CN102933255A

CN102933255A - 失禁治疗

Info

Publication number: CN102933255A
Application number: CN2011800286037A
Authority: CN
Inventors: 邓肯·贝恩; 阿瑟·塔克
Original assignee: Sky Medical Technology Ltd
Current assignee: Sky Medical Technology Ltd
Priority date: 2010-06-15
Filing date: 2011-06-13
Publication date: 2013-02-13
Also published as: MX2012014203A; US20130158624A1; JP2016064153A; EP2582428A1; RU2013101600A; WO2011158018A1; CA2802289A1; SG185051A1; IL222702A0; JP2013532021A; BR112012031617A2; KR20130087498A; GB201009977D0; JP2018064952A; RU2585136C2; CL2012003385A1

Abstract

本发明描述了经皮电刺激从骶丛发出的神经在治疗或减轻失禁中的应用。在优选的实施方案中，在腘窝区域刺激腓总神经。所述刺激是非侵入式的。

Description

失禁治疗

发明领域

本发明涉及失禁的治疗，尤其是尿失禁的治疗，还涉及大便失禁的治疗

发明背景

失禁是常见且令人苦恼的问题，其包括尿和/或大便物质的不自主渗漏。尿失禁在女性中比在男性中更常见，并且通常与控制膀胱功能的神经的下述功能障碍相关----尿道括约肌可能不自主地放松，或者迫使尿从膀胱排除的逼尿肌可能不自主地收缩，或两者。控制膀胱功能的那些神经从脊髓的腰骶部节段(腰骶丛脊椎区L5-S1)发出，并且尤其是从阴部和尾骨S1-S4脊椎节段发出。坐骨神经源自L4-S3节段，并且开始于腰部并且经过臀部并下行至下肢。坐骨神经分支为胫神经(tibial nerve)和腓总神经(common peroneal nerve)(也被称为common fibular nerve或commonpopliteal nerve(均译为腓总神经))。控制膀胱功能的神经共有源于坐骨神经的共性。

治疗失禁可以采用药物方法、行为技术(behavioural techniques)和/或电刺激。电刺激治疗失禁已经使用了多年。最常见的疗法涉及使用阴道或直肠探头将电流递送到骨盆区域，引起骨盆底肌肉收缩，由此改善这些肌肉群的功能(所谓的′紧张性(tone)′)并且减少失禁的发生和减轻失禁的严重性。然而，使用阴道或直肠探头对患者明显是不方便的并且会令人疼痛且苦恼。

替代形式的电刺激是直接刺激相关神经。已知有两种形式。在骨盆中手术植入骶神经刺激器可以直接向脊髓的骶骨区提供持续的刺激，因此减少或防止不需要的膀胱收缩。然而，这是侵入式的疗法，并且手术方法具有固有的风险。其他形式的直接神经刺激被称为Stoller传入神经刺激(Stoller Afferent Nerve Stimulation，SANS)，并且包括通过插入到使用者的踝部以直接刺激神经的针式电极经皮刺激胫后神经。胫神经是混合的感觉-运动神经，其包括脊髓根L4和S3的前分支。它包括骶神经的外流，这介导向骨盆底的体神经和自主神经供应，直接神经支配膀胱、尿括约肌、直肠和肛门括约肌。如同使用骶神经刺激一样，经皮胫神经刺激的有效性的神经生理学解释仍然不清楚。认为其通过称为神经调制的过程工作，由此在踝部的胫神经刺激经由对骶神经的作用导致对骨盆底的影响。神经调制(中枢的或外周的神经调制)的准确机制还未得到解释。一种理论暗示到骨盆的血流的改善，而另一种可能性是沿骶骨通路的神经元的神经化学环境的改变。灵长类研究已经显示PTN的重复刺激对脊髓丘脑束(spinothalamic tract)的伤害感受神经元发挥强烈的抑制作用。一些研究已经暗示存在除安慰剂以外的作用，但是这仍然不清楚。

经皮胫神经刺激用来减少或消除不需要的膀胱收缩，因此减少失禁。虽然使用针式电极可能比手术植入刺激装置优选，但是其仍然是侵入式的，并且需要患者在使用期间保持就坐或仰卧姿势不动，由此限制了个体治疗期的持续时间。存在对替代形式的用于治疗失禁的电刺激的需要。

