CN103119014B - 生产具有高对位异构纯度的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种生产具有高对位异构纯度的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛的方法以及一种生产具有高对位异构体纯度的4-叔丁基苯甲醛的方法。

Description

生产具有高对位异构纯度的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛的方法
本发明涉及一种制备具有高对位异构纯度的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛的方法以及一种制备具有高对位异构纯度的4-叔丁基苯甲醛的方法。
2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛尤其用作山谷百合(lily-of-the-valley)香料并且被保护的商标或常用于就此而言涉及该物质。由于所用生产方法，上市销售的式(I)的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛总是还包含式(II)的2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛。
有许多已知方法可以得到化合物(I)或化合物(I)和(II)的混合物。例如，说明书EP0045571教导了化合物(I)和(II)可以由苯甲醛开始经由与丙醛缩合并随后将α,β-不饱和醛氢化得到2-甲基-3-苯基-1-丙醇而得到。
对应的对位异构体和间位异构体之间的比例可以通过控制将叔丁基结构部分引入2-甲基-3-苯基-1-丙醇过程中的反应条件而在一定程度上调节。然后将这两种异构体醇脱氢而得到目标化合物(I)和(II)。
WO2001/027061以及其中所引用的参考文献描述了制备2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛的另一方法。
EP0638665和其中引用的参考文献描述了式VII的二缩醛的合成，其可以经由水解转化成相应的式IX的醛，其中式VII的二缩醛经由式III的4-叔丁基甲苯的电化学氧化得到：
如WO2001/027061中制备的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛通常基于式I和II化合物的总质量包含约0.5-2重量%式II的相应间位异构体，即2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛，因为用作原料的4-叔丁基甲苯基于式III和IV化合物的总质量包含约1-5重量%式IV的3-叔丁基甲苯：
DE10223970描述了使用间壁塔由粗混合物蒸馏提纯式I的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛，由此分离出杂质含量小于1.0重量%的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛。
含量为0.2-70重量%的2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛(式II)在产物混合物中的存在迄今为止尚未损害2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛(式I)的香料性能。C.Sell，Angew.Chem.2006，118，6402-6410描述了2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛(式II)比2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛(式I)具有更强烈的气味。因此，一定含量的2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛(式II)在包含用于香水应用中的上述山谷百合香料的香料组合物中实际上是人们所希望的。
然而，市场要求的变化使得有必要降低2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛(式I)中辅助组分，尤其是2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛(式II)的含量，以及由上述方法制备的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛(式I)中不希望的2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛(式II)的含量，通常基于式I和II化合物的总质量大于0.5重量%，因此显著太高。
因此，本发明的目的是提供一种简单且易于实施的方法，该方法以使在所制备的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛(式I)中2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛(式II)的含量显著小于迄今为止可市购的产品的异构体纯度得到2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛(式I)，同时避免该方法的成本有效性的任何急剧降低。
所述目的由一种制备式I的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛的方法实现：
其中式I化合物具有含量基于式I和II化合物的总质量小于0.3重量%，优选小于0.1重量%的式II的2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛：
该方法由作为原料的式III的4-叔丁基甲苯开始：
其中式III化合物具有含量基于式III和IV化合物的总质量为至多5重量%，优选0.01-5重量%，特别是0.1-5重量%，尤其是0.5-5重量%的式IV的3-叔丁基甲苯：
该方法包括下列步骤：
a)在包含甲醇、至少一种导电盐以及还有任选一种助溶剂或多种不同助溶剂的电解溶液中电化学阳极甲氧基化包含式III和IV化合物以及还包含作为中间体产生的式V和VI的苄基醚的混合物：
