KR20130087498A

KR20130087498A - 실금 치료

Info

Publication number: KR20130087498A
Application number: KR1020137000805A
Authority: KR
Inventors: 던컨 베인; 아서 터커
Original assignee: 스카이 메디컬 테크놀러지 리미티드
Priority date: 2010-06-15
Filing date: 2011-06-13
Publication date: 2013-08-06
Also published as: SG185051A1; CA2802289A1; BR112012031617A2; US20130158624A1; GB201009977D0; JP2016064153A; JP2013532021A; JP2018064952A; WO2011158018A1; RU2013101600A; CN102933255A; EP2582428A1; CL2012003385A1; RU2585136C2; MX2012014203A; IL222702A0

Abstract

본 발명은 슬금의 치료 또는 완화를 위한 천골신경총으로부터 뻗어 나오는 신경의 경피적 전기 자극의 용도를 기재한다. 바람직한 구체예에서, 외측 슬와 신경은 슬와의 영역에서 자극된다. 상기 자극은 비침습적이다.

Description

실금 치료{Incontinence treatment}

본 발명은 실금, 특히 요실금, 및 변실금의 치료에 관한 것이다.

실금은 일반적이고 곤란한 문제로서, 이것은 소변 및/또는 대변의 비자발적 누출을 수반한다. 요실금은 남성보다는 여성에게 더 일반적이고, 방광 기능을 제어하는 신경의 기능 장애와 종종 연관되고 - 요도 괄약근이 비자발적으로 이완되거나, 또는 방광으로부터 소변을 배출하는 배뇨근이 비자발적으로 수축될 수 있거나, 또는 이 모두가 일어날 수 있다. 방광 기능을 제어하는 신경들은 척수의 요추 및 천골 분절 (요천골신경총 척추 분절 L5 내지 S1)과, 특히 외음부 및 미추 S1 내지 S4 척추 분절로부터 뻗어 나온다. 좌골 신경은 L4 내지 S3 분절로부터 나오고, 허리에서 시작해서 엉덩이를 통과해서 하지로 내려간다. 좌골 신경은 경골 신경과 일반 종아리 신경 (총 비골, 또는 슬와 신경으로도 알려진다)으로 분지된다. 방광 기능을 제어하는 신경들은 좌골 신경의 근원(source)이라는 공통성을 갖는다.

실금의 치료는 투약 요법, 행동적 기법, 및/또는 전기적 자극을 채택할 수 있다. 실금을 치료하기 위한 전기적 자극은 수년 동안 사용되어 왔다. 가장 일반적 치료법은 전류를 골반 부위에 전달하기 위한 질 또는 직장 프로브의 사용을 수반하고, 이는 골반저 근육을 수축시키고, 이에 의해 이 신경군의 기능(소위 '탄력(tone)')을 향상시키고 실금의 발생과 중증도를 감소시킨다. 그러나, 질 또는 직장 프로브의 사용은 환자에게 분명히 불편하고 고통스러우면서 곤란할 수 있다.

전기적 자극의 대안적인 형태는 관련 신경의 직접 자극이다. 두가지 형태가 알려져 있다. 골반으로의 천골 신경 자극기의 외과 수술에 의한 이식은 척수의 천골 부위에 직접적으로 지속적인 자극을 제공하여, 원치않는 방광 수축을 감소시키거나 예방할 수 있다. 그러나, 이는 침입적 치료법이고, 외과 수술은 내재적 위험을 갖는다. 직접 신경 자극의 다른 형태는 스톨러 구심 신경 자극(Stoller Afferent Nerve Stimulation: SANS)으로 알려져 있고, 신경을 직접 자극하기 위해 사용자의 발목에 삽입된 바늘 전극(needle electrode)에 의한 후방 경골 신경의 경피 자극을 수반한다. 경골 신경은 척수근 L4과 S3의 전방 분지로 구성된 혼합 지각-운동 신경이다. 이것은 천골 신경의 유출을 포함하고, 천골 신경은 골반저에 체성 및 자율 신경 공급을 조정하여, 방광, 요도 괄약근, 직장과 항문 괄약근을 직접적으로 자극한다. 천골 신경 자극의 경우와 같이, 경피 경골 신경 자극의 유효성의 신경생리학적 설명은 불분명하게 남아 있다. 이것은 발목에서 경골 신경의 자극이 천골 신경에 대한 작용을 통해 골반저에 영향을 미치는 것인, 신경 조정(neuromodulation)이라고 불리는 프로세스로 일어나는 것으로 생각된다. 중추 또는 말초이든, 신경 조정의 정확한 메카니즘은 아직 규명되지 않았다. 한가지 이론은 골반으로의 혈류의 개선을 제안하는 반면에, 다른 가능성은 천골 경로를 따른 뉴런의 신경화학적 환경의 변화이다. 영장류 연구는 PTN의 반복적 자극은 척수시상로의 통각성 뉴런에 강력한 저해 효과를 일으킨다는 것을 보여준다. 일부 연구는 위약(placebo) 이상의 효과가 있다고 제안하지만, 이것 또한 불분명하게 남아 있다.

