CN102964268A

CN102964268A - 薄荷酰胺类凉味剂的合成方法

Info

Publication number: CN102964268A
Application number: CN2012104687273A
Authority: CN
Inventors: 徐冬青; 柳小平; 夏晋; 胡军; 刘锐锋; 张文; 吴妍
Original assignee: Anhui Fengle Perfume Co Ltd
Current assignee: Anhui Fengle Perfume Co Ltd
Priority date: 2012-10-27
Filing date: 2012-10-27
Publication date: 2013-03-13

Abstract

本发明涉及一种薄荷酰胺类凉味剂的合成方法，包括如下步骤：按照L-薄荷甲腈：醇：酸的摩尔比为1∶2～5∶1～4，将L-薄荷甲腈、醇和酸加入四口烧瓶中，在搅拌条件下回流，反应2～6h；冷却，加入饱和碳酸氢钠至中性后回收醇，冷却、水洗、静置分层，干燥、收集有机层，获得L-薄荷甲酸酯；按照L-薄荷甲酸酯∶取代氨∶碱性催化剂的摩尔比为1∶2～10∶0.01～0.2，将所述L-薄荷甲酸酯、取代氨和碱性催化剂加入四口烧瓶中，回流5～12h，水洗，加入有机溶剂结晶，即得，产品含量99.5％，产率88％。本发明的三废少、操作安全、工艺简单，反应中过量的氨可回收循环套用，绿色环保，并且其产品凉感持久，香气纯正。

Description

薄荷酰胺类凉味剂的合成方法

技术领域

本发明涉及凉味剂制备技术领域，具体是涉及一种薄荷酰胺类凉味剂的合成方法。

背景技术

薄荷酰胺类凉味剂是传统凉味剂薄荷脑的衍生物，相对薄荷脑其具有更强的凉感和稳定以至于在食品、医药、日化、烟草等行业得到广泛的应用。

目前已报道的以薄荷甲腈为中间体合成薄荷酰胺类凉味剂的工艺，是将L-薄荷甲腈水解成L-薄荷甲酸再酰胺化得到目标产品，或以L-薄荷甲腈为原料通过里特反应得到目标产品。

如专利WO2010019730A1公开了美国Procter&Gamble公司的合成路线为在碱性条件下，将L-薄荷甲腈水解成L-薄荷甲酸后，制成L-薄荷甲酰氯，再与不同取代的氨反应制得不同种类的WS系列凉味剂；该路线的缺点是产生的三废多，安全性差，工艺复杂。

如香料香精化妆品2005年2月第1期《新型凉味剂N-乙基-L-薄荷基甲酰胺的合成研究》中王三永，李春荣，曹敢等人报道了以L-薄荷甲腈为中间体与硫酸二乙酯和甘油三醋酸酯反应制得WS-3，其合成总收率只有41.3％，该工艺的缺点是中间体L-薄荷甲腈很难反应完，甘油三醋酸酯难处理，导致工艺比较复杂繁琐，收率低、成本高及劳动强度大。

发明内容

针对现有技术存在的上述缺点和不足，本发明提供了一种薄荷酰胺类凉味剂的合成方法，本发明的三废少、操作安全、工艺简单，反应中过量的氨可回收循环套用，绿色环保，并且制备出的产品凉感持久，香气纯正。

本发明的合成工艺路线如下：

本发明是以L-薄荷甲腈为起始原料，在酸性条件下，和醇进行直接反应，得到相应的L-薄荷甲酸酯；再将L-薄荷甲酸酯在碱性催化剂条件下与不同的取代氨反应制得相应的薄荷酰胺类凉味剂。

本发明提供的薄荷酰胺类凉味剂的合成方法，具体包括如下步骤：

步骤(1)、按照L-薄荷甲腈∶醇∶酸的摩尔比为1∶2～5∶1～4，将L-薄荷甲腈、醇和酸加入到装有温度计、回流冷凝管的四口烧瓶中，在搅拌条件下回流，反应2～6h；

步骤(2)、冷却，加入饱和碳酸氢钠至中性后回收醇，冷却、水洗、静置分层，干燥、收集有机层，获得L-薄荷甲酸酯；

步骤(3)、按照L-薄荷甲酸酯∶取代氨∶碱性催化剂的摩尔比为1∶2～10∶0.01～0.2，将所述L-薄荷甲酸酯、取代氨和碱性催化剂加入四口烧瓶中，回流5～12h，水洗，加入有机溶剂结晶，即得。

优选的，所述酸为盐酸、硫酸、磷酸和氢溴酸中的一种或几种混合，所述醇为甲醇和乙醇中的一种或两种混合。

优选的，所述碱性催化剂为甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种。

优选的，所述有机溶剂与所述L-薄荷甲酸酯的质量比为0.4～0.65∶1。

本发明提供的合成薄荷酰胺类凉味剂的方法，以L-薄荷甲腈为原料，在酸催化下制备L-薄荷甲酸酯，再将L-薄荷甲酸酯与不同种类的取代氨反应制备不同的薄荷酰胺类凉味剂，该方法三废少、操作安全、工艺简单，反应中过量的氨可回收循环套用，绿色环保，并且制备出的产品凉感持久、香气纯正。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。

