ES2547571T3 - Compuestos tricíclicos e inhibidores de PBK que los contienen - Google Patents

Compuestos tricíclicos e inhibidores de PBK que los contienen Download PDF

Info

Publication number
ES2547571T3
ES2547571T3 ES11763307.3T ES11763307T ES2547571T3 ES 2547571 T3 ES2547571 T3 ES 2547571T3 ES 11763307 T ES11763307 T ES 11763307T ES 2547571 T3 ES2547571 T3 ES 2547571T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
quinolin
phenyl
hydroxy
oxo
hydroxytiene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11763307.3T
Other languages
English (en)
Inventor
Yusuke Nakamura
Yo Matsuo
Shoji Hisada
Feryan Ahmed
Raymond Huntley
Zohreh Sajjadi-Hashemi
David M. Jenkins
Robert B. Kargbo
Wenge Cui
Polivina Jolicia F. Gauuan
Joel R. Walker
Helene Decornez
Mahender Gurram
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Oncotherapy Science Inc
Original Assignee
Oncotherapy Science Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Oncotherapy Science Inc filed Critical Oncotherapy Science Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2547571T3 publication Critical patent/ES2547571T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C07D519/02—Ergot alkaloids of the cyclic peptide type

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Un compuesto representado por la fórmula general I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R1 es alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halógeno, halógeno, hidrógeno, ciano, cicloalquilo de C3-C10, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6; en la que R2 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alcoxi de C1-C6, o arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo; en la que R3 se selecciona del grupo que consiste en: hidroxilo; hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, halógeno, o hidroxietilamino; halógeno; alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino o morfolinilo; alquil C1-C6-fenilo, en el que los carbonos alifáticos están opcionalmente sustituidos con -NR51R52; ciano; nitro; amino; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino; heteroarilo; -OSO2CH3; -OSO2CF3; -OCOR103, en el que R103 representa alquilo de C1-C6; -OCOOR104, en el que R104 representa alquilo de C1-C6; -OCONR101R102, en el que R101 y R102 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1- C6, o R101 y R102, tomados juntos, forman morfolinilo; y -CONH2. en la que R4 se selecciona del grupo que consiste en arilo de C6-C10, hidroxilo, halógeno, amino, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquenilo de C3-C10, alcoxi de C1-C6, indanilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y R4 está opcionalmente sustituido con el sustituyente A; en el que el sustituyente A se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B; halógeno; hidroxilo; oxo (>=O); ciano; cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con ciano o alquilo de C1-C6 sustituido con -NR31R32, en el que R31 y R32 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; -NR21R22, en el que R21 y R22 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, amino, di(alquil C1-C6)amino, -SO2(alquilo de C1-C6), heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, o ciano; o un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR105, en el que R105 representa alquilo de C1-C6; alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, o -NR33R34, en el que R33 y R34 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquil C1-C6-sulfonilo, o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o di(alquil C1-C6)amino; -SO2NR23R24, en el que R23 y R24 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi de C1-C6, halógeno, cicloalquilo de C3-C10, heteroarilo, o -NR35R36, en el que R35 y R36 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; cicloalquilo de C3- C10 opcionalmente sustituido con hidroxialquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; o R23 y R24, tomados juntos, forman heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino o halógeno; alquil C1-C6-sulfonilo opcionalmente sustituido con hidroxilo; -NHSO2(alquilo de C1-C6), en el que los átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con -NR37R38, en el que R37 y R38 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -NR39R40, en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o alquil C1-C6-sulfonilo; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con -NR41R42, en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; hidroxilo; o alquil C1-C6-sulfonilo; arilo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con ciano o amino; heteroarilo; -COOR11, en el que R11 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; y -COR12, en el que R12 representa alquilo de C1-C6; cicloalquilo de C3-C10; cianometilo; aminometilo; -NR25R26, en el que R25 y R26 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o -NR43R44, en el que R43 y R44 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6; en el que el sustituyente B se selecciona independientemente del grupo que consiste en: -NR51R52, en el que R51 y R52 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR53, en el que R53 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; alquil C1-C6-sulfonilo; cicloalquilo de C3-C10; -COR55, en el que R55 representa alquilo de C1-C6; - COOR56, en el que R56 representa alquilo de C1-C6; o -CONR57R58, en el que R57 y R58 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6.

Description


5
10
15
20
25
30
35
40
E11763307
17-09-2015
DESCRIPCIÓN
Compuestos tricíclicos e inhibidores de PBK que los contienen
Campo técnico
La presente invención se refiere a un compuesto para inhibir la actividad de PBK, a un método para la preparación del mismo, y a una composición farmacéutica que contiene el compuesto como ingrediente activo.
Técnica antecedente
Estudios previos revelaron que la cinasa de unión a PDZ (PBK) es una serina/treonina cinasa relacionada con la familia de cinasas de proteína cinasas activadas por mitógenos (MAPKK) dual específica (Abe Y, et al., J Biol Chem.
275: 21525-21531, 2000, Gaudet S, et al., Proc Natl Acad Sci. 97: 5167-5172, 2000 y Matsumoto S, et al., Biochem Biophys Res Commun. 325: 997-1004, 2004). También se indicó que PBK está implicada en la mitosis, como se muestra por su papel significativo en espermatocitos altamente proliferantes (Gaudet S, et al., Proc Natl Acad Sci.
97: 5167-5172, 2000 y Fujibuchi T, et al., Dev Growth Differ. 47:637-44, 2005). De hecho, se observó expresión abundante de PBK en los testículos, mientras que casi no se detectó expresión de PBK en otros órganos normales (Park JH, et al., Cancer Res. 66: 9186-95, 2006). PBK regula la progresión del ciclo celular. De acuerdo con esto, su sobreexpresión significativa se detectó en muestras de cáncer de mama cínicas (Park JH, et al., Cancer Res. 66: 9186-95, 2006), linfoma de Burkitt (Simons-Evelyn M, et al., Blood Cells Mol Dis. 27: 825-829, 2001) y en una variedad de neoplasias hematológicas (Nandi A, et al., Blood Cells Mol Dis. 32: 240-5, 2004).
El análisis inmunohistoquímico de los testículos reveló la expresión de la proteína PBK alrededor de la región externa de los túbulos seminíferos en los que se produce la mitosis repetida de células reproductoras del esperma seguido de la meiosis (Fujibuchi T, et al., Dev Growth Differ. 47: 637-44, 2005). Especialmente, en la profase y en la metafase, la localización subcelular de PBK se detectó alrededor del cromosoma condensado en células de cáncer de mama (Park JH, et al., Cancer Res. 66: 9186-95, 2006). Además, la genorreducción de la expresión de PBK con ARNip específicos de los genes provocó la disfunción de citocinesis, y condujo subsiguientemente a la apoptosis de las células cancerosas (Park JH, et al., Cancer Res. 66: 9186-95, 2006). Estos indicaron la función crítica de PBK en la mitosis, en células testiculares y de cáncer.
Tomados juntos, los inhibidores específicos de PBK se pueden usar como un fármaco aplicable para un amplio espectro de cánceres. PBK es una diana excelente para la terapia génica por las siguientes razones: i) casi no se expresa en órganos normales (excepto en los testículos); ii) se sobreexpresa frecuentemente en muestras de cáncer clínicas; iii) es una serina/treonina cinasa relacionada con la función esencial para la mitosis celular.
Los presentes inventores han encontrado que un compuesto tricíclico puede inhibir selectivamente la actividad de PBK.
El documento US 2009/0239859 describe tienoquinolinonas como inhibidores de cinasas para el tratamiento del cáncer; sin embargo, no dice nada con respecto a la actividad de dichos compuestos sobre PBK.
Sumario de la invención
En consecuencia, es un objeto de la presente invención proporcionar un inhibidor de PBK que tiene una actividad inhibidora elevada frente a PBK.
Es otro objeto de la presente invención proporcionar un método para preparar tal inhibidor.
Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar una composición farmacéutica que incluye el compuesto, una sal farmacéuticamente aceptable, un hidrato, o un solvato del mismo.
Según un aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I), y una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato, solvato, o isómero del mismo:
Un compuesto representado por la fórmula general I: imagen1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
E11763307
17-09-2015
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,
en la que R1 es alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halógeno, halógeno, hidrógeno, ciano, cicloalquilo de C3-C10, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6;
en la que R2 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alcoxi de C1-C6, o arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo;
en la que R3 se selecciona del grupo que consiste en: hidroxilo; hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, halógeno, o hidroxietilamino; halógeno; alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino o morfolinilo; alquil C1-C6-fenilo, en el que los carbonos alifáticos están opcionalmente sustituidos con -NR51R52; ciano; nitro; amino; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino; heteroarilo; -OSO2CH3; -OSO2CF3; -OCOR103, en el que R103 representa alquilo de C1-C6; -OCOOR104 en el que R104 representa alquilo de C1-C6; -OCONR101R102 en que R101 y R102 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6, o R101 y R102, tomados juntos, forman morfolinilo; y -CONH2.
en la que R4 se selecciona del grupo que consiste en arilo de C6-C10, hidroxilo, halógeno, amino, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquenilo de C3-C10, alcoxi de C1-C6, indanilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y R4 está opcionalmente sustituido con el sustituyente A;
en el que el sustituyente A se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B;
halógeno;
hidroxilo;
oxo (=O);
ciano;
cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con ciano o alquilo de C1-C6 sustituido con -NR31R32, en el que R31 y R32 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6;
R21 R22
-NR21R22, en el que y representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, amino, di(alquil C1-C6)amino, -SO2(alquilo de C1-C6), heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, o ciano; o un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con-COOR105, en el que R105 representa alquilo de C1-C6;
alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, o -NR33R34, en el que R33 y R34 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquil C1-C6-sulfonilo, o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o di(alquil C1-C6)amino;
-SO2NR23R24, en el que R23 y R24 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi de C1-C6, halógeno, cicloalquilo de C3-C10, heteroarilo, o -NR35R36, en el que R35 y R36 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con hidroxialquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; o R23 y R24, tomados juntos, forman un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino o halógeno;
alquil C1-C6-sulfonilo opcionalmente sustituido con hidroxilo;
-NHSO2(alquilo de C1-C6), en el que los átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con -NR37R38, en el que R37 y R38 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6;
heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -NR39R40, en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o alquil C1-C6-sulfonilo; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con -NR41R42, en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno
o alquilo de C1-C6; hidroxilo; o alquil C1-C6-sulfonilo; arilo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con ciano o amino; heteroarilo; -COOR11, en el que R11 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; y -COR12, en el que R12 representa alquilo de C1-C6; cicloalquilo de C3-C10; cianometilo; aminometilo; -NR25R26, en
el que R25 y R26 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o -NR43R44, en el que R43 y R44 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6;
en el que el sustituyente B se selecciona independientemente del grupo que consiste en:
E11763307
17-09-2015
R51 R52
-NR51R52, en el que y representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR53, en el que R53 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; alquil C1-C6-sulfonilo; cicloalquilo de C3-C10; -COR55, en el que R55 representa alquilo de C1-C6; -COOR56, en el que R56 representa alquilo de C1-C6; o -CONR57R58, en el que R57 y R58 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6;
halógeno; hidroxilo; alcoxi de C1-C6; ciano; cicloalquilo; arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con ciano; heteroarilo; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, hidroxilo, amino,
aminoalquilo de C1-C6, o alquilo de C1-C6 sustituido con alquil C2-C7-oxicarbonilamino; -COOR54, en el que R54 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; -CONH2; -SO2NR106R107, en el que R106 y R107 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o
cicloalquilo de C3-C10; alquil C1-C6-sulfinilo; y alquil C1-C6-sulfonilo;
en la que R5 es hidrógeno o alquilo de C1-C6; y en la que -X----Y----Z-es -S-CR7=CR6, en el que R6 se selecciona del grupo que consiste en:
hidrógeno, hidroxilo, alquilo de C1-C6, arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo, y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -NR61R62, en el que R61 y R62 representan
cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6;
en el que R7 se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno; halógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, -NR71R72, en el que R71 y R72 representan
cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino; cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con amino o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con aminoalquilo de C1-C6;
arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo; aril C6-C10-sulfonilo; y -COR73, en el que R73 representa heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino; o -
NR74R75, en el que R74 y R75 representan cada uno independientemente hidrógeno, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, o cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con amino.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
E11763307
17-09-2015
Se debe de observar que, como se usa en la memoria descriptiva y en las reivindicaciones anejas, las formas en singular “un”, “una”, y “el/la” incluyen el plural, excepto que el contexto dicte claramente otra cosa. De este modo, por ejemplo, la referencia a “un grupo” es una referencia a uno o más grupos.
Descripción de las realizaciones
En esta invención, grupo “alquilo” se refiere a un grupo hidrocarbonado lineal o ramificado que no contiene ningún heteroátomo o enlaces carbono-carbono insaturados. “alquilo de C1-C6” se refiere a un grupo alquilo que tiene 1-6 átomos de carbono. “alquilo de C1-C4” se refiere a un grupo alquilo que tiene 1-4 átomos de carbono.
Ejemplos de “alquilo de C1-C6” incluyen, pero no se limitan a, metilo, etilo, 1-propilo, 2-propilo, 2-metil-1-propilo, 2metil-2-propilo (terc-butilo (1,1-dimetil-etilo), 1-butilo, 2-butilo, 1-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, 2-metil-1-butilo, 3-metil-1butilo, 2-metil-2-butilo, 3-metil-2-butilo, 2,2-dimetil-1-propilo, 1-hexilo, 2-hexilo, 3-hexilo, 2-metil-1-pentilo, 3-metil-1pentilo, 4-metil-1-pentilo, 2-metil-2-pentilo, 3-metil-2-pentilo, 4-metil-2-pentilo, 2-methy-3-pentilo, 3-metil-3-pentilo, 2,3-dimetil-1-butilo, 3,3-dimetil-1-butilo, 2,2-dimetil-1-butilo, 2-etil-1-butilo, 3,3-dimetil-2-butilo, y 2,3-dimetil-2-butilo.
En esta invención, grupo “alquenilo” se refiere a un grupo hidrocarbonado lineal o ramificado que contiene uno o más de un enlace carbono-carbono insaturado y no contiene ningún heteroátomo. “alquenilo de C2-C6” se refiere a un grupo alquenilo que tiene 2-6 átomos de carbono.
Ejemplos de “alquenilo de C2-C6” incluyen, pero no se limitan a, vinilo (etenilo), 1-propenilo, 2-propenilo, 3-propenilo, 2-metil-prop-1-en-1-ilo (2-metil-1-propenilo), 2-metil-prop-1-en-3-ilo (2-metil-2-propenilo), but-1-en-1-ilo, but-1-en-2ilo, but-1-en-3-ilo, but-2-en-1-ilo, but-2-en-2-ilo, pent-1-en-1-ilo, pent-1-en-2-ilo, pent-1-en-3-ilo, pent-1-en-4-ilo, pent1-en-5-ilo, pent-2-en-1-ilo, pent-2-en-2-ilo, pent-2-en-3-ilo (1-etil-1-propenilo), pent-2-en-4-ilo, pent-2-en-5-ilo, 2-metilbut-1-en-1-ilo, 2-metil-but-1-en-2-ilo, 2-metil-but-1-en-3-ilo, 2-metil-but-1-en-4-ilo, 2-metil-but-2-en-1-ilo, 2-metil-but-2en-3-ilo, 2-metil-but-2-en-4-ilo, 3-metil-but-1-en-1-ilo, 3-metil-but-1-en-2-ilo, 3-metil-but-1-en-3-ilo, 3-metil-but-1-en-4ilo, 2,2-dimetil-prop-1-en-1-ilo, 2,2-dimetil-prop-1-en-2-ilo, hex-1-en-1-ilo, hex-1-en-2-ilo, hex-1-en-3-ilo, hex-1-en-4ilo, hex-1-en-5-ilo, hex-1-en-6-ilo, hex-2-en-1-ilo, hex-2-en-2-ilo, hex-2-en-3-ilo, hex-2-en-4-ilo, hex-2-en-5-ilo, hex-2en-6-ilo, hex-3-en-1-ilo, hex-3-en-2-ilo, hex-3-en-3-ilo, 2-metil-pent-1-en-1-ilo, 2-metil-pent-1-en-3-ilo, 2-metil-pent-1en-4-ilo, 2-metil-pent-1-en-5-ilo, 2-metil-pent-2-en-1-ilo, 2-metil-pent-2-en-3-ilo, 2-metil-pent-2-en-4-ilo, 2-metil-pent-2en-5-ilo, 3-metil-pent-1-en-1-ilo, 3-metil-pent-1-en-2-ilo, 3-metil-pent-1-en-3-ilo, 3-metil-pent-1-en-4-ilo, 3-metil-pent-1en-5-ilo, 3-metil-pent-2-en-1-ilo, 3-metil-pent-2-en-2-ilo, 3-metil-pent-2-en-4-ilo, 3-metil-pent-2-en-5-ilo, 4-metil-pent-1en-1-ilo, 4-metil-pent-1-en-2-ilo, 4-metil-pent-1-en-3-ilo, 4-metil-pent-1-en-4-ilo, 4-metil-pent-1-en-5-ilo, 4-metil-pent-2en-1-ilo, 4-metil-pent-2-en-2-ilo, 4-metil-pent-2-en-3-ilo, 4-metil-pent-2-en-4-ilo, 4-metil-pent-2-en-5-ilo, 2,3-dimetilbut-1-en-1-ilo, 2,3-dimetil-but-1-en-3-ilo, 2,3-dimetil-but-1-en-4-ilo, 2,3-dimetil-but-2-en-1-ilo, 3,3-dimetil-but-1-en-1ilo, 3,3-dimetil-but-1-en-2-ilo, 3,3-dimetil-but-1-en-4-ilo, 2-etil-but-1-en-1-ilo, 2-etil-but-1-en-3-ilo, 2-etil-but-1-en-4-ilo, 3-etil-but-1-en-1-ilo, 3-etil-but-1-en-2-ilo, 3-etil-but-1-en-3-ilo, 3-etil-but-1-en-4-ilo, 2-etil-but-2-en-1-ilo, 2-etil-but-2-en3-ilo y 2-etil-but-2-en-4-ilo.
En esta invención, grupo “alquinilo” se refiere a un grupo hidrocarbonado lineal o ramificado que contiene al menos un triple enlace carbono-carbono y no contiene ningún heteroátomo. “alquinilo de C2-C6” se refiere a un grupo alquinilo que tiene 2-6 átomos de carbono.
Ejemplos de “alquinilo de C2-C6” incluyen, pero no se limitan a, etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 3-propinilo, 2-metilprop-1-in-1-ilo, 2-metil-prop-1-in-3-ilo, but-1-in-1-ilo, but-1-in-2-ilo, but-1-in-3-ilo, but-2-in-1-ilo, but-2-in-2-ilo, pent-1in-1-ilo, pent-1-in-2-ilo, pent-1-in-3-ilo, pent-1-in-4-ilo, pent-1-in-5-ilo, pent-2-in-1-ilo, pent-2-in-2-ilo, pent-2-in-3-ilo, pent-2-in-4-ilo, pent-2-in-5-ilo, 2-metil-but-1-in-1-ilo, 2-metil-but-1-in-2-ilo, 2-metil-but-1-in-3-ilo, 2-metil-but-1-in-4-ilo, 2-metil-but-2-in-1-ilo, 2-metil-but-2-in-3-ilo, 2-metil-but-2-in-4-ilo, 3-metil-but-1-in-1-ilo, 3-metil-but-1-in-2-ilo, 3-metilbut-1-in-3-ilo, 3-metil-but-1-in-4-ilo, 2,2-dimetil-prop-1-in-1-ilo, 2,2-dimetil-prop-1-in-2-ilo, hex-1-in-1-ilo, hex-1-in-2-ilo, hex-1-in-3-ilo, hex-1-in-4-ilo, hex-1-in-5-ilo, hex-1-in-6-ilo, hex-2-in-1-ilo, hex-2-in-2-ilo, hex-2-in-3-ilo, hex-2-in-4-ilo, hex-2-in-5-ilo, hex-2-in-6-ilo, hex-3-in-1-ilo, hex-3-in-2-ilo, hex-3-in-3-ilo, 2-metil-pent-1-in-1-ilo, 2-metil-pent-1-in-3-ilo, 2-metil-pent-1-in-4-ilo, 2-metil-pent-1-in-5-ilo, 2-metil-pent-2-in-1-ilo, 2-metil-pent-2-in-3-ilo, 2-metil-pent-2-in-4-ilo, 2metil-pent-2-in-5-ilo, 3-metil-pent-1-in-1-ilo, 3-metil-pent-1-in-2-ilo, 3-metil-pent-1-in-3-ilo, 3-metil-pent-1-in-4-ilo, 3metil-pent-1-in-5-ilo, 3-metil-pent-2-in-1-ilo, 3-metil-pent-2-in-2-ilo, 3-metil-pent-2-in-4-ilo, 3-metil-pent-2-in-5-ilo, 4metil-pent-1-in-1-ilo, 4-metil-pent-1-in-2-ilo, 4-metil-pent-1-in-3-ilo, 4-metil-pent-1-in-4-ilo, 4-metil-pent-1-in-5-ilo, 4metil-pent-2-in-1-ilo, 4-metil-pent-2-in-2-ilo, 4-metil-pent-2-in-3-ilo, 4-metil-pent-2-in-4-ilo, 4-metil-pent-2-in-5-ilo, 2,3dimetil-but-1-in-1-ilo, 2,3-dimetil-but-1-in-3-ilo, 2,3-dimetil-but-1-in-4-ilo, 2,3-dimetil-but-2-in-1-ilo, 3,3-dimetil-but-1-in1-ilo, 3,3-dimetil-but-1-in-2-ilo, 3,3-dimetil-but-1-in-4-ilo, 2-etil-but-1-in-1-ilo, 2-etil-but-1-in-3-ilo, 2-etil-but-1-in-4-ilo, 3etil-but-1-in-1-ilo, 3-etil-but-1-in-2-ilo, 3-etil-but-1-in-3-ilo, 3-etil-but-1-in-4-ilo, 2-etil-but-2-in-1-ilo, 2-etil-but-2-in-3-ilo y 2-etil-but-2-in-4-ilo.
En la presente invención, grupo “alcoxi” se refiere a un grupo representado por -OR, en el que R es alquilo.
Un grupo “alcoxi de C1-C6” se refiere a un grupo alcoxi que tiene 1-6 átomos de carbono. “alcoxi de C1-C4” se refiere a un grupo alcoxi que tiene 1-4 átomos de carbono.
Ejemplos de “alcoxi de C1-C6” incluyen, pero no se limitan a, metoxi, etoxi, 1-propiloxi, 2-propiloxi, 2-metil-1-propiloxi, 2-metil-2-propiloxi, y 1-butiloxi, y 2-butiloxi.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E11763307
17-09-2015
En la presente invención, grupo “cicloalquilo” se refiere a un sistema anular de carbonos saturado. Un grupo
“cicloalquilo de C3-C10” se refiere a cicloalquilo de 3-10 miembros. Ejemplos de “cicloalquilo de C3-C10” incluyen, pero no se limitan a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptanilo, ciclooctanilo, y adamantilo. Por ejemplo, cicloalquilo de 3-8 miembros está también incluido en “cicloalquilo de C3-C10”.
En la presente invención, grupo “cicloalquenilo de C3-C10” se refiere a un grupo hidrocarbonado alifático insaturado
cíclico de 3 a 10 átomos de carbono con al menos un doble enlace (dos átomos de carbono SP2 adyacentes). Ejemplos específicos de “cicloalquenilo de C3-C10” incluyen ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, y ciclooctenilo.
En la presente invención, “arilo de C6-C10” se refiere a un grupo hidrocarbonado cíclico aromático de 6 a 10 átomos de carbono.
Ejemplos específicos de “arilo de C6-C10” incluyen denilo, 1-naftilo, y 2-naftilo. En la presente invención, “halógeno” se refiere a un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo.
Como se usa aquí, “heteroátomo” se refiere a un átomo de azufre, un átomo de oxígeno, o un átomo de nitrógeno.
En esta invención, “amino” se refiere a un grupo representado por -NH2 cuyos hidrógenos pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos por un sustituyente. En la presente invención, “alquil C1-C6-amino” se refiere a un grupo amino enlazado al alquilo de C1-C6. Ejemplos de “alquil C1-C6-amino” incluyen, pero no se limitan a, metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino,
n-butilamino, s-butilamino, t-butilamino, y 2-etilbutilamino.
En la presente invención, “di(alquil C1-C6)amino” se refiere a un grupo amino enlazado a dos “alquilo de C1-C6” definido anteriormente. Ejemplos específicos de “di(alquil C1-C6)amino” incluyen dimetilamino, dietilamino, dipropilamino, diisopropilamino,
di-n-butilamino, di-s-butilamino, di-t-butilamino, y di-2-etilbutilamino.
En la presente invención, “alquil C2-C7-oxicarbonilamino” se refiere a un grupo representado por (alquil C1-C6)-O-C=O-NH-, o un grupo en el que el “alquilo de C1-C6” definido anteriormente está enlazado a -OCONH-. En la presente invención, “amioalquilo de C1-C6” se refiere a un grupo en el que un grupo amino está enlazado al
“alquilo de C1-C6” definido anteriormente.
En la presente invención, “hidroxialquilo de C1-C6” se refiere a un grupo en el que uno o más grupos hidroxi están enlazados al “alquilo de C1-C6” definido anteriormente. En esta invención, “sulfonilo” es un grupo representado por -SO2-. En esta invención, “alquil C1-C6-sulfonilo” se refiere a R-SO2-, en el que R es el alquilo de C1-C6. “alquil C1-C4
sulfonilo” se refiere a R-SO2-, en el que R es alquilo de C1-C4.
Ejemplos de “alquil C1-C6-sulfonilo” incluyen, pero no se limitan a, metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, n-butilsulfonilo, s-butilsulfonilo, t-butilsulfonilo, y 2-etilbutilsulfonilo. En esta invención, “aril C6-C10-sulfonilo” se refiere a R-SO2-, en el que R es el arilo de C6-C10. Ejemplos de “aril C6
C10-sulfonilo” incluyen, pero no se limitan a, fenilsulfonilo.
En la presente invención, “alquil C1-C6-sulfonilamino” se refiere a R-SO2-NH-, en el que R es “alquilo de C1-C6”. “alquil C1-C4-sulfonilamino” se refiere a R-SO2-NH-, en el que R es R-SO2-NH-, en el que R es “alquilo de C1-C4”. Ejemplos de “alquil C1-C6-sulfonilamino” incluyen, pero no se limitan a, metilsulfonilamino, etilsulfonilamino,
propilsulfonilamino, isopropilsulfonilamino, n-butilsulfonilamino, s-butilsulfonilamino, t-butilsulfonilamino, y 2etilbutilsulfonilamino.
En esta invención, “sulfinilo” es un grupo representado por -SO-. En esta invención, “alquil C1-C6-sulfinilo” se refiere a R-SO-, en el que R es el alquilo de C1-C6. “alquil C1-C4-sulfinilo” se refiere a R-SO-, en el que R es alquilo de C1-C4.
5
10
15
20
25
30
35
40
E11763307
17-09-2015
Ejemplos de “alquil C1-C6-sulfinilo” incluyen, pero no se limitan a, metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, n-butilsulfinilo, s-butilsulfinilo, t-butilsulfinilo, y 2-etilbutilsulfinilo.
En la presente invención, “heteroarilo” se refiere a un grupo heterocíclico aromático monocíclico o condensado que incluye al menos un heteroátomo seleccionado de O, S, y N. Cuando el grupo heterocíclico aromático es un anillo condensado, aquellos que incluyen un anillo parcialmente hidrogenado también están incluidos en “heteroarilo”.
Ejemplos de tales heteroarilos incluyen pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, furilo, tienilo, oxazolilo, isooxazolilo, pirrolilo, imidazolilo, (1,2,3)-y (1,2,4)-triazolilo, tetrazolilo, piranilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, quinolilo, isoquinolilo, tetrahidroisoquinolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, indolinilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzoimidazolilo, benzotriazolilo, benzooxazolilo, benzotiazolilo, benzo[b]tiofenilo, (1,2)-y (1,3)benzooxatiol, cromenilo, 2-oxocromenilo, benzotiadiazolilo, quinolizinilo, ftalazinilo, naftiridinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinolinilo, carbazolilo, tetrahidroisoquinolilo, tetrazolilo, [1,2,4]triazo[1.5-a]piridilo, 1H-pirrolo[2,3b]piridilo, y 2,3-dihidrobenzooxazolilo.
Los ejemplos preferidos incluyen pirazolilo, furilo, tienilo, piridilo, pirimidinilo, tetrahidroisoquinolilo, indolinilo, indazolilo, benzoimidazolilo, benzooxazolilo, tetrahidroisoquinolilo, tetrazolilo, [1,2,4]triazo[1.5-a]piridilo, 1Hpirrolo[2,3-b]piridilo, y 2,3-dihidrobenzooxazolilo.
En la presente invención, “heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros” se refiere a un anillo no aromático monovalente de 3 a 8 miembros que incluye 1 a 3 heteroátomos en los átomos que forman el anillo, y que puede tener un doble enlace en el anillo.
Ejemplos de “heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros” incluyen aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidilo, piperazinilo, azepanilo, morfolinilo, oxetanilo, y 1,2,5,6-tetrahidropiridilo.
Una sal se define como el producto formado a partir de la reacción de neutralización de ácidos y bases.
Las sales son compuestos iónicos compuestos de cationes (iones cargados positivamente) y aniones (iones negativos), de manera que el producto es eléctricamente neutro. Estos iones componentes pueden ser inorgánicos así como orgánicos.
Hidrato es un término usado en química inorgánica y química orgánica para indicar que una sustancia contiene agua. Solvato se refiere a una molécula en una disolución complejada por moléculas de disolvente. Isómeros son compuestos con la misma fórmula molecular pero diferentes fórmulas estructurales.
Más específicamente, isómero incluye isómero geométrico, isómero óptico, estereoisómero, tautómero del compuesto, y sus mezclas.
La presente invención se refiere a un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
1. Un compuesto representado por la fórmula general I: imagen2
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R1 es alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halógeno, halógeno, hidrógeno, ciano, cicloalquilo de C3-C10, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6; en la que R2 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alcoxi de C1-C6, o arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo; en la que R3 se selecciona del grupo que consiste en: hidroxilo; hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, halógeno, o hidroxietilamino; halógeno; alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino o morfolinilo; alquil C1-C6-fenilo, en el que los carbonos alifáticos están opcionalmente sustituidos con -NR51R52; ciano; nitro; amino; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino; heteroarilo; -OSO2CH3; -OSO2CF3; -OCOR103, en el que R103 representa alquilo de C1-C6; -OCOOR104, en el que R104 representa alquilo de C1-C6; -OCONR101R102, en el que R101 y R102 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6, o R101 y R102, tomados juntos, forman morfolinilo; y -CONCH2.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E11763307
17-09-2015
en la que R4 se selecciona del grupo que consiste en arilo de C6-C10, hidroxilo, halógeno, amino, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquenilo de C3-C10, alcoxi de C1-C6, indanilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y R4 está opcionalmente sustituido con el sustituyente A;
en el que el sustituyente A se selecciona independientemente del grupo que consiste en:
alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B;
halógeno;
hidroxilo;
oxo (=O);
ciano;
cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con ciano o alquilo de C1-C6 sustituido con -NR31R32, en el que R31 y R32 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6;
-NR21R22, en el que R21 y R22 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, amino, di(alquil C1-C6)amino, -SO2(alquilo de C1-C6), heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, o ciano; o un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR105, en el que R105 representa alquilo de C1-C6;
alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, o -NR33R34, en el que R33 y R34 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquil C1-C6-sulfonilo, o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o di(alquil C1-C6)amino;
-SO2NR23R24, en el que R23 y R24 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi de C1-C6, halógeno, cicloalquilo de C3-C10, heteroarilo, o -NR35R36, en el que R35 y R36 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con hidroxialquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; o R23 y R24, tomados juntos, forman heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino o halógeno;
alquil C1-C6-sulfonilo opcionalmente sustituido con hidroxilo; -NHSO2(alquilo de C1-C6), en el que los átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con -NR37R38, en el que R37 y R38 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6;
heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -NR39R40, en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o alquil C1-C6-sulfonilo; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con -NR41R42, en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; hidroxilo; o alquil C1-C6-sulfonilo;
arilo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con ciano o amino; heteroarilo;
-COOR11, en el que R11 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; y
-COR12, en el que R12 representa alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10; cianometilo; aminometilo; -NR25R26, en el que R25 y R26 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o -NR43R44, en el que R43 y R44 representan cada uno independientemente hidrógeno
o alquilo de C1-C6; o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6; en el que el sustituyente B se selecciona independientemente del grupo que consiste en: -NR51R52, en el que R51 y R52 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR53, en el que R53 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; alquil C1-C6-sulfonilo; cicloalquilo de C3-C10; -COR15, en el que R55 representa alquilo de C1-C6; -
COOR56, en el que R56 representa alquilo de C1-C6; o -CONR57R58, en el que R57 y R58 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; halógeno; hidroxilo; alcoxi de C1-C6; ciano;
8
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E11763307
17-09-2015
cicloalquilo; arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con ciano; heteroarilo; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, hidroxilo,
amino, aminoalquilo de C1-C6, o alquilo de C1-C6 sustituido con alquil C2-C7-oxicarbonilamino; -COOR54, en el que R54 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; -CONH2; -SO2NR106R107, en el que R106 y R107 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6,
o cicloalquilo de C3-C10; alquil C1-C6-sulfinilo; y alquil C1-C6-sulfonilo;
en la que R5 es hidrógeno o alquilo de C1-C6; y en la que -X----Y----Z-es -S-CR7=CR6, en el que R6 se selecciona del grupo que consiste en:
hidrógeno,
hidroxilo,
alquilo de C1-C6,
arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo, y
heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -NR61R62, en el que R61 y R62 representan
cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; en el que R7 se selecciona del grupo que consiste en:
hidrógeno;
halógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, -NR71R72, en el que R71 y R72 representan
cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino;
cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con amino o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; o
heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con aminoalquilo de C1-C6;
arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo;
aril C6-C10-sulfonilo; y
-COR73, en el que R73 representa heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino; o
-NR74R75, en el que R74 y R75 representan cada uno independientemente hidrógeno, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, o cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con amino.
3. El compuesto de 1 anterior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 es hidrógeno; hidroxilo; alquilo de C1-C6 (en el que alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxilo, halógeno, o hidroxietilamino); halógeno; alcoxi de C1-C6 que está opcionalmente sustituido con dimetilamino o morfolinilo; alquil C1-C6-fenilo (en el que alquilo de C1-C6 del alquil C1-C6-fenilo está opcionalmente sustituido con -NR51R52 {en el que R51 y R52 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o -COOR56 (en el que R56 representa alquilo de C1-C6) ciano; nitro; amino; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros que está opcionalmente sustituido con amino (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros es piperidilo, pirrolidinilo,
(R103
morfolinilo, o piperazinilo); piridilo; -OSO2CH3; -OSO2CF3; -OCOR103 representa alquilo de C1-C6); -OCOOR104 (en el que R104 representa alquilo de C1-C6); -OCONR101R102 (en el que R101, R102 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6, o R101 y R102 forman juntos morfolinilo); o -CONH2.
4. El compuesto de 1 anterior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 es un grupo seleccionado del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, amino, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquenilo de C3-C10, alcoxi de C1-C6, arilo de C6-C10, indanilo, heteroarilo (en el que el heteroarilo se selecciona del grupo que consiste en piridilo, 1H-indazolilo, 1H-tetrazolilo, [1,2,4]triazolo[1,5a]piridilo, benzoimidazolilo, 2,3-dihidrobenzooxazolilo, pirazolilo, pirrolo[2,3-b]piridilo, pirimidinilo, indolinilo, furilo, tienilo, y tetrahidroisoquinolilo), y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros se selecciona del grupo que consiste en aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidilo,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
E11763307
17-09-2015
piperazinilo, azepanilo, morfolinilo, y 1,2,3,6-tetrahidropiridilo), en el que cada uno de los grupos de R4 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en el sustituyente A-1 a continuación:
sustituyente A-1:
hidroxilo;
oxo;
ciano;
halógeno;
alquilo de C1-C6 (en el que el alquilo de C4-C6 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en el sustituyente B-1 a continuación);
cicloalquilo de C3-C10 [en el que el cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido con ciano, o alquilo de C1-C6 sustituido con -NR31R32 (en el que R31 y R32 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)];
-NR21AR22A [en el que R21A y R22A representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 {en el que alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con amino, di(alquil C1-C6)amino, alquil C1-C6-sulfonilo (-SO2(alquilo de C1-C6)), piperidilo, o ciano}, o piperidilo {en el que piperidilo está opcionalmente sustituido con -COOR105 (en el que R105 representa alquilo de C1-C6)}];
alcoxi de C1-C6 {en el que el alcoxi de C1-C6 está opcionalmente sustituido con heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado de halógeno, piperidilo, y piperazinilo (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6), o -NR33R34 [en el que R33 y R34 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 (en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o di(alquil C1-C6)amino), o alquil C1-C6-sulfonilo]};
-SO2NR23AR24A {en el que R23A y R24A representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi de C1-C6, halógeno, cicloalquilo de C3-C10, pirazolilo, imidazolilo, o -NR35R36 (en el que R35 y R36 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)], cicloalquilo de C3-C10 (en el que el cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido con hidroxialquilo de C1-C6), azetidinilo, o pirrolidinilo, o juntos pueden formar pirrolidinilo, en el que el pirrolidinilo está opcionalmente sustituido con amino o halógeno};
alquil C1-C6-sulfonilo (en el que el resto alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo);
alquil C1-C6-sulfonilamino (-NHSO2(alquilo de C1-C6)) [en el que el resto alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR37R38 (en el que R37 y R38 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)];
heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en azetidinilo, pirrolidinilo, piperidilo, piperazinilo, y tetrahidropiridilo {en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con -NR39R40 (en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o alquil C1-C6-sulfonilo), alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR41R42 (en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)], hidroxilo, o alquil C1-C6-sulfonilo};
1H-tetrazolilo;
arilo (en el que arilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6 [en el que alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con ciano o amino])
-COOR11 (en el que R11 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6); y
-COR12A [en el que R12A representa piperazinilo que está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, cianometilo, aminometilo, -NR25R26 {en el que R25 y R26 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo o -NR43R44 (en el que R43 y R44 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)]}, o alquilo de C1-C6];
sustituyente B-1:
halógeno;
hidroxilo;
10
5
10
15
20
25
30
35
40
E11763307
17-09-2015
alcoxi de C1-C6; ciano; cicloalquilo; fenilo (en el que fenilo está opcionalmente sustituido con ciano); heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en imidazolilo, pirazolilo, y tiazolilo heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidilo,
piperazinilo, morfolinilo, y oxetanilo (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, hidroxilo, amino, aminoalquilo de C1-C6, o alquilo de C1-C6 sustituido con alquil C2-C7-oxicarbonilamino);
-NR51AR52A {en el que R51A y R52A representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo, o piperidilo que está opcionalmente sustituido con, -COOR53 (en el que R53 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6)], piperidilo, alquil C1-C6-sulfonilo, cicloalquilo de C3-C10, -COR55 (en el que R55 representa alquilo de C1-C6), -COOR56 (en el que R56 representa alquilo de C1-C6), o -CONR57R58 (en el que R57 y R58 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)};
-COOR54 (en el que R54 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6); -CONH2; -SO2NR106R107 {en el que R106 y R107 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6,
o cicloalquilo de C3-C10}; alquil C1-C6-sulfinilo; y alquil C1-C6-sulfonilo.
5. El compuesto de 4 anterior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 es un grupo seleccionado del grupo que consiste en (p) a continuación: (p): hidroxilo,
halógeno, amino que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en los sustituyentes (g) a continuación,
alquilo de C1-C6 que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste
en los sustituyentes (a) a continuación, alquenilo de C2-C6 que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en los sustituyentes (b) a continuación,
cicloalquilo de C3-C10,
cicloalquenilo de C3-C10, alcoxi de C1-C6, arilo de C6-C10 que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en
los sustituyentes (c) a continuación,
indanilo que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en los sustituyentes (d) a continuación, heteroarilo que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en los
sustituyentes (e) a continuación, y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en los sustituyentes (f) a continuación, en el que, en el grupo (p),
E11763307
17-09-2015
el heteroarilo se selecciona del grupo que consiste en piridilo, 1H-indazolilo, 1H-tetrazolilo, [1,2,4]triazolo[1,5a]piridilo, benzoimidazolilo, 2,3-dihidrobenzooxazolilo, pirazolilo, pirrolo[2,3-b]piridilo, pirimidinilo, indolinilo, furilo, tienilo, y tetrahidroisoquinolilo;
el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros se selecciona del grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidilo, piperazinilo, morfolinilo, y 1,2,3,6-tetrahidropiridilo;
sustituyente (a):
-NR21AR22A [en el que R21A y R22A representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 {en el que alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con piperidilo}, o piperidilo {en el que piperidilo está opcionalmente sustituido con -COOR105 (en el que R105 representa alquilo de C1-C6)}];
heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo y piperidilo {en el que heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con -NR39R40 (en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6), o alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR41R42 (en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)]}; y
alquil C1-C6-sulfonilamino (-NHSO2(alquilo de C1-C6));
sustituyente (b):
-COOR11 (en el que R11 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6);
-NR21aR22a [en el que R21a y R22a representan cada uno independientemente hidrógeno, o alquilo de C1-C6 (en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con di(alquil C1-C6)amino o alquil C1-C6-sulfonilo)];
heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en azetidinilo, pirrolidinilo, y piperidilo {en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con -NR39R40 (en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o alquil C1-C6-sulfonilo), alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR41R42 (en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)], hidroxilo, o alquil C1-C6-sulfonilo};
ciano; y
alcoxi de C1-C6;
sustituyente (c):
hidroxilo;
ciano;
halógeno;
alquilo de C1-C6 (en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en el sustituyente B-c a continuación);
cicloalquilo de C3-C10 [en el que el cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido con ciano, o alquilo de C1-C6 sustituido con -NR31R32 (en el que R31 y R32 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)];
-NR21cR22c [en el que R21c y R22c representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 (en el que alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con amino, o ciano)]];
alcoxi de C1-C6 {en el que el alcoxi de C1-C6 está opcionalmente sustituido con heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado de halógeno, piperidilo, y piperazinilo (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6), o -NR33R34 [en el que R33 y R34 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 (en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con di(alquil C1-C6)amino), o alquil C1-C6-sulfonilo]};
-SO2NR23cR24c {en el que R23c y R24c representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi de C1-C6, halógeno, cicloalquilo de C3-C10, pirazolilo, imidazolilo, o -NR35R36 (en el que R35 y R36 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)], cicloalquio de C3-C10 (en el que el cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido con hidroxialquilo de C1-C6), azetidinilo, o pirrolidinilo, o en el que R23c y R24c juntos pueden formar pirrolidinilo que está opcionalmente sustituido con amino o halógeno};
alquil C1-C6-sulfonilo (en el que el resto alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo);
E11763307
17-09-2015
alquil C1-C6-sulfonilamino (-NHSO2(alquilo de C1-C6)) [en el que el resto alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR37R38 (en el que R37 y R38 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)];
piperazinilo {en el que el piperazinilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6 o alquil C1-C6sulfonilo}; piperidilo (en el que piperidilo está opcionalmente sustituido con hidroxilo); 1H-tetrazolilo;
1, 2, 3, 6-tetrahidropiridilo; y -COR12c [en el que R12c representa piperazinilo que está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, cianometilo, aminometilo, -NR25R26 {en el que R25 y R26 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo, o -NR43R44 (en el que R43 y R44 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)]}, o alquilo de C1-C6]; y
sustituyente B-c: halógeno; hidroxilo; metoxi; ciano; cicloalquilo de C3-C10 heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidilo,
piperazinilo, morfolinilo, y oxetanilo (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, hidroxilo, amino, aminoalquilo de C1-C6, o alquilo de C1-C6 sustituido con alquil C2-C7-oxicarbonilamino); y
-NR51cR52c {en el que R51c y R52c representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo, o piperidilo que está opcionalmente sustituido con -COOR53 (en el que R53 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6)], piperidilo, alquil C1-C6-sulfonilo, cicloalquilo de C3-C10, -COR55 (en el que R55 representa alquilo de C1-C6), o -CONR57R58 (en el que R57 y R58 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)}];
heteroarilo seleccionado del grupo de imidazolilo, pirazolilo, y tiazolilo; -COOR54 (en el que R54 representa hidrógeno, o alquilo de C1-C6) -CONH2; -SO2NR106R107 {en el que R106 y R107 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6,
o cicloalquilo de C3-C10}; alquil C1-C6-sufinilo; y alquil C1-C6-sulfonilo;
sustituyente (d): -NR21dR22d (en el que R21d y R22d representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6);
sustituyente (e): hidroxilo; oxo; ciano; cicloalquilo de C3-C10 [en el que cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido con ciano]; -NR21R22 [en el que R21 y R22 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 (en el
que alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con amino)]; piperidilo;
E11763307
17-09-2015
alcoxi de C1-C6 (en el que alcoxi de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR33R34 [en el que R33 y R34 representan cada uno independientemente hidrógeno, o alquilo de C1-C6]); y
alquilo de C1-C6 {en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con ciano, -NR51eR52e [en el que R51e y R52e representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o -COOR56 (en el que R56 representa alquilo de C1-C6)], morfolinilo, o cianofenilo}; -CONH2;
sustituyente (f):
alquilo de C1-C6 {en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR51fR52f [en el que R51f y
R52f
representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o -COOR56 (en el que R56 representa alquilo de C1-C6)]}; y alquil C1-C6-sulfonilo;
sustituyente (g): Arilo (en el que arilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6 [en el que alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con ciano o amino]).
6.
El compuesto de 1 anterior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R6 es hidrógeno; hidroxilo; alquilo de C1-C6; fenilo que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 hidroxilos; piperidilo que está opcionalmente sustituido con amino; o piperazinilo.
7.
El compuesto de 6 anterior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R7 es hidrógeno, alquilo de C1-C6 (en el que alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que comprende hidroxilo y piperidilo), o halógeno.
8.
El compuesto de 1 anterior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R7 es hidrógeno;

alquilo de C1-C6 {en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo, -NR71AR72A [en el que R71A y R72A representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 (en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con dimetilamino), cicloalquilo de C3-C10 (en el que el cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido con amino), o piperidilo], o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en piperidilo y morfolinilo (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con aminoalquilo de C1-C6)};
fenilo que está opcionalmente sustituido con 1 a 2 hidroxilos;
fenilsulfonilo; o
-COR73A {en el que R73A representa piperidilo (en el que el piperidilo está opcionalmente sustituido con amino), o -NR74AR75A [en el que R74A y R75A representan cada uno independientemente hidrógeno, piperidilo, o cicloalquilo de C3-C10 (en el que el cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido con amino)]}.
9. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: (6): 7,9-dimetoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (7): 7,9-dihidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (8): 7,8,9-trimetoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (10): 7,8,9-trihidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (11): 9-(3-(2-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (42): 9-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (43): 9-(3,4-dihidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (47): 9-(3,5-dihidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (48): 8-hidroxi-9-(3-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (49): 8-hidroxi-9-(4-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (50): 9-(3,4-difluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (52): 5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)picolinonitrilo;
E11763307
17-09-2015
(53): 9-(6-aminopiridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (54): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida; (55): 9-(3-fluoro-4-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (58): 9-(3,4-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5 (59): 9-(4-fluoro-3-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (60): 8-hidroxi-9-(3-hidroxi-5-(trifluorometil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (61): 8-hidroxi-9-(1H-indazol-6-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (62): 8-hidroxi-9-(3,4,5-trihidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (63): 9-(4-hidroxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
10 (64): 9-(4-(1H-tetrazol-5-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (65): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (66): 9-(3-cloro-4-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (67): 9-(4-cloro-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (68): 9-(3,4-diclorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
15 (69): 9-(4-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (70): 8-hidroxi-9-feniltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (71): 9-(4-(difluorometoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (72): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (73): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
20 (74): 9-(3-aminofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (75): 3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (76): 8-hidroxi-9-(3,4,5-trifluorofenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (77): N-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (78): 8-metoxi-9-feniltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
25 (79): 8-hidroxi-9-(naftalen-2-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (80): 8-hidroxi-9-(4-(hidroximetil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (81): 2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (82): 8-hidroxi-9-(4-(metilsulfonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (83): 8-hidroxi-9-(piridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
30 (84): 8-hidroxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (85): 8-hidroxi-9-(4-hidroxi-3-metoxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (86): 9-(3-fluoro-4-(morfolinometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (87): 9-(3-(aminometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (88): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
35 (89): 9-(3-(difluorometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (90): 9-(3-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (91): 9-ciclohexenil-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
E11763307
17-09-2015
(92): 9-(3,5-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(93): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(94): 9-(3-(aminometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(95): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
(96): 9-ciclopropil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(97): 9-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-6-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(98): 8-metoxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(99): 9-ciclohexenil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(100): 8-metoxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etilamino)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
10
(102): 9-(1H-benzo[d]imidazol-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(103): 9-(4-(difluorometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(105): 8-hidroxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etilamino)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(106): 8-hidroxi-9-(4-(piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(109): 5-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzo[d]oxazol-2(3H)-ona;
15
(110): 4-(2-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilamino)etil)piperidin-1-carboxilato de terc
butilo;
(111): 8-metoxi-9-(4-(piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(112): 8-hidroxi-9-(4-(4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(113): 8-hidroxi-9-(4-((piperidin-3-ilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
20
(114): N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida;
(115): 9-(4-(3-(dimetilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(116): 8-metoxi-9-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(117): 8-hidroxi-9-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(120): N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida;
25
(122): (E)-3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)acrilato de butilo;
(123): 8-metoxi-9-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(124): 8-hidroxi-9-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(125): N-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)acetamida;
(126): N-(2-aminoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida;
30
(127): N-(2-aminoetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida;
(128): N-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)acetamida;
(130): 8-hidroxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-carbonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(131): 8-metoxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-carbonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(132): 8-hidroxi-9-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
35
(133): 8-metoxi-9-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(134): (E)-9-(3-(dietilamino)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(135): (E)-9-(3-(4-(aminometil)piperidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(136): (E)-9-(3-(2-(dietilamino)etilamino)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (138): 9-(2-(dimetilamino)pirimidin-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (139): (1-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil)piperidin-4-il)metilcarbamato de terc-butilo; (140): 8-hidroxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (141): 8-metoxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (142): 8-metoxi-9-(1-(metilsulfonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (143): (E)-9-(3-(dietilamino)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (144): 9-(3-(4-(aminometil)piperidin-1-il)propil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (145): 9-(4-(3-(2-(dietilamino)etilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (146): 9-(4-(3-(dietilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (147): 9-(4-(3-(2-(dietilamino)etilamino)propoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (148): (E)-9-(3-(4-(aminometil)piperidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (149): 9-(4-(3-(dimetilamino)propoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (150): 8-hidroxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (151): 9-(4-(2-(etilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (152): (E)-9-(3-(4-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (153): 9-(1-(2-aminoetil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (154): 9-(4-(2-(etilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (155): 9-(4-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (156): 9-(4-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (157): 9-(4-(2-(dimetilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (158): 9-(4-(2-(dimetilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (159): 8-metoxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (160): 8-metoxi-9-(3-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (161): 9-(3-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (162): 9-(3-(3-(dietilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (163): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (164): 9-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (165): 9-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (166): 9-(3-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (167): 8-hidroxi-9-(3-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (168): N-etil-N-(2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenilmetoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3
c]quinolin-9-il)fenoxi)etil)metanosulfonamida; (169): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (170): 2-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (171): 2-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (172): 9-(1-(2-(dimetilamino)etil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(173): N-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (174): 9-(1-(2-(dietilamino)etil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (175): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (176): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (177): N-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (178): N-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (179): N-(2-aminoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (183): 9-(4-((dietilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (184): 9-(4-((dietilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (185): 9-(3-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (186): 9-(3-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (187): 8-hidroxi-9-(4-((metilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (188): 8-metoxi-9-(4-((metilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (189): 9-(4-amino-3-metoxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (190): 3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzonitrilo; (191): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (192): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (193): N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil)metanosulfonamida; (194): 8-hidroxi-9-(4-(1-(pirrolidin-1-il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (195): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (196): 9-(4-(1-(dietilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (197): N-(2-aminoetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (198): N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (199): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(pirrolidin-3-il)bencenosulfonamida; (200): N-(azetidin-3-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (201): 9-(4-(2-(dietilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (202): 2-amino-N-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida; (203): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzonitrilo; (204): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzonitrilo; (205): (E)-9-(3-(3-aminopirrolidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (206): N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (207): 8-metoxi-9-(5-metoxipiridin-3-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (209): 9-(4-(3-aminopirrolidin-1-ilsulfonil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (210): N-(2-bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (211): 9-(4-((diisopropilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (212): N-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil)metanosulfonamida; (213): 9-(4-((isopropilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(214): 2-(dimetilamino)-N-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida; (215): 2-amino-N-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida; (216): 8-metoxi-9-(4-(1-(pirrolidin-1-il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (217): 9-(4-amino-3-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (218): N-(2-metoxi-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (219): 9-(3,5-difluoro-4-hidroxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (220): N-(2-hidroxi-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (221): 9-(4-((4-(aminometil)piperidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (222): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (223): 9-(3,5-difluoro-4-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (224): 6-fluoro-8-metoxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (225): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-6-fluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (226): 9-(4-((dietilamino)metil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (227): (E)-9-(3-(3-hidroxipirrolidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (228): (E)-8-hidroxi-9-(3-(3-hidroxipirrolidin-1-il)prop-1-enil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (229): 8-hidroxi-9-(4-((isopropilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (230): (E)-9-(3-(3-aminoazetidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (231): (E)-8-metoxi-9-(3-(2-(metilsulfonil)etilamino)prop-1-enil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (232): (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (233): (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (235): 9-(4-((4-(aminometil)piperidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (236): 8-metoxi-9-(4-(1-(2-(metilsulfonil)etilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (237): 9-(4-((3-aminopirrolidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (238): (E)-9-(3-(3-aminoazetidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (239): (E)-9-(3-(etilamino)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (240): 9-(4-((3-aminopiperidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (241): 9-(4-((3-aminopirrolidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (242): 9-(4-((3-aminopiperidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (243): 8-hidroxi-9-(4-(1-(2-(metilsulfonil)etilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (244): (E)-9-(3-(3-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (245): (E)-9-(3-(3-aminopirrolidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (246): (E)-9-(3-(3-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (247): (E)-8-hidroxi-9-(3-(2-(metilsulfonil)etilamino)prop-1-enil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (248): 8-metoxi-9-(4-(2-(2-(metilsulfonil)etilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (249): 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (250): (E)-N-(1-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)alil)azetidin-3-il)metanosulfonamida; (251): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N,N-dimetilbencenosulfonamida;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(252): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-metilbencenosulfonamida; (253): (5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)furan-2-il)metilcarbamato de terc-butilo; (254): N-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-metilfenil)metanosulfonamida; (255): N-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-metilfenil)metanosulfonamida; (256): 9-(4-(aminometil)fenil)-6-fluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (257): 9-(4-(aminometil)fenil)-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (258): 6-fluoro-8-hidroxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (259): 9-(4-((dietilamino)metil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (260): 8-metoxi-9-(4-(1-(piperidin-1-il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (261): 2-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (262): 8-hidroxi-9-(4-(1-(piperidin-1-il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (263): (E)-9-(3-(3-(dimetilamino)piperidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (264): (E)-9-(3-(3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (265): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (266): 9-(5-(aminometil)tiofen-2-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (267): 9-(4-((etilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (268): (E)-9-(3-(4-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (269): 9-(4-((etilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (270): 9-(4-(aminometil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (271): 9-(3-cloro-4-((dietilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (272): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (273): 9-(4-(3-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (274): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (275): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (276): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (277): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (278): 9-(3-fluoro-4-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (279): 9-(3-fluoro-4-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (280): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)bencenosulfonamida; (281): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)bencenosulfonamida; (282): N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (283): 8-hidroxi-9-(4-((2-(metilsulfonil)etilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (284): 9-(3-(3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)propil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (285): 9-(1-(2-aminoetil)-1H-pirazol-4-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (286): 9-(3-cloro-4-((dietilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (287): 4-(7-fluoro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (288): 9-(3-acetilfenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(289): 2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)benzamida; (290): 3-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (291): 9-(4-acetilfenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (292): 2-fluoro-N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida; (293): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)benzamida; (294): 1,1-dietil-3-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil)urea; (295): N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida; (296): 9-(4-acetilfenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (297): N-(2-bromoetil)-2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (298): 9-(3-(3-(dimetilamino)piperidin-1-il)propil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (299): N-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (300): metanosulfonato de 9-(3-fluoro-4-(2-(metilsulfonamido)etil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8
ilo; (301): (R)-N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil)metanosulfonamida; (302): metanosulfonato de (R)-9-(4-(1-(metilsulfonamido)etil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (303): 2-fluoro-N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (304): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N,N-dimetilbencenosulfonamida; (305): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-7-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (306): N-(2-bromoetil)-4-(7-fluoro-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (307): 4-(7-fluoro-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (308): 9-(4-(1-(dimetilamino)-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (309): N-(2-cloro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil)-N-metilmetanosulfonamida; (310): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-metoxietil)bencenosulfonamida; (311): (E)-3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-metilacrilonitrilo; (312): N-(2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (313): 8-hidroxi-9-(4-(1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (314): 9-(4-(1-(ciclopentilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (315): 9-(4-(1-(ciclopentilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (316): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (317): 9-(5-(aminometil)furan-2-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (318): 9-(3-cloro-4-((metilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (319): 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (320): N-(3-hidroxipropil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (321): 2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (322): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(3-hidroxipropil)bencenosulfonamida; (323): N-(3-bromopropil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (324): 2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-metoxietil)bencenosulfonamida;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(325): 9-(3-cloro-4-((metilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (326): 9-(4-(aminometil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carbonitrilo; (327): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (328): 9-(4-(aminometil)fenil)-6,7-dicloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (329): 9-(4-(aminometil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (330): trifluorometanosulfonato de 9-(4-(aminometil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (331): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (332): N-(2-cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (333): N-(2-fluoroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (334): 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (335): (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (336): 9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (337): 9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (338): 9-(4-(1-(dietilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (339): 9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (340): 9-amino-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (341): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-6,7-difluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (342): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-6,7-difluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (343): N-ciclopropil-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (344): N-ciclopropil-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (345): 9-(2-amino-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (346): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (347): (S)-N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil)metanosulfonamida; (348): 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (349): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (350): N-(1-(hidroximetil)ciclopentil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (351): 9-(2-(dietilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (352): 9-(2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (353): 8-hidroxi-9-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (354): 8-metoxi-9-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (355): 3-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (356): 9-(4-(1-(dietilamino)etil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (357): 1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)ciclopropanocarbonitrilo; (358): 9-(2-etil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (359): 9-(4-(1-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (360): 3-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (361): 1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)ciclopropanocarbonitrilo;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(362): 9-(2-amino-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (363): N-isopentil-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (364): 9-(2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (365): 9-(4-(1-(etilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (366): 6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (367): 9-(4-(ciclopropanocarbonil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (368): 9-(4-(aminometil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carboxamida; (369): 9-(2-aminoetil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (370): 8-hidroxi-9-(4-(2-hidroxietilsulfonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (371): 9-(4-(2-hidroxietilsulfonil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (372): 9-(1-etilindolin-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (373): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (374): 8-hidroxi-9-(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (375): 9-(4-(1-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (376): 8-hidroxi-9-(1-metilindolin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (377): 8-hidroxi-9-(indolin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (378): 9-(indolin-5-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (379): 9-(4-(1-((dimetilamino)metil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (380): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-propilbencenosulfonamida; (381): N-(ciclopropilmetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (382): N-(3,3-dimetilbutil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (383): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-isopentilbencenosulfonamida; (384): N-(3,3-dimetilbutil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (385): 9-(4-(1-(etilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (386): 3-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-3-oxopropanonitrilo; (387): (E)-9-(2-etoxivinil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (388): N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil)acetamida; (389): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(3,3,3-trifluoropropil)bencenosulfonamida; (390): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(1-(hidroximetil)ciclopentil)bencenosulfonamida; (391): N-(2,2-difluoroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1031): 8-metoxi-9-(4-(1-metoxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1032): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1033): 8-metoxi-9-(2-((piperidin-3-ilmetil)amino)etil)tieno[2,3-c]quinolin-4(SH)-ona; (1034): 9-(2-(4-((dimetilamino)metil)piperidin-1-il)etil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1035): 4-((2-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)etil)amino)piperidin-1-carboxilato de terc
butilo; (1036): 8-metoxi-9-(2-(piperidin-4-ilamino)etil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(1037): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(3,3,3-trifluoropropil)bencenosulfonamida; (1039): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-ciclopropil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1040): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-6-carbonitrilo; (1041): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1042): 8-hidroxi-9-(2-(4-((metilamino)metil)piperidin-1-il)etil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1043): 8-metoxi-9-(2-(4-((metilamino)metil)piperidin-1-il)etil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1044): 9-(2-(4-((dimetilamino)metil)piperidin-1-il)etil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1045): 9-(4-(1-hidroxipropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1046): (R)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1049): 9-(4-(4-hidroxipiperidin-4-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1051): 8-hidroxi-9-(4-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1052): (R)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1053): 8-hidroxi-9-(4-(1-hidroxipropil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1054): (R)-8-hidroxi-9-(4-(1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1055): 8-hidroxi-9-(4-(4-hidroxipiperidin-4-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1056): (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1057): N-(1-hidroxipropan-2-il)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1058): 9-(4-(hidroxi(tiazol-2-il)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1059): 9-(6-(1-aminoetil)piridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1060): 9-(4-(4-hidroxibutil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1061): 2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2-metilpropanamida; (1062): N-(1-bromopropan-2-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1063): 8-hidroxi-9-(4-(hidroxi(tiazol-2-il)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1064): (S)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1065): 9-(6-(1-(dietilamino)etil)piridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1066): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1067): 9-(6-(1-aminoetil)piridin-3-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1068): 8-hidroxi-9-(4-(4-hidroxibutil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1069): 9-(4-(3-amino-1-hidroxipropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1070): 9-(6-(1-(dimetilamino)etil)piridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1071): 9-(6-(1-(dimetilamino)etil)piridin-3-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1072): 4-((4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-1H-pirazol-1-il)metil)benzonitrilo; (1074): 9-(4-((1H-pirazol-1-il)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1075): 9-(6-(1-aminoetil)piridin-3-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1076): dimetilcarbamato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (1077): isopropilcarbonato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (1078): 9-(4-((1H-imidazol-1-il)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(1079): N-(2-bromopropil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1080): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6,7-dicloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1081): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1082): (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1083): dietilcarbamato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (1084): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)-N-metilbencenosulfonamida; (1085): N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-metilbencenosulfonamida; (1086): 9-(4-((1H-pirazol-1-il)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1087): (S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1088): 9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1089): morfolin-4-carboxilato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (1091): 8-bromotieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1092): 9-(4-(2-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1093): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1095): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1096): 8-metoxi-9-(1-(2-morfolinoetil)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1097): 9-(4-(2-(dietilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1098): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-(hidroximetil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1099): acetato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (1100): 9-(1-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-1H-pirazol-4-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1101): 9-(4-((1H-imidazol-1-il)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1102): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-(2-morfolinoetoxi)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1103): 8-hidroxi-9-(1-(2-morfolinoetil)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1104): N-(2-(1H-pirazol-1-il)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1105): 8-hidroxi-9-(4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1106): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1107): N-(2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2-metilpropil)metanosulfonamida; (1108): 9-(4-(2-(dimetilamino)propil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1109): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1110): 9-(1-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-1H-pirazol-4-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1111): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1112): 9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1113): 8-metoxi-9-(4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1114): N-(2-bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-metilbencenosulfonamida; (1115): N-(2-(1H-imidazol-1-il)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1116): 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1117): 3-(4-(8-(2-(dimetilamino)etoxi)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(1118): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1119): N-(2-cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-metilbencenosulfonamida; (1120): (S)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1121): (S)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1122): (R)-9-(4-(1-aminoeti)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1123): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1124): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carbonitrilo; (1125): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-(hidroximetil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1126): (R)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1127): (S)-9-(4-(1-(etilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1128): (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1129): 6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1130): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-etinil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1131): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1132): (R)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1133): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1134): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-(difluorometil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1135): (R)-6-bromo-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1136): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1137): 9-(4-butilfenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1138): 9-(4-butilfenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1139): N-(2-cloroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1140): 9-(4-((3-bromopirrolidin-1-il)sulfonil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1141): metanosulfonato de (S)-9-(4-(1-(metilsulfonamido)propil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8
ilo; (1142): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1143): 9-(4-(3-(dimetilamino)-1-hidroxipropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1144): N-(2-bromoetil)-4-(6-cloro-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1146): N-(2-bromoetil)-4-(5-etil-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1147): (S)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1148): (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1149): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-(((2-hidroxietil)amino)metil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1150): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1151): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1152): 8-hidroxi-9-(4-pentilfenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1153): 9-(4-(2-aminoacetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1154): (S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(1155): 8-hidroxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1156): 8-metoxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1157): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1158): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1159): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1160): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1161): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1162): 2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)butanonitrilo; (1163): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1164): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1165): 6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1166): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1167): 9-(4-(2-aminoetil)-3,5-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1168): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1169): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1170): 6-cloro-8-metoxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1171): 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1172): (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1173): 6-bromo-8-metoxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1174): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1175): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1176): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1177): 9-(4-(2-aminoetil)-3,5-difluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1178): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)-3,5-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1179): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1180): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6,7-dicloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1181): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1182): (S)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1183): 6-bromo-8-hidroxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1185): N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-5-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1186): 3-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanoato de metilo; (1187): (R)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1188): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1189): (R)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1190): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1191): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1192): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(1193): 9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1194): (S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1195): (S)-6-cloro-9-(4-(1-(dietilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1196): (S)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1197): (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1198): 4-(8-hidroxi-5-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (1199): N-(2-bromoetil)-4-(8-hidroxi-5-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1200): (R)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1201): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1202): 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1203): 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-2-(fenilsulfonil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1204): N-(1-cloropropan-2-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1205): N-(1-cloropropan-2-il)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1206): 9-(4-(2-aminoetil)-3-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1207): 9-(4-(2-aminoetil)-3-metoxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1208): 9-(4-(2-aminoetil)-2-cloro-5-metoxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1209): 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1210): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-5,6-dimetiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1211): 9-(4-(2-aminoetil)-2-cloro-5-hidroxifenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1212): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1213): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1214): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1215): (S)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1216): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1217): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1218): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1219): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1220): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-ciclopropil-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1221): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-ciclopropil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1222): (S)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1223): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1224): 9-(4-(2-aminoetil)-2-bromo-5-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1225): (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1226): 3-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (1227): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1228): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1229): 2-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(1230): 6-ciclopropil-9-(4-(2-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1231): 6-ciclopropil-9-(4-(2-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1232): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1233): (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1234): 9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1235): 9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1236): 9-(4-(2-amino-1-ciclopentiletil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1237): 9-(4-(2-amino-1,1-diciclopentiletil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1238): 3-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (1239): 9-(4-(2-amino-1-ciclopentiletil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1240): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-ciclopropil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1241): 9-(4-(3-aminopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1242): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1243): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1244): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-ciclopropil-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1245): 6-bromo-9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1246): 6-bromo-9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1247): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1248): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1249): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carbonitrilo; (1250): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-viniltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1251): 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1252): 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1253): 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1254): 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1255): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-etil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1256): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-(difluorometil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1257): 9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1258): 9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1259): 6-bromo-9-(4-(1-(dimetilamino)-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1260): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1261): 9-(4-(3-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1262): (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1263): 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1264): 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1265): (R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1266): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-6-etil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(1267): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-butil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1268): 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1269): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-6-etil-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1270): 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2-(oxetan-3-il)acetonitrilo; (1271): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1272): (R)-6-etil-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1273): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1274): 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1275): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1276): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1277): 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1278): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1279): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1280): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1281): 9-(4-(2-amino-2-metilpropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1282): 9-(4-(2-amino-2-metilpropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1283): 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1284): 8-metoxi-6-metil-9-(4-(3-metil-1-(metilamino)butan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1285): 8-hidroxi-6-metil-9-(4-(3-metil-1-(metilamino)butan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1286): 9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1287): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1288): 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1289): 9-(4-(2-amino-2-metilpropil)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1290): 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1291): 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1292): 9-(4-(2-amino-2-metilpropil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1293): 9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1294): 9-(3-fluoro-4-(3-metil-1-(metilamino)butan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1295): 9-(4-(1-(dimetilamino)-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1296): 9-(4-(1-(dimetilamino)-3-metilbutan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1297): 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1298): (R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1299): 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1300): 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1301): 8-metoxi-6-metil-9-(4-(piperidin-3-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1302): 8-hidroxi-6-metil-9-(4-(piperidin-3-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1303): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(1304): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1305): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1306): (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1307): (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1308): 8-metoxi-3-metil-3H-pirrolo[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1309): 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1310): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1311): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1312): 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1313): 8-hidroxi-3-metil-3H-pirrolo[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1314): 9-amino-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1315): (R)-9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1316): (R)-9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1317): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1318): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1319): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1320): 9-((4-(2-aminoetil)fenil)amino)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1321): 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1324): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1325): 9-((4-(aminometil)fenil)amino)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1326): 9-((4-(aminometil)fenil)amino)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1327): 9-((4-(1-aminopropan-2-il)fenil)amino)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1328): 9-((4-(1-aminopropan-2-il)fenil)amino)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1329): 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1330): 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1331): 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1332): 9-(4-((R)-1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-2-(1-hidroxietil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1333): 9-(4-((R)-1-aminopropan-2-il)fenil)-2-(1-hidroxietil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1335): 9-((3-(2-aminoetil)fenil)amino)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1336): 9-((4-(2-aminoetil)fenil)amino)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1337): 9-(4-(2-(etilamino)propil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1338): 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1339): 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1340): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-2,6-dimetiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1341): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-2,6-dimetiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1342): 9-(4-((R)-1-aminopropan-2-il)fenil)-2-(1-hidroxietil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1343): 2-((4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)amino)acetonitrilo;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(1344): (R)-9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1345): 9-(3-cloro-4-(2-(etilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1346): 9-(4-(3-((dimetilamino)metil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1347): (R)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1348): 9-(4-(2-(etilamino)etil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1349): 9-(4-(2-(etilamino)etil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1350): 9-(4-(2-(etil(metil)amino)propil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1352): (R)-9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1353): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-cloro-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1354): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-cloro-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1355): 8-metoxi-6-metil-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1356): 9-(4-(2-(etil(metil)amino)etil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1357): 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1358): 9-(4-(3-((dimetilamino)metil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1359): 9-(6-(dimetilamino)piridin-3-il)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1360): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)butan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1361): (R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)butan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1362): 9-(4-(3-((dietilamino)metil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1363): 9-(3-cloro-4-(2-(etilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1364): 8-hidroxi-6-metil-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1365): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)butan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1366): (R)-9-(4-(1-(etil(metil)amino)butan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1367): (R)-9-(4-(1-(dietilamino)butan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1368): (R)-9-(4-(1-(etil(metil)amino)butan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1369): 2-((4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)(metil)amino)acetonitrilo; (1370): 2-((4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)(metil)amino)acetonitrilo; (1371): 9-(3-cloro-4-(2-(etil(metil)amino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1372): 9-(4-(1-((dimetilamino)metil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1373): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1374): 9-(6-(2-aminoetoxi)piridin-3-il)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1375): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-fluoro-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1376): 9-(6-(2-aminoetoxi)piridin-3-il)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1377): 9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1378): 9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1379): (R)-9-(4-(1-(etil(metil)amino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1380): (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)butan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1381): 9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(1383): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-fluoro-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1384): 9-(6-((2-aminoetil)amino)piridin-3-il)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1385): 9-(6-((2-aminoetil)amino)piridin-3-il)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1386): (S)-6-cloro-9-(4-(1-(etil(metil)amino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1387): (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1388): (R)-9-(4-(1-(dietilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1389): 9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1390): 9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1391): 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1392): (4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (1393): 8-metoxi-6-metil-9-(4-(2-(metilsulfinil)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1394): 8-hidroxi-6-metil-9-(4-((metilsulfonil)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1395): (4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (1396): 9-(4-((2-aminoetil)(metil)amino)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1397): (R)-N-(2-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metano
sulfonamida;
(1398): (R)-N-(2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metano
sulfonamida;
(1399): (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(1400): 9-(4-((2-aminoetil)(metil)amino)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(1401): 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(1402): 2-(6-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-3-il)acetonitrilo;
(1403): 8-hidroxi-6-metil-9-(4-(2-(metilsulfinil)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(1404): 8-metoxi-6-metil-9-(4-((metilsulfonil)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(1405): 5-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)nicotinamida;
(1406): 2-(5-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)propanonitrilo;
(1407): 2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanamida;
(1408): 9-(6-(1-aminopropan-2-il)piridin-3-il)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(1409): 2-(5-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)-2-metilpropanonitrilo;
(1410): 2-hidroxi-2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propano-1-sulfonamida;
(1411): N-(terc-butil)-2-hidroxi-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinotin-9-il)fenil)propano-1
sulfonamida; (1412): 2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanamida; (1413): 2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propano-1-sulfonamida; (1414): 9-(4-(2-amino-1-fluoroetil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1415): 9-(6-(1-aminopropan-2-il)piridin-3-il)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1416): 2-(5-(8-hidroxi-6-metil-1-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)-2-metilpropanonitrilo; (1417): 2-(5-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)-2-metilpropanonitrilo;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(1418): 2-(5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)-2-metilpropanonitrilo; (1419): 2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propano-1-sulfonamida; (1420): 9-(4-(2-amino-1-hidroxietil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1421): 9-(6-(1-amino-2-metilpropan-2-il)piridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1422): N-ciclopropil-1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (1423): 2-(5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)propanonitrilo; (1424): (R)-N-(2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metanosulfonamida; (1425): N-etil-1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,-5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (1426): 9-(6-(1-aminopropan-2-il)piridin-3-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1427): N-ciclopropil-1-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (1428): 1-(5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)ciclopropanocarbonitrilo; (1429): N-etil-1-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (1430): 1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida; (1431): 1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida; (1432): (R)-N-(2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metanosulfonamida; (1433): (R)-N-(2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)-N-metilmetanosulfonamida; (1434): (R)-N-(2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metanosulfonamida; (1435): (R)-N-(2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metanosulfonamida; (1436): (R)-N-(2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)-N-metilmetanosulfonamida; (1437): (R)-N-(2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)-N
metilmetanosulfonamida; (1438): (R)-N-(2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)-Nmetilmetanosulfonamida;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
10.
Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de 1 anterior o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
11.
La composición farmacéutica de 10 anterior, que está disponible para prevenir o tratar una enfermedad dependiente de PBK.
12.
La composición farmacéutica de 11 anterior, en la que la enfermedad dependiente de PBK es cáncer.
13.
Un inhibidor de PBK que comprende al menos un compuesto de 1 anterior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
14.
Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de 1 anterior, para uso en el tratamiento de cáncer.
15.
Uso de un compuesto de 1 anterior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la fabricación de una composición farmacéutica para tratar una enfermedad dependiente de PBK.

