MX2013001010A - Composiciones para el cuidado oral. - Google Patents

Abstract

Una composición para el cuidado oral para tratar o prevenir los cálculos que consiste de un agente anti-cálculo y un agente anti-bacteriano que comprende un compuesto bifenólico obtenible de Magnolia officinalis, donde la composición está libre de agentes anti-cálculo que contengan fosfatos.

Description

COMPOSICIONES PARA EL CUIDADO ORAL CAMPO DE LA INVENCIÓN presente invención está relacionada con composiciones para cuidado oral y métodos que emplean dichas composiciones ra usarlas en el tratamiento o prevención en la formación cálculos .

ANTECEDENTES La placa dental es un depósito blando suave que se forma en las superficies de los dientes. Se cree generalmente que la placa dental se forma como un subproducto del crecimiento bacteriano y consiste de una densa capa microbiana compuesta de una masa de microorganismos incrustada en una matriz polisacárida . La placa se adhiere tenazmente a las superficies de los dientes, especialmente a lo largo de superficies irregulares y ásperas, y se encuentra típicamente en el margen gingival, en grietas o fisuras del esmalte, y sobre la. superficie de cálculos dentales ya establecidos.

La gingivitis es la inflamación o infección de las encías y de los huesos alveolares que soportan los dientes. Se cree generalmente que la gingivitis la causan las bacterias de la boca (particularmente las bacterias promovidas por la formación de la placa) y las toxinas formadas como subproductos de la bacteria. Generalmente se cree que la periodontitis ocurre allí donde se endurece la placa no removida y forma el cálculo (tártaro) que afecta a los ligamentos periodontales . La periodontitis es un estado de enfermedad progresivamente peor al compararla con la gingivitis. A medida que la placa y el cálculo se siguen construyendo, las encías comienzan a retirarse de los dientes y se forman bolsillos entre ellos, lo cual por último puede resultar en destrucción del hueso y del ligamento periodontal. Estas reacciones conducen a la destrucción de la estructura de soporte, a la infección continua, y potencialmente a la subsecuente pérdida de los dientes.

Así, la placa formada a lo largo de la superficie de los dientes, provee lugar para la formación del cálculo (tártaro) . El cálculo dental, o tártaro, es un sólido duro mineralizado formado sobre los dientes cuando los cristales del fosfato de calcio se depositan sobre la película y la matriz extracelular de la placa dental y se convierte en hidroxiapatita cristalina, densamente empacada, lo suficientemente para que los agregados lleguen a ser resistentes a la deformación. El cepillado regular ayuda a prevenir una formación rápida de estos depósitos, pero aun el cepillado regular no es suficiente para remover todos los depósitos de cálculos que se adhieren a los dientes. Aunque no hay un total acuerdo respecto a la ruta por la cual el calcio precipitado y el ortofosfato ultimadamente se convierten en el material cristalino llamado hidroxiapatita (HAP) , hay un acuerdo general de que a saturaciones más altas (por encima del limite critico de saturación) el precursor del HAP cristalino es un fosfato de calcio amorfo o microcristalino . El "fosfato de calcio amorfo" aunque relacionado con la hidroxiapatita difiere de ésta en su estructura atómica, morfología de partícula, y estequiometria . Los agentes que efectivamente interfieran con el crecimiento cristalino de HAP serán efectivos como agentes anti-cálculo . Un mecanismo sugerido mediante el cual muchos agentes anti-cálculo inhiben la formación de cálculos implica un aumento de la activación de la barrera de energía con lo que se inhibe la transformación del precursor fosfato de calcio amorfo en HAP. Hay estudios que han mostrado que hay una buena correlación entre la capacidad de un compuesto para prevenir el crecimiento cristalino de HAP in vitro y su capacidad para prevenir la calcificación in vivo, provisto que el compuesto sea estable en, e inerte a, otros componentes en una composición para el cuidado oral y para la saliva en la cavidad oral.