得到式VII和VIII的醛缩二甲醇：
b)水解在步骤a)中形成的式VII和VIII的醛缩二甲醇的混合物，得到式IX和X的对应苯甲醛：
然后使用蒸馏降低式X的苯甲醛浓度；
c)使在步骤b)中得到的式IX和X的苯甲醛的混合物与丙醛在碱性条件下反应而得到式XI和XII的脱氢肉桂醛，其中该混合物包含小于0.5重量%，优选小于0.3重量%的式X的苯甲醛：
d)催化氢化在步骤c)中制备的式XI和XII的脱氢肉桂醛而得到式I和II的丙醛：
其中式II的丙醛的含量基于式I和II化合物的总质量小于0.3重量%，然后任选使用蒸馏除去溶剂残余物、前体和副产物；
e)任选最后蒸馏在步骤d)中得到的式I和II的丙醛，以降低式II的丙醛浓度。
在本发明方法的步骤a)中，将包含作为原料的式III的4-叔丁基甲苯：
其中式III化合物具有含量基于式III和IV化合物的总质量为至多5重量%，优选0.01-5重量%，特别是0.1-5重量%，尤其是0.5-5重量%的式IV的3-叔丁基甲苯：
以及还有作为中间体产生的式V和VI的苄基醚的混合物经由在包含甲醇、至少一种导电盐以及还有任选一种助溶剂或多种不同助溶剂的电解溶液中电化学阳极甲氧基化而转化：
得到式VII和VIII的醛缩二甲醇：
甲苯衍生物的电化学阳极甲氧基化原则上是已知的且例如描述于EP0638665及其中引用的参考文献，例如DE-A4106661和EP0012240，以及下列文献中：H.Pütter(2001)Industrialelectroorganicchemistry.，H.L和O.Hammerich(编辑)Organicelectrochemistry，第4版，MarcelDekker，NewYork，NY2001，第1259-1307页以及还有P.Loyson，S.Gouws，B.Zeelie，S.Afr.J.Chem.，2002，55，125-131以及P.Loyson，S.Gouws，B.Barton，M.Ackermann，S.Afr.J.Chem.，2004，57，53-56及其中所述参考文献，其中上述文献以及还有所有本申请中所引用的其他文献全部作为参考引如本公开中。
对本发明方法而言，电解溶液不仅包含式III和IV的原料(甲苯类)以及还有作为中间体产生的式V和VI的苄基醚，而且至少还包含甲醇以及还有至少一种导电盐。
可以包含在该电解溶液中的导电盐通常为碱金属盐或四(C1-C6烷基)铵盐，优选三(C1-C6烷基)甲基铵盐。可以使用的抗衡离子是硫酸根、硫酸氢根、烷基硫酸根、芳基硫酸根、烷基磺酸根、芳基磺酸根、卤化物、磷酸根、碳酸根、烷基磷酸根、烷基碳酸根、硝酸根、醇根、四氟硼酸根或高氯酸根。
衍生于上述阴离子的酸还可以用作导电盐，这些的实例是硫酸、磺酸以及还有羧酸。
其他合适的导电盐是离子液体。合适的离子液体描述于“IonicLiquidsinSynthesis”，编辑PeterWasserscheid，TomWelton，VerlagWileyVCH，2003，第1-3章，以及还有DE-A102004011427中。
在本发明方法的步骤a)中优选的导电盐是甲基三丁基铵甲基硫酸盐(MTBS)，甲基三乙基铵甲基硫酸盐，甲基硫酸钠，乙烷磺酸钠和硫酸。
对本发明方法的步骤a)的一个有利实施方案而言，导电盐在该电解溶液中的浓度通常选择为0.1-30重量%，优选0.2-10重量%，特别优选0.25-4重量%。所有重量%数据基于该电解溶液的总重量。
本发明方法的步骤a)的另一优选实施方案是其中电化学阳极甲氧基化在35-70°C，尤其是45-60°C的电解溶液温度下进行的方案。
此外，本发明方法的步骤a)优选以使得电化学阳极甲氧基化在500-100000毫巴，优选1000-4000毫巴的绝对压力下进行的方式进行。
任选将常规助溶剂加入该电解溶液中。这些为在有机化学中众所周知的高氧化电势惰性溶剂。例如可以提到碳酸二甲酯或碳酸亚丙酯。因此，对一个优选实施方案而言，本发明方法的步骤a)在碳酸二甲酯和/或碳酸亚丙酯作为助溶剂存在下进行。
原则上水也适合作为助溶剂，水在电解液(=电解溶液)中的比例优选至多20重量%，尤其是至多10重量%，优选至多5重量%，特别是至多0.05重量%。
本发明方法的步骤a)的另一优选实施方案使用水含量通常为0.001-5重量%，优选0.01-1重量%，特别优选0.01-0.5重量%的电解液(=电解溶液)。所有重量%数据基于反应开始时该电解溶液的总重量。
本发明还包括在整个步骤a)的过程中有利的是该电解溶液的水含量至多为20重量%，特别是至多10重量%，优选至多5重量%，尤其是至多0.05重量%，特别是至多0.01重量%这一发现。
水的比例可以通过文献已知的各种方法确定。特别合适的方法是KarlFischer滴定。水可能已经作为助溶剂加入电解液中，或者可能衍生于原料之一，如甲醇或硫酸，或者可能经由叔丁基苯甲醛的返回而引入该合成中(例如见实施例2中的步骤2.3)。若将叔丁基苯甲醛返回电化学甲氧基化方法(步骤a))中，则叔丁基苯甲醛在该电解液的酸性介质(pH<7)中缩醛化而得到相应叔丁基苯甲醛缩二甲醇，释放1当量水。优选将在叔丁基苯甲醛的缩醛化过程中产生的水由该平衡除去。
水可以通过蒸馏，优选经由使用溶剂和/或夹带剂，例如甲苯或甲醇而除去。
由该电解液中除去水的另一可能性在于使用脱水剂如原酸酯。
在本发明的一个优选实施方案中，步骤a)中的电解溶液包含0.1-10重量%原酸酯或不同原酸酯的混合物。重量%数据基于该电解溶液的总重量。
在本发明的一个优选实施方案中，步骤a)中的电解溶液不仅包含甲醇、至少一种导电盐以及还任选包含助溶剂或多种不同助溶剂，而且包含基于该电解溶液的总重量为0.1-10重量%，优选0.2-5重量%，非常特别优选0.5-5重量%的原酸酯或不同原酸酯的混合物。
原酸酯是不以未酯化形式已知的原羧酸的烷基和芳基酯，因此该酯是通式R1-C(OR2)3的化合物，其中R1为H或C1-C6烷基结构部分且R2相互独立地为C1-C6烷基结构部分。
合适原酸酯的实例是原甲酸的酯(原甲酸酯)(R1=H)和原乙酸的酯(原乙酸酯，R1=CH3)，以及还有其混合物。
合适原甲酸的酯的实例是原甲酸三甲酯(R1=H，R2=CH3)和原甲酸三乙酯(R1=H，R2=C2H5)。
合适原乙酸的酯的实例是原乙酸三甲酯(R1=CH3，R2=CH3)和原乙酸三乙酯(R1=CH3，R2=C2H5)。