用于经皮电刺激----即，非侵入式刺激----神经或肌肉的装置是已知的，典型地用于防止或避免深静脉血栓形成(deep vein thrombosis，DVT)，或用于减少疼痛(经皮电神经刺激，TENS)。TENS方法也用于用于治疗失禁的阴道刺激。

一种这样的设备描述于WO2006/054118，进一步的变化描述于PCT/GB2009/051713。这些设备意在用于经由经皮电刺激来刺激腿部肌肉。简言之，所述设备包括位于支架上的一对电极，所述支架位于使用者腿部的皮肤上，就在膝盖后。激活所述电极，并将重复的电脉冲给予使用者。电极在使用者上的位置使得腓总神经(lateral popliteal nerve)和/或胫神经(medial popliteal nerve)被刺激，引起受这些神经支配的小腿和足部的肌肉的收缩。如在WO2006/054118中所述，小腿和足部的肌肉以此方式的收缩激活小腿和足部肌静脉泵(musculovenous pump)，这有助于使血液返回心脏并且防止淤血。这可以用于减少DVT的风险。在WO2006/054118中所述的方法和设备的重要特征在于刺激可以用于激活相对的腓肠肌，导致等长收缩以及很少或没有总的肢体运动，并且允许个体不受限制的自由运动。这增加了使用者的舒适度。

我们目前令人惊奇地发现经皮刺激腘窝的神经(popliteal nerve)也可以有利地用于治疗或减轻失禁。

发明概述

根据本发明的第一方面，提供用于治疗和/或减轻失禁的方法，所述方法包括向患者的肢体施加经皮电刺激以刺激从骶丛发出的神经。骶丛出现自骶椎S1-S4，而且膀胱控制另外受由骶丛分出的坐骨神经支配。我们发现外周经皮电刺激从骶丛发出的神经可以足以诱发神经信号，所述神经信号沿该神经向骶丛传播，并且从骶丛传播向控制膀胱功能和/或肠功能的脊柱部分。这可以用于治疗或减轻失禁而不需要侵入式神经刺激，如通过针或可植入设备提供的神经刺激。

优选地，所述神经可以选自坐骨神经、胫神经和腘窝的神经，所述神经都从骶丛发出。优选地，刺激腓总神经和胫神经之一或两者。最优选地，在腘窝(popliteal fossa)区域刺激腓总神经；更具体地，在股二头肌的内部边缘，在腓骨后在股二头肌的肌腱内侧。之前不知道在该特定区域的非侵入式电刺激可以用于减轻失禁。此外或备选地，可以刺激胫神经，其位于腘窝区域中腓总神经的内侧。

典型的电刺激可以是以0至100mA，优选地0至50mA，更优选地1至40mA，并且最优选地1至20mA的电流。优选地，所用电刺激不足以引发受相关神经支配的肌肉的收缩；这减少该方法对使用者造成的不适。然而，在某些情况中，实现失禁的治疗或减轻所需的刺激也可以引起肌肉收缩；如果肌肉收缩存在，则它不是对使用本方法的障碍，并且实际上可能的是，在一些个体中肌肉收缩可能对效果有贡献。

刺激可以是AC波形，尽管优选是DC波形，更优选是脉冲的DC波形。刺激可以具有0.01至100Hz，优选地0.1至80Hz，更优选地0.1至50Hz；以及最优选地0.1至5Hz的频率。在其他实施方案中，频率可以是30至60Hz，并且更优选40至50Hz。备选地，可以使用频率为0.1至1Hz，或0.33至1Hz的刺激。精确的所需频率可以特别取决于要治疗的病症的严重程度，以及患者的一般身体状况、年龄、性别和体重。

刺激可以施加的持续时间是0至1000ms，100至900ms，250至750ms，350至650ms，或者450至550ms。在某些实施方案中，刺激可以施加多至5000ms，多至4000ms，多至3000ms，或多至2000ms。可以使用其他的持续时间；这还是取决于患者的详情。

