的减少百分比。
二次处理:向每孔中加入500 μL的离子液体配方,并以300 rpm在板振动器上温育4-30分钟。在丢弃上清液后,测量光密度,并计算生物膜形成相对于对照(水)的减少百分比。
原型口腔清洗剂配方
统计实验设计(DOE)方法用于形成用于生物膜去除的原型口腔清洗剂配方。采用8因素设计。Colgate Plax Re-launch口腔清洗剂用作构建的基础配方。除了配方中单独或组合使用的离子液体水杨酸胆碱和三(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐(Tris-HMAM)的影响外,还测定以不同量(0.75-1.5%)存在的5种不同表面活性剂的影响。还评价抗菌剂氯化十六烷基吡啶(CPC)对生物膜去除的影响。甜味剂三氯蔗糖和香料在所有配方中保持在恒定的浓度下。表11说明设计原型配方所基于的一般配方。
表11
形成74种原型配方。它们显示在以下表12中。表12进一步说明在用配方把3天龄的生物膜处理一次15分钟后的生物膜减少百分比以及每个配方的粘度。在表12中,PG为丙二醇;CPC为氯化十六烷基吡啶;和TRIS为三(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐。所有的量以wt%给出。
A-标准配方编号
B-甘油
C-聚乙二醇
D-山梨糖醇
E-CPC (氯化十六烷基吡啶)
F-表面活性剂水平
G-水杨酸胆碱
H- TRIS (三(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐)
I-表面活性剂类型
J-生物膜减少%
K-粘度(cP)
表12
F108 (Synperonic® F-108 (聚乙二醇-嵌段-聚丙二醇-嵌段-聚乙二醇);F127 (Pluronic® F-127 (聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物);PEG40 (环氧乙烷)、Tween 20 (聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯);Tween 80 (聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯)
如自表4中的结果可见,26种原型配方提供约≥70%的生物膜去除。通常,如果配方满足以下标准,可以预计含有季铵化合物的配方满足≥70%生物膜去除:
(i) 存在甘油或聚乙二醇中的至少一种;
(ii) 存在甘油(B)、聚乙二醇(C)、山梨糖醇(D)、CPC (氯化十六烷基吡啶) (E)、表面活性剂(F)、水杨酸胆碱(G)和(三(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐)(H)中的不多于两种,除非B+C+D的wt%总和小于F+G的wt%总和;和
(iii) 生物膜因子(BF)为至少50,其中BF=( B+C+D+G+H的wt%)x(E+F的wt%)。
如自表12中的结果可见,24种原型配方提供至少70%的生物膜去除。与此相反,市售产品呈现少于30%的生物膜去除。
以上结果强烈提示,几种配方通过实验设计方法确定,并可提供体内破坏、溶解和去除菌斑的临床疗效。
实施例9:早上唾液沉积物的溶解效力
本发明的几种原型配方提供清晨唾液沉积物的显著溶解。在没有晚上或清晨刷牙情况下收集唾液沉积物,并经倾析除去唾液的上清液。这种唾液沉积物含有大量的牙菌斑,并剩下没有用洁齿剂刷牙非常难以溶解和自口腔去除的食物残渣。举例说明,向容器中的唾液沉积物中加入1-10 mL,例如5 mL的原型配方或市售产品(含有CPC的MW,Listerine and Crest Pro-Health),并在使容器振摇或涡旋30秒-60秒后注意对唾液沉积物溶解的影响。
市售口腔清洗剂比如含有CPC的MW,Listerine
(J&J) and Crest Pro-Health (P&G),未显示清晨唾液沉积物溶解。然而,结果发现本发明的配方助于溶解唾液沉积物。
通常,在呈现≥70%体外生物膜去除的那些本发明配方与唾液沉积物溶解之间存在正相关性。
实施例10:影响生物膜去除的因素和成分
离子液体的浓度
结果发现,配方中使用的离子液体的量增加导致生物膜去除更大。每种离子液体配方提供的生物膜去除百分比为类似约60%。当两种离子液体水杨酸胆碱和三(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐一起用于配方时,生物膜效力百分比进一步增加至>70%。
配方中不同成分的影响。
确定不同成分对生物膜去除影响的测试显示,表面活性剂的身份、所使用的表面活性剂的百分数及抗菌剂氯化十六烷基吡啶的量(0-0.075%)不影响生物膜去除。
如对图表11中自左上方面向右上方面移动所见到的那样,向配方中加入甘油、山梨糖醇和/或丙二醇增加生物膜去除百分比。
把所有这些结果合起来,对于有效去除坚固的3天龄体外口腔生物膜出现几个明显的配方设计标准。以下概述这些标准:
• 增多水杨酸胆碱或三(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐提供生物膜去除的显著增加;
• 增多湿润剂增加生物膜去除:山梨糖醇>甘油≈丙二醇;
• 表面活性剂和氯化十六烷基吡啶(CPC)不影响生物膜去除。
表13说明在20%的山梨糖醇存在和不存在下,水杨酸胆碱和三(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐单独或组合对生物膜去除的影响。
如在表13所见到的那样,配方中的20%山梨糖醇提供生物膜去除增加~5%。(这些配方还含有10%甘油和5%丙二醇5%)。
表13
水杨酸胆碱 | 基于TRIS的离子液体 | 生物膜去除百分比 | 山梨糖醇为20%时生物膜去除百分比 |
0 | 0 | 35 | 40 |
0 | 10 | 47 | 52 |
0 | 20 | 60 | 65 |
10 | 0 | 48 | 53 |
20 | 0 | 61 | 66 |
10 | 10 | 57 | 62 |
20 | 20 | 72 | 77 |
10 | 20 | 66 | 71 |
20 | 10 | 60 | 65 |
TRIS=三(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐
表14 (以下)显示用于有效去除3天龄生物膜的最佳成分组合,如同采用在Design-Expert®
Software程序中的D-Optimal
Design module (最佳设计模块)预测的那样。如以上讨论的,表面活性剂类型(所选择的5种)和水平(测试范围为0.75-1.5%)不显著影响生物膜溶解。当分别以0.05%和0.12%使用时,香料和三氯蔗糖也不显著影响生物膜溶解。存在(0.075%)或不存在氯化十六烷基吡啶(CPC)进一步不影响生物膜溶解。
表14
成分 | 量(%) |
甘油 | 20 |
丙二醇 | 10 |
山梨糖醇 | 20 |
表面活性剂(Tween 80、Tween 20、PEG 40、Pluronic F108、Pluronic F127) | 1.125* |
水杨酸胆碱 | 20 |
三(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐 | 20 |
三氯蔗糖 | 0.05 |
香料 | 0.12 |
CPC | 0.075 |
水 | 余额 |
*表面活性剂类型和水平(0.75-1.5)。CPC、香料、三氯蔗糖以恒定值存在
预测的3天生物膜去除:83.66%
标准差:4.56,pH=7.26。
实施例11-增强的口腔清洗剂组合物及其生物膜去除效力
从以上实验设计结果和设计标准,形成含有以不同的百分比浓度存在的三(2-羟乙基)-甲基铵甲基硫酸盐的口腔清洗剂配方。
最佳口腔清洗剂配方
低和高湿润剂口腔清洗剂配方中的不同浓度的离子液体,三(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐(Tris-HMAM),评价其去除3天龄多种类口腔生物膜的能力,并与对照去离子水、Crest Pro-Health
(0.075% CPC)和Biotene PBF (含有5种酶的配方)进行比较。
低湿润剂口腔清洗剂配方可含有0-15%甘油、0-7%丙二醇和0-20%山梨糖醇。高湿润剂口腔清洗剂配方可含有15-40%甘油、10-40%丙二醇和20-40%山梨糖醇。表15说明代表性的配方。
表15
成分 | 低润湿剂的量% | 高润湿剂的量% |
甘油 | 15 | 20 |
丙二醇 | 7 | 10 |
山梨糖醇 | 10.5 | 20 |
CPC | 0.075 | 0.075 |
Tween 20 | 1.125 | 1.125 |
Tris-HMAM | 0-40 | 0-40 |
三氯蔗糖 | 0.05 | 0.05 |
香料 | 0.12 | 0.12 |
水 | 余额 | 余额 |
结果发现,以上配方的老化没有提供稳定性或美容问题。其它湿润剂可替代以上那些湿润剂使用。
表16 (以下)说明3天龄生物膜用在低和高湿润剂口腔清洗剂配方中的不同浓度的三(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐(Tris-HMAM)去除的百分比。如在表16中可见到的,低和高湿润剂配方两者在去除3天龄多种类口腔生物膜方面有效:
表16
Tris-HMAM 浓度 | 0% | 1% | 2.5% | 5% | 10% | 20% | 40% |
用低湿润剂漱口水的去除% | 12.4 | 25.6 | 28.2 | 30.9 | 46.8 | 57.3 | 67.1 |
用高湿润剂漱口水的去除% | 37.3 | 39.0 | 50.5 | 53.9 | 57.7 | 71.1 | 73.2 |
确定对照去离子水和含有0.075% CPC的市售漱口水去除少于1%生物膜。在其配方中含有5种酶的市售漱口水去除31.7%生物膜。