경피 경골 신경 자극은 방광의 원치 않는 수축을 감소시키거나 제거하는데 기여해서, 실금을 감소시킨다. 바늘 전극의 사용은 자극 장치의 외과적 이식보다 바람직할 수 있는 반면에, 여전히 침습적이고, 사용하는 동안에 환자가 앉거나 누운 자세로 움직이지 않은 상태로 있을 것을 요구하고, 그럼으로써 개별적인 치료 세션의 지속을 제한한다. 실금의 치료를 위한 전기적 자극의 대안적 형태가 요구된다.

신경 또는 근육의 경피적 전기 자극 - 즉, 비-침습적 자극 - 을 위한 장치는 대개 심부정맥 혈전증(deep vein thrombosis: DVT)의 예방 또는 방지용, 또는 통증의 감소용(경피 전기적 신경 자극)(transcutaneous electrical nerve stimulation: TENS)이 알려져 있다. TENS 프로토콜은 또한 실금의 치료를 위한 질 자극용으로 사용된다.

한가지 이러한 장치는 WO2006/054118에 기재되어 있고, 그의 추가적인 변형이 PCT/GB2009/051713에 기재되어 있다. 이러한 장치들은 경피적 전기 자극을 통한 다리 근육의 자극을 위해 사용하는 것으로 의도된다. 요약하면, 상기 장치는 지지체에 위치한 한 쌍의 전극을 포함하고, 이는 사용자의 다리의 피부, 무릎 바로 뒤의 피부에 배치된다. 전극이 활성화되고, 반복된 전기적 충격이 사용자에게 주어진다. 사용자에서 전극의 위치는 외측 슬와 신경 및/또는 내측 슬와 신경이 자극되고, 이들 신경이 분포된(innervated) 자극된 종아리와 발 근육의 수축을 일으키게 된다. WO2006/054118에 기재된 바와 같이, 이러한 방식으로 종아리와 발 근육의 수축은 심장에 혈액을 되돌리고 풀링(pooling)을 막는데 도움을 주는 종아리와 발 근육정맥 펌프를 활성화시킨다. 이것은 DVT의 위험을 감소시키는데 사용될 수 있다. WO2006/054118에 기재된 방법과 장치의 중요한 특징은 자극이 반대되는 종아리 근육을 활성화시키는데 사용될 수 있고, 등척성 수축을 유발하고 중대한 사지 움직임이 거의 또는 전혀 없게하고, 제한 없이 개인의 자유로운 이동을 허용한다는 것이다. 이것은 사용자에게 편안함을 증가시킨다.

본 발명자들은 놀랍게도 슬와 신경의 경피 자극이 또한 실금을 치료 또는 완화하는데 유익할 수 있다는 것을 확인하였다.

본 발명의 제1 양상에 따르면, 실금을 치료 및/또는 완화하는 방법이 제공되고, 상기 방법은 천골신경총으로부터 뻗어 나오는 신경이 자극되도록 환자의 사지(limb)에 경피적 전기 자극을 주는 단계를 포함한다. 천골신경총은 천골 척추 S1 내지 S4로부터 뻗어 나오고, 방광 제어는 천골신경총으로부터 분지되는 좌골 신경에 의해 추가적으로 지배된다. 본 발명자들은 천골신경총으로부터 뻗어 나오는 신경의 말초 경피적 전기 자극이 신경 신호가 신경을 따라 천골신경총으로, 그 다음에 방광 기능, 및/또는 창자 기능을 제어하는 척추 부분으로 이동하도록 유도하기에 충분할 수 있다는 것을 확인하였다. 이것은 바늘 또는 이식 장치에 의해 제공되는 것과 같은 침습적 신경 자극의 필요없이 실금을 치료 또는 완화하는데 기여할 수 있다.

