CN103145655A - 一种高纯度牛蒡苷元的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种牛蒡苷元的制备方法，该制备方法不需要采用加热回流方法来提取牛蒡子苷成分，也不需要采用酶解法和柱层析法，直接利用乙酸乙酯渗漉提取牛蒡子中牛蒡苷的成分，调整渗漉浓缩液的pH范围在3.0~4.0间，使牛蒡苷直接水解为牛蒡苷元粗品，然后采用大量实验优选的反相高效制备液相色谱法纯化得到高纯度的牛蒡苷元，整个制备工艺设计合理，制备效率高，可操作性强，适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种牛蒡提取物的制备方法，具体涉及一种牛蒡苷元的制备方法。
背景技术
牛蒡子苷元，化学名：（3R,4R）-【（3,4-Dimethoxyphenyl）methy】dihydro-3-【（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）methyl】-2（3H）-furanone，分子式：C21H24O6，分子量：372.41
分子结构：
近来报到，牛蒡子苷元在抗炎，抗病毒，抗肿瘤，免疫调节等方面表现出较强的药理活性；同时可以作为一种新型的热休克反应抑制调节剂，对过高温表现的癌症的治疗有帮助作用。此外还具有抗老年痴呆的作用和抑制K+挛缩的作用。
牛蒡苷元是木脂素类化合物，主要来源于菊科植物牛蒡（Arctium lappa L.）的果实牛蒡子。历版《中国药典》均有记载，是我国广泛应用的传统中药。牛蒡子具有疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽的功效。临床上用于治疗风热感冒，咳嗽痰多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，痄腮丹毒，痈肿疮毒等，是中医常用的清热解表药。牛蒡子有效成分为木脂素类，其中牛蒡苷和牛蒡苷元为主要成分。经验证，牛蒡苷体外在抑菌，抗病毒和抗肿瘤方面活性较弱，牛蒡苷进入体内后，在消化道中被肠道菌转化为苷元的脱甲基化合物，此脱甲基化合物在肝脏儿茶酚-O-甲基转移酶的作用下恢复为苷元，苷元被血液输送到各个器官发挥作用。说明在抗菌抗肿瘤方面，牛蒡苷元发挥主要作用。但是牛蒡子药材中牛蒡苷含量大于5%，而牛蒡苷元的含量较低，仅有0.19%。
目前已有关于牛蒡苷元的制备方法研究（中国专利：一种牛蒡子苷元的制备方法，申请号：200910220575.3；一种制备抗病毒与抗肿瘤天然药物牛蒡子苷元的方法，申请号：20041005465.0）。前者工艺条件利用牛蒡子药材中自身固有的水解酶将牛蒡苷水解成牛蒡苷元，再经硅胶柱色谱分离，溶剂重结晶法得到牛蒡苷元结晶。后者工艺条件包括牛蒡子药材加有机溶剂脱脂，脱脂后药材加蜗牛酶水解牛蒡苷为牛蒡苷元，再经硅胶柱层析分离，溶剂重结晶纯化得到牛蒡苷元结晶，以上二种制备方法工作量大，制备效率低，柱层析需用大量的有机溶剂，针对性差，成本高。
因此，很有必要在现有技术的基础之上，研究开发一种制备效率高，生产成本低，无需使用大量有机溶剂，具有很好应用前景的牛蒡苷元的制备方法。
发明内容
发明目的：本发明的目的是为了解决现有技术的不足，经过大量实验筛选，提供牛蒡苷元的制备方法。本发明提供的制备方法，不需要采用加热回流方法来提取牛蒡子成分，也不需要采用酶解法和柱层析法，直接利用乙酸乙酯渗漉提取牛蒡子药材的成分，渗漉浓缩液的pH范围在3.0~4.0间，浓缩液的酸性环境使牛蒡苷直接水解为牛蒡苷元粗品，然后采用大量实验优选的反相高效制备液相色谱法纯化得到高纯度的牛蒡苷元，整个制备工艺设计合理，可操作性强，适合工业化大生产。
技术方案：为了实现以上目的，本发明采用如下技术方案：
牛蒡苷元的制备方法，其包括以下步骤：