表16的结果显示(1) 高湿润剂配方比低湿润剂配方去除约3倍之多的生物膜;(2) 向低或高湿润剂口腔清洗剂配方加入三(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐增强生物膜去除;和(3) 单独的高湿润剂基础漱口水比市售可得到的5种酶漱口水配方和含有CPC的漱口水去除更多的生物膜。
变化彼此湿润剂的类型、量和比例预计可进一步增加生物膜去除的效率和速度。含有烷基羟基附件或其它H-键合或供体端基的其它基于季铵的化合物可预期具有类似的行为。
实施例12-基于咪唑的离子液体的抗菌活性
体外研究1-癸基-3-甲基咪唑(DMIM)氯化物对细菌生长的影响。把DMIM氯化物加入到如在表17中说明的原型口腔清洗剂中。当在原型口腔清洗剂中以0.01 wt%、0.1 wt%和1 wt%的量使用DMIM氯化物时,评价粘液放线菌(A. viscosus)的生长抑制作用。作为光密度随着时间推移的变化测量生长抑制作用。
表17
成分名称 | 菌斑溶解配方 Wt % |
软化水 | 余额 |
丙二醇 | 4.00 |
山梨醇无褐变/非结晶NF-溶胶 | 7.00 |
99.0%-101.0%植物甘油 | 7.00 |
香料K91-6525 | 0.15 |
Polyoxyl 40水化蓖麻油NF | 1.00 |
三氯蔗糖 | 0.001 |
1-癸基-咪唑氯化物 | 0.3-10% |
以1 wt%浓度配制的1-癸基-3-甲基咪唑氯化物提供比0.075 wt% CPC漱口水更大的粘液放线菌的生长抑制作用,并且甚至在以0.312 wt%浓度配制1-癸基-3-甲基咪唑氯化物时保持粘液放线菌的生长抑制作用。
实施例13-短间隔的杀灭试验(SIKT)
SIKT以预定的曝光时间确定受试物品的杀灭效果。简单地说,粘液放线菌的培养物用在表9的原型口腔清洗剂中配制的1-癸基-3-甲基咪唑温育。30秒后,通过加入中和肉汤中和反应。进一步稀释反应混合物,并置于MCA (Microbial Count Agar)板上,用于活菌计数。
当以0.3、0.6和1 wt%浓度,在表9的原型口腔清洗剂中配制1-癸基-3-甲基咪唑氯化物时,能够在30秒内杀灭粘液放线菌。
实施例14-1-癸基-3-甲基咪唑氯化物的最小抑制浓度。
为了测定抑制粘液放线菌生长需要的1-癸基-3-甲基咪唑氯化物的最小浓度,把粘液放线菌培养物用不同浓度的1-癸基-3-甲基咪唑氯化物温育24小时,并通过获取610 nm下的光密度读数测量细菌生长抑制作用。三氯生用作实验的阳性对照,和单独的培养基用作实验的阴性对照。
抑制粘液放线菌生长需要的1-癸基-3-甲基咪唑氯化物的最小浓度为125
ppm。
实施例15-1-癸基-3-甲基咪唑氯化物在口腔护理递送媒介物中的配方
表18显示1-癸基-3-甲基咪唑氯化物在珠制剂中的典型配方。
表18
成分名称 | 菌斑溶解 WISP 配方 Wt % |
丙二醇 | 余额 |
蓖麻油 | 43.5 |
香料 | 15 |
WS-3-冷却感觉物 | 1.5 |
10%三氯蔗糖溶液 | 5 |
离子液体 | 0.3-5 |
表19显示1-癸基-3-甲基咪唑氯化物在芯递送装置或齿间芯吸牙刷中的典型配方。
表19
成分名称 | 菌斑溶解配方 Wt % |
甘油 | 15 |
丙二醇 | 30 |
香料(89-186) | 8 |
WS3-冷却感觉物 | 3 |
10%三氯蔗糖溶液 | 5 |
离子液体洞 | 0.3-10 |
调节pH的水,如果必要 | 余额 |
实施例16:水杨酸胆碱的抗菌效力
按照在实施例12中描述的方案,测定各种离子液体的抗菌作用。表20 (以下)说明,当以10%浓度在口腔清洗剂中配制时,水杨酸胆碱提供比含有氯化十六烷基吡啶的对照组合物更大的粘液放线菌的生长抑制作用。
表20
离子液体 - 样品 ID | 0 h | 4 h | 22 h | 24 h |
A:1,2,4-三甲基-吡唑甲基硫酸盐 | 0.1482 | 0.1978 | 0.8519 | 1.0042 |
B:1-乙基-3-甲基咪唑(EMIM)溴化物 | 0.1482 | 0.2216 | 0.7598 | 0.8533 |
C:乙酸胆碱 | 0.1482 | 0.2559 | 0.9480 | 1.0385 |
D:1-烯丙基-3-甲基咪唑(AMIM)氯化物 | 0.1482 | 0.2265 | 0.7091 | 0.8440 |
E:水杨酸胆碱 | 0.1482 | 0.1523 | 0.1542 | 0.1539 |
F:氯化胆碱 | 0.1482 | 0.2445 | 1.0236 | 1.0674 |
G:三(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐 | 0.1482 | 0.2605 | 0.8415 | 0.9087 |
H:EMIM乙基硫酸盐 | 0.1482 | 0.2499 | 0.7514 | 0.7965 |
I:EMIM乙酸盐 | 0.1482 | 0.2324 | 0.7942 | 0.8223 |
J:1-丁基-3-甲基咪唑(BMIM)溴化物 | 0.1482 | 0.2373 | 0.5994 | 0.8244 |
