CN102952020B - 一种制备丙二胺单或双烷基取代产物的方法 - Google Patents
一种制备丙二胺单或双烷基取代产物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102952020B CN102952020B CN2012103747489A CN201210374748A CN102952020B CN 102952020 B CN102952020 B CN 102952020B CN 2012103747489 A CN2012103747489 A CN 2012103747489A CN 201210374748 A CN201210374748 A CN 201210374748A CN 102952020 B CN102952020 B CN 102952020B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- add
- propylene diamine
- dual
- propane diamine
- hydrochloric acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 title abstract description 6
- GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diamine Chemical compound CCC(N)N GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 5
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 abstract description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 4
- NQPJDJVGBDHCAD-UHFFFAOYSA-N 1,3-diazinan-2-one Chemical class OC1=NCCCN1 NQPJDJVGBDHCAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical compound CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- -1 Diamine compounds Chemical class 0.000 description 4
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- AILJWMMONJQMDJ-UHFFFAOYSA-N CN(CCCN1Cc2ccccc2)C1=O Chemical compound CN(CCCN1Cc2ccccc2)C1=O AILJWMMONJQMDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRVBOBHGAXKYOL-UHFFFAOYSA-N CNCCCNCc1ccccc1 Chemical compound CNCCCNCc1ccccc1 NRVBOBHGAXKYOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008431 aliphatic amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- BEPGHZIEOVULBU-UHFFFAOYSA-N n,n'-diethylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCNCCCNCC BEPGHZIEOVULBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQUPIHHYKUEXQD-UHFFFAOYSA-N n,n′-dimethyl-1,3-propanediamine Chemical compound CNCCCNC UQUPIHHYKUEXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Abstract
本发明公开了一种丙二胺单或双烷基化产物的制备方法，该方法以单或双烷基取代的四氢嘧啶酮为原料，在三氯化铝存在下，用浓盐酸水解得到相应的烷基取代丙二胺。该方法所得产物纯度高，避免了单纯烷基化难以控制取代数量的问题，同时可以高收率的得到非对称烷基取代的丙二胺衍生物。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备方法，具体是涉及一种丙二胺单或双烷基化取代产物的制备。
背景技术
脂肪胺作为有机化学中的一类基础中间体，近年来在化学制药、精细化工等领域得到广泛应用。二胺类化合物具有双反应位点，其重要性更加明显。在制备烷基化取代的二胺时，由于其反应活性相差不大，很难高收率的得到单一烷基化取代的胺，尤其是在合成非对称取代的二胺时，这一困难显得更加突出。
传统的合成方法一般是采取二胺底物大过量的方式，滴加烷基化试剂来控制取代个数，这样的合成方法收率较低，后处理繁琐，特别是合成一些非对称取代的二胺时更加困难。
发明内容
本发明的目的是为了解决合成单或双烷基化取代的丙二胺时，由于直接烷基化难以控制烷基化数量而难以得到特定产物的难题。尤其是在合成非对称取代的丙二胺衍生物时更是困难。
实现上述目的本发明的技术方案为，一种全新的制备单或双烷基化取代丙二胺的方法，所述反应以单或双取代四氢嘧啶酮为原料，三氯化铝为催化剂，用浓盐酸水解制备。
该反应可用于单或双烷基取代的丙二胺衍生物制备，尤其是非对称取代的双烷基化丙二胺制备。
该反应包括以下步骤：
(1)以单或双取代四氢嘧啶酮为原料，三氯化铝为催化剂，在浓盐酸中回流反应使之水解完全。；
(2)将步骤(1)的反应液蒸馏除去水分，剩余物加入氢氧化钠溶液中和；
(3)将中和后的溶液蒸馏得到产品。
其中，反应的完全与否是通过气相色谱来确定。
本发明与现有技术相比具有以下有益效果：(1)本发明以单或双取代四氢嘧啶酮为原料，通过水解制备相应的单或双烷基化取代的丙二胺，具有选择性好，产物单一，易于提纯等优点；(2)用三氯化铝做催化剂催化酰胺的水解，可提高反应速度，增加反应活性；(3)本发明在制备非对称取代的双烷基化丙二胺时具有很好的原子经济性，可高收率的得到相应产物。
具体实施方式
为便于本发明技术方案的理解，下面结合具体的实施方式进行介绍。
实施例1：
