CN102917590A - 三环化合物及含有所述化合物的pbk抑制剂 - Google Patents
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Abstract
本申请提供三环化合物。这些化合物为PBK抑制剂且可用于治疗与PBK相关的疾病，包括癌症。
Description
技术领域
本发明涉及用于抑制PBK活性的化合物、制备所述化合物的方法和含有所述化合物作为活性成分的药物组合物。
优先权
本申请要求2010年3月29日提交的美国临时申请61/318,606的优先权，出于所有目的将其全部内容引入到本申请中作为参考。
背景技术
先前的研究表明，PDZ结合激酶(PBK)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，其与双重特异性促分裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)家族相关(Abe Y,et al.,JBiol Chem.275:21525-21531,2000、Gaudet S,et al.,Proc Natl Acad Sci.97:5167-5172,2000和Matsumoto S,et al.,Biochem Biophys Res Commun.325:997-1004,2004)。PBK还被指出参与有丝分裂，这通过其在具有高度增殖性的精母细胞中的重要作用而得以证实(Gaudet S,et al.,Proc Natl Acad Sci.97:5167-5172,2000和Fujibuchi T,et al.,Dev Growth Differ.47:637-44,2005)。事实上，在睾丸中观察到PBK的大量表达，而在其它正常器官中几乎没有检测到PBK的表达(Park JH,et al.,Cancer Res.66:9186-95,2006)。PBK对细胞周期进程进行调节。以此为基础在临床乳腺癌样品(Park JH,et al.,CancerRes.66:9186-95,2006)、伯基特淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma)(Simons-EvelynM,et al.,Blood Cells Mol Dis.27:825-829,2001)和多种血液学恶性肿瘤(Nandi A,et al.,Blood Cells Mol Dis.32:240-5,2004)中检测到PBK的显著过表达。
对睾丸进行的免疫组织化学分析表明，PBK蛋白在生精小管的外区周围表达，其中精子生殖细胞(sperm germ cell)进行反复的有丝分裂且然后进行减数分裂(Fujibuchi T,et al.,Dev Growth Differ.47:637-44,2005)。具体地，在前期和中期，PBK的亚细胞定位在乳腺癌细胞的凝聚染色体周围被检测到(Park JH,et al.,Cancer Res.66:9186-95,2006)。另外，用基因特异性siRNA对PBK表达进行的敲除引起胞质分裂的功能障碍且然后导致癌细胞的凋亡(Park JH,et al.,Cancer Res.66:9186-95,2006)。这些研究表明，在睾丸细胞和癌细胞中PBK对有丝分裂具有重要的作用。
综上，PBK特异性抑制剂可用作适用于广谱癌症的药物。PBK是治疗癌症的优异靶标，这是因为i)PBK在正常器官(除睾丸外)中几乎不表达；ii)PBK在临床癌症样品中经常过表达；iii)PBK是一种与针对细胞有丝分裂的基本功能相关的丝氨酸/苏氨酸激酶。
本发明人已发现可选择性抑制PBK活性的三环化合物。
发明内容
因此，本发明一个目的为提供对PBK具有高抑制活性的PBK抑制剂。
本发明另一个目的为提供制备所述抑制剂的方法。
本发明另一个目的为提供包含所述化合物、其药用盐、水合物、溶剂化物或异构体的药物组合物。
根据本发明一个方面，本发明提供式(I)化合物及其药用盐、水合物、溶剂化物或异构体：
由通式I表示的化合物或其药用盐：
其中R1、R2、R3和R4各自独立为选自以下的基团：
氢，
羟基，
卤素，
氰基，
硝基，
氨基，
C1-C6烷基，
C2-C6烯基，
C2-C6炔基，
C3-C10环烷基，
C3-C10环烯基，
C1-C6烷氧基，
C6-C10芳基，
茚满基，
杂芳基，
3至8元杂环烷基，
-OSO2CH3，
-OSO2CF3，和
-CONH2，
其中R1至R4中的每个基团任选取代有取代基，所述取代基选自由以下取代基A构成的组：
取代基A：
羟基；
氧代(=O)；
氰基；
卤素；
C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有取代基，所述取代基选自由以下取代基B构成的组)；
C3-C10环烷基[其中所述C3-C10环烷基任选取代有氰基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR31R32(其中R31和R32各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
-NR21R22[其中R21和R22各自独立表示氢或C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基磺酰基(-SO2(C1-C6烷基))或3至8元杂环烷基)]；
C1-C6烷氧基{其中所述C1-C6烷氧基任选取代有卤素、3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基)或-NR33R34[其中R33和R34各自独立表示氢、C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有C1-C6烷基磺酰基或二(C1-C6烷基)氨基)或C1-C6烷基磺酰基]}；
-SO2NR23R24{其中R23和R24各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、卤素、C3-C10环烷基或-NR35R36(其中R35和R36各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有C1-C6羟基烷基)或3至8元杂环烷基；或R23和R24可一起形成3至8元杂环烷基，其中所述3至8元杂环烷基任选取代有氨基}；
C1-C6烷基磺酰基(其中所述C1-C6烷基部分任选取代有羟基)；
C1-C6烷基磺酰基氨基(-NHSO2(C1-C6烷基))[其中所述C1-C6烷基部分任选取代有-NR37R38(其中R37和R38各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
3至8元杂环烷基{其中所述3至8元杂环烷基任选取代有-NR39R40(其中R39和R40各自独立表示氢、C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基)、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有-NR41R42(其中R41和R42各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、羟基或C1-C6烷基磺酰基}；
杂芳基；
-COOR11(其中R11表示氢或C1-C6烷基)；和
-COR12[其中R12表示C1-C6烷基、C3-C10环烷基、氰基甲基、-NR25R26{其中R25和R26各自独立表示氢或C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基或-NR43R44(其中R43和R44各自独立表示氢或C1-C6烷基)]}或任选取代有C1-C6烷基的3至8元杂环烷基]，
取代基B：
卤素；
羟基；
氰基；
3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基、羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基的C1-C6烷基)；
-NR51R52{其中R51和R52各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有C1-C6烷基磺酰基或3至8元杂环烷基，所述3至8元杂环烷基任选取代有-COOR53(其中R53表示氢或C1-C6烷基)]、3至8元杂环烷基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C10环烷基、-COR55(其中R55表示C1-C6烷基)、-COOR56(其中R56表示C1-C6烷基)或-CONR57R58(其中R57和R58各自独立表示氢或C1-C6烷基)}；和
-COOR54(其中R54表示氢或C1-C6烷基)]；
其中R5为氢或C1-C6烷基；和
其中为选自以下的结构：
(i)-S-CR7=CR6-，
(ii)-CH2-CH2-CH2-，
(iii)-NH-CH=CCH3-，和
(iv)-N=CH-S-，
其中R6为
氢，
羟基，
C1-C6烷基，
C6-C10芳基(其中所述C6-C10芳基任选取代有羟基)，或
3至8元杂环烷基[其中所述3至8元杂环烷基任选取代有-NR61R62(其中R61和R62各自独立表示氢或C1-C6烷基)]，和
其中R7为
氢，
C1-C6烷基{其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基、-NR71R72[其中R71和R72各自独立表示氢、C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有二甲基氨基)、C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有氨基)或3至8元杂环烷基]或3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6氨基烷基)}，
C6-C10芳基(其中所述C6-C10芳基任选取代有羟基)，或
-COR73{其中R73表示3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有氨基)或-NR74R75[其中R74和R75各自独立表示氢、3至8元杂环烷基或C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有氨基)]}。
必须注意的是，除非另有明确说明，说明书和所附权利要求书使用的单数形式包括复数指代。因此，例如当提及“基团”时，其是指一个或多个基团。
具体实施方式
在本发明中，“烷基”是指不含有任何杂原子或不饱和碳-碳键的直链或支链烃基。“C1-C6烷基”是指具有1-6个碳原子的烷基。“C1-C4烷基”是指具有1-4个碳原子的烷基。
“C1-C6烷基”的实例包括但不限于甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基(叔丁基(1,1-二甲基-乙基)、1-丁基、2-丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2,2-二甲基-1-丙基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2-甲基-3-戊基、3-甲基-3-戊基、2,3-二甲基-1-丁基、3,3-二甲基-1-丁基、2,2-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、3,3-二甲基-2-丁基和2,3-二甲基-2-丁基。
在本发明中，“烯基”是指含有一个或多个不饱和碳-碳键且不含有任何杂原子的直链或支链烃基。“C2-C6烯基”是指具有2-6个碳原子的烯基。
“C2-C6烯基”的实例包括但不限于乙烯基(乙烯基)、1-丙烯基、2-丙烯基、3-丙烯基、2-甲基-丙-1-烯-1-基(2-甲基-1-丙烯基)、2-甲基-丙-1-烯-3-基(2-甲基-2-丙烯基)、丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、丁-1-烯-3-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、戊-1-烯-1-基、戊-1-烯-2-基、戊-1-烯-3-基、戊-1-烯-4-基、戊-1-烯-5-基、戊-2-烯-1-基、戊-2-烯-2-基、戊-2-烯-3-基(1-乙基-1-丙烯基)、戊-2-烯-4-基、戊-2-烯-5-基、2-甲基-丁-1-烯-1-基、2-甲基-丁-1-烯-2-基、2-甲基-丁-1-烯-3-基、2-甲基-丁-1-烯-4-基、2-甲基-丁-2-烯-1-基、2-甲基-丁-2-烯-3-基、2-甲基-丁-2-烯-4-基、3-甲基-丁-1-烯-1-基、3-甲基-丁-1-烯-2-基、3-甲基-丁-1-烯-3-基、3-甲基-丁-1-烯-4-基、2,2-二甲基-丙-1-烯-1-基、2,2-二甲基-丙-1-烯-2-基、己-1-烯-1-基、己-1-烯-2-基、己-1-烯-3-基、己-1-烯-4-基、己-1-烯-5-基、己-1-烯-6-基、己-2-烯-1-基、己-2-烯-2-基、己-2-烯-3-基、己-2-烯-4-基、己-2-烯-5-基、己-2-烯-6-基、己-3-烯-1-基、己-3-烯-2-基、己-3-烯-3-基、2-甲基-戊-1-烯-1-基、2-甲基-戊-1-烯-3-基、2-甲基-戊-1-烯-4-基、2-甲基-戊-1-烯-5-基、2-甲基-戊-2-烯-1-基、2-甲基-戊-2-烯-3-基、2-甲基-戊-2-烯-4-基、2-甲基-戊-2-烯-5-基、3-甲基-戊-1-烯-1-基、3-甲基-戊-1-烯-2-基、3-甲基-戊-1-烯-3-基、3-甲基-戊-1-烯-4-基、3-甲基-戊-1-烯-5-基、3-甲基-戊-2-烯-1-基、3-甲基-戊-2-烯-2-基、3-甲基-戊-2-烯-4-基、3-甲基-戊-2-烯-5-基、4-甲基-戊-1-烯-1-基、4-甲基-戊-1-烯-2-基、4-甲基-戊-1-烯-3-基、4-甲基-戊-1-烯-4-基、4-甲基-戊-1-烯-5-基、4-甲基-戊-2-烯-1-基、4-甲基-戊-2-烯-2-基、4-甲基-戊-2-烯-3-基、4-甲基-戊-2-烯-4-基、4-甲基-戊-2-烯-5-基、2,3-二甲基-丁-1-烯-1-基、2,3-二甲基-丁-1-烯-3-基、2,3-二甲基-丁-1-烯-4-基、2,3-二甲基-丁-2-烯-1-基、3,3-二甲基-丁-1-烯-1-基、3,3-二甲基-丁-1-烯-2-基、3,3-二甲基-丁-1-烯-4-基、2-乙基-丁-1-烯-1-基、2-乙基-丁-1-烯-3-基、2-乙基-丁-1-烯-4-基、3-乙基-丁-1-烯-1-基、3-乙基-丁-1-烯-2-基、3-乙基-丁-1-烯-3-基、3-乙基-丁-1-烯-4-基、2-乙基-丁-2-烯-1-基、2-乙基-丁-2-烯-3-基和2-乙基-丁-2-烯-4-基。
在本发明中，“炔基”是指含有至少一个碳-碳叁键且不含有任何杂原子的直链或支链烃基。“C2-C6炔基”是指具有2-6个碳原子的炔基。
“C2-C6炔基”的实例包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丙炔基、2-甲基-丙-1-炔-1-基、2-甲基-丙-1-炔-3-基、丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-2-基、丁-1-炔-3-基、丁-2-炔-1-基、丁-2-炔-2-基、戊-1-炔-1-基、戊-1-炔-2-基、戊-1-炔-3-基、戊-1-炔-4-基、戊-1-炔-5-基、戊-2-炔-1-基、戊-2-炔-2-基、戊-2-炔-3-基、戊-2-炔-4-基、戊-2-炔-5-基、2-甲基-丁-1-炔-1-基、2-甲基-丁-1-炔-2-基、2-甲基-丁-1-炔-3-基、2-甲基-丁-1-炔-4-基、2-甲基-丁-2-炔-1-基、2-甲基-丁-2-炔-3-基、2-甲基-丁-2-炔-4-基、3-甲基-丁-1-炔-1-基、3-甲基-丁-1-炔-2-基、3-甲基-丁-1-炔-3-基、3-甲基-丁-1-炔-4-基、2,2-二甲基-丙-1-炔-1-基、2,2-二甲基-丙-1-炔-2-基、己-1-炔-1-基、己-1-炔-2-基、己-1-炔-3-基、己-1-炔-4-基、己-1-炔-5-基、己-1-炔-6-基、己-2-炔-1-基、己-2-炔-2-基、己-2-炔-3-基、己-2-炔-4-基、己-2-炔-5-基、己-2-炔-6-基、己-3-炔-1-基、己-3-炔-2-基、己-3-炔-3-基、2-甲基-戊-1-炔-1-基、2-甲基-戊-1-炔-3-基、2-甲基-戊-1-炔-4-基、2-甲基-戊-1-炔-5-基、2-甲基-戊-2-炔-1-基、2-甲基-戊-2-炔-3-基、2-甲基-戊-2-炔-4-基、2-甲基-戊-2-炔-5-基、3-甲基-戊-1-炔-1-基、3-甲基-戊-1-炔-2-基、3-甲基-戊-1-炔-3-基、3-甲基-戊-1-炔-4-基、3-甲基-戊-1-炔-5-基、3-甲基-戊-2-炔-1-基、3-甲基-戊-2-炔-2-基、3-甲基-戊-2-炔-4-基、3-甲基-戊-2-炔-5-基、4-甲基-戊-1-炔-1-基、4-甲基-戊-1-炔-2-基、4-甲基-戊-1-炔-3-基、4-甲基-戊-1-炔-4-基、4-甲基-戊-1-炔-5-基、4-甲基-戊-2-炔-1-基、4-甲基-戊-2-炔-2-基、4-甲基-戊-2-炔-3-基、4-甲基-戊-2-炔-4-基、4-甲基-戊-2-炔-5-基、2,3-二甲基-丁-1-炔-1-基、2,3-二甲基-丁-1-炔-3-基、2,3-二甲基-丁-1-炔-4-基、2,3-二甲基-丁-2-炔-1-基、3,3-二甲基-丁-1-炔-1-基、3,3-二甲基-丁-1-炔-2-基、3,3-二甲基-丁-1-炔-4-基、2-乙基-丁-1-炔-1-基、2-乙基-丁-1-炔-3-基、2-乙基-丁-1-炔-4-基、3-乙基-丁-1-炔-1-基、3-乙基-丁-1-炔-2-基、3-乙基-丁-1-炔-3-基、3-乙基-丁-1-炔-4-基、2-乙基-丁-2-炔-1-基、2-乙基-丁-2-炔-3-基和2-乙基-丁-2-炔-4-基。
在本发明中，“烷氧基”是指由-OR表示的基团，其中R为烷基。
“C1-C6烷氧基”是指具有1-6个碳原子的烷氧基。“C1-C4烷氧基”是指具有1-4个碳原子的烷氧基。
“C1-C6烷氧基”的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、1-丙基氧基、2-丙基氧基、2-甲基-1-丙基氧基、2-甲基-2-丙基氧基、1-丁基氧基和2-丁基氧基。
在本发明中，“环烷基”是指饱和碳环系统。“C3-C10环烷基”是指3-10元环烷基。
“C3-C10环烷基”的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚烷基、环辛烷基和金刚烷基。例如，3-8元环烷基也包括在“C3-C10环烷基”中。
在本发明中，“C3-C10环烯基”是指具有3-10个碳原子及至少一个双键(两个相邻的SP2碳原子)的环状不饱和脂族烃基。
“C3-C10环烯基”的具体实例包括环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基。
在本发明中，“C6-C10芳基”是指具有6-10个碳原子的芳族环状烃基。
“C6-C10芳基”的具体实例包括苯基、1-萘基和2-萘基。
在本发明中，“卤素”是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
本申请使用的“杂原子”是指硫原子、氧原子或氮原子。
在本发明中，“氨基”是指由-NH2表示的基团，其中氢可各自任选被取代基取代。
在本发明中，“C1-C6烷基氨基”是指与C1-C6烷基连接的氨基。
“C1-C6烷基氨基”的实例包括但不限于甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基和2-乙基丁基氨基。
在本发明中，“二(C1-C6烷基)氨基”是指与两个如上定义的“C1-C6烷基”连接的氨基。
“二(C1-C6烷基)氨基”的具体实例包括二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二正丁基氨基、二仲丁基氨基、二叔丁基氨基和二(2-乙基丁基)氨基。
在本发明中，“C2-C7烷基氧基羰基氨基”是指由(C1-C6烷基)-O-C=O-NH-表示的基团或其中如上定义的“C1-C6烷基”与-OCONH-连接的基团。
在本发明中，“C1-C6氨基烷基”是指其中氨基与如上定义的“C1-C6烷基”连接的基团。
在本发明中，“C1-C6羟基烷基”是指其中一个或多个羟基与如上定义的“C1-C6烷基”连接的基团。
在本发明中，“磺酰基”是指由-SO2-表示的基团。
在本发明中，“C1-C6烷基磺酰基”是指R-SO2-，其中R为C1-C6烷基。“C1-C4烷基磺酰基”是指R-SO2-，其中R为C1-C4烷基。
“C1-C6烷基磺酰基”的实例包括但不限于甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基和2-乙基丁基磺酰基。
在本发明中，“C6-C10芳基磺酰基”是指R-SO2-，其中R为C6-C10芳基。
“C6-C10芳基磺酰基”的实例包括但不限于苯基磺酰基。
在本发明中，“C1-C6烷基磺酰基氨基”是指R-SO2-NH-，其中R为“C1-C6烷基”。“C1-C4烷基磺酰基氨基”是指R-SO2-NH-，其中R为“C1-C4烷基”。
“C1-C6烷基磺酰基氨基”的实例包括但不限于甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、正丁基磺酰基氨基、仲丁基磺酰基氨基、叔丁基磺酰基氨基和2-乙基丁基磺酰基氨基。
在本发明中，“亚磺酰基”为由-SO-表示的基团。
在本发明中，“C1-C6烷基亚磺酰基”是指R-SO-，其中R为C1-C6烷基。“C1-C4烷基亚磺酰基”是指R-SO-，其中R为C1-C4烷基。
“C1-C6烷基亚磺酰基”的实例包括但不限于甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基、叔丁基亚磺酰基和2-乙基丁基亚磺酰基。
在本发明中，“杂芳基”是指包含至少一个选自O、S和N的杂原子的单环或稠合芳族杂环基团。当芳族杂环基团为稠环时，包含部分氢化环的那些芳族杂环基团也包括在“杂芳基”中。
上述杂芳基的实例包括吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、吡咯基、咪唑基、(1,2,3)-和(1,2,4)-三唑基、四唑基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、二氢吲哚基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并[b]噻吩基、(1,2)-和(1,3)-苯并氧杂硫杂环戊烯基、色烯基、2-氧代色烯基、苯并噻二唑基、喹嗪基、酞嗪基、二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、咔唑基、四氢异喹啉基、四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基和2,3-二氢苯并噁唑基。
优选的实例包括吡唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、四氢异喹啉基、二氢吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、四氢异喹啉基、四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基和2,3-二氢苯并噁唑基。
在本发明中，“3至8元杂环烷基”是指在形成环的原子中包括1-3个杂原子且可在环中具有双键的非芳族单价3至8元环。
“3至8元杂环烷基”的实例包括氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、吗啉基、氧杂环丁烷基和1,2,5,6-四氢吡啶基。
盐被定义为通过酸和碱的中和反应而形成的产物。盐为由阳离子(荷正电的离子)和阴离子(荷负电的离子)构成的离子化合物，因此产物为电中性的。这些组成离子可为无机及有机的。
水合物为在无机化学和有机化学中使用的术语，其表示物质含有水。溶剂化物是指在溶液中与溶剂分子复合的分子。异构体为具有相同分子式但具有不同结构式的化合物。更具体地，异构体包括化合物的几何异构体、旋光异构体、立体异构体、互变异构体及它们的混合物。
在优选的实施方案中，本发明提供
[1]由式(I)表示的化合物或其药用盐：
其中R1、R2、R3和R4各自独立为选自以下的基团：
氢，
羟基，
卤素，
氰基，
硝基，
氨基，
C1-C6烷基，
C2-C6烯基，
C2-C6炔基，
C3-C10环烷基，
C3-C10环烯基，
C1-C6烷氧基，
C6-C10芳基，
茚满基，
杂芳基，
3至8元杂环烷基，
-OSO2CH3，
-OSO2CF3，
-CONH2，
-OCONR101R102，其中R101和R102各自独立为氢或C1-C6烷基，或R101和R102一起形成吗啉基，
-OCOR103，其中R103表示C1-C6烷基，和
-OCOOR104，其中R104表示C1-C6烷基，
其中R1、R2、R3和R4任选取代有取代基，所述取代基独立选自由取代基A构成的组；
其中取代基A独立选自：
羟基；
氧代(=O)；
氰基；
卤素；
任选取代有取代基B的C1-C6烷基；
C3-C10环烷基，其任选取代有氰基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR31R32，其中R31和R32各自独立表示氢或C1-C6烷基；
-NR21R22，其中R21和R22各自独立表示：氢；C1-C6烷基，其任选取代有羟基、氨基、二(C1-C6烷基)氨基、-SO2(C1-C6烷基)、3至8元杂环烷基或氰基；或任选取代有-COOR105的3至8元杂环烷基，其中R105表示C1-C6烷基；
C1-C6烷氧基，其任选取代有卤素；任选取代有C1-C6烷基的3至8元杂环烷基；或-NR33R34，其中R33和R34各自独立表示氢、C1-C6烷基磺酰基或任选取代有C1-C6烷基磺酰基或二(C1-C6烷基)氨基的C1-C6烷基；
-SO2NR23R24，其中R23和R24各自独立表示氢；C1-C6烷基，其任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、卤素、C3-C10环烷基、杂芳基或-NR35R36，其中R35和R36各自独立表示氢或C1-C6烷基；C3-C10环烷基，其任选取代有C1-C6羟基烷基；3至8元杂环烷基；或R23和R24一起形成任选取代有氨基或卤素的3至8元杂环烷基；
C1-C6烷基磺酰基，其任选取代有羟基；
-NHSO2(C1-C6烷基)，其中碳原子任选取代有-NR37R38，其中R37和R38各自独立表示氢或C1-C6烷基；
3至8元杂环烷基，其任选取代有-NR39R40，其中R39和R40各自独立表示氢、C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基；任选取代有-NR41R42的C1-C6烷基，其中R41和R42各自独立表示氢或C1-C6烷基；羟基；或C1-C6烷基磺酰基；
芳基，其任选取代有C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选取代有氰基或氨基；
杂芳基；
-COOR11，其中R11表示氢或C1-C6烷基；和
-COR12，其中R12表示C1-C6烷基；C3-C10环烷基；氰基甲基；氨基甲基；-NR25R26，其中R25和R26各自独立表示氢或任选取代有羟基或-NR43R44的C1-C6烷基，其中R43和R44各自独立表示氢或C1-C6烷基；或任选取代有C1-C6烷基的3至8元杂环烷基；
其中取代基B独立选自：
卤素；
羟基；
C1-C6烷氧基；
氰基；
环烷基；
任选取代有氰基的C6-C10芳基；
杂芳基；
3至8元杂环烷基，其任选取代有C1-C6烷基、羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基的C1-C6烷基；
-NR51R52，其中R51和R52各自独立表示氢；任选取代有C1-C6烷基磺酰基或3至8元杂环烷基的C1-C6烷基，所述3至8元杂环烷基任选取代有-COOR53，其中R53表示氢或C1-C6烷基；3至8元杂环烷基；C1-C6烷基磺酰基；C3-C10环烷基；-COR55，其中R55表示C1-C6烷基；-COOR56，其中R56表示C1-C6烷基；或-CONR57R58，其中R57和R58各自独立表示氢或C1-C6烷基；
-COOR54，其中R54表示氢或C1-C6烷基；
-CONH2；
-SO2NR106R107，其中R106和R107各自独立表示氢、C1-C6烷基或C3-C10环烷基；
C1-C6烷基亚磺酰基；和
C1-C6烷基磺酰基；
其中R5为氢或C1-C6烷基；和
其中
为选自以下的结构：
(i)-S-CR7=CR6-，
(ii)-CH2-CH2-CH2-，
(iii)-NR108-CH=CR109-，其中R108表示氢或任选取代有羟基的C1-C6烷基，且R109表示氢、CH3或取代有C1-C6氨基烷基的苯基，和
(iv)-N=CH-S-，
其中R6选自：
氢，
羟基，
C1-C6烷基，
C6-C10芳基，其任选取代有羟基，和
3至8元杂环烷基，其任选取代有-NR61R62，其中R61和R62各自独立表示氢或C1-C6烷基；
其中R7选自：
氢；
卤素；
C1-C6烷基，其任选取代有羟基；-NR71R72，其中R71和R72各自独立表示氢；任选取代有二甲基氨基的C1-C6烷基；任选取代有氨基或3至8元杂环烷基的C3-C10环烷基；或任选取代有C1-C6氨基烷基的3至8元杂环烷基；
任选取代有羟基的C6-C10芳基；
C6-C10芳基磺酰基；和
-COR73，其中R73表示任选取代有氨基的3至8元杂环烷基；或-NR74R75，其中R74和R75各自独立表示氢、3至8元杂环烷基或任选取代有氨基的C3-C10环烷基。
[2][1]的化合物或其药用盐，其中
为-S-CR7=CR6-。
[3][2]的化合物或其药用盐，其中R1为氢、氰基、任选取代有羟基或卤素的C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或卤素。
[4][2]的化合物或其药用盐，其中R2为氢、羟基、卤素、C1-C6烷氧基或任选取代有羟基的C6-C10芳基。
[5][2]的化合物或其药用盐，其中R2为氢、羟基、卤素、C1-C6烷氧基或二羟基苯基。
[6][2]的化合物或其药用盐，其中R3选自氢；羟基；任选取代有羟基、卤素或羟基乙基氨基的C1-C6烷基；卤素；任选取代有二甲基氨基或吗啉基的C1-C6烷氧基；C1-C6烷基苯基，其中脂族碳任选取代有-NR51R52；氰基；硝基；氨基；任选取代有氨基的3至8元杂环烷基；杂芳基；-OSO2CH3；-OSO2CF3；-OCOR103，其中R103表示C1-C6烷基；-OCOOR104，其中R104表示C1-C6烷基；-OCONR101R102，其中R101和R102各自独立表示氢或C1-C6烷基，或R101和R102一起形成吗啉基；和-CONH2。
[7][6]的化合物或其药用盐，其中当R3为3至8元杂环烷基时，所述3至8元杂环烷基选自哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基并任选取代有氨基；和当R3为杂芳基时，所述杂芳基为吡啶基。
[8][2]的化合物或其药用盐，其中R4选自氢、羟基、卤素、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、茚满基、杂芳基和3至8元杂环烷基，且R4任选取代有取代基A。
[9][8]的化合物或其药用盐，其中当R4为杂芳基时，所述杂芳基选自吡啶基、1H-吲唑基、1H-四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氢苯并噁唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、嘧啶基、二氢吲哚基、呋喃基、噻吩基和四氢异喹啉基；且其中所述3至8元杂环烷基选自氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、吗啉基和1,2,3,6-四氢吡啶基；其中R4中的每个基团任选取代有取代基A-1；
其中取代基A-1选自：
羟基；
氧代；
氰基；
卤素；
C1-C6烷基，其任选取代有取代基，所述取代基选自由取代基B-1构成的组；
C3-C10环烷基，其任选取代有氰基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR31R32；
-NR21AR22A，其中R21A和R22A各自独立表示氢；C1-C6烷基，其任选取代有氨基、二(C1-C6烷基)氨基、-SO2(C1-C6烷基)、哌啶基或氰基；或任选取代有-COOR105的哌啶基；
C1-C6烷氧基，其任选取代有卤素；3至8元杂环烷基，其选自哌啶基和哌嗪基，所述基团各自任选取代有C1-C6烷基；或-NR33R34；
-SO2NR23AR24A，其中R23A和R24A各自独立表示氢；C1-C6烷基，其任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、卤素、C3-C10环烷基、吡唑基、咪唑基或-NR35R36；C3-C10环烷基，其任选取代有C1-C6羟基烷基；氮杂环丁烷基；吡咯烷基，或R23A和R24A一起形成任选取代有氨基或卤素的吡咯烷基；
C1-C6烷基磺酰基，其任选取代有羟基；
-NHSO2(C1-C6烷基)，其中碳原子任选取代有-NR37R38；
3至8元杂环烷基，其选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和四氢吡啶基，所述基团各自任选取代有-NR39R40；任选取代有-NR41R42的C1-C6烷基；羟基；或C1-C6烷基磺酰基；
1H-四唑基；
芳基，其任选取代有C1-C6烷基，其中C1-C6为脂族碳，所述脂族碳任选取代有氰基或氨基；
-COOR11；和
-COR12A，其中R12A表示任选取代有C1-C6烷基的哌嗪基；C3-C10环烷基；氰基甲基；氨基甲基；-NR25R26，其中R25和R26各自独立表示氢或任选取代有羟基或-NR43R44的C1-C6烷基；或C1-C6烷基磺酰基；
其中取代基B-1选自：
卤素；
羟基；
C1-C6烷氧基；
氰基；
环烷基；
苯基，其任选取代有氰基；
杂芳基，其选自咪唑基、吡唑基和噻唑基；
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和氧杂环丁烷基，所述基团各自任选取代有羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或任选取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基的C1-C6烷基；
-NR51AR52A，其中R51A和R52A各自独立表示氢；C1-C6烷基，其任选取代有C1-C6烷基磺酰基或哌啶基，所述哌啶基任选取代有-COOR53；哌啶基；C1-C6烷基磺酰基；C3-C10环烷基；-COR55；-COOR56；或-CONR57R58；
-COOR54；
-CONH2；
-SO2NR106R107；
C1-C6烷基亚磺酰基；和
C1-C6烷基磺酰基。
[10][9]的化合物或其药用盐，其中R4为选自基团(p)的基团，
其中基团(p)独立选自：
氢，
羟基，
卤素，
任选取代有取代基的氨基，所述取代基选自由取代基(g)构成的组，
任选取代有取代基的C1-C6烷基，所述取代基选自由取代基(a)构成的组，
任选取代有取代基的C2-C6烯基，所述取代基选自由取代基(b)构成的组，
C3-C10环烷基，
C3-C10环烯基，
C1-C6烷氧基，
任选取代有取代基的C6-C10芳基，所述取代基选自由取代基(c)构成的组，
任选取代有取代基的茚满基，所述取代基选自由取代基(d)构成的组，
杂芳基，其选自吡啶基、1H-吲唑基、1H-四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氢苯并噁唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、嘧啶基、二氢吲哚基、呋喃基、噻吩基和四氢异喹啉基，所述基团各自任选取代有取代基，所述取代基选自由取代基(e)构成的组；和
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和1,2,3,6-四氢吡啶基，所述基团各自任选取代有取代基，所述取代基选自由取代基(f)构成的组；
其中取代基(a)选自：
-NR21AR22A，其中R21A和R22A各自独立表示氢；任选取代有哌啶基的C1-C6烷基；或任选取代有-COOR105的哌啶基；
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基和哌啶基，所述基团各自任选取代有C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选取代有-NR41R42或-NR39R40，其中R39和R40各自独立表示氢或C1-C6烷基；和
-NHSO2(C1-C6烷基)；
其中取代基(b)选自：
-COOR11；
-NR21aR22a，其中R21a和R22a各自独立表示氢或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选取代有二(C1-C6烷基)氨基或C1-C6烷基磺酰基；
3至8元杂环烷基，其选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基和哌啶基，所述基团各自任选取代有-NR39R40、任选取代有-NR41R42的C1-C6烷基、羟基或C1-C6烷基磺酰基；
氰基；和
C1-C6烷氧基；
其中取代基(c)选自：
羟基；
氰基；
卤素；
任选取代有取代基的C1-C6烷基，所述取代基选自由以下取代基B-c构成的组；
C3-C10环烷基，其任选取代有氰基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR31R32；
-NR21cR22c，其中R21c和R22c各自独立表示氢或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选取代有氨基或氰基；
C1-C6烷氧基，其任选取代有卤素、3至8元杂环烷基或-NR33R34，所述3至8元杂环烷基选自哌啶基和哌嗪基，所述基团各自任选取代有C1-C6烷基；
-SO2NR23cR24c，其中R23c和R24c各自独立表示氢；C1-C6烷基，其任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、卤素、C3-C10环烷基、吡唑基、咪唑基或-NR35R36；C3-C10环烷基，其任选取代有C1-C6羟基烷基；氮杂环丁烷基；或吡咯烷基，或其中R23c和R24c一起形成任选取代有氨基或卤素的吡咯烷基；
C1-C6烷基磺酰基，其任选取代有羟基；
-NHSO2(C1-C6烷基)，其中碳原子任选取代有-NR37R38；
哌嗪基，其任选取代有C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基；
哌啶基，其任选取代有羟基；
1H-四唑基；
1,2,3,6-四氢吡啶基；和
-COR12c，其中R12c表示哌嗪基，所述哌嗪基任选取代有C1-C6烷基、C3-C10环烷基、氰基甲基、氨基甲基、-NR25R26或C1-C6烷基；和
其中取代基B-c选自：
卤素；
羟基；
甲氧基；
氰基；
C3-C10环烷基；
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和氧杂环丁烷基，所述基团各自任选取代有C1-C6烷基、羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基的C1-C6烷基；
-NR51cR52c，其中R51c和R52c各自独立表示氢；C1-C6烷基，其任选取代有C1-C6烷基磺酰基或哌啶基，所述哌啶基任选取代有-COOR53；哌啶基；C1-C6烷基磺酰基；C3-C10环烷基；-COR55；或-CONR57R58；
杂芳基，其选自咪唑基、吡唑基和噻唑基；
-COOR54；
-CONH2；
-SO2NR106R107；
C1-C6烷基亚磺酰基；和
C1-C6烷基磺酰基；
其中取代基(d)选自：
-NR21dR22d，其中R21d和R22d各自独立表示氢或C1-C6烷基；
其中取代基(e)选自：
羟基；
氧代；
氰基；
任选取代有氰基的C3-C10环烷基；
-NR21eR22e，其中R21e和R22e各自独立表示氢或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选取代有氨基；
哌啶基；
C1-C6烷氧基，其任选取代有-NR33R34；
C1-C6烷基，其任选取代有氰基；-NR51eR52e，其中R51e和R52e各自独立表示氢、C1-C6烷基或-COOR56；吗啉基；或氰基苯基；
-CONH2；
其中取代基(f)选自：
C1-C6烷基，其任选取代有-NR51fR52f，其中R51f和R52f各自独立表示氢、C1-C6烷基或-COOR56；和
C1-C6烷基磺酰基；
其中取代基(g)为芳基，其任选取代有具有脂族碳的C1-C6烷基，所述脂族碳任选取代有氰基或氨基。
[11][2]的化合物或其药用盐，其中R6为氢；羟基；C1-C6烷基；任选取代有1-3个羟基的苯基；任选取代有氨基的哌啶基；或哌嗪基。
[12][11]的化合物或其药用盐，其中R7为氢；C1-C6烷基，其任选取代有羟基或哌啶基；或卤素。
[13][2]的化合物或其药用盐，其中R7为
氢；
C1-C6烷基，其任选取代有羟基；-NR71AR72A，其中R71A和R72A各自独立表示氢、任选取代有二甲基氨基的C1-C6烷基、任选取代有氨基的C3-C10环烷基或哌啶基；或3至8元杂环烷基，其选自哌啶基和吗啉基，所述基团各自任选取代有C1-C6氨基烷基；
苯基，其任选取代有1-2个羟基；
苯基磺酰基；或
-COR73A，其中R73A表示任选取代有氨基的哌啶基或-NR74AR75A，其中R74A和R75A各自独立表示氢、哌啶基或任选取代有氨基的C3-C10环烷基。
[14][1]的化合物或其药用盐，其中
为-CH2-CH2-CH2-。
[15][14]的化合物或其药用盐，其中R1和R2为氢。
[16][14]的化合物或其药用盐，其中R3为羟基或甲氧基。
[17][14]的化合物或其药用盐，其中R4为氢；苯基，其取代有C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR51AR52A或-SO2NR53AR54A，其中R51A和R52A各自独立表示氢或C1-C6烷基，其中R53A和R54A各自独立表示氢或任选取代有卤素或羟基的C1-C6烷基；1,2,3,6-四氢吡啶基；羟基吡啶基；或甲氧基吡啶基。
[18][1]的化合物或其药用盐，其中
R1、R2和R4为氢，和
R3为氢、羟基或C1-C6烷氧基。
[19][1]的化合物或其药用盐，其中
为-N=CH-S-，
R1、R2和R4为氢，和
R3为甲氧基。
可选择地，在一些实施方案中，本发明还提供由式(I)表示的化合物或其药用盐：
1.由通式I表示的化合物或其药用盐：
其中R1、R2、R3和R4各自独立为选自以下的基团：
氢，
羟基，
卤素，
氰基，
硝基，
氨基，
C1-C6烷基，
C2-C6烯基，
C2-C6炔基，
C3-C10环烷基，
C3-C10环烯基，
C1-C6烷氧基，
C6-C10芳基，
茚满基，
杂芳基，
3至8元杂环烷基，
-OSO2CH3，
-OSO2CF3，
-CONH2
-OCONR101R102(其中R101和R102各自独立表示氢或C1-C6烷基，或R101和R102一起形成吗啉基)，
-OCOR103(其中R103表示C1-C6烷基)，和
-OCOOR104(其中R104表示C1-C6烷基)，
其中R1至R4中的每个基团任选取代有取代基，所述取代基选自由以下取代基A构成的组：
取代基A：
羟基；
氧代(=O)；
氰基；
卤素；
C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有取代基，所述取代基选自由以下取代基B构成的组)；
C3-C10环烷基[其中所述C3-C10环烷基任选取代有氰基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR31R32(其中R31和R32各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
-NR21R22[其中R21和R22各自独立表示氢、C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基、氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基磺酰基(-SO2(C1-C6烷基))、3至8元杂环烷基或氰基)或3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有-COOR105(其中R105表示C1-C6))]；
C1-C6烷氧基{其中所述C1-C6烷氧基任选取代有卤素、3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基)或-NR33R34[其中R33和R34各自独立表示氢、C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有C1-C6烷基磺酰基或二(C1-C6烷基)氨基)或C1-C6烷基磺酰基]}；
-SO2NR23R24{其中R23和R24各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、卤素、C3-C10环烷基、杂芳基或-NR35R36(其中R35和R36各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有C1-C6羟基烷基)或3至8元杂环烷基；或R23和R24可一起形成3至8元杂环烷基，其中所述3至8元杂环烷基任选取代有氨基或卤素}；
C1-C6烷基磺酰基(其中所述C1-C6烷基部分任选取代有羟基)；
C1-C6烷基磺酰基氨基(-NHSO2(C1-C6烷基))[其中所述C1-C6烷基部分任选取代有-NR37R38(其中R37和R38各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
3至8元杂环烷基{其中所述3至8元杂环烷基任选取代有-NR39R40(其中R39和R40各自独立表示氢、C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基)、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有-NR41R42(其中R41和R42各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、羟基或C1-C6烷基磺酰基}；
芳基(其中所述芳基任选取代有C1-C6烷基[其中C1-C6烷基任选取代有氰基或氨基])；
杂芳基；
-COOR11(其中R11表示氢或C1-C6烷基)；和
-COR12[其中R12表示C1-C6烷基、C3-C10环烷基、氰基甲基、氨基甲基、-NR25R26{其中R25和R26各自独立表示氢或C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基或-NR43R44(其中R43和R44各自独立表示氢或C1-C6烷基)]}或任选取代有C1-C6烷基的3至8元杂环烷基]，
取代基B：
卤素；
羟基；
C1-C6烷氧基；
氰基；
环烷基；
C6-C10芳基(其中C6-C10芳基任选取代有氰基)；
杂芳基；
3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基、羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基的C1-C6烷基)；
-NR51R52{其中R51和R52各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有C1-C6烷基磺酰基或3至8元杂环烷基，所述3至8元杂环烷基任选取代有-COOR53(其中R53表示氢或C1-C6烷基)]、3至8元杂环烷基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C10环烷基、-COR55(其中R55表示C1-C6烷基)、-COOR56(其中R56表示C1-C6烷基)或-CONR57R58(其中R57和R58各自独立表示氢或C1-C6烷基)}；
-COOR54(其中R54表示氢或C1-C6烷基)]；
-CONH2；
-SO2NR106R107{其中R106和R107各自独立表示氢、C1-C6烷基或C3-C10环烷基}
C1-C6烷基亚磺酰基；和
C1-C6烷基磺酰基；
其中R5为氢或C1-C6烷基；和
其中为选自以下的结构：
(i)-S-CR7=CR6-，
(ii)-CH2-CH2-CH2-，
(iii)-NR108-CH=CR109-(其中R108表示氢或任选取代有羟基的C1-C6烷基，且R109表示氢、CH3或取代有C1-C6氨基烷基的苯基，和
(iv)-N=CH-S-，
其中R6为
氢，
羟基，
C1-C6烷基，
C6-C10芳基(其中所述C6-C10芳基任选取代有羟基)，或
3至8元杂环烷基[其中所述3至8元杂环烷基任选取代有-NR61R62(其中R61和R62各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
其中R7为
氢；
卤素；
C1-C6烷基{其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基、-NR71R72[其中R71和R72各自独立表示氢、C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有二甲基氨基)、C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有氨基)或3至8元杂环烷基]或3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6氨基烷基)}，
C6-C10芳基(其中所述C6-C10芳基任选取代有羟基)；
C6-C10芳基磺酰基；或
-COR73{其中R73表示3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有氨基)或-NR74R75[其中R74和R75各自独立表示氢、3至8元杂环烷基或C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有氨基)]}。
2.上述1的化合物或其药用盐，其中
为-S-CR7=CR6-。
3.上述2的化合物或其药用盐，其中R1为氢、氰基、C1-C6烷基(其中C1-C6烷基任选取代有羟基或卤素)、C3-C10环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或卤素。
4.上述2的化合物或其药用盐，其中R2为氢、羟基、卤素、C1-C6烷氧基或任选取代有羟基的C6-C10芳基。
5.上述2的化合物或其药用盐，其中R2为氢、羟基、卤素、C1-C6烷氧基或二羟基苯基。
6.上述2的化合物或其药用盐，其中R3为氢；羟基；C1-C6烷基(其中烷基任选取代有羟基、卤素或羟基乙基氨基)；卤素；C1-C6烷氧基，其任选取代有二甲基氨基或吗啉基；C1-C6烷基苯基[其中所述C1-C6烷基苯基中的C1-C6烷基任选取代有-NR51R52{其中R51和R52各自独立表示氢、C1-C6烷基或-COOR56(其中R56表示C1-C6烷基)}]；氰基；硝基；氨基；3至8元杂环烷基，其任选取代有氨基；杂芳基；-OSO2CH3；-OSO2CF3；-OCOR103(R103表示C1-C6烷基)；-OCOOR104(其中R104表示C1-C6烷基)；-OCONR101R102(其中R101和R102各自独立表示氢或C1-C6烷基，或R101和R102一起形成吗啉基)；或-CONH2。
7.上述2的化合物或其药用盐，其中R3为氢；羟基；C1-C6烷基(其中烷基任选取代有羟基、卤素或羟基乙基氨基)；卤素；C1-C6烷氧基，其任选取代有二甲基氨基或吗啉基；C1-C6烷基苯基(其中所述C1-C6烷基苯基中的C1-C6烷基任选取代有-NR51R52{其中R51和R52各自独立表示氢、C1-C6烷基或-COOR56(其中R56表示C1-C6烷基)；氰基；硝基；氨基；3至8元杂环烷基，其任选取代有氨基(其中所述3至8元杂环烷基为哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基)；吡啶基；-OSO2CH3；-OSO2CF3；-OCOR103(R103表示C1-C6烷基)；-OCOOR104(其中R104表示C1-C6烷基)；-OCONR101R102(其中R101和R102各自独立表示氢或C1-C6烷基，或R101和R102一起形成吗啉基)；或-CONH2。
8.上述2的化合物或其药用盐，其中R4为选自以下的基团：氢、羟基、卤素、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、茚满基、杂芳基和3至8元杂环烷基，其中R4中的每个基团任选取代有取代基，所述取代基选自由上述取代基A构成的组。
9.上述2的化合物或其药用盐，其中R4为选自以下的基团：氢、羟基、卤素、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、茚满基、杂芳基(其中所述杂芳基选自吡啶基、1H-吲唑基、1H-四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氢苯并噁唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、嘧啶基、二氢吲哚基、呋喃基、噻吩基和四氢异喹啉基)和3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基选自氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、吗啉基和1,2,3,6-四氢吡啶基)，其中R4中的每个基团任选取代有取代基，所述取代基选自由以下取代基A-1构成的组：
取代基A-1：
羟基；
氧代；
氰基；
卤素；
C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有取代基，所述取代基选自由以下取代基B-1构成的组)；
C3-C10环烷基[其中所述C3-C10环烷基任选取代有氰基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR31R32(其中R31和R32各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
-NR21AR22A[其中R21A和R22A各自独立表示氢、C1-C6烷基{其中C1-C6烷基任选取代有氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基磺酰基(-SO2(C1-C6烷基))、哌啶基或氰基}或哌啶基{其中哌啶基任选取代有-COOR105(其中R105表示C1-C6烷基)}]；
C1-C6烷氧基{其中所述C1-C6烷氧基任选取代有选自卤素、哌啶基和哌嗪基的3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基)或-NR33R34[其中R33和R34各自独立表示氢、C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有C1-C6烷基磺酰基或二(C1-C6烷基)氨基)或C1-C6烷基磺酰基]}；
-SO2NR23AR24A{其中R23A和R24A各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、卤素、C3-C10环烷基、吡唑基、咪唑基或-NR35R36(其中R35和R36各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有C1-C6羟基烷基)、氮杂环丁烷基或吡咯烷基，或R23A和R24A可一起形成吡咯烷基，其中所述吡咯烷基任选取代有氨基或卤素}；
C1-C6烷基磺酰基(其中所述C1-C6烷基部分任选取代有羟基)；
C1-C6烷基磺酰基氨基(-NHSO2(C1-C6烷基))[其中所述C1-C6烷基部分任选取代有-NR37R38(其中R37和R38各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
3至8元杂环烷基，其选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和四氢吡啶基{其中所述3至8元杂环烷基任选取代有-NR39R40(其中R39和R40各自独立表示氢、C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基)、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有-NR41R42(其中R41和R42各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、羟基或C1-C6烷基磺酰基}；
1H-四唑基；
芳基(其中芳基任选取代有C1-C6烷基[其中C1-C6烷基任选取代有氰基或氨基])；
-COOR11(其中R11表示氢或C1-C6烷基)；和
-COR12A[其中R12A表示哌嗪基，所述哌嗪基任选取代有C1-C6烷基、C3-C10环烷基、氰基甲基、氨基甲基、-NR25R26{其中R25和R26各自独立表示氢或C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基或-NR43R44(其中R43和R44各自独立表示氢或C1-C6烷基)]}或C1-C6烷基]；
取代基B-1：
卤素；
羟基；
C1-C6烷氧基；
氰基；
环烷基；
苯基(其中苯基任选取代有氰基)；
杂芳基，其选自咪唑基、吡唑基和噻唑基；
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和氧杂环丁烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基、羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基的C1-C6烷基)；
-NR51AR52A{其中R51A和R52A各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有C1-C6烷基磺酰基或哌啶基，所述哌啶基任选取代有-COOR53(其中R53表示氢或C1-C6烷基)]、哌啶基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C10环烷基、-COR55(其中R55表示C1-C6烷基)、-COOR56(其中R56表示C1-C6烷基)或-CONR57R58(其中R57和R58各自独立表示氢或C1-C6烷基)}；
-COOR54(其中R54表示氢或C1-C6烷基)；
-CONH2；
-SO2NR106R107{其中R106和R107各自独立表示氢、C1-C6烷基或C3-C10环烷基}；
C1-C6烷基亚磺酰基；和
C1-C6烷基磺酰基。
10.上述9的化合物或其药用盐，其中R4为选自由以下(p)构成的组的基团：
(p)：
氢，
羟基，
卤素，
任选取代有取代基的氨基，所述取代基选自由以下取代基(g)构成的组，
任选取代有取代基的C1-C6烷基，所述取代基选自由以下取代基(a)构成的组，
任选取代有取代基的C2-C6烯基，所述取代基选自由以下取代基(b)构成的组，
C3-C10环烷基，
C3-C10环烯基，
C1-C6烷氧基，
任选取代有取代基的C6-C10芳基，所述取代基选自由以下取代基(c)构成的组，
任选取代有取代基的茚满基，所述取代基选自由以下取代基(d)构成的组，
任选取代有取代基的杂芳基，所述取代基选自由以下取代基(e)构成的组，和
任选取代有取代基的3至8元杂环烷基，所述取代基选自由以下取代基(f)构成的组，
其中在基团(p)中，
所述杂芳基选自吡啶基、1H-吲唑基、1H-四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氢苯并噁唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、嘧啶基、二氢吲哚基、呋喃基、噻吩基和四氢异喹啉基；
所述3至8元杂环烷基选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和1,2,3,6-四氢吡啶基；
取代基(a)：
-NR21AR22A[其中R21A和R22A各自独立表示氢、C1-C6烷基{其中C1-C6烷基任选取代有哌啶基}或哌啶基{其中哌啶基任选取代有-COOR105(其中R105表示C1-C6烷基)}]；
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基和哌啶基{其中所述3至8元杂环烷基任选取代有-NR39R40(其中R39和R40各自独立表示氢或C1-C6烷基)或C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有-NR41R42(其中R41和R42各自独立表示氢或C1-C6烷基)]}；和
C1-C6烷基磺酰基氨基(-NHSO2(C1-C6烷基))；
取代基(b)：
-COOR11(其中R11表示氢或C1-C6烷基)；
-NR21aR22a[其中R21a和R22a各自独立表示氢或C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有二(C1-C6烷基)氨基或C1-C6烷基磺酰基)]；
3至8元杂环烷基，其选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基和哌啶基{其中所述3至8元杂环烷基任选取代有-NR39R40(其中R39和R40各自独立表示氢、C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基)、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有-NR41R42(其中R41和R42各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、羟基或C1-C6烷基磺酰基}；
氰基；和
C1-C6烷氧基；
取代基(c)：
羟基；
氰基；
卤素；
C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有取代基，所述取代基选自由以下取代基B-c构成的组)；
C3-C10环烷基[其中所述C3-C10环烷基任选取代有氰基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR31R32(其中R31和R32各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
-NR21cR22c[其中R21c和R22c各自独立表示氢或C1-C6烷基(其中C1-C6烷基任选取代有氨基或氰基)]]；
C1-C6烷氧基{其中所述C1-C6烷氧基任选取代有选自卤素、哌啶基和哌嗪基的3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基)或-NR33R34[其中R33和R34各自独立表示氢、C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有二(C1-C6烷基)氨基)或C1-C6烷基磺酰基]}；
-SO2NR23cR24c{其中R23c和R24c各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、卤素、C3-C10环烷基、吡唑基、咪唑基或-NR35R36(其中R35和R36各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有C1-C6羟基烷基)、氮杂环丁烷基或吡咯烷基，或其中R23c和R24c可一起形成吡咯烷基，所述吡咯烷基任选取代有氨基或卤素}；
C1-C6烷基磺酰基(其中所述C1-C6烷基部分任选取代有羟基)；
C1-C6烷基磺酰基氨基(-NHSO2(C1-C6烷基))[其中所述C1-C6烷基部分任选取代有-NR37R38(其中R37和R38各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
哌嗪基{其中所述哌嗪基任选取代有C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基}；
哌啶基(其中哌啶基任选取代有羟基)；
1H-四唑基；
1,2,3,6-四氢吡啶基；和
-COR12c[其中R12c表示哌嗪基，所述哌嗪基任选取代有C1-C6烷基、C3-C10环烷基、氰基甲基、氨基甲基、-NR25R26{其中R25和R26各自独立表示氢或C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基或-NR43R44(其中R43和R44各自独立表示氢或C1-C6烷基)]}或C1-C6烷基]；和
取代基B-c：
卤素；
羟基；
甲氧基；
氰基；
C3-C10环烷基；
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和氧杂环丁烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基、羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基的C1-C6烷基)；
-NR51cR52c{其中R51c和R52c各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有C1-C6烷基磺酰基或哌啶基，所述哌啶基任选取代有-COOR53(其中R53表示氢或C1-C6烷基)]、哌啶基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C10环烷基、-COR55(其中R55表示C1-C6烷基)或-CONR57R58(其中R57和R58各自独立表示氢或C1-C6烷基)}]；
杂芳基，其选自咪唑基、吡唑基和噻唑基；
-COOR54(其中R54表示氢或C1-C6烷基)；
-CONH2；
-SO2NR106R107{其中R106和R107各自独立表示氢、C1-C6烷基或C3-C10环烷基}；
C1-C6烷基亚磺酰基；和
C1-C6烷基磺酰基；
取代基(d)：
-NR21dR22d(其中R21d和R22d各自独立表示氢或C1-C6烷基)；
取代基(e)：
羟基；
氧代；
氰基；
C3-C10环烷基[其中C3-C10环烷基任选取代有氰基]；
-NR21R22[其中R21和R22各自独立表示氢或C1-C6烷基(其中C1-C6烷基任选取代有氨基)]；
哌啶基；
C1-C6烷氧基(其中C1-C6烷氧基任选取代有-NR33R34[其中R33和R34各自独立表示氢或C1-C6烷基])；和
C1-C6烷基{其中所述C1-C6烷基任选取代有氰基、-NR51eR52e[其中R51e和R52e各自独立表示氢、C1-C6烷基或-COOR56(其中R56表示C1-C6烷基)]、吗啉基或氰基苯基}；和
-CONH2；
取代基(f)：
C1-C6烷基{其中所述C1-C6烷基任选取代有-NR51fR52f[其中R51f和R52f各自独立表示氢、C1-C6烷基或-COOR56(其中R56表示C1-C6烷基)]}；和
C1-C6烷基磺酰基；
取代基(g)：
芳基(其中芳基任选取代有C1-C6烷基[其中C1-C6烷基任选取代有氰基或氨基])。
11.上述2的化合物或其药用盐，其中R6为氢；羟基；C1-C6烷基；苯基，其任选取代有1至3个羟基；哌啶基，其任选取代有氨基；或哌嗪基。
12.上述11的化合物或其药用盐，其中R7为氢、C1-C6烷基(其中C1-C6烷基任选被选自羟基和哌啶基的取代基取代)或卤素。
13.上述2的化合物或其药用盐，其中R7为
氢；
C1-C6烷基{其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基、-NR71AR72A[其中R71A和R72A各自独立表示氢、C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有二甲基氨基)、C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有氨基)或哌啶基]或3至8元杂环烷基，所述3至8元杂环烷基选自哌啶基和吗啉基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6氨基烷基)}；
苯基，其任选取代有1至2个羟基；
苯基磺酰基；或
-COR73A{其中R73A表示哌啶基(其中所述哌啶基任选取代有氨基)或-NR74AR75A[其中R74A和R75A各自独立表示氢、哌啶基或C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有氨基)]}。
14.上述1的化合物或其药用盐，其中
为-CH2-CH2-CH2-。
15.上述14的化合物或其药用盐，其中R1和R2为氢。
16.上述14的化合物或其药用盐，其中R3为羟基或甲氧基。
17.上述14的化合物或其药用盐，其中R4为氢、苯基[其中所述苯基取代有C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR51AR52A(其中R51A和R52A各自独立表示氢或C1-C6烷基)或-SO2NR53AR54A(其中R53A和R54A各自独立表示氢或任选取代有卤素或羟基的C1-C6烷基)]、1,2,3,6-四氢吡啶基、羟基吡啶基或甲氧基吡啶基。
18.上述1的化合物或其药用盐，其中
R1、R2和R4为氢，和
R3为氢、羟基或C1-C6烷氧基。
19.上述1的化合物或其药用盐，其中
R1、R2和R4为氢，和
R3为甲氧基。
20.一种化合物或其药用盐，所述化合物选自：
(1)：8-甲氧基-5-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(2)：8-羟基-5-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(3)：7,8-二羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(4)：7,8-二甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(5)：8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(6)：7,9-二甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(7)：7,9-二羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(8)：7,8,9-三甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(9)：8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(10)：7,8,9-三羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(11)：9-(3-(2-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(12)：8-氯噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(13)：4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈；
(14)：噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(15)：8-氟噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(16)：8-硝基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(17)：8-(3-氨基哌啶-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(18)：1-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(19)：1,8-二羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(20)：8-羟基-1-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(21)：(R)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(22)：(S)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(23)：8-(吡啶-3-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(24)：8-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(25)：1-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(26)：1-(3-氨基哌啶-1-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(27)：8-吗啉代噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(28)：8-羟基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(29)：8-羟基-2-(羟基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(30)：8-羟基-4-氧代-N-(哌啶-3-基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-2-甲酰胺；
(31)：8-羟基-2-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(32)：8-羟基-1-(哌嗪-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(33)：N-((1R,4R)-4-氨基环己基)-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-2-甲酰胺；
(34)：2-(3-氨基哌啶-1-羰基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(35)：2-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(36)：2-(((1R,4R)-4-氨基环己基氨基)甲基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(37)：8-(哌嗪-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(38)：8-羟基-1-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(39)：2-((2-(二甲基氨基)乙基氨基)甲基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(40)：8-羟基-2-((哌啶-3-基氨基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(41)：7-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(42)：9-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(43)：9-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(44)：1-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈；
(45)：7-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(46)：8-羟基-1-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(47)：9-(3,5-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(48)：8-羟基-9-(3-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(49)：8-羟基-9-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(50)：9-(3,4-二氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(51)：(S)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(52)：5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-甲腈；
(53)：9-(6-氨基吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(54)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(55)：9-(3-氟-4-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(56)：8-羟基-2-(3-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(57)：(R)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-(3,4-二羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(58)：9-(3,4-二氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(59)：9-(4-氟-3-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(60)：8-羟基-9-(3-羟基-5-(三氟甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(61)：8-羟基-9-(1H-吲唑-6-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(62)：8-羟基-9-(3,4,5-三羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(63)：9-(4-羟基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(64)：9-(4-(1H-四唑-5-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(65)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(66)：9-(3-氯-4-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(67)：9-(4-氯-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(68)：9-(3,4-二氯苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(69)：9-(4-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(70)：8-羟基-9-苯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(71)：9-(4-(二氟甲氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(72)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(73)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(74)：9-(3-氨基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(75)：3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(76)：8-羟基-9-(3,4,5-三氟苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(77)：N-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(78)：8-甲氧基-9-苯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(79)：8-羟基-9-(萘-2-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(80)：8-羟基-9-(4-(羟基甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(81)：2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(82)：8-羟基-9-(4-(甲基磺酰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(83)：8-羟基-9-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(84)：8-羟基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(85)：8-羟基-9-(4-羟基-3-甲氧基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(86)：9-(3-氟-4-(吗啉代甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(87)：9-(3-(氨基甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(88)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(89)：9-(3-(二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(90)：9-(3-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(91)：9-环己烯基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(92)：9-(3,5-二氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(93)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(94)：9-(3-(氨基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(95)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(96)：9-环丙基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(97)：9-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(98)：8-甲氧基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(99)：9-环己烯基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(100)：8-甲氧基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基氨基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(101)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2-(吗啉代甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(102)：9-(1H-苯并[d]咪唑-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(103)：9-(4-(二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(104)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-甲氧基-2-(吗啉代甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(105)：8-羟基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基氨基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(106)：8-羟基-9-(4-(哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(107)：8-甲氧基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(108)：8-羟基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(109)：5-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮；
(110)：4-(2-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；
(111)：8-甲氧基-9-(4-(哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(112)：8-羟基-9-(4-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(113)：8-羟基-9-(4-((哌啶-3-基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(114)：N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(115)：9-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(116)：8-甲氧基-9-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(117)：8-羟基-9-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(118)：8-甲氧基噻唑并[4,5-c]喹啉-4(5H)-酮；
(119)：2-((4-(氨基甲基)哌啶-1-基)甲基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(120)：N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(121)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(122)：(E)-3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)丙烯酸丁酯；
(123)：8-甲氧基-9-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(124)：8-羟基-9-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(125)：N-(甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)乙酰胺；
(126)：N-(2-氨基乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(127)：N-(2-氨基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(128)：N-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)乙酰胺；
(129)：4-(8-羟基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(130)：8-羟基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(131)：8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(132)：8-羟基-9-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(133)：8-甲氧基-9-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(134)：(E)-9-(3-(二乙基氨基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(135)：(E)-9-(3-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(136)：(E)-9-(3-(2-(二乙基氨基)乙基氨基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(137)：N-(4-(8-羟基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(138)：9-(2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(139)：(1-(甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)哌啶-4-基)甲基氨基甲酸叔丁酯；
(140)：8-羟基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(141)：8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(142)：8-甲氧基-9-(1-(甲基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(143)：(E)-9-(3-(二乙基氨基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(144)：9-(3-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)丙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(145)：9-(4-(3-(2-(二乙基氨基)乙基氨基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(146)：9-(4-(3-(二乙基氨基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(147)：9-(4-(3-(2-(二乙基氨基)乙基氨基)丙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(148)：(E)-9-(3-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(149)：9-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(150)：8-羟基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(151)：9-(4-(2-(乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(152)：(E)-9-(3-(4-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(153)：9-(1-(2-氨基乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(154)：9-(4-(2-(乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(155)：9-(4-(2-(二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(156)：9-(4-(2-(二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(157)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(158)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(159)：8-甲氧基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(160)：8-甲氧基-9-(3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(161)：9-(3-(2-(二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(162)：9-(3-(3-(二乙基氨基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(163)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(164)：9-(4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(165)：9-(4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(166)：9-(3-(2-(二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(167)：8-羟基-9-(3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(168)：N-乙基-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯氧基)乙基)甲磺酰胺；
(169)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(170)：2-(3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(171)：2-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(172)：9-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(173)：N-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(174)：9-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(175)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(176)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(177)：N-(甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(178)：N-(甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(179)：N-(2-氨基乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(180)：8-羟基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(181)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(182)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(183)：9-(4-((二乙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(184)：9-(4-((二乙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(185)：9-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(186)：9-(3-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(187)：8-羟基-9-(4-((甲基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(188)：8-甲氧基-9-(4-((甲基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(189)：9-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(190)：3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；
(191)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(192)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(193)：N-(1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲磺酰胺；
(194)：8-羟基-9-(4-(1-(吡咯烷-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(195)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(196)：9-(4-(1-(二乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(197)：N-(2-氨基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(198)：N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(199)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(吡咯烷-3-基)苯磺酰胺；
(200)：N-(氮杂环丁烷-3-基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(201)：9-(4-(2-(二乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(202)：2-氨基-N-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺；
(203)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；
(204)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；
(205)：(E)-9-(3-(3-氨基吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(206)：N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(207)：8-甲氧基-9-(5-甲氧基吡啶-3-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(208)：8-甲氧基-9-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(209)：9-(4-(3-氨基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(210)：N-(2-溴乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(211)：9-(4-((二异丙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(212)：N-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)甲磺酰胺；
(213)：9-(4-((异丙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(214)：2-(二甲基氨基)-N-(3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺；
(215)：2-氨基-N-(3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺；
(216)：8-甲氧基-9-(4-(1-(吡咯烷-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(217)：9-(4-氨基-3-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(218)：N-(2-甲氧基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(219)：9-(3,5-二氟-4-羟基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(220)：N-(2-羟基-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(221)：9-(4-((4-(氨基甲基)哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(222)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(223)：9-(3,5-二氟-4-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(224)：6-氟-8-甲氧基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(225)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-6-氟-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(226)：9-(4-((二乙基氨基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(227)：(E)-9-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(228)：(E)-8-羟基-9-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(229)：8-羟基-9-(4-((异丙基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(230)：(E)-9-(3-(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(231)：(E)-8-甲氧基-9-(3-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(232)：(S)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(233)：(S)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(234)：8-羟基-9-(5-羟基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(235)：9-(4-((4-(氨基甲基)哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(236)：8-甲氧基-9-(4-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(237)：9-(4-((3-氨基吡咯烷-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(238)：(E)-9-(3-(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(239)：(E)-9-(3-(乙基氨基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(240)：9-(4-((3-氨基哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(241)：9-(4-((3-氨基吡咯烷-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(242)：9-(4-((3-氨基哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(243)：8-羟基-9-(4-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(244)：(E)-9-(3-(3-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(245)：(E)-9-(3-(3-氨基吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(246)：(E)-9-(3-(3-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(247)：(E)-8-羟基-9-(3-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(248)：8-甲氧基-9-(4-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(249)：2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(250)：(E)-N-(1-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲磺酰胺；
(251)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺酰胺；