首先将牛蒡子药材粉碎过筛，然后用石油醚对牛蒡子渗漉脱脂，脱脂后的牛蒡子药材粉末用乙酸乙酯渗漉提取，合并乙酸乙酯渗漉液，分别回收石油醚和乙酸乙酯，得到石油醚油脂部位和乙酸乙酯部位，调节乙酸乙酯部位的pH值为3.0-5.0，将乙酸乙酯部位置于4℃冰箱，待析出牛蒡苷元结晶，采用溶剂重结晶法和反相高效制备液相色谱法纯化得到牛蒡苷元。
作为优选方案，以上所述的牛蒡苷元的制备方法，其所述的反相高效制备液相色谱法的色谱柱为反向C18色谱柱，流动相为体积比为55:45的甲醇：水，等度洗脱，流速为5mL/min，柱温30℃，检测波长280nm，紫外检测器在线检测，收集9~11分钟时间段内溶液，经浓缩干燥后得到牛蒡苷元。本发明根据牛蒡苷元的结构特点，优选出制备液相的各项条件，去除杂质，可以将牛蒡苷元的纯度提高到99.9%以上，具有很好的技术效果。
作为优选方案，以上所述的牛蒡苷元的制备方法，所述的牛蒡子药材粉碎后过80-100目的筛，有利于牛蒡苷有效成分的溶出，提高提取效率。
作为优选方案，以上所述的牛蒡苷元的制备方法，所述的石油醚是沸程为60~90℃的石油醚，可有效将油脂成分去除，有利于后续纯化步骤，提高制备效率。
作为优选方案，以上所述的牛蒡苷元的制备方法，所述的乙酸乙酯部位的pH值为3.0-4.0。本发明经过大量实验筛选，将乙酸乙酯浓缩物调整酸度到pH值为3.0-4.0，浓缩液的酸性环境使牛蒡苷直接水解为牛蒡苷元。在次步骤中酸度很重要，因为酸度过高或过低都会影响牛蒡苷元的制备，酸度过高牛蒡苷元易形成烊盐，变成水溶性物质，降低得率；而酸度过低，牛蒡苷直接水解牛蒡苷元不彻底，水解率低。本发明经过大量实验筛选水解的最佳酸性环境，实验结果表明，水解速度快，并且水解完全。
本发明提供的牛蒡苷元的制备方法，所得牛蒡苷元的纯度大于99.9%。相比现有技术所得纯度更高。
有益效果：本发明与现有技术相比具有以下优点：
本发明提供的牛蒡苷元的制备方法，牛蒡子粉碎后脱脂和牛蒡苷的提取均采用渗漉法，可避免在加热过程中有效成分的受热变化，并且渗漉法相比加热提取更加完全。同时在提取牛蒡苷元前，选择石油醚（60-90℃）对牛蒡子渗漉脱脂，避免牛蒡子油脂成分对乙酸乙酯提取的干扰。尤其是乙酸乙酯渗漉浓缩液的酸度pH3.0-4.0范围内，使牛蒡苷在酸性环境下水解为牛蒡苷元，水解完全，水解效率高，牛蒡苷元晶体析出后，采用溶剂重结晶法和高效制备液相色谱法纯化，得到纯度高达99.9%的高纯度牛蒡苷元，整个制备工艺设计合理，可操作性强，适合工业化大生产。
附图说明
图1为纯化后牛蒡苷元液相色谱图。
具体实施方式
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
实施例1
取牛蒡子药材500g，粉碎过80目筛，药材粉末装柱，采用60-90℃石油醚渗漉脱脂，薄层点板追踪渗漉过程，直至石油醚渗漉液点板无斑点出现。然后用乙酸乙酯渗漉提取牛蒡苷有效成分，薄层点板追踪渗漉过程，直至乙酸乙酯渗漉液无斑点出现。分别减压浓缩石油醚渗漉液和乙酸乙酯渗漉液，得到石油醚油脂部位200g和乙酸乙酯部位30g，调节乙酸乙酯部位的pH值为3.0，然后将乙酸乙酯部位置于4℃冰箱，析出牛蒡苷元结晶，晶体用乙酸乙酯重结晶，然后用高效制备液相色谱法纯化得到牛蒡苷元纯品10g（纯度99.93%，色谱图如图1所示）。制备液相的色谱条件为：色谱柱为反向C18色谱柱（UniSil5-120， C18 ，5μm，10*250mm），流动相为体积比为55:45的甲醇：水，等度洗脱，流速为5mL/min，柱温30℃，检测波长280nm，紫外检测器在线检测，收集9~11分钟时间段内溶液。
实施例2