Así, es deseable tener una composición para el cuidado oral que combata la placa causada por actividad antibacteriana y que además controle y prevenga la formación de cálculos. Es difícil predecir la eficacia antiplaca de los compuestos antibacterianos, cuando se incorporan en un vehículo de entrega y particularmente en composiciones orales que contienen otros ingredientes activos, tales como agentes anti-cálculo (control de tártaro) . A menudo existe una interacción negativa entre un agente antibacteriano con otros ingredientes activos u otros componentes en un vehículo de entrega de una composición para el cuidado oral que reduce el comportamiento efectivo de dichas composiciones orales, incluyendo la pasta de dientes y los enjuagues bucales. Esto es especialmente verdadero para muchos sistemas anti-cálculo.

A fin de solucionar estos problemas se ha proporcionado en este momento una composición para el cuidado oral que controla el tártaro, la cual contiene un compuesto antibacteriano activo proveniente de un extracto de magnolia y un sistema anti-cálculo que contiene pirofosfato tetrasódico y tripolifosfato de sodio. Los compuestos activos extraídos de la magnolia incluyen magnolol y honokiol, los cuales son compuestos antibacterianos bi-fenólicos . El pirofosfato tetrasódico y el tripolifosfato de sodio son agentes anti-cálculo.

Sin importar la eficacia de ciertos agentes antibacterianos, hay un continuo interés en el campo del cuidado oral por composiciones para el cuidado oral que mejoren el tratamiento tanto de la formación de placa como del tártaro. Asi, existe una necesidad de una composición para el cuidado oral altamente efectiva, antibacteriana, anti-placa y anti-cálculo, para prevenir o disminuir las enfermedades de la cavidad oral.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN En un primer aspecto, la presente invención proporciona una composición para el cuidado oral para tratar o prevenir el cálculo, cuya composición comprende un agente anti-cálculo y un agente antibacteriano que comprende un compuesto bifenólico obtenido de Magnolia officinalis, donde la composición está libre de agentes anti-cálculo que contengan fosfatos.

Además, la presente invención proporciona una composición para el cuidado oral para ser usada en el tratamiento o prevención del cálculo y la placa, cuya composición comprende un agente anti-cálculo y un agente antibacteriano que consiste de un compuesto bifenólico que se obtiene de Magnolia officinalis; donde la composición está libre de agentes anti-cálculo que contengan fosfatos.

En otro aspecto más, la presente invención proporciona un método para prevenir la inhibición del consumo de un compuesto antibacteriano bifenólico obtenible de Magnolia officinalis de una . composición para el cuidado oral anticálculo, la cual comprende la formulación de la composición para el cuidado oral con el compuesto antibacteriano bifenólico y un agente anti-cálculo que esté libre de fosfatos .

Aquí además se proporciona el uso de un agente anticálculo libre de fosfatos en la manufactura de una composición anti-cálculo para el cuidado oral que comprende un compuesto antibacteriano bifenólico que se obtiene de Magnolia officinalis, para prevenir la inhibición del consumo del compuesto antibacteriano bifenólico.

En otro aspecto más, la presente invención proporciona un método para el tratamiento o prevención de la formación de cálculos en la cavidad oral, el cual consiste en poner en contacto la cavidad oral con una composición para el cuidado oral que contiene una composición para el cuidado oral que comprende un agente anti-cálculo y un agente anti-bacteriano compuesto que comprende un compuesto bifenólico obtenible de la Magnolia officinalis, donde la composición para el cuidado oral está libre de agentes anti-cálculo de fosfatos.

Sorprendentemente se ha encontrado que, en las composiciones para el cuidado oral que comprenden un compuesto antibacteriano bifenólico obtenible de un extracto de magnolia junto con un sistema anti-cálculo que comprende pirofosfato tetrasódico y/o tripolifosfato de sodio, el reemplazo de los agentes anti-cálculo que contengan fosfatos con un agente anti-cálculo libre de fosfatos proporciona una mejora significativa del suministro del compuesto bifenólico. Se ha encontrado que los agentes anti-cálculo que contengan fosfatos tales como pirofosfato tetrasódico y tripolifosfato de sodio parecen inhibir el consumo de los compuestos antibacterianos bifenólicos. Por lo tanto, al asegurar que las composiciones para el cuidado oral de la presente invención estén libres de agentes anti-cálculo que contengan fosfatos, se previene la inhibición del consumo oral. De este modo, el suministro de los compuestos anti-bacterianos bifenólicos se mejora significativamente permitiendo el aumento en la actividad anti-placa de la composición oral o favoreciendo una reducción en la cantidad del compuesto antibacteriano bifenólico necesario para estimular la actividad anti-placa.