(252)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺酰胺；
(253)：(5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)呋喃-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯；
(254)：N-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲磺酰胺；
(255)：N-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲磺酰胺；
(256)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-氟-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(257)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(258)：6-氟-8-羟基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(259)：9-(4-((二乙基氨基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(260)：8-甲氧基-9-(4-(1-(哌啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(261)：2-(2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(262)：8-羟基-9-(4-(1-(哌啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(263)：(E)-9-(3-(3-(二甲基氨基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(264)：(E)-9-(3-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(265)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(266)：9-(5-(氨基甲基)噻吩-2-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(267)：9-(4-((乙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(268)：(E)-9-(3-(4-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(269)：9-(4-((乙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(270)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(271)：9-(3-氯-4-((二乙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(272)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(273)：9-(4-(3-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(274)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(275)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(276)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(277)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(278)：9-(3-氟-4-((3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(279)：9-(3-氟-4-((3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(280)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺酰胺；
(281)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺酰胺；
(282)：N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(283)：8-羟基-9-(4-((2-(甲基磺酰基)乙基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(284)：9-(3-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)丙基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(285)：9-(1-(2-氨基乙基)-1H-吡唑-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(286)：9-(3-氯-4-((二乙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(287)：4-(7-氟-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(288)：9-(3-乙酰基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(289)：2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
(290)：3-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(291)：9-(4-乙酰基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(292)：2-氟-N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(293)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
(294)：1,1-二乙基-3-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)脲；
(295)：N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(296)：9-(4-乙酰基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(297)：N-(2-溴乙基)-2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(298)：9-(3-(3-(二甲基氨基)哌啶-1-基)丙基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(299)：N-(2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(300)：甲磺酸9-(3-氟-4-(2-(甲基磺酰氨基)乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(301)：(R)-N-(1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲磺酰胺；
(302)：甲磺酸(R)-9-(4-(1-(甲基磺酰氨基)乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(303)：2-氟-N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(304)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺酰胺；
(305)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-7-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(306)：N-(2-溴乙基)-4-(7-氟-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(307)：4-(7-氟-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(308)：9-(4-(1-(二甲基氨基)-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(309)：N-(2-氯-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)-N-甲基甲磺酰胺；
(310)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺酰胺；
(311)：(E)-3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基丙烯腈；
(312)：N-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(313)：8-羟基-9-(4-(1-羟基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(314)：9-(4-(1-(环戊基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(315)：9-(4-(1-(环戊基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(316)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(317)：9-(5-(氨基甲基)呋喃-2-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(318)：9-(3-氯-4-((甲基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(319)：9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(320)：N-(3-羟基丙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(321)：2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(322)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3-羟基丙基)苯磺酰胺；
(323)：N-(3-溴丙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(324)：2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺酰胺；
(325)：9-(3-氯-4-((甲基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(326)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈；
(327)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(328)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6,7-二氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(329)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(330)：三氟甲磺酸9-(4-(氨基甲基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(331)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(332)：N-(2-氯乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(333)：N-(2-氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(334)：9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(335)：(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(336)：9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(337)：9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(338)：9-(4-(1-(二乙基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(339)：9-(4-(1-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(340)：9-氨基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(341)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-6,7-二氟-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(342)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(343)：N-环丙基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(344)：N-环丙基-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(345)：9-(2-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(346)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(347)：(S)-N-(1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲磺酰胺；
(348)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(349)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(350)：N-(1-(羟基甲基)环戊基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(351)：9-(2-(二乙基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(352)：9-(2-(二甲基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(353)：8-羟基-9-(1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(354)：8-甲氧基-9-(1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(355)：3-(3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(356)：9-(4-(1-(二乙基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(357)：1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙烷甲睛；
(358)：9-(2-乙基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(359)：9-(4-(1-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(360)：3-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(361)：1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙烷甲睛；
(362)：9-(2-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(363)：N-异戊基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(364)：9-(2-(二甲基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(365)：9-(4-(1-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(366)：6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(367)：9-(4-(环丙烷羰基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(368)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲酰胺；
(369)：9-(2-氨基乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(370)：8-羟基-9-(4-(2-羟基乙基磺酰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(371)：9-(4-(2-羟基乙基磺酰基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(372)：9-(1-乙基二氢吲哚-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(373)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(374)：8-羟基-9-(2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(375)：9-(4-(1-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(376)：8-羟基-9-(1-甲基二氢吲哚-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(377)：8-羟基-9-(二氢吲哚-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(378)：9-(二氢吲哚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(379)：9-(4-(1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(380)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-丙基苯磺酰胺；
(381)：N-(环丙基甲基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(382)：N-(3,3-二甲基丁基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(383)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-异戊基苯磺酰胺；
(384)：N-(3,3-二甲基丁基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(385)：9-(4-(1-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(386)：3-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-氧代丙腈；
(387)：(E)-9-(2-乙氧基乙烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(388)：N-(1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)乙酰胺；
(389)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3,3,3-三氟丙基)苯磺酰胺；
(390)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(1-(羟基甲基)环戊基)苯磺酰胺；
(391)：N-(2,2-二氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1031)：8-甲氧基-9-(4-(1-甲氧基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1032)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1033)：8-甲氧基-9-(2-((哌啶-3-基甲基)氨基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1034)：9-(2-(4-((二甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1035)：4-((2-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)乙基)氨基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；
(1036)：8-甲氧基-9-(2-(哌啶-4-基氨基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1037)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3,3,3-三氟丙基)苯磺酰胺；
(1038)：3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1039)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-环丙基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1040)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-6-甲腈；
(1041)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1042)：8-羟基-9-(2-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1043)：8-甲氧基-9-(2-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1044)：9-(2-(4-((二甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1045)：9-(4-(1-羟基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1046)：(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1047)：(R)-8-(4-(1-氨基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1048)：(R)-(1-(4-(4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯；
(1049)：9-(4-(4-羟基哌啶-4-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1050)：(R)-8-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1051)：8-羟基-9-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1052)：(R)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1053)：8-羟基-9-(4-(1-羟基丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1054)：(R)-8-羟基-9-(4-(1-羟基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1055)：8-羟基-9-(4-(4-羟基哌啶-4-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1056)：(S)-8-羟基-9-(4-(1-羟基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1057)：N-(1-羟基丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1058)：9-(4-(羟基(噻唑-2-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1059)：9-(6-(1-氨基乙基)吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1060)：9-(4-(4-羟基丁基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1061)：2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙酰胺；
(1062)：N-(1-溴丙-2-基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1063)：8-羟基-9-(4-(羟基(噻唑-2-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1064)：(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1065)：9-(6-(1-(二乙基氨基)乙基)吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1066)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1067)：9-(6-(1-氨基乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1068)：8-羟基-9-(4-(4-羟基丁基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1069)：9-(4-(3-氨基-1-羟基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1070)：9-(6-(1-(二甲基氨基)乙基)吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1071)：9-(6-(1-(二甲基氨基)乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1072)：4-((4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲腈；
(1073)：8-氨基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1074)：9-(4-((1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1075)：9-(6-(1-氨基乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1076)：二甲基氨基甲酸9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(1077)：碳酸9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯·异丙基酯；
(1078)：9-(4-((1H-咪唑-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1079)：N-(2-溴丙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1080)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6,7-二氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1081)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1082)：(S)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1083)：二乙基氨基甲酸9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(1084)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)-N-甲基苯磺酰胺；
(1085)：N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺酰胺；
(1086)：9-(4-((1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1087)：(S)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1088)：9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1089)：吗啉-4-羧酸9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(1090)：N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1091)：8-溴噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1092)：9-(4-(2-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1093)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1094)：N-(2-溴乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1095)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1096)：8-甲氧基-9-(1-(2-吗啉代乙基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1097)：9-(4-(2-(二乙基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1098)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-(羟基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1099)：乙酸9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(1100)：9-(1-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-1H-吡唑-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1101)：9-(4-((1H-咪唑-1-基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1102)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-(2-吗啉代乙氧基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1103)：8-羟基-9-(1-(2-吗啉代乙基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1104)：N-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1105)：8-羟基-9-(4-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1106)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1107)：N-(2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基)甲磺酰胺；
(1108)：9-(4-(2-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1109)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1110)：9-(1-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-1H-吡唑-4-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1111)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1112)：9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1113)：8-甲氧基-9-(4-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1114)：N-(2-溴乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺酰胺；
(1115)：N-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1116)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1117)：3-(4-(8-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(1118)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1119)：N-(2-氯乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺酰胺；
(1120)：(S)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1121)：(S)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1122)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1123)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1124)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈；
(1125)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-(羟基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1126)：(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1127)：(S)-9-(4-(1-(乙基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1128)：(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1129)：6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1130)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-乙炔基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1131)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1132)：(R)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1133)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1134)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-(二氟甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1135)：(R)-6-溴-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1136)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1137)：9-(4-丁基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1138)：9-(4-丁基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1139)：N-(2-氯乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1140)：9-(4-((3-溴吡咯烷-1-基)磺酰基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1141)：甲磺酸(S)-9-(4-(1-(甲基磺酰氨基)丙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(1142)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1143)：9-(4-(3-(二甲基氨基)-1-羟基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1144)：N-(2-溴乙基)-4-(6-氯-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1145)：N-(2-氯乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1146)：N-(2-溴乙基)-4-(5-乙基-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1147)：(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1148)：(S)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1149)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-(((2-羟基乙基)氨基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1150)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1151)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1152)：8-羟基-9-(4-戊基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1153)：9-(4-(2-氨基乙酰基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1154)：(S)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1155)：8-羟基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1156)：8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1157)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1158)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1159)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1160)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1161)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1162)：2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁腈；
(1163)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1164)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1165)：6-氯-8-羟基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1166)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1167)：9-(4-(2-氨基乙基)-3,5-二氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1168)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1169)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1170)：6-氯-8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1171)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氯苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1172)：(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1173)：6-溴-8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1174)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1175)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1176)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1177)：9-(4-(2-氨基乙基)-3,5-二氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1178)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)-3,5-二氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1179)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1180)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6,7-二氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1181)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1182)：(S)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1183)：6-溴-8-羟基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1185)：N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-5-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1186)：3-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙酸甲酯；
(1187)：(R)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1188)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1189)：(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1190)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1191)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1192)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1193)：9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1194)：(S)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1195)：(S)-6-氯-9-(4-(1-(二乙基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1196)：(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1197)：(S)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1198)：4-(8-羟基-5-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(1199)：N-(2-溴乙基)-4-(8-羟基-5-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1200)：(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1201)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1202)：9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1203)：9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-2-(苯基磺酰基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1204)：N-(1-氯丙-2-基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1205)：N-(1-氯丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1206)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1207)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1208)：9-(4-(2-氨基乙基)-2-氯-5-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1209)：9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1210)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基-5,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1211)：9-(4-(2-氨基乙基)-2-氯-5-羟基苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1212)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1213)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1214)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1215)：(S)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1216)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1217)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1218)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1219)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1220)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-环丙基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1221)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-环丙基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1222)：(S)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1223)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1224)：9-(4-(2-氨基乙基)-2-溴-5-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1225)：(S)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1226)：3-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(1227)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1228)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1229)：2-(2-氟-4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(1230)：6-环丙基-9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1231)：6-环丙基-9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1232)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1233)：(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1234)：9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1235)：9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1236)：9-(4-(2-氨基-1-环戊基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1237)：9-(4-(2-氨基-1,1-二环戊基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1238)：3-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(1239)：9-(4-(2-氨基-1-环戊基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1240)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-环丙基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1241)：9-(4-(3-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1242)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1243)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1244)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-环丙基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1245)：6-溴-9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1246)：6-溴-9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1247)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1248)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1249)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈；
(1250)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-乙烯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1251)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1252)：9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1253)：9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1254)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1255)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-乙基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1256)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-(二氟甲基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1257)：9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1258)：9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1259)：6-溴-9-(4-(1-(二甲基氨基)-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1260)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1261)：9-(4-(3-氨基丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1262)：(R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1263)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氯苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1264)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氯苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1265)：(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1266)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-6-乙基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1267)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-丁基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1268)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氯苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1269)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-6-乙基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1270)：2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙腈；
(1271)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1272)：(R)-6-乙基-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1273)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1274)：9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1275)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1276)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1277)：9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1278)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1279)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1280)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1281)：9-(4-(2-氨基-2-甲基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1282)：9-(4-(2-氨基-2-甲基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1283)：9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1284)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(3-甲基-1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1285)：8-羟基-6-甲基-9-(4-(3-甲基-1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1286)：9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1287)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1288)：9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1289)：9-(4-(2-氨基-2-甲基丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1290)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1291)：9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1292)：9-(4-(2-氨基-2-甲基丙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1293)：9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1294)：9-(3-氟-4-(3-甲基-1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1295)：9-(4-(1-(二甲基氨基)-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1296)：9-(4-(1-(二甲基氨基)-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1297)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1298)：(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1299)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1300)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1301)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(哌啶-3-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1302)：8-羟基-6-甲基-9-(4-(哌啶-3-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1303)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1304)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1305)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1306)：(R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1307)：(R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1308)：8-甲氧基-3-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1309)：9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1310)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1311)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1312)：9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1313)：8-羟基-3-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1314)：9-氨基-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1315)：(R)-9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1316)：(R)-9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1317)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1318)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1319)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1320)：9-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1321)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1322)：(R)-1-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-3-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1323)：8-羟基-3-(羟基甲基)-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1324)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1325)：9-((4-(氨基甲基)苯基)氨基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1326)：9-((4-(氨基甲基)苯基)氨基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1327)：9-((4-(1-氨基丙-2-基)苯基)氨基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1328)：9-((4-(1-氨基丙-2-基)苯基)氨基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1329)：9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1330)：9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1331)：9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1332)：9-(4-((R)-1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-2-(1-羟基乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1333)：9-(4-((R)-1-氨基丙-2-基)苯基)-2-(1-羟基乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1334)：3-(4-((8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)氨基)苯基)丙腈；
(1335)：9-((3-(2-氨基乙基)苯基)氨基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1336)：9-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1337)：9-(4-(2-(乙基氨基)丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1338)：9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1339)：9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1340)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-2,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1341)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-2,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1342)：9-(4-((R)-1-氨基丙-2-基)苯基)-2-(1-羟基乙基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1343)：2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)氨基)乙腈；
(1344)：(R)-9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1345)：9-(3-氯-4-(2-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1346)：9-(4-(3-((二甲基氨基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1347)：(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1348)：9-(4-(2-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1349)：9-(4-(2-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1350)：9-(4-(2-(乙基(甲基)氨基)丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1351)：2-(羟基(哌啶-4-基)甲基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1352)：(R)-9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1353)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1354)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1355)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1356)：9-(4-(2-(乙基(甲基)氨基)乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1357)：9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1358)：9-(4-(3-((二甲基氨基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1359)：9-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1360)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1361)：(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1362)：9-(4-(3-((二乙基氨基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1363)：9-(3-氯-4-(2-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1364)：8-羟基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1365)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1366)：(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)氨基)丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1367)：(R)-9-(4-(1-(二乙基氨基)丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1368)：(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)氨基)丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1369)：2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)氨基)乙腈；
(1370)：2-((4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)氨基)乙腈；
(1371)：9-(3-氯-4-(2-(乙基(甲基)氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1372)：9-(4-(1-((二甲基氨基)甲基)环丁基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1373)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1374)：9-(6-(2-氨基乙氧基)吡啶-3-基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1375)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-2-氟-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1376)：9-(6-(2-氨基乙氧基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1377)：9-(4-(1-氨基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1378)：9-(4-(1-氨基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1379)：(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1380)：(R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1381)：9-(4-(1-氨基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1382)：(R)-1-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-3-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1383)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-2-氟-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1384)：9-(6-((2-氨基乙基)氨基)吡啶-3-基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1385)：9-(6-((2-氨基乙基)氨基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1386)：(S)-6-氯-9-(4-(1-(乙基(甲基)氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1387)：(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1388)：(R)-9-(4-(1-(二乙基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1389)：9-(4-(1-氨基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1390)：9-(4-(1-氨基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1391)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1392)：(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(1393)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基亚磺酰基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1394)：8-羟基-6-甲基-9-(4-((甲基磺酰基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1395)：(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(1396)：9-(4-((2-氨基乙基)(甲基)氨基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1397)：(R)-N-(2-(2-氟-4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺；
(1398)：(R)-N-(2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺；
(1399)：(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1400)：9-(4-((2-氨基乙基)(甲基)氨基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1401)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1402)：2-(6-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-3-基)乙腈；
(1403)：8-羟基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基亚磺酰基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1404)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-((甲基磺酰基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1405)：5-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-3-甲酰胺；
(1406)：2-(5-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)丙腈；
(1407)：2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙酰胺；
(1408)：9-(6-(1-氨基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1409)：2-(5-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)-2-甲基丙腈；
(1410)：2-羟基-2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-1-磺酰胺；
(1411)：N-(叔丁基)-2-羟基-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-1-磺酰胺；
(1412)：2-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙酰胺；
(1413)：2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-1-磺酰胺；
(1414)：9-(4-(2-氨基-1-氟乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1415)：9-(6-(1-氨基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1416)：2-(5-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)-2-甲基丙腈；
(1417)：2-(5-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)-2-甲基丙腈；
(1418)：2-(5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)-2-甲基丙腈；
(1419)：2-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-1-磺酰胺；
(1420)：9-(4-(2-氨基-1-羟基乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1421)：9-(6-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1422)：N-环丙基-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(1423)：2-(5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)丙腈；
(1424)：(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺；
(1425)：N-乙基-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(1426)：9-(6-(1-氨基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1427)：N-环丙基-1-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(1428)：1-(5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)环丙烷甲睛；
(1429)：N-乙基-1-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(1430)：1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺；
(1431)：1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺；
(1432)：(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺；
(1433)：(R)-N-(2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲磺酰胺；
(1434)：(R)-N-(2-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺；
(1435)：(R)-N-(2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺；
(1436)：(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲磺酰胺；
(1437)：(R)-N-(2-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲磺酰胺；
(1438)：(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲磺酰胺。
21.一种药物组合物，其包含上述1或2的至少一种化合物或其药用盐和药用载体。
22.上述21的药物组合物，其用于预防或治疗PBK依赖性疾病。
23.上述22的药物组合物，其中所述PBK依赖性疾病为癌症。
24.一种PBK抑制剂，其包含上述1或2的至少一种化合物或其药用盐。
25.在受试者中治疗PBK依赖性疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给药有效量的上述1或2的化合物或其药用盐。
26.上述1或2的化合物或其药用盐，其用于治疗PBK依赖性疾病。
27.上述1或2的化合物或其药用盐在制备用于治疗PBK依赖性疾病的药物组合物中的用途。
可选择地，本发明还提供以下实施方案：
101.本发明提供由式(I)表示的化合物或其药用盐：
其中R1、R2、R3和R4各自独立为选自以下的基团：
氢，
羟基，
卤素，
氰基，
硝基，
氨基，
C1-C6烷基，
C2-C6烯基，
C2-C6炔基，
C3-C10环烷基，
C3-C10环烯基，
C1-C6烷氧基，
C6-C10芳基，
茚满基，
杂芳基，
3至8元杂环烷基，
-OSO2CH3，
-OSO2CF3，和
-CONH2，
其中R1至R4中的每个基团任选取代有取代基，所述取代基选自由以下取代基A构成的组：
取代基A：
羟基；
氧代(＝O)；
氰基；
卤素；
C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有取代基，所述取代基选自由以下取代基B构成的组)；
C3-C10环烷基[其中所述C3-C10环烷基任选取代有氰基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR31R32(其中R31和R32各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
-NR21R22[其中R21和R22各自独立表示氢或C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基磺酰基(-SO2(C1-C6烷基))或3至8元杂环烷基)]；
C1-C6烷氧基{其中所述C1-C6烷氧基任选取代有卤素、3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基)或-NR33R34[其中R33和R34各自独立表示氢、C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有C1-C6烷基磺酰基或二(C1-C6烷基)氨基)或C1-C6烷基磺酰基]}；
-SO2NR23R24{其中R23和R24各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、卤素、C3-C10环烷基或-NR35R36(其中R35和R36各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有C1-C6羟基烷基)或3至8元杂环烷基；或R23和R24可一起形成3至8元杂环烷基，其中所述3至8元杂环烷基任选取代有氨基}；
C1-C6烷基磺酰基(其中所述C1-C6烷基部分任选取代有羟基)；
C1-C6烷基磺酰基氨基(-NHSO2(C1-C6烷基))[其中所述C1-C6烷基部分任选取代有-NR37R38(其中R37和R38各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
3至8元杂环烷基{其中所述3至8元杂环烷基任选取代有-NR39R40(其中R39和R40各自独立表示氢、C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基)、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有-NR41R42(其中R41和R42各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、羟基或C1-C6烷基磺酰基}；
杂芳基；
-COOR11(其中R11表示氢或C1-C6烷基)；和
-COR12[其中R12表示C1-C6烷基、C3-C10环烷基、氰基甲基、-NR25R26{其中R25和R26各自独立表示氢或C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基或-NR43R44(其中R43和R44各自独立表示氢或C1-C6烷基)]}或任选取代有C1-C6烷基的3至8元杂环烷基]，
取代基B：
卤素；
羟基；
氰基；
3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基、羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基的C1-C6烷基)；
-NR51R52{其中R51和R52各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有C1-C6烷基磺酰基或3至8元杂环烷基，所述3至8元杂环烷基任选取代有-COOR53(其中R53表示氢或C1-C6烷基)]、3至8元杂环烷基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C10环烷基、-COR55(其中R55表示C1-C6烷基)、-COOR56(其中R56表示C1-C6烷基)或-CONR57R58(其中R57和R58各自独立表示氢或C1-C6烷基)}；和
-COOR54(其中R54表示氢或C1-C6烷基)]；
其中R5为氢或C1-C6烷基；和
其中
为选自以下的结构：
(i)-S-CR7=CR6-，
(ii)-CH2-CH2-CH2-，
(iii)-NH-CH=CCH3-，和
(iv)-N=CH-S-，
其中R6为
氢，
羟基，
C1-C6烷基，
C6-C10芳基(其中所述C6-C10芳基任选取代有羟基)，或
3至8元杂环烷基[其中所述3至8元杂环烷基任选取代有-NR61R62(其中R61和R62各自独立表示氢或C1-C6烷基)]，和
其中R7为
氢，
C1-C6烷基{其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基，-NR71R72[其中R71和R72各自独立表示氢、C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有二甲基氨基)、C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有氨基)或3至8元杂环烷基]或3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6氨基烷基)}，
C6-C10芳基(其中所述C6-C10芳基任选取代有羟基)，或
-COR73{其中R73表示3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有氨基)或-NR74R75[其中R74和R75各自独立表示氢、3至8元杂环烷基或C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有氨基)]}。
102.上述101的化合物或其药用盐，其中
为-S-CR7=CR6-。
具体地，上述1的化合物或其药用盐，所述化合物具有下式II：
103.上述102的化合物或其药用盐，其中R1为氢或卤素。
104.上述102或103的化合物或其药用盐，其中R2为氢、羟基、卤素、C1-C6烷氧基或C6-C10芳基，所述C6-C10芳基任选取代有羟基。
105.上述102-104中任一项的化合物或其药用盐，其中R2为氢、羟基、卤素、C1-C6烷氧基或二羟基苯基。
106.上述102-105中任一项的化合物或其药用盐，其中R3为氢；羟基；卤素；C1-C6烷氧基；氰基；硝基；3至8元杂环烷基，其任选取代有氨基；杂芳基；-OSO2CH3；-OSO2CF3；或-CONH2。
107.上述102-106中任一项的化合物或其药用盐，其中R3为氢；羟基；卤素；C1-C6烷氧基；氰基；硝基；3至8元杂环烷基，其任选取代有氨基(其中所述3至8元杂环烷基为哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基)；吡啶基；-OSO2CH3；-OSO2CF3；或-CONH2。
108.上述102-107中任一项的化合物或其药用盐，其中R4为选自以下的基团：氢、羟基、卤素、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、茚满基、杂芳基和3至8元杂环烷基，其中R4中的每个基团任选取代有取代基，所述取代基选自由上述取代基A构成的组。
109.上述102-108中任一项的化合物或其药用盐，其中R4为选自以下的基团：氢、羟基、卤素、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、茚满基、杂芳基(其中所述杂芳基选自吡啶基、1H-吲唑基、1H-四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氢苯并噁唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、嘧啶基、二氢吲哚基、呋喃基、噻吩基和四氢异喹啉基)和3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基选自氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、吗啉基和1,2,3,6-四氢吡啶基)，其中R4中的每个基团任选取代有取代基，所述取代基选自由以下取代基A-1构成的组：
取代基A-1：
羟基；
氧代；
氰基；
卤素；
C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有取代基，所述取代基选自由以下取代基B-1构成的组)；
C3-C10环烷基[其中所述C3-C10环烷基任选取代有氰基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR31R32(其中R31和R32各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
-NR21AR22A[其中R21A和R22A各自独立表示氢或C1-C6烷基(其中C1-C6烷基任选取代有二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基磺酰基(-SO2(C1-C6烷基))或哌啶基)]；
C1-C6烷氧基{其中所述C1-C6烷氧基任选取代有选自卤素、哌啶基和哌嗪基的3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基)或-NR33R34[其中R33和R34各自独立表示氢、C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有C1-C6烷基磺酰基或二(C1-C6烷基)氨基)或C1-C6烷基磺酰基]}；
-SO2NR23AR24A{其中R23A和R24A各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、卤素、C3-C10环烷基或-NR35R36(其中R35和R36各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有C1-C6羟基烷基)、氮杂环丁烷基或吡咯烷基，或R23A和R24A可一起形成吡咯烷基，其中所述吡咯烷基任选取代有氨基}；
C1-C6烷基磺酰基(其中所述C1-C6烷基部分任选取代有羟基)；
C1-C6烷基磺酰基氨基(-NHSO2(C1-C6烷基))[其中所述C1-C6烷基部分任选取代有-NR37R38(其中R37和R38各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
3至8元杂环烷基，其选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基和哌嗪基{其中所述3至8元杂环烷基任选取代有-NR39R40(其中R39和R40各自独立表示氢、C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基)、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有-NR41R42(其中R41和R42各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、羟基或C1-C6烷基磺酰基}；
1H-四唑基；
-COOR11(其中R11表示氢或C1-C6烷基)；和
-COR12A[其中R12A表示哌嗪基，所述哌嗪基任选取代有C1-C6烷基、C3-C10环烷基、氰基甲基、-NR25R26{其中R25和R26各自独立表示氢或C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基或-NR43R44(其中R43和R44各自独立表示氢或C1-C6烷基)]}或C1-C6烷基]；
取代基B-1：
卤素；
羟基；
氰基；
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基、羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基的C1-C6烷基)；
-NR51AR52A{其中R51A和R52A各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有C1-C6烷基磺酰基或哌啶基，所述哌啶基任选取代有-COOR53(其中R53表示氢或C1-C6烷基)]、哌啶基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C10环烷基、-COR55(其中R55表示C1-C6烷基)、-COOR56(其中R56表示C1-C6烷基)或-CONR57R58(其中R57和R58各自独立表示氢或C1-C6烷基)}；和
-COOR54(其中R54表示氢或C1-C6烷基)。
1010.上述102-109中任一项的化合物或其药用盐，其中R4选自由以下(p)构成的组：
(p)：
氢，
羟基，
卤素，
氨基，
任选取代有取代基的C1-C6烷基，所述取代基选自由以下取代基(a)构成的组，
任选取代有取代基的C2-C6烯基，所述取代基选自由以下取代基(b)构成的组，
C3-C10环烷基，
C3-C10环烯基，
C1-C6烷氧基，
任选取代有取代基的C6-C10芳基，所述取代基选自由以下取代基(c)构成的组，
任选取代有取代基的茚满基，所述取代基选自由以下取代基(d)构成的组，
任选取代有取代基的杂芳基，所述取代基选自由以下取代基(e)构成的组，和
任选取代有取代基的3至8元杂环烷基，所述取代基选自由以下取代基(f)构成的组，
其中在基团(p)中，
所述杂芳基选自吡啶基、1H-吲唑基、1H-四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氢苯并噁唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、嘧啶基、二氢吲哚基、呋喃基、噻吩基和四氢异喹啉基；
所述3至8元杂环烷基选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和1,2,3,6-四氢吡啶基；
取代基(a)：
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基和哌啶基{其中所述3至8元杂环烷基任选取代有-NR39R40(其中R39和R40各自独立表示氢或C1-C6烷基)或C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有-NR41R42(其中R41和R42各自独立表示氢或C1-C6烷基)]}；和
C1-C6烷基磺酰基氨基(-NHSO2(C1-C6烷基))；
取代基(b)：
-COOR11(其中R11表示氢或C1-C6烷基)；
-NR21aR22a[其中R21a和R22a各自独立表示氢或C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有二(C1-C6烷基)氨基或C1-C6烷基磺酰基)]；
3至8元杂环烷基，其选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基和哌啶基{其中所述3至8元杂环烷基任选取代有-NR39R40(其中R39和R40各自独立表示氢、C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基)、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有-NR41R42(其中R41和R42各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、羟基或C1-C6烷基磺酰基}；
氰基；和
C1-C6烷氧基；
取代基(c)：
羟基；
氰基；
卤素；
C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有取代基，所述取代基选自由以下取代基B-c构成的组)；
C3-C10环烷基[其中所述C3-C10环烷基任选取代有氰基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR31R32(其中R31和R32各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
-NR21cR22c[其中R21c和R22c各自独立表示氢或C1-C6烷基]；
C1-C6烷氧基{其中所述C1-C6烷氧基任选取代有选自卤素、哌啶基和哌嗪基的3至8元杂环烷基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基)或-NR33R34[其中R33和R34各自独立表示氢、C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有二(C1-C6烷基)氨基)或C1-C6烷基磺酰基]}；
-SO2NR23cR24c{其中R23c和R24c各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、卤素、C3-C10环烷基或-NR35R36(其中R35和R36各自独立表示氢或C1-C6烷基)]、C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有C1-C6羟基烷基)、氮杂环丁烷基或吡咯烷基，或其中R23c和R24c可一起形成吡咯烷基，所述吡咯烷基任选取代有氨基}；
C1-C6烷基磺酰基(其中所述C1-C6烷基部分任选取代有羟基)；
C1-C6烷基磺酰基氨基(-NHSO2(C1-C6烷基))[其中所述C1-C6烷基部分任选取代有-NR37R38(其中R37和R38各自独立表示氢或C1-C6烷基)]；
哌嗪基{其中所述哌嗪基任选取代有C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基}；
1H-四唑基；和
-COR12c[其中R12c表示哌嗪基，所述哌嗪基任选取代有C1-C6烷基、C3-C10环烷基、氰基甲基、-NR25R26{其中R25和R26各自独立表示氢或C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基或-NR43R44(其中R43和R44各自独立表示氢或C1-C6烷基)]}或C1-C6烷基]；和
取代基B-c：
卤素；
羟基；
氰基；
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6烷基、羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基的C1-C6烷基)；和
-NR51cR52c{其中R51c和R52c各自独立表示氢、C1-C6烷基[其中所述C1-C6烷基任选取代有C1-C6烷基磺酰基或哌啶基，所述哌啶基任选取代有-COOR53(其中R53表示氢或C1-C6烷基)]、哌啶基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C10环烷基、-COR55(其中R55表示C1-C6烷基)或-CONR57R58(其中R57和R58各自独立表示氢或C1-C6烷基)}]；
取代基(d)：
-NR21dR22d(其中R21d和R22d各自独立表示氢或C1-C6烷基)；
取代基(e)：
羟基；
氧代；
氰基；
-NR21R22[其中R21和R22各自独立表示氢或C1-C6烷基]；
哌啶基；
C1-C6烷氧基；和
C1-C6烷基{其中所述C1-C6烷基任选取代有-NR51eR52e[其中R51e和R52e各自独立表示氢或-COOR56(其中R56表示C1-C6烷基)]}；和
取代基(f)：