实施例1、L-薄荷甲酸酯的合成

将1mol L-薄荷甲腈、2mol甲醇和1mol浓盐酸加入到装有温度计、回流冷凝管的四口烧瓶中，在搅拌条件下回流，反应2h；

冷却，加入饱和碳酸氢钠至中性后回收醇，冷却、水洗、静置分层，干燥、收集有机层，获得L-薄荷甲酸酯。

实施例2、L-薄荷甲酸酯的合成

将1mol L-薄荷甲腈、2mol甲醇和1mol硫酸加入到装有温度计、回流冷凝管的四口烧瓶中，在搅拌条件下回流，反应2h；

实施例3、L-薄荷甲酸酯的合成

将1mol L-薄荷甲腈、3mol甲醇和2mol磷酸加入到装有温度计、回流冷凝管的四口烧瓶中，在搅拌条件下回流，反应4h；

实施例4、L-薄荷甲酸酯的合成

将1mol L-薄荷甲腈、5mol甲醇和4mol氢溴酸加入到装有温度计、回流冷凝管的四口烧瓶中，在搅拌条件下回流，反应6h；

实施例5、N-乙基-L-薄荷甲酰胺(WS-3)的合成

将1mol实施例1获得的L-薄荷甲酸酯、2mol乙胺溶液和0.01mol甲醇钠加入四口烧瓶中，回流5h，水洗，加入乙酸乙酯结晶(乙酸乙酯与L-薄荷甲酸酯的质量比为0.4∶1)，即得。

实施例6、N-乙基-L-薄荷甲酰胺(WS-3)的合成

将1mol实施例1获得的L-薄荷甲酸酯、6mol乙胺溶液和0.1mol乙醇钠加入四口烧瓶中，回流8h，水洗，加入乙酸乙酯结晶(乙酸乙酯与L-薄荷甲酸酯的质量比为0.5∶1)，即得。

实施例7、N-乙基-L-薄荷甲酰胺(WS-3)的合成

将1mol实施例1获得的L-薄荷甲酸酯、10mol乙胺溶液和0.2mol氢氧化钾加入四口烧瓶中，回流12h，水洗，加入乙酸乙酯结晶(乙酸乙酯与L-薄荷甲酸酯的质量比为0.65∶1)，即得。

实施例8、N-乙基-L-薄荷甲酰胺(WS-3)的合成

往500ml三口圆底烧瓶中，加入99g左旋薄荷甲腈、10g30％甲醇钠的甲醇溶液，通入135g99％的乙胺气体，冷却至15℃以下，反应时温度控制在15℃，(注：冷凝水温度控制在5℃左右)，充分搅拌反应10h。反应结束后，升温回收过量的乙胺，回收甲醇，加入90g乙酸乙酯，水洗两次、静止、分液，有机相用无水硫酸镁干燥。蒸馏回收60g乙酸乙酯，然后在乙酸乙酯中结晶(母液套用)，离心、烘干、得91.7g，产率86.9％，含量99.2％。

实施例9、N-对甲氧基苯胺-L-薄荷甲酰胺(WS-12)的合成

按照实施例8的操作，把184.5g对甲氧基苯胺溶于甲醇中，回流反应12h，回收甲醇，加入乙酸乙酯，然后加入过量盐酸搅拌1h，水洗两次合并水相，回收对甲氧基苯胺，然后蒸馏回收乙酸乙酯，结晶、离心、烘干得122.8g，产率84.98％，含量99.3％。

实施例10、N-甘氨酸乙酯-L-薄荷甲酰胺(WS-5)的合成

按照实施例9的操作，投209.25g甘氨酸乙酯盐酸盐中和使甘氨酸乙酯全部游离代替实施例9中的对甲氧基苯胺溶于甲醇，其它不变，最终得到产品111.3g，产率82.75％，含量99.1％。

Claims

1.一种薄荷酰胺类凉味剂的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤(1)、按照L-薄荷甲腈：醇：酸的摩尔比为1∶2～5∶1～4，将L-薄荷甲腈、醇和酸加入到装有温度计、回流冷凝管的四口烧瓶中，在搅拌条件下回流，反应2～6h；

步骤(2)、冷却，加入饱和碳酸氢钠至中性后回收醇，冷却，水洗，静置分层，干燥，收集有机层，获得L-薄荷甲酸酯；

2.根据权利要求1所述的的合成方法，其特征在于，所述酸为盐酸、硫酸、磷酸和氢溴酸中的一种或几种混合，所述醇为甲醇和乙醇中的一种或两种混合。

3.根据权利要求1所述的的合成方法，其特征在于，所述碱性催化剂为甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种。

4.根据权利要求1至3任一项所述的的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂与所述L-薄荷甲酸酯的质量比为0.4～0.65∶1。