RU2574398C2 - ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[2,3-с]ХИНОЛИНА-4-ОНА, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РВК-ЗАВИСИМОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[2,3-с]ХИНОЛИНА-4-ОНА, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РВК-ЗАВИСИМОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2574398C2
RU2574398C2 RU2012145855/04A RU2012145855A RU2574398C2 RU 2574398 C2 RU2574398 C2 RU 2574398C2 RU 2012145855/04 A RU2012145855/04 A RU 2012145855/04A RU 2012145855 A RU2012145855 A RU 2012145855A RU 2574398 C2 RU2574398 C2 RU 2574398C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
quinolin
alkyl
phenyl
hydroxy
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2012145855/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012145855A (ru
Inventor
Юсуке Накамура
Е Мацуо
Содзи ХИСАДА
Ферьян АХМЕД
Рэймонд ХАНТЛИ
Зохрех САДЖДЖАДИ-ХАШЕМИ
Дэвид М. ДЖЕНКИНС
Роберт Б. КАРГБО
Вэнэ Цуй
Поливина Холисия Ф. ГОУАН
Джоэл Р. УОЛКЕР
Элен ДЕКОРНЕ
Махендер ГУРРАМ
Original Assignee
Онкотерапи Сайенс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Онкотерапи Сайенс, Инк. filed Critical Онкотерапи Сайенс, Инк.
Priority claimed from PCT/US2011/030278 external-priority patent/WO2011123419A1/en
Publication of RU2012145855A publication Critical patent/RU2012145855A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2574398C2 publication Critical patent/RU2574398C2/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным тиено[2,3-с]хинолин-4-она общей формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6алкила, С2-С6алкенила и С2-С6алкинила; R2 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C1-C6алкокси, циано, -OCOR103, где R103 представляет собой C1-C6 алкил, и -OCOOR104, где R104 представляет собой C1-C6 алкил; и R4 выбирают из группы, состоящей из С2-С6алкенила, С6-С10 арила, инданила, гетероарила и 3-8-членного гетероциклоалкила, и R4 необязательно замещен заместителем А; где заместитель А независимо выбран из группы, состоящей из гидроксила; галогена; C1-C6 алкила, необязательно замещенного заместителем В; С3-С6циклоалкила, необязательно замещенного циано или C1-C6алкилом, замещенным -NR31R32, где R31 и R32 представляют собой водород; -NR21R22, где каждый R21 и R22 независимо представляет собой водород; С1-С6алкил; -SO2NR23R24, где каждый R23 и R24 независимо представляет собой водород; С1-С6алкил, необязательно замещенный галогеном; -NHSO2(C1-C6алкила); 6-членного гетероциклоалкила, выбранного из пиперазинила или пиперидинила, замещенного -NR39R40, в котором каждый R39 и R40 независимо представляет собой водород, C1-C6алкил или C1-C6алкилсульфонил; -COR12, где R12 представляет собой С1-С6алкил; где заместитель В независимо выбран из группы, состоящей из гидроксила; циано; С3-5циклоалкила; 5-6-членного гетероциклоалкила, выбранного из пирролидинила или пиперидинила, необязательно замещенного гидроксилом, амино, С1-С6аминоалкилом или С1-С6алкилом, замещенным С2-С4алкилоксикарбониламино; -NR51R52, где каждый R51 и R52 независимо представляет собой водород; С1-С6алкил, C1-C6 алкилсульфонил или С5циклоалкил; -SO2NR106R107, где R106 и R107 представляют собой водород; где R5 представляет собой водород; и где
Figure 00001333
представляет собой структуру -S-CR7=CR6-, где R6 представляет собой водород; где R7 выбран из группы, состоящей из водорода; галогена; C1-C6 алкила. Также изобретение относится к фармацевтической композиции и РВК ингибитору на основе соединения формулы I, способу лечения РВК-зависимого заболевания, применению соединения формулы I. Технический результат: получены новые производные тиено[2,3-с]хинолин-4-она, которые пригодны для лечения заболеваний, связанных с PBK, включая рак. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 5 табл., 1313 пр.

Description

Область техники, к которой относится настоящее изобретение
Настоящее изобретение относится к соединению для ингибирования PBK активности, способу его получения и фармацевтической композиции, содержащей данное соединение в качестве активного ингредиента.
Приоритет
Настоящая заявка претендует на приоритет предварительной патентной заявки США №61/318606, внесенной в реестр 29 марта 2010 г., содержание которой вводится в настоящее изобретение полностью как ссылка.
Уровень техники настоящего изобретения
Предшествующие исследования обнаружили, что PDZ связывающая киназа (PBK) представляет собой серин-треониновую киназу, относящуюся к семейству митоген-активируемых протеинкиназ с двойной специфичностью (MAPKK) (Abe Y., et al., J. Biol. Chem. 275: 21525-21531, 2000, Gaudet S., et al., Proc Natl Acad Sci. 97: 5167-5172, 2000, и Matsumoto S., et al., Biochem Biophys Res Commun. 325: 997-1004, 2004). Также было показано, что PBK участвует в митозе, как показано ее значительной ролью в сперматоцитах с высокой пролиферативной активностью (Gaudet S., et al., Proc Natl Acad Sci. 97: 5167-5172, 2000, и Fujibuchi T., et al., Dev Growth Differ. 47: 637-44, 2005). Действительно, обильная экспрессия PBK наблюдается в мужской половой железе, тогда как практически не было обнаружено PBK экспрессии в других нормальных органах (Park J.H., et al., Cancer Res. 66: 9186-95, 2006). PBK регулирует развитие клеточного цикла. В соответствии с этим, ее заметная избыточная экспрессия была обнаружена в клинических образцах рака молочной железы (Park J.H., et al., Cancer Res. 66: 9186-95, 2006), при лимфоме Беркита (Simons-Evelyn M, et al., Blood Cells Mol Dis. 27: 825-829, 2001) и ряде гематологических злокачественных опухолей (Nandi A., et al., Blood Cells Mol Dis. 32: 240-5, 2004).
Иммуногистохимический анализ мужской половой железы выявил экспрессию PBK белка вблизи внешней области семенных канальцев, где протекает повторяющийся митоз сперматозоидов, с последующим мейозом (Fujibuchi T., et al., Dev Growth Differ. 47: 637-44, 2005). В частности, на профазе и метафазе, подклеточная локализация PBK обнаружена вблизи конденсированной хромосомы в раковых клетках при раке молочной железы (Park J.H., et al., Cancer Res. 66: 9186-95, 2006). Более того, нокдаун PBK экспрессии ген-специфическими киРНК вызывал нарушение цитокинеза и впоследствии приводил к апоптозу раковых клеток (Park J.H., et al., Cancer Res. 66: 9186-95, 2006). Это показывает важность функционирования PBK при митозе в тестикулярных и раковых клетках.
Взятые в совокупности, PBK-специфические ингибиторы можно применять в качестве лекарственного средства, применимого для широкого спектра видов рака. PBK представляет собой превосходную мишень для терапии рака по следующим причинам: i) практически отсутствие экспрессии в нормальных органах (за исключением мужской половой железы); ii) частая избыточная экспрессия в клинических образцах рака; iii) серин-треониновая киназа имеет отношение к жизненно важной функции для митоза клеток.
Изобретатели настоящего изобретения обнаружили, что трициклическое соединение может селективно ингибировать активность PBK.
Сущность настоящего изобретения
Соответственно, задачей настоящего изобретения является обеспечение PBK ингибитором, обладающим высокой ингибирующей PBK активностью.
Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение способа получения данного ингибитора.
Следующей задачей настоящего изобретения является обеспечение фармацевтической композиции, содержащей соединение по настоящему изобретению, его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или изомер.
В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения, обеспечивают соединением формулы (I) и его фармацевтически приемлемой солью, гидратом, сольватом или изомером:
Соединение, представленное общей формулой I:
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемая соль,
в котором каждый R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:
водорода,
гидроксила,
галогена,
циано,
нитро,
амино,
C1-C6 алкила,
C2-C6 алкенила,
C2-C6 алкинила,
C3-C10 циклоалкила,
C3-C10 циклоалкенила,
C1-C6 алкокси,
C6-C10 арила,
инданила,
гетероарила,
3-8-членного гетероциклоалкила,
-OSO2CH3,
-OSO2CF3 и
-CONH2,
в котором каждая из групп R1-R4 необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A, ниже:
заместитель A:
гидроксил;
оксо (=O);
циано;
галоген;
C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B, ниже);
C3-C10 циклоалкил [где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен циано или C1-C6 алкилом, замещенным -NR31R32 (в котором каждый R31 и R32 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
-NR21R22 [в котором каждый R21 и R22 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 алкилсульфонилом (-SO2(C1-C6 алкилом)) или 3-8-членным гетероциклоалкилом)];
C1-C6 алкокси {где C1-C6 алкокси необязательно замещен галогеном, 3-8-членным гетероциклоалкилом (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом) или -NR33R34 [в котором каждый R33 и R34 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен C1-C6 алкилсульфонилом или ди(C1-C6 алкил)амино) или C1-C6 алкилсульфонил]};
-SO2NR23R24 {в котором каждый R23 и R24 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом, C1-C6 алкокси, галогеном, C3-C10 циклоалкилом или -NR35R36 (в котором каждый R35 и R36 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен C1-C6 гидроксиалкилом) или 3-8-членный гетероциклоалкил; или R23 и R24 могут образовывать вместе 3-8-членный гетероциклоалкил, где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен амино};
C1-C6 алкилсульфонил (в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);
C1-C6 алкилсульфониламино (-NHSO2(C1-C6 алкил)) [в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена -NR37R38 (в котором каждый R37 и R38 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
3-8-членный гетероциклоалкил {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR39R40 (в котором каждый R39 и R40 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C1-C6 алкилсульфонил), C1-C6 алкилом [где C1-C6 алкил необязательно замещен -NR41R42 (в котором каждый R41 и R42 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], гидроксилом или C1-C6 алкилсульфонилом};
гетероарил;
-COOR11 (в котором R11 представляет собой водород или C1-C6 алкил); и
-COR12 [в котором R12 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C10 циклоалкил, цианометил, -NR25R26 {в котором каждый R25 и R26 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR43R44 (в котором каждый R43 и R44 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)]} или 3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен C1-C6 алкилом],
заместитель B:
галоген;
гидроксил;
циано;
3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом, гидроксилом, амино, C1-C6 аминоалкилом или C1-C6 алкилом, замещенным C2-C7 алкилоксикарбониламино);
-NR51R52 {в котором каждый R51 и R52 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен C1-C6 алкилсульфонилом или 3-8-членным гетероциклоалкилом, необязательно замещенным -COOR53 (в котором R53 представляет собой водород или C1-C6 алкил)], 3-8-членный гетероциклоалкил, C1-C6 алкилсульфонил, C3-C10 циклоалкил, -COR55 (в котором R55 представляет собой C1-C6 алкил), -COOR56 (в котором R56 представляет собой C1-C6 алкил) или -CONR57R58 (в котором каждый R57 и R58 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)}; и
-COOR54 (в котором R54 представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
в котором R5 представляет собой водород или C1-C6 алкил; и
в котором
Figure 00000002
представляет собой структуру, выбранную из группы, состоящей из
(i) -S-CR7=CR6-,
(ii) -CH2-CH2-CH2-,
(iii) -NH-CH=CCH3- и
(iv) -N=CH-S-,
в которых R6 представляет собой
водород,
гидроксил,
C1-C6 алкил,
C6-C10 арил (где C6-C10 арил необязательно замещен гидроксилом), или
3-8-членный гетероциклоалкил [где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR61R62 (в котором каждый R61 и R62 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], и
в которых R7 представляет собой
водород,
C1-C6 алкил {где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом, -NR71R72 [в котором каждый R71 и R72 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен диметиламино), C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен амино) или 3-8-членный гетероциклоалкил] или 3-8-членным гетероциклоалкилом (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 аминоалкилом)},
C6-C10 арил (где C6-C10 арил необязательно замещен гидроксилом) или
-COR73 {в котором R73 представляет собой 3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен амино) или -NR74R75 [в котором каждый R74 и R75 независимо представляет собой водород, 3-8-членный гетероциклоалкил или C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен амино)]}.
Следует отметить, что, как применяют в настоящем описании и в прилагаемой формуле изобретения, формы единственного числа включают множественные указания, если контекст ясно не диктует обратного, ссылка на “группу” представляет собой ссылку на одну или более групп.
Описание вариантов осуществления настоящего изобретения
В настоящем изобретении, “алкильная” группа относится к углеводородной группе с нормальной или разветвленной цепью, которая не содержит какие-либо гетероатомы или ненасыщенные углерод-углеродные связи. “C1-C6 алкил” относится к алкильной группе, которая содержит 1-6 атомов углерода. “C1-C4 алкил” относится к алкильной группе, которая содержит 1-4 атома углерода.
Примеры “C1-C6 алкила” включают, но не ограничиваются ими, метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 2-метил-1-пропил, 2-метил-2-пропил (трет-бутил (1,1-диметил-этил), 1-бутил, 2-бутил, 1-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метил-1-бутил, 3-метил-1-бутил, 2-метил-2-бутил, 3-метил-2-бутил, 2,2-диметил-1-пропил, 1-гексил, 2-гексил, 3-гексил, 2-метил-1-пентил, 3-метил-1-пентил, 4-метил-1-пентил, 2-метил-2-пентил, 3-метил-2-пентил, 4-метил-2-пентил, 2-метил-3-пентил, 3-метил-3-пентил, 2,3-диметил-1-бутил, 3,3-диметил-1-бутил, 2,2-диметил-1-бутил, 2-этил-1-бутил, 3,3-диметил-2-бутил и 2,3-диметил-2-бутил.
В настоящем изобретении “алкенильная группа” относится к углеводородной группе с нормальной или разветвленной цепью, которая содержит одну или более чем одну ненасыщенную углерод-углеродную связь (связи) и не содержит каких-либо гетероатомов. “C2-C6 алкенил” относится к алкенильной группе, которая содержит 2-6 атома углерода.
Примеры “C2-C6 алкенила” включают, но не ограничиваются ими, винил (этенил), 1-пропенил, 2-пропенил, 3-пропенил, 2-метилпроп-1-ен-1-ил (2-метил-1-пропенил), 2-метилпроп-1-ен-3-ил (2-метил-2-пропенил), бут-1-ен-1-ил, бут-1-ен-2-ил, бут-1-ен-3-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-2-ил, пент-1-ен-1-ил, пент-1-ен-2-ил, пент-1-ен-3-ил, пент-1-ен-4-ил, пент-1-ен-5-ил, пент-2-ен-1-ил, пент-2-ен-2-ил, пент-2-ен-3-ил (1-этил-1-пропенил), пент-2-ен-4-ил, пент-2-ен-5-ил, 2-метилбут-1-ен-1-ил, 2-метилбут-1-ен-2-ил, 2-метилбут-1-ен-3-ил, 2-метилбут-1-ен-4-ил, 2-метилбут-2-ен-1-ил, 2-метилбут-2-ен-3-ил, 2-метилбут-2-ен-4-ил, 3-метилбут-1-ен-1-ил, 3-метилбут-1-ен-2-ил, 3-метилбут-1-ен-3-ил, 3-метилбут-1-ен-4-ил, 2,2-диметилпроп-1-ен-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ен-2-ил, гекс-1-ен-1-ил, гекс-1-ен-2-ил, гекс-1-ен-3-ил, гекс-1-ен-4-ил, гекс-1-ен-5-ил, гекс-1-ен-6-ил, гекс-2-ен-1-ил, гекс-2-ен-2-ил, гекс-2-ен-3-ил, гекс-2-ен-4-ил, гекс-2-ен-5-ил, гекс-2-ен-6-ил, гекс-3-ен-1-ил, гекс-3-ен-2-ил, гекс-3-ен-3-ил, 2-метилпент-1-ен-1-ил, 2-метилпент-1-ен-3-ил, 2-метилпент-1-ен-4-ил, 2-метилпент-1-ен-5-ил, 2-метилпент-2-ен-1-ил, 2-метилпент-2-ен-3-ил, 2-метилпент-2-ен-4-ил, 2-метилпент-2-ен-5-ил, 3-метилпент-1-ен-1-ил, 3-метилпент-1-ен-2-ил, 3-метилпент-1-ен-3-ил, 3-метилпент-1-ен-4-ил, 3-метилпент-1-ен-5-ил, 3-метилпент-2-ен-1-ил, 3-метилпент-2-ен-2-ил, 3-метилпент-2-ен-4-ил, 3-метилпент-2-ен-5-ил, 4-метилпент-1-ен-1-ил, 4-метилпент-1-ен-2-ил, 4-метилпент-1-ен-3-ил, 4-метилпент-1-ен-4-ил, 4-метилпент-1-ен-5-ил, 4-метилпент-2-ен-1-ил, 4-метилпент-2-ен-2-ил, 4-метилпент-2-ен-3-ил, 4-метилпент-2-ен-4-ил, 4-метилпент-2-ен-5-ил, 2,3-диметилбут-1-ен-1-ил, 2,3-диметилбут-1-ен-3-ил, 2,3-диметилбут-1-ен-4-ил, 2,3-диметилбут-2-ен-1-ил, 3,3-диметилбут-1-ен-1-ил, 3,3-диметилбут-1-ен-2-ил, 3,3-диметилбут-1-ен-4-ил, 2-этилбут-1-ен-1-ил, 2-этилбут-1-ен-3-ил, 2-этилбут-1-ен-4-ил, 3-этилбут-1-ен-1-ил, 3-этилбут-1-ен-2-ил, 3-этилбут-1-ен-3-ил, 3-этилбут-1-ен-4-ил, 2-этилбут-2-ен-1-ил, 2-этилбут-2-ен-3-ил и 2-этилбут-2-ен-4-ил.