La presente invención proporciona también las siguientes realizaciones:
101. La presente invención se refiere a un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:
5
10
15
20
25
30
35
40
E11763307
17-09-2015 imagen3
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,
en la que R1 es alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halógeno, halógeno, hidrógeno, ciano, cicloalquilo de C3-C10, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6;
en la que R2 es hidrógeno, hidroxi, halógeno, alcoxi de C1-C6, o arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo;
en la que R3 se selecciona del grupo que consiste en: hidroxilo; hidrógeno, alquilo de C1-C6 opcionamente sustituido con hidroxilo, halógeno, o hidroxietilamino; halógeno; alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino o morfolinilo; alquil C1-C6-fenilo, en el que los carbonos alifáticos están opcionalmente sustituidos con -NR51R52; ciano; nitro; amino; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, opcionalmente sustituido con amino; heteroarilo; -OSO2CH3; -OSO2CF3; -OCOR103, en el que R103 representa alquilo de C1-C6; -OCOOR104, en el que
R104 R101 R102
representa alquilo de C1-C6; -OCONR101R102, en el que y representan cada uno
independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6, o R101 y R102 tomados juntos, forman morfolinilo; y -CONH2. en la que R4 se selecciona del grupo que consiste en arilo de C6-C10, hidroxilo, halógeno, amino, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquenilo de C3-C10, alcoxi de C1-C6, indanilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y R4 está opcionalmente sustituido con el sustituyente A;
en el que el sustituyente A se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B; halógeno; hidroxilo; oxo (=O); ciano; cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con ciano o alquilo de C1-C6 sustituido con -NR31R32, en el que
R31 y R32 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6;
-NR21R22, en el que R21 y R22 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, amino, di(alquil C1-C6)amino, -SO2(alquilo de C1-C6), heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, o ciano; o un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR105, en el que R105 representa alquilo de C1-C6;
alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, o -NR33R34, en el que R33 y R34 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquil C1-C6-sulfonilo, o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o di(alquil C1-C6)amino;
-SO2NR23R24, en el que R23 y R24 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi de C1-C6, halógeno, cicloalquilo de C3-C10, heteroarilo, o -NR35R36, en el que R35 y R36 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con hidroxialquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; o R23 y R24, tomados juntos, forman heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino o halógeno;
alquil C1-C6-sulfonilo opcionalmente sustituido con hidroxilo
-NHSO2(alquilo de C1-C6), en el que los átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con -NR37R38, en el que R37 y R38 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6;
5
10
15
20
25
30
35
40
E11763307
17-09-2015
heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -NR39R40, en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o alquil C1-C6-sulfonilo; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con -NR41R42, en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; hidroxilo; o alquil C1-C6-sulfonilo:
arilo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con ciano o amino; heteroarilo;
-COOR11, en el que R11 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; y
-COR12, en el que R12 representa alquilo de C1-C6; cicloalquilo de C3-C10; cianometilo; aminometilo; -NR25R26, en el que R25 y R26 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o -NR43R44, en el que R43 y R44 representan cada uno independientemente hidrógeno
o alquilo de C1-C6; o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6; en el que el sustituyente B se selecciona independientemente del grupo que consiste en: -NR51R52, en el que R51 y R52 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR53, en el que R53 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; alquil C1-C6-sulfonilo; cicloalquilo de C3-C10; -COR55, en el que R55 representa alquilo de C1-C6; -
COOR56, en el que R56 representa alquilo de C1-C6; o -CONR57R58, en el que R57 y R58 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; halógeno; hidroxilo; alcoxi de C1-C6; ciano; cicloalquilo; arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con ciano; heteroarilo; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, hidroxilo, amino,
aminoalquilo de C1-C6, o alquilo de C1-C6 sustituido con alquil C2-C7-oxicarbonilamino; -COOR54, en el que R54 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; -CONH2; -SO2NR106R107, en el que R106 y R107 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6,
o cicloalquilo de C3-C10; alquil C1-C6-sulfinilo; y alquil C1-C6-sulfonilo;
en la que R5 es hidrógeno o alquilo de C1-C6; y en la que -XYZ-es -S-CR7=CR6, en el que R6 se selecciona del grupo que consiste en:
hidrógeno, hidroxilo, alquilo de C1-C6, arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo, y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -NR61R62, en el que R61 y R62 representan
cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; en el que R7 se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno;
5
10
15
20
25
30
35
40
E11763307
17-09-2015
halógeno: alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, -NR71R72, en el que R71 y R72 representan cada uno independientemente hidrógeno: alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino; cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con amino o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con aminoalquilo de C1-C6;
arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxi;
aril C6-C10-sulfonilo; y
-COR73, en el que R73 representa heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino; o -NR74R75, en el que R74 y R75 representan cada uno independientemente hidrógeno, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, o cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con amino
Específicamente, el compuesto de 1 anterior que tiene la fórmula II siguiente, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: imagen4
103. El compuesto de 101 anterior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es hidrógeno
o halógeno.
104.
El compuesto de uno cualquiera de 101-103 anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable, en el que R2 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alcoxi de C1-C6, o dihidroxifenilo.
105.
El compuesto de uno cualquiera de 101-104 anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 es hidrógeno; hidroxilo; halógeno; alcoxi de C1-C6; ciano; nitro; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros que está opcionalmente sustituido con amino; heteroarilo; -OSO2CH3; -OSO2CF3; o -CONH2.
106.
El compuesto de uno cualquiera de 101-105 anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 es hidrógeno; hidroxilo; halógeno; alcoxi de C1-C6; ciano; nitro; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros que está opcionalmente sustituido con amino (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros es piperidilo, pirrolidinilo, morfolinilo, o piperazinilo); piridilo; -OSO2CH3; -OSO2CF3; o -CONH2.
107.
El compuesto de uno cualquiera de 101-106 anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 es un grupo seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, halógeno, amino, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquenilo de C3-C10, alcoxi de C1-C6, arilo de C6-C10, indanilo, heteroarilo (en el que el heteroarilo se selecciona del grupo que consiste en piridilo, 1H-indazolilo, 1Htetrazolilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]piridilo, benzoimidazolilo, 2,3-dihidrobenzooxazolilo, pirazolilo, pirrolo[2,3-b]piridilo, pirimidinilo, indolinilo, furilo, tienilo, y tetrahidroisoquinolilo), y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros se selecciona del grupo que consiste en aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidilo, piperazinilo, azepanilo, morfolinilo, y 1,2,3,6-tetrahidropiridilo), en el que cada uno de los grupos de R4 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en el sustituyente A-1 a continuación:

sustituyente A-1:
hidroxilo;
oxo;
ciano;
halógeno;
alquilo de C1-C6 (en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en el sustituyente B-1 a continuación);
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
E11763307
17-09-2015
cicloalquilo de C3-C10 [en el que el cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido con ciano, o alquilo de C1-C6 sustituido con -NR31R32 (en el que R31 y R32 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)];
-NR21AR22A [en el que R21A y R22A representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 (en el que alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con di(alquil C1-C6)amino, alquil C1-C6-sulfonilo (-SO2(alquilo de C1-C6)), o piperidilo)];

alcoxi de C1-C6 {en el que el alcoxi de C1-C6 está opcionalmente sustituido con heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado de halógeno, piperidilo, y piperazinilo (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6), o -NR33R34 [en el que R33 y R34 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 (en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o di (alquil C1-C6)amino), o alquil C1-C6-sulfonilo]};
-SO2NR23AR24A {en el que R23A y R24A representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi de C1-C6, halógeno, cicloalquilo de C3-C10, o -NR35R36 (en el que R35 y R36 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)], cicloalquilo de C3-C10 (en el que el cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido con hidroxialquilo de C1-C6), azetidinilo, o pirrolidinilo, o juntos pueden formar pirrolidinilo, en el que el pirrolidinilo está opcionalmente sustituido con amino};
alquil C1-C6-sulfonilo (en el que el resto alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo);
alquil C1-C6-sulfonilamino (-NHSO2(alquilo de C1-C6)) [en el que el resto alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR37R38 (en el que R37 y R38 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)];
heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en azetidinilo, pirrolidinilo, piperidilo, y piperazinilo {en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con -NR39R40 (en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6,
o alquil C1-C6-sulfonilo), alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR41R42 (en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)], hidroxilo, o alquil C1-C6-sulfonilo};
1H-tetrazolilo;
-COOR11 (en el que R11 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6); y
-COR12A [en el que R12A representa piperazinilo que está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6,
R25 R26
cicloalquilo de C3-C10, cianometilo, -NR25R26 {en el que y representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo o -NR43R44 (en el que R43 y R44 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)]}, o alquilo de C1-C6];
sustituyente B-1:
halógeno;
hidroxilo;
ciano;
heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidilo, piperazinilo, y morfolinilo (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, hidroxilo, amino, aminoalquilo de C1-C6, o alquilo de C1-C6 sustituido con alquil C2C7-oxicarbonilamino);
-NR51AR52A {en el que R51A y R52A representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo, o piperidilo que está opcionalmente sustituido con, -COOR53 (en el que R53 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6)], piperidilo, alquil C1-C6-sulfonilo, cicloalquilo de C3-C10, -COR55 (en el que R55 representa alquilo de C1-C6), -COOR56 (en el que R56 representa alquilo de C1-C6), o -CONR57R58 (en el que R57 y R58 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6); y
-COOR54 (en el que R54 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6).
108. El compuesto de uno cualquiera de 101-107 anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 es un grupo seleccionado del grupo que consiste en (p) a continuación:
E11763307
17-09-2015
(p): hidroxilo, halógeno, amino,
5 alquilo de C1-C6 que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que
consiste en los sustituyentes (a) a continuación, alquenilo de C2-C6 que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en los sustituyentes (b) a continuación,
cicloalquilo de C3-C10,
10 cicloalquenilo de C3-C10, alcoxi de C1-C6, arilo de C6-C10 que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste
en los sustituyentes (c) a continuación, indanilo que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en los 15 sustituyentes (d) a continuación,
heteroarilo que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en los sustituyentes (e) a continuación, y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado
del grupo que consiste en los sustituyentes (f) a continuación, 20 en el que, en el grupo (p), el heteroarilo se selecciona del grupo que consiste en piridilo, 1H-indazolilo, 1H-tetrazolilo,
[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridilo, benzoimidazolilo, 2,3-dihidrobenzooxazolilo, pirazolilo, pirrolo[2,3-b]piridilo, pirimidinilo, indolinilo, furilo, tienilo, y tetrahidroisoquinolilo; el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros se selecciona del grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidilo,
25 piperazinilo, morfolinilo, y 1,2,3,6-tetrahidropiridilo; sustituyente (a): heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo y piperidilo {en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con -NR39R40 (en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6), o alquilo de
30 C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR41R42 (en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)]}; y alquil C1-C6-sulfonilamino (-NHSO2(alquilo de C1-C6));
sustituyente (b): -COOR11 (en el que R11 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6); 35 -NR21aR22a [en el que R21a y R22a representan cada uno independientemente hidrógeno, o alquilo de
C1-C6 (en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con di(alquil C1-C6)amino o alquil C1-C6-sulfonilo)]; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en azetidinilo, pirrolidinilo, y
piperidilo {en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con
40 NR39R40 (en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o alquil C1-C6-sulfonilo), alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR41R42 (en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)], hidroxilo, o alquil C1-C6-sulfonilo};
ciano; y 45 alcoxi de C1-C6 alkoxi;
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E11763307
17-09-2015
sustituyente (c): hidroxilo; ciano; halógeno; alquilo de C1-C6 (en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con un sustituyente
seleccionado del grupo que consiste en el sustituyente B-c a continuación); cicloalquilo de C3-C10 [en el que el cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido con ciano, o
R31 R32
alquilo de C1-C6 sustituido con -NR31R32 (en el que y representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)];
-NR21cR22c [en el que R21c y R22c representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6];
alcoxi de C1-C6 {en el que el alcoxi de C1-C6 está opcionalmente sustituido con heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado de halógeno, piperidilo, y piperazinilo (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6), o -NR33R34 [en el que R33 y R34 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 (en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con di(alquil C1-C6)amino), o alquil C1-C6-sulfonilo]};
-SO2NR23cR24c {en el que R23c y R24c representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi de C1-C6,
R35 R36
halógeno, cicloalquilo de C3-C10, o -NR35R36 (en el que y representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)], cicloalquilo de C3-C10 (en el que el cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido 0 con hidroxialquilo de C1-C6), azetidinilo, o pirrolidinilo, o en el que R23c y R24c juntos pueden formar pirrolidinilo que está opcionalmente sustituido con amino};
alquil C1-C6-sulfonilo (en el que el resto alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo);
alquil C1-C6-sulfonilamino (-NHSO2(alquilo de C1-C6)) [en el que el resto alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR37R38 (en el que R37 y R38 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)];
piperazinilo {en el que el piperazinilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6 o alquil C1-C6sulfonilo};
1H-tetrazolilo; y
-COR12c [en el que R12c representa piperazinilo que está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, cianometilo, -NR25R26 {en el que R25 y R26 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo, o -NR43R44 (en el que R43 y R44 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)]}, o alquilo de C1-C6]; y
sustituyente B-c:
halógeno;
hidroxilo;
ciano;
heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidilo, piperazinilo, y morfolinilo (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, hidroxilo, amino, aminoalquilo de C1-C6, o alquilo de C1-C6 sustituido con alquil C2-C7-oxicarbonilamino); y
-NR51cR52c {en el que R51c y R52c representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 [en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo, o piperidilo que está opcionalmente sustituido con -COOR53 (en el que R53 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6)], piperidilo, alquil C1-C6-sulfonilo, cicloalquilo de C3-C10, -COR55 (en el que R55 representa alquilo de C1-C6), o -CONR57R58 (en el que R57 y R58 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6)}];
sustituyente (d):
5
10
15
20
25
30
35
40
E11763307
17-09-2015
-NR21dR22d (en el que R21d y R22d representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6); sustituyente (e): hidroxilo; oxo;
ciano; -NR21R22 [en el que R21 y R22 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6];
piperidilo; alcoxi de C1-C6; y alquilo de C1-C6 {en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR51eR52e [en el que
R51e y R52e representan cada uno independientemente hidrógeno o -COOR56 (en el que R56 representa alquilo de C1-C6)]}; y
sustituyente (f): alquilo de C1-C6 {en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con -NR51fR52f [en el que R51f y R52f representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o -COOR56 (en el que R56 representa alquilo de C1-C6)]}; y
alquil C1-C6-sulfonilo.
109.
El compuesto de uno cualquiera de 101-108 anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R6 es hidrógeno; hidroxilo; alquilo de C1-C6; fenilo que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 hidroxilos; piperidilo que está opcionalmente sustituido con amino; o piperazinilo.
110.
El compuesto de 109 anterior, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R7 es hidrógeno.
111.
El compuesto de uno cualquiera de 101-109 anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R7 es hidrógeno;

alquilo de C1-C6 {en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con hidroxilo, -NR71AR72A [en el que R71A y R72A representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 (en el que el alquilo de C1-C6 está opcionalmente sustituido con dimetilamino), cicloalquilo de C3-C10 (en el que el cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido con amino), o piperidilo], o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en piperidilo y morfolinilo (en el que el heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros está opcionalmente sustituido con aminoalquilo de C1-C6)};
fenilo que está opcionalmente sustituido con 1 a 2 hidroxilos; o
-COR73A {en el que R73A representa piperidilo (en el que el piperidilo está opcionalmente sustituido con amino), o -NR74AR75A [en el que R74A y R75A representan cada uno independientemente hidrógeno, piperidilo, o cicloalquilo de C3-C10 (en el que el cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido con amino)]}.
112. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: (6): 7,9-dimetoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (7): 7,9-dihidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (8): 7,8,9-trimetoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (10): 7,8,9-trihidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (11): 9-(3-(2-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (42): 9-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (43): 9-(3,4-dihidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (47): 9-(3,5-dihidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
E11763307
17-09-2015
(48): 8-hidroxi-9-(3-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (49): 8-hidroxi-9-(4-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (50): 9-(3,4-difluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (52): 5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)picolinonitrilo;
5 (53): 9-(6-aminopiridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (54): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida; (55): 9-(3-fluoro-4-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (58): 9-(3,4-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (59): 9-(4-fluoro-3-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
10 (60): 8-hidroxi-9-(3-hidroxi-5-(trifluorometil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (61): 8-hidroxi-9-(1H-indazol-6-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (62): 8-hidroxi-9-(3,4,5-trihidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (63): 9-(4-hidroxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (64): 9-(4-(1H-tetrazol-5-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
15 (65): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (66): 9-(3-cloro-4-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (67): 9-(4-cloro-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (68): 9-(3,4-diclorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (69): 9-(4-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
20 (70): 8-hidroxi-9-feniltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (71): 9-(4-(difluorometoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (72): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (73): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (74): 9-(3-aminofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
25 (75): 3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (76): 8-hidroxi-9-(3,4,5-trifluorofenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (77): N-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (78): 8-metoxi-9-feniltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (79): 8-hidroxi-9-(naftalen-2-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
30 (80): 8-hidroxi-9-(4-(hidroximetil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (81): 2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (82): 8-hidroxi-9-(4-(metilsulfonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (83): 8-hidroxi-9-(piridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (84): 8-hidroxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
35 (85): 8-hidroxi-9-(4-hidroxi-3-metoxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (86): 9-(3-fluoro-4-(morfolinometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (87): 9-(3-(aminometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
E11763307
17-09-2015
(88): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(89): 9-(3-(difluorometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(90): 9-(3-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(91): 9-ciclohexenil-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
(92): 9-(3,5-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(93): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(94): 9-(3-(aminometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(95): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(96): 9-ciclopropil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
10
(97): 9-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-6-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(98): 8-metoxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(99): 9-ciclohexenil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(100): 8-metoxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etilamino)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(102): 9-(1H-benzo[d]imidazol-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
15
(103): 9-(4-(difluorometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(105): 8-hidroxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etilamino)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(106): 8-hidroxi-9-(4-(piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(109): 5-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzo[d]oxazol-2(3H)-ona;
(110): 4-(2-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilamino)etil)piperidin-1-carboxilato
de terc
20
butilo;
(111): 8-metoxi-9-(4-(piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(112): 8-hidroxi-9-(4-(4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(113): 8-hidroxi-9-(4-((piperidin-3-ilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(114): N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida;
25
(115): 9-(4-(3-(dimetilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(116): 8-metoxi-9-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(117): 8-hidroxi-9-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(120): N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida;
(122): (E)-3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)acrilato de butilo;
30
(123): 8-metoxi-9-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(124): 8-hidroxi-9-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(125): N-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)acetamida;
(126): N-(2-aminoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida;
(127): N-(2-aminoetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida;
35
(128): N-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)acetamida;
(130): 8-hidroxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-carbonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
(131): 8-metoxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-carbonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;

5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(132): 8-hidroxi-9-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (133): 8-metoxi-9-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (134): (E)-9-(3-(dietilamino)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (135): (E)-9-(3-(4-(aminometil)piperidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (136): (E)-9-(3-(2-(dietilamino)etilamino)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (138): 9-(2-(dimetilamino)pirimidin-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (139): (1-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil)piperidin-4-il)metilcarbamato de terc-butilo; (140): 8-hidroxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (141): 8-metoxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (142): 8-metoxi-9-(1-(metilsulfonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (143): (E)-9-(3-(dietilamino)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (144): 9-(3-(4-(aminometil)piperidin-1-il)propil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (145): 9-(4-(3-(2-(dietilamino)etilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (146): 9-(4-(3-(dietilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (147): 9-(4-(3-(2-(dietilamino)etilamino)propoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (148): (E)-9-(3-(4-(aminometil)piperidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (149): 9-(4-(3-(dimetilamino)propoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (150): 8-hidroxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (151): 9-(4-(2-(etilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (152): (E)-9-(3-(4-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (153): 9-(1-(2-aminoetil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (154): 9-(4-(2-(etilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (155): 9-(4-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (156): 9-(4-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (157): 9-(4-(2-(dimetilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (158): 9-(4-(2-(dimetilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (159): 8-metoxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (160): 8-metoxi-9-(3-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (161): 9-(3-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (162): 9-(3-(3-(dietilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (163): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (164): 9-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (165): 9-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (166): 9-(3-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (167): 8-hidroxi-9-(3-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (168): N-etil-N-(2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenilmetoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3
c]quinolin-9-il)fenoxi)etil)metanosulfonamida;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(169): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (170): 2-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (171): 2-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (172): 9-(1-(2-(dimetilamino)etil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (173): N-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (174): 9-(1-(2-(dietilamino)etil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (175): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (176): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (177): N-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (178): N-(inetoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (179): N-(2-aminoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (183): 9-(4-((dietilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (184): 9-(4-((dietilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (185): 9-(3-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (186): 9-(3-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (187): 8-hidroxi-9-(4-((metilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (188): 8-metoxi-9-(4-((metilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (189): 9-(4-amino-3-metoxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (190): 3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzonitrilo; (191): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (192): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (193): N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil)metanosulfonamida; (194): 8-hidroxi-9-(4-(1-(pirrolidin-1-il)etil)fenil)tieno[2,3’-c]quinolin-4(5H)-ona; (195): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (196): 9-(4-(1-(dietilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (197): N-(2-aminoetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (198): N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (199): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(pirrolidin-3-il)bencenosulfonamida; (200): N-(azetidin-3-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (201): 9-(4-(2-(dietilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (202): 2-amino-N-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida; (203): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzonitrilo; (204): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzonitrilo; (205): (E)-9-(3-(3-aminopirrolidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (206): N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (207): 8-metoxi-9-(5-metoxipiridin-3-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (209): 9-(4-(3-aminopirrolidin-1-ilsulfonil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(210): N-(2-bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (211): 9-(4-((diisopropilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (212): N-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil)metanosulfonamida; (213): 9-(4-((isopropilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (214): 2-(dimetilamino)-N-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida; (215): 2-amino-N-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida; (216): 8-metoxi-9-(4-(1-(pirrolidin-1-il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (217): 9-(4-amino-3-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (218): N-(2-metoxi-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (219): 9-(3,5-difluoro-4-hidroxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (220): N-(2-hidroxi-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (221): 9-(4-((4-(aminometil)piperidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (222): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (223): 9-(3,5-difluoro-4-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (224): 6-fluoro-8-metoxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (225): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-6-fluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (226): 9-(4-((dietilamino)metil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (227): (E)-9-(3-(3-hidroxipirrolidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (228): (E)-8-hidroxi-9-(3-(3-hidroxipirrolidin-1-il)prop-1-enil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (229): 8-hidroxi-9-(4-((isopropilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (230): (E)-9-(3-(3-aminoazetidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (231): (E)-8-metoxi-9-(3-(2-(metilsulfonil)etilamino)prop-1-enil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (232): (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (233): (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (235): 9-(4-((4-(aminometil)piperidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (236): 8-metoxi-9-(4-(1-(2-(metilsulfonil)etilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (237): 9-(4-((3-aminopirrolidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (238): (E)-9-(3-(3-aminoazetidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (239): (E)-9-(3-(etilamino)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (240): 9-(4-((3-aminopiperidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (241): 9-(4-((3-aminopirrolidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (242): 9-(4-((3-aminopiperidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (243): 8-hidroxi-9-(4-(1-(2-(metilsulfonil)etilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (244): (E)-9-(3-(3-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (245): (E)-9-(3-(3-aminopirrolidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (246): (E)-9-(3-(3-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (247): (E)-8-hidroxi-9-(3-(2-(metilsulfonil)etilamino)prop-1-enil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(248): 8-metoxi-9-(4-(2-(2-(metilsulfonil)etilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (249): 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (250): (E)-N-(1-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)alil)azetidin-3-il)metanosulfonamida; (251): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N,N-dimetilbencenosulfonamida; (252): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-metilbencenosulfonamida; (253): (5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)furan-2-il)metilcarbamato de terc-butilo; (254): N-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-metilfenil)metanosulfonamida; (255): N-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-metilfenil)metanosulfonamida; (256): 9-(4-(aminometil)fenil)-6-fluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (257): 9-(4-(aminometil)fenil)-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (258): 6-fluoro-8-hidroxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (259): 9-(4-((dietilamino)metil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (260): 8-metoxi-9-(4-(1-(piperidin-1-il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (261): 2-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (262): 8-hidroxi-9-(4-(1-(piperidin-1-il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (263): (E)-9-(3-(3-(dimetilamino)piperidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (264): (E)-9-(3-(3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (265): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (266): 9-(5-(aminometil)tiofen-2-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (267): 9-(4-((etilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (268): (E)-9-(3-(4-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (269): 9-(4-((etilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (270): 9-(4-(aminometil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (271): 9-(3-cloro-4-((dietilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (272): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (273): 9-(4-(3-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (274): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (275): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (276): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (277): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (278): 9-(3-fluoro-4-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (279): 9-(3-fluoro-4-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (280): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)bencenosulfonamida; (281): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)bencenosulfonamida; (282): N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (283): 8-hidroxi-9-(4-((2-(metilsulfonil)etilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (284): 9-(3-(3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)propil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(285): 9-(1-(2-aminoetil)-1H-pirazol-4-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (286): 9-(3-cloro-4-((dietilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (287): 4-(7-fluoro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (288): 9-(3-acetilfenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (289): 2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)benzamida; (290): 3-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (291): 9-(4-acetilfenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (292): 2-fluoro-N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida; (293): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)benzamida; (294): 1,1-dietil-3-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil)urea; (295): N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida; (296): 9-(4-acetilfenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (297): N-(2-bromoetil)-2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (298): 9-(3-(3-(dimetilamino)piperidin-1-il)propil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (299): N-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (300): metanosulfonato de 9-(3-fluoro-4-(2-(metilsulfonamido)etil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8
ilo; (301): (R)-N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil)metanosulfonamida; (302): metanosulfonato de (R)-9-(4-(1-(metilsulfonamido)etil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (303): 2-fluoro-N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (304): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N,N-dimetilbencenosulfonamida; (305): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-7-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (306): N-(2-bromoetil)-4-(7-fluoro-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (307): 4-(7-fluoro-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (308): 9-(4-(1-(dimetilamino)-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (309): N-(2-cloro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil)-N-metilmetanosulfonamida; (310): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-metoxietil)bencenosulfonamida; (311): (E)-3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-metilacrilonitrilo; (312): N-(2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (313): 8-hidroxi-9-(4-(1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (314): 9-(4-(1-(ciclopentilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (315): 9-(4-(1-(ciclopentilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (316): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (317): 9-(5-(aminometil)furan-2-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (318): 9-(3-cloro-4-((metilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (319): 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (320): N-(3-hidroxipropil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(321): 2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (322): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(3-hidroxipropil)bencenosulfonamida; (323): N-(3-bromopropil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (324): 2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-metoxietil)bencenosulfonamida; (325): 9-(3-cloro-4-((metilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (326): 9-(4-(aminometil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carbonitrilo; (327): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (328): 9-(4-(aminometil)fenil)-6,7-dicloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (329): 9-(4-(aminometil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (330): trifluorometanosulfonato de 9-(4-(aminometil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (331): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (332): N-(2-cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (333): N-(2-fluoroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (334): 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (335): (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (336): 9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (337): 9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (338): 9-(4-(1-(dietilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (339): 9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (340): 9-amino-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (341): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-6,7-difluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (342): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-6,7-difluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (343): N-ciclopropil-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (344): N-ciclopropil-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (345): 9-(2-amino-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (346): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (347): (S)-N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil)metanosulfonamida; (348): 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (349): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (350): N-(1-(hidroximetil)ciclopentil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (351): 9-(2-(dietilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (352): 9-(2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (353): 8-hidroxi-9-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (354): 8-metoxi-9-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (355): 3-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (356): 9-(4-(1-(dietilamino)etil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (357): 1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)ciclopropanocarbonitrilo;
5
10
15
20
25
30
35
E11763307
17-09-2015
(358): 9-(2-etil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (359): 9-(4-(1-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (360): 3-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (361): 1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)ciclopropanocarbonitrilo; (362): 9-(2-amino-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (363): N-isopentil-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (364): 9-(2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (365): 9-(4-(1-(etilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (366): 6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (367): 9-(4-(ciclopropanocarbonil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (368): 9-(4-(aminometil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carboxamida; (369): 9-(2-aminoetil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (370): 8-hidroxi-9-(4-(2-hidroxietilsulfonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (371): 9-(4-(2-hidroxietilsulfonil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (372): 9-(1-etilindolin-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (373): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (374): 8-hidroxi-9-(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (375): 9-(4-(1-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (376): 8-hidroxi-9-(-metilindolin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (377): 8-hidroxi-9-(indolin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (378): 9-(indolin-5-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (379): 9-(4-(1-((dimetilamino)metil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (380): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-propilbencenosulfonamida; (381): N-(ciclopropilmetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (382): N-(3,3-dimetilbutil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (383): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-isopentilbencenosulfonamida; (384): N-(3,3-dimetilbutil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (385): 9-(4-(1-(etilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (386): 3-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-3-oxopropanonitrilo; (387): (E)-9-(2-etoxivinil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (388): N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil)acetamida; (389): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(3,3,3-trifluoropropil)bencenosulfonamida; (390): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(1-(hidroximetil)ciclopentil)bencenosulfonamida; (391): N-(2,2-difluoroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
113. Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de uno cualquiera de 101-112 anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
E11763307
17-09-2015
114.
La composición farmacéutica de 113 anterior,que está disponible para prevenir o tratar una enfermedad dependiente de PBK.
115.
La composición farmacéutica de 114 anterior, en la que la enfermedad dependiente de PBK es cáncer.

116. Un inhibidor de PBK que comprende al menos un compuesto de 101-112 anteriores, o una sal 5 farmacéuticamente aceptable del mismo.
117.
Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de uno cualquiera de 101-112 anteriores, para uso en el tratamiento de cáncer.
118.
Uso de un compuesto de uno cualquiera de 101-112 anteriores, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la fabricación de una composición farmacéutica para tratar una enfermedad dependiente de PBK.

10 Compuestos preferidos incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste en: Ejemplos nos 1-391 listados en la Tabla 1 a continuación; y las sales farmacéuticamente aceptables, hidratos y solvatos de los compuestos anteriores. Los compuestos de los Ejemplos 1-5, 9, 12-41, 44-46, 51, 56, 57, 101, 104, 107, 108, 118, 119, 121, 129, 137, 180182, 208 y 234 no son parte de la invención reivindicada.
Tabla 1-1 (Ejemplos 1-391)
Ejemplo
Estructura Nombre
1
8-metoxi-5-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
2
8-hidroxi-5-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
3
7,8-dihidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
4
7,8-dimetoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
5
8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona

E11763307
17-09-2015 E11763307
Ejemplo
Estructura Nombre
6
7,9-dimetoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
7
7,9-dihidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
8
7,8,9-trimetoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
9
8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
10
7,8,9-trihidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
11
9-(3-(2-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
12
8-clorotieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
13
4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carbonitrilo

17-09-2015 E11763307
Ejemplo
Estructura Nombre
14
tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
15
imagen5 8-fluorotieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
16
8-nitrotieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
17
8-(3-aminopiperidin-1-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
18
1-(4-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
19
1,8-dihidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
20
8-hidroxi-1-(4-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
21
(R)-8-(3-aminopirrolidin-1-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona

17-09-2015 E11763307
Ejemplo
Estructura Nombre
22
(S)-8-(3-aminopirrolidin-1-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
23
8-(piridin-3-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
24
8-(4-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
25
1-(3,4-dihidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
26
1-(3-aminopiperidin-1-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
27
hidrocloruro de 8-morfolinotieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
28
8-hidroxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona

17-09-2015 E11763307
Ejemplo
Estructura Nombre
29
8-hidroxi-2-(hidroximetil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
30
8-hidroxi-4-oxo-N-(piperidin-3-il)-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-2-carboxamida
31
8-hidroxi-2-(4-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
32
8-hidroxi-1-(piperazin-1-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
33
N-((1R,4R)-4-aminociclohexil)-8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-2-carboxamida
34
2-(3-aminopiperidin-1-carbonil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
35
2-(3,4-dihidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
36
2-(((1R,4R)-4-aminociclohexilamino)metil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona

17-09-2015 E11763307
Ejemplo
Estructura Nombre
37
dihidrocloruro de 8-(piperazin-1-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
38
8-hidroxi-1-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
39
2-((2-(dimetilamino)etilamino)metil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
40
8-hidroxi-2-((piperidin-3-ilamino)metil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
41
7-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
42
9-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
43
9-(3,4-dihidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona

17-09-2015 E11763307
Ejemplo
Estructura Nombre
44
1-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carbonitrilo
45
7-(3,4-dihidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
46
8-hidroxi-1-metil-3H-pirrolo[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
47
9-(3,5-dihidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
48
8-hidroxi-9-(3-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
49
8-hidroxi-9-(4-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
50
9-(3,4-difluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona

17-09-2015 E11763307
Ejemplo
Estructura Nombre
51
dihidrocloruro de (S)-8-(3-aminopirrolidin-1-il)-2-(4hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
52
5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)picolinonitrilo
53
9-(6-aminopiridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
54
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)benzamida
55
9-(3-fluoro-4-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
56
8-hidroxi-2-(3-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
57
dihidrocloruro de (R)-8-(3-aminopirrolidin-1-il)-2-(3,4dihidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona

17-09-2015 E11763307
Ejemplo
Estructura Nombre
58
9-(3,4-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
59
9-(4-fluoro-3-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
60
8-hidroxi-9-(3-hidroxi-5-(trifluorometil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
61
8-hidroxi-9-(1H-indazol-6-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
62
8-hidroxi-9-(3,4,5-trihidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
63
9-(4-hidroxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
64
9-(4-(1H-tetrazol-5-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona

17-09-2015 E11763307
Ejemplo
Estructura Nombre
65
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida
66
9-(3-cloro-4-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
67
9-(4-cloro-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
68
9-(3,4-diclorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
69
9-(4-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
70
imagen6 8-hidroxi-9-feniltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
71
9-(4-(difluorometoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
72
9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona

17-09-2015
Ejemplo
Estructura Nombre
73
hidrocloruro de 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
74
9-(3-aminofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
75
3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida
76
8-hidroxi-9-(3,4,5-trifluorofenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
77
N-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)metanosulfonamida
78
8-metoxi-9-feniltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
79
8-hidroxi-9-(naftalen-2-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
80
8-hidroxi-9-(4-(hidroximetil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
81
2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)acetonitrilo
82
8-hidroxi-9-(4-(metilsulfonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
83
8-hidroxi-9-(piridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
84
8-hidroxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
85
8-hidroxi-9-(4-hidroxi-3-metoxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
86
9-(3-fluoro-4-(morfolinometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
87
9-(3-(aminometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
88
9-(4-(aminometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
89
9-(3-(difluorometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
90
9-(3-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
91
9-ciclohexenil-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
92
9-(3,5-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
93
9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
94
9-(3-(aminometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
95
9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
96
9-ciclopropil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
97
9-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-6-il)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
98
8-metoxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
99
9-ciclohexenil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
100
8-metoxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etilamino)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
101
9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-2-(morfolinometil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
102
9-(1H-benzo[d]imidazol-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
103
9-(4-(difluorometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
104
9-(4-(aminometil)fenil)-8-metoxi-2-(morfolinometil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
105
8-hidroxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etilamino)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
106
8-hidroxi-9-(4-(piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
107
8-metoxi-2,3-dihidro-1H-ciclopenta[c]quinolin-4(5H)-ona
108
8-hidroxi-2,3-dihidro-1H-ciclopenta[c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
109
5-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)benzo[d]oxazol-2(3H)-ona
110
4-(2-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencilamino)etil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
111
8-metoxi-9-(4-(piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
112
8-hidroxi-9-(4-(4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
113
8-hidroxi-9-(4-((piperidin-3-ilamino)metil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
114
N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida
115
9-(4-(3-(dimetilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
116
8-metoxi-9-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
117
8-hidroxi-9-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
118
8-metoxitiazolo[4,5-c]quinolin-4(5H)-ona
119
2-((4-(aminometil)piperidin-1-il)metil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
120
N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida
121
hidrocloruro de 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-2,3-dihidro1H-ciclopenta[c]quinolin-4(5H)-ona
122
(E)-3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)acrilato de butilo
Ejemplo
Estructura Nombre
123
8-metoxi-9-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
124
8-hidroxi-9-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
125
N-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetil)acetamida
126
N-(2-aminoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)benzamida
127
N-(2-aminoetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)benzamida
128
N-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetil)acetamida
129
4-(8-hidroxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-ciclopenta[c]quinolin9-il)bencenosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
130
8-hidroxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-carbonil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
131
8-metoxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-carbonil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
132
8-hidroxi-9-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
133
8-metoxi-9-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
134
(E)-9-(3-(dietilamino)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
135
(E)-9-(3-(4-(aminometil)piperidin-1-il)prop-1-enil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
136
(E)-9-(3-(2-(dietilamino)etilamino)prop-1-enil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
137
N-(4-(8-hidroxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1Hciclopenta[c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida
138
9-(2-(dimetilamino)pirimidin-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
139
(1-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencil)piperidin-4-il)metilcarbamato de terc-butilo
140
8-hidroxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
141
dihidrocloruro de 8-metoxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
142
8-metoxi-9-(1-(metilsulfonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
143
(E)-9-(3-(dietilamino)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
144
9-(3-(4-(aminometil)piperidin-1-il)propil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
145
9-(4-(3-(2-(dietilamino)etilamino)propoxi)fenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
146
9-(4-(3-(dietilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
147
9-(4-(3-(2-(dietilamino)etilamino)propoxi)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
148
(E)-9-(3-(4-(aminometil)piperidin-1-il)prop-1-enil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
149
9-(4-(3-(dimetilamino)propoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
150
8-hidroxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
151
9-(4-(2-(etilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
152
(E)-9-(3-(4-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
153
9-(1-(2-aminoetil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
154
9-(4-(2-(etilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
155
9-(4-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
156
9-(4-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
157
9-(4-(2-(dimetilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
158
9-(4-(2-(dimetilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
159
8-metoxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
160
8-metoxi-9-(3-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
161
9-(3-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
162
9-(3-(3-(dietilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
163
9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
164
9-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
165
9-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
166
9-(3-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
167
8-hidroxi-9-(3-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
168
N-etil-N-(2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)fenilmetoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenoxi)etil)metanosulfonamida
169
9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
170
2-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)acetonitrilo
171
2-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)acetonitrilo
Ejemplo
Estructura Nombre
172
9-(1-(2-(dimetilamino)etil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
173
N-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetil)metanosulfonamida
174
9-(1-(2-(dietilamino)etil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
175
9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
176
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
177
N-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetil)metanosulfonamida
178
N-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetil)metanosulfonamida
179
imagen7 hidrocloruro de N-(2-aminoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
180
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-2,3dihidro-1H-ciclopenta[c]quinolin-4(5H)-ona
181
hidrocloruro de 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxi-2,3dihidro-1H-ciclopenta[c]quinolin-4(5H)-ona
182
9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-metoxi-2,3-dihidro-1Hciclopenta[c]quinolin-4(5H)-ona
183
9-(4-((dietilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
184
9-(4-((dietilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
185
9-(3-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
186
9-(3-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
187
8-hidroxi-9-(4-((metilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
188
8-metoxi-9-(4-((metilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
189
hidrocloruro de 9-(4-amino-3-metoxifenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
190
3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)benzonitrilo
191
9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
192
hidrocloruro de 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
193
imagen8 N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil)metanosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
194
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-(4-(1-(pirrolidin-1il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
195
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
196
hidrocloruro de 9-(4-(1-(dietilamino)etil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
197
hidrocloruro de N-(2-aminoetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
198
hidrocloruro de N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-metoxi-4-oxo4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
199
hidrocloruro de 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)-N-(pirrolidin-3-il)bencenosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
200
hidrocloruro de N-(azetidin-3-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
201
hidrocloruro de 9-(4-(2-(dietilamino)etil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
202
hidrocloruro de 2-amino-N-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida
203
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)benzonitrilo
204
4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)benzonitrilo
205
imagen9 dihidrocloruro de (E)-9-(3-(3-aminopirrolidin-1-il)prop-1-enil)8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
206
N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
207
hidrocloruro de 8-metoxi-9-(5-metoxipiridin-3-il)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
208
hidrocloruro de 8-metoxi-9-(5-metoxipiridin-3-il)-2,3-dihidro1H-ciclopenta[c]quinolin-4(5H)-ona
209
hidrocloruro de 9-(4-(3-aminopirrolidin-1-ilsulfonil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
210
N-(2-bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
211
hidrocloruro de 9-(4-((diisopropilamino)metil)fenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
212
N-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencil)metanosulfonamida
213
hidrocloruro de 9-(4-((isopropilamino)metil)fenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
214
hidrocloruro de 2-(dimetilamino)-N-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida
215
hidrocloruro de 2-amino-N-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida
216
hidrocloruro de 8-metoxi-9-(4-(1-(pirrolidin-1il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
217
hidrocloruro de 9-(4-amino-3-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
218
N-(2-metoxi-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)fenil)metanosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
219
9-(3,5-difluoro-4-hidroxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
220
N-(2-hidroxi-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)fenil)metanosulfonamida
221
dihidrocloruro de 9-(4-((4-(aminometil)piperidin-1-il)metil)-3fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
222
hidrocloruro de 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-6-fluoro-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
223
9-(3,5-difluoro-4-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
224
hidrocloruro de 6-fluoro-8-metoxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
225
9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-6-fluoro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
226
hidrocloruro de 9-(4-((dietilamino)metil)-3-fluorofenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
227
(E)-9-(3-(3-hidroxipirrolidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
228
(E)-8-hidroxi-9-(3-(3-hidroxipirrolidin-1-il)prop-1-enil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
229
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-(4((isopropilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
230
dihidrocloruro de (E)-9-(3-(3-aminoazetidin-1-il)prop-1-enil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
231
hidrocloruro de (E)-8-metoxi-9-(3-(2(metilsulfonil)etilamino)prop-1-enil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
232
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
233
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
234
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-(5-hidroxipiridin-3-il)-2,3-dihidro1H-ciclopenta[c]quinolin-4(5H)-ona
235
9-(4-((4-(aminometil)piperidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
236
imagen10 hidrocloruro de 8-metoxi-9-(4-(1-(2(metilsulfonil)etilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
237
dihidrocloruro de 9-(4-((3-aminopirrolidin-1-il)metil)-3fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
238
dihidrocloruro de (E)-9-(3-(3-aminoazetidin-1-il)prop-1-enil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
239
hidrocloruro de (E)-9-(3-(etilamino)prop-1-enil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
240
dihidrocloruro de 9-(4-((3-aminopiperidin-1-il)metil)-3fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
241
dihidrocloruro de 9-(4-((3-aminopirrolidin-1-il)metil)-3fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
242
imagen11 dihidrocloruro de 9-(4-((3-aminopiperidin-1-il)metil)-3fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
243
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-(4-(1-(2(metilsulfonil)etilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
244
dihidrocloruro de (E)-9-(3-(3-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
245
dihidrocloruro de (E)-9-(3-(3-aminopirrolidin-1-il)prop-1-enil)8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
246
dihidrocloruro de (E)-9-(3-(3-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
247
hidrocloruro de (E)-8-hidroxi-9-(3-(2(metilsulfonil)etilamino)prop-1-enil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
248
hidrocloruro de 8-metoxi-9-(4-(2-(2(metilsulfonil)etilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
249
2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)fenil)acetonitrilo
250
hidrocloruro de (E)-N-(1-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)allil)azetidin-3il)metanosulfonamida
251
4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N,Ndimetilbencenosulfonamida
252
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-Nmetilbencenosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
253
(5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)furan-2il)metilcarbamato de terc-butilo
254
N-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2metilfenil)metanosulfonamida
255
N-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2metilfenil)metanosulfonamida
256
hidrocloruro de 9-(4-(aminometil)fenil)-6-fluoro-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
257
hidrocloruro de 9-(4-(aminometil)fenil)-6-fluoro-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
258
6-fluoro-8-hidroxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
259
9-(4-((dietilamino)metil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
260
hidrocloruro de 8-metoxi-9-(4-(1-(piperidin-1il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
261
2-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)fenil)acetonitrilo
262
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-(4-(1-(piperidin-1il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
263
dihidrocloruro de (E)-9-(3-(3-(dimetilamino)piperidin-1-il)prop1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
264
dihidrocloruro de (E)-9-(3-(3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)prop1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
265
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
266
9-(5-(aminometil)tiofen-2-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
267
hidrocloruro de 9-(4-((etilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
268
dihidrocloruro de (E)-9-(3-(4-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
269
hidrocloruro de 9-(4-((etilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
270
hidrocloruro de 9-(4-(aminometil)fenil)-6-bromo-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
271
hidrocloruro de 9-(3-cloro-4-((dietilamino)metil)fenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
272
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
273
hidrocloruro de 9-(4-(3-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
274
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
275
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
276
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
277
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
278
hidrocloruro de 9-(3-fluoro-4-((3-hidroxipirrolidin-1il)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
279
hidrocloruro de 9-(3-fluoro-4-((3-hidroxipirrolidin-1il)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
280
4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N(2,2,2-trifluoroetil)bencenosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
281
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N(2,2,2-trifluoroetil)bencenosulfonamida
282
N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
283
8-hidroxi-9-(4-((2-(metilsulfonil)etilamino)metil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
284
dihidrocloruro de 9-(3-(3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)propil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
285
dihidrocloruro de 9-(1-(2-aminoetil)-1H-pirazol-4-il)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
286
hidrocloruro de 9-(3-cloro-4-((dietilamino)metil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quino)in-4(5H)-ona
287
4-(7-fluoro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
288
9-(3-acetilfenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
289
2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)-N-(2-hidroxietil)benzamida
290
3-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propanonitrilo
291
9-(4-acetilfenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
292
2-fluoro-N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida
293
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2hidroxietil)benzamida
294
1,1-dietil-3-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencil)urea
Ejemplo
Estructura Nombre
295
N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)benzamida
296
9-(4-acetilfenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
297
N-(2-bromoetil)-2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
298
dihidrocloruro de 9-(3-(3-(dimetilamino)pipendin-1-il)propil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
299
N-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)fenetil)metanosulfonamida
300
metanosulfonato de 9-(3-fluoro-4-(2(metilsulfonamido)etil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-8-ilo
301
(R)-N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil)metanosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
302
metanosulfonato de (R)-9-(4-(1-(metilsulfonamido)etil)fenil)-4oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo
303
2-fluoro-N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
304
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N,Ndimetilbencenosulfonamida
305
hidrocloruro de 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-7-fluoro-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
306
N-(2-bromoetil)-4-(7-fluoro-8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
307
4-(7-fluoro-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
308
hidrocloruro de 9-(4-(1-(dimetilamino)-2-metilpropan-2il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
309
N-(2-cloro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)bencil)-N-metilmetanosulfonamida
310
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2metoxietil)bencenosulfonamida
311
(E)-3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2metilacrilonitrilo
312
N-(2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)fenetil)metanosulfonamida
313
8-hidroxi-9-(4-(1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
314
hidrocloruro de 9-(4-(1-(ciclopentilamino)etil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
315
hidrocloruro de 9-(4-(1-(ciclopentilamino)etil)fenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
316
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2hidroxietil)bencenosulfonamida
317
hidrocloruro de 9-(5-(aminometil)furan-2-il)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
318
hidrocloruro de 9-(3-cloro-4-((metilamino)metil)fenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
319
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
320
N-(3-hidroxipropil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
321
2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida
322
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(3hidroxipropil)bencenosulfonamida
323
imagen12 N-(3-bromopropil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
324
2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)-N-(2-metoxietil)bencenosulfonamida
325
hidrocloruro de 9-(3-cloro-4-((metilamino)metil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
326
hidrocloruro de 9-(4-(aminometil)fenil)-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carbonitrilo
Ejemplo
Estructura Nombre
327
hidrocloruro de 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
328
hidrocloruro de 9-(4-(aminometil)fenil)-6,7-dicloro-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
329
hidrocloruro de 9-(4-(aminometil)fenil)-6-cloro-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
330
hidrocloruro de trifluorometanosulfonato de 9-(4(aminometil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo
331
hidrocloruro de 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
332
N-(2-cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
333
N-(2-fluoroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
334
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
335
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
336
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
337
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
338
hidrocloruro de 9-(4-(1-(dietilamino)propil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
339
9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3hidrocloruro de c]quinolin-4(5H)-ona
340
9-amino-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
341
hidrocloruro de 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-6,7-difluoro-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
342
hidrocloruro de 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-6,7-difluoro-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
343
N-ciclopropil-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
344
N-ciclopropil-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
345
hidrocloruro de 9-(2-amino-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
346
9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
347
(S)-N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil)metanosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
348
hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
349
hidrocloruro de 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
350
N-(1-(hidroximetil)ciclopentil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
351
hidrocloruro de 9-(2-(dietilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
352
hidrocloruro de 9-(2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
353
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
354
hidrocloruro de 8-metoxi-9-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
355
3-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propanonitrilo
356
hidrocloruro de 9-(4-(1-(dietilamino)etil)-3-fluorofenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
357
1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)ciclopropanocarbonitrilo
358
hidrocloruro de 9-(2-etil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
359
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminoetil)-3-fluorofenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
360
3-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propanonitrilo
Ejemplo
Estructura Nombre
361
1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)ciclopropanocarbonitrilo
362
hidrocloruro de 9-(2-amino-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
363
N-isopentil-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)bencenosulfonamida
364
hidrocloruro de 9-(2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
365
hidrocloruro de 9-(4-(1-(etilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
366
hidrocloruro de 6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
367
9-(4-(ciclopropanocarbonil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
368
hidrocloruro de 9-(4-(aminometil)fenil)-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carboxamida
369
9-(2-aminoetil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
370
8-hidroxi-9-(4-(2-hidroxietilsulfonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
371
9-(4-(2-hidroxietilsulfonil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
372
hidrocloruro de 9-(1-etilindolin-5-il)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
373
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
374
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-(2-metil-1,2,3,4tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
375
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminoetil)-3-fluorofenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
376
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-(1-metilindolin-5-il)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
377
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-(indolin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
378
hidrocloruro de 9-(indolin-5-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
379
hidrocloruro de 9-(4-(1-((dimetilamino)metil)ciclopropil)fenil)8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
380
4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-Npropilbencenosulfonamida
381
N-(ciclopropilmetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
Ejemplo
Estructura Nombre
382
N-(3,3-dimetilbutil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
383
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-Nisopentilbencenosulfonamida
384
N-(3,3-dimetilbutil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
385
hidrocloruro de 9-(4-(1-(etilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
386
3-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)3-oxopropanonitrilo
387
(E)-9-(2-etoxivinil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
Ejemplo
Estructura Nombre
388
N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil)acetamida
389
4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N(3,3,3-trifluoropropil)bencenosulfonamida
390
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(1(hidroximetil)ciclopentil)bencenosulfonamida
391
N-(2,2-difluoroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida


Tabla 1-2 (Ejemplos 1031-1438; los compuestos de los Ejemplos 1073, 1091 y 1351 no son parte de la invención reivindicada)
Nº.
Molécula Nombre
1031
8-metoxi-9-(4-(1-metoxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1032
9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1033
8-metoxi-9-(2-((piperidin-3-ilmetil)amino)etil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1034
9-(2-(4-((dimetilamino)metil)piperidin-1-il)etil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1035
4-((2-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)etil)amino)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo
1036
8-metoxi-9-(2-(piperidin-4-ilamino)etil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1037
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(3,3,3trifluoropropil)bencenosulfonamida
1038
3H-pirrolo[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1039
9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-ciclopropil-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1040
9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-6-carbonitrilo
1041
9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1042
8-hidroxi-9-(2-(4-((metilamino)metil)piperidin-1-il)etil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1043
8-metoxi-9-(2-(4-((metilamino)metil)piperidin-1-il)etil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1044
9-(2-(4-((dimetilamino)metil)piperidin-1-il)etil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1045
9-(4-(1-hidroxipropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
1046
(R)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1047
(R)-8-(4-(1-aminoetil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1048
(R) (1-(4-(4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8il)fenil)etil)carbamato de terc-butilo
1049
9-(4-(4-hidroxipiperidin-4-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1050
(R)-8-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
1051
8-hidroxi-9-(4-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1052
(R)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1053
8-hidroxi-9-(4-(1-hidroxipropil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
1054
(R)-8-hidroxi-9-(4-(1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
1055
8-hidroxi-9-(4-(4-hidroxipiperidin-4-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1056
(S)-8-hidroxi-9-(4-(1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
1057
N-(1-hidroxipropan-2-il)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1058
9-(4-(hidroxi(tiazol-2-il)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1059
9-(6-(1-aminoetil)piridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
1060
9-(4-(4-hidroxibutil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1061
2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2metilpropanamida
1062
N-(1-bromopropan-2-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1063
8-hidroxi-9-(4-(hidroxi(tiazol-2-il)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1064
(S)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1065
9-(6-(1-(dietilamino)etil)piridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1066
9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1067
9-(6-(1-aminoetil)piridin-3-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
1068
8-hidroxi-9-(4-(4-hidroxibutil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1069
9-(4-(3-amino-1-hidroxipropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1070
9-(6-(1-(dimetilamino)etil)piridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1071
9-(6-(1-(dimetilamino)etil)piridin-3-il)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1072
4-((4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-1Hpirazol-1-il)metil)benzonitrilo
1073
8-aminotieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1074
9-(4-((1H-pirazol-1-il)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1075
9-(6-(-aminoetil)piridin-3-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
1076
dimetilcarbamato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo
1077
isopropilcarbonato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo
1078
9-(4-((1H-imidazol-1-il)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1079
N-(2-bromopropil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1080
(R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6,7-dicloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1081
(R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1082
(S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1083
dietilcarbamato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo
1084
4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2hidroxietil)-N-metilbencenosulfonamida
1085
N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)-N-metilbencenosulfonamida
1086
9-(4-((1H-pirazol-1-il)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1087
(S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1088
9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1089
morfolin-4-carboxilato de 9-(4-(-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo
1090
N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1Hciclopenta[c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1091
8-bromotieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1092
9-(4-(2-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1093
9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
1094
N-(2-bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1Hciclopenta[c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1095
9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
1096
8-metoxi-9-(1-(2-morfolinoetil)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1097
9-(4-(2-(dietilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1098
9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-(hidroximetil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1099
9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8ilacetato
1100
9-(1-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-1H-pirazol-4-il)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1101
9-(4-((1H-imidazol-1-il)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1102
9-(4-(aminometil)fenil)-8-(2-morfolinoetoxi)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1103
8-hidroxi-9-(1-(2-morfolinoetil)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1104
N-(2-(1H-pirazol-1-il)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1105
8-hidroxi-9-(4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1106
9-(4-(2-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1107
N-(2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)-2-metilpropil)metanosulfonamida
1108
9-(4-(2-(dimetilamino)propil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1109
9-(4-(1-aminoetil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1110
9-(1-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-1H-pirazol-4-il)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1111
9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1112
9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1113
8-metoxi-9-(4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1114
N-(2-bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-hidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)-N-metilbencenosulfonamida
1115
N-(2-(1H-imidazol-1-il)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1116
9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1117
3-(4-(8-(2-(dimetilamino)etoxi)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo
1118
(R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1119
N-(2-cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)-N-metilbencenosulfonamida
1120
(S)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1121
(S)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1122
(R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1123
(R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1124
9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8carbonitrilo
1125
9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-(hidroximetil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1126
(R)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1127
(S)-9-(4-(1-(etilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1128
(S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1129
6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1130
9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-etinil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1131
(R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1132
(R)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1133
9-(4-(2-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1134
9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-(difluorometil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1135
(R)-6-bromo-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1136
9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1137
9-(4-butilfenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1138
9-(4-butilfenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1139
N-(2-cloroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)bencenosulfonamida
1140
9-(4-((3-bromopirrolidin-1-il)sulfonil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1141
metanosulfonato de (S)-9-(4-(1-(metilsulfonamido)propil)fenil)4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo
1142
9-(4-(2-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1143
9-(4-(3-(dimetilamino)-1-hidroxipropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1144
N-(2-bromoetil)-4-(6-cloro-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1145
N-(2-cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1Hciclopenta[c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1146
N-(2-bromoetil)-4-(5-etil-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1147
(S)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1148
(S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1149
imagen13 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-(((2-hidroxietil)amino)metil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1150
(R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1151
(R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1152
8-hidroxi-9-(4-pentilfenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1153
9-(4-(2-aminoacetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
1154
(S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1155
8-hidroxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1156
8-metoxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1157
(R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1158
(R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1159
(R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1160
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1161
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1162
2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)butanonitrilo
1163
(S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1164
(S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1165
6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1166
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1167
9-(4-(2-aminoetil)-3,5-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1168
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1169
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1170
6-cloro-8-metoxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1171
9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1172
(S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1173
6-bromo-8-metoxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1174
9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1175
(R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1176
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1177
9-(4-(2-aminoetil)-3,5-difluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1178
9-(4-(2-(dimetilamino)etil)-3,5-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1179
9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1180
(S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6,7-dicloro-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1181
(S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1182
(S)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1183
6-bromo-8-hidroxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1185
N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-5-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1186
3-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propanoato de metilo
1187
(R)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1188
(R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1189
imagen14 (R)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1190
9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1191
9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1192
9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
+1193
9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1194
(S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1195
(S)-6-cloro-9-(4-(1-(dietilamino)propan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1196
(S)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1197
(S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1198
4-(8-hidroxi-5-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N(2-hidroxietil)bencenosulfonamida
1199
N-(2-bromoetil)-4-(8-hidroxi-5-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1200
(R)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1201
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1202
9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1203
9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-2(fenilsulfonil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1204
N-(1-cloropropan-2-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1205
N-(1-cloropropan-2-il)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida
1206
9-(4-(2-aminoetil)-3-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1207
9-(4-(2-aminoetil)-3-metoxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1208
9-(4-(2-aminoetil)-2-cloro-5-metoxifenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1209
imagen15 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1210
(R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-5,6-dimetiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1211
9-(4-(2-aminoetil)-2-cloro-5-hidroxifenil)-6-cloro-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1212
9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1213
9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1214
9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1215
(S)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1216
9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1217
9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1218
9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1219
9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1220
9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-ciclopropil-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1221
9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-ciclopropil-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1222
(S)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1223
(S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1224
9-(4-(2-aminoetil)-2-bromo-5-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1225
(S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1226
3-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propanonitrilo
1227
9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1228
9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1229
2-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo
1230
6-ciclopropil-9-(4-(2-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1231
6-ciclopropil-9-(4-(2-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1232
(S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1233
(S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1234
9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1235
9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1236
9-(4-(2-amino-1-ciclopentiletil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1237
9-(4-(2-amino-1,1-diciclopentiletil)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1238
3-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propanonitrilo
1239
9-(4-(2-amino-1-ciclopentiletil)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1240
9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-ciclopropil-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1241
9-(4-(3-aminopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1242
9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1243
9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1244
9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-ciclopropil-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1245
6-bromo-9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1246
6-bromo-9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1247
9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-bromo-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1248
9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-bromo-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1249
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-metil-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carbonitrilo
1250
(R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-viniltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1251
9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1252
9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1253
9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1254
9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1255
(R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-etil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1256
imagen16 (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-(difluorometil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1257
9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1258
9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1259
6-bromo-9-(4-(1-(dimetilamino)-2-metilpropan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1260
9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-cloro-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1261
9-(4-(3-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1262
(R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1263
9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1264
9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1265
(R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1266
9-(4-(2-aminopropil)fenil)-6-etil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1267
(R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-butil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1268
9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1269
9-(4-(2-aminopropil)fenil)-6-etil-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1270
2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2(oxetan-3-il)acetonitrilo
1271
9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1272
(R)-6-etil-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1273
9-(4-(-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1274
9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1275
9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1276
9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1277
9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1278
9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1279
9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1280
9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1281
9-(4-(2-amino-2-metilpropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1282
9-(4-(2-amino-2-metilpropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1283
9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1284
8-metoxi-6-metil-9-(4-(3-metil-1-(metilamino)butan-2il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1285
8-hidroxi-6-metil-9-(4-(3-metil-1-(metilamino)butan-2il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1286
9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1287
9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1288
9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1289
9-(4-(2-amino-2-metilpropil)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1290
9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1291
9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1292
9-(4-(2-amino-2-metilpropil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1293
9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1294
9-(3-fluoro-4-(3-metil-1-(metilamino)butan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1295
9-(4-(1-(dimetilamino)-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1296
9-(4-(1-(dimetilamino)-3-metilbutan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1297
9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1298
(R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1299
9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1300
9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1301
8-metoxi-6-metil-9-(4-(piperidin-3-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1302
8-hidroxi-6-metil-9-(4-(piperidin-3-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1303
(S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1304
(S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1305
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1306
(R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1307
(R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1308
8-metoxi-3-metil-3H-pirrolo[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1309
9-(4-(-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona
1310
(S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1311
(R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1312
9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1313
8-hidroxi-3-metil-3H-pirrolo[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1314
9-amino-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1315
(R)-9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1316
(R)-9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1317
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1318
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1319
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1320
9-((4-(2-aminoetil)fenil)amino)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1321
9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1322
(R)-1-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-3-metil-3Hpirrolo[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1323
8-hidroxi-3-(hidroximetil)-3H-pirrolo[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1324
(R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1325
9-((4-(aminometil)fenil)amino)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1326
9-((4-(aminometil)fenil)amino)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1327
9-((4-(1-aminopropan-2-il)fenil)amino)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1328
9-((4-(1-aminopropan-2-il)fenil)amino)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1329
9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1330
9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1331
9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1332
9-(4-((R)-1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-2-(1hidroxietil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1333
9-(4-((R)-1-aminopropan-2-il)fenil)-2-(1-hidroxietil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1334
3-(4-((8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)amino)fenil)propanonitrilo
1335
9-((3-(2-aminoetil)fenil)amino)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1336
imagen17 9-((4-(2-aminoetil)fenil)amino)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1337
9-(4-(2-(etilamino)propil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1338
9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1339
9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1340
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-2,6dimetiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1341
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-2,6dimetiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1342
9-(4-((R)-1-aminopropan-2-il)fenil)-2-(1-hidroxietil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1343
2-((4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)amino)acetonitrilo
1344
(R)-9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(H)-ona
1345
9-(3-cloro-4-(2-(etilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1346
9-(4-(3-((dimetilamino)metil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1347
(R)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1348
9-(4-(2-(etilamino)etil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1349
9-(4-(2-(etilamino)etil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1350
9-(4-(2-(etil(metil)amino)propil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1351
2-(hidroxi(piperidin-4-il)metil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1352
(R)-9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1353
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-cloro-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1354
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-cloro-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1355
imagen18 8-metoxi-6-metil-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1356
9-(4-(2-(etil(metil)amino)etil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1357
9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1358
9-(4-(3-((dimetilamino)metil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1359
9-(6-(dimetilamino)piridin-3-il)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1360
(R)-9-(4-(1-(dimetilamino)butan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1361
(R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)butan-2il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1362
9-(4-(3-((dietilamino)metil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1363
9-(3-cloro-4-(2-(etilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona
1364
8-hidroxi-6-metil-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1365
(R)-9-(4-(1-(dimetilamino)butan-2-il)fenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1366
(R)-9-(4-(1-(etil(metil)amino)butan-2-il)fenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1367
(R)-9-(4-(1-(dietilamino)butan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1368
(R)-9-(4-(1-(etil(metil)amino)butan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1369
2-((4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)(metil)amino)acetonitrilo
1370
2-((4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)(metil)amino)acetonitrilo
1371
9-(3-cloro-4-(2-(etil(metil)amino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1372
9-(4-(1-((dimetilamino)metil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1373
(R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1374
9-(6-(2-aminoetoxi)piridin-3-il)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1375
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-fluoro-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1376
9-(6-(2-aminoetoxi)piridin-3-il)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1377
9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1378
9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1379
(R)-9-(4-(1-(etil(metil)amino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1380
(R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)butan-2il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1381
9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1382
(R)-1-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-3-metil-3Hpirrolo[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1383
(R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-fluoro-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1384
9-(6-((2-aminoetil)amino)piridin-3-il)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1385
9-(6-((2-aminoetil)amino)piridin-3-il)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1386
(S)-6-cloro-9-(4-(-(etil(metil)amino)propan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1387
(S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1388
(R)-9-(4-(1-(dietilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1389
9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1390
9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-6-bromo-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1391
9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-bromo-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1392
(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)metanosulfonamida
1393
8-metoxi-6-metil-9-(4-(2-(metilsulfinil)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1394
8-hidroxi-6-metil-9-(4-((metilsulfonil)metil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1395
(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)metanosulfonamida
1396
9-(4-((2-aminoetil)(metil)amino)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1397
(R)-N-(2-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metanosulfonamida
1398
(R)-N-(2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metanosulfonamida
1399
(S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1400
9-(4-((2-aminoetil)(metil)amino)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1401
9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-bromo-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1402
2-(6-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)piridin-3-il)acetonitrilo
1403
8-hidroxi-6-metil-9-(4-(2-(metilsulfinil)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1404
8-metoxi-6-metil-9-(4-((metilsulfonil)metil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1405
imagen19 5-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)nicotinamida
1406
2-(5-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin2-il)propanonitrilo
1407
2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propanamida
1408
9-(6-(1-aminopropan-2-il)piridin-3-il)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1409
2-(5-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)piridin-2-il)-2-metilpropanonitrilo
1410
2-hidroxi-2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propano-1-sulfonamida
1411
N-(terc-butil)-2-hidroxi-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propano-1-sulfonamida
1412
2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propanamida
1413
2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propano-1-sulfonamida
1414
9-(4-(2-amino-1-fluoroetil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1415
9-(6-(1-aminopropan-2-il)piridin-3-il)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1416
2-(5-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)piridin-2-il)-2-metilpropanonitrilo
1417
2-(5-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin2-il)-2-metilpropanonitrilo
1418
2-(5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin2-il)-2-metilpropanonitrilo
1419
2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propano-1-sulfonamida
1420
9-(4-(2-amino-1-hidroxietil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1421
9-(6-(1-amino-2-metilpropan-2-il)piridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1422
N-ciclopropil-1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida
1423
2-(5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin2-il)propanonitrilo
1424
(R)-N-(2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil)propil)metanosulfonamida
1425
N-etil-1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida
1426
9-(6-(1-aminopropan-2-il)piridin-3-il)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona
1427
N-ciclopropil-1-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida
1428
1-(5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin2-il)ciclopropanocarbonitrilo
1429
N-etil-1-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida
1430
1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etanosulfonamida
1431
1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etanosulfonamida
1432
(R)-N-(2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil)metanosulfonamida
1433
(R)-N-(2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil)-N-metilmetanosulfonamida
1434
(R)-N-(2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil)propil)metanosulfonamida
1435
(R)-N-(2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil)metanosulfonamida
1436
(R)-N-(2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil)-N-metilmetanosulfonamida
1437
(R)-N-(2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil)propil)-N-metilmetanosulfonamida
1438
(R)-N-(2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil)propil)-N-metilmetanosulfonamida