优选使用原甲酸三甲酯(R1=H，R2=CH3)或原乙酸三甲酯(R1=CH3，R2=CH3)，非常特别优选使用原甲酸三甲酯(R1=H，R2=CH3)。
然后可以容易地通过在随后步骤中蒸馏而将所得副产物乙酸甲酯和乙酸乙酯以及甲酸甲酯和甲酸乙酯从反应混合物中除去。优选使用原甲酸三甲酯(三甲氧基甲烷，CAS14-73-5)。
在本发明的一个优选实施方案中，选择原酸酯的量以使得原酸酯与该电解溶液中所含叔丁基苯甲醛的总量(经由加料或返回)的摩尔比为0.1-1.5:1，优选0.1-1:1。
在一个实施方案中，将原酸酯如原甲酸三甲酯分批和/或连续计量加入该电解液中。
由该电解液除去水的另一可能性在于使用离子交换剂或分子筛。离子交换剂和分子筛本身是已知的。分子筛优选选自天然存在的沸石和合成沸石，其中这些可以呈球(珠)、粉末或细长粒料形式。优选使用分子筛，并且特别优选使用分子筛。
在本发明的一个实施方案中，将分子筛或优选离子交换剂与来自步骤a)的电解液混合并使分子筛或离子交换剂作用于电解液；用于此的方法实例是搅拌分子筛或离子交换剂在该电解液中的悬浮液，具体而言是连续或在限定的时间间隔内搅拌。代替搅拌，还可以使用振摇或泵送循环，直到所达到的水含量<0.5重量%。一旦分子筛或离子交换剂已经作用于该电解液，则必须取出分子筛或离子交换剂。它们可以通过蒸馏或滗析该电解液或者优选通过过滤除去。
在本发明的一个实施方案中，在步骤a)之前将电解溶液在分子筛，优选分子筛，特别优选分子筛上干燥，直到水含量至多为0.05重量%，并通过在步骤a)之前过滤而将分子筛从电解液中取出。
在取出用于除水的分子筛之后，可以将它们再生(例如通过使热空气流通过它们或者在真空中加热它们)并再利用。这些方法对本领域熟练技术人员而言是已知的。
在电化学甲氧基化方法中使用水含量降低的电解液而不使用其他方面相同但尚未干燥或者仅部分干燥的电解液的优点实例是反应的选择性更高以及还有基于有用产物(kg)的比电能消耗更低。
本发明方法的步骤a)可以在任何常规分隔或未分隔类型的电解槽中进行。它可以以良好结果分批或连续进行。对一个优选实施方案而言，本发明方法的步骤a)连续进行。优选用未分隔流通槽连续操作。
非常特别合适的槽是双极毛细管槽或叠板式槽(plate-stackcell)，其中电极构造成板且相互平行排列(Ullmann'sEncyclopediaofIndustrialChemistry，1999电子版，第六版，VCH-VerlagWeinheim，VolumeElectrochemistry，第3.5章“特殊槽设计”以及还有第5章，OrganicElectrochemistry，第5.4.3.2亚章“槽设计”)。优选的电极材料是贵金属如铂，混合氧化物电极如RuOxTiOx(已知为DSA电极)，或含碳材料，如石墨、玻璃碳或金刚石电极。非常特别优选使用石墨电极。对于一个优选的实施方案而言，本发明方法的步骤a)使用叠板式槽进行。
用于进行步骤a)的电流密度通常为1-1000mA/cm2，优选10-100mA/cm2。特别优选在10-50mA/cm2的电流密度下进行本发明方法的步骤a)。操作通常在大气压力下进行。当意欲在较高温度下操作时优选使用更高压力，目的是避免起始化合物或溶剂的沸腾。
合适阳极材料的实例是贵金属如铂或金属氧化物，如氧化钌或氧化铬，或RuOx或TiOx类型的混合氧化物，或金刚石电极。优选石墨或碳电极。
可以使用的阴极材料实例是铁、钢、不锈钢、镍或贵金属如铂，以及还有石墨或碳材料，以及金刚石电极。优选具有石墨作为阳极和阴极的体系或者具有石墨作为阳极和镍、钢或不锈钢作为阴极的体系。
优选如下的本发明方法，其中在步骤a)中用作原料的式III的4-叔丁基甲苯具有基于式III和IV化合物的总质量含量为2-4重量%，特别是2.5-3.5重量%的式IV的3-叔丁基甲苯。除了用作新鲜原料的4-叔丁基甲苯外，还有可能将式III和IV的未反应和回收原料以及还有作为中间体形成的式V和VI的苄基醚加入第一次用于步骤a)的新鲜的式III的4-叔丁基甲苯中，后者具有至多为5重量%，优选0.01-5重量%，特别是0.1-5重量%，尤其是0.5-5重量%，优选2-4重量%，特别优选2.5-3.5重量%的式IV的3-叔丁基甲苯含量。式IV的3-叔丁基甲苯在步骤b)中回收的式III的4-叔丁基甲苯中的含量通常不同于存在于所用新鲜4-叔丁基甲苯中的3-叔丁基甲苯含量。
在本发明方法的步骤b)中，将在步骤a)中形成的式VII和VIII的醛缩二甲醇混合物水解而得到式IX和X的对应苯甲醛：
然后使用蒸馏降低式X的苯甲醛浓度。
在水存在下在酸性条件下将式VII和VIII的醛缩二甲醇水解得到式IX和X的对应苯甲醛原则上是已知的且例如描述于H.Pütter(2001)Industrialelectroorganicchemistry以及H.Lund，O.Hammerich(编辑)Organicelectrochemistry，第4版，MarcelDekker，NewYork，NY2001，第1288-1289页或K.Schwetlick，Organikum，第21版，2001，Wiley-VCH，Weinheim，第182页中。
使用蒸馏除去不希望的式X的苯甲醛。此时优选得到式X的苯甲醛含量基于式IX和X化合物的总质量小于0.5重量%，优选小于0.3重量%，优选小于0.2重量%，尤其小于0.1重量%的式IX的苯甲醛。
在步骤b)中进行的蒸馏可以在一步、两步或多步中进行并且此时可以使用本领域熟练技术人员已知的塔类型。
优选如下本发明方法，其中在步骤b)中的蒸馏之后得到的式IX和X的苯甲醛混合物具有的式X的苯甲醛含量基于式IX和X化合物的总质量小于0.1重量%。
特别优选如下本发明方法，其中在步骤b)中的蒸馏以两步进行，其中在第一蒸馏中使用第一蒸馏塔以在第一蒸馏塔顶部取出包含大于80重量%由式III和IV的未反应原料以及还有在步骤a)中作为中间体产生的式V和VI的苄基醚和式X的苯甲醛构成的混合物的馏出液：
并在第二蒸馏中使用第二蒸馏塔以在第二蒸馏塔顶部从第一蒸馏的底部产物取出式IX的苯甲醛：
其中式IX化合物基于式IX和X化合物的总质量具有小于0.5重量%，优选小于0.1重量%的式X的苯甲醛含量，并且其中任选将在第一蒸馏塔顶部得到且包含式III、IV、V、VI和X化合物的馏出液与用作原料的式III的4-叔丁基甲苯一起再用于步骤a)中。
优选用于步骤b)中的第一蒸馏塔具有大于40个，尤其是大于50个的理论塔板。该塔优选具有可由Montz或Sulzer得到的类型的市售金属网填料。