В настоящем изобретении “алкинильная” группа относится к углеводородной группе с нормальной или разветвленной цепью, которая содержит, по меньшей мере, одну тройную углерод-углеродную связь и не содержит каких-либо гетероатомов. “C2-C6 алкинил” относится к алкинильной группе, которая содержит 2-6 атомов углерода.
Примеры “C2-C6 алкинила” включают, но не ограничиваются ими, этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 3-пропинил, 2-метилпроп-1-ин-1-ил, 2-метилпроп-1-ин-3-ил, бут-1-ин-1-ил, бут-1-ин-2-ил, бут-1-ин-3-ил, бут-2-ин-1-ил, бут-2-ин-2-ил, пент-1-ин-1-ил, пент-1-ин-2-ил, пент-1-ин-3-ил, пент-1-ин-4-ил, пент-1-ин-5-ил, пент-2-ин-1-ил, пент-2-ин-2-ил, пент-2-ин-3-ил, пент-2-ин-4-ил, пент-2-ин-5-ил, 2-метилбут-1-ин-1-ил, 2-метилбут-1-ин-2-ил, 2-метилбут-1-ин-3-ил, 2-метилбут-1-ин-4-ил, 2-метилбут-2-ин-1-ил, 2-метилбут-2-ин-3-ил, 2-метилбут-2-ин-4-ил, 3-метилбут-1-ин-1-ил, 3-метилбут-1-ин-2-ил, 3-метилбут-1-ин-3-ил, 3-метилбут-1-ин-4-ил, 2,2-диметилпроп-1-ин-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ин-2-ил, гекс-1-ин-1-ил, гекс-1-ин-2-ил, гекс-1-ин-3-ил, гекс-1-ин-4-ил, гекс-1-ин-5-ил, гекс-1-ин-6-ил, гекс-2-ин-1-ил, гекс-2-ин-2-ил, гекс-2-ин-3-ил, гекс-2-ин-4-ил, гекс-2-ин-5-ил, гекс-2-ин-6-ил, гекс-3-ин-1-ил, гекс-3-ин-2-ил, гекс-3-ин-3-ил, 2-метилпент-1-ин-1-ил, 2-метилпент-1-ин-3-ил, 2-метилпент-1-ин-4-ил, 2-метилпент-1-ин-5-ил, 2-метилпент-2-ин-1-ил, 2-метилпент-2-ин-3-ил, 2-метилпент-2-ин-4-ил, 2-метилпент-2-ин-5-ил, 3-метилпент-1-ин-1-ил, 3-метилпент-1-ин-2-ил, 3-метилпент-1-ин-3-ил, 3-метилпент-1-ин-4-ил, 3-метилпент-1-ин-5-ил, 3-метилпент-2-ин-1-ил, 3-метилпент-2-ин-2-ил, 3-метилпент-2-ин-4-ил, 3-метилпент-2-ин-5-ил, 4-метилпент-1-ин-1-ил, 4-метилпент-1-ин-2-ил, 4-метилпент-1-ин-3-ил, 4-метилпент-1-ин-4-ил, 4-метилпент-1-ин-5-ил, 4-метилпент-2-ин-1-ил, 4-метилпент-2-ин-2-ил, 4-метилпент-2-ин-3-ил, 4-метилпент-2-ин-4-ил, 4-метилпент-2-ин-5-ил, 2,3-диметилбут-1-ин-1-ил, 2,3-диметилбут-1-ин-3-ил, 2,3-диметилбут-1-ин-4-ил, 2,3-диметилбут-2-ин-1-ил, 3,3-диметилбут-1-ин-1-ил, 3,3-диметилбут-1-ин-2-ил, 3,3-диметилбут-1-ин-4-ил, 2-этилбут-1-ин-1-ил, 2-этилбут-1-ин-3-ил, 2-этилбут-1-ин-4-ил, 3-этилбут-1-ин-1-ил, 3-этилбут-1-ин-2-ил, 3-этилбут-1-ин-3-ил, 3-этилбут-1-ин-4-ил, 2-этилбут-2-ин-1-ил, 2-этилбут-2-ин-3-ил и 2-этилбут-2-ин-4-ил.
В настоящем изобретении, “алкокси” группа относится к группе, представленной -OR, в котором R представляет собой алкил.
Группа “C1-C6 алкокси” относится к алкоксигруппе, которая содержит 1-6 атомов углерода. “C1-C4 алкокси” относится к алкоксигруппе, которая содержит 1-4 атома углерода.
Примеры “C1-C6 алкокси” включают, но не ограничиваются ими, метокси, этокси, 1-пропилокси, 2-пропилокси, 2-метил-1-пропилокси, 2-метил-2-пропилокси, 1-бутилокси и 2-бутилокси.
В настоящем изобретении “циклоалкильная” группа относится к насыщенной углеродной кольцевой системе. “C3-C10 циклоалкильная” группа относится к 3-10 членному циклоалкилу.
Примеры “C3-C10 циклоалкила” включают, но не ограничиваются ими, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептанил, циклооктанил и адамантил. Например, 3-8 членный циклоалкил также включен в “C3-C10 циклоалкил”.
В настоящем изобретении “C3-C10 циклоалкенильная” группа относится к циклической ненасыщенной алифатической углеводородной группе с 3-10 атомами углерода с, по меньшей мере, одной двойной связью (двумя соседними SP2 атомами углерода).
Конкретные примеры “C3-C10 циклоалкенила” включают циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил и циклооктенил.
В настоящем изобретении “C6-C10 арил” относится к ароматической циклической углеводородной группе с 6-10 атомами углерода.
Конкретные примеры “C6-C10 арила” включают фенил, 1-нафтил и 2-нафтил.
В настоящем изобретении “галоген” относится к атому фтора, атому хлора, атому брома или атому йода.
Как применяют в настоящем изобретении, “гетероатом” относится к атому серы, атому кислорода или атому азота.
В настоящем изобретении “амино” относится к группе, представленной -NH2, чей каждый из атомов водорода необязательно замещен заместителем.
В настоящем изобретении “C1-C6 алкиламино” относится к аминогруппе, соединенной с C1-C6 алкилом.
Примеры “C1-C6 алкиламино” включают, но не ограничиваются ими, метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино, втор-бутиламино, трет-бутиламино и 2-этилбутиламино.
В настоящем изобретении “ди(C1-C6 алкил)амино” относится к аминогруппе, соединенной с двумя “C1-C6 алкилами”, определенными выше.
Конкретные примеры “ди(C1-C6 алкил)амино” включают диметиламино, диэтиламино, дипропиламино, диизопропиламино, ди-н-бутиламино, ди-втор-бутиламино, ди-трет-бутиламино и ди-2-этилбутиламино.
В настоящем изобретении “C2-C7 алкилоксикарбониламино” относится к группе, представленной (C1-C6 алкил)-O-C=O-NH-, или группе, в которой “C1-C6 алкил”, определенный выше, соединен с -OCONH-.
В настоящем изобретении “C1-C6 аминоалкил” относится к группе, в которой аминогруппа соединена с “C1-C6 алкилом”, определенным выше.
В настоящем изобретении “C1-C6 гидроксиалкил” относится к группе, в которой одна или более гидроксигрупп соединены с “C1-C6 алкилом”, определенным выше.
В настоящем изобретении “сульфонил” представляет собой группу, представленную -SO2-.
В настоящем изобретении “C1-C6 алкилсульфонил” относится к R-SO2-, в котором R представляет собой C1-C6 алкил. “C1-C4 алкилсульфонил” относится к R-SO2-, в котором R представляет собой C1-C4 алкил.
Примеры “C1-C6 алкилсульфонила” включают, но не ограничиваются ими, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, втор-бутилсульфонил, трет-бутилсульфонил и 2-этилбутилсульфонил.
В настоящем изобретении “C6-C10 арилсульфонил” относится к R-SO2-, в котором R представляет собой C6-C10 арил.
Примеры “C6-C10 арилсульфонила” включают, но не ограничиваются им, фенилсульфонил.
В настоящем изобретении “C1-C6 алкилсульфониламино” относится к R-SO2-NH-, в котором R представляет собой “C1-C6 алкил”. “C1-C4 алкилсульфониламино” относится к R-SO2-NH-, в котором R представляет собой R-SO2-NH-, в котором R представляет собой “C1-C4 алкил”.
Примеры “C1-C6 алкилсульфониламино” включают, но не ограничиваются ими, метилсульфониламино, этилсульфониламино, пропилсульфониламино, изопропилсульфониламино, н-бутилсульфониламино, втор-бутилсульфониламино, трет-бутилсульфониламино и 2-этилбутилсульфониламино.
В настоящем изобретении “сульфинил” представляет собой группу, представленную -SO-.
В настоящем изобретении “C1-C6 алкилсульфинил” относится к R-SO-, в котором R представляет собой C1-C6 алкил. “C1-C4 алкилсульфинил” относится к R-SO-, в котором R представляет собой C1-C4 алкил.
Примеры “C1-C6 алкилсульфинила” включают, но не ограничиваются ими, метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, втор-бутилсульфинил, трет-бутилсульфинил и 2-этилбутилсульфинил.
В настоящем изобретении “гетероарил” относится к моноциклической или конденсированной ароматической гетероциклической группе, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из O, S и N. Когда ароматическая гетероциклическая группа представляет собой конденсированное кольцо, кольца, содержащие частично гидрированное кольцо, также включены в “гетероарил”.
Примеры данных гетероарилов включают пиразолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, имидазолил, фурил, тиенил, оксазолил, изооксазолил, пирролил, имидазолил, (1,2,3)- и (1,2,4)-триазолил, тетразолил, пиранил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, хинолил, изохинолил, тетрагидроизохинолил, бензофуранил, изобензофуранил, индолинил, индолил, изоиндолил, индазолил, бензоимидазолил, бензотриазолил, бензооксазолил, бензотиазолил, бензо[b]тиофенил, (1,2)- и (1,3)-бензооксатиол, хроменил, 2-оксохроменил, бензотиадиазолил, хинолизинил, фталазинил, нафтиридинил, хиноксалинил, хиназолинил, циннолинил, карбазолил, тетрагидроизохинолил, тетразолил, [1,2,4]триазо[1,5-a]пиридил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридил и 2,3-дигидробензооксазолил.
Предпочтительные примеры включают пиразолил, фурил, тиенил, пиридил, пиримидинил, тетрагидроизохинолил, индолинил, индазолил, бензоимидазолил, бензооксазолил, тетрагидроизохинолил, тетразолил, [1,2,4]триазо[1,5-a]пиридил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридил и 2,3-дигидробензооксазолил.
В настоящем изобретении “3-8-членный гетероциклоалкил” относится к неароматическому моновалентному 3-8-членному кольцу, которое содержит 1-3 гетероатома среди атомов, образующих кольцо, и которое может содержать двойную связь в кольце.
Примеры “3-8-членного гетероциклоалкила” включают азиридинил, азетидинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиперидил, пиперазинил, азепанил, морфолинил, оксетанил и 1,2,5,6-тетрагидропиридил.
Соль определяют как продукт, образованный в результате реакции нейтрализации кислоты или основания. Соли представляют собой ионные соединения, состоящие из катионов (положительно заряженные ионы) и анионов (отрицательно заряженные ионы) так, что продукт является электрически нейтральным. Данные ионные компоненты могут быть неорганическими, а также органическими.
Гидрат представляет собой термин, применяемый в неорганической химии и органической химии для того, чтобы показать, что вещество содержит воду. Сольват относится к молекуле в растворе в комплексе с молекулами растворителя. Изомеры представляют собой соединения с одинаковой молекулярной формулой, но различными структурными формулами. Более конкретно, изомер включает геометрический изомер, оптический изомер, стереоизомер, таутомер соединения и их смеси.
В предпочтительных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к [1] соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000003
,
или его фармацевтически приемлемой соли,
в котором каждый R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:
водорода,
гидроксила,
галогена,
циано,
нитро,
амино,
C1-C6 алкила,
C2-C6 алкенила,
C2-C6 алкинила,
C3-C10 циклоалкила,
C3-C10 циклоалкенила,
C1-C6 алкокси,
C6-C10 арила,
инданила,
гетероарила,
3-8-членного гетероциклоалкила,
-OSO2CH3,
-OSO2CF3,
-CONH2,
-OCONR101R102, в котором каждый R101 и R102 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, или R101 и R102, взятые вместе, образуют морфолинил,
-OCOR103, в котором R103 представляет собой C1-C6 алкил, и
-OCOOR104, в котором R104 представляет собой C1-C6 алкил,
в котором R1, R2, R3 и R4 необязательно замещены заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из заместителя A;
в котором заместитель A независимо выбран из группы, состоящей из:
гидроксила;
оксо (=O);
циано;
галогена;
C1-C6 алкила, необязательно замещенного заместителем B;
C3-C10 циклоалкила, необязательно замещенного циано или C1-C6 алкилом, замещенным -NR31R32, в котором каждый R31 и R32 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил;
-NR21R22, в котором каждый R21 и R22 независимо представляет собой водород; C1-C6 алкил, необязательно замещенный гидроксилом, амино, ди(C1-C6 алкил)амино, -SO2(C1-C6 алкилом), 3-8-членным гетероциклоалкилом или циано; или 3-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный -COOR105, в котором R105 представляет собой C1-C6 алкил;
C1-C6 алкокси, необязательно замещенного галогеном, 3-8-членным гетероциклоалкилом, необязательно замещенным C1-C6 алкилом или -NR33R34, в котором каждый R33 и R34 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкилсульфонил или C1-C6 алкил, необязательно замещенный C1-C6 алкилсульфонилом или ди(C1-C6 алкил)амино;
-SO2NR23R24, в котором каждый R23 и R24 независимо представляет собой водород; C1-C6 алкил, необязательно замещенный гидроксилом, C1-C6 алкокси, галогеном, C3-C10 циклоалкилом, гетероарилом или -NR35R36, в котором каждый R35 и R36 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил; C3-C10 циклоалкил, необязательно замещенный C1-C6 гидроксиалкилом; 3-8-членный гетероциклоалкил; или R23 и R24, взятые вместе, образуют 3-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный амино или галогеном;
C1-C6 алкилсульфонила, необязательно замещенного гидроксилом;
-NHSO2(C1-C6 алкила), в котором атомы углерода необязательно замещены -NR37R38, в котором каждый R37 и R38 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил;
3-8-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного -NR39R40, в котором каждый R39 и R40 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C1-C6 алкилсульфонил; C1-C6 алкилом, необязательно замещенным -NR41R42, в котором каждый R41 и R42 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил; гидроксилом; или C1-C6 алкилсульфонилом;
арила, необязательно замещенного C1-C6 алкилом, необязательно замещенным циано или амино;
гетероарила;
-COOR11, в котором R11 представляет собой водород или C1-C6 алкил; и
-COR12, в котором R12 представляет собой C1-C6 алкил; C3-C10 циклоалкил; цианометил; аминометил; -NR25R26, в котором каждый R25 и R26 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, необязательно замещенный гидроксилом или -NR43R44, в котором каждый R43 и R44 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил; или 3-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный C1-C6 алкилом;
в котором заместитель B независимо выбран из группы, состоящей из:
галогена;
гидроксила;
C1-C6 алкокси;
циано;
циклоалкила;
C6-C10 арила, необязательно замещенного циано;
гетероарила;
3-8-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного C1-C6 алкилом, гидроксилом, амино, C1-C6 аминоалкилом или C1-C6 алкилом, замещенным C2-C7 алкилоксикарбониламино;
-NR51R52, в котором каждый R51 и R52 независимо представляет собой водород; C1-C6 алкил, необязательно замещенный C1-C6 алкилсульфонилом или 3-8-членным гетероциклоалкилом, необязательно замещенным -COOR53, в котором R53 представляет собой водород или C1-C6 алкил; 3-8-членный гетероциклоалкил; C1-C6 алкилсульфонил; C3-C10 циклоалкил; -COR55, в котором R55 представляет собой C1-C6 алкил; -COOR56, в котором R56 представляет собой C1-C6 алкил; или -CONR57R58, в котором каждый R57 и R58 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил;
-COOR54, в котором R54 представляет собой водород или C1-C6 алкил;
-CONH2;
-SO2NR106R107, в котором каждый R106 и R107 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C3-C10 циклоалкил;
C1-C6 алкилсульфинила; и
C1-C6 алкилсульфонила;
в котором R5 представляет собой водород или C1-C6 алкил; и
в котором
Figure 00000004
представляет собой структуру, выбранную из группы, состоящей из
(i) -S-CR7=CR6-,
(ii) -CH2-CH2-CH2-,
(iii) -NR108-CH=CR109-, в котором R108 представляет собой водород или C1-C6 алкил, необязательно замещенный гидроксилом, и R109 представляет собой водород, CH3 или фенил, замещенный C1-C6 аминоалкилом, и
(iv) -N=CH-S-,
в которых R6 выбран из группы, состоящей из:
водорода,
гидроксила,
C1-C6 алкила,
C6-C10 арила, необязательно замещенного гидроксилом, и
3-8-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного -NR61R62, в котором каждый R61 и R62 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил;
в которых R7 выбран из группы, состоящей из:
водорода;
галогена;
C1-C6 алкила, необязательно замещенного гидроксилом, -NR71R72, в котором каждый R71 и R72 независимо представляет собой водород; C1-C6 алкил, необязательно замещенный диметиламино; C3-C10 циклоалкил, необязательно замещенный амино или 3-8-членным гетероциклоалкилом; или 3-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный C1-C6 аминоалкилом;
C6-C10 арила, необязательно замещенного гидроксилом;
C6-C10 арилсульфонила; и
-COR73, в котором R73 представляет собой 3-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный амино; или -NR74R75, в котором каждый R74 и R75 независимо представляет собой водород, 3-8-членный гетероциклоалкил или C3-C10 циклоалкил, необязательно замещенный амино.