El compuesto de fórmula (I) de la presente invención puede estar en forma de una sal farmacéuticamente aceptable derivada de un ácido inorgánico u orgánico. Los ejemplos representativos de la sal farmacéuticamente aceptable derivada de un ácido inorgánico u orgánico incluyen sales obtenidas añadiendo al compuesto de fórmula (I) un ácido 5 inorgánico, incluyendo, pero sin limitarse a, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico o ácido sulfónico, o ácidos carboxílicos orgánicos tales como acético, ácido trifluoroacético, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido maleico, ácido oxálico, ácido succínico, ácido benzoico, ácido tartárico, ácido fumárico, ácido mandélico, ácido ascórbico o ácido málico, ácido metanosulfónico, o ácido paratoluenosulfónico, que no limitan su alcance. Tales ácidos se pueden preparar mediante los procedimientos convencionales, y en la preparación de las sales se pueden emplear
10 otros ácidos, que en sí mismos no son farmacéuticamente aceptables, incluyendo ácido oxálico.
Como alternativa, el compuesto de fórmula (I) de la presente invención también puede estar en forma de una sal farmacéuticamente aceptable derivada de una base inorgánica u orgánica, incluyendo sales obtenidas añadiendo una base inorgánica u orgánica. Por ejemplo, para la preparación de sal inorgánica del compuesto se pueden usar álcalis, incluyendo hidróxido sódico o hidróxido de potasio, o hidróxidos de metales alcalino-térreos, incluyendo hidróxido de calcio, hidróxido de magnesio, hidróxido de aluminio o hidróxido de amonio. Además, para la preparación de sal orgánica del compuesto también se pueden usar bases orgánicas, incluyendo trietilamina o diisopropiletilamina.
Los compuestos de fórmula (I) se pueden preparar como en el Esquema (I) y (II) imagen20
Una variedad de ácidos A, cuya estructura se define por los ciclos (Cy1-3) mostrados en el Esquema I, se convirtieron en el cloruro de ácido correspondiente y entonces se acoplaron con la anilina requerida para dar los productos acoplados B. En el caso en el que R5 = H, la amida se protegió para obtener los intermedios C, que sufrieron subsiguientemente la ciclación intramolecular clave de Heck usando bis-tri-t-butilfosfina como catalizador de
10 elección. Esto proporcionó los triciclos D que incluyeron algunos compuestos de fórmula I, II y III. En algunos casos, los triciclos D se bromaron usando NBS o se nitraron usando nitrato de potasio o anhídrido trifluoroacético para proporcionar los productos E (Esquema I). imagen21
Los bromuros de arilo F se adquirieron o se prepararon y entonces se convirtieron en los ácidos borónicos o ésteres de boronato G correspondientes vía condiciones estándar. Los bromuros E sufrieron las reacciones de acoplamiento cruzado de tipo Suzuki o Buchwald con los ésteres de boronato o ácidos borónicos G requeridos, para dar los compuestos H, algunos de los cuales son compuestos de Fórmula I, II y III. En los casos en los que R3 = OCH3, el tratamiento de los compuestos H (vía la ruta i) con tribromuro de boro o cloruro de aluminio proporcionó los compuestos I desmetilados que incluyen compuestos de Fórmula I, II y III (Esquema II). Adicionalmente, el tratamiento de compuestos H (vía la ruta ii) con NCS o NBS proporcionó los compuestos I que contienen un halógeno en R1. Estos compuestos halogenados se trataron con tribromuro de boro o cloruro de aluminio para proporcionar los compuestos I desmetilados. Finalmente, los compuestos con R1 = Br se hicieron reaccionar con trimetilboroxina y catalizador de paladio para proporcionar los compuestos J de fórmula I, II y III en los que R1 = CH3. El tratamiento de estos compuestos con tribromuro de boro proporcionó los compuestos de fórmula I, II y III.
Una sal, hidrato, solvato e isómero del compuesto de fórmula (I) o (II) de la invención se puede preparar empleando cualquiera de los métodos conocidos. El compuesto de fórmula (I) o (II) de la invención, o una sal, hidrato, solvato o isómero del mismo, se puede usar para el tratamiento de enfermedades dependientes de PBK, tales como cáncer. El tratamiento de las enfermedades dependientes de PBK se puede lograr inhibiendo la actividad de PBK. El compuesto de la invención tiene típicamente un valor de IC50 (micro M) en el intervalo de 0,0001 a 100, por ejemplo 0,001 a 50, preferiblemente 0,001 a 10, más preferiblemente 0,001 a 5.
En consecuencia, la presente invención incluye una composición farmacéutica que incluye una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de fórmula (I) o (II), una sal, hidrato, solvato o isómero del mismo como ingrediente activo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. La composición farmacéutica de la presente invención se puede usar para tratar o prevenir enfermedades dependientes de PBK.
Una formulación farmacéutica se puede preparar según cualquiera de los procedimientos convencionales. En la preparación de la formulación, el ingrediente activo se mezcla o diluye preferiblemente con un portador, o se encierra en un portador, saquito u otro recipiente. El portador puede ser un material sólido, semisólido o líquido que actúa como vehículo, excipiente o medio para el ingrediente activo. Las formulaciones pueden estar en forma de un comprimido, píldora, polvo, saquito, elixir, suspensión, emulsión, disolución, jarabe, aerosol, cápsula de gelatina blanda y dura, disolución inyectable estéril, polvo envasado estéril, y similar.
Los ejemplos de portadores, excipientes y diluyentes adecuados son lactosa, dextrosa, sacarosa, sorbitol, manitol, silicato de calcio, celulosa, metilcelulosa, celulosa microcristalina, polivinilpirrolidona, agua, y aceite mineral. Las formulaciones pueden incluir adicionalmente cargas, antiemulsionantes, conservantes y similares. Las composiciones de la invención se pueden formular para proporcionar la liberación inmediata, sostenida o retrasada del ingrediente activo tras su administración a un mamífero empleando cualquiera de los procedimientos bien conocidos en la técnica.
La composición farmacéutica de la presente invención se puede administrar mediante diversas vías, incluyendo la administración oral, transdérmica, subcutánea, intravenosa e intramuscular.
Además de lo anterior, la presente composición puede contener otros ingredientes activos farmacéuticos en tanto que no inhiban la función in vivo del compuesto de la presente invención. Los compuestos como se describen aquí se pueden coadministrar con un segundo agente terapéutico, tal como un agente quimioterapéutico. El término “coadministrar” significa administrar más de un agente activo, de manera que la duración del efecto fisiológico de un agente activo solapa con el efecto fisiológico de un segundo agente activo. Para agentes sistemáticos, el término coadministrar significa que está presente más de un agente en el torrente sanguíneo durante al menos un punto de tiempo. La coadministración incluye administrar dos agentes activos simultáneamente, aproximadamente de manera simultánea, o secuencialmente en cualquier orden. En algunas realizaciones, la coadministración se puede lograr mediante coformulación, es decir, preparando una unidad de dosificación individual que incluya ambos agentes activos.
“Tratar” la enfermedad incluye uno o más de: abordar una causa fisiológica de la enfermedad, abordar una causa fisiológica de un síntoma de la enfermedad, reducir la gravedad de la enfermedad, mejorar un síntoma de la enfermedad, y acortar la duración de la enfermedad. “Prevenir” la enfermedad incluye eliminar o retrasar el comienzo de una enfermedad o sus síntomas.
Los compuestos descritos aquí se pueden usar para tratar o prevenir enfermedades dependientes de PBK, incluyendo cáncer. Se ha mostrado que PBK es una diana para tratar cánceres, tal como cáncer de mama (Ejemplo 504 de la presente memoria descriptiva), cáncer de vejiga (documento WO2006/085684), y cáncer de pulmón microcítico (documento WO2007/013665). En consecuencia, los cánceres a abordar incluyen, pero no se limitan a, cáncer de mama, cáncer de vejiga, y cáncer de pulmón microcítico. Por ejemplo, la presente invención proporciona métodos para tratar o prevenir enfermedades dependientes de PBK incluyendo cáncer, en un sujeto administrando a dicho sujeto los compuestos descritos aquí. En una realización preferida, tal compuesto se puede administrar al sujeto en forma de composición farmacéutica que incluye el compuesto de la presente invención y un portador farmacéutica o fisiológicamente aceptable. La composición farmacéutica de la presente invención se puede administrar mediante diversas vías, incluyendo la introducción oral, transdérmica, subcutánea, intravenosa e intramuscular, para tratar enfermedades dependientes de PBK, incluyendo cáncer, en un sujeto.
En otra realización, la presente invención también proporciona el uso del compuesto de la presente invención en la fabricación de una composición farmacéutica para tratar una enfermedad dependiente de PBK, incluyendo cáncer. Por ejemplo, la presente invención se refiere a un uso del compuesto de la presente invención para fabricar una composición farmacéutica para tratar enfermedades dependientes de PBK, incluyendo cáncer. En otra realización, los compuestos de la presente invención se pueden usar para tratar enfermedades dependientes de PBK, incluyendo cáncer.
En otra realización, la presente invención también proporciona un método o procedimiento para fabricar una composición farmacéutica para tratar una enfermedad dependiente de PBK, incluyendo cáncer, en el que el método
o procedimiento incluye una etapa de mezclar un ingrediente activo con un portador farmacéutica o fisiológicamente aceptable, en el que el ingrediente activo es el compuesto de la presente invención.
La dosis y método de administración varían según el peso corporal, edad, y síntomas del paciente; sin embargo, un experto en la técnica puede seleccionarlos adecuadamente.
Preferiblemente, la dosis es generalmente alrededor de 0,1 mg a alrededor de 100 mg por día, preferiblemente alrededor de 1,0 mg a alrededor de 50 mg por día, y más preferiblemente alrededor de 1,0 mg a alrededor de 20 mg por día, cuando se administra oralmente a un ser humano adulto normal (60 kg de peso).
Cuando se administra al compuesto parenteralmente, en forma de una inyección a un ser humano adulto normal (60 kg de peso), aunque hay algunas diferencias según el paciente, órgano diana, síntomas y método de administración, es conveniente inyectar intravenosamente una dosis de alrededor de 0,01 mg a alrededor de 30 mg por día, preferiblemente alrededor de 0,1 a alrededor de 20 mg por día, y más preferiblemente alrededor de 0,1 a alrededor de 10 mg por día. En el caso de otros animales, la cantidad de dosis apropiada se puede calcular normalmente convirtiendo a 60 kg de peso corporal.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos están destinados a ilustrar adicionalmente la presente invención sin limitar su alcance. Los Ejemplos 1-5, 9, 12-41, 44-46, 51, 56, 57, 101, 104, 107, 108, 118, 119, 121, 129, 137, 180-182, 208, 234, 1073, 1091 y 1351 no son parte de la invención reivindicada.
Procedimiento General A (Esquema I): Etapa 1: A una suspensión del ácido carboxílico A requerido (1 mol) en CH2Cl2 (0,1 -0,5 M) a temperatura ambiente se añadió (COCl)2 (2 moles), seguido de la adición de DMF catalítica. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h, se concentró y se secó a alto vacío para obtener el cloruro de ácido intermedio. El cloruro de ácido se disolvió en CH2Cl2 (0,1-0,3 M), seguido de la adición de Et3N (1,5
5 2 moles) y la anilina requerida (1,1 moles), y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se concentró, se trituró con un disolvente apropiado o se purificó mediante cromatografía ultrarrápida para obtener la amida B como un sólido.
Etapa 2: A una disolución de la amida B (1 mol) en THF (0,1 -0,3 M) a 0ºC se añadió NaH (1,2 moles), y la reacción se calentó hasta 45ºC durante 15 min. y se enfrió hasta 0ºC, seguido de la adición de (Boc)2O (2
10 moles). La mezcla de reacción se calentó hasta la temperatura ambiente y se agitó durante 18 h. La mezcla de reacción se paralizó vertiéndola lentamente en una disolución agitada de agua y NaHCO3 ac. sat. a 0ºC. La mezcla se extrajo con acetato de etilo, y las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron. El residuo se trituró con un disolvente apropiado o se purificó mediante cromatografía ultrarrápida para obtener C como un sólido.
15 Etapa 3: El Intermedio C (1 mol), bis(tri-terc-butilfosfina)paladio (5% en moles) y acetato de potasio (4 moles) se añadieron a un reactor de presión Parr seguido de la adición de dimetilacetamida (0,3 M). La mezcla de reacción se roció con nitrógeno durante 30 min., seguido del calentamiento a 140-150ºC durante 4 h. La mezcla de reacción se enfrió y se paralizó mediante vertido en salmuera a 0ºC. El precipitado resultante se filtró, y la torta del filtro se lavó con agua y éter para obtener bruto D como un sólido.
20 Etapa 4: A una disolución de D bruto (1 mol) en CH2Cl2:AcOH (1:1) se añadió NBS (1 mol), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se paralizó vertiéndola lentamente en una disolución agitada de hielo y Na2CO3 sat. ac. Una vez que la capa acuosa estuvo a pH 8, las capas se separaron y la capa de CH2O2 se concentró, se trituró con acetonitrilo y se filtró para obtener E como un sólido.
25 Ejemplo 392
4-(terc-butildimetilsililoxi)anilina imagen22
A una disolución de 4-aminofenol (11 g, 100 mmoles) e imidazol (10 g, 150 mmoles) en THF (250 ml) se añadió cloruro de terc-butildimetilsililo (18 g, 120 mmoles), y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La
30 mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con éter dietílico. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron, se concentraron, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna para producir el producto deseado (15 g, 67%): ESI MS m/z 224 [C12H21NOSi + H]+.
Ejemplo 393
3-Bromo-N-[4-(terc-butildimetilsililoxi)fenil]tiofeno-2-carboxamida imagen23
Siguiendo la Etapa 1 del Procedimiento General A, el ácido 5-bromotiofeno-2-carboxílico (3,0 g, 14 mmoles) se hizo reaccionar con 4-(terc-butildimetilsililoxi)anilina (4,2 g, 19 mmoles) para producir el producto deseado (4,4 g, 73%) como un sólido: ESI MS m/z 413 [C17H22BrNO2SSi + H]+.
Ejemplo 394
40 3-Bromotiofeno-2-carbonil[4-(terc-butildimetilsililoxi)fenil]carbamato de terc-butilo Siguiendo la Etapa 2 del Procedimiento General A, la 3-bromo-N-[4-(terc-butildimetilsililoxi)fenil]tiofeno-2carboxamida (4,4 g, 11 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (4,6 g, 21 mmoles) para producir el producto deseado (1,5 g, 28%) como un sólido: ESI MS m/z 513 [C22H30BrNO4SSi + H]+. imagen24
Ejemplo 395
8-(terc-butildimetilsililoxi)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen25
Siguiendo la Etapa 3 del Procedimiento General A, el 3-bromotiofeno-2-carbonil[4-(tercbutildimetilsililoxi)fenil]carbamato de terc-butilo (1,0 g, 2,0 mmoles) se hizo reaccionar con bis(tri-tercbutilfosfina)paladio (50 mg, 0,098 mmoles) para producir el producto deseado (740 mg, cuant.) como un sólido: ESI MS m/z 332 [C17H21NO2SSi + H]+.
Ejemplo 396
9-Bromo-8-(terc-butildimetilsililoxi)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen26
Siguiendo la Etapa 4 del Procedimiento General A, la 8-(terc-butildimetilsililoxi)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (740 mg, 2,2 mmoles) se hizo reaccionar con N-bromosuccinimida (480 mg, 2,7 mmoles) para producir el producto deseado (340 mg, 37%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 411 [C17H20BrNO2SSi + H]+.
Ejemplo 397
N-(2-Bromo-4-metoxifenil)-5-metil-N-(5-metiltiofeno-2-carbonil)tiofeno-2-carboxamida imagen27
Siguiendo la Etapa 1 del Procedimiento General A, el ácido 5-metiltiofeno-2-carboxílico (8,5 g, 60 mmoles) se hizo reaccionar con 2-bromo-4-metoxianilina (6,7 g, 30 mmoles) para producir el producto deseado (5,0 g, 57%) como un sólido: ESI MS m/z 327 [C13H12BrNO2S + H]+.
Ejemplo 398
8-Metoxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen28
Siguiendo la Etapa 3 del Procedimiento General A, la N-(2-bromo-4-metoxifenil)-5-metil-N-(5-metiltiofeno-2carbonil)tiofeno-2-carboxamida (500 mg, 1,1 mmoles) se hizo reaccionar con bis(tri-terc-butilfosfina)paladio (45 mg, 0,089 mmoles) para producir el producto deseado (1,3 g, 48%) como un sólido verde: ESI MS m/z 246 [C13H11NO2S
+ H]+.
Ejemplo 399
9-Bromo-8-metoxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen29
Siguiendo la Etapa 4 del Procedimiento General A, la 8-metoxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,4 g, 5,7 mmoles) se hizo reaccionar con N-bromosuccinimida (1,2 g, 6,9 mmoles) para producir el producto deseado (740 mg, 40%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 325 [C13H10BrNO2S + H]+.
Ejemplo 400
3-bromo-N-(2-fluoro-4-metoxifenil)tiofeno-2-carboxamida imagen30
10 Siguiendo la Etapa 1 del Procedimiento General A, el ácido 3-bromotiofeno-2-carboxílico (7,3 g, 35 mmoles) se hizo reaccionar con 2-fluoro-4-metoxianilina (5,0 g, 35 mmoles) para producir el producto deseado (10 g, 90%) como un sólido naranja: ESI MS m/z 331 [C12H10FNO2S + H]+.
Ejemplo 401
3-Bromotiofeno-2-carbonil(2-fluoro-4-metoxifenil)carbamato de terc-butilo imagen31
Siguiendo la Etapa 2 del Procedimiento General A, la 3-bromo-N-(2-fluoro-4-metoxifenil)tiofeno-2-carboxamida (12 g, 35 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (12 g, 53 mmoles) para producir el producto deseado (14 g, >99%) como un sólido naranja: ESI MS m/z 331 [C12H10FNO2S + H]+.
Ejemplo 402
20 6-Fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen32
Siguiendo la Etapa 3 del Procedimiento General A, el 3-bromotiofeno-2-carbonil(2-fluoro-4-metoxifenil)carbamato de terc-butilo (2,0 g, 4,6 mmoles) se hizo reaccionar con bis(tri-terc-butilfosfina)paladio (100 mg, 0,20 mmoles) para producir el producto deseado (950 mg, 80%) como un sólido marrón oscuro: ESI MS m/z 250 [C12H8FNO2S + H]+.
25 Ejemplo 403
9-Bromo-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo la Etapa 4 del Procedimiento General A, la 6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,0 g, 4,0 mmoles) se hizo reaccionar con N-bromosuccinimida (570 mg, 4,8 mmoles) para producir el producto deseado (800 mg, 61%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 329 [C12H7BrFNO2S + H]+. imagen33
Ejemplo 404
3-Bromo-N-(2,3-difluoro-4-metoxifenil)tiofeno-2-carboxamida imagen34
Siguiendo la Etapa 1 del Procedimiento General A, el ácido 3-bromotiofeno-2-carboxílico (1,3 g, 6,3 mmoles) se hizo reaccionar con 2,3-difluoro-4-metoxianilina (960 mg, 7,5 mmoles) para producir el producto deseado (2,2 g, >99%): ESI MS m/z 349 [C12H8BrF2NO2S + H]+.
Ejemplo 405
3-Bromotiofeno-2-carbonil(2,3-difluoro-4-metoxifenil)carbamato de terc-butilo imagen35
Siguiendo la Etapa 2 del Procedimiento General A, la 3-bromo-N-(2,3-difluoro-4-metoxifenil)tiofeno-2-carboxamida (2,4 g, 7,00 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (330 mg, 14 mmoles) para producir el producto deseado (2,1 g, 67%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 448 [C17H16BrF2NO4S + H]+.
Ejemplo 406
6,7-Difluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen36
Siguiendo la Etapa 3 del Procedimiento General A, el 3-bromotiofeno-2-carbonil(2,3-difluoro-4-metoxifenil)carbamato de terc-butilo (1,4 g, 3,1 mmoles) se hizo reaccionar con bis(tri-terc-butilfosfina)paladio (80 mg, 0,15 mmoles) para producir el producto deseado (58 mg, 65%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 268 [C12H7F2NO2S + H]+.
Ejemplo 407
9-Bromo-6,7-difluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen37
Siguiendo la Etapa 4 del Procedimiento General A, la 6,7-difluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (300 mg, 1,1 mmoles) se hizo reaccionar con N-bromosuccinimida (400 mg, 2,2 mmoles) para producir el producto deseado (200 mg, 57%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 347 [C12H6BrF2NO2S + H]+.
Ejemplo 510
3-bromo-N-(4-metoxi-2-metilfenil)tiofeno-2-carboxamida Siguiendo la Etapa 1 del Procedimiento General A, el ácido 3-bromotiofeno-2-carboxílico (6,7 g, 49 moles) se hizo reaccionar con 2-metil-4-metoxianilina (12 g, 53 mmoles) para producir el producto deseado (13 g, 80%) como un sólido naranja: ESI MS m/z 331 [C12H10FNO2S + H]+. imagen38
Ejemplo 511
3-Bromotiofeno-2-carbonil(4-metoxi-2-metilfenil)carbamato de terc-butilo imagen39
Siguiendo la Etapa 2 del Procedimiento General A, la 3-bromo-N-(4-metoxi-2-metilfenil)tiofeno-2-carboxamida (12 g, 37 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (9,6 g, 44 mmoles) para producir el producto deseado (15 g, 96%) como un sólido naranja: ESI MS m/z 331 [C12H10FNO2S + H]+.
Ejemplo 512
8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen40
Siguiendo la Etapa 3 del Procedimiento General A, el 3-bromotiofeno-2-carbonil(4-metoxi-2-metilfenil)carbamato de terc-butilo (14 g, 33 mmoles) se hizo reaccionar con bis(tri-terc-butilfosfina)paladio (750 mg, 1,5 mmoles) para producir el producto deseado (7,0 g, 85%) como un sólido marrón oscuro: ESI MS m/z 250 [C12H8FNO2S + H]+.
Ejemplo 513
9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen41
Siguiendo la Etapa 4 del Procedimiento General A, la 8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (6,4 g, 26 mmoles) se hizo reaccionar con N-bromosuccinimida (5,0 g, 26 mmoles) para producir el producto deseado (7,0 g, 82%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 329 [C12H7BrFNO2S + H]+.
Ejemplo 514
3-Bromo-N-(4-metoxifenil)tiofeno-2-carboxamida imagen42
Siguiendo la Etapa 1 del Procedimiento General A, el ácido 5-bromotiofeno-2-carboxílico (75 g, 360 mmoles) se hizo reaccionar con 4-metoxianilina (54 g, 430 mmoles) para producir el producto deseado (110 g, 93%) como un sólido: ESI MS m/z 313 [C12H10BrNO2S + H]+.
Ejemplo 515
3-Bromotiofeno-2-carbonil(4-metoxifenil)carbamato de terc-butilo imagen43
Siguiendo la Etapa 2 del Procedimiento General A, la 3-bromo-N-(4-metoxifenil)tiofeno-2-carboxamida (60 g, 190 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (83 g, 380 mmoles) para producir el producto deseado (65 g, 82%) como un sólido: ESI MS m/z 413 (C17H18BrNO4S + H]+.
Ejemplo 516
8-Metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen44
Siguiendo la Etapa 3 del Procedimiento General A, el 3-bromotiofeno-2-carbonil(4-metoxifenil)carbamato de terc10 butilo (62 g, 150 mmoles) se hizo reaccionar con bis(tri-terc-butilfosfina)paladio (3,7 g, 5% en moles) para producir el producto bruto deseado (26 g) como un sólido gris-marrón: ESI MS m/z 232 [C12H9NO2S + H]+.
Ejemplo 517
9-Bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen45
15 Procedimiento General B (Esquema II):
A una disolución de bromuros E (1 mmol) en DMF se añadió Cs2CO3 (3 mmoles), Pd(dppf)Cl2 (0,1 mmoles) y ésteres de boronato o ácidos G (1 -2 mmoles), y la reacción se calentó a 80ºC durante 18 h. La mezcla de reacción se enfrió, se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) o HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua con 0,05% de TFA) para obtener los
20 productos deseados H. En algunos casos el producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró, y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como una sal de hidrocloruro.
Procedimiento General C (Esquema II):
El compuesto del Procedimiento General B (1 mmol) se disolvió en TFA (10 mmoles) y se agitó a temperatura ambiente durante 2 h y se concentró. El residuo se eluyó a través de una columna de intercambio iónico (usando
25 metanol y metanol 7 N en amoníaco) para obtener el producto deseado como la base libre. En algunos casos el producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró, y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como una sal de hidrocloruro.
Procedimiento General D-1 (Esquema II):
El compuesto requerido (1 mmol) se disolvió en metanol, seguido de la adición de HCl 2 N en éter dietílico (100
30 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h, y se filtró o se concentró para obtener el producto deseado como la sal de hidrocloruro.
Procedimiento General D-2 (Esquema II):
El compuesto requerido se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como una sal de hidrocloruro.
35 Procedimiento General D-3 (Esquema II): El compuesto requerido (1 mmol) se disolvió en HCl acuoso (100 mmoles), y se agitó y se concentró a temperatura ambiente durante 2 h, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como una sal de hidrocloruro.
Procedimiento General E -Un recipiente (Esquema II):
5 A una disolución de bromuros de arilo F (1 mmol) en dioxano se añadió KOAc (2 mmoles), Pd(dppf)Cl2 (0,1 mmoles) y bis(pinacolato)diboro (1,5 mmoles), y la reacción se calentó a 90ºC hasta que el bromuro de arilo se consumió. A la mezcla de reacción se añadió Cs2CO3 (2 mmoles) y bromuros E (0,5 mmoles), y el calentamiento se continuó durante 18 h. La mezcla de reacción se enfrió, se concentró y se purificó mediante cromatografía (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) o HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua con 0,05% de TFA) para
10 obtener los productos deseados I. En algunos casos el producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró, y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como una sal de hidrocloruro.
Procedimiento General F (Esquema II):
A una disolución o suspensión de compuestos H, I, o J (R3 = OCH3) (1 mmol) en CH2Cl2 a 0ºC se añadió BBr3 (6 -10 mmoles), y la reacción se calentó hasta la temperatura ambiente durante 18 h o hasta que el material de partida 15 desapareció mediante análisis de LCMS. La reacción se paralizó vertiendo en agua con hielo, y la mezcla resultante se concentró y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). Las fracciones deseadas se combinaron, se concentraron, y se eluyeron a través de una columna de intercambio iónico (usando metanol y metanol 7 N en amoníaco) para obtener el producto deseado. En algunos casos el producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto
20 deseado como una sal de hidrocloruro.
Procedimiento General G (Esquema II):
A una disolución de bromuros de arilo F (1 mmol) en dioxano se añadió KOAc (2 mmoles), Pd(dppf)Cl2 (0,1 mmoles) y bis(pinacolato)diboro (1,5 mmoles), y la reacción se calentó a 90ºC durante 18 h. La mezcla de reacción se enfrió, se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, gradiente de acetato de
25 etilo/hexanos) para obtener el producto deseado.
Procedimiento General H (Esquema II):
A una disolución del compuesto requerido H (1,0 mmoles) en DMF se añadió N-clorosuccinimida (1,2 mmoles), y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. y se calentó a 60ºC durante 2 h. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, 0-30% de acetato de etilo/heptano)
30 para producir el producto deseado I.
Procedimiento General I (Esquema II):
A una disolución del compuesto requerido H (1,0 mmoles) en DMF se añadió N-bromosuccinimida (1,2 mmoles), y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 min., y se calentó a 50ºC durante 2 h. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, 0-30% de acetato de etilo/heptano)
35 para producir el producto deseado I.
Procedimiento General J (Esquema II):
A una disolución del compuesto requerido I (1,0 mmoles) en tolueno, se añadió fosfato de tripotasio (4,0 mmoles), trimetilboroxina (3,0 mmoles), agua (0,60 M) y Pd(PPh3)4 (0,10 mmoles). La mezcla de reacción se desgasificó y se calentó a 120ºC durante 2 h. La mezcla de reacción se enfrió, se concentró, y el residuo se purificó mediante
40 cromatografía en columna (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) para producir el producto deseado J.
Ejemplo 518
(S)-1-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo imagen46
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (670 mg, 2,2 mmoles) se 45 hizo reaccionar con (S)-metil(1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propil)carbamato de terc-butilo (1,3 g, 3,4 mmoles) para producir el producto deseado (700 mg, 48%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S + H]+.
Ejemplo 519
(S)-2-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen47
5
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (240 mg, 0,32 mmoles) se hizo reaccionar con (S)-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (3,5 g, 9,7 mmoles) para producir el producto deseado (1,4 g, 32%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S + H]+.
10 Ejemplo 520
(1-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo imagen48
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (830 mg, 2,7 mmoles) se hizo reaccionar con (1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo (1,5 15 g, 4,0 mmoles) para producir el producto deseado (670 mg, 52%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 477 [C27H28N2O4S + H]+.
Ejemplo 521
(1-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo imagen49
20 Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (150 mg, 0,46 mmoles) se hizo reaccionar con (1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo (260 mg, 0,69 mmoles) para producir el producto deseado (150 mg, 68%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 491 [C28H30N2O4S + H]+.
Ejemplo 522
25 (S)-2-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (2,5 g, 8,1 mmoles) se hizo reaccionar con (S)-metil(2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propil)carbamato de terc-butilo (4,6 g, 12 mmoles) para producir el producto deseado (1,9 g, 50%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S + H]+. imagen50
Ejemplo 523
(S)-2-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen51
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (150 mg, 0,46 mmoles) se hizo reaccionar con (S)-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc10 butilo (251 mg, 0,69 mmoles) para producir el producto deseado (140 mg, 62%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S + H]+.
Ejemplo 524
(S)-2-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen52
15 Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (150 mg, 0,46 mmoles) se hizo reaccionar con (S)-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de tercbutilo (251 mg, 0,69 mmoles) para producir el producto deseado (135 mg, 62%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S + H]+.
Ejemplo 525
20 2-Cloro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetilcarbamato de terc-butilo imagen53
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (3,0 g, 9,7 mmoles) se hizo reaccionar con 2-cloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenetilcarbamato de terc-butilo (5,53 g, 14,5 mmoles) para producir el producto deseado (2,65 g, 57%) como un sólido marrón claro. ESI MS m/z 485
25 [C25H25ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 526
(R)-1-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (150 mg, 0,46 mmoles) se hizo reaccionar con (R)-metil(1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)etil)carbamato de tercbutilo (250 mg, 0,69 mmoles) para producir el producto deseado (145 mg, 66%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S + H]+. imagen54
Ejemplo 527
(R)-1-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo imagen55
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,4 g, 4,4 mmoles) se hizo reaccionar con (R)-metil(1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)etil)carbamato de terc-butilo (2,4 g, 10 6,6 mmoles) para producir el producto deseado (1,4 g, 66%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S + H]+.
Ejemplo 528
2-(2-Fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2-metilpropilcarbamato de terc-butilo imagen56
15 Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,4 g, 4,3 mmoles) se hizo reaccionar con 2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)-2-metilpropilcarbamato de tercbutilo (2,5 g, 6,4 mmoles) para producir el producto deseado (1,7 g, 79%) como un sólido marrón claro. ESI MS m/z 497 [C27H29FN2O4S + H]+.
Ejemplo 529
20 2-(2-Fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2-metilpropilcarbamato de terc-butilo imagen57
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (150 mg, 0,46 mmoles) se hizo reaccionar con 2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)-2-metilpropilcarbamato de terc-butilo (270 mg, 0,64 mmoles) para producir el producto deseado (130 mg, 56%) como un sólido marrón claro:
25 ESI MS m/z 511 [C28H31FN2O4S + H]+.
Ejemplo 530
2-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (150 mg, 0,46 mmoles) se hizo reaccionar con 2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo (240 mg, 0,64 mmoles) para producir el producto deseado (75 mg, 33%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 493 [C28H32N2O4S + H]+. imagen58
Ejemplo 531
(S)-1-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen59
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (640 mg, 2,1 mmoles) se hizo reaccionar con (S)-1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (1,13 g, 10 3,12 mmoles) para producir el producto deseado (680 mg, 71%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S + H]+.
Ejemplo 532
(1-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)ciclobutil)metilcarbamato de terc-butilo imagen60
15 Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (150 mg, 0,46 mmoles) se hizo reaccionar con (1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)ciclobutil)metilcarbamato de terc-butilo (270 mg, 0,70 mmoles) para producir el producto deseado (105 mg, 45%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 505 [C29H32N2O4S + H]+.
Ejemplo 533
20 (1-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)ciclobutil)metilcarbamato de terc-butilo imagen61
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,9 g, 6,0 mmoles) se hizo reaccionar con (1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)ciclobutil)metilcarbamato de terc-butilo (3,5 g, 9,0 mmoles) para producir el producto deseado (1,5 g, 33%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 491 25 [C28H30N2O4S + H]+.
Ejemplo 534
2-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo imagen62
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (840 mg, 2,7 mmoles) se 30 hizo reaccionar con 2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo (1,5 g, 4,0 mmoles) para producir el producto deseado (820 mg, 43%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S + H]+.
Ejemplo 535
Etil(1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil)carbamato de terc-butilo imagen63
5
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (770 mg, 2,5 mmoles) se hizo reaccionar con etil(1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)etil)carbamato de terc-butilo (1,4 g, 3,7 mmoles) para producir el producto deseado (450 mg, 40%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S + H]+.
10 Ejemplo 536
4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil(metil)carbamato de terc-butilo imagen64
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (2,4 g, 7,6 mmoles) se hizo reaccionar con metil(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenetil)carbamato de terc-butilo (4,2 g, 11 15 mmoles) para producir el producto deseado (2,1 g, 40%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S + H]+.
Ejemplo 537
(S)-2-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo imagen65
20 Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (2,6 g, 8,2 mmoles) se hizo reaccionar con (S)-metil(2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propil)carbamato de terc-butilo (4,6 g, 12 mmoles) para producir el producto deseado (1,9 g, 50%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S + H]+.
Ejemplo 538
25 (S)-2-(2-Fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen66
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (380 mg, 1,2 mmoles) se hizo reaccionar con (S)-2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de
terc-butilo (400 mg, 1,1 mmoles) para producir el producto deseado (190 mg, 36%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 497 [C27H29FN2O4S + H]+.
Ejemplo 539
2-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-3-metilbutilcarbamato de terc-butilo imagen67
5
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (800 mg, 2,58 mmoles) se hizo reaccionar con 3-metil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo (1,2 g, 3,09 mmoles) para producir el producto deseado (250 mg, 20%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 493 [C28H32N2O4S + H]+.
10 Ejemplo 540
2-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-3-metilbutilcarbamato de terc-butilo imagen68
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (500 mg, 1,54 mmoles) se hizo reaccionar con 3-metil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butilcarbamato de terc15 butilo (590 mg, 1,9 mmoles) para producir el producto deseado (120 mg, 15%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 507 [C29H34N2O4S + H]+.
Ejemplo 541
(R)-2-(2-Fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen69
20 Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (770 mg, 2,4 mmoles) se hizo reaccionar con (R)-2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (770 mg, 2,0 mmoles) para producir el producto deseado (500 mg, 49%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 497 [C27H29FN2O4S + H]+.
Ejemplo 542
25 (R)-2-(2-Fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo imagen70
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (180 mg, 0,57 mmoles) se hizo reaccionar con (R)-2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2
il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (150 mg, 0,38 mmoles) para producir el producto deseado (190 mg, 36%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 511 [C28H31FN2O4S + H]+.
Ejemplo 543
(R)-2-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo imagen71
5
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (900 mg, 2,9 mmoles) se hizo reaccionar con (R)-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo (900 mg, 2,7 mmoles) para producir el producto deseado (190 mg, 15%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 493 [C28H32N2O4S + H]+.
10 Ejemplo 544
2-(2-Fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen72
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (900 mg, 2,8 mmoles) se hizo reaccionar con 2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc15 butilo (1,3 g, 3,3 mmoles) para producir el producto deseado (200 mg, 27%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 497 [C27H29FN2O4S + H]+.
Ejemplo 545
2-(2-Fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-3-metilbutilcarbamato de terc-butilo imagen73
20 Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (170 mg, 0,50 mmoles) se hizo reaccionar con 2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)-3-metilbutilcarbamato de terc-butilo (200 mg, 0,50 mmoles) para producir el producto deseado (65 mg, 25%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 525 [C29H33FN2O4S + H]+.
Ejemplo 546
25 2-(2-Fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo imagen74
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (380 mg, 1,16 mmoles) se hizo reaccionar con 2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propil(metil)carbamato
de terc-butilo (400 mg, 1,1 mmoles) para producir el producto deseado (190 mg, 36%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 511 [C28H31FN2O4S + H]+.
Ejemplo 547
2-(2-Fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-3-metilbutil(metil)carbamato de tercbutilo imagen75
Siguiendo el Procedimiento General, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (265 mg, 0,81 mmoles) se hizo reaccionar con 2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)-3metilbutil(metil)carbamato de terc-butilo (300 mg, 0,89 mmoles) para producir el producto deseado (80 mg, 18%)
10 como un sólido amarillo: ESI MS m/z 539 [C30H35FN2O4S + H]+.
Ejemplo 548
(R)-2-(2-Fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen76
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,0 g, 3,3 mmoles)
15 se hizo reaccionar con (R)-2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (1,1 g, 3,0 mmoles) para producir el producto deseado (510 mg, 34%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 497 [C27H29FN2O4S + H]+.
Ejemplo 549
2-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-3-metilbutil(metil)carbamato de terc-butilo imagen77
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (440 mg, 1,4 mmoles) se hizo reaccionar con metil(3-metil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butil)carbamato de terc-butilo (600 mg, 1,5 mmoles) para producir el producto deseado (100 mg, 14%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 521 [C30H36N2O4S + H]+.
25 Ejemplo 550
(S)-2-(2-Fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen78
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (840 mg, 2,6 mmoles) se hizo reaccionar con (S)-2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de 30 terc-butilo (900 mg, 2,4 mmoles) para producir el deseado.
Ejemplo 551
(R)-2-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen79
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,2 g, 4,0 mmoles) se hizo reaccionar con (R)-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (2,2 g, 6,1 mmoles) para producir el producto deseado (900 mg, 48%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S
+ H]+.
Ejemplo 1057
N-(1-Hidroxipropan-2-il)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida imagen80
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (530 mg, 1,8 mmoles) se hizo reaccionar con N-(1-hidroxipropan-2-il)-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)bencenosulfonamida (750 mg, 2,02 mmoles) para producir el producto deseado (150 mg, 20%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 445 [C21H20N2O5S2 + H]+.
15 Ejemplo 1238
3-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo imagen81
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (325 mg, 1,0 mmol) se hizo reaccionar 3-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propanonitrilo (330 mg, 1,3 mmoles) 20 para producir el producto deseado (140 mg, 37%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 375 [C22H18N2O2S + H]+.
Ejemplo 552
2-Ciclopentil-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen82
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (500 mg, 1,6 mmoles) se
25 hizo reaccionar con 2-ciclopentil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (1,3 g, 3,2 mmoles) para producir el producto deseado (150 mg, 19%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 519 [C30H34N2O4S + H]+.
Ejemplo 553
3-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo imagen83
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (190 mg, 0,58 mmoles) se hizo reaccionar con 3-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (180 mg, 0,46 mmoles) para producir el producto deseado (79 mg, 34%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 505 [C29H32N2O4S + H]+.
Ejemplo 554
2-((4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)(metil)amino)etilcarbamato de terc-butilo imagen84
10 Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (86 mg, 0,26 mmoles) se hizo reaccionar con 2-(metil(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)amino)etilcarbamato de terc-butilo (100 mg, 0,26 mmoles) para producir el producto deseado (100 mg, 78%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 494 [C27H31N3O4S + H]+.
Ejemplo 1310
15 Hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen85
Siguiendo el Procedimiento General D1, el (S)-2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (100 mg, 0,20 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (10 ml) para producir el producto deseado (80 mg, 98%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S + H]+
20 Ejemplo 1253
Hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen86
Siguiendo el Procedimiento General D1, el 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-3metilbutilcarbamato de terc-butilo (30 mg, 0,060 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (3 ml) para producir el
25 producto deseado (22 mg, 97%) como un sólido blancuzco; 1HNMR (500 MHz, DMSO-d6)  7,93 (s, 3H), 7,62 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,38 -7,33 (m, 1H), 7,24 (d, J= 8,2 Hz, 2H), 5,72 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,70 (s, 3H), 3,38 -3,26 (m, 2H), 2,87 (dt, J = 12,9, 6,3 Hz, 1H), 2,01 (dq, J = 13,3, 6,6 Hz, 1 H), 0,97 (t, J = 7,8 Hz, 3H), 0,82 (t, J = 9,9 Hz, 3H).; ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S + H]+. HPLC 98,4% (AUC), tR = 11,65 min.
Ejemplo 555
Hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen87
Siguiendo el Procedimiento General D1, el 2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-3metilbutilcarbamato de terc-butilo (50 mg, 0,060 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (3 ml) para producir el producto deseado (37 mg, 92%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 407 [C24H26N2O2S + H]+.
Ejemplo 1317
Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen88
Siguiendo el Procedimiento General D1, el (R)-2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
10 il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (150 mg, 0,30 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (15 ml) para producir el producto deseado (105 mg, 81%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,63 (dd, J = 5,4, 2,4 Hz, 1H), 7,52 (dt, J = 24,8, 7,8 Hz, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,09 (m, 2H), 6,11 (dd, J = 26,4, 5,4 Hz, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,63 3,43 (m, 1H), 3,42 -3,16 (m, 2H), 2,64 (s, 3H), 1,51 (d, J = 7,0 Hz, 3H). ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 11,57 min.
15 Ejemplo 1316
Hidrocloruro de (R)-9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen89
Siguiendo el Procedimiento General D1, el (R)-2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (50 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (5 ml) para
20 producir el producto deseado (35 mg, 85%) como un sólido amarillo; 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,63 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,53 (dt, J= 28,7, 7,8 Hz, 1H), 7,29 (s, 1 H), 7,17 -7,04 (m, 2H), 6,10 (dd, J= 31,6, 5,4 Hz, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,68 -3,24 (m, 3H), 2,78 (d, J= 13,3 Hz, 3H), 2,64 (s, 3H), 1,52 (dd, J = 7,0, 3,2 Hz, 3H).; ESI MS m/z 411 [C23H23FN2O2S + H]+; HPLC 98,2% (AUC), tR = 11,79 min.
Ejemplo 1344
25 Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen90
Siguiendo el Procedimiento General D1, el (R)-2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo (100 mg, 0,20 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (10 ml) para producir el producto deseado (75 mg, 94%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S + H]+.
30 Ejemplo 1273
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen91
Siguiendo el Procedimiento General D1, el 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (200 mg, 0,40 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (20 ml) para producir
5 el producto deseado (145 mg, 91%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  10,80 (s, 1H), 8,06 (s, 3H), 7,74 (dd, J = 14,6, 5,4 Hz, 1H), 7,52 (t, J= 7,9 Hz, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,16 -7,02 (m, 2H), 5,87 (dd, J= 43,2, 5,4 Hz, 1H), 3,70 (s, 3H), 3,51 -3,40 (m, 1H), 3,26 -3,07 (m, 2H), 2,59 (s, 3H), 1,39 (t, J= 7,6 Hz, 3H); ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S + H]+; HPLC 98,8% (AUC), tR = 11,60 min.
Ejemplo 1283
10 Hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen92
Siguiendo el Procedimiento General D1, el 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)-3-metilbutilcarbamato de terc-butilo (52 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (5 ml) para producir el producto deseado (25 mg, 59%) como un sólido blancuzco; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  7,69 (dd, J =
15 16,1, 5,4 Hz, 1H), 7,41 (dt, J = 13,3, 8,0 Hz, 1 H), 7,29 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,10 -6,98 (m, 2H), 5,89 -5,72 (m, 1H), 3,71 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,19 -2,83 (m, 3H), 2,59 (s, 3H), 2,03 (dt, J = 13,5, 6,7 Hz, 1H), 0,99 (t, J = 10,0 Hz, 3H), 0,82 (dd, J= 9,9, 6,8 Hz, 3H): ESI MS m/z 425 [C24H25FN2O2S + H]+; HPLC 93,4% (AUC), tR = 11,20 min.
Ejemplo 556
Hidrocloruro de 8-metoxi-6-metil-9-(4-(3-metil-1-(metilamino)butan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen93
Siguiendo el Procedimiento General D1, el 2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-3metilbutil(metil)carbamato de terc-butilo (100 mg, 0,2 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (8 ml) para producir el producto deseado (40 mg, 47%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 421 [C25H28N2O2S + H]+
Ejemplo 1286
25 Hidrocloruro de 9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen94
Siguiendo el Procedimiento General D1, el 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (100 mg, 0,20 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (5 ml) para producir el producto deseado (75 mg, 93%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  10,80 (s, 30 1H), 7,75 (dd, J= 11,7, 5,4 Hz, 1H), 7,52 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,17 -7,04 (m, 2H), 5,87 (dd, J = 35,8, 5,4
Hz, 1H), 3,71 (s, 3H), 3,55 (dd, J= 14,0, 6,8 Hz, 1H), 3,28 (m, 2H), 2,63 (d, J= 5,5 Hz, 3H), 2,59 (s, 3H), 1,39 (dt, J= 17,4, 7,6 Hz, 3H); ESI MS m/z 411 [C23H23FN2O2S + H]+; HPLC 98,9% (AUC), tR = 10,75 min.
Ejemplo 557
Hidrocloruro de 9-(3-fluoro-4-(3-metil-1-(metilamino)butan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen95
5
Siguiendo el Procedimiento General D1, el 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)-3-metilbutil(metil)carbamato de terc-butilo (100 mg, 0,18 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (6 ml) para producir el producto deseado (55 mg, 70%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 439 [C25H27FN2O2S + H]+
Ejemplo 1317
10 Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen96
Siguiendo el Procedimiento General D1, el (R)-2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (510 mg, 1,1 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (25 ml) para producir el producto deseado (312 mg, 78%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S + H]+
15 Ejemplo 1310
Hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen97
Siguiendo el Procedimiento General D1, el (S)-2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (520 mg, 1,1 mmoles) se hizo reaccionar con HCl (25 ml) para producir
20 producto deseado (300 mg, 74%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,63 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,51 (dt, J = 23,5, 7,8 Hz, 1H), 7,29 (s, 1 H), 7,14 -7,02 (m, 2H), 6,16 -6,05 (m, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,54 (ddd, J = 46,9, 14,5, 7,3 Hz, 1H), 3,43 -3,20 (m, 2H), 1,51 (d, J = 7,0 Hz, 3H); ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S + H]+; HPLC 98,9% (AUC), tR = 10,75 min.
Ejemplo 1387
25 Hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen98
A una disolución de hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona (110 mg, 0,27 mmoles) en una mezcla 1:1 de MeOH/THF (3 ml) se añadió paraformaldehído (7,5 mg, 0,24 mmoles) seguido de NaCNBH3 (70 mg 1,2 mmoles), y se agitó a rt durante 16 h. La mezcla de reacción se 30 paralizó mediante la adición de NaHCO3 2 N (1 ml), se eluyó a través de una columna de intercambio iónico SCX, y
se convirtió en la sal de HCl usando el Procedimiento General D-2 (Esquema II) para obtener el producto deseado (67 mg, 60%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 425 [C24H25FN2O2S + H]+;
Ejemplo 558
(R)-9-(4-(1-Aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen99
5
Siguiendo el Procedimiento General C, el (R)-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (2,5 g, 5,4 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (10 ml) para producir el producto deseado (1,6 g, 81%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+
Ejemplo 1205
10 N-(1-Cloropropan-2-il)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida imagen100
A una mezcla de N-(1-hidroxipropan-2-il)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida (140 mg, 0,30 mmoles) y trifenilfosfina (160 mg, 0,62 mmoles) en DMF/CCl4 (1 ml /3 ml) se añadió NCS (41 mg, 0,31 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 15 h. La mezcla de reacción se diluyó
15 con agua (aprox. 20 ml), y se extrajo con DCM (1 x 50 ml). El extracto se lavó con agua (2 x 20 ml), con salmuera (1 x 10 ml), se secó sobre sulfato de sodio, y se evaporó a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida para producir el producto deseado (100 mg, 74%) como un sólido amarillo claro; ESI MS m/z 464 [C21H19ClN2O4S + H]+
Ejemplo 1239
20 Hidrocloruro de 9-(4-(2-amino-1-ciclopentiletil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen101
Siguiendo el Procedimiento General D1, el 2-ciclopentil-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (50 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (5 ml) para producir el producto deseado (29 mg, 69%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 419 [C25H26N2O2S + H]+; 1H NMR (500 MHz,
25 DMSO-d6)  7,59 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,54 (d, J= 9,0 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,48 (d, J= 7,9 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,44 -7,36 (m, 2H), 7,45 -7,35 (m, 2H), 7,28 -7,19 (m, 2H), 7,28 -7,19 (m, 2H), 5,72 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 5,72 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,70 (s, 3H), 3,33-3,20 (m, 2H), 2,84 (td, J = 9,2, 6,0 Hz, 1H), 2,20 -2,03 (m, 1H), 1,98 -1,84 (m, 1H), 1,76-1,35 (m, 5H), 1,28 (dq, J= 18,0, 8,9 Hz, 1H), 1,18 -1,02 (m, 1H). HPLC >99% (AUC), tR = 12,45 min.
30 Ejemplo 1301
Hidrocloruro de 8-metoxi-6-metil-9-(4-(piperidin-3-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General D1, el 3-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (50 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (2,5 ml) para producir el producto deseado (31 mg, 77%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 405 [C24H24N2O2S + H]+ imagen102
Ejemplo 1396
Hidrocloruro de 9-(4-((2-aminoetil)(metil)amino)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen103
Siguiendo el Procedimiento General D1, el 2-((4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)(metil)amino)etilcarbamato de terc-butilo (100 mg, 0,20 mmoles) se hizo reaccionar con HCl en éter (10 ml) 10 para producir el producto deseado (65 mg, 83%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 394 [C22H23N3O2S + H]+
Ejemplo 559
1-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen104
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (600 mg, 1,9 mmoles) se
15 hizo reaccionar con 1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (1,34g, 3,87 mmoles) para producir el producto deseado (340 mg, 39%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S + H]+.
Ejemplo 560
(R)-1-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo imagen105
20
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (300 mg, 0,97 mmoles) se hizo reaccionar con (R)-metil(1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)etil)carbamato de terc-butilo (520 mg, 1,45 mmoles) para producir el producto deseado (120 mg, 27%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S + H]+.
25 Ejemplo 561
1-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propan-2-ilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,5 g, 4,4 mmoles) se hizo reaccionar con 1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propan-2-ilcarbamato de terc-butilo (2,6 g, 7,3 mmoles) para producir el producto deseado (1,1 g, 50%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S imagen106
+ H]+.
Ejemplo 562
2-(2-Cloro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen107
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (3,0 g, 9,7 mmoles) se
10 hizo reaccionar con 2-(2-cloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (5,7 g, 14 mmoles) para producir el producto deseado (2,7 g, 56%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 499 [C26H27 ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 563
2-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo imagen108
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (500 mg, 1,6 mmoles) se hizo reaccionar con 2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propanonitrilo (600 g, 2,2 mmoles) para producir el producto deseado (350 mg, 62%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 361 [C21H16N2O2S + H]+.
Ejemplo 564
20 2-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2-metilpropilcarbamato de terc-butilo imagen109
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (2,0 g, 6,4 mmoles) se hizo reaccionar con 2-metil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (3,6 g, 9,7 mmoles) para producir el producto deseado (864 mg, 28%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 479
25 [C27H30N2O4S + H]+.
Ejemplo 565
(R)-1-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (3,0 g, 9,7 mmoles) se hizo reaccionar con (R)-1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (5,0 g, 14 mmoles) para producir el producto deseado (2,0 g, 47%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S + 5 H]+. imagen110
Ejemplo 566
2-Etil-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo imagen111
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (120 mg, 0,39 mmoles) se 10 hizo reaccionar con 2-etil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butan-1-amina (220 mg, 0,58 mmoles) para producir el producto deseado (50 mg, 27%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 507 [C29H34N2O4S + H]+.
Ejemplo 567
2-Fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetilcarbamato de terc-butilo imagen112
15 Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,5 g, 4,8 mmoles) se hizo reaccionar con 2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenetilcarbamato de terc-butilo (2,6 g, 7,3 mmoles) para producir el producto deseado (1,5 g, 65%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 469 [C25H25FN2O4S + H]+.
Ejemplo 568
20 (R)-2-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen113
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,5 g, 4,4 mmoles) se hizo reaccionar con (R)-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (2,0 g, 6,4 mmoles) para producir el producto deseado (1,4 g, 48%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S +
25 H]+.
Ejemplo 569
2-(2-Fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,2 g, 3,8 mmoles) se hizo reaccionar con 2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (2,2 g, 5,8 mmoles) para producir el producto deseado (905 mg, 51%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 483 [C26H27FN2O4S + H]+. imagen114
Ejemplo 570
(R)-2-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo imagen115
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (700 mg, 2,3 mmoles) se
10 hizo reaccionar con (R)-metil(2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propil)carbamato de terc-butilo (1,3 g, 3,4 mmoles) para producir el producto deseado (383 mg, 38%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S + H]+.
Ejemplo 571
4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetilcarbamato de terc-butilo imagen116
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (2,0 g, 6,4 mmoles) se hizo reaccionar con 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenetilcarbamato de terc-butilo (3,4 g, 9,4 mmoles) para producir el producto deseado (1,93 g, 65%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S + H]+.
Ejemplo 572
20 2-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo imagen117
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,5 g, 4,84 mmoles) se hizo reaccionar con 2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propanonitrilo (1,87 g, 7,26 mmoles) para producir el producto deseado (1,45 g, 82%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 361 [C21H16N2O2S + H]+.
25 Ejemplo 573
(R)-2-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (3,0 g, 9,26 mmoles) se hizo reaccionar con (R)-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de tercbutilo (5,2 g, 13,89 mmoles) para producir el producto deseado (1,60 g, 35%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S + H]+. imagen118
Ejemplo 574
2-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen119
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (800 mg, 4,84 mmoles) se
10 hizo reaccionar con 2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (1,5 g, 4,16 mmoles) para producir el producto deseado (550 mg, 46%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S + H]+.
Ejemplo 575
2-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2-metilpropilcarbamato de terc-butilo imagen120
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (200 mg, 0,62 mmoles) se hizo reaccionar con 2-metil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de tercbutilo (350 mg, 0,93 mmoles) para producir el producto deseado (95 mg, 62%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 493 [C28H32N2O4S + H]+.
20 Ejemplo 576
1-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propan-2-ilcarbamato de terc-butilo imagen121
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (260 mg, 0,80 mmoles) se hizo reaccionar con 1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propan-2-ilcarbamato de terc25 butilo (430 g, 1,2 mmoles) para producir el producto deseado (212 mg, 55%) como un aceite amarillo: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S + H]+.
Ejemplo 577
1-(4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen122
Siguiendo el Procedimiento General H, el 1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)feniletilcarbamato de terc-butilo) (130 mg, 0,37 mmoles) se hizo reaccionar con NCS (64 mg, 0,48 mmoles) para producir el producto deseado (58 mg, 32%) como un sólido amarillo. ESI MS m/z 485 [C25H25ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 578
(S)-1-(4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo imagen123
Siguiendo el Procedimiento General H, el ((S)-1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo) (200 mg, 0,41 mmoles) se hizo reaccionar con NCS (68 mg, 0,50 10 mmoles) para producir el producto deseado (130 mg, 61%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 513 [C27H29ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 579
(S)-2-(4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen124
15 Siguiendo el Procedimiento General H, el (S)-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (500 mg, 1,08 mmoles) se hizo reaccionar con NCS (175 mg, 1,29 mmoles) para producir el producto deseado (310 mg, 58%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 499 [C26H27ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 580
(1-(4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo imagen125
20
Siguiendo el Procedimiento General H, el (1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo (300 mg, 0,629 mmoles) se hizo reaccionar con NCS (85 mg, 0,629 mmoles) para producir el producto deseado (250 mg, 78%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 511 [C27H27ClN2)O4S + H]+.
25 Ejemplo 581
2-Cloro-4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General H, el 2-cloro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetilcarbamato de terc-butilo (127 mg, 0,26 mmoles) se hizo reaccionar con NCS (43 mg, 0,312 mmoles) para producir el producto deseado (70 mg, 52%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 519 [C25H24Cl2N2O4S + H]+. imagen126
Ejemplo 582
2-(4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo imagen127
Siguiendo el Procedimiento General H, el 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo (100 mg, 0,21 mmoles) en (DMF) se hizo reaccionar con NCS (34 mg, 0,25 mmoles) para producir el 10 producto deseado (65 mg, 61%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 513 [C27H29ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 583
4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil(metil)carbamato de terc-butilo imagen128
Siguiendo el Procedimiento General H, el 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
15 il)fenetil(metil)carbamato de terc-butilo (200 mg, 0,43 mmoles) en (DMF) se hizo reaccionar con NCS (70 mg, 0,50 mmoles) para producir el producto deseado (120 mg, 55%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 500 [C26H27ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 584
(R)-1-(4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen129
20
Siguiendo el Procedimiento General H, (R)-1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (300 mg, 0,67 mmoles) se hizo reaccionar con NCS (110 mg, 0,87 mmoles) para producir el producto deseado (27 mg, 11%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 485 [C25H25ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 585
25 4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-fluorofenetilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General H, el 2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetilcarbamato de terc-butilo (300 mg, 0,64 mmoles) se hizo reaccionar con NCS (94 mg, 0,71 mmoles) para producir el producto deseado (150 mg, 46%) como un sólido amarillo. ESI MS m/z 503 [C25H24ClFN2O4S + H]+. imagen130
Ejemplo 586
1-(4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propan-2-ilcarbamato de terc-butilo imagen131
Siguiendo el Procedimiento General H, el 1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propan-2ilcarbamato de terc-butilo (220 mg, 0,47 mmoles) se hizo reaccionar con NCS (69 mg, 0,52 mmoles) para producir el 10 producto deseado (60 mg, 26%) como un sólido marrón. ESI MS m/z 499 [C26H27ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 1041
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen132
Siguiendo el Procedimiento General F, 1-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
15 il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (50 mg, 0,10 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 2 ml, 2 mmoles) para producir el producto deseado (21 mg, 58%) como un sólido amarillo claro (21 mg, 58%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,65 (dt, J= 5,2, 3,4 Hz, 2H), 7,59 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,41 (dt, J = 4,0, 2,6 Hz, 2H), 7,30 (s, 1H), 6,07 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 4,62 (q, J= 6,8 Hz, 1H), 1,76 (d, J= 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 371 [C19H15ClN2O2S + H]+; HPLC 97,8% (AUC), tR = 9,72 min.
20 Ejemplo 1052
Hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen133
Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo (120 mg, 0,25 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 3 ml, 3 mmoles)
25 para producir el producto deseado (50 mg, 56%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,64 (ddd, J= 7,1, 5,6, 2,3 Hz, 2H), 7,57 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,49-7,39 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,04 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,48 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 2,72 (s, 3H), 1,80 (d, J= 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC 97,6% (AUC), tR = 7,82 min.
Ejemplo 1081
Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen134
Siguiendo el Procedimiento General F, el 1-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (35 mg, 0,07 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 2 ml, 2 mmoles) para producir el producto deseado (23 mg, 84%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,67 -7,61 (m, 2H), 7,59 (d, J= 5,4 Hz, 1 H), 7,44 -7,39 (m, 2H), 7,30 (s, 1H), 6,07 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,62 (q, J = 6,8 Hz, 1H), 1,76 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 371 [C19H15ClN2O2S + H]+; HPLC 97,2% (AUC), tR = 9,58 min.
Ejemplo 1209
Hidrocloruro de 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen135
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-etil-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo (20 mg, 0,05 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 3 ml, 3 mmoles) para producir el producto deseado (7,0 mg, 36%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,63 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,54 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,45 -7,37 (m, 3H), 7,19 (dd, J= 8,9, 2,2 Hz, 1H), 6,08 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,29
15 (s, 2H), 1,97 (dt, J= 14,6, 7,2 Hz, 4H), 0,93 (t, J= 7,4 Hz, 6H). ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S + H]+; HPLC 99,6% (AUC), tR = 9,47 min.
Ejemplo 12130
Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen136
20 Siguiendo el Procedimiento General F, el 4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2fluorofenetilcarbamato de terc-butilo (100 mg, 0,18 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 5 ml, 5 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido blancuzco (24 mg, 30%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,69 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,51 (t, J= 7,7 Hz, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,14 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,18 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,37 -3,20 (m, 3H), 3,14 -3,04 (m, 1H); ESI MS m/z 433 [C19H14BrFN2O2S + H]+; HPLC 98,6% (AUC), tR = 9,12 min.
25 Ejemplo 1217
Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen137
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetilcarbamato de terc-butilo (78 mg, 0,16 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2O2, 3 ml, 3 mmoles) para
producir el producto deseado como un sólido amarillo (16 mg, 27%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,62 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,49 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,14 -7,05 (m, 3H), 6,21 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 3,36 -3,21 (m, 2H), 3,13 -3,04 (m, 1H), 2,57 (s, 3H); ESI MS m/z 369 [C20H17FN2O2S + H]+; HPLC 97,3% (AUC), tR = 8,47 min.
Ejemplo 1166
Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen138
Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-2-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (100 mg, 0,20 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 5 ml, 5 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido blanco (23 mg, 30%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,63 (d, J=
10 5,4 Hz, 1H), 7,56 (dd, J = 7,9, 1,9 Hz, 1H), 7,47 (dd, J = 7,8, 1,9 Hz, 1H), 7,39-7,28 (m, 3H), 6,12 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,36 -3,13 (m, 3H), 1,49 (d, J= 6,5 Hz, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S + H]+; HPLC 98,4% (AUC), tR = 9,19 min.
Ejemplo 1174
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen139
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (120 mg, 0,25 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2. 5 ml, 5 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido blancuzco (35 mg, 37%). 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,65 (dd, J = 5,4, 3,4 Hz, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,51 (s, 1 H), 7,43 (dd, J = 8,9, 2,3 Hz, 1H), 7,24 -7,09 (m, 2H), 6,22 (dd, J = 9,4,
20 5,4 Hz, 1H), 3,62 (d, J= 7,2 Hz, 1H), 3,49 -3,25 (m, 2H), 1,52 (t, J= 6,7 Hz, 3H); ESI MS m/z 369 [C20H17FN2O2S + H]+; HPLC 99,3% (AUC), tR = 8,37 min.
Ejemplo 1187
Hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen140
25 Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (250 mg, 0,52 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 4 ml, 4 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido amarillo pálido (39 mg, 42%). 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,58 (dd, J= 10,8, 3,6 Hz, 2H), 7,50 -7,46 (m, 1H), 7,42 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,38 (dd, J= 7,9, 1,8 Hz, 1H), 7,32 (dd, J= 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,14 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,37-3,28 (m, 3H), 2,75 (s, 3H), 1,50
30 (d, J = 6,7 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC 97,1% (AUC), tR = 8,43 min.
Ejemplo 1190
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (120 mg, 0,25 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 5 ml, 5 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido blancuzco (39 mg, 42%). 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,64 (dd, J= 5,4, 4,6 Hz, 1H), 7,57 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,48 (t, J= 7,8 Hz, 1H), 7,22 -7,05 (m, 3H), 6,23 (dd, J = 8,4, 5,4 Hz, 1H), 3,61 (dd, J = 14,4, 7,2 Hz, 1H), 3,51 -3,23 (m, 2H), 2,57 (s, 3H), 1,52 (t, J = 7,0 Hz, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S + H]+; HPLC 96,1% (AUC), tR = 8,85 min. imagen141
Ejemplo 1133
Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen142
Siguiendo el Procedimiento General F, el 4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetilcarbamato de terc-butilo (79 mg, 0,25 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 9 ml, 9 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido amarillo (12 mg, 20%). 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,61 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 6,10 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,37-3,27 (m, 2H), 3,12 (t, J= 7,6
15 Hz, 2H); ESI MS m/z 371 [C19H15ClN2O2S + H]+; HPLC 96,9% (AUC), tR = 8,83 min.
Ejemplo 1142
Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen143
Siguiendo el Procedimiento General F, el 4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
20 il)fenetilcarbamato de terc-butilo (410 mg, 0,76 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 10 ml, 10 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido blancuzco (58 mg, 18%): 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,62 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,53 -7,45 (m, 3H), 7,31 (d, J= 8,1 Hz, 2H), 6,10 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,31-3,28 (m, 2H), 3,11 (t, J= 7,6 Hz, 2H); ESI MS m/z 415 [C19H15BrN2O2S + H]+; HPLC 94,9% (AUC), tR = 9,02 min.
Ejemplo 1176
25 Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen144
Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (60 mg, 0,11 mmoles) se hizo reaccionar con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 6 ml, 6 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido blancuzco (24 mg, 51%): 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  30 7,64 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,56 (dd, J = 7,9, 1,9 Hz, 1H), 7,50-7,45 (m, 2H), 7,37 (dd, J = 7,9, 1,8 Hz, 1H), 7,32 (dd, J =
7,7, 1,7 Hz, 1H), 6,12 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,36 -3,18 (m, 3H), 1,49 (d, J = 6,5 Hz, 3H); ESI MS m/z 429 [C20H17BrN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,30 min.
Ejemplo 1136
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen145
5
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (40 mg, 0,08 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 3 ml, 3 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido amarillo (13 mg, 40%): 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,63 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,56 (dd, J = 7,9, 1,8 Hz, 1H), 7,48 (dd, J = 7,8, 1,8 Hz, 1 H), 7,40 -7,28 (m, 3H), 6,12 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 10 3,29 -3,19 (m, 3H), 1,49 (d, J= 6,3 Hz, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S + H]+; HPLC 99% (AUC), tR = 8,12 min.
Ejemplo 1132
Hidrocloruro de (R)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen146
Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-1-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
15 il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo (43 mg, 0,09 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 4 ml, 4 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido blanco (15 mg, 45%): 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,69 -7,59 (m, 3H), 7,45 (ddd, J = 7,0, 5,8, 2,1 Hz, 2H), 7,30 (s, 1H), 6,03 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,48 (q, J= 6,9 Hz, 1H), 2,72 (s, 3H), 1,79 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S + H]+; HPLC 97,1% (AUC), tR = 8,85 min.
Ejemplo 1219
20 Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen147
Siguiendo el Procedimiento General F, el 4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2fluorofenetilcarbamato de terc-butilo (70 mg, 0,14 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 6 ml, 6 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido blanco (26 mg, 48%); 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,67 (d, J = 5,4
25 Hz, 1 H), 7,51 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,17 -7,11 (m, 2H), 6,18 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,35 -3,20 (m, 2H), 3,14 3,04 (m, 1H); ESI MS m/z 389[C19H14ClFN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,93 min.
Ejemplo 1228
Hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2metilpropilcarbamato de terc-butilo (40 mg, 0,08 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 4 ml, 4 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido marrón (21 mg, 67%); 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,64 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,09 (s, 1H), 6,18 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,28 (s, 2H), 2,58 (s, 3H), 1,58 (s, 6H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC 96,5% (AUC), tR = 9,04 min. imagen148
Ejemplo 1242
Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen149
10 Siguiendo el Procedimiento General F, el 1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propan-2-ilcarbamato de terc-butilo (90 mg, 0,19 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 8 ml, 8 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido marrón claro (25 mg, 53%): 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,57 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,45 (dd, J= 20,6, 7,8 Hz, 2H), 7,32 -7,26 (m, 2H), 7,09 (s, 1H), 6,12 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,65 (dd, J= 13,7, 6,9 Hz, 1H), 3,14 -2,99 (m, 2H), 2,57 (s, 3H), 1,41 (d, J= 6,6 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+;
15 HPLC 98,6% (AUC), tR = 8,68 min.
Ejemplo 1191
Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen150
Siguiendo el Procedimiento General F, el 4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
20 il)fenetilcarbamato de terc-butilo (30 mg, 0,06 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 4 ml, 4 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido amarillo claro (20 mg, 90%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,55 (d, J = 5,4 Hz, 114), 7,47 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,07 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 6,14 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,34 -3,27 (m, 2H), 3,11 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,57 (s, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC 98,4% (AUC), tR = 8,32 min.
25 Ejemplo 1364
Hidrocloruro de 8-hidroxi-6-metil-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen151
Siguiendo el Procedimiento General F, la 8-metoxi-6-metil-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (32 mg, 0,06 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 3 ml, 3 mmoles) para producir el producto deseado como
30 un sólido amarillo claro (15 mg, 62%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,55 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,47 (d, J= 8,1 Hz, 2H), 7,34 -7,27 (m, 2H), 7,07 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 6,12 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,39 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 3,18 -3,10 (m, 2H), 2,79 (s, 3H), 2,57 (s, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,41 min.
Ejemplo 1307
Hidrobromuro de (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen152
Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
5 il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (2,08 g, 4,23 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 40 ml, 40 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido amarillo (1,05 g, 65%); 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,60 -7,54 (m, 2H), 7,46 (dd, J = 7,8, 1,9 Hz, 1H), 7,37 (dd, J = 7,9, 1,8 Hz, 1H), 7,31 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 6,16 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,37 -3,24 (m, 3H), 2,74 (s, 3H), 2,57 (s, 3H), 1,50 (d, J = 6,8 Hz, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+, HPLC >99% (AUC), tR = 8,74 min.
10 Ejemplo 1169
Hidrobromuro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen153
Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (2,20 g, 4,60 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 50 ml, 50
15 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido amarillo (1,50 g, 73%): 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,58 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,55 (dd, J= 7,9, 1,8 Hz, 1H), 7,45 (dd, J = 7. 8, 1,9 Hz, 1H), 7,3 5 (dd, J = 7,9, 1,7 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 7,7, 1,6 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 6,17 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,36 -3,19 (m, 3H), 2,57 (d, J = 0,6 Hz, 3H), 1,50 (d, J = 6,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC 98,3% (AUC), tR = 8,64 min.
Ejemplo 587
20 4-(6-Bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-fluorofenetilcarbamato de terc-butilo imagen154
Siguiendo el Procedimiento General I, el 2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetilcarbamato de terc-butilo (1,1 g, 2,3 mmoles) se hizo reaccionar con NBS (540 mg, 3,1 mmoles) para producir el producto deseado (920 mg, 70%) como un sólido marrón. ESI MS m/z 547 [C25H24BrFN2O4S + H]+.
25 Ejemplo 588
2-(4-(6-Bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2-metilpropilcarbamato de terc-butilo imagen155
Siguiendo el Procedimiento General I, el 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2metilpropilcarbamato de terc-butilo (600 mg, 1,3 mmoles) se hizo reaccionar con NBS (330 mg, 1,9 mmoles) para producir el producto deseado (350 mg, 51%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 557 [C27H29BrN2O4S + H]+.
Ejemplo 589
2-(4-(6-Bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-fluorofenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen156
Siguiendo el Procedimiento General I, el 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (500 mg, 1,0 mmol) se hizo reaccionar con NBS (220 mg, 1,2 mmoles) para producir el producto deseado (280 mg, 48%) como un aceite marrón. ESI MS m/z 561 [C26H26BrFN2O4S + H]+.
10 Ejemplo 590
4-(6-Bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetilcarbamato de terc-butilo imagen157
Siguiendo el Procedimiento General I, el 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetilcarbamato de terc-butilo (600 mg, 1,3 mmoles) se hizo reaccionar con NBS (280 mg, 1,5 mmoles) para producir el producto 15 deseado (410 mg, 60%) como un sólido marrón rojizo. ESI MS m/z 529 [C25H25BrN2O4S + H]+.
Ejemplo 591
(R)-2-(4-(6-Bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen158
Siguiendo el Procedimiento General I, el (R)-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-920 il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (220 mg, 0,39 mmoles) se hizo reaccionar con NBS (90 mg, 0,51 mmoles) para producir el producto deseado (60 mg, 28%) como un aceite rojizo: ESI MS m/z 543 [C26H27BrN2O4S + H]+.
Ejemplo 592
2-Fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetilcarbamato de terc-butilo imagen159
25 Siguiendo el Procedimiento General I, el 4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2fluorofenetilcarbamato de terc-butilo (300 mg, 0,55 mmoles) se hizo reaccionar con trimetilboroxina (207 mg, 1,65 mmoles) y Pd(pph3)4 (63 mg, 0,05 mmoles) para producir el producto deseado (155 mg, 58%) como un sólido marrón. ESI MS m/z 483 [C26H27FN2O4S + H]+.
Ejemplo 593
2-(2-Fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen160
Siguiendo el Procedimiento General I, el 2-(4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2fluorofenil)propilcarbamato de terc-butilo (282 mg, 0,50 mmoles) se hizo reaccionar con trimetilboroxina (170 mg, 1,35 mmoles) y Pd(pph3)4 (50 mg, 0,04 mmoles) para producir el producto deseado (130 mg, 52%) como un sólido amarillo. ESI MS m/z 497 [C27H29FN2O4S + H]+.
Ejemplo 1216
Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen161
Siguiendo el Procedimiento General C, el 2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetilcarbamato de terc-butilo (50 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (2 ml) para producir el producto deseado (32 mg, 80%) como un sólido amarillo: 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,62 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,48 (dd, J = 9,7, 6,1 Hz, 1H), 7,29 (s, 1H), 7,08 (ddd, J = 9,0, 6,2, 1,6 Hz, 2H), 6,12 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,34 -3,27
15 (m, 1H), 3,27 -3,06 (m, 3H), 2,64 (s, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S + H]+; HPLC 97,6% (AUC), tR = 9,22 min.
Ejemplo 1161
Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen162
Siguiendo el Procedimiento General C, el (R)-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
20 il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (200 mg, 0,55 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (10 ml) para producir el producto deseado (51 mg, 26%) como un sólido blanco: 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,61 -7,44 (m, 4H), 7,39 (d, J = 9,1 Hz, 1 H), 7,30 (ddd, J = 13,2, 7,9, 1,7 Hz, 2H), 6,00 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,33 -3,18 (m, 3H), 1,49 (d, J = 6,6 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC 97,6% (AUC), tR = 8,88 min
Ejemplo 1305
25 Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen163
Siguiendo el Procedimiento General C, el (R)-2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (1,5 g, 3,1 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (30 ml) para producir el
producto deseado (520 mg, 47%) como un sólido amarillo: 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,56 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,50 (dd, J = 7,8, 1,8 Hz, 1H), 7,45 (dd, J = 7,7, 1,9 Hz, 1H), 7,28 (ddd, J = 9,4, 7,0, 1,7 Hz, 3H), 6,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,36 -3,18 (m, 3H), 2,64 (s, 3H), 1,48 (d, J = 6,6 Hz, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC 99% (AUC), tR = 8,81 min.
Ejemplo 1201
Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen164
Siguiendo el Procedimiento General C, el (R)-2-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (60 mg, 0,12 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (4 ml) para producir el
10 producto deseado (28 mg, 52%) como un sólido amarillo: 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,61 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,54 -7,50 (m, 2H), 7,48 (dd, J = 7,8, 1,7 Hz, 1H), 7,32-7,25 (m, 2H), 5,97 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,76 (s, 1H), 3,29 -3,17 (m, 3H), 1,48 (d, J = 6,5 Hz, 2H); ESI MS m/z 399 [C21H19ClN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,65 min.
Ejemplo 1298
Hidrocloruro de (R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen165
Siguiendo el Procedimiento General C, el (R)-2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (600 mg, 1,2 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (20 ml) para producir el producto deseado (330 mg, 69%) como un sólido amarillo claro: 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,56 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,52 (dd, J = 7,9, 1,9 Hz, 1H), 7,47 (dd, J = 7,7, 1,9 Hz, 1H), 7,28 (ddd, J = 14,7, 7,9, 1,7 Hz, 3H), 6,00 (d, J =
20 5,4 Hz, 1H), 3,36 -3,26 (m, 3H), 2,76 (s, 3H), 2,64 (s, 3H), 1,48 (d, J= 6,7 Hz, 3H); ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S + H]+; HPLC 98,6% (AUC), tR = 8,96 min.
Ejemplo 594
(R)-2-(4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen166
25 Siguiendo el Procedimiento General H, el (R)-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (400 mg, 0,86 mmoles) se hizo reaccionar con NCS (138 mg, 1,03 mmoles) para producir el producto deseado (210 mg, 49%) como un sólido marrón. ESI MS m/z 499 [C26H27ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 595
4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General H, el 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetilcarbamato de terc-butilo (200 mg, 0,43 mmoles) se hizo reaccionar con NCS (68 mg, 0,52 mmoles) para producir el producto deseado (79 mg, 38%) como un sólido marrón. ESI MS m/z 485 [C25H25ClN2O4S + H]+. imagen167
Ejemplo 596
2-(4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen168
Siguiendo el Procedimiento General H, el 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (180 mg, 0,39 mmoles) se hizo reaccionar con NCS (57 mg, 0,42 mmoles) para producir el producto deseado (110 mg, 56%) como un sólido amarillento. ESI MS m/z 499 [C26H27ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 597
(R)-1-(4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo imagen169
Siguiendo el Procedimiento General H, el (R)-1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo (200 mg, 0,43 mmoles) se hizo reaccionar con NCS (69 mg, 0,52 mmoles) para producir el producto deseado (43 mg, 20%) como un sólido amarillento. ESI MS m/z 499 [C26H27ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 598
4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-fluorofenetilcarbamato de terc-butilo imagen170
Siguiendo el Procedimiento General H, el 2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetilcarbamato de terc-butilo (300 mg, 0,64 mmoles) se hizo reaccionar con NCS (94 mg, 0,71 mmoles) para producir el producto deseado (150 mg, 46%) como un sólido amarillo. ESI MS m/z 503 [C25H24ClFN2O4S + H]+.
Ejemplo 373
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen171
A una disolución de 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo (1,4 g, 4,0 mmoles) en tolueno (10 ml) a 0ºC se añadió BH3•Tl4F (1,0 M en THF, 10 ml, 10 mmoles), y la reacción se calentó hasta la temperatura ambiente y se calentó a reflujo durante 4 h. La reacción se paralizó añadiendo metanol (1 ml) a 0ºC. La mezcla resultante se concentró y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua
5
10
15
20
25
30
(con 0,05% de TFA)). El producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró, y se secó a alto vacío para producir el producto deseado (352 mg, 24%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+.
Ejemplo 1112
Hidrocloruro de 9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen172
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 1387, el hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (15 mg, 0,040 mmoles) se hizo reaccionar con paraformaldehído (4,0 mg, 0,13 mmoles) y, después de purificar, el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (12 mg, 75%) como un sólido amarillo claro: 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,66 -7,51 (m, 3H), 7,47 -7,30 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1 H), 6,12 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,67 -3,57 (m, 1H), 3,51 -3,38 (m, 2H), 2,95 (d, J= 16,0 Hz, 6H), 1,49 (d, J= 6,5 Hz, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S
+ H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,46 min.
Ejemplo 1126
Hidrocloruro de (R)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen173
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 1387, el hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-cloro-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (120 mg, 0,32 mmoles) se hizo reaccionar con paraformaldehído (29 mg, 0,97 mmoles) y, después de purificar, el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (21 mg, 16%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,71 (dd, J= 10,5, 7,8 Hz, 2H), 7,64 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,47 (t, J= 7,1 Hz, 2H), 7,31 (s, 1H), 6,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,66 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 2,97 (s, 3H), 2,86 (s, 3H), 1,86 (d, J= 7,0 Hz, 3H). ESI MS m/z 399 [C21H19ClN2O2S + H]+; HPLC 97,5% (AUC), tR = 9,96 min.
Ejemplo 1188
Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen174
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 1387, el hidrocloruro de (R)-8-metoxi-9-(4-(1(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (40 mg, 0,11 mmoles) se hizo reaccionar con paraformaldehído (7 mg, 0,21 mmoles) y, después de purificar, el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (28 mg, 67%) como un sólido blanco: 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,65 -7,52 (m, 3H), 7,44 -7,32 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,12 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,62 (d, J= 3,1 Hz, 1H), 3,46 (dd, J = 13,2, 4,7 Hz, 2H), 2,97 (s, 3H), 2,94 (s, 3H), 1,49 (d, J = 6,6 Hz, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,57 min.
Ejemplo 1193
Hidrocloruro de 9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 1387, el hidrocloruro de 9-(4-(1-Aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (30 mg, 0,08 mmoles) se hizo reaccionar con paraformaldehído (9 mg, 0,31 mmoles) y, después de purificar, el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió imagen175
5 en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (25 mg, 75%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,67 -7,51 (m, 2H), 7,26 -7,10 (m, 2H), 7,08 (dd, J= 1,6, 0,8 Hz, 1H), 6,20 (dd, J= 8,1, 5,4 Hz, 1 H), 3,88 -3,40 (m, 3H), 3,0 -2,96 (m, 6H), 2,57 (s, 3H), 1,57 -1,46 (m, 3H); ESI MS m/z 411 [C23H23FN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,14 min.
Ejemplo 1347
10 Hidrocloruro de (R)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen176
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 1387, el hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (30 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con paraformaldehído (6 mg, 0,20 mmoles) y, después de purificar, el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió
15 en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (12 mg, 29%) como un sólido amarillo: 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,66 -7,57 (m, 2H), 7,55 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,40 -7,27 (m, 3H), 6,07 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,62 (dd, J = 12,2, 8,9 Hz, 1H), 3,46 (ddd, J = 11,7, 9,3, 6,3 Hz, 2H), 2,98 (s, 3H), 2,94 (s, 3H), 1,48 (d, J = 6,5 Hz, 3H); ESI MS m/z 413 [C22H21ClN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,46 min.
Ejemplo 1379
20 Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-(etil(metil)amino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen177
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 1387, el hidrocloruro de ((R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (15 mg, 0,04 mmoles) se hizo reaccionar con acetaldehído (5 ul, 0,08 mmoles) y, después de purificar, el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro
25 como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (8 mg, 50%) como un sólido amarillo: 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,66 -7,49 (m, 3H), 7,42 -7,27 (m, 2H), 7,08 (s, 1H), 6,13 (dd, J = 19,9, 5,4 Hz, 1H), 3,70 (dd, J = 12,8, 10,3 Hz, 1H), 3,58 -3,14 (m, 4H), 2,91 (d, J= 23,4 Hz, 3H), 2,57 (s, 3H), 1,49 (dd, J= 6,8, 3,3 Hz, 3H), 1,36 (dt, J= 12,8, 7,3 Hz, 3H); ESI MS m/z 407 [C24H26N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,16 min.
Ejemplo 1324
30 Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 1387, el hidrobromuro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (100 mg, 0,26 mmoles) se hizo reaccionar con paraformaldehído (24 mg, 0,80 mmoles) y, después de purificar, el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (34 mg, 34%) como un sólido blanco: imagen178
5 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,61 -7,55 (m, 1H), 7,53 (dd, J = 7,8, 1,8 Hz, 1H), 7,36 (dd, J= 7,9, 1,7 Hz, 1H), 7,31 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,12 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,61 (dd, J = 12,3, 9,3 Hz, 1 H), 3,45 (dt, J = 9,1, 6,2 Hz, 2H), 2,97 (s, 1H), 2,94 (s, 1H), 2,57 (s, 1H), 1,48 (d, J = 6,6 Hz, 1H); ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,90 min.
Ejemplo 1306
10 Hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen179
Siguiendo el Procedimiento General D-3, el hidrobromuro de (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (120 mg, 0,26 mmoles) se disolvió en HCl acuoso (100 mmoles) y se agitó y concentró a temperatura ambiente durante 2 h, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto
15 deseado como una sal de hidrocloruro. El producto deseado se secó a alto vacío para producir el producto deseado como un sólido amarillo claro (27 mg, 28%): 1HNMR (500 MHz, CD3OD)  7,61 -7,53 (m, 2H), 7,46 (dd, J = 7,8, 1,8 Hz, 1H), 7,36 (dd, J = 7,9, 1,6 Hz, 1H), 7,31 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,16 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,41 3,24 (m, 3H), 2,74 (s, 3H), 2,57 (s, 3H), 1,50 (d, J = 6,8 Hz, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC 98,7% (AUC), tR = 8,82 min.
20 Ejemplo 408
N-terc-butil-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida imagen180
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (5,0 g, 16 mmoles) se hizo reaccionar con ácido 4-(N-terc-butilsulfamoil)fenilborónico (5,4 g, 21 mmoles) para producir el producto deseado (4,3 25 g, 60%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z [C22H22N1O4S2 + H]+.
Ejemplo 409
9-(1H-Indazol-6-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen181
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (100 mg, 0,32 mmoles) se 30 hizo reaccionar con 6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indazol (120 mg, 0,48 mmoles) para producir el producto deseado (35 mg, 31%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 348 [C18H11N3O2S + H]+.
Ejemplo 169
9-[4-(2-Aminoetil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General C, el 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetilcarbamato de terc-butilo (310 mg, 0,69 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (2 ml) para producir el producto deseado (220 mg, 90%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  7,91 (s, 1 H), 7,91 (br s, 2H), 7,71 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 9,1 Hz, 1 H), 7,40 (m, 3H), 7,22 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 5,80 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,68 (s, 3H), 3,20-3,17 (m, 2H), 3,02-2,99 (m, 2H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC 98,8% (AUC), tR = 8,32 min. imagen182
Ejemplo 145
9-(4-{3-[2-(Dietilamino)etilamino]propoxi}fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen183
10 Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (100 mg, 0,33 mmoles) se hizo reaccionar con N1,N1-dietil-N2-{3-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenoxi]propil}etano-1,2-diamina (250 mg, 0,67 mmoles) para producir el producto deseado (58 mg, 37%) como un sólido marrón: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,56 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 9,1 Hz, 1 H), 7,36 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,12 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,11 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,25 (t, J = 5,7 Hz, 2H), 3,74 (s, 3H), 3,74-3,43 (m, 4H), 3,42 (t, J = 7,4
15 Hz, 2H), 3,34-3,33 (m, 4H), 2,35-2,25 (m, 2H), 1,37 (t, J = 7,3 Hz, 6H); ESI MS m/z 480 [C27H33N3O3S + H]+; HPLC 98,6%, tR = 8,42 min.
Ejemplo 410
4-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo imagen184
20 Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (80 mg, 0,26 mmoles) se hizo reaccionar con 4-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]piperazin-1-carboxilato de terc-butilo (170 mg, 0,44 mmoles) para producir el producto deseado (68 mg, 32%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 492 [C27H29N3O4S + H]+.
Ejemplo 411
25 8-Metoxi-9-[4-(piperazin-1-il)fenil]tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen185
Siguiendo el Procedimiento General C, el 4-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]piperazin-1carboxilato de terc-butilo (160 mg, 0,33 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (4 ml) para producir el producto deseado (23 mg, 22%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  11,84 (s, 1H), 8,72 (s, 2H), 7,76 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,20-7,03 (m, 4H), 5,95 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,68 (s, 3H), 3,52-3,41 (m, 4H), 3,31 (s, 4H).
Ejemplo 412
8-Metoxi-9-{4-[4-(metilsulfonil)piperazin-1-il]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen186
5
A una disolución de 8-metoxi-9-[4-(piperazin-1-il)fenil]tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (89 mg, 0,23 mmoles) en cloruro de metileno (2 ml) se añadió N,N-diisopropiletilamina (0,42 ml, 0,68 mmoles) y cloruro de metanosulfonilo (45 l, 0,27 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó durante 1 h. La mezcla de reacción se paralizó con agua, y las capas se separaron. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo, y las capas orgánicas combinadas se secaron sobre
10 Na2SO4, se filtraron, se concentraron, y el residuo se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua con 0,05% de TFA) para producir el producto deseado (72 mg, 68%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 470 [C23H23N3O4S2 + H]+.
Ejemplo 413
4-(8-Metoxi-2-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo imagen187
Siguiendo el Procedimiento General B A, la 9-bromo-8-metoxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (100 mg, 0,31 mmoles) se hizo reaccionar con ácido 4-[(terc-butoxicarbonilamino) metil]fenilborónico (120 mg, 0,40 mmoles) para producir el producto deseado (80 mg, 55%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S + H]+.
Ejemplo 414
20 N-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]metanosulfonamida imagen188
Siguiendo la Etapa 1 del Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (50 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con ácido 4-(metilsulfonamido)fenilborónico (52 mg, 0,24 mmoles) para producir el producto deseado (40 mg, 62%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 400 [C19H16N2O4S2 + H]+.
25 Ejemplo 415
1-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (600 mg, 2,0 mmoles) se hizo reaccionar con 1-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo (340 mg, 39%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S + H]+. imagen189
Ejemplo 416
8-Metoxi-9-{4-[1-(piperidin-1-il)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen190
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (150 mg, 0,48 mmoles) se hizo reaccionar con ácido 4-[1-(piperidin-1-il)etil]fenilborónico (170 mg, 0,73 mmoles) para producir el producto deseado (10 mg, 5%) como un sólido amarillo: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,74-7,66 (m, 2H), 7,62-7,53 (m, 2H),
10 7,49-7,34 (m, 3H), 5,94 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,61 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 3,86-3,78 (m, 1H), 3,76 (s, 1H), 3,47 (d, J = 12,6 Hz, 1H), 3,10-2,98 (m, 1H), 2,96-2,82 (m, 1 H), 2,11-1,91 (m, 2H), 1,89 (d, J = 7,0 Hz, 2H), 1,85-1,70 (m, 1H).
Ejemplo 417
2-[2-Fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]acetonitrilo imagen191
15 Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (350 mg, 1,1 mmoles) se hizo reaccionar con 2-[2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]acetonitrilo (440 mg, 1,7 mmoles) para producir el producto deseado (400 mg, >99%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 365 [C20H13FN2O2S + H]+.
Ejemplo 265
Hidrocloruro de 9-[4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona •HCl imagen192
20 A una disolución de 2-[2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]acetonitrilo (49 mg, 0,14 mmoles) en tolueno (3 ml) se añadió borano (1,0 M en THF, 3,0 ml, 0,30 mmoles), y la reacción se agitó a reflujo durante 3 h. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se concentró, y el residuo se purificó mediante HPLC preparativa. El residuo se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir
25 la sal de hidrocloruro (4,5 mg, 9%) como un sólido marrón: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,63 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 9,0 Hz, 1 H), 7,50 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,11-7,05 (m, 2H), 6,11 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,25-3,08 (m, 4H), 2,75 (br s, 3H); ESI MS m/z 369 [C20H17FN2O32S + H]+; HPLC 95,0% (AUC), tR = 7,89 min.
Ejemplo 418
30 (S)-1-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (280 mg, 0,89 mmoles) se hizo reaccionar con (S)-1-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo (320 mg, 1,1 mmoles) para producir el producto deseado (220 mg, 55%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 351 [C25H26N2O4S -Boc]+. imagen193
Ejemplo 232
Hidrocloruro de (S)-9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen194
Siguiendo el Procedimiento General C, el (S)-1-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
10 il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo (90 mg, 0,12 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (3 ml) para producir el producto deseado (11 mg, 15%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,65-7,62 (m, 2H), 7,56-7,54 (m, 2H), 7,40-7,38 (m, 3H), 6,04 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,62 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 7,73 (s, 3H), 1,77 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 351 (C20H18N2O2S + H]+; HPLC 97,6% (AUC), tR = 8,33 min.
Ejemplo 216
15 Hidrocloruro de 8-metoxi-9-{4-[1-(pirrolidin-1-il)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen195
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (120 mg, 0,39 mmoles) se hizo reaccionar con ácido 4-[1-(pirrolidin-1-il)etil]fenilborónico (170 mg, 0,77 mmoles) para producir el producto deseado (70 mg, 45%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,69-7,67 (m, 2H), 7,60 (d, J = 5,4 Hz,
20 1H), 7,56 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,44-7,40 (m, 3H), 5,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,54 (q, J = 6,8 Hz, 1H), 3,89-3,84 (m, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,38-3,16 (m, 3H), 2,29-2,00 (m, 4H), 1,87 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 405 [C24H24N2O2S + H]+; HPLC >99%, tR = 8,98 min.
Ejemplo 419
8-Metoxi-9-{4-[1-(piperidin-1-il)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen196
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (150 mg, 0,48 mmoles) se hizo reaccionar con ácido 4-[1-(piperidin-1-il)etil]fenilborónico (170 mg, 0,73 mmoles) para producir el producto deseado (10 mg, 5%) como un sólido amarillo: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,74-7,66 (m, 2H), 7,62-7,53 (m, 2H), 7,49-7,34 (m, 3H), 5,94 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,61 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 3,86-3,78 (m, 1H), 3,76 (s, 1H), 3,47 (d, J = 12,6 Hz, 1H), 3,10-2,98 (m, 1H), 2,96-2,82 (m, 1H), 2,11-1,91 (m, 2H), 1,89 (d, J = 7,0 Hz, 2H), 1,85-1,70 (m, 1H).
Ejemplo 420
2-[2-Fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]acetonitrilo imagen197
5
Siguiendo la Etapa 1 del Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (350 mg, 1,1 mmoles) se hizo reaccionar con 2-[2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]acetonitrilo (440 mg, 1,7 mmoles) para producir el producto deseado (400 mg, >99%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 365 [C20H13FN2O2S + H]+.
10 Ejemplo 421
9-[4-(3-Aminopropil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen198
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 265, el 3-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil]propanonitrilo (250 mg, 0,69 mmoles) se hizo reaccionar con borano (1,0 M en THF, 10 ml, 10 mmoles) para 15 producir el producto deseado (150 mg, 60%) como un aceite marrón: ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+.
Ejemplo 274
Hidrocloruro de (R)-9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen199
Siguiendo el Procedimiento General C, el (R)-1-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
20 il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo (50 mg, 0,11 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (3 ml) para producir el producto deseado (11 mg, 26%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,63-7,62 (m, 2H), 7,56-7,55 (m, 2H), 7,40-7,37 (m, 3H), 6,04 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,62 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 3,79 (s, 3H), 2,77 (br s, 3H), 1,76 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC 98,7% (AUC), tR = 8,24 min.
Ejemplo 422
25 (R)-1-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo imagen200
Siguiendo la Etapa 1 del Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (480 mg, 1,5 mmoles) se hizo reaccionar con (R)-1-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo
(800 mg, 2,3 mmoles) para producir el producto deseado (410 mg, 59%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S + H]+.
Ejemplo 423
2-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]-2-metilpropanonitrilo imagen201
5
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (380 mg, 1,2 mmoles) se hizo reaccionar con 2-metil-2-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]propanonitrilo (500 mg, 1,9 mmoles) para producir el producto deseado (260 mg, 56%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 375 [C22H18N2O2S + H]+.
Ejemplo 424
10 9-[4-(1-Amino-2-metilpropan-2-il)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen202
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 265, el 2-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil]-2-metilpropanonitrilo (250 mg, 0,67 mmoles) se hizo reaccionar con borano (1,0 M en THF, 10 ml, 10,0 mmoles) para producir el producto deseado (100 mg, 40%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S
15 + H]+.
Ejemplo 425
9-{3-Fluoro-4-[(3-hidroxipirrolidin-1-il)metil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen203
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (180 mg, 0,58 mmoles) se
20 hizo reaccionar con 1-[2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)bencil]pirrolidin-3-ol (280 mg, 0,87 mmoles) para producir el producto deseado (130 mg, 48%) como un sólido marrón: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,79-7,72 (m, 1H), 7,66 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,33-7,21 (m, 2H), 6,09 (td, J = 5,3, 2,4 Hz, 1H), 4,75-4,53 (m, 3H), 3,91-3,66 (m, 4H), 3,66-3,34 (m, 3H), 2,55-2,44 (m, 1H), 2,28-2,15 (m, 1H), 2,14-2,04 (m, 1H).
25 Ejemplo 426
5-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2,3-dihidro-1H-inden-2-ilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,1 g, 3,6 mmoles) se hizo reaccionar con 5-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-2-ilcarbamato de terc-butilo (2,0 g, 5,6 mmoles) para producir el producto deseado (250 mg, 15%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 363 [C26H26N2O4S + H -100]+. imagen204
Ejemplo 427
1-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]ciclopropanocarbonitrilo imagen205
Siguiendo el Procedimiento General B, el 1-(4-bromofenil)ciclopropanocarbonitrilo (1,5 g, 7,1 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (2,7 g, 10 mmoles) para producir el éster borónico bruto que se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,3 g, 4,2 mmoles) para producir el producto deseado (378 mg,
10 29%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 373 [C22H16N2O2S + H]+.
Ejemplo 428
7-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-carboxilato de terc-butilo imagen206
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1 g, 3,3 mmoles) se hizo
15 reaccionar con 7-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-carboxilato de terc-butilo (1,8 g, 5,0 mmoles) para producir el producto deseado (720 mg, 48%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 463 [C26H26N2O4S + H]+.
Ejemplo 429
8-Metoxi-9-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen207
20
Siguiendo el Procedimiento General C, el 7-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-3,4dihidroisoquinolin-2(1H)-carboxilato de terc-butilo (260 mg, 0,53 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (5 ml) para producir el producto deseado (180 mg, 20%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,61-7,56 (m, 1H), 7,55 (dd, J = 9,0, 3,2 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,41-7,36 (m, 1H), 7,22 (d, J = 7,8 Hz, 1 H), 7,16 (s, 1H),
25 6,13 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,42 (s, 2H), 3,73 (s, 3H), 3,68-3,54 (m, 2H), 3,29-3,20 (m, 2H).
Ejemplo 430
1-[2-Fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (800 mg, 2,6 mmoles) se hizo reaccionar con 1-[2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo (1,4 g, 3,9 mmoles) para producir el producto deseado (480 mg, 40%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 469 [C25H25FN2O4S + H]+. imagen208
Ejemplo 431
3-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]propanonitrilo imagen209
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (400 mg, 1,3 mmoles) se 10 hizo reaccionar con 3-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]propanonitrilo (600 mg, 1,9 mmoles) para producir el producto deseado (320 mg, 69%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 361 [C21H16N2O2S + H]+.
Ejemplo 432
9-(4-Acetilfenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen210
15 Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,0 g, 3,2 mmoles) se hizo reaccionar con 1-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]etanona (1,2 g, 4,8 mmoles) para producir el producto deseado (520 mg, 46%) como un sólido marrón: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  8,16 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,61-7,54 (m, 2H), 7,45-7,39 (m, 3H), 6,05 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,75 (s, 3H), 2,71 (s, 3H).
Ejemplo 433
20 9-{4-[1-(Ciclopentilamino)etil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen211
Siguiendo el Procedimiento General E, la N-[1-(4-bromofenil)etil]ciclopentanamina (600 mg, 2,3 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (410 mg, 1,6 mmoles) para producir el éster borónico bruto que se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (250 mg, 0,81 mmoles) para producir el producto
25 deseado (330 mg, 97%) como un sólido marrón: 1H NMR (300 MHz, CD3OD)  7,73-7,64 (m, 2H), 7,60-7,50 (m, 2H), 7,47-7,34 (m, 3H), 6,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,57 (q, J = 6,8 Hz, 1H), 3,74 (s, 3H), 3,62-3,45 (m, 1H), 2,30-2,02 (m, 2H), 1,93-1,85 (m, 2H), 1,81 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 1,77-1,51 (m, 4H).
Ejemplo 434
1-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]propilcarbamato de terc-butilo imagen212
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,1 g, 3,7 mmoles) se hizo reaccionar con 1-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]propilcarbamato de terc-butilo (2,0 g, 5,5 mmoles) para producir el producto deseado (1,2 g, 68%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S + H]+.
Ejemplo 337
Hidrocloruro de 9-[4-(1-aminopropil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen213
10 Siguiendo el Procedimiento General C, el 1-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil]propilcarbamato de terc-butilo (30 mg, 0,064 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (2 ml) para producir el producto deseado (17 mg, 72%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,64-7,57 (m, 2H), 7,54 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,39-7,35 (m, 3H), 5,98 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,32 (q, J = 5,1 Hz, 1H), 5,53 (s, 3H), 2,17-2,07 (m, 2H), 1,03 (t, J = 7,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,47
15 min.
Ejemplo 435
(S)-1-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo imagen214
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (760 mg, 2,4 mmoles) se
20 hizo reaccionar con (S)-1-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo (1,3 g, 3,7 mmoles) para producir el producto deseado (730 mg, 66%) como un sólido amarillo claro: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S + H]+.
Ejemplo 436
9-{4-[1-(Dimetilamino)etil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen215
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,5 g, 4,8 mmoles) se hizo reaccionar con ácido 4-[1-(dimetilamino)etil]fenilborónico (1,5 g, 6,3 mmoles) para producir el producto deseado (1,1 g, 58%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+.
Ejemplo 139
{1-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil] piperidin-4-il}metilcarbamato de terc-butilo imagen216
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (110 mg, 0,31 mmoles) se hizo reaccionar con ácido 4-({4-[(terc-butoxicarbonilamino)metil]piperidin-1-il}metil)fenilborónico (80 mg, 0,26 moles)
5 para producir el producto deseado (25 mg, 20%) como un cristal amarillo: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,69-7,66 (m, 2H), 7,57-7,54 (m, 2H), 7,41-7,38 (m, 3H), 5,96-5,95(m, 1H), 4,48-4,44 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,70-3,64 (m, 2H), 3,27-2,91 (m, 4H), 2,25-1,95 (m, 2H), 1,57 (s, 1 H), 1,52-1,42 (m, 10 H); ESI MS m/z 534 [C30H35N3O4S + H]+; HPLC 97,6% (AUC), tR = 14,10 min.
Ejemplo 437
10 1-[3-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)alil] piperidin-4-ilcarbamato de (E)-terc-butilo imagen217
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (180 mg, 0,48 mmoles) se hizo reaccionar con 1-[3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)alil]piperidin-4-ilcarbamato de (E)-terc-butilo (100 mg, 0,32 mmoles) para producir el producto deseado (86 mg, 57%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 470
15 [C25H31N3O4S + H]+.
Ejemplo 152
(E)-9-[3-(4-Aminopiperidin-1-il)prop-1-enil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen218
Siguiendo el Procedimiento General C, el 1-[3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)alil]piperidin-4
20 ilcarbamato de (E)-terc-butilo (40 mg, 0,085 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (1 ml) para producir el producto deseado (15 mg, 86%) como un sólido amarillo: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,94 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,86 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,24 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,06 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,14-6,08 (m, 1H), 4,12 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 3,84 (br s, 2H), 3,55 (br s, 1 H), 3,26 (br s, 3H), 2,38 (d, J = 13,3 Hz, 2H), 2,12-2,07 (m, 2H), 1,35-1,31 (m, 1H), 0,96-0,90 (m, 1H); ESI MS m/z 370 [C20H23N3O2S + H]+; HPLC 95,6% (AUC), tR = 6,78 min.
25 Ejemplo 164
9-{4-[(Dimetilamino)metil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen219
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, la 9-[4-(aminometil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona (100 mg, 0,27 mmoles) se hizo reaccionar con formaldehído (37% en agua, 20 mg, 0,67 mmoles) para 30 producir el producto deseado (45 mg, 47%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,67 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,58-7,54 (m,
2H), 7,42-7,38 (m, 3H), 5,96 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,47 (s, 2H), 3,75 (s, 3H), 2,98 (s, 6H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,50 min.
Ejemplo 438
9-{4-[(Dietilamino)metil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen220
5
Siguiendo el Procedimiento General E, la N-(4-bromobencil)-N-etiletanamina (200 mg, 0,83 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (230 mg, 0,91 mmoles) para producir el éster borónico bruto que se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (260 mg, 0,83 mmoles) para producir el producto deseado (58 mg, 25%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,69 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,60-7,54 (m,
10 2H), 7,46-7,43 (m, 2H), 7,41 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 5,99 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,50 (s, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,41-3,32 (m, 4H), 1,44 (t, J = 7,3 Hz, 6H).
Ejemplo 188
8-Metoxi-9-{4-[(metilamino)metil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen221
15 Siguiendo el Procedimiento General E, la 1-(4-bromofenil)-N-metilmetanamina (200 mg, 1,0 mmol) se hizo reaccionar con bis(pinacoato)diboro (280 mg, 1,1 mmoles) para producir el éster borónico bruto que se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (310 mg, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (145 mg, 42%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,65 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,58-7,52 (m, 2H), 7,42-7,35 (m, 3H), 6,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,33 (s, 2H), 3,73 (s, 3H), 2,83 (s, 3H).
20 Ejemplo 439
4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo imagen222
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (150 mg, 0,48 mmoles) se hizo reaccionar con ácido 4-[(terc-butoxicarbonilamino)metil]fenilborónico (180 mg, 0,73 mmoles) para producir el 25 producto deseado (180 mg, 83%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 437 [C24H24N2O4S + H]+.
Ejemplo 440
9-{4-[(Isopropilamino)metil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen223
Siguiendo el Procedimiento General E, la N-(4-bromobencil)propan-2-amina (200 mg, 0,88 mmoles) se hizo 30 reaccionar con bis(pinacolato)diboro (240 mg, 0,96 mmoles) para producir el éster borónico bruto que se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (270 mg, 0,88 mmoles) para producir el producto deseado (190 mg, 57%) como un sólido marrón claro: 1H NMR (500 MHz, CD3CD2OD)  7,68-7,63 (m, 2H), 7,567,49 (m, 2H), 7,41-7,34 (m, 3H), 6,04 (dd, J = 5,4, 2,4 Hz, 1H), 4,33 (s, 2H), 3,72-3,67 (m, 3H), 3,56-3,50 (m, 1H), 1,45 (dd, J = 6,6, 2,2 Hz, 6H).
Ejemplo 269
Hidrocloruro de 9-{4-[(etilamino)metil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen224
Siguiendo el Procedimiento General E, la N-(4-bromobencil)etanamina (300 mg, 1,4 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (390 mg, 1,5 mmoles) para producir el éster borónico bruto que se hizo reaccionar con 9
10 bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (430 mg, 1,4 mmoles) para producir el producto deseado (160 mg, 31%) como un sólido marrón: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,67 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,57-7,54 (m, 2H), 7,39-7,36 (m, 3H), 6,03 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,34 (s, 2H), 3,72 (s, 3H), 3,23 (q, J = 7,3 Hz, 2H), 1,97 (s, 2H), 1,42 (t, J = 7,3 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,61 min.
Ejemplo 441
15 1-[3-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)alil]piperidin-3-ilcarbamato de (E)-terc-butilo imagen225
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (530 mg, 1,7 mmoles) se hizo reaccionar con 1-[3-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)alil]piperidin-3-ilcarbamato de (E)-terc-butilo (320 mg, 0,88 mmoles) para producir el producto deseado (190 mg, 47%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 456
20 [C24H29N3O4S + H]+.
Ejemplo 442
4-(6-Fluoro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo imagen226
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (150 mg, 0,50
25 mmoles) se hizo reaccionar con 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)bencilcarbamato de terc-butilo (200 mg, 0,60 mmoles) para producir el producto deseado (100 mg, 48%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 455 [C24H23FN2O4S + H]+.
Ejemplo 257
Hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General D-1, el 4-(6-fluoro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencilcarbamato de terc-butilo (15 mg, 0,030 mmoles) se hizo reaccionar con HCl (2 N en éter dietílico, 1,5 ml) para producir el producto deseado (10 mg, 90%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,63 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,32 (d, J = 12,7 Hz, 1H), 6,04 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,27 (s, 2H), 3,72 (s, 3H); ESI MS m/z 355 [C19H15FN2O2S + H]+; HPLC 99% (AUC), tR = 10,64 min. imagen227
Ejemplo 443
9-{4-[1-(Dimetilamino)etil]fenil}-6,7-difluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen228
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-6,7-difluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (150 mg, 0,40 10 mmoles) se hizo reaccionar con ácido 4-[1-(dimetilamino)etil]fenilborónico (120 mg, 0,50 mmoles) para producir el producto deseado (55 mg, 35%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 415 [C22H20F2N2O2S + H]+.
Ejemplo 444
9-{4-[2-(Dimetilamino)etil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen229
15 Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, la 9-[4-(2-aminoetil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona (100 mg, 0,30 mmoles) se hizo reaccionar con formaldehído (100 mg, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (85 mg, 84%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3CN+D2O)  7,54-7,50 (m, 2H), 7,42 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,32 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,13 (d, 7,8 Hz, 2H), 5,83 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 3,69 (s, 3H), 3,43-3,40 (m, 2H), 3,163,13 (m, 2H), 2,92 (s, 6H).
20 Ejemplo 445
9-(4-Amino-3-metoxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen230
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (100 mg, 0,30 mmoles) se hizo reaccionar con 2-metoxi-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)anilina (150 mg, 0,50 mmoles) para
25 producir el producto deseado (64 mg, 60%) como un sólido marrón: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,61 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,58-7,53 (m, 2H), 7,41 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,16 (s, 1H), 7,01 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,09 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,77 (s, 3H).
Ejemplo 222
Hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)etil]fenil}-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (100 mg, 0,30 mmoles) se hizo reaccionar con ácido 4-[1-(dimetilamino)etil]fenilborónico (100 mg, 0,45 mmoles) para producir el producto deseado (49 mg, 41%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  10,28 (s, 1H), 7,77 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,71 (q, J = 8,0 Hz, 2H), 7,46 (d, J = 12,8 Hz, 1H), 7,38 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 5,69 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 4,64 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 3,71 (s, 3H), 2,82 (d, J = 4,2 Hz, 3H), 2,70 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H); ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,85 min. imagen231
Ejemplo 446
{1-[2-Fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil]piperidin-4-il}metilcarbamato de terc-butilo imagen232
10
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (100 mg, 0,30 mmoles) se hizo reaccionar con {1-[2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)bencil]piperidin-4-il}metilcarbamato de terc-butilo (150 mg, 0,36 mmoles) para producir el producto deseado (81 mg, 49% como un sólido amarillo: ESI MS m/z 552 [C30H34FN3O4S + H]+.
15 Ejemplo 447
[5-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)tiofen-2-il]metilcarbamato de terc-butilo imagen233
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (150 mg, 0,48 mmoles) se hizo reaccionar con ácido 5-[(terc-butoxicarbonilamino)metil]tiofen-2-ilborónico (130 mg, 0,53 mmoles) para producir
20 el producto deseado (30 mg, 18%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,74 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 7,56 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 6,49 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 6,40 (br s, 1H), 6,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,27 (s, 2H), 3,82 (s, 3H), 1,39 (s, 9H).
Ejemplo 448
2-Fluoro-N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida imagen234
25
Siguiendo el Procedimiento General E, la 4-bromo-2-fluoro-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida (3,30 mg, 1,1 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diborano (300 mg, 1,2 mmoles) para producir el éster borónico bruto que se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (310 mg, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (68 mg, 13%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)  11,95 (s, 1H), 8,04 (t, J 30 = 5,8 Hz, 1H), 7,93 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,93 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 9,1 Hz, 1 H), 7,49-7,43 (m, 2H), 7,30 (dd,
J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 5,89 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,78 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 3,72 (s,3H), 3,46 (q, J = 6,2 Hz, 2H), 3,05 (m, 2H).
Ejemplo 449
4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N,N-dimetilbencenosulfonamida imagen235
5
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (100 mg, 0,32 mmoles) se hizo reaccionar con N,N-dimetil-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)bencenosulfonamida (110 mg, 0,35 mmoles) para producir el producto deseado (33 mg, bruto) como un sólido marrón: ESI MS m/z 415 [C20H18N2O4S2 + H]+.
10 Ejemplo 450
N-(2-Hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida imagen236
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (500 mg, 1,5 mmoles) se hizo reaccionar con N-(2-hidroxietil)-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)bencenosulfonamida (450 mg, 1,5
15 mmoles) para producir el producto deseado (130 mg, 20%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)  11,93 (s, 1H), 7,94 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,78-7,74 (m, 2H), 7,58-7,42 (m, 4H), 5,74 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,78 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 3,71 (s, 3H), 3,45 (q, J = 6,1 Hz, 2H), 2,93 (q, J = 6,2 Hz, 2H).
Ejemplo 333
N-(2-Fluoroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida imagen237
20
A una disolución de N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida (120 mg, 0,28 mmoles) en cloruro de metileno (10 ml) y THF (6 ml) en nitrógeno a -78ºC se añadió DAST (89 mg, 0,56 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a -78ºC durante 2 h, y se calentó hasta la temperatura ambiente, y se agitó durante 16 h. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna 25 (gel de sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos). El residuo bruto resultante se trituró en cloruro de metileno, y se filtró para producir el producto deseado (90 mg, 75%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  11,92 (s, 1H), 8,10 (t, J = 5,9 Hz, 1H), 7,95 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,76 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,43 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,51 (t, J = 4,9 Hz, 1H), 4,42 (t, J = 4,9 Hz, 1H), 3,71 (s, 3H), 3,24 (q, J = 5,2 Hz, 1H), 3,19 (q, J = 5,2 Hz, 1H); ESI MS m/z 433 [C20H17FN2O4S2 + H]+; HPLC 93,4%
30 (AUC), tR = 15,64 min.
Ejemplo 451
4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo imagen238
Siguiendo el Procedimiento General E, el 4-bromobencilcarbamato de terc-butilo (2,9 g, 10 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diborano (2,8 g, 11 mmoles) para producir el éster borónico bruto que se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (2,8 g, 9,0 mmoles) para producir el producto deseado (2,7 g, 68%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 437 [C24H24N2O4S + H]+.
Ejemplo 452
4-(6-Bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo imagen239
A una disolución de 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo (29 mg,
10 0,055 mmoles) en DMF (1 ml) se añadió N-bromosuccinimida (12 mg, 0,066 mmoles), y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 h, y se calentó a 50ºC durante 2 h. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó mediante TLC preparativa (sílice, gradiente de metanol/cloruro de metileno) para producir el producto deseado (10 mg, 35%): ESI MS m/z 516 [C24H23BrN2O4S + H]+.
Ejemplo 453
15 2-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]propan-2-ilcarbamato de terc-butilo imagen240
Siguiendo el Procedimiento General E, el 2-(4-bromofenil)propan-2-ilcarbamato de terc-butilo (160 mg, 0,50 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (140 mg, 0,55 mmoles) para producir el éster borónico bruto que se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (140 mg, 0,45 mmoles) para producir el producto
20 deseado (110 mg, 47%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S + H]+.
Ejemplo 454
4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo imagen241
Una disolución de 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo (45 mg, 0,10
25 mmoles) y N-clorosuccinimida (17 mg, 0,13 mmoles) en DMF (1 ml) se calentó a 50ºC durante 3 h. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante HPLC preparativa (gradiente de agua/acetonitrilo con 0,05% de TFA) para producir el producto deseado (15 mg, 32%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 471 [C24H23ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 455
30 2-[4-(6-Cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]propan-2-ilcarbamato de terc-butilo imagen242
Una disolución de 2-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]propan-2-ilcarbamato de terc-butilo (130 mg, 0,27 mmoles) y N-clorosuccinimida (47 mg, 0,35 mmoles) en DMF (3 ml) se calentó a 70ºC durante 2 h. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se paralizó con agua, y la capa acuosa se extrajo con 5 cloruro de metileno/metanol (9:1). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron, se concentraron, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, gradiente de metanol/cloruro de metileno) para producir el producto deseado (42 mg, 31%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 500 [C26H27ClN2O4S
+ H]+.
Ejemplo 456
10 N-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-metilfenil]metanosulfonamida imagen243
Siguiendo el Procedimiento General E, la N-(4-bromo-2-metilfenil)metanosulfonamida (130 mg, 0,50 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (140 mg, 0,55 mmoles) para producir el éster borónico bruto que se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (140 mg, 0,45 mmoles) para producir el producto
15 deseado (51 mg, 27%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 415 [C20H18N2O4S2 + H]+.
Ejemplo 599
(R)-2-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen244
Siguiendo el Procedimiento General E, el (R)-2-(4-bromofenil)propilcarbamato de terc-butilo (60 mg, 0,20 mmoles) 20 se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (60 mg, 0,20 mmoles) para producir el producto deseado (52 mg, 62%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S]+
Ejemplo 600
2-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propan-2-ilcarbamato de terc-butilo imagen245
25 Siguiendo el Procedimiento General E, el 2-(4-bromofenil)propan-2-ilcarbamato de terc-butilo (0,44 g, 1,4 mmoles) se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (0,45 g, 1,4 mmoles) para producir el producto deseado (0,53 g, 79%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S + H]+.
Ejemplo 601
4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General E, el 4-bromobencilcarbamato de terc-butilo (0,78 g, 2,7 mmoles) se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (0,76 g, 2,5 mmoles) para producir el producto deseado (0,66 g, 62%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 437 [C24H24N2O4S + H]+. imagen246
Ejemplo 602
(R)-1-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen247
Siguiendo el Procedimiento General E, el (R)-1-(4-bromofenil)etilcarbamato de terc-butilo (60 mg, 0,20 mmoles) se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (60 mg, 0,20 mmoles) para producir el 10 producto deseado (52 mg, 62%) como un sólido marrón:
Ejemplo 603
(R)-1-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen248
Siguiendo el Procedimiento General E, el (R)-1-(4-bromofenil)etilcarbamato de terc-butilo (1,5 g, 5 mmoles) se hizo 15 reaccionar con 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (1,4 g, 4,6 mmoles) para producir el producto deseado (0,90 g, 43%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S + H]+.
Ejemplo 604
(S)-1-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen249
20 Siguiendo el Procedimiento General E, el (S)-1-(4-bromofenil)etilcarbamato de terc-butilo (60 mg, 0,20 mmoles) se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (60 mg, 0,20 mmoles) para producir el producto deseado (52 mg, 62%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S + H]+.
Ejemplo 605
1-(4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General E, el 1-(4-bromofenil)etilcarbamato de terc-butilo (3,0 g, 10 mmoles) se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (2,8 g, 9,0 mmoles) para producir el producto deseado (2,0 g, 50%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S + H]+. imagen250
Ejemplo 606
(R)-1-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen251
Siguiendo el Procedimiento General H, el (R)-1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (0,67 g, 1,5 mmoles) se hizo reaccionar con N-clorosuccinimida (0,29 g, 1,6 10 mmoles) en DMF (10 ml) para producir el producto deseado (0,28 g, 35%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 499 [C26H27ClN2O4S + H]+.
Ejemplo 607
1-(4-(6-Bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen252
15 Siguiendo el Procedimiento General I, el 1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (1,0 g, 2,2 mmoles) se hizo reaccionar con N-bromosuccinimida (0,45 g, 2,5 mmoles) en DMF (10 ml) para producir el producto deseado (0,35 g, 29%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 529 [C25H25BrN2O4S + H]+.
Ejemplo 608
4-(6-Bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo imagen253
20
Siguiendo el Procedimiento General I, el 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo (0,66 g, 1,5 mmoles) se hizo reaccionar con N-bromosuccinimida (0,30 g, 1,7 mmoles) en DMF (10 ml) para producir el producto deseado (0,39 g, 51%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 515 [C24H23BrN2O4S + H]+.
Ejemplo 609
25 4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General J, el 4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencilcarbamato de terc-butilo (52 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con trimetilboroxina (13 mg, 0,10 mmoles) para producir el producto deseado (43 mg, 95%) como un sólido gris: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S + H]+. imagen254
Ejemplo 610
1-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen255
Siguiendo el Procedimiento General J, el 1-(4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (32 mg, 0,060 mmoles) se hizo reaccionar con trimetilboroxina (8 mg, 0,060 10 mmoles) para producir el producto deseado (20 mg, 61%) como un sólido gris: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S + H]+.
Ejemplo 1168
(R)-9-(4-(1-Aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen256
Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
15 il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (43 mg, 0,095 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (18 mg, 51%) como un sólido gris: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)  10,75 -10,65 (m, 1H), 9,14 (s, 1H), 8,09 (s, 3H), 7,68 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,21 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,05 (s, 1H), 5,86 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,27 -2,95 (m, 3H), 1,38 (d, J= 6,6 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC 98,6%, tR = 8,42 min.
20 Ejemplo 1122
(R)-9-(4-(1-Aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen257
Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (43 mg, 0,095 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro
25 de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (18 mg, 51%) como un sólido gris: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)  10,72 (s, 1H), 8,52 (s, 3H), 7,65 (dd, J = 13,3, 6,8 Hz, 3H), 7,30 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,06 (s, 1H), 5,87 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,64 -4,45 (m, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,63 (d, J = 6,8 Hz, 3H); ESI MS m/z 480 [C27H33N3O3S + H]+; HPLC 98,6%, tR = 8,42 min.
Ejemplo 1212
Hidrocloruro de 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen258
Siguiendo el Procedimiento General F, el 4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencilcarbamato de terc-butilo (43 mg, 0,095 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (18 mg, 51%) como un sólido gris: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,62 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,07 (s, 1H), 6,10 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,26 (s, 1H), 2,57 (s, 3H); ESI MS m/z 335 [C19H16N2O2S -H]-; HPLC 96,7%, tR = 7,99 min.
Ejemplo 1225
(S)-9-(4-(1-Aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen259
Siguiendo el Procedimiento General F, la (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (52 mg, 0,11 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (20 mg, 46%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,62 (d, J= 7,4 Hz, 2H), 7,54 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 7,4 Hz, 2H), 7,07 (s, 1H), 6,09 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,61 (q, J = 6,9 Hz,
15 1H), 2,57 (s, 3H), 1,76 (d, J= 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC > 99%, tR = 8,40 min.
Ejemplo 1032
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen260
Siguiendo el Procedimiento General F, el 1-(4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
20 il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (17 mg, 0,032 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (8 mg, 55%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,62 (d, J= 7,4 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,42 -7,37 (m, 2H), 7,07 (d, J= 0,7 Hz, 1H), 6,09 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,67 -4,56 (m, 1H), 2,57 (s, 3H), 1,76 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 415 [C19H15BrN2O2S + H]+; HPLC 95,0%, tR = 12,16 min.
25 Ejemplo 1066
9-(4-(1-Aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen261
Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (20 mg, 0,043 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para
producir el producto deseado (10 mg, 60%) como un sólido gris claro: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,62 (d, J= 7,4 Hz, 2H), 7,54 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,42 -7,37 (m, 2H), 7,07 (d, J= 0,7 Hz, 1H), 6,09 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 4,67 -4,56 (m, 1H), 2,57 (s, 3H), 1,76 (d, J= 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC > 99%, tR = 8,40 min.
Ejemplo 1123
(R)-9-(4-(1-Aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen262
Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-1-(4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (24 mg, 0,045 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (18 mg, 88%) como un sólido gris claro: 1H NMR
10 (500 MHz, MeOD)  7,64 (dd, J = 10,4, 3,5 Hz, 3H), 7,61 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,42 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 6,07 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,65 -4,59 (m, 1H), 1,76 (d, J= 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 415 [C19H15BrN2O2S + H]+; HPLC 97,0%, tR = 8,74 min.
Ejemplo 1159
Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen263
Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-1-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (30 mg, 0,063 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (22 mg, 87%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,63 -7,56 (m, 2H), 7,53 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,40 (t, J = 6,6 Hz, 3H), 7,08 (s, 1 H), 6,04
20 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 4,31 (dd, J = 9,2, 5,9 Hz, 1H), 2,57 (s, 3H), 2,21 -2,01 (m, 2H), 1,03 (t, J = 7,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 383 [C20H17ClN2O2S -H]-; HPLC 96,9%, tR = 8,69 min.
Ejemplo 1157
Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen264
25 Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (30 mg, 0,063 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (22 mg, 87%) como un sólido gris claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,63 -7,56 (m, 2H), 7,53 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 7,40 (t, J = 6,6 Hz, 3H), 7,08 (s, 1 H), 6,04 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,31 (dd, J= 9,2, 5,9 Hz, 1H), 2,57 (s, 3H), 2,21 -2,01 (m, 2H), 1,03 (t, J = 7,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 365
30 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC > 99%, tR = 8,69 min.
Ejemplo 1330
9-(4-(2-Aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General F, la (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (52 mg, 0,11 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (20 mg, 46%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,68 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,54 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,07 (s, 1H), 6,08 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 2,57 (s, 3H), 1,86 (s, 6H); ESI MS m/z 363 [C21H20N2O2S -H]-; HPLC 98,7%, tR = 8,51 min. imagen265
Ejemplo 611 982
9-bromo-8-metoxi-6-metil-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen266
10 A una suspensión de 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (2,2 g, 6,8 mmoles) en una mezcla de DMF (15 ml) y THF (15 ml) a 0ºC se añadió hidruro de sodio (60%, 0,54 g, 13,6 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 30 min. antes de añadir (2-(clorometoxi)etil)trimetilsilano (3,4 g, 20 mmoles). La mezcla resultante se agitó a rt toda la noche, y después se vertió en agua con hielo (50 ml). El precipitado resultante se filtró y se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, heptano/acetato de etilo) para producir el producto deseado
15 (2,7 g, 87%) como un sólido amarillo claro: ESI MS m/z 454 [C19H24BrNO3SSi + H]+.
Ejemplo 612
9-Bromo-8-metoxi-2,6-dimetil-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen267
A una disolución agitada de diisopropilamina (85 l, 0,6 mmoles) en THF (2,5 ml) a -78ºC se añadió n-BuLi (2,5 M,
20 0,24 ml, 0,60 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 10 min., y después se enfrió hasta -78ºC. Se añadió gota a gota una disolución de 9-bromo-8-metoxi-6-metil-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona (0,23 g, 0,50 mmoles) en THF (1 ml), y la mezcla de reacción se agitó a -78ºC durante 30 min. Se añadió yodometano (93 l, 1,5 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a -78ºC durante 2 h y se paralizó mediante la adición de cloruro de amonio ac. sat., y se extrajo con diclorometano. Los orgánicos se secaron sobre Na2SO4, se
25 filtraron, se concentraron a vacío, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, heptano/acetato de etilo) para producir el producto deseado (0,13 g, 55%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 468 [C20H26BrNO3SSi + H]+.
Ejemplo 613
(R)-2-(4-(8-Metoxi-2,6-dimetil-4-oxo-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-930 il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen268
Siguiendo el Procedimiento General B, el (R)-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (0,12 g, 0,33 mmoles) se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxi-2,6-dimetil-5-((2(trimetilsilil)etoxi)metil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (0,12 g, 0,33 mmoles) para producir el producto deseado (78 mg, 45%) como un sólido: ESI MS m/z 623 [C34H46N2O5SSi + H]+.
Ejemplo 1341
Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-2,6-dimetiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen269
A una disolución de (R)-2-(4-(8-metoxi-2,6-dimetil-4-oxo-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin
9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (24 mg, 0,039 mmoles) en CH2Cl2 (1 ml) a rt se añadió ácido trifluoroacético 10 (1,0 ml), y la reacción se agitó a esa temperatura durante 2 h. La mezcla se concentró, y el residuo se disolvió en
metanol (2 ml) y se trató con NH4OH (2 ml). La mezcla resultante se agitó a rt durante 2 h, y se purificó mediante
HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). Las fracciones deseadas se
combinaron, se concentraron, y el residuo se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para
producir el producto deseado (5 mg, 30%) como una sal de hidrocloruro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,52 (dd, J = 15 7,8, 1,5 Hz, 1H), 7,47 (dd, J= 7,7, 1,5 Hz, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,31 -7,22 (m, 2H), 5,30 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 3,29 -3,18
(m, 3H), 2,63 (s, 3H), 1,47 (d, J= 6,1 Hz, 3H); ESI MS m/z 392 [C23H24N2O2S + H]+.
Ejemplo 1340
(R)-9-(4-(1-Aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-2,6-dimetiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen270
20 A una disolución de (R)-2-(4-(8-metoxi-2,6-dimetil-4-oxo-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (40 mg, 0,064 mmoles) en CH2Cl2 (1 ml) a 0ºC se añadió BBr3 (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol), y la reacción se agitó a esa temperatura durante 1 h y se paralizó vertiendo en agua o en agua con hielo. La mezcla resultante se concentró, y el residuo se disolvió en metanol (2 ml) y se trató con NH4OH (2 ml). La mezcla resultante se agitó a rt durante 2 h y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice
25 C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). Las fracciones deseadas se combinaron, se concentraron, y el residuo se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como una sal de hidrocloruro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,55 (dd, J = 7,9, 1,9 Hz, 1H), 7,45 (dd, J = 7,7, 1,9 Hz, 1 H), 7,34 (dd, J = 7,9, 1,8 Hz, 1H), 7,28 (dd, J= 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,06 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 5,70 (d, J= 1,1 Hz, 1H), 3,29 3,13 (m, 3H), 2,55 (s, 3H), 2,30 (d, J= 1,0 Hz, 3H), 1,50 (d, J = 6,5 Hz, 3H); ESI MS m/z 378 [C22H22N2O2S + H]+.
30 Ejemplo 614
9-Bromo-2-cloro-8-metoxi-6-metil-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen271
A una disolución agitada de diisopropilamina (85 l, 0,6 mmoles) en THF (2,5 ml) a -78ºC se añadió n-BuLi (2,5M, 0,24 ml, 0,6 mmoles). La mezcla resultante se agitó a 0ºC durante 10 min. y después se enfrió a -78ºC. Se añadió 35 gota a gota una disolución de 9-bromo-8-metoxi-6-metil-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (0,23 g, 0,50 mmoles) en THF (1 ml), y la mezcla resultante se agitó a -78ºC durante 30 min. Se añadió gota a gota hexacloroetano (0,24 g, 1,0 mmol), y la mezcla se agitó a -78ºC durante 2 h, y se dejó calentar hasta rt. La reacción se paralizó añadiendo cloruro de amonio saturado y se extrajo con diclorometano (2×). Los extractos combinados se
secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo) para producir el producto deseado (0,13 g, 52%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 488 [C19H23BrClNO3SSi+ H]+.
Ejemplo 615
(R)-2-(4-(2-Cloro-8-metoxi-6-metil-4-oxo-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen272
Siguiendo el Procedimiento General E, el (R)-2-(4-bromofenil)propilcarbamato de terc-butilo (97 mg, 0,31 mmoles) se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxi-2,6-dimetil-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (0,10 10 g, 0,21 mmoles) para producir el producto deseado (62 mg, 46%) como un sólido: ESI MS m/z 643 [C33H43ClN2O5SSi + H]+.
Ejemplo 1354
Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-cloro-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen273
15 A una disolución de (R)-2-(4-(2-cloro-8-metoxi-6-metil-4-oxo-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (11 mg, 0,017 mmoles) en CH2Cl2 (1 ml) a rt se añadió ácido trifluoroacético (1,0 ml), y la reacción se agitó a esa temperatura durante 2 h. La mezcla se concentró, y el residuo se disolvió en metanol (2 ml) y se trató con NH4OH (2 ml). La mezcla resultante se agitó a rt durante 2 h y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). Las fracciones
20 deseadas se combinaron, se concentraron, y el residuo se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado (7 mg, 92%) como una sal de hidrocloruro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,52 (dd, J= 7,8, 1,5 Hz, 1H), 7,47 (dd, J = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,31 -7,22 (m, 2H), 5,30 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 3,29 -3,18 (m, 3H), 2,63 (s, 3H), 1,47 (d, J = 6,1 Hz, 3H); ESI MS m/z 413 [C22H21ClN2O2S + H]+.
Ejemplo 1353
25 Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-cloro-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen274
A una disolución de (R)-2-(4-(2-cloro-8-metoxi-6-metil-4-oxo-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-4,5-dihidrotieno[2,3
c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (32 mg, 0,050 mmoles) en CH2Cl2 a 0ºC se añadió BBr3 (1,0 M en
cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol), y la reacción se agitó a esa temperatura durante 1 h y se paralizó vertiendo 30 en agua o en agua con hielo. La mezcla resultante se concentró, y el residuo se disolvió en metanol (2 ml) y se trató
con NH4OH (2 ml). La mezcla resultante se agitó a rt durante 2 h y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice
C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). Las fracciones deseadas se combinaron, se concentraron,
y el residuo se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como
una sal de hidrocloruro: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,57 (dd, J = 7,9, 1,8 Hz, 1H), 7,48 (dd, J = 7,8, 1,8 Hz, 1H), 35 7,35 (dd, J = 7,9, 1,7 Hz, 1), 7,29 (dd, J= 7,8, 1,6 Hz, 1H), 7,10 (d, J= 0,7 Hz, 1H), 5,75 (s, 1H), 3,28 -3,19 (m, 3H),
2,55 (s, 3H), 1,50 (d, J= 6,4 Hz, 3H). ESI MS m/z 399 [C21H19CIN2O2S + H]+.
Ejemplo 616
5
10
15
20
25
30 9-Bromo-2-fluoro-8-metoxi-6-metil-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen275
A una disolución agitada de diisopropilamina (84 l, 0,6 mmoles) en THF (2,5 ml) a -78ºC se añadió n-BuLi (2,5M, 0,24 ml, 0,6 mmoles). La mezcla resultante se agitó a 0ºC durante 10 min. y después se enfrió a -78ºC. Se añadió gota a gota una disolución de 9-bromo-8-metoxi-6-metil-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (0,23 g, 0,50 mmoles) en THF (1 ml), y la mezcla resultante se agitó a -78ºC durante 30 min. Se añadió una disolución de N-fluorobencenosulfonimida (0,32, 1,0 mmol) en THF (1 ml), y la mezcla se agitó a -78ºC durante 2 h. La reacción se paralizó añadiendo cloruro de amonio saturado y se extrajo con diclorometano (2×). Los extractos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (heptano/acetato de etilo) para producir el producto deseado (98 mg, 41%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 472 [C19H23BrFNO3SSi + H]+.
Ejemplo 617
(R)-2-(4-(2-Fluoro-8-metoxi-6-metil-4-oxo-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen276
Siguiendo el Procedimiento General B, el (R)-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (0,11 g, 0,31 mmoles) se hizo reaccionar con 9-bromo-2-fluoro-8-metoxi-6-metil-5-((2(trimetilsilil)etoxi)metil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (98 mg, 0,21 mmoles) para producir el producto deseado (0,11 g, 85%) como un sólido: ESI MS m/z 627 [C33H43FN2O5SSi + H]+.
Ejemplo 1375
(R)-9-(4-(1-Aminopropan-2-il)fenil)-2-fluoro-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen277
A una disolución de (R)-2-(4-(2-fluoro-8-metoxi-6-metil-4-oxo-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (17 mg, 0,027 mmoles) en CH2Cl2 (1 ml) a rt se añadió ácido trifluoroacético (1,0 ml), y la reacción se agitó a esa temperatura durante 2 h. La mezcla se concentró, y el residuo se disolvió en metanol (2 ml) y se trató con NH4OH (2 ml). La mezcla resultante se agitó a rt durante 2 h y se purificó mediante HPLC preparativa (Cl8 sílice, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). Las fracciones deseadas se combinaron, se concentraron, y el residuo se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado (5 mg, 43%) como una sal de hidrocloruro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,52 (dd, J = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 7,47 (dd, J = 7,7, 1,5 Hz, 1H), 7,32 (s, 1 H), 7,31 -7,22 (m, 2H), 5,30 (d, J= 2,7 Hz, 1H), 3,29 -3,18 (m, 3H), 2,63 (s, 3H), 1,47 (d, J= 6,1 Hz, 3H); ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S + H]+.
Ejemplo 1383
(R)-9-(4-(1-Aminopropan-2-il)fenil)-2-fluoro-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona A una disolución de (R)-2-(4-(2-fluoro-8-metoxi-6-metil-4-oxo-5-((2-(trimetilsilil)etoxi)metil)-4,5-dihidrotieno[2,3imagen278
c]quinolin-9-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (60 mg, 0,096 mmoles) en CH2Cl2 (1 ml) a 0ºC se añadió BBr3 (1,0
M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol), y la reacción se agitó a esa temperatura durante 1 h y se paralizó
5 vertiendo en agua o en agua con hielo. La mezcla resultante se concentró, y el residuo se disolvió en metanol (2 ml)
y se trató con NH4OH (2 ml). La mezcla resultante se agitó a rt durante 2 h y se purificó mediante HPLC preparativa
(Cl8 sílice, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). Las fracciones deseadas se combinaron, se
concentraron, y el residuo se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto
deseado como una sal de hidrocloruro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,55 (dd, J= 7,9, 1,7 Hz, 1H), 7,46 (dd, J = 7,8, 10 1,8 Hz, 1H), 7,32 (dd, J = 23,9, 7,9 Hz, 2H), 7,10 (s, 1H), 5,46 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 3,28 -3,15 (m, 3H), 2,55 (s, 3H),
1,49 (d, J = 6,3 Hz, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S + H]+.
Ejemplo 618
1-(4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen279
15 A una disolución de 1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (0,96 g, 2,1 mmoles) en diclorometano (15 ml) a 0ºC se añadió BBr3 (1,0 M en cloruro de metileno, 15 ml, 15 mmoles), y la reacción se agitó a esa temperatura durante 1 h y se paralizó vertiendo en agua o en agua con hielo. El precipitado se filtró y se suspendió en DMF (8 ml). Se añadieron dicarbonato de di-terc-butilo (0,85 g, 3,9 mmoles) y trietilamina (1,1 ml, 7,8 mmoles), y la mezcla se agitó a rt durante 2 h. Se añadió agua, y el precipitado se filtró y se purificó
20 mediante cromatografía en columna para producir el producto deseado como un sólido: ESI MS m/z 437 [C24H24N2O4S + H]+.
Ejemplo 619
1-(4-(8-(Isopropoxicarboniloxi)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen280
25 A una disolución de 1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (44 mg, 0,10 mmoles) en THF (2 ml) a 0ºC se añadió NaH (60%, 6 mg, 0,15 mmoles), y la reacción se agitó a esa temperatura durante 1 h. Se añadió cloroformiato de isopropilo (21 l, 0,15 mmoles), y la mezcla resultante se agitó a rt durante 3 h. Se añadió agua, y la mezcla se extrajo con diclorometano (2 × 15 ml). Los extractos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en
30 columna (heptano/acetato de etilo) para producir el producto deseado (26 mg, 50%) como un sólido: ESI MS m/z 523 [C28H30N2O6S + H]+.
Ejemplo 1077
Hidrocloruro de isoporpilcarbonato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo Siguiendo el Procedimiento General C, el 1-(4-(8-(isopropoxicarboniloxi)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (20 mg, 0,038 mmoles) se hizo reaccionar con ácido trifluoroacético (3 ml) para producir el producto deseado (18 mg, cuant.) como un sólido amarillo claro: ESI MS m/z 423 [C23H22N2O4S + H]+. imagen281
Ejemplo 620
Acetato de 9-(4-(1-(terc-butoxicarbonilamino)etil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo imagen282
Siguiendo el Procedimiento de Preparación, el 1-(4-(8-(isopropoxicarboniloxi)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo, (44 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con anhídrido acético (11 l, 0,12 10 mmoles) para producir el producto deseado (30 mg, 63%) como un sólido: ESI MS m/z 479 [C26H26N2O5S H]+.
Ejemplo 1099
Hidrocloruro de acetato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo imagen283
Ejemplo 621
15 2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propano-1-sulfonamida imagen284
Siguiendo el Procedimiento General E, la 2-(4-bromofenil)propano-1-sulfonamida (0,12 g, 0,43 mmoles) se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (0,14 g, 0,44 mmoles) para producir el producto deseado (16 mg, 8%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 443 [C22H22N2O4S2 + H]+.
20 Ejemplo 1419
2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propano-1-sulfonamida Siguiendo el Procedimiento General F, 2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propano1-sulfonamida (16 mg, 0,036 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (7,0 mg, 44%) como un sólido marrón claro: 1NMR(500 MHz, CD3OD)  7,68 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,07 (s, 1H), 6,08 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 2,57 (s, 3H), 1,86 (s, 6H); ESI MS m/z 429 [C21H20N2O4S2 + H]+; HPLC 98,7%, tR = 8,51 min. imagen285
Ejemplo 1057
N-(1-hidroxipropan-2-il)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida imagen286
10 Siguiendo el Procedimiento General B, la N-(1-hidroxipropan-2-il)-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)bencenosulfonamida (570 mg, 1,7 mmoles) se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona, (471 mg, 1,5 mmoles) para producir el producto deseado (109 mg, 16%) como un polvo blancuzco. ESI MS m/z 445 [C21H20N2O5S2 + H]+;
Ejemplo 1062
15 N-(1-bromopropan-2-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida imagen287
Siguiendo el procedimiento general F, la N-(1-hidroxipropan-2-il)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida (55 mg, 0,12 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (0,2 ml) para producir el producto deseado (48 mg, 79%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD); ESI MS m/z 494
20 [C20H17BrN2O4S2 + H]+; HPLC 99,0% (AUC), tR = 11,39 min;
Ejemplo 1090
N-(2-Hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-ciclopenta[c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida Siguiendo el Procedimiento General B, la N-(2-hidroxietil)-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)bencenosulfonamida (268 mg, 0,82 mmoles) se hizo reaccionar con 9-bromo-8-metoxi-2,3-dihidro-1Hciclopenta[c]quinolin-4(5H)-ona, (268 mg, 0,68 mmoles) para producir el producto deseado (68 mg, 16%) como un sólido blancuzco: 1H NMR : (300 MHz, DMSO-d6) ESI MS m/z 415[C21H22N2O5S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 11,73 min; imagen288
Ejemplo 1094
N-(2-Bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-ciclopenta[c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida imagen289
10 Siguiendo el Procedimiento General F, la N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1Hciclopenta[c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida (55 mg, 0,13 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (0,2 ml) para producir el producto deseado (11 mg, 18%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD) ESI MS m/z 464 [C20H19BrN2O4S+ H]+; HPLC 94,9% (AUC), tR = 14,88 min;
Ejemplo 622
15 Metanosulfonato de 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-ciclopenta[c]quinolin-9-il)fenilsulfonamido)etilo imagen290
A una disolución agitada de N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-ciclopenta[c]quinolin-9il)bencenosulfonamida (230 mg, 0,555 mmoles) y trietilamina (168 mg, 1,66 mmoles) en tetrahidrofurano anhidro (10 ml) se añadió cloruro de metanosulfonilo (88 mg, 0,666 mmoles). La mezcla de reacción se agitó durante 20 h a
20 temperatura ambiente. Después de este tiempo la mezcla de reacción se filtró para eliminar un precipitado blanco, que se lavó con tetrahidrofurano (30 ml). El filtrado se concentró a presión reducida hasta un sólido naranja. El residuo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida para producir el producto deseado como un sólido marrón (141 mg, 51%). ESI MS m/z 493 [C22H24N2O7S2 + H]+
Ejemplo 1145
25 N-(2-cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-ciclopenta[c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida A una disolución agitada de metanosulfonato de 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-ciclopenta[c]quinolin-9il)fenilsulfonamido)etilo (141 mg, 0,286 mmoles) en dicloroetano anhidro (10 ml) se añadió cloruro de aluminio (190 mg, 1,43 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 20 h. Después de este tiempo, la reacción se imagen291
5 enfrió hasta la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. El residuo se trató con metanol (10 ml) y se dejó reposar a temperatura ambiente durante 1 h. Al reposar, se formó un precipitado y se filtró subsiguientemente del licor madre. El precipitado se purificó mediante HPLC preparativa (sílice CI8, gradiente de acetonitrilo/agua con 0,05% de TFA) para obtener el producto deseado (9 mg, 7,5%) como un sólido blancuzco. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) ESI MS mlz 419 [C20H19CIN2O4S + H]+; HPLC 97,6% (AUC), tR = 15,94 min.
10 Ejemplo 1154
Hidrocloruro de (S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen292
Siguiendo el Procedimiento General F, el (S)-1-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (100 mg, 0,194 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en
15 cloruro de metileno, 1,16 ml, 1,16 mmoles) para producir el producto deseado (35 mg, 45%) como un sólido blanco:1H NMR (500 MHz, DMSO)  10,81 (d, J= 10,5 Hz, 1H), 9:83 (s, 1H), 9,70 -9,45 (m, 1H), 9,28 (s, 1H), 7,73 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,70 -7,60 (m, 2H), 7,38 (dd, J = 12,4, 4,7 Hz, 3H), 5,70 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,19 (dt, J = 12,1, 6,0 Hz, 1H), 2,51 (s, 3H), 2,20 (ddd, J = 14,4, 9,5, 5,9 Hz, 1H), 2,02 -1,89 (m, 1H), 0,84 (t, J = 7,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 399 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC 96,9% (AUC), tR = 9,36 min.
20 Ejemplo 1148
Hidrocloruro de (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen293
Siguiendo el Procedimiento General F, el (S)-1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (135 mg, 0,282 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en
25 cloruro de metileno, 1,69 ml, 1,69 mmoles) para producir el producto deseado (48 mg, 47%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,62 (ddd, J = 11,7, 8,0, 1,7 Hz, 2H), 7,56 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,51 -7,40 (m, 3H), 7,19 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 5,97 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,22 (dd, J= 10,7, 4,6 Hz, 1H), 2,70 (s, 3H), 2,34 -2,02 (m, 2H), 1,04 0,96 (m, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC 95,9% (AUC), tR = 8,38 min.
Ejemplo 1181
30 Hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General F, el (S)-2-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (100 mg, 0,20 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,2 ml, 1,2 mmoles) para producir el producto deseado (35 mg, 46%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,62 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,56 (dd, J = 7,9, 1,9 Hz, 1H), 7,48 (dd, J = 7,8, 1,9 Hz, 1H), 7,36 (dd, J = 7,9, 1,7 Hz, 1H), 7,34 -7,29 (m, 2H), 6,12 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,29 -3,15 (m, 3H), 1,49 (d, J = 6,5 Hz, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17CIN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,74 min. imagen294
Ejemplo 1163
Hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen295
Siguiendo el Procedimiento General F, el (S)-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (110 mg, 0,236 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,42 ml, 1,42 mmoles) para producir el producto deseado (38 mg, 47%) como un sólido blanco:1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,61 -7,53 (m, 2H), 7,47 (dd, J= 7,8, 1,9 Hz, 1H), 7,41 (dd, J= 10,9, 6,1 Hz, 1H), 7,37
15 (dd, J= 7,9, 1,7 Hz, 1H), 7,32 (dd, J= 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,15 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,29 -3,17 (m, 3H), 1,50 (d, J = 6,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 351 (C20H18N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,58 min.
Ejemplo 1116
Hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen296
20 Siguiendo el Procedimiento General F, el (1-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo (50 mg, 0,09 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,58 ml, 0,58 mmoles) para producir el producto deseado (19 mg, 48%) como un sólido blanco: 1H NMR ; (500 MHz, MeOD)  7,66 -7,58 (m, 3H), 7,38 -7,27 (m, 3H), 6,14 (d,J= 5,4 Hz, 1H), 3,26 (s, 2H), 1,19 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 1,11 (t, J = 5,5 Hz, 2H); ESI MS m/z 397 [C21H17ClN2O2S + H]+; HPLC 98,4% (AUC), tR =
25 9,24 min.
Ejemplo 1401
Hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General F, el hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-bromo-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (100 mg, 0,22 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,32 ml, 1,32 mmoles) para producir el producto deseado (52 mg, 54%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,63 (t, J= 6,8 Hz, 3H), 7,48 (s, 1H), 7,33 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 6,14 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,26 (s, 2H), 1,19 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 1,12 (t, J = 5,5 Hz, 2H); ESI MS m/z 442 [C21H17BrN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,25 min. imagen297
Ejemplo 1254
Hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen298
10 Siguiendo el Procedimiento General F, el (1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo (120 mg, 0,24 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,46 ml, 1,46 mmoles) para producir el producto deseado (38 mg, 42%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,60 (ddd, J= 12,3, 7,1, 3,6 Hz, 3H), 7,34 -7,29 (m, 2H), 7,08 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 6,19 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,25 (s, 2H), 2,57 (s, 3H), 1,22 -1,06 (m, 4H); ESI MS m/z 377 [C23H22N2O2S + H]+;