바람직하게는 상기 신경은 좌골 신경, 경골 신경, 및 슬와 신경으로부터 선택될 수 있고, 이들은 모두 천골신경총으로부터 뻗어 나온다. 바람직하게는 외측 슬와 신경 및 내측 슬와 신경 중 어느 하나 또는 모두가 자극된다. 가장 바람직하게는 외측 슬와 신경이 슬와(popliteal fossa)의 영역; 보다 구체적으로, 대퇴이두근의 안쪽 가장자리, 대퇴이두근의 힘줄의 안쪽 면의 비골 뒤에서 자극된다. 이러한 특정한 영역에서의 비-침습적 전기적 자극이 실금을 완화하는데 사용될 수 있다는 것은 이전에 알려진 바 없다. 추가적으로 또는 대안적으로, 내측 슬와 신경이 자극될 수 있고, 이것은 슬와의 영역에서 외측 슬와 신경으로부터 내측에 위치된다.

대개 전기적 자극은 0 내지 100 mA, 바람직하게는 0 내지 50 mA, 더 바람직하게는 1 내지 40 mA, 및 가장 바람직하게는 1 내지 20 mA의 전류일 수 있다. 바람직하게는 사용된 전기적 자극은 관련 신경이 분포된(innervated) 근육의 수축을 일으키기에 불충분하고; 이것은 사용자에 대한 상기 방법의 불편함을 감소시킨다. 그러나, 일부 상황에서 실금의 치료 또는 완화를 달성하기 위해 필요한 자극은 또한 근육 수축을 유발할 수 있고; 근육 수축이 있는 경우, 본 발명의 방법의 사용에 대한 장애가 아니고, 실제로 근육 수축이 일부 개인에서 효과에 기여할 수 있다.

상기 자극은 AC 파형일 수 있지만, 바람직하게는 DC 파형이고, 더 바람직하게는 펄스된 DC 파형이다. 상기 자극은 0.01 내지 100 Hz; 바람직하게는 0.1 내지 80 Hz, 더 바람직하게는 0.1 내지 50 Hz; 및 가장 바람직하게는 0.1 내지 5 Hz의 주파수를 가질 수 있다. 다른 구체예에서, 상기 주파수는 30 내지 60 Hz, 및 더 바람직하게는 40 내지 50 Hz일 수 있다. 대안적으로, 0.1 내지 1 Hz, 또는 0.33 내지 1 Hz의 주파수를 갖는 자극이 사용될 수 있다. 정확히 요구되는 주파수는 특히, 치료 대상 질병(condition)의 중증도, 및 환자의 일반적인 신체 상태, 연령, 성별, 및 체중에 따를 수 있다.

상기 자극은 0 내지 1000 ms, 100 내지 900 ms, 250 내지 750 ms, 350 내지 650 ms, 또는 450 내지 550 ms의 지속 기간 동안 적용될 수 있다. 특정 구체예에서, 상기 자극은 5000 ms까지, 4000 ms까지, 3000 ms까지, 또는 2000 ms까지 동안 적용될 수 있다. 다른 지속 기간이 사용될 수 있고; 다시 이것은 환자의 세부 사항에 따를 수 있다.

자극의 특성은 시간이 지남에 따라 달라질 수 있다. 예를 들면, 단일 자극은 자극의 지속 기간에 걸쳐 전류가 증가할 수 있다. 바람직하게는 상기 증가는 정점까지 점진적일 수 있고; 상기 자극은 그 다음에 정점에서 유지되거나; 정점에서 종료되거나; 또는 점진적인 방식으로 감소할 수 있다. 대안적으로, 반복된 자극이 적용되는 경우, 자극의 특성은 상이한 자극들간에 달라질 수 있다. 예를 들면, 연속적인 자극은 전류의 수준을 증가시키는 것으로 적용될 수 있다. 다시, 이러한 연속적인 자극은 정점까지 점진적으로 증가할 수 있고, 그 다음 그 정점에서 유지되거나, 정점부터 감소될 수 있다. 자극을 증가시키는 사이클이 수회 반복될 수 있다.

바람직한 구체예에서, 치료는 시간이 지남에 따라 반복적으로 적용된다. 예를 들면, 30분의 자극 치료는 매일, 또는 매주 적용될 수 있다. 치료는 수일, 수주, 수개월, 또는 수년 동안 간격을 두고 지속될 수 있다. 사용된 자극이 근육 수축을 일으키기에 불충분한 경우, 환자는 한번에 30분보다 긴 기간 동안, 또는 심지어 거의 지속적으로 치료를 받을 수 있다.

바람직하게는, 치료는 요실금을 위한 것이나, 이 치료는 또한, 또는 요실금 대신에 천골신경총에서 공통되고 중첩적인 신경학적 경로에 의한 변실금에 사용될 수 있다.