[2] Соединение [1], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000005
представляет собой -S-CR7=CR6-.
[3] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой водород, циано, C1-C6 алкил, необязательно замещенный гидроксилом или галогеном, C3-C10 циклоалкилом, C2-C6 алкенилом, C2-C6 алкинилом или галогеном.
[4] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой водород, гидроксил, галоген, C1-C6 алкокси или C6-C10 арил, необязательно замещенный гидроксилом.
[5] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой водород, гидроксил, галоген, C1-C6 алкокси или дигидроксифенил.
[6] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 выбран из группы, состоящей из водорода; гидроксила; C1-C6 алкила, необязательно замещенного гидроксилом, галогеном или гидроксиэтиламино; галогена; C1-C6 алкокси, необязательно замещенного диметиламино или морфолинилом; C1-C6 алкилфенила, в котором алифатические атомы углерода необязательно замещены -NR51R52; циано; нитро; амино; 3-8-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного амино; гетероарила; -OSO2CH3; -OSO2CF3; -OCOR103, в котором R103 представляет собой C1-C6 алкил; -OCOOR104, в котором R104 представляет собой C1-C6 алкил; -OCONR101R102, в котором каждый R101 и R102 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или R101 и R102, взятые вместе, образуют морфолинил; и -CONH2.
[7] Соединение [6], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором, когда R3 представляет собой 3-8-членный гетероциклоалкил, 3-8-членный гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из пиперидила, пирролидинила, морфолинила или пиперазинила и необязательно замещенного амино; и когда R3 представляет собой гетероарил, гетероарил представляет собой пиридил.
[8] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, амино, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C1-C6 алкокси, C6-C10 арила, инданила, гетероарила и 3-8-членного гетероциклоалкила, и R4 необязательно замещен заместителем A.
[9] Соединение [8], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором, когда R4 представляет собой гетероарил, гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, 1H-индазолила, 1H-тетразолила, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридила, бензоимидазолила, 2,3-дигидробензооксазолила, пиразолила, пирроло[2,3-b]пиридила, пиримидинила, индолинила, фурила, тиенила и тетрагидроизохинолила; и в котором 3-8-членный гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из азиридинила, азетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиперидила, пиперазинила, азепанила, морфолинила и 1,2,3,6-тетрагидропиридила; в котором каждая из групп R4 необязательно замещена заместителем A-1;
где заместитель A-1 выбран из группы, состоящей из
гидроксила;
оксо;
циано;
галогена;
C1-C6 алкила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B-1;
C3-C10 циклоалкила, необязательно замещенного циано или C1-C6 алкилом, замещенным -NR31R32;
-NR21AR22A, в котором каждый R21A и R22A независимо представляет собой водород; C1-C6 алкил, необязательно замещенный амино, ди(C1-C6 алкил)амино, -SO2(C1-C6 алкилом), пиперидилом или циано; или пиперидил, необязательно замещенный -COOR105;
C1-C6 алкокси, необязательно замещенного галогеном; 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из пиперидила и пиперазинила, один из которых необязательно замещен C1-C6 алкилом; или -NR33R34;
-SO2NR23AR24A, в котором каждый R23A и R24A независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, необязательно замещенный гидроксилом, C1-C6 алкокси, галогеном, C3-C10 циклоалкилом, пиразолилом, имидазолилом или -NR35R36; C3-C10 циклоалкил, необязательно замещенный C1-C6 гидроксиалкилом; азетидинил; пирролидинил, или R23A и R24A, взятые вместе, образуют пирролидинил, необязательно замещенный амино или галогеном;
C1-C6 алкилсульфонила, необязательно замещенного гидроксилом;
-NHSO2(C1-C6 алкила), в котором атомы углерода необязательно замещены -NR37R38;
3-8-членного гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила, пиперидила, пиперазинила и тетрагидропиридила, любой из которых необязательно замещен -NR39R40; C1-C6 алкилом, необязательно замещенным -NR41R42; гидроксилом или C1-C6 алкилсульфонилом;
1H-тетразолила;
арила, необязательно замещенного C1-C6 алкилом, где C1-C6 алкил содержит алифатические атомы углерода, необязательно замещенные циано или амино;
-COOR11; и
-COR12A, в котором R12A представляет собой пиперазинил, необязательно замещенный C1-C6 алкилом; C3-C10 циклоалкил; цианометил; аминометил; -NR25R26, в котором каждый R25 и R26 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, необязательно замещенный гидроксилом или -NR43R44; или C1-C6 алкилсульфонил;
где заместитель B-1 выбран из группы, состоящей из
галогена;
гидроксила;
C1-C6 алкокси;
циано;
циклоалкила;
фенила, необязательно замещенного циано;
гетероарила, выбранного из группы, состоящей из имидазолила, пиразолила и тиазолила;
3-8-членного гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и оксетанила, любой из которых необязательно замещен гидроксилом, амино, C1-C6 аминоалкилом или C1-C6 алкилом, необязательно замещенным C2-C7 алкилоксикарбониламино;
-NR51AR52A, в котором каждый R51A и R52A независимо представляет собой водород; C1-C6 алкил, необязательно замещенный C1-C6 алкилсульфонилом или пиперидилом, необязательно замещенным -COOR53; пиперидил; C1-C6 алкилсульфонил; C3-C10 циклоалкил; -COR55, -COOR56 или -CONR57R58;
-COOR54;
-CONH2;
-SO2NR106R107;
C1-C6 алкилсульфинила; и
C1-C6 алкилсульфонила.
[10] Соединение [9], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой группу, выбранную из группы (p);
где группа (p) независимо выбрана из группы, состоящей из:
водорода,
гидроксила,
галогена,
амина, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (g),
C1-C6 алкила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (a),
C2-C6 алкенила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (b),
C3-C10 циклоалкила,
C3-C10 циклоалкенила,
C1-C6 алкокси,
C6-C10 арила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (c),
инданила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (d),
гетероарила, выбранного из группы, состоящей из пиридила, 1H-индазолила, 1H-тетразолила, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридила, бензоимидазолила, 2,3-дигидробензооксазолила, пиразолила, пирроло[2,3-b]пиридила, пиримидинила, индолинила, фурила, тиенила и тетрагидроизохинолила, любой из которых необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (e); и
3-8-членного гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и 1,2,3,6-тетрагидропиридила, любой из которых необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (f);
где заместитель (a) выбран из группы, состоящей из:
-NR21AR22A, в котором каждый R21A и R22A независимо представляет собой водород; C1-C6 алкил, необязательно замещенный пиперидилом; или пиперидил, необязательно замещенный -COOR105;
3-8-членного гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пирролидинила и пиперидила, один из которых необязательно замещен C1-C6 алкилом, необязательно замещенным -NR41R42 или -NR39R40, в котором каждый R39 и R40 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил; и
-NHSO2(C1-C6 алкила);
где заместитель (b) выбран из группы, состоящей из:
-COOR11;
-NR21aR22a, в котором каждый R21a и R22a независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, необязательно замещенный ди(C1-C6 алкил)амино или C1-C6 алкилсульфонилом;
3-8-членного гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила и пиперидила, любой из которых необязательно замещен -NR39R40, C1-C6 алкилом, необязательно замещенным -NR41R42, гидроксилом или C1-C6 алкилсульфонилом;
циано; и
C1-C6 алкокси;
где заместитель (c) выбран из группы, состоящей из:
гидроксила;
циано;
галогена;
C1-C6 алкила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B-c, ниже;
C3-C10 циклоалкила, необязательно замещенного циано или C1-C6 алкилом, замещенным -NR31R32;
-NR21cR22c, в котором каждый R21c и R22c независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, необязательно замещенный амино или циано;
C1-C6 алкокси, необязательно замещенного галогеном, 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из группы, состоящей из пиперидила и пиперазинила, любой из которых необязательно замещен C1-C6 алкилом или -NR33R34;
-SO2NR23cR24c, в котором каждый R23c и R24c независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, необязательно замещенный гидроксилом, C1-C6 алкокси, галогеном, C3-C10 циклоалкилом, пиразолилом, имидазолилом или -NR35R36; C3-C10 циклоалкил, необязательно замещенный C1-C6 гидроксиалкилом; азетидинил, пирролидинил, или в котором R23c и R24c, взятые вместе, образуют пирролидинил, который необязательно замещен амино или галогеном;
C1-C6 алкилсульфонила, необязательно замещенного гидроксилом;
-NHSO2(C1-C6 алкила), в котором атомы углерода необязательно замещены -NR37R38;
пиперазинила, необязательно замещенного C1-C6 алкилом или C1-C6 алкилсульфонилом;
пиперидила, необязательно замещенного гидроксилом;
1H-тетразолила;
1,2,3,6-тетрагидропиридила; и
-COR12c, в котором R12c представляет собой пиперазинил, который необязательно замещен C1-C6 алкилом, C3-C10 циклоалкилом, цианометилом, аминометилом, -NR25R26 или C1-C6 алкилом; и
где заместитель B-c выбран из группы, состоящей из:
галогена;
гидроксила;
метокси;
циано;
C3-C10 циклоалкила;
3-8-членного гетероциклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и оксетанила, любой из которых необязательно замещен C1-C6 алкилом, гидроксилом, амино, C1-C6 аминоалкилом или C1-C6 алкилом, замещенным C2-C7 алкилоксикарбониламино;
-NR51cR52c, в котором каждый R51c и R52c независимо представляет собой водород; C1-C6 алкил, необязательно замещенный C1-C6 алкилсульфонилом или пиперидилом, необязательно замещенным -COOR53; пиперидил; C1-C6 алкилсульфонил; C3-C10 циклоалкил; -COR55 или -CONR57R58;
гетероарила, выбранного из группы, состоящей из имидазолила, пиразолила и тиазолила;
-COOR54;
-CONH2;
-SO2NR106R107;
C1-C6 алкилсульфинила; и
C1-C6 алкилсульфонила;
где заместитель (d) выбран из группы, состоящей из:
-NR21dR22d, в котором каждый R21d и R22d независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил;
где заместитель (e) выбран из группы, состоящей из:
гидроксила;
оксо;
циано;
C3-C10 циклоалкила, необязательно замещенного циано;
-NR21eR22e, в котором каждый R21e и R22e независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, необязательно замещенный амино;
пиперидила;
C1-C6 алкокси, необязательно замещенного -NR33R34;
C1-C6 алкила, необязательно замещенного циано; -NR51eR52e, в котором каждый R51e и R52e независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или -COOR56; морфолинилом или цианофенилом;
-CONH2;
где заместитель (f) выбран из группы, состоящей из:
C1-C6 алкила, необязательно замещенного -NR51fR52f, в котором каждый R51f и R52f независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или -COOR56; и
C1-C6 алкилсульфонила;
где заместитель (g) представляет собой арил, необязательно замещенный C1-C6 алкилом, содержащим алифатические атомы углерода, необязательно замещенные циано или амино.
[11] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R6 представляет собой водород; гидроксил; C1-C6 алкил; фенил, необязательно замещенный 1-3 гидроксилами; пиперидил, необязательно замещенный амино, или пиперазинил.
[12] Соединение [11], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R7 представляет собой водород; C1-C6 алкил, необязательно замещенный гидроксилом или пиперидилом; или галоген.
[13] Соединение [2], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R7 представляет собой
водород;
C1-C6 алкил, необязательно замещенный гидроксилом; -NR71AR72A, в котором каждый R71A и R72A независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, необязательно замещенный диметиламино, C3-C10 циклоалкилом, необязательно замещенным амино или пиперидилом; или 3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пиперидила и морфолинила, один из которых необязательно замещен C1-C6 аминоалкилом;
фенил, необязательно замещенный 1-2 гидроксилами;
фенилсульфонил; или
-COR73A, в котором R73A представляет собой пиперидил, необязательно замещенный амино, или -NR74AR75A, в котором каждый R74A и R75A независимо представляет собой водород, пиперидил или C3-C10 циклоалкил, необязательно замещенный амино.
[14] Соединение [1], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000006
представляет собой -CH2-CH2-CH2-.
[15] Соединение [14], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 и R2 представляют собой водород.
[16] Соединение [14], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой гидроксил или метокси.
[17] Соединение [14], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой водород; фенил, замещенный C1-C6 алкилом, замещенным -NR51AR52A, в котором каждый R51A и R52A независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или -SO2NR53AR54A, в котором каждый R53A и R54A независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, необязательно замещенный галогеном или гидрокси; 1,2,3,6-тетрагидропиридил; гидроксипиридил или метоксипиридил.
[18] Соединение [1], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000007
представляет собой -NR108-CH=CR109-,
R1, R2 и R4 представляют собой водород, и
R3 представляет собой водород, гидроксил или C1-C6 алкокси.
[19] Соединение [1], или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000008
представляет собой -N=CH-S-,
R1, R2 и R4 представляют собой водород, и
R3 представляет собой метокси.
Альтернативно, в некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение также относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли:
1. Соединение, представленное общей формулой I:
Figure 00000009
,
или его фармацевтически приемлемая соль,
в котором каждый R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:
водорода,
гидроксила,
галогена,
циано,
нитро,
амино,
C1-C6 алкила,
C2-C6 алкенила,
C2-C6 алкинила,
C3-C10 циклоалкила,
C3-C10 циклоалкенила,
C1-C6 алкокси,
C6-C10 арила,
инданила,
гетероарила,
3-8-членного гетероциклоалкила,
-OSO2CH3,
-OSO2CF3,
-CONH2,
-OCONR101R102 (в котором каждый R101 и R102 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или R101 и R102 вместе образуют морфолинил),
-OCOR103 (в котором R103 представляет собой C1-C6 алкил) и
-OCOOR104 (в котором R104 представляет собой C1-C6 алкил);
в котором каждая из групп R1-R4 необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A, ниже:
заместитель A:
гидроксил;
оксо (=O);
циано;
галоген;
C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B ниже);
C3-C10 циклоалкил [где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен циано или C1-C6 алкилом, замещенным -NR31R32 (в котором каждый R31 и R32 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
-NR21R22 [в котором каждый R21 и R22 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом, амино, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 алкилсульфонилом (-SO2(C1-C6 алкилом)), 3-8-членным гетероциклоалкилом или циано), или 3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -COOR105 (в котором R105 представляет собой C1-C6))];
C1-C6 алкокси {где C1-C6 алкокси необязательно замещен галогеном, 3-8-членным гетероциклоалкилом (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом) или -NR33R34 [в котором каждый R33 и R34 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен C1-C6 алкилсульфонилом или ди(C1-C6 алкил)амино) или C1-C6 алкилсульфонил]};
-SO2NR23R24 {в котором каждый R23 и R24 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом, C1-C6 алкокси, галогеном, C3-C10 циклоалкилом, гетероарилом или -NR35R36 (в котором каждый R35 и R36 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен C1-C6 гидроксиалкилом) или 3-8-членный гетероциклоалкил; или R23 и R24 могут образовывать вместе 3-8-членный гетероциклоалкил, где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен амино или галогеном};
C1-C6 алкилсульфонил (в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);
C1-C6 алкилсульфониламино (-NHSO2(C1-C6 алкил)) [в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена -NR37R38 (в котором каждый R37 и R38 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
3-8-членный гетероциклоалкил {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR39R40 (в котором каждый R39 и R40 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C1-C6 алкилсульфонил), C1-C6 алкилом [где C1-C6 алкил необязательно замещен -NR41R42 (в котором каждый R41 и R42 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], гидроксилом или C1-C6 алкилсульфонилом};
арил (где арил необязательно замещен C1-C6 алкилом [где C1-C6 алкил необязательно замещен циано или амино]);
гетероарил;
-COOR11 (в котором R11 представляет собой водород или C1-C6 алкил); и
-COR12 [в котором R12 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C10 циклоалкил, цианометил, аминометил, -NR25R26 {в котором каждый R25 и R26 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR43R44 (в котором каждый R43 и R44 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)]} или 3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен C1-C6 алкилом],
заместитель B:
галоген;
гидроксил;
C1-C6 алкокси;
циано;
циклоалкил;
C6-C10 арил (где C6-C10 арил необязательно замещен циано);
гетероарил;
3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом, гидроксилом, амино, C1-C6 аминоалкилом или C1-C6 алкилом, замещенным C2-C7 алкилоксикарбониламино);
-NR51R52 {в котором каждый R51 и R52 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен C1-C6 алкилсульфонилом или 3-8-членным гетероциклоалкилом, необязательно замещенным -COOR53 (в котором R53 представляет собой водород или C1-C6 алкил)], 3-8-членный гетероциклоалкил, C1-C6 алкилсульфонил, C3-C10 циклоалкил, -COR55 (в котором R55 представляет собой C1-C6 алкил), -COOR56 (в котором R56 представляет собой C1-C6 алкил) или -CONR57R58 (в котором каждый R57 и R58 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)};
-COOR54 (в котором R54 представляет собой водород или C1-C6 алкил);
-CONH2;
-SO2NR106R107 {в котором каждый R106 и R107 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C3-C10 циклоалкил};
C1-C6 алкилсульфинил; и
C1-C6 алкилсульфонил;
в котором R5 представляет собой водород или C1-C6 алкил; и
в котором
Figure 00000010
представляет собой структуру, выбранную из группы, состоящей из
(i) -S-CR7=CR6-,
(ii) -CH2-CH2-CH2-,
(iii) -NR108-CH=CR109- (в котором R108 представляет собой водород или C1-C6 алкил, который необязательно замещен гидроксилом, и R109 представляет собой водород, CH3 или фенил, который замещен C1-C6 аминоалкилом, и
(iv) -N=CH-S-;
в которых R6 представляет собой
водород,
гидроксил,
C1-C6 алкил,
C6-C10 арил (где C6-C10 арил необязательно замещен гидроксилом), или
3-8-членный гетероциклоалкил [где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR61R62 (в котором каждый R61 и R62 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
в которых R7 представляет собой
водород;
галоген;
C1-C6 алкил {где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом, -NR71R72 [в котором каждый R71 и R72 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен диметиламино), C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен амино) или 3-8-членный гетероциклоалкил], или 3-8-членным гетероциклоалкилом (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 аминоалкилом)},
C6-C10 арил (где C6-C10 арил необязательно замещен гидроксилом);
C6-C10 арилсульфонил; или
-COR73 {в котором R73 представляет собой 3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен амино) или -NR74R75 [в котором каждый R74 и R75 независимо представляет собой водород, 3-8-членный гетероциклоалкил или C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен амино)]}.