C1-C6烷基{其中所述C1-C6烷基任选取代有-NR51fR52f[其中R51f和R52f各自独立表示氢、C1-C6烷基或-COOR56(其中R56表示C1-C6烷基)]}；和
C1-C6烷基磺酰基。
111.上述102-110中任一项的化合物或其药用盐，其中R6为氢；羟基；C1-C6烷基；苯基，其任选取代有1至3个羟基；哌啶基，其任选取代有氨基；或哌嗪基。
112.上述111的化合物或其药用盐，其中R7为氢。
113.上述102-111中任一项的化合物或其药用盐，其中R7为
氢；
C1-C6烷基{其中所述C1-C6烷基任选取代有羟基、-NR71AR72A[其中R71A和R72A各自独立表示氢、C1-C6烷基(其中所述C1-C6烷基任选取代有二甲基氨基)、C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有氨基)或哌啶基]或3至8元杂环烷基，所述3至8元杂环烷基选自哌啶基和吗啉基(其中所述3至8元杂环烷基任选取代有C1-C6氨基烷基)}；
苯基，其任选取代有1至2个羟基；或
-COR73A{其中R73A表示哌啶基(其中所述哌啶基任选取代有氨基)或-NR74AR75A[其中R74A和R75A各自独立表示氢、哌啶基或C3-C10环烷基(其中所述C3-C10环烷基任选取代有氨基)]}。
114.上述101的化合物或其药用盐，其中
为-CH2-CH2-CH2-。
具体地，上述1的化合物或其药用盐，所述化合物具有下式III：
115.上述114的化合物或其药用盐，其中R1、R2和R5为氢。
116.上述114或115的化合物或其药用盐，其中R3为羟基或甲氧基。
117.上述114-116中任一项的化合物或其药用盐，其中R4为氢、苯基[其中所述苯基取代有C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR51AR52A(其中R51A和R52A各自独立表示氢或C1-C6烷基)或-SO2NH2]、1,2,3,6-四氢吡啶基、羟基吡啶基或甲氧基吡啶基。
118.上述101的化合物或其药用盐，其中
R1、R2、R4和R5为氢，和
R3为羟基。
119.上述101的化合物或其药用盐，其中
R1、R2、R4和R5为氢，和
R3为甲氧基。
120.一种化合物或其药用盐，所述化合物选自：
(1)：8-甲氧基-5-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(2)：8-羟基-5-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(3)：7,8-二羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(4)：7,8-二甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(5)：8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(6)：7,9-二甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(7)：7,9-二羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(8)：7,8,9-三甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(9)：8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(10)：7,8,9-三羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(11)：9-(3-(2-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(12)：8-氯噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(13)：4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈；
(14)：噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(15)：8-氟噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(16)：8-硝基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(17)：8-(3-氨基哌啶-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(18)：1-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(19)：1,8-二羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(20)：8-羟基-1-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(21)：(R)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(22)：(S)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(23)：8-(吡啶-3-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(24)：8-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(25)：1-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(26)：1-(3-氨基哌啶-1-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(27)：8-吗啉代噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(28)：8-羟基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(29)：8-羟基-2-(羟基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(30)：8-羟基-4-氧代-N-(哌啶-3-基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-2-甲酰胺；
(31)：8-羟基-2-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(32)：8-羟基-1-(哌嗪-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(33)：N-((1R,4R)-4-氨基环己基)-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-2-甲酰胺；
(34)：2-(3-氨基哌啶-1-羰基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(35)：2-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(36)：2-(((1R,4R)-4-氨基环己基氨基)甲基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(37)：8-(哌嗪-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(38)：8-羟基-1-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(39)：2-((2-(二甲基氨基)乙基氨基)甲基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(40)：8-羟基-2-((哌啶-3-基氨基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(41)：7-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(42)：9-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(43)：9-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(44)：1-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈；
(45)：7-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(46)：8-羟基-1-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(47)：9-(3,5-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(48)：8-羟基-9-(3-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(49)：8-羟基-9-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(50)：9-(3,4-二氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(51)：(S)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(52)：5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-甲腈；
(53)：9-(6-氨基吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(54)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(55)：9-(3-氟-4-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(56)：8-羟基-2-(3-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(57)：(R)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-(3,4-二羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(58)：9-(3,4-二氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(59)：9-(4-氟-3-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(60)：8-羟基-9-(3-羟基-5-(三氟甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(61)：8-羟基-9-(1H-吲唑-6-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(62)：8-羟基-9-(3,4,5-三羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(63)：9-(4-羟基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(64)：9-(4-(1H-四唑-5-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(65)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(66)：9-(3-氯-4-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(67)：9-(4-氯-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(68)：9-(3,4-二氯苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(69)：9-(4-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(70)：8-羟基-9-苯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(71)：9-(4-(二氟甲氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(72)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(73)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(74)：9-(3-氨基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(75)：3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(76)：8-羟基-9-(3,4,5-三氟苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(77)：N-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(78)：8-甲氧基-9-苯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(79)：8-羟基-9-(萘-2-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(80)：8-羟基-9-(4-(羟基甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(81)：2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(82)：8-羟基-9-(4-(甲基磺酰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(83)：8-羟基-9-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(84)：8-羟基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(85)：8-羟基-9-(4-羟基-3-甲氧基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(86)：9-(3-氟-4-(吗啉代甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(87)：9-(3-(氨基甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(88)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(89)：9-(3-(二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(90)：9-(3-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(91)：9-环己烯基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(92)：9-(3,5-二氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(93)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(94)：9-(3-(氨基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(95)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(96)：9-环丙基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(97)：9-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(98)：8-甲氧基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(99)：9-环己烯基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(100)：8-甲氧基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基氨基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(101)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2-(吗啉代甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(102)：9-(1H-苯并[d]咪唑-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(103)：9-(4-(二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(104)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-甲氧基-2-(吗啉代甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(105)：8-羟基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基氨基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(106)：8-羟基-9-(4-(哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(107)：8-甲氧基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(108)：8-羟基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(109)：5-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮；
(110)：4-(2-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；
(111)：8-甲氧基-9-(4-(哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(112)：8-羟基-9-(4-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(113)：8-羟基-9-(4-((哌啶-3-基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(114)：N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(115)：9-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(116)：8-甲氧基-9-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(117)：8-羟基-9-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(118)：8-甲氧基噻唑并[4,5-c]喹啉-4(5H)-酮；
(119)：2-((4-(氨基甲基)哌啶-1-基)甲基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(120)：N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(121)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(122)：(E)-3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)丙烯酸丁酯；
(123)：8-甲氧基-9-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(124)：8-羟基-9-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(125)：N-(甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)乙酰胺；
(126)：N-(2-氨基乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(127)：N-(2-氨基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(128)：N-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)乙酰胺；
(129)：4-(8-羟基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(130)：8-羟基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(131)：8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(132)：8-羟基-9-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(133)：8-甲氧基-9-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(134)：(E)-9-(3-(二乙基氨基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(135)：(E)-9-(3-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(136)：(E)-9-(3-(2-(二乙基氨基)乙基氨基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(137)：N-(4-(8-羟基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(138)：9-(2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(139)：(1-(甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)哌啶-4-基)甲基氨基甲酸叔丁酯；
(140)：8-羟基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(141)：8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(142)：8-甲氧基-9-(1-(甲基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(143)：(E)-9-(3-(二乙基氨基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(144)：9-(3-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)丙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(145)：9-(4-(3-(2-(二乙基氨基)乙基氨基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(146)：9-(4-(3-(二乙基氨基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(147)：9-(4-(3-(2-(二乙基氨基)乙基氨基)丙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(148)：(E)-9-(3-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(149)：9-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(150)：8-羟基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(151)：9-(4-(2-(乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(152)：(E)-9-(3-(4-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(153)：9-(1-(2-氨基乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(154)：9-(4-(2-(乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(155)：9-(4-(2-(二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(156)：9-(4-(2-(二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(157)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(158)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(159)：8-甲氧基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(160)：8-甲氧基-9-(3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(161)：9-(3-(2-(二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(162)：9-(3-(3-(二乙基氨基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(163)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(164)：9-(4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(165)：9-(4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(166)：9-(3-(2-(二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(167)：8-羟基-9-(3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(168)：N-乙基-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯氧基)乙基)甲磺酰胺；
(169)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(170)：2-(3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(171)：2-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(172)：9-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(173)：N-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(174)：9-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(175)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(176)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(177)：N-(甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(178)：N-(甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(179)：N-(2-氨基乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(180)：8-羟基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(181)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(182)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(183)：9-(4-((二乙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(184)：9-(4-((二乙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(185)：9-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(186)：9-(3-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(187)：8-羟基-9-(4-((甲基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(188)：8-甲氧基-9-(4-((甲基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(189)：9-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(190)：3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；
(191)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(192)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(193)：N-(1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲磺酰胺；
(194)：8-羟基-9-(4-(1-(吡咯烷-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(195)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(196)：9-(4-(1-(二乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(197)：N-(2-氨基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(198)：N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(199)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(吡咯烷-3-基)苯磺酰胺；
(200)：N-(氮杂环丁烷-3-基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(201)：9-(4-(2-(二乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(202)：2-氨基-N-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺；
(203)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；
(204)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；
(205)：(E)-9-(3-(3-氨基吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(206)：N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(207)：8-甲氧基-9-(5-甲氧基吡啶-3-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(208)：8-甲氧基-9-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(209)：9-(4-(3-氨基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(210)：N-(2-溴乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(211)：9-(4-((二异丙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(212)：N-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)甲磺酰胺；
(213)：9-(4-((异丙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(214)：2-(二甲基氨基)-N-(3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺；
(215)：2-氨基-N-(3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺；
(216)：8-甲氧基-9-(4-(1-(吡咯烷-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(217)：9-(4-氨基-3-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(218)：N-(2-甲氧基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(219)：9-(3,5-二氟-4-羟基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(220)：N-(2-羟基-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(221)：9-(4-((4-(氨基甲基)哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(222)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(223)：9-(3,5-二氟-4-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(224)：6-氟-8-甲氧基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(225)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-6-氟-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(226)：9-(4-((二乙基氨基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(227)：(E)-9-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(228)：(E)-8-羟基-9-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(229)：8-羟基-9-(4-((异丙基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(230)：(E)-9-(3-(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(231)：(E)-8-甲氧基-9-(3-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(232)：(S)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(233)：(S)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(234)：8-羟基-9-(5-羟基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(235)：9-(4-((4-(氨基甲基)哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(236)：8-甲氧基-9-(4-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(237)：9-(4-((3-氨基吡咯烷-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(238)：(E)-9-(3-(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(239)：(E)-9-(3-(乙基氨基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(240)：9-(4-((3-氨基哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(241)：9-(4-((3-氨基吡咯烷-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(242)：9-(4-((3-氨基哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(243)：8-羟基-9-(4-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(244)：(E)-9-(3-(3-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(245)：(E)-9-(3-(3-氨基吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(246)：(E)-9-(3-(3-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(247)：(E)-8-羟基-9-(3-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(248)：8-甲氧基-9-(4-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(249)：2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(250)：(E)-N-(1-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲磺酰胺；
(251)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺酰胺；
(252)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺酰胺；
(253)：(5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)呋喃-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯；
(254)：N-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲磺酰胺；
(255)：N-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲磺酰胺；
(256)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-氟-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(257)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(258)：6-氟-8-羟基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(259)：9-(4-((二乙基氨基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(260)：8-甲氧基-9-(4-(1-(哌啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(261)：2-(2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(262)：8-羟基-9-(4-(1-(哌啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(263)：(E)-9-(3-(3-(二甲基氨基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(264)：(E)-9-(3-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(265)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(266)：9-(5-(氨基甲基)噻吩-2-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(267)：9-(4-((乙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(268)：(E)-9-(3-(4-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(269)：9-(4-((乙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(270)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(271)：9-(3-氯-4-((二乙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(272)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(273)：9-(4-(3-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(274)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(275)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(276)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(277)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(278)：9-(3-氟-4-((3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(279)：9-(3-氟-4-((3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(280)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺酰胺；
(281)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺酰胺；
(282)：N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(283)：8-羟基-9-(4-((2-(甲基磺酰基)乙基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(284)：9-(3-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)丙基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(285)：9-(1-(2-氨基乙基)-1H-吡唑-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(286)：9-(3-氯-4-((二乙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(287)：4-(7-氟-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(288)：9-(3-乙酰基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(289)：2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
(290)：3-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(291)：9-(4-乙酰基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(292)：2-氟-N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(293)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
(294)：1,1-二乙基-3-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)脲；
(295)：N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(296)：9-(4-乙酰基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(297)：N-(2-溴乙基)-2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(298)：9-(3-(3-(二甲基氨基)哌啶-1-基)丙基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(299)：N-(2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(300)：甲磺酸9-(3-氟-4-(2-(甲基磺酰氨基)乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(301)：(R)-N-(1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲磺酰胺；
(302)：甲磺酸(R)-9-(4-(1-(甲基磺酰氨基)乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(303)：2-氟-N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(304)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺酰胺；
(305)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-7-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(306)：N-(2-溴乙基)-4-(7-氟-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(307)：4-(7-氟-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(308)：9-(4-(1-(二甲基氨基)-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(309)：N-(2-氯-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)-N-甲基甲磺酰胺；
(310)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺酰胺；
(311)：(E)-3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基丙烯腈；
(312)：N-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(313)：8-羟基-9-(4-(1-羟基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(314)：9-(4-(1-(环戊基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(315)：9-(4-(1-(环戊基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(316)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(317)：9-(5-(氨基甲基)呋喃-2-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(318)：9-(3-氯-4-((甲基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(319)：9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(320)：N-(3-羟基丙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(321)：2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(322)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3-羟基丙基)苯磺酰胺；
(323)：N-(3-溴丙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(324)：2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺酰胺；
(325)：9-(3-氯-4-((甲基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(326)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈；
(327)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(328)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6,7-二氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(329)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(330)：三氟甲磺酸9-(4-(氨基甲基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(331)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(332)：N-(2-氯乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(333)：N-(2-氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(334)：9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(335)：(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(336)：9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(337)：9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(338)：9-(4-(1-(二乙基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(339)：9-(4-(1-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(340)：9-氨基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(341)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-6,7-二氟-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(342)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(343)：N-环丙基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(344)：N-环丙基-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(345)：9-(2-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(346)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(347)：(S)-N-(1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲磺酰胺；
(348)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(349)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(350)：N-(1-(羟基甲基)环戊基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(351)：9-(2-(二乙基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(352)：9-(2-(二甲基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(353)：8-羟基-9-(1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(354)：8-甲氧基-9-(1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(355)：3-(3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(356)：9-(4-(1-(二乙基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(357)：1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙烷甲睛；
(358)：9-(2-乙基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(359)：9-(4-(1-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(360)：3-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(361)：1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙烷甲睛；
(362)：9-(2-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(363)：N-异戊基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(364)：9-(2-(二甲基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(365)：9-(4-(1-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(366)：6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(367)：9-(4-(环丙烷羰基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(368)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲酰胺；
(369)：9-(2-氨基乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(370)：8-羟基-9-(4-(2-羟基乙基磺酰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(371)：9-(4-(2-羟基乙基磺酰基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(372)：9-(1-乙基二氢吲哚-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(373)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(374)：8-羟基-9-(2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(375)：9-(4-(1-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(376)：8-羟基-9-(1-甲基二氢吲哚-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(377)：8-羟基-9-(二氢吲哚-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(378)：9-(二氢吲哚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(379)：9-(4-(1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(380)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-丙基苯磺酰胺；
(381)：N-(环丙基甲基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(382)：N-(3,3-二甲基丁基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(383)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-异戊基苯磺酰胺；
(384)：N-(3,3-二甲基丁基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(385)：9-(4-(1-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(386)：3-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-氧代丙腈；
(387)：(E)-9-(2-乙氧基乙烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(388)：N-(1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)乙酰胺；
(389)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3,3,3-三氟丙基)苯磺酰胺；
(390)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(1-(羟基甲基)环戊基)苯磺酰胺；
(391)：N-(2,2-二氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺。
121.一种药物组合物，其包含上述101-120中任一项的至少一种化合物或其药用盐和药用载体。
122.上述121的药物组合物，其可用于预防或治疗PBK依赖性疾病。
123.上述122的药物组合物，其中所述PBK依赖性疾病为癌症。
124.一种PBK抑制剂，其包含上述101-120中任一项的至少一种化合物或其药用盐。
125.在受试者中治疗PBK依赖性疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给药有效量的上述101-120中任一项的化合物或其药用盐。
126.上述101-120中任一项的化合物或其药用盐，其用于治疗PBK依赖性疾病。
127.上述101-120中任一项的化合物或其药用盐在制备用于治疗PBK依赖性疾病的药物组合物中的用途。
优选的化合物包括选自以下的那些化合物：下表1中列出的实施例1-391；和所述化合物的药用盐、前药、水合物和溶剂化物。
表1-1(实施例1-391)
表1-2(实施例1031-1438)
本发明式(I)化合物可呈衍生自无机酸或有机酸的药用盐形式。衍生自无机酸或有机酸的药用盐的代表性实例包括通过向式(I)化合物中加入无机酸或有机羧酸而得到的盐，所述无机酸包括但不限于盐酸、氢溴酸、磷酸或磺酸，所述有机羧酸为例如乙酸、三氟乙酸、枸橼酸、甲酸、马来酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、抗坏血酸、苹果酸、甲磺酸或对甲苯磺酸，但不限于此。上述酸可通过常规方法来制备，且本身不是药用的其它酸(包括草酸)可用于制备盐。
可选择地，本发明式(I)化合物还可呈衍生自无机碱或有机碱的药用盐形式，包括通过加入无机碱或有机碱而得到的盐。例如，碱(包括氢氧化钠或氢氧化钾)或碱土金属氢氧化物(包括氢氧化钙或氢氧化镁)、氢氧化铝或氢氧化铵可用于制备化合物的无机盐。另外，有机碱(包括三乙胺或二异丙基乙基胺)也可用于制备化合物的有机盐。
式(I)化合物可如方案(I)和(II)中那样来制备。
方案(I)
将多种酸A(其结构通过方案I中显示的环(Cy1-3)来定义)转化成相应的酰氯，然后与所需要的苯胺偶联，得到偶联产物B。在R5=H的情况下，对酰胺进行保护，得到中间体C，然后所述中间体C经历关键的分子内赫克(Heck)环化，其中使用二(三叔丁基膦)作为所选择的催化剂。这得到三环D，其包括具有式I、II和III的一些化合物。在一些情况下，使用NBS对三环D进行溴化，或使用硝酸钾和三氟乙酸酐对三环D进行硝化，得到产物E(方案I)。
方案(II)
购买或制备芳基溴化物F，然后在标准条件下转化成相应的硼酸或硼酸酯G。溴化物E与所需要的硼酸酯或硼酸G进行苏楚基(Suzuki)或布赫瓦尔德(Buchwald)型交叉偶联反应，得到化合物H，所述化合物H中的一些为式I、II和III化合物。在R3=OCH3的情况下，化合物H用三溴化硼或氯化铝处理(经由路径i)，得到去甲基的化合物I，其包括式I、II和III化合物(方案II)。另外，化合物H用NCS(N-氯琥珀酰亚胺)或NBS(N-溴琥珀酰亚胺)处理(经由路径ii)，得到在R1处含有卤素的化合物I。卤代的化合物用三溴化硼或氯化铝处理，得到去甲基的化合物I。最后，使其中R1=Br的化合物与三甲基环三硼氧烷(trimethylboroxine)和钯催化剂反应，得到具有式I、II和III的化合物J，其中R1=CH3。这些化合物用三溴化硼处理，得到式I、II和III化合物。
本发明式(I)或(II)化合物的盐、水合物、溶剂化物和异构体可使用任何已知的方法来制备。本发明式(I)或(II)化合物或其盐、水合物、溶剂化物或异构体可用于治疗PBK依赖性疾病例如癌症。对PBK依赖性疾病的治疗可通过抑制PBK的活性来实现。本发明化合物通常具有范围为0.0001至100、例如0.001至50、优选为0.001至10且更优选为0.001至5的IC50值(μM)。
因此，本发明包括药物组合物，其包含作为活性成分的治疗有效量的式(I)或(II)化合物、其盐、其水合物、其溶剂化物或其异构体及药用载体。本发明药物组合物可用于治疗或预防PBK依赖性疾病。
药物制剂可根据任何常规操作来制备。在制备制剂中，活性成分优选与载体混合或用载体稀释或包封在载体、囊体或其它容器中。载体可为固体、半固体或液体物质，其作为活性成分的媒介物、赋形剂或介质。制剂可呈片剂、丸剂、粉末剂、囊剂、酏剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、气雾剂、软明胶胶囊剂和硬明胶胶囊剂、无菌注射用溶液剂、无菌包装粉末剂等形式。
适当的载体、赋形剂和稀释剂的实例为乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、水和矿物油。制剂还可包含填充剂、抗乳化剂、防腐剂等。可将本发明组合物配制成在使用本领域公知的任何方法将其给药于哺乳动物后提供活性成分的立即、持续或延迟释放。
本发明药物组合物可经由各种途径来给药，包括口服给药、透皮给药、皮下给药、静脉内给药和肌内给药。
除上述内容外，本发明组合物还可包含其它药物活性成分，只要它们不抑制本发明化合物的体内功能。本申请公开的化合物可与另一种治疗剂例如化学治疗剂共同给药。术语“共同给药”是指给药多于一种的活性剂以使一种活性剂的生理学作用的持续时间与另一种活性剂的生理学作用重叠。对于全身性药物，术语“共同给药”是指在至少一个时间点内多于一种的活性剂存在于血流中。共同给药包括同时、几乎同时或以任何顺序先后给药两种活性剂。在一些实施方案中，共同给药可通过共同配制即制备包含两种活性剂的单一剂量单位来实现。
“治疗”疾病包括以下情况中的一种或多种：克服疾病的生理学原因、克服疾病症状的生理学原因、降低疾病的严重程度、缓解疾病的症状和缩短疾病的持续时间。“预防”疾病包括消除或延迟疾病或其症状的发生。
本申请公开的化合物可用于治疗或预防PBK依赖性疾病，包括癌症。已证实PBK是治疗癌症的靶标，所述癌症为例如乳腺癌(本说明书中的实施例504)、膀胱癌(WO2006/085684)和小细胞肺癌(WO2007/013665)。因此，所靶向的癌症包括但不限于乳腺癌、膀胱癌和小细胞肺癌。例如，本发明提供在受试者中治疗或预防PBK依赖性疾病(包括癌症)的方法，所述方法包括向所述受试者给药本申请公开的化合物。在优选的实施方案中，可将所述化合物以药物组合物的形式给药于受试者，所述药物组合物包含本发明化合物及药学上或生理学上可接受的载体。本发明药物组合物可经由各种途径来给药，包括口服给药、透皮给药、皮下给药、静脉内给药和肌内给药，从而在受试者中治疗PBK依赖性疾病，包括癌症。
在另一个实施方案中，本发明还提供本发明化合物在制备用于治疗PBK依赖性疾病(包括癌症)的药物组合物中的用途。例如，本发明涉及本发明化合物在制备用于治疗PBK依赖性疾病(包括癌症)的药物组合物中的用途。在另一个实施方案中，本发明化合物可用于治疗PBK依赖性疾病，包括癌症。
在另一个实施方案中，本发明还提供制备用于治疗PBK依赖性疾病(包括癌症)的药物组合物的方法或工艺，其中所述方法或工艺包括将活性成分与药学上或生理学上可接受的载体混合的步骤，其中所述活性成分为本发明化合物。
给药剂量和方法随患者的体重、年龄和症状而变化；然而，本领域技术人员可对它们进行适当的选择。
例如，当口服给药于正常成人(体重为60kg)时，剂量通常为每日约0.1mg至约100mg，优选为每日约1.0mg至约50mg，且更优选为每日约1.0mg至约20mg。
当以注射剂的形式将所述化合物胃肠外给药于正常成人(体重为60kg)时，虽然由于患者、靶器官、症状和给药方法而存在一些差异，但是静脉内注射剂量通常为每日约0.01mg至约30mg，优选为每日约0.1至约20mg，且更优选为每日约0.1至约10mg。对于其它动物，适当的剂量可通过换算成60kg体重来常规计算。
具体实施方案
实施例
以下实施例意在进一步说明本发明而非限制其范围。
一般操作A(方案I)：
步骤1：在室温向所需要的羧酸A(1mol)于CH2Cl2中的混悬液(0.1-0.5M)中先后加入(COCl)2(2mol)和催化用DMF(二甲基甲酰胺)。将反应混合物在室温搅拌18小时，浓缩并高真空干燥，得到中间体酰氯。将酰氯溶解在CH2Cl2中(0.1-0.3M)，然后加入Et3N(三乙胺)(1.5-2mol)和所需要的苯胺(1.1mol)且将反应混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物浓缩，用适当的溶剂研磨或通过快速色谱来纯化，得到酰胺B，其为固体。
步骤2：在0℃向酰胺B(1mol)于THF(四氢呋喃)中的溶液(0.1-0.3M)中加入NaH(1.2mol)且将反应混合物温热至45℃并保持15分钟且冷却至0℃，然后加入(Boc)2O(一缩二碳酸二叔丁酯)(2mol)。将反应混合物温热至室温并搅拌18小时。反应混合物通过在0℃将其缓慢倒入水和饱和NaHCO3水溶液的搅拌溶液中来淬灭。混合物用乙酸乙酯萃取且合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并浓缩。残留物用适当的溶剂研磨或通过快速色谱来纯化，得到C，其为固体。
步骤3：将中间体C(1mol)、二(三叔丁基膦)钯(5mol%)和乙酸钾(4mol)加到帕尔压力反应器中，然后加入二甲基乙酰胺(0.3M)。反应混合物用氮气鼓泡30分钟，然后在140-150℃加热4小时。将反应混合物冷却并通过在0℃倒入盐水中来淬灭。过滤所得析出物且滤饼用水和乙醚洗涤，得到粗D，其为固体。
步骤4：向粗D(1mol)于CH2Cl2:AcOH(乙酸)(1∶1)中的溶液中加入NBS(1mol)且将反应混合物在室温搅拌18小时。反应混合物通过缓慢倒入冰和饱和Na2CO3水溶液的搅拌溶液中来淬灭。水层的pH为8后，分离各层且浓缩CH2Cl2层，用乙腈研磨并过滤，得到E，其为固体。
实施例392
4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)苯胺
向4-氨基苯酚(11g,100mmol)和咪唑(10g,150mmol)于THF(250mL)中的溶液中加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯(18g,120mmol)且将反应混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物倒入水中并用乙醚萃取。合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤、浓缩且残留物通过柱色谱来纯化，得到所需产物(15g,67%)。ESI MS m/z 224[C12H21NOSi+H]+。
实施例393
3-溴-N-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)苯基]噻吩-2-甲酰胺
按照一般操作A中的步骤1，使3-溴噻吩-2-羧酸(3.0g,14mmol)与4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)苯胺(4.2g,19mmol)反应，得到所需产物(4.4g,73%)，其为固体。ESI MS m/z 413[C17H22BrNO2SSi+H]+。
实施例394
3-溴噻吩-2-羰基-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)苯基]氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作A中的步骤2，使3-溴-N-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)苯基]噻吩-2-甲酰胺(4.4g,11mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(4.6g,21mmol)反应，得到所需产物(1.5g,28%)，其为固体。ESI MS m/z513[C22H30BrNO4SSi+H]+。
实施例395
8-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作A中的步骤3，使3-溴噻吩-2-羰基-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)苯基]氨基甲酸叔丁酯(1.0g,2.0mmol)与二(三叔丁基膦)钯(50mg,0.098mmol)反应，得到所需产物(740mg,定量)，其为固体。ESI MS m/z332[C17H21NO2SSi+H]+。
实施例396
9-溴-8-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作A中的步骤4，使8-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(740mg,2.2mmol)与N-溴琥珀酰亚胺(480mg,2.7mmol)反应，得到所需产物(340mg,37%)，其为棕色固体。ESI MS m/z411[C17H20BrNO2SSi+H]+。
实施例397
N-(2-溴-4-甲氧基苯基)-5-甲基-N-(5-甲基噻吩-2-羰基)噻吩-2-甲酰胺
按照一般操作A中的步骤1，使5-甲基噻吩-2-羧酸(8.5g,60mmol)与2-溴-4-甲氧基苯胺(6.7g,30mmol)反应，得到所需产物(5.0g,57%)，其为固体。ESI MS m/z 327[C13H12BrNO2S+H]+。
实施例398
8-甲氧基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作A中的步骤3，使N-(2-溴-4-甲氧基苯基)-5-甲基-N-(5-甲基噻吩-2-羰基)噻吩-2-甲酰胺(500mg,1.1mmol)与二(三叔丁基膦)钯(45mg,0.089mmol)反应，得到所需产物(1.3g,48%)，其为绿色固体。ESI MS m/z246[C13H11NO2S+H]+。
实施例399
9-溴-8-甲氧基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作A中的步骤4，使8-甲氧基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.4g,5.7mmol)与N-溴琥珀酰亚胺(1.2g,6.9mmol)反应，得到所需产物(740mg,40%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 325[C13H10BrNO2S+H]+。
实施例400
3-溴-N-(2-氟-4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰胺
按照一般操作A中的步骤1，使3-溴噻吩-2-羧酸(7.3g,35mmol)与2-氟-4-甲氧基苯胺(5.0g,35mmol)反应，得到所需产物(10g,90%)，其为橙色固体。ESI MS m/z 331[C12H10FNO2S+H]+。
实施例401
3-溴噻吩-2-羰基(2-氟-4-甲氧基苯基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作A中的步骤2，使3-溴-N-(2-氟-4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰胺(12g,35mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(12g,53mmol)反应，得到所需产物(14g,>99%)，其为橙色固体。ESI MS m/z 331[C12H10FNO2S+H]+。
实施例402
6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作A中的步骤3，使3-溴噻吩-2-羰基(2-氟-4-甲氧基苯基)氨基甲酸叔丁酯(2.0g,4.6mmol)与二(三叔丁基膦)钯(100mg,0.20mmol)反应，得到所需产物(950mg,80%)，其为深棕色固体。ESI MS m/z250[C12H8FNO2S+H]+。
实施例403
9-溴-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作A中的步骤4，使6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.0g,4.0mmol)与N-溴琥珀酰亚胺(570mg,4.8mmol)反应，得到所需产物(800mg,61%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 329[C12H7BrFNO2S+H]+。
实施例404
3-溴-N-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰胺
按照一般操作A中的步骤1，使3-溴噻吩-2-羧酸(1.3g,6.3mmol)与2,3-二氟-4-甲氧基苯胺(960mg,7.5mmol)反应，得到所需产物(2.2g,>99%)。ESIMS m/z 349[C12H8BrF2NO2S+H]+。
实施例405
3-溴噻吩-2-羰基(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作A中的步骤2，使3-溴-N-(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰胺(2.4g,7.00mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(330mg,14mmol)反应，得到所需产物(2.1g,67%)，其为白色固体。ESI MS m/z 448[C17H16BrF2NO4S+H]+。
实施例406
6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作A中的步骤3，使3-溴噻吩-2-羰基(2,3-二氟-4-甲氧基苯基)氨基甲酸叔丁酯(1.4g,3.1mmol)与二(三叔丁基膦)钯(80mg,0.15mmol)反应，得到所需产物(58mg,65%)，其为棕色固体。ESI MS m/z268[C12H7F2NO2S+H]+。
实施例407
9-溴-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作A中的步骤4，使6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(300mg,1.1mmol)与N-溴琥珀酰亚胺(400mg,2.2mmol)反应，得到所需产物(200mg,57%)，其为黄色固体。ESI MS m/z347[C12H6BrF2NO2S+H]+。
实施例510
3-溴-N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)噻吩-2-甲酰胺
按照一般操作A中的步骤1，使3-溴噻吩-2-羧酸(6.7g,49mol)与2-甲基-4-甲氧基苯胺(12g,53mmol)反应，得到所需产物(13g,80%)，其为橙色固体。ESI MS m/z 331[C12H10FNO2S+H]+。
实施例511
3-溴噻吩-2-羰基(4-甲氧基-2-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作A中的步骤2，使3-溴-N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)噻吩-2-甲酰胺(12g,37mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(9.6g,44mmol)反应，得到所需产物(15g,96%)，其为橙色固体。ESI MS m/z 331[C12H10FNO2S+H]+。
实施例512
8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作A中的步骤3，使3-溴噻吩-2-羰基(4-甲氧基-2-甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(14g,33mmol)与二(三叔丁基膦)钯(750mg,1.5mmol)反应，得到所需产物(7.0g,85%)，其为深棕色固体。ESI MS m/z 250[C12H8FNO2S+H]+。
实施例513
9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作A中的步骤4，使8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(6.4g,26mmol)与N-溴琥珀酰亚胺(5.0g,26mmol)反应，得到所需产物(7.0g,82%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 329[C12H7BrFNO2S+H]+。
实施例514
3-溴-N-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰胺
按照一般操作A中的步骤1，使3-溴噻吩-2-羧酸(75g,360mmol)与4-甲氧基苯胺(54g,430mmol)反应，得到所需产物(110g,93%)，其为固体。ESIMS m/z 313[C12H10BrNO2S+H]+。
实施例515
3-溴噻吩-2-羰基(4-甲氧基苯基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作A中的步骤2，使3-溴-N-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰胺(60g,190mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(83g,380mmol)反应，得到所需产物(65g,82%)，其为固体。ESI MS m/z 413[C17H18BrNO4S+H]+。
实施例516
8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作A中的步骤3，使3-溴噻吩-2-羰基(4-甲氧基苯基)氨基甲酸叔丁酯(62g,150mmol)与二(三叔丁基膦)钯(3.7g,5mol%)反应，得到粗所需产物(26g)，其为灰棕色固体。ESI MS m/z 232[C12H9NO2S+H]+。
实施例517
9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
一般操作B(方案II)：
向溴化物E(1mmol)于DMF中的溶液中加入Cs2CO3(3mmol)、Pd(dppf)Cl2([1,1’-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯)(0.1mmol)和硼酸酯或硼酸G(1-2mmol)，将反应混合物在80℃加热18小时。将反应混合物冷却，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)或制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA(三氟乙酸))梯度)来纯化，得到所需产物H。在一些情况下，将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为盐酸盐。
一般操作C(方案II)：
将来自一般操作B的化合物(1mmol)溶解在TFA(10mmol)中且在室温搅拌2小时并浓缩。将残留物洗脱通过离子交换柱(使用甲醇和7N甲醇/氨)，得到所需产物，其为游离碱。在一些情况下，将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为盐酸盐。
一般操作D-1(方案II)：
将所需要的化合物(1mmol)溶解在甲醇中，然后加入2N HCl/乙醚(100mmol)。将反应混合物在室温搅拌2小时且过滤或浓缩，得到所需产物，其为盐酸盐。
一般操作D-2(方案II)：
将所需要的化合物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为盐酸盐。
一般操作D-3(方案II)：
将所需要的化合物(1mmol)溶解在HCl水溶液(100mmol)中且在室温搅拌2小时，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为盐酸盐。
一般操作E-一锅法(方案II)：
向芳基溴化物F(1mmol)于二噁烷中的溶液中加入KOAc(乙酸钾)(2mmol)、Pd(dppf)Cl2(0.1mmol)和联硼酸二频哪醇酯(1.5mmol)且将反应混合物在90℃加热直到芳基溴化物耗尽。向反应混合物中加入Cs2CO3(2mmol)和溴化物E(0.5mmol)并继续加热18小时。将反应混合物冷却，浓缩并通过色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)或制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化，得到所需产物I。在一些情况下，将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为盐酸盐。
一般操作F(方案II)：
在0℃向化合物H、I或J(R3=OCH3)(1mmol)于CH2Cl2中的溶液或混悬液中加入BBr3(6-10mmol)且将反应混合物温热至室温并保持18小时或直到LCMS分析表明原料消失。反应混合物通过倒在冰-水上来淬灭且将所得混合物浓缩并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。合并所需馏分，浓缩并洗脱通过离子交换柱(使用甲醇和7N甲醇/氨)，得到所需产物。在一些情况下，将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为盐酸盐。
一般操作G(方案II)：
向芳基溴化物F(1mmol)于二噁烷中的溶液中加入KOAc(2mmol)、Pd(dppf)Cl2(0.1mmol)和联硼酸二频哪醇酯(1.5mmol)且将反应混合物在90℃加热18小时。将反应混合物冷却，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物。
一般操作H(方案II)：
向所需要的化合物H(1.0mmol)于DMF中的溶液中加入N-氯琥珀酰亚胺(1.2mmol)且将反应混合物在室温搅拌30分钟并在60℃加热2小时。将反应混合物浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,0-30%乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到所需产物I。
一般操作I(方案II)：
向所需要的化合物H(1.0mmol)于DMF中的溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(1.2mmol)且将反应混合物在室温搅拌30分钟并在50℃加热2小时。将反应混合物浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,0-30%乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到所需产物I。
一般操作J(方案II)：
向所需要的化合物I(1.0mmol)于甲苯中的溶液中加入磷酸钾(4.0mmol)、三甲基环三硼氧烷(3.0mmol)、水(0.60M)和Pd(PPh3)4(四(三苯基膦)钯)(0.10mmol)，将反应混合物脱气并在120℃加热2小时。将反应混合物冷却，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物J。
实施例518
(S)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(670mg,2.2mmol)与(S)-甲基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯(1.3g,3.4mmol)反应，得到所需产物(700mg,48%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 479[C27H30N2O4S+H]+。
实施例519
(S)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(240mg,0.32mmol)与(S)-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(3.5g,9.7mmol)反应，得到所需产物(1.4g,32%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 465[C26H28N2O4S+H]+。
实施例520
(1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(830mg,2.7mmol)与(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.5g,4.0mmol)反应，得到所需产物(670mg,52%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 477[C27H28N2O4S+H]+。
实施例521
(1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150mg,0.46mmol)与(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯(260mg,0.69mmol)反应，得到所需产物(150mg,68%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 491[C28H30N2O4S+H]+。
实施例522
(S)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.5g,8.1mmol)与(S)-甲基(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯(4.6g,12mmol)反应，得到所需产物(1.9g,50%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 479[C27H30N2O4S+H]+。
实施例523
(S)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150mg,0.46mmol)与(S)-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(251mg,0.69mmol)反应，得到所需产物(140mg,62%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 479[C27H30N2O4S+H]+。
实施例524
(S)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150mg,0.46mmol)与(S)-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(251mg,0.69mmol)反应，得到所需产物(135mg,62%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 479[C27H30N2O4S+H]+。
实施例525
2-氯-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(3.0g,9.7mmol)与2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(5.53g,14.5mmol)反应，得到所需产物(2.65g,57%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 485[C25H25ClN2O4S+H]+。
实施例526
(R)-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150mg,0.46mmol)与(R)-甲基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(250mg,0.69mmol)反应，得到所需产物(145mg,66%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 479[C27H30N2O4S+H]+。
实施例527
(R)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.4g,4.4mmol)与(R)-甲基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(2.4g,6.6mmol)反应，得到所需产物(1.4g,66%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 465[C26H28N2O4S+H]+。
实施例528
2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.4g,4.3mmol)与2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯(2.5g,6.4mmol)反应，得到所需产物(1.7g,79%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 497[C27H29FN2O4S+H]+。
实施例529
2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150mg,0.46mmol)与2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯(270mg,0.64mmol)反应，得到所需产物(130mg,56%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 511[C28H31FN2O4S+H]+。
实施例530
2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150mg,0.46mmol)与2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(240mg,0.64mmol)反应，得到所需产物(75mg,33%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 493[C28H32N2O4S+H]+。
实施例531
(S)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(640mg,2.1mmol)与(S)-1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(1.13g,3.12mmol)反应，得到所需产物(680mg,71%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 465[C26H28N2O4S+H]+。
实施例532
(1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丁基)甲基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150mg,0.46mmol)与(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)环丁基)甲基氨基甲酸叔丁酯(270mg,0.70mmol)反应，得到所需产物(105mg,45%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 505[C29H32N2O4S+H]+。
实施例533
(1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丁基)甲基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.9g,6.0mmol)与(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)环丁基)甲基氨基甲酸叔丁酯(3.5g,9.0mmol)反应，得到所需产物(1.5g,33%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 491[C28H30N2O4S+H]+。
实施例534
2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(840mg,2.7mmol)与2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(1.5g,4.0mmol)反应，得到所需产物(820mg,43%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 479[C27H30N2O4S+H]+。
实施例535
乙基(1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(770mg,2.5mmol)与乙基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(1.4g,3.7mmol)反应，得到所需产物(450mg,40%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 479[C27H30N2O4S+H]+。
实施例536
4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.4g,7.6mmol)与甲基(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(4.2g,11mmol)反应，得到所需产物(2.1g,40%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 465[C26H28N2O4S+H]+。
实施例537
(S)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.6g,8.2mmol)与(S)-甲基(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯(4.6g,12mmol)反应，得到所需产物(1.9g,50%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 479[C27H30N2O4S+H]+。
实施例538
(S)-2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(380mg,1.2mmol)与(S)-2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(400mg,1.1mmol)反应，得到所需产物(190mg,36%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 497[C27H29FN2O4S+H]+。
实施例539
2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(800mg,2.58mmol)与3-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(1.2g,3.09mmol)反应，得到所需产物(250mg,20%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 493[C28H32N2O4S+H]+。
实施例540
2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(500mg,1.54mmol)与3-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(590mg,1.9mmol)反应，得到所需产物(120mg,15%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 507[C29H34N2O4S+H]+。
实施例541
(R)-2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(770mg,2.4mmol)与(R)-2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(770mg,2.0mmol)反应，得到所需产物(500mg,49%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 497[C27H29FN2O4S+H]+。
实施例542
(R)-2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(180mg,0.57mmol)与(R)-2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(150mg,0.38mmol)反应，得到所需产物(190mg,36%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 511[C28H31FN2O4S+H]+。
实施例543
(R)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(900mg,2.9mmol)与(R)-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(900mg,2.7mmol)反应，得到所需产物(190mg,15%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 493[C28H32N2O4S+H]+。
实施例544
2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(900mg,2.8mmol)与2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(1.3g,3.3mmol)反应，得到所需产物(200mg,27%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 497[C27H29FN2O4S+H]+。
实施例545
2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(170mg,0.50mmol)与2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁酯(200mg,0.50mmol)反应，得到所需产物(65mg,25%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 525[C29H33FN2O4S+H]+。
实施例546
2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(380mg,1.16mmol)与2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(400mg,1.1mmol)反应，得到所需产物(190mg,36%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 511[C28H31FN2O4S+H]+。
实施例547
2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(265mg,0.81mmol)与2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-3-甲基丁基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(300mg,0.89mmol)反应，得到所需产物(80mg,18%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 539[C30H35FN2O4S+H]+。
实施例548
(R)-2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.0g,3.3mmol)与(R)-2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(1.1g,3.0mmol)反应，得到所需产物(510mg,34%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 497[C27H29FN2O4S+H]+。
实施例549
2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(440mg,1.4mmol)与甲基(3-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁基)氨基甲酸叔丁酯(600mg,1.5mmol)反应，得到所需产物(100mg,14%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 521[C30H36N2O4S+H]+。
实施例550
(S)-2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(840mg,2.6mmol)与(S)-2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(900mg,2.4mmol)反应，得到所需产物。
实施例551