优选的两步蒸馏原则上也可以在单一间壁塔中进行。然而，优选其中两个蒸馏步骤相互分开，特别优选在各自适应特殊分离要求的两个不同蒸馏塔中进行的蒸馏。
在步骤c)中，使在步骤b)中得到的式IX和X的苯甲醛混合物与丙醛在碱性条件下反应而得到式XI和XII的脱氢肉桂醛，其中该混合物包含小于0.5重量%，优选小于0.3重量%的式X的苯甲醛：
在步骤d)中，将在步骤c)中制备的式XI和XII的脱氢肉桂醛催化氢化而得到式I和II的丙醛：
其中式II的丙醛含量基于式I和II化合物的总质量小于0.3重量%，任选随后使用蒸馏除去溶剂残余物、前体和副产物。
在步骤e)中，任选使在步骤d)中得到的式I和II的丙醛进行最后蒸馏以降低式II的丙醛浓度。
步骤c)和d)通常如WO2001/027061或H.Surburg，J.Panten，CommonFragranceandFlavorMaterials，第5版，Wiley-VCH，Weinheim2006，第115-117页所述进行。
优选如下本发明方法，其中在步骤d)中使来自催化氢化的粗产物进行蒸馏以除去溶剂残余物、前体和副产物。
若所得式I的丙醛仍具有过大的式II的丙醛含量，则可以经由最后蒸馏进一步降低式II的丙醛浓度。这类最后蒸馏优选在间壁塔，例如DE10223970中所述类型的间壁塔中进行。
特别优选如下本发明方法，其中在步骤d)或e)中的蒸馏之后得到的式I和II的丙醛混合物具有基于式I和II化合物的总质量含量小于0.05重量%的式II的丙醛。
本发明还提供了一种制备式IX的4-叔丁基苯甲醛的方法：
其中式IX化合物基于式IX和X化合物的总质量具有小于0.5重量%，优选小于0.1重量%的式X的3-叔丁基苯甲醛含量：
该方法由式III的4-叔丁基甲苯作为原料开始：
其中式III化合物基于式III和IV化合物的总质量具有至多5重量%，优选0.01-5重量%，特别是0.1-5重量%，尤其是0.5-5重量%的式IV的3-叔丁基甲苯含量：
包括下列步骤：
a)在包含甲醇、至少一种导电盐以及还有任选一种助溶剂或多种不同助溶剂的电解溶液中电化学阳极甲氧基化包含式III和IV化合物以及还包含作为中间体产生的式V和VI的苄基醚的混合物：
得到式VII和VIII的醛缩二甲醇：
b)水解在步骤a)中形成的式VII和VIII的醛缩二甲醇的混合物，得到式IX和X的对应苯甲醛：
然后使用蒸馏降低式X的苯甲醛浓度；
其中在步骤b)中的蒸馏以两步进行，
其中在第一蒸馏中使用第一蒸馏塔以在第一蒸馏塔顶部取出包含大于80重量%由式III和IV的未反应原料以及还有在步骤a)中作为中间体产生的式V和VI的苄基醚和式X的苯甲醛构成的混合物的馏出液：
并在第二蒸馏中使用第二蒸馏塔以在第二蒸馏塔顶部从第一蒸馏的底部产物取出式IX的苯甲醛：
其中式IX化合物基于式IX和X化合物的总质量具有小于0.5重量%，优选小于0.1重量%的式X的苯甲醛含量，并且其中任选将在第一蒸馏塔顶部得到且包含式III、IV、V、VI和X化合物的馏出液与用作原料的式III的4-叔丁基甲苯一起再用于步骤a)中。
步骤a)的优选实施方案已经如上所述。
通常丢弃在步骤b)中的第二蒸馏的底部产物，但可以将在第一蒸馏塔的顶部得到的馏出液在一定程度上或者完全加入在步骤a)中进行电化学阳极甲氧基化的混合物中。
优选如下一种生产式VII的4-叔丁基苯甲醛的方法，其中将在步骤b)中在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液与用作原料的式III的4-叔丁基甲苯一起再用于步骤a)中。
若将在步骤b)中在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液在步骤a)中反复再利用，则尤其是式X的不希望苯甲醛以及此外还有式VI的苄基醚的浓度增加。
例如，可以使用气相色谱法测定在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液的组成。
在反复进行步骤a)和b)之后，优选丢弃比例至多为50重量%，特别优选1-20重量%，特别是2-7重量%的在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液。
特别优选馏出液的丢弃部分由基于该馏分的质量大于15重量%，尤其是大于20重量%的式VI的苄基醚和式X的苯甲醛构成。
作为替换，来自在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液的式X的苯甲醛还可以通过化学转化成新物质，尤其是固体而除去，其中该物质在物理性能上显著不同于式III、IV、V和VI的其他液体成分。
因此，进一步优选如下一种生产式IX的4-叔丁基苯甲醛的方法，其中在化学转化成固体之后，将来自在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液的式X的苯甲醛从该馏出液的其他液体成分中，尤其是从式III、IV、V和VI化合物中取出，然后将基本不含醛的已提纯馏出液与用作原料的式III的4-叔丁基甲苯一起再用于步骤a)中。
本领域熟练技术人员由经由醛官能团的转化表征和提纯液体醛的传统方法知晓各种在室温下为固体或者具有不同于式III、IV、V和VI的液体成分的溶解度性能的衍生物。例如，式X的苯甲醛可以转化成在室温下为固体的亚硫酸氢盐加合物、亚胺、肟、缩氨基脲衍生物或腙衍生物并经由已知固液分离方法如过滤或离心除去。在亚硫酸氢盐加合物的情况下，这也可以经由溶于水而从式III、IV、V和VI的其他疏水性液体成分中取出。
因此，特别优选上述生产式IX的4-叔丁基苯甲醛的方法，其中通过化学转化成在室温下为固体的亚硫酸氢盐加合物、亚胺、肟、缩氨基脲衍生物或腙衍生物而将来自在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液的式X的苯甲醛从式III、IV、V和VI的其他液体成分中取出，然后将基本不含醛的已提纯馏出液与用作原料的式III的4-叔丁基甲苯一起再用于步骤a)中。
可以由上述生产式IX的4-叔丁基苯甲醛的方法得到且基于式IX和X化合物的总质量具有小于0.1重量%的式X的苯甲醛含量的式IX的苯甲醛可以优选用于在引言中所述生产式I的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛的方法的步骤c)中。因此，在生产式IX的4-叔丁基苯甲醛的上述方法中优选的实施方案在生产式I的2甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛的方法的步骤a)和b)中也代表了特别优选的实施方案。