DI (蒸馏水) | 0.1482 | 0.3000 | 1.0997 | 1.2130 |
含有0.075% CPC的漱口水 | 0.1482 | 0.1706 | 0.1540 | 0.1704 |
自以上结果可以看出,含有胆碱的离子液体的阴离子显示在赋予这种生长抑制活性方面起重要作用,水杨酸盐提供最大的抗菌活性。
实施例17-离子液体在口香糖中的配方
木糖醇、树胶基质、异麦芽糖醇、阿拉伯树胶、香料、麦芽糖醇浆、二氧化钛、着色剂、虫胶、巴西棕榈蜡、BHT (丁羟甲苯,为了保持新鲜)和离子液体。
尽管本发明的具体实施方案已经说明和描述,但对于本领域技术人员显而易见可进行各种变化和修饰而不背离本发明的范围,本发明的范围如在附加的权利要求中所定义。
Claims (26)
1. 一种口腔护理组合物,所述组合物包含用于自受试者的口腔去除或减少菌斑的治疗有效量的至少一种离子液体,和用于口腔清洗剂、牙膏、口腔珠或条、冲洗液、菌斑去除液、舌头喷雾、牙线、糖果、锭剂、口香糖、贴片和棒棒糖的口腔可接受的载体。
2. 权利要求1的口腔护理组合物,其中所述离子液体包含:
a)杂环阳离子或季铵阳离子;和
b)阴离子,其选自以下的阴离子:乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、膦酸根、焦磷酸根、六偏磷酸根、聚偏磷酸根、正磷酸根、三聚磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根、十二烷基硫酸根、苯酚硫酸根、苯甲酸根、乙酰丙酮酸根、羧酸根、柠檬酸根、抗坏血酸根、二氰胺、L-或D-氨基酸、乙醇酸根、葡糖酸根、马来酸根、甜味剂阴离子、氢氧根、琥珀酸根、酒石酸根、丁二酸二辛基磺酸根、亚油酸根、油酸根和甲苯磺酸根。
3. 权利要求2的口腔护理组合物,其中所述杂环阳离子选自吡咯
、吡咯啉、吡咯烷、噁唑、噻唑、咪唑、咪唑烷、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、异噁唑、异噻唑、噁二唑、三唑、噻二唑、吡啶、哌啶、吗啉、硫代吗啉、哒嗪、嘧啶、吡嗪、哌嗪和三嗪。
4. 权利要求3的口腔护理组合物,其中所述杂环阳离子选自咪唑和吡唑。
5. 权利要求4的口腔护理组合物,其中所述离子液体包含:
a)下式的咪唑阳离子
其中
R1、R2和R3独立地选自H、C1-22烷基和C2-22链烯基;和
b)选自乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
6. 权利要求4或权利要求5的口腔护理组合物,其中所述离子液体选自1-乙基-3-甲基咪唑(EMIM)氯化物、EMIM溴化物、EMIM乙基硫酸盐、EMIM二乙基磷酸盐、EMIM乙酸盐、EMIM甲苯磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑(BMIM)氯化物、BMIM溴化物、BMIM甲基硫酸盐、BMIM辛基硫酸盐、BMIM乙酸盐、1-烯丙基-3-甲基咪唑(AMIM)氯化物、1-癸基-3-甲基咪唑(DMIM)氯化物和1,2,3-三甲基咪唑(TMIM)甲基硫酸盐。
7. 权利要求1的口腔护理组合物,其中所述离子液体包含:
a)下式的季铵阳离子:
其中R4、R5、R6和R7每一个为有机部分,并可为相同或不同的,并且R4、R5、R6和R7中至少一个包括羟基,和
b)选自水杨酸根、烷基硫酸根、硫酸根、乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
8. 权利要求7的口腔护理组合物,其中R4、R5、R6和R7独立地选自取代或未取代的C1-22烷基和C2-22链烯基,并且R4、R5、R6和R7中至少一个被羟基取代。
9. 权利要求7的口腔护理组合物,其中R4、R5、R6和R7独立地选自取代或未取代的C1-6烷基和C2-6链烯基,并且R4、R5、R6和R7中至少一个被羟基取代。
10. 权利要求7的口腔护理组合物,其中所述季铵阳离子为胆碱或三-(2-羟乙基)甲基铵。
11. 权利要求7或权利要求8的口腔护理组合物,其中所述离子液体选自水杨酸胆碱、三-(2-羟乙基)甲基铵甲基硫酸盐及其混合物。
12. 权利要求4的口腔护理组合物,其中所述离子液体包含:
a)下式的吡唑阳离子
其中
R8、R9、R10、R11和R12独立地选自H、C1-22烷基和C2-22链烯基;和
b)选自乙酸根、卤离子、磷酸根、烷基磷酸根、硫酸根、烷基硫酸根和甲苯磺酸根的阴离子。
13. 权利要求12的口腔护理组合物,其中R8、R9、R10、R11和R12独立地选自H和C1-4烷基。
14. 权利要求12的口腔护理组合物,其中所述离子液体为1,2,4-三甲基吡唑甲基硫酸盐。
15. 任何一项前述权利要求的口腔护理组合物,其中所述组合物基本上不含任何研磨剂。
16. 任何一项前述权利要求的口腔护理组合物,其中所述离子液体以基于组合物的总重量计5 wt%-15
wt%的量存在于组合物中。
17. 任何一项前述权利要求的口腔护理组合物,其中所述离子液体以基于组合物的总重量计8 wt%-10