본 발명의 바람직한 구체예에서, 상기 자극은 WO2006/054118에 기재되거나, 또는 PCT/GB2009/051713에 기재된 것과 같은 장치를 사용하여 적용될 수 있다. 이러한 장치의 더 상세한 사항은 상기 문헌들을 참조한다. 물론, 본 발명의 방법은 특정 장치의 사용에 제한되지 않고, 경피적 전기 자극을 적용하기 위한 적절한 장치가 사용될 수 있다.

본 발명의 추가적인 양상에 따르면, 실금을 치료 또는 완화하는 장치로서, 환자의 사지에 위치하도록 개조된, 하나 이상의 경피적 전극; 상기 전극에 연결된 전원 공급 장치; 및 상기 전극을 활성화시켜 천골신경총으로부터 나오는 신경의 경피적 전기 자극을 일으키는 제어 수단을 포함하고; 상기 제어 수단은 전극을 활성화시키도록 개조되어 천골신경총 및 그 다음에 상기 방광 및/또는 직장을 자극하는 신경에 신호를 전달하는데 충분한 전기적 자극을 제공하는 것을 특징으로 하는 장치가 제공된다. 바람직하게는 또한 전기적 자극은 자극된 신경이 분포된(innervated) 근육의 수축을 일으키기에 불충분하다.

상기 전극은 바람직하게는 환자의 슬와에 위치되도록 개조된다.

자극되는 신경은 바람직하게는 좌골 신경, 경골 신경, 및 슬와 신경으로부터 선택된다.

본 발명의 이러한 양상 및 기타 양상은 오직 예시에 의해 및 첨부된 도면을 참조하여 기재될 것이다:
도 1은 환자의 사지에서 경피 자극 장치의 배치의 예시를 나타낸다.

도 1은 천골신경총으로부터 내려가고, 외측 슬와 신경 및 내측 슬와 신경으로 분지된, 좌골 신경의 위치를 일반적인 용어로 도시한, 환자의 오른쪽 다리의 뒷모습의 스케치를 보여준다. 경피 자극 장치는 연질 탄성 기판에 모두 탑재된, 전원 공급 장치(power source) 및 제어 전자 장치(control electronics)에 연결된 한 쌍의 긴 전극(elongate electrode)을 포함한다. 상기 전극은 전도성 겔로 덮여 있어서, 전기적 자극을 촉진하고, 환자로의 장치의 부착을 도와준다. 상기 자극 장치는 긴 전극이 외측 슬와 신경 및 내측 슬와 신경의 위에 가로 놓이도록, 환자의 슬와에 배치된다. 본 발명의 다른 구체예에서, 상기 장치는 외측 및 내측 슬와 신경 중 어느 하나의 위에 가로 놓이도록 배치될 수 있다.

상기 장치가 활성화되면, 제어 전자 장치가 전극을 활성화시켜 0.1 초 동안 20 mA의 40 Hz 펄스된 DC를 제공한다. 이것이 30분의 기간 동안 30초 마다 반복된다. 이것은 1회의 완전한 치료 사이클을 형성하고, 이것은 주 1회 환자에게 제공된다.

상기 장치가 활성화됨에 따라, 슬와 신경이 경피적으로 자극된다. 예를 들면, 자극의 목적이 사지의 근육 수축을 가져오는 것인 WO2006/054118에 기재된 기법과 달리, 본 발명의 자극의 목적은 신호가 신경을 따라서 방광에 기여하는 신경을 자극하는 곳인, 천골신경총에 전달되게 하는 것이다. 이것은 방광이 과도한 방광 수축을 감소시키거나 피하게 하여, 실금의 발생을 감소시키는 것으로 생각된다. 사용된 자극의 정도는 근육 수축을 유도하기에는 불충분하여, 사용자의 불편을 감소시킨다.

경골 신경의 경피 자극이 실금을 감소시키는데 기여할 수 있다는 증거가 발표되었다; 예를 들면:

Stoller, M.L. (1999). Afferent nerve stimulation for pelvic floor dysfunction. Eur Urol, 35 (suppl 2), 16;

Boyle, D.J., Prosser, K., Allison, M., Williams, N.S., & Chan, C.L.H. (2009). Percutaneous tibial nerve stimulation for the treatment of urge faecal incontinence. Colorectal Disease, I I (Suppl. 2), 2-8;

MacDiarmid, S.A., & Staskin, D.R. (2009). Percutaneous tibial nerve stimulation (PTNS): A literature-based assessment. Current Bladder Dysfunction Reports, 4, 29-33;

Shafik A, Ahmed I, El-Sibai O, Mostafa RM. Percutaneous peripheral neuromodulation in the treatment of fecal incontinence. Eur Surg Res. 2003 Mar-Apr;35(2):103-7;

