CN103787905B - 一种l-薄荷基-n,n-二甲基琥珀酰胺的合成新方法 - Google Patents
一种l-薄荷基-n,n-二甲基琥珀酰胺的合成新方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺的合成新方法，包括以下具体步骤：将L-琥珀酸单薄荷酯、DMF、二氯甲烷加入到装有温度计、回流冷凝管和尾气吸收装置的干燥四口烧瓶中；在搅拌条件下，滴加三光气溶液，进行酰氯化反应；低温下，将甲醇滴加入制得的薄荷基琥珀酸单酰氯中，进行酯化反应；低温下，将二甲胺水溶液滴入制得的甲基琥珀酸薄荷酯溶液中反应；加水搅拌，静置分层，收集有机相，将有机相水洗至中性，再经减压蒸馏，即得产品L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺。本发明的收率为75.4%，产品为淡黄色液体，纯度为99.0%。本发明提高了产品的纯度及收率，副产物较少，后处理较容易，三废较小，降低了生产的成本，有利于工业上的大规模生产应用。
Description
技术领域
本发明涉及凉味剂制备技术领域，具体地说是涉及L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺酯的合成新方法。
背景技术
L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺是一种新型的液态凉味剂，属于薄荷基衍生物的一种。L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺不仅清凉效果持久、肤感温和，克服了薄荷醇的苦味、作用时间短、易挥发等缺点，还能够与其他凉味剂配合使用，同时具有增香效果。广泛应用于食品、医药、日化、烟草等行业。
目前，合成L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺的方法是以L-琥珀酸单薄荷酯为原料，经过酰氯化再胺化反应或者酯化再胺化反应制得目标产品。
如专利US6884906B2公开了美国IFF公司两种合成路线，一种是采用草酰氯与L-琥珀酸单薄荷酯进行酰氯化，再经过酰胺化制得产品；另一种是采用氯甲酸乙酯与L-琥珀酸单薄荷酯经行酯化反应，再经过酰胺化制得产品。采用该方法制备的L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺产品为无色至淡黄色的透明液体，收率仅为50.4%；但是，反应生成的副产物较多，后处理较复杂，且反应收率偏低，生产成本较高，三废较大。
发明内容
针对现有技术存在的上述缺点和不足，本发明提供了一种L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺酯的合成新方法。
本发明提高了产品的纯度及收率，副产物较少，后处理较容易，三废较小，降低了生产的成本，有利于工业上的大规模生产应用。本发明通过以下技术方案实现：
一种L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺的合成新方法，包括以下步骤：
（1）将L-琥珀酸单薄荷酯、DMF、1,2-二氯乙烷加入到装有温度计、回流冷凝管和尾气吸收装置的干燥四口烧瓶中，在搅拌条件下，滴加三光气的1,2-二氯乙烷溶液，进行酰氯化反应，反应温度为15-83℃，反应时间为0.5-30h，得到薄荷基琥珀酸单酰氯；
（2）在-30--50℃下，将甲醇滴加入制得的薄荷基琥珀酸单酰氯，进行酯化反应，反应时间为0.5-20h，得到甲基琥珀酸薄荷酯；
（3）在-30--50℃下，将二甲胺水溶液滴入制得的甲基琥珀酸薄荷酯溶液中反应，反应时间为0.5-20h；
（4）加水搅拌，静置分层，收集有机相，将有机相水洗至中性，再经减压蒸馏，即得产品L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺。
所述的合成方法，其特征在于，所述L-琥珀酸单薄荷酯与所述三光气的摩尔比为1:0.3-3，所述L-琥珀酸单薄荷酯与所述DMF的摩尔比为1：0.005-0.1，所述L-琥珀酸单薄荷酯与所述1,2-二氯乙烷的摩尔比为1：1-3.5，所述三光气与所述1,2-二氯乙烷的摩尔比为1：0.8-3，所述薄荷基琥珀酸单酰氯和所述甲醇的摩尔比为1：1-50，所述甲基琥珀酸薄荷酯和所述二甲胺的摩尔比为1：1-50。
本发明的优点是：
本发明的收率为75.4%，产品为淡黄色液体，纯度为99.0%。本发明提高了产品的纯度及收率，副产物较少，后处理较容易，三废较小，降低了生产的成本，有利于工业上的大规模生产应用。
具体实施方式
本实施例涉及L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺酯的合成新方法
（1）薄荷基琥珀酸单酰氯的制备
在2000ml四口圆底烧瓶中加入1molL-琥珀酸单薄荷酯，0.005molDMF催化剂，3.5mol1,2-二氯乙烷，在充分搅拌下，滴加三光气溶液（0.3mol三光气溶于0.24mol1,2-二氯乙烷），滴加期间维持内部温度在83℃，搅拌反应30h；停止反应，即得薄荷基琥珀单酰氯。
（2）甲基琥珀酸薄荷酯的制备
所得薄荷基琥珀单酰氯，控制温度为50℃。将1mol甲醇加入恒压滴定漏斗中，并缓慢滴加入制得的薄荷基琥珀单酰氯反应液中，滴加过程中控制温度在50℃，搅拌反应20h，加水破坏体系，静置分水处理。水相加入1,2-二氯乙烷萃取后，合并油相。调至中性，萃取处理得到甲基琥珀酸薄荷酯溶液。
（3）酰胺化反应
在2000ml四口圆底烧瓶中加入制得的甲基琥珀酸薄荷酯溶液，控制温度为50℃，将1mol40%的二甲胺水溶液，缓慢滴加到反应瓶中，控制温度在50℃，搅拌反应20h后，加水破坏体系。静置分水处理，水相加入1,2-二氯乙烷萃取后，合并油相，调至中性，水洗。常压下蒸馏除去溶剂1,2-二氯乙烷，然后减压蒸馏，收集产品。产率为58.5%。产品纯度95.2%。