wt%的量存在于组合物中。
18. 任何一项前述权利要求的口腔护理组合物,其中所述组合物进一步包含一种或多种作用剂,其选自稀释剂、碳酸氢盐、pH调节剂、表面活性剂、泡沫调节剂、增稠剂、粘度调节剂、湿润剂、甜味剂、食用香料、颜料、防龋剂、防牙垢或牙垢控制剂及其混合物。
19. 一种自受试者的口腔去除或减少菌斑的方法,所述方法包括给予受试者包含治疗有效量的离子液体的口腔护理组合物,其中所述口腔护理组合物如在权利要求1-18的任何一项中所定义。
20. 一种在受试者中增白牙齿的方法,所述方法包括给予受试者包含治疗有效量的离子液体的口腔护理组合物,其中所述口腔护理组合物如在权利要求1-18的任何一项中所定义。
21. 一种在受试者的口腔中抑制生物膜形成和/或使生物膜降解的方法,所述方法包括给予受试者包含治疗有效量的离子液体的口腔护理组合物,其中所述口腔护理组合物如在权利要求1-18的任何一项中所定义。
22. 一种在受试者的口腔中减少细菌量的方法,所述方法包括给予受试者包含治疗有效量的离子液体的口腔护理组合物,
其中所述口腔护理组合物选自口腔清洗剂、牙膏、牙粉、口腔珠或条、包裹流体的牙条、冲洗液、菌斑去除液、牙线、硬糖、软糖、锭剂、口香糖或棒棒糖,和
其中所述口腔护理组合物如在权利要求1-18的任何一项中所定义。
23. 口腔护理组合物中的离子液体用于在受试者的口腔中去除或减少菌斑的用途。
24. 口腔护理组合物中的离子液体用于在受试者中增白牙齿的用途。
25. 口腔护理组合物中的离子液体用于在受试者的口腔中抑制生物膜形成和/或使生物膜降解的用途。
26. 口腔护理组合物中的离子液体用于在受试者的口腔中减少细菌量的用途,其中所述口腔护理组合物选自口腔清洗剂、牙膏、牙粉、口腔珠或条、包裹流体的牙条、冲洗液、菌斑去除液、牙线、硬糖、软糖、锭剂、口香糖或棒棒糖。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/US2012/070959 WO2014098870A1 (en) | 2012-12-20 | 2012-12-20 | Oral care composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104884038A true CN104884038A (zh) | 2015-09-02 |
Family
ID=47559707
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201280077907.7A Pending CN104884038A (zh) | 2012-12-20 | 2012-12-20 | 口腔护理组合物 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20150335548A1 (zh) |
EP (1) | EP2934468A1 (zh) |
CN (1) | CN104884038A (zh) |
AR (1) | AR094209A1 (zh) |
AU (1) | AU2012397213B2 (zh) |
BR (1) | BR112015014993A2 (zh) |
MX (1) | MX2015007879A (zh) |
TW (1) | TW201434488A (zh) |
WO (1) | WO2014098870A1 (zh) |
ZA (1) | ZA201503838B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108352441A (zh) * | 2015-10-28 | 2018-07-31 | 沙特基础工业全球技术公司 | 包含离子偶极子的聚合物组合物 |
CN109820748A (zh) * | 2019-03-25 | 2019-05-31 | 昆明蓝橙口腔医院有限责任公司 | 一种用于口腔产品的无水分基质及其应用 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015172348A1 (en) * | 2014-05-15 | 2015-11-19 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions having dental plaque mitigation or improved fluoride uptake |
US20170280725A1 (en) * | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Dentsply Sirona Inc. | Compositions and methods for inhibition and interruption of biofilm formation |
CN108385422B (zh) * | 2018-05-10 | 2021-02-05 | 湖南师范大学 | 一种造纸黑液中木质素的降解方法 |