Las composiciones para el cuidado oral de la presente invención están libres de agentes anti-cálculo que contengan fosfatos y en ciertas realizaciones estén libres de fosfatos o polifosfatos , típicamente al menos hasta el punto de que el suministro del compuesto bifenólico se reduzca por no más de 20%, no más de 10%, o no más de 5% si se compara con una composición para el cuidado oral que no contenga fosfatos. El suministro del compuesto bifenólico se mide típicamente usando un sistema modelo de suministro a discos de hidroxiapatita cubiertos de saliva, como se describe con detalles más abajo. Como se usa en este documento, el término "fosfatos" se refiere a fosfatos y polifosfatos incluyendo los pirofosfatos . Las composiciones para el cuidado oral de acuerdo a la invención, deben estar libres al menos de pirofosfato tetrasodico.

El agente anti-bacteriano de la presente invención, un "agente anti-bacteriano de Magnolia", comprende un compuesto bifenólico obtenible, derivado o desarrollado a partir de Magnolia officinalis, por ejemplo como un extracto de la misma. Como se ha referido en este documento, dicho "extracto" de magnolia es un extracto de la corteza seca, o corteza, de una planta de la familia de las Magnoliáceas, tal como Magnolia officinalis, (conocida como "magnolia") o un equivalente sintético o semi-sintético de tal extracto o un componente activo del mismo. Adicionalmente , el agente se puede desarrollar a partir de la Magnolia officinalis, tal como un magnolol, honokiol, tetrahidromagnolol, tetrahidrohonokiol , propilmagnolol , propilhonokiol , isopropiolmagnolol, isopropilhonokiol , butilmagnolol, o butilhonokiol sintéticos, los cuales han demostrado propiedades bactericidas contra la bacteria oral representativa S. mutans, F. nucleatum, V. párvula, A. naslundii, P. gingivitis en el test in vitro de Concentración Inhibitoria Mínima (MIC por sus siglas en inglés) . En ciertas realizaciones de la presente invención, el ingrediente antibacteriano en la composición activa comprende uno o más compuestos activos que han sido aislados de un extracto de magnolia. En otras realizaciones, el ingrediente antibacteriano comprende un extracto de magnolia. En ciertas realizaciones los extractos de Magnolia Cortex (la corteza de Magnolia officinalis) contienen compuestos actives que incluyen: magnolol, honokiol, tetrahidromagnolol , y tetrahidrohonokiol , los cuales han demostrado propiedades bactericidas contra la bacteria oral representativa S. mutans, F. nucleatum, V. párvula, A. naslundii, P. gingivitis en la prueba in vitro de Concentración Inhibitoria Mínima (MIC) . Se debe notar que cualquier planta de la familia Magnoliaceae es adecuada para la presente invención y se puede usar en realizaciones alternativas. En ciertas realizaciones el extracto comprende una concentración efectiva antimicrobiana de un compuesto seleccionado de un grupo que consiste de magnolol, honokiol, tetrahidromagnolol, tetrahidrohonokiol, propilmagnolol , propilhonokiol, isopropilmagnolol , isopropilhonokiol , butilmagnolol , butilhonokiol y sus mezclas.

Como ha sido usado en este documento, "extraer" o "extracción" de un material liquido ó sólido significa poner en contacto el material con un material apropiado, tal como un solvente para remover la(s) sustancia (s) que se desea (n) que sea (n) extraída (s) del material. Dicha extracción se puede realizar por medios convencionales conocidos por los expertos en la materia, por ejemplo, usando un aparato para la extracción, tal como un aparato de Soxhlet, el cual retiene el material sólido en un recipiente y permite que el solvente fluya a través del material; o mezclando al solvente y al material y después separando las fases liquida y sólida o dos fases liquidas inmiscibles, ya sea mediante filtración o mediante asentamiento y decantación.

En una realización de la presente invención, el extracto de magnolia se aisla mediante extracción con fluidos supercriticos (SFE por sus siglas en inglés Supercritical Fluid Extraction) usando dióxido de carbono (C02).