式X的3-叔丁基苯甲醛作为在2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛的生产中的中间体是不希望的。
然而，式X的3-叔丁基苯甲醛代表了一种用于其他合成的有用原料，因为难以获得1,3-取代方式。因此，该化合物的取出、提纯和在他处使用或者上市销售提高了本发明整个方法的成本有效性。
经由可以在由馏出液的其他液体成分中取出之后得到的固体的逆裂解可以以至少80重量%的纯度得到式X的醛。
因此，本发明还提供了一种以至少80重量%的纯度制备式X的苯甲醛的方法：
包括下列步骤：
i)将包含在如上所述在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液中的式X的苯甲醛化学转化成固体；
ii)将在步骤i)中形成的固体从该馏出液的其他液体成分，尤其是式III、IV、V和VI化合物中取出；
iii)将式X的苯甲醛从在步骤ii)中取出的固体释放。
优选如上所述的一种生产式X的苯甲醛的方法，其中在步骤i)中将式X的苯甲醛转化成在室温下为固体的亚硫酸氢盐加合物、亚胺、肟、缩氨基脲衍生物或腙衍生物，在步骤ii)中将在步骤i)中形成的腙衍生物、缩氨基脲衍生物、肟、亚胺或亚硫酸氢盐加合物从该馏出液的其他液体成分中，尤其是从式III、IV、V和VI化合物中取出以及在步骤iii)中将式X的苯甲醛由在步骤ii)中取出的腙衍生物、缩氨基脲衍生物、肟、亚胺或亚硫酸氢盐加合物释放。
若式X的苯甲醛以腙衍生物、缩氨基脲衍生物、肟、亚胺或亚硫酸氢盐加合物的形式从如上所述在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液中取出，则还可以用所述衍生物之一进行进一步操作而不从中释放式X的3-叔丁基苯甲醛。若待合成的化合物例如为3-叔丁基苄基胺，则以3-叔丁基苯甲醛亚胺形式从来自第一蒸馏塔的馏出液的式III、IV、V和VI的其他成分中取出式X的3-叔丁基苯甲醛，并通过熟知方法还原3-叔丁基苯甲醛亚胺而得到3-叔丁基苄基胺。
本发明生产式I的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛的方法的特别特征是可以容易地整合到现有方法中，无需对主原料，即式III的4-叔丁基甲苯原料的纯度进行任何改变或者对于改变所用合成方法的原理没有任何要求。本发明生产式IX的4-叔丁基苯甲醛的方法的另一特征如上所述是可以容易地整合到现有方法中，无需对主原料或对改变所用合成方法的原理的要求进行任何改变。
在本发明生产式I的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛的方法的步骤b)中以及在生产式IX的4-叔丁基苯甲醛的本发明方法中进行的蒸馏，尤其是两步蒸馏[其中这用于在高度优先的式IX的4-叔丁基苯甲醛的生产过程中降低式X的3-叔丁基苯甲醛浓度]成本有效地得到高纯度式I的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛并提供了得到不易通过其他方法得到的式X的3-叔丁基苯甲醛的可能性。
下列实施例说明本发明而不限制本发明。
对比例1—制备包含98.5重量%2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛和0.7-1.5重量%2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛的混合物。
步骤1.1.—合成叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)和(VIII)：
将由22重量%叔丁基甲苯[含96重量%4-叔丁基甲苯(III)和3重量%3-叔丁基甲苯(IV)]、77.5重量%作为溶剂的甲醇和0.5重量%作为导电盐的硫酸构成的混合物在连续操作的反应器中在毛细管槽中在石墨电极上在45-60°C的温度和42A/dm2的电流密度下电解，直到4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)在反应混合物中的含量为约14重量%。
当重复步骤1.1时，电解在45-60°C的温度下进行，并且在反应混合物中获得的4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)含量为12-16重量%。
步骤1.2.—水解叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)和(VIII)而得到叔丁基苯甲醛(IX)和(X)并蒸馏提纯：
为了后处理，将反应混合物连续从电解槽中排出并用由22重量%叔丁基甲苯[含96重量%4-叔丁基甲苯和3重量%3-叔丁基甲苯]、77.5重量%作为溶剂的甲醇和0.5重量%作为导电盐的硫酸构成的新鲜反应混合物置换。通过蒸馏除去甲醇溶剂并将剩余的粗缩醛用水水解。相分离得到粗产物，其不仅包含4-和3-叔丁基苯甲醛而且包含未反应的3-和4-叔丁基甲苯以及还有作为可返回中间体的3-和4-叔丁基苄基甲基醚。蒸馏后处理以两步(蒸馏塔1、蒸馏塔2)进行。将具有约60个理论塔板的高度有效塔用作蒸馏塔1。
首先在蒸馏塔1(温度特征：T底部=158.5°C，T顶部=142°C，35毫巴)的顶部取出更低沸点的3-和4-叔丁基甲苯以及还有3-和4-叔丁基苄基甲基醚(V和VI)并将其返回(见步骤1.3.)电解中。
将来自蒸馏塔1且包含3-叔丁基苯甲醛(X)、4-叔丁基苯甲醛(IX)以及还有高沸点物质的底部产物送入蒸馏塔2中。在蒸馏塔2中在顶部将4-和3-叔丁基苯甲醛与高沸点污染物分离并引入使用丙醛的缩合工艺(见步骤1.4.)。丢弃来自蒸馏塔2的底部产物。
蒸馏以得到由97重量%4-叔丁基苯甲醛(IX)和1.5重量%3-叔丁基苯甲醛(X)构成的叔丁基苯甲醛的方式进行。
步骤1.3.—返回来自蒸馏塔1顶部的产物：
将在蒸馏塔1顶部产生的产物返回合成(步骤1.1.)中。
步骤1.4.—随后步骤：