Queralto M, Portier G, Cabarrot PH, Bonnaud G, Chotard JP, Nadrigny M, et al. Preliminary results of peripheral transcutaneous neuromodulation in the treatment of idiopathic fecal incontinence. Int J Colorectal Dis. 2006 Oct;21 (7):670-2;

de la Portilla F, Rada R, Vega J, Gonzalez CA, Cisneros N, Maldonado VH. Evaluation of the use of posterior tibial nerve stimulation for the treatment of fecal incontinence: preliminary results of a prospective study. Dis Colon Rectum. 2009 Aug;52(8):1427-33;

Govaert B, Pares D, Delgado-Aros S, La Torre F, van Gemert W, Baeten C. A Prospective Multicenter Study to investigate Percutaneous Tibial Nerve Stimulation for the Treatment of Faecal Incontinence. Colorectal Dis. 2009 Aug 5;

Chung JM, Lee KH, Hori Y, Endo K, Willis WD. Factors influencing peripheral nerve stimulation produced inhibition of primate spinothalamic tract cells. Pain. 1984 Jul;19(3):277-93.

본 발명은 다른 신경과 해부학적 위치가 자극되고, 경피적으로 자극된다는 점에서 이 문헌들에 기재된 것과 다르다. 그러나, 본 발명자들은 이것이 동일하거나 유사한 효과를 가져오는데 충분하여, 실금을 치료하는데 기여한다고 믿는다. (WO2006/054118 및 PCT/GB2009/051713에 기재된) 슬와 신경의 경피 자극을 사용한 다른 증상을 위한 이전의 시도들로부터의 증거는 이러한 자극이 슬와 신경에서 신경 신호를 끌어내는데 효과적이라는 것을 나타낸다. 슬와 신경과 경골 신경이 천골신경총으로부터 분지되기 때문에, 본 발명자들은 이것이 슬와 자극이 실금 치료에서 역할을 한다는 강력한 증거라고 믿는다.

Claims

천골신경총으로부터 뻗어 나오는 신경이 자극되도록 환자의 사지(limb)에 경피적 전기 자극을 주는 단계를 포함하는, 실금을 치료 및/또는 완화하는 방법.
청구항 1에 있어서, 상기 신경은 좌골 신경, 경골 신경, 및 슬와 신경으로부터 선택되는 것인 방법.
청구항 1 또는 2에 있어서, 외측 슬와 신경 및 내측 슬와 신경 중 하나 또는 모두가 자극되는 것인 방법.
청구항 1 내지 3 중 어느 한 항에 있어서, 상기 외측 슬와 신경은 슬와(popliteal fossa)의 영역에서 자극되는 것인 방법.
청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 있어서, 사용된 전기적 자극은 관련 신경이 분포된(innervated) 근육의 수축을 일으키기에 불충분한 것인 방법.
청구항 1 내지 5 중 어느 한 항에 있어서, 상기 자극은 펄스된 DC 파형인 것인 방법.
청구항 6에 있어서, 상기 자극은 0.1 내지 100 Hz; 바람직하게는 30 내지 60 Hz, 및 더 바람직하게는 40 내지 50 Hz의 주파수를 갖는 것인 방법.
청구항 1 내지 7 중 어느 한 항에 있어서, 치료는 시간이 지남에 따라 반복적으로 적용되는 것인 방법.
청구항 1 내지 8 중 어느 한 항에 있어서, 치료는 수일, 수주, 수개월, 또는 수년 동안 간격을 두고 지속되는 것인 방법.
청구항 1 내지 9 중 어느 한 항에 있어서, 치료는 30분 단위(block)로 투여되는 것인 방법.
청구항 1 내지 10 중 어느 한 항에 있어서, 요실금의 치료를 위한 것인 방법.
청구항 1 내지 10 중 어느 한 항에 있어서, 변실금의 치료를 위한 것인 방법.
실금을 치료 또는 완화하는 장치로서, 상기 장치는 환자의 사지에 위치하도록 개조된, 하나 이상의 경피적 전극; 상기 전극에 연결된 전원 공급 장치; 및 상기 전극을 활성화시켜 천골신경총으로부터 나오는 신경의 경피적 전기 자극을 일으키는 제어 수단을 포함하고; 상기 제어 수단은 천골신경총 및 그 다음에 방광 및/또는 직장을 자극하는 신경에 신호를 전달하기에 충분한 전기적 자극을 제공하기 위해 전극을 활성화시키도록 개조된 것을 특징으로 하는 장치.
청구항 13에 있어서, 상기 제어 수단은 자극된 신경이 분포된(innervated) 근육의 수축을 일으키기에 불충분한 전기적 자극을 제공하기 위해 전극을 활성화하도록 개조된 것인 장치.