(R)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.2g,4.0mmol)与(R)-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(2.2g,6.1mmol)反应，得到所需产物(900mg,48%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 465[C26H28N2O4S+H]+。
实施例1057
N-(1-羟基丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(530mg,1.8mmol)与N-(1-羟基丙-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺(750mg,2.02mmol)反应，得到所需产物(150mg,20%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 445[C21H20N2O5S2+H]+。
实施例1238
3-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮)(325mg,1.0mmol)与3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙腈(330mg,1.3mmol)反应，得到所需产物(140mg,37%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 375[C22H18N2O2S+H]+。
实施例552
2-环戊基-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(500mg,1.6mmol)与2-环戊基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(1.3g,3.2mmol)反应，得到所需产物(150mg,19%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 519[C30H34N2O4S+H]+。
实施例553
3-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(190mg,0.58mmol)与3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(180mg,0.46mmol)反应，得到所需产物(79mg,34%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 505[C29H32N2O4S+H]+。
实施例554
2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)氨基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(86mg,0.26mmol)与2-(甲基(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)氨基)乙基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.26mmol)反应，得到所需产物(100mg,78%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 494[C27H31N3O4S+H]+。
实施例1310
(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使(S)-2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.20mmol)与HCl/乙醚(10mL)反应，得到所需产物(80mg,98%)，其为灰白色固体。ESI MS m/z397[C22H21FN2O2S+H]+。
实施例1253
9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁酯(30mg,0.060mmol)与HCl/乙醚(3mL)反应，得到所需产物(22mg,97%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.93(s,3H),7.62(d,J=5.4Hz,1H),7.53(d,J=9.1Hz,1H),7.41(d,J=9.0Hz,2H),7.38-7.33(m,1H),7.24(d,J=8.2Hz,2H),5.72(d,J=5.4Hz,1H),3.70(s,3H),3.38-3.26(m,2H),2.87(dt,J=12.9,6.3Hz,1H),2.01(dq,J=13.3,6.6Hz,1H),0.97(t,J=7.8Hz,3H),0.82(t,J=9.9Hz,3H)。ESI MS m/z393[C23H24N2O2S+H]+。HPLC 98.4%(AUC),tR=11.65min。
实施例555
9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.060mmol)与HCl/乙醚(3mL)反应，得到所需产物(37mg,92%)，其为灰白色固体。ESI MSm/z 407[C24H26N2O2S+H]+。
实施例1317
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使(R)-2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(150mg,0.30mmol)与HCl/乙醚(15mL)反应，得到所需产物(105mg,81%)，其为灰白色固体。1HNMR(500MHz,MeOD)δ7.63(dd,J=5.4,2.4Hz,1H),7.52(dt,J=24.8,7.8Hz,1H),7.30(s,1H),7.09(m,2H),6.11(dd,J=26.4,5.4Hz,1H),3.76(s,3H),3.63-3.43(m,1H),3.42-3.16(m,2H),2.64(s,3H),1.51(d,J=7.0Hz,3H)。ESI MS m/z397[C22H21FN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=11.57min。
实施例1316
(R)-9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使(R)-2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.10mmol)与HCl/乙醚(5mL)反应，得到所需产物(35mg,85%)，其为黄色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.63(d,J=5.4Hz,1H),7.53(dt,J=28.7,7.8Hz,1H),7.29(s,1H),7.17-7.04(m,2H),6.10(dd,J=31.6,5.4Hz,1H),3.75(s,3H),3.68-3.24(m,3H),2.78(d,J=13.3Hz,3H),2.64(s,3H),1.52(dd,J=7.0,3.2Hz,3H)。ESI MS m/z 411[C23H23FN2O2S+H]+。HPLC 98.2%(AUC),tR=11.79min。
实施例1344
(R)-9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使(R)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.20mmol)与HCl/乙醚(10mL)反应，得到所需产物(75mg,94%)，其为灰白色固体。ESI MS m/z393[C23H24N2O2S+H]+。
实施例1273
9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(200mg,0.40mmol)与HCl/乙醚(20mL)反应，得到所需产物(145mg,91%)，其为灰白色固体。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.80(s,1H),8.06(s,3H),7.74(dd,J=14.6,5.4Hz,1H),7.52(t,J=7.9Hz,1H),7.30(s,1H),7.16-7.02(m,2H),5.87(dd,J=43.2,5.4Hz,1H),3.70(s,3H),3.51-3.40(m,1H),3.26-3.07(m,2H),2.59(s,3H),1.39(t,J=7.6Hz,3H)。ESI MS m/z 397[C22H21FN2O2S+H]+。HPLC 98.8%(AUC),tR=11.60min。
实施例1283
9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁酯(52mg,0.10mmol)与HCl/乙醚(5mL)反应，得到所需产物(25mg,59%)，其为灰白色固体。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.69(dd,J=16.1,5.4Hz,1H),7.41(dt,J=13.3,8.0Hz,1H),7.29(d,J=3.4Hz,1H),7.10-6.98(m,2H),5.89-5.72(m,1H),3.71(t,J=6.8Hz,3H),3.19-2.83(m,3H),2.59(s,3H),2.03(dt,J=13.5,6.7Hz,1H),0.99(t,J=10.0Hz,3H),0.82(dd,J=9.9,6.8Hz,3H)。ESI MS m/z425[C24H25FN2O2S+H]+。HPLC 93.4%(AUC),tR=11.20min。
实施例556
8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(3-甲基-1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.2mmol)与HCl/乙醚(8mL)反应，得到所需产物(40mg,47%)，其为灰白色固体。ESI MSm/z 421[C25H28N2O2S+H]+。
实施例1286
9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.20mmol)与HCl/乙醚(5mL)反应，得到所需产物(75mg,93%)，其为灰白色固体。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.80(s,1H),7.75(dd,J=11.7,5.4Hz,1H),7.52(t,J=7.8Hz,1H),7.30(s,1H),7.17-7.04(m,2H),5.87(dd,J=35.8,5.4Hz,1H),3.71(s,3H),3.55(dd,J=14.0,6.8Hz,1H),3.28(m,2H),2.63(d,J=5.5Hz,3H),2.59(s,3H),1.39(dt,J=17.4,7.6Hz,3H)。ESI MS m/z 411[C23H23FN2O2S+H]+。HPLC98.9%(AUC),tR=10.75min。
实施例557
9-(3-氟-4-(3-甲基-1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-甲基丁基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.18mmol)与HCl/乙醚(6mL)反应，得到所需产物(55mg,70%)，其为灰白色固体。ESI MS m/z 439[C25H27FN2O2S+H]+。
实施例1317
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使(R)-2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(510mg,1.1mmol)与HCl/乙醚(25mL)反应，得到所需产物(312mg,78%)，其为灰白色固体。ESI MS m/z397[C22H21FN2O2S+H]+。
实施例1310
(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使(S)-2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(520mg,1.1mmol)与HCl(25ml)反应，得到所需产物(300mg,74%)，其为灰白色固体。1HNMR(500MHz,MeOD)δ7.63(d,J=5.4Hz,1H),7.51(dt,J=23.5,7.8Hz,1H),7.29(s,1H),7.14-7.02(m,2H),6.16-6.05(m,1H),3.76(s,3H),3.54(ddd,J=46.9,14.5,7.3Hz,1H),3.43-3.20(m,2H),1.51(d,J=7.0Hz,3H)。ESI MS m/z397[C22H21FN2O2S+H]+。HPLC 98.9%(AUC),tR=10.75min。
实施例1387
(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
向(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(110mg,0.27mmol))于MeOH(甲醇)/THF的1:1混合物(3mL)中的溶液中加入低聚甲醛(7.5mg,0.24mmol)，然后加入NaCNBH3(70mg 1.2mmol)且在室温搅拌16小时。通过加入2N NaHCO3(1mL)将反应混合物淬灭，洗脱通过SCX离子交换柱并使用一般操作D-2(方案II)转化成HCl盐，得到所需产物(67mg,60%)，其为白色固体。ESI MS m/z425[C24H25FN2O2S+H]+；
实施例558
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作C，使(R)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(2.5g,5.4mmol)与TFA(10mL)反应，得到所需产物(1.6g,81%)，其为灰白色固体。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。
实施例1205
N-(1-氯丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
向N-(1-羟基丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺(140mg,0.30mmol)和三苯基膦(160mg,0.62mmol)于DMF/CCl4(1mL/3mL)中的混合物中加入NCS(41mg,0.31mmol)且将反应混合物在室温搅拌15小时。反应混合物用水(约20mL)稀释并用DCM(1×50mL)萃取。萃取物用水(2×20mL)和盐水(1×10mL)洗涤，用硫酸钠干燥并真空蒸发。残留物通过快速色谱来纯化，得到所需产物(100mg,74%)，其为浅黄色固体。ESI MS m/z 464[C21H19ClN2O4S+H]+。
实施例1239
9-(4-(2-氨基-1-环戊基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使2-环戊基-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.10mmol)与HCl/乙醚(5mL)反应，得到所需产物(29mg,69%)，其为灰白色固体。ESI MS m/z419[C25H26N2O2S+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.59(d,J=5.4Hz,1H),7.59(d,J=5.4Hz,1H),7.54(d,J=9.0Hz,1H),7.54(d,J=9.0Hz,1H),7.48(d,J=7.9Hz,1H),7.48(d,J=7.9Hz,1H),7.44-7.36(m,2H),7.45-7.35(m,2H),7.28-7.19(m,2H),7.28-7.19(m,2H),5.72(d,J=5.4Hz,1H),5.72(d,J=5.4Hz,1H),3.70(s,3H),3.33-3.20(m,2H),2.84(td,J=9.2,6.0Hz,1H),2.20-2.03(m,1H),1.98-1.84(m,1H),1.76-1.35(m,5H),1.28(dq,J=18.0,8.9Hz,1H),1.18-1.02(m,1H)。HPLC>99%(AUC),tR=12.45min。
实施例1301
8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(哌啶-3-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使3-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(50mg,0.10mmol)与HCl/乙醚(2.5mL)反应，得到所需产物(31mg,77%)，其为灰白色固体。ESI MS m/z405[C24H24N2O2S+H]+。
实施例1396
9-(4-((2-氨基乙基)(甲基)氨基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D1，使2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)氨基)乙基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.20mmol)与HCl/乙醚(10mL)反应，得到所需产物(65mg,83%)，其为灰白色固体。ESI MSm/z 394[C22H23N3O2S+H]+。
实施例559
1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(600mg,1.9mmol)与1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(1.34g,3.87mmol)反应，得到所需产物(340mg,39%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 451[C25H26N2O4S+H]+。
实施例560
(R)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(300mg,0.97mmol)与(R)-甲基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(520mg,1.45mmol)反应，得到所需产物(120mg,27%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 465[C26H28N2O4S+H]+。
实施例561
1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.5g,4.4mmol)与1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(2.6g,7.3mmol)反应，得到所需产物(1.1g,50%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 465[C26H28N2O4S+H]+。
实施例562
2-(2-氯-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(3.0g,9.7mmol)与2-(2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(5.7g,14mmol)反应，得到所需产物(2.7g,56%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 499[C26H27ClN2O4S+H]+。
实施例563
2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(500mg,1.6mmol)与2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙腈(600g,2.2mmol)反应，得到所需产物(350mg,62%)，其为棕色固体。ESI MSm/z 361[C21H16N2O2S+H]+。
实施例564
2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.0g,6.4mmol)与2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(3.6g,9.7mmol)反应，得到所需产物(864mg,28%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 479[C27H30N2O4S+H]+。
实施例565
(R)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(3.0g,9.7mmol)与(R)-1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(5.0g,14mmol)反应，得到所需产物(2.0g,47%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 451[C25H26N2O4S+H]+。
实施例566
2-乙基-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(120mg,0.39mmol)与2-乙基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁-1-胺(220mg,0.58mmol)反应，得到所需产物(50mg,27%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 507[C29H34N2O4S+H]+。
实施例567
2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.5g,4.8mmol)与2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(2.6g,7.3mmol)反应，得到所需产物(1.5g,65%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 469[C25H25FN2O4S+H]+。
实施例568
(R)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.5g,4.4mmol)与(R)-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(2.0g,6.4mmol)反应，得到所需产物(1.4g,48%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 465[C26H28N2O4S+H]+。
实施例569
2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.2g,3.8mmol)与2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(2.2g,5.8mmol)反应，得到所需产物(905mg,51%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 483[C26H27FN2O4S+H]+。
实施例570
(R)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(700mg,2.3mmol)与(R)-甲基(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯(1.3g,3.4mmol)反应，得到所需产物(383mg,38%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 479[C27H30N2O4S+H]+。
实施例571
4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.0g,6.4mmol)与4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(3.4g,9.4mmol)反应，得到所需产物(1.93g,65%)，其为棕色固体。ESIMS m/z 451[C25H26N2O4S+H]+。
实施例572
2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.5g,4.84mmol)与2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙腈(1.87g,7.26mmol)反应，得到所需产物(1.45g,82%)，其为棕色固体。ESI MSm/z 361[C21H16N2O2S+H]+。
实施例573
(R)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(3.0g,9.26mmol)与(R)-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(5.2g,13.89mmol)反应，得到所需产物(1.60g,35%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 479[C27H30N2O4S+H]+。
实施例574
2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(800mg,4.84mmol)与2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(1.5g,4.16mmol)反应，得到所需产物(550mg,46%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 465[C26H28N2O4S+H]+。
实施例575
2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(200mg,0.62mmol)与2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(350mg,0.93mmol)反应，得到所需产物(95mg,62%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 493[C28H32N2O4S+H]+。
实施例576
1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(260mg,0.80mmol)与1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(430g,1.2mmol)反应，得到所需产物(212mg,55%)，其为黄色油状物。ESI MS m/z 479[C27H30N2O4S+H]+。
实施例577
1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(130mg,0.37mmol)与NCS(64mg,0.48mmol)反应，得到所需产物(58mg,32%)，其为黄色固体。ESI MS m/z485[C25H25ClN2O4S+H]+。
实施例578
(S)-1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使(S)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(200mg,0.41mmol)与NCS(68mg,0.50mmol)反应，得到所需产物(130mg,61%)，其为黄色固体。ESI MS m/z513[C27H29ClN2O4S+H]+。
实施例579
(S)-2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使(S)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(500mg,1.08mmol)与NCS(175mg,1.29mmol)反应，得到所需产物(310mg,58%)，其为黄色固体。ESI MS m/z499[C26H27ClN2O4S+H]+。
实施例580
(1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使(1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯(300mg,0.629mmol)与NCS(85mg,0.629mmol)反应，得到所需产物(250mg,78%)，其为黄色固体。ESI MS m/z511[C27H27ClN2O4S+H]+。
实施例581
2-氯-4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使2-氯-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(127mg,0.26mmol)与NCS(43mg,0.312mmol)反应，得到所需产物(70mg,52%)，其为黄色固体。ESI MS m/z519[C25H24Cl2N2O4S+H]+。
实施例582
2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.21mmol)/DMF与NCS(34mg,0.25mmol)反应，得到所需产物(65mg,61%)，其为黄色固体。ESI MS m/z513[C27H29ClN2O4S+H]+。
实施例583
4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(200mg,0.43mmol)/DMF与NCS(70mg,0.50mmol)反应，得到所需产物(120mg,55%)，其为黄色固体。ESI MS m/z500[C26H27ClN2O4S+H]+。
实施例584
(R)-1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使(R)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(300mg,0.67mmol)与NCS(110mg,0.87mmol)反应，得到所需产物(27mg,11%)，其为黄色固体。ESI MS m/z485[C25H25ClN2O4S+H]+。
实施例585
4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(300mg,0.64mmol)与NCS(94mg,0.71mmol)反应，得到所需产物(150mg,46%)，其为黄色固体。ESI MS m/z503[C25H24ClFN2O4S+H]+。
实施例586
1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(220mg,0.47mmol)与NCS(69mg,0.52mmol)反应，得到所需产物(60mg,26%)，其为棕色固体。ESI MS m/z499[C26H27ClN2O4S+H]+。
实施例1041
9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.10mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,2mL,2mmol)处理，得到所需产物(21mg,58%)，其为浅黄色固体(21mg,58%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.65(dt,J=5.2,3.4Hz,2H),7.59(d,J=5.4Hz,1H),7.41(dt,J=4.0,2.6Hz,2H),7.30(s,1H),6.07(d,J=5.4Hz,1H),4.62(q,J=6.8Hz,1H),1.76(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z 371[C19H15ClN2O2S+H]+。HPLC97.8%(AUC),tR=9.72min。
实施例1052
(R)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，(R)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(120mg,0.25mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,3mL,3mmol)处理，得到所需产物(50mg,56%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.64(ddd,J=7.1,5.6,2.3Hz,2H),7.57(d,J=5.4Hz,1H),7.49-7.39(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.04(d,J=5.4Hz,1H),4.48(q,J=7.0Hz,1H),2.72(s,3H),1.80(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC 97.6%(AUC),tR=7.82min。
实施例1081
(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(35mg,0.07mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,2mL,2mmol)处理，得到所需产物(23mg,84%)，其为浅黄色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.67-7.61(m,2H),7.59(d,J=5.4Hz,1H),7.44-7.39(m,2H),7.30(s,1H),6.07(d,J=5.4Hz,1H),4.62(q,J=6.8Hz,1H),1.76(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z 371[C19H15ClN2O2S+H]+。HPLC 97.2%(AUC),tR=9.58min。
实施例1209
9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，2-乙基-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(20mg,0.05mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,3mL,3mmol)处理，得到所需产物(7.0mg,36%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.63(d,J=8.4Hz,2H),7.54(d,J=5.4Hz,1H),7.45-7.37(m,3H),7.19(dd,J=8.9,2.2Hz,1H),6.08(d,J=5.4Hz,1H),3.29(s,2H),1.97(dt,J=14.6,7.2Hz,4H),0.93(t,J=7.4Hz,6H)。ESI MS m/z393[C23H24N2O2S+H]+。HPLC 99.6%(AUC),tR=9.47min。
实施例1213
9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.18mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,5mL,5mmol)处理，得到所需产物，其为灰白色固体(24mg,30%)。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.69(d,J=5.4Hz,1H),7.51(t,J=7.7Hz,1H),7.48(s,1H),7.14(d,J=9.0Hz,2H),6.18(d,J=5.4Hz,1H),3.37-3.20(m,3H),3.14-3.04(m,1H)。ESI MS m/z 433[C19H14BrFN2O2S+H]+。HPLC 98.6%(AUC),tR=9.12min。
实施例1217
9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(78mg,0.16mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,3mL,3mmol)处理，得到所需产物，其为黄色固体(16mg,27%)。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.62(d,J=5.4Hz,1H),7.49(t,J=7.9Hz,1H),7.14-7.05(m,3H),6.21(d,J=5.4Hz,1H),3.36-3.21(m,2H),3.13-3.04(m,1H),2.57(s,3H)。ESI MS m/z 369[C20H17FN2O2S+H]+。HPLC 97.3%(AUC),tR＝8.47min。
实施例1166
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，(R)-2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.20mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,5mL,5mmol)处理，得到所需产物，其为白色固体(23mg,30%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.63(d,J=5.4Hz,1H),7.56(dd,J=7.9,1.9Hz,1H),7.47(dd,J=7.8,1.9Hz,1H),7.39-7.28(m,3H),6.12(d,J=5.4Hz,1H),3.36-3.13(m,3H),1.49(d,J=6.5Hz,3H)。ESI MS m/z 385[C20H17ClN2O2S+H]+。HPLC98.4%(AUC),tR=9.19min。
实施例1174
9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(120mg,0.25mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,5mL,5mmol)处理，得到所需产物，其为灰白色固体(35mg,37%)。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.65(dd,J=5.4,3.4Hz,1H),7.59(s,1H),7.51(s,1H),7.43(dd,J=8.9,2.3Hz,1H),7.24-7.09(m,2H),6.22(dd,J=9.4,5.4Hz,1H),3.62(d,J=7.2Hz,1H),3.49-3.25(m,2H),1.52(t,J=6.7Hz,3H)。ESI MS m/z369[C20H17FN2O2S+H]+。HPLC 99.3%(AUC),tR=8.37min。
实施例1187
(R)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，(R)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(250mg,0.52mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,4mL,4mmol)处理，得到所需产物，其为浅黄色固体(39mg,42%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.58(dd,J=10.8,3.6Hz,2H),7.50-7.46(m,1H),7.42(d,J=8.9Hz,1H),7.38(dd,J=7.9,1.8Hz,1H),7.32(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.14(d,J=5.4Hz,1H),3.37-3.28(m,3H),2.75(s,3H),1.50(d,J=6.7Hz,3H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC 97.1%(AUC),tR＝8.43min。
实施例1190
9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(120mg,0.25mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,5mL,5mmol)处理，得到所需产物，其为灰白色固体(39mg,42%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.64(dd,J=5.4,4.6Hz,1H),7.57(t,J=7.8Hz,1H),7.48(t,J=7.8Hz,1H),7.22-7.05(m,3H),6.23(dd,J=8.4,5.4Hz,1H),3.61(dd,J=14.4,7.2Hz,1H),3.51-3.23(m,2H),2.57(s,3H),1.52(t,J=7.0Hz,3H)。ESI MSm/z 383[C21H19FN2O2S+H]+。HPLC 96.1%(AUC),tR=8.85min。
实施例1133
9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(79mg,0.25mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,9mL,9mmol)处理，得到所需产物，其为黄色固体(12mg,20%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.61(d,J=5.4Hz,1H),7.49(d,J=8.1Hz,2H),7.31(d,J=7.0Hz,3H),6.10(d,J=5.4Hz,1H),3.37-3.27(m,2H),3.12(t,J=7.6Hz,2H)。ESI MS m/z371[C19H15ClN2O2S+H]+。HPLC 96.9%(AUC),tR=8.83min。
实施例1142
9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(410mg,0.76mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,10mL,10mmol)处理，得到所需产物，其为灰白色固体(58mg,18%)。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.62(d,J=5.4Hz,1H),7.53-7.45(m,3H),7.31(d,J=8.1Hz,2H),6.10(d,J=5.4Hz,1H),3.31-3.28(m,2H),3.11(t,J=7.6Hz,2H)。ESIMS m/z 415[C19H15BrN2O2S+H]+。HPLC 94.9%(AUC),tR=9.02min。
实施例1176
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(R)-2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(60mg,0.11mmol)与BBr3(1.0M于CH2Cl2中,6mL,6mmol)反应，得到所需产物，其为灰白色固体(24mg,51%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.64(d,J=5.4Hz,1H),7.56(dd,J=7.9,1.9Hz,1H),7.50-7.45(m,2H),7.37(dd,J=7.9,1.8Hz,1H),7.32(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),6.12(d,J=5.4Hz,1H),3.36-3.18(m,3H),1.49(d,J=6.5Hz,3H)。ESI MS m/z429[C20H17BrN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.30min。
实施例1136
9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(40mg,0.08mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,3mL,3mmol)处理，得到所需产物，其为黄色固体(13mg,40%)。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.63(d,J=5.4Hz,1H),7.56(dd,J=7.9,1.8Hz,1H),7.48(dd,J=7.8,1.8Hz,1H),7.40-7.28(m,3H),6.12(d,J=5.4Hz,1H),3.29-3.19(m,3H),1.49(d,J=6.3Hz,3H)。ESI MS m/z 385[C20H17ClN2O2S+H]+。HPLC99%(AUC),tR=8.12min。
实施例1132
(R)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，(R)-1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(43mg,0.09mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,4mL,4mmol)处理，得到所需产物，其为白色固体(15mg,45%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.69-7.59(m,3H),7.45(ddd,J=7.0,5.8,2.1Hz,2H),7.30(s,1H),6.03(d,J=5.4Hz,1H),4.48(q,J=6.9Hz,1H),2.72(s,3H),1.79(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z 385[C20H17ClN2O2S+H]+。HPLC 97.1%(AUC),tR=8.85min。
实施例1219
9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基氨基甲酸叔丁酯(70mg,0.14mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,6mL,6mmol)处理，得到所需产物，其为白色固体(26mg,48%)。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.67(d,J=5.4Hz,1H),7.51(t,J=7.7Hz,1H),7.30(s,1H),7.17-7.11(m,2H),6.18(d,J=5.4Hz,1H),3.35-3.20(m,2H),3.14-3.04(m,1H)。ESI MS m/z 389[C19H14ClFN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.93min。
实施例1228
9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯(40mg,0.08mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,4mL,4mmol)处理，得到所需产物，其为棕色固体(21mg,67%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.64(d,J=8.4Hz,2H),7.58(d,J=5.4Hz,1H),7.36(d,J=8.3Hz,2H),7.09(s,1H),6.18(d,J=5.4Hz,1H),3.28(s,2H),2.58(s,3H),1.58(s,6H)。ESI MS m/z 379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC 96.5%(AUC),tR=9.04min。
实施例1242
9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(90mg,0.19mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,8mL,8mmol)处理，得到所需产物，其为浅棕色固体(25mg,53%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.57(d,J=5.4Hz,1H),7.45(dd,J=20.6,7.8Hz,2H),7.32-7.26(m,2H),7.09(s,1H),6.12(d,J=5.4Hz,1H),3.65(dd,J=13.7,6.9Hz,1H),3.14-2.99(m,2H),2.57(s,3H),1.41(d,J=6.6Hz,3H)。ESI MS m/z365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC 98.6%(AUC),tR=8.68min。
实施例1191
9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(30mg,0.06mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,4mL,4mmol)处理，得到所需产物，其为浅黄色固体(20mg,90%)。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.55(d,J=5.4Hz,1H),7.47(d,J=8.1Hz,2H),7.30(d,J=8.1Hz,2H),7.07(d,J=0.8Hz,1H),6.14(d,J=5.4Hz,1H),3.34-3.27(m,2H),3.11(t,J=7.5Hz,2H),2.57(s,3H)。ESI MS m/z 351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC98.4%(AUC),tR=8.32min。
实施例1364
8-羟基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(32mg,0.06mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,3mL,3mmol)处理，得到所需产物，其为浅黄色固体(15mg,62%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.55(d,J=5.4Hz,1H),7.47(d,J=8.1Hz,2H),7.34-7.27(m,2H),7.07(d,J=0.7Hz,1H),6.12(d,J=5.4Hz,1H),3.39(t,J=7.6Hz,2H),3.18-3.10(m,2H),2.79(s,3H),2.57(s,3H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.41min。
实施例1307
(R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮氢溴酸盐
按照一般操作F，(R)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(2.08g,4.23mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,40mL,40mmol)处理，得到所需产物，其为黄色固体(1.05g,65%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.60-7.54(m,2H),7.46(dd,J=7.8,1.9Hz,1H),7.37(dd,J=7.9,1.8Hz,1H),7.31(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),7.08(d,J=0.8Hz,1H),6.16(d,J=5.4Hz,1H),3.37-3.24(m,3H),2.74(s,3H),2.57(s,3H),1.50(d,J=6.8Hz,3H)。ESI MS m/z 379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.74min。
实施例1169
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮氢溴酸盐
按照一般操作F，(R)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(2.20g,4.60mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,50mL,50mmol)处理，得到所需产物，其为黄色固体(1.50g,73%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.58(d,J=5.4Hz,1H),7.55(dd,J=7.9,1.8Hz,1H),7.45(dd,J=7.8,1.9Hz,1H),7.35(dd,J=7.9,1.7Hz,1H),7.30(dd,J=7.7,1.6Hz,1H),7.08(d,J=0.8Hz,1H),6.17(d,J=5.4Hz,1H),3.36-3.19(m,3H),2.57(d,J=0.6Hz,3H),1.50(d,J=6.4Hz,3H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC 98.3%(AUC),tR=8.64min。
实施例587
4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作I，使2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(1.1g,2.3mmol)与NBS(540mg,3.1mmol)反应，得到所需产物(920mg,70%)，其为棕色固体。ESI MS m/z547[C25H24BrFN2O4S+H]+。
实施例588
2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作I，使2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯(600mg,1.3mmol)与NBS(330mg,1.9mmol)反应，得到所需产物(350mg,51%)，其为黄色固体。ESI MS m/z557[C27H29BrN2O4S+H]+。
实施例589
2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作I，使2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(500mg,1.0mmol)与NBS(220mg,1.2mmol)反应，得到所需产物(280mg,48%)，其为棕色油状物。ESI MS m/z561[C26H26BrFN2O4S+H]+。
实施例590
4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作I，使4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(600mg,1.3mmol)与NBS(280mg,1.5mmol)反应，得到所需产物(410mg,60%)，其为浅红棕色固体。ESI MS m/z529[C25H25BrN2O4S+H]+。
实施例591
(R)-2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作I，使(R)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(220mg,0.39mmol)与NBS(90mg,0.51mmol)反应，得到所需产物(60mg,28%)，其为浅红色油状物。ESI MS m/z543[C26H27BrN2O4S+H]+。
实施例592
2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作I，使4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基氨基甲酸叔丁酯(300mg,0.55mmol)与三甲基环三硼氧烷(207mg,1.65mmol)和Pd(PPh3)4(63mg,0.05mmol)反应，得到所需产物(155mg,58%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 483[C26H27FN2O4S+H]+。
实施例593
2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作I，使2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(282mg,0.50mmol)与三甲基环三硼氧烷(170mg,1.35mmol)和Pd(PPh3)4(50mg,0.04mmol)反应，得到所需产物(130mg,52%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 497[C27H29FN2O4S+H]+。
实施例1216
9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.10mmol)与TFA(2mL)反应，得到所需产物(32mg,80%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.62(d,J=5.4Hz,1H),7.48(dd,J=9.7,6.1Hz,1H),7.29(s,1H),7.08(ddd,J=9.0,6.2,1.6Hz,2H),6.12(d,J=5.4Hz,1H),3.75(s,3H),3.34-3.27(m,1H),3.27-3.06(m,3H),2.64(s,3H)。ESI MS m/z 383[C21H19FN2O2S+H]+。HPLC97.6%(AUC),tR=9.22min。
实施例1161
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(R)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(200mg,0.55mmol)与TFA(10mL)反应，得到所需产物(51mg,26%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.61-7.44(m,4H),7.39(d,J=9.1Hz,1H),7.30(ddd,J=13.2,7.9,1.7Hz,2H),6.00(d,J=5.4Hz,1H),3.33-3.18(m,3H),1.49(d,J=6.6Hz,3H)。ESI MS m/z365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC 97.6%(AUC),tR=8.88min。
实施例1305
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(R)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(1.5g,3.1mmol)与TFA(30mL)反应，得到所需产物(520mg,47%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.56(d,J=5.4Hz,1H),7.50(dd,J=7.8,1.8Hz,1H),7.45(dd,J=7.7,1.9Hz,1H),7.28(ddd,J=9.4,7.0,1.7Hz,3H),6.01(d,J=5.4Hz,1H),3.75(s,3H),3.36-3.18(m,3H),2.64(s,3H),1.48(d,J=6.6Hz,3H)。ESI MS m/z 379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC 99%(AUC),tR=8.81min。
实施例1201
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(R)-2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(60mg,0.12mmol)与TFA(4mL)反应，得到所需产物(28mg,52%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.61(d,J=5.4Hz,1H),7.54-7.50(m,2H),7.48(dd,J=7.8,1.7Hz,1H),7.32-7.25(m,2H),5.97(d,J=5.4Hz,1H),3.76(s,1H),3.29-3.17(m,3H),1.48(d,J=6.5Hz,2H)。ESI MS m/z 399[C21H19ClN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.65min。
实施例1298
(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(R)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(600mg,1.2mmol)与TFA(20mL)反应，得到所需产物(330mg,69%)，其为浅黄色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.56(d,J=5.4Hz,1H),7.52(dd,J=7.9,1.9Hz,1H),7.47(dd,J=7.7,1.9Hz,1H),7.28(ddd,J=14.7,7.9,1.7Hz,3H),6.00(d,J=5.4Hz,1H),3.36-3.26(m,3H),2.76(s,3H),2.64(s,3H),1.48(d,J=6.7Hz,3H)。ESI MSm/z 393[C23H24N2O2S+H]+。HPLC 98.6%(AUC),tR=8.96min。
实施例594
(R)-2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使(R)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(400mg,0.86mmol)与NCS(138mg,1.03mmol)反应，得到所需产物(210mg,49%)，其为棕色固体。ESI MS m/z499[C26H27ClN2O4S+H]+。
实施例595
4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(200mg,0.43mmol)与NCS(68mg,0.52mmol)反应，得到所需产物(79mg,38%)，其为棕色固体。ESI MS m/z485[C25H25ClN2O4S+H]+。
实施例596
2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(180mg,0.39mmol)与NCS(57mg,0.42mmol)反应，得到所需产物(110mg,56%)，其为浅黄色固体。ESI MS m/z499[C26H27ClN2O4S+H]+。
实施例597
(R)-1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使(R)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(200mg,0.43mmol)与NCS(69mg,0.52mmol)反应，得到所需产物(43mg,20%)，其为浅黄色固体。ESI MS m/z499[C26H27ClN2O4S+H]+。
实施例598
4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(300mg,0.64mmol)与NCS(94mg,0.71mmol)反应，得到所需产物(150mg,46%)，其为黄色固体。ESI MS m/z503[C25H24ClFN2O4S+H]+。
实施例373
9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
在0℃向2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈(1.4g,4.0mmol)于甲苯(10mL)中的溶液中加入BH3·THF(1.0M于THF中,10mL,10mmol)且将反应混合物温热至室温并加热回流4小时。通过在0℃加入甲醇(1mL)将反应混合物淬灭。浓缩所得混合物并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物(352mg,24%)，其为棕色固体。ESI MSm/z 365[C21H20N2O2S+H]+。
实施例1112
9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例1387所描述的操作，使9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(15mg,0.040mmol)与低聚甲醛(4.0mg,0.13mmol)反应且在纯化后如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(12mg,75%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.66-7.51(m,3H),7.47-7.30(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.12(d,J=5.4Hz,1H),3.67-3.57(m,1H),3.51-3.38(m,2H),2.95(d,J=16.0Hz,6H),1.49(d,J=6.5Hz,3H)。ESI MS m/z 379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.46min。
实施例1126
(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例1387所描述的操作，使(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(120mg,0.32mmol)与低聚甲醛(29mg,0.97mmol)反应且在纯化后如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(21mg,16%)，其为浅黄色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.71(dd,J=10.5,7.8Hz,2H),7.64(d,J=5.4Hz,1H),7.47(t,J=7.1Hz,2H),7.31(s,1H),6.01(d,J=5.4Hz,1H),4.66(q,J=6.9Hz,1H),2.97(s,3H),2.86(s,3H),1.86(d,J=7.0Hz,3H)。ESI MS m/z399[C21H19ClN2O2S+H]+。HPLC 97.5%(AUC),tR=9.96min。
实施例1188
(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例1387所描述的操作，使(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(40mg,0.11mmol)与低聚甲醛(7mg,0.21mmol)反应且在纯化后如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(28mg,67%)，其为白色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.65-7.52(m,3H),7.44-7.32(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.12(d,J=5.4Hz,1H),3.62(d,J=3.1Hz,1H),3.46(dd,J=13.2,4.7Hz,2H),2.97(s,3H),2.94(s,3H),1.49(d,J=6.6Hz,3H)。ESI MS m/z379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.57min。
实施例1193
9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例1387所描述的操作，使9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(30mg,0.08mmol)与低聚甲醛(9mg,0.31mmol)反应且在纯化后如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(25mg,75%)，其为浅黄色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.67-7.51(m,2H),7.26-7.10(m,2H),7.08(dd,J=1.6,0.8Hz,1H),6.20(dd,J=8.1,5.4Hz,1H),3.88-3.40(m,3H),3.0-2.96(m,6H),2.57(s,3H),1.57-1.46(m,3H)。ESI MS m/z 411[C23H23FN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.14min。
实施例1347
(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例1387所描述的操作，使(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(30mg,0.10mmol)与低聚甲醛(6mg,0.20mmol)反应且在纯化后如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(12mg,29%)，其为黄色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.66-7.57(m,2H),7.55(d,J=7.8Hz,1H),7.40-7.27(m,3H),6.07(d,J=5.4Hz,1H),3.62(dd,J=12.2,8.9Hz,1H),3.46(ddd,J=11.7,9.3,6.3Hz,2H),2.98(s,3H),2.94(s,3H),1.48(d,J=6.5Hz,3H)。ESI MS m/z413[C22H21ClN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.46min。
实施例1379
(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例1387所描述的操作，使((R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(15mg,0.04mmol)与乙醛(5μL,0.08mmol)反应且在纯化后如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(8mg,50%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.66-7.49(m,3H),7.42-7.27(m,2H),7.08(s,1H),6.13(dd,J=19.9,5.4Hz,1H),3.70(dd,J=12.8,10.3Hz,1H),3.58-3.14(m,4H),2.91(d,J=23.4Hz,3H),2.57(s,3H),1.49(dd,J=6.8,3.3Hz,3H),1.36(dt,J=12.8,7.3Hz,3H)。ESIMS m/z 407[C24H26N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.16min。
实施例1324
(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例1387所描述的操作，使(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮氢溴酸盐(100mg,0.26mmol)与低聚甲醛(24mg,0.80mmol)反应且在纯化后如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(34mg,34%)，其为白色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.61-7.55(m,1H),7.53(dd,J=7.8,1.8Hz,1H),7.36(dd,J=7.9,1.7Hz,1H),7.31(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),7.08(s,1H),6.12(d,J=5.4Hz,1H),3.61(dd,J=12.3,9.3Hz,1H),3.45(dt,J=9.1,6.2Hz,2H),2.97(s,1H),2.94(s,1H),2.57(s,1H),1.48(d,J=6.6Hz,1H)。ESI MS m/z 393[C23H24N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.90min。
实施例1306
(R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D-3，将(R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮氢溴酸盐(120mg,0.26mmol)溶解在HCl水溶液(100mmol)中且在室温搅拌2小时，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为盐酸盐。将所需产物高真空干燥，得到所需产物，其为浅黄色固体(27mg,28%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.61-7.53(m,2H),7.46(dd,J=7.8,1.8Hz,1H),7.36(dd,J=7.9,1.6Hz,1H),7.31(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),7.08(s,1H),6.16(d,J=5.4Hz,1H),3.41-3.24(m,3H),2.74(s,3H),2.57(s,3H),1.50(d,J=6.8Hz,3H)。ESI MS m/z 379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC 98.7%(AUC),tR=8.82min。
实施例408
N-叔丁基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(5.0g,16mmol)与4-(N-叔丁基氨磺酰基)苯基硼酸(5.4g,21mmol)反应，得到所需产物(4.3g,60%)，其为黄色固体。ESI MS m/z[C22H22N2O4S2+H]+。
实施例409
9-(1H-吲唑-6-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.32mmol)与6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲唑(120mg,0.48mmol)反应，得到所需产物(35mg,31%)，其为棕色固体。ESI MSm/z 348[C18H11N3O2S+H]+。
实施例169
9-[4-(2-氨基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作C，使4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(310mg,0.69mmol)与TFA(2mL)反应，得到所需产物(220mg,90%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ7.91(s,1H),7.91(宽单峰,2H),7.71(d,J=5.4Hz,1H),7.52(d,J=9.1Hz,1H),7.40(m,3H),7.22(d,J=8.1Hz,2H),5.80(d,J=5.4Hz,1H),3.68(s,3H),3.20-3.17(m,2H),3.02-2.99(m,2H)。ESI MS m/z 351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC 98.8%(AUC),tR=8.32min。
实施例145
9-(4-{3-[2-(二乙基氨基)乙基氨基]丙氧基}苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.33mmol)与N1,N1-二乙基-N2-{3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]丙基}乙烷-1,2-二胺(250mg,0.67mmol)反应，得到所需产物(58mg,37%)，其为棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.56(d,J=5.4Hz,1H),7.52(d,J=9.1Hz,1H),7.36(d,J=9.1Hz,1H),7.18(d,J=8.6Hz,2H),7.12(d,J=8.6Hz,2H),6.11(d,J=5.4Hz,1H),4.25(t,J=5.7Hz,2H),3.74(s,3H),3.74-3.43(m,4H),3.42(t,J=7.4Hz,2H),3.34-3.33(m,4H),2.35-2.25(m,2H),1.37(t,J=7.3Hz,6H)。ESI MS m/z 480[C27H33N3O3S+H]+。HPLC 98.6%,tR=8.42min。
实施例410
4-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(80mg,0.26mmol)与4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(170mg,0.44mmol)反应，得到所需产物(68mg,32%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 492[C27H29N3O4S+H]+。
实施例411
8-甲氧基-9-[4-(哌嗪-1-基)苯基]噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作C，使4-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯(160mg,0.33mmol)与TFA(4mL)反应，得到所需产物(23mg,22%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.84(s,1H),8.72(s,2H),7.76(d,J=5.4Hz,1H),7.49(d,J=9.0Hz,1H),7.37(d,J=9.1Hz,1H),7.20-7.03(m,4H),5.95(d,J=5.4Hz,1H),3.68(s,3H),3.52-3.41(m,4H),3.31(s,4H)。
实施例412
8-甲氧基-9-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
向8-甲氧基-9-[4-(哌嗪-1-基)苯基]噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(89mg,0.23mmol)于二氯甲烷(2mL)中的溶液中加入N,N-二异丙基乙胺(0.42mL,0.68mmol)和甲磺酰氯(45μL,0.27mmol)且将反应混合物搅拌1小时。反应混合物用水淬灭并分离各层。水层用乙酸乙酯萃取且合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，浓缩且残留物通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化，得到所需产物(72mg,68%)，其为棕色固体。ESI MSm/z 470[C23H23N3O4S2+H]+。
实施例413
4-(8-甲氧基-2-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.31mmol)与4-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]苯基硼酸(120mg,0.40mmol)反应，得到所需产物(80mg,55%)，其为棕色固体。ESI MS m/z451[C25H26N2O4S+H]+。
实施例414
N-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]甲磺酰胺
按照一般操作B中的步骤1，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(50mg,0.10mmol)与4-(甲基磺酰氨基)苯基硼酸(52mg,0.24mmol)反应，得到所需产物(40mg,62%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 400[C19H16N2O4S2+H]+。
实施例415
1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(600mg,2.0mmol)与1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯反应，得到所需产物(340mg,39%)，其为棕色固体。ESI MS m/z451[C25H26N2O4S+H]+。
实施例416
8-甲氧基-9-{4-[1-(哌啶-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150mg,0.48mmol)与4-[1-(哌啶-1-基)乙基]苯基硼酸(170mg,0.73mmol)反应，得到所需产物(10mg,5%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.74-7.66(m,2H),7.62-7.53(m,2H),7.49-7.34(m,3H),5.94(d,J=5.4Hz,1H),4.61(q,J=6.9Hz,1H),3.86-3.78(m,1H),3.76(s,1H),3.47(d,J=12.6Hz,1H),3.10-2.98(m,1H),2.96-2.82(m,1H),2.11-1.91(m,2H),1.89(d,J=7.0Hz,2H),1.85-1.70(m,1H)。
实施例417
2-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙腈
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(350mg,1.1mmol)与2-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙腈(440mg,1.7mmol)反应，得到所需产物(400mg,>99%)，其为棕色固体。ESIMS m/z 365[C20H13FN2O2S+H]+。
实施例265
9-[4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
向2-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙腈(49mg,0.14mmol)于甲苯(3mL)中的溶液中加入硼烷(1.0M于THF中,3.0mL,0.30mmol)且将反应混合物回流搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，浓缩且残留物通过制备性HPLC来纯化。将残留物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所述盐酸盐(4.5mg,9%)，其为棕色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.63(d,J=5.4Hz,1H),7.56(d,J=9.0Hz,1H),7.50(t,J=7.8Hz,1H),7.40(d,J=9.1Hz,1H),7.11-7.05(m,2H),6.11(d,J=5.4Hz,1H),3.76(s,3H),3.25-3.08(m,4H),2.75(宽单峰,3H)。ESI MS m/z369[C20H17FN2O2S+H]+。HPLC 95.0%(AUC),tR=7.89min。
实施例418
(S)-1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(280mg,0.89mmol)与(S)-1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯(320mg,1.1mmol)反应，得到所需产物(220mg,55%)，其为白色固体。ESI MS m/z 351[C25H26N2O4S-Boc]+。
实施例232
(S)-9-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(S)-1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯(90mg,0.12mmol)与TFA(3mL)反应，得到所需产物(11mg,15%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.65-7.62(m,2H),7.56-7.54(m,2H),7.40-7.38(m,3H),6.04(d,J=5.5Hz,1H),4.62(q,J=7.0Hz,1H),7.73(s,3H),1.77(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC 97.6%(AUC),tR=8.33min。
实施例216
8-甲氧基-9-{4-[1-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(120mg,0.39mmol)与4-[1-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基硼酸(170mg,0.77mmol)反应，得到所需产物(70mg,45%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.69-7.67(m,2H),7.60(d,J=5.4Hz,1H),7.56(d,J=9.0Hz,1H),7.44-7.40(m,3H),5.96(d,J=5.4Hz,1H),4.54(q,J=6.8Hz,1H),3.89-3.84(m,1H),3.76(s,3H),3.38-3.16(m,3H),2.29-2.00(m,4H),1.87(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z405[C24H24N2O2S+H]+。HPLC>99%,tR=8.98min。
实施例419
8-甲氧基-9-{4-[1-(哌啶-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150mg,0.48mmol)与4-[1-(哌啶-1-基)乙基]苯基硼酸(170mg,0.73mmol)反应，得到所需产物(10mg,5%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.74-7.66(m,2H),7.62-7.53(m,2H),7.49-7.34(m,3H),5.94(d,J=5.4Hz,1H),4.61(q,J=6.9Hz,1H),3.86-3.78(m,1H),3.76(s,1H),3.47(d,J=12.6Hz,1H),3.10-2.98(m,1H),2.96-2.82(m,1H),2.11-1.91(m,2H),1.89(d,J=7.0Hz,2H),1.85-1.70(m,1H)。
实施例420
2-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙腈
按照一般操作B中的步骤1，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(350mg,1.1mmol)与2-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙腈(440mg,1.7mmol)反应，得到所需产物(400mg,>99%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 365[C20H13FN2O2S+H]+。
实施例421
9-[4-(3-氨基丙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照就实施例265所描述的操作，使3-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙腈(250mg,0.69mmol)与硼烷(1.0M于THF中,10mL,10mmol)反应，得到所需产物(150mg,60%)，其为棕色油状物。ESI MSm/z 365[C21H20N2O2S+H]+。
实施例274
(R)-9-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(R)-1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.11mmol)与TFA(3mL)反应，得到所需产物(11mg,26%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.63-7.62(m,2H),7.56-7.55(m,2H),7.40-7.37(m,3H),6.04(d,J=5.4Hz,1H),4.62(q,J=6.9Hz,1H),3.79(s,3H),2.77(宽单峰,3H),1.76(d,J=6.9Hz,3H)。ESIMS m/z 351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC 98.7%(AUC),tR=8.24min。
实施例422
(R)-1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B中的步骤1，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(480mg,1.5mmol)与(R)-1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯(800mg,2.3mmol)反应，得到所需产物(410mg,59%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 451[C25H26N2O4S+H]+。
实施例423
2-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]-2-甲基丙腈
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(380mg,1.2mmol)与2-甲基-2-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]丙腈(500mg,1.9mmol)反应，得到所需产物(260mg,56%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 375[C22H18N2O2S+H]+。
实施例424
9-[4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照就实施例265所描述的操作，使2-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]-2-甲基丙腈(250mg,0.67mmol)与硼烷(1.0M于THF中,10mL,10.0mmol)反应，得到所需产物(100mg,40%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 379[C22H22N2O2S+H]+。
实施例425
9-{3-氟-4-[(3-羟基吡咯烷-1-基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(180mg,0.58mmol)与1-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苄基]吡咯烷-3-醇(280mg,0.87mmol)反应，得到所需产物(130mg,48%)，其为棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.79-7.72(m,1H),7.66(d,J=5.4Hz,1H),7.58(d,J=9.1Hz,1H),7.42(d,J=9.1Hz,1H),7.33-7.21(m,2H),6.09(td,J=5.3,2.4Hz,1H),4.75-4.53(m,3H),3.91-3.66(m,4H),3.66-3.34(m,3H),2.55-2.44(m,1H),2.28-2.15(m,1H),2.14-2.04(m,1H)。
实施例426
5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2,3-二氢-1H-茚-2-基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.1g,3.6mmol)与5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-2-基氨基甲酸叔丁酯(2.0g,5.6mmol)反应，得到所需产物(250mg,15%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 363[C26H26N2O4S+H-100]+。
实施例427
1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]环丙烷甲睛
按照一般操作B，使1-(4-溴苯基)环丙烷甲睛(1.5g,7.1mmol)与联硼酸二频哪醇酯(2.7g,10mmol)反应，得到粗硼酸酯，使所述粗硼酸酯与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.3g,4.2mmol)反应，得到所需产物(378mg,29%)，其为白色固体。ESI MS m/z 373[C22H16N2O2S+H]+。
实施例428
7-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1g,3.3mmol)与7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯(1.8g,5.0mmol)反应，得到所需产物(720mg,48%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 463[C26H26N2O4S+H]+。
实施例429
8-甲氧基-9-(1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作C，使7-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯(260mg,0.53mmol)与TFA(5mL)反应，得到所需产物(180mg,20%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.61-7.56(m,1H),7.55(dd,J=9.0,3.2Hz,1H),7.44(d,J=7.8Hz,1H),7.41-7.36(m,1H),7.22(d,J=7.8Hz,1H),7.16(s,1H),6.13(d,J=5.4Hz,1H),4.42(s,2H),3.73(s,3H),3.68-3.54(m,2H),3.29-3.20(m,2H)。
实施例430
1-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(800mg,2.6mmoL)与1-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯(1.4g,3.9mmol)反应，得到所需产物(480mg,40%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 469[C25H25FN2O4S+H]+。
实施例431
3-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙腈
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(400mg,1.3mmol)与3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]丙腈(600mg,1.9mmol)反应，得到所需产物(320mg,69%)，其为棕色固体。ESI MSm/z 361[C21H16N2O2S+H]+。
实施例432
9-(4-乙酰基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.0g,3.2mmol)与1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙酮(1.2g,4.8mmol)反应，得到所需产物(520mg,46%)，其为棕色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.16(d,J=8.1Hz,2H),7.61-7.54(m,2H),7.45-7.39(m,3H),6.05(d,J=5.4Hz,1H),3.75(s,3H),2.71(s,3H)。
实施例433
9-{4-[1-(环戊基氨基)乙基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作E，使N-[1-(4-溴苯基)乙基]环戊胺(600mg,2.3mmol)与联硼酸二频哪醇酯(410mg,1.6mmol)反应，得到粗硼酸酯，使所述粗硼酸酯与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(250mg,0.81mmol)反应，得到所需产物(330mg,97%)，其为棕色固体。1H NMR(300MHz,CD3OD)δ7.73-7.64(m,2H),7.60-7.50(m,2H),7.47-7.34(m,3H),6.01(d,J=5.4Hz,1H),4.57(q,J=6.8Hz,1H),3.74(s,3H),3.62-3.45(m,1H),2.30-2.02(m,2H),1.93-1.85(m,2H),1.81(d,J=6.7Hz,3H),1.77-1.51(m,4H)。
实施例434
1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.1g,3.7mmol)与1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]丙基氨基甲酸叔丁酯(2.0g,5.5mmol)反应，得到所需产物(1.2g,68%)，其为白色固体。ESI MS m/z 465[C26H28N2O4S+H]+。
实施例337
9-[4-(1-氨基丙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙基氨基甲酸叔丁酯(30mg,0.064mmol)与TFA(2mL)反应，得到所需产物(17mg,72%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.64-7.57(m,2H),7.54(d,J=2.0Hz,1H),7.53(d,J=1.6Hz,1H),7.39-7.35(m,3H),5.98(d,J=5.4Hz,1H),4.32(q,J=5.1Hz,1H),5.53(s,3H),2.17-2.07(m,2H),1.03(t,J=7.4Hz,3H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.47min。
实施例435
(S)-1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(760mg,2.4mmol)与(S)-1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯(1.3g,3.7mmol)反应，得到所需产物(730mg,66%)，其为浅黄色固体。ESI MS m/z 451[C25H26N2O4S+H]+。
实施例436
9-{4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.5g,4.8mmol)与4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基硼酸(1.5g,6.3mmol)反应，得到所需产物(1.1g,58%)，其为白色固体。ESI MS m/z 379[C22H22N2O2S+H]+。
实施例139
{1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基]哌啶-4-基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(110mg,0.31mmol)与4-({4-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]哌啶-1-基}甲基)苯基硼酸(80mg,0.26mol)反应，得到所需产物(25mg,20%)，其为黄色玻璃状物。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.69-7.66(m,2H),7.57-7.54(m,2H),7.41-7.38(m,3H),5.96-5.95(m,1H),4.48-4.44(m,2H),3.75(s,3H),3.70-3.64(m,2H),3.27-2.91(m,4H),2.25-1.95(m,2H),1.57(s,1H),1.52-1.42(m,10H)。ESI MSm/z 534[C30H35N3O4S+H]+。HPLC 97.6%(AUC),tR=14.10min。
实施例437
(E)-1-[3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基]哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(180mg,0.48mmol)与(E)-1-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)烯丙基]哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.32mmol)反应，得到所需产物(86mg,57%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 470[C25H31N3O4S+H]+。
实施例152
(E)-9-[3-(4-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作C，使(E)-1-[3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基]哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(40mg,0.085mmol)与TFA(1mL)反应，得到所需产物(15mg,86%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.94(d,J=5.3Hz,1H),7.86(d,J=5.3Hz,1H),7.34(d,J=9.1Hz,1H),7.24(d,J=9.1Hz,1H),7.06(d,J=16.0Hz,1H),6.14-6.08(m,1H),4.12(d,J=7.1Hz,2H),3.84(宽单峰,2H),3.55(宽单峰,1H),3.26(宽单峰,3H),2.38(d,J=13.3Hz,2H),2.12-2.07(m,2H),1.35-1.31(m,1H),0.96-0.90(m,1H)。ESI MS m/z370[C20H23N3O2S+H]+。HPLC 95.6%(AUC),tR=6.78min。
实施例164
9-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照就实施例460所描述的操作，使9-[4-(氨基甲基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.27mmol)与甲醛(37%于水中,20mg,0.67mmol)反应，得到所需产物(45mg,47%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.67(d,J=8.2Hz,2H),7.58-7.54(m,2H),7.42-7.38(m,3H),5.96(d,J=5.5Hz,1H),4.47(s,2H),3.75(s,3H),2.98(s,6H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.50min。
实施例438
9-{4-[(二乙基氨基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作E，使N-(4-溴苄基)-N-乙基乙胺(200mg,0.83mmol)与联硼酸二频哪醇酯(230mg,0.91mmol)反应，得到粗硼酸酯，使所述粗硼酸酯与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(260mg,0.83mmol)反应，得到所需产物(58mg,25%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.69(d,J=8.2Hz,2H),7.60-7.54(m,2H),7.46-7.43(m,2H),7.41(d,J=9.1Hz,1H),5.99(d,J=5.4Hz,1H),4.50(s,2H),3.75(s,3H),3.41-3.32(m,4H),1.44(t,J=7.3Hz,6H)。
实施例188
8-甲氧基-9-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作E，使1-(4-溴苯基)-N-甲基甲胺(200mg,1.0mmol)与联硼酸二频哪醇酯(280mg,1.1mmol)反应，得到粗硼酸酯，使所述粗硼酸酯与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(310mg,1.0mmol)反应，得到所需产物(145mg,42%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.65(d,J=8.1Hz,2H),7.58-7.52(m,2H),7.42-7.35(m,3H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),4.33(s,2H),3.73(s,3H),2.83(s,3H)。