取牛蒡子药材2kg，粉碎过80目筛，药材粉末装柱，然后采用60-90℃石油醚渗漉脱脂，薄层点板追踪渗漉过程，直至石油醚渗漉点板无斑点出现。然后用乙酸乙酯渗漉提取牛蒡苷有效成分，并用薄层点板追踪渗漉过程，直至乙酸乙酯渗漉液无斑点出现。分别减压浓缩石油醚渗漉液和乙酸乙酯渗漉液，得到石油醚油脂部位900g和乙酸乙酯部位140g，调节乙酸乙酯部位的pH值为3.0，将乙酸乙酯部位置于4℃冰箱，析出牛蒡苷元结晶。晶体用乙酸乙酯重结晶以及高效制备液相色谱法纯化得到牛蒡苷元纯品50g（纯度99.92%）。制备液相的色谱条件为：色谱柱为反向C18色谱柱（UniSil5-120， C18 ，5μm，10*250mm），流动相为体积比为55:45的甲醇：水，等度洗脱，流速为5mL/min，柱温30℃，检测波长280nm，紫外检测器在线检测，收集9~11分钟时间段内溶液。
实施例3
取牛蒡子药材5kg，粉碎过100目筛，药材粉末装柱，然后采用60-90℃石油醚渗漉脱脂，薄层点板追踪渗漉过程，直至石油醚渗漉液点板无斑点出现。然后用乙酸乙酯渗漉提取牛蒡苷有效成分，薄层点板追踪渗漉过程，直至乙酸乙酯渗漉液无斑点出现。分别减压浓缩石油醚渗漉液和乙酸乙酯渗漉液，得到石油醚油脂部位3200g和乙酸乙酯部位354g，调节乙酸乙酯部位的pH值为4.0，将乙酸乙酯部位置于4℃冰箱，析出牛蒡苷元结晶。晶体用乙酸乙酯重结晶以及高效制备液相色谱法纯化得到牛蒡苷元纯品110g（纯度99.94%）。制备液相的色谱条件为：色谱柱为反向C18色谱柱（UniSil5-120， C18 ，5μm，10*250mm），流动相为体积比为55:45的甲醇：水，等度洗脱，流速为5mL/min，柱温30℃，检测波长280nm，紫外检测器在线检测，收集9~11分钟时间段内溶液。
实施例4
取牛蒡子药材11.2kg，粉碎过100目筛，药材粉末装柱。采用60-90℃石油醚渗漉脱脂，薄层点板追踪渗漉过程，直至石油醚渗漉液点板无斑点出现。然后用乙酸乙酯渗漉提取木脂素类成分，薄层点板追踪渗漉过程，直至乙酸乙酯渗漉液无斑点出现。分别减压浓缩石油醚渗漉液和乙酸乙酯渗漉液，得到石油醚油脂部位4000g和乙酸乙酯部位503g。调节乙酸乙酯部位的pH值为3.0，将乙酸乙酯部位置于4℃冰箱，析出牛蒡苷元结晶。晶体用乙酸乙酯重结晶以及高效制备液相色谱法纯化得到牛蒡苷元纯品228g（纯度99.95%）。制备液相的色谱条件为：色谱柱为反向C18色谱柱（UniSil5-120， C18 ，5μm，10*250mm），流动相为体积比为55:45的甲醇：水，等度洗脱，流速为5mL/min，柱温30℃，检测波长280nm，紫外检测器在线检测，收集9~11分钟时间段内溶液。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种牛蒡苷元的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
首先将牛蒡子药材粉碎过筛，然后用石油醚对牛蒡子渗漉脱脂，脱脂后的牛蒡子药材粉末用乙酸乙酯渗漉提取，合并乙酸乙酯渗漉液，分别回收石油醚和乙酸乙酯，得到石油醚油脂部位和乙酸乙酯部位，调节乙酸乙酯部位的pH值为3.0-5.0，将乙酸乙酯部位置于4℃冰箱，待析出牛蒡苷元结晶，采用溶剂重结晶法和反相高效制备液相色谱法纯化得到牛蒡苷元。
2.根据权利要求1所述的牛蒡苷元的制备方法，其特征在于，所述的反相高效制备液相色谱法的色谱柱为反向C18色谱柱，流动相为体积比为55:45的甲醇：水，等度洗脱，流速为5mL/min，柱温30℃，检测波长280nm，紫外检测器在线检测，收集9~11分钟时间段内溶液，经浓缩干燥后得到牛蒡苷元。
3.根据权利要求1所述的牛蒡苷元的制备方法，其特征在于，所述的牛蒡子药材粉碎后过80-100目的筛。
4.根据权利要求1所述的牛蒡苷元的制备方法，其特征在于，所述的石油醚是沸程为60~90℃的石油醚。
5.根据权利要求1所述的牛蒡苷元的制备方法，其特征在于，所述的乙酸乙酯部位的pH值为3.0-4.0。
6.根据权利要求1所述的牛蒡苷元的制备方法，其特征在于，所得牛蒡苷元的纯度大于99.9%。
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