2. Соединение 1, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000011
представляет собой -S-CR7=CR6-.
3. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой водород, циано, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом или галогеном), C3-C10 циклоалкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил или галоген.
4. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой водород, гидроксил, галоген, C1-C6 алкокси или C6-C10 арил, который необязательно замещен гидроксилом.
5. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой водород, гидроксил, галоген, C1-C6 алкокси или дигидроксифенил.
6. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой водород; гидроксил; C1-C6 алкил (где алкил необязательно замещен гидроксилом, галогеном или гидроксиэтиламино); галоген; C1-C6 алкокси, необязательно замещенный диметиламино или морфолинилом; C1-C6 алкилфенил [в котором C1-C6 алкил C1-C6 алкилфенила необязательно замещен -NR51R52 {в котором каждый R51 и R52 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или -COOR56 (в котором R56 представляет собой C1-C6 алкил)}]; циано; нитро; амино; 3-8-членный гетероциклоалкил, которой необязательно замещен амино; гетероарил; -OSO2CH3; -OSO2CF3; -OCOR103 (R103 представляет собой C1-C6 алкил); -OCOOR104 (в котором R104 представляет собой C1-C6 алкил); -OCONR101R102 (в котором каждый R101, R102 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или R101 и R102 вместе образуют морфолинил); или -CONH2.
7. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой водород; гидроксил; C1-C6 алкил (где алкил необязательно замещен гидроксилом, галогеном или гидроксиэтиламино); галоген; C1-C6 алкокси, который необязательно замещен диметиламино или морфолинилом; C1-C6 алкилфенил (в котором C1-C6 алкил C1-C6 алкилфенила необязательно замещен -NR51R52 {в котором каждый R51 и R52 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или -COOR56 (в котором R56 представляет собой C1-C6 алкил), циано; нитро; амино; 3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен амино (где 3-8-членный гетероциклоалкил представляет собой пиперидил, пирролидинил, морфолинил или пиперазинил); пиридил; -OSO2CH3; -OSO2CF3; -OCOR103 (R103 представляет собой C1-C6 алкил); -OCOOR104 (в котором R104 представляет собой C1-C6 алкил); -OCONR101R102 (в котором каждый R101, R102 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, или R101 и R102 вместе образуют морфолинил); или -CONH2.
8. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, амино, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C1-C6 алкокси, C6-C10 арила, инданила, гетероарила и 3-8-членного гетероциклоалкила, в котором каждая из групп R4 необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A, выше.
9. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, амино, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C1-C6 алкокси, C6-C10 арила, инданила, гетероарила (где гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, 1H-индазолила, 1H-тетразолила, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридила, бензоимидазолила, 2,3-дигидробензооксазолила, пиразолила, пирроло[2,3-b]пиридила, пиримидинила, индолинила, фурила, тиенила и тетрагидроизохинолила) и 3-8-членного гетероциклоалкила (где 3-8-членный гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из азиридинила, азетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиперидила, пиперазинила, азепанила, морфолинила и 1,2,3,6-тетрагидропиридила), в котором каждая из групп R4 необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A-1, ниже:
заместитель A-1:
гидроксил;
оксо;
циано;
галоген;
C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B-1, ниже);
C3-C10 циклоалкил [где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен циано или C1-C6 алкилом, замещенным -NR31R32 (в котором каждый R31 и R32 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
-NR21AR22A [в котором каждый R21A и R22A независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил {где C1-C6 алкил необязательно замещен амино, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 алкилсульфонилом (-SO2(C1-C6 алкилом)), пиперидилом или циано} или пиперидил { где пиперидил необязательно замещен -COOR105 (в котором R105 представляет собой C1-C6 алкил)}];
C1-C6 алкокси { где C1-C6 алкокси необязательно замещен 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из галогена, пиперидила и пиперазинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом) или -NR33R34 [в котором каждый R33 и R34 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен C1-C6 алкилсульфонилом или ди(C1-C6 алкил)амино) или C1-C6 алкилсульфонил]};
-SO2NR23AR24A {в котором каждый R23A и R24A независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом, C1-C6 алкокси, галогеном, C3-C10 циклоалкилом, пиразолилом, имидазолилом или -NR35R36 (в котором каждый R35 и R36 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен C1-C6 гидроксиалкилом), азетидинил или пирролидинил, или могут образовывать вместе пирролидинил, где пирролидинил необязательно замещен амино или галогеном};
C1-C6 алкилсульфонил (в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);
C1-C6 алкилсульфониламино (-NHSO2(C1-C6 алкил)) [в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена -NR37R38 (в котором каждый R37 и R38 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила, пиперидила, пиперазинила и тетрагидропиридила {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR39R40 (в котором каждый R39 и R40 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C1-C6 алкилсульфонил), C1-C6 алкилом [где C1-C6 алкил необязательно замещен -NR41R42 (в котором каждый R41 и R42 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], гидроксилом или C1-C6 алкилсульфонилом};
1H-тетразолил;
арил (где арил необязательно замещен C1-C6 алкилом [где C1-C6 алкил необязательно замещен циано или амино])
-COOR11 (в котором R11 представляет собой водород или C1-C6 алкил); и
-COR12A [в котором R12A представляет собой пиперазинил, который необязательно замещен C1-C6 алкилом, C3-C10 циклоалкилом, цианометилом, аминометилом, -NR25R26 {в котором каждый R25 и R26 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR43R44 (в котором каждый R43 и R44 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)]} или C1-C6 алкилом];
заместитель B-1:
галоген;
гидроксил;
C1-C6 алкокси;
циано;
циклоалкил;
фенил (где фенил необязательно замещен циано);
гетероарил, выбранный из группы, состоящий из имидазолила, пиразолила и тиазолила;
3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и оксетанила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом, гидроксилом, амино, C1-C6 аминоалкилом или C1-C6 алкилом, замещенным C2-C7 алкилоксикарбониламино);
-NR51AR52A {в котором каждый R51A и R52A независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен C1-C6 алкилсульфонилом или пиперидилом, который необязательно замещен -COOR53 (в котором R53 представляет собой водород или C1-C6 алкил)], пиперидил, C1-C6 алкилсульфонил, C3-C10 циклоалкил, -COR55 (в котором R55 представляет собой C1-C6 алкил), -COOR56 (в котором R56 представляет собой C1-C6 алкил) или -CONR57R58 (в котором каждый R57 и R58 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)};
-COOR54 (в котором R54 представляет собой водород или C1-C6 алкил);
-CONH2;
-SO2NR106R107 {в котором каждый R106 и R107 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C3-C10 циклоалкил};
C1-C6 алкилсульфинил; и
C1-C6 алкилсульфонил.
10. Соединение 9, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из (p), ниже:
(p):
водород,
гидроксил,
галоген,
амино, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (g), ниже,
C1-C6 алкил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (a), ниже,
C2-C6 алкенил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (b), ниже,
C3-C10 циклоалкил,
C3-C10 циклоалкенил,
C1-C6 алкокси,
C6-C10 арил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (c), ниже,
инданил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (d), ниже,
гетероарил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (e), ниже и
3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (f), ниже,
в котором в группе (p)
гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, 1H-индазолила, 1H-тетразолила, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридила, бензоимидазолила, 2,3-дигидробензооксазолила, пиразолила, пирроло[2,3-b]пиридила, пиримидинила, индолинила, фурила, тиенила и тетрагидроизохинолила;
3-8-членный гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и 1,2,3,6-тетрагидропиридила;
заместитель (a):
-NR21AR22A [в котором каждый R21A и R22A независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил {где C1-C6 алкил необязательно замещен пиперидилом} или пиперидил {где пиперидил необязательно замещен -COOR105 (в котором R105 представляет собой C1-C6 алкил)}];
3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила и пиперидила {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR39R40 (в котором каждый R39 и R40 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил) или C1-C6 алкилом [где C1-C6 алкил необязательно замещен -NR41R42 (в котором каждый R41 и R42 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)]}; и
C1-C6 алкилсульфониламино (-NHSO2(C1-C6 алкил));
заместитель (b):
-COOR11 (в котором R11 представляет собой водород или C1-C6 алкил);
-NR21aR22a [в котором каждый R21a и R22a независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен ди(C1-C6 алкил)амино или C1-C6 алкилсульфонилом)];
3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила и пиперидила {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR39R40 (в котором каждый R39 и R40 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C1-C6 алкилсульфонил), C1-C6 алкилом [где C1-C6 алкил необязательно замещен -NR41R42 (в котором каждый R41 и R42 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], гидроксилом или C1-C6 алкилсульфонилом};
циано; и
C1-C6 алкокси;
заместитель (c):
гидроксил;
циано;
галоген;
C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B-c, ниже);
C3-C10 циклоалкил [где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен циано или C1-C6 алкилом, замещенным -NR31R32 (в котором каждый R31 и R32 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
-NR21cR22c [в котором каждый R21c и R22c независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен амино или циано)];
C1-C6 алкокси {где C1-C6 алкокси необязательно замещен 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из галогена, пиперидила и пиперазинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом) или -NR33R34 [в котором каждый R33 и R34 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен ди(C1-C6 алкил)амино) или C1-C6 алкилсульфонил]};
-SO2NR23cR24c {в котором каждый R23c и R24c независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом, C1-C6 алкокси, галогеном, C3-C10 циклоалкилом, пиразолилом, имидазолилом или -NR35R36 (в котором каждый R35 и R36 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен C1-C6 гидроксиалкилом), азетидинил или пирролидинил, или в котором R23c и R24c могут образовывать вместе пирролидинил, который необязательно замещен амино или галогеном};
C1-C6 алкилсульфонил (в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);
C1-C6 алкилсульфониламино (-NHSO2(C1-C6 алкил)) [в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена -NR37R38 (в котором каждый R37 и R38 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
пиперазинил {где пиперазинил необязательно замещен C1-C6 алкилом или C1-C6 алкилсульфонилом};
пиперидил (где пиперидил необязательно замещен гидроксилом);
1H-тетразолил;
1,2,3,6-тетрагидропиридил; и
-COR12c [в котором R12c представляет собой пиперазинил, который необязательно замещен C1-C6 алкилом, C3-C10 циклоалкилом, цианометилом, аминометилом, -NR25R26 {в котором каждый R25 и R26 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR43R44 (в котором каждый R43 и R44 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)]} или C1-C6 алкилом]; и
заместитель B-c:
галоген;
гидроксил;
метокси;
циано;
C3-C10 циклоалкил;
3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и оксетанила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом, гидроксилом, амино, C1-C6 аминоалкилом или C1-C6 алкилом, замещенным C2-C7 алкилоксикарбониламино); и
-NR51cR52c {в котором каждый R51c и R52c независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен C1-C6 алкилсульфонилом или пиперидилом, который необязательно замещен -COOR53 (в котором R53 представляет собой водород или C1-C6 алкил)], пиперидил, C1-C6алкилсульфонил, C3-C10циклоалкил, -COR55 (в котором R55 представляет собой C1-C6 алкил) или -CONR57R58 (в котором каждый R57 и R58 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)};
гетероарил, выбранный из группы имидазолила, пиразолила и тиазолила;
-COOR54 (в котором R54 представляет собой водород или C1-C6 алкил)
-CONH2;
-SO2NR106R107 {в котором каждый R106 и R107 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C3-C10 циклоалкил};
C1-C6 алкилсульфинил; и
C1-C6 алкилсульфонил;
заместитель (d):
-NR21dR22d (в котором каждый R21d и R22d независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил);
заместитель (e):
гидроксил;
оксо;
циано;
C3-C10 циклоалкил [где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен циано];
-NR21R22 [в котором каждый R21 и R22 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен амино)];
пиперидил;
C1-C6 алкокси (где C1-C6 алкокси необязательно замещен -NR33R34 [в котором каждый R33 и R34 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил]); и
C1-C6 алкил {где C1-C6 алкил необязательно замещен циано, -NR51eR52e [в котором каждый R51e и R52e независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или -COOR56 (в котором R56 представляет собой C1-C6 алкил)], морфолинилом или цианофенилом};
-CONH2;
заместитель (f):
C1-C6 алкил {где C1-C6 алкил необязательно замещен -NR51fR52f [в котором каждый R51f и R52f независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или -COOR56 (в котором R56 представляет собой C1-C6 алкил)]}; и
C1-C6 алкилсульфонил;
заместитель (g):
арил (где арил необязательно замещен C1-C6 алкилом [где C1-C6 алкил необязательно замещен циано или амино]).
11. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R6 представляет собой водород; гидроксил; C1-C6 алкил; фенил, который необязательно замещен 1-3 гидроксилами; пиперидил, который необязательно замещен амино; или пиперазинил.
12. Соединение 11, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R7 представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей гидроксил и пиперидил) или галоген.
13. Соединение 2, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R7 представляет собой
водород;
C1-C6 алкил {где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом, -NR71AR72A [в котором каждый R71A и R72A независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен диметиламино), C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен амино) или пиперидил] или 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из группы, состоящей из пиперидила и морфолинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 аминоалкилом)};
фенил, который необязательно замещен 1-2 гидроксилами;
фенилсульфонил; или
-COR73A {в котором R73A представляет собой пиперидил (где пиперидил необязательно замещен амино) или -NR74AR75A [в котором каждый R74A и R75A независимо представляет собой водород, пиперидил или C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен амино)]}.
14. Соединение 1, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000012
представляет собой -CH2-CH2-CH2-.
15. Соединение 14, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 и R2 представляют собой водород.
16. Соединение 14, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой гидроксил или метокси.
17. Соединение 14, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой водород, фенил [где фенил замещен C1-C6 алкилом, замещенным -NR51AR52A (в котором каждый R51A и R52A независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил) или -SO2NR53AR54A (в котором каждый R53A и R54A независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил, который необязательно замещен галогеном или гидроксилом)], 1,2,3,6-тетрагидропиридил, гидроксипиридил или метоксипиридил.
18. Соединение 1, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000013
представляет собой -NR108-CH=CR109- (в котором R108 представляет собой водород или C1-C6 алкил, который необязательно замещен гидроксилом, и R109 представляет собой водород, CH3 или фенильную группу, которая замещена C1-C6 аминоалкилом),
R1, R2 и R4 представляют собой водород, и
R3 представляет собой водород, гидроксил или C1-C6 алкокси.
19. Соединение 1, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000014
представляет собой -N=CH-S-,
R1, R2 и R4 представляют собой водород, и
R3 представляет собой метокси.
20. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(1): 8-метокси-5-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(2): 8-гидрокси-5-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(3): 7,8-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(4): 7,8-диметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(5): 8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(6): 7,9-диметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(7): 7,9-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(8): 7,8,9-триметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(9): 8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(10): 7,8,9-тригидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(11): 9-(3-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(12): 8-хлортиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(13): 4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;
(14): тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(15): 8-фтортиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(16): 8-нитротиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(17): 8-(3-аминопиперидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(18): 1-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(19): 1,8-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(20): 8-гидрокси-1-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(21): (R)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(22): (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(23): 8-(пиридин-3-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(24): 8-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(25): 1-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(26): 1-(3-аминопиперидин-1-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(27): 8-морфолинотиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(28): 8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(29): 8-гидрокси-2-(гидроксиметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(30): 8-гидрокси-4-оксо-N-(пиперидин-3-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-2-карбоксамида;
(31): 8-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(32): 8-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(33): N-((1r,4r)-4-аминоциклогексил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-2-карбоксамида;
(34): 2-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(35): 2-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(36): 2-(((1r,4r)-4-аминоциклогексиламино)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(37): 8-(пиперазин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(38): 8-гидрокси-1-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(39): 2-((2-(диметиламино)этиламино)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(40): 8-гидрокси-2-((пиперидин-3-иламино)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(41): 7-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(42): 9-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(43): 9-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(44): 1-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;
(45): 7-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(46): 8-гидрокси-1-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(47): 9-(3,5-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(48): 8-гидрокси-9-(3-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(49): 8-гидрокси-9-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(50): 9-(3,4-дифторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(51): (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(52): 5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиколинонитрила;
(53): 9-(6-аминопиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(54): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(55): 9-(3-фтор-4-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(56): 8-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(57): (R)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(3,4-дигидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(58): 9-(3,4-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(59): 9-(4-фтор-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(60): 8-гидрокси-9-(3-гидрокси-5-(трифторметил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(61): 8-гидрокси-9-(1H-индазол-6-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(62): 8-гидрокси-9-(3,4,5-тригидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(63): 9-(4-гидроксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(64): 9-(4-(1H-тетразол-5-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(65): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(66): 9-(3-хлор-4-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(67): 9-(4-хлор-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(68): 9-(3,4-дихлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(69): 9-(4-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(70): 8-гидрокси-9-фенилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(71): 9-(4-(дифторметокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(72): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(73): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(74): 9-(3-аминофенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(75): 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(76): 8-гидрокси-9-(3,4,5-трифторфенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(77): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(78): 8-метокси-9-фенилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(79): 8-гидрокси-9-(нафталин-2-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(80): 8-гидрокси-9-(4-(гидроксиметил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(81): 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;
(82): 8-гидрокси-9-(4-(метилсульфонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(83): 8-гидрокси-9-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(84): 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(85): 8-гидрокси-9-(4-гидрокси-3-метоксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(86): 9-(3-фтор-4-(морфолинометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(87): 9-(3-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(88): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(89): 9-(3-(дифторметил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(90): 9-(3-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(91): 9-циклогексенил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(92): 9-(3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(93): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(94): 9-(3-(аминометил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(95): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(96): 9-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(97): 9-([1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-6-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(98): 8-метокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(99): 9-циклогексенил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(100): 8-метокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(101): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-(морфолинометил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(102): 9-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(103): 9-(4-(дифторметил)фенил)-8-метокситиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;
(104): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-метокси-2-(морфолинометил)тиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;
(105): 8-гидрокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино)фенил)тиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;
(106): 8-гидрокси-9-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;
(107): 8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;
(108): 8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;
(109): 5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензо[d]оксазол-2(3H)-она;
(110): трет-бутил4-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензиламино)этил)пиперидин-1-карбоксилата;
(111): 8-метокси-9-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(112): 8-гидрокси-9-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(113): 8-гидрокси-9-(4-((пиперидин-3-иламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(114): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(115): 9-(4-(3-(диметиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(116): 8-метокси-9-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(117): 8-гидрокси-9-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(118): 8-метокситиазоло[4,5-c]хинолин-4(5H)-она;
(119): 2-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(120): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(121): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;
(122): (Е)-бутил3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)акрилата;
(123): 8-метокси-9-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(124): 8-гидрокси-9-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(125): N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)ацетамида;
(126): N-(2-аминоэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(127): N-(2-аминоэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(128): N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)ацетамида;
(129): 4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[с]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(130): 8-гидрокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(131): 8-метокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(132): 8-гидрокси-9-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(133): 8-метокси-9-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(134): (Е)-9-(3-(диэтиламино)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(135): (Е)-9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c] хинолин-4(5H)-она;
(136): (Е)-9-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(137): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[с]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(138): 9-(2-(диметиламино)пиримидин-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(139): трет-бутил(1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)пиперидин-4-ил)метилкарбамата;
(140): 8-гидрокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(141): 8-метокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(142): 8-метокси-9-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;
(143): (E)-9-(3-(диэтиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин- 4(5H)-она;
(144): 9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)пропил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(145): 9-(4-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(146): 9-(4-(3-(диэтиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(147): 9-(4-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)пропокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(148): (E)-9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(149): 9-(4-(3-(диметиламино)пропокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(150): 8-гидрокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(151): 9-(4-(2-(этиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(152): (E)-9-(3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(153): 9-(1-(2-аминоэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(154): 9-(4-(2-(этиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(155): 9-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(156): 9-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(157): 9-(4-(2-(диметиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(158): 9-(4-(2-(диметиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(159): 8-метокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(160): 8-метокси-9-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(161): 9-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(162): 9-(3-(3-(диэтиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(163): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(164): 9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(165): 9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(166): 9-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(167): 8-гидрокси-9-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;
(168): N-этил-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенокси)этил)метансульфамида;
(169): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(170): 2-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;
(171): 2-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;
(172): 9-(1-(2-(диметиламино)этил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(173): N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;
(174): 9-(1-(2-(диэтиламино)этил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(175): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(176): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(177): N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;
(178): N-(2-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;
(179): N-(2-аминоэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(180): 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;
(181): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;
(182): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;
(183): 9-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(184): 9-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(185): 9-(3-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(186): 9-(3-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(187): 8-гидрокси-9-(4-((метиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(188): 8-метокси-9-(4-((метиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(189): 9-(4-амино-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(190): 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрила;
(191): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(192): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(193): N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)метансульфамида;
(194): 8-гидрокси-9-(4-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(195): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(196): 9-(4-(1-(диэтиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(197): N-(2-аминоэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(198): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(199): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(пирролидин-3-ил)бензолсульфамида;
(200): N-(азетидин-3-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(201): 9-(4-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(202): 2-амино-N-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;
(203): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрила;
(204): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрила;
(205): (E)-9-(3-(3-аминопирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(206): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(207): 8-метокси-9-(5-метоксипиридин-3-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(208): 8-метокси-9-(5-метоксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-она;
(209): 9-(4-(3-аминопирролидин-1-илсульфонил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(210): N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(211): 9-(4-((диизопропиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(212): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)метансульфамида;
(213): 9-(4-((изопропиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(214): 2-(диметиламино)-N-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;
(215): 2-амино-N-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;
(216): 8-метокси-9-(4-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(217): 9-(4-амино-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(218): N-(2-метокси-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(219): 9-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(220): N-(2-гидрокси-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(221): 9-(4-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(222): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(223): 9-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил,)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(224): 6-фтор-8-метокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(225): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(226): 9-(4-((диэтиламино)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(227): (E)-9-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(228): (E)-8-гидрокси-9-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(229): 8-гидрокси-9-(4-((изопропиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(230): (E)-9-(3-(3-аминоазетидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(231): (E)-8-метокси-9-(3-(2-(метилсульфонил)этиламино)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(232): (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(233): (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(234): 8-гидрокси-9-(5-гидроксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-она;
(235): 9-(4-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(236): 8-метокси-9-(4-(1-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(237): 9-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(238): (E)-9-(3-(3-аминоазетидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(239): (E)-9-(3-(этиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(240): 9-(4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(241): 9-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(242): 9-(4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(243): 8-гидрокси-9-(4-(1-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(244): (E)-9-(3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(245): (E)-9-(3-(3-аминопирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(246): (E)-9-(3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(247): (E)-8-гидрокси-9-(3-(2-(метилсульфонил)этиламино)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(248): 8-метокси-9-(4-(2-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(249): 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;
(250): (E)-N-(1-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил)азетидин-3-ил)метансульфамида;
(251): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамида;
(252): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамида;
(253): трет-бутил (5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фуран-2-ил)метилкарбамата;
(254): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил)метансульфамида;
(255): N-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил)метансульфамида;
(256): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(257): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(258): 6-фтор-8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(259): 9-(4-((диэтиламино)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(260): 8-метокси-9-(4-(1-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(261): 2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;
(262): 8-гидрокси-9-(4-(1-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(263): (E)-9-(3-(3-(диметиламино)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(264): (E)-9-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(265): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(266): 9-(5-(аминометил)тиофен-2-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(267): 9-(4-((этиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(268): (E)-9-(3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(269): 9-(4-((этиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(270): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(271): 9-(3-хлор-4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(272): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(273): 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(274): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(275): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(276): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(277): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(278): 9-(3-фтор-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(279): 9-(3-фтор-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(280): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензолсульфамида;
(281): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензолсульфамида;
(282): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(283): 8-гидрокси-9-(4-((2-(метилсульфонил)этиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(284): 9-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пропил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(285): 9-(1-(2-аминоэтил)-1H-пиразол-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(286): 9-(3-хлор-4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(287): 4-(7-фтор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;
(288): 9-(3-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(289): 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
(290): 3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;
(291): 9-(4-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(292): 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(293): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
(294): 1,1-диэтил-3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)карбамида;
(295): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(296): 9-(4-ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(297): N-(2-бромэтил)-2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(298): 9-(3-(3-(диметиламино)пиперидин-1-ил)пропил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(299): N-(2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;
(300): 9-(3-фтор-4-(2-(метилсульфамидо)этил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илметансульфоната;
(301): (R)-N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)метансульфамида;
(302): (R)-9-(4-(1-(метилсульфамидо)этил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илметансульфоната;
(303): 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(304): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамида;
(305): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-7-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(306): N-(2-бромэтил)-4-(7-фтор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(307): 4-(7-фтор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;
(308): 9-(4-(1-(диметиламино)-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(309): N-(2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)-N-метилметансульфамида;
(310): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфамида;
(311): (E)-3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилакрилонитрила;
(312): N-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;
(313): 8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(314): 9-(4-(1-(циклопентиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(315): 9-(4-(1-(циклопентиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(316): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;
(317): 9-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(318): 9-(3-хлор-4-((метиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(319): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(320): N-(3-гидроксипропил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(321): 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;
(322): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3-гидроксипропил)бензолсульфамида;
(323): N-(3-бромпропил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(324): 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфамида;
(325): 9-(3-хлор-4-((метиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(326): 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;
(327): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(328): 9-(4-(аминометил)фенил)-6,7-дихлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(329): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(330): 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илтрифторметансульфоната;
(331): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(332): N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(333): N-(2-фторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(334): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(335): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(336): 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(337): 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(338): 9-(4-(1-(диэтиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(339): 9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(340): 9-амино-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(341): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6,7-дифтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(342): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(343): N-циклопропил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(344): N-циклопропил-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(345): 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(346): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(347): (S)-N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)метансульфамида;
(348): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(349): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(350): N-(1-(гидроксиметил)циклопентил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(351): 9-(2-(диэтиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(352): 9-(2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(353): 8-гидрокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(354): 8-метокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(355): 3-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;
(356): 9-(4-(1-(диэтиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(357): 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропанкарбонитрила;
(358): 9-(2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(359): 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(360): 3-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;
(361): 1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропанкарбонитрила;
(362): 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(363): N-изопентил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(364): 9-(2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(365): 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(366): 6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(367): 9-(4-(циклопропанкарбонил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(368): 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбоксамида;
(369): 9-(2-аминоэтил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(370): 8-гидрокси-9-(4-(2-гидроксиэтилсульфонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(371): 9-(4-(2-гидроксиэтилсульфонил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(372): 9-(1-этилиндолин-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(373): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(374): 8-гидрокси-9-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(375): 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(376): 8-гидрокси-9-(1-метилиндолин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(377): 8-гидрокси-9-(индолин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(378): 9-(индолин-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(379): 9-(4-(1-((диметиламино)метил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(380): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-пропилбензолсульфамида;
(381): N-(циклопропилметил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(382): N-(3,3-диметилбутил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(383): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-изопентилбензолсульфамида;
(384): N-(3,3-диметилбутил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(385): 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(386): 3-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-оксопропаннитрила;
(387): (E)-9-(2-этоксивинил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(388): N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)ацетамида;
(389): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3,3,3-трифторпропил)бензолсульфамида;
(390): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(1-(гидроксиметил)циклопентил)бензолсульфамида;
(391): N-(2,2-дифторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1031): 8-метокси-9-(4-(1-метоксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1032): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1033): 8-метокси-9-(2-((пиперидин-3-илметил)амино)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1034): 9-(2-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)этил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1035): трет-бутил 4-((2-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)этил)амино)пиперидин-1-карбоксилата;
(1036): 8-метокси-9-(2-(пиперидин-4-иламино)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1037): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3,3,3-трифторпропил)бензолсульфамида;
(1038): 3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1039): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1040): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-6-карбонитрила;
(1041): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1042): 8-гидрокси-9-(2-(4-((метиламино)метил)пиперидин-1-ил)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1043): 8-метокси-9-(2-(4-((метиламино)метил)пиперидин-1-ил)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1044): 9-(2-(4-((диметиламино)метил)пиперидин-1-ил)этил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1045): 9-(4-(1-гидроксипропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1046): (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1047): (R)-8-(4-(1-аминоэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1048): (R)-трет-бутил (1-(4-(4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-ил)фенил)этил)карбамата;
(1049): 9-(4-(4-гидроксипиперидин-4-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1050): (R)-8-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1051): 8-гидрокси-9-(4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1052): (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1053): 8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксипропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1054): (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1055): 8-гидрокси-9-(4-(4-гидроксипиперидин-4-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1056): (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1057): N-(1-гидроксипропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1058): 9-(4-(гидрокси(тиазол-2-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1059): 9-(6-(1-аминоэтил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1060): 9-(4-(4-гидроксибутил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1061): 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропанамида;
(1062): N-(1-бромпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1063): 8-гидрокси-9-(4-(гидрокси(тиазол-2-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1064): (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1065): 9-(6-(1-(диэтиламино)этил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1066): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1067): 9-(6-(1-аминоэтил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1068): 8-гидрокси-9-(4-(4-гидроксибутил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1069): 9-(4-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1070): 9-(6-(1-(диметиламино)этил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1071): 9-(6-(1-(диметиламино)этил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1072): 4-((4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-1H-пиразол-1-ил)метил)бензонитрила;
(1073): 8-аминотиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1074): 9-(4-((1H-пиразол-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1075): 9-(6-(1-аминоэтил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1076): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илдиметилкарбамата;
(1077): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-ил изопропилкарбоната;
(1078): 9-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1079): N-(2-бромпропил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1080): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6,7-дихлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1081): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1082): (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1083): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илдиэтилкарбамата;
(1084): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензолсульфамида;
(1085): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамида;
(1086): 9-(4-((1H-пиразол-1-ил)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1087): (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1088): 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1089): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илморфолин-4-карбоксилата;
(1090): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1091): 8-бромтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1092): 9-(4-(2-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1093): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1094): N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1095): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1096): 8-метокси-9-(1-(2-морфолиноэтил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1097): 9-(4-(2-(диэтиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1098): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-(гидроксиметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1099): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илацетата;
(1100): 9-(1-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1101): 9-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1102): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-(2-морфолиноэтокси)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1103): 8-гидрокси-9-(1-(2-морфолиноэтил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1104): N-(2-(1H-пиразол-1-ил)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1105): 8-гидрокси-9-(4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1106): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1107): N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропил)метансульфамида;
(1108): 9-(4-(2-(диметиламино)пропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1109): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1110): 9-(1-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1111): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1112): 9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1113): 8-метокси-9-(4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1114): N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамида;