15 HPLC 98,6% (AUC), tR = 8,97 min.
Ejemplo 1215
Hidrocloruro de (S)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen299
Siguiendo el Procedimiento General F, el (S)-2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
20 il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (50 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,61 ml, 0,61 mmoles) para producir el producto deseado (12 mg, 32%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,60 -7,53 (m, 2H), 7,47 (dd, J = 7,8, 1,8 Hz, 1H), 7,35 (dd, J= 7,9, 1,7 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1 H), 7,08 (s, 1H), 6,15 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,40-3,27 (m, 3H), 2,74 (s, 3H), 2,57 (s, 3H), 1,50 (d, J = 6,6 Hz, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,88 min.
25 Ejemplo 1232
Hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen300
Siguiendo el Procedimiento General F, (S)-2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (100 mg, 0,209 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en
30 cloruro de metileno, 1,25 ml, 1,25 mmoles) para producir el producto deseado (38 mg, 52%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,60 -7,52 (m, 2H), 7,45 (dd, J = 7,8, 1,9 Hz, 1H), 7,35 (dd, J = 7,9, 1,7 Hz, 1H), 7,29 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,16 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,29 -3,17 (m, 3H), 2,57 (s, 3H), 1,50 (d, J = 6,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC 98,0% (AUC), tR = 8,63 min.
Ejemplo 1264
Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen301
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-cloro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
5 il)fenetilcarbamato de terc-butilo (120 mg, 0,24 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,45 ml, 1,45 mmoles) para producir el producto deseado (52 mg, 57%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,64 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 7,23 (dd, J = 7,7, 1,4 Hz, 1H), 7,08 (s, 1 H), 6,19 (d, J = 5,4 Hz, I H), 3,42 -3,14 (m, 4H), 2,56 (s, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H)17ClN2O2S + H]+; HPLC 98,2% (AUC), tR = 8,55 min.
10 Ejemplo 1268
Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen302
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-cloro-4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetilcarbamato de terc-butilo (80 mg, 0,154 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de
15 metileno, 0,92 ml, 0,92 mmoles) para producir el producto deseado (37 mg, 59%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,68 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,27 (dd, J = 7,8, 1,7 Hz, 1H), 6,17 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,39 -3,25 (m, 4H); ESI MS m/z 405 [C19H14Cl2N2O2S + H]+; HPLC 98,1% (AUC), tR = 9,17 min.
Ejemplo 1262
20 Hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen303
Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo (150 mg, 0,313 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,9 ml, 1,9 mmoles) para producir el producto deseado (85 mg, 74%) como un sólido blanco: 1H
25 NMR (500 MHz, MeOD)  7,63 (ddd, J= 7,0, 5,5, 2,2 Hz, 2H), 7,57(d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,43 (ddd, J = 7,4, 6,1, 2,1 Hz, 2H), 7,08 (s, 1H), 6,05 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,47 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 2,71 (s, 3H), 2,57 (s, 3H), 1,79 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,40 min.
Ejemplo 1135
Hidrocloruro de (R)-6-bromo-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen304
5
10
15
20
25
30
35
Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-1-(4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo (100 mg, 0,18 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,1 ml, 1,1 mmoles) para producir el producto deseado (38 mg, 48%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, DMSO)  10,20 (s, 1H), 9,88 (s, 1H), 9,76 -9,59 (m, 1H), 9,37 -9,21 (m, 1H), 7,78 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,74 -7,64 (m, 2H), 7,54 (s, 1H), 7,40 -7,33 (m, 2H), 5,77 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 4,44 (dd, J = 12,5, 6,4 Hz, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,68 (d, J= 6,8 Hz, 3H); ESI MS m/z 429 [C20H17BrN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,00 min.
Ejemplo 1271
Hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen305
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2metilpropilcarbamato de terc-butilo (130 mg, 0,26 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,57 ml, 1,57 mmoles) para producir el producto deseado (35 mg, 35%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, DMSO)  11,81 (s, 1H), 9,34 (s, 1H), 7,98 (s, 3H), 7,72 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,49 (t, J = 8,5 Hz, 1H), 7,40 (d, J= 8,9 Hz, 1H), 7,17 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 7,12 (ddd, J = 10,7, 9,7, 1,7 Hz, 2H), 6,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,25 (s, 2H), 1,51 (d, J= 9,1 Hz, 6H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,77 min.
Ejemplo 1278
Hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen306
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)-2-metilpropilcarbamato de terc-butilo (50 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,58 ml, 0,58 mmoles) para producir el producto deseado (22 mg, 58%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,64 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 7,57 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,15 (ddd, J = 15,1, 10,7, 1,7 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 6,26 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,31 (s, 2H), 2,57 (s, 3H), 1,62 (d, J = 5,6 Hz, 6H); ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,07 min.
Ejemplo 1291
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen307
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo (100 mg, 0,23 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,4 ml, 1,4 mmoles) para producir el producto deseado (42 mg, 55%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,57 -7,50 (m, 2H), 7,40 (ddd, J = 18,8, 7,8, 1,8 Hz, 2H), 7,31 (dd, J = 7,7, 1. 7 Hz, 1H), 7,09 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 6,13 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,25 (ddd, J = 26,6, 13,1, 7,1 Hz, 2H), 2,93 (dq, J = 15,3, 5,2 Hz, 1H), 2,57 (d, J = 0,6 Hz, 3H), 1,97 -1,74 (m, 2H), 0,99 (t, J = 7,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,21 min.
Ejemplo 1120
Hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen308
Siguiendo el Procedimiento General F, el (S)-1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (100 mg, 0,22 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro
5 de metileno, 1,3 ml, 1,3 mmoles) para producir el producto deseado (28 mg, 38%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,65 -7,58 (m, 2H), 7,54 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,46 -7,40 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,03 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 4,32 (dd, J = 9,2, 5,9 Hz, 1H), 2,21 -2,03 (m, 2H), 1,04 (t, J = 7,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,24 min.
Ejemplo 1290
10 Hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen309
Siguiendo el Procedimiento General F, el (1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)ciclobutil)metilcarbamato de terc-butilo (130 mg, 0,32 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,9 ml, 1,9 mmoles) para producir el producto deseado (82 mg, 65%) como un sólido blanco:
15 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,63 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,46 -7,41 (m, 2H), 7,38 -7,32 (m, 2H), 7,09 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 6,26 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,36 -3,33 (m, 2H), 2,65 (dd, J= 21,2, 9,3 Hz, 2H), 2,58 (s, 3H), 2,45 -2,37 (m, 2H), 2,27 (ddd, J = 17,7, 11,5, 8,6 Hz, 1H), 2,12 -2,01 (m, 1 H); ESI MS m/z 391 [C23H22N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,37 min.
Ejemplo 1300
20 Hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen310
Siguiendo el Procedimiento General F, el (1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)ciclobutil)metilcarbamato de terc-butilo (100 mg, 0,20 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,23 ml, 1,23 mmoles) para producir el producto deseado (52 mg, 68%) como un sólido
25 blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,64 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,44 (ddd, J= 17,8, 10,5, 3,8 Hz, 3H), 7,39 -7,35 (m, 2H), 7,19 (d, J= 8,9 Hz, 1H), 6,25 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,44 (s, 2H), 2,65 (dd, J = 21,3, 9,4 Hz, 2H), 2,46 -2,36 (m, 2H), 2,33 -2,20 (m, 1 H), 2,14 -2,00 (m, 1H); ESI MS m/z 377 [C22H20N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,00 min.
Ejemplo 1309
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen311
5
10
15
20
25
30
35
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo (100 mg, 0,21 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,25 ml, 1,25 mmoles) para producir el producto deseado (45 mg, 60%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,58 -7,50 (m, 2H), 7,46 -7,36 (m, 3 H), 7,32 (dt, J = 12,4, 6,2 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,11 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,40 -3,19 (m, 2H), 2,95 (dq, J = 15,3, 5,2 Hz, 1H), 1,98 -1,85 (m, 1H), 1,86 -1,71 (m, 1H), 1,06 -0,91 (m, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,15 min.
Ejemplo 1312
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen312
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo (65 mg, 0,13 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,76 ml, 0,76 mmoles) para producir el producto deseado (28 mg, 56%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,60 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,54 (dd, J = 7,9, 1,8 Hz, 1H), 7,44 (dd, J = 7,7, 1,8 Hz, 1H), 7,39 (dd, J= 7,9, 1,8 Hz, 1H), 7,35 -7,30 (m, 2H), 6,08 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,38 -3,22 (m, 2H), 2,98 -2,89 (m, 1H), 1,97 -1,85 (m, 1H), 1,85 -1,72 (m, 1H), 0,98 (t, J= 7,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 399 (C21H19ClN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 10,29 min.
Ejemplo 385
Hidrocloruro de 9-(4-(1-(etilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen313
Siguiendo el Procedimiento General F, el etil(1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil)carbamato de terc-butilo (150 mg, 0,31 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,9 ml, 1,9 mmoles) para producir el producto deseado (37 mg, 33%) como un cristal blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD);  7,65 (dd, J = 13,2, 4,9 Hz, 2H), 7,57 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,48 -7,39 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,04 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,53 (q, J = 6,8 Hz, 1 H), 3,20 -3,08 (m, 1H), 3,08-2,96 (m, 1H), 1,79 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,36 (t, J = 7,3 Hz, 3H). ESI MS m/z 365 [+ H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 12,05 min.
Ejemplo 1165
Hidrocloruro de 6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen314
Siguiendo el Procedimiento General F, el 4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetil(metil)carbamato de terc-butilo (60 mg, 0,12 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,72 ml, 0,72 mmoles) para producir el producto deseado (22 mg, 50%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  10,77 (s, 1H), 9,72 (s, 1H), 8,72 (s, 1H), 7,76 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,31 (s, 1H), 7,24 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 5,85 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,30 -3,23 (m, 2H), 3,09 -3,02 (m, 2H), 2,65 (s, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,03 min.
Ejemplo 1197
Hidrocloruro de (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen315
Siguiendo el Procedimiento General F, el (S)-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (100 mg, 0,21 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en
5 cloruro de metileno, 1,25 ml, 1,25 mmoles) para producir el producto deseado (31 mg, 41%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,61 -7,53 (m, 2H), 7,48 (dd, J = 7,8, 1,9 Hz, 1H), 7,44 -7,37 (m, 2H), 7,33 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,14 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,41 -3,25 (m, 3H), 2,75 (s, 3H), 1,50 (d, J = 6,8 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,36 min.
Ejemplo 1224
10 Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-2-bromo-5-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen316
Siguiendo el Procedimiento General F, el 5-bromo-2-hidroxi-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetilcarbamato de terc-butilo (50 mg, 0,90 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,54 ml, 0,54 mmoles) para producir el producto deseado (18 mg, 48%) como un sólido blanco: 1H NMR
15 (500 MHz, MeOD)  7,68 (d, J= 5,5 Hz, 1H), 7,5 8 (s, 1H), 7,44 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,82 (s, 1H), 6,33 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 3,25 (m, 2H), 2,95 (m, 2H); ESI MS m/z 432 [C19H15BrN2O3S + H]+; HPLC 96,9% (AUC), tR = 8,10 min.
Ejemplo 1082
Hidrocloruro de (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen317
Siguiendo el Procedimiento General F, el (S)-1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo (100 mg, 0,22 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,30 ml, 13,0 mmoles) para producir el producto deseado (50 mg, 66%) como un sólido blanco:1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,68 -7,61 (m, 2H), 7,57 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,49 -7,39 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,9
25 Hz,1H), 6,04 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,48 (q, J = 6,8 Hz, 1H), 2,72 (s, 3H), 1,80 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC 96,9% (AUC), tR = 7,68 min.
Ejemplo 1088
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen318
30 Siguiendo el Procedimiento General F, el 1-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (40 mg, 0,08 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,48 ml, 0,48 mmoles) para producir el producto deseado (12 mg, 40%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,65 -7,56 (m, 3H), 7,46 -7,39 (m, 2H), 7,30 (s, 1H), 6,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,32 (dd, J = 9,1, 6,0 Hz, 1H), 2,21 -2,02 (m, 2H), 1,03 (t, J = 7,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S + H]+; HPLC 95,9% (AUC), tR = 9,15 min.
Ejemplo 1087
Hidrocloruro de (S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen319
5 Siguiendo el Procedimiento General F, el (S)-1-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo (40 mg, 0,08 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,48 ml, 0,48 mmoles) para producir el producto deseado (18 mg, 60%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,72 -7,60 (m, 3H), 7,49 -7,39 (m, 2H), 7,30 (s, 1H), 6,03 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,49 (q, J
10 = 6,9 Hz, 1H), 2,73 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 1,80 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 13,60 min.
Ejemplo 1209
Hidrocloruro de 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen320
15 Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-etil-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo (200 mg, 0,40 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 2,37 ml, 2,37 mmoles) para producir el producto deseado (120 mg, 78%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,62 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,54 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,41 (dd, J = 15,2, 8,6 Hz, 3 H), 7,19 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,08 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 3,34 (s, 2H), 2,05 -1,88 (m, 4H), 0,93 (t, J= 7,4 Hz, 6H); ESI MS m/z 393
20 [C23H24N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,38 min.
Ejemplo 1271
Hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno12,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen321
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2
25 metilpropilcarbamato de terc-butilo (80 mg, 0,16 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (35 mg, 56%) como un cristal amarillo: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,67 (d, J= 5,4 Hz, 1 H), 7,59 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 7,44 (d, J= 8,9 Hz, 1H), 7,20 (d, J= 8,9 Hz, 3H), 6,25 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,54 (d, J = 13,0 Hz, 2H), 3,28 (s, 1H), 1,63 (d, J = 4,6 Hz, 6H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,89 min.
30 Ejemplo 623
(1-(4-(6-Bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo imagen322
Siguiendo el Procedimiento General I, el (1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo (750 mg, 1,57 mmoles) se hizo reaccionar con NBS (280 mg, 1,57 mmoles)) para producir el producto deseado (473 mg, 54%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 555
5 [C27H27BrN2O4S + H]+.
Ejemplo 624
(S)-2-(4-(6-Bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo imagen323
Siguiendo el Procedimiento General I, el (S)-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-910 il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (1,0 g, 2,0 mmoles se hizo reaccionar con NBS (446 mg, 2,5 mmoles) para producir el producto deseado (500 mg, 43%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 557 [C27H29BrN2O4S + H]+.
Ejemplo 625
(R)-1-(4-(6-Bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo imagen324
15 Siguiendo el Procedimiento General I, el (R)-1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo (400 mg, 0,86 mmoles) se hizo reaccionar con NBS (184 mg, 1,03 mmoles) para producir el producto deseado (285 mg, 61%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 543 [C26H30BrN2O4S + H]+.
Ejemplo 1263
Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen325
20 Siguiendo el Procedimiento General C, el 2-cloro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetilcarbamato de terc-butilo (50 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (3,0 ml) para producir el producto deseado como un sólido amarillo claro (27 mg, 68%): 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,62 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,29 (s, 1H), 7,21 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 6,11 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3. 75 (d,
25 J = 7,4 Hz, 3H), 3,38-3,16 (m, 4H), 2,64 (s, 3H); ESI MS m/z 399 [C21H19ClN2O2S + H]+; HPLC 98,8% (AUC), tR = 9,50 min.
Ejemplo 1265
Hidrocloruro de (R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General C, el (R)-1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo (50 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (3,0 ml) para producir el producto deseado como un sólido amarillo (25 mg, 63%): 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,64 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,57 (d, J= 5,4 Hz, 1 H), 7,38 (d, J= 8,6 Hz, 2H), 7,29 (s, 1H), 5,99 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 4,48 (q, J= 6,8 Hz, 1H), 3,73 (s, 3H), 2,72 (s, 3H), 2,64 (s, 3H), 1,80 (d, J= 6,9 Hz, 3H). ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC 98,0% (AUC), tR = 9,51 min. imagen326
Ejemplo 1277
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen327
Siguiendo el Procedimiento General C, el 2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo (40 mg, 0,08 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (3,0 ml) para producir el producto deseado como un sólido blanco 14 mg, 44%): 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,54 -7,47 (m, 2H), 7,42 (dd, J = 7,7, 1,8 Hz, 1H), 7,35 -7,25 (m, 3H), 5,96 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,37 -3,26 (m, 2H), 3,02 -2,89 (m, 1H),
15 2,64 (s, 3H), 1,97 -1,85 (m, 1H), 1,81 -1,67 (m, 1H), 0,96 (t, J = 7,3 Hz, 3H); ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,74 min.
Ejemplo 1064
Hidrocloruro de (S)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen328
20 Siguiendo el Procedimiento General C, el (S)-1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)etil(metil)carbamato de terc-butilo (30 mg, 0,06 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (1,5 ml) para producir el producto deseado (15 mg, 65%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD);  7,64 (d, J= 8,5 Hz, 2H), 7,61 7,52 (m, 2H), 7,45 -7,36 (m, 3H), 5,98 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 4,48 (q, J = 6,8 Hz, 1 H), 3,74 (s, 3H), 2,73 (s, 3H), 1,79 (t, J = 8,0 Hz, 3H). ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+ H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 13,69 min.
25 Ejemplo 1121
Hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen329
Siguiendo el Procedimiento General C, el (S)-1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (40 mg, 0,09 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (2,0 ml) para producir el 30 producto deseado (15 mg, 49%) como un cristal amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, MeOD) )  7,60 (tt, J= 7,1, 3,6 Hz, 2H), 7,57 -7,51 (m, 2H), 7,42 -7,36 (m, 3H), 6,00 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 4,32 (dd, J = 9,2, 6,0 Hz, 1H), 3,73 (s, 3H), 2,11
(qdd, J = 13,6, 8,3, 6,7 Hz, 3H), 1,08 -0,98 (m, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20O2N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,74 min.
Ejemplo 1391
Hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen330
5 Siguiendo el Procedimiento General C, el (1-(4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo (50 mg, 0,09 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (5,0 ml) para producir el producto deseado (19 mg, 47%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,71 -7,65 (m, 1H), 7,65 -7,57 (m, 3H), 7,32 -7,27 (m, 2H), 5,99 (t, J= 6,4 Hz, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,29 (s, 2H), 1,21 -1,10 (m, 4H); ESI
10 MS m/z 456 [C22H19BrN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 10,83 min.
Ejemplo 1251
Hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen331
Siguiendo el Procedimiento General C, el (1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
15 il)fenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo (70 mg, 0,14 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (4,0 ml) para producir el producto deseado (32 mg, 56%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,63 -7,51 (m, 3H), 7,32 -7,23 (m, 3H), 6,02 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 3,74 (s, 3H), 3,28 (s, 2H), 2,64 (s, 3H), 1,21 -1,08 (m, 4H); ESI MS m/z 391 [C23H22N2O2S + H]+; HPLC 95,7% (AUC), tR = 9,15 min.
Ejemplo 1297
20 Hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen332
Siguiendo el Procedimiento General C, el (1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)ciclobutil)metilcarbamato de terc-butilo (200 mg, 0,42 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (5,0 ml) para producir el producto deseado (150 mg, 89%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,61 (d, J= 5,4 Hz,
25 1H), 7,47 -7,41 (m, 2H), 7,35 -7,30 (m, 3H), 6,07 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,46 (s, 2H), 2,65 (s, 3H), 2,64 2,57 (m, 2H), 2,47 -2,37 (m, 2H), 2,32 -2,15 (m, 1 H), 2,12 -1,97 (m, 1H); ESI MS m/z 405 [C24H24N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 12,27 min.
Ejemplo 1321
Hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General C, el (1-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)ciclobutil)metilcarbamato de terc-butilo (25 mg, 0,05 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (2,5 ml) para producir el producto deseado (16 mg, 80%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,66 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,47 (s, 2H), 7,34 (s, 2H), 6,04 (s, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,47 (s, 2H), 2,68 -2,54 (m, 2H), 2,47 -2,35 (m, 2H), 2,31 -2,20 (m, 1H), 2,12 -2,02 (m, 1H); ESI MS m/z 426 [C23H21ClN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,87 min. imagen333
Ejemplo 1154
Hidrocloruro de (S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen334
Siguiendo el Procedimiento General F, el (S)-1-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
10 il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (100 mg, 0,194 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno 1,2 ml, 1,16 mmoles) para producir el producto deseado (35 mg, 45%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, DMSO)  10,81 (d, J= 10,5 Hz, 1H), 9,83 (s, 1H), 9,70 -9,45 (m, 1H), 9,28 (s, 1H), 7,73 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,70 -7,60 (m, 2H), 7,38 (dd, J = 12,4, 4,7 Hz, 3H), 5,70 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,19 (dt, J = 12,1, 6,0 Hz, 1 H), 2,51 (s, 3H), 2,20 (ddd, J= 14,4, Z
15 Ejemplo 626
(S)-2-(4-(8-Metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo imagen335
Siguiendo el Procedimiento General J, el (S)-2-(4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (150 mg, 0,269 mmoles) se hizo reaccionar con trimetilboroxina (102 mg, 20 0,8 mmoles) para producir el producto deseado (95 mg, 75%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 493 [C28H32BrN2O4S + H]+.
Ejemplo 1372
Hidrocloruro de 9-(4-(1-((dimetilamino)metil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen336
25 Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, el hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (110 mg, 0,28 mmoles) se hizo reaccionar con formaldehído (37% en agua, 22 mg, 0,70 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido blanco (28 mg, 25%): 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,65 (t, J= 7,4 Hz, 3H), 7,43 (d, J= 8,1 Hz, 2H), 7,12 (s, 1H), 6,24 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 3,80 (s, 2H), 2,86 (s, 6H), 2,77 -2,67 (m, 2H), 2,60 (s, 3H), 2,52 (dt, J = 11,9, 8,8 Hz, 2H), 2,30 -2,17 (m, 1H), 2,17 -2,05 (m, 1H);
30 ESI MS m/z 419 [C25H26N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,51 min.
Ejemplo 1172
Hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, el hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (20 mg, 0,06 mmoles) se hizo reaccionar con formaldehído (37% en agua, 5,0 mg, 0,15 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido blanco (15 mg, 70%): 1H NMR (500 MHz, imagen337
5 MeOD)  7,64 -7,51 (m, 3H), 7,45 -7,37 (m, 2H), 7,34 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,19 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,12 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,62 (td, J = 11,5, 2,6 Hz, 1H), 3,50 -3,40 (m, 2H), 2,97 (s, 3H), 2,94 (s, 3H), 1,48 (d, J = 6,6 Hz, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,63 min.
Ejemplo 1128
Hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
10 imagen338
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, el hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (25 mg, 0,07 mmoles) se hizo reaccionar con formaldehído (37% en agua, 5,5 mg, 0,18 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido blanco (12 mg, 45%): 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,66 (ddd, J = 19,7, 7,7, 1,6 Hz, 2H), 7,55 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,52 -7,45 (m, 2H), 7,43 (d, J = 8,9 Hz, 1H),
15 7,20 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 5,95 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,38 (dd, J = 11,3, 4,4 Hz, 1H), 2,99 (d, J= 2,1 Hz, 3H), 2,85 (d, J = 3,2 Hz, 3H), 2,40 -2,18 (m, 2H), 1,03 -0,93 (m, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC 98,4% (AUC), tR = 8,14 min.
Ejemplo 1127
Hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-(etilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
20 imagen339
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, el hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (30 mg, 0,09 mmoles) ) se hizo reaccionar con formaldehído (37% en agua, 9,5 mg, 0,21 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido blanco (15 mg, 46%): 1H NMR (500 MHz, MeOD)  7,68 -7,57 (m, 2H), 7,54 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,45 (ddd, J = 17,0, 10,1, 5,3 Hz, 3H), 7,19 (d, J = 8,9 Hz, 1H),
25 5,97 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,26 (dd, J = 11,1, 4,3 Hz, 1H), 3,11 (tt, J = 14,6, 7,3 Hz, 1H), 3,05 -2,95 (m, 1H), 2,25 (ddd, J = 13,0, 7,4, 4,4 Hz, 1H), 2,09 (ddd, J = 13,1, 11,2, 7,4 Hz, 1H), 1,35 (t, J = 7,3 Hz, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC 98,4% (AUC), tR = 8,51 min.
Ejemplo 1095
Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen340
Siguiendo el Procedimiento General F, el 1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propan-2ilcarbamato de terc-butilo (650 mg, 1,40 mmoles) se hizo reaccionar con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 10 ml, 10 mmoles)
5
10
15
20
25
30
35
para producir el producto deseado (152 mg, 31%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,56 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,43 (dd, J = 13,3, 8,3 Hz, 2H), 7,34 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,11 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,71 -3,60 (m, 1H), 3,05 (dd, J = 7,2, 2,2 Hz, 2H), 1,40 (d, J= 6,6 Hz, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC 98,6% (AUC), tR = 8,08 min.
Ejemplo 1106
Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen341
Siguiendo el Procedimiento General F, un 1-(4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propan-2-ilcarbamato de terc-butilo (55 mg, 0,11 mmoles) se hizo reaccionar con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 2 ml, 2 mmoles) para producir el producto deseado (28 mg, 66%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,61 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,47 (dd, J = 22,8, 7,8 Hz, 2H), 7,36 -7,29 (m, 3H), 6,08 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,65 (dd, J= 13,7, 6,9 Hz, 1H), 3,05 (ddd, J= 34,9, 13,6, 7,3 Hz, 2H), 1,39 (d, J = 6,6 Hz, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,77 min.
Ejemplo 379
Hidrocloruro de 9-(4-(1-((dimetilamino)metil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen342
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 1387, el hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (10 mg, 0,03 mmoles) se hizo reaccionar con paraformaldehído (8 mg, 0,11 mmoles) y, después de purificar, el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (7,0 mg, 87%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,70 (d, J= 7,9 Hz, 2H), 7,58 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 7,39 (dd, J = 25,8, 8,4 Hz, 3H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,12 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 2,94 (s, 6H), 1,34 -1,25 (m, 2H), 1,23 -1,14 (m, 2H); ESI MS m/z 391 [C23H22N2O2S
+ H]+; HPLC 96,7% (AUC), tR = 8,72 min.
Ejemplo 373
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen343
A una disolución de 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo (50 mg, 0,14 mmoles) en tolueno (13 ml) a 0ºC se añadió BH3•THF (1,0 M, 13 ml, 13 mmoles), y la reacción se calentó hasta la temperatura ambiente y se calentó a reflujo durante 4 h. La reacción se paralizó vertiendo en agua o en agua con hielo, y la mezcla resultante se concentró y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). El producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como un sólido amarillo claro (5,4 mg, 10%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,60 -7,49 (m, 3H), 7,47 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,34 -7,25 (m, 2H), 6,00 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,30 -3,18 (m, 3H), 1,49 (d, J= 6,5 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC 99% (AUC), tR = 8,76 min.
Ejemplo 1218
Hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen344
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetilcarbamato de terc-butilo (70 mg, 0,14 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 5 ml, 5 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido blanco (17 mg, 30%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,66 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,50 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,10 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 6,09 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,25 3,06 (m, 4H); ESI MS m/z 403 [C20H16ClFN2O2S + H]+; HPLC 97,9% (AUC), tR = 9,63 min.
Ejemplo 1247
Hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen345
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-(4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2metilpropilcarbamato de terc-butilo (110 mg, 0,20 mmoles) se trató con BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 10 ml, 10 mmoles) para producir el producto deseado como un sólido marrón (39 mg, 45%): ESI MS m/z 443 [C21H19BrN2O2S + H]+; HPLC 96,3% (AUC), tR = 9,56 min.
15 Ejemplo 1245
Hidrocloruro de 6-bromo-9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen346
Siguiendo el Procedimiento General F, a 4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2fluorofenetil(metil)carbamato de terc-butilo (90 mg, 0,16 mmoles) en CH2Cl2 a 0ºC se añadió BBr3 (1,0 M en CH2Cl2,
20 6 ml, 6 mmoles), y la reacción se calentó hasta la temperatura ambiente durante 4 h. La reacción se paralizó vertiendo en agua o en agua con hielo, y la mezcla resultante se concentró y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). El producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como un sólido blanco (15 mg, 21%): ESI MS m/z 447 [C20H16BrFN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,26 min.
25 Ejemplo 1258
Hidrocloruro de 9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General F, a 2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenetil(metil)carbamato de terc-butilo (60 mg, 0,12 mmoles) en CH2Cl2 a 0ºC se añadió BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 6 ml, 6 mmoles), y la reacción se calentó hasta la temperatura ambiente durante 4 h. La reacción se paralizó vertiendo en agua o en agua con hielo, y la mezcla resultante se concentró y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice imagen347
5 C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). El producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como un sólido blancuzco (31 mg, 67%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,63 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,51 (t, J= 7,9 Hz, 1H), 7,15 -7,06 (m, 3H), 6,20 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 3,42 -3,35 (m, 2H), 3,30 -3,10 (m, 2H), 2,80 (s, 3H), 2,57 (s, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,65 min.
10 Ejemplo 1260
Hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen348
Siguiendo el Procedimiento General F, a 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2metilpropilcarbamato de terc-butilo (70 mg, 0,14 mmoles) en CH2Cl2 a 0ºC se añadió BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 5 ml, 5 15 mmoles), y la reacción se calentó hasta la temperatura ambiente durante 4 h. La reacción se paralizó vertiendo en agua o en agua con hielo, y la mezcla resultante se concentró y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). El producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como un sólido marrón (12 mg, 38%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,66 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,36 (d, J= 8,4 Hz, 2H), 7,32 (s, 1H), 6,13 (d, J = 5,4 Hz,
20 1H), 3,29 (s, 2H), 1,58 (s, 6H); ESI MS m/z 399 [C21H19ClN2O2S + H]+; HPLC 98,8% (AUC), tR = 9,26 min.
Ejemplo 1280
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen349
Siguiendo el Procedimiento General F, a 2-(2-cloro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
25 il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (120 mg, 0,24 mmoles) en CH2Cl2 a 0ºC se añadió BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 15 ml, 15 mmoles), y la reacción se calentó hasta la temperatura ambiente durante 4 h. La reacción se paralizó vertiendo en agua o en agua con hielo, y la mezcla resultante se concentró y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). El producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como un sólido marrón (40 mg, 43%): 1H NMR
30 (500 MHz, CD3OD)  7,65 (ddd, J = 9,9, 9,3, 6,1 Hz, 2H), 7,46 -7,36 (m, 2H), 7,33 -7,27 (m, 1H), 7,18 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 6,10 (dd, J = 28,8, 5,4 Hz, 1H), 3,86-3,66 (m, 1 H), 3,29 -3,12 (m, 2H), 1,44 -1,28 (m, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,07 min.
Ejemplo 1111
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen350
Siguiendo el Procedimiento General F, a 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (120 mg, 0,33 mmoles) en CH2Cl2 a 0ºC se añadió BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 5 ml, 5 mmoles), y la reacción se calentó hasta
5
10
15
20
25
30
35
la temperatura ambiente durante 4 h. La reacción se paralizó vertiendo en agua o en agua con hielo, y la mezcla resultante se concentró y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). El producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como un sólido amarillo claro (48 mg, 42%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,57 (dd, J= 12,7, 6,7 Hz, 2H), 7,47 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 7,42 (d, J= 8,9 Hz, 1H), 7,37 (d, J= 7,9 Hz, 1H), 7,32 (d, J= 7,7 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1 H), 6,15 (d, J= 5,4 Hz, 1 H), 3,28-3,17 (m, 3H), 1,50 (d, J= 6,1 Hz, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,25 min.
Ejemplo 1151
Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen351
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 1387, el hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (20 mg, 0,06 mmoles) se hizo reaccionar con paraformaldehído (10 mg, 0,17 mmoles) y, después de purificar, el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (5 mg, 24%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,71 (dd, J = 10,5, 7,8 Hz, 2H), 7,64 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,47 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 7,31 (d, J= 8,9 Hz, 2H), 6,01 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 4,66 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 2,97 (s, 3H), 2,86 (s, 3H), 2,20 -2,00 (m, 2H), 1,86 (d, J = 7,0 Hz, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC 95,6% (AUC), tR = 8,92 min.
Ejemplo 1162
2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)butanonitrilo imagen352
Siguiendo el Procedimiento General F, a 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)butanonitrilo (80 mg, 0,21 mmoles) en CH2Cl2 a 0ºC se añadió BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 3 ml, 3 mmoles), y la reacción se calentó hasta la temperatura ambiente durante 4 h. La reacción se paralizó vertiendo en agua o en agua con hielo, y la mezcla resultante se concentró y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). El producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como un sólido amarillo claro (4,3 mg, 6%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,56 (dd, J = 10,8, 4,6 Hz, 3H), 7,43 -7,31 (m, 3H), 7,17 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,00 (d, J= 5,4 Hz, 1H), 4,15 (t, J= 7,2 Hz, 1H), 2,07 (p, J= 7,3 Hz, 2H), 1,16 (t, J = 7,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 361 (C21H16N2O2S + H]+; HPLC 98,5% (AUC), tR = 12,2 min.
Ejemplo 1174
Hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen353
Siguiendo el Procedimiento General C, el 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (120 mg, 0,25 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (10 ml) para producir el producto deseado (35 mg, 37%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,64 (dd, J= 5,4, 3,1 Hz, 1H), 7,54 (ddd, J = 25,0, 11,7, 5,2 Hz, 2H), 7,40 (dd, J = 9,1, 1,1 Hz, 1 H), 7,18 -7,06 (m, 2H), 6,10 (dd, J = 27,5, 5,4
5
10
15
20
25
30
35
Hz, 1 H), 3,77 (s, 3H), 3,64 -3,43 (m, 1H), 3,42 -3,22 (m, 2H), 1,51 (d, J = 7,0 Hz, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S + H]+; HPLC 96,5% (AUC), tR = 9,07 min.
Ejemplo 1189
Hidrocloruro de (R)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen354
Siguiendo el Procedimiento General C, el (R)-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo (120 mg, 0,25 mmoles) se hizo reaccionar con TFA (8 ml) para producir el producto deseado (56 mg, 59%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,60-7,51 (m, 3H), 7,48 (dd, J = 7,8, 1,9 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 7,31 (ddd, J = 15,8, 7,8, 1,8 Hz, 2H), 5,99 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,46 -3,36 (m, 1H), 3,37 -3,24 (m, 2H), 2,76 (s, 3H), 1,49 (d, J = 6,7 Hz, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S
+ H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,96 min.
Ejemplo 1131
Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen355
Siguiendo el Procedimiento General F, a (R)-1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (70 mg, 0,15 mmoles) en CH2Cl2 a 0ºC se añadió BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 3 ml, 3 mmoles), y la reacción se calentó hasta la temperatura ambiente durante 4 h. La reacción se paralizó vertiendo en agua o en agua con hielo, y la mezcla resultante se concentró y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). El producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como un sólido amarillo claro (35 mg, 67%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,61 (s, 2H), 7,55 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,45 -7,40 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,03 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,32 (dd, J = 9,2, 5,9 Hz, 1H), 2,23 -2,01 (m,2H), 1,04 (t, J = 7,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,06 min.
Ejemplo 1150
Hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen356
Siguiendo el Procedimiento General F, a (R)-1-(4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (50 mg, 0,09 mmoles) en CH2Cl2 a 0ºC se añadió BBr3 (1,0 M en CH2Cl2, 5 ml, 5 mmoles), y la reacción se calentó hasta la temperatura ambiente durante 4 h. La reacción se paralizó vertiendo en agua o en agua con hielo, y la mezcla resultante se concentró y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de acetonitrilo/agua (con 0,05% de TFA)). El producto deseado se disolvió en HCl acuoso, se concentró y se secó a alto vacío para producir el producto deseado como un sólido amarillo claro (36 mg, 92%): 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,65 -7,57 (m, 3H), 7,50 -7,46 (m, 1H), 7,45 -7,39 (m, 2H), 6,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,32 (dd, J = 9,2, 6,0 Hz, 1H), 2,20 -2,00 (m, 2H), 1,03 (t, J= 7,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 429 [C20H17BrN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,17 min.
Ejemplo 254
N-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-metilfenil]metanosulfonamida imagen357
Siguiendo el Procedimiento General F, la N-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2metilfenil]metanosulfonamida (47 mg, 0,11 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de
5 metileno, 3,0 ml, 3,0 mmoles) para producir el producto deseado (17 mg, 39%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,58 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,21 (s, 1H), 7,177,14 (m, 2H), 6,10 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,40 (s, 3H), 2,43 (s, 3H); ESI MS m/z 401 [C19H16N2O4S2 + H]+; HPLC 96,4% (AUC), tR = 10,23 min.
Ejemplo 334
10 Hidrocloruro de 9-[4-(2-aminopropan-2-il)fenil]-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen358
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-[4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil]propan-2-ilcarbamato de terc-butilo (10 mg, 0,020 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (9,7 mg, 97%) como un sólido blancuzco:
15 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,71 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,30 (s, 1H), 6,06 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 1,86 (s, 6H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 10,89 min
Ejemplo 329
Hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen359
20 Siguiendo el Procedimiento General F, el 4-(6-cloro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencilcarbamato de terc-butilo (15 mg, 0,032 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1 ml, 1 mmol) para producir el producto deseado (10 mg, 80%) como un sólido marrón: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,64 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,43-7,38 (m, 2H), 7,30 (s, 1 H), 6,08 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,27 (s, 2H); ESI MS m/z 357 [C18H13ClN2O2S + H]+; ESI MS m/z 357 [C18H13ClN2O2S + H]+; HPLC 98,4% (AUC), tR
25 = 8,62 min.
Ejemplo 457
4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el procedimiento del Ejemplo 463, la 9-[4-(aminometil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (320 mg, 1,0 mmol) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (260 mg, 1,2 mmoles) para producir el producto deseado (150 mg, 36%): ESI MS m/z 323 [C23H22N2O4S + H]+. imagen360
Ejemplo 319
Hidrocloruro de 9-[4-(2-aminopropan-2-il)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen361
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]propan-2ilcarbamato de terc-butilo (29 mg, 0,063 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M, 1,0 ml, 0,10 mmoles) para producir el producto deseado (12 mg, 52%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,70
10 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,55 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 7,46 -7,37 (m, J = 8,6, 7,7 Hz, 3H), 7,17 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,07 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 1,86 (s, 6H); ESI MS m/z 351[C20H18N2O2S + H]+; HPLC 98,3% (AUC), tR = 10,48 min.
Ejemplo 270
Hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen362
15 Siguiendo el Procedimiento General F, el 4-(6-bromo-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencilcarbamato de terc-butilo (10 mg, 0,019 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,0 ml, 1,0 mmol) para producir el producto deseado (3,9 mg, 47%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,64 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,42-7,40 (m, 2H), 6,08 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,27 (s, 2H); ESI MS m/z 403 [(C18H13BrN2O2S + 2) + H]+; HPLC 97,1% (AUC), tR = 7,90 min.
20 Ejemplo 210
N-(2-Bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida imagen363
Siguiendo el Procedimiento General F, la N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida (1,7 g, 3,9 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (3,7 ml, 24 mmoles) para producir
25 el producto deseado (1,7 g, 91%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  11,84 (s, 1H), 9,43 (s, 1H), 8,16 (t, J = 5,9 Hz, 1H), 7,94 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,75 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 8,9 Hz, 1 H), 5,83 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,51 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 3,28 (q, J = 6,2 Hz, 2H); ESI MS m/z 478 [C19H15BrN2O4S2 + H]+; HPLC 98,5% (AUC), tR = 15,23 min.
Ejemplo 458
30 Metanosulfonato de 2-{4-[8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno(2,3-c)quinolin-9-il] fenilsulfonamido}etilo imagen364
A una disolución de N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida (390 mg, 0,90 mmoles) y trietilamina (450 mg, 4,5 mmoles) en THF anhidro (20 ml) se añadió cloruro de metanosulfonilo (0,21 ml, 2,7 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó durante 20 h a temperatura ambiente. El precipitado 5 resultante se filtró, y la torta del filtro se lavó con THF (50 ml). El filtrado se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) para producir el producto deseado como un sólido marrón (250 mg, 55%). 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)  11,93 (s, 1H), 8,14 (t, J = 11,7 Hz, 1H), 7,95 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 7,56 (d, J = 9,0 Hz, 1 H), 7,53 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,43 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 5,74 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,24 (t, J = 10,5 Hz, 2H), 3,71 (s, 3 H), 3,20 (q, J = 11,7 Hz, 2 H) ESI MS m/z 509
10 [C21H20N2O7S3 + H]+
Ejemplo 332
N-(2-Cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida imagen365
A una disolución de metanosulfonato de 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
15 il)fenilsulfonamido)etilo (250 mg, 0,49 mmoles) en dicloroetano anhidro se añadió cloruro de aluminio (330 mg, 2,5 mmoles), y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 20 h. La reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se concentró y se paralizó con metanol (10 ml). La mezcla resultante se dejó reposar a temperatura ambiente durante 1 h, y el precipitado resultante se filtró y se secó para producir el producto deseado (88 mg, 41%) como un sólido blancuzco 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  11,83 (s, 1H), 9,42 (s, 1H), 8,13 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,94
20 (d, J = 5,1 Hz, 2H), 7,74 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 5,1 Hz, 2H), 7,41 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,82 (d, J = 3,3 Hz, 1H), 3,65 (t, J = 3,9 Hz, 2H), 3,22 (q, J = 3,6 Hz, 2H); ESI MS m/z 435 [C19H15ClN2O4S2 + H]+; HPLC 97,2% (AUC), tR = 14,98 min,
Ejemplo 304
4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N,N-dimetilbencenosulfonamida imagen366
25
Siguiendo el Procedimiento General F, el material bruto procedente del Ejemplo 74, 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N,N-dimetilbencenosulfonamida (33 mg, 0,080 mmoles), se hizo reaccionar con tribromoborano (0,2 ml) para producir el producto deseado (9 mg, 7% durante 2 etapas) como un sólido marrón: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  11,85 (s, 1H), 9,44 (s, 1H), 7,88 (dd, J = 6,8, 1,6 Hz, 2H), 7,79 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,57
30 (dd, J = 6,6, 1,7 Hz, 2H), 7,42 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 5,69 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 2,71 (s, 6H); ESI MS m/z 401 [C19H16N2O4S2 + H]+; HPLC 94,5% (AUC), tR = 14,84 min.
Ejemplo 297
N-(2-Bromoetil)-2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida Siguiendo el Procedimiento General F, la 2-fluoro-N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)bencenosulfonamida (52 mg, 0,12 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (0,80 ml, 0,23 mmoles) para producir el producto deseado (47 mg, 81%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  11,86 (s, 1H), 9,52 (s, 1H), 8,45 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 7,92 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,46 (d, J = 10,9 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 8,0, 1,4 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,00 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,53 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 3,42 (q, J = 6,0 Hz, 2H); ESI MS m/z 499 [C19H14BrFN2O4S2 + H]+; HPLC 98,3% (AUC), tR = 15,61 min. imagen367
Ejemplo 266
9-[5-(Aminometil)tiofen-2-il]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen368
Siguiendo el Procedimiento General F, el [5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)tiofen-2il]metilcarbamato de terc-butilo (30 mg, 0,067 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (0,50 ml) para producir el producto deseado (25 mg, 91%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,67 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,16-7,14 (m, 2H), 6,86 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 6,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,12 (s, 2H); ESI MS
15 m/z 329 [C16H12N2O2S2 + H]+; HPLC 95,6% (AUC), tR = 9,59 min.
Ejemplo 235
9-{4-[(4-(Aminometil)piperidin-1-il)metil]-3-fluorofenil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen369
Siguiendo el Procedimiento General F, el {1-[2-Fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
20 il)bencil]piperidin-4-il}metilcarbamato de terc-butilo (10 mg, 0,020 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,20 ml, 0,20 mmoles) para producir el producto deseado (6,0 mg, 65%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3CN + D2O)  7,73 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,46 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,24 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,21-7,18 (m, 2H), 6,07 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,45 (q, 14,0 Hz, 2H), 3,15-3,11 (m, 2H), 2,94-2,90 (m, 2H), 2,51 (s, 2H), 2,09-2,06 (m, 3H), 2,00-1,96 (m, 4H); ESI MS m/z 438 [C24H24FN3O2S + H]+;
25 HPLC 94,6% (AUC), tR = 7,26 min.
Ejemplo 225
9-{4-[2-(Dimetilamino)etil]fenil}-6-fluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-{4-[1-(dimetilamino)etil]fenil}-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona (6,0 mg, 0,015 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,10 ml, 0,075 mmoles) para producir el producto deseado (5,2 mg, 90%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,72 (t, J = 9,4 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,46 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 7,04 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 6,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,68 (q, J = 4,3 Hz, 1H), 2,98 (s, 3H), 2,87 (s, 3H), 1,87 (d, J = 7,0 Hz, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S imagen370
+ H]+; HPLC 96,0% (AUC), tR = 9,97 min.
Ejemplo 217
Hidrocloruro de 9-(4-amino-3-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen371
Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-(4-Amino-3-metoxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (20 mg, 0,060 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,20 ml, 0,18 mmoles) para producir el producto deseado (16 mg, 84%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,62 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,97 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 6,91 (dd,
15 J = 8,0, 1,7 Hz, 1H), 6,21 (d, J = 5,4 Hz, I H); ESI MS m/z 325 [C17H12N2O3S + H]+; HPLC 94,3% (AUC), tR = 8,17 min.
Ejemplo 93
9-{4-[2-(Dimetilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen372
20 Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-{4-[2-(dimetilamino)etil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (25 mg, 0,060 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,20 ml, 0,18 mmoles) para producir el producto deseado (20 mg, 89%) como un sólido amarillo: 1H NMR (500 MHz, CD3CN + D2O)  7,55 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,43-7,41 (m, 3H), 7,22-7,18 (m, 3H), 5,99 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,00 (s, 4H), 2,56 (s, 6H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC 98,3% (AUC), tR = 9,24 min.
25 Ejemplo 341
Hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)etil]fenil}-6,7-difluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen373
Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-{4-[1-(dimetilamino)etil]fenil}-6,7-difluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona (20 mg, 0,050 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,50 ml, 30 0,50 mmoles) para producir el producto deseado (15 mg, 72%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz,
CD3CN + D2O)  7,68-7,67 (m, 2H), 7,61-7,59 (m, 1H), 7,43-7,41 (m, 2H), 5,86-5,84 (m, 1H), 4,58-4,54 (m, 1H), 2,86 (s, 3H), 2,76 (s, 3H), 1,79-1,77 (m, 3H); ESI MS m/z 401 [C21H18F2N2O2S + H]+; HPLC 97,8% (AUC), tR = 9,35 min.
Ejemplo 256
Hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-6-fluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen374
5 Siguiendo el Procedimiento General F, el 4-(6-fluoro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencilcarbamato de terc-butilo (30 mg, 0,075 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,75 ml, 0,75 mmoles) para producir el producto deseado (22 mg, 88%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,64 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,02 (d, J =
10 12,0 Hz, 1H), 6,07 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,28 (s, 2H); ESI MS m/z 341 [C18H13FN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,34 min.
Ejemplo 335
Hidrocloruro de (S)-9-{4-[1-(dimetilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen375
15 Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, la (S)-9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona (100 mg, 0,30 mmoles) se hizo reaccionar con formaldehído (37% en agua, 27 mg, 0,89 mmoles) y, después de purificar, el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (43 mg, 40%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,69 (q, J = 7,8 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,48-7,42 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,01 (d,
20 J = 5,4 Hz, 1H), 4,65 (q, J = 6,6 Hz, 1H), 2,97 (s, 3H), 2,87 (s, 3H), 1,86 (d, J = 7,0 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,30 min.
Ejemplo 459
(E)-9-[3-(3-Aminopiperidin-1-il)prop-1-enil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen376
25 Siguiendo el Procedimiento General F, el 1-[3-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)alil]piperidin-3ilcarbamato de (E)-terc-butilo (320 mg, 0,88 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 4,0 ml, 4,0 mmoles) para producir el producto deseado (100 mg, 41%) como un sólido amarillo: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  8,00 (dd, J = 19,3, 5,4 Hz, 2H), 7,32 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,24 (d, J = 16,0 Hz, 1 H), 7,12 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,39-6,25 (m, 1H), 4,25 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 3,94 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 3,83 (d, J = 11,9 Hz, 1H), 3,76
30 3,65 (m, 1H), 3,28-3,10 (m, 2H), 2,24 (dd, J = 35,1, 13,6 Hz, 2H), 2,06-1,98 (m, 1H), 1,81-1,68 (m, 1H).
Ejemplo 460
(E)-9-{3-[3-(Dimetilamino)piperidin-1-il]prop-1-enil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Una disolución de (E)-9-[3-(3-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (60 mg, 0,15 imagen377
mmoles) y formaldehído (37% en agua, 13 mg, 0,44 mmoles) en metanol (1 ml) se agitó a temperatura ambiente
durante 30 min., seguido de la adición de cianoborohidruro de sodio (28 mg, 0,44 mmoles). La mezcla de reacción
5 se agitó a temperatura ambiente toda la noche, se concentró y se repartió entre agua y acetato de etilo. Las capas
se separaron, y la capa acuosa se extrajo con cloruro de metileno. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con
salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron. El residuo se purificó mediante HPLC
preparativa (sílice C18, gradiente de agua/acetonitrilo con 0,05% de TFA) para producir el producto deseado (30 mg,
53%) como un sólido amarillo: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,97 (dd, J = 19,4, 5,3 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 10 7,23 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,33-6,22 (m, 1H), 4,32-4,18 (m, 3H), 3,90-3,77 (m, 2H), 3,47 (t, J
= 11,6 Hz, 1H), 3,18 (t, J = 11,3 Hz, 1H), 3,01 (s, 6H), 2,40-2,23 (m, 2H), 2,10-1,84 (m, 2H).
Ejemplo 298
Hidrocloruro de 9-{3-[3-(dimetilamino)piperidin-1-il]propil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen378
15 A una disolución de (E)-9-{3-[3-(dimetilamino)piperidin-1-il]prop-1-enil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (20 mg, 0,052 mmoles) en metanol (10 ml) en nitrógeno se añadió Pd sobre carbono (10% en peso, 12 mg), y la mezcla de reacción se colocó en un agitador Parr durante 18 h en una atmósfera de hidrógeno (40 psi). La mezcla de reacción se filtró sobre tierra de diatomeas, y el filtrado se concentró. El residuo se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de agua/acetonitrilo con 0,05% de TFA), y el material resultante se convirtió en la
20 sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (5,6 mg, 40%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  8,08 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,11 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 3,94-3,87 (m, 1H), 3,72-3,61 (m, 2H), 3,45-3,35 (m, 4H), 2,99-2,94 (m, 1H), 2,94 (s, 6H), 2,26-2,14 (m, 4H), 1,90-1,72 (m, 2H), 1,24 (s, 2H), 1,20 (s, 1 H); ESI MS m/z 386 [C21H27N3O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 6,71 min.
25 Ejemplo 267
Hidrocloruro de 9-{4-[(etilamino)metil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen379
Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-{4-[(etilamino)metil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (70 mg, 0,19 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,2 ml, 1,2 mmoles) para
30 producir el producto deseado (42 mg, 63%) como un sólido amarillo: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,66 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,55 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,43-7,41 (m, 3H), 7,17 (d, J = 8,9 Hz, 1 H), 6,08 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,34 (s, 2H), 3,22 (q, J = 7,3 Hz, 2H), 1,41 (t, J = 7,3 Hz, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,01 min.
Ejemplo 229
35 Hidrocloruro de 8-hidroxi-9-{4-[(isopropilamino)metil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-{4-[(isopropilamino)metil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,6 ml, 1,6 mmoles) para producir el producto deseado (48 mg, 50%) como un cristal marrón claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,70 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 9,7 Hz, 1 H), 7,44-7,41 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,12 (d, J = 5,1 Hz, 1 H), 4,37 (s, 2H), 3,59-3,55 (m, 1H), 1,48 (d, J = 6,5 Hz, 6H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC >97,8% (AUC), tR = 7,93 min. imagen380
Ejemplo 212
N-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil]metanosulfonamida imagen381
10 Una disolución de 9-[4-(aminometil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (50 mg, 0,16 mmoles) y cloruro de metanosulfonilo (43 mg, 0,37 mmoles) en cloruro de metileno (5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 10 min. Se añadió N,N-diisopropiletilamina (48 mg, 0,37 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó durante 1,5 h, se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de agua/acetonitrilo con 0,05% de TFA) para producir el producto deseado (28 mg, 45%) como un sólido blanco: 1H
15 NMR (500 MHz, DMSO-d6)  11,77 (s, 1H), 9,22 (s, 1H), 7,70-7,67 (m, 2H), 7,49 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,36 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 5,89 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,29 (d, J = 6,4 Hz, 2H), 2,94 (s, 3H); ESI MS m/z 401 [C19H16N2O4S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 12,12 min.
Ejemplo 187
8-Hidroxi-9-{4-[(metilamino)metil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen382
Siguiendo el Procedimiento General F, la 8-metoxi-9-{4-[(metilamino)metil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (100 mg, 0,29 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 1,7 ml, 1,7 mmoles) para producir el producto deseado (28 mg, 30%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,65 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,55 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,44-7,41. (m, 3H), 7,17 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,05 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 4,33 (s, 2H),
25 2,83 (s, 3H); ESI-MS m/z 337 [C19H16N2O2S + H]+; HPLC > 99% (AUC), tR = 10,02 min.
Ejemplo 184
9-{4-[(Dietilamino)metil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-{4-[(dietilamino)metil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (30 mg, 0,076 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,46 ml, 0,46 mmoles) para producir el producto deseado (12 mg, 42%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,69 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,56 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,48-7,42 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,03 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 4,50 (s, 2H), 3,36-3,31 (m, 4H), 1,43 (t, J = 7,3 Hz, 6H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC 97,2% (AUC), tR = 8,27 min. imagen383
Ejemplo 165
9-{4-[(Dimetilamino)metil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen384
Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-{4-[(dimetilamino)metil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (30
10 mg, 0,082 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,49 ml, 0,49 mmoles) para producir el producto deseado (11 mg, 40%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,54-7,50 (m, 3H), 7,39 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 5,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 3,64 (s, 2H), 2,36 (s, 6H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC 98,5% (AUC), tR = 7,71 min.
Ejemplo 191
15 9-{4-[1-(Dimetilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen385
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, la 9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona (40 mg, 0,12 mmoles) se hizo reaccionar con formaldehído (37% en agua, 14 mg, 0,50 mmoles) y, después de purificar, el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el
20 Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (20 mg, 42%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,71-7,67 (m, 2H), 7,58 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 7,48-7,41 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,65 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 2,97 (s, 3H), 2,87 (s, 3H), 1,86 (d, J = 7,0 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 7,86 min.
Ejemplo 192
25 Hidrocloruro de 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen386
Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-{4-[1-(dimetilamino)etil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (3,2 g, 7,1 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 43 ml, 43 mmoles), y el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el
30 producto deseado (1,3 g, 92%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,71-7,67 (m, 2H), 7,58 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 7,48-7,41 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,01 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 4,65 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 2,97 (s, 3H), 2,87 (s, 3H), 1,86 (d, J = 7,0 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 7,86 min.
Ejemplo 72
9-[4-(Aminometil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen387
Siguiendo el Procedimiento General F, el 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo (70 mg, 0,16 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,96 ml, 0,96
5 mmoles) para producir el producto deseado (37 mg, 60%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  11,80 (s, 1 H), 9,28 (s, 1H), 8,25 (br s, 2H), 7,68 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,39 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,17 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 5,92 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 4,18 (m, 2H); ESI MS m/z 323 [C18H14N2O2S + H]+; HPLC 98,3% (AUC), tR = 10,74 min.
Ejemplo 73
10 Hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen388
Siguiendo el Procedimiento General F, el 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo (260 mg, 0,60 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 3,6 ml, 3,6 mmoles), y el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento
15 General D-2, para producir el producto deseado (120 mg, 50%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  11,80 (s, 1H), 9,28 (s, 1H), 8,25 (br s, 2H), 7,68 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,39 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,17 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 5,92 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,18 (m, 2H); ESI MS m/z 323 [C18H14N2O2S + H]+; HPLC 98,3% (AUC), tR = 10,74 min.
Ejemplo 233
20 Hidrocloruro de (S)-9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen389
Siguiendo el Procedimiento General F, la (S)-9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (100 mg, 0,22 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (3,0 ml) para producir el producto deseado (16 mg, 22%) como un sólido amarillo: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,63-7,61 (m, 2H), 7,56-7,55 (m, 1H), 7,43-7,41 (m, 3 H), 7,17 (d, J
25 = 8,9 Hz, 1H), 6,08 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 4,61 (q, J = 4,7 Hz, 1H), 1,76 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 337 [C19H16N2O2S + H]+; HPLC 98,6% (AUC), tR = 7,62 min.
Ejemplo 347
(S)-N-{1-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]etil}metanosulfonamida Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 301, la (S)-9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona (100 mg, 0,30 mmoles) se hizo reaccionar con cloruro de metanosulfonilo (100 mg, 0,89 mmoles) para producir el producto deseado (70 mg, 56%) como un sólido marrón claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  5,89-7,55 (m, 2H), 7,52 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,38 (d J = 8,9 Hz, 1H), 7,30-7,28 (m, 2H), 7,15 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,00 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 4,71 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 2,82 (s, 3H), 1,61 (d, J = 7,0 Hz, 3H); ESI MS m/z 415 [C20H18N2O4S2 + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 12,43 min. imagen390
Ejemplo 339
Hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)propil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen391
10 Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, la 9-[4-(-aminopropil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona (100 mg, 0,29 mmoles) se hizo reaccionar con formaldehído (26 mg, 0,86 mmoles), y el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (62 mg, 58%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,69-7,64 (m, 2H), 7,56 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,51-7,47 (m, 2H), 7,43 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 5,95 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,38 (dd,
15 J = 11,3, 4,3 Hz, 1H), 2,99 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 2,32-2,25 (m, 2H), 0,98 (t, J = 7,3 Hz, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S + H]+; HPLC 97,2% (AUC), tR = 9,45 min.
Ejemplo 338
Hidrocloruro de 9-{4-[1-(dietilamino)propil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen392
20 Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, la (9-[4-(1-aminopropil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona (100 mg, 0,29 mmoles) se hizo reaccionar con formaldehído (38 mg, 0,86 mmoles), y el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (52 mg, 45%) como un sólido marrón claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,71 (dd, J = 7,7, 1,8 Hz, 1H), 7,66 (dd, J = 7,9 Hz, 1,9 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,49-7,45 (m, 2H), 7,42 (d, J = 5,5 Hz, 1 H), 7,19
25 (d, J = 4,2 Hz, 1 H), 5,95 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,48 (dd, J = 11,7, 3,8 Hz, 1H), 3,47-3,40 (m, 3H), 3,12-3,08 (m, 1H), 2,35-2,21 (m, 2H), 1,45 (t, J = 7,3 Hz, 3H), 1,35 (t, J = 7,3 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,3 Hz, 3H); ESI MS m/z 407 [C24H26N2O2S + H]+; HPLC 96,3% (AUC), tR = 10,74 min.
Ejemplo 336
Hidrocloruro de 9-[4-(1-aminopropil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen393
30
Siguiendo el Procedimiento General F, el 1-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil]propilcarbamato de terc-butilo (70 mg, 0,15 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 0,90 ml, 0,90 mmoles) para producir el producto deseado (35 mg, 52%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,63-7,58 (m, 2H), 7,53 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,42-7,39 (m, 3H), 7,17 (d, J = 8,9 Hz, 1H),
35 6,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,32 (q, J = 5,9 Hz, 1H), 2,17-2,08 (m, 2H), 1,03 (t, J = 7,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 9,39 min.
Ejemplo 314
Hidrocloruro de 9-{4-[1-(ciclopentilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen394
Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-{4-[1-(ciclopentilamino)etil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
5 (200 mg, 0,48 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (15 ml) para producir el producto deseado (25 mg, 13%) como un sólido marrón: 1H NMR (300 MHz, CD3OD)  7,71-7,64 (m, 2H), 7,56 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,48-7,41 (m, 3H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,06 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,57 (q, J = 6,8 Hz, 1H), 3,59-3,49 (m, 1H), 2,26-2,08 (m, 2H), 1,87-1,62 (m, 9H); ESI MS m/z 405 [C24H24N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,84 min.
Ejemplo 313
10 8-Hidroxi-9-[4-(1-hidroxietil)fenil]tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen395
Una disolución de 9-(4-acetilfenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (200 mg, 0,59 mmoles) en etanol (4 ml) se enfrió hasta 0ºC, y se añadió borohidruro de sodio (45 mg, 1,2 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h; sin embargo, todavía había material de partida. La reacción se enfrió hasta 0ºC, 15 y se añadió hidruro de litio y aluminio (1,0 M en THF, 1,2 ml, 1,2 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. La reacción se enfrió hasta 0ºC, se paralizó con metanol, y se concentró. El residuo se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de agua/acetonitrilo con 0,05% de TFA) para producir el producto deseado (2,6 mg, 1%) como un sólido marrón claro: NMR 2H (300 MHz, CD3OD)  7,59-7,52 (m, 3H), 7,39 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,29-7,25 (m, 2H), 7,16 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,03 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,97 (q, J = 6,4 Hz,
20 1H), 1,56 (d, J = 6,5 Hz, 3H); ESI MS m/z 338 [C19H15NO3S + H]+; HPLC 98,6% (AUC), tR = 9,78 min.
Ejemplo 308
Hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)-2-metilpropan-2-il]fenil}-8-hidroxitieno 12,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen396
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, la 9-[4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil]-8-hidroxitieno[2,3
25 c]quinolin-4(5H)-ona (30 mg, 0,082 mmoles) se hizo reaccionar con formaldehído (7,4 ml, 0,25 mmoles), y el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (7 mg, 22%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,71 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,56 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,40 (q, J = 6,6 Hz, 3H), 7,17 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,07 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,68 (s, 2H), 2,81 (s, 6H), 1,62 (s, 6H); ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S + H]+; HPLC 97,5% (AUC), tR = 8,46 min.
30 Ejemplo 301
(R)-N-{1-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]etil}metanosulfonamida Una disolución de (R)-9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (28 mg, 0,83 mmoles) y cloruro de metanosulfonilo (82 l, 1,0 mmol) en cloruro de metileno/THF 1:1 (6 ml) y DMF (1,5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 10 min., seguido de la adición de N,N-diisopropiletilamina (170 l, 1,0 mmol). La mezcla de imagen397
5 reacción se agitó durante 1,5 h, se concentró y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de agua/acetonitrilo con 0,05% de TFA) para producir el producto deseado (8,9 mg, 2%) como un sólido marrón claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,59-7,55 (m, 2H), 7,53 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,31-7,30 (m, 2H), 7,16 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,71 (q, J = 4,6 Hz, 1 H), 2,82 (s, 3H), 1,62 (d, J = 7,0 Hz, 3H); ESI MS m/z 415 [C20H18N2O4S2 + H]+; HPLC 96,4% (AUC), tR = 10,14 min.
10 Ejemplo 296
9-(4-Acetilfenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen398
Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-(4-acetilfenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (450 mg, 1,3 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (15 ml) para producir el producto deseado (320 mg, 74%) como un
15 sólido marrón claro: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  11,82 (s, 1H), 9,38 (s, 1H), 8,10 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,74 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,44-7,39 (m, 3 H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 5,90 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 2,68 (s, 3H); ESI MS m/z 336 [C19H13NO3S + H]+; HPLC 98,3% (AUC), tR = 10,59 min.
Ejemplo 290
3-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]propanonitrilo imagen399
Siguiendo el Procedimiento General F, el 3-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]propanonitrilo (45 mg, 0,13 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (3 ml) para producir el producto deseado (5,6 mg, 13%) como un sólido blanco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,53 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,39 (d, J = 8,9 Hz, I H), 7,28 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,16 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 5,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,10 (t, J = 3,8 Hz, 2H),
25 2,89 (t, J = 7,1 Hz, 2H); ESI MS m/z 347 [C20H14N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 10,99 min.
Ejemplo 356
Hidrocloruro de 9-{4-[1-(dietilamino)etil]-3-fluorofenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen400
Una disolución de 9-(4-(1-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (40 mg, 0,11 mmoles) y acetaldehído (25 mg, 0,45 mmoles) en metanol (2 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 30 min., seguido de la adición de cianoborohidruro de sodio (28 mg, 0,452 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se concentró, se repartió entre agua y acetato de etilo, y las capas se 5 separaron. La capa acuosa se extrajo con cloruro de metileno, y las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y se concentraron. El residuo se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de agua/acetonitrilo con 0,05% de TFA), y el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (30 mg, 65%) como un sólido amarillo: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,84-7,82 (m, 1H), 7,67-7,65 (m, 1H), 7,44 (dd, J =
10 9,1, 1,5 Hz, 1H), 7,34-7,28 (m, 2H), 7,19 (dd, J = 8,9, 2,5 Hz, 1H), 6,14 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 5,16-5,06 (m, 1H), 3,463,35 (m, 3H), 3,30-3,15 (m, 1H), 2,79 (s, 1H), 1,88 (t, J = 6,2 Hz, 3H), 1,48-1,37 (m, 6H); ESI MS m/z 411 [C23H23FN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,57 min.
Ejemplo 359
Hidrocloruro de 9-[4-(1-aminoetil)-3-fluorofenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen401
15 Siguiendo el Procedimiento General F, el 1-[2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo (400 mg, 0,856 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (4 ml) para producir el producto deseado (99 mg, 33%) como un sólido blanco: 1H NMR (300 MHz, CD3OD)  7,70-7,60 (m, 2H), 7,43 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,27-7,15 (m, 3H), 6,18 (q, J = 3,0 Hz, 1H), 1,78 (t, J = 6,5 Hz, 3H); ESI MS m/z 355
20 [C19H15FN2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 7,84 min.
Ejemplo 353
Hidrocloruro de 8-hidroxi-9-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen402
Siguiendo el Procedimiento General F, la 8-metoxi-9-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
25 (40 ml, 0,11 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (2 ml) para producir el producto deseado (26 mg, 68%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,56 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,27-7,25 (m, 1H), 7,19 (br s, 1H), 7,16 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,17 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,12 (s, 2H), 3,673,57 (m, 2H), 3,29-3,22 (m, 2H); ESI MS m/z 349 [C20H16N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 7,82 min.
Ejemplo 349
30 Hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)etil]-3-fluorofenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen403
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, la 9-[4-(1-aminoetil)-3-fluorofenil]-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona (40 mg, 0,11 mmoles) se hizo reaccionar con formaldehído (14 mg, 0,45 mmoles) para producir
el producto deseado (23 mg, 53%) como un sólido amarillo: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,81-7,73 (m, 1H), 7,66 (q, J = 4,3 Hz, 1 H), 7,44 (dd, J = 8,9, 2,3 Hz, 1H), 7,34-7,29 (m, 2H), 7,20-7,18 (m, 1H), 6,14 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 5,03-4,92 (m, 1H), 3,03-2,86 (m, 6H), 2,78 (br s, 1H), 1,88 (dd, J = 7,0, 2,4 Hz, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S
+ H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,04 min.
Ejemplo 361
1-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]ciclopropanocarbonitrilo imagen404
Siguiendo el Procedimiento General F, el 1-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil]ciclopropanocarbonitrilo (340 mg, 0,91 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,3 ml) para producir 10 el producto deseado (90 mg, 28%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 359 [C21H14N2O2S + H]+.
Ejemplo 348
Hidrocloruro de 9-{4-[1-(aminometil)ciclopropil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen405
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 265, el 1-[4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
15 il)fenil]ciclopropanocarbonitrilo (80 mg, 0,11 mmoles) se hizo reaccionar con borano (3 ml), y el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (20 mg, 28%) como un sólido marrón: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,62 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 8,9 Hz, 1 H), 7,34 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,17 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,25 (s, 2H), 1,21-1,12 (m, 4H); ESI MS m/z 363 [C21H18N2O2S + H]+; HPLC 97,3% (AUC), tR = 8,38 min.
20 Ejemplo 345
Hidrocloruro de 9-(2-amino-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen406
Siguiendo el procedimiento General F, el 5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2,3-dihidro-1H-inden2-ilcarbamato de terc-butilo (210 mg, 0,59 mmoles) se hizo reaccionar tribromoborano (10 ml) para producir el 25 producto deseado (55 mg, 27%) como un sólido amarillo:
Isómero principal: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,56 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 7,26 (s, 1H), 7,19-7,15 (m, 2H), 6,14 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,24-4,20 (m, 1H), 3,62-3,49 (m, 2H), 3,22-3,07 (m, 2H); ESI MS m/z 349 [C20H16N2o2S + H]+; HPLC 60,4% (AUC), tR = 7,89 min;
Isómero secundario: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,55 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,46 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 1,3 30 Hz, 1H), 7,24 (s, 1H), 7,19-7,15 (m, 2H), 6,26 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,24-4,20 (m, 1H), 3,62-3,49 (m, 2H), 3,22-3,07 (m, 2H); ESI MS m/z 349 [C20H16N2O2S + H]+; HPLC 39,5% (AUC), tR = 7,65 min.
Ejemplo 327
Hidrocloruro de 9-{4-[2-(dimetilamino)etil]-3-fluorofenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen407
Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-[4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (25 mg, 0,063 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (3 ml) para producir el producto deseado (3,5 mg, 13%) como un sólido marrón: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,62 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,55 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,18-7,11 (m, 3H), 6,15 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 3,52 (t, J = 8,2 Hz, 2H), 3,26-3,19 (m, 1H), 3,04 (s, 6H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S + H]; HPLC 96,2% (AUC), tR = 8,06 min.
Ejemplo 278
Hidrocloruro de 9-{3-fluoro-4-[(3-hidroxipirrolidin-1-il)metil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4 (5H)-ona imagen408
Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-{3-fluoro-4-[(3-hidroxipirrolidin-1-il)metil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H )-ona (90 mg, 0,21 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (2 ml) para producir el producto deseado (32 mg, 34%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,78-7,75 (m, 1H), 7,65 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,30-7,27 (m, 2H), 7,19 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,15-6,13 (m, 1H), 4,76-4,57 (m,
15 3H), 3,86-3,72 (m, 1H), 3,62-3,53 (m, 1H), 3,49-3,40 (m, 1H), 2,78 (br s, 1H), 2,54-2,46 (m, 1H), 2,22-2,20 (m, 1H), 2,15-2,05 (m, 1 H); ESI MS m/z 411 [C22H19FN2O3S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 7,58 min.
Ejemplo 277
Hidrocloruro de 9-[4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen409
20 Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-[4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona (100 mg, 0,27 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (3 ml) para producir el producto deseado (25 mg, 22%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,66 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,9 Hz, 1 H), 7,37 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,19 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,16 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,28 (s, 2H), 1,59 (s, 6H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC 96,9% (AUC), tR = 9,47 min.
25 Ejemplo 276
Hidrocloruro de 9-[4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-[4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (260 mg, 0,71 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (6 ml) para producir el producto deseado (12 mg, 12%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,63 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,52-7,49 (m, 1H), 7,42 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,17 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,15-7,12 (m, 2H), 6,20 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,30-3,23 (m, 2H), 3,12-3,06 (m, 2H), 2,79 (br s, 3H); ESI MS m/z 355 [C19H15FN2O2S + H]+; HPLC 94,9% (AUC), tR = 7,80 min. imagen410
Ejemplo 275
Hidrocloruro de (R)-9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen411
Siguiendo el Procedimiento General F, el (R)-1-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
10 il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo (350 mg, 0,78 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (15 ml) para producir el producto deseado (120 mg, 42%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,65-7,62 (m, 2H), 7,55 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,42-7,41 (m, 3 H), 7,17 (d, J = 8,9 Hz, 1H),6,08 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,61 (q, J = 4,5 Hz, 1H), 2,78 (br s, 3H), 1,76 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 337[C19H16N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 7,49 min.
Ejemplo 273
15 Hidrocloruro de 9-[4-(3-aminopropil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen412
Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-[4-(3-aminopropil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (140 mg, 0,39 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (6 ml) para producir el producto deseado (18 mg, 12%) como un sólido amarillo claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,53 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,39 (d, J =
20 8,9 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,16 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,02 (d, J = 5,5 Hz, 1 H), 3,04 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,88 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 2,11-2,08 (m, 2H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S + H]+; HPLC 96,2%, tR = 8,91 min.
Ejemplo 65
4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida imagen413
25 Siguiendo el Procedimiento General F, la N-terc-butil-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida (4,3 g, 9,9 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 M en cloruro de metileno, 48 ml, 48 mmoles) para producir el producto deseado (3,4 g, 94%) como un sólido rojo claro: 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)  11,83 (s, 1H), 9,12 (s, 1H), 7,96-7,95 (m, 2H), 7,76 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,48-7,47 (m, 4H), 7,41 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 5,4 Hz, 1H); ESI MS m/z 373 [C17H12N2O4S2 + H]+; HPLC 98,1%
30 (AUC), tR = 10,29 min.
Ejemplo 61
8-Hidroxi-9-(1H-indazol-6-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-(1H-indazol-6-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (35 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,5 ml, 0,15 mmoles) para producir el producto deseado (3,6 mg, 11%) como un sólido marrón claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  8,17 (s, 1H), 7,75-7,73 (m, 2H), 7,48 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 5,91 (d, J = 5,5 Hz, 1H); ESI MS m/z 334 [C18H11N3O2S + H]+; HPLC 96,3% (AUC), tR = 9,20 min. imagen414
Ejemplo 193
N-{1-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]etil}metanosulfonamida imagen415
10 Una disolución de 9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (30 mg, 0,089 mmoles) y cloruro de metanosulfonilo (9,0 l, 0,11 mmoles) en cloruro de metileno/THF 2:1 (3 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 10 min., seguido de la adición de N,N-diisopropiletilamina (19 l, 0,11 mmoles). La mezcla de reacción se agitó durante 1,5 h, se concentró y se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de agua/acetonitrilo con 0,05% de TFA)para producir el producto deseado (7,2 mg, 20%) como un sólido marrón amorfo: 1H NMR (500 MHz,
15 CD3OD)  7,57-7,56 (m, 2H), 7,53 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,32-7,30 (m, 2H), 7,16 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,71 (q, J = 4,6 Hz, 1H), 2,82 (s, 3H), 1,62 (d, J = 7,0 Hz, 3H); ESI MS m/z 415 [C20H18N2O4S2 + H]+; HPLC >99%, tR = 10,18 min.
Ejemplo 175
9-[4-(2-Aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen416
Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-[4-(2-aminoetil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (800 mg, 1,8 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (10 ml) para producir el producto deseado (520 mg, 88%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  11,78 (s, 1H), 9,20 (s, 1H), 7,88 (br s, 2H), 7,69 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,41-7,36 (m, 3H), 7,22 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 5,88 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,21-3,14 (m, 2H),
25 3,01-2,98 (m, 2H); ESI MS m/z 337 [C19H16N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 7,72 min.
Ejemplo 176
Hidrocloruro de 9-[4-(2-aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin -4(5H)-ona imagen417
Siguiendo el Procedimiento General F, la 9-[4-(2-aminoetil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (800 mg, 1,8 30 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (10 ml), y el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (520 mg, 88%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  11,78 (s, 1H), 9,20 (s, 1H), 7,88 (br s, 2H), 7,69 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,41-7,36 (m, 3H), 7,22 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 5,88 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,21-3,14 (m, 2H), 3,01-2,98 (m, 2H); ESI MS m/z 337 [C19H16N2O32S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 7,72 min.
Ejemplo 112
8-Hidroxi-9-{4-[4-(metilsulfonil)piperazin-1-il]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen418
Siguiendo el Procedimiento General F, la 8-metoxi-9-{4-[4-(metilsulfonil)piperazin-1-il]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona (32 mg, 0,068 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 ml) para producir el producto deseado (5,2
10 mg, 17%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,58 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,20 (s, 4H), 7,15 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,16 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,44-3,43 (m, 8H), 2,92 (s, 3H); ESI MS m/z 456[C22H21N3O4S2 + H]+; HPLC >99%, tR = 10,47 min.
Ejemplo 95
9-[4-(Aminometil)fenil]-8-hidroxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen419
15 Siguiendo el Procedimiento General F, el 4-(8-metoxi-2-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencilcarbamato de terc-butilo (80 mg, 0,17 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (2,0 ml) para producir el producto deseado (20 mg, 37%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,63 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 7,40-7,37 (m, 3H), 7,15 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,76 (s, 1H), 4,28 (s, 2H), 2,33 (s, 3H); ESI MS m/z 337 [C19H16N2O2S +
20 H]+; HPLC >99%, tR = 5,91 min.
Ejemplo 84
8-Hidroxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen420
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-(terc-butildimetilsililoxi)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (80 mg,
25 0,20 mmoles) se hizo reaccionar con 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)ciclohex-3-enilcarbamato de tercbutilo (90 mg, 0,29 mmoles) para producir el producto deseado (140 mg, 23%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  8,01-7,98 (m, 2H), 7,35 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,12 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 5,80 (s, 1H), 4,01-3,91 (m, 2H), 3,63-3,60 (m, 2H), 2,88-2,84 (m, 1H), 2,57-2,53 (m, 1H); ESI MS m/z 299 [C16H14N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 6,70 min.
30 Ejemplo 77
N-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]metanosulfonamida Siguiendo el Procedimiento General F, la N-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil]metanosulfonamida (40 mg, 0,10 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (3,0 ml) para producir el producto deseado (3,8 mg, 10%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,61 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,44-7,43 (m, 2H), 7,39 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,29-7,27 (m, 2H), 7,16 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,12 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 3,09 (s, 3); ESI MS m/z 387 [C18H14N2O4S2 + H]+; HPLC >99%, tR = 9,69 min. imagen421
Ejemplo 196
Hidrocloruro de 9-{4-[1-(dietilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen422
10 Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, la 9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona (30 mg, 0,081 mmoles) se hizo reaccionar con formaldehído (37% en agua, 15 mg, 0,26 mmoles), y el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (7,2 mg, 21%) como un sólido marrón claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,73 (q, J = 6,9 Hz, 2H), 7,58 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,48-7,45 (m, 2H), 7,43 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,02 (d, J =
15 5,4 Hz, 1H), 4,78 (q, J = 4,7 Hz, 1H), 3,51-3,34 (m, 3H), 3,19-3,12 (m, 1H), 1,86 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,43 (t, J = 7,3 Hz, 3H), 1,37 (t, J = 7,3 Hz, 3H); ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S + H]+; HPLC >99% (AUC), tR = 8,29 min.
Ejemplo 195
Hidrocloruro de 9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen423
20 Siguiendo el Procedimiento General F, el 1-[4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo (320 mg, 0,71 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (10 ml) para producir el producto deseado (160 mg, 59%) como un sólido marrón claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,64-7,63 (m, 2H), 7,55 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,43-7,40 (m, 3H), 7,17 (d, J = 8,9 Hz, 1 H), 6,08 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 4,61 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 1,76 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 337 [C19H16N2O2S + H]+; HPLC 98,1% (AUC), tR = 7,63 min.
25 Ejemplo 194
Hidrocloruro de 8-hidroxi-9-{4-[1-(pirrolidin-1-il)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo el Procedimiento General F, la 8-metoxi-9-{4-[1-(pirrolidin-1-il)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (70 mg, 0,17 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (2,0 ml) para producir el producto deseado (43 mg, 58%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,70-7,66 (m, 2H), 7,59 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,48-7,44 (m, 2H), 7,42 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,53 (q, J = 6,8 Hz, 1H), 3,45 (br s, imagen424
5 1H), 3,20-3,10 (m, 1H), 2,20-2,00 (m, 4H), 1,87 (d, J = 6,9 Hz, 3H); ESI MS m/z 391 [C23H22N2O2S + H]+; HPLC >99%, tR = 8,21 min.
Ejemplo 272
Hidrocloruro de (R)-9-{4-[1-(dimetilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen425
10 Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 460, la (R)-9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona (50 mg, 0,15 mmoles) se hizo reaccionar con formaldehído (14 ml, 0,45 mmoles), y el material resultante se convirtió en la sal de hidrocloruro como se describió en el Procedimiento General D-2, para producir el producto deseado (12 mg, 20%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,71 (q, J = 2,6 Hz, 2H), 7,59 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,48 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,43 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,02 (d, J = 5,4 Hz, 1 H), 4,66
15 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 2,97 (s, 3H), 2,87 (s, 3H), 1,86 (d, J = 7,0 Hz, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S + H]+; HPLC 97,1% (AUC), tR = 8,57 min.
Ejemplo 262
Hidrocloruro de 8-hidroxi-9-{4-[1-(piperidin-1-il)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen426
20 Siguiendo el Procedimiento General F, la 8-metoxi-9-{4-[1-(piperidin-1-il)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (40 mg, 0,096 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (1,0 ml) para producir el producto deseado (4,9 mg, 13%) como un sólido amarillo: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,73 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,48-7,42 (m, 3H), 7,19 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,60 (q, J = 4,5 Hz, 1H), 3,79 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 3,50 (d, J = 11,7 Hz, 1 H), 3,02 (t, J = 11,3 Hz, 1H), 2,89 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 2,09-1,72 (m, 8H), 1,55
25 1,45 (m, 1H); ESI MS m/z 405 [C24H24N2O2S + H]+; HPLC 95,0% (AUC), tR = 7,83 min.
Ejemplo 261
2-[2-Fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]acetonitrilo imagen427
Siguiendo el Procedimiento General F, el 2-[2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9
30 il)fenil]acetonitrilo (42 mg, 1,2 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano (12 ml, 12 mmoles) para producir el producto deseado (22 mg, 55%) como un sólido marrón claro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,65 (m, 2H), 7,42 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,19-7,14 (m, 3H), 6,16 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,07 (s, 2H); ESI MS m/z 351 [C19H11FN2O2S + H]+; HPLC 97,1% (AUC), tR = 13,67 min.
Ejemplo 81
2-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]acetonitrilo imagen428
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-(terc-butildimetilsililoxi)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (50 mg, 0,12 mmoles) se hizo reaccionar con ácido 4-(cianometil)fenilborónico (26 mg, 0,18 mmoles) para producir el
5 intermedio protegido con TBS que se trató con hidróxido de litio acuoso para producir el producto deseado (20 mg, 50%) como un sólido blancuzco: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)  9,28 (s, 1H), 7,73 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,3 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,18 (m, 1H), 5,90 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,19 (s, 2H); ESI MS m/z 333 (C19H12N2O2S + H]+; HPLC 96,2% (AUC), tR = 12,07 min.
Ejemplo 346
10 9-{4-[1-(Dimetilamino)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen429
A una disolución de 9-{4-[1-(dimetilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (350 mg, 1,0 mmol) en
THF anhidro (20 ml) a 0ºC se añadió hidruro de sodio (60% en peso, 160 mg, 5,0 mmoles), y la mezcla de reacción
se calentó hasta 60ºC durante 1 h. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0ºC, y se añadió trifluoro-N-fenil-N15 [(trifluorometil)sulfonil]metanosulfonamida (450 mg, 1,1 mmoles), y la mezcla de reacción se calentó hasta la
temperatura ambiente y se agitó durante 1 h. La mezcla de reacción se paralizó con cloruro de amonio ac. sat., y las
capas se separaron. La capa acuosa se extrajo con cloroformo/isopropanol 3:1, y las capas orgánicas combinadas
se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y se concentraron para producir el triflato bruto (400 mg)
como un sólido marrón. El triflato bruto se disolvió en DMF anhidra (30 ml) se desgasificó durante 10 min., seguido 20 de la adición de trietilamina (1,7 ml, 12 mmoles), 1,1’-bis(difenilfosfino)ferrocenodicloropaladio(II) (70 mg, 0,080
mmoles), y ácido fórmico (0,3 ml, 8,00 mmoles). La mezcla de reacción se calentó a 100ºC durante 24 h, se enfrió,
se concentró, y el residuo se purificó mediante HPLC preparativa (sílice C18, gradiente de agua/acetonitrilo con
0,05% de TFA) para producir el producto deseado (60 mg, 21% durante dos etapas) como un sólido blanco: 1H NMR
(500 MHz, CDCl3)  12,00 (s, 1H), 7,61 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,51 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,45-7,42 (m, 3H), 7,35-7,34 (m, 25 2H), 7,16 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 6,30 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 3,45 (d, J = 6,3 Hz, 1H), 2,32 (s, 6H), 1,50 (d, J = 6,6 Hz, 3H);
ESI MS m/z 349 [C21H20N2OS + H]+; HPLC 98,5% (AUC), tR = 10,86 min.
Ejemplo 461
Trifluorometanosulfonato de 9-{4-[(terc-butoxicarbonilamino)metil]fenil}-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo imagen430
30 A una disolución de 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo (150 mg, 0,36 mmoles) en THF (3 ml) a 0ºC se añadió hidruro de sodio (60% en peso, 18 mg, 0,44 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 1 h. Se añadió N-fenil-bis(trifluorometanosulfonimida) (160 mg, 0,44 mmoles), y la mezcla de reacción se calentó hasta la temperatura ambiente y se agitó durante 18 h. La mezcla de reacción se paralizó con agua, y la capa acuosa se extrajo con cloruro de metileno. Las capas orgánicas combinadas se secaron
35 sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, se concentraron, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, gradiente de metanol/cloruro de metileno) para producir el producto deseado (200 mg, 98%): ESI MS m/z 555 [C24H21F3N2O6S2 + H]+.
Ejemplo 462
4-(8-Ciano-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo imagen431
Una disolución de trifluorometanosulfonato de 9-{4-[(terc-butoxicarbonilamino)metil]fenil}-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-8-ilo (176 mg, 0,320 mmoles), cloruro de cinc (75 mg, 0,640 mmoles), 1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno (18
5 mg, 0,032 mmoles), y tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0) (15 mg, 0,016 mmoles) en DMF anhidra (4 ml) se calentó a 130ºC durante 3 h. La mezcla de reacción se enfrió, se paralizó con agua, y el precipitado resultante se filtró y se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, gradiente de metanol/cloruro de metileno) para producir el producto deseado (120 mg, 87%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 432 [C24H21N3O3S + H]+.
Ejemplo 326
10 Hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carbonitrilo imagen432
Siguiendo el Procedimiento General D-3, el 4-(8-ciano-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilcarbamato de terc-butilo (10 mg, 0,023 mmoles) se hizo reaccionar con HCl 4 N (3 ml) para producir el producto deseado (7,4 mg, 74%) como un sólido marrón oscuro: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  7,89 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,74 (t, J = 9,5 Hz, 2H),
15 7,65 (dd, J = 14,4, 7,0 Hz, 2H), 7,55-7,53 (m, 2H), 6,08 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,32 (s, 2H); ESI MS m/z 330 [C19H13N3OS -H]-; HPLC 98,3% (AUC), tR = 9,36 min.
Ejemplo 627
(S)-4-bencil-3-(2-(4-bromo-2-fluorofenil)acetil)oxazolidin-2-ona imagen433
20 A una disolución de ácido (2-(4-bromo-2-fluorofenil)acético) (3 g, 13 mmoles) y trietilamina (2,5 ml, 14 mmoles) en tolueno (50 ml) a 0ºC se añadió gota a gota cloruro de trimetilacetilo (6,1 ml, 65 mmoles). Tras 10 min., la mezcla de reacción se enfrió hasta -78ºC. En un matraz separado, a una disolución de (S)-(+)-4-bencil-2-oxazolidinona (2,5 g, 14 mmoles) en tetrahidrofurano (50 ml) a -78ºC se añadió LiHMDS (1 M en hexano, 17 ml, 17 mmoles)) hasta que persistió un color amarillento. Tras 10 min., la disolución resultante se transfirió a través de una cánula a la
25 suspensión de anhídrido mixto preparado como se describió anteriormente. La mezcla de reacción se dejó alcanzar la rt durante el período de 4 h, después se diluyó con bisulfato de sodio acuoso saturado (aprox. 20 ml), y se extrajo con acetato de etilo (aprox. 100 ml). El extracto se lavó con salmuera (2 x 50 ml), se secó sobre sulfato de sodio, y se evaporó a vacío. La cromatografía ultrarrápida del residuo, seguido de trituración (hexanos), produjo el producto deseado (2,1 g, 42%) como un sólido blanco. ESI MS miz 393 [C18H15BrFNO3 + H]+
30 Ejemplo 628
(R)-4-bencil-3-(2-(4-bromo-2-fluorofenil)acetil)oxazolidin-2-ona Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 627, el ácido (2-(4-bromo-2-fluorofenil)acético) (10,8 g, 30,7 mmoles) se hizo reaccionar con (S)-(+)-4-bencil-2-oxazolidinona (5,44 g, 30,7 mmoles) para obtener el producto deseado (4,5 g, 36%) como un sólido blanco. ESI MS m/z 393 [C18H15BrFNO3 + H]+ imagen434
Ejemplo 629
(S)-4-bencil-3-((S)-2-(4-bromo-2-fluorofenil)propanoil)oxazolidin-2-ona imagen435
A una disolución de (S)-4-bencil-3-(2-(4-bromo-2-fluorofenil)acetil)oxazolidin-2-ona (3,6 g, 9,2 mmoles) en THF (40 ml) se añadió una disolución de yoduro de metilo (disolución 1 M en tolueno, 9,6 ml, 9,6 mmoles). La mezcla se enfrió hasta -78ºC, y se añadió gota a gota una disolución de bis(trimetilsilil)amiduro de sodio (1 M en THF, 9,6 ml,
10 9,6 mmoles). La mezcla roja oscura resultante se agitó durante 15 min. a aprox. -78ºC y se dejó calentar hasta la temperatura ambiente. Tras 3,5 h, la mezcla de reacción se diluyó con bisulfato de sodio acuoso saturado (aprox. 20 ml), y se extrajo con acetato de etilo (1 x 50 ml): El extracto se lavó con salmuera (2 x 50 ml), se secó sobre sulfato de sodio, y se evaporó a vacío. La cromatografía ultrarrápida del residuo produjo el producto deseado (1,7 g, 45%) como un sólido amarillo claro: ESI MS m/z 407 [C19H17BrFNO3 + H]+
15 Ejemplo 630
(R)-4-bencil-3-((R)-2-(4-bromo-2-fluorofenil)propanoil)oxazolidin-2-ona imagen436
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 628, la (R)-4-bencil-3-(2-(4-bromo-2-fluorofenil)acetil)oxazolidin2-ona (4,6 g, 12 mmoles) se hizo reaccionar con yoduro de metilo (disolución 1M en tolueno, 12,3 ml, 12,3 mmoles) 20 para obtener el producto deseado (3,0 g, 60%) como un sólido amarillo claro: ESI MS m/z 407 [C19H17BrFNO3 + H]+
Ejemplo 631
(S)-2-(4-bromo-2-fluorofenil)propan-1-ol imagen437
A una disolución de ((S)-4-bencil-3-((S)-2-(4-bromo-2-fluorofenil)propanoil)oxazolidin-2-ona) (1,7 g, 4,2 mmoles) en
25 THF (12 ml) se añadió una disolución de borohidruro de sodio (700 mg, 21 mmoles) en agua (2 ml). La mezcla de reacción se agitó durante 3 h a temperatura ambiente. El hidruro en exceso se paralizó mediante adición lenta de ácido clorhídrico acuoso (1 N, aprox. 2,9 ml). La mezcla se diluyó adicionalmente con agua (10 ml), y se extrajo con acetato de etilo (1 x 30 ml). Los orgánicos combinados se lavaron con salmuera (2 x 10 ml), se secaron sobre sulfato de sodio, y se evaporaron a vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida del residuo,
30 produciendo el producto deseado (0,8 g, 82%) como un aceite amarillo claro: ESI MS m/z 234 [C9H10BrFO + H]+
Ejemplo 632
(R)-2-(4-bromo-2-fluorofenil)propan-1-ol imagen438
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 630, la (R)-4-bencil-3-((R)-2-(4-bromo-235 fluorofenil)propanoil)oxazolidin-2-ona (3 g, 7,4 mmoles) se hizo reaccionar con borohidruro de sodio (1,2 g, 37 mmoles) para obtener el producto deseado (1,5 g, 87%) como un aceite amarillo claro; ESI MS m/z 234 [C9H10BrFO
+ H]+
Ejemplo 633
(S)-2-(2-(4-bromo-2-fluorofenil)propil)isoindolin-1,3-diona imagen439
A una disolución de (S)-2-(4-bromo-2-fluorofenil)propan-1-ol (800 mg, 3,43 mmoles), ftalimida (554 mg, 3,77 mmoles), y trifenilfosfina (1,34 g, 5,14 mmoles) en THF (2 ml) se añadió DIAD (1 ml, 5,14 mmoles) gota a gota. La
5 mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h, y se evaporó a vacío. La cromatografía ultrarrápida del residuo produjo el producto deseado (1 g, 81%) como un sólido blanco ESI MS m/z 363 [C17H13BrFNO2 + H]+
Ejemplo 634
(R)-2-(2-(4-bromo-2-fluorofenil)propil)isoindolin-1,3-diona imagen440
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 633, el (R)-2-(4-bromo-2-fluorofenil)propan-1-ol (1,5 mg, 6,4 mmoles) se hizo reaccionar con ftalimida (1,0 mg, 7,008 mmoles) para obtener el producto deseado (1,6 g, 69%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 363 [C17H13BrFNO2 + H]+
Ejemplo 635
15 (S)-2-(2-Fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen441
A una disolución de ((S)-2-(2-(4-bromo-2-fluorofenil)propil)isoindolin-1,3-diona) (1,0 g, 2,8 mmoles) en tolueno (10 ml) se añadió hidrazina (1,3 ml, 41,5 mmoles) gota a gota. La mezcla de reacción se calentó a 80-90ºC durante 1 h, y se enfrió hasta la temperatura ambiente. El sobrenadante se decantó, y el sólido residual se lavó con tolueno. La 20 disolución combinada se evaporó a vacío, se disolvió en DCM (10 ml), y se enfrió hasta 0ºC. A continuación, se añadieron Boc2O (870 mg, 4 mmoles) y Et3N (0,5 ml, 4 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó durante 30 min. a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con DCM (20 ml), y se lavó con HCl 1N (1 x 10 ml), con agua (1 x 20 ml) seguido de salmuera (1 x 10 ml), se secó sobre sulfato de sodio, y se evaporó a vacío para producir el producto deseado (860 mg, 99%) que se tomó para la etapa siguiente sin purificación adicional. ESI MS m/z 333
25 [C14H19BrFNO2 + H]+
La etapa siguiente se llevó a cabo siguiendo el procedimiento G (Esquema II): el (S)-2-(4-bromo-2fluorofenil)propilcarbamato de terc-butilo (860 mg, 2,66) se hizo reaccionar con KOAc (833 mg, 8,5 mmoles), Pd(dppf)Cl2 (200 mg, 0,26 mmoles) y bis(pinacolato)diboro (863 mg, 3,4 mmoles) para producir (S)-2-(2-fluoro-4(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo como una pasta incolora (900 mg,
30 89%): ESI MS m/z 380 [C20H31BFNO4 + H]+
Ejemplo 636
(R)-2-(2-Fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen442
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 635, la (R)-2-(2-(4-bromo-2-fluorofenil)propil)isoindolin-1,335 diona) (1,6 g, 4,42 mmoles) se hizo reaccionar con hidrazina (2,1 g, 66 mmoles), Boc2O (2,0 g, 8,8 mmoles) seguido de bis(pinacolato)diboro (1,0 g, 4,0 mmoles) para obtener el producto deseado (1,1 g, 80%) como una pasta incolora: ESI MS m/z 380 [C20H31BFNO4 + H]+
Ejemplo 637
(R)-2-(2-Fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propil(metil)carbamato de terc-butilo imagen443
5
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 647, el (R)-2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (400 mg, 1 mmol) se hizo reaccionar con yoduro de metilo (disolución 1M en tolueno, 2 ml, 2 mmoles) y NaHMDS (disolución 1 M, 2 ml, 2 mmoles) para producir el producto deseado (330 mg, 82%) como una masa viscosa. ESI MS m/z 394 [C21H38BFNO4 + H]+
10 Ejemplo 638
3-Metil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo imagen444
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 647, el 2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)fenil)acetonitrilo (5,6 g, 23 mmoles) se hizo reaccionar con yoduro de isopropilo (4 g, 24 mmoles) y NaHMDS 15 (disolución 1 M, 24 ml, 24 mmoles) para producir el producto deseado (2,1 g, 23%) como una masa viscosa. ESI MS m/z 390 [C22H36BNO4 + H]+.
Ejemplo 639
2-(2-Fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)-3-metilbutilcarbamato de terc-butilo imagen445
20 Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 647, el 2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)fenil)acetonitrilo (1,7 g, 6,5 mmoles) se hizo reaccionar con yoduro de isopropilo (1,1 g, 6,8 mmoles) y NaHMDS (disolución 1 M, 7,1 ml, 7,1 mmoles) para producir el producto deseado (0,65 g, 24%) como una masa viscosa. ESI MS m/z 408 [C22H36FBNO4 + H]+
Ejemplo 640
25 2-Ciclopentil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen446
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 647, el 2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)fenil)acetonitrilo (1,7 g, 7,16 mmoles) se hizo reaccionar con yoduro de ciclopentilo (disolución 1 M en tolueno, 7,16 ml, 7,16 mmoles) y NaHMDS (disolución 1 M, 7,16 ml, 7,16 mmoles) para producir el producto deseado (1,6 g, 53%)
30 como una masa viscosa. ESI MS m/z 415 [C24H38BNO4 + H]+.
Ejemplo 641
Metil(3-metil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butil)carbamato de terc-butilo imagen447
Ejemplo 642
5 Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 647, el 3-metil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo (400 mg, 1 mmol) se hizo reaccionar con yoduro de metilo (disolución 1M en tolueno, 2 ml, 2 mmoles) y NaHMDS (disolución 1 M, 2 ml, 2 mmoles) para producir el producto deseado (350 mg, 84%) como una masa viscosa. ESI MS m/z 403 [C23H38BNO4 + H]+.
Ejemplo 643
10 2-(2-Fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)-3-metilbutil(metil)carbamato de terc-butilo imagen448
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 647, el 2-(2-fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)fenil)-3-metilbutilcarbamato de terc-butilo (650 mg, 1,6 mmoles) se hizo reaccionar con yoduro de metilo (disolución 1M en tolueno, 3,2 ml, 3,2 mmoles) y NaHMDS (disolución 1 M, 4,8 ml, 4,8 mmoles) para producir el producto
15 deseado (650 mg, 94%) como una masa viscosa. ESI MS m/z 421 [C23H38FBNO4 + H]+
Ejemplo 644
3-(4-Bromofenil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo imagen449
A una disolución de 3-(4-bromofenil)piridina (0,4 g, 1,68 mmoles) y HCl (disolución 1,0 N en agua, 1,7 ml, 1,7
20 mmoles) en MeOH (20 ml) se añadió PtO2 (0,5 g), y se agitó durante 24 h a temperatura ambiente en atmósfera de H2 (50 psi) en un aparato de hidrogenación Parr. La mezcla se filtró a través de Celite, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El sólido blanco resultante se disolvió en EtOAc (50 ml), y se lavó con NaOH 1 N (10 ml). La fase acuosa se extrajo con EtOAc (3 x 50 ml), y la fase orgánica combinada se secó (Na2SO4). La evaporación del disolvente dio un sólido blanco que se redisolvió en DCM, y se añadió Boc2O seguido de Et3N a 0ºC. Tras agitar la
25 mezcla de reacción durante 1 h a temperatura ambiente, se diluyó con DCM, y se lavó secuencialmente con HCl 1 N, con agua y con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, y se evaporó a vacío. La cromatografía ultrarrápida del residuo produjo el producto deseado como una masa viscosa (350 mg, 61%) ESI MS m/z 341 [C16H22BrNO2 + H]+.
Ejemplo 645
3-(4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo imagen450
Procedimiento General G, el 3-(4-bromofenil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (350 mg, 1) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (275, 1,2 mmoles) para producir el producto deseado (190 mg, 48%) como una masa viscosa: ESI MS m/z 388 [C22H34BNO4 + H]+.
Ejemplo 646
3-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propanonitrilo imagen451
Procedimiento General G, el 3-(4-bromofenil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo (350 mg, 1) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (275, 1,2 mmoles) para producir el producto deseado (190 mg, 48%) como una masa viscosa: ESI MS m/z 388 [C22H34BNO4 + H]+.
Ejemplo 647
N-metil (R)-metil(1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)etil)carbamato de terc-butilo imagen452
Una disolución de (R)-1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)etilcarbamato de terc-butilo (1,0 g, 2,88
10 mmoles) en THF anhidro (20 ml) se enfrió hasta 0ºC, y se añadió hidruro de sodio (60% en peso, 330 mg, 8,64 mmoles) en porciones. La mezcla se agitó durante 10 min. y después se calentó a 60ºC durante 1 h. Después el matraz se enfrió hasta la temperatura ambiente, y se añadió yoduro de metilo (277 ml, 4,32 mmoles). La mezcla se calentó nuevamente a 60ºC durante 12 h. La LCMS mostró la terminación de la reacción. La mezcla de reacción se paralizó con agua, y se diluyó con acetato de etilo (200 ml). Las capas se separaron, y la capa orgánica se secó
15 sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, 0-30% de acetato de etilo/heptano) para producir el producto deseado (520 mg, 43%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 306 [C20H32BNO4 -56]+.
Ejemplo 648
(R)-Metil(2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propil)carbamato de terc-butilo imagen453
Una disolución de (R)-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo (9,0 g, 24,93 mmoles) en THF anhidro (120 ml) se enfrió hasta 0ºC, y se añadió NaHMDS (30 ml, 29,9 mmoles). La mezcla se agitó durante 1 h, se añadió yoduro de metilo (1,9 ml, 29,9) en THF (40 ml), y se agitó durante 14 h. La mezcla de reacción se paralizó con agua (20 ml), y se diluyó con acetato de etilo (250 ml). Las capas se separaron, y la capa
25 orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, 0-30% de acetato de etilo/heptano) para producir el producto deseado (6,2 g, 66%) como un aceite amarillo claro: ESI MS m/z 376 [C21H34BNO4 +H]+.
Ejemplo 649
2-(4-bromofenil)propanonitrilo Una disolución de 2-(4-bromofenil)acetonitrilo (5,0 g, 25,5 mmoles) en THF anhidro (70 ml) se enfrió hasta 0ºC, y se añadió hidruro de sodio (60% en peso, 1,5 g, 38,3 mmoles) en porciones. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Después de que se añadió yoduro de metilo (1,8 ml, 28,1 mmoles), la mezcla se agitó durante 14 h. La mezcla de reacción se paralizó cuidadosamente con agua a 0ºC, y se diluyó con acetato de etilo (200 ml). Las capas se separaron, y la capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, 0-30% de acetato de etilo/heptano) para producir el producto deseado (3,8 g, 72%) como un aceite amarillo: ESI MS m/z 210 [C9H8BrN +H]+. imagen454
Ejemplo 650
2-(2-clorofenil)propanonitrilo imagen455
10
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 649, el 2-(2-clorofenil)acetonitrilo (15 g, 98,9 mmoles) se hizo reaccionar con NaHMDS (118 ml, 118 mmoles), y yoduro de metilo (7,0 ml, 108 mmoles) para producir el producto deseado (14 g, 87%) como un aceite marrón: ESI MS m/z 166 [C9H8ClN + H]+.
Ejemplo 651
15 2-(2-clorofenil)propan-1-amina imagen456
A una disolución de 2-(2-clorofenil)propanonitrilo (14 g, 84,8 mmoles) en tolueno a 0ºC se añadió BH3•THF (127, 255 mmoles), y la reacción se calentó hasta la temperatura ambiente, y se calentó a reflujo durante 4 h. La mezcla de reacción se enfrió; se paralizó con agua, se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna
20 (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) para obtener el producto deseado (13,9 g, 97%) como un aceite rojizo: ESI MS m/z 170 [C9H12ClN + H]+.
Ejemplo 652
N-(2-(4-bromo-2-clorofenil)propil)-2,2,2-trifluoroacetamida imagen457
25 Una disolución de anhídrido trifluoroacético (12,8 ml, 90,1 mmoles) en cloruro de metileno anhidro (82 ml) se enfrió hasta 0ºC, y se añadió gota a gota 2-(2-clorofenil)propan-1-amina (14 g, 82,8 mmoles) en cloruro de metileno anhidro (30 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 h. El matraz se enfrió nuevamente hasta 0ºC, y se añadió en una porción ácido metanosulfónico (13 ml) seguido de 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína (11,8 g, 41,4 mmoles). La mezcla se agitó durante 14 h, y se paralizó con agua (30 ml), y se diluyó con cloruro de metileno
30 (150 ml). Las capas se separaron, y la capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, 0-30% de acetato de etilo/heptano) para producir el producto deseado (14 g, 50%) como un aceite amarillento: ESI MS m/z 344 [C11H10BrClF3NO + H]+.
Ejemplo 653
2-(2-cloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen458
Una mezcla de N-(2-(4-bromo-2-clorofenil)propil)-2,2,2-trifluoroacetamida (14 g, 40,6 mmoles), metanol (200 ml) e hidróxido de sodio (2M, 200 ml, 81,2 mmoles) se agitó a temperatura ambiente durante 14 h. La LCMS mostró la terminación de la reacción. El disolvente se eliminó, se extrajo con cloruro de metileno (200 ml), y se concentró para dar un aceite. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (100 ml), y se enfrió hasta 0ºC. Trietilamina (8,3 ml, 61,0 mmoles) y dicarbonato de di-terc-butilo (13,3 g, 61,0 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) para obtener el producto deseado (13,8 g, 90%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 293 [C14H19BrClNO2 -56]+.
Ejemplo 654
2-(2-Cloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen459
Siguiendo el Procedimiento General G, el 2-(4-bromo-2-clorofenil)propilcarbamato de terc-butilo (12,0 g, 34,5 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (13,2 g, 51,7 mmoles) para producir el producto deseado (8,0 10 g, 58%) como un aceite rojizo amorfo: ESI MS m/z 396 [C20H31BClNO4 + H]+.
Ejemplo 655
2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propanonitrilo imagen460
Siguiendo el Procedimiento General G, el 2-(4-bromofenil)propanonitrilo (3,5 g, 18,2 mmoles) se hizo reaccionar con 15 bis(pinacolato)diboro (4,6 g, 27,1 mmoles) para producir el producto deseado (2,5 g, 53%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 258 [C15H20BNO2 + H]+.
Ejemplo 656
2-etil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butanonitrilo imagen461
20 Una disolución de 2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)acetonitrilo (2,0 g, 8,23 mmoles) en DMF (40 ml) se enfrió hasta 0ºC y se añadió en porciones hidruro de sodio (60% en peso, 1,2 g, 32,9 mmoles). La mezcla se agitó durante 10 min., y se añadió yoduro de etilo (0,74 ml, 9,05 mmoles) en THF (10 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. La mezcla de reacción se paralizó con agua, y se diluyó con acetato de etilo. Las capas se separaron, y la capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, y el
25 residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, 0-30% de acetato de etilo/heptano) para producir el producto deseado (950 mg, 38%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 300 [C18H26BNO2 +H]+.
Ejemplo 657
2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propanonitrilo Siguiendo el Procedimiento General G, el 2-(4-bromofenil)propanonitrilo (5,0 g, 22,3 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (8,7 g, 33,5 mmoles) para producir el producto deseado (5,8 g, 95%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 272 [C16H22BNO2 + H]+. imagen462
Ejemplo 658
(R)-N-(2-(4-bromofenil)propil)-2,2,2-trifluoroacetamida imagen463
Una disolución de trifluoro acético anhídrido (11,4 ml, 81,4 mmoles) en cloruro de metileno anhidro (73 ml) se enfrió hasta 0ºC, y se añadió gota a gota (R)-2-fenilpropan-1-amina (10 g, 73,9 mmoles) en cloruro de metileno anhidro (20 10 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 h. El matraz se enfrió nuevamente hasta 0ºC, y se añadió en una porción ácido metanosulfónico (12 ml) seguido de 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína (11 g, 36,9 mmoles). La mezcla se agitó durante 14 h, y se paralizó con agua (30 ml), y se diluyó con cloruro de metileno (100 ml). Las capas se separaron, y la capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, 0-30% de acetato de etilo/heptano) para producir el
15 producto deseado (21 g, 91%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 310 [C11H11BrF3NO + H]+.
Ejemplo 659
(R)-2-(4-bromofenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen464
Una mezcla de (R)-N-(2-(4-bromofenil)propil)-2,2,2-trifluoroacetamida (21 g, 68,3 mmoles), metanol (40 ml) e
20 hidróxido de sodio (2M, 68 ml, 136 mmoles) se agitó a temperatura ambiente durante 14 h. La LCMS mostró la terminación de la reacción. El disolvente se eliminó, se extrajo con cloruro de metileno (250 ml) y se concentró para dar un aceite. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (100 ml) y se enfrió hasta 0ºC. Trietilamina (14 ml, 102 mmoles) y dicarbonato de di-terc-butilo (22 g, 102 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna
25 (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) para obtener el producto deseado (19 g, 91%) como un aceite amarillo: ESI MS m/z 257 [C14H20BrNO2 -56]+.
Ejemplo 660
(R)-2-(4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen465
30 Siguiendo el Procedimiento General G, el (R)-2-(4-bromofenil)propilcarbamato de terc-butilo (19 g, 60,5 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (24 g, 94,4 mmoles) para producir el producto deseado (22 g, 99%) como un sólido amarillo claro: ESI MS m/z 362 [C20H32BNO4 + H]+.
Ejemplo 661
(R)-N-(1-(4-bromofenil)propil)-2,2,2-trifluoroacetamida imagen466
Una disolución de anhídrido trifluoroacético (5,7 ml, 40,7 mmoles) en cloruro de metileno anhidro (40 ml) se enfrió hasta 0ºC, y se añadió gota a gota (R)-1-fenilpropan-1-amina (5 g, 36,9 mmoles) en cloruro de metileno anhidro (10 5 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 h. El matraz se enfrió nuevamente hasta 0ºC, y se añadió en una porción ácido metanosulfónico (6,3 ml) seguido de 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína (5,3 g, 18,5 mmoles). La mezcla se agitó durante 14 h, y se paralizó con agua (30 ml), y se diluyó con cloruro de metileno (50 ml). Las capas se separaron, y la capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, 0-30% de acetato de etilo/heptano) para producir el
10 producto deseado (8,1 g, 73%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 310 [C11H11BrF3NO + H]+.
Ejemplo 662
(R)-1-(4-bromofenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen467
Una mezcla de (R)-N-(1-(4-bromofenil)propil)-2,2,2-trifluoroacetamida (8,1 g, 68,3 mmoles), metanol (20 ml) e
15 hidróxido de sodio (2M, 15 ml, 30,6 mmoles) se agitó a temperatura ambiente durante 14 h. La LCMS mostró la terminación de la reacción. El disolvente se eliminó, se extrajo con cloruro de metileno (150 ml) y se concentró para dar un aceite. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (100 ml), y se enfrió hasta 0ºC. Trietilamina (2,2 ml, 15,3 mmoles) y dicarbonato de di-terc-butilo (3,3 g, 15,3 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en
20 columna (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) para obtener el producto deseado (5,8 g, 70%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 257 [C14H20BrNO2 -56]+.
Ejemplo 663
(R)-1-(4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen468
25 Siguiendo el Procedimiento General G, el (R)-1-(4-bromofenil)propilcarbamato de terc-butilo (5,8 g, 18,4 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (7,03 g, 27,7 mmoles) para producir el producto deseado (6,18 g, 92%) como un aceite amarillo: ESI MS m/z 362 [C20H32BNO4 + H]+.
Ejemplo 664
1-(4-Bromofenil)propan-2-ilcarbamato de terc-butilo
30 imagen469
A una disolución de 1-(4-bromofenil)propan-2-ona (5,0 g, 23,4 mmoles) en etanol (115 ml) se añadió amoníaco en metanol (9 N, 20,2 ml, 140 mmoles) seguido de isopropóxido de titanio (13,3 ml, 46,9 mmoles). La mezcla se calentó a 50ºC toda la noche. El matraz se enfrió hasta 0ºC, y se añadió en porciones NaBH4 (142 mg, 3,76 mmoles). Después de agitar durante 1 h, se añadió NH4OH (2 N, 4,0 ml), y la mezcla se agitó durante 1 h. El sólido blanco se 35 separó por filtración, y el filtrado se extrajo con cloruro de metileno. El disolvente se eliminó, y el aceite obtenido se disolvió en cloruro de metileno (100 ml) y se enfrió hasta 0ºC. Trietilamina (4,8 ml, 35,2 mmoles) y dicarbonato de di
terc-butilo (10,2 g, 46,9 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) para obtener el producto deseado (4,2 g, 57%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 257 [C14H20BrNO2 -56]+.
Ejemplo 665
1-(4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propan-2-ilcarbamato de terc-butilo imagen470
Siguiendo el Procedimiento General G, el 1-(4-bromofenil)propan-2-ilcarbamato de terc-butilo (8,8 g, 28,03 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (10,7 g, 42,0 mmoles) para producir el producto deseado (10,5 g, 99%) 10 como un aceite marrón: ESI MS m/z 362 [C20H32BNO4 + H]+.
Ejemplo 666
2-Etil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo imagen471
A una disolución de compuesto de ciano (500 mg, 1,67 mmoles) en tolueno (10 ml) a 0ºC se añadió BH3•THF (1,0 M 15 en THF, 16 ml, 10 mmoles), y la reacción se calentó hasta la temperatura ambiente y se calentó a reflujo durante 4
h. La mezcla de reacción se enfrió; se paralizó con agua, se concentró. El residuo se disolvió en cloruro de metileno (30 ml) y se enfrió hasta 0ºC. Trietilamina (0,36 ml, 2,51 mmoles) y dicarbonato de di-terc-butilo (547 mg, 2,51 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos)
20 para obtener el producto deseado (480 mg, 71%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 404 [C23H38BNO4 +H]+.
Ejemplo 667
2-Metil-2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)propilcarbamato de terc-butilo imagen472
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 666, el 2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2
25 il)fenil)propanonitrilo (5,8 g, 21,4 mmoles) se hizo reaccionar con BH3•THF (1,0 M en THF, 64 ml, 64 mmoles) y dicarbonato de di-terc-butilo (7,0 g, 32,1 mmoles) para dar el producto deseado (6,9 g, 86%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 310 [C21H34BNO4 -56]+.
Ejemplo 668
1-(4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)ciclobutanocarbonitrilo A una disolución de 2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)acetonitrilo (7,0 g, 29 mmoles) en THF a 0ºC se añadió NaHMDS (1,0 M, 120 ml, 120 mmoles). Después de agitar durante 20 min. se añadió 1,3-diyodopropano (26 g, 86 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0ºC, se paralizó con MeOH (5,0 ml), y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) para producir el producto deseado (4,0 g, 47%) como un aceite amarillo: ESI MS m/z 286 [C17H22BNO2 + H]+. imagen473
Ejemplo 669
(1-(4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)ciclobutil)metanamina imagen474
10
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 666, el 1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)fenil)ciclobutanocarbonitrilo (4,0 g, 14 mmoles) se hizo reaccionar con BH3•THF (1,0 M en THF, 60 ml, 60 mmoles) para producir el producto deseado (3,7 g, 91%) como un aceite amarillo: ESI MS m/z 288 [C17H26BNO2 + H]+.
Ejemplo 670
15 (1-(4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)ciclobutil)metilcarbamato de terc-butilo imagen475
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 463, la (1-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)fenil)ciclobutil)metanamina (3,7 g, 13 mmoles)) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (3,4 g, 16 mmoles) para producir el producto deseado (3,5 g, 71%) como un aceite amarillo: ESI MS m/z 388 [C22H34BNO4 + 20 H]+.
Ejemplo 671
4-bromo-2-cloro-1-(2-nitrovinil)benceno imagen476
A una disolución de 4-bromo-2-clorobenzaldehído (7,5 g, 34 mmoles) en nitrometano se añadió hidrocloruro de
25 metilamina (1,3 g, 22 mmoles), NaOAc (1,8 g, 22 mmoles). La mezcla se agitó vigorosamente durante 18 h a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con agua (60 ml), y se extrajo con CH2Cl2 (3 x 100 ml), las fases orgánicas se secaron (Na2SO4), se evaporaron para producir el producto deseado (8,5 g, 95%) como un aceite amarillo claro: ESI MS m/z 262 [C8H5BrClNO2 + H]+.
Ejemplo 672
30 2-(4-bromo-2-clorofenil)etanamina imagen477
A una suspensión agitada de LiBH4 (2,0 M, 73 ml, 145 mmoles) en THF (60 ml) a temperatura ambiente se añadió clorotrimetilsilano (32 g, 290 mmoles), gota a gota durante 10 min. Después de agitar a temperatura ambiente durante 20 min, se burbujeó gas nitrógeno a través de la mezcla durante 5 min., para eliminar el trimetilsilano 35 restante que se había formado. Se añadió una disolución de 4-bromo-2-cloro-1-(2-nitrovinil)benceno (9,5 g, 36,2 mmoles) en THF (60 ml) gota a gota durante 10 min. con agitación a temperatura ambiente. La mezcla resultante se calentó a reflujo durante 1 h. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo, y se paralizó cuidadosamente con MeOH (100 ml). El disolvente se evaporó, y el residuo se repartió entre KOH al 20% (120 ml) y CH2Cl2 (60 ml). La
capa orgánica se secó, se concentró, se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) para obtener el producto deseado (8,5 g, 95%) como un aceite amarillo claro: ESI MS m/z 234 [C8H9BrClN + H]+.
Ejemplo 673
4-Bromo-2-clorofenetilcarbamato de terc-butilo. imagen478
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 463, la 2-(4-bromo-2-clorofenil)etanamina (7,5 g, 32 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (8,3 g, 38 mmoles) para producir el producto deseado (9,7 g, 90%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 334 [C13H17BrCLNO2 + H]+.
Ejemplo 674
2-Cloro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenetilcarbamato de terc-butilo imagen479
Siguiendo el Procedimiento General G, el 4-bromo-2-clorofenetilcarbamato de terc-butilo (9,6 g, 30 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (11 g, 45 mmoles) para producir el producto deseado (8,2 g, 73%) como un aceite incoloro: ESI MS m/z 382 [C19H29BCLNO2 + H]+.
Ejemplo 675
2-(4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butanonitrilo imagen480
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 649, el 2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)fenil)acetonitrilo (5,2 g, 21 mmoles) se hizo reaccionar con bromuro de etilo (2,6 g, 24 mmoles) para producir el producto deseado (3,4 g, 59%) como un aceite incoloro: ESI MS m/z 272 [C16H22BNO2 + H]+..
Ejemplo 676
2-(4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butan-1-amina imagen481
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 666, el 2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)fenil)butanonitrilo (3,4 g, 12,5 mmoles) se hizo reaccionar con BH3•THF (1,0 M en THF, 64 ml, 64 mmoles) para producir el producto deseado (3,2 g, 93%) como un aceite amarillo claro: ESI MS m/z 276 [C16H26BNO2 + H]+.
Ejemplo 677
(1-(4-bromofenil)ciclopropil)metanamina imagen482
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 666, el 1-(4-bromofenil)ciclopropanocarbonitrilo (2,0 g, 9,0 mmoles) se hizo reaccionar con BH3•THF (1,0 M en THF, 50 ml, 50 mmoles) para producir el producto deseado (1,9 g, 94%) como un aceite amarillo: ESI MS m/z 226 [C10H12BrN+ H]+.
Ejemplo 678
2-(4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)butilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 463, la 2-(4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)fenil)butan-1-amina (2,9 g, 10,5 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (2,8 g, 12,6 mmoles) para producir el producto deseado (2,4 g, 62%) como un aceite amarillo claro: ESI MS m/z 376 [C21H34BNO4 + H]+. imagen483
Ejemplo 679
(1-(4-Bromofenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo imagen484
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 463, la (1-(4-bromofenil)ciclopropil)metanamina (2,2 g, 9,5 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (2,5 g, 12 mmoles) para producir el producto deseado 10 (1,5 g, 52%) como un aceite amarillo: ESI MS m/z 326 [C15H20BrNO2 + H]+.
Ejemplo 680
(1-(4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo imagen485
Siguiendo el Procedimiento General G, el (1-(4-bromofenil)ciclopropil)metilcarbamato de terc-butilo (1,3 g, 4,0 15 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (1,55 g, 6,1 mmoles) para producir el producto deseado (1,8 g, 60%) como un aceite incoloro: ESI MS m/z 374 [C21H32BNO4 + H]+.
Ejemplo 463
4-Bromofenetilcarbamato de terc-butilo imagen486
20 A una disolución de 2-(4-bromofenil)etanamina (3,0 g, 15 mmoles) en cloruro de metileno (75 ml) a 0ºC se añadió trietilamina (2,5 ml, 18 mmoles) y dicarbonato de di-terc-butilo (3,9 g, 18 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se concentró, y el residuo se trituró con acetonitrilo y se filtró para producir el producto deseado (3,5 g, 75%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 301 [C13H18BrNO2 + H]+.
Ejemplo 464
25 4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenetilcarbamato de terc-butilo imagen487
Siguiendo el Procedimiento General G, el 4-bromofenetilcarbamato de terc-butilo (1,3 g, 4,3 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (1,3 g, 5,1 mmoles) para producir el producto deseado (1,1 g, 70%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 348 [C19H30BNO4 + H]+.
30 Ejemplo 465
4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetilcarbamato de terc-butilo imagen488
Siguiendo el Procedimiento General B, la 9-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (780 mg, 2,5 mmoles) se hizo reaccionar con 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenetilcarbamato de terc-butilo (1,5 g, 4,3 mmoles) para producir el producto deseado (1,0 g, 90%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S + H]+.
Ejemplo 466
2-[4-(3-Bromopropoxi)fenil]-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano imagen489
A una disolución de ácido 4-(3-bromopropoxi)fenilborónico (1,0 g, 3,9 mmoles) en éter dietílico (40 ml) se añadió
10 pinacol (1,4 g, 12 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó durante 18 h y se concentró para producir el producto deseado (1,5 g, bruto) como un aceite marrón claro que se llevó a la etapa siguiente sin purificación adicional: ESI MS m/z 247 [C15H22BBrO3-94]+.
Ejemplo 467
N1,N1-Dietil-N2-{3-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenoxi]propil}etano-1,2-diamina imagen490
Una disolución de 2-[4-(3-bromopropoxi)fenil]-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (500 ml, 2,02 mmoles), N1,N1dietiletano-1,2-diamina (0,87 ml, 6,1 mmoles), y carbonato de potasio (550 mg, 4,0 mmoles) en acetonitrilo (15 ml) se calentó hasta 50ºC durante 3 h. La mezcla de reacción se enfrió, se filtró, y el filtrado se concentró para producir el producto deseado (400 mg, 53%) como un aceite amarillo: ESI MS m/z 377 [C21H37BN2O3 + H]+.
20 Ejemplo 468
1-(4-Bromofenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen491
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 463, la 1-(4-bromofenil)etanamina (3,0 g, 15 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (3,9 g, 18 mmoles) para producir el producto deseado (4,2 g, 93%) como 25 un sólido blanco: ESI MS m/z 301 [C13H18BrNO2 + H]+.
Ejemplo 469
1-[4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo imagen492
Siguiendo el Procedimiento General G, el 1-(4-bromofenil)etilcarbamato de terc-butilo (2,2 g, 7,3 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (3,9 g, 11 mmoles) para producir el producto deseado (1,3 g, 53%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 247 [C19H30BNO4 + H]+.
Ejemplo 470
(S)-1-(4-Bromofenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen493
10 Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 463, la (S)-1-(4-bromofenil)etanamina (500 mg, 2,5 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (650 mg, 3,0 mmoles) para producir el producto deseado (640 mg, 82%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 247 [C13H18BrNO2 + H]+.
Ejemplo 471
(S)-1-[4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo imagen494
Siguiendo el Procedimiento General G, el (S)-1-(4-bromofenil)etilcarbamato de terc-butilo (630 mg, 2,1 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (1,1 g, 3,1 mmoles) para producir el producto deseado (320 mg, 44%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 347 [C19H30BNO4 -Boc]+.
Ejemplo 472
20 2-[2-Fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]acetonitrilo imagen495
Siguiendo el Procedimiento General G, el 2-(4-bromo-2-fluorofenil)acetonitrilo (4,0 g, 19 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (7,1 g, 28 mmoles) para producir el producto deseado (2,5 g, 57%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 232 [C14H17BFNO2 + H]+.
25 Ejemplo 473
(R)-1-(4-Bromofenil)etilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 463, la (R)-1-(4-bromofenil)etanamina (1,0 g, 5,0 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (1,3 g, 5,9 mmoles) para producir el producto deseado (1,2 g, 86%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 301 [C13H18BrNO2 + H]+. imagen496
Ejemplo 474
(R)-1-[4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo imagen497
Siguiendo el Procedimiento General G, el (R)-1-(4-bromofenil)etilcarbamato de terc-butilo (1,2 g, 4,0 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (1,5 g, 6,0 mmoles) para producir el producto deseado (1,0 g, 77%) como un 10 aceite incoloro: ESI MS m/z 292 [C19H30BNO4 -55]+.
Ejemplo 475
2-Metil-2-[4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]propanonitrilo imagen498
Siguiendo el Procedimiento General G, el 2-(4-bromofenil)-2-metilpropanonitrilo (1,0 g, 4,5 mmoles) se hizo 15 reaccionar con bis(pinacolato)diboro (1,7 g, 6,7 mmoles) para producir el producto deseado (980 mg, 81%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 272 [C16H22BNO2 + H]+.
Ejemplo 476
1-[2-Fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)bencil]pirrolidin-3-ol imagen499
20 Una disolución de 2-[4-(bromometil)-3-fluorofenil]-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (300 mg, 0,95 mmoles), pirrolidin-3-ol (99 mg, 1,1 mmoles), y carbonato de potasio (160 mg, 1,1 mmoles) en acetonitrilo (5 ml) se calentó hasta 50ºC durante 3 h. La mezcla de reacción se enfrió, se filtró, y el filtrado se concentró para producir el producto deseado (280 mg, 92%) como un aceite rojo: ESI MS m/z 322 [C17H25BFNO3 + H]+.
Ejemplo 477
25 5-Bromo-2,3-dihidro-1H-inden-2-ilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 463, la 5-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-2-amina (2,5 g, 8,5 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (2,8 g, 13 mmoles) para producir el producto deseado (2,5 g, 96%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 313 [C14H18BrNO2 + H]+. imagen500
Ejemplo 478
5-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-2-ilcarbamato de terc-butilo imagen501
Siguiendo el Procedimiento General G, el 5-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-2-ilcarbamato de terc-butilo (2,5 g, 8,0 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (3,0 g, 12 mmoles) para producir el producto deseado (2,1 g, 10 72%) como un aceite incoloro: ESI MS m/z 360 [C20H30BNO4 + H]+.
Ejemplo 479
7-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-carboxilato de terc-butilo imagen502
Siguiendo el Procedimiento General G, el 7-bromo-3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-carboxilato de terc-butilo (1,3 g, 4,4 15 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (1,7 g, 6,6 mmoles) para producir el producto deseado (1,1 g, 72%) como un aceite incoloro: ESI MS m/z 360 [C20H30BNO4 + H]+.
Ejemplo 480
1-(4-Bromo-2-fluorofenil)etanamina imagen503
20 A una disolución de 1-(4-bromo-2-fluorofenil)etanona (2,0 g, 9,2 mmoles) en metanol (50 ml) se añadió amoníaco (7 N en metanol, 8,0 ml, 55 mmoles) e isopropóxido de titanio(IV) (5,4 ml, 18 mmoles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h, se enfrió hasta 0ºC, y se añadió borohidruro de sodio (520 mg, 14 mmoles). La mezcla de reacción se calentó hasta la temperatura ambiente, se agitó durante 20 min., se paralizó con hidróxido de amonio 2 M, y se filtró. La mezcla de reacción se extrajo con cloruro de metileno, y las capas orgánicas
25 combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron, y se concentraron para producir el producto deseado (1,2 g, 63%) como un aceite: ESI MS m/z 219 [C8H9BrFN + H]+.
Ejemplo 481
1-(4-Bromo-2-fluorofenil)etilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 463, la 1-(4-bromo-2-fluorofenil)etanamina (1,2 g, 5,6 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (1,4 g, 6,7 mmoles) para producir el producto deseado (1,3 g, 73%) como un sólido blanco: ESI MS m/z 219 [C13H17BrFNO2 + H -100]+. imagen504
Ejemplo 482
1-[2-Fluoro-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo imagen505
Siguiendo el Procedimiento General G, el 1-(4-bromo-2-fluorofenil)etilcarbamato de terc-butilo (1,3 g, 4,4 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (1,7 g, 6,6 mmoles) para producir el producto deseado (1,5 g, 93%) como 10 un sólido blanco: ESI MS m/z 266 [C19H29BFNO4 + H -100]+.
Ejemplo 483
3-[4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]propanonitrilo imagen506
Siguiendo el Procedimiento General G, el 3-(4-bromofenil)propanonitrilo (1,0 g, 4,8 mmoles) se hizo reaccionar con 15 bis(pinacolato)diboro (1,8 g, 7,1 mmoles) para producir el producto deseado (1,1 g, 97%) como un sólido marrón claro: ESI MS m/z 258 [C15H20BNO2 + H]+.
Ejemplo 484
N-(1-[4-Bromofenil)etil]ciclopentanamina imagen507
20 A una disolución de 1-(4-bromofenil)etanona (500 mg, 2,5 mmoles) en etanol (16 ml) se añadió ciclopentanamina (320 mg, 3,8 mmoles), y la mezcla de reacción se calentó a 50ºC durante 18 h. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0ºC, y se añadió borohidruro de sodio (140 mg, 3,8 mmoles), y la mezcla de reacción se calentó hasta la temperatura ambiente y se agitó durante 30 min. La mezcla de reacción se paralizó con hidróxido de amonio acuoso 2 M y se extrajo con cloruro de metileno. Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se
25 filtraron y se concentraron para producir el producto deseado (600 mg, 90%) como un aceite rojo: ESI MS m/z 269 [C13H18BrN + H]+.
Ejemplo 485
1-[4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]propilcarbamato de terc-butilo Siguiendo el Procedimiento General G, el 1-(4-bromofenil)propilcarbamato de terc-butilo (2,0 g, 6,4 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (2,4 g, 9,6 mmoles) para producir el producto deseado (2,1 g, 93%) como un sólido amarillo: ESI MS m/z 305 [C20H32BNO4 -56]+. imagen508
Ejemplo 486
(S)-1-(4-Bromofenil)etilcarbamato de terc-butilo imagen509
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 463, la (S)-1-(4-bromofenil)etanamina (1,0 g, 5,0 mmoles) se hizo reaccionar con dicarbonato de di-terc-butilo (1,3 g, 6,0 mmoles) para producir el producto deseado (1,3 g, 88%) 10 como un sólido blanco: ESI MS m/z 300 [C13H18BrNO2 + H]+.
Ejemplo 487
(S)-1-[4-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)fenil]etilcarbamato de terc-butilo imagen510
Siguiendo el Procedimiento General G, el (S)-1-(4-bromofenil)etilcarbamato de terc-butilo (1,3 g, 4,4 mmoles) se hizo 15 reaccionar con bis(pinacolato)diboro (1,7 g, 6,6 mmoles) para producir el producto deseado (1,4 g, 96%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 348 [C19H30BNO4 + H]+.
Ejemplo 488
N-(4-Bromobencil)propan-2-amina imagen511
20 Una disolución de 1-bromo-4-(bromometil)benceno (2,0 g, 8,0 mmoles), isopropilamina (950 mg, 16 mmoles) y carbonato de potasio (2,2 g, 16 mmoles) en acetonitrilo (40 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se paralizó con agua, y se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y se concentraron. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, 0-100% cloruro de metileno/metanol) para producir el producto
25 deseado (1,4 g, 78%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 228 [C10H14BrN + H]+.
Ejemplo 489
Ácido 4-({4-[(terc-butoxicarbonilamino)metil]piperidin-1-il}metil)fenilborónico imagen512
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 488, el ácido 4-formilfenilborónico (100 mg, 0,47 mmoles) se 30 hizo reaccionar con piperidin-4-ilmetilcarbamato de terc-butilo (70 mg, 0,47 mmoles) para producir el producto deseado (120 mg, 77%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 349 [C18H29BN2O4 + H]+.
Ejemplo 490
1-[3-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)alil]piperidin-4-ilcarbamato de (E)-terc-butilo imagen513
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 488, el (Z)-2-(3-cloroprop-1-enil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2dioxaborolano (210 mg, 1,1 mmoles) se hizo reaccionar con piperidin-4-ilcarbamato de terc-butilo (640 mg, 3,2 mmoles) para producir el producto deseado (100 mg, 30%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 367 [C14H27BN2O2 + H]+.
Ejemplo 491
1-(4-Bromofenil)-N-metilmetanamina imagen514
10 Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 488, el 1-bromo-4-(bromometil)benceno (1,0 g, 4,0 mmoles) se hizo reaccionar con metanamina (620 mg, 20 mmoles) para producir el producto deseado (750 mg, 93%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 201 [C8H10BrN + H]+.
Ejemplo 492
N-(4-Bromobencil)etanamina imagen515
Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 488, el 1-bromo-4-(bromometil)benceno (2,0 g, 8,0 mmoles) se hizo reaccionar con etanamina (720 mg, 16 mmoles) para producir el producto deseado (1,3 g, 75%) como un sólido marrón: ESI MS m/z 215 [C9H12BrN + H]+.
Ejemplo 493
20 (E)-2-(3-Cloroprop-1-enil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano imagen516
Una disolución de ácido (E)-3-cloroprop-1-enilborónico (5 g, 41 mmoles), pinacol (4,9 g, 41 mmoles), y sulfato de magnesio (15 g, 120 mmoles) en cloruro de metileno (100 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se filtró a través de gel de sílice, y la torta del filtro se lavó con cloruro de metileno. El filtrado se
25 concentró para producir el producto deseado (4,8 g, 60%) como un aceite incoloro: ESI MS m/z 203 [C9H16BClO2 + H]+.
Ejemplo 494
1-[3-(4,4,5,5-Tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)alil]piperidin-3-ilcarbamato de (E)-terc-butilo imagen517
30 Siguiendo el procedimiento descrito para el Ejemplo 488, el (E)-2-(3-cloroprop-1-enil)-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2dioxaborolano (500 mg, 2,5 mmoles) se hizo reaccionar con piperidin-3-ilcarbamato de terc-butilo (740 mg, 3,7
mmoles) para producir el producto deseado (320 mg, 24%) como un aceite amarillo: ESI MS m/z 367 [C19H35BN2O4
+ H]+.
Ejemplo 495
4-Bromo-2-fluoro-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida imagen518
5 A una disolución de 2-aminoetanol (0,24 ml, 4,0 mmoles), y trietilamina (1,5 ml, 11 mmoles) en THF anhidro (15 ml) se añadió cloruro de 4-bromo-2-fluorobenceno-1-sulfonilo (1,0 g, 3,7 mmoles) en porciones, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. La reacción se filtró, el filtrado se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) para producir el producto
10 deseado (850 mg, 77%): ESI MS m/z 298 [C8H9BrFNO3S + H]+.
Ejemplo 496
4-Bromo-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida imagen519
A una disolución de 2-aminoetanol (2,3 ml, 39 mmoles), y trietilamina (16 ml, 120 mmoles) en THF anhidro (100 ml)
15 se añadió cloruro de 4-bromobenceno-1-sulfonilo (10 g, 39 mmoles) en porciones, y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. La reacción se filtró, el filtrado se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) para producir el producto deseado (5,5 g, 50%): 1H NMR (500 MHz, CDCl3)  7,74 (td, J = 9,0, 2,1 Hz, 2H), 7,67 (td, J = 9,0, 2,1 Hz, 2H), 5,08 (s, 1H), 3,72 (t, J = 5,1 Hz, 2H), 3,12 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 1,83 (s, 1H).
20 Ejemplo 497
N-(2-Hidroxietil)-4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)bencenosulfonamida imagen520
Siguiendo el Procedimiento General G, la 4-bromo-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida (5,0 g, 18 mmoles) se hizo reaccionar con bis(pinacolato)diboro (4,9 g, 20 mmoles) para producir el producto deseado (4,2 g, 40%) como un 25 sólido amarillo: 1H NMR (300 MHz, CDCl3)  7,95 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,85 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 5,14 (t, J = 6,1 Hz, 1 H), 3,68 (t, J = 5,0 Hz, 2H), 3,09 (q, J = 5,4 Hz, 2H), 1,36 (s, 12H).
Ejemplo 498
(S)-1-(3-Bromo-4-nitrofenil)pirrolidin-3-ilcarbamato de terc-butilo imagen521
30 Una disolución de 2-bromo-4-fluoro-1-nitrobenceno (1,5 g, 6,8 mmoles), (S)-pirrolidin-3-ilcarbamato de terc-butilo (1,9 g, 10 mmoles), y bicarbonato de sodio (1,7 g, 20 mmoles) en DMSO (40 ml) se calentó a 80ºC durante 1 h. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se vertió en agua en exceso, y el precipitado resultante se filtró. Los sólidos se lavaron con cloruro de amonio acuoso, con salmuera y con agua para producir el producto deseado (2,5 g, 96%) como un sólido amarillo: 387 [C15H20BrN3O4 + H]+.
Ejemplo 499
(S)-1-(4-Amino-3-bromofenil)pirrolidin-3-ilcarbamato de terc-butilo imagen522
Una disolución de (S)-1-(3-bromo-4-nitrofenil)pirrolidin-3-ilcarbamato de terc-butilo (2,5 g, 6,5 mmoles), cloruro de
5 amonio (380 mg, 7,1 mmoles), y hierro (1,8 g, 32 mmoles) en etanol (20 ml) y agua (10 ml) se calentó a reflujo durante 1 h. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente y se filtró a través de tierra de diatomeas. El filtrado se concentró para producir el producto deseado (2,3 g, >99%) como un sólido azul: ESI MS m/z 357 [C15H22BrN3O2 + H]+.
Ejemplo 500
10 5-Bromotiofeno-2-carboxilato de metilo imagen523
Una disolución de ácido 5-bromotiofeno-2-carboxílico (5,0 g, 24 mmoles), yoduro de metilo (5,1 g, 30 mmoles), y carbonato de potasio (6,7 g, 48 mmoles) en DMF (50 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 64 h. La reacción se paralizó con agua, y la capa acuosa se extrajo múltiples veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas
15 combinadas se lavaron con cloruro de litio acuoso y con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y se concentraron. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, gradiente de acetato de etilo/hexanos) para producir el producto deseado (4,2 g, 79%): 1H NMR (500 MHz, CDCl3)  7,54 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 4,0 Hz, 1 H), 3,87 (s, 3H).
Ejemplo 501
20 5-(4-Metoxifenil)tiofeno-2-carboxilato de metilo imagen524
Siguiendo el Procedimiento General B, el ácido 4-metoxifenilborónico (2,7 g, 18 mmoles) se hizo reaccionar con 5bromotiofeno-2-carboxilato de metilo (2,0 g, 9,0 mmoles) para producir el producto deseado (1,4 g, 61%): 1H NMR (300 MHz, CDCl3)  7,71 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,53 (td, J = 9,7, 2,5 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 6,89 (td, J = 9,7,
25 2,5 Hz, 2H), 3,87 (s, 3H), 3,80 (s, 3H).
Ejemplo 502
Ácido 5-(4-metoxifenil)tiofeno-2-carboxílico imagen525
Una disolución de 5-(4-metoxifenil)tiofeno-2-carboxilato de metilo (1,4 g, 5,6 mmoles), e hidróxido de sodio 1 M (55
30 ml) en metanol (55 ml) se calentó a 80ºC durante 18 h. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, y se diluyó con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico 1 N y cloruro de sodio acuoso, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y se concentró para producir el producto deseado (1,2 g, 93%) como un sólido blancuzco: ESI MS m/z 325 [C12H10O3S + H]+.
Ejemplo 503
35 Cloruro de 5-(4-metoxifenil)tiofeno-2-carbonilo A una disolución de ácido 5-(4-metoxifenil)tiofeno-2-carboxílico (0,60 g, 2,5 mmoles) en tolueno (4 ml) se añadió cloruro de tionilo (560 ml, 7,7 mmoles), y la mezcla de reacción se calentó a 100ºC durante 18 h. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente y se concentró, para producir el producto deseado (642 mg, bruto): ESI MS m/z 253 [C12H9ClO2S + H]+. imagen526
Ejemplo 504
(S)-1-{3-Bromo-4-[5-(4-metoxifenil)tiofeno-2-carboxamido]fenil}pirrolidin-3-ilcarbamato de terc-butilo imagen527
Siguiendo la Etapa 1 del Procedimiento General A, el cloruro de 5-(4-metoxifenil)tiofeno-2-carbonilo (640 mg, 2,5
10 mmoles) se hizo reaccionar con (S)-1-(4-amino-3-bromofenil)pirrolidin-3-ilcarbamato de terc-butilo (800 mg, 2,2 mmoles) para producir el producto deseado (500 mg, 39%) como un sólido amarillo claro: ESI MS m/z 573 [C27H30BrN3O4S + H]+.
Ejemplo 505
(S)-1-{3-Bromo-4-[5-(4-metoxifenil)-N-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metil}tiofeno-2-carboxamido]fenil}pirrolidin-3-ilcarbamato 15 de terc-butilo imagen528
Una disolución de (S)-1-{3-bromo-4-[5-(4-metoxifenil)tiofeno-2-carboxamido]fenil}pirrolidin-3-ilcarbamato de tercbutilo (400 mg, 0,69 mmoles) en THF (20 ml) se enfrió hasta 0ºC, y se añadió hidruro de sodio (60% en peso, 140 mg, 3,5 mmoles). La reacción se calentó hasta la temperatura ambiente, seguido de la adición cloruro de de 2
20 (trimetilsilil)etoximetilo (370 ml, 2,1 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 h. La mezcla de reacción se paralizó con agua, y se diluyó con acetato de etilo. Las capas se separaron, y la capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, se concentró, y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna (sílice, 0-30% de acetato de etilo/heptano) para producir el producto deseado (400 mg, 87%): ESI MS m/z 703 [C33H44BrN3O5SSi + H]+.
25 Ejemplo 506
(S)-8-(3-Aminopirrolidin-1-il)-2-(4-metoxifenil)-5-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona Siguiendo la Etapa 3 del Procedimiento General A, el (S)-1-{3-bromo-4-[5-(4-metoxifenil)-N-{[2(trimetilsilil)etoxi]metil}tiofeno-2-carboxamido]fenil}pirrolidin-3-ilcarbamato de terc-butilo (210 mg, 0,29 mmoles) se hizo reaccionar con bis(tri-terc-butilfosfina)paladio (15 mg, 0,029 mmoles) para producir el producto deseado (25 mg, 14%): ESI MS m/z 622 [C28H35N3O3SSi + H]+. imagen529
Ejemplo 51
Hidrocloruro de (S)-8-(3-aminopirrolidin-1-il)-2-(4-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona imagen530
Siguiendo el Procedimiento General F, la (S)-8-(3-aminopirrolidin-1-il)-2-(4-metoxifenil)-5-{[2(trimetilsilil)etoxi]metil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona (25 mg, 0,040 mmoles) se hizo reaccionar con tribromoborano
10 (38 ml, 0,40 mmoles) para producir el producto deseado (6,4 mg, 43%) como un sólido amarillo-verdoso: 1H NMR (500 MHz, CD3OD)  8,06 (s, 1H), 7,71 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,36 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,26 (s, 1H), 6,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 4,09 (s, 1H), 3,74-3,69 (m, 2H), 3,59-3,57 (m, 1H), 3,48-3,39 (m, 1H), 2,57-2,52 (m, 1H), 2,25-2,23 (m, 1H); ESI MS m/z 378 [C21H19N3O2S + H]+; HPLC 97,1% (AUC), tR = 10,89 min.
Los compuestos de la invención de esta solicitud cuyo procedimiento específico para producir el compuesto no se
15 describió particularmente en los Ejemplos anteriores también se sintetizaron mediante métodos similares o análogos haciendo referencia a los procedimientos generales mencionados anteriormente para producir los presentes compuestos, Ejemplos y tales.
Ejemplo 507
Ensayo de cinasa
20 La actividad de PBK se determinó en presencia o ausencia de compuestos usando como sustrato péptido de histona H3 marcado con isotiocianato de fluoresceína (marcado con FITC). El grado de fosforilación del péptido de histona H3 marcado con FITC se midió mediante tecnología de polarización de fluorescencia a base de afinidad de ion metálico inmovilizado (IMAP) (Sportsman JR, et al., Assay Drug Dev. Technol. 2: 205-14, 2004) usando IMAP FP Progressive Binding System (Molecular Devices Corporation). Los compuestos de ensayo se disolvieron en DMSO a
25 12,5 mM y después se diluyeron en serie hasta que la concentración de DMSO en los ensayos fuese 1%. Los compuestos diluidos en serie, 0,8 ng/micro-l de PBK (Carna Biosciences) y 100 nM de péptido de histona H3 marcado con FITC se hicieron reaccionar en un tampón de reacción (20 mM de HEPES, 0,01% de Tween-20, 0,3 mM de MgCl2, 2 mM de ditiotreitol, 50 micro-M de ATP, pH 7,4) a temperatura ambiente durante 1 hora. La reacción se detuvo por adición de un volumen de ensayo de tres veces de disolución de unión progresiva. Después de 0,5
30 horas de incubación a temperatura ambiente, la polarización de la fluorescencia se midió mediante lector de multimarcadores Wallac EnVision 2103 (PerkinElmer). Los valores de IC50 se calcularon mediante un ajuste de cuatro parámetros no lineal usando SigmaPlot, versión 10.0 (Systat Software, Inc.).
Los valores de IC50 de los compuestos típicos de la presente invención se muestran en la siguiente tabla 2 (los compuestos no 1-5, 9, 12-41, 44-46, 51, 56, 57, 101, 104, 107, 108, 118, 119, 121, 129, 137, 180-182, 208, 234,
35 1073, 1091 y 1351 no son parte de la invención reivindicada):
Tabla 2
ID.
Compuesto IC50 (microM) (ensayo de cinasa)
51
dihidrocloruro de (S)-8-(3-aminopirrolidin-1-il)-2-(4-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,078
61
8-Hidroxi-9-(1H-indazol-6-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0035
65
4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida 0,0018
72
9-[4-(Aminometil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,00063
73
hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,00038
77
N-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]metanosulfonamida 0,0026
81
2-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]acetonitrilo 0,012
84
8-Hidroxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,00078
93
9-{4-[2-(Dimetilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0054
95
9-[4-(Aminometil)fenil]-8-hidroxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0044
112
8-Hidroxi-9-{4-[4-(metilsulfonil)piperazin-1-il]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,012
139
{1-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil]piperidin-4il}metilcarbamato de terc-butilo 0,0094
145
9-(4-{3-[2-(Dietilamino)etilamino]propoxi}fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,047
152
(E)-9-[3-(4-Aminopiperidin-1-il)prop-1-enil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,031
164
9-{4-[(Dimetilamino)metil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,011
165
9-{4-[(Dimetilamino)metil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0069
169
9-[4-(2-Aminoetil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,022
175
9-[4-(2-Aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0012
176
hidrocloruro de 9-[4-(2-aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0011
184
9-{4-[(Dietilamino)metil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0077
187
8-Hidroxi-9-{4-[(metilamino)metil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0009
188
8-Metoxi-9-{4-[(metilamino)metil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0078
192
hidrocloruro de 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno(2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,0016
191
9-{4-[1-(Dimetilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0019
193
N-{1-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil]etil}metanosulfonamida 0,0037
194
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-{4-[1-(pirrolidin-1-il)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5Hona 0,0028
195
hidrocloruro de 9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,00073
196
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dietilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-cIquinolin-4(5H)ona 0,0045
210
N-(2-Bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 0,0113
212
N-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil]metanosulfonamida 0,0055
216
hidrocloruro de 8-metoxi-9-{4-[1-(pirrolidin-1-il)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5Hona 0,021
217
hidrocloruro de 9-(4-amino-3-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0023
222
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)etil]fenil}-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,082
225
9-{4-[2-(Dimetilamino)etil]fenil}-6-fluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,023
229
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-{4-[(isopropilamino)metil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin 0,0042
4(5H)-ona
232
hidrocloruro de (S)-9-[4-(1-Aminoetil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0074
233
hidrocloruro de (S)-9-[4-(1-Aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,00081
235
9-(4-{[4-(Aminometil)piperidin-1-il]metil}-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,00057
254
N-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2metilfenil]metanosulfonamida 0,003
256
hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-6-fluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,0025
257
hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,026
261
2-[2-Fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]acetonitrilo 0,015
262
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-{4-[1-(piperidin-1-il)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,0043
265
hidrocloruro de 9-[4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,0038
266
9-[5-(Aminometil)tiofen-2-il]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,00078
267
hidrocloruro de 9-{4-[(etilamino)metil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,002
269
hidrocloruro de 9-{4-[(etilamino)metil]fenil}-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,006
270
hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,031
272
(R)-9-{4-[1-(Dimetilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,00088
273
hidrocloruro de 9-[4-(3-aminopropil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,00074
274
hidrocloruro de (R)-9-[4-(1-Aminoetil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0038
275
hidrocloruro de (R)-9-[4-(1-Aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,00054
276
hidrocloruro de 9-[4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,0005
277
hidrocloruro de 9-[4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,00067
278
hidrocloruro de 9-{3-fluoro-4-[(3-hidroxipirrolidin-1-il)metil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,00097
290
3-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil]propanonitrilo 0,0032
296
9-(4-Acetilfenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,023
297
N-(2-Bromoetil)-2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 0,013
298
dihidrocloruro de 9-{3-[3-(dimetilamino)piperidin-1-il]propil}-8-hidroxilohieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,083
301
(R)-N-{1-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil]etil}metanosulfonamida 0,0032
304
4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N,Ndimetilbencenosulfonamida 0,045
308
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)-2-metilpropan-2-il]fenil}-8-hidroxitieno[2,3 0,0028
c]quinolin-4(5H)-ona
313
8-Hidroxi-9-[4-(1-hidroxietil)fenil]tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,002
314
hidrocloruro de 9-{4-[1-(ciclopentilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0028
319
hidrocloruro de 9-[4-(2-aminopropan-2-il)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,00043
326
hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8carbonitrilo 0,013
327
hidrocloruro de 9-{4-[2-(dimetilamino)etil]-3-fluorofenil}-8-hidroxilohieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0019
329
hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,016
332
N-(2-Cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 0,023
333
N-(2-Fluoroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 0,031
334
hidrocloruro de 9-[4-(2-aminopropan-2-il)fenil]-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,01
335
hidrocloruro de (S)-9-{4-[1-(Dimetilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0029
336
hidrocloruro de 9-[4-(1-aminopropil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,00082
337
hidrocloruro de 9-[4-(1-aminopropil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0052
338
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dietilamino)propil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,0037
339
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)propil]fenil}-8-hidroxitieno[23-c]quinolin4(5H)-ona 0,0019
341
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)etil]fenil}-6,7-difluoro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,034
345
hidrocloruro de 9-(2-amino-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0012
346
9-{4-[1-(Dimetilamino)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0092
347
(S)-N-{1-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil]etil}metanosulfonamida 0,002
348
hidrocloruro de 9-{4-[1-(aminometil)ciclopropil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0019
349
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)etil]-3-fluorofenil}-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0019
353
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,002
356
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dietilamino)etil]-3-fluorofenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0036
359
hidrocloruro de 9-[4-(1-aminoetil)-3-fluorofenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,00092
361
1-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil]ciclopropanocarbonitrilo 0,032
373
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinotin-4(5H)ona 0,0032
379
hidrocloruro de 9-(4-(1-((dimetilamino)metil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0036
385
hidrocloruro de 9-(4-(1-(etilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0039
1032
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,047
1041
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,012
1052
hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0013
1062
N-(1-bromopropan-2-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 0,031
1064
hidrocloruro de (S)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0025
1066
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,012
1077
hidrocloruro de isopropilcarbonato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo 0,076
1081
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0086
1082
hidrocloruro de (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0011
1087
hidrocloruro de (S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,019
1088
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,016
1094
N-(2-bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-ciclopentar[c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 0,01
1095
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0013
1099
hidrocloruro de acetato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-8-ilo 0,033
1106
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,041
1111
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,0013
1112
hidrocloruro de 9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0033
1116
hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,022
1120
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,00088
1121
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,0029
1122
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0059
1123
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,033
1126
hidrocloruro de (R)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,042
1127
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-(etilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0014
1128
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0022
1131
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,0013
1132
hidrocloruro de (R)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,014
1133
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,02
1135
hidrocloruro de (R)-6-bromo-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,03
1136
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0086
1139
N-(2-cloroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 0,07
1142
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,045
1145
N-(2-cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-ciclopenta[c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 0,013
1148
hidrocloruro de (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0013
1150
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,047
1151
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0025
1154
hidrocloruro de (S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)feni1)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0094
1157
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,018
1159
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,026
1160
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,00064
1161
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,002
1162
2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-y 1)fenil)butanonitrilo 0,013
1163
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quino)in4(5H)-ona 0,0013
1165
hidrocloruro de 6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,058
1166
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3 0,0044
c]quinolin-4(5H)-ona
1168
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0026
1169
hidrobromuro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0089
1172
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,004
1174
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0015
1176
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,017
1179
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,003
1181
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,033
1187
hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0013
1188
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0025
1189
hidrocloruro de (R)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,003
1190
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0051
1191
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,019
1193
hidrocloruro de 9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,046
1197
hidrocloruro de (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0028
1201
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,02
1204
N-(1-cloropropan-2-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 0,015
1209
hidrocloruro de 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0018
1212
hidrocloruro de 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,016
1213
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,019
1215
0,06
1216
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,057
1217
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0047
1218
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,087
1219
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0055
1224
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-2-bromo-5-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0064
1225
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,016
1226
3-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo 0,092
1228
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,039
1232
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,016
1236
9-(4-(2-amino-1-ciclopentiletil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0046
1239
hidrocloruro de 9-(4-(2-amino-1-ciclopentiletil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,023
1242
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,037
1245
hidrocloruro de 6-bromo-9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,045
1247
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,072
1251
hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,055
1252
9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0014
1253
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0041
1254
hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0096
1258
hidrocloruro de 9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,025
1260
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,075
1262
hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3c]quinotin-4(5H)-ona 0,012
1263
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,033
1264
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,003
1265
hidrocloruro de (R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)etil)feni1)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,067
1268
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0039
1271
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,001
1273
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,04
1274
9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,018
1277
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,063
1278
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,022
1280
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,01
1283
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,047
1285
8-hidroxi-6-metil-9-(4-(3-metil-1-(metilamino)butan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,05
1286
hidrocloruro de 9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,043
1288
9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,02
1290
hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,01
1291
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,015
1293
9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0089
1294
9-(3-fluoro-4-(3-metil-1-(metilamino)butan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,017
1297
hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,035
1298
hidrocloruro de (R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,032
1300
hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0017
1302
hidrocloruro de 8-hidroxi-6-metil-9-(4-(piperidin-3-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,075
1303
(S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,014
1304
hidrobromuro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,013
1305
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,015
1306
hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0073
1307
hidrobromuro de (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,018
1309
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,00074
1310
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,054
1311
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,017
1312
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,019
1315
hidrocloruro de (R)-9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0081
1316
hidrocloruro de (R)-9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,033
1317
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,022
1318
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0036
1319
hidrobromuro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0034
1321
hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,096
1324
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,032
1330
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,0083
1340
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-2,6-dimetiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,012
1341
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-2,6-dimetiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,038
1347
hidrocloruro de (R)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,043
1352
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,04
1353
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-cloro-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,004
1354
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-cloro-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,011
1364
hidrocloruro de 8-hidroxi-6-metil-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,055
1372
hidrocloruro de 9-(4-(1-((dimetilamino)metil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,042
1375
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-fluoro-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,022
1379
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-(etil(metil)amino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,076
1380
hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)butan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,085
1383
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-fluoro-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,0037
1391
hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,07
1399
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,058
1400
hidrocloruro de 9-(4-((2-aminoetil)(metil)amino)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,06
1401
hidrocloruro de 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,051
1419
2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propano-1sulfonamida 0,082