En varias realizaciones, el ingrediente activo anti-bacteriano contiene ya sea magnolol, ya sea honokiol, o ambos. El magnolol y el honokiol son compuestos no-iónicos hidroxibifenilicos , cuya estructura está representada como sigue : Magnolol Honokiol Adicionalmente, el tetrahidromagnolol y el tetrahidrohonokiol son análogos hidrogenados del magnolol y el honokiol encontrados a menudo en concentraciones relativamente pequeñas en los extractos de magnolia, y que como tal se deben incluir en el ingrediente anti-bacteriano .

Estos compuestos y su extracción de la magnolia están descritos con todo detalle en O2006/065403.

En varias realizaciones de la presente invención, la composición para el cuidado oral deberá incluir una cantidad segura y efectiva del compuesto bifenólico de la magnolia. Por lo tanto, la cantidad de compuesto tendrá el deseado efecto profiláctico o terapéutico en el sujeto humano o animal inferior a quién se administre el activo, sin efectos colaterales adversos indebidos (tales como toxicidad, irritación, o respuesta alérgica) , combinado con una relación razonable de beneficio/riesgo cuando se usa en la manera de esta invención. La cantidad especifica segura y efectiva del compuesto variará con factores tales como la condición particular a ser tratada, la condición física del sujeco, la naturaleza de la terapia concurrente (si hay alguna), el compuesto especifico usado, la forma especifica de dosificación, el vehículo empleado, y el régimen de dosis deseado .

Adicionalmente, la concentración del compuesto bifenólico en la composición para el cuidado oral variará dependiendo de la forma de suministro, régimen de dosificación, beneficios finales, patología, y/o los requerimientos terapéuticos individuales del sujeto (s) para quien se admite, depende de la concentración relativa de los compuestos activos en el extracto, y como tal, se contempla que la cantidad de compuesto bifenólico presente puede variar, como lo han reconocido expertos en la materia. Adicionalmente, la concentración de los ingredientes activos depende típicamente de la forma de la composición oral. Por ejemplo, los enjuagues bucales típicamente tienen una concentración relativamente baja de un ingrediente activo, de donde resulta que los dentífricos tengan una concentración mayor para alcanzar la misma dosificación suministrada basada en la facilidad de dispersión. Del mismo modo, las composiciones confeccionadas tienen típicamente una concentración relativamente alta de ingrediente activo para permitir la dispersión suficiente al disolverse o cuando son masticadas .

En varias realizaciones de la presente invención, los compuesto (s) activos de la magnolia pueden estar presentes en la composición para el cuidado oral en una concentración de cerca de 0,001 hasta cerca de 10% en peso. En una realización, está presente en la composición para el cuidado oral en una concentración de cerca de 0,01 hasta cerca de 3% en peso. En otra realización está presente en menos de 1%, por ejemplo el extracto está a una concentración de cerca de 0,01 hasta cerca de 1% en peso. En una realización, el compuesto está presente en la composición para el cuidado oral en una concentración de cerca de 0,5%. En otra, el compuesto está presente en la composición para el cuidado oral en una concentración de cerca de 1%.

En ciertas realizaciones de la presente invención, se pueden incluir los ingredientes adicionales anti-bacterianos en las composiciones para el cuidado oral. Si se añaden, los ingredientes activos anti-bacterianos, es deseable que el aditivo no se detracte sustancialmente de la eficacia y biodisponibilidad de los agentes de control tartárico o del compuesto activo del extracto. En ciertas realizaciones, los ingredientes activos anti-bacterianos son no-iónicos.

Algunos agentes anti-bacterianos adicionales se describen en WO2006/065403.