刺激的特性可以随时间变化。例如，单个刺激的电流可以随刺激的持续时间而升高。优选地，该升高逐渐升至峰值；然后可以将刺激保持在峰值；在峰值终止；或逐渐降低。备选地，当施加重复刺激时，刺激的特性可以在不同刺激之间变化。例如，可以以升高的电流水平施加连续的刺激。同样，这些连续的刺激可以逐渐升高至峰值，之后保持在峰值，或从峰值降低。升高刺激的循环可以重复数次。

在优选实施方案中，随时间重复实施治疗。例如，可以每日地或每周地实施30分钟的刺激治疗。治疗可以以相隔数日、数周、数月或数年的方式持续。当所用的刺激不足以引发肌肉收缩时，患者可以一次经受比30分钟更长时间的治疗，或者甚至在很大长度上连续地经受。

优选地，所述治疗用于尿失禁，尽管由于骶丛中公用且重叠的神经学通路，它还可以用于或改为用于大便失禁。

在本发明优选的实施方案中，可以使用如在WO2006/054118中所述的，或如在PCT/GB2009/051713中所述的设备施加刺激。读者可以参考那些公布以获得有关这些设备的进一步的细节。当然，本方法不限于使用那些具体的设备，可以使用用于施加经皮电刺激的任何合适的设备。

根据本发明的另一方面，提供用于治疗或减轻失禁的设备，所述设备至少包括至少一个适于放置在患者肢体上的经皮电极；与所述电极连接的电源；以及控制装置，所述控制装置用于激活所述电极以实现对从骶丛发出的神经的经皮电刺激；所述设备特征在于，所述控制装置适于激活所述电极以提供足以将信号传播到骶丛并从骶丛传播到支配膀胱和/或直肠的神经的电刺激。同样优选地，所述电刺激不足以引起受被刺激的神经支配的肌肉的肌肉收缩。

所述电极优选适于被放置在患者的腘窝上。

要被刺激的神经优选选自坐骨神经、胫神经和腘窝的神经(poplitealnerve)。

附图简述

现在将仅通过实施例并参考附图来描述本发明的这些或其他方面，其中：

图1显示经皮刺激设备放置在患者肢体上的图示。

发明详述

图1显示患者右腿的后视图的略图，其总体上显示坐骨神经的位置，坐骨神经由骶丛下行，并且分支成腓总神经和胫神经。经皮刺激设备包括与电源和控制电子元件耦合在一起的一对伸长的电极，它们都安装在柔性弹性基板上。电极覆盖有导电凝胶，从而促进电刺激并且有助于所述设备粘附到患者。所述刺激设备被放置在患者的腘窝上，以使所述伸长的电极平置在腓总神经和胫神经上。在本发明的其他实施方案中，可以放置所述设备以使其仅平置在腓总神经和胫神经中的一个上。

当所述设备被激活时，所述控制电子元件激活所述电极从而提供20mA的40Hz脉冲的DC持续0.1秒。在30分钟的时间段内，每30秒将此重复一次。这形成一个完整的治疗周期，所述治疗周期每周给患者提供一次。

当所述设备被激活时，腘窝的神经被经皮刺激。与在例如WO2006/054118中所述的技术(其中刺激的目的是引起肢体的肌肉收缩)不同，该刺激的目的是使得信号沿所述神经传播到骶丛，并且所述信号从骶丛刺激支配膀胱的神经。认为这可以调节膀胱以减少或避免过度的膀胱收缩，因此减少失禁的发生。所用的刺激的程度不足以诱发肌肉收缩，因此减少使用者的不适。

经皮刺激胫神经可以减少失禁的证据已被公布；例如：

Stoller，M.L.(1999).Afferent nerve stimulation for pelvic floordysfunction(用于骨盆底功能障碍的传入神经刺激).Eur Urol，35(suppl 2)，16；

Boyle，D.J.，Prosser，K.，Allison，M.，Williams，N.S.，& Chan，C.L.H.(2009).Percutaneous tibial nerve stimulation for the treatment of urge faecalincontinence(经皮胫神经刺激用于治疗急迫性大便失禁).ColorectalDisease，I I(Suppl.2)，2-8；