Ejemplo 508
Análisis de transferencia Western
Para evaluar el estado de expresión de PBK en varias estirpes celulares, se llevó a cabo el análisis de transferencia
5 western usando lisado celular bruto recogido de estas células. Para visualizar la expresión se usó anticuerpo anti-PBK (clon 31, BD Biosciences). Las estirpes celulares de cáncer de mama, T47D y BT-549, expresaron PBK significativamente, aunque la estirpe celular de cáncer de vejiga HT-1197 no mostró expresión de PBK.
Ejemplo 509
Ensayo a base de células
10 Los inhibidores candidatos activos frente a PBK se evaluaron en busca de su citotoxicidad específica de la diana usando células T47D, A549, BT-549, y HT-1197 se usó para control negativo. Se sembraron 100 micro-l de suspensión celular sobre una placa de microtitulación de 96 pocillos (ViewPlate-96FTC, PerkinElmer). Las concentraciones celulares iniciales de T47D, BT-549 y HT-1197 fueron 3.000 células/pocillo, 2.000 células/pocillo y
2.500 células/pocillo, respectivamente. El crecimiento celular se determinó usando Cell Counting Kit-8 (DOJINDO) a
15 72 horas tras la exposición de los inhibidores candidatos. La IC50 se usó como un indicador de la actividad antiproliferativa de los inhibidores, y se calculó mediante el método de dilución en serie (0, 1,5625, 3,125, 6,25, 12,5, 25, 50, y 100 micro-M). Los valores de IC50 exactos se calcularon como se describió previamente.
Los valores de IC50 de los compuestos típicos de la presente invención se muestran en la siguiente tabla 3 (los compuestos nº 1-5, 9, 12-41, 44-46, 51, 56, 57, 101, 104, 107, 108, 118, 119, 121, 129, 137, 180-182, 208, 234,
20 1073, 1091 y 1351 no son parte de la invención reivindicada):
Tabla 3-1;
ID
Compuesto IC50 (microM) (BT549) IC50 (microM) (T47D) IC50 (microM) (A549) IC50 (microM) (HT1197)
51
dihidrocloruro de (S)-8-(3-Aminopirrolidin-1-il)-2-(4hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 14 2,1 21 62
61
8-Hidroxi-9-(1H-indazol-6-il)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 1,8 3,7 2,6 5,1
65
4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 3,3 4,4 100 100
72
9-[4-(Aminometil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 1,1 1,2 3,2 12
73
hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,67 0,65 1,2 11
77
hidrocloruro de N-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil]metanosulfonamida 7,9 3,2 46 100
81
2-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil]acetonitrilo 3,5 6,2 7,7 27
84
8-Hidroxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3 5,4 4,8 11 7,1
c]quinolin-4(5H)-ona
93
9-{4-[2-(Dimetilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 2,5 4,7 3 7
95
9-[4-(Aminometil)fenil]-8-hidroxi-2-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 4,1 2,9 8,1 22
112
8-Hidroxi-9-{4-[4-(metilsulfonil)piperazin-1il]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 3,9 6,9 6,6 6,8
139
hidrocloruro de {1-[4-(8-Metoxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil]piperidin-4il}metilcarbamato 3,8 4,3 5 3,9
145
9-(4-{3-[2-(Dietilamino)etilamino]propoxi}fenil)-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 7,7 4,8 8,2 9,2
152
(E)-9-[3-(4-Aminopiperidin-1-il)prop-1-enil]-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 5,8 4,4 12 6,5
164
9-{4-[(Dimetilamino)metil]fenil}-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 2,9 4,9 2,4 7
165
9-{4-[(Dimetilamino)metil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 3,2 6,2 3 6,5
169
9-[4-(2-Aminoetil)fenil]-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 2,4 4,2 3,7 6,1
175
9-[4-(2-Aminoetil)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,7 0,67 0,85 1,5
176
hidrocloruro de 9-[4-(2-aminoetil)fenil]-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,64 0,49 0,64 1,1
184
9-{4-[(Dietilamino)metil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 2,9 6,1 2,7 7,1
187
8-Hidroxi-9-{4-[(metilamino)metil]fenil}tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 1,3 1,4 1,6 2
188
8-Metoxi-9-{4-[(metilamino)metil]fenil}tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 3,5 7,9 3,8 8
192
hidrocloruro de 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,34 0,67 0,3 0,66
191
9-{4-[1-(Dimetilamino)etil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,4 0,78 0,35 0,87
193
N-{1-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil]etil}metanosulfonamida 2,4 1,7 13 39
194
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-{4-[1-(pirrolidin-1il)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,46 1 0,49 1,2
195
hidrocloruro de 9-[4-(1-aminoetil)fenil]-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,37 0,4 0,61 2,4
196
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dietilamino)etil]fenil}-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 1,1 2,3 1 2,7
210
N-(2-Bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida 0,006 0,25 0,028 14
212
N-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)bencil]metanosulfonamida 5,5 1,4 17 40
216
hidrocloruro de 8-metoxi-9-{4-[1-(pirrolidin-1il)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 2,9 5,8 2,6 7,4
217
hidrocloruro de 9-(4-amino-3-hidroxifenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 2,8 6,8 5,6 48
222
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)etil]fenil}-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 3,8 7 3,5 8,7
225
9-{4-[2-(Dimetilamino)etil]fenil}-6-fluoro-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 1,2 3 1,2 3,4
229
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-{4[(isopropilamino)metil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 1,9 4 2,1 4,2
232
hidrocloruro de (S)-9-[4-(1-Aminoetil)fenil]-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 2,1 5 2 7,3
233
hidrocloruro de (S)-9-[4-(1-Aminoetil)fenil]-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,28 0,38 0,36 1,1
235
9-(4-{[4-(Aminometil)piperidin-1-il]metil}-3fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 3,2 2,2 7,1 10
254
N-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)-2-metilfenil]metanosulfonamida 4,8 5,2 14 32
256
hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-6-fluoro-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,57 0,99 0,75 3,3
257
hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-6-fluoro-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 3,4 8,2 3,7 100
261
2-[2-Fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil]acetonitrilo 0,69 1,1 1,3 6,6
262
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-{4-[-(piperidin-1il)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 1,2 2,7 1 2,6
265
hidrocloruro de 9-[4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil]-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 3 5,6 4,4 7,7
266
9-[5-(Aminometil)tiofen-2-il]-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 1,3 1,5 2,7 13
267
hidrocloruro de 9-{4-[(etilamino)metil]fenil}-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 1,9 3,1 2 3,3
269
hidrocloruro de 9-{4-[(etilamino)metil]fenil}-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 3 6,9 2,3 6,7
270
hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-6-bromo-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,36 0,65 0,44 2,4
272
hidrocloruro de (R)-9-{4-[1-(dimetilamino)etil 1]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,19 0,36 0,17 0,49
273
hidrocloruro de 9-[4-(3-aminopropil)fenil]-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 3,8 2,1 6,4 5,3
274
hidrocloruro de (R)-9-[4-(1-Aminoetil)fenil]-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 1,3 2,8 1,6 5,1
275
hidrocloruro de (R)-9-[4-(1-Aminoetil)fenil]-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,32 0,34 0,57 5,2
276
hidrocloruro de 9-[4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil]-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,81 0,57 1,3 2,1
277
hidrocloruro de 9-[4-(1-amino-2-metilpropan-2il)fenil]-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,53 0,74 0,69 2,1
278
hidrocloruro de 9-{3-fluoro-4-[(3-hidroxipirrolidin-1il)metil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 2,5 2,7 5 10
290
3-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil]propanonitrilo 0,63 0,96 0,76 2,8
296
9-(4-Acetilfenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 5,4 7,4 3,5 14
297
N-(2-Bromoetil)-2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida 0,21 1,2 0,47 32
298
dihidrocloruro de 9-{3-[3-(dimetilamino)piperidin-1il]propil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 6,2 6,9 4,4 11
301
(R)-N-{1-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil]etil}metanosulfonamida 7,2 3 14 28
304
4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)-N,N-dimetilbencenosulfonamida 4,6 6,9 5,2 100
308
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)-2metilpropan-2-il]fenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 1,8 3,8 1,4 4,2
313
8-Hidroxi-9-[4-(1-hidroxietil)fenil]tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 1,7 3 2,6 11
314
hidrocloruro de 9-{4-[1-(ciclopentilamino)etil]fenil}8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 1,9 4,1 1,5 3,7
319
hidrocloruro de 9-[4-(2-aminopropan-2-il)fenil]-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,55 0,9 0,64 2,3
326
hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carbonitrilo 4,3 5,9 7,9 10
327
hidrocloruro de 9-{4-[2-(dimetilamino)etil]-3fluorofenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 3,3 6,4 3,7 7,8
329
hidrocloruro de 9-[4-(aminometil)fenil]-6-cloro-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,32 0,63 0,36 1,4
332
N-(2-Cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida 0,012 0,31 0,034 24
333
N-(2-Fluoroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida 2,5 9,3 2 24
334
hidrocloruro de 9-[4-(2-aminopropan-2-il)fenil]-6cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,48 1,1 0,49 1,3
335
hidrocloruro de (S)-9-{4-[1-(Dimetilamino)etil]fenil}8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 1,1 2,4 1,2 3,3
336
hidrocloruro de 9-[4-(1-aminopropil)fenil]-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,21 0,35 0,32 0,97
337
hidrocloruro de 9-[4-(1-aminopropil)fenil]-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 1,5 3,4 1,4 3,9
338
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dietilamino)propil]fenil}-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 2 7,1 1,8 4,5
339
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)propil]fenil}-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,35 0,79 0,36 0,98
341
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)etil]fenil}-6,7difluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 1,4 2,9 1,5 3,3
345
hidrocloruro de 9-(2-amino-2,3-dihidro-1H-inden-5il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 3,1 4,4 5,7 7,1
346
9-{4-[1-(Dimetilamino)etil]fenil}tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 2,5 7,2 6,8
347
(S)-N-{1-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil]etil}metanosulfonamida 1 0,75 5,6 29
348
hidrocloruro de 9-{4-[1(aminometil)ciclopropil]fenil}-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,31 3,2 0,38 1,2
349
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dimetilamino)etil]-3fluorofenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,58 1,3 0,48 1,3
353
hidrocloruro de 8-hidroxi-9-(1,2,3,4tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 1,9 3,7 3,2 4,2
356
hidrocloruro de 9-{4-[1-(dietilamino)etil]-3fluorofenil}-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 1,5 3,3 1,3 3,5
359
hidrocloruro de 9-[4-(1-aminoetil)-3-fluorofenil]-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,35 0,64 0,62 4
361
1-[4-(8-Hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil]ciclopropanocarbonitrilo 0,94 2,5 0,96 2,7
“>100” en la tabla significa alrededor de 100 micro M.

