CN112939801A - 凉味剂的合成工艺 - Google Patents

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罗放
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups

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Abstract

本发明公开了凉味剂的合成工艺，包括以下步骤：将4‑氨基苯基乙酰胺和三乙醇胺在25‑35℃下按重量比加入反应釜内，混合均匀，形成催化中心；将薄荷酰氯和二甲基甲酰胺混合均匀得到混合液，然后将混合液滴加到降温至5‑10℃的催化中心中，滴加完成后，使反应釜内的液体自然升温至25‑35℃，保温反应至反应结束；将反应结束后的溶液经萃取、结晶、分离、洗涤和干燥过程后，得到白色晶体状的凉味剂(2R,5S)‑N‑[4‑(2‑氨基‑2‑氧代乙基)苯基]‑5‑甲基‑2‑(丙基‑2‑)环己烷甲酰胺，本发明克服了现有技术的不足，本工艺方法操作方便，易于得到纯度较高的产品。

Description

凉味剂的合成工艺
技术领域
本发明涉及凉味剂技术领域，具体属于凉味剂的合成工艺。
背景技术
凉味剂(2R，5S)-N-[4-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-5-甲基-2-(丙基-2-)环己烷甲酰胺在香料行业，逐步被认可，但是采用传统合成工艺方法不仅原料薄荷酰氯反应不完全、反应时间过长而且高沸点副产物较多，后处理需要降膜蒸馏来提纯，去除部分高沸点的副产物，蒸馏、结晶得到95％成品，收率仅为73.4％，母液中也含有大量的高沸点副产物，母液只能作为固废处理，流程长，废液排放量大，污染较大，能耗大，成本高。
发明内容
本发明的目的是提供凉味剂的合成工艺，克服了现有技术的不足。
为解决上述问题，本发明所采取的技术方案如下：
凉味剂的合成工艺，包括以下步骤：
S1，将4-氨基苯基乙酰胺和三乙醇胺在25-35℃下按重量比加入反应釜内，混合均匀，形成催化中心；
S2，将薄荷酰氯和二甲基甲酰胺混合均匀得到混合液，然后将混合液滴加到降温至5-10℃的催化中心中，滴加完成后，使反应釜内的液体自然升温至25-35℃，保温反应至反应结束；
S3，将反应结束后的溶液经萃取、结晶、分离、洗涤和干燥过程后，得到白色晶体状的凉味剂(2R,5S)-N-[4-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-5-甲基-2-(丙基-2-)环己烷甲酰胺。
优选地，步骤S2中的混合液滴加过程包括至少两个阶段，其中第一阶段的滴加速度大于第二阶段的滴加速度。
更优选地，所述的第一阶段的滴加速度为2kg/min，所述的第二阶段的滴加速度为1kg/min。
优选地，所述的4-氨基苯基乙酰胺、三乙醇胺、薄荷酰氯和二甲基甲酰胺的质量比为146:11:203.5:7。
优选地，步骤S3中的萃取过程中使用的溶剂为水和正己烷。
优选地，步骤S3中的结晶过程为在1-2℃下进行的冷却结晶
本发明与现有技术相比较，本发明的实施效果如下：
1、本发明采用主副催化剂联合催化技术，反应时间短，没有副产物，原料基本反应完全，避免了催化剂一次性全部加入，反应过程的杂质使其催化剂失去活性，导致催化剂效率下降的问题。
2、本发明采用混合溶剂，一次性结晶就能够使得产品符合国家标准，收率高，结晶时间短，母液中含量较低，母液颜色较淡，可以直接循环使用，不需要采用蒸馏或者离子交换去处理，成品收率大大提高，产品质量没有变化，操作简单，具有很好经济型。
3、本工艺方法操作方便，易于得到纯度较高的(2R，5S)-N-[4-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-5-甲基-2-(丙基-2-)环己烷甲酰胺产品，溶剂使用量少，降低了工业生产的危险性，具有经济与环保双重意义。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
称取146kg 4-氨基苯基乙酰胺于反应釜中，开启搅拌，再抽入11kg三乙醇胺，搅拌1h，控制循环水降温25℃，混合均匀；然后往高位槽抽入203.5kg薄荷酰氯，再往高位槽抽入7kg二甲基甲酰胺；釜内混合均匀后，开启冷冻水降温至釜内5℃，开始滴加，前期30min滴加速度控制在约2kg/min，剩余混合液滴加速度改为约1kg/min；加过程中釜内温不断上升，通过冷冻水冷却控制釜内温度6℃，3h滴加完毕；滴加完毕后，撤去冷冻水，让其自然升温至25.5℃，然后再搅拌3h；保温结束，加入70kg水，搅拌30min，然后再抽入正己烷140kg，搅拌30min；静置，放出下层水，然后在反应釜内开始低温结晶，当反应釜内冷却至1℃时，釜内出现结晶，随着时间的延长，大量结晶体出现；然后，开始离心甩料，离心甩料过程中用5kg清水冲洗料饼即可；在上述条件下，湿料重317.1kg，母液为微黄色，重143kg，母液中产品含量0.95％。萃取过程中使用的正己烷也可使用其他与水不互溶的有机溶剂代替，如石油醚。
把离心后的产品，再烘箱中60℃减压烘干2h，即可得到(2R，5S)-N-[4-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-5-甲基-2-(丙基-2-)环己烷甲酰胺，纯度达到99.5％，干品为白色晶体，重量为299.2kg，收率达到96.1％。
实施例2
称取146kg 4-氨基苯基乙酰胺于反应釜中，开启搅拌，再抽入11kg三乙醇胺，搅拌1h，控制循环水降温29℃，混合均匀；然后往高位槽抽入203.5kg薄荷酰氯，再往高位槽抽入7kg二甲基甲酰胺；釜内混合均匀后，开启冷冻水降温至釜内7℃，开始滴加，前期30min滴加速度控制在约2kg/min，剩余混合液滴加速度改为约1kg/min；加过程中釜内温不断上升，通过冷冻水控制釜内温度8℃，3h25min滴加完毕；滴加完毕后，撤去冷冻水，让其自然升温至27℃，然后再搅拌3h；保温结束，加入70kg水，搅拌30min，然后再抽入正己烷140kg，搅拌30min；静置，放出下层水，然后在反应釜内开始低温结晶，当冷却至釜内2℃时，釜内出现结晶，随着时间的延长，大量结晶体出现；开始离心甩料，离心甩料过程中用5kg清水冲洗料饼即可；在上述条件下，湿料重314.9kg，母液为微黄色，重149kg，母液中产品含量0.71％。
把离心后的产品，再烘箱中60℃减压烘干2h，即可得到(2R，5S)-N-[4-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-5-甲基-2-(丙基-2-)环己烷甲酰胺，纯度达到99.6％，干品为白色晶体，重量为297.0kg，收率达到95.4％。
实施例3
首先称取146kg 4-氨基苯基乙酰胺于反应釜中，开启搅拌，再抽入11kg三乙醇胺，搅拌1h，控制循环水降温31℃，混合均匀；然后往高位槽抽入203.5kg薄荷酰氯，再往高位槽抽入7kg二甲基甲酰胺；釜内混合均匀后，开启冷冻水降温至釜内6℃，开始滴加，前期30min滴加速度控制在约2kg/min，剩余混合液滴加速度改为约1kg/min；加过程中釜内温不断上升，通过冷冻水控制釜内温度8℃，3h15min滴加完毕；滴加完毕后，撤去冷冻水，让其自然升温至26.9℃，然后再搅拌3h；保温结束，加入70kg水，搅拌30min，然后再抽入正己烷140kg，搅拌30min；静置，放出下层水，然后在反应釜内开始低温结晶，当冷却至釜内1.5℃时，釜内出现结晶，随着时间的延长，大量结晶体出现；开始离心甩料，离心甩料过程中用5kg清水冲洗料饼即可；在上述条件下，湿料重313.9kg，母液为微黄色，重151kg，母液中产品含量0.69％。
把离心后的产品，再烘箱中60℃减压烘干2h，即可得到(2R，5S)-N-[4-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-5-甲基-2-(丙基-2-)环己烷甲酰胺，纯度达到99.8％，干品为白色晶体，重量为295.2kg，收率达到94.8％。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (6)