(1115): N-(2-(1H-имидазол-1-ил)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1116): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1117): 3-(4-(8-(2-(диметиламино)этокси)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;
(1118): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1119): N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамида;
(1120): (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1121): (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1122): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1123): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1124): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;
(1125): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-(гидроксиметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1126): (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1127): (S)-9-(4-(1-(этиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1128): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1129): 6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1130): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-этинил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1131): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1132): (R)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1133): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1134): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-(дифторметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1135): (R)-6-бром-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1136): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1137): 9-(4-бутилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1138): 9-(4-бутилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1139): N-(2-хлорэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1140): 9-(4-((3-бромпирролидин-1-ил)сульфонил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1141): (S)-9-(4-(1-(метилсульфамидо)пропил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илметансульфоната;
(1142): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1143): 9-(4-(3-(диметиламино)-1-гидроксипропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1144): N-(2-бромэтил)-4-(6-хлор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1145): N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1146): N-(2-бромэтил)-4-(5-этил-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1147): (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1148): (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1149): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-(((2-гидроксиэтил)амино)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1150): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1151): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1152): 8-гидрокси-9-(4-пентилфенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1153): 9-(4-(2-аминоацетил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1154): (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1155): 8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1156): 8-метокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1157): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1158): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1159): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1160): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1161): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1162): 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутаннитрила;
(1163): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1164): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1165): 6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1166): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1167): 9-(4-(2-аминоэтил)-3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1168): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1169): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1170): 6-хлор-8-метокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1171): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1172): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1173): 6-бром-8-метокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1174): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1175): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1176): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1177): 9-(4-(2-аминоэтил)-3,5-дифторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1178): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1179): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1180): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6,7-дихлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1181): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1182): (S)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1183): 6-бром-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1185): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-5-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1186): метил 3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропионата;
(1187): (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1188): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1189): (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1190): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1191): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1192): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1193): 9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1194): (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1195): (S)-6-хлор-9-(4-(1-(диэтиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1196): (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1197): (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1198): 4-(8-гидрокси-5-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;
(1199): N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-5-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1200): (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)- 8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1201): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1202): 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1203): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2-(фенилсульфонил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1204): N-(1-хлорпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1205): N-(1-хлорпропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(1206): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1207): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1208): 9-(4-(2-аминоэтил)-2-хлор-5-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1209): 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1210): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-5,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1211): 9-(4-(2-аминоэтил)-2-хлор-5-гидроксифенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1212): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1213): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1214): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1215): (S)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1216): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1217): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1218): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1219): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1220): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-циклопропил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1221): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1222): (S)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1223): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1224): 9-(4-(2-аминоэтил)-2-бром-5-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1225): (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1226): 3-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;
(1227): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1228): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1229): 2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;
(1230): 6-циклопропил-9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1231): 6-циклопропил-9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1232): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1233): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1234): 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1235): 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1236): 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1237): 9-(4-(2-амино-1,1-дициклопентилэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1238): 3-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;
(1239): 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1240): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1241): 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1242): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1243): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1244): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-циклопропил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1245): 6-бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1246): 6-бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1247): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1248): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1249): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;
(1250): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-винилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1251): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1252): 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1253): 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1254): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1255): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-этил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1256): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-(дифторметил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1257): 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1258): 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1259): 6-бром-9-(4-(1-(диметиламино)-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1260): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1261): 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1262): (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1263): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1264): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1265): (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1266): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-этил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1267): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бутил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1268): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1269): 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-этил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1270): 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-(оксетан-3-ил)ацетонитрила;
(1271): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1272): (R)-6-этил-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1273): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1274): 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1275): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1276): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1277): 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1278): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1279): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1280): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1281): 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1282): 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1283): 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1284): 8-метокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1285): 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1286): 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1287): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1288): 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1289): 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1290): 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1291): 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1292): 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1293): 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1294): 9-(3-фтор-4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1295): 9-(4-(1-(диметиламино)-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1296): 9-(4-(1-(диметиламино)-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1297): 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1298): (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1299): 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1300): 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1301): 8-метокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1302): 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1303): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1304): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1305): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1306): (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1307): (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1308): 8-метокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)- она;
(1309): 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1310): (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1311): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1312): 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1313): 8-гидрокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1314): 9-амино-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1315): (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1316): (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1317): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1318): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1319): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1320): 9-((4-(2-аминоэтил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1321): 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1322): (R)-1-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1323): 8-гидрокси-3-(гидроксиметил)-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1324): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1325): 9-((4-(аминометил)фенил)амино)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1326): 9-((4-(аминометил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1327): 9-((4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1328): 9-((4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)амино)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1329): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1330): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1331): 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1332): 9-(4-((R)-1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2-(1-гидроксиэтил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1333): 9-(4-((R)-1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-(1-гидроксиэтил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1334): 3-(4-((8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)амино)фенил)пропаннитрила;
(1335): 9-((3-(2-аминоэтил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1336): 9-((4-(2-аминоэтил)фенил)амино)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1337): 9-(4-(2-(этиламино)пропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1338): 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1339): 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1340): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1341): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1342): 9-(4-((R)-1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-(1-гидроксиэтил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1343): 2-((4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)амино)ацетонитрила;
(1344): (R)-9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1345): 9-(3-хлор-4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1346): 9-(4-(3-((диметиламино)метил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1347): (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1348): 9-(4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1349): 9-(4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1350): 9-(4-(2-(этил(метил)амино)пропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1351): 2-(гидрокси(пиперидин-4-ил)метил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1352): (R)-9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1353): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1354): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1355): 8-метокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1356): 9-(4-(2-(этил(метил)амино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1357): 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1358): 9-(4-(3-((диметиламино)метил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1359): 9-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1360): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1361): (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1362): 9-(4-(3-((диэтиламино)метил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1363): 9-(3-хлор-4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1364): 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1365): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1366): (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)бутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1367): (R)-9-(4-(1-(диэтиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1368): (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1369): 2-((4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)(метил)амино)ацетонитрила;
(1370): 2-((4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)(метил)амино)ацетонитрила;
(1371): 9-(3-хлор-4-(2-(этил(метил)амино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1372): 9-(4-(1-((диметиламино)метил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1373): (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1374): 9-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-ил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1375): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1376): 9-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1377): 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1378): 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1379): (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1380): (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1381): 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1382): (R)-1-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1383): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1384): 9-(6-((2-аминоэтил)амино)пиридин-3-ил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1385): 9-(6-((2-аминоэтил)амино)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1386): (S)-6-хлор-9-(4-(1-(этил(метил)амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1387): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1388): (R)-9-(4-(1-(диэтиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1389): 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1390): 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1391): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1392): (4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(1393): 8-метокси-6-метил-9-(4-(2-(метилсульфинил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1394): 8-гидрокси-6-метил-9-(4-((метилсульфонил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1395): (4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(1396): 9-(4-((2-аминоэтил)(метил)амино)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1397): (R)-N-(2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)метансульфамида;
(1398): (R)-N-(2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)метансульфамида;
(1399): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1400): 9-(4-((2-аминоэтил)(метил)амино)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1401): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1402): 2-(6-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-3-ил)ацетонитрила;
(1403): 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метилсульфинил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1404): 8-метокси-6-метил-9-(4-((метилсульфонил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1405): 5-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)никотинамида;
(1406): 2-(5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)пропаннитрила;
(1407): 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропанамида;
(1408): 9-(6-(1-аминопропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1409): 2-(5-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрила;
(1410): 2-гидрокси-2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамида;
(1411): N-(трет-бутил)-2-гидрокси-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамида;
(1412): 2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропанамида;
(1413): 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамида;
(1414): 9-(4-(2-амино-1-фторэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1415): 9-(6-(1-аминопропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1416): 2-(5-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрила;
(1417): 2-(5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрила;
(1418): 2-(5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрила;
(1419): 2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамида;
(1420): 9-(4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1421): 9-(6-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1422): N-циклопропил-1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(1423): 2-(5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)пропаннитрила;
(1424): (R)-N-(2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)метансульфамида;
(1425): N-этил-1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(1426): 9-(6-(1-аминопропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(1427): N-циклопропил-1-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(1428): 1-(5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)циклопропанкарбонитрила;
(1429): N-этил-1-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(1430): 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;
(1431): 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;
(1432): (R)-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)метансульфамида;
(1433): (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамида;
(1434): (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)метансульфамида;
(1435): (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)метансульфамида;
(1436): (R)-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамида;
(1437): (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамида;
(1438): (R)-N-(2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по 1 или 2 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Фармацевтическая композиция по 21, выше, предназначенная для предотвращения или лечения PBK-зависимого заболевания.
23. Фармацевтическая композиция по 22, выше, в которой PBK-зависимое заболевание представляет собой рак.
24. PBK ингибитор, содержащий, по меньшей мере, одно соединение 1 или 2, выше, или его фармацевтически приемлемую соль.
25. Способ лечения PBK-зависимого заболевания у субъекта, включающий введение упомянутому субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по 1 или 2, выше.
26. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по 1 или 2, выше, для применения для лечения PBK-зависимого заболевания.
27. Применение соединения 1 или 2, выше, или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения PBK-зависимого заболевания.
Альтернативно, настоящее изобретение также относится к следующим вариантам осуществления настоящего изобретения:
101. Настоящее изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000015
,
или его фармацевтически приемлемой соли,
в котором каждый R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из:
водорода,
гидроксила,
галогена,
циано,
нитро,
амино,
C1-C6 алкила,
C2-C6 алкенила,
C2-C6 алкинила,
C3-C10 циклоалкила,
C3-C10 циклоалкенила,
C1-C6 алкокси,
C6-C10 арила,
инданила,
гетероарила,
3-8-членного гетероциклоалкила,
-OSO2CH3,
-OSO2CF3 и
-CONH2,
в котором каждая из групп R1-R4 необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A ниже:
заместитель A:
гидроксил;
оксо (=O);
циано;
галоген;
C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B, ниже);
C3-C10 циклоалкил [где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен циано или C1-C6 алкилом, замещенным -NR31R32 (в котором каждый R31 и R32 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
-NR21R22 [в котором каждый R21 и R22 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 алкилсульфонилом (-SO2(C1-C6 алкилом)) или 3-8-членным гетероциклоалкилом)];
C1-C6 алкокси {где C1-C6 алкокси необязательно замещен галогеном, 3-8-членным гетероциклоалкилом (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом) или -NR33R34 [в котором каждый R33 и R34 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен C1-C6 алкилсульфонилом или ди(C1-C6 алкил)амино) или C1-C6 алкилсульфонил]};
-SO2NR23R24 {в котором каждый R23 и R24 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом, C1-C6 алкокси, галогеном, C3-C10 циклоалкилом или -NR35R36 (в котором каждый R35 и R36 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен C1-C6 гидроксиалкилом) или 3-8-членный гетероциклоалкил; или R23 и R24 могут образовывать вместе 3-8-членный гетероциклоалкил, где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен амино};
C1-C6 алкилсульфонил (в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);
C1-C6 алкилсульфониламино (-NHSO2(C1-C6 алкил)) [в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена -NR37R38 (в котором каждый R37 и R38 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
3-8-членный гетероциклоалкил {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR39R40 (в котором каждый R39 и R40 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C1-C6 алкилсульфонил), C1-C6 алкилом [где C1-C6 алкил необязательно замещен -NR41R42 (в котором каждый R41 и R42 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], гидроксилом или C1-C6 алкилсульфонилом};
гетероарил;
-COOR11 (в котором R11 представляет собой водород или C1-C6 алкил); и
-COR12 [в котором R12 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C10 циклоалкил, цианометил, -NR25R26 {в котором каждый R25 и R26 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR43R44 (в котором каждый R43 и R44 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)]} или 3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен C1-C6 алкилом],
заместитель B:
галоген;
гидроксил;
циано;
3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом, гидроксилом, амино, C1-C6 аминоалкилом или C1-C6 алкилом, замещенным C2-C7 алкилоксикарбониламино);
-NR51R52 {в котором каждый R51 и R52 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен C1-C6 алкилсульфонилом или 3-8-членным гетероциклоалкилом, необязательно замещенным -COOR53 (в котором R53 представляет собой водород или C1-C6 алкил)], 3-8-членный гетероциклоалкил, C1-C6 алкилсульфонил, C3-C10 циклоалкил, -COR55 (в котором R55 представляет собой C1-C6 алкил), -COOR56 (в котором R56 представляет собой C1-C6 алкил) или -CONR57R58 (в котором каждый R57 и R58 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)}; и
-COOR54 (в котором R54 представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
в котором R5 представляет собой водород или C1-C6 алкил; и
в котором
Figure 00000016
представляет собой структуру, выбранную из группы, состоящей из
(i) -S-CR7=CR6-,
(ii) -CH2-CH2-CH2-,
(iii) -NH-CH=CCH3- и
(iv) -N=CH-S-,
в котором R6 представляет собой
водород,
гидроксил,
C1-C6 алкил,
C6-C10 арил (где C6-C10 арил необязательно замещен гидроксилом), или
3-8-членный гетероциклоалкил [где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR61R62 (в котором каждый R61 и R62 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], и
в котором R7 представляет собой
водород,
C1-C6 алкил { где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом, -NR71R72 [в котором каждый R71 и R72 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен диметиламино), C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен амино) или 3-8-членный гетероциклоалкил] или 3-8-членным гетероциклоалкилом (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 аминоалкилом)},
C6-C10 арил (где C6-C10 арил необязательно замещен гидроксилом) или
-COR73 {в котором R73 представляет собой 3-8-членный гетероциклоалкил (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен амино) или -NR74R75 [в котором каждый R74 и R75 независимо представляет собой водород, 3-8-членный гетероциклоалкил или C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен амино)]}.
102. Соединение по 101, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000017
представляет собой -S-CR7=CR6-.
Конкретно, соединение по 1, выше, которое имеет следующую формулу II, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000018
103. Соединение по 102, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой водород или галоген.
104. Соединение по 102 или 103, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой водород, гидроксил, галоген, C1-C6 алкокси или C6-C10 арил, который необязательно замещен гидроксилом.
105. Соединение по любому одному 102-104, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой водород, гидроксил, галоген, C1-C6 алкокси или дигидроксифенил.
106. Соединение по любому одному 102-105, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой водород; гидроксил; галоген; C1-C6 алкокси; циано; нитро; 3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен амино; гетероарил; -OSO2CH3; -OSO2CF3 или -CONH2.
107. Соединение по любому одному 102-106, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой водород; гидроксил; галоген; C1-C6 алкокси; циано; нитро; 3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен амино (где 3-8-членный гетероциклоалкил представляет собой пиперидил, пирролидинил, морфолинил или пиперазинил); пиридил; -OSO2CH3; -OSO2CF3 или -CONH2.
108. Соединение по любому одному 102-107, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, амино, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C1-C6 алкокси, C6-C10 арила, инданила, гетероарила и 3-8-членного гетероциклоалкила, в котором каждая из групп R4 необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A, выше.
109. Соединение по любому одному 102-108, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, гидроксила, галогена, амино, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C1-C6 алкокси, C6-C10 арила, инданила, гетероарила (где гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, 1H-индазолила, 1H-тетразолила, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридила, бензоимидазолила, 2,3-дигидробензооксазолила, пиразолила, пирроло[2,3-b]пиридила, пиримидинила, индолинила, фурила, тиенила и тетрагидроизохинолила) и 3-8-членного гетероциклоалкила (где 3-8-членный гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из азиридинила, азетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиперидила, пиперазинила, азепанила, морфолинила и 1,2,3,6-тетрагидропиридила), в котором каждая из групп R4 необязательно замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя A-1, ниже:
заместитель A-1:
гидроксил;
оксо;
циано;
галоген;
C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B-1, ниже);
C3-C10 циклоалкил [где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен циано или C1-C6 алкилом, замещенным -NR31R32 (в котором каждый R31 и R32 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
-NR21AR22A [в котором каждый R21A и R22A независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 алкилсульфонилом (-SO2(C1-C6 алкилом)) или пиперидилом)];
C1-C6 алкокси {где C1-C6 алкокси необязательно замещен 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из галогена, пиперидила и пиперазинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом) или -NR33R34 [в котором каждый R33 и R34 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен C1-C6 алкилсульфонилом или ди(C1-C6 алкил)амино) или C1-C6 алкилсульфонил]};
-SO2NR23AR24A {в котором каждый R23A и R24A независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом, C1-C6 алкокси, галогеном, C3-C10 циклоалкилом или -NR35R36 (в котором каждый R35 и R36 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен C1-C6 гидроксиалкилом), азетидинил или пирролидинил, или могут образовывать вместе пирролидинил, где пирролидинил необязательно замещен амино};
C1-C6 алкилсульфонил (в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);
C1-C6 алкилсульфониламино (-NHSO2(C1-C6 алкил)) [в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена -NR37R38 (в котором каждый R37 и R38 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила, пиперидила и пиперазинила {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR39R40 (в котором каждый R39 и R40 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C1-C6 алкилсульфонил), C1-C6 алкилом [где C1-C6 алкил необязательно замещен -NR41R42 (в котором каждый R41 и R42 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], гидроксилом или C1-C6 алкилсульфонилом};
1H-тетразолил;
-COOR11 (в котором R11 представляет собой водород или C1-C6 алкил); и
-COR12A [в котором R12A представляет собой пиперазинил, который необязательно замещен C1-C6 алкилом, C3-C10 циклоалкилом, цианометилом, -NR25R26 {в котором каждый R25 и R26 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR43R44 (в котором каждый R43 и R44 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)]}, или C1-C6 алкил];
заместитель B-1:
галоген;
гидроксил;
циано;
3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила и морфолинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом, гидроксилом, амино, C1-C6 аминоалкилом или C1-C6 алкилом, замещенным C2-C7 алкилоксикарбониламино);
-NR51AR52A {в котором каждый R51A и R52A независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен C1-C6 алкилсульфонилом или пиперидилом, который необязательно замещен -COOR53 (в котором R53 представляет собой водород или C1-C6 алкил)], пиперидил, C1-C6 алкилсульфонил, C3-C10 циклоалкил, -COR55 (в котором R55 представляет собой C1-C6 алкил), -COOR56 (в котором R56 представляет собой C1-C6 алкил) или -CONR57R58 (в котором каждый R57 и R58 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)}; и
-COOR54 (в котором R54 представляет собой водород или C1-C6 алкил).