随后步骤如WO2001/027061中所述进行。这得到包含约98.5重量%2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛和约1.1重量%2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛的2-甲基-3-(叔丁基苯基)丙醛。
重复进行对比例1所述合成，得到分别包含约98.5重量%2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛和0.7-1.5重量%2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛的混合物。
发明实施例2—制备具有高异构体纯度的4-叔丁基苯甲醛
步骤2.1.—合成叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)和(VIII)：
该合成类似于对比例1步骤1.1进行。使用相同原料。
步骤2.2.—将叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)和(VIII)水解得到叔丁基苯甲醛(IX)和(X)并蒸馏提纯：
为了后处理，将反应混合物连续从电解槽排出并用新鲜反应混合物置换。通过蒸馏除去溶剂并将剩余粗缩醛用水水解。相分离得到粗产物，其不仅包含4-和3-叔丁基苯甲醛而且包含未反应的3-和4-叔丁基甲苯以及还有作为可返回中间体的3-和4-叔丁基苄基甲基醚。蒸馏后处理以两步(蒸馏塔1、蒸馏塔2)进行。蒸馏塔1为具有约60个理论塔板的高度有效塔。
首先在蒸馏塔1(温度特征：T底部=159°C，T顶部=147°C，35毫巴)的顶部取出更低沸点的3-和4-叔丁基甲苯、3-和4-叔丁基苄基甲基醚以及还有3-叔丁基苯甲醛并返回(见步骤2.3.)到电解中；此时4-叔丁基苯甲醛在蒸馏塔1的底部产物内。
将通过蒸馏塔1产生并且尤其包含4-叔丁基苯甲醛以及还有高沸点物质的底部产物送入蒸馏塔2。
在蒸馏塔2中在顶部将4-叔丁基苯甲醛(IX)与高沸点污染物分离并引入使用丙醛的缩合工艺(见步骤2.4.)。丢弃来自蒸馏塔2的底部产物。
蒸馏以得到由98-99重量%4-叔丁基苯甲醛(IX)和0.02-0.08重量%3-叔丁基苯甲醛(X)构成的叔丁基苯甲醛的方式进行。
步骤2.3.—返回来自蒸馏塔1顶部的产物：
将在蒸馏塔1顶部产生的产物返回合成(步骤2.1.)中。因为在反复进行步骤2.1和2.2之后来自蒸馏塔1顶部的返回产物包含增加量的3-叔丁基苯甲醛(X)以及因为3-叔丁基苯甲醛不能与4-叔丁基苄基甲基醚(V)蒸馏分离，取出并丢弃小部分(2-7重量%)来自蒸馏塔1顶部的产物。
步骤2.4.—随后步骤：
随后步骤如WO2001/027061中所述进行。这得到由>99.0重量%2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛和<0.05重量%2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛构成的2-甲基-3-(叔丁基苯基)丙醛。
实施例3—使用导电盐甲基三丁基铵甲基硫酸盐(MTBS)制备具有高异构体纯度的4-叔丁基苯甲醛
步骤3.1.—合成叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)和(VIII)：
将由23重量%叔丁基甲苯[含96重量%4-叔丁基甲苯(III)和3重量%3-叔丁基甲苯(IV)]、74重量%作为溶剂的甲醇和3.0重量%作为导电盐的甲基三丁基铵甲基硫酸盐(MTBS)构成的混合物在连续操作的反应器中在毛细管槽中在石墨电极上在45-60°C的温度和22A/dm2的电流密度下电解，直到4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)在反应混合物中的含量为约14重量%。
当重复步骤3.1时，电解在45-60°C的温度下进行，并且在反应混合物中获得的4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)含量为12-16重量%。
步骤3.2.—水解叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)和(VIII)而得到叔丁基苯甲醛(IX)和(X)并蒸馏提纯：
为了后处理，将反应混合物连续从电解槽中排出并用新鲜反应混合物置换。通过蒸馏除去溶剂并且为了除去导电盐MTBA，在真空下在薄膜蒸发器中在180-220°C和10-20毫巴下进行全汽化。将不可汽化的MTBS返回电解(步骤3.1.)中。将粗缩醛冷凝并用水水解。相分离得到粗产物，其不仅包含4-和3-叔丁基苯甲醛而且包含未反应的3-和4-叔丁基甲苯以及还有作为可返回中间体的3-和4-叔丁基苄基甲基醚。蒸馏后处理如步骤2.2.以两步(蒸馏塔1、蒸馏塔2)进行。
步骤3.3.—返回来自蒸馏塔1顶部的产物
如步骤2.3.进行。
步骤3.4.—随后步骤：
如步骤2.4.进行。
分批电解以制备4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)
设备：具有11个环形石墨电极的未分隔流通槽(SGLMKUSF04，分离：1mm，10个间隙)，含有约3g电解液
电解液：600g(20重量%)来自蒸馏塔1的塔顶馏出物(见实施例2中的步骤2.3(包含至多20.1重量%3-叔丁基苯甲醛)，2390g(79.6重量%)MeOH，10.5g浓硫酸(0.35重量%，含量>96%)，以及还有可变比例的原甲酸三甲酯(除非另有指明)
电解至4-叔丁基甲苯(III)完全转化，由气相色谱法测定
电流密度：3.4Adm–2(除非另有指明)。
温度：53°C(除非另有指明)。
来自蒸馏塔1的所用塔顶馏出物中的主组分组成示于表B-1中(数据以GC面积%表示，输入重量600g)。在GC面积%值中直至100%的余量包括未以任何详情定义的辅助组分。在将原甲酸三甲酯(TMOF)加入该电解液中的范围内，甲醇在电解液中的比例降低相同值，即该电解液中甲醇含量和TMOF含量的总和恒定。为了平衡这些实施例，使所述GC面积%值等同于GC重量%值，由此对主组分给出表B-1所述的计算重量比。对该电解方法选择的终点是4-叔丁基甲苯(III)完全转化，并且这借助气相色谱法确定。III完全转化所需的所述电荷量由电解时间乘以电流密度和在所用毛细管隙槽(capillarygapcell)中的电解间隙数计算。