Tabla 3-2;
ID
Compuesto IC50 (microM) (BT549) IC50 (microM) (T47D) IC50 (microM) (A549) IC50 (microM) (HT1197) IC50 (microM) (22Rv1)
373
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,46 0,82 0,58 1,5 -
379
hidrocloruro de 9-(4-(1((dimetilamino)metil)ciclopropil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,52 1 0,46 1,4 -
385
hidrocloruro de 9-(4-(1-(etilamino)etil)fenil)8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,8 1,8 0,94 2,6 -
1032
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,27 0,53 0,3 1,2 -
1041
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,19 0,34 0,16 0,65 -
1052
hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-9-(4-(1(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,17 0,32 0,17 0,45 -
1062
N-(1-bromopropan-2-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 0,15 1,9 0,88 12 -
1064
hidrocloruro de (S)-8-metoxi-9-(4-(1(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 1 2,2 0,89 2,9 -
1066
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,065 0,13 0,12 0,34 -
1077
hidrocloruro de isopropilcarbonato de 9-(4(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo 0,41 0,45 0,66 2,5 -
1081
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,086 0,17 0,1 0,39 -
1082
hidrocloruro de (S)-8-hidroxi-9-(4-(1(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,36 0,6 0,43 1 -
1087
hidrocloruro de (S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,23 0,5 0,26 0,66 -
1088
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,24 0,52 0,24 0,66 -
1094
N-(2-bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-2,3,4,5tetrahidro-1H-ciclopenta[c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 0,0071 0,29 0,028 21 -
1095
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,81 0,54 0,95 0,93 -
1099
hidrocloruro de acetato de 9-(4-(1aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-8-ilo 0,46 0,37 0,54 1,9 -
1106
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-6cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,13 0,26 0,15 0,62 -
1111
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,12 0,072 0,12 0,37 -
1112
hidrocloruro de 9-(4-(1(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,21 0,47 0,25 0,64 -
1116
hidrocloruro de 9-(4-(1(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-cloro-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,098 0,17 0,12 0,54 -
1120
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,093 0,15 0,13 0,33 -
1121
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,42 0,7 0,36 1,5 -
1122
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona - 0,065 0,049 0,17 0,065
1123
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,18 0,34 0,16 0,76 -
1126
hidrocloruro de (R)-6-cloro-9-(4-(1(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,14 0,29 0,11 0,32 -
1127
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1(etilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,3 0,63 0,22 0,65 -
1128
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,43 1 0,37 1,2 -
1131
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,51 0,71 0,68 4,8 -
1132
hidrocloruro de (R)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,097 0,19 0,09 0,32 -
1133
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-6cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,15 0,23 0,18 0,87 -
1135
hidrocloruro de (R)-6-bromo-8-hidroxi-9-(4(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,14 0,28 0,13 0,41 -
1136
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,032 0,057 0,035 0,18 -
1139
N-(2-cloroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 0,017 0,2 0,023 14 -
1142
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-6bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,17 0,25 0,21 1 -
1145
N-(2-cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-2,3,4,5tetrahidro-1H-ciclopenta[c]quinolin-9il)bencenosulfonamida 0,01 0,18 0,051 31 -
1148
hidrocloruro de (S)-8-hidroxi-9-(4-(1(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,13 0,25 0,12 0,26 -
1150
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1aminopropil)fenil)-6-bromo-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona - 1,1 0,51 1,3 0,88
1151
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,39 0,85 0,32 1 -
1154
hidrocloruro de (S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,14 0,29 0,13 0,32 -
1157
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,16 0,32 0,22 0,58 -
1159
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,38 0,76 0,4 1,1 -
1160
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H) 0,054 0,057 0,056 0,23 0,069
ona
1161
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,22 0,45 0,27 0,82 -
1162
2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3c]quinolin-9-il)fenil)butanonitrilo 0,51 1,2 0,65 1,3 -
1163
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,33 0,24 0,32 0,96 -
1165
hidrocloruro de 6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(2(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,37 0,65 0,41 1,2 -
1166
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,013 0,026 0,017 0,12 -
1168
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona - 0,0084 0,0065 0,027 0,008
1169
hidrobromuro de (R)-9-(4-(1-aminopropan2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,013 0,024 0,023 0,079 0,022
1172
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,31 0,65 0,33 0,65 -
1174
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,16 0,12 0,27 1,2 -
1176
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,024 0,038 0,027 0,1 -
1179
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,45 0,86 0,63 1,9 -
1181
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,1 0,21 0,11 0,6 -
1187
hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-9-(4-(1(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,19 0,19 0,2 0,32 -
1188
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,16 0,29 0,16 0,43 -
1189
hidrocloruro de (R)-8-metoxi-9-(4-(1(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,69 1,3 0,59 1,3 -
1190
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,015 0,019 0,021 0,11 -
1191
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,064 0,073 0,12 0,48 -
1193
hidrocloruro de 9-(4-(1(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,14 0,24 0,13 0,33 -
1197
hidrocloruro de (S)-8-hidroxi-9-(4-(1(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,43 0,54 0,62 1 -
1201
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,053 0,12 0,046 0,14 -
1204
hidrocloruro de N-(1-cloropropan-2-il)-4-(8hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin9-il)bencenosulfonamida 0,16 1,9 0,71 15 -
1209
hidrocloruro de 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,49 1 0,48 1,2 -
1212
hidrocloruro de 9-(4-(aminometil)fenil)-8hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,12 0,2 0,15 0,63 -
1213
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3fluorofenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,23 0,38 0,36 1,7 -
1215
hidrocloruro de (S)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,14 0,26 0,15 0,5 -
1216
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,21 0,46 0,28 0,64 -
1217
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,065 0,084 0,14 0,48 -
1218
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3fluorofenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,55 1,2 0,62 1,3 -
1219
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3fluorofenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,1 0,18 0,17 0,88 -
1224
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-2-bromo5-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,98 0,77 0,49 1,5 -
1225
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,091 0,16 0,1 0,38 -
1226
3-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9il)fenil)propanonitrilo 0,59 1,2 0,49 1,3 -
1228
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,15 0,33 0,16 0,81 -
1232
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,037 0,062 0,041 0,2 -
1236
9-(4-(2-amino-1-ciclopentiletil)fenil)-8 0,51 0,8 0,46 1 -
hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona
1239
hidrocloruro de 9-(4-(2-amino-1ciclopentiletil)fenil)-8-metoxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 1,5 1,1 0,89 1,7 -
1242
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,11 0,15 0,12 0,42 -
1245
hidrocloruro de 6-bromo-9-(3-fluoro-4-(2(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,72 1,3 0,85 2,5 -
1247
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2metilpropan-2-il)fenil)-6-bromo-8hidroxilohieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,52 0,94 0,47 1,3 -
1251
hidrocloruro de 9-(4-(1(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,26 0,52 0,2 0,65 -
1252
9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,25 0,21 0,16 0,42 -
1253
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 1,5 0,87 0,76 1,9 -
1254
hidrocloruro de 9-(4-(1(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,035 0,053 0,039 0,24 -
1258
hidrocloruro de 9-(3-fluoro-4-(2(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,43 0,6 0,66 1,5 -
1260
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2metilpropan-2-il)fenil)-6-cloro-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,43 0,93 0,5 1,7 -
1262
hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,039 0,078 0,045 0,13 -
1263
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3clorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,2 0,41 0,23 0,58 -
1264
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3clorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,032 0,046 0,075 0,17 -
1265
hidrocloruro de (R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,11 0,26 0,11 0,32 -
1268
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminoetil)-3clorofenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,077 0,12 0,13 0,38 -
1271
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,3 0,57 0,47 1,6 -
1273
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,073 0,17 0,071 0,2 -
1274
9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,066 0,098 0,045 0,18 -
1277
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminobutan-2il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,13 0,28 0,14 0,29 -
1278
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-2metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,11 0,26 0,29 0,51 -
1280
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3clorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,45 2,6 0,37 7 -
1283
hidrocloruro de 9-(4-(1-amino-3-metilbutan2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,25 0,56 0,56 0,53 -
1285
8-hidroxi-6-metil-9-(4-(3-metil-1(metilamino)butan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,11 0,21 0,23 0,28 -
1286
hidrocloruro de 9-(3-fluoro-4-(1(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,093 0,22 0,095 0,22 -
1288
9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)-3fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,047 0,074 0,11 0,14 -
1290
hidrocloruro de 9-(4-(1(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,025 0,044 0,021 0,096 -
1291
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminobutan-2il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,026 0,029 0,022 0,11 -
1293
9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,032 0,052 0,035 0,19 -
1294
9-(3-fluoro-4-(3-metil-1-(metilamino)butan2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,085 0,18 0,078 0,34 -
1297
hidrocloruro de 9-(4-(1(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,26 0,62 0,22 0,52 -
1298
hidrocloruro de (R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,064 0,14 0,068 0,16 -
1300
hidrocloruro de 9-(4-(1(aminometil)ciclobutil)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,1 0,12 0,077 0,23 -
1302
hidrocloruro de 8-hidroxi-6-metil-9-(4(piperidin-3-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,74 0,83 0,97 1,5 -
1303
(S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,081 0,13 0,092 0,51 -
1304
hidrobromuro de (S)-9-(4-(1-aminopropan2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3 - 0,12 0,099 0,34 0,074
c]quinolin-4(5H)-ona
1305
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,021 0,04 0,02 0,064 -
1306
hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona - 0,035 0,02 0,073 0,033
1307
hidrobromuro de (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,042 0,085 0,057 0,15 0,073
1309
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminobutan-2il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)ona 0,094 0,066 0,065 0,21 -
1310
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1-aminopropan-2il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-on 0,4 0,8 0,37 0,89 -
1311
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,037 0,07 0,045 0,11 -
1312
hidrocloruro de 9-(4-(1-aminobutan-2il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,058 0,076 0,054 0,23 -
1315
hidrocloruro de (R)-9-(3-fluoro-4-(1(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,024 0,041 0,034 0,1 -
1316
hidrocloruro de (R)-9-(3-fluoro-4-(1(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,083 0,16 0,086 0,23 -
1317
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,036 0,072 0,042 0,1 -
1318
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,0084 0,015 0,015 0,063 -
1319
hidrobromuro de (R)-9-(4-(1-aminopropan2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona - 0,016 0,014 0,054 0,014
1321
hidrocloruro de 9-(4-(1(aminometil)ciclobutil)fenil)-6-cloro-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 1 2,2 0,8 2 -
1324
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,03 0,066 0,024 0,069 -
1330
hidrocloruro de 9-(4-(2-aminopropan-2il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,19 0,43 0,18 0,76 -
1340
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-8-hidroxi-2,6-dimetiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,17 0,25 0,19 0,65 -
1341
hidrocloruro de (R)-9-(4-(-aminopropan-2il)fenil)-8-metoxi-2,6-dimetiltieno[2,3 0,86 0,98 0,57 0,88 -
c]quinolin-4(5H)-ona
1347
hidrocloruro de (R)-6-cloro-9-(4-(1(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona 0,11 0,26 0,1 0,26 -
1352
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminobutan-2il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,071 0,099 0,055 0,34 -
1353
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-2-cloro-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,079 0,087 0,045 0,11 -
1354
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-2-cloro-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona 0,29 0,53 0,15 0,23 -
1364
hidrocloruro de 8-hidroxi-6-metil-9-(4-(2(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin4(5H)-ona 0,26 0,3 0,27 0,66 -
1372
hidrocloruro de 9-(4-(1((dimetilamino)metil)ciclobutil)fenil)-8hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona - 0,084 0,035 0,1 0,075
1375
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-2-fluoro-8-metoxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona - 0,42 0,16 0,37 0,35
1379
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1(etil(metil)amino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona - 0,28 0,11 0,31 0,22
1380
hidrocloruro de (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1(metilamino)butan-2-il)fenil)tieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona - 0,24 0,096 0,37 0,19
1383
hidrocloruro de (R)-9-(4-(1-aminopropan-2il)fenil)-2-fluoro-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3c]quinolin-4(5H)-ona - 0,057 0,029 0,1 0,048
1391
hidrocloruro de 9-(4-(1(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-bromo-8metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona - 1,2 0,67 1,4 0,99
1399
hidrocloruro de (S)-9-(4-(1(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona - 0,45 0,18 0,47 0,3
1400
hidrocloruro de 9-(4-((2aminoetil)(metil)amino)fenil)-8-hidroxi-6metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona - 1,4 0,9 2,8 1,1
1401
hidrocloruro de 9-(4-(1(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-bromo-8hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona - 0,4 0,3 1,2 0,34
1419
2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propano1-sulfonamida - - 0,72 6,4 0,28
“>100” en la tabla significa alrededor de 100 micro M.