实施例439
4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150mg,0.48mmol)与4-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]苯基硼酸(180mg,0.73mmol)反应，得到所需产物(180mg,83%)，其为棕色固体。ESI MS m/z437[C24H24N2O4S+H]+。
实施例440
9-{4-[(异丙基氨基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作E，使N-(4-溴苄基)丙-2-胺(200mg,0.88mmol)与联硼酸二频哪醇酯(240mg,0.96mmol)反应，得到粗硼酸酯，使所述粗硼酸酯与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(270mg,0.88mmol)反应，得到所需产物(190mg,57%)，其为浅棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3CD2OD)δ7.68-7.63(m,2H),7.56-7.49(m,2H),7.41-7.34(m,3H),6.04(dd,J=5.4,2.4Hz,1H),4.33(s,2H),3.72-3.67(m,3H),3.56-3.50(m,1H),1.45(dd,J=6.6,2.2Hz,6H)。
实施例269
9-{4-[(乙基氨基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作E，使N-(4-溴苄基)乙胺(300mg,1.4mmol)与联硼酸二频哪醇酯(390mg,1.5mmol)反应，得到粗硼酸酯，使所述粗硼酸酯与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(430mg,1.4mmol)反应，得到所需产物(160mg,31%)，其为棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.67(d,J=8.1Hz,2H),7.57-7.54(m,2H),7.39-7.36(m,3H),6.03(d,J=5.5Hz,1H),4.34(s,2H),3.72(s,3H),3.23(q,J=7.3Hz,2H),1.97(s,2H),1.42(t,J=7.3Hz,3H)。ESI MS m/z365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.61min。
实施例441
(E)-1-[3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基]哌啶-3-基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(530mg,1.7mmol)与(E)-1-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)烯丙基]哌啶-3-基氨基甲酸叔丁酯(320mg,0.88mmol)反应，得到所需产物(190mg,47%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 456[C24H29N3O4S+H]+。
实施例442
4-(6-氟-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150mg,0.50mmol)与4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(200mg,0.60mmol)反应，得到所需产物(100mg,48%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 455[C24H23FN2O4S+H]+。
实施例257
9-[4-(氨基甲基)苯基]-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作D-1，使4-(6-氟-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(15mg,0.030mmol)与HCl(2N于乙醚中,1.5mL)反应，得到所需产物(10mg,90%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.63(d,J=8.1Hz,2H),7.58(d,J=5.4Hz,1H),7.36(d,J=8.1Hz,2H),7.32(d,J=12.7Hz,1H),6.04(d,J=5.4Hz,1H),4.27(s,2H),3.72(s,3H)。ESI MSm/z 355[C19H15FN2O2S+H]+。HPLC 99%(AUC),tR=10.64min。
实施例443
9-{4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作B，使9-溴-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150mg,0.40mmol)与4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基硼酸(120mg,0.50mmol)反应，得到所需产物(55mg,35%)，其为灰白色固体。ESI MS m/z415[C22H20F2N2O2S+H]+。
实施例444
9-{4-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照就实施例460所描述的操作，使9-[4-(2-氨基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.30mmol)与甲醛(100mg,1.0mmol)反应，得到所需产物(85mg,84%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3CN+D2O)δ7.54-7.50(m,2H),7.42(d,J=7.8Hz,2H),7.32(d,J=9.1Hz,1H),7.13(d,7.8Hz,2H),5.83(d,J=5.3Hz,1H),3.69(s,3H),3.43-3.40(m,2H),3.16-3.13(m,2H),2.92(s,6H)。
实施例445
9-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.30mmol)与2-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯胺(150mg,0.50mmol)反应，得到所需产物(64mg,60%)，其为棕色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.61(d,J=5.3Hz,1H),7.58-7.53(m,2H),7.41(d,J=5.3Hz,1H),7.16(s,1H),7.01(d,J=5.3Hz,1H),6.09(d,J=5.1Hz,1H),3.93(s,3H),3.77(s,3H)。
实施例222
9-{4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作B，使9-溴-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.30mmol)与4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基硼酸(100mg,0.45mmol)反应，得到所需产物(49mg,41%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.28(s,1H),7.77(d,J=5.4Hz,1H),7.71(q,J=8.0Hz,2H),7.46(d,J=12.8Hz,1H),7.38(d,J=8.2Hz,2H),5.69(d,J=5.4Hz,1H),4.64(t,J=6.0Hz,1H),3.71(s,3H),2.82(d,J=4.2Hz,3H),2.70(d,J=4.4Hz,3H),1.74(d,J=6.8Hz,3H)。ESI MS m/z397[C22H21FN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.85min。
实施例446
{1-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基]哌啶-4-基}甲基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.30mmol)与{1-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苄基]哌啶-4-基}甲基氨基甲酸叔丁酯(150mg,0.36mmol)反应，得到所需产物(81mg,49%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 552[C30H34FN3O4S+H]+。
实施例447
[5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)噻吩-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(150mg,0.48mmol)与5-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]噻吩-2-基硼酸(130mg,0.53mmol)反应，得到所需产物(30mg,18%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.74(d,J=5.4Hz,1H),7.56(d,J=9.1Hz,1H),7.36(d,J=9.1Hz,1H),6.49(d,J=3.1Hz,1H),6.40(宽单峰,1H),6.01(d,J=5.4Hz,1H),4.27(s,2H),3.82(s,3H),1.39(s,9H)。
实施例448
2-氟-N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
按照一般操作E，使4-溴-2-氟-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺(3.30mg,1.1mmol)与联硼酸二频哪醇酯(300mg,1.2mmol)反应，得到粗硼酸酯，使所述粗硼酸酯与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(310mg,1.0mmol)反应，得到所需产物(68mg,13%)，其为灰白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.95(s,1H),8.04(t,J=5.8Hz,1H),7.93(t,J=7.8Hz,1H),7.93(d,J=5.4Hz,1H),7.57(d,J=9.1Hz,1H),7.49-7.43(m,2H),7.30(dd,J=8.0,1.5Hz,1H),5.89(d,J=5.4Hz,1H),4.78(t,J=5.6Hz,1H),3.72(s,3H),3.46(q,J=6.2Hz,2H),3.05(m,2H)。
实施例449
4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺酰胺
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.32mmol)与N,N-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺(110mg,0.35mmol)反应，得到所需产物(33mg,crude)，其为棕色固体。ESI MS m/z 415[C20H18N2O4S2+H]+。
实施例450
N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(500mg,1.5mmol)与N-(2-羟基乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺(450mg,1.5mmol)反应，得到所需产物(130mg,20%)，其为灰白色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.93(s,1H),7.94(d,J=8.4Hz,2H),7.78-7.74(m,2H),7.58-7.42(m,4H),5.74(d,J=5.4Hz,1H),4.78(t,J=5.6Hz,1H),3.71(s,3H),3.45(q,J=6.1Hz,2H),2.93(q,J=6.2Hz,2H)。
实施例333
N-(2-氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
在-78℃在氮气下向N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺(120mg,0.28mmol)于二氯甲烷(10mL)和THF(6mL)中的溶液中加入DAST(89mg,0.56mmol)且将反应混合物在-78℃搅拌2小时并温热至室温且搅拌16小时。将反应混合物浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化。将所得粗残留物在二氯甲烷中研磨且过滤，得到所需产物(90mg,75%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.92(s,1H),8.10(t,J=5.9Hz,1H),7.95(d,J=8.4Hz,2H),7.76(d,J=5.4Hz,1H),7.56(d,J=9.1Hz,1H),7.51(d,J=8.4Hz,2H),7.43(d,J=9.2Hz,1H),5.75(d,J=5.4Hz,1H),4.51(t,J=4.9Hz,1H),4.42(t,J=4.9Hz,1H),3.71(s,3H),3.24(q,J=5.2Hz,1H),3.19(q,J=5.2Hz,1H)。ESI MS m/z 433[C20H17FN2O4S2+H]+。HPLC 93.4%(AUC),tR=15.64min。
实施例451
4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作E，使4-溴苄基氨基甲酸叔丁酯(2.9g,10mmol)与联硼酸二频哪醇酯(2.8g,11mmol)反应，得到粗硼酸酯，使所述粗硼酸酯与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.8g,9.0mmol)反应，得到所需产物(2.7g,68%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 437[C24H24N2O4S+H]+。
实施例452
4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯
向4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(29mg,0.055mmol)于DMF(1mL)中的溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(12mg,0.066mmol)且将反应混合物在室温搅拌1小时并在50℃加热2小时。将反应混合物浓缩且残留物通过制备性TLC(硅胶,甲醇/二氯甲烷梯度)来纯化，得到所需产物(10mg,35%)。ESI MS m/z 516[C24H23BrN2O4S+H]+。
实施例453
2-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙-2-基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作E，使2-(4-溴苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(160mg,0.50mmol)与联硼酸二频哪醇酯(140mg,0.55mmol)反应，得到粗硼酸酯，使所述粗硼酸酯与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(140mg,0.45mmol)反应，得到所需产物(110mg,47%)，其为棕色固体。ESI MS m/z465[C26H28N2O4S+H]+。
实施例454
4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯
将4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(45mg,0.10mmol)和N-氯琥珀酰亚胺(17mg,0.13mmol)于DMF(1mL)中的溶液在50℃加热3小时。将反应混合物减压浓缩。残留物通过制备性HPLC(水/乙腈(含有0.05%TFA)梯度)来纯化，得到所需产物(15mg,32%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 471[C24H23ClN2O4S+H]+。
实施例455
2-[4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙-2-基氨基甲酸叔丁酯
将2-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(130mg,0.27mmol)和N-氯琥珀酰亚胺(47mg,0.35mmol)于DMF(3mL)中的溶液在70℃加热2小时。将反应混合物冷却至室温，用水淬灭且水层用二氯甲烷/甲醇(9:1)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,甲醇/二氯甲烷梯度)来纯化，得到所需产物(42mg,31%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 500[C26H27ClN2O4S+H]+。
实施例456
N-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基]甲磺酰胺
按照一般操作E，使N-(4-溴-2-甲基苯基)甲磺酰胺(130mg,0.50mmol)与联硼酸二频哪醇酯(140mg,0.55mmol)反应，得到粗硼酸酯，使所述粗硼酸酯与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(140mg,0.45mmol)反应，得到所需产物(51mg,27%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 415[C20H18N2O4S2+H]+。
实施例599
(R)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作E，使(R)-2-(4-溴苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(60mg,0.20mmol)与9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(60mg,0.20mmol)反应，得到所需产物(52mg,62%)，其为棕色固体。ESI MS m/z479[C27H30N2O4S]+。
实施例600
2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作E，使2-(4-溴苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(0.44g,1.4mmol)与9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.45g,1.4mmol)反应，得到所需产物(0.53g,79%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 479[C27H30N2O4S+H]+。
实施例601
4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作E，使4-溴苄基氨基甲酸叔丁酯(0.78g,2.7mmol)与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.76g,2.5mmol)反应，得到所需产物(0.66g,62%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 437[C24H24N2O4S+H]+。
实施例602
(R)-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作E，使(R)-1-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(60mg,0.20mmol)与9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(60mg,0.20mmol)反应，得到所需产物(52mg,62%)，其为棕色固体。
实施例603
(R)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作E，使(R)-1-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(1.5g,5mmol)与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(1.4g,4.6mmol)反应，得到所需产物(0.90g,43%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 451[C25H26N2O4S+H]+。
实施例604
(S)-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作E，使(S)-1-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(60mg,0.20mmol)与9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(60mg,0.20mmol)反应，得到所需产物(52mg,62%)，其为棕色固体。ESI MS m/z465[C26H28N2O4S+H]+。
实施例605
1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作E，使1-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(3.0g,10mmol)与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.8g,9.0mmol)反应，得到所需产物(2.0g,50%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 451[C25H26N2O4S+H]+。
实施例606
(R)-1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作H，使(R)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(0.67g,1.5mmol)与N-氯琥珀酰亚胺(0.29g,1.6mmol)在DMF(10mL)中反应，得到所需产物(0.28g,35%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 499[C26H27ClN2O4S+H]+。
实施例607
1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作I，使1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(1.0g,2.2mmol)与N-溴琥珀酰亚胺(0.45g,2.5mmol)在DMF(10mL)中反应，得到所需产物(0.35g,29%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 529[C25H25BrN2O4S+H]+。
实施例608
4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作I，使4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(0.66g,1.5mmol)与N-溴琥珀酰亚胺(0.30g,1.7mmol)在DMF(10mL)中反应，得到所需产物(0.39g,51%)，其为棕色固体。ESI MSm/z 515[C24H23BrN2O4S+H]+。
实施例609
4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作J，使4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(52mg,0.10mmol)与三甲基环三硼氧烷(13mg,0.10mmol)反应，得到所需产物(43mg,95%)，其为灰色固体。ESI MS m/z451[C25H26N2O4S+H]+。
实施例610
1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作J，使1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(32mg,0.060mmol)与三甲基环三硼氧烷(8mg,0.060mmol)反应，得到所需产物(20mg,61%)，其为灰色固体。ESI MSm/z 465[C26H28N2O4S+H]+。
实施例1168
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使(R)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(43mg,0.095mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(18mg,51%)，其为灰色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.75-10.65(m,1H),9.14(s,1H),8.09(s,3H),7.68(d,J=5.4Hz,1H),7.43(d,J=8.4Hz,2H),7.21(d,J=8.3Hz,2H),7.05(s,1H),5.86(d,J=5.4Hz,1H),3.27-2.95(m,3H),1.38(d,J=6.6Hz,3H)。ESIMS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC 98.6%,tR=8.42min。
实施例1122
(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使(R)-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(43mg,0.095mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(18mg,51%)，其为灰色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.72(s,1H),8.52(s,3H),7.65(dd,J=13.3,6.8Hz,3H),7.30(d,J=8.2Hz,2H),7.06(s,1H),5.87(d,J=5.4Hz,1H),4.64-4.45(m,1H),2.50(s,3H),1.63(d,J=6.8Hz,3H)。ESI MS m/z480[C27H33N3O3S+H]+。HPLC 98.6%,tR=8.42min。
实施例1212
9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(43mg,0.095mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(18mg,51%)，其为灰色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.62(d,J=8.1Hz,2H),7.53(d,J=5.4Hz,1H),7.39(d,J=8.0Hz,2H),7.07(s,1H),6.10(d,J=5.4Hz,1H),4.26(s,1H),2.57(s,3H)。ESIMS m/z 335[C19H16N2O2S-H]-。HPLC 96.7%,tR=7.99min。
实施例1225
(S)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使(S)-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(52mg,0.11mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(20mg,46%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.62(d,J=7.4Hz,2H),7.54(d,J=5.4Hz,1H),7.39(d,J=7.4Hz,2H),7.07(s,1H),6.09(d,J=5.4Hz,1H),4.61(q,J=6.9Hz,1H),2.57(s,3H),1.76(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC>99%,tR=8.40min。
实施例1032
9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(17mg,0.032mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(8mg,55%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.62(d,J=7.4Hz,2H),7.54(d,J=5.4Hz,1H),7.42-7.37(m,2H),7.07(d,J=0.7Hz,1H),6.09(d,J=5.4Hz,1H),4.67-4.56(m,1H),2.57(s,3H),1.76(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z 415[C19H15BrN2O2S+H]+。HPLC95.0%,tR=12.16min。
实施例1066
9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(20mg,0.043mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(10mg,60%)，其为浅灰色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.62(d,J=7.4Hz,2H),7.54(d,J=5.4Hz,1H),7.42-7.37(m,2H),7.07(d,J=0.7Hz,1H),6.09(d,J=5.4Hz,1H),4.67-4.56(m,1H),2.57(s,3H),1.76(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z 351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC>99%,tR=8.40min。
实施例1123
(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使(R)-1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(24mg,0.045mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(18mg,88%)，其为浅灰色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.64(dd,J=10.4,3.5Hz,3H),7.61(d,J=5.4Hz,1H),7.47(s,1H),7.42(d,J=7.5Hz,2H),6.07(d,J=5.4Hz,1H),4.65-4.59(m,1H),1.76(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z 415[C19H15BrN2O2S+H]+。HPLC 97.0%,tR=8.74min。
实施例1159
(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(R)-1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(30mg,0.063mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(22mg,87%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.63-7.56(m,2H),7.53(d,J=5.4Hz,1H),7.40(t,J=6.6Hz,3H),7.08(s,1H),6.04(d,J=5.4Hz,1H),4.31(dd,J=9.2,5.9Hz,1H),2.57(s,3H),2.21-2.01(m,2H),1.03(t,J=7.4Hz,3H)。ESI MS m/z383[C20H17ClN2O2S-H]-。HPLC 96.9%,tR=8.69min。
实施例1157
(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(R)-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(30mg,0.063mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(22mg,87%)，其为浅灰色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.63-7.56(m,2H),7.53(d,J=5.4Hz,1H),7.40(t,J=6.6Hz,3H),7.08(s,1H),6.04(d,J=5.4Hz,1H),4.31(dd,J=9.2,5.9Hz,1H),2.57(s,3H),2.21-2.01(m,2H),1.03(t,J=7.4Hz,3H)。ESI MS m/z365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>99%,tR=8.69min。
实施例1330
9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(52mg,0.11mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(20mg,46%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.68(d,J=8.4Hz,2H),7.54(d,J=5.4Hz,1H),7.41(d,J=8.4Hz,2H),7.07(s,1H),6.08(d,J=5.4Hz,1H),2.57(s,3H),1.86(s,6H)。ESI MS m/z 363[C21H20N2O2S-H]-。HPLC 98.7%,tR=8.51min。
实施例611 982
9-溴-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
在0℃向9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(2.2g,6.8mmol)于DMF(15mL)和THF(15mL)的混合物中的混悬液中加入氢化钠(60%,0.54g,13.6mmol)。将反应混合物在0℃搅拌30分钟，然后加入(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基甲硅烷(3.4g,20mmol)。将所得混合物在室温搅拌过夜，然后倒入冰-水(50mL)中。过滤所得析出物并通过柱色谱(硅胶,庚烷/乙酸乙酯)来纯化，得到所需产物(2.7g,87%)，其为浅黄色固体。ESI MS m/z454[C19H24BrNO3SSi+H]+。
实施例612
9-溴-8-甲氧基-2,6-二甲基-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
在-78℃向搅拌的二异丙胺(85μL,0.6mmol)于THF(2.5mL)中的溶液中加入n-BuLi(正丁基锂)(2.5M,0.24mL,0.60mmol)且将反应混合物在0℃搅拌10分钟，然后冷却至-78℃。滴加9-溴-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.23g,0.50mmol)于THF(1mL)中的溶液且将反应混合物在-78℃搅拌30分钟。加入碘甲烷(93μL,1.5mmol)且将反应混合物在-78℃搅拌2小时且通过加入饱和氯化铵水溶液来淬灭并用二氯甲烷萃取。有机物用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,庚烷/乙酸乙酯)来纯化，得到所需产物(0.13g,55%)，其为白色固体。ESIMS m/z 468[C20H26BrNO3SSi+H]+。
实施例613
(R)-2-(4-(8-甲氧基-2,6-二甲基-4-氧代-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使(R)-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(0.12g,0.33mmol)与9-溴-8-甲氧基-2,6-二甲基-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.12g,0.33mmol)反应，得到所需产物(78mg,45%)，其为固体。ESI MS m/z623[C34H46N2O5SSi+H]+。
实施例1341
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-2,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
在室温向(R)-2-(4-(8-甲氧基-2,6-二甲基-4-氧代-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(24mg,0.039mmol)于CH2Cl2(1mL)中的溶液中加入三氟乙酸(1.0mL)且将反应混合物在该温度搅拌2小时。浓缩混合物且将残留物溶解在甲醇(2mL)中且用NH4OH(2mL)处理。将所得混合物在室温搅拌2小时并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。将所需馏分合并、浓缩且将残留物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物(5mg,30%)，其为盐酸盐。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.52(dd,J=7.8,1.5Hz,1H),7.47(dd,J=7.7,1.5Hz,1H),7.32(s,1H),7.31-7.22(m,2H),5.30(d,J=2.7Hz,1H),3.29-3.18(m,3H),2.63(s,3H),1.47(d,J=6.1Hz,3H)。ESI MS m/z392[C23H24N2O2S+H]+。
实施例1340
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-2,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
在0℃向(R)-2-(4-(8-甲氧基-2,6-二甲基-4-氧代-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(40mg,0.064mmol)于CH2Cl2(1mL)中的溶液中加入BBr3(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)且将反应混合物在该温度搅拌1小时并通过倒在水或冰-水上来淬灭。浓缩所得混合物且将残留物溶解在甲醇(2mL)中且用NH4OH(2mL)处理。将所得混合物在室温搅拌2小时并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。合并所需馏分，浓缩且将残留物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为盐酸盐。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.55(dd,J=7.9,1.9Hz,1H),7.45(dd,J=7.7,1.9Hz,1H),7.34(dd,J=7.9,1.8Hz,1H),7.28(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),7.06(d,J=0.7Hz,1H),5.70(d,J=1.1Hz,1H),3.29-3.13(m,3H),2.55(s,3H),2.30(d,J=1.0Hz,3H),1.50(d,J=6.5Hz,3H)。ESI MS m/z 378[C22H22N2O2S+H]+。
实施例614
9-溴-2-氯-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
在-78℃向搅拌的二异丙胺(85μL,0.6mmol)于THF(2.5mL)中的溶液中加入n-BuLi(2.5M,0.24mL,0.6mmol)。将所得混合物在0℃搅拌10分钟，然后在-78℃冷却。滴加9-溴-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.23g,0.50mmol)于THF(1mL)中的溶液且将所得混合物在-78℃搅拌30分钟。滴加六氯乙烷(0.24g,1.0mmol)且将混合物在-78℃搅拌2小时并温热至室温。通过加入饱和氯化铵将反应混合物淬灭并用二氯甲烷(2×)萃取。合并的萃取物用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。残留物通过柱色谱(庚烷/乙酸乙酯)来纯化，得到所需产物(0.13g,52%)，其为白色固体。ESI MS m/z 488[C19H23BrClNO3SSi+H]+。
实施例615
(R)-2-(4-(2-氯-8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作E，使(R)-2-(4-溴苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(97mg,0.31mmol)与9-溴-2-氯-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.10g,0.21mmol)反应，得到所需产物(62mg,46%)，其为固体。ESI MS m/z 643[C33H43ClN2O5SSi+H]+。
实施例1354
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
在室温向(R)-2-(4-(2-氯-8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(11mg,0.017mmol)于CH2Cl2(1mL)中的溶液中加入三氟乙酸(1.0mL)且将反应混合物在该温度搅拌2小时。浓缩混合物且将残留物溶解在甲醇(2mL)中且用NH4OH(2mL)处理。将所得混合物在室温搅拌2小时并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。合并所需馏分，浓缩且将残留物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物(7mg,92%)，其为盐酸盐。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.52(dd,J=7.8,1.5Hz,1H),7.47(dd,J=7.7,1.5Hz,1H),7.32(s,1H),7.31-7.22(m,2H),5.30(d,J=2.7Hz,1H),3.29-3.18(m,3H),2.63(s,3H),1.47(d,J=6.1Hz,3H)。ESI MS m/z413[C22H21ClN2O2S+H]+。
实施例1353
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
在0℃向(R)-2-(4-(2-氯-8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(32mg,0.050mmol)于CH2Cl2中的溶液中加入BBr3(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)且将反应混合物在该温度搅拌1小时并通过倒在水或冰-水上来淬灭。浓缩所得混合物且将残留物溶解在甲醇(2mL)中且用NH4OH(2mL)处理。将所得混合物在室温搅拌2小时并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。合并所需馏分，干燥且将残留物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为盐酸盐。1HNMR(500MHz,MeOD)δ7.57(dd,J=7.9,1.8Hz,1H),7.48(dd,J=7.8,1.8Hz,1H),7.35(dd,J=7.9,1.7Hz,1H),7.29(dd,J=7.8,1.6Hz,1H),7.10(d,J=0.7Hz,1H),5.75(s,1H),3.28-3.19(m,3H),2.55(s,3H),1.50(d,J=6.4Hz,3H)。ESI MS m/z399[C21H19ClN2O2S+H]+。
实施例616
9-溴-2-氟-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
在-78℃向搅拌的二异丙胺(84μL 0.6mmol)于THF(2.5mL)中的溶液中加入n-BuLi(2.5M,0.24mL,0.6mmol)。将所得混合物在0℃搅拌10分钟，然后在-78℃冷却。滴加9-溴-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.23g,0.50mmol)于THF(1mL)中的溶液且将所得混合物在-78℃搅拌30分钟。加入N-氟二苯磺酰基胺(0.32g,1.0mmol)于THF(1mL)中的溶液且将混合物在-78℃搅拌2小时。通过加入饱和氯化铵将反应混合物淬灭并用二氯甲烷(2×)萃取。合并的萃取物用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。残留物通过柱色谱(庚烷/乙酸乙酯)来纯化，得到所需产物(98mg,41%)，其为白色固体。ESI MS m/z 472[C19H23BrFNO3SSi+H]+。
实施例617
(R)-2-(4-(2-氟-8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使(R)-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(0.11g,0.31mmol)与9-溴-2-氟-8-甲氧基-6-甲基-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(98mg,0.21mmol)反应，得到所需产物(0.11g,85%)，其为固体。ESI MS m/z627[C33H43FN2O5SSi+H]+。
实施例1375
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-2-氟-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
在室温向(R)-2-(4-(2-氟-8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(17mg,0.027mmol)于CH2Cl2(1mL)中的溶液中加入三氟乙酸(1.0mL)且将反应混合物在该温度搅拌2小时。浓缩混合物且将残留物溶解在甲醇(2mL)中且用NH4OH(2mL)处理。将所得混合物在室温搅拌2小时并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。合并所需馏分，浓缩且将残留物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物(5mg,43%)，其为盐酸盐。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.52(dd,J=7.8,1.5Hz,1H),7.47(dd,J=7.7,1.5Hz,1H),7.32(s,1H),7.31-7.22(m,2H),5.30(d,J=2.7Hz,1H),3.29-3.18(m,3H),2.63(s,3H),1.47(d,J=6.1Hz,3H)。ESI MS m/z397[C22H21FN2O2S+H]+。
实施例1383
(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-2-氟-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
在0℃向(R)-2-(4-(2-氟-8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-5-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(60mg,0.096mmol)于CH2Cl2(1mL)中的溶液中加入BBr3(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)且将反应混合物在该温度搅拌1小时并通过倒在水或冰-水上来淬灭。浓缩所得混合物且将残留物溶解在甲醇(2mL)中且用NH4OH(2mL)处理。将所得混合物在室温搅拌2小时并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。合并所需馏分，浓缩且将残留物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为盐酸盐。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.55(dd,J=7.9,1.7Hz,1H),7.46(dd,J=7.8,1.8Hz,1H),7.32(dd,J=23.9,7.9Hz,2H),7.10(s,1H),5.46(d,J=2.9Hz,1H),3.28-3.15(m,3H),2.55(s,3H),1.49(d,J=6.3Hz,3H)。ESI MS m/z 383[C21H19FN2O2S+H]+。
实施例618
1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
在0℃向1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(0.96g,2.1mmol)于二氯甲烷(15mL)中的溶液中加入BBr3(1.0M于二氯甲烷中,15mL,15mmol)且将反应混合物在该温度搅拌1小时并通过倒在水或冰-水上来淬灭。过滤析出物并混悬在DMF(8mL)中。加入一缩二碳酸二叔丁酯(0.85g,3.9mmol)和三乙胺(1.1mL,7.8mmol)且将混合物在室温搅拌2小时。加入水且过滤析出物并通过柱色谱来纯化，得到所需产物，其为固体。ESI MS m/z 437[C24H24N2O4S+H]+。
实施例619
1-(4-(8-(异丙氧基羰基氧基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
在0℃向1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(44mg,0.10mmol)于THF(2mL)中的溶液中加入NaH(60%,6mg,0.15mmol)且将反应混合物在该温度搅拌1小时。加入氯甲酸异丙酯(21μL,0.15mmol)且将所得混合物在室温搅拌3小时。加入水且混合物用二氯甲烷(2×15mL)萃取。合并的萃取物用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。残留物通过柱色谱(庚烷/乙酸乙酯)来纯化，得到所需产物(26mg,50%)，其为固体。ESI MS m/z 523[C28H30N2O6S+H]+。
实施例1077
碳酸9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯·异丙基酯盐酸盐
按照一般操作C，使1-(4-(8-(异丙氧基羰基氧基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(20mg,0.038mmol)与三氟乙酸(3mL)反应，得到所需产物(18mg,定量)，其为浅黄色固体。ESI MS m/z423[C23H22N2O4S+H]+。
实施例620
乙酸9-(4-(1-(叔丁氧基羰基氨基)乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯
按照制备1-(4-(8-(异丙氧基羰基氧基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯的操作，使1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(44mg,0.10mmol)与乙酸酐(11μL,0.12mmol)反应，得到所需产物(30mg,63%)，其为固体。ESI MS m/z479[C26H26N2O5S+H]+。
实施例1099
乙酸9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯盐酸盐
实施例621
2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-1-磺酰胺
按照一般操作E，使2-(4-溴苯基)丙-1-磺酰胺(0.12g,0.43mmol)与9-溴-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(0.14g,0.44mmol)反应，得到所需产物(16mg,8%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 443[C22H22N2O4S2+H]+。
实施例1419
2-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-1-磺酰胺
按照一般操作F，使2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-1-磺酰胺(16mg,0.036mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(7.0mg,44%)，其为浅棕色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.68(d,J=8.4Hz,2H),7.54(d,J=5.4Hz,1H),7.41(d,J=8.4Hz,2H),7.07(s,1H),6.08(d,J=5.4Hz,1H),2.57(s,3H),1.86(s,6H)。ESIMS m/z 429[C21H20N2O4S2+H]+。HPLC 98.7%,tR=8.51min。
实施例1057
N-(1-羟基丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
按照一般操作B，使N-(1-羟基丙-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺(570mg,1.7mmol)与9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(471mg,1.5mmol)反应，得到所需产物(109mg,16%)，其为灰白色粉末。ESI MS m/z 445[C21H20N2O5S2+H]+。
实施例1062
N-(1-溴丙-2-基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
按照一般操作F，使N-(1-羟基丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺(55mg,0.12mmol)与三溴硼烷(0.2mL)反应，得到所需产物(48mg,79%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)。ESIMS m/z 494[C20H17BrN2O4S2+H]+。HPLC 99.0%(AUC),tR=11.39min。
实施例1090
N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
按照一般操作B，使N-(2-羟基乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺(268mg,0.82mmol)与9-溴-8-甲氧基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮(268mg,0.68mmol)反应，得到所需产物(68mg,16%)，其为灰白色固体。1H NMR:(300MHz,DMSO-d6)。ESI MS m/z415[C21H22N2O5S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=11.73min。
实施例1094
N-(2-溴乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
按照一般操作F，使N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺(55mg,0.13mmol)与三溴硼烷(0.2mL)反应，得到所需产物(11mg,18%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)。ESI MS m/z 464[C20H19BrN2O4S+H]+。HPLC 94.9%(AUC),tR=14.88min。
实施例622
甲磺酸2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯基磺酰氨基)乙基酯
向搅拌的N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺(230mg,0.555mmol)和三乙胺(168mg,1.66mmol)于无水四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入甲磺酰氯(88mg,0.666mmol)。将反应混合物在室温搅拌20小时。然后过滤反应混合物以除去白色析出物，所述析出物用四氢呋喃(30mL)洗涤。减压浓缩滤液，得到橙色固体。残留物通过快速色谱来纯化，得到所需产物，其为棕色固体(141mg,51%)。ESI MS m/z493[C22H24N2O7S2+H]+。
实施例1145
N-(2-氯乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
向搅拌的甲磺酸2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯基磺酰氨基)乙基酯(141mg,0.286mmol)于无水二氯乙烷(10mL)中的溶液中加入氯化铝(190mg,1.43mmol)。将反应混合物回流搅拌20小时。然后将反应混合物冷却至室温并减压浓缩。残留物用甲醇(10mL)处理并在室温静置1小时。静置后，形成析出物，然后从母液中过滤出来。析出物通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化，得到所需产物(9mg,7.5%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)。ESI MS m/z419[C20H19ClN2O4S+H]+。HPLC 97.6%(AUC),tR=15.94min。
实施例1154
(S)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(S)-1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.194mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.16mL,1.16mmol)反应，得到所需产物(35mg,45%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO)δ10.81(d,J=10.5Hz,1H),9.83(s,1H),9.70-9.45(m,1H),9.28(s,1H),7.73(d,J=5.4Hz,1H),7.70-7.60(m,2H),7.38(dd,J=12.4,4.7Hz,3H),5.70(d,J=5.4Hz,1H),4.19(dt,J=12.1,6.0Hz,1H),2.51(s,3H),2.20(ddd,J=14.4,9.5,5.9Hz,1H),2.02-1.89(m,1H),0.84(t,J=7.4Hz,3H)。ESI MS m/z 399[C22H22N2O2S+H]+。HPLC 96.9%(AUC),tR=9.36min。
实施例1148
(S)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(S)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(135mg,0.282mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.69mL,1.69mmol)反应，得到所需产物(48mg,47%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.62(ddd,J=11.7,8.0,1.7Hz,2H),7.56(d,J=5.4Hz,1H),7.51-7.40(m,3H),7.19(d,J=8.9Hz,1H),5.97(d,J=5.4Hz,1H),4.22(dd,J=10.7,4.6Hz,1H),2.70(s,3H),2.34-2.02(m,2H),1.04-0.96(m,3H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC 95.9%(AUC),tR=8.38min。
实施例1181
(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(S)-2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.20mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.2mL,1.2mmol)反应，得到所需产物(35mg,46%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.62(d,J=5.4Hz,1H),7.56(dd,J=7.9,1.9Hz,1H),7.48(dd,J=7.8,1.9Hz,1H),7.36(dd,J=7.9,1.7Hz,1H),7.34-7.29(m,2H),6.12(d,J=5.4Hz,1H),3.29-3.15(m,3H),1.49(d,J=6.5Hz,3H)。ESI MS m/z385[C20H17ClN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.74min。
实施例1163
(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(S)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(110mg,0.236mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.42mL,1.42mmol)反应，得到所需产物(38mg,47%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.61-7.53(m,2H),7.47(dd,J=7.8,1.9Hz,1H),7.41(dd,J=10.9,6.1Hz,1H),7.37(dd,J=7.9,1.7Hz,1H),7.32(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.15(d,J=5.4Hz,1H),3.29-3.17(m,3H),1.50(d,J=6.4Hz,3H)。ESI MS m/z 351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.58min。
实施例1116
9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.09mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.58mL,0.58mmol)反应，得到所需产物(19mg,48%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.66-7.58(m,3H),7.38-7.27(m,3H),6.14(d,J=5.4Hz,1H),3.26(s,2H),1.19(t,J=5.5Hz,2H),1.11(t,J=5.5Hz,2H)。ESI MS m/z 397[C21H17ClN2O2S+H]+。HPLC 98.4%(AUC),tR=9.24min。
实施例1401
9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(100mg,0.22mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.32mL,1.32mmol)反应，得到所需产物(52mg,54%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.63(t,J=6.8Hz,3H),7.48(s,1H),7.33(d,J=8.2Hz,2H),6.14(d,J=5.4Hz,1H),3.26(s,2H),1.19(t,J=5.6Hz,2H),1.12(t,J=5.5Hz,2H)。ESI MS m/z 442[C21H17BrN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.25min。
实施例1254
9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯(120mg,0.24mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.46mL,1.46mmol)反应，得到所需产物(38mg,42%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.60(ddd,J=12.3,7.1,3.6Hz,3H),7.34-7.29(m,2H),7.08(d,J=0.6Hz,1H),6.19(d,J=5.4Hz,1H),3.25(s,2H),2.57(s,3H),1.22-1.06(m,4H)。ESI MS m/z 377[C23H22N2O2S+H]+。HPLC98.6%(AUC),tR=8.97min。
实施例1215
(S)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(S)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.10mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.61mL,0.61mmol)反应，得到所需产物(12mg,32%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.60-7.53(m,2H),7.47(dd,J=7.8,1.8Hz,1H),7.35(dd,J=7.9,1.7Hz,1H),7.30(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),7.08(s,1H),6.15(d,J=5.4Hz,1H),3.40-3.27(m,3H),2.74(s,3H),2.57(s,3H),1.50(d,J=6.6Hz,3H)。ESI MS m/z 379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.88min。
实施例1232
(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(S)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.209mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.25mL,1.25mmol)反应，得到所需产物(38mg,52%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.60-7.52(m,2H),7.45(dd,J=7.8,1.9Hz,1H),7.35(dd,J=7.9,1.7Hz,1H),7.29(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),7.08(s,1H),6.16(d,J=5.4Hz,1H),3.29-3.17(m,3H),2.57(s,3H),1.50(d,J=6.4Hz,3H)。ESIMS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC 98.0%(AUC),tR=8.63min。
实施例1264
9-(4-(2-氨基乙基)-3-氯苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使2-氯-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(120mg,0.24mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.45mL,1.45mmol)反应，得到所需产物(52mg,57%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.64(d,J=5.4Hz,1H),7.54(d,J=7.8Hz,1H),7.37(d,J=1.4Hz,1H),7.23(dd,J=7.7,1.4Hz,1H),7.08(s,1H),6.19(d,J=5.4Hz,1H),3.42-3.14(m,4H),2.56(s,3H)。ESI MS m/z 385[C20H17ClN2O2S+H]+。HPLC 98.2%(AUC),tR=8.55min。
实施例1268
9-(4-(2-氨基乙基)-3-氯苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使2-氯-4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(80mg,0.154mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.92mL,0.92mmol)反应，得到所需产物(37mg,59%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.68(d,J=5.4Hz,1H),7.56(d,J=7.8Hz,1H),7.42(d,J=1.7Hz,1H),7.30(s,1H),7.27(dd,J=7.8,1.7Hz,1H),6.17(d,J=5.4Hz,1H),3.39-3.25(m,4H)。ESI MS m/z 405[C19H14Cl2N2O2S+H]+。HPLC98.1%(AUC),tR=9.17min。
实施例1262
(R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(R)-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(150mg,0.313mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.9mL,1.9mmol)反应，得到所需产物(85mg,74%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.63(ddd,J=7.0,5.5,2.2Hz,2H),7.57(d,J=5.4Hz,1H),7.43(ddd,J=7.4,6.1,2.1Hz,2H),7.08(s,1H),6.05(d,J=5.4Hz,1H),4.47(q,J=6.9Hz,1H),2.71(s,3H),2.57(s,3H),1.79(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.40min。
实施例1135
(R)-6-溴-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(R)-1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.18mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.1mL,1.1mmol)反应，得到所需产物(38mg,48%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO)δ10.20(s,1H),9.88(s,1H),9.76-9.59(m,1H),9.37-9.21(m,1H),7.78(d,J=5.4Hz,1H),7.74-7.64(m,2H),7.54(s,1H),7.40-7.33(m,2H),5.77(d,J=5.4Hz,1H),4.44(dd,J=12.5,6.4Hz,1H),2.50(s,3H),1.68(d,J=6.8Hz,3H)。ESI MS m/z 429[C20H17BrN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.00min。
实施例1271
9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯(130mg,0.26mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.57mL,1.57mmol)反应，得到所需产物(35mg,35%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.81(s,1H),9.34(s,1H),7.98(s,3H),7.72(d,J=5.4Hz,1H),7.49(t,J=8.5Hz,1H),7.40(d,J=8.9Hz,1H),7.17(t,J=9.0Hz,1H),7.12(ddd,J=10.7,9.7,1.7Hz,2H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),3.25(s,2H),1.51(d,J=9.1Hz,6H)。ESI MS m/z 383[C21H19FN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.77min。
实施例1278
9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.10mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.58mL,0.58mmol)反应，得到所需产物(22mg,58%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.64(d,J=5.4Hz,1H),7.57(t,J=8.4Hz,1H),7.15(ddd,J=15.1,10.7,1.7Hz,2H),7.08(d,J=0.7Hz,1H),6.26(d,J=5.4Hz,1H),3.31(s,2H),2.57(s,3H),1.62(d,J=5.6Hz,6H)。ESI MS m/z397[C22H21FN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.07min。
实施例1291
9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.23mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.4mL,1.4mmol)反应，得到所需产物(42mg,55%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.57-7.50(m,2H),7.40(ddd,J=18.8,7.8,1.8Hz,2H),7.31(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),7.09(d,J=0.8Hz,1H),6.13(d,J=5.4Hz,1H),3.25(ddd,J=26.6,13.1,7.1Hz,2H),2.93(dq,J=15.3,5.2Hz,1H),2.57(d,J=0.6Hz,3H),1.97-1.74(m,2H),0.99(t,J=7.4Hz,3H)。ESI MS m/z379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.21min。
实施例1120
(S)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(S)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.22mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.3mL,1.3mmol)反应，得到所需产物(28mg,38%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.65-7.58(m,2H),7.54(d,J=5.4Hz,1H),7.46-7.40(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.03(d,J=5.4Hz,1H),4.32(dd,J=9.2,5.9Hz,1H),2.21-2.03(m,2H),1.04(t,J=7.4Hz,3H)。ESI MS m/z351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.24min。
实施例1290
9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丁基)甲基氨基甲酸叔丁酯(130mg,0.32mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.9mL,1.9mmol)反应，得到所需产物(82mg,65%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.63(d,J=5.4Hz,1H),7.46-7.41(m,2H),7.38-7.32(m,2H),7.09(d,J=0.7Hz,1H),6.26(d,J=5.4Hz,1H),3.36-3.33(m,2H),2.65(dd,J=21.2,9.3Hz,2H),2.58(s,3H),2.45-2.37(m,2H),2.27(ddd,J=17.7,11.5,8.6Hz,1H),2.12-2.01(m,1H)。ESI MS m/z 391[C23H22N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.37min。
实施例1300
9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丁基)甲基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.20mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.23mL,1.23mmol)反应，得到所需产物(52mg,68%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.64(d,J=5.4Hz,1H),7.44(ddd,J=17.8,10.5,3.8Hz,3H),7.39-7.35(m,2H),7.19(d,J=8.9Hz,1H),6.25(d,J=5.4Hz,1H),3.44(s,2H),2.65(dd,J=21.3,9.4Hz,2H),2.46-2.36(m,2H),2.33-2.20(m,1H),2.14-2.00(m,1H)。ESI MS m/z 377[C22H20N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR＝9.00min。
实施例1309
9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.21mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.25mL,1.25mmol)反应，得到所需产物(45mg,60%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.58-7.50(m,2H),7.46-7.36(m,3H),7.32(dt,J=12.4,6.2Hz,1H),7.19(d,J=8.9Hz,1H),6.11(d,J=5.4Hz,1H),3.40-3.19(m,2H),2.95(dq,J=15.3,5.2Hz,1H),1.98-1.85(m,1H),1.86-1.71(m,1H),1.06-0.91(m,3H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.15min。
实施例1312
9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(65mg,0.13mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.76mL,0.76mmol)反应，得到所需产物(28mg,56%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.60(d,J=5.4Hz,1H),7.54(dd,J=7.9,1.8Hz,1H),7.44(dd,J=7.7,1.8Hz,1H),7.39(dd,J=7.9,1.8Hz,1H),7.35-7.30(m,2H),6.08(d,J=5.4Hz,1H),3.38-3.22(m,2H),2.98-2.89(m,1H),1.97-1.85(m,1H),1.85-1.72(m,1H),0.98(t,J=7.4Hz,3H)。ESI MS m/z 399[C21H19ClN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=10.29min。
实施例385
9-(4-(1-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使乙基(1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(150mg,0.31mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.9mL,1.9mmol)反应，得到所需产物(37mg,33%)，其为白色玻璃状物。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.65(dd,J=13.2,4.9Hz,2H),7.57(d,J=5.4Hz,1H),7.48-7.39(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.04(d,J=5.4Hz,1H),4.53(q,J=6.8Hz,1H),3.20-3.08(m,1H),3.08-2.96(m,1H),1.79(d,J=6.9Hz,3H),1.36(t,J=7.3Hz,3H)。ESI MS m/z 365[+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=12.05min。
实施例1165
6-氯-8-羟基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(60mg,0.12mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.72mL,0.72mmol)反应，得到所需产物(22mg,50%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.77(s,1H),9.72(s,1H),8.72(s,1H),7.76(d,J=5.4Hz,1H),7.42(d,J=8.1Hz,2H),7.31(s,1H),7.24(d,J=8.1Hz,2H),5.85(d,J=5.4Hz,1H),3.30-3.23(m,2H),3.09-3.02(m,2H),2.65(s,3H)。ESI MS m/z385[C20H17ClN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.03min。
实施例1197
(S)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(S)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.21mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.25mL,1.25mmol)反应，得到所需产物(31mg,41%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.61-7.53(m,2H),7.48(dd,J=7.8,1.9Hz,1H),7.44-7.37(m,2H),7.33(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.14(d,J=5.4Hz,1H),3.41-3.25(m,3H),2.75(s,3H),1.50(d,J=6.8Hz,3H)。ESIMS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.36min。
实施例1224
9-(4-(2-氨基乙基)-2-溴-5-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使5-溴-2-羟基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.90mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.54mL,0.54mmol)反应，得到所需产物(18mg,48%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.68(d,J=5.5Hz,1H),7.58(s,1H),7.44(d,J=9.0Hz,1H),7.18(d,J=9.0Hz,1H),6.82(s,1H),6.33(d,J=5.5Hz,1H),3.25(m,2H),2.95(m,2H)。ESI MS m/z 432[C19H15BrN2O3S+H]+。HPLC 96.9%(AUC),tR=8.10min。
实施例1082
(S)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(S)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.22mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.30mL,13.0mmol)反应，得到所需产物(50mg,66%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.68-7.61(m,2H),7.57(d,J=5.4Hz,1H),7.49-7.39(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.04(d,J=5.4Hz,1H),4.48(q,J=6.8Hz,1H),2.72(s,3H),1.80(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC 96.9%(AUC),tR=7.68min。
实施例1088
9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(40mg,0.08mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.48mL,0.48mmol)反应，得到所需产物(12mg,40%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.65-7.56(m,3H),7.46-7.39(m,2H),7.30(s,1H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),4.32(dd,J=9.1,6.0Hz,1H),2.21-2.02(m,2H),1.03(t,J=7.4Hz,3H)。ESI MS m/z 385[C20H17ClN2O2S+H]+。HPLC 95.9%(AUC),tR=9.15min。
实施例1087
(S)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(S)-1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(40mg,0.08mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.48mL,0.48mmol)反应，得到所需产物(18mg,60%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.72-7.60(m,3H),7.49-7.39(m,2H),7.30(s,1H),6.03(d,J=5.4Hz,1H),4.49(q,J=6.9Hz,1H),2.73(d,J=4.3Hz,3H),1.80(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z 385[C20H17ClN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=13.60min。
实施例1209
9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使2-乙基-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(200mg,0.40mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,2.37mL,2.37mmol)反应，得到所需产物(120mg,78%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.62(d,J=8.4Hz,2H),7.54(d,J=5.4Hz,1H),7.41(dd,J=15.2,8.6Hz,3H),7.19(d,J=8.9Hz,1H),6.08(d,J=5.4Hz,1H),3.34(s,2H),2.05-1.88(m,4H),0.93(t,J=7.4Hz,6H)。ESI MS m/z393[C23H24N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.38min。
实施例1271
9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯(80mg,0.16mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(35mg,56%)，其为黄色玻璃状物。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.67(d,J=5.4Hz,1H),7.59(t,J=8.4Hz,1H),7.44(d,J=8.9Hz,1H),7.20(d,J=8.9Hz,3H),6.25(d,J=5.4Hz,1H),3.54(d,J=13.0Hz,2H),3.28(s,1H),1.63(d,J=4.6Hz,6H)。ESI MS m/z383[C21H19FN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.89min。
实施例623
(1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作I，使(1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯(750mg,1.57mmol)与NBS(280mg,1.57mmol)反应，得到所需产物(473mg,54%)，其为黄色固体。ESI MS m/z555[C27H27BrN2O4S+H]+。
实施例624
(S)-2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作I，使(S)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(1.0g,2.0mmol)与NBS(446mg,2.5mmol)反应，得到所需产物(500mg,43%)，其为黄色固体。ESI MS m/z557[C27H29BrN2O4S+H]+。
实施例625
(R)-1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作I，使(R)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(400mg,0.86mmol)与NBS(184mg,1.03mmol)反应，得到所需产物(285mg,61%)，其为黄色固体。ESI MS m/z543[C26H30BrN2O4S+H]+。
实施例1263
9-(4-(2-氨基乙基)-3-氯苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使2-氯-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.10mmol)与TFA(3.0mL)反应，得到所需产物，其为浅黄色固体(27mg,68%)。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.62(t,J=5.8Hz,1H),7.53(d,J=7.8Hz,1H),7.35(d,J=1.6Hz,1H),7.29(s,1H),7.21(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),6.11(d,J=5.4Hz,1H),3.75(d,J=7.4Hz,3H),3.38-3.16(m,4H),2.64(s,3H)。ESI MS m/z 399[C21H19ClN2O2S+H]+。HPLC98.8%(AUC),tR=9.50min。
实施例1265
(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(R)-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.10mmol)与TFA(3.0mL)反应，得到所需产物，其为黄色固体(25mg,63%)。1HNMR(500MHz,MeOD)δ7.64(d,J=8.4Hz,2H),7.57(d,J=5.4Hz,1H),7.38(d,J=8.6Hz,2H),7.29(s,1H),5.99(d,J=5.4Hz,1H),4.48(q,J=6.8Hz,1H),3.73(s,3H),2.72(s,3H),2.64(s,3H),1.80(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC 98.0%(AUC),tR=9.51min。
实施例1277
9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(40mg,0.08mmol)与TFA(3.0mL)反应，得到所需产物，其为白色固体(14mg,44%)。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.54-7.47(m,2H),7.42(dd,J=7.7,1.8Hz,1H),7.35-7.25(m,3H),5.96(d,J=5.4Hz,1H),3.75(s,3H),3.37-3.26(m,2H),3.02-2.89(m,1H),2.64(s,3H),1.97-1.85(m,1H),1.81-1.67(m,1H),0.96(t,J=7.3Hz,3H)。ESI MS m/z393[C23H24N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.74min。
实施例1064
(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(S)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(30mg,0.06mmol)与TFA(1.5mL)反应，得到所需产物(15mg,65%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.64(d,J=8.5Hz,2H),7.61-7.52(m,2H),7.45-7.36(m,3H),5.98(d,J=5.4Hz,1H),4.48(q,J=6.8Hz,1H),3.74(s,3H),2.73(s,3H),1.79(t,J=8.0Hz,3H)。ESI MS m/z365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=13.69min。
实施例1121
(S)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(S)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(40mg,0.09mmol)与TFA(2.0mL)反应，得到所需产物(15mg,49%)，其为浅黄色玻璃状物。1H NMR(500MHz,MeOD))δ7.60(tt,J=7.1,3.6Hz,2H),7.57-7.51(m,2H),7.42-7.36(m,3H),6.00(d,J=5.4Hz,1H),4.32(dd,J=9.2,6.0Hz,1H),3.73(s,3H),2.11(qdd,J=13.6,8.3,6.7Hz,3H),1.08-0.98(m,3H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.74min。
实施例1391
9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.09mmol)与TFA(5.0mL)反应，得到所需产物(19mg,47%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.71-7.65(m,1H),7.65-7.57(m,3H),7.32-7.27(m,2H),5.99(t,J=6.4Hz,1H),3.75(s,3H),3.29(s,2H),1.21-1.10(m,4H)。ESI MS m/z456[C22H19BrN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=10.83min。
实施例1251
9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯(70mg,0.14mmol)与TFA(4.0mL)反应，得到所需产物(32mg,56%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.63-7.51(m,3H),7.32-7.23(m,3H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),3.74(s,3H),3.28(s,2H),2.64(s,3H),1.21-1.08(m,4H)。ESI MS m/z 391[C23H22N2O2S+H]+。HPLC95.7%(AUC),tR=9.15min。
实施例1297
9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丁基)甲基氨基甲酸叔丁酯(200mg,0.42mmol)与TFA(5.0mL)反应，得到所需产物(150mg,89%)，其为白色固体。1HNMR(500MHz,MeOD)δ7.61(d,J=5.4Hz,1H),7.47-7.41(m,2H),7.35-7.30(m,3H),6.07(d,J=5.4Hz,1H),3.76(s,3H),3.46(s,2H),2.65(s,3H),2.64-2.57(m,2H),2.47-2.37(m,2H),2.32-2.15(m,1H),2.12-1.97(m,1H)。ESI MS m/z405[C24H24N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=12.27min。
实施例1321
9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丁基)甲基氨基甲酸叔丁酯(25mg,0.05mmol)与TFA(2.5mL)反应，得到所需产物(16mg,80%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.66(s,1H),7.55(s,1H),7.47(s,2H),7.34(s,2H),6.04(s,1H),3.77(s,3H),3.47(s,2H),2.68-2.54(m,2H),2.47-2.35(m,2H),2.31-2.20(m,1H),2.12-2.02(m,1H)。ESI MS m/z 426[C23H21ClN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.87min。
实施例1154
(S)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(S)-1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(100mg,0.194mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.2mL,1.16mmol)反应，得到所需产物(35mg,45%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO)δ10.81(d,J=10.5Hz,1H),9.83(s,1H),9.70-9.45(m,1H),9.28(s,1H),7.73(d,J=5.4Hz,1H),7.70-7.60(m,2H),7.38(dd,J=12.4,4.7Hz,3H),5.70(d,J=5.4Hz,1H),4.19(dt,J=12.1,6.0Hz,1H),2.51(s,3H),2.20(ddd,J=14.4,Z)。
实施例626
(S)-2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作J，使(S)-2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(150mg,0.269mmol)与三甲基环三硼氧烷(102mg,0.8mmol)反应，得到所需产物(95mg,75%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 493[C28H32BrN2O4S+H]+。
实施例1372
9-(4-(1-((二甲基氨基)甲基)环丁基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例460所描述的操作，使9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(110mg,0.28mmol)与甲醛(37%于水中,22mg,0.70mmol)反应，得到所需产物，其为白色固体(28mg,25%)。1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.65(t,J=7.4Hz,3H),7.43(d,J=8.1Hz,2H),7.12(s,1H),6.24(d,J=5.3Hz,1H),3.80(s,2H),2.86(s,6H),2.77-2.67(m,2H),2.60(s,3H),2.52(dt,J=11.9,8.8Hz,2H),2.30-2.17(m,1H),2.17-2.05(m,1H)。ESI MS m/z 419[C25H26N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.51min。
实施例1172
(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例460所描述的操作，使(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(20mg,0.06mmol)与甲醛(37%于水中,5.0mg,0.15mmol)反应，得到所需产物，其为白色固体(15mg,70%)。1HNMR(500MHz,MeOD)δ7.64-7.51(m,3H),7.45-7.37(m,2H),7.34(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),7.19(t,J=7.7Hz,1H),6.12(d,J=5.4Hz,1H),3.62(td,J=11.5,2.6Hz,1H),3.50-3.40(m,2H),2.97(s,3H),2.94(s,3H),1.48(d,J=6.6Hz,3H)。ESI MSm/z 379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.63min。
实施例1128