1.凉味剂的合成工艺，其特征在于：包括以下步骤：
S1，将4-氨基苯基乙酰胺和三乙醇胺在25-35℃下按重量比加入反应釜内，混合均匀，形成催化中心；
S2，将薄荷酰氯和二甲基甲酰胺混合均匀得到混合液，然后将混合液滴加到降温至5-10℃的催化中心中，滴加完成后，使反应釜内的液体自然升温至25-35℃，保温反应至反应结束；
S3，将反应结束后的溶液经萃取、结晶、分离、洗涤和干燥过程后，得到白色晶体状的凉味剂(2R,5S)-N-[4-(2-氨基-2-氧代乙基)苯基]-5-甲基-2-(丙基-2-)环己烷甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的凉味剂的合成工艺，其特征在于：步骤S2中的混合液滴加过程包括至少两个阶段，其中第一阶段的滴加速度大于第二阶段的滴加速度。
3.根据权利要求2述的凉味剂的合成工艺，其特征在于：所述的第一阶段的滴加速度为2kg/min，所述的第二阶段的滴加速度为1kg/min。
4.根据权利要求1所述的凉味剂的合成工艺，其特征在于：所述的4-氨基苯基乙酰胺、三乙醇胺、薄荷酰氯和二甲基甲酰胺的质量比为146:11:203.5:7。
5.根据权利要求1所述的凉味剂的合成工艺，其特征在于：步骤S3中的萃取过程中使用的溶剂为水和正己烷。
6.根据权利要求1所述的凉味剂的合成工艺，其特征在于：步骤S3中的结晶过程为在1-2℃下进行的冷却结晶。
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