一旦该电解方法结束，则通过蒸馏将电解产物与MeOH分离，并蒸馏残余物以测定产率。表B-1说明由此对主组分测得的重量，由单个蒸馏馏分的气相色谱图计算。
实施例4描述了该系列试验中不向该电解液中加入原甲酸三甲酯(TMOF)的参考试验。在495Ah后实现III的完全转化且得到11.2g4-叔丁基苯甲醛(IX)以及还有254.0g4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)，后者可以使用上述方法通过水解转化成4-叔丁基苯甲醛(IX)。
实施例5描述了在该电解液中1重量%TMOF的效果。在387Ah后实现III的完全转化且得到6.9g4-叔丁基苯甲醛(IX)以及还有287g4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)，后者可以使用上述方法通过水解转化成IX。
实施例6描述了在该电解液中2重量%TMOF的效果。在333Ah后实现III的完全转化且得到2.4g4-叔丁基苯甲醛(IX)以及还有320.8g4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)，后者可以使用上述方法通过水解转化成IX。
实施例7描述了在该电解液中3重量%TMOF的效果。在306Ah后实现III的完全转化且得到0.8g4-叔丁基苯甲醛(IX)以及还有334.5g4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)，后者可以使用上述方法通过水解转化成IX。
实施例8描述了在该电解液中3.5重量%TMOF的效果。这大致对应于1摩尔当量，基于该电解方法中所用3-叔丁基苯甲醛的量。在293Ah后实现III的完全转化且得到0.6g4-叔丁基苯甲醛(IX)以及还有338.0g4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)，后者可以使用上述方法通过水解转化成IX。
实施例9描述了在该电解液中4重量%TMOF的效果。在288Ah后实现III的完全转化且得到0.7g4-叔丁基苯甲醛(IX)以及还有337.5g4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)，后者可以使用上述方法通过水解转化成IX。
实施例10描述了在该电解液中4.5重量%TMOF的效果。在279Ah后实现III的完全转化且得到0.6g4-叔丁基苯甲醛(IX)以及还有344.1g4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)，后者可以使用上述方法通过水解转化成IX。
实施例11描述了在该电解液中5.5重量%TMOF的效果。在279Ah后实现III的完全转化且得到0.6g4-叔丁基苯甲醛(IX)以及还有339.2g4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)，后者可以使用上述方法通过水解转化成IX。
实施例12描述了在电化学甲氧基化方法中使用在分子筛上预干燥的电解液。在开始该电解方法之前，将该电解液在来自Grace的分子筛(30g分子筛/100g电解液)(Sylobead564C，在180°C/3毫巴下活化)上干燥，直到所达到的水含量<0.05重量%。通过在惰性气体气氛下过滤而从该电解液中除去分子筛并在加入另外9g浓硫酸之后将该电解液在上述试验条件下转化。在293Ah后实现III的完全转化且得到0.7g4-叔丁基苯甲醛(IX)以及还有355.6g4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)，后者可以使用上述方法通过水解转化成IX。
表B-1：分批制备4-叔丁基苯甲醛缩二甲醇(VII)的试验结果综述

Claims (26)

1.一种制备式I的2-甲基-3-(4-叔丁基苯基)丙醛的方法：
其中式I化合物具有含量基于式I和II化合物的总质量小于0.3重量％的式II的2-甲基-3-(3-叔丁基苯基)丙醛：
所述方法由式III的4-叔丁基甲苯作为原料开始：
其中式III化合物具有含量基于式III和IV化合物的总质量为0.5-5重量％的式IV的3-叔丁基甲苯：
所述方法包括下列步骤：
a)在包含甲醇、至少一种导电盐以及还有任选一种助溶剂或多种不同助溶剂的电解溶液中电化学阳极甲氧基化包含式III和IV化合物以及还包含作为中间体产生的式V和VI的苄基醚的混合物：
得到式VII和VIII的醛缩二甲醇：
b)水解在步骤a)中形成的式VII和VIII的醛缩二甲醇的混合物，得到式IX和X的对应苯甲醛：
然后使用蒸馏降低式X的苯甲醛浓度；
其中在步骤b)中的蒸馏以两步进行，其中在第一蒸馏中使用第一蒸馏塔以在第一蒸馏塔顶部取出包含大于80重量％由式III和IV的未反应原料以及还有在步骤a)中作为中间体产生的式V和VI的苄基醚和式X的苯甲醛构成的混合物的馏出液：
并在第二蒸馏中使用第二蒸馏塔以在第二蒸馏塔顶部从第一蒸馏的底部产物取出式IX的苯甲醛：
其中式IX化合物基于式IX和X化合物的总质量具有小于0.5重量％的式X的苯甲醛含量，并且其中任选将在第一蒸馏塔顶部得到且包含式III、IV、V、VI和X化合物的馏出液与用作原料的式III的4-叔丁基甲苯一起再用于步骤a)中；
c)使在步骤b)中得到的式IX和X的苯甲醛的混合物与丙醛在碱性条件下反应而得到式XI和XII的脱氢肉桂醛，其中该混合物包含小于0.3重量％的式X的苯甲醛：
d)催化氢化在步骤c)中制备的式XI和XII的脱氢肉桂醛而得到式I和II的丙醛：
其中式II的丙醛的含量基于式I和II化合物的总质量小于0.3重量％，然后任选使用蒸馏除去溶剂残余物、前体和副产物；
e)任选最后蒸馏在步骤d)中得到的式I和II的丙醛，以降低式II的丙醛浓度。
2.根据权利要求1的方法，其中在步骤a)中用作原料的式III的4-叔丁基甲苯具有含量基于式III和IV化合物的总质量为2-4重量％的式IV的3-叔丁基甲苯。
3.根据权利要求1的方法，其中在步骤b)中的蒸馏之后得到的式IX和X的苯甲醛的混合物具有含量基于式IX和X化合物的总质量小于0.1重量％的式X的苯甲醛。
4.根据权利要求2的方法，其中在步骤b)中的蒸馏之后得到的式IX和X的苯甲醛的混合物具有含量基于式IX和X化合物的总质量小于0.1重量％的式X的苯甲醛。