在1L三口瓶中加入128gN，N’-二甲基四氢嘧啶酮，35g三氯化铝，混合均匀后加入500mL浓盐酸，升温回流反应12h。完毕后蒸馏除去水分，得到粘稠状物质。加入200mL水中溶解，然后用氢氧化钠调节pH＝13。分出油状物，减压蒸馏提纯得到74g N，N’-二甲基-1，3-丙二胺，产率：72.5％。MS m/z 102(M+H)+
实施例2：
在1L三口瓶中加入156gN，N’-二乙基四氢嘧啶酮，35g三氯化铝，混合均匀后加入500mL浓盐酸，升温回流反应12h。完毕后蒸馏除去水分，得到粘稠状物质。加入200mL水中溶解，然后用氢氧化钠调节pH＝13。分出油状物，减压蒸馏提纯得到93g N，N’二乙基-1，3-丙二胺，产率：71.5％。MS m/z 130(M+H)+
实施例3：
在1L三口瓶中加入102gN-甲基-N‘-苄基四氢嘧啶酮，20g三氯化铝，混合均匀后加入300mL浓盐酸，升温回流反应12h。完毕后蒸馏除去水分，得到粘稠状物质。加入150mL水中溶解，然后用氢氧化钠调节pH＝13。分出油状物，减压蒸馏提纯得到76g N-甲基-N’-苄基-1，3-丙二胺，产率：85.3％。MS m/z 178(M+H)+
上述技术方案仅体现了本发明技术方案的优选技术方案，本技术领域的技术人员对其中某些部分所可能做出的一些变动均体现了本发明的原理，属于本发明的保护范围之内
Claims (3)
1.一种制备N，N’- 二甲基-1，3- 丙二胺的方法，其特征如下： 在1L 三口瓶中加入128gN，N’- 二甲基四氢嘧啶酮，35g 三氯化铝，混合均匀后加入500mL 浓盐酸，升温回流反应12h，完毕后蒸馏除去水分，得到粘稠状物质，加入200mL水中溶解，然后用氢氧化钠调节pH＝13，分出油状物，减压蒸馏提纯得到74g N，N’- 二甲基-1，3- 丙二胺，产率：72.5％。
2.一种制备N，N’二乙基-1，3- 丙二胺的方法，其特征如下： 在1L 三口瓶中加入156gN，N’- 二乙基四氢嘧啶酮，35g 三氯化铝，混合均匀后加入500mL 浓盐酸，升温回流反应12h，完毕后蒸馏除去水分，得到粘稠状物质，加入200mL水中溶解，然后用氢氧化钠调节pH＝13，分出油状物，减压蒸馏提纯得到93g N，N’二乙基-1，3- 丙二胺，产率：71.5％。
3.一种制备N-甲基-N’-苄基-1，3-丙二胺的方法，其特征如下： 在1L 三口瓶中加入102gN- 甲基-N’- 苄基四氢嘧啶酮，20g 三氯化铝，混合均匀后加入300mL 浓盐酸，升温回流反应12h，完毕后蒸馏除去水分，得到粘稠状物质，加入150mL水中溶解，然后用氢氧化钠调节pH＝13，分出油状物，减压蒸馏提纯得到76g N-甲基-N’-苄基-1，3-丙二胺，产率：85.3％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012103747489A CN102952020B (zh) | 2012-10-08 | 2012-10-08 | 一种制备丙二胺单或双烷基取代产物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012103747489A CN102952020B (zh) | 2012-10-08 | 2012-10-08 | 一种制备丙二胺单或双烷基取代产物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102952020A CN102952020A (zh) | 2013-03-06 |
| CN102952020B true CN102952020B (zh) | 2013-12-11 |
Family
ID=47761470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012103747489A Active CN102952020B (zh) | 2012-10-08 | 2012-10-08 | 一种制备丙二胺单或双烷基取代产物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102952020B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112018011206B1 (pt) * | 2016-02-12 | 2022-05-17 | Akzo Nobel Chemicals International B.V. | Processo para converter alquileno-ureias cíclicas em suas correspondentes alquilenoaminas |
| CN110128276A (zh) * | 2018-02-08 | 2019-08-16 | 青县科瑞希医药技术有限公司 | 一种制备n,n’-二甲基乙二胺和n,n’-二甲基-1,3-丙二胺的新方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002060881A1 (en) * | 2001-02-01 | 2002-08-08 | Alliant Techsystems Inc. | Process for the synthesis and recovery of nitramines |
| WO2004009529A1 (en) * | 2002-07-22 | 2004-01-29 | Huntsman Petrochemical Corporation | Preparation of secondary amines |
| WO2009138377A2 (de) * | 2008-05-13 | 2009-11-19 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von n,n-substituierten-1,3-propandiaminen |
-
2012
- 2012-10-08 CN CN2012103747489A patent/CN102952020B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002060881A1 (en) * | 2001-02-01 | 2002-08-08 | Alliant Techsystems Inc. | Process for the synthesis and recovery of nitramines |
| WO2004009529A1 (en) * | 2002-07-22 | 2004-01-29 | Huntsman Petrochemical Corporation | Preparation of secondary amines |