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Shafik A，Ahmed I，EI-Sibai O，Mostafa RM.Percutaneous peripheralneuromodulation in the treatment of fecal incontinence(在治疗大便失禁中的经皮外周神经调制).Eur Surg Res.2003Mar-Apr；35(2)：103-7；

Queralto M，Portier G，Cabarrot PH，Bonnaud G， Chotard JP，Nadrigny M，等人.Preliminary results of peripheral transcutaneous neuromodulation in thetreatment of idiopathic fecal incontinence(在治疗特发性大便失禁中的经皮外周神经调制的初步结果).Int J Colorectal Dis.2006Oct；21(7)：670-2；

de la Portilla F，Rada R，Vega J，Gonzalez CA，Cisneros N，MaldonadoVH.Evaluation of the use of posterior tibial nerve stimulation for the treatmentof fecal incontinence：preliminary results of a prospective study(对使用胫后神经刺激治疗大便失禁的评估：远景研究的初步结果).Dis Colon Rectum.2009 Aug；52(8)：1427-33；

Govaert B，Pares D，Delgado-Aros S，La Torre F，van Gemert W，BaetenC.A Prospective Multicenter Study to investigate Percutaneous Tibial NerveStimulation for the Treatment of Faecal Incontinence(调查用于治疗大便失禁的经皮胫神经刺激的远景多中心研究).Colorectal Dis.2009Aug 5；

Chung JM，Lee KH，Hori Y，Endo K，Willis WD.Factors influencingperipheral nerve stimulation produced inhibition of primate spinothalamic tractcells(影响外周神经刺激的因素产生对灵长类脊髓丘脑束细胞的抑制).Pain.1984 Jul；19(3)：277-93。

本发明方法与这些出版物中所述方法的不同之处在于：刺激不同的神经和解剖学位置，并且它是经皮刺激的。然而，我们相信这足以带来相同或相似的效果，因此用于治疗失禁。来自之前使用腘窝的神经的经皮刺激对其他病况进行试验的证据(描述于WO2006/054118和PCT/GB2009/051713中)表明所述刺激在引发腘窝的神经中的神经信号方面是有效的。因为腘窝的神经和胫神经从骶丛分支而来，所以我们相信这是腘窝刺激在治疗失禁中起作用的有力证据。

Claims

1.一种用于治疗和/或减轻失禁的方法，所述方法包括向患者的肢体施加经皮电刺激以刺激从骶丛发出的神经。

2.权利要求1的方法，其中所述神经选自坐骨神经、胫神经和腘窝的神经。

3.权利要求1或2的方法，其中刺激腓总神经和胫神经中之一或两者。

4.任一前述权利要求的方法，其中在腘窝区域中刺激所述腓总神经。

5.任一前述权利要求的方法，其中所用的电刺激不足以引发由相关神经支配的肌肉的收缩。

6.任一前述权利要求的方法，其中所述刺激是脉冲的DC波形。

7.权利要求6的方法，其中所述刺激的频率为0.1至100Hz；优选为30至60Hz，并且更优选为40至50Hz。

8.任一前述权利要求的方法，其中随时间推移重复地实施治疗。

9.任一前述权利要求的方法，其中治疗以数日、数周、数月或数年的间隔持续。

10.任一前述权利要求的方法，其中以30分钟的时间段实施治疗。

11.任一前述权利要求的方法，其用于治疗尿失禁。

12.权利要求1-10中任一项的方法，其用于治疗大便失禁。

13.一种用于治疗或减轻失禁的设备，所述设备包括至少一个经皮电极，所述经皮电极适于被放置在患者的肢体上；与所述电极连接的电源；以及控制装置，所述控制装置用于激活所述电极以实现对从骶丛发出的神经的经皮电刺激；所述设备特征在于，所述控制装置适于激活所述电极以提供足以将信号传播到骶丛并从骶丛传播到支配膀胱和/或直肠的神经的电刺激。

14.权利要求13的设备，其中所述控制装置适于激活所述电极以提供不足以引起由被刺激的神经支配的肌肉的肌肉收缩的电刺激。