(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例460所描述的操作，使(S)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(25mg,0.07mmol)与甲醛(37%于水中,5.5mg,0.18mmol)反应，得到所需产物，其为白色固体(12mg,45%)。1HNMR(500MHz,MeOD)δ7.66(ddd,J=19.7,7.7,1.6Hz,2H),7.55(d,J=5.4Hz,1H),7.52-7.45(m,2H),7.43(d,J=8.9Hz,1H),7.20(d,J=8.9Hz,1H),5.95(d,J=5.4Hz,1H),4.38(dd,J=11.3,4.4Hz,1H),2.99(d,J=2.1Hz,3H),2.85(d,J=3.2Hz,3H),2.40-2.18(m,2H),1.03-0.93(m,3H)。ESI MS m/z379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC 98.4%(AUC),tR=8.14min。
实施例1127
(S)-9-(4-(1-(乙基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例460所描述的操作，使(S)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(30mg,0.09mmol)与甲醛(37%于水中,9.5mg,0.21mmol)反应，得到所需产物，其为白色固体(15mg,46%)。1HNMR(500MHz,MeOD)δ7.68-7.57(m,2H),7.54(d,J=5.4Hz,1H),7.45(ddd,J=17.0,10.1,5.3Hz,3H),7.19(d,J=8.9Hz,1H),5.97(d,J=5.4Hz,1H),4.26(dd,J=11.1,4.3Hz,1H),3.11(tt,J=14.6,7.3Hz,1H),3.05-2.95(m,1H),2.25(ddd,J=13.0,7.4,4.4Hz,1H),2.09(ddd,J=13.1,11.2,7.4Hz,1H),1.35(t,J=7.3Hz,3H)。ESI MS m/z 379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC 98.4%(AUC),tR=8.51min。
实施例1095
9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(650mg,1.40mmol)与BBr3(1.0M于CH2Cl2中,10mL,10mmol)反应，得到所需产物(152mg,31%)，其为浅黄色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.56(d,J=5.4Hz,1H),7.49(d,J=7.9Hz,1H),7.43(dd,J=13.3,8.3Hz,2H),7.34(d,J=7.9Hz,2H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.11(d,J=5.4Hz,1H),3.71-3.60(m,1H),3.05(dd,J=7.2,2.2Hz,2H),1.40(d,J=6.6Hz,3H)。ESIMS m/z 351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC 98.6%(AUC),tR=8.08min。
实施例1106
9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使1-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(55mg,0.11mmol)与BBr3(1.0M于CH2Cl2中,2mL,2mmol)反应，得到所需产物(28mg,66%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.61(d,J=5.4Hz,1H),7.47(dd,J=22.8,7.8Hz,2H),7.36-7.29(m,3H),6.08(d,J=5.4Hz,1H),3.65(dd,J=13.7,6.9Hz,1H),3.05(ddd,J=34.9,13.6,7.3Hz,2H),1.39(d,J=6.6Hz,3H)。ESI MS m/z385[C20H17ClN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.77min。
实施例379
9-(4-(1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例1387所描述的操作，使9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(10mg,0.03mmol)与低聚甲醛(8mg,0.11mmol)反应且在纯化后如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(7.0mg,87%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.70(d,J=7.9Hz,2H),7.58(d,J=5.4Hz,1H),7.39(dd,J=25.8,8.4Hz,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.12(d,J=5.4Hz,1H),2.94(s,6H),1.34-1.25(m,2H),1.23-1.14(m,2H)。ESI MS m/z 391[C23H22N2O2S+H]+。HPLC 96.7%(AUC),tR=8.72min。
实施例373
9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
在0℃向2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈(50mg,0.14mmol)于甲苯(13mL)中的溶液中加入BH3·THF(1.0M,13mL,13mmol)且将反应混合物温热至室温并加热回流4小时。反应混合物通过倒在水或冰-水上来淬灭且浓缩所得混合物并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为浅黄色固体(5.4mg,10%)。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.60-7.49(m,3H),7.47(dd,J=7.7,1.7Hz,1H),7.39(d,J=9.1Hz,1H),7.34-7.25(m,2H),6.00(d,J=5.4Hz,1H),3.75(s,3H),3.30-3.18(m,3H),1.49(d,J=6.5Hz,3H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC99%(AUC),tR=8.76min。
实施例1218
9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，2-氟-4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(70mg,0.14mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,5mL,5mmol)处理，得到所需产物，其为白色固体(17mg,30%)。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.66(d,J=5.4Hz,1H),7.54(s,1H),7.50(t,J=7.9Hz,1H),7.10(d,J=7.9Hz,2H),6.09(d,J=5.4Hz,1H),3.76(s,3H),3.25-3.06(m,4H)。ESI MS m/z 403[C20H16ClFN2O2S+H]+。HPLC 97.9%(AUC),tR=9.63min。
实施例1247
9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，2-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯(110mg,0.20mmol)用BBr3(1.0M于CH2Cl2中,10mL,10mmol)处理，得到所需产物，其为棕色固体(39mg,45%)。ESI MS m/z 443[C21H19BrN2O2S+H]+。HPLC 96.3%(AUC),tR=9.56min。
实施例1245
6-溴-9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，在0℃向4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-氟苯乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(90mg,0.16mmol)/CH2Cl2中加入BBr3(1.0M于CH2Cl2中,6mL,6mmol)且将反应混合物温热至室温并保持4小时。反应混合物通过倒在水或冰-水上来淬灭且浓缩所得混合物并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为白色固体(15mg,21%)。ESI MS m/z 447[C20H16BrFN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.26min。
实施例1258
9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，在0℃向2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(60mg,0.12mmol)/CH2Cl2中加入BBr3(1.0M于CH2Cl2中,6mL,6mmol)且将反应混合物温热至室温并保持4小时。反应混合物通过倒在水或冰-水上来淬灭且浓缩所得混合物并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为灰白色固体(31mg,67%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.63(d,J=5.4Hz,1H),7.51(t,J=7.9Hz,1H),7.15-7.06(m,3H),6.20(d,J=5.4Hz,1H),3.42-3.35(m,2H),3.30-3.10(m,2H),2.80(s,3H),2.57(s,3H)。ESI MS m/z383[C21H19FN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.65min。
实施例1260
9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，在0℃向2-(4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁酯(70mg,0.14mmol)/CH2Cl2中加入BBr3(1.0M于CH2Cl2中,5mL,5mmol)且将反应混合物温热至室温并保持4小时。反应混合物通过倒在水或冰-水上来淬灭且浓缩所得混合物并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为棕色固体(12mg,38%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.66(d,J=8.4Hz,2H),7.63(d,J=5.4Hz,1H),7.36(d,J=8.4Hz,2H),7.32(s,1H),6.13(d,J=5.4Hz,1H),3.29(s,2H),1.58(s,6H)。ESI MS m/z 399[C21H19ClN2O2S+H]+。HPLC 98.8%(AUC),tR=9.26min。
实施例1280
9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，在0℃向2-(2-氯-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(120mg,0.24mmol)/CH2Cl2中加入BBr3(1.0M于CH2Cl2中,15mL,15mmol)且将反应混合物温热至室温并保持4小时。反应混合物通过倒在水或冰-水上来淬灭且浓缩所得混合物并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为棕色固体(40mg,43%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.65(ddd,J=9.9,9.3,6.1Hz,2H),7.46-7.36(m,2H),7.33-7.27(m,1H),7.18(t,J=9.0Hz,1H),6.10(dd,J=28.8,5.4Hz,1H),3.86-3.66(m,1H),3.29-3.12(m,2H),1.44-1.28(m,3H)。ESI MS m/z385[C20H17ClN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.07min。
实施例1111
9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，在0℃向9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(120mg,0.33mmol)/CH2Cl2中加入BBr3(1.0M于CH2Cl2中,5mL，5mmol)且将反应混合物温热至室温并保持4小时。反应混合物通过倒在水或冰-水上来淬灭且浓缩所得混合物并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为浅黄色固体(48mg,42%)。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.57(dd,J=12.7,6.7Hz,2H),7.47(d,J=6.9Hz,1H),7.42(d,J=8.9Hz,1H),7.37(d,J=7.9Hz,1H),7.32(d,J=7.7Hz,1H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.15(d,J=5.4Hz,1H),3.28-3.17(m,3H),1.50(d,J=6.1Hz,3H)。ESI MS m/z 351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.25min。
实施例1151
(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例1387所描述的操作，使(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐(20mg,0.06mmol)与低聚甲醛(10mg,0.17mmol)反应且在纯化后如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(5mg,24%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.71(dd,J=10.5,7.8Hz,2H),7.64(d,J=5.4Hz,1H),7.47(t,J=7.1Hz,2H),7.31(d,J=8.9Hz,2H),6.01(d,J=5.4Hz,1H),4.66(q,J=6.9Hz,1H),2.97(s,3H),2.86(s,3H),2.20-2.00(m,2H),1.86(d,J=7.0Hz,3H)。ESI MS m/z379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC 95.6%(AUC),tR=8.92min。
实施例1162
2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁腈
按照一般操作F，在0℃向2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁腈(80mg,0.21mmol)/CH2Cl2中加入BBr3(1.0M于CH2Cl2中,3mL,3mmol)且将反应混合物温热至室温并保持4小时。反应混合物通过倒在水或冰-水上来淬灭且浓缩所得混合物并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为浅黄色固体(4.3mg,6%)。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.56(dd,J=10.8,4.6Hz,3H),7.43-7.31(m,3H),7.17(d,J=8.9Hz,1H),6.00(d,J=5.4Hz,1H),4.15(t,J=7.2Hz,1H),2.07(p,J=7.3Hz,2H),1.16(t,J=7.4Hz,3H)。ESI MS m/z 361[C21H16N2O2S+H]+。HPLC 98.5%(AUC),tR=12.2min。
实施例1174
9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(120mg,0.25mmol)与TFA(10mL)反应，得到所需产物(35mg,37%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.64(dd,J=5.4,3.1Hz,1H),7.54(ddd,J=25.0,11.7,5.2Hz,2H),7.40(dd,J=9.1,1.1Hz,1H),7.18-7.06(m,2H),6.10(dd,J=27.5,5.4Hz,1H),3.77(s,3H),3.64-3.43(m,1H),3.42-3.22(m,2H),1.51(d,J=7.0Hz,3H)。ESI MS m/z383[C21H19FN2O2S+H]+。HPLC 96.5%(AUC),tR=9.07min。
实施例1189
(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作C，使(R)-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(120mg,0.25mmol)与TFA(8mL)反应，得到所需产物(56mg,59%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.60-7.51(m,3H),7.48(dd,J=7.8,1.9Hz,1H),7.39(d,J=9.1Hz,1H),7.31(ddd,J=15.8,7.8,1.8Hz,2H),5.99(d,J=5.4Hz,1H),3.75(s,3H),3.46-3.36(m,1H),3.37-3.24(m,2H),2.76(s,3H),1.49(d,J=6.7Hz,3H)。ESI MS m/z379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.96min。
实施例1131
(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，在0℃向(R)-1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(70mg,0.15mmol)/CH2Cl2中加入BBr3(1.0M于CH2Cl2中,3mL,3mmol)且将反应混合物温热至室温并保持4小时。反应混合物通过倒在水或冰-水上来淬灭且浓缩所得混合物并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为浅黄色固体(35mg,67%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.61(s,2H),7.55(d,J=5.4Hz,1H),7.45-7.40(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.03(d,J=5.4Hz,1H),4.32(dd,J=9.2,5.9Hz,1H),2.23-2.01(m,2H),1.04(t,J=7.4Hz,3H)。ESI MS m/z351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.06min。
实施例1150
(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，在0℃向(R)-1-(4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(50mg,0.09mmol)/CH2Cl2中加入BBr3(1.0M于CH2Cl2中,5mL,5mmol)且将反应混合物温热至室温并保持4小时。反应混合物通过倒在水或冰-水上来淬灭且浓缩所得混合物并通过制备性HPLC(C18硅胶,乙腈/水(含有0.05%TFA)梯度)来纯化。将所需产物溶解在HCl水溶液中，浓缩并高真空干燥，得到所需产物，其为浅黄色固体(36mg,92%)。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.65-7.57(m,3H),7.50-7.46(m,1H),7.45-7.39(m,2H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),4.32(dd,J=9.2,6.0Hz,1H),2.20-2.00(m,2H),1.03(t,J=7.4Hz,3H)。ESI MS m/z 429[C20H17BrN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.17min。
实施例254
N-[4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基]甲磺酰胺
按照一般操作F，使N-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基]甲磺酰胺(47mg,0.11mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,3.0mL,3.0mmol)反应，得到所需产物(17mg,39%)，其为灰白色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.58(d,J=5.4Hz,1H),7.55(d,J=8.1Hz,1H),7.39(d,J=8.9Hz,1H),7.21(s,1H),7.17-7.14(m,2H),6.10(d,J=5.4Hz,1H),3.40(s,3H),2.43(s,3H)。ESI MS m/z 401[C19H16N2O4S2+H]+。HPLC 96.4%(AUC),tR=10.23min。
实施例334
9-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使2-[4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(10mg,0.020mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(9.7mg,97%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.71(d,J=8.4Hz,2H),7.60(d,J=5.4Hz,1H),7.42(d,J=8.4Hz,2H),7.30(s,1H),6.06(d,J=5.4Hz,1H),1.86(s,6H)。ESIMS m/z 385[C20H17ClN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=10.89min。
实施例329
9-[4-(氨基甲基)苯基]-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使4-(6-氯-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(15mg,0.032mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1mL,1mmol)反应，得到所需产物(10mg,80%)，其为棕色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.64(d,J=8.2Hz,2H),7.59(d,J=5.4Hz,1H),7.43-7.38(m,2H),7.30(s,1H),6.08(d,J=5.4Hz,1H),4.27(s,2H)。ESI MS m/z357[C18H13ClN2O2S+H]+。ESI MS m/z 357[C18H13ClN2O2S+H]+。HPLC98.4%(AUC),tR=8.62min。
实施例457
4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例463所描述的操作，使9-[4-(氨基甲基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(320mg,1.0mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(260mg,1.2mmol)反应，得到所需产物(150mg,36%)。ESI MS m/z323[C23H22N2O4S+H]+。
实施例319
9-[4-(2-氨基丙-2-基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使2-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(29mg,0.063mmol)与三溴硼烷(1.0M,1.0mL,0.10mmol)反应，得到所需产物(12mg,52%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.70(d,J=8.4Hz,2H),7.55(d,J=5.4Hz,1H),7.46-7.37(m,J=8.6,7.7Hz,3H),7.17(d,J=8.9Hz,1H),6.07(d,J=5.4Hz,1H),1.86(s,6H)。ESI MS m/z351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC 98.3%(AUC),tR=10.48min。
实施例270
9-[4-(氨基甲基)苯基]-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使4-(6-溴-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(10mg,0.019mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.0mL,1.0mmol)反应，得到所需产物(3.9mg,47%)，其为白色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.64(d,J=8.1Hz,2H),7.60(d,J=5.4Hz,1H),7.47(s,1H),7.42-7.40(m,2H),6.08(d,J=5.5Hz,1H),4.27(s,2H)。ESI MS m/z403[(C18H13BrN2O2S+2)+H]+。HPLC 97.1%(AUC),tR=7.90min。
实施例210
N-(2-溴乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
按照一般操作F，使N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺(1.7g,3.9mmol)与三溴硼烷(3.7mL,24mmol)反应，得到所需产物(1.7g,91%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.84(s,1H),9.43(s,1H),8.16(t,J=5.9Hz,1H),7.94(d,J=8.3Hz,2H),7.75(d,J=5.4Hz,1H),7.52(d,J=8.3Hz,2H),7.41(d,J=8.9Hz,1H),7.19(d,J=8.9Hz,1H),5.83(d,J=5.4Hz,1H),3.51(t,J=6.4Hz,2H),3.28(q,J=6.2Hz,2H)。ESI MS m/z478[C19H15BrN2O4S2+H]+。HPLC 98.5%(AUC),tR=15.23min。
实施例458
甲磺酸2-{4-[8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基]苯基磺酰氨基}乙基酯
向N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺(390mg,0.90mmol)和三乙胺(450mg,4.5mmol)于无水THF(20mL)中的溶液中加入甲磺酰氯(0.21mL,2.7mmol)且将反应混合物在室温搅拌20小时。过滤所得析出物且滤饼用THF(50mL)洗涤。浓缩滤液且残留物通过快速色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物，其为棕色固体(250mg,55%)。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.93(s,1H),8.14(t,J=11.7Hz,1H),7.95(d,J=8.4Hz,2H),7.79(d,J=5.4Hz,1H),7.56(d,J=9.0Hz,1H),7.53(d,J=8.4Hz,2H),7.43(d,J=9.0Hz,1H),5.74(d,J=5.4Hz,1H),4.24(t,J=10.5Hz,2H),3.71(s,3H),3.20(q,J=11.7Hz,2H)。ESI MS m/z 509[C21H20N2O7S3+H]+。
实施例332
N-(2-氯乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
向甲磺酸2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基磺酰氨基)乙基酯(250mg,0.49mmol)于无水二氯乙烷中的溶液中加入氯化铝(330mg,2.5mmol)且将反应混合物加热回流20小时。将反应混合物冷却至室温，浓缩并用甲醇(10mL)淬灭。将所得混合物在室温静置1小时且过滤所得析出物并干燥，得到所需产物(88mg,41%)，其为灰白色固体。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.83(s,1H),9.42(s,1H),8.13(t,J=7.2Hz,1H),7.94(d,J=5.1Hz,2H),7.74(d,J=3.3Hz,1H),7.51(d,J=5.1Hz,2H),7.41(d,J=5.4Hz,1H),7.18(d,J=5.4Hz,1H),5.82(d,J=3.3Hz,1H),3.65(t,J=3.9Hz,2H),3.22(q,J=3.6Hz,2H)。ESI MS m/z 435[C19H15ClN2O4S2+H]+。HPLC97.2%(AUC),tR=14.98min。
实施例304
4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺酰胺
按照一般操作F，使来自实施例74的粗品即4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺酰胺(33mg,0.080mmol)与三溴硼烷(0.2mL)反应，得到所需产物(9mg,两步收率为7%)，其为棕色固体。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.85(s,1H),9.44(s,1H),7.88(dd,J=6.8,1.6Hz,2H),7.79(d,J=5.4Hz,1H),7.57(dd,J=6.6,1.7Hz,2H),7.42(d,J=8.9Hz,1H),7.20(d,J=8.9Hz,1H),5.69(d,J=5.4Hz,1H),2.71(s,6H)。ESI MS m/z401[C19H16N2O4S2+H]+。HPLC 94.5%(AUC),tR=14.84min。
实施例297
N-(2-溴乙基)-2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
按照一般操作F，使2-氟-N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺(52mg,0.12mmol)与三溴硼烷(0.80mL,0.23mmol)反应，得到所需产物(47mg,81%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.86(s,1H),9.52(s,1H),8.45(t,J=5.7Hz,1H),7.92(t,J=7.8Hz,1H),7.80(d,J=5.5Hz,1H),7.46(d,J=10.9Hz,1H),7.42(d,J=8.9Hz,1H),7.30(dd,J=8.0,1.4Hz,1H),7.19(d,J=9.0Hz,1H),6.00(d,J=5.4Hz,1H),3.53(t,J=6.3Hz,2H),3.42(q,J=6.0Hz,2H)。ESI MS m/z 499[C19H14BrFN2O4S2+H]+。HPLC98.3%(AUC),tR=15.61min。
实施例266
9-[5-(氨基甲基)噻吩-2-基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使[5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)噻吩-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯(30mg,0.067mmol)与三溴硼烷(0.50mL)反应，得到所需产物(25mg,91%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.67(d,J=5.4Hz,1H),7.43(d,J=9.0Hz,1H),7.16-7.14(m,2H),6.86(d,J=3.5Hz,1H),6.35(d,J=5.4Hz,1H),4.12(s,2H)。ESI MS m/z 329[C16H12N2O2S2+H]+。HPLC 95.6%(AUC),tR=9.59min。
实施例235
9-{4-[(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)甲基]-3-氟苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使{1-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基]哌啶-4-基}甲基氨基甲酸叔丁酯(10mg,0.020mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.20mL,0.20mmol)反应，得到所需产物(6.0mg,65%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3CN+D2O)δ7.73(t,J=7.8Hz,1H),7.63(d,J=5.4Hz,1H),7.46(d,J=8.9Hz,1H),7.24(d,J=8.9Hz,1H),7.21-7.18(m,2H),6.07(d,J=5.4Hz,1H),4.45(q,14.0Hz,2H),3.15-3.11(m,2H),2.94-2.90(m,2H),2.51(s,2H),2.09-2.06(m,3H),2.00-1.96(m,4H)。ESI MS m/z438[C24H24FN3O2S+H]+。HPLC 94.6%(AUC),tR=7.26min。
实施例225
9-{4-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}-6-氟-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使9-{4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(6.0mg,0.015mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.10mL,0.075mmol)反应，得到所需产物(5.2mg,90%)，其为灰白色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.72(t,J=9.4Hz,2H),7.63(d,J=5.4Hz,1H),7.46(t,J=7.6Hz,2H),7.04(d,J=12.0Hz,1H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),4.68(q,J=4.3Hz,1H),2.98(s,3H),2.87(s,3H),1.87(d,J=7.0Hz,3H)。ESI MS m/z383[C21H19FN2O2S+H]+。HPLC 96.0%(AUC),tR=9.97min。
实施例217
9-(4-氨基-3-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使9-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(20mg,0.060mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.20mL,0.18mmol)反应，得到所需产物(16mg,84%)，其为灰白色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.62(d,J=5.4Hz,1H),7.48(d,J=8.0Hz,1H),7.42(d,J=8.9Hz,1H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.97(d,J=1.7Hz,1H),6.91(dd,J=8.0,1.7Hz,1H),6.21(d,J=5.4Hz,1H)。ESI MS m/z 325[C17H12N2O3S+H]+。HPLC94.3%(AUC),tR=8.17min。
实施例93
9-{4-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使9-{4-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(25mg,0.060mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.20mL,0.18mmol)反应，得到所需产物(20mg,89%)，其为黄色固体。1HNMR(500MHz,CD3CN+D2O)δ7.55(d,J=5.4Hz,1H),7.43-7.41(m,3H),7.22-7.18(m,3H),5.99(d,J=5.4Hz,1H),3.00(s,4H),2.56(s,6H)。ESI MS m/z365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC 98.3%(AUC),tR=9.24min。
实施例341
9-{4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}-6,7-二氟-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使9-{4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(20mg,0.050mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.50mL,0.50mmol)反应，得到所需产物(15mg,72%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3CN+D2O)δ7.68-7.67(m,2H),7.61-7.59(m,1H),7.43-7.41(m,2H),5.86-5.84(m,1H),4.58-4.54(m,1H),2.86(s,3H),2.76(s,3H),1.79-1.77(m,3H)。ESI MS m/z 401[C21H18F2N2O2S+H]+。HPLC 97.8%(AUC),tR=9.35min。
实施例256
9-[4-(氨基甲基)苯基]-6-氟-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使4-(6-氟-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(30mg,0.075mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.75mL,0.75mmol)反应，得到所需产物(22mg,88%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.64(d,J=8.0Hz,2H),7.58(d,J=5.4Hz,1H),7.39(d,J=8.0Hz,2H),7.02(d,J=12.0Hz,1H),6.07(d,J=5.4Hz,1H),4.28(s,2H)。ESI MSm/z 341[C18H13FN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.34min。
实施例335
(S)-9-{4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例460所描述的操作，使(S)-9-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.30mmol)与甲醛(37%于水中,27mg,0.89mmol)反应且在纯化后如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(43mg,40%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.69(q,J=7.8Hz,2H),7.58(d,J=5.4Hz,1H),7.48-7.42(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.01(d,J=5.4Hz,1H),4.65(q,J=6.6Hz,1H),2.97(s,3H),2.87(s,3H),1.86(d,J=7.0Hz,3H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.30min。
实施例459
(E)-9-[3-(3-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使(E)-1-[3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基]哌啶-3-基氨基甲酸叔丁酯(320mg,0.88mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,4.0mL,4.0mmol)反应，得到所需产物(100mg,41%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.00(dd,J=19.3,5.4Hz,2H),7.32(d,J=8.9Hz,1H),7.24(d,J=16.0Hz,1H),7.12(d,J=8.9Hz,1H),6.39-6.25(m,1H),4.25(d,J=6.8Hz,1H),3.94(d,J=11.4Hz,1H),3.83(d,J=11.9Hz,1H),3.76-3.65(m,1H),3.28-3.10(m,2H),2.24(dd,J=35.1,13.6Hz,2H),2.06-1.98(m,1H),1.81-1.68(m,1H)。
实施例460
(E)-9-{3-[3-(二甲基氨基)哌啶-1-基]丙-1-烯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
在室温将(E)-9-[3-(3-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(60mg,0.15mmol)和甲醛(37%于水中,13mg,0.44mmol)于甲醇(1mL)中的溶液搅拌30分钟，然后加入氰基硼氢化钠(28mg,0.44mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，浓缩并在水和乙酸乙酯之间分配。分离各层且水层用二氯甲烷萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。残留物通过制备性HPLC(C18硅胶,水/乙腈(含有0.05%TFA)梯度)来纯化，得到所需产物(30mg,53%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.97(dd,J=19.4,5.3Hz,2H),7.30(d,J=8.9Hz,1H),7.23(d,J=15.9Hz,1H),7.07(d,J=8.9Hz,1H),6.33-6.22(m,1H),4.32-4.18(m,3H),3.90-3.77(m,2H),3.47(t,J=11.6Hz,1H),3.18(t,J=11.3Hz,1H),3.01(s,6H),2.40-2.23(m,2H),2.10-1.84(m,2H)。
实施例298
9-{3-[3-(二甲基氨基)哌啶-1-基]丙基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
在氮气下向(E)-9-{3-[3-(二甲基氨基)哌啶-1-基]丙-1-烯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(20mg,0.052mmol)于甲醇(10mL)中的溶液中加入Pd/炭(10wt%,12mg)且将反应混合物置于帕尔震摇器中在氢气气氛(40psi(磅/平方英寸))下保持18小时。反应混合物用硅藻土过滤并浓缩滤液。残留物通过制备性HPLC(C 18硅胶,水/乙腈(含有0.05%TFA)梯度)来纯化且如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(5.6mg,40%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.08(d,J=5.4Hz,1H),8.03(d,J=5.4Hz,1H),7.27(d,J=8.8Hz,1H),7.11(d,J=8.8Hz,1H),3.94-3.87(m,1H),3.72-3.61(m,2H),3.45-3.35(m,4H),2.99-2.94(m,1H),2.94(s,6H),2.26-2.14(m,4H),1.90-1.72(m,2H),1.24(s,2H),1.20(s,1H)。ESI MS m/z386[C21H27N3O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=6.71min。
实施例267
9-{4-[(乙基氨基)甲基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使9-{4-[(乙基氨基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(70mg,0.19mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.2mL,1.2mmol)反应，得到所需产物(42mg,63%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.66(d,J=8.2Hz,2H),7.55(d,J=5.4Hz,1H),7.43-7.41(m,3H),7.17(d,J=8.9Hz,1H),6.08(d,J=5.4Hz,1H),4.34(s,2H),3.22(q,J=7.3Hz,2H),1.41(t,J=7.3Hz,3H)。ESI MS m/z 351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.01min。
实施例229
8-羟基-9-{4-[(异丙基氨基)甲基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使9-{4-[(异丙基氨基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.6mL,1.6mmol)反应，得到所需产物(48mg,50%)，其为浅棕色玻璃状物。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.70(d,J=7.6Hz,2H),7.58(d,J=9.7Hz,1H),7.44-7.41(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.12(d,J=5.1Hz,1H),4.37(s,2H),3.59-3.55(m,1H),1.48(d,J=6.5Hz,6H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>97.8%(AUC),tR=7.93min。
实施例212
N-[4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基]甲磺酰胺
将9-[4-(氨基甲基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(50mg,0.16mmol)和甲磺酰氯(43mg,0.37mmol)于二氯甲烷中(5mL)中的溶液在室温搅拌10分钟。加入N,N-二异丙基乙胺(48mg,0.37mmol)且将反应混合物搅拌1.5小时，减压浓缩且残留物通过制备性HPLC(C18硅胶,水/乙腈(含有0.05%TFA)梯度)来纯化，得到所需产物(28mg,45%)，其为白色固体。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.77(s,1H),9.22(s,1H),7.70-7.67(m,2H),7.49(d,J=8.0Hz,2H),7.36(d,J=8.9Hz,1H),7.23(d,J=8.0Hz,2H),7.15(d,J=8.9Hz,1H),5.89(d,J=5.4Hz,1H),4.29(d,J=6.4Hz,2H),2.94(s,3H)。ESI MS m/z401[C19H16N2O4S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=12.12min。
实施例187
8-羟基-9-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使8-甲氧基-9-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.29mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,1.7mL,1.7mmol)反应，得到所需产物(28mg,30%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.65(d,J=8.1Hz,2H),7.55(d,J=5.4Hz,1H),7.44-7.41(m,3H),7.17(d,J=8.9Hz,1H),6.05(d,J=5.4Hz,1H),4.33(s,2H),2.83(s,3H)。ESI MS m/z337[C19H16N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=10.02min。
实施例184
9-{4-[(二乙基氨基)甲基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使9-{4-[(二乙基氨基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(30mg,0.076mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.46mL,0.46mmol)反应，得到所需产物(12mg,42%)，其为白色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.69(d,J=8.1Hz,2H),7.56(d,J=5.4Hz,1H),7.48-7.42(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.03(d,J=5.4Hz,1H),4.50(s,2H),3.36-3.31(m,4H),1.43(t,J=7.3Hz,6H)。ESI MS m/z 379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC 97.2%(AUC),tR=8.27min。
实施例165
9-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使9-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(30mg,0.082mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.49mL,0.49mmol)反应，得到所需产物(11mg,40%)，其为白色固体。1HNMR(500MHz,CD3OD)δ7.54-7.50(m,3H),7.39(d,J=8.9Hz,1H),7.29(d,J=8.0Hz,2H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),5.99(d,J=5.5Hz,1H),3.64(s,2H),2.36(s,6H)。ESI MS m/z 351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC 98.5%(AUC),tR=7.71min。
实施例191
9-{4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照就实施例460所描述的操作，使9-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(40mg,0.12mmol)与甲醛(37%于水中,14mg,0.50mmol)反应且在纯化后如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(20mg,42%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.71-7.67(m,2H),7.58(d,J=4.4Hz,1H),7.48-7.41(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.01(d,J=5.4Hz,1H),4.65(q,J=7.0Hz,1H),2.97(s,3H),2.87(s,3H),1.86(d,J=7.0Hz,3H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=7.86min。
实施例192
9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使9-{4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(3.2g,7.1mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,43mL,43mmol)反应且如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(1.3g,92%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.71-7.67(m,2H),7.58(d,J=4.4Hz,1H),7.48-7.41(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.01(d,J=5.4Hz,1H),4.65(q,J=7.0Hz,1H),2.97(s,3H),2.87(s,3H),1.86(d,J=7.0Hz,3H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR＝7.86min。
实施例72
9-[4-(氨基甲基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(70mg,0.16mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.96mL,0.96mmol)反应，得到所需产物(37mg,60%)，其为白色固体。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.80(s,1H),9.28(s,1H),8.25(宽单峰,2H),7.68(d,J=5.4Hz,1H),7.60(d,J=8.0Hz,2H),7.39(d,J=8.9Hz,1H),7.33(d,J=8.1Hz,2H),7.17(d,J=8.8Hz,1H),5.92(d,J=5.4Hz,1H),4.18(m,2H)。ESI MS m/z323[C18H14N2O2S+H]+。HPLC 98.3%(AUC),tR=10.74min。
实施例73
9-[4-(氨基甲基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(260mg,0.60mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,3.6mL,3.6mmol)反应且如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(120mg,50%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.80(s,1H),9.28(s,1H),8.25(宽单峰,2H),7.68(d,J=5.4Hz,1H),7.60(d,J=8.0Hz,2H),7.39(d,J=8.9Hz,1H),7.33(d,J=8.1Hz,2H),7.17(d,J=8.8Hz,1H),5.92(d,J=5.4Hz,1H),4.18(m,2H)。ESI MS m/z323[C18H14N2O2S+H]+。HPLC 98.3%(AUC),tR=10.74min。
实施例233
(S)-9-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(S)-9-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.22mmol)与三溴硼烷(3.0mL)反应，得到所需产物(16mg,22%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.63-7.61(m,2H),7.56-7.55(m,1H),7.43-7.41(m,3H),7.17(d,J=8.9Hz,1H),6.08(d,J=5.4Hz,1H),4.61(q,J=4.7Hz,1H),1.76(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z 337[C19H16N2O2S+H]+。HPLC 98.6%(AUC),tR=7.62min。
实施例347
(S)-N-{1-[4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基}甲磺酰胺
按照就实施例301所描述的操作，使(S)-9-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.30mmol)与甲磺酰氯(100mg,0.89mmol)反应，得到所需产物(70mg,56%)，其为浅棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ5.89-7.55(m,2H),7.52(d,J=5.4Hz,1H),7.38(d J=8.9Hz,1H),7.30-7.28(m,2H),7.15(d,J=8.9Hz,1H),6.00(d,J=5.4Hz,1H),4.71(q,J=7.1Hz,1H),2.82(s,3H),1.61(d,J=7.0Hz,3H)。ESI MS m/z 415[C20H18N2O4S2+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=12.43min。
实施例339
9-{4-[1-(二甲基氨基)丙基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例460所描述的操作，使9-[4-(1-氨基丙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.29mmol)与甲醛(26mg,0.86mmol)反应且如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(62mg,58%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.69-7.64(m,2H),7.56(d,J=5.4Hz,1H),7.51-7.47(m,2H),7.43(d,J=8.9Hz,1H),7.19(d,J=8.0Hz,1H),5.95(d,J=5.4Hz,1H),4.38(dd,J=11.3,4.3Hz,1H),2.99(s,3H),2.85(s,3H),2.32-2.25(m,2H),0.98(t,J=7.3Hz,3H)。ESI MS m/z 379[C22H22N2O2S+H]+。HPLC 97.2%(AUC),tR=9.45min。
实施例338
9-{4-[1-(二乙基氨基)丙基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例460所描述的操作，使9-[4-(1-氨基丙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.29mmol)与乙醛(38mg,0.86mmol)反应且如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(52mg,45%)，其为浅棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.71(dd,J=7.7,1.8Hz,1H),7.66(dd,J=7.9Hz,1.9Hz,1H),7.54(d,J=5.5Hz,1H),7.49-7.45(m,2H),7.42(d,J=5.5Hz,1H),7.19(d,J=4.2Hz,1H),5.95(d,J=5.4Hz,1H),4.48(dd,J=11.7,3.8Hz,1H),3.47-3.40(m,3H),3.12-3.08(m,1H),2.35-2.21(m,2H),1.45(t,J=7.3Hz,3H),1.35(t,J=7.3Hz,3H),0.95(t,J=7.3Hz,3H)。ESI MS m/z407[C24H26N2O2S+H]+。HPLC 96.3%(AUC),tR=10.74min。
实施例336
9-[4-(1-氨基丙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙基氨基甲酸叔丁酯(70mg,0.15mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,0.90mL,0.90mmol)反应，得到所需产物(35mg,52%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.63-7.58(m,2H),7.53(d,J=5.4Hz,1H),7.42-7.39(m,3H),7.17(d,J=8.9Hz,1H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),4.32(q,J=5.9Hz,1H),2.17-2.08(m,2H),1.03(t,J=7.4Hz,3H)。ESI MS m/z351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=9.39min。
实施例314
9-{4-[1-(环戊基氨基)乙基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使9-{4-[1-(环戊基氨基)乙基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(200mg,0.48mmol)与三溴硼烷(15mL)反应，得到所需产物(25mg,13%)，其为棕色固体。1H NMR(300MHz,CD3OD)δ7.71-7.64(m,2H),7.56(d,J=5.4Hz,1H),7.48-7.41(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.06(d,J=5.4Hz,1H),4.57(q,J=6.8Hz,1H),3.59-3.49(m,1H),2.26-2.08(m,2H),1.87-1.62(m,9H)。ESI MS m/z 405[C24H24N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.84min。
实施例313
8-羟基-9-[4-(1-羟基乙基)苯基]噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
将9-(4-乙酰基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(200mg,0.59mmol)于乙醇(4mL)中的溶液冷却至0℃且加入硼氢化钠(45mg,1.2mmol)。将反应混合物在室温搅拌18小时，但仍存在原料。将反应混合物冷却至0℃且加入氢化铝锂(1.0M于THF中,1.2mL,1.2mmol)且将反应混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物冷却至0℃，用甲醇淬灭并浓缩。残留物通过制备性HPLC(C18硅胶,水/乙腈(含有0.05%TFA)梯度)来纯化，得到所需产物(2.6mg,1%)，其为浅棕色固体。1H NMR(300MHz,CD3OD)δ7.59-7.52(m,3H),7.39(d,J=8.9Hz,1H),7.29-7.25(m,2H),7.16(d,J=8.9Hz,1H),6.03(d,J=5.4Hz,1H),4.97(q,J=6.4Hz,1H),1.56(d,J=6.5Hz,3H)。ESI MS m/z338[C19H15NO3S+H]+。HPLC 98.6%(AUC),tR=9.78min。
实施例308
9-{4-[1-(二甲基氨基)-2-甲基丙-2-基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例460所描述的操作，使9-[4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(30mg,0.082mmol)与甲醛(7.4mL,0.25mmol)反应且如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(7mg,22%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.71(d,J=8.3Hz,2H),7.56(d,J=5.4Hz,1H),7.40(q,J=6.6Hz,3H),7.17(d,J=8.9Hz,1H),6.07(d,J=5.4Hz,1H),3.68(s,2H),2.81(s,6H),1.62(s,6H)。ESIMS m/z 393[C23H24N2O2S+H]+。HPLC 97.5%(AUC),tR=8.46min。
实施例301
(R)-N-{1-[4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基}甲磺酰胺
将(R)-9-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(28mg,0.83mmol)和甲磺酰氯(82μL,1.0mmol)于二氯甲烷/THF(1:1,6mL)和DMF(1.5mL)中的溶液在室温搅拌10分钟，然后加入N,N-二异丙基乙胺(170μL,1.0mmol)。将反应混合物搅拌1.5小时，浓缩并通过制备性HPLC(C18硅胶,水/乙腈(含有0.05%TFA)梯度)来纯化，得到所需产物(8.9mg,2%)，其为浅棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.59-7.55(m,2H),7.53(d,J=5.5Hz,1H),7.39(d,J=8.9Hz,1H),7.31-7.30(m,2H),7.16(d,J=8.9Hz,1H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),4.71(q,J=4.6Hz,1H),2.82(s,3H),1.62(d,J=7.0Hz,3H)。ESI MSm/z 415[C20H18N2O4S2+H]+。HPLC 96.4%(AUC),tR=10.14min。
实施例296
9-(4-乙酰基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使9-(4-乙酰基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(450mg,1.3mmol)与三溴硼烷(15mL)反应，得到所需产物(320mg,74%)，其为浅棕色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.82(s,1H),9.38(s,1H),8.10(d,J=8.3Hz,2H),7.74(d,J=5.4Hz,1H),7.44-7.39(m,3H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),5.90(d,J=5.4Hz,1H),2.68(s,3H)。ESI MS m/z 336[C19H13NO3S+H]+。HPLC 98.3%(AUC),tR=10.59min。
实施例290
3-[4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙腈
按照一般操作F，使3-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]丙腈(45mg,0.13mmol)与三溴硼烷(3mL)反应，得到所需产物(5.6mg,13%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.53(d,J=5.4Hz,1H),7.48(d,J=7.9Hz,2H),7.39(d,J=8.9Hz,1H),7.28(d,J=7.9Hz,2H),7.16(d,J=8.9Hz,1H),5.96(d,J=5.4Hz,1H),3.10(t,J=3.8Hz,2H),2.89(t,J=7.1Hz,2H)。ESI MS m/z 347[C20H14N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=10.99min。
实施例356
9-{4-[1-(二乙基氨基)乙基]-3-氟苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
将9-(4-(1-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(40mg,0.11mmol)和乙醛(25mg,0.45mmol)于甲醇(2mL)中的溶液在室温搅拌30分钟，然后加入氰基硼氢化钠(28mg,0.452mmol)且将反应混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物浓缩，在水和乙酸乙酯之间分配并分离各层。水层用二氯甲烷萃取且合并的有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。残留物通过制备性HPLC(C18硅胶,水/乙腈(含有0.05%TFA)梯度)来纯化且如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(30mg,65%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.84-7.82(m,1H),7.67-7.65(m,1H),7.44(dd,J=9.1,1.5Hz,1H),7.34-7.28(m,2H),7.19(dd,J=8.9,2.5Hz,1H),6.14(t,J=5.1Hz,1H),5.16-5.06(m,1H),3.46-3.35(m,3H),3.30-3.15(m,1H),2.79(s,1H),1.88(t,J=6.2Hz,3H),1.48-1.37(m,6H)。ESI MSm/z 411[C23H23FN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.57min。
实施例359
9-[4-(1-氨基乙基)-3-氟苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使1-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯(400mg,0.856mmol)与三溴硼烷(4mL)反应，得到所需产物(99mg,33%)，其为白色固体。1H NMR(300MHz,CD3OD)δ7.70-7.60(m,2H),7.43(d,J=8.9Hz,1H),7.27-7.15(m,3H),6.18(q,J=3.0Hz,1H),1.78(t,J=6.5Hz,3H)。ESI MS m/z 355[C19H15FN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=7.84min。
实施例353
8-羟基-9-(1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使8-甲氧基-9-(1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(40mL,0.11mmol)与三溴硼烷(2mL)反应，得到所需产物(26mg,68%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.56(d,J=5.5Hz,1H),7.45(d,J=8.0Hz,1H),7.40(d,J=8.9Hz,1H),7.27-7.25(m,1H),7.19(宽单峰,1H),7.16(d,J=8.9Hz,1H),6.17(d,J=5.4Hz,1H),4.12(s,2H),3.67-3.57(m,2H),3.29-3.22(m,2H)。ESI MS m/z 349[C20H16N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=7.82min。
实施例349
9-{4-[1-(二甲基氨基)乙基]-3-氟苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例460所描述的操作，使9-[4-(1-氨基乙基)-3-氟苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(40mg,0.11mmol)与甲醛(14mg,0.45mmol)反应，得到所需产物(23mg,53%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.81-7.73(m,1H),7.66(q,J=4.3Hz,1H),7.44(dd,J=8.9,2.3Hz,1H),7.34-7.29(m,2H),7.20-7.18(m,1H),6.14(t,J=6.0Hz,1H),5.03-4.92(m,1H),3.03-2.86(m,6H),2.78(宽单峰,1H),1.88(dd,J=7.0,2.4Hz,3H)。ESI MS m/z383[C21H19FN2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.04min。
实施例361
1-[4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]环丙烷甲睛
按照一般操作F，使1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]环丙烷甲睛(340mg,0.91mmol)与三溴硼烷(1.3mL)反应，得到所需产物(90mg,28%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 359[C21H14N2O2S+H]+。
实施例348
9-{4-[1-(氨基甲基)环丙基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例265所描述的操作，使1-[4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]环丙烷甲睛(80mg,0.11mmol)与硼烷(3mL)反应且如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(20mg,28%)，其为棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.62(d,J=8.1Hz,2H),7.58(d,J=5.4Hz,1H),7.41(d,J=8.9Hz,1H),7.34(d,J=8.0Hz,2H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.17(d,J=5.4Hz,1H),3.25(s,2H),1.21-1.12(m,4H)。ESI MS m/z363[C21H18N2O2S+H]+。HPLC 97.3%(AUC),tR=8.38min。
实施例345
9-(2-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2,3-二氢-1H-茚-2-基氨基甲酸叔丁酯(210mg,0.59mmol)与三溴硼烷(10mL)反应，得到所需产物(55mg,27%)，其为黄色固体。
主要异构体：1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.56(d,J=2.4Hz,1H),7.49(d,J=7.7Hz,1H),7.39(d,J=1.3Hz,1H),7.26(s,1H),7.19-7.15(m,2H),6.14(d,J=5.4Hz,1H),4.24-4.20(m,1H),3.62-3.49(m,2H),3.22-3.07(m,2H)；ESI MSm/z 349[C20H16N2O2S+H]+；HPLC 60.4%(AUC),tR=7.89min。
次要异构体：1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.55(d,J=2.4Hz,1H),7.46(d,J=7.7Hz,1H),7.41(d,J=1.3Hz,1H),7.24(s,1H),7.19-7.15(m,2H),6.26(d,J=5.4Hz,1H),4.24-4.20(m,1H),3.62-3.49(m,2H),3.22-3.07(m,2H)；ESI MSm/z 349[C20H16N2O2S+H]+；HPLC 39.5%(AUC),tR=7.65min。
实施例327
9-{4-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-氟苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使9-{4-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-氟苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(25mg,0.063mmol)与三溴硼烷(3mL)反应，得到所需产物(3.5mg,13%)，其为棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.62(d,J=5.4Hz,1H),7.55(t,J=7.9Hz,1H),7.42(d,J=8.9Hz,1H),7.18-7.11(m,3H),6.15(d,J=5.4Hz,1H),3.52(t,J=8.2Hz,2H),3.26-3.19(m,1H),3.04(s,6H)。ESIMS m/z 383[C21H19FN2O2S+H]。HPLC 96.2%(AUC),tR=8.06min。
实施例278
9-{3-氟-4-[(3-羟基吡咯烷-1-基)甲基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使9-{3-氟-4-[(3-羟基吡咯烷-1-基)甲基]苯基}-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(90mg,0.21mmol)与三溴硼烷(2mL)反应，得到所需产物(32mg,34%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.78-7.75(m,1H),7.65(d,J=5.3Hz,1H),7.44(d,J=8.9Hz,1H),7.30-7.27(m,2H),7.19(d,J=8.9Hz,1H),6.15-6.13(m,1H),4.76-4.57(m,3H),3.86-3.72(m,1H),3.62-3.53(m,1H),3.49-3.40(m,1H),2.78(宽单峰,1H),2.54-2.46(m,1H),2.22-2.20(m,1H),2.15-2.05(m,1H)。ESI MS m/z 411[C22H19FN2O3S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=7.58min。
实施例277
9-[4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使9-[4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(100mg,0.27mmol)与三溴硼烷(3mL)反应，得到所需产物(25mg,22%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.66(d,J=8.4Hz,2H),7.59(d,J=5.4Hz,1H),7.42(d,J=8.9Hz,1H),7.37(d,J=8.3Hz,2H),7.19(d,J=8.9Hz,1H),6.16(d,J=5.4Hz,1H),3.28(s,2H),1.59(s,6H)。ESI MSm/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC 96.9%(AUC),tR=9.47min。
实施例276
9-[4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使9-[4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(260mg,0.71mmol)与三溴硼烷(6mL)反应，得到所需产物(12mg,12%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.63(d,J=5.4Hz,1H),7.52-7.49(m,1H),7.42(d,J=8.9Hz,1H),7.17(d,J=8.9Hz,1H),7.15-7.12(m,2H),6.20(d,J=5.4Hz,1H),3.30-3.23(m,2H),3.12-3.06(m,2H),2.79(宽单峰,3H)。ESI MS m/z 355[C19H15FN2O2S+H]+。HPLC 94.9%(AUC),tR=7.80min。
实施例275
(R)-9-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(R)-1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯(350mg,0.78mmol)与三溴硼烷(15mL)反应，得到所需产物(120mg,42%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.65-7.62(m,2H),7.55(d,J=5.4Hz,1H),7.42-7.41(m,3H),7.17(d,J=8.9Hz,1H),6.08(d,J=5.4Hz,1H),4.61(q,J=4.5Hz,1H),2.78(宽单峰,3H),1.76(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z 337[C19H16N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=7.49min。
实施例273
9-[4-(3-氨基丙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使9-[4-(3-氨基丙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(140mg,0.39mmol)与三溴硼烷(6mL)反应，得到所需产物(18mg,12%)，其为浅黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.53(d,J=5.5Hz,1H),7.43(d,J=8.0Hz,2H),7.39(d,J=8.9Hz,1H),7.26(d,J=8.1Hz,2H),7.16(d,J=8.9Hz,1H),6.02(d,J=5.5Hz,1H),3.04(t,J=7.7Hz,2H),2.88(t,J=7.7Hz,2H),2.11-2.08(m,2H)。ESI MS m/z 351[C20H18N2O2S+H]+。HPLC 96.2%,tR=8.91min。
实施例65
4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺
按照一般操作F，使N-叔丁基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺(4.3g,9.9mmol)与三溴硼烷(1.0M于二氯甲烷中,48mL,48mmol)反应，得到所需产物(3.4g,94%)，其为浅红色固体。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.83(s,1H),9.12(s,1H),7.96-7.95(m,2H),7.76(d,J=5.4Hz,1H),7.48-7.47(m,4H),7.41(d,J=8.9Hz,1H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),5.91(d,J=5.4Hz,1H)。ESI MS m/z 373[C17H12N2O4S2+H]+。HPLC 98.1%(AUC),tR=10.29min。
实施例61
8-羟基-9-(1H-吲唑-6-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使9-(1H-吲唑-6-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(35mg,0.10mmol)与三溴硼烷(1.5mL,0.15mmol)反应，得到所需产物(3.6mg,11%)，其为浅棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.17(s,1H),7.75-7.73(m,2H),7.48(d,J=5.5Hz,1H),7.42(d,J=8.9Hz,1H),7.34(d,J=9.2Hz,1H),7.19(d,J=8.9Hz,1H),5.91(d,J=5.5Hz,1H)。ESI MS m/z 334[C18H11N3O2S+H]+。HPLC96.3%(AUC),tR=9.20min。
实施例193
N-{1-[4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基}甲磺酰胺
将9-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(30mg,0.089mmol)和甲磺酰氯(9.0μL,0.11mmol)于二氯甲烷/THF(2:1,3mL)中的溶液在室温搅拌10分钟，然后加入N,N-二异丙基乙胺(19μL,0.11mmol)。将反应混合物搅拌1.5小时，浓缩并通过制备性HPLC(C18硅胶,水/乙腈(含有0.05%TFA)梯度)来纯化，得到所需产物(7.2mg,20%)，其为无定形棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.57-7.56(m,2H),7.53(d,J=5.4Hz,1H),7.39(d,J=8.9Hz,1H),7.32-7.30(m,2H),7.16(d,J=8.9Hz,1H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),4.71(q,J=4.6Hz,1H),2.82(s,3H),1.62(d,J=7.0Hz,3H)。ESI MS m/z415[C20H18N2O4S2+H]+。HPLC>99%,tR=10.18min。
实施例175
9-[4-(2-氨基乙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使9-[4-(2-氨基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(800mg,1.8mmol)与三溴硼烷(10mL)反应，得到所需产物(520mg,88%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.78(s,1H),9.20(s,1H),7.88(宽单峰,2H),7.69(d,J=5.4Hz,1H),7.41-7.36(m,3H),7.22(d,J=8.1Hz,2H),7.15(d,J=8.9Hz,1H),5.88(d,J=5.4Hz,1H),3.21-3.14(m,2H),3.01-2.98(m,2H)。ESI MS m/z 337[C19H16N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=7.72min。
实施例176
9-[4-(2-氨基乙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使9-[4-(2-氨基乙基)苯基]-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(800mg,1.8mmol)与三溴硼烷(10mL)反应且如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(520mg,88%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.78(s,1H),9.20(s,1H),7.88(宽单峰,2H),7.69(d,J=5.4Hz,1H),7.41-7.36(m,3H),7.22(d,J=8.1Hz,2H),7.15(d,J=8.9Hz,1H),5.88(d,J=5.4Hz,1H),3.21-3.14(m,2H),3.01-2.98(m,2H)。ESIMS m/z 337[C19H16N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=7.72min。
实施例112
8-羟基-9-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使8-甲氧基-9-{4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(32mg,0.068mmol)与三溴硼烷(1.0mL)反应，得到所需产物(5.2mg,17%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.58(d,J=5.4Hz,1H),7.37(d,J=8.9Hz,1H),7.20(s,4H),7.15(d,J=8.9Hz,1H),6.16(d,J=5.4Hz,1H),3.44-3.43(m,8H),2.92(s,3H)。ESI MS m/z456[C22H21N3O4S2+H]+。HPLC>99%,tR=10.47min。
实施例95
9-[4-(氨基甲基)苯基]-8-羟基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作F，使4-(8-甲氧基-2-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(80mg,0.17mmol)与三溴硼烷(2.0mL)反应，得到所需产物(20mg,37%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.63(d,J=8.9Hz,2H),7.40-7.37(m,3H),7.15(d,J=8.1Hz,1H),5.76(s,1H),4.28(s,2H),2.33(s,3H)。ESI MS m/z 337[C19H16N2O2S+H]+。HPLC>99%,tR=5.91min。
实施例84
8-羟基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作B，使9-溴-8-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(80mg,0.20mmol)与4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,2,3,6-四氢吡啶-1-基甲酸叔丁酯(90mg,0.29mmol)反应，得到所需产物(140mg,23%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.01-7.98(m,2H),7.35(d,J=8.9Hz,1H),7.12(d,J=8.9Hz,1H),5.80(s,1H),4.01-3.91(m,2H),3.63-3.60(m,2H),2.88-2.84(m,1H),2.57-2.53(m,1H)。ESI MS m/z299[C16H14N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=6.70min。
实施例77
N-[4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]甲磺酰胺
按照一般操作F，使N-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]甲磺酰胺(40mg,0.10mmol)与三溴硼烷(3.0mL)反应，得到所需产物(3.8mg,10%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.61(d,J=5.4Hz,1H),7.44-7.43(m,2H),7.39(d,J=5.4Hz,1H),7.29-7.27(m,2H),7.16(d,J=8.4Hz,1H),6.12(d,J=5.0Hz,1H),3.09(s,3)。ESI MS m/z387[C18H14N2O4S2+H]+。HPLC>99%,tR=9.69min。
实施例196
9-{4-[1-(二乙基氨基)乙基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例460所描述的操作，使9-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(30mg,0.081mmol)与甲醛(37%于水中,15mg,0.26mmol)反应且如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(7.2mg,21%)，其为浅棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.73(q,J=6.9Hz,2H),7.58(d,J=5.4Hz,1H),7.48-7.45(m,2H),7.43(d,J=8.9Hz,1H),7.19(d,J=8.9Hz,1H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),4.78(q,J=4.7Hz,1H),3.51-3.34(m,3H),3.19-3.12(m,1H),1.86(d,J=6.9Hz,3H),1.43(t,J=7.3Hz,3H),1.37(t,J=7.3Hz,3H)。ESI MS m/z 393[C23H24N2O2S+H]+。HPLC>99%(AUC),tR=8.29min。
实施例195
9-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使1-[4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯(320mg,0.71mmol)与三溴硼烷(10mL)反应，得到所需产物(160mg,59%)，其为浅棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.64-7.63(m,2H),7.55(d,J=5.4Hz,1H),7.43-7.40(m,3H),7.17(d,J=8.9Hz,1H),6.08(d,J=5.4Hz,1H),4.61(q,J=6.9Hz,1H),1.76(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z337[C19H16N2O2S+H]+。HPLC 98.1%(AUC),tR=7.63min。
实施例194
8-羟基-9-{4-[1-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使8-甲氧基-9-{4-[1-(吡咯烷-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(70mg,0.17mmol)与三溴硼烷(2.0mL)反应，得到所需产物(43mg,58%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.70-7.66(m,2H),7.59(d,J=5.4Hz,1H),7.48-7.44(m,2H),7.42(d,J=8.9Hz,1H),7.18(d,J=8.9Hz,1H),6.01(d,J=5.4Hz,1H),4.53(q,J=6.8Hz,1H),3.45(宽单峰,1H),3.20-3.10(m,1H),2.20-2.00(m,4H),1.87(d,J=6.9Hz,3H)。ESI MS m/z391[C23H22N2O2S+H]+。HPLC>99%,tR=8.21min。
实施例272
(R)-9-{4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照就实施例460所描述的操作，使(R)-9-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(50mg,0.15mmol)与甲醛(14mL,0.45mmol)反应且如一般操作D-2中所描述的那样将所得物质转化成盐酸盐，得到所需产物(12mg,20%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.71(q,J=2.6Hz,2H),7.59(d,J=5.4Hz,1H),7.48(t,J=7.5Hz,2H),7.43(d,J=8.9Hz,1H),7.19(d,J=8.9Hz,1H),6.02(d,J=5.4Hz,1H),4.66(q,J=7.1Hz,1H),2.97(s,3H),2.87(s,3H),1.86(d,J=7.0Hz,3H)。ESI MS m/z 365[C21H20N2O2S+H]+。HPLC97.1%(AUC),tR=8.57min。
实施例262
8-羟基-9-{4-[1-(哌啶-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使8-甲氧基-9-{4-[1-(哌啶-1-基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(40mg,0.096mmol)与三溴硼烷(1.0mL)反应，得到所需产物(4.9mg,13%)，其为黄色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.73(d,J=8.4Hz,1H),7.68(d,J=7.8Hz,1H),7.58(d,J=5.5Hz,1H),7.48-7.42(m,3H),7.19(d,J=8.9Hz,1H),6.01(d,J=5.4Hz,1H),4.60(q,J=4.5Hz,1H),3.79(d,J=12.0Hz,1H),3.50(d,J=11.7Hz,1H),3.02(t,J=11.3Hz,1H),2.89(t,J=6.0Hz,1H),2.09-1.72(m,8H),1.55-1.45(m,1H)。ESI MS m/z 405[C24H24N2O2S+H]+。HPLC95.0%(AUC),tR=7.83min。
实施例261
2-[2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙腈
按照一般操作F，使2-[2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙腈(42mg,1.2mmol)与三溴硼烷(12mL,12mmol)反应，得到所需产物(22mg,55%)，其为浅棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.65(m,2H),7.42(d,J=8.9Hz,1H),7.19-7.14(m,3H),6.16(d,J=5.5Hz,1H),4.07(s,2H)。ESI MS m/z 351[C19H11FN2O2S+H]+。HPLC 97.1%(AUC),tR=13.67min。
实施例81
2-[4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基]乙腈
按照一般操作B，使9-溴-8-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(50mg,0.12mmol)与4-(氰基甲基)苯基硼酸(26mg,0.18mmol)反应，得到经TBS保护的中间体，所述中间体用氢氧化锂水溶液处理，得到所需产物(20mg,50%)，其为灰白色固体。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.28(s,1H),7.73(d,J=5.4Hz,1H),7.50(d,J=8.1Hz,2H),7.38(d,J=8.9Hz,1H),7.29(d,J=8.1Hz,2H),7.18(m,1H),5.90(d,J=5.4Hz,1H),4.19(s,2H)。ESI MSm/z 333[C19H12N2O2S+H]+。HPLC 96.2%(AUC),tR=12.07min。
实施例346
9-{4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
在0℃向9-{4-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}-噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(350mg,1.0mmol)于无水THF(20mL)中的溶液中加入氢化钠(60wt%,160mg,5.0mmol)且将反应混合物加热至60℃并保持1小时。将反应混合物冷却至0℃且加入三氟-N-苯基-N-[(三氟甲基)磺酰基]甲磺酰胺(450mg,1.1mmol)且将反应混合物温热至室温且搅拌1小时。反应混合物用饱和氯化铵水溶液淬灭并分离各层。水层用3:1氯仿/异丙醇萃取且合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗三氟甲磺酸酯(400mg)，其为棕色固体。将粗三氟甲磺酸酯溶解在无水DMF(30mL)中，脱气10分钟，然后加入三乙胺(1.7mL,12mmol)、1,1’-二(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)(70mg,0.080mmol)和甲酸(0.3mL,8.00mmol)。将反应混合物在100℃加热24小时，冷却，浓缩且残留物通过制备性HPLC(C18硅胶,水/乙腈(含有0.05%TFA)梯度)来纯化，得到所需产物(60mg,两步收率为21%)，其为白色固体。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ12.00(s,1H),7.61(d,J=8.0Hz,1H),7.51(t,J=7.7Hz,1H),7.45-7.42(m,3H),7.35-7.34(m,2H),7.16(d,J=7.2Hz,1H),6.30(d,J=5.4Hz,1H),3.45(d,J=6.3Hz,1H),2.32(s,6H),1.50(d,J=6.6Hz,3H)。ESI MS m/z349[C21H20N2OS+H]+。HPLC 98.5%(AUC),tR=10.86min。
实施例461
三氟甲磺酸9-{4-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]苯基}-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯
在0℃向4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(150mg,0.36mmol)于THF(3mL)中的溶液中加入氢化钠(60wt%,18mg,0.44mmol)且将反应混合物在0℃搅拌1小时。加入N-苯基-二(三氟甲磺酰亚胺)(160mg,0.44mmol)且将反应混合物温热至室温并搅拌18小时。反应混合物用水淬灭且水层用二氯甲烷萃取。合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,甲醇/二氯甲烷梯度)来纯化，得到所需产物(200mg,98%)。ESI MS m/z 555[C24H21F3N2O6S2+H]+。
实施例462
4-(8-氰基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯
将三氟甲磺酸9-{4-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]苯基}-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯(176mg,0.320mmol)、氯化锌(75mg,0.640mmol)、1,1’-二(二苯基膦基)二茂铁(18mg,0.032mmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(15mg,0.016mmol)于无水DMF(4mL)中的溶液在130℃加热3小时。将反应混合物冷却，用水淬灭且过滤所得析出物并通过柱色谱(硅胶,甲醇/二氯甲烷梯度)来纯化，得到所需产物(120mg,87%)，其为棕色固体。ESI MS m/z432[C24H21N3O3S+H]+。
实施例326
9-[4-(氨基甲基)苯基]-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈盐酸盐