US11160742B2 (en) | 2018-12-21 | 2021-11-02 | L'oreal | Methods and compositions for improving hair color fastness and rejuvenating hair color |
US11173102B1 (en) | 2020-05-31 | 2021-11-16 | L'oreal | Methods and compositions for removing color from color-treated hair |
US11154479B1 (en) | 2020-05-31 | 2021-10-26 | L'oreal | Methods of removing color from color-treated hair |
CN114316134B (zh) * | 2022-01-28 | 2023-03-07 | 山西大学 | 一种干热岩地热固井用高温缓凝剂及其制备方法与应用 |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3911133A (en) * | 1971-10-14 | 1975-10-07 | Ici Ltd | Compositions containing antibacterial bis(imidazolium quaternary salts) and methods of using said salts |
FR2482859A1 (fr) * | 1980-05-22 | 1981-11-27 | Fabre Sa Pierre | Fluorhydrates d'heterocycles azotes insatures utilisables en therapeutique dentaire |
WO1994018939A1 (en) * | 1993-02-19 | 1994-09-01 | Warner-Lambert Company | Pre-brushing rinse composition |
FR2777459A1 (fr) * | 1998-04-20 | 1999-10-22 | Francois Darne | Pate dentifrice concentree |
WO2004063383A1 (en) * | 2003-01-10 | 2004-07-29 | Cambridge University Technical Services Ltd | Ionic liquids |
US20050169852A1 (en) * | 2004-01-29 | 2005-08-04 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising increased bioavailable levels of quaternary ammonium antimicrobials |
CN101341872A (zh) * | 2008-08-22 | 2009-01-14 | 集美大学 | 离子液体抑菌杀菌剂及其合成方法和应用 |
CN101466264A (zh) * | 2006-06-14 | 2009-06-24 | 西巴控股公司 | 抗微生物组合物 |
WO2009125222A2 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | The Queen's University Of Belfast | Antimicrobial system |
CN101684106A (zh) * | 2008-09-22 | 2010-03-31 | 北京摩力克科技有限公司 | 噻唑鎓盐类化合物及其治疗蛋白老化相关疾病的用途 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA696470A (en) * | 1962-02-15 | 1964-10-20 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions for caries prophylaxis |
DE3345781A1 (de) * | 1983-12-17 | 1985-06-27 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Mund- und zahnpflegemittel |
US7939485B2 (en) | 2004-11-01 | 2011-05-10 | The Procter & Gamble Company | Benefit agent delivery system comprising ionic liquid |
US20060090777A1 (en) | 2004-11-01 | 2006-05-04 | Hecht Stacie E | Multiphase cleaning compositions having ionic liquid phase |