实施例2
本实施例涉及L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺的合成新方法
（1）薄荷基琥珀酸单酰氯的制备
在2000ml四口圆底烧瓶中加入1molL-琥珀酸单薄荷酯，0.1molDMF催化剂，1mol1,2-二氯乙烷，在充分搅拌下，滴加三光气溶液（3mol三光气溶于9mol1,2-二氯乙烷），滴加期间维持内部温度在15℃，搅拌反应20min；停止反应，即得薄荷基琥珀单酰氯。
（2）甲基琥珀酸薄荷酯的制备
所得薄荷基琥珀单酰氯，降温至-30℃。将50mol甲醇加入恒压滴定漏斗中，并缓慢滴加入制得的薄荷基琥珀单酰氯反应液中，滴加过程中控制温度在-30℃，搅拌反应30min，加水破坏体系，静置分水。水相加入1,2-二氯乙烷萃取后，合并油相。加水，调至中性，萃取处理得到甲基琥珀酸薄荷酯溶液。
（3）酰胺化反应
在5000ml四口圆底烧瓶中加入制得的甲基琥珀酸薄荷酯溶液，降温至-30℃后，将50mol40%的二甲胺水溶液，缓慢滴加到反应瓶中，控制温度在-30℃，搅拌反应30min后，加水破坏体系。静置分水，水相加入1,2-二氯乙烷萃取后，合并油相，调至中性，水洗。常压下蒸馏除去溶剂1,2-二氯乙烷，然后减压蒸馏，收集产品。产率为60.5%。产品纯度96.4%。
实施例3
本实施例涉及L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺的合成新方法
（1）薄荷基琥珀酸单酰氯的制备
在2000ml四口圆底烧瓶中加入1molL-琥珀酸单薄荷酯，0.02molDMF催化剂，2.5mol1,2-二氯乙烷，在充分搅拌下，滴加三光气溶液（2mol三光气溶于5mol1,2-二氯乙烷），滴加期间维持内部温度在50℃，搅拌反应16h；停止反应，即得薄荷基琥珀单酰氯。
（2）甲基琥珀酸薄荷酯的制备
所得薄荷基琥珀单酰氯，降温至0℃。将24mol甲醇加入恒压滴定漏斗中，并缓慢滴加入制得的薄荷基琥珀单酰氯反应液中，滴加过程中控制温度在0℃，搅拌反应13h，加水破坏体系，静置分水。水相加入1,2-二氯乙烷萃取后，合并油相。加水，调至中性，萃取处理得到甲基琥珀酸薄荷酯溶液。
（3）酰胺化反应
在2000ml四口圆底烧瓶中加入制得的甲基琥珀酸薄荷酯溶液，冰浴降温至0℃后，将24mol40%的二甲胺水溶液，缓慢滴加到反应瓶中，控制温度在0℃，搅拌反应14h后，加水破坏体系。静置分水，水相加入1,2-二氯乙烷萃取后，合并油相，调至中性，水洗。常压下蒸馏除去溶剂1,2-二氯乙烷，然后减压蒸馏，收集产品。产率为72.1%。产品纯度97.4%。
本发明的合成工艺路线如下：
Claims (2)
1.一种L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将L-琥珀酸单薄荷酯、DMF、1,2-二氯乙烷加入到装有温度计、回流冷凝管和尾气吸收装置的干燥四口烧瓶中，在搅拌条件下，滴加三光气的1,2-二氯乙烷溶液，进行酰氯化反应，反应温度为15-83℃，反应时间为0.5-30h，得到薄荷基琥珀酸单酰氯；
（2）在-30--50℃下，将甲醇滴加入制得的薄荷基琥珀酸单酰氯，进行酯化反应，反应时间为0.5-20h，得到甲基琥珀酸薄荷酯；
（3）在-30--50℃下，将二甲胺水溶液滴入制得的甲基琥珀酸薄荷酯溶液中反应，反应时间为0.5-20h；
（4）加水搅拌，静置分层，收集有机相，将有机相水洗至中性，再经减压蒸馏，即得产品L-薄荷基-N,N-二甲基琥珀酰胺。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述L-琥珀酸单薄荷酯与所述三光气的摩尔比为1:0.3-3，所述L-琥珀酸单薄荷酯与所述DMF的摩尔比为1：0.005-0.1，所述L-琥珀酸单薄荷酯与所述1,2-二氯乙烷的摩尔比为1：1-3.5，所述三光气与所述1,2-二氯乙烷的摩尔比为1：0.8-3，所述薄荷基琥珀酸单酰氯和所述甲醇的摩尔比为1：1-50，所述甲基琥珀酸薄荷酯和所述二甲胺的摩尔比为1：1-50。
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Denomination of invention: Novel synthesis method for L-menthyl-N,N-dimethyl succinamide Effective date of registration: 20160809 Granted publication date: 20160420 Pledgee: Merchants Bank Hefei high tech Development Zone Branch Pledgor: Anhui Fengle Perfume Co., Ltd. Registration number: 2016340000043 |
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Date of cancellation: 20170922 Granted publication date: 20160420 Pledgee: Merchants Bank Hefei high tech Development Zone Branch Pledgor: Anhui Fengle Perfume Co., Ltd. Registration number: 2016340000043 |
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