| WO2009138377A2 (de) * | 2008-05-13 | 2009-11-19 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von n,n-substituierten-1,3-propandiaminen |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| A. F. McKay等.The Nitration Products of Some Substituted 2-Nitramino-l,3-diazacylcoalkenes-2.《J. Am. Chem. Soc.》.1949,第71卷(第6期),第1970-1973页. |
| Efficient Synthesis of Diastereomerically Pure Vicinal Diamines: meso-2,3-Bis(methylamino)butane and cis-1,2-Bis(methylamino)cycloalkanes;Jeff Akester等;《J. Org. Chem.》;19970124;第62卷(第2期);第432页Scheme 1，右栏第2-3段 * |
| Jeff Akester等.Efficient Synthesis of Diastereomerically Pure Vicinal Diamines: meso-2,3-Bis(methylamino)butane and cis-1,2-Bis(methylamino)cycloalkanes.《J. Org. Chem.》.1997,第62卷(第2期),第431-434页. |
| The Nitration Products of Some Substituted 2-Nitramino-l,3-diazacylcoalkenes-2;A. F. McKay等;《J. Am. Chem. Soc.》;19490630;第71卷(第6期);第1970-1973页 * |
| 一种切断酰胺C—N键的简便方法;魏莹菲等;《有机化学》;20120227;第32卷;第1126页右栏第1段，第1127页第2.2节 * |
| 魏莹菲等.一种切断酰胺C—N键的简便方法.《有机化学》.2012,第32卷第1126-1130页. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102952020A (zh) | 2013-03-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104496917B (zh) | 一种法匹拉韦的合成方法 | |
| TWI685488B (zh) | 一種亞托敏（Ａｚｏｘｙｓｔｒｏｂｉｎ）中間體的製備方法 | |
| CN102952020B (zh) | 一种制备丙二胺单或双烷基取代产物的方法 | |
| CN102924380B (zh) | 一种咪唑苯脲的制备方法 | |
| CN103193608A (zh) | 一种以藜芦醚为原料制备邻藜芦醛的方法 | |
| CN104130198B (zh) | 2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶及其制备方法 | |
| CN102952038A (zh) | 一种邻甲基苯甲酰腈的合成方法 | |
| CN102993226B (zh) | 制备苯基二甲基氯硅烷的方法 | |
| CN102731333B (zh) | 一种丁卡因的制备方法 | |
| CN105566162A (zh) | 利匹韦林中间体的制备工艺 | |
| CN103664812B (zh) | 一种2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-3-巯基-1,2,4-三嗪的制备方法 | |
| CN105732694B (zh) | 一种吸附提纯1，1，1，3，5，5，5-七甲基三硅氧烷的方法 | |
| CN102304055A (zh) | 制备乙醇胺盐酸盐及联产品乙醇胺的方法 | |
| CN101875640B (zh) | 一种在离子液体中制备吡嗪甲酸的方法 | |
| CN104326989B (zh) | 2-甲基-4-氨基-5-(氨基甲基)嘧啶的制备方法 | |
| MX346179B (es) | Procedimiento para preparar fosfatos de alquilo. | |
| CN104910021A (zh) | 2-甲基-6-乙基苯胺的制备工艺 | |
| CN103896858A (zh) | 胞嘧啶的制备工艺 | |
| CN100554235C (zh) | 对烷氧基扁桃酸的制备方法 | |
| CN100593538C (zh) | 一种n-取代丙烯酰基-2,5-吡咯二酮类化合物的制备方法 | |
| CN102898375B (zh) | 一种2-(3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐的制备方法 | |
| CN102701998B (zh) | 一种季铵盐起泡剂的制备方法 | |
| CN105348285A (zh) | 一种低成本高收率制备腺嘌呤的方法 | |
| CN104387328A (zh) | 一种制备2-氯嘧啶的方法 | |
| CN103896859A (zh) | 合成胞嘧啶的工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240206 Address after: No. 4 Xi'an Road, South District, Jinghai Economic Development Zone, Jinghai District, Tianjin City, 301699 Patentee after: TIANJIN HESHENG MEDICAL TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: Room 501, Building F, Green Industry Base, No. 6 Haitai Development Road, Huayuan Industrial Park (Outer Ring), Xiqing District, Tianjin, 300381 Patentee before: TIANJIN SCIPHARMACN Ltd. Country or region before: China |