CN101490558A (zh) * | 2006-07-21 | 2009-07-22 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用于血红蛋白消化的试剂 |
DE102007050767B4 (de) * | 2007-10-22 | 2013-10-02 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Mund- und Zahnpflege- und reinigungsmittel, enthaltend 2- und/oder 3- und/oder 4-Piperidon und Verwendung dieser Piperidone |
BR112012013193A2 (pt) * | 2009-12-04 | 2016-03-01 | Colgate Palmolive Co | composição oral contendo zizyphus joazeiro e métodos relacionados |
RU2012131166A (ru) * | 2009-12-22 | 2014-01-27 | 3М Инновейтив Пропертиз Компани | Отверждаемые стоматологические композиции и изделия, содержащие полимеризуемые ионные жидкости |
-
2012
- 2012-12-20 MX MX2015007879A patent/MX2015007879A/es unknown
- 2012-12-20 EP EP12815939.9A patent/EP2934468A1/en not_active Withdrawn
- 2012-12-20 WO PCT/US2012/070959 patent/WO2014098870A1/en active Application Filing
- 2012-12-20 CN CN201280077907.7A patent/CN104884038A/zh active Pending
- 2012-12-20 BR BR112015014993A patent/BR112015014993A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-12-20 AU AU2012397213A patent/AU2012397213B2/en not_active Ceased
- 2012-12-20 US US14/654,380 patent/US20150335548A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-12-19 AR ARP130104943A patent/AR094209A1/es unknown
- 2013-12-19 TW TW102147092A patent/TW201434488A/zh unknown
-
2015
- 2015-05-28 ZA ZA2015/03838A patent/ZA201503838B/en unknown
Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3911133A (en) * | 1971-10-14 | 1975-10-07 | Ici Ltd | Compositions containing antibacterial bis(imidazolium quaternary salts) and methods of using said salts |
FR2482859A1 (fr) * | 1980-05-22 | 1981-11-27 | Fabre Sa Pierre | Fluorhydrates d'heterocycles azotes insatures utilisables en therapeutique dentaire |
WO1994018939A1 (en) * | 1993-02-19 | 1994-09-01 | Warner-Lambert Company | Pre-brushing rinse composition |
FR2777459A1 (fr) * | 1998-04-20 | 1999-10-22 | Francois Darne | Pate dentifrice concentree |
WO2004063383A1 (en) * | 2003-01-10 | 2004-07-29 | Cambridge University Technical Services Ltd | Ionic liquids |