El agente anti-cálculo permite a la composición oral inhibir, tratar o prevenir la formación de cálculo. Este agente en ciertas realizaciones comprende una fuente de iones de zinc. La fuente de iones de zinc para la composición de cuidado oral de la invención puede ser cualquier fuente conocida o desarrollada en el campo o cualquier combinación o mezcla de dichas fuentes. Por ejemplo, se puede emplear cualquier sal y/o compuesto de zinc como fuente de iones de zinc y tales fuentes de iones de zinc, incluyendo sales de zinc solubles e insolubles en agua, sales orgánicas e inorgánicas de zinc. Los ejemplos de compuestos adecuados de zinc que se pueden emplear incluyen, pero no están limitados a, acetato de zinc, acetilacetonato de zinc, sulfato de zinc amonio, benzoato de zinc, bromuro de zinc, ortosilicato de zinc-berilio, borato de zinc, butilftalato de zinc, butilxantato de zinc, caprilato de zinc, carbonato de zinc, cloroanilato de zinc, clorato de zinc, cromato de zinc, citrato de zinc, ciclohexanobutirato de zinc, cloruro de zinc, galato de zinc, fluoruro de zinc, alfa-glucohetonato de zinc, gluconato de zinc, glicerofosfato de zinc, hidróxido de zinc, 8-hidroxiquinolina de zinc, 12-hidroxiestearato de zinc, ioduro de zinc, acrilato de zinc, óxido de zinc, propionato de zinc, isovalerato de zinc, D-lactato de zinc, DL-lactato de zinc, laurato de zinc, hexafluorosilicato de zinc, metacrilato de zinc, molibdato de zinc, naftenato de zinc, octoato de zinc, oleato de zinc, fenolsulfonato de zinc, piridina-2-tiol-l-óxido de zinc, resinato de zinc, salicilato de zinc, sulfato de zinc, nitrato de zinc, selénido de zinc, estearato de zinc, sulfanilato de zinc, tartrato de zinc, telurato de zinc, tungstato de zinc, valerato de zinc, vanadato de zinc, tribromosalicilanilida de zinc y ricinoleato de zinc. En ciertas realizaciones, se puede usar el óxido de zinc como fuente de ion zinc de la composición de cuidado oral.

Se ha encontrado que, al contrario de los agentes anticálculo que contienen fosfatos, los agentes anti-cálculo que contienen una fuente de ion zinc no inhiben el consumo de compuestos bifenólicos tales como el magnolol. De hecho, en todo caso, la adición de una fuente de iones zinc tal como óxido de zinc a composiciones de acuerdo a la presente invención, mejora el suministro del compuesto bifenólico.

Típicamente, estas fuentes de iones zinc se pueden añadir en una cantidad que es hasta 2% en peso. En una realización, se añaden 0,5% en peso de fuente de iones zinc. En otra realización, se añade 1% en peso de la fuente de iones zinc. La fuente de iones zinc se puede añadir en la forma de nano-partículas no-agregadas como se describe en O2007/013937.

Las composiciones para el cuidado oral de acuerdo a la invención pueden incluir componentes de vehículos oralmente aceptables que son generalmente bien conocidos en este campo. Tales componentes se pueden seleccionar de al menos uno de los siguientes: surfactantes, humectantes, espesantes, agentes espumantes, una fuente de iones flúor, saborizantes , colores, agentes quelantes, polímeros, enzimas, agua, activos, endulzantes, preservativos, diluentes y otros materiales. Ejemplos típicos de cada uno de estos componentes se describen en detalle en WO2009/140577 , por e emplo .

En ciertas realizaciones, se incluye un surfactante en la composición para el cuidado oral porque éste puede ayudar a solubilizar el compuesto anti-bacteriano bifenólico. En común con otros componentes portadores, en ciertas realizaciones, el surfactante debería ser libre de fosfatos. Los surfactantes útiles incluyen surfactantes aniónicos tales como las sales solubles en agua de sulfatos alquilo que tienen 10 a 18 átomos de carbono. Lauril sulfato de sodio, lauroil sarcosinato de sodio y monoglicérido de coco sulfonato de sodio son ejemplos de surfactantes de este tipo. El lauril sulfato de sodio (SLS, por sus siglas en inglés) se selecciona en ciertas realizaciones.

La composición especifica del vehículo oralmente aceptable dependerá de la intención de uso de la composición.

El vehículo puede ser una fase líquida, semi-sólida o sólida. Las composiciones para el cuidado oral pueden estar en la forma de un dentífrico como una pasta de dientes, un polvo para los dientes, pasta o gel profilácticos, típicamente destinados para limpiar una superficie dura dentro de la cavidad oral. Un dentífrico puede incluir además ingredientes opcionales tales como adhesivos, agentes espumantes y abrasivos. Tales componentes se describen con más detalles en O2009/140577.

La composición para el cuidado oral puede estar alternativamente en la forma de un enjuague bucal, tal como un enjuague bucal, en atomizador o enjuague el cual es sustancialmente líquido en carácter. Más detalles de las composiciones para enjuague bucal se pueden encontrar en WO2006/065403.