按照一般操作D-3，使4-(8-氰基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基甲酸叔丁酯(10mg,0.023mmol)与4N HCl(3mL)反应，得到所需产物(7.4mg,74%)，其为深棕色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ7.89(d,J=8.6Hz,1H),7.74(t,J=9.5Hz,2H),7.65(dd,J=14.4,7.0Hz,2H),7.55-7.53(m,2H),6.08(d,J=5.4Hz,1H),4.32(s,2H)。ESI MS m/z 330[C19H13N3OS-H]-。HPLC98.3%(AUC),tR=9.36min。
实施例627
(S)-4-苄基-3-(2-(4-溴-2-氟苯基)乙酰基)噁唑烷-2-酮
在0℃向2-(4-溴-2-氟苯基)乙酸(3g,13mmol)和三乙胺(2.5mL,14mmol)于甲苯(50mL)中的溶液中滴加三甲基乙酰氯(6.1mL,65mmol)。10分钟后，将反应混合物冷却至-78℃。在另一个烧瓶中在-78℃向(S)-(+)-4-苄基噁唑烷-2-酮(2.5g,14mmol)于四氢呋喃(50mL)中的溶液中加入LiHMDS(二(三甲基甲硅烷基)氨基锂)(1M于己烷中,17mL,17mmol)直到浅黄色持久。10分钟后，用套管将所得溶液转移到如上制备的混合酸酐的混悬液中。历时4小时使反应混合物达到室温，然后用饱和硫酸氢钠水溶液(约20mL)稀释并用乙酸乙酯(约100mL)萃取。萃取物用盐水(2×50mL)洗涤，用硫酸钠干燥并真空蒸发。对残留物进行快速色谱，然后研磨(己烷)，得到所需产物(2.1g,42%)，其为白色固体。ESI MS miz 393[C18H15BrFNO3+H]+。
实施例628
(R)-4-苄基-3-(2-(4-溴-2-氟苯基)乙酰基)噁唑烷-2-酮
按照就实施例627所描述的操作，使2-(4-溴-2-氟苯基)乙酸(10.8g,30.7mmol)与(R)-(+)-4-苄基噁唑烷-2-酮(5.44g,30.7mmol)反应，得到所需产物(4.5g,36%)，其为白色固体。ESI MS m/z 393[C18H15BrFNO3+H]+。
实施例629
(S)-4-苄基-3-((S)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙酰基)噁唑烷-2-酮
向(S)-4-苄基-3-(2-(4-溴-2-氟苯基)乙酰基)噁唑烷-2-酮(3.6g,9.2mmol)于THF(40mL)中的溶液中加入碘甲烷溶液(1M于甲苯中的溶液,9.6mL,9.6mmol)。将混合物冷却至-78℃并滴加二(三甲基甲硅烷基)氨基钠溶液(1M于THF中,9.6mL,9.6mmol)。将所得深红色混合物在约-78℃搅拌15分钟并温热至室温。3.5小时后，反应混合物用饱和硫酸氢钠水溶液(约20mL)稀释并用乙酸乙酯(1×50mL)萃取。萃取物用盐水(2×50mL)洗涤，用硫酸钠干燥并真空蒸发。对残留物进行快速色谱，得到所需产物(1.7g,45%)，其为浅黄色固体。ESI MS m/z 407[C19H17BrFNO3+H]+。
实施例630
(R)-4-苄基-3-((R)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙酰基)噁唑烷-2-酮
按照就实施例628所描述的操作，使(R)-4-苄基-3-(2-(4-溴-2-氟苯基)乙酰基)噁唑烷-2-酮(4.6g,12mmol)与碘甲烷(1M于甲苯中的溶液,12.3mL,12.3mmol)反应，得到所需产物(3.0g,60%)，其为浅黄色固体。ESI MS m/z407[C19H17BrFNO3+H]+。
实施例631
(S)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙-1-醇
向(S)-4-苄基-3-((S)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙酰基)噁唑烷-2-酮(1.7g,4.2mmol)于THF(12mL)中的溶液中加入硼氢化钠(700mg,21mmol)于水(2mL)中的溶液。将反应混合物在室温搅拌3小时。通过缓慢加入盐酸水溶液(1N,约2.9mL)将过量的氢化物淬灭。混合物进一步用水(10mL)稀释并用乙酸乙酯(1×30mL)萃取。合并的有机物用盐水(2×10mL)洗涤，用硫酸钠干燥并真空蒸发。残留物通过快速色谱来纯化，得到所需产物(0.8g,82%)，其为浅黄色油状物。ESI MS m/z 234[C9H10BrFO+H]+。
实施例632
(R)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙-1-醇
按照就实施例630所描述的操作，使(R)-4-苄基-3-((R)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙酰基)噁唑烷-2-酮(3g,7.4mmol)与硼氢化钠(1.2g,37mmol)反应，得到所需产物(1.5g,87%)，其为浅黄色油状物。ESI MS m/z 234[C9H10BrFO+H]+。
实施例633
(S)-2-(2-(4-溴-2-氟苯基)丙基)异二氢吲哚-1,3-二酮
向(S)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙-1-醇(800mg,3.43mmol)、邻苯二甲酰亚胺(554mg,3.77mmol)和三苯基膦(1.34g,5.14mmol)于THF(2mL)中的溶液中滴加DIAD(1mL,5.14mmol)。将反应混合物在室温搅拌18小时并真空蒸发。对残留物进行快速色谱，得到所需产物(1g,81%)，其为白色固体ESI MS m/z363[C17H13BrFNO2+H]+。
实施例634
(R)-2-(2-(4-溴-2-氟苯基)丙基)异二氢吲哚-1,3-二酮
按照就实施例633所描述的操作，使(R)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙-1-醇(1.5mg,6.4mmol)与邻苯二甲酰亚胺(1.0mg,7.008mmol)反应，得到所需产物(1.6g,69%)，其为白色固体。ESI MS m/z 363[C17H13BrFNO2+H]+。
实施例635
(S)-2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
向(S)-2-(2-(4-溴-2-氟苯基)丙基)异二氢吲哚-1,3-二酮(1.0g,2.8mmol)于甲苯(10mL)中的溶液中滴加肼(1.3mL,41.5mmol)。将反应混合物在80-90℃加热1小时并冷却至室温。滗出上清液且残留的固体用甲苯洗涤。真空蒸发合并的溶液，溶解在DCM(10mL)中并冷却至0℃。然后加入Boc2O(一缩二碳酸二叔丁酯)(870mg,4mmol)和Et3N(0.5mL,4mmol)且将反应混合物在室温搅拌30分钟。反应混合物用DCM(20mL)稀释并先后用1N HCl(1×10mL)、水(1×20mL)和盐水(1×10mL)洗涤，用硫酸钠干燥并真空蒸发，得到所需产物(860mg,99%)，其不经进一步纯化即用于下一步。ESI MS m/z333[C14H19BrFNO2+H]+。
按照操作G(方案II)进行下一步骤：使(S)-2-(4-溴-2-氟苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(860mg,2.66)与KOAc(833mg,8.5mmol)、Pd(dppf)Cl2(200mg,0.26mmol)和联硼酸二频哪醇酯(863mg,3.4mmol)反应，得到(S)-2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯，其为无色糊状物(900mg,89%)。ESI MS m/z 380[C20H31BFNO4+H]+。
实施例636
(R)-2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例635所描述的操作，使(R)-2-(2-(4-溴-2-氟苯基)丙基)异二氢吲哚-1,3-二酮(1.6g,4.42mmol)先后与肼(2.1g,66mmol)、Boc2O(2.0g,8.8mmol)和联硼酸二频哪醇酯(1.0g,4.0mmol)反应，得到所需产物(1.1g,80%)，其为无色糊状物。ESI MS m/z 380[C20H31BFNO4+H]+。
实施例637
(R)-2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例647所描述的操作，使(R)-2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(400mg,1mmol)与碘甲烷(1M于甲苯中的溶液,2mL,2mmol)和NaHMDS(1M溶液,2mL,2mmol)反应，得到所需产物(330mg,82%)，其为粘性物质。ESI MS m/z394[C21H38BFNO4+H]+。
实施例638
3-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例647所描述的操作，使2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙腈(5.6g,23mmol)与异丙基碘(4g,24mmol)和NaHMDS(1M溶液,24mL,24mmol)反应，得到所需产物(2.1g,23%)，其为粘性物质。ESI MS m/z 390[C22H36BNO4+H]+。
实施例639
2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例647所描述的操作，使2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙腈(1.7g,6.5mmol)与异丙基碘(1.1g,6.8mmol)和NaHMDS(1M溶液,7.1mL,7.1mmol)反应，得到所需产物(0.65g,24%)，其为粘性物质。ESI MS m/z 408[C22H36FBNO4+H]+。
实施例640
2-环戊基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例647所描述的操作，使2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙腈(1.7g,7.16mmol)与环戊基碘(1M于甲苯中的溶液,7.16mL,7.16mmol)和NaHMDS(1M溶液,7.16mL,7.16mmol)反应，得到所需产物(1.6g,53%)，其为粘性物质。ESI MS m/z 415[C24H38BNO4+H]+。
实施例641
甲基(3-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁基)氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例647所描述的操作，使3-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯(400mg,1mmol)与碘甲烷(1M于甲苯中的溶液,2mL,2mmol)和NaHMDS(1M溶液,2mL,2mmol)反应，得到所需产物(350mg,84%)，其为粘性物质。ESI MS m/z403[C23H38BNO4+H]+。
实施例643
2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-3-甲基丁基(甲基)氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例647所描述的操作，使2-(2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁酯(650mg,1.6mmol)与碘甲烷(1M于甲苯中的溶液,3.2mL,3.2mmol)和NaHMDS(1M溶液,4.8mL,4.8mmol)反应，得到所需产物(650mg,94%)，其为粘性物质。ESI MS m/z421[C23H38FBNO4+H]+。
实施例644
3-(4-溴苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
向3-(4-溴苯基)吡啶(0.4g,1.68mmol)和HCl(1.0N于水中的溶液,1.7mL,1.7mmol)于MeOH(20mL)中的溶液中加入PtO2(0.5g)并在帕尔氢化设备中在室温在氢气气氛(50psi)下搅拌24小时。混合物用硅藻土过滤并减压蒸发滤液。将所得白色固体溶解在EtOAc(乙酸乙酯)(50mL)中并用1N NaOH(10mL)洗涤。水相用EtOAc(3×50mL)萃取并干燥(Na2SO4)合并的有机相。蒸发溶剂，得到白色固体，将其重新溶解在DCM中并在0℃先后加入Boc2O和Et3N。将反应混合物在室温搅拌1小时后，用DCM稀释并先后用1N HCl、水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并真空蒸发。对残留物进行快速色谱，得到所需产物，其为粘性物质(350mg,61%)。ESI MS m/z 341[C16H22BrNO2+H]+。
实施例645
3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
按照一般操作G，使3-(4-溴苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(350mg,1mmol)与联硼酸二频哪醇酯(275,1.2mmol)反应，得到所需产物(190mg,48%)，其为粘性物质。ESI MS m/z 388[C22H34BNO4+H]+。
实施例646
3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙腈
按照一般操作G，使3-(4-溴苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(350mg,1mmol)与联硼酸二频哪醇酯(275,1.2mmol)反应，得到所需产物(190mg,48%)，其为粘性物质。ESI MS m/z 388[C22H34BNO4+H]+。
实施例647
(R)-甲基(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
将(R)-1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(1.0g,2.88mmol)于无水THF(20mL)中的溶液冷却至0℃且逐份加入氢化钠(60wt%,330mg,8.64mmol)。将混合物搅拌10分钟，然后在60℃加热1小时。然后将烧瓶冷却至室温并加入碘甲烷(277mL,4.32mmol)。将混合物再次在60℃加热12小时。LCMS表明反应完成。反应混合物用水淬灭并用乙酸乙酯(200mL)稀释。分离各层且有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,0-30%乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到所需产物(520mg,43%)，其为白色固体。ESI MS m/z 306[C20H32BNO4-56]+。
实施例648
(R)-甲基(2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基)氨基甲酸叔丁酯
将(R)-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(9.0g,24.93mmol)于无水THF(120mL)中的溶液冷却至0℃且加入NaHMDS(30mL,29.9mmol)。将混合物搅拌1小时，加入碘甲烷(1.9mL,29.9)/THF(40mL)并搅拌14小时。反应混合物用水(20mL)淬灭并用乙酸乙酯(250mL)稀释。分离各层且有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,0-30%乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到所需产物(6.2g,66%)，其为浅黄色油状物。ESI MS m/z 376[C21H34BNO4+H]+。
实施例649
2-(4-溴苯基)丙腈
将2-(4-溴苯基)乙腈(5.0g,25.5mmol)于无水THF(70mL)中的溶液冷却至0℃且逐份加入氢化钠(60wt%,1.5g,38.3mmol)。将混合物在室温搅拌1小时。然后加入碘甲烷(1.8mL,28.1mmol)且将混合物搅拌14小时。反应混合物在0℃用水小心淬灭并用乙酸乙酯(200mL)稀释。分离各层且有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,0-30%乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到所需产物(3.8g,72%)，其为黄色油状物。ESI MS m/z 210[C9H8BrN+H]+。
实施例650
2-(2-氯苯基)丙腈
按照就实施例649所描述的操作，使2-(2-氯苯基)乙腈(15g,98.9mmol)与NaHMDS(118mL,118mmol)和碘甲烷(7.0mL,108mmol)反应，得到所需产物(14g,87%)，其为棕色油状物。ESI MS m/z 166[C9H8ClN+H]+。
实施例651
2-(2-氯苯基)丙-1-胺
在0℃向2-(2-氯苯基)丙腈(14g,84.8mmol)于甲苯中的溶液中加入BH3·THF(127,255mmol)且将反应混合物温热至室温并加热回流4小时。将反应混合物冷却，用水淬灭，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物(13.9g,97%)，其为浅红色油状物。ESI MS m/z170[C9H12ClN+H]+。
实施例652
N-(2-(4-溴-2-氯苯基)丙基)-2,2,2-三氟乙酰胺
将三氟乙酸酐(12.8mL,90.1mmol)于无水二氯甲烷(82mL)中的溶液冷却至0℃且滴加2-(2-氯苯基)丙-1-胺(14g,82.8mmol)/无水二氯甲烷(30mL)。将混合物在室温搅拌1.5小时。将烧瓶再次冷却至0℃且先后一次性加入甲磺酸(13mL)和1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲(11.8g,41.4mmol)。将混合物搅拌14小时且用水(30mL)淬灭并用二氯甲烷(150mL)稀释。分离各层且有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,0-30%乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到所需产物(14g,50%)，其为浅黄色油状物。ESI MS m/z344[C11H10BrClF3NO+H]+。
实施例653
2-(2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
将N-(2-(4-溴-2-氯苯基)丙基)-2,2,2-三氟乙酰胺(14g,40.6mmol)、甲醇(200mL)和氢氧化钠(2M,200mL,81.2mmol)的混合物在室温搅拌14小时。LCMS表明反应完成。除去溶剂，用二氯甲烷(200mL)萃取并浓缩，得到油状物。将残留物溶解在二氯甲烷(100mL)中并冷却至0℃。加入三乙胺(8.3mL,61.0mmol)和一缩二碳酸二叔丁酯(13.3g,61.0mmol)且将反应混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物(13.8g,90%)，其为白色固体。ESI MS m/z293[C14H19BrClNO2-56]+。
实施例654
2-(2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使2-(4-溴-2-氯苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(12.0g,34.5mmol)与联硼酸二频哪醇酯(13.2g,51.7mmol)反应，得到所需产物(8.0g,58%)，其为无定形浅红色油状物。ESI MS m/z 396[C20H31BClNO4+H]+。
实施例655
2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙腈
按照一般操作G，使2-(4-溴苯基)丙腈(3.5g,18.2mmol)与联硼酸二频哪醇酯(4.6g,27.1mmol)反应，得到所需产物(2.5g,53%)，其为棕色固体。ESI MSm/z 258[C15H20BNO2+H]+。
实施例656
2-乙基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁腈
将2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙腈(2.0g,8.23mmol)于DMF(40mL)中的溶液冷却至0℃且逐份加入氢化钠(60wt%,1.2g,32.9mmol)。将混合物搅拌10分钟并加入碘乙烷(0.74mL,9.05mmol)/THF(10mL)。将混合物在室温搅拌12小时。反应混合物用水淬灭并用乙酸乙酯稀释。分离各层且有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,0-30%乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到所需产物(950mg,38%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 300[C18H26BNO2+H]+。
实施例657
2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙腈
按照一般操作G，使2-(4-溴苯基)丙腈(5.0g,22.3mmol)与联硼酸二频哪醇酯(8.7g,33.5mmol)反应，得到所需产物(5.8g,95%)，其为白色固体。ESI MSm/z 272[C16H22BNO2+H]+。
实施例658
(R)-N-(2-(4-溴苯基)丙基)-2,2,2-三氟乙酰胺
将三氟乙酸酐(11.4mL,81.4mmol)于无水二氯甲烷(73mL)中的溶液冷却至0℃且滴加(R)-2-苯基丙-1-胺(10g,73.9mmol)/无水二氯甲烷(20mL)。将混合物在室温搅拌1.5小时。将烧瓶再次冷却至0℃并先后一次性加入甲磺酸(12mL)和1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲(11g,36.9mmol)。将混合物搅拌14小时且用水(30mL)淬灭并用二氯甲烷(100mL)稀释。分离各层且有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,0-30%乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到所需产物(21g,91%)，其为黄色固体。ESI MS m/z310[C11H11BrF3NO+H]+。
实施例659
(R)-2-(4-溴苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
将(R)-N-(2-(4-溴苯基)丙基)-2,2,2-三氟乙酰胺(21g,68.3mmol)、甲醇(40mL)和氢氧化钠(2M,68mL,136mmol)的混合物在室温搅拌14小时。LCMS表明反应完成。除去溶剂，用二氯甲烷(250mL)萃取并浓缩，得到油状物。将残留物溶解在二氯甲烷(100mL)中并冷却至0℃。加入三乙胺(14mL,102mmol)和一缩二碳酸二叔丁酯(22g,102mmol)且将反应混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物(19g,91%)，其为黄色油状物。ESI MS m/z257[C14H20BrNO2-56]+。
实施例660
(R)-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使(R)-2-(4-溴苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(19g,60.5mmol)与联硼酸二频哪醇酯(24g,94.4mmol)反应，得到所需产物(22g,99%)，其为浅黄色固体。ESI MS m/z 362[C20H32BNO4+H]+。
实施例661
(R)-N-(1-(4-溴苯基)丙基)-2,2,2-三氟乙酰胺
将三氟乙酸酐(5.7mL,40.7mmol)于无水二氯甲烷(40mL)中的溶液冷却至0℃且滴加(R)-1-苯基丙-1-胺(5g,36.9mmol)/无水二氯甲烷(10mL)。将混合物在室温搅拌1.5小时。将烧瓶再次冷却至0℃且先后一次性加入甲磺酸(6.3mL)和1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲(5.3g,18.5mmol)。将混合物搅拌14小且用水(30mL)淬灭并用二氯甲烷(50mL)稀释。分离各层且有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,0-30%乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到所需产物(8.1g,73%)，其为白色固体。ESI MS m/z310[C11H11BrF3NO+H]+。
实施例662
(R)-1-(4-溴苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
将(R)-N-(1-(4-溴苯基)丙基)-2,2,2-三氟乙酰胺(8.1g,68.3mmol)、甲醇(20mL)和氢氧化钠(2M,15mL,30.6mmol)的混合物在室温搅拌14小时。LCMS表明反应完成。除去溶剂，用二氯甲烷(150mL)萃取并浓缩，得到油状物。将残留物溶解在二氯甲烷(100mL)中并冷却至0℃。加入三乙胺(2.2mL,15.3mmol)和一缩二碳酸二叔丁酯(3.3g,15.3mmol)且将反应混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物浓缩并通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物(5.8g,70%)，其为灰白色固体。ESI MS m/z257[C14H20BrNO2-56]+。
实施例663
(R)-1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使(R)-1-(4-溴苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(5.8g,18.4mmol)与联硼酸二频哪醇酯(7.03g,27.7mmol)反应，得到所需产物(6.18g,92%)，其为黄色油状物。ESI MS m/z 362[C20H32BNO4+H]+。
实施例664
1-(4-溴苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯
向1-(4-溴苯基)丙-2-酮(5.0g,23.4mmol)于乙醇(115mL)中的溶液中先后加入氨/甲醇(9N,20.2mL,140mmol)和异丙醇钛(13.3mL,46.9mmol)。将混合物在50℃加热过夜。将烧瓶冷却至0℃并逐份加入NaBH4(142mg,3.76mmol)。搅拌1小时后，加入NH4OH(2N,4.0mL)且将混合物搅拌1小时。滤出白色固体且滤液用二氯甲烷萃取。除去溶剂且将所得油状物溶解在二氯甲烷(100mL)中且冷却至0℃。加入三乙胺(4.8mL,35.2mmol)和一缩二碳酸二叔丁酯(10.2g,46.9mmol)且将反应混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物(4.2g,57%)，其为白色固体。ESI MS m/z 257[C14H20BrNO2-56]+。
实施例665
1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使1-(4-溴苯基)丙-2-基氨基甲酸叔丁酯(8.8g,28.03mmol)与联硼酸二频哪醇酯(10.7g,42.0mmol)反应，得到所需产物(10.5g,99%)，其为棕色油状物。ESI MS m/z 362[C20H32BNO4+H]+。
实施例666
2-乙基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯
在0℃向氰基化合物(500mg,1.67mmol)于甲苯(10mL)中的溶液中加入BH3·THF(1.0M于THF中16mL,10mmol)且将反应混合物温热至室温并加热回流4小时。将反应混合物冷却，用水淬灭，浓缩。将残留物溶解在二氯甲烷(30mL)中并冷却至0℃。加入三乙胺(0.36mL,2.51mmol)和一缩二碳酸二叔丁酯(547mg,2.51mmol)且将反应混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物(480mg,71%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 404[C23H38BNO4+H]+。
实施例667
2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例666所描述的操作，使2-甲基-2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丙腈(5.8g,21.4mmol)与BH3·THF(1.0M于THF中,64mL,64mmol)和一缩二碳酸二叔丁酯(7.0g,32.1mmol)反应，得到所需产物(6.9g,86%)，其为白色固体。ESI MS m/z 310[C21H34BNO4-56]+。
实施例668
1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)环丁烷甲腈
在0℃向2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙腈(7.0g,29mmol)于THF中的溶液中加入NaHMDS(1.0M,120mL,120mmol)。搅拌20分钟后，加入1,3-二碘丙烷(26g,86mmol)且将反应混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物冷却至0℃，用MeOH(5.0mL)淬灭且残留物通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物(4.0g,47%)，其为黄色油状物。ESI MS m/z 286[C17H22BNO2+H]+。
实施例669
(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)环丁基)甲胺
按照就实施例666所描述的操作，使1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)环丁烷甲腈(4.0g,14mmol)与BH3·THF(1.0M于THF中,60mL,60mmol)反应，得到所需产物(3.7g,91%)，其为黄色油状物。ESI MSm/z 288[C17H26BNO2+H]+。
实施例670
(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)环丁基)甲基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例463所描述的操作，使(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)环丁基)甲胺(3.7g,13mmol))与一缩二碳酸二叔丁酯(3.4g,16mmol)反应，得到所需产物(3.5g,71%)，其为黄色油状物。ESI MS m/z388[C22H34BNO4+H]+。
实施例671
4-溴-2-氯-1-(2-硝基乙烯基)苯
向4-溴-2-氯苯甲醛(7.5g,34mmol)于硝基甲烷中的溶液中加入甲胺盐酸盐(1.3g,22mmol)和NaOAc(乙酸钠)(1.8g,22mmol)。将混合物在室温剧烈搅拌18小时。反应混合物用水(60mL)稀释并用CH2Cl2(3×100mL)萃取，干燥(Na2SO4)有机相，蒸发，得到所需产物(8.5g,95%)，其为浅黄色油状物。ESIMS m/z 262[C8H5BrClNO2+H]+。
实施例672
2-(4-溴-2-氯苯基)乙胺
在室温历时10分钟向搅拌的LiBH4(2.0M,73mL,145mmol)于THF(60mL)中的混悬液中滴加氯三甲基甲硅烷(32g,290mmol)。在室温搅拌20分钟后，使氮气鼓泡通过混合物5分钟以除去剩余的所得三甲基甲硅烷。在室温在搅拌下历时10分钟滴加4-溴-2-氯-1-(2-硝基乙烯基)苯(9.5g,36.2mmol)于THF(60mL)中的溶液。将所得混合物加热回流1小时。将反应混合物在冰浴中冷却并用MeOH(100mL)小心淬灭。蒸发溶剂且将残留物在20%KOH(120mL)和CH2Cl2(60mL)之间分配。干燥有机层，浓缩，通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物(8.5g,95%)，其为浅黄色油状物。ESI MS m/z 234[C8H9BrClN+H]+。
实施例673
4-溴-2-氯苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例463所描述的操作，使2-(4-溴-2-氯苯基)乙胺(7.5g,32mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(8.3g,38mmol)反应，得到所需产物(9.7g,90%)，其为白色固体。ESI MS m/z 334[C13H17BrCLNO2+H]+。
实施例674
2-氯-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使4-溴-2-氯苯乙基氨基甲酸叔丁酯(9.6g,30mmol)与联硼酸二频哪醇酯(11g,45mmol)反应，得到所需产物(8.2g,73%)，其为无色油状物。ESI MS m/z 382[C19H29BCLNO2+H]+。
实施例675
2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁腈
按照就实施例649所描述的操作，使2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)乙腈(5.2g,21mmol))与溴乙烷(2.6g,24mmol)反应，得到所需产物(3.4g,59%)，其为无色油状物。ESI MS m/z 272[C16H22BNO2+H]+。
实施例676
2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁-1-胺
按照就实施例666所描述的操作，使2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁腈(3.4g,12.5mmol)与BH3·THF(1.0M于THF中,64mL,64mmol)反应，得到所需产物(3.2g,93%)，其为浅黄色油状物。ESI MSm/z 276[C16H26BNO2+H]+。
实施例677
(1-(4-溴苯基)环丙基)甲胺
按照就实施例666所描述的操作，使1-(4-溴苯基)环丙烷甲睛(2.0g,9.0mmol)与BH3·THF(1.0M于THF中,50mL,50mmol)反应，得到所需产物(1.9g,94%)，其为黄色油状物。ESI MS m/z 226[C10H12BrN+H]+。
实施例678
2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例463所描述的操作，使2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)丁-1-胺(2.9g,10.5mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(2.8g,12.6mmol)反应，得到所需产物(2.4g,62%)，其为浅黄色油状物。ESI MS m/z376[C21H34BNO4+H]+。
实施例679
(1-(4-溴苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例463所描述的操作，使(1-(4-溴苯基)环丙基)甲胺(2.2g,9.5mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(2.5g,12mmol)反应，得到所需产物(1.5g,52%)，其为黄色油状物。ESI MS m/z 326[C15H20BrNO2+H]+。
实施例680
(1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使(1-(4-溴苯基)环丙基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.3g,4.0mmol)与联硼酸二频哪醇酯(1.55g,6.1mmol)反应，得到所需产物(1.8g,60%)，其为无色油状物。ESI MS m/z 374[C21H32BNO4+H]+。
实施例463
4-溴苯乙基氨基甲酸叔丁酯
在0℃向2-(4-溴苯基)乙胺(3.0g,15mmol)于二氯甲烷中(75mL)中的溶液中加入三乙胺(2.5mL,18mmol)和一缩二碳酸二叔丁酯(3.9g,18mmol)且将反应混合物在室温搅拌18小时。将反应混合物浓缩且残留物用乙腈研磨且过滤，得到所需产物(3.5g,75%)，其为黄色固体。ESI MS m/z301[C13H18BrNO2+H]+。
实施例464
4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使4-溴苯乙基氨基甲酸叔丁酯(1.3g,4.3mmol)与联硼酸二频哪醇酯(1.3g,5.1mmol)反应，得到所需产物(1.1g,70%)，其为浅棕色固体。ESI MS m/z 348[C19H30BNO4+H]+。
实施例465
4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作B，使9-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(780mg,2.5mmol)与4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯乙基氨基甲酸叔丁酯(1.5g,4.3mmol)反应，得到所需产物(1.0g,90%)，其为棕色固体。ESIMS m/z 451[C25H26N2O4S+H]+。
实施例466
2-[4-(3-溴丙氧基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷
向4-(3-溴丙氧基)苯基硼酸(1.0g,3.9mmol)于乙醚(40mL)中的溶液中加入频哪醇(1.4g,12mmol)且将反应混合物搅拌18小时并浓缩，得到所需产物(1.5g,粗品)，其为浅棕色油状物，其不经进一步纯化即用于下一步。ESI MSm/z 247[C15H22BBrO3-94]+。
实施例467
N1,N1-二乙基-N2-{3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯氧基]丙基}乙烷-1,2-二胺
将2-[4-(3-溴丙氧基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(500mL,2.02mmol)、N1,N1-二乙基乙烷-1,2-二胺(0.87mL,6.1mmol)和碳酸钾(550mg,4.0mmol)于乙腈(15mL)中的溶液加热至50℃并保持3小时。将反应混合物冷却，过滤且浓缩滤液，得到所需产物(400mg,53%)，其为黄色油状物。ESI MS m/z 377[C21H37BN2O3+H]+。
实施例468
1-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例463所描述的操作，使1-(4-溴苯基)乙胺(3.0g,15mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(3.9g,18mmol)反应，得到所需产物(4.2g,93%)，其为白色固体。ESI MS m/z 301[C13H18BrNO2+H]+。
实施例469
1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使1-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(2.2g,7.3mmol)与联硼酸二频哪醇酯(3.9g,11mmol)反应，得到所需产物(1.3g,53%)，其为灰白色固体。ESI MS m/z 247[C19H30BNO4+H]+。
实施例470
(S)-1-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例463所描述的操作，使(S)-1-(4-溴苯基)乙胺(500mg,2.5mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(650mg,3.0mmol)反应，得到所需产物(640mg,82%)，其为白色固体。ESI MS m/z 247[C13H18BrNO2+H]+。
实施例471
(S)-1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使(S)-1-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(630mg,2.1mmol)与联硼酸二频哪醇酯(1.1g,3.1mmol)反应，得到所需产物(320mg,44%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 347[C19H30BNO4-Boc]+。
实施例472
2-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙腈
按照一般操作G，使2-(4-溴-2-氟苯基)乙腈(4.0g,19mmol)与联硼酸二频哪醇酯(7.1g,28mmol)反应，得到所需产物(2.5g,57%)，其为棕色固体。ESI MSm/z 232[C14H17BFNO2+H]+。
实施例473
(R)-1-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例463所描述的操作，使(R)-1-(4-溴苯基)乙胺(1.0g,5.0mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(1.3g,5.9mmol)反应，得到所需产物(1.2g,86%)，其为灰白色固体。ESI MS m/z 301[C13H18BrNO2+H]+。
实施例474
(R)-1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使(R)-1-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(1.2g,4.0mmol)与联硼酸二频哪醇酯(1.5g,6.0mmol)反应，得到所需产物(1.0g,77%)，其为无色油状物。ESI MS m/z 292[C19H30BNO4-55]+。
实施例475
2-甲基-2-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]丙腈
按照一般操作G，使2-(4-溴苯基)-2-甲基丙腈(1.0g,4.5mmol)与联硼酸二频哪醇酯(1.7g,6.7mmol)反应，得到所需产物(980mg,81%)，其为灰白色固体。ESI MS m/z 272[C16H22BNO2+H]+。
实施例476
1-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苄基]吡咯烷-3-醇
将2-[4-(溴甲基)-3-氟苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(300mg,0.95mmol)、吡咯烷-3-醇(99mg,1.1mmol)和碳酸钾(160mg,1.1mmol)于乙腈(5mL)中的溶液加热至50℃并保持3小时。将反应混合物冷却，过滤且浓缩滤液，得到所需产物(280mg,92%)，其为红色油状物。ESI MS m/z322[C17H25BFNO3+H]+。
实施例477
5-溴-2,3-二氢-1H-茚-2-基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例463所描述的操作，使5-溴-2,3-二氢-1H-茚-2-胺(2.5g,8.5mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(2.8g,13mmol)反应，得到所需产物(2.5g,96%)，其为白色固体。ESI MS m/z 313[C14H18BrNO2+H]+。
实施例478
5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-2-基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使5-溴-2,3-二氢-1H-茚-2-基氨基甲酸叔丁酯(2.5g,8.0mmol)与联硼酸二频哪醇酯(3.0g,12mmol)反应，得到所需产物(2.1g,72%)，其为无色油状物。ESI MS m/z 360[C20H30BNO4+H]+。
实施例479
7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯
按照一般操作G，使7-溴-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯(1.3g,4.4mmol)与联硼酸二频哪醇酯(1.7g,6.6mmol)反应，得到所需产物(1.1g,72%)，其为无色油状物。ESI MS m/z 360[C20H30BNO4+H]+。
实施例480
1-(4-溴-2-氟苯基)乙胺
向1-(4-溴-2-氟苯基)乙酮(2.0g,9.2mmol)于甲醇(50mL)中的溶液中加入氨(7N于甲醇中,8.0mL,55mmol)和异丙醇钛(IV)(5.4mL,18mmol)。将反应混合物在室温搅拌18小时，冷却至0℃并加入硼氢化钠(520mg,14mmol)。将反应混合物温热至室温，搅拌20分钟，用2M氢氧化铵淬灭并过滤。反应混合物用二氯甲烷萃取且合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到所需产物(1.2g,63%)，其为油状物。ESI MS m/z 219[C8H9BrFN+H]+。
实施例481
1-(4-溴-2-氟苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例463所描述的操作，使1-(4-溴-2-氟苯基)乙胺(1.2g,5.6mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(1.4g,6.7mmol)反应，得到所需产物(1.3g,73%)，其为白色固体。ESI MS m/z 219[C13H17BrFNO2+H-100]+。
实施例482
1-[2-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使1-(4-溴-2-氟苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(1.3g,4.4mmol)与联硼酸二频哪醇酯(1.7g,6.6mmol)反应，得到所需产物(1.5g,93%)，其为白色固体。ESI MS m/z 266[C19H29BFNO4+H-100]+。
实施例483
3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]丙腈
按照一般操作G，使3-(4-溴苯基)丙腈(1.0g,4.8mmol)与联硼酸二频哪醇酯(1.8g,7.1mmol)反应，得到所需产物(1.1g,97%)，其为浅棕色固体。ESI MSm/z 258[C15H20BNO2+H]+。
实施例484
N-[1-(4-溴苯基)乙基]环戊胺
向1-(4-溴苯基)乙酮(500mg,2.5mmol)于乙醇(16mL)中的溶液中加入环戊胺(320mg,3.8mmol)且将反应混合物在50℃加热18小时。将反应混合物冷却至0℃且加入硼氢化钠(140mg,3.8mmol)且将反应混合物温热至室温并搅拌30分钟。反应混合物用2M氢氧化铵水溶液淬灭并用二氯甲烷萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到所需产物(600mg,90%)，其为红色油状物。ESI MS m/z 269[C13H18BrN+H]+。
实施例485
1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]丙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使1-(4-溴苯基)丙基氨基甲酸叔丁酯(2.0g,6.4mmol)与联硼酸二频哪醇酯(2.4g,9.6mmol)反应，得到所需产物(2.1g,93%)，其为黄色固体。ESI MS m/z 305[C20H32BNO4-56]+。
实施例486
(S)-1-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例463所描述的操作，使(S)-1-(4-溴苯基)乙胺(1.0g,5.0mmol)与一缩二碳酸二叔丁酯(1.3g,6.0mmol)反应，得到所需产物(1.3g,88%)，其为白色固体。ESI MS m/z 300[C13H18BrNO2+H]+。
实施例487
(S)-1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作G，使(S)-1-(4-溴苯基)乙基氨基甲酸叔丁酯(1.3g,4.4mmol)与联硼酸二频哪醇酯(1.7g,6.6mmol)反应，得到所需产物(1.4g,96%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 348[C19H30BNO4+H]+。
实施例488
N-(4-溴苄基)丙-2-胺
将1-溴-4-(溴甲基)苯(2.0g,8.0mmol)、异丙胺(950mg,16mmol)和碳酸钾(2.2g,16mmol)于乙腈(40mL)中的溶液在室温搅拌18小时。反应混合物用水淬灭并用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。残留物通过柱色谱(硅胶,0-100%二氯甲烷/甲醇)来纯化，得到所需产物(1.4g,78%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 228[C10H14BrN+H]+。
实施例489
4-({4-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]哌啶-1-基}甲基)苯基硼酸
按照就实施例488所描述的操作，使4-甲酰基苯基硼酸(100mg,0.47mmol)与哌啶-4-基甲基氨基甲酸叔丁酯(70mg,0.47mmol)反应，得到所需产物(120mg,77%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 349[C18H29BN2O4+H]+。
实施例490
(E)-1-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)烯丙基]哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例488所描述的操作，使(Z)-2-(3-氯丙-1-烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(210mg,1.1mmol)与哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(640mg,3.2mmol)反应，得到所需产物(100mg,30%)，其为棕色固体。ESI MSm/z 367[C14H27BN2O2+H]+。
实施例491
1-(4-溴苯基)-N-甲基甲胺
按照就实施例488所描述的操作，使1-溴-4-(溴甲基)苯(1.0g,4.0mmol)与甲胺(620mg,20mmol)反应，得到所需产物(750mg,93%)，其为棕色固体。ESI MS m/z 201[C8H10BrN+H]+。
实施例492
N-(4-溴苄基)乙胺
按照就实施例488所描述的操作，使1-溴-4-(溴甲基)苯(2.0g,8.0mmol)与乙胺(720mg,16mmol)反应，得到所需产物(1.3g,75%)，其为棕色固体。ESIMS m/z 215[C9H12BrN+H]+。
实施例493
(E)-2-(3-氯丙-1-烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷
将(E)-3-氯丙-1-烯基硼酸(5g,41mmol)、频哪醇(4.9g,41mmol)和硫酸镁(15g,120mmol)于二氯甲烷(100mL)中的溶液在室温搅拌18小时。反应混合物用硅胶过滤且滤饼用二氯甲烷洗涤。浓缩滤液，得到所需产物(4.8g,60%)，其为无色油状物。ESI MS m/z 203[C9H16BClO2+H]+。
实施例494
(E)-1-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)烯丙基]哌啶-3-基氨基甲酸叔丁酯
按照就实施例488所描述的操作，使(E)-2-(3-氯丙-1-烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(500mg,2.5mmol)与哌啶-3-基氨基甲酸叔丁酯(740mg,3.7mmol)反应，得到所需产物(320mg,24%)，其为黄色油状物。ESIMS m/z 367[C19H35BN2O4+H]+。
实施例495
4-溴-2-氟-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺
向2-氨基乙醇(0.24mL,4.0mmol)和三乙胺(1.5mL,11mmol)于无水THF(15mL)中的溶液中逐份加入4-溴-2-氟苯-1-磺酰氯(1.0g,3.7mmol)且将反应混合物在室温搅拌16小时。过滤反应混合物，浓缩滤液且残留物通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物(850mg,77%)。ESI MSm/z 298[C8H9BrFNO3S+H]+。
实施例496
4-溴-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺
向2-氨基乙醇(2.3mL,39mmol)和三乙胺(16mL,120mmol)于无水THF(100mL)中的溶液中逐份加入4-溴苯-1-磺酰氯(10g,39mmol)且将反应混合物在室温搅拌16小时。过滤反应混合物，浓缩滤液且残留物通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物(5.5g,50%)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(td,J=9.0,2.1Hz,2H),7.67(td,J=9.0,2.1Hz,2H),5.08(s,1H),3.72(t,J=5.1Hz,2H),3.12(t,J=4.8Hz,2H),1.83(s,1H)。
实施例497
N-(2-羟基乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺
按照一般操作G，使4-溴-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺(5.0g,18mmol)与联硼酸二频哪醇酯(4.9g,20mmol)反应，得到所需产物(4.2g,40%)，其为黄色固体。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.95(d,J=8.3Hz,2H),7.85(d,J=8.3Hz,2H),5.14(t,J=6.1Hz,1H),3.68(t,J=5.0Hz,2H),3.09(q,J=5.4Hz,2H),1.36(s,12H)。
实施例498
(S)-1-(3-溴-4-硝基苯基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯
将2-溴-4-氟-1-硝基苯(1.5g,6.8mmol)、(S)-吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯(1.9g,10mmol)和碳酸氢钠(1.7g,20mmol)于DMSO(二甲基亚砜)(40mL)中的溶液在80℃加热1小时。将反应混合物冷却至室温，倒入过量的水中并过滤所得析出物。固体用氯化铵水溶液、盐水和水洗涤，得到所需产物(2.5g,96%)，其为黄色固体。387[C15H20BrN3O4+H]+。
实施例499
(S)-1-(4-氨基-3-溴苯基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯
将(S)-1-(3-溴-4-硝基苯基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯(2.5g,6.5mmol)、氯化铵(380mg,7.1mmol)和铁(1.8g,32mmol)于乙醇(20mL)和水(10mL)中的溶液加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温并用硅藻土过滤。浓缩滤液，得到所需产物(2.3g,>99%)，其为蓝色固体。ESI MS m/z357[C15H22BrN3O2+H]+。
实施例500
5-溴噻吩-2-羧酸甲酯
将5-溴噻吩-2-羧酸(5.0g,24mmol)、碘甲烷(5.1g,30mmol)和碳酸钾(6.7g,48mmol)于DMF(50mL)中的溶液在室温搅拌64小时。反应混合物用水淬灭且水层用乙酸乙酯萃取多次。合并的有机层用氯化锂水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。残留物通过柱色谱(硅胶,乙酸乙酯/己烷梯度)来纯化，得到所需产物(4.2g,79%)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.54(d,J=4.0Hz,1H),7.07(d,J=4.0Hz,1H),3.87(s,3H)。
实施例501
5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧酸甲酯
按照一般操作B，使4-甲氧基苯基硼酸(2.7g,18mmol)与5-溴噻吩-2-羧酸甲酯(2.0g,9.0mmol)反应，得到所需产物(1.4g,61%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.71(d,J=3.9Hz,1H),7.53(td,J=9.7,2.5Hz,2H),7.14(d,J=3.9Hz,1H),6.89(td,J=9.7,2.5Hz,2H),3.87(s,3H),3.80(s,3H)。
实施例502
5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧酸
将5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧酸甲酯(1.4g,5.6mmol)和1M氢氧化钠(55mL)于甲醇(55mL)中的溶液在80℃加热18小时。将反应混合物冷却至室温并用乙酸乙酯稀释。有机层用1N盐酸和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到所需产物(1.2g,93%)，其为灰白色固体。ESI MSm/z 325[C12H10O3S+H]+。
实施例503
5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰氯
向5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧酸(0.60g,2.5mmol)于甲苯(4mL)中的溶液中加入亚硫酰氯(560mL,7.7mmol)且将反应混合物在100℃加热18小时。将反应混合物冷却至室温并浓缩，得到所需产物(642mg,粗品)。ESI MS m/z253[C12H9ClO2S+H]+。
实施例504
(S)-1-{3-溴-4-[5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰氨基]苯基}吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯
按照一般操作A中的步骤1，使5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰氯(640mg,2.5mmol)与(S)-1-(4-氨基-3-溴苯基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯(800mg,2.2mmol)反应，得到所需产物(500mg,39%)，其为浅黄色固体。ESI MS m/z573[C27H30BrN3O4S+H]+。
实施例505
(S)-1-{3-溴-4-[5-(4-甲氧基苯基)-N-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}噻吩-2-甲酰氨基]苯基}吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯
将(S)-1-{3-溴-4-[5-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰氨基]苯基}吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯(400mg,0.69mmol)于THF(20mL)中的溶液冷却至0℃且加入氢化钠(60wt%,140mg,3.5mmol)。将反应混合物温热至室温，然后加入2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯(370mL,2.1mmol)且将反应混合物在室温搅拌18小时。反应混合物用水淬灭并用乙酸乙酯稀释。分离各层且有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩且残留物通过柱色谱(硅胶,0-30%乙酸乙酯/庚烷)来纯化，得到所需产物(400mg,87%)。ESI MS m/z 703[C33H44BrN3O5SSi+H]+。
实施例506
(S)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮
按照一般操作A中的步骤3，使(S)-1-{3-溴-4-[5-(4-甲氧基苯基)-N-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}噻吩-2-甲酰氨基]苯基}吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯(210mg,0.29mmol)与二(三叔丁基膦)钯(15mg,0.029mmol)反应，得到所需产物(25mg,14%)。ESI MS m/z 622[C28H35N3O3SSi+H]+。
实施例51
(S)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮盐酸盐
按照一般操作F，使(S)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮(25mg,0.040mmol)与三溴硼烷(38mL,0.40mmol)反应，得到所需产物(6.4mg,43%)，其为黄绿色固体。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ8.06(s,1H),7.71(d,J=8.6Hz,2H),7.36(d,J=9.0Hz,1H),7.26(s,1H),6.99(d,J=8.4Hz,1H),6.90(d,J=8.5Hz,2H),4.09(s,1H),3.74-3.69(m,2H),3.59-3.57(m,1H),3.48-3.39(m,1H),2.57-2.52(m,1H),2.25-2.23(m,1H)。ESI MS m/z 378[C21H19N3O2S+H]+。HPLC97.1%(AUC),tR=10.89min。
其具体制备方法在以上实施例中没有特别描述的本发明化合物也通过参考用于制备本发明化合物的上述一般操作、实施例等经由相似或类似的方法来合成。
实施例507
激酶测定
在存在或不存在化合物的情况下确定PBK的活性，其中使用经荧光素异氰酸酯标记的(经FITC标记的)组蛋白H3肽作为底物。经FITC标记的组蛋白H3肽的磷酸化程度通过以固定金属离子亲和力为基础的荧光极化(IMAP)技术(Sportsman JR,et al.,Assay Drug Dev.Technol.2:205-14,2004)使用IMAP FP进行性结合系统(Molecular Devices Corporation)来测量。将测试化合物以12.5mM溶解在DMSO中，然后连续稀释至DMSO在测定中的浓度为1%。使经连续稀释的化合物、0.8ng/μLPBK(Carna Biosciences)和100nM经FITC标记的组蛋白H3肽在反应缓冲液(20mM HEPES,0.01%吐温-20,0.3mM MgCl2,2mM二硫苏糖醇,50μM ATP，pH 7.4)中在室温反应1小时。反应通过加入3倍测定体积的进行性结合溶液来终止。在室温孵育0.5小时后，荧光极化通过Wallac En Vision 2103多标记读数器(PerkinElmer)来测量。IC50值通过非线性四参数拟合使用SigmaPlot(10.0版)(Systat Software,Inc.)来计算。
本发明典型化合物的IC50值显示在下表2中：
表2
实施例508
Western印迹分析
为了评价PBK在几种细胞系中的表达状态，使用从那些细胞中收集的粗溶胞产物来进行Western印迹分析。抗PBK抗体(克隆31,BD Biosciences)用于使表达可视化。乳腺癌细胞系、T47D和BT-549显著表达PBK，但膀胱癌细胞系和HT-1197未显示出PBK的表达。
实施例509
基于细胞的测定
针对PBK的活性候选抑制剂的靶标特异性细胞毒性使用T47D、A549和BT-549细胞来评价且HT-1197细胞用作阴性对照。将100μL细胞混悬液接种到96孔微量滴定板(ViewPlate-96FTC,PerkinElmer)上。T47D、BT-549和HT-1197的最初细胞浓度分别为3,000个细胞/孔、2,000个细胞/孔和2,500个细胞/孔。暴露于候选抑制剂后72小时，细胞生长情况使用细胞计数试剂盒-8(DOJINDO)来确定。IC50用于描述抑制剂的抗增殖活性并通过连续稀释法(0、1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50和100μM)来计算。准确的IC50值如先前所描述的那样来计算。
本发明典型化合物的IC50值显示在下表3中：
表3-1
表中的“>100”是指超过100μM。
表3-2
表中的“>100”是指超过100μM。
工业实用性
本发明提供具有PBK抑制作用的新颖三环化合物。本发明化合物可用于抑制PBK的药物组合物。所述药物组合物适于治疗或预防癌症。
Claims (27)
1.由通式I表示的化合物或其药用盐：
其中R1、R2、R3和R4各自独立为选自以下的基团：
氢，
羟基，
卤素，
氰基，
硝基，
氨基，
C1-C6烷基，
C2-C6烯基，
C2-C6炔基，
C3-C10环烷基，
C3-C10环烯基，
C1-C6烷氧基，
C6-C10芳基，
茚满基，
杂芳基，
3至8元杂环烷基，
-OSO2CH3，
-OSO2CF3，
-CONH2，
-OCONR101R102，其中R101和R102各自独立为氢、C1-C6烷基或R101和R102一起形成吗啉基，
-OCOR103，其中R103表示C1-C6烷基，和
-OCOOR104，其中R104表示C1-C6烷基，
其中R1、R2、R3和R4任选取代有取代基，所述取代基独立选自由取代基A构成的组；
其中取代基A独立选自：
羟基；
氧代(＝O)；
氰基；
卤素；
C1-C6烷基，其任选取代有取代基B；
C3-C10环烷基，其任选取代有氰基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR31R32，其中R31和R32各自独立表示氢或C1-C6烷基；
-NR21R22，其中R21和R22各自独立表示氢；C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选取代有羟基、氨基、二(C1-C6烷基)氨基、-SO2(C1-C6烷基)、3至8元杂环烷基或氰基；或3至8元杂环烷基，所述3至8元杂环烷基任选取代有-COOR105，其中R105表示C1-C6烷基；
C1-C6烷氧基，其任选取代有卤素、任选取代有C1-C6烷基的3至8元杂环烷基或-NR33R34，其中R33和R34各自独立表示氢、C1-C6烷基磺酰基或任选取代有C1-C6烷基磺酰基或二(C1-C6烷基)氨基的C1-C6烷基；
-SO2NR23R24，其中R23和R24各自独立表示氢；C1-C6烷基，其任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、卤素、C3-C10环烷基、杂芳基或-NR35R36，其中R35和R36各自独立表示氢或C1-C6烷基；C3-C10环烷基，其任选取代有C1-C6羟基烷基；或3至8元杂环烷基；或R23和R24一起形成任选取代有氨基或卤素的3至8元杂环烷基；
C1-C6烷基磺酰基，其任选取代有羟基；
-NHSO2(C1-C6烷基)，其中碳原子任选取代有-NR37R38，其中R37和R38各自独立表示氢或C1-C6烷基；
3至8元杂环烷基，其任选取代有-NR39R40，其中R39和R40各自独立表示氢、C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基；C1-C6烷基，其任选取代有-NR41R42，其中R41和R42各自独立表示氢或C1-C6烷基；羟基；或C1-C6烷基磺酰基；
芳基，其任选取代有C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选取代有氰基或氨基；
杂芳基；
-COOR11，其中R11表示氢或C1-C6烷基；和
-COR12，其中R12表示C1-C6烷基；C3-C10环烷基；氰基甲基；氨基甲基；-NR25R26，其中R25和R26各自独立表示氢或任选取代有羟基或-NR43R44的C1-C6烷基，其中R43和R44各自独立表示氢或C1-C6烷基；或3至8元杂环烷基，其任选取代有C1-C6烷基；
其中取代基B独立选自：
卤素；
羟基；
C1-C6烷氧基；
氰基；
环烷基；
C6-C10芳基，其任选取代有氰基；
杂芳基；
3至8元杂环烷基，其任选取代有C1-C6烷基、羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基的C1-C6烷基；
-NR51R52，其中R51和R52各自独立表示氢；C1-C6烷基，其任选取代有C1-C6烷基磺酰基或3至8元杂环烷基，所述3至8元杂环烷基任选取代有-COOR53，其中R53表示氢或C1-C6烷基；3至8元杂环烷基；C1-C6烷基磺酰基；C3-C10环烷基；-COR55，其中R55表示C1-C6烷基；-COOR56，其中R56表示C1-C6烷基；或-CONR57R58，其中R57和R58各自独立表示氢或C1-C6烷基；
-COOR54，其中R54表示氢或C1-C6烷基；
-CONH2；
-SO2NR106R107，其中R106和R107各自独立表示氢、C1-C6烷基或C3-C10环烷基；
C1-C6烷基亚磺酰基；和
C1-C6烷基磺酰基；
其中R5为氢或C1-C6烷基；和
其中
为选自以下的结构：
(i)-S-CR7=CR6-，
(ii)-CH2-CH2-CH2-，
(iii)-NR108-CH=CR109-，其中R108表示氢或任选取代有羟基的C1-C6烷基，且R109表示氢、CH3或取代有C1-C6氨基烷基的苯基，和
(iv)-N=CH-S-，
其中R6选自：
氢，
羟基，
C1-C6烷基，
C6-C10芳基，其任选取代有羟基，和
3至8元杂环烷基，其任选取代有-NR61R62，其中R61和R62各自独立表示氢或C1-C6烷基；
其中R7选自：
氢；
卤素；
C1-C6烷基，其任选取代有羟基；-NR71R72，其中R71和R72各自独立表示氢；任选取代有二甲基氨基的C1-C6烷基；任选取代有氨基或3至8元杂环烷基的C3-C10环烷基；或任选取代有C1-C6氨基烷基的3至8元杂环烷基；
C6-C10芳基，其任选取代有羟基；
C6-C10芳基磺酰基；和
-COR73，其中R73表示任选取代有氨基的3至8元杂环烷基；或-NR74R75，其中R74和R75各自独立表示氢、3至8元杂环烷基或任选取代有氨基的C3-C10环烷基。
2.权利要求1的化合物或其药用盐，其中
为-S-CR7=CR6-。
3.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R1为氢、氰基、任选取代有羟基或卤素的C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或卤素。
4.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R2为氢、羟基、卤素、C1-C6烷氧基或任选取代有羟基的C6-C10芳基。
5.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R2为氢、羟基、卤素、C1-C6烷氧基或二羟基苯基。
6.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R3选自氢；羟基；C1-C6烷基，其任选取代有羟基、卤素或羟基乙基氨基；卤素；C1-C6烷氧基，其任选取代有二甲基氨基或吗啉基；C1-C6烷基苯基，其中脂族碳任选取代有-NR51R52；氰基；硝基；氨基；3至8元杂环烷基，其任选取代有氨基；杂芳基；-OSO2CH3；-OSO2CF3；-OCOR103，其中R103表示C1-C6烷基；-OCOOR104，其中R104表示C1-C6烷基；-OCONR101R102，其中R101和R102各自独立表示氢或C1-C6烷基，或R101和R102一起形成吗啉基；和-CONH2。
7.权利要求6的化合物或其药用盐，其中当R3为3至8元杂环烷基时，所述3至8元杂环烷基选自哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或哌嗪基，且任选取代有氨基；和当R3为杂芳基时，所述杂芳基为吡啶基。
8.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R4选自氢、羟基、卤素、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、茚满基、杂芳基和3至8元杂环烷基，且R4任选取代有取代基A。
9.权利要求8的化合物或其药用盐，其中当R4为杂芳基时，所述杂芳基选自吡啶基、1H-吲唑基、1H-四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氢苯并噁唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、嘧啶基、二氢吲哚基、呋喃基、噻吩基和四氢异喹啉基；和其中所述3至8元杂环烷基选自氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、吗啉基和1,2,3,6-四氢吡啶基；其中R4中的每个基团任选取代有取代基A-1；
其中取代基A-1选自：
羟基；
氧代；
氰基；
卤素；
任选取代有取代基的C1-C6烷基，所述取代基选自由取代基B-1构成的组；
C3-C10环烷基，其任选取代有氰基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基取代有-NR31R32；
-NR21AR22A，其中R21A和R22A各自独立表示氢；C1-C6烷基，其任选取代有氨基、二(C1-C6烷基)氨基、-SO2(C1-C6烷基)、哌啶基或氰基；或哌啶基，其任选取代有-COOR105；
C1-C6烷氧基，其任选取代有卤素；3至8元杂环烷基，其选自哌啶基和哌嗪基，所述基团各自任选取代有C1-C6烷基；或-NR33R34；
-SO2NR23AR24A，其中R23A和R24A各自独立表示氢；C1-C6烷基，其任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、卤素、C3-C10环烷基、吡唑基、咪唑基或-NR35R36；C3-C10环烷基，其任选取代有C1-C6羟基烷基；氮杂环丁烷基；或吡咯烷基，或R23A和R24A一起形成任选取代有氨基或卤素的吡咯烷基；
C1-C6烷基磺酰基，其任选取代有羟基；
-NHSO2(C1-C6烷基)，其中碳原子任选取代有-NR37R38；
3至8元杂环烷基，其选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和四氢吡啶基，所述基团各自任选取代有-NR39R40；C1-C6烷基，其任选取代有-NR41R42；羟基；或C1-C6烷基磺酰基；
1H-四唑基；
芳基，其任选取代有C1-C6烷基，其中C1-C6为脂族碳且任选取代有氰基或氨基；
-COOR11；和
-COR12A,其中R12A表示哌嗪基，其任选取代有C1-C6烷基；C3-C10环烷基；氰基甲基；氨基甲基；-NR25R26，其中R25和R26各自独立表示氢或任选取代有羟基或-NR43R44的C1-C6烷基；或C1-C6烷基磺酰基；
其中取代基B-1选自：
卤素；
羟基；
C1-C6烷氧基；
氰基；
环烷基；
苯基，其任选取代有氰基；
杂芳基，其选自咪唑基、吡唑基和噻唑基；
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和氧杂环丁烷基，所述基团各自任选取代有羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基；
-NR51AR52A，其中R51A和R52A各自独立表示氢；C1-C6烷基，其任选取代有C1-C6烷基磺酰基或哌啶基，所述哌啶基任选取代有-COOR53；哌啶基；C1-C6烷基磺酰基；C3-C10环烷基；-COR55；-COOR56；或-CONR57R58；
-COOR54；
-CONH2；
-SO2NR106R107；
C1-C6烷基亚磺酰基；和
C1-C6烷基磺酰基。
10.权利要求9的化合物或其药用盐，其中R4为选自基团(p)的基团：
其中基团(p)独立选自：
氢，
羟基，
卤素，
任选取代有取代基的氨基，所述取代基选自由取代基(g)构成的组，
任选取代有取代基的C1-C6烷基，所述取代基选自由取代基(a)构成的组，
任选取代有取代基的C2-C6烯基，所述取代基选自由取代基(b)构成的组，
C3-C10环烷基，
C3-C10环烯基，
C1-C6烷氧基，
任选取代有取代基的C6-C10芳基，所述取代基选自由取代基(c)构成的组，
任选取代有取代基的茚满基，所述取代基选自由取代基(d)构成的组，
杂芳基，其选自吡啶基、1H-吲唑基、1H-四唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、苯并咪唑基、2,3-二氢苯并噁唑基、吡唑基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、嘧啶基、二氢吲哚基、呋喃基、噻吩基和四氢异喹啉基，所述基团各自任选取代有取代基，所述取代基选自由取代基(e)构成的组；和
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和1,2,3,6-四氢吡啶基，所述基团各自任选取代有取代基，所述取代基选自由取代基(f)构成的组；
其中取代基(a)选自：
-NR21AR22A，其中R21A和R22A各自独立表示氢；任选取代有哌啶基的C1-C6烷基；或任选取代有-COOR105的哌啶基；
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基和哌啶基，所述基团各自任选取代有C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选取代有-NR41R42或-NR39R40，其中R39和R40各自独立表示氢或C1-C6烷基；和
-NHSO2(C1-C6烷基)；
其中取代基(b)选自：
-COOR11；
-NR21aR22a，其中R21a和R22a各自独立表示氢或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选取代有二(C1-C6烷基)氨基或C1-C6烷基磺酰基；
3至8元杂环烷基，其选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基和哌啶基，所述基团各自任选取代有-NR39R40、任选取代有-NR41R42的C1-C6烷基、羟基或C1-C6烷基磺酰基；
氰基；和
C1-C6烷氧基；
其中取代基(c)选自：
羟基；
氰基；
卤素；
任选取代有取代基的C1-C6烷基，所述取代基选自由以下取代基B-c构成的组；
C3-C10环烷基，其任选取代有氰基或取代有-NR31R32的C1-C6烷基；
-NR21cR22c，其中R21c和R22c各自独立表示氢或任选取代有氨基或氰基的C1-C6烷基；
C1-C6烷氧基，其任选取代有卤素或3至8元杂环烷基，所述3至8元杂环烷基选自哌啶基和哌嗪基，所述哌啶基和哌嗪基各自任选取代有C1-C6烷基或-NR33R34；
-SO2NR23cR24c，其中R23c和R24c各自独立表示氢；C1-C6烷基，其任选取代有羟基、C1-C6烷氧基、卤素、C3-C10环烷基、吡唑基、咪唑基或-NR35R36；C3-C10环烷基，其任选取代有C1-C6羟基烷基；氮杂环丁烷基；或吡咯烷基，或其中R23c和R24c一起形成任选取代有氨基或卤素的吡咯烷基；
C1-C6烷基磺酰基，其任选取代有羟基；
-NHSO2(C 1-C6烷基)，其中碳原子任选取代有-NR37R38；
哌嗪基，其任选取代有C1-C6烷基或C1-C6烷基磺酰基；
哌啶基，其任选取代有羟基；
1H-四唑基；
1,2,3,6-四氢吡啶基；和
-COR12c，其中R12c表示哌嗪基，所述哌嗪基任选取代有C1-C6烷基、C3-C10环烷基、氰基甲基、氨基甲基、-NR25R26或C1-C6烷基；和
其中取代基B-c选自：
卤素；
羟基；
甲氧基；
氰基；
C3-C10环烷基；
3至8元杂环烷基，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和氧杂环丁烷基，所述基团各自任选取代有C1-C6烷基、羟基、氨基、C1-C6氨基烷基或取代有C2-C7烷基氧基羰基氨基的C1-C6烷基；
-NR51cR52c，其中R51c和R52c各自独立表示氢；C1-C6烷基，其任选取代有C1-C6烷基磺酰基或哌啶基，所述哌啶基任选取代有-COOR53；哌啶基；C1-C6烷基磺酰基；C3-C10环烷基；-COR55；或-CONR57R58；
杂芳基，其选自咪唑基、吡唑基和噻唑基；
-COOR54；
-CONH2；
-SO2NR106R107；
C1-C6烷基亚磺酰基；和
C1-C6烷基磺酰基；
其中取代基(d)选自：
-NR21dR22d，其中R21d和R22d各自独立表示氢或C1-C6烷基；
其中取代基(e)选自：
羟基；
氧代；
氰基；
C3-C10环烷基，其任选取代有氰基；
-NR21eR22e，其中R21e和R22e各自独立表示氢或任选取代有氨基的C1-C6烷基；
哌啶基；
C1-C6烷氧基，其任选取代有-NR33R34；
C1-C6烷基，其任选取代有氰基；-NR51eR52e，其中R51e和R52e各自独立表示氢、C1-C6烷基或-COOR56；吗啉基；或氰基苯基；
-CONH2；
其中取代基(f)选自：
C1-C6烷基，其任选取代有-NR51fR52f，其中R51f和R52f各自独立表示氢、C1-C6烷基或-COOR56；和
C1-C6烷基磺酰基；
其中取代基(g)为任选取代有C1-C6烷基的芳基，所述C1-C6烷基具有任选取代有氰基或氨基的脂族碳。
11.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R6为氢；羟基；C1-C6烷基；苯基，其任选取代有1至3个羟基；哌啶基，其任选取代有氨基；或哌嗪基。
12.权利要求11的化合物或其药用盐，其中R7为氢；C1-C6烷基，其任选取代有羟基或哌啶基；或卤素。
13.权利要求2的化合物或其药用盐，其中R7为
氢；
C1-C6烷基，其任选取代有羟基；-NR71AR72A，其中R71A和R72A各自独立表示氢、任选取代有二甲基氨基的C1-C6烷基、任选取代有氨基的C3-C10环烷基或哌啶基；或3至8元杂环烷基，其选自哌啶基和吗啉基，所述基团各自任选取代有C1-C6氨基烷基；
苯基，其任选取代有1至2个羟基；
苯基磺酰基；或
-COR73A，其中R73A表示任选取代有氨基的哌啶基或-NR74AR75A，其中R74A和R75A各自独立表示氢、哌啶基或任选取代有氨基的C3-C10环烷基。
14.权利要求1的化合物或其药用盐，其中
为-CH2-CH2-CH2-。
15.权利要求14的化合物或其药用盐，其中R1和R2为氢。
16.权利要求14的化合物或其药用盐，其中R3为羟基或甲氧基。
17.权利要求14的化合物或其药用盐，其中R4为氢；取代有C1-C6烷基的苯基，所述C1-C6烷基取代有-NR51AR52A或-SO2NR53AR54A，其中R51A和R52A各自独立表示氢或C1-C6烷基，其中R53A和R54A各自独立表示氢或任选取代有卤素或羟基的C1-C6烷基；1,2,3,6-四氢吡啶基；羟基吡啶基；或甲氧基吡啶基。
18.权利要求1的化合物或其药用盐，其中
R1、R2和R4为氢，和
R3为氢、羟基或C1-C6烷氧基。
19.权利要求1的化合物或其药用盐，其中
R1、R2和R4为氢，和
R3为甲氧基。
20.一种化合物或其药用盐，所述化合物选自：
(1)：8-甲氧基-5-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(2)：8-羟基-5-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(3)：7,8-二羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(4)：7,8-二甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(5)：8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(6)：7,9-二甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(7)：7,9-二羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(8)：7,8,9-三甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(9)：8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(10)：7,8,9-三羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(11)：9-(3-(2-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(12)：8-氯噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(13)：4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈；
(14)：噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(15)：8-氟噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(16)：8-硝基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(17)：8-(3-氨基哌啶-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(18)：1-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(19)：1,8-二羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(20)：8-羟基-1-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(21)：(R)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(22)：(S)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(23)：8-(吡啶-3-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(24)：8-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(25)：1-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(26)：1-(3-氨基哌啶-1-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(27)：8-吗啉代噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(28)：8-羟基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(29)：8-羟基-2-(羟基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(30)：8-羟基-4-氧代-N-(哌啶-3-基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-2-甲酰胺；
(31)：8-羟基-2-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(32)：8-羟基-1-(哌嗪-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(33)：N-((1R,4R)-4-氨基环己基)-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-2-甲酰胺；
(34)：2-(3-氨基哌啶-1-羰基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(35)：2-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(36)：2-(((1R,4R)-4-氨基环己基氨基)甲基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(37)：8-(哌嗪-1-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(38)：8-羟基-1-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(39)：2-((2-(二甲基氨基)乙基氨基)甲基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(40)：8-羟基-2-((哌啶-3-基氨基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(41)：7-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(42)：9-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(43)：9-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(44)：1-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈；
(45)：7-(3,4-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(46)：8-羟基-1-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(47)：9-(3,5-二羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(48)：8-羟基-9-(3-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(49)：8-羟基-9-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(50)：9-(3,4-二氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(51)：(S)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-(4-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(52)：5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-甲腈；
(53)：9-(6-氨基吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(54)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(55)：9-(3-氟-4-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(56)：8-羟基-2-(3-羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(57)：(R)-8-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2-(3,4-二羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(58)：9-(3,4-二氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(59)：9-(4-氟-3-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(60)：8-羟基-9-(3-羟基-5-(三氟甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(61)：8-羟基-9-(1H-吲唑-6-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(62)：8-羟基-9-(3,4,5-三羟基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(63)：9-(4-羟基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(64)：9-(4-(1H-四唑-5-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(65)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(66)：9-(3-氯-4-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(67)：9-(4-氯-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(68)：9-(3,4-二氯苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(69)：9-(4-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(70)：8-羟基-9-苯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(71)：9-(4-(二氟甲氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(72)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(73)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(74)：9-(3-氨基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(75)：3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(76)：8-羟基-9-(3,4,5-三氟苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(77)：N-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(78)：8-甲氧基-9-苯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(79)：8-羟基-9-(萘-2-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(80)：8-羟基-9-(4-(羟基甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(81)：2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(82)：8-羟基-9-(4-(甲基磺酰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(83)：8-羟基-9-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(84)：8-羟基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(85)：8-羟基-9-(4-羟基-3-甲氧基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(86)：9-(3-氟-4-(吗啉代甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(87)：9-(3-(氨基甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(88)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(89)：9-(3-(二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(90)：9-(3-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(91)：9-环己烯基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(92)：9-(3,5-二氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(93)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(94)：9-(3-(氨基甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(95)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(96)：9-环丙基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(97)：9-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(98)：8-甲氧基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(99)：9-环己烯基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(100)：8-甲氧基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基氨基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(101)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2-(吗啉代甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(102)：9-(1H-苯并[d]咪唑-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(103)：9-(4-(二氟甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(104)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-甲氧基-2-(吗啉代甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(105)：8-羟基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙基氨基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(106)：8-羟基-9-(4-(哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(107)：8-甲氧基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(108)：8-羟基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(109)：5-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮；
(110)：4-(2-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基氨基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；
(111)：8-甲氧基-9-(4-(哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(112)：8-羟基-9-(4-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(113)：8-羟基-9-(4-((哌啶-3-基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(114)：N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(115)：9-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(116)：8-甲氧基-9-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(117)：8-羟基-9-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(118)：8-甲氧基噻唑并[4,5-c]喹啉-4(5H)-酮；
(119)：2-((4-(氨基甲基)哌啶-1-基)甲基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(120)：N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(121)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(122)：(E)-3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)丙烯酸丁酯；
(123)：8-甲氧基-9-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(124)：8-羟基-9-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(125)：N-(甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)乙酰胺；
(126)：N-(2-氨基乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(127)：N-(2-氨基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(128)：N-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)乙酰胺；
(129)：4-(8-羟基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(130)：8-羟基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(131)：8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(132)：8-羟基-9-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(133)：8-甲氧基-9-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(134)：(E)-9-(3-(二乙基氨基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(135)：(E)-9-(3-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(136)：(E)-9-(3-(2-(二乙基氨基)乙基氨基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(137)：N-(4-(8-羟基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(138)：9-(2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(139)：(1-(甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)哌啶-4-基)甲基氨基甲酸叔丁酯；