5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中在步骤b)中的蒸馏以两步进行，其中在第一蒸馏中使用第一蒸馏塔以在第一蒸馏塔顶部取出包含大于80重量％由式III和IV的未反应原料以及还有在步骤a)中作为中间体产生的式V和VI的苄基醚和式X的苯甲醛构成的混合物的馏出液：
并在第二蒸馏中使用第二蒸馏塔以在第二蒸馏塔顶部从所述第一蒸馏的底部产物取出式IX的苯甲醛：
其中式IX化合物基于式IX和X化合物的总质量具有小于0.1重量％的式X的苯甲醛含量，并且其中任选将在第一蒸馏塔顶部得到且包含式III、IV、V、VI和X化合物的馏出液与用作原料的式III的4-叔丁基甲苯一起再用于步骤a)中。
6.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中在步骤d)或e)中的蒸馏之后得到的式I和II的丙醛的混合物具有含量基于式I和II化合物的总质量小于0.05重量％的式II的丙醛。
7.一种制备式IX的4-叔丁基苯甲醛的方法：
其中式IX化合物基于式IX和X化合物的总质量具有小于0.1重量％的式X的3-叔丁基苯甲醛含量：
所述方法由式III的4-叔丁基甲苯作为原料开始：
其中式III化合物基于式III和IV化合物的总质量具有0.5-5重量％的式IV的3-叔丁基甲苯含量：
包括下列步骤：
a)在包含甲醇、至少一种导电盐以及还有任选一种助溶剂或多种不同助溶剂的电解溶液中电化学阳极甲氧基化包含式III和IV化合物以及还包含作为中间体产生的式V和VI的苄基醚的混合物：
得到式VII和VIII的醛缩二甲醇：
b)水解在步骤a)中形成的式VII和VIII的醛缩二甲醇的混合物，得到式IX和X的对应苯甲醛：
然后使用蒸馏降低式X的苯甲醛浓度；
其中在步骤b)中的蒸馏以两步进行，
其中在第一蒸馏中使用第一蒸馏塔以在第一蒸馏塔顶部取出包含大于80重量％由式III和IV的未反应原料以及还有在步骤a)中作为中间体产生的式V和VI的苄基醚和式X的苯甲醛构成的混合物的馏出液：
并在第二蒸馏中使用第二蒸馏塔以在第二蒸馏塔顶部从第一蒸馏的底部产物取出式IX的苯甲醛：
其中式IX化合物基于式IX和X化合物的总质量具有小于0.1重量％的式X的苯甲醛含量，并且其中任选将在第一蒸馏塔顶部得到且包含式III、IV、V、VI和X化合物的馏出液与用作原料的式III的4-叔丁基甲苯一起再用于步骤a)中。
8.根据权利要求7的方法，其中所述在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液与用作原料的式III的4-叔丁基甲苯一起再用于步骤a)中。
9.根据权利要求7的方法，其中丢弃比例为2-7重量％的在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液，其中所述馏出液的丢弃部分由基于所述馏出液的质量大于20重量％的式VI的苄基醚和式X的苯甲醛构成。
10.根据权利要求8的方法，其中丢弃比例为2-7重量％的在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液，其中所述馏出液的丢弃部分由基于所述馏出液的质量大于20重量％的式VI的苄基醚和式X的苯甲醛构成。
11.根据权利要求7的方法，其中在化学转化成固体之后，将来自在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液的式X的苯甲醛从所述馏出液的其他液体成分中取出，然后将基本不含醛的已提纯馏出液与用作原料的式III的4-叔丁基甲苯一起再用于步骤a)中。
12.根据权利要求11的方法，其中通过化学转化将式X的苯甲醛转化成在室温下为固体的亚硫酸氢盐加合物、亚胺、肟、缩氨基脲或腙。
13.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中步骤a)和b)根据权利要求7-12中任一项进行。
14.根据权利要求5的方法，其中步骤a)和b)根据权利要求9-12中任一项进行。
15.根据权利要求6的方法，其中步骤a)和b)根据权利要求7-12中任一项进行。
16.一种以至少80重量％的纯度制备式X的苯甲醛的方法：
包括下列步骤：
i)将包含在根据权利要求7在第一蒸馏塔顶部得到的馏出液中的式X的苯甲醛化学转化成固体；
ii)将在步骤i)中形成的固体从所述馏出液的其他液体成分中取出；
iii)将式X的苯甲醛从在步骤ii)中取出的固体释放。
17.根据权利要求16的方法，其中在步骤i)中将式X的苯甲醛转化成在室温下为固体的亚硫酸氢盐加合物、亚胺、肟、缩氨基脲或腙，并在步骤ii)中将在步骤i)中形成的腙、缩氨基脲、肟、亚胺或亚硫酸氢盐加合物从所述馏出液的其他液体成分中取出，以及在步骤iii)中将式X的苯甲醛从在步骤ii)中取出的腙、缩氨基脲、肟、亚胺或亚硫酸氢盐加合物中释放。
18.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中步骤a)中所述电解溶液的水含量至多为20重量％。
19.根据权利要求14或15的方法，其中步骤a)中所述电解溶液的水含量至多为20重量％。
20.根据权利要求7-12中任一项的方法，其中步骤a)中所述电解溶液的水含量至多为20重量％。
21.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中步骤a)中的所述电解溶液包含0.1-10重量％原酸酯或各种原酸酯的混合物，其中所用原酸酯包括原甲酸酯和/或原乙酸酯。
22.根据权利要求19的方法，其中步骤a)中的所述电解溶液包含0.1-10重量％原酸酯或各种原酸酯的混合物，其中所用原酸酯包括原甲酸酯和/或原乙酸酯。
23.根据权利要求20的方法，其中步骤a)中的所述电解溶液包含0.1-10重量％原酸酯或各种原酸酯的混合物，其中所用原酸酯包括原甲酸酯和/或原乙酸酯。
24.根据权利要求11的方法，其中所述馏出液的其他液体成分选自式III、IV、V和VI化合物：
25.根据权利要求16的方法，其中所述馏出液的其他液体成分选自式III、IV、V和VI化合物：
26.根据权利要求17的方法，其中所述馏出液的其他液体成分选自式III、IV、V和VI化合物：
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