La composición para el cuidado oral de la presente invención se puede fabricar mediante cualquiera de los métodos conocidos en el campo combinando ingredientes para hacer composiciones para el cuidado oral. Ejemplos de métodos que se pueden usar están publicados en, por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos No. 6,403,059 a Martin et al.; Clinical Pharmacology for Dental Professionals (Farmacología Clínica para Profesionales Dentales) (Mosby-Year Book, Inc., 3ra edición, 1989); Mosby's Dental Hygiene: Concepts, Cases and Competencies (Higiene Dental de Mosby: Conceptos, Casos y Competencias), (Daniel, S. y Harfst, S. eds . , Elsevier Science Health Science Div. , 2002); y Ernest W. Flick, Cosmetic and Toiletry Fórmulations (Formulaciones Cosméticas y de Tocador), 2da. edición.

La composición para el cuidado oral puede estar también en la forma de una composición confeccionada tal como una goma de mascar, tableta soluble oralmente, pastilla o tableta. Más detalles de dichas composiciones de confección se pueden encontrar en O2006/065403.

La presente invención proporciona métodos y procesos para el uso de las composiciones para el cuidado oral como se describen en este documento para limpiar y/o tratar superficies orales, especialmente la superficie de los dientes. Las composiciones para el cuidado oral se pueden usar para tratar y/o inhibir condiciones orales tales como placa dental, cálculo dental, gingivitis y periodontitis . La composición se puede aplicar al sujeto en cualquier manera adecuada conocida en el campo tales como, por ejemplo, introduciendo la composición a la cavidad oral de los sujetos usando un aplicador adecuado o un dispositivo de suministro tal como un cepillo, hilo dental, película, jeringa, cinta adhesiva, pildora o cualquier otro aplicador o dispositivo de suministro conocido en el campo. Típicamente, las composiciones orales se pueden aplicar repetidamente al sujeto durante un número de días de acuerdo al programa de tratamiento en particular. Se pueden proporcionar instrucciones detallando un programa en el empaque comercial con el producto.

DESCRIPCION DETALLADA La presente invención se describirá ahora más detalladamente, a medida de ejemplo únicamente con referencia a los siguientes Ejemplos. Todos los porcentajes dados son en peso de la composición a menos que se indique de otra manera.

Como se ha usado a lo largo de todo el documento, los rangos se usan como una manera corta para describir todos y cada uno de los valores que están dentro del rango. Cualquier valor dentro del rango se puede seleccionar como el término del rango. En adición, todas las referencias citadas en este documento están aquí incorporadas como referencia en su integridad. En el evento de un conflicto en una definición en la presente revelación y aquella de una referencia citada, controla la presente revelación.

En los Ejemplos que siguen se comprueban varias fórmulas por su habilidad para suministrar magnolol a los discos de hidroxiapatita cubiertos de saliva. Los discos se pueden obtener de Clarkson Chromatography Products Inc. La captación en los discos se determina como sigue. Todos los procedimientos son efectuados a temperatura ambiente, a menos que se especifique de otro modo. Todos los experimentos de consumo requieren análisis de muestra en triplicado.

Se recogió saliva total estimulada con Paraffin® recolectada de sujetos saludables, masculinos y femeninos. La saliva sobrenadante se obtiene centrifugando la saliva total durante 10 minutos a 10.000 RPM. Se incuban los discos de hidroxiapatita (HAP) con 1 mi de saliva sobrenadante en un tubo Falcon® de 15 mi durante una noche en un baño de agua con agitación a 37°C para desarrollar una película. La lechada de dentífrico se obtiene disolviendo el dentífrico en agua destilada en una relación de 1:2 en peso. La mezcla de dentífrico y agua se agita continuamente durante al menos 30 minutos para asegurar que la mezcla sea homogénea. La saliva sobrenadante se aspira y se añade 1 mi de la lechada del dentífrico al mismo tubo Falcon®. Los discos HAP cubiertos de saliva se tratan con la lechada del dentífrico durante 15-30 minutos en un baño de agua con agitación a 37°C. Se aspira la lechada del dentífrico y los discos HAP se enjuagan con 5 mi de H20 destilada (Millipore®) y se mueven en vórtice durante 5 segundos. Se aspira el H20 y se repite el enjuague una vez. Se transfiere el disco HAP tratado a un nuevo tubo Falcon® de 15 mi con 2 mi de etanol 100%. El Falcon® se mueve en vórtice durante 15 segundos para asegurar que la sustancia activa se extraiga totalmente del disco. La solución de etanol se transfiere entonces a un frasco de 1 mi estándar de HPLC (Cromatografía Líquida de Alta Pureza, por sus siglas en inglés) para su análisis. Se realiza el HPLC cuantitativo mediante comparación con soluciones estándar adecuadas y se determina la concentración de sustancia activa sobre el disco.