1010. Соединение по любому одному 102-109, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из (p), ниже:
(p):
водород,
гидроксил,
галоген,
амино,
C1-C6 алкил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (a), ниже,
C2-C6 алкенил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (b), ниже,
C3-C10 циклоалкил,
C3-C10 циклоалкенил,
C1-C6 алкокси,
C6-C10 арил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (c), ниже,
инданил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (d), ниже,
гетероарил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (e), ниже, и
3-8-членный гетероциклоалкил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя (f), ниже,
в котором в группе (p)
гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридила, 1H-индазолила, 1H-тетразолила, [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридила, бензоимидазолила, 2,3-дигидробензооксазолила, пиразолила, пирроло[2,3-b]пиридила, пиримидинила, индолинила, фурила, тиенила и тетрагидроизохинолила;
3-8-членный гетероциклоалкил выбран из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила, морфолинила и 1,2,3,6-тетрагидропиридила;
заместитель (a):
3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила и пиперидила {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR39R40 (в котором каждый R39 и R40 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил) или C1-C6 алкилом [где C1-C6 алкил необязательно замещен -NR41R42 (в котором каждый R41 и R42 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)]}; и
C1-C6 алкилсульфониламино (-NHSO2(C1-C6 алкил));
заместитель (b):
-COOR11 (в котором R11 представляет собой водород или C1-C6 алкил);
-NR21aR22a [в котором каждый R21a и R22a независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен ди(C1-C6 алкил)амино или C1-C6 алкилсульфонилом)];
3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила и пиперидила {где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен -NR39R40 (в котором каждый R39 и R40 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C1-C6 алкилсульфонил), C1-C6 алкилом [где C1-C6 алкил необязательно замещен -NR41R42 (в котором каждый R41 и R42 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], гидроксилом или C1-C6 алкилсульфонилом};
циано; и
C1-C6 алкокси;
заместитель (c):
гидроксил;
циано;
галоген;
C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителя B-c, ниже);
C3-C10 циклоалкил [где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен циано или C1-C6 алкилом, замещенным -NR31R32 (в котором каждый R31 и R32 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
-NR21cR22c [в котором каждый R21c и R22c независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил];
C1-C6 алкокси {где C1-C6 алкокси необязательно замещен 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из галогена, пиперидила и пиперазинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом) или -NR33R34 [в котором каждый R33 и R34 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен ди(C1-C6 алкил)амино) или C1-C6 алкилсульфонил]};
-SO2NR23cR24c {в котором каждый R23c и R24c независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом, C1-C6 алкокси, галогеном, C3-C10 циклоалкилом или -NR35R36 (в котором каждый R35 и R36 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)], C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен C1-C6 гидроксиалкилом), азетидинил или пирролидинил, или в котором R23c и R24c могут образовывать вместе пирролидинил, который необязательно замещен амино};
C1-C6 алкилсульфонил (в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена гидроксилом);
C1-C6 алкилсульфониламино (-NHSO2(C1-C6 алкил)) [в котором C1-C6 алкильная группа необязательно замещена -NR37R38 (в котором каждый R37 и R38 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)];
пиперазинил {где пиперазинил необязательно замещен C1-C6 алкилом или C1-C6 алкилсульфонилом};
1H-тетразолил; и
-COR12c [в котором R12c представляет собой пиперазинил, который необязательно замещен C1-C6 алкилом, C3-C10 циклоалкилом, цианометилом, -NR25R26 {в котором каждый R25 и R26 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом или -NR43R44 (в котором каждый R43 и R44 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)]}, или C1-C6 алкил]; и
заместитель B-c:
галоген;
гидроксил;
циано;
3-8-членный гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидила, пиперазинила и морфолинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 алкилом, гидроксилом, амино, C1-C6 аминоалкилом или C1-C6 алкилом, замещенным C2-C7 алкилоксикарбониламино); и
-NR51cR52c {в котором каждый R51c и R52c независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил [где C1-C6 алкил необязательно замещен C1-C6 алкилсульфонилом или пиперидилом, который необязательно замещен -COOR53 (в котором R53 представляет собой водород или C1-C6 алкил)], пиперидил, C1-C6 алкилсульфонил, C3-C10 циклоалкил, -COR55 (в котором R55 представляет собой C1-C6 алкил) или -CONR57R58 (в котором каждый R57 и R58 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил)};
заместитель (d):
-NR21dR22d (в котором каждый R21d и R22d независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил);
заместитель (e):
гидроксил;
оксо;
циано;
-NR21R22 [в котором каждый R21 и R22 независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил];
пиперидил;
C1-C6 алкокси; и
C1-C6 алкил {где C1-C6 алкил необязательно замещен -NR51eR52e [в котором каждый R51e и R52e независимо представляет собой водород или -COOR56 (в котором R56 представляет собой C1-C6 алкил)]}; и
заместитель (f):
C1-C6 алкил {где C1-C6 алкил необязательно замещен -NR51fR52f [в котором каждый R51f и R52f независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или -COOR56 (в котором R56 представляет собой C1-C6 алкил)]}; и
C1-C6 алкилсульфонил.
111. Соединение по любому одному 102-110, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R6 представляет собой водород; гидроксил; C1-C6 алкил; фенил, который необязательно замещен 1-3 гидроксилами; пиперидил, который необязательно замещен амино; или пиперазинил.
112. Соединение по 111, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R7 представляет собой водород.
113. Соединение по любому одному 102-111, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R7 представляет собой
водород;
C1-C6 алкил {где C1-C6 алкил необязательно замещен гидроксилом, -NR71AR72A [в котором каждый R71A и R72A независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил (где C1-C6 алкил необязательно замещен диметиламино), C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен амино) или пиперидил] или 3-8-членным гетероциклоалкилом, выбранным из группы, состоящей из пиперидила и морфолинила (где 3-8-членный гетероциклоалкил необязательно замещен C1-C6 аминоалкилом)};
фенил, который необязательно замещен 1-2 гидроксилами; или
-COR73A {в котором R73A представляет собой пиперидил (где пиперидил необязательно замещен амино) или -NR74AR75A [в котором каждый R74A и R75A независимо представляет собой водород, пиперидил или C3-C10 циклоалкил (где C3-C10 циклоалкил необязательно замещен амино)]}.
114. Соединение по 101, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000019
представляет собой -CH2-CH2-CH2-.
Конкретно, соединение по 1, выше, которое имеет следующую формулу III, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000020
115. Соединение по 114, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1, R2 и R5 представляют собой водород.
116. Соединение по 114 или 115, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой гидроксил или метокси.
117. Соединение по любому одному 114-116, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R4 представляет собой водород, фенил [где фенил замещен C1-C6 алкилом, замещенным -NR51AR52A (в котором каждый R51A и R52A независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил) или -SO2NH2], 1,2,3,6-тетрагидропиридил, гидроксипиридил или метоксипиридил.
118. Соединение по 101, выше, или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000021
представляет собой -NH-CH=CCH3-,
R1, R2, R4 и R5 представляют собой водород, и
R3 представляет собой гидроксил.
119. Соединение по 101 выше или его фармацевтически приемлемая соль, в котором
Figure 00000022
представляет собой -N=CH-S-,
R1, R2, R4 и R5 представляют собой водород, и
R3 представляет собой метокси.
120. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(1): 8-метокси-5-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(2): 8-гидрокси-5-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(3): 7,8-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(4): 7,8-диметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(5): 8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(6): 7,9-диметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(7): 7,9-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(8): 7,8,9-триметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(9): 8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(10): 7,8,9-тригидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(11): 9-(3-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(12): 8-хлортиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(13): 4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;
(14): тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(15): 8-фтортиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(16): 8-нитротиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(17): 8-(3-аминопиперидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(18): 1-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(19): 1,8-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(20): 8-гидрокси-1-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(21): (R)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(22): (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(23): 8-(пиридин-3-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(24): 8-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(25): 1-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(26): 1-(3-аминопиперидин-1-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(27): 8-морфолинотиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(28): 8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(29): 8-гидрокси-2-(гидроксиметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(30): 8-гидрокси-4-оксо-N-(пиперидин-3-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-2-карбоксамида;
(31): 8-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(32): 8-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(33): N-((1r,4r)-4-аминоциклогексил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-2-карбоксамида;
(34): 2-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(35): 2-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(36): 2-(((1r,4r)-4-аминоциклогексиламино)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(37): 8-(пиперазин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(38): 8-гидрокси-1-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(39): 2-((2-(диметиламино)этиламино)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(40): 8-гидрокси-2-((пиперидин-3-иламино)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(41): 7-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(42): 9-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(43): 9-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(44): 1-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;
(45): 7-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(46): 8-гидрокси-1-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(47): 9-(3,5-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(48): 8-гидрокси-9-(3-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(49): 8-гидрокси-9-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(50): 9-(3,4-дифторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(51): (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(52): 5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиколинонитрила;
(53): 9-(6-аминопиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(54): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(55): 9-(3-фтор-4-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(56): 8-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(57): (R)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(3,4-дигидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(58): 9-(3,4-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(59): 9-(4-фтор-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(60): 8-гидрокси-9-(3-гидрокси-5-(трифторметил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(61): 8-гидрокси-9-(1H-индазол-6-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(62): 8-гидрокси-9-(3,4,5-тригидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(63): 9-(4-гидроксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(64): 9-(4-(1H-тетразол-5-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(65): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(66): 9-(3-хлор-4-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(67): 9-(4-хлор-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(68): 9-(3,4-дихлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(69): 9-(4-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(70): 8-гидрокси-9-фенилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(71): 9-(4-(дифторметокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(72): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(73): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(74): 9-(3-аминофенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(75): 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(76): 8-гидрокси-9-(3,4,5-трифторфенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(77): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(78): 8-метокси-9-фенилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(79): 8-гидрокси-9-(нафталин-2-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(80): 8-гидрокси-9-(4-(гидроксиметил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(81): 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;
(82): 8-гидрокси-9-(4-(метилсульфонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(83): 8-гидрокси-9-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(84): 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(85): 8-гидрокси-9-(4-гидрокси-3-метоксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(86): 9-(3-фтор-4-(морфолинометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(87): 9-(3-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(88): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(89): 9-(3-(дифторметил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(90): 9-(3-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(91): 9-циклогексенил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)- она;
(92): 9-(3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(93): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(94): 9-(3-(аминометил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(95): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(96): 9-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(97): 9-([1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-6-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(98): 8-метокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(99): 9-циклогексенил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(100): 8-метокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(101): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-(морфолинометил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(102): 9-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(103): 9-(4-(дифторметил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(104): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-метокси-2-(морфолинометил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(105): 8-гидрокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(106): 8-гидрокси-9-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(107): 8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;
(108): 8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;
(109): 5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензо[d]оксазол-2(3H)-она;
(110): трет-бутил4-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензиламино)этил)пиперидин-1-карбоксилата;
(111): 8-метокси-9-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(112): 8-гидрокси-9-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(113): 8-гидрокси-9-(4-((пиперидин-3-иламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(114): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(115): 9-(4-(3-(диметиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(116): 8-метокси-9-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(117): 8-гидрокси-9-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(118): 8-метокситиазоло[4,5-c]хинолин-4(5H)-она;
(119): 2-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(120): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(121): 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;
(122): (E)-бутил3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)акрилата;
(123): 8-метокси-9-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(124): 8-гидрокси-9-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(125): N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)ацетамида;
(126): N-(2-аминоэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(127): N-(2-аминоэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(128): N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)ацетамида;
(129): 4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[с]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(130): 8-гидрокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(131): 8-метокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(132): 8-гидрокси-9-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(133): 8-метокси-9-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(134): (Е)-9-(3-(диэтиламино)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(135): (E)-9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(136): (Е)-9-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(137): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[с]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(138): 9-(2-(диметиламино)пиримидин-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(139): трет-бутил(1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)пиперидин-4-ил)метилкарбамата;
(140): 8-гидрокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(141): 8-метокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(142): 8-метокси-9-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(143): (Е)-9-(3-(диэтиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(144): 9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)пропил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(145): 9-(4-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(146): 9-(4-(3-(диэтиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(147): 9-(4-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)пропокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(148): (E)-9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(149): 9-(4-(3-(диметиламино)пропокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(150): 8-гидрокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(151): 9-(4-(2-(этиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(152): (E)-9-(3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(153): 9-(1-(2-аминоэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(154): 9-(4-(2-(этиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(155): 9-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(156): 9-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(157): 9-(4-(2-(диметиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(158): 9-(4-(2-(диметиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(159): 8-метокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(160): 8-метокси-9-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(161): 9-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(162): 9-(3-(3-(диэтиламино)пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(163): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c] хинолин-4(5H)-она;
(164): 9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(165): 9-(4-((диметиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(166): 9-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(167): 8-гидрокси-9-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(168): N-этил-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенокси)этил)метансульфамида;
(169): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-с]хинолин-4(5H)-она;
(170): 2-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;
(171): 2-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3- с]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;
(172): 9-(1-(2-(диметиламино)этил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-гидрокситиено [2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(173): N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;
(174): 9-(1-(2-(диэтиламино)этил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(175): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(176): 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(177): N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;
(178): N-(2-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-с]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;
(179): N-(2-аминоэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c] хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(180): 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;
(181): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;
(182): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-она;
(183): 9-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(184): 9-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(185): 9-(3-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(186): 9-(3-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(187): 8-гидрокси-9-(4-((метиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(188): 8-метокси-9-(4-((метиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(189): 9-(4-амино-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(190): 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрила;
(191): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(192): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(193): N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)метансульфамида;
(194): 8-гидрокси-9-(4-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(195): 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(196): 9-(4-(1-(диэтиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(197): N-(2-аминоэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(198): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(199): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(пирролидин-3-ил)бензолсульфамида;
(200): N-(азетидин-3-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(201): 9-(4-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(202): 2-амино-N-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;
(203): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрила;
(204): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрила;
(205): (E)-9-(3-(3-аминопирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(206): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(207): 8-метокси-9-(5-метоксипиридин-3-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(208): 8-метокси-9-(5-метоксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-она;
(209): 9-(4-(3-аминопирролидин-1-илсульфонил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(210): N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(211): 9-(4-((диизопропиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(212): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)метансульфамида;
(213): 9-(4-((изопропиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(214): 2-(диметиламино)-N-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;
(215): 2-амино-N-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида;
(216): 8-метокси-9-(4-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(217): 9-(4-амино-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(218): N-(2-метокси-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(219): 9-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(220): N-(2-гидрокси-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамида;
(221): 9-(4-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(222): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(223): 9-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(224): 6-фтор-8-метокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(225): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(226): 9-(4-((диэтиламино)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(227): (E)-9-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(228): (E)-8-гидрокси-9-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(229): 8-гидрокси-9-(4-((изопропиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(230): (E)-9-(3-(3-аминоазетидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(231): (E)-8-метокси-9-(3-(2-(метилсульфонил)этиламино)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(232): (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(233): (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(234): 8-гидрокси-9-(5-гидроксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-она;
(235): 9-(4-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(236): 8-метокси-9-(4-(1-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(237): 9-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(238): (E)-9-(3-(3-аминоазетидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(239): (E)-9-(3-(этиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(240): 9-(4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(241): 9-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(242): 9-(4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(243): 8-гидрокси-9-(4-(1-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(244): (E)-9-(3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(245): (E)-9-(3-(3-аминопирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(246): (E)-9-(3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(247): (E)-8-гидрокси-9-(3-(2-(метилсульфонил)этиламино)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(248): 8-метокси-9-(4-(2-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(249): 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;
(250): (E)-N-(1-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил)азетидин-3-ил)метансульфамида;
(251): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамида;
(252): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамида;
(253): трет-бутил (5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фуран-2-ил)метилкарбамата;
(254): N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил)метансульфамида;
(255): N-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил)метансульфамида;
(256): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(257): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(258): 6-фтор-8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(259): 9-(4-((диэтиламино)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(260): 8-метокси-9-(4-(1-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(261): 2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрила;
(262): 8-гидрокси-9-(4-(1-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(263): (E)-9-(3-(3-(диметиламино)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(264): (E)-9-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(265): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(266): 9-(5-(аминометил)тиофен-2-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(267): 9-(4-((этиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(268): (E)-9-(3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(269): 9-(4-((этиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(270): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(271): 9-(3-хлор-4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(272): (R)-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(273): 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(274): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(275): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(276): 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(277): 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(278): 9-(3-фтор-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)- 8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(279): 9-(3-фтор-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(280): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензолсульфамида;
(281): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензолсульфамида;
(282): N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(283): 8-гидрокси-9-(4-((2-(метилсульфонил)этиламино)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(284): 9-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пропил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(285): 9-(1-(2-аминоэтил)-1H-пиразол-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(286): 9-(3-хлор-4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(287): 4-(7-фтор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;
(288): 9-(3-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(289): 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
(290): 3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-с]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;
(291): 9-(4-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(292): 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(293): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
(294): 1,1-диэтил-3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)карбамида;
(295): N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамида;
(296): 9-(4-ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(297): N-(2-бромэтил)-2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(298): 9-(3-(3-(диметиламино)пиперидин-1-ил)пропил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(299): N-(2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;
(300): 9-(3-фтор-4-(2-(метилсульфамидо)этил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илметансульфоната;
(301): (R)-N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)метансульфамида;
(302): (R)-9-(4-(1-(метилсульфамидо)этил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-ил метансульфоната;
(303): 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(304): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамида;
(305): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-7-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(306): N-(2-бромэтил)-4-(7-фтор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(307): 4-(7-фтор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;
(308): 9-(4-(1-(диметиламино)-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(309): N-(2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)-N-метилметансульфамида;
(310): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфамида;
(311): (E)-3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилакрилонитрила;
(312): N-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамида;
(313): 8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(314): 9-(4-(1-(циклопентиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(315): 9-(4-(1-(циклопентиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(316): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;
(317): 9-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(318): 9-(3-хлор-4-((метиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(319): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(320): N-(3-гидроксипропил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(321): 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамида;
(322): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3-гидроксипропил)бензолсульфамида;
(323): N-(3-бромпропил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(324): 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфамида;
(325): 9-(3-хлор-4-((метиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(326): 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила;
(327): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(328): 9-(4-(аминометил)фенил)-6,7-дихлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(329): 9-(4-(аминометил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(330): 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-ил трифторметансульфоната;
(331): 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(332): N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(333): N-(2-фторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(334): 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(335): (S)-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(336): 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(337): 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(338): 9-(4-(1-(диэтиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(339): 9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(340): 9-амино-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(341): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6,7-дифтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(342): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(343): N-циклопропил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(344): N-циклопропил-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(345): 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(346): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(347): (S)-N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)метансульфамида;
(348): 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(349): 9-(4-(1-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(350): N-(1-(гидроксиметил)циклопентил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(351): 9-(2-(диэтиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(352): 9-(2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(353): 8-гидрокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(354): 8-метокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(355): 3-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;
(356): 9-(4-(1-(диэтиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(357): 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропанкарбонитрила;
(358): 9-(2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(359): 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(360): 3-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила;
(361): 1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропанкарбонитрила;
(362): 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(363): N-изопентил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(364): 9-(2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(365): 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(366): 6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(367): 9-(4-(циклопропанкарбонил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(368): 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбоксамида;
(369): 9-(2-аминоэтил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(370): 8-гидрокси-9-(4-(2-гидроксиэтилсульфонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(371): 9-(4-(2-гидроксиэтилсульфонил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(372): 9-(1-этилиндолин-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(373): 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(374): 8-гидрокси-9-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(375): 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(376): 8-гидрокси-9-(1-метилиндолин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(377): 8-гидрокси-9-(индолин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(378): 9-(индолин-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(379): 9-(4-(1-((диметиламино)метил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(380): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-пропилбензолсульфамида;
(381): N-(циклопропилметил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(382): N-(3,3-диметилбутил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(383): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-изопентилбензолсульфамида;
(384): N-(3,3-диметилбутил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
(385): 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(386): 3-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-оксопропаннитрила;
(387): (E)-9-(2-этоксивинил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она;
(388): N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)ацетамида;
(389): 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3,3,3-трифторпропил)бензолсульфамида;
(390): 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(1-(гидроксиметил)циклопентил)бензолсульфамида;
(391): N-(2,2-дифторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида;
или их фармацевтически приемлемой соли.
121. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по любому одному 101-120, выше, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
122. Фармацевтическая композиция по 121, выше, предназначенная для предотвращения или лечения PBK-зависимого заболевания.
123. Фармацевтическая композиция по 122, выше, в которой PBK-зависимое заболевание представляет собой рак.
124. PBK ингибитор, содержащий, по меньшей мере, одно соединение по любому одному 101-120, выше, или его фармацевтически приемлемую соль.
125. Способ лечения PBK-зависимого заболевания у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному 101-120, выше.
126. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому одному 101-120, выше, для применения в лечении PBK-зависимого заболевания.
127. Применение соединения по любому одному 101-120, выше, или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения PBK-зависимого заболевания.
Предпочтительные соединения включают соединения, выбранные из группы, состоящей из: примеры №№1-391, перечисленные в таблице 1 ниже; и фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, гидраты и сольваты вышеприведенных соединений.
Таблица 1-1
(Примеры 1-391)
Пример Структура Название
1
Figure 00000023
 8-метокси-5-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
2
Figure 00000024
 8-гидрокси-5-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
3
Figure 00000025
 7,8-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
4
Figure 00000026
 7,8-диметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
5
Figure 00000027
 8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
6
Figure 00000028
 7,9-диметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
7
Figure 00000029
 7,9-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
8
Figure 00000030
 7,8,9-триметокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
9
Figure 00000031
 8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
10
Figure 00000032
 7,8,9-тригидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
11
Figure 00000033
 9-(3-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
12
Figure 00000034
 8-хлортиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
13
Figure 00000035
 4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил
14
Figure 00000036
 тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
15
Figure 00000037
 8-фтортиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
16
Figure 00000038
 8-нитротиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
17
Figure 00000039
 8-(3-аминопиперидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
18
Figure 00000040
 1-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
19
Figure 00000041
 1,8-дигидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
20
Figure 00000042
 8-гидрокси-1-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
21
Figure 00000043
 (R)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
22
Figure 00000044
 (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
23
Figure 00000045
 8-(пиридин-3-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
24
Figure 00000046
 8-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
25
Figure 00000047
 1-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
26
Figure 00000048
 1-(3-аминопиперидин-1-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
27
Figure 00000049
 8-морфолинотиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
28
Figure 00000050
 8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
29
Figure 00000051
 8-гидрокси-2-(гидроксиметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
30
Figure 00000052
 8-гидрокси-4-оксо-N-(пиперидин-3-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-2-карбоксамид
31
Figure 00000053
 8-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
32
Figure 00000054
 8-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
33
Figure 00000055
 N-((1R,4R)-4-аминоциклогексил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-2-карбоксамид
34
Figure 00000056
 2-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
35
Figure 00000057
 2-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
36
Figure 00000058
 2-(((1R,4R)-4-аминоциклогексиламино)-метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
37
Figure 00000059
 8-(пиперазин-1-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
38
Figure 00000060
 8-гидрокси-1-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
39
Figure 00000061
 2-((2-(диметиламино)этиламино)-метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
40
Figure 00000062
 8-гидрокси-2-((пиперидин-3-иламино)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
41
Figure 00000063
 7-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
42
Figure 00000064
 9-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
43
Figure 00000065
 9-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
44
Figure 00000066
 1-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил
45
Figure 00000067
 7-(3,4-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
46
Figure 00000068
 8-гидрокси-1-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
47
Figure 00000069
 9-(3,5-дигидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
48
Figure 00000070
 8-гидрокси-9-(3-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
49
Figure 00000071
 8-гидрокси-9-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
50
Figure 00000072
 9-(3,4-дифторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
51
Figure 00000073
 (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
52
Figure 00000074
 5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиколинонитрил
53
Figure 00000075
 9-(6-аминопиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
54
Figure 00000076
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид
55
Figure 00000077
 9-(3-фтор-4-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
56
Figure 00000078
 8-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
57
Figure 00000079
 (R)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(3,4-дигидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
58
Figure 00000080
 9-(3,4-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
59
Figure 00000081
 9-(4-фтор-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
60
Figure 00000082
 8-гидрокси-9-(3-гидрокси-5-(трифторметил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
61
Figure 00000083
 8-гидрокси-9-(1H-индазол-6-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
62
Figure 00000084
 8-гидрокси-9-(3,4,5-тригидроксифенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
63
Figure 00000085
 9-(4-гидроксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
64
Figure 00000086
 9-(4-(1H-тетразол-5-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
65
Figure 00000087
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
66
Figure 00000088
 9-(3-хлор-4-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
67
Figure 00000089
 9-(4-хлор-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
68
Figure 00000090
 9-(3,4-дихлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
69
Figure 00000091
 9-(4-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
70
Figure 00000092
 8-гидрокси-9-фенилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
71
Figure 00000093
 9-(4-(дифторметокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
72
Figure 00000094
 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
73
Figure 00000095
 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
74
Figure 00000096
 9-(3-аминофенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
75
Figure 00000097
 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
76
Figure 00000098
 8-гидрокси-9-(3,4,5-трифторфенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
77
Figure 00000099
 N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид
78
Figure 00000100
 8-метокси-9-фенилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
79
Figure 00000101
 8-гидрокси-9-(нафталин-2-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
80
Figure 00000102
 8-гидрокси-9-(4-(гидроксиметил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
81
Figure 00000103
 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрил
82
Figure 00000104
 8-гидрокси-9-(4-(метилсульфонил)фенил)
тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
83
Figure 00000105
 8-гидрокси-9-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
84
Figure 00000106
 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
85
Figure 00000107
 8-гидрокси-9-(4-гидрокси-3-метоксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
86
Figure 00000108
 9-(3-фтор-4-(морфолинометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
87
Figure 00000109
 9-(3-(аминометил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
88
Figure 00000110
 9-(4-(аминометил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
89
Figure 00000111
 9-(3-(дифторметил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
90
Figure 00000112
 9-(3-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
91
Figure 00000113
 9-циклогексенил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
92
Figure 00000114
 9-(3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
93
Figure 00000115
 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
94
Figure 00000116
 9-(3-(аминометил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
95
Figure 00000117
 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
96
Figure 00000118
 9-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
97
Figure 00000119
 9-([1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-6-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
98
Figure 00000120
 8-метокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
99
Figure 00000121
 9-циклогексенил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
100
Figure 00000122
 8-метокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
101
Figure 00000123
 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2-(морфолинометил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
102
Figure 00000124
 9-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
103
Figure 00000125
 9-(4-(дифторметил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
104
Figure 00000126
 9-(4-(аминометил)фенил)-8-метокси-2-(морфолинометил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
105
Figure 00000127
 8-гидрокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
106
Figure 00000128
 8-гидрокси-9-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
107
Figure 00000129
 8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-он
108
Figure 00000130
 8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-он
109
Figure 00000131
 5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензо[d]оксазол-2(3H)-он
110
Figure 00000132
 трет-бутил4-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензиламино)этил)-пиперидин-1-карбоксилат
111
Figure 00000133
 8-метокси-9-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
112
Figure 00000134
 8-гидрокси-9-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
113
Figure 00000135
 8-гидрокси-9-(4-((пиперидин-3-иламино)метил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
114
Figure 00000136
 N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид
115
Figure 00000137
 9-(4-(3-(диметиламино)пропокси)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
116
Figure 00000138
 8-метокси-9-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
117
Figure 00000139
 8-гидрокси-9-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
118
Figure 00000140
 8-метокситиазоло[4,5-c]хинолин-4(5H)-он
119
Figure 00000141
 2-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
120
Figure 00000142
 N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид
121
Figure 00000143
 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
122
Figure 00000144
 (E)-бутил 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)акрилат
123
Figure 00000145
 8-метокси-9-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
124
Figure 00000146
 8-гидрокси-9-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
125
Figure 00000147
 N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)ацетамид
126
Figure 00000148
 N-(2-аминоэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид
127
Figure 00000149
 N-(2-аминоэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид
128
Figure 00000150
 N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)ацетамид
129
Figure 00000151
 4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[с]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
130
Figure 00000152
 8-гидрокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
131
Figure 00000153
 8-метокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
132
Figure 00000154
 8-гидрокси-9-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
133
Figure 00000155
 8-метокси-9-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
134
Figure 00000156
 (E)-9-(3-(диэтиламино)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
135
Figure 00000157
 (E)-9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
136
Figure 00000158
 (Е)-9-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)-проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
137
Figure 00000159
 N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[с]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид
138
Figure 00000160
 9-(2-(диметиламино)пиримидин-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
139
Figure 00000161
 трет-бутил(1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)пиперидин-4-ил)метилкарбамат
140
Figure 00000162
 8-гидрокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
141
Figure 00000163
 8-метокси-9-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
142
Figure 00000164
 8-метокси-9-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
143
Figure 00000165
 (E)-9-(3-(диэтиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
144
Figure 00000166
 9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)пропил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
145
Figure 00000167
 9-(4-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)-пропокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
146
Figure 00000168
 9-(4-(3-(диэтиламино)пропокси)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
147
Figure 00000169
 9-(4-(3-(2-(диэтиламино)этиламино)-пропокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
148
Figure 00000170
 (E)-9-(3-(4-(аминометил)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
149
Figure 00000171
 9-(4-(3-(диметиламино)пропокси)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
150
Figure 00000172
 8-гидрокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
151
Figure 00000173
 9-(4-(2-(этиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
152
Figure 00000174
 (E)-9-(3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
153
Figure 00000175
 9-(1-(2-аминоэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
154
Figure 00000176
 9-(4-(2-(этиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
155
Figure 00000177
 9-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
156
Figure 00000178
 9-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
157
Figure 00000179
 9-(4-(2-(диметиламино)этокси)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
158
Figure 00000180
 9-(4-(2-(диметиламино)этокси)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
159
Figure 00000181
 8-метокси-9-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
160
Figure 00000182
 8-метокси-9-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
161
Figure 00000183
 9-(3-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
162
Figure 00000184
 9-(3-(3-(диэтиламино)пропокси)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
163
Figure 00000185
 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
164
Figure 00000186
 9-(4-((диметиламино)метил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
165
Figure 00000187
 9-(4-((диметиламино)метил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
166
Figure 00000188
 9-(3-(2-(диэтиламино)этокси)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
167
Figure 00000189
 8-гидрокси-9-(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
168
Figure 00000190
 N-этил-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенокси)этил)-метансульфамид
169
Figure 00000191
 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
170
Figure 00000192
 2-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрил
171
Figure 00000193
 2-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрил
172
Figure 00000194
 9-(1-(2-(диметиламино)этил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
173
Figure 00000195
 N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамид
174
Figure 00000196
 9-(1-(2-(диэтиламино)этил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
175
Figure 00000197
 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
176
Figure 00000198
 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
177
Figure 00000199
 N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамид
178
Figure 00000200
 N-(2-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамид
179
Figure 00000201
 N-(2-аминоэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид гидрохлорид
180
Figure 00000202
 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
181
Figure 00000203
 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
182
Figure 00000204
 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-он
183
Figure 00000205
 9-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
184
Figure 00000206
 9-(4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
185
Figure 00000207
 9-(3-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
186
Figure 00000208
 9-(3-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
187
Figure 00000209
 8-гидрокси-9-(4-((метиламино)метил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
188
Figure 00000210
 8-метокси-9-(4-((метиламино)метил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
189
Figure 00000211
 9-(4-амино-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
190
Figure 00000212
 3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрил
191
Figure 00000213
 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
192
Figure 00000214
 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
193
Figure 00000215
 N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)-метансульфамид
194
Figure 00000216
 8-гидрокси-9-(4-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
195
Figure 00000217
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
196
Figure 00000218
 9-(4-(1-(диэтиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
197
Figure 00000219
 N-(2-аминоэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид гидрохлорид
198
Figure 00000220
 N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид гидрохлорид
199
Figure 00000221
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(пирролидин-3-ил)бензолсульфамид гидрохлорид
200
Figure 00000222
 N-(азетидин-3-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-илбензолсульфамид гидрохлорид
201
Figure 00000223
 9-(4-(2-(диэтиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
202
Figure 00000224
 2-амино-N-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамид гидрохлорид
203
Figure 00000225
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрил
204
Figure 00000226
 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензонитрил
205
Figure 00000227
 (E)-9-(3-(3-аминопирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
206
Figure 00000228
 N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
207
Figure 00000229
 8-метокси-9-(5-метоксипиридин-3-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
208
Figure 00000230
 8-метокси-9-(5-метоксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[с]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
209
Figure 00000231
 9-(4-(3-аминопирролидин-1-илсульфонил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
210
Figure 00000232
 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
211
Figure 00000233
 9-(4-((диизопропиламино)метил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
212
Figure 00000234
 N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)метансульфамид
213
Figure 00000235
 9-(4-((изопропиламино)метил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
214
Figure 00000236
 2-(диметиламино)-N-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамид гидрохлорид
215
Figure 00000237
 2-амино-N-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамида гидрохлорид
216
Figure 00000238
 8-метокси-9-(4-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
217
Figure 00000239
 9-(4-амино-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
218
Figure 00000240
 N-(2-метокси-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид
219
Figure 00000241
 9-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
220
Figure 00000242
 N-(2-гидрокси-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид
221
Figure 00000243
 9-(4-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
222
Figure 00000244
 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
223
Figure 00000245
 9-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
224
Figure 00000246
 6-фтор-8-метокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
225
Figure 00000247
 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
226
Figure 00000248
 9-(4-((диэтиламино)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
227
Figure 00000249
 (E)-9-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
228
Figure 00000250
 (E)-8-гидрокси-9-(3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
229
Figure 00000251
 8-гидрокси-9-(4-((изопропиламино)метил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
230
Figure 00000252
 (E)-9-(3-(3-аминоазетидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
231
Figure 00000253
 (E)-8-метокси-9-(3-(2-(метилсульфонил)этиламино)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
232
Figure 00000254
 (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
233
Figure 00000255
 (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
234
Figure 00000256
 8-гидрокси-9-(5-гидроксипиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
235
Figure 00000257
 9-(4-((4-(аминометил)пиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
236
Figure 00000258
 8-метокси-9-(4-(1-(2-(метилсульфонил)этиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
237
Figure 00000259
 9-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
238
Figure 00000260
 (E)-9-(3-(3-аминоазетидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
239
Figure 00000261
 (E)-9-(3-(этиламино)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
240
Figure 00000262
 9-(4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
241
Figure 00000263
 9-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
242
Figure 00000264
 9-(4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
243
Figure 00000265
 8-гидрокси-9-(4-(1-(2-(метилсульфонил)этиламино)-этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
244
Figure 00000266
 (E)-9-(3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
245
Figure 00000267
 (E)-9-(3-(3-аминопирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
246
Figure 00000268
 (E)-9-(3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
247
Figure 00000269
 (E)-8-гидрокси-9-(3-(2-(метилсульфонил)-этиламино)проп-1-енил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