Aplicabilidad industrial La presente invención proporciona un nuevo compuesto tricíclico que tiene efecto inhibidor de PBK. Los compuestos de la presente invención se pueden usar para una composición farmacéutica para inhibir PBK. Tales composiciones farmacéuticas son adecuadas para tratar o prevenir cáncer.

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto representado por la fórmula general I:
    imagen1
    o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,
    5 en la que R1 es alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halógeno, halógeno, hidrógeno, ciano, cicloalquilo de C3-C10, alquenilo de C2-C6, o alquinilo de C2-C6;
    en la que R2 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alcoxi de C1-C6, o arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo;
    en la que R3 se selecciona del grupo que consiste en: hidroxilo; hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido
    10 con hidroxilo, halógeno, o hidroxietilamino; halógeno; alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino o morfolinilo; alquil C1-C6-fenilo, en el que los carbonos alifáticos están opcionalmente sustituidos con -NR51R52; ciano; nitro; amino; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino; heteroarilo; -OSO2CH3; -OSO2CF3; -OCOR103, en el que R103 representa alquilo de C1-C6; -OCOOR104, en el que R104 representa alquilo de C1-C6; -OCONR101R102, en el que R101 y R102 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1
    15 C6, o R101 y R102, tomados juntos, forman morfolinilo; y -CONH2.
    en la que R4 se selecciona del grupo que consiste en arilo de C6-C10, hidroxilo, halógeno, amino, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C10, cicloalquenilo de C3-C10, alcoxi de C1-C6, indanilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y R4 está opcionalmente sustituido con el sustituyente A;
    en el que el sustituyente A se selecciona independientemente del grupo que consiste en:
    20 alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B;
    halógeno;
    hidroxilo;
    oxo (=O);
    ciano;
    25 cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con ciano o alquilo de C1-C6 sustituido con -NR31R32, en el que R31 y R32 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; -NR21R22, en el que R21 y R22 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, amino, di(alquil C1-C6)amino, -SO2(alquilo de C1-C6), heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, o ciano; o un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR105, en el que R105 representa alquilo
    30 de C1-C6;
    alcoxi de C1-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, o -NR33R34, en el que R33 y R34 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquil C1-C6-sulfonilo, o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o di(alquil C1-C6)amino;
    35 -SO2NR23R24, en el que R23 y R24 representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi de C1-C6, halógeno, cicloalquilo de C3-C10, heteroarilo, o -NR35R36, en el que R35 y R36 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con hidroxialquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; o R23 y R24, tomados juntos, forman heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino o halógeno;
    alquil C1-C6-sulfonilo opcionalmente sustituido con hidroxilo; -NHSO2(alquilo de C1-C6), en el que los átomos de
    R37 R38
    carbono están opcionalmente sustituidos con -NR37R38, en el que y representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6;
    heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -NR39R40, en el que R39 y R40 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o alquil C1-C6-sulfonilo; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con -NR41R42, en el que R41 y R42 representan cada uno independientemente hidrógeno
    o alquilo de C1-C6; hidroxilo; o alquil C1-C6-sulfonilo; arilo opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con ciano o amino; heteroarilo;
    -COOR11, en el que R11 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; y -COR12, en el que R12 representa alquilo de C1-C6; cicloalquilo de C3-C10; cianometilo; aminometilo; -NR25R26, en el que R25 y R26 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o -NR43R44, en el que R43 y R44 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6; en el que el sustituyente B se selecciona independientemente del grupo que consiste en: R51 R52
    -NR51R52, en el que y representan cada uno independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con alquil C1-C6-sulfonilo o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -COOR53, en el que R53 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; alquil C1-C6-sulfonilo; cicloalquilo de C3-C10; -COR55, en el que R55 representa alquilo de C1-C6; -COOR56, en el que R56 representa alquilo de C1-C6; o -CONR57R58, en el que R57 y R58 representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6;
    halógeno; hidroxilo; alcoxi de C1-C6; ciano; cicloalquilo; arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con ciano; heteroarilo; heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C6, hidroxilo, amino,
    aminoalquilo de C1-C6, o alquilo de C1-C6 sustituido con alquil C2-C7-oxicarbonilamino; -COOR54, en el que R54 representa hidrógeno o alquilo de C1-C6; -CONH2; -SO2NR106R107, en el que R106 y R107 representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6, o
    cicloalquilo de C3-C10; alquil C1-C6-sulfinilo; y alquil C1-C6-sulfonilo;
    en la que R5 es hidrógeno o alquilo de C1-C6; y en la que -X----Y----Z-es -S-CR7=CR6, en el que R6 se selecciona del grupo que consiste en:
    hidrógeno, hidroxilo, alquilo de C1-C6, arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo, y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con -NR61R62, en el que R61 y R62 representan
    cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6; en el que R7 se selecciona del grupo que consiste en:
    hidrógeno;
    halógeno;
    alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, -NR71R72, en el que R71 y R72 representan cada uno
    independientemente hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino; cicloalquilo de C3-
    C10 opcionalmente sustituido con amino o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; o heterocicloalquilo de 3 a 8
    miembros opcionalmente sustituido con aminoalquilo de C1-C6;
    arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido con hidroxilo;
    aril C6-C10-sulfonilo; y
    -COR73, en el que R73 representa heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con amino; o
    -NR74R75, en el que R74 y R75 representan cada uno independientemente hidrógeno, heterocicloalquilo de 3 a 8
    miembros, o cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con amino.
  2. 2.
    El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R6 es hidrógeno; hidroxilo; alquilo de C1-C6; fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 hidroxilos; piperidilo opcionalmente sustituido con amino; o piperazinilo.
  3. 3.
    El compuesto de la reivindicación 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R7 es hidrógeno; alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o piperidilo; o halógeno.
  4. 4.
    El compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R7 es hidrógeno;
    alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo; -NR71AR72A, en el que R71A y R72A representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido con dimetilamino, cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con amino, o piperidilo; o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros seleccionado del grupo que consiste en piperidilo y morfolinilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con aminoalquilo de C1-C6;
    fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 2 hidroxilos;
    fenilsulfonilo; o
    -COR73A, en el que R73A representa piperidilo opcionalmente sustituido con amino, o -NR74AR75A, en el que R74A y
    R75A
    representan cada uno independientemente hidrógeno, piperidilo, o cicloalquilo de C3-C10 opcionalmente sustituido con amino.
  5. 5. Un compuesto de la reivindicación 1, que se selecciona del grupo que consiste en: (6): 7,9-dimetoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (7): 7,9-dihidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (8): 7,8,9-trimetoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (10): 7,8,9-trihidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (11): 9-(3-(2-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (42): 9-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (43): 9-(3,4-dihidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (47): 9-(3,5-dihidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (48): 8-hidroxi-9-(3-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (49): 8-hidroxi-9-(4-hidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (50): 9-(3,4-difluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (52): 5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)picolinonitrilo; (53): 9-(6-aminopiridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (54): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida; (55): 9-(3-fluoro-4-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (58): 9-(3,4-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (59): 9-(4-fluoro-3-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (60): 8-hidroxi-9-(3-hidroxi-5-(trifluorometil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (61): 8-hidroxi-9-(1H-indazol-6-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (62): 8-hidroxi-9-(3,4,5-trihidroxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (63): 9-(4-hidroxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (64): 9-(4-(1H-tetrazol-5-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (65): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (66): 9-(3-cloro-4-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (67): 9-(4-cloro-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (68): 9-(3,4-diclorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (69): 9-(4-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (70): 8-hidroxi-9-feniltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (71): 9-(4-(difluorometoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (72): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (73): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (74): 9-(3-aminofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (75): 3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (76): 8-hidroxi-9-(3,4,5-trifluorofenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (77): N-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (78): 8-metoxi-9-feniltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (79): 8-hidroxi-9-(naftalen-2-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (80): 8-hidroxi-9-(4-(hidroximetil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (81): 2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (82): 8-hidroxi-9-(4-(metilsulfonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (83): 8-hidroxi-9-(piridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (84): 8-hidroxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (85): 8-hidroxi-9-(4-hidroxi-3-metoxifenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (86): 9-(3-fluoro-4-(morfolinometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (87): 9-(3-(aminometil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (88): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (89): 9-(3-(difluorometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (90): 9-(3-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (91): 9-ciclohexenil-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (92): 9-(3,5-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (93): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (94): 9-(3-(aminometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (95): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-2-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (96): 9-ciclopropil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (97): 9-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-6-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (98): 8-metoxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (99): 9-ciclohexenil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (100): 8-metoxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etilamino)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (102): 9-(1H-benzo[d]imidazol-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (103): 9-(4-(difluorometil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (105): 8-hidroxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etilamino)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (106): 8-hidroxi-9-(4-(piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (109): 5-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzo[d]oxazol-2(3H)-ona; (110): 4-(2-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencilamino)etil)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo; (111): 8-metoxi-9-(4-(piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (112): 8-hidroxi-9-(4-(4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (113): 8-hidroxi-9-(4-((piperidin-3-ilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (114): N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida; (115): 9-(4-(3-(dimetilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (116): 8-metoxi-9-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (117): 8-hidroxi-9-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (120): N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida; (122): (E)-3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)acrilato de butilo; (123): 8-metoxi-9-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (124): 8-hidroxi-9-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (125): N-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)acetamida; (126): N-(2-aminoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida; (127): N-(2-aminoetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida; (128): N-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)acetamida; (130): 8-hidroxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-carbonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (131): 8-metoxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-carbonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (132): 8-hidroxi-9-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (133): 8-metoxi-9-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (134): (E)-9-(3-(dietilamino)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (135): (E)-9-(3-(4-(aminometil)piperidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (136): (E)-9-(3-(2-(dietilamino)etilamino)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (138): 9-(2-(dimetilamino)pirimidin-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (139): (1-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil)piperidin-4-il)metilcarbamato de terc-butilo; (140): 8-hidroxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (141): 8-metoxi-9-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (142): 8-metoxi-9-(1-(metilsulfonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (143): (E)-9-(3-(dietilamino)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (144): 9-(3-(4-(aminometil)piperidin-1-il)propil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (145): 9-(4-(3-(2-(dietilamino)etilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (146): 9-(4-(3-(dietilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (147): 9-(4-(3-(2-(dietilamino)etilamino)propoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (148): (E)-9-(3-(4-(aminometil)piperidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (149): 9-(4-(3-(dimetilamino)propoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (150): 8-hidroxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (151): 9-(4-(2-(etilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (152): (E)-9-(3-(4-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (153): 9-(1-(2-aminoetil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (154): 9-(4-(2-(etilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (155): 9-(4-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (156): 9-(4-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (157): 9-(4-(2-(dimetilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (158): 9-(4-(2-(dimetilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (159): 8-metoxi-9-(4-(2-(piperidin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (160): 8-metoxi-9-(3-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (161): 9-(3-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (162): 9-(3-(3-(dietilamino)propoxi)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (163): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (164): 9-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (165): 9-(4-((dimetilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (166): 9-(3-(2-(dietilamino)etoxi)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (167): 8-hidroxi-9-(3-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (168): N-etil-N-(2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenilmetoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3
    c]quinolin-9-il)fenoxi)etil)metanosulfonamida; (169): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (170): 2-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (171): 2-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (172): 9-(1-(2-(dimetilamino)etil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (173): N-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (174): 9-(1-(2-(dietilamino)etil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (175): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (176): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (177): N-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (178): N-(metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (179): N-(2-aminoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (183): 9-(4-((dietilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (184): 9-(4-((dietilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (185): 9-(3-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (186): 9-(3-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (187): 8-hidroxi-9-(4-((metilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (188): 8-metoxi-9-(4-((metilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (189): 9-(4-amino-3-metoxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (190): 3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzonitrilo; (191): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (192): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (193): N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil)metanosulfonamida; (194): 8-hidroxi-9-(4-(1-(pirrolidin-1-il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (195): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (196): 9-(4-(1-(dietilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (197): N-(2-aminoetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (198): N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (199): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(pirrolidin-3-il)bencenosulfonamida; (200): N-(azetidin-3-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (201): 9-(4-(2-(dietilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (202): 2-amino-N-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida; (203): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzonitrilo; (204): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzonitrilo; (205): (E)-9-(3-(3-aminopirrolidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (206): N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (207): 8-metoxi-9-(5-metoxipiridin-3-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (209): 9-(4-(3-aminopirrolidin-1-ilsulfonil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (210): N-(2-bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (211): 9-(4-((diisopropilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (212): N-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil)metanosulfonamida; (213): 9-(4-((isopropilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (214): 2-(dimetilamino)-N-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida; (215): 2-amino-N-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida; (216): 8-metoxi-9-(4-(1-(pirrolidin-1-il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (217): 9-(4-amino-3-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (218): N-(2-metoxi-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (219): 9-(3,5-difluoro-4-hidroxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (220): N-(2-hidroxi-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (221): 9-(4-((4-(aminometil)piperidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (222): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (223): 9-(3,5-difluoro-4-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (224): 6-fluoro-8-metoxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (225): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-6-fluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (226): 9-(4-((dietilamino)metil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (227): (E)-9-(3-(3-hidroxipirrolidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (228): (E)-8-hidroxi-9-(3-(3-hidroxipirrolidin-1-il)prop-1-enil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (229): 8-hidroxi-9-(4-((isopropilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (230): (E)-9-(3-(3-aminoazetidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (231): (E)-8-metoxi-9-(3-(2-(metilsulfonil)etilamino)prop-1-enil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (232): (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (233): (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (235): 9-(4-((4-(aminometil)piperidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (236): 8-metoxi-9-(4-(1-(2-(metilsulfonil)etilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (237): 9-(4-((3-aminopirrolidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (238): (E)-9-(3-(3-aminoazetidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (239): (E)-9-(3-(etilamino)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (240): 9-(4-((3-aminopiperidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (241): 9-(4-((3-aminopirrolidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (242): 9-(4-((3-aminopiperidin-1-il)metil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (243): 8-hidroxi-9-(4-(1-(2-(metilsulfonil)etilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (244): (E)-9-(3-(3-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (245): (E)-9-(3-(3-aminopirrolidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (246): (E)-9-(3-(3-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (247): (E)-8-hidroxi-9-(3-(2-(metilsulfonil)etilamino)prop-1-enil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (248): 8-metoxi-9-(4-(2-(2-(metilsulfonil)etilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (249): 2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (250): (E)-N-(1-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)allil)azetidin-3-il)metanosulfonamida; (251): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N,N-dimetilbencenosulfonamida; (252): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-metilbencenosulfonamida; (253): (5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)furan-2-il)metilcarbamato de terc-butilo; (254): N-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-metilfenil)metanosulfonamida; (255): N-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-metilfenil)metanosulfonamida; (256): 9-(4-(aminometil)fenil)-6-fluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (257): 9-(4-(aminometil)fenil)-6-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (258): 6-fluoro-8-hidroxi-9-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (259): 9-(4-((dietilamino)metil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (260): 8-metoxi-9-(4-(1-(piperidin-1-il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (261): 2-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)acetonitrilo; (262): 8-hidroxi-9-(4-(1-(piperidin-1-il)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (263): (E)-9-(3-(3-(dimetilamino)piperidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (264): (E)-9-(3-(3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (265): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (266): 9-(5-(aminometil)tiofen-2-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (267): 9-(4-((etilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (268): (E)-9-(3-(4-aminopiperidin-1-il)prop-1-enil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (269): 9-(4-((etilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (270): 9-(4-(aminometil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (271): 9-(3-cloro-4-((dietilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (272): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (273): 9-(4-(3-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (274): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (275): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (276): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (277): 9-(4-(1-amiao-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (278): 9-(3-fluoro-4-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (279): 9-(3-fluoro-4-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (280): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)bencenosulfonamida; (281): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)bencenosulfonamida; (282): N-(2-(dimetilamino)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (283): 8-hidroxi-9-(4-((2-(metilsulfonil)etilamino)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (284): 9-(3-(3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)propil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (285): 9-(1-(2-aminoetil)-1H-pirazol-4-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (286): 9-(3-cloro-4-((dietilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (287): 4-(7-fluoro-8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (288): 9-(3-acetilfenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (289): 2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)benzamida; (290): 3-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (291): 9-(4-acetilfenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (292): 2-fluoro-N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida; (293): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)benzamida; (294): 1,1-dietil-3-(hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil)urea; (295): N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)benzamida; (296): 9-(4-acetilfenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (297): N-(2-bromoetil)-2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (298): 9-(3-(3-(dimetilamino)piperidin-1-il)propil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (299): N-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (300): metanosulfonato de 9-(3-fluoro-4-(2-(metilsulfonamido)etil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (301): (R)-N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil)metanosulfonamida; (302): metanosulfonato de (R)-9-(4-(1-(metilsulfonamido)etil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (303): 2-fluoro-N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (304): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N,N-dimetilbencenosulfonamida; (305): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-7-fluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (306): N-(2-bromoetil)-4-(7-fluoro-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (307): 4-(7-fluoro-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (308): 9-(4-(1-(dimetilamino)-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (309): N-(2-cloro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencil)-N-metilmetanosulfonamida; (310): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-metoxietil)bencenosulfonamida; (311): (E)-3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-2-metilacrilonitrilo; (312): N-(2-fluoro-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenetil)metanosulfonamida; (313): 8-hidroxi-9-(4-(1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (314): 9-(4-(1-(ciclopentilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (315): 9-(4-(1-(ciclopentilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (316): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (317): 9-(5-(aminometil)furan-2-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (318): 9-(3-cloro-4-((metilamino)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (319): 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (320): N-(3-hidroxipropil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (321): 2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (322): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(3-hidroxipropil)bencenosulfonamida; (323): N-(3-bromopropil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (324): 2-fluoro-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-metoxietil)bencenosulfonamida; (325): 9-(3-cloro-4-((metilamino)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (326): 9-(4-(aminometil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carbonitrilo; (327): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (328): 9-(4-(aminometil)fenil)-6,7-dicloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (329): 9-(4-(aminometil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (330): trifluorometanosulfonato de 9-(4-(aminometil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (331): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (332): N-(2-cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (333): N-(2-fluoroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (334): 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (335): (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (336): 9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (337): 9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (338): 9-(4-(1-(dietilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (339): 9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (340): 9-amino-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (341): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-6,7-difluoro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (342): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-6,7-difluoro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (343): N-ciclopropil-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (344): N-ciclopropil-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (345): 9-(2-amino-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (346): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]]quinolin-4(5H)-ona; (347): (S)-N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil)metanosulfonamida; (348): 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (349): 9-(4-(1-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (350): N-(1-(hidroximetil)ciclopentil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (351): 9-(2-(dietilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (352): 9-(2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (353): 8-hidroxi-9-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (354): 8-metoxi-9-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (355): 3-(3-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (356): 9-(4-(1-(dietilamino)etil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (357): 1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)ciclopropanocarbonitrilo; (358): 9-(2-etil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (359): 9-(4-(1-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (360): 3-(3-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (361): 1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)ciclopropanocarbonitrilo; (362): 9-(2-amino-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (363): N-isopentil-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (364): 9-(2-(dimetilamino)-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (365): 9-(4-(1-(etilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (366): 6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (367): 9-(4-(ciclopropanocarbonil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (368): 9-(4-(aminometil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carboxamida; (369): 9-(2-aminoetil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (370): 8-hidroxi-9-(4-(2-hidroxietilsulfonil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (371): 9-(4-(2-hidroxietilsulfonil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (372): 9-(-etilindolin-5-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (373): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (374): 8-hidroxi-9-(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (375): 9-(4-(-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (376): 8-hidroxi-9-(1-metilindolin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (377): 8-hidroxi-9-(indolin-5-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (378): 9-(indolin-5-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (379): 9-(4-(1-((dimetilamino)metil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (380): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-propilbencenosulfonamida; (381): N-(ciclopropilmetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (382): N-(3,3-dimetilbutil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (383): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-isopentilbencenosulfonamida; (384): N-(3,3-dimetilbutil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (385): 9-(4-(1-(etilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (386): 3-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-3-oxopropanonitrilo; (387): (E)-9-(2-etoxivinil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (388): N-(1-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etil)acetamida; (389): 4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(3,3,3-trifluoropropil)bencenosulfonamida; (390): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(1-(hidroximetil)ciclopentil)bencenosulfonamida; (391): N-(2,2-difluoroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1031): 8-metoxi-9-(4-(1-metoxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1032): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1033): 8-metoxi-9-(2-((piperidin-3-ilmetil)amino)etil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1034): 9-(2-(4-((dimetilamino)metil)piperidin-1-il)etil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1035): 4-((2-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)etil)amino)piperidin-1-carboxilato de terc-butilo; (1036): 8-metoxi-9-(2-(piperidin-4-ilamino)etil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1037): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(3,3,3-trifluoropropil)bencenosulfonamida; (1039): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-ciclopropil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1040): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-6-carbonitrilo; (1041): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1042): 8-hidroxi-9-(2-(4-((metilamino)metil)piperidin-1-il)etil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1043): 8-metoxi-9-(2-(4-((metilamino)metil)piperidin-1-il)etil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1044): 9-(2-(4-((dimetilamino)metil)piperidin-1-il)etil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1045): 9-(4-(1-hidroxipropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1046): (R)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1049): 9-(4-(4-hidroxipiperidin-4-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1051): 8-hidroxi-9-(4-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1052): (R)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1053): 8-hidroxi-9-(4-(1-hidroxipropil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1054): (R)-8-hidroxi-9-(4-(1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1055): 8-hidroxi-9-(4-(4-hidroxipiperidin-4-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1056): (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1057): N-(1-hidroxipropan-2-il)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1058): 9-(4-(hidroxi(tiazol-2-il)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1059): 9-(6-(1-aminoetil)piridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1060): 9-(4-(4-hidroxibutil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1061): 2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2-metilpropanamida; (1062): N-(1-bromopropan-2-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1063): 8-hidroxi-9-(4-(hidroxi(tiazol-2-il)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1064): (S)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1065): 9-(6-(1-(dietilamino)etil)piridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1066): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1067): 9-(6-(1-aminoetil)piridin-3-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1068): 8-hidroxi-9-(4-(4-hidroxibutil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1069): 9-(4-(3-amino-1-hidroxipropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1070): 9-(6-(1-(dimetilamino)etil)piridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1071): 9-(6-(1-(dimetilamino)etil)piridin-3-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1072): 4-((4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-1H-pirazol-1-il)metil)benzonitrilo; (1074): 9-(4-((1H-pirazol-1-il)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1075): 9-(6-(1-aminoetil)piridin-3-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1076): dimetilcarbamato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (1077): isopropilcarbonato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (1078): 9-(4-((1H-imidazol-1-il)metil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1079): N-(2-bromopropil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1080): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6,7-dicloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1081): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1082): (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1083): dietilcarbamato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (1084): 4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)-N-metilbencenosulfonamida; (1085): N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-metilbencenosulfonamida; (1086): 9-(4-((1H-pirazol-1-il)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1087): (S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1088): 9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1089): morfolin-4-carboxilato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (1092): 9-(4-(2-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1093): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1095): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1096): 8-metoxi-9-(1-(2-morfolinoetil)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1097): 9-(4-(2-(dietilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1098): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-(hidroximetil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1099): acetato de 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (1100): 9-(1-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-1H-pirazol-4-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1101): 9-(4-((1H-imidazol-1-il)metil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1102): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-(2-morfolinoetoxi)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1103): 8-hidroxi-9-(1-(2-morfolinoetil)-1H-pirazol-4-il)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1104): N-(2-(1H-pirazol-1-il)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1105): 8-hidroxi-9-(4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1106): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1107): N-(2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2-metilpropil)metanosulfonamida; (1108): 9-(4-(2-(dimetilamino)propil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1109): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1110): 9-(1-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-1H-pirazol-4-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1111): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1112): 9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1113): 8-metoxi-9-(4-(2,2,2-trifluoro-1-hidroxietil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1114): N-(2-bromoetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-metilbencenosulfonamida; (1115): N-(2-(1H-imidazol-1-il)etil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1116): 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1117): 3-(4-(8-(2-(dimetilamino)etoxi)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (1118): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1119): N-(2-cloroetil)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-metilbencenosulfonamida; (1120): (S)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1121): (S)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1122): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1123): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1124): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carbonitrilo; (1125): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-(hidroximetil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1126): (R)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1127): (S)-9-(4-(1-(etilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1128): (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1129): 6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1130): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-etinil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1131): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1132): (R)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1133): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1134): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-(difluorometil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1135): (R)-6-bromo-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1136): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1137): 9-(4-butilfenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1138): 9-(4-butilfenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1139): N-(2-cloroetil)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1140): 9-(4-((3-bromopirrolidin-1-il)sulfonil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1141): metanosulfonato de (S)-9-(4-(1-(metilsulfonamido)propil)fenil)-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-ilo; (1142): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1143): 9-(4-(3-(dimetilamino)-1-hidroxipropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1144): N-(2-bromoetil)-4-(6-cloro-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1146): N-(2-bromoetil)-4-(5-etil-8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1147): (S)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1148): (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1149): 9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-(((2-hidroxietil)amino)metil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1150): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1151): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1152): 8-hidroxi-9-(4-pentilfenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1153): 9-(4-(2-aminoacetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1154): (S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1155): 8-hidroxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1156): 8-metoxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1157): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1158): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1159): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1160): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1161): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1162): 2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)butanonitrilo; (1163): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1164): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1165): 6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1166): (R)-9-(4-(-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1167): 9-(4-(2-aminoetil)-3,5-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1168): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1169): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1170): 6-cloro-8-metoxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1171): 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1172): (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1173): 6-bromo-8-metoxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1174): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1175): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1176): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1177): 9-(4-(2-aminoetil)-3,5-difluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1178): 9-(4-(2-(dimetilamino)etil)-3,5-difluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1179): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1180): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6,7-dicloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1181): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1182): (S)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1183): 6-bromo-8-hidroxi-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1185): N-(2-hidroxietil)-4-(8-metoxi-5-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1186): 3-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanoato de metilo; (1187): (R)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1188): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1189): (R)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1190): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1191): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1192): 9-(4-(2-aminoetil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1193): 9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1194): (S)-6-cloro-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1195): (S)-6-cloro-9-(4-(1-(dietilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1196): (S)-8-metoxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1197): (S)-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1198): 4-(8-hidroxi-5-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)-N-(2-hidroxietil)bencenosulfonamida; (1199): N-(2-bromoetil)-4-(8-hidroxi-5-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1200): (R)-6-cloro-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1201): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1202): 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1203): 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-2-(fenilsulfonil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1204): N-(1-cloropropan-2-il)-4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1205): N-(1-cloropropan-2-il)-4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)bencenosulfonamida; (1206): 9-(4-(2-aminoetil)-3-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1207): 9-(4-(2-aminoetil)-3-metoxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1208): 9-(4-(2-aminoetil)-2-cloro-5-metoxifenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1209): 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1210): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-5,6-dimetiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1211): 9-(4-(2-aminoetil)-2-cloro-5-hidroxifenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1212): 9-(4-(aminometil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1213): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1214): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1215): (S)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1216): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1217): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1218): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1219): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1220): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-ciclopropil-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1221): 9-(4-(2-aminoetil)-3-fluorofenil)-6-ciclopropil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1222): (S)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1223): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1224): 9-(4-(2-aminoetil)-2-bromo-5-hidroxifenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1225): (S)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1226): 3-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (1227): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1228): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1229): 2-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (1230): 6-ciclopropil-9-(4-(2-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1231): 6-ciclopropil-9-(4-(2-(dimetilamino)etil)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1232): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1233): (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1234): 9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1235): 9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1236): 9-(4-(2-amino-1-ciclopentiletil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1237): 9-(4-(2-amino-1,1-diciclopentiletil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1238): 3-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanonitrilo; (1239): 9-(4-(2-amino-1-ciclopentiletil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1240): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-ciclopropil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1241): 9-(4-(3-aminopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1242): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1243): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1244): 9-(4-(-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-ciclopropil-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1245): 6-bromo-9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1246): 6-bromo-9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1247): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1248): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1249): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-8-carbonitrilo; (1250): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-8-hidroxi-6-viniltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1251): 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1252): 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1253): 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1254): 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1255): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-etil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1256): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-(difluorometil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1257): 9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1258): 9-(3-fluoro-4-(2-(metilamino)etil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1259): 6-bromo-9-(4-(1-(dimetilamino)-2-metilpropan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1260): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1261): 9-(4-(3-aminopropil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1262): (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1263): 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1264): 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1265): (R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1266): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-6-etil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1267): (R)-9-(4-(1-aminoetil)fenil)-6-butil-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1268): 9-(4-(2-aminoetil)-3-clorofenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1269): 9-(4-(2-aminopropil)fenil)-6-etil-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1270): 2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)-2-(oxetan-3-il)acetonitrilo; (1271): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1272): (R)-6-etil-8-hidroxi-9-(4-(1-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1273): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1274): 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1275): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1276): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1277): 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1278): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1279): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1280): 9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-clorofenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1281): 9-(4-(2-amino-2-metilpropil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1282): 9-(4-(2-amino-2-metilpropil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1283): 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1284): 8-metoxi-6-metil-9-(4-(3-metil-1-(metilamino)butan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1285): 8-hidroxi-6-metil-9-(4-(3-metil-1-(metilamino)butan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1286): 9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1287): 9-(4-(1-amino-2-metilpropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1288): 9-(4-(1-amino-3-metilbutan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1289): 9-(4-(2-amino-2-metilpropil)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1290): 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1291): 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1292): 9-(4-(2-amino-2-metilpropil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1293): 9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1294): 9-(3-fluoro-4-(3-metil-1-(metilamino)butan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1295): 9-(4-(1-(dimetilamino)-3-metilbutan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1296): 9-(4-(1-(dimetilamino)-3-metilbutan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1297): 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1298): (R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1299): 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1300): 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1301): 8-metoxi-6-metil-9-(4-(piperidin-3-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1302): 8-hidroxi-6-metil-9-(4-(piperidin-3-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1303): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1304): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1305): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1306): (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1307): (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1309): 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1310): (S)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1311): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1312): 9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-6-cloro-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1314): 9-amino-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1315): (R)-9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1316): (R)-9-(3-fluoro-4-(1-(metilamino)propan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1317): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1318): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1319): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1320): 9-((4-(2-aminoetil)fenil)amino)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1321): 9-(4-(1-(aminometil)ciclobutil)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1324): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1325): 9-((4-(aminometil)fenil)amino)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1326): 9-((4-(aminometil)fenil)amino)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1327): 9-((4-(1-aminopropan-2-il)fenil)amino)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1328): 9-((4-(1-aminopropan-2-il)fenil)amino)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1329): 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1330): 9-(4-(2-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1331): 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1332): 9-(4-((R)-1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-2-(1-hidroxietil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1333): 9-(4-((R)-1-aminopropan-2-il)fenil)-2-(1-hidroxietil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1335): 9-((3-(2-aminoetil)fenil)amino)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1336): 9-((4-(2-aminoetil)fenil)amino)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1337): 9-(4-(2-(etilamino)propil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1338): 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1339): 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1340): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-hidroxi-2,6-dimetiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1341): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-8-metoxi-2,6-dimetiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1342): 9-(4-((R)-1-aminopropan-2-il)fenil)-2-(1-hidroxietil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1343): 2-((4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)amino)acetonitrilo; (1344): (R)-9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1345): 9-(3-cloro-4-(2-(etilamino)etil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1346): 9-(4-(3-((dimetilamino)metil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1347): (R)-6-cloro-9-(4-(-(dimetilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1348): 9-(4-(2-(etilamino)etil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1349): 9-(4-(2-(etilamino)etil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1350): 9-(4-(2-(etil(metil)amino)propil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1352): (R)-9-(4-(1-aminobutan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1353): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-cloro-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1354): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-cloro-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1355): 8-metoxi-6-metil-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1356): 9-(4-(2-(etil(metil)amino)etil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1357): 9-(4-(3-(aminometil)pentan-3-il)fenil)-6-cloro-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1358): 9-(4-(3-((dimetilamino)metil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1359): 9-(6-(dimetilamino)piridin-3-il)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1360): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)butan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1361): (R)-8-metoxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)butan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1362): 9-(4-(3-((dietilamino)metil)pentan-3-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1363): 9-(3-cloro-4-(2-(etilamino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1364): 8-hidroxi-6-metil-9-(4-(2-(metilamino)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1365): (R)-9-(4-(1-(dimetilamino)butan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1366): (R)-9-(4-(1-(etil(metil)amino)butan-2-il)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1367): (R)-9-(4-(1-(dietilamino)butan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1368): (R)-9-(4-(1-(etil(metil)amino)butan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1369): 2-((4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)(metil)amino)acetonitrilo; (1370): 2-((4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)(metil)amino)acetonitrilo; (1371): 9-(3-cloro-4-(2-(etil(metil)amino)etil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1372): 9-(4-(1-((dimetilamino)metil)ciclobutil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1373): (R)-9-(4-(1-aminopropil)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1374): 9-(6-(2-aminoetoxi)piridin-3-il)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1375): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-fluoro-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1376): 9-(6-(2-aminoetoxi)piridin-3-il)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1377): 9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1378): 9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1379): (R)-9-(4-(1-(etil(metil)amino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1380): (R)-8-hidroxi-6-metil-9-(4-(1-(metilamino)butan-2-il)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1381): 9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1383): (R)-9-(4-(1-aminopropan-2-il)fenil)-2-fluoro-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1384): 9-(6-((2-aminoetil)amino)piridin-3-il)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1385): 9-(6-((2-aminoetil)amino)piridin-3-il)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1386): (S)-6-cloro-9-(4-(1-(etil(metil)amino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1387): (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1388): (R)-9-(4-(1-(dietilamino)propan-2-il)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1389): 9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1390): 9-(4-(1-amino-2,2,2-trifluoroetil)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1391): 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-bromo-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1392): (4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (1393): 8-metoxi-6-metil-9-(4-(2-(metilsulfinil)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1394): 8-hidroxi-6-metil-9-(4-((metilsulfonil)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1395): (4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (1396): 9-(4-((2-aminoetil)(metil)amino)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1397): (R)-N-(2-(2-fluoro-4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metano
    sulfonamida;
    (1398): (R)-N-(2-(2-fluoro-4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metano
    sulfonamida;
    (1399): (S)-9-(4-(1-(dimetilamino)propan-2-il)-3-fluorofenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
    (1400): 9-(4-((2-aminoetil)(metil)amino)fenil)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
    (1401): 9-(4-(1-(aminometil)ciclopropil)fenil)-6-bromo-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
    (1402): 2-(6-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-3-il)acetonitrilo;
    (1403): 8-hidroxi-6-metil-9-(4-(2-(metilsulfinil)etil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
    (1404): 8-metoxi-6-metil-9-(4-((metilsulfonil)metil)fenil)tieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
    (1405): 5-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)nicotinamida;
    (1406): 2-(5-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)propanonitrilo;
    (1407): 2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanamida;
    (1408): 9-(6-(1-aminopropan-2-il)piridin-3-il)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona;
    (1409): 2-(5-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)-2-metilpropanonitrilo;
    (1410): 2-hidroxi-2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propano-1-sulfonamida;
    (1411): N-(terc-butil)-2-hidroxi-2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propano-1
    sulfonamida; (1412): 2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propanamida; (1413): 2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propano-1-sulfonamida; (1414): 9-(4-(2-amino-1-fluoroetil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1415): 9-(6-(1-aminopropan-2-il)piridin-3-il)-8-hidroxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1416): 2-(5-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)-2-metilpropanonitrilo; (1417): 2-(5-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)-2-metilpropanonitrilo; (1418): 2-(5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)-2-metilpropanonitrilo; (1419): 2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propano-1-sulfonamida; (1420): 9-(4-(2-amino-1-hidroxietil)fenil)-8-metoxi-6-metiltieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1421): 9-(6-(1-amino-2-metilpropan-2-il)piridin-3-il)-8-hidroxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1422): N-ciclopropil-1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (1423): 2-(5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)propanonitrilo; (1424): (R)-N-(2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metanosulfonamida; (1425): N-etil-1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (1426): 9-(6-(1-aminopropan-2-il)piridin-3-il)-8-metoxitieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-ona; (1427): N-ciclopropil-1-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (1428): 1-(5-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)piridin-2-il)ciclopropanocarbonitrilo; (1429): N-etil-1-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)metanosulfonamida; (1430): 1-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida;
    5 (1431): 1-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)etanosulfonamida; (1432): (R)-N-(2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metanosulfonamida; (1433): (R)-N-(2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)-N-metilmetanosulfonamida; (1434): (R)-N-(2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metanosulfonamida; (1435): (R)-N-(2-(4-(8-hidroxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)metanosulfonamida;
    10 (1436): (R)-N-(2-(4-(8-metoxi-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)-N-metilmetanosulfonamida;
    (1437): (R)-N-(2-(4-(8-hidroxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)-Nmetilmetanosulfonamida; (1438): (R)-N-(2-(4-(8-metoxi-6-metil-4-oxo-4,5-dihidrotieno[2,3-c]quinolin-9-il)fenil)propil)-N
    metilmetanosulfonamida; 15 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  6. 6.
    Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de la reivindicación 1 o 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
  7. 7.
    Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de la reivindicación 1 o 2 para su uso en el tratamiento del cáncer.
    20
ES11763307.3T 2010-03-29 2011-03-29 Compuestos tricíclicos e inhibidores de PBK que los contienen Active ES2547571T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31860610P 2010-03-29 2010-03-29
US318606P 2010-03-29
PCT/US2011/030278 WO2011123419A1 (en) 2010-03-29 2011-03-29 Trycyclic compounds and pbk inhibitors containing the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2547571T3 true ES2547571T3 (es) 2015-10-07

Family

ID=44712585

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11763307.3T Active ES2547571T3 (es) 2010-03-29 2011-03-29 Compuestos tricíclicos e inhibidores de PBK que los contienen

Country Status (16)

Country Link
US (2) US8962648B2 (es)
EP (1) EP2552206B1 (es)
JP (1) JP5849302B2 (es)
KR (1) KR101757502B1 (es)
CN (1) CN102917590B (es)
AU (1) AU2011235319B2 (es)
BR (1) BR112012023836B1 (es)
CA (1) CA2792941C (es)
DK (1) DK2552206T3 (es)
ES (1) ES2547571T3 (es)
HK (1) HK1179114A1 (es)
IL (1) IL222080B (es)
MX (1) MX2012011412A (es)
SG (1) SG184376A1 (es)
TW (1) TWI503323B (es)
WO (1) WO2011123419A1 (es)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA39211B1 (fr) * 2013-12-24 2019-01-31 Bristol Myers Squibb Co Composés tricycliques comme agents anti-cancers
TWI557011B (zh) 2015-05-25 2016-11-11 可影像處理的自行車錶裝置
WO2016198691A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Basilea Pharmaceutica Ag Efflux-pump inhibitors and therapeutic uses thereof
GB201617758D0 (en) 2016-10-20 2016-12-07 Almac Discovery Limited Pharmaceutical compounds
CN108341774B (zh) * 2017-01-25 2022-07-19 首药控股(北京)股份有限公司 取代的喹啉酮类抑制剂
UA125659C2 (uk) 2017-04-10 2022-05-11 Баєр Акціенгезельшафт Заміщений n-apилetил-2-apилxihoлih-4-kapбokcamiд та його застосування
WO2019094404A1 (en) * 2017-11-07 2019-05-16 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Compositions and methods for improved t cells
CN111099941B (zh) * 2018-10-26 2022-10-18 中国科学院上海有机化学研究所 一种烷基腈类化合物的制备方法
TW202300150A (zh) * 2021-03-18 2023-01-01 美商薛定諤公司 環狀化合物及其使用方法
CN117362304A (zh) * 2022-07-07 2024-01-09 深圳微芯生物科技股份有限公司 一种甲酰胺取代的杂三环类衍生物、其制备方法及其应用
WO2024097228A1 (en) * 2022-10-31 2024-05-10 Meliora Therapeutics, Inc. Compounds targeting cdk11 and methods of using the same

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5377096A (en) * 1976-12-17 1978-07-08 Teijin Ltd Preparation of thieno 2,3-c quinolin-4(5h)-one-7-acetic acids
FR2636063B1 (fr) * 1988-09-05 1993-04-30 Centre Nat Rech Scient Composes phenylpyrroliques utiles en tant que medicaments, leur preparation et leur application
DE19806348A1 (de) * 1998-02-12 1999-08-19 Schering Ag 3,4-Dihydrochinolin-Derivate und ihre Verwendung in Arzneimitteln
US6506769B2 (en) * 1999-10-06 2003-01-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds useful as inhibitors of tyrosine kinases
ES2281372T3 (es) * 1999-12-29 2007-10-01 Wyeth Inhibidores de proteina-quinasa triciclicos.
US6638929B2 (en) 1999-12-29 2003-10-28 Wyeth Tricyclic protein kinase inhibitors
DE10242106A1 (de) 2002-09-11 2004-04-15 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Phosphorgruppenhaltige Carbonsäurederivate mit organisch polymerisierbaren Gruppen
PL375981A1 (en) * 2002-09-17 2005-12-12 Warner-Lambert Company Llc Heterocyclic substituted piperazines for the treatment of schizophrenia
AU2003301439A1 (en) 2002-10-16 2004-05-04 Gilead Sciences, Inc. Pre-organized tricyclic integrase inhibitor compounds
GB0501999D0 (en) * 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
PT2061765E (pt) 2006-09-01 2015-02-06 Senhwa Biosciences Inc Moduladores de serina-treonina-proteína-quinase e de parp
JP5433573B2 (ja) * 2007-07-19 2014-03-05 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ 抗ウイルス剤としての大環状化合物
JP2011515337A (ja) * 2008-02-29 2011-05-19 サイレーン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド プロテインキナーゼモジュレーター

Also Published As

Publication number Publication date
EP2552206A1 (en) 2013-02-06
AU2011235319B2 (en) 2016-07-14
AU2011235319A1 (en) 2012-10-11
EP2552206A4 (en) 2013-08-14
SG184376A1 (en) 2012-11-29
US8962648B2 (en) 2015-02-24
US20150183799A1 (en) 2015-07-02
EP2552206B1 (en) 2015-07-22
IL222080B (en) 2018-05-31
CN102917590A (zh) 2013-02-06
JP2013523749A (ja) 2013-06-17
TW201136939A (en) 2011-11-01
TWI503323B (zh) 2015-10-11
KR101757502B1 (ko) 2017-07-12
MX2012011412A (es) 2013-02-07
CN102917590B (zh) 2016-02-17
BR112012023836B1 (pt) 2022-02-01
HK1179114A1 (en) 2013-09-27
BR112012023836A2 (pt) 2015-09-22
DK2552206T3 (en) 2015-09-28
RU2012145855A (ru) 2014-05-10
JP5849302B2 (ja) 2016-01-27
CA2792941C (en) 2017-09-12
US9453025B2 (en) 2016-09-27
KR20130020666A (ko) 2013-02-27
WO2011123419A1 (en) 2011-10-06
CA2792941A1 (en) 2011-10-06
US20130178459A1 (en) 2013-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2547571T3 (es) Compuestos tricíclicos e inhibidores de PBK que los contienen
JP6983273B2 (ja) リジン特異的なデメチラーゼ−１の阻害剤
AU2019201352B2 (en) Bromodomain inhibitors
ES2460894T3 (es) Triazoles sustituidos con heteroarilo policíclico útiles como inhibidores de Axl
AU2013334236B2 (en) Heteroaryl inhibitors of PDE4
CA3026226A1 (en) Substituted pyridines as inhibitors of dnmt1
CA2933480A1 (en) Inhibitors of lysine specific demethylase-1
WO2004067535A1 (ja) チエノピリミジン化合物およびその用途
OA10331A (en) Condensed-ring thiophene derivatives their production and use
AU2013312931A1 (en) Alkoxy pyrazoles as soluble guanylate cyclase activators
TWI671301B (zh) 作為PARP抑制劑的4H-吡唑並[1,5-α]苯並咪唑化合物的類似物
KR20220061958A (ko) Cd38의 억제제로서의 헤테로바이사이클릭 아미드
WO2016197078A1 (en) Compounds for the modulation of myc activity
RU2574398C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[2,3-с]ХИНОЛИНА-4-ОНА, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РВК-ЗАВИСИМОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ
TW202409036A (zh) Parg抑制劑
TW202412782A (zh) 用於治療ｔｒｐｍ３介導之病症的吲唑衍生物