EJEMPLOS A continuación siguen ejemplos de composiciones para el cuidado oral. Las composiciones comprenden un agente anticálculo y un agente anti-bacteriano de Magnolia, donde la composición está libre de agentes anti-cálculo que contengan fosfatos. Los otros materiales en las formulaciones están presentes para otras funciones que se pueden obtener de una composición para el cuidado oral y no necesariamente cambian la combinación inventiva del agente anti-cálculo, el cual está libre de agentes anti-cálculo que contengan fosfatos, y el agente anti-bacteriano de Magnolia.

EJEMPLO 1 Se usaron composiciones de fórmulas que contienen 0,5% de Magnolol con sal tartárica TSPP (pirofosfato tetrasódico) (añadido para beneficio del tártaro), mostrado en la Tabla 1, para probar el impacto de la sal en el suministro del magnolol sobre los discos de hidroxiapatita cubiertos con saliva .

Tabla 1: Nota: Q.S = quod sufficit (latín por "lo suficiente") Los resultados del consumo de magnolol, mostrados en la 2, sugieren que el suministro se afecta significativamente por la presencia de la sal tartárica. Por ejemplo, mientras el dentífrico de control (Fórmulas 4 que no contengan TSPP) proporcionó el suministro de 68,50 ppm de magnolol, el suministro fue solamente de 24,77 ppm con la presencia adicional de 0,5% de TSPP (Pirofosfato Tetrasódico, Fórmula 1). Se observaron resultados similares de suministro comprometido en la presencia de 1% de TSPP (Fórmula 2) y 2% de TSPP (Fórmula 3) . Los resultados del consumo de magnolol, mostrados en la Tabla 2, sugieren que el suministro se afecta significativamente por la presencia de la sal tartárica.

Tabla 2: EJEMPLO 2 Las composiciones de dentífricos completos que contienen 0,5% de magnolol con sal tartárica de TSPP o sales de Zinc (añadidas para beneficio del tártaro) , mostradas en la Tabla 3, se usaron para probar el impacto de la sal en el suministro de magnolol en los discos de hidroxiapatita recubiertos de saliva.

Tabla 3: Nota: Q.S = quod sufficit (latín por "lo suficiente") Los resultados del consumo de magnolol, mostrados en la 4, sugieren que el suministro se afecta significativamente por la presencia de la sal tartárica. Por ejemplo, mientras el dentífrico controlador (Fórmula 5 que contiene solamente 0,5% de sales de zinc) proporcionó el suministro de 63,23 ppm de magnolol, el suministro fue solamente de 25,96 ppm con la presencia adicional de 0,5% TSPP (fórmula 6). Se observaron resultados similares de suministro comprometido por la presencia de 0,5% TSPP cuando los dentífricos se formularon con 1% de Óxido de Zinc ( Fórmulas 7 y 8 ) .

Tabla 4: EJEMPLO 3 También fueron probadas las composiciones de dentífricos completos que contienen 0,5% y 1% de magnolol. Adicionalmente, la adición de sales de Zinc (añadidas para beneficio del tártaro) con y sin sulfato de sodio, fórmulas mostradas en la Tabla 5, se probaron para estimar el impacto de la sal de zinc sobre el suministro de magnolol sobre los discos de hidroxiapatita recubiertos de saliva.

Nota: Q.S = quod sufficit (latín por "lo suficiente") Los resultados de la captación del magnolol, también mostrados en la Tabla 6, sugieren que el aumento en magnolol desde 0,5% hasta 1% aumenta levemente el suministro de magnolol. Cuando se añadió también el óxido de zinc a la fórmula, el suministro de Magnolol se mejoró un poco más. Por ejemplo, mientras el dentífrico que no contiene sales de zinc (Fórmula 9) proporcionó el suministro de 75,89 ppm de magnolol, el suministro fue 89,04 ppm con 1% de óxido de zinc (Fórmula 10) . Mientras la adición de sulfato de sodio solo (Fórmula 11) no impactó en el suministro de magnolol, dicho suministro se mejoró levemente en la presencia del óxido de zinc (Fórmula 12).

Tabla ß: EJEMPLO 4 Se probaron también composiciones de dentífricos completos que contienen 1,0% de magnolol con mayor lauril sulfato de sodio (SLS) (formulas mostradas en la Tabla 7) para estimar el efecto de las sales de zinc (añadidas para beneficio del tártaro) en el suministro de magnolol sobre los discos de hidroxiapatita recubiertos con saliva.

Tabla 7: Nota: Q.S = quod sufficit (latín por "lo suficiente") Los resultados del consumo de magnolol mostrados en la Tabla 8 sugieren gue el suministro está casi a la par en la presencia de óxido de zinc.

Tabla 8: Captación Dentífrico Promedio, ppm 1,8% de SLS + 1,0% de Magnolol Fórmula 14 117,28 1,8% de SLS + 1,0% de Magnolol + 0,5% de ZnO Fórmula 15 115, 79 1,8% de SLS + 1,0% de Magnolol + 1,0% de ZnO Fórmula 16 104, 42 En su conjunto los resultados indican que un compuesto bifenólico que se obtiene de la Magnolia officinalis tal como el magnolol, está sujeto a la inhibición significativa del suministro para un modelo de superficie de un diente en la presencia de un agente anti-cálculo que contiene sulfato, tal como el pirofosfato tetrasódico. Al hacer que las composiciones sean libres de fosfatos no se observa esta inhibición. Al reemplazar el agente anti-cálculo que contiene fosfatos por un agente anti-cálculo libre de fosfatos, tal como una sal de zinc se proporciona una composición para el cuidado oral que tiene propiedades anticálculo y que mejora el consumo del componente anti-bacteriano. Se ha encontrado que la sal de zinc mejora el suministro del compuesto bifenólico.

Claims (10)

NOVEDAD DE LA INVENCION Habiendo descrito el presente invento, se considera como una novedad y, por lo tanto, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes REIVINDICACIONES

1. Una composición para el cuidado bucal para tratar o prevenir el sarro que comprende: un agente antisarro; y un agente antibacteriano de Magnolia; en donde la composición está libre de agentes antisarro que contienen fosfato y agentes antisarro que contienen polifosfato; y en donde el agente antisarro comprende una fuente de ión zinc.

2. La composición para el cuidado bucal de la reivindicación 1, en donde el agente antisarro consiste prácticamente de una fuente de ión zinc.

3. La composición para el cuidado bucal de cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde la fuente de ión zinc comprende óxido de zinc.

4. La composición para el cuidado bucal de cualquier reivindicación precedente, en donde el agente antibacteriano de Magnolia se selecciona de magnolol, honokiol, tetrahidromagnolol, tetrahidrohonokiol, propilmagnolol, propilhonokiol, isopropilmagnolol, isopropilhonokiol , butilmagnolol, y butilhonokiol .

5. La composición para el cuidado bucal de cualquier reivindicación precedente, en donde el agente antibacteriano de Magnolia comprende magnolol.

6. La composición para el cuidado bucal de cualquier reivindicación precedente, en donde la composición comprende además sulfato de sodio y lauril sulfato de sodio.

7. La composición para el cuidado bucal de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde la composición comprende al menos 1.6% en peso de lauril sulfato de sodio.

8. La composición para el cuidado bucal de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde la composición para el cuidado bucal es un dentífrico.

9. Un método para tratar o prevenir la formación de sarro en la cavidad bucal, que comprende contactar la cavidad bucal con la composición para el cuidado bucal de cualquier reivindicación precedente.

10. Un método para prevenir la inhibición de la captación oral de un agente antibacteriano de Magnolia a partir de una composición para el cuidado bucal de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 que comprende formular la composición para el cuidado bucal sin agentes antisarro que fosfato o agentes antisarro que contienen