(140)：8-羟基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(141)：8-甲氧基-9-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(142)：8-甲氧基-9-(1-(甲基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(143)：(E)-9-(3-(二乙基氨基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(144)：9-(3-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)丙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(145)：9-(4-(3-(2-(二乙基氨基)乙基氨基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(146)：9-(4-(3-(二乙基氨基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(147)：9-(4-(3-(2-(二乙基氨基)乙基氨基)丙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(148)：(E)-9-(3-(4-(氨基甲基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(149)：9-(4-(3-(二甲基氨基)丙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(150)：8-羟基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(151)：9-(4-(2-(乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(152)：(E)-9-(3-(4-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(153)：9-(1-(2-氨基乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(154)：9-(4-(2-(乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(155)：9-(4-(2-(二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(156)：9-(4-(2-(二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(157)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(158)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(159)：8-甲氧基-9-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(160)：8-甲氧基-9-(3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(161)：9-(3-(2-(二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(162)：9-(3-(3-(二乙基氨基)丙氧基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(163)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(164)：9-(4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(165)：9-(4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(166)：9-(3-(2-(二乙基氨基)乙氧基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(167)：8-羟基-9-(3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(168)：N-乙基-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯氧基)乙基)甲磺酰胺；
(169)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(170)：2-(3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(171)：2-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(172)：9-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(173)：N-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(174)：9-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(175)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(176)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(177)：N-(甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(178)：N-(甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(179)：N-(2-氨基乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(180)：8-羟基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(181)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(182)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(183)：9-(4-((二乙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(184)：9-(4-((二乙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(185)：9-(3-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(186)：9-(3-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(187)：8-羟基-9-(4-((甲基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(188)：8-甲氧基-9-(4-((甲基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(189)：9-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(190)：3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；
(191)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(192)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(193)：N-(1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲磺酰胺；
(194)：8-羟基-9-(4-(1-(吡咯烷-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(195)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(196)：9-(4-(1-(二乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(197)：N-(2-氨基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(198)：N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(199)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(吡咯烷-3-基)苯磺酰胺；
(200)：N-(氮杂环丁烷-3-基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(201)：9-(4-(2-(二乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(202)：2-氨基-N-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺；
(203)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；
(204)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲腈；
(205)：(E)-9-(3-(3-氨基吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(206)：N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(207)：8-甲氧基-9-(5-甲氧基吡啶-3-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(208)：8-甲氧基-9-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(209)：9-(4-(3-氨基吡咯烷-1-基磺酰基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(210)：N-(2-溴乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(211)：9-(4-((二异丙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(212)：N-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)甲磺酰胺；
(213)：9-(4-((异丙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(214)：2-(二甲基氨基)-N-(3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺；
(215)：2-氨基-N-(3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺；
(216)：8-甲氧基-9-(4-(1-(吡咯烷-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(217)：9-(4-氨基-3-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(218)：N-(2-甲氧基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(219)：9-(3,5-二氟-4-羟基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(220)：N-(2-羟基-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(221)：9-(4-((4-(氨基甲基)哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(222)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(223)：9-(3,5-二氟-4-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(224)：6-氟-8-甲氧基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(225)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-6-氟-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(226)：9-(4-((二乙基氨基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(227)：(E)-9-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(228)：(E)-8-羟基-9-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(229)：8-羟基-9-(4-((异丙基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(230)：(E)-9-(3-(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(231)：(E)-8-甲氧基-9-(3-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(232)：(S)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(233)：(S)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(234)：8-羟基-9-(5-羟基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-环戊并[c]喹啉-4(5H)-酮；
(235)：9-(4-((4-(氨基甲基)哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(236)：8-甲氧基-9-(4-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(237)：9-(4-((3-氨基吡咯烷-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(238)：(E)-9-(3-(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(239)：(E)-9-(3-(乙基氨基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(240)：9-(4-((3-氨基哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(241)：9-(4-((3-氨基吡咯烷-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(242)：9-(4-((3-氨基哌啶-1-基)甲基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(243)：8-羟基-9-(4-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(244)：(E)-9-(3-(3-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(245)：(E)-9-(3-(3-氨基吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(246)：(E)-9-(3-(3-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(247)：(E)-8-羟基-9-(3-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)丙-1-烯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(248)：8-甲氧基-9-(4-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(249)：2-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(250)：(E)-N-(1-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)烯丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲磺酰胺；
(251)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺酰胺；
(252)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺酰胺；
(253)：(5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)呋喃-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯；
(254)：N-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲磺酰胺；
(255)：N-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基苯基)甲磺酰胺；
(256)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-氟-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(257)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(258)：6-氟-8-羟基-9-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(259)：9-(4-((二乙基氨基)甲基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(260)：8-甲氧基-9-(4-(1-(哌啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(261)：2-(2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙腈；
(262)：8-羟基-9-(4-(1-(哌啶-1-基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(263)：(E)-9-(3-(3-(二甲基氨基)哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(264)：(E)-9-(3-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(265)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(266)：9-(5-(氨基甲基)噻吩-2-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(267)：9-(4-((乙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(268)：(E)-9-(3-(4-氨基哌啶-1-基)丙-1-烯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(269)：9-(4-((乙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(270)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(271)：9-(3-氯-4-((二乙基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(272)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(273)：9-(4-(3-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(274)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(275)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(276)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(277)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(278)：9-(3-氟-4-((3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(279)：9-(3-氟-4-((3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(280)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺酰胺；
(281)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯磺酰胺；
(282)：N-(2-(二甲基氨基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(283)：8-羟基-9-(4-((2-(甲基磺酰基)乙基氨基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(284)：9-(3-(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)丙基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(285)：9-(1-(2-氨基乙基)-1H-吡唑-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(286)：9-(3-氯-4-((二乙基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(287)：4-(7-氟-8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(288)：9-(3-乙酰基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(289)：2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
(290)：3-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(291)：9-(4-乙酰基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(292)：2-氟-N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(293)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；
(294)：1,1-二乙基-3-(羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)脲；
(295)：N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯甲酰胺；
(296)：9-(4-乙酰基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(297)：N-(2-溴乙基)-2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(298)：9-(3-(3-(二甲基氨基)哌啶-1-基)丙基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(299)：N-(2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(300)：甲磺酸9-(3-氟-4-(2-(甲基磺酰氨基)乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(301)：(R)-N-(1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲磺酰胺；
(302)：甲磺酸(R)-9-(4-(1-(甲基磺酰氨基)乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(303)：2-氟-N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(304)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N,N-二甲基苯磺酰胺；
(305)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-7-氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(306)：N-(2-溴乙基)-4-(7-氟-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(307)：4-(7-氟-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(308)：9-(4-(1-(二甲基氨基)-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(309)：N-(2-氯-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苄基)-N-甲基甲磺酰胺；
(310)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺酰胺；
(311)：(E)-3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-2-甲基丙烯腈；
(312)：N-(2-氟-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯乙基)甲磺酰胺；
(313)：8-羟基-9-(4-(1-羟基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(314)：9-(4-(1-(环戊基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(315)：9-(4-(1-(环戊基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(316)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(317)：9-(5-(氨基甲基)呋喃-2-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(318)：9-(3-氯-4-((甲基氨基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(319)：9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(320)：N-(3-羟基丙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(321)：2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(322)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3-羟基丙基)苯磺酰胺；
(323)：N-(3-溴丙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(324)：2-氟-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯磺酰胺；
(325)：9-(3-氯-4-((甲基氨基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(326)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈；
(327)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(328)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6,7-二氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(329)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(330)：三氟甲磺酸9-(4-(氨基甲基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(331)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(332)：N-(2-氯乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(333)：N-(2-氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(334)：9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(335)：(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(336)：9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(337)：9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(338)：9-(4-(1-(二乙基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(339)：9-(4-(1-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(340)：9-氨基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(341)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-6,7-二氟-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(342)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-6,7-二氟-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(343)：N-环丙基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(344)：N-环丙基-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(345)：9-(2-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(346)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(347)：(S)-N-(1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)甲磺酰胺；
(348)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(349)：9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(350)：N-(1-(羟基甲基)环戊基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(351)：9-(2-(二乙基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(352)：9-(2-(二甲基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(353)：8-羟基-9-(1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(354)：8-甲氧基-9-(1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(355)：3-(3-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(356)：9-(4-(1-(二乙基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(357)：1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙烷甲睛；
(358)：9-(2-乙基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(359)：9-(4-(1-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(360)：3-(3-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(361)：1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)环丙烷甲睛；
(362)：9-(2-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(363)：N-异戊基-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(364)：9-(2-(二甲基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(365)：9-(4-(1-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(366)：6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(367)：9-(4-(环丙烷羰基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(368)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲酰胺；
(369)：9-(2-氨基乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(370)：8-羟基-9-(4-(2-羟基乙基磺酰基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(371)：9-(4-(2-羟基乙基磺酰基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(372)：9-(1-乙基二氢吲哚-5-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(373)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(374)：8-羟基-9-(2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(375)：9-(4-(1-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(376)：8-羟基-9-(1-甲基二氢吲哚-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(377)：8-羟基-9-(二氢吲哚-5-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(378)：9-(二氢吲哚-5-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(379)：9-(4-(1-((二甲基氨基)甲基)环丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(380)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-丙基苯磺酰胺；
(381)：N-(环丙基甲基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(382)：N-(3,3-二甲基丁基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(383)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-异戊基苯磺酰胺；
(384)：N-(3,3-二甲基丁基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(385)：9-(4-(1-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(386)：3-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-3-氧代丙腈；
(387)：(E)-9-(2-乙氧基乙烯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(388)：N-(1-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙基)乙酰胺；
(389)：4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3,3,3-三氟丙基)苯磺酰胺；
(390)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(1-(羟基甲基)环戊基)苯磺酰胺；
(391)：N-(2,2-二氟乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1031)：8-甲氧基-9-(4-(1-甲氧基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1032)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1033)：8-甲氧基-9-(2-((哌啶-3-基甲基)氨基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1034)：9-(2-(4-((二甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1035)：4-((2-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)乙基)氨基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；
(1036)：8-甲氧基-9-(2-(哌啶-4-基氨基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1037)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(3,3,3-三氟丙基)苯磺酰胺；
(1038)：3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1039)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-环丙基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1040)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-6-甲腈；
(1041)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1042)：8-羟基-9-(2-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1043)：8-甲氧基-9-(2-(4-((甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1044)：9-(2-(4-((二甲基氨基)甲基)哌啶-1-基)乙基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1045)：9-(4-(1-羟基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1046)：(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1047)：(R)-8-(4-(1-氨基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1048)：(R)-(1-(4-(4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基)苯基)乙基)氨基甲酸叔丁酯；
(1049)：9-(4-(4-羟基哌啶-4-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1050)：(R)-8-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1051)：8-羟基-9-(4-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1052)：(R)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1053)：8-羟基-9-(4-(1-羟基丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1054)：(R)-8-羟基-9-(4-(1-羟基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1055)：8-羟基-9-(4-(4-羟基哌啶-4-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1056)：(S)-8-羟基-9-(4-(1-羟基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1057)：N-(1-羟基丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1058)：9-(4-(羟基(噻唑-2-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1059)：9-(6-(1-氨基乙基)吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1060)：9-(4-(4-羟基丁基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1061)：2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙酰胺；
(1062)：N-(1-溴丙-2-基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1063)：8-羟基-9-(4-(羟基(噻唑-2-基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1064)：(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1065)：9-(6-(1-(二乙基氨基)乙基)吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1066)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1067)：9-(6-(1-氨基乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1068)：8-羟基-9-(4-(4-羟基丁基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1069)：9-(4-(3-氨基-1-羟基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1070)：9-(6-(1-(二甲基氨基)乙基)吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1071)：9-(6-(1-(二甲基氨基)乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1072)：4-((4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲腈；
(1073)：8-氨基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1074)：9-(4-((1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1075)：9-(6-(1-氨基乙基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1076)：二甲基氨基甲酸9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(1077)：碳酸9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯·异丙基酯；
(1078)：9-(4-((1H-咪唑-1-基)甲基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1079)：N-(2-溴丙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1080)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6,7-二氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1081)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1082)：(S)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1083)：二乙基氨基甲酸9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(1084)：4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)-N-甲基苯磺酰胺；
(1085)：N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺酰胺；
(1086)：9-(4-((1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1087)：(S)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1088)：9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1089)：吗啉-4-羧酸9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(1090)：N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1091)：8-溴噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1092)：9-(4-(2-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1093)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1094)：N-(2-溴乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1095)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1096)：8-甲氧基-9-(1-(2-吗啉代乙基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1097)：9-(4-(2-(二乙基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1098)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-(羟基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1099)：乙酸9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(1100)：9-(1-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-1H-吡唑-4-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1101)：9-(4-((1H-咪唑-1-基)甲基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1102)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-(2-吗啉代乙氧基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1103)：8-羟基-9-(1-(2-吗啉代乙基)-1H-吡唑-4-基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1104)：N-(2-(1H-吡唑-1-基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1105)：8-羟基-9-(4-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1106)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1107)：N-(2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-甲基丙基)甲磺酰胺；
(1108)：9-(4-(2-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1109)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1110)：9-(1-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-1H-吡唑-4-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1111)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1112)：9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1113)：8-甲氧基-9-(4-(2,2,2-三氟-1-羟基乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1114)：N-(2-溴乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺酰胺；
(1115)：N-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1116)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1117)：3-(4-(8-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(1118)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1119)：N-(2-氯乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-甲基苯磺酰胺；
(1120)：(S)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1121)：(S)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1122)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1123)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1124)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈；
(1125)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-(羟基甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1126)：(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1127)：(S)-9-(4-(1-(乙基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1128)：(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1129)：6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1130)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-乙炔基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1131)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1132)：(R)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1133)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1134)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-(二氟甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1135)：(R)-6-溴-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1136)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1137)：9-(4-丁基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1138)：9-(4-丁基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1139)：N-(2-氯乙基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1140)：9-(4-((3-溴吡咯烷-1-基)磺酰基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1141)：甲磺酸(S)-9-(4-(1-(甲基磺酰氨基)丙基)苯基)-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-基酯；
(1142)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1143)：9-(4-(3-(二甲基氨基)-1-羟基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1144)：N-(2-溴乙基)-4-(6-氯-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1145)：N-(2-氯乙基)-4-(8-羟基-4-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-环戊并[c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1146)：N-(2-溴乙基)-4-(5-乙基-8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1147)：(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1148)：(S)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1149)：9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-(((2-羟基乙基)氨基)甲基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1150)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1151)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1152)：8-羟基-9-(4-戊基苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1153)：9-(4-(2-氨基乙酰基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1154)：(S)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1155)：8-羟基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1156)：8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1157)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1158)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1159)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1160)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1161)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1162)：2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丁腈；
(1163)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1164)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1165)：6-氯-8-羟基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1166)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1167)：9-(4-(2-氨基乙基)-3,5-二氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1168)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1169)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1170)：6-氯-8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1171)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氯苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1172)：(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1173)：6-溴-8-甲氧基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1174)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1175)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1176)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1177)：9-(4-(2-氨基乙基)-3,5-二氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1178)：9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)-3,5-二氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1179)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1180)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6,7-二氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1181)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1182)：(S)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1183)：6-溴-8-羟基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1185)：N-(2-羟基乙基)-4-(8-甲氧基-5-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1186)：3-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙酸甲酯；
(1187)：(R)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1188)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1189)：(R)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1190)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1191)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1192)：9-(4-(2-氨基乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1193)：9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1194)：(S)-6-氯-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1195)：(S)-6-氯-9-(4-(1-(二乙基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1196)：(S)-8-甲氧基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1197)：(S)-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1198)：4-(8-羟基-5-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)-N-(2-羟基乙基)苯磺酰胺；
(1199)：N-(2-溴乙基)-4-(8-羟基-5-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1200)：(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1201)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1202)：9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1203)：9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-2-(苯基磺酰基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1204)：N-(1-氯丙-2-基)-4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1205)：N-(1-氯丙-2-基)-4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯磺酰胺；
(1206)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1207)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1208)：9-(4-(2-氨基乙基)-2-氯-5-甲氧基苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1209)：9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1210)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-8-羟基-5,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1211)：9-(4-(2-氨基乙基)-2-氯-5-羟基苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1212)：9-(4-(氨基甲基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1213)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1214)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1215)：(S)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1216)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1217)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1218)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1219)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1220)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-环丙基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1221)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氟苯基)-6-环丙基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1222)：(S)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1223)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1224)：9-(4-(2-氨基乙基)-2-溴-5-羟基苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1225)：(S)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1226)：3-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(1227)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1228)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1229)：2-(2-氟-4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(1230)：6-环丙基-9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1231)：6-环丙基-9-(4-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1232)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1233)：(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1234)：9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1235)：9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1236)：9-(4-(2-氨基-1-环戊基乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1237)：9-(4-(2-氨基-1,1-二环戊基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1238)：3-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙腈；
(1239)：9-(4-(2-氨基-1-环戊基乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1240)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-环丙基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1241)：9-(4-(3-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1242)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1243)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1244)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-环丙基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1245)：6-溴-9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1246)：6-溴-9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1247)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1248)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1249)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-8-甲腈；
(1250)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-8-羟基-6-乙烯基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1251)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1252)：9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1253)：9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1254)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1255)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-乙基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1256)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-(二氟甲基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1257)：9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1258)：9-(3-氟-4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1259)：6-溴-9-(4-(1-(二甲基氨基)-2-甲基丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1260)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1261)：9-(4-(3-氨基丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1262)：(R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1263)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氯苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1264)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氯苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1265)：(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1266)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-6-乙基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1267)：(R)-9-(4-(1-氨基乙基)苯基)-6-丁基-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1268)：9-(4-(2-氨基乙基)-3-氯苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1269)：9-(4-(2-氨基丙基)苯基)-6-乙基-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1270)：2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)-2-(氧杂环丁烷-3-基)乙腈；
(1271)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1272)：(R)-6-乙基-8-羟基-9-(4-(1-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1273)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1274)：9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1275)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1276)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1277)：9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1278)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1279)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1280)：9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氯苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1281)：9-(4-(2-氨基-2-甲基丙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1282)：9-(4-(2-氨基-2-甲基丙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1283)：9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1284)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(3-甲基-1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1285)：8-羟基-6-甲基-9-(4-(3-甲基-1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1286)：9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1287)：9-(4-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1288)：9-(4-(1-氨基-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1289)：9-(4-(2-氨基-2-甲基丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1290)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1291)：9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1292)：9-(4-(2-氨基-2-甲基丙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1293)：9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1294)：9-(3-氟-4-(3-甲基-1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1295)：9-(4-(1-(二甲基氨基)-3-甲基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1296)：9-(4-(1-(二甲基氨基)-3-甲基丁-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1297)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1298)：(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1299)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1300)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1301)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(哌啶-3-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1302)：8-羟基-6-甲基-9-(4-(哌啶-3-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1303)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1304)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1305)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1306)：(R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1307)：(R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1308)：8-甲氧基-3-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1309)：9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1310)：(S)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1311)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1312)：9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-6-氯-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1313)：8-羟基-3-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1314)：9-氨基-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1315)：(R)-9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1316)：(R)-9-(3-氟-4-(1-(甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1317)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1318)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1319)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1320)：9-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1321)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丁基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1322)：(R)-1-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-3-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1323)：8-羟基-3-(羟基甲基)-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1324)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1325)：9-((4-(氨基甲基)苯基)氨基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1326)：9-((4-(氨基甲基)苯基)氨基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1327)：9-((4-(1-氨基丙-2-基)苯基)氨基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1328)：9-((4-(1-氨基丙-2-基)苯基)氨基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1329)：9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1330)：9-(4-(2-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1331)：9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1332)：9-(4-((R)-1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-2-(1-羟基乙基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1333)：9-(4-((R)-1-氨基丙-2-基)苯基)-2-(1-羟基乙基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1334)：3-(4-((8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)氨基)苯基)丙腈；
(1335)：9-((3-(2-氨基乙基)苯基)氨基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1336)：9-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1337)：9-(4-(2-(乙基氨基)丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1338)：9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1339)：9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1340)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-2,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1341)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-甲氧基-2,6-二甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1342)：9-(4-((R)-1-氨基丙-2-基)苯基)-2-(1-羟基乙基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1343)：2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)氨基)乙腈；
(1344)：(R)-9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1345)：9-(3-氯-4-(2-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1346)：9-(4-(3-((二甲基氨基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1347)：(R)-6-氯-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1348)：9-(4-(2-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1349)：9-(4-(2-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1350)：9-(4-(2-(乙基(甲基)氨基)丙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1351)：2-(羟基(哌啶-4-基)甲基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1352)：(R)-9-(4-(1-氨基丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1353)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1354)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-2-氯-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1355)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1356)：9-(4-(2-(乙基(甲基)氨基)乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1357)：9-(4-(3-(氨基甲基)戊-3-基)苯基)-6-氯-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1358)：9-(4-(3-((二甲基氨基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1359)：9-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1360)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1361)：(R)-8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1362)：9-(4-(3-((二乙基氨基)甲基)戊-3-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1363)：9-(3-氯-4-(2-(乙基氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1364)：8-羟基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1365)：(R)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1366)：(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)氨基)丁-2-基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1367)：(R)-9-(4-(1-(二乙基氨基)丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1368)：(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)氨基)丁-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1369)：2-((4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)氨基)乙腈；
(1370)：2-((4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)(甲基)氨基)乙腈；
(1371)：9-(3-氯-4-(2-(乙基(甲基)氨基)乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1372)：9-(4-(1-((二甲基氨基)甲基)环丁基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1373)：(R)-9-(4-(1-氨基丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1374)：9-(6-(2-氨基乙氧基)吡啶-3-基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1375)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-2-氟-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1376)：9-(6-(2-氨基乙氧基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1377)：9-(4-(1-氨基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1378)：9-(4-(1-氨基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1379)：(R)-9-(4-(1-(乙基(甲基)氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1380)：(R)-8-羟基-6-甲基-9-(4-(1-(甲基氨基)丁-2-基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1381)：9-(4-(1-氨基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1382)：(R)-1-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-8-羟基-3-甲基-3H-吡咯并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1383)：(R)-9-(4-(1-氨基丙-2-基)苯基)-2-氟-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1384)：9-(6-((2-氨基乙基)氨基)吡啶-3-基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1385)：9-(6-((2-氨基乙基)氨基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1386)：(S)-6-氯-9-(4-(1-(乙基(甲基)氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1387)：(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1388)：(R)-9-(4-(1-(二乙基氨基)丙-2-基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1389)：9-(4-(1-氨基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1390)：9-(4-(1-氨基-2,2,2-三氟乙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1391)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-6-溴-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1392)：(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(1393)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基亚磺酰基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1394)：8-羟基-6-甲基-9-(4-((甲基磺酰基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1395)：(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(1396)：9-(4-((2-氨基乙基)(甲基)氨基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1397)：(R)-N-(2-(2-氟-4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺；
(1398)：(R)-N-(2-(2-氟-4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺；
(1399)：(S)-9-(4-(1-(二甲基氨基)丙-2-基)-3-氟苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1400)：9-(4-((2-氨基乙基)(甲基)氨基)苯基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1401)：9-(4-(1-(氨基甲基)环丙基)苯基)-6-溴-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1402)：2-(6-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-3-基)乙腈；
(1403)：8-羟基-6-甲基-9-(4-(2-(甲基亚磺酰基)乙基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1404)：8-甲氧基-6-甲基-9-(4-((甲基磺酰基)甲基)苯基)噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1405)：5-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-3-甲酰胺；
(1406)：2-(5-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)丙腈；
(1407)：2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙酰胺；
(1408)：9-(6-(1-氨基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1409)：2-(5-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)-2-甲基丙腈；
(1410)：2-羟基-2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-1-磺酰胺；
(1411)：N-(叔丁基)-2-羟基-2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-1-磺酰胺；
(1412)：2-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙酰胺；
(1413)：2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-1-磺酰胺；
(1414)：9-(4-(2-氨基-1-氟乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1415)：9-(6-(1-氨基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-羟基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1416)：2-(5-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)-2-甲基丙腈；
(1417)：2-(5-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)-2-甲基丙腈；
(1418)：2-(5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)-2-甲基丙腈；
(1419)：2-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙-1-磺酰胺；
(1420)：9-(4-(2-氨基-1-羟基乙基)苯基)-8-甲氧基-6-甲基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1421)：9-(6-(1-氨基-2-甲基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-羟基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1422)：N-环丙基-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(1423)：2-(5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)丙腈；
(1424)：(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺；
(1425)：N-乙基-1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(1426)：9-(6-(1-氨基丙-2-基)吡啶-3-基)-8-甲氧基噻吩并[2,3-c]喹啉-4(5H)-酮；
(1427)：N-环丙基-1-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(1428)：1-(5-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)吡啶-2-基)环丙烷甲睛；
(1429)：N-乙基-1-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)甲磺酰胺；
(1430)：1-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺；
(1431)：1-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)乙磺酰胺；
(1432)：(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺；
(1433)：(R)-N-(2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲磺酰胺；
(1434)：(R)-N-(2-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺；
(1435)：(R)-N-(2-(4-(8-羟基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)甲磺酰胺；
(1436)：(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲磺酰胺；
(1437)：(R)-N-(2-(4-(8-羟基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲磺酰胺；
(1438)：(R)-N-(2-(4-(8-甲氧基-6-甲基-4-氧代-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]喹啉-9-基)苯基)丙基)-N-甲基甲磺酰胺。
21.一种药物组合物，其包含至少一种权利要求1或2的化合物或其药用盐和药用载体。
22.权利要求21的药物组合物，其可用于预防或治疗PBK依赖性疾病。
23.权利要求22的药物组合物，其中所述PBK依赖性疾病为癌症。
24.一种PBK抑制剂，其包括至少一种权利要求1或2的化合物或其药用盐。
25.在受试者中治疗PBK依赖性疾病的方法，所述方法包括向所述受试者给药有效量的权利要求1或2的化合物或其药用盐。
26.权利要求1或2的化合物或其药用盐，其用于治疗PBK依赖性疾病。
27.权利要求1或2的化合物或其药用盐在制备用于治疗PBK依赖性疾病的药物组合物中的用途。
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