CN1909875A (zh) * | 2004-01-29 | 2007-02-07 | 宝洁公司 | 包含生物可利用水平增加的季铵抗微生物剂的口腔护理组合物 |
US20050169852A1 (en) * | 2004-01-29 | 2005-08-04 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising increased bioavailable levels of quaternary ammonium antimicrobials |
CN101466264A (zh) * | 2006-06-14 | 2009-06-24 | 西巴控股公司 | 抗微生物组合物 |
WO2009125222A2 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | The Queen's University Of Belfast | Antimicrobial system |
CN102083308A (zh) * | 2008-04-11 | 2011-06-01 | 贝尔法斯特女王大学 | 抗微生物体系 |
CN101341872A (zh) * | 2008-08-22 | 2009-01-14 | 集美大学 | 离子液体抑菌杀菌剂及其合成方法和应用 |
CN101684106A (zh) * | 2008-09-22 | 2010-03-31 | 北京摩力克科技有限公司 | 噻唑鎓盐类化合物及其治疗蛋白老化相关疾病的用途 |
EP2341048A1 (en) * | 2008-09-22 | 2011-07-06 | Beijing Molecule Science and Technology Co., Ltd. | Thiazolium salt compound and the use of treating the protein aging disease |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108352441A (zh) * | 2015-10-28 | 2018-07-31 | 沙特基础工业全球技术公司 | 包含离子偶极子的聚合物组合物 |
CN109820748A (zh) * | 2019-03-25 | 2019-05-31 | 昆明蓝橙口腔医院有限责任公司 | 一种用于口腔产品的无水分基质及其应用 |
CN109820748B (zh) * | 2019-03-25 | 2021-10-22 | 昆明蓝橙口腔医院有限责任公司 | 一种用于口腔产品的无水分基质及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW201434488A (zh) | 2014-09-16 |
EP2934468A1 (en) | 2015-10-28 |
US20150335548A1 (en) | 2015-11-26 |
BR112015014993A2 (pt) | 2017-07-11 |
WO2014098870A1 (en) | 2014-06-26 |
AU2012397213B2 (en) | 2015-11-12 |
AR094209A1 (es) | 2015-07-15 |
ZA201503838B (en) | 2017-11-29 |
AU2012397213A1 (en) | 2015-06-18 |
MX2015007879A (es) | 2015-09-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104884038A (zh) | 口腔护理组合物 | |
CN104853738B (zh) | 含离子液体的口腔护理组合物 | |
CN104853734B (zh) | 含有离子性液体的口腔护理组合物 | |
CN105828885B (zh) | 口腔护理组合物和方法 | |
US20130058877A1 (en) | Calculus dissolution compositions and methods for using same | |
CN106341977A (zh) | 改进的漱口水制剂 | |
TWI653986B (zh) | 口腔保健組成物及方法 | |
CN104853811A (zh) | 受控递送的增白组合物 | |
TW201538177A (zh) | 口腔護理組成物及方法(六) | |
US10406090B2 (en) | Oral care composition containing ionic liquids | |
TWI511748B (zh) | 含有去氧糖抗代謝物質之口腔護理組成物 | |
KR20130060084A (ko) | 치주질환의 치료 또는 예방용 조성물 | |
TWI392513B (zh) | 含查酮的口腔保健調配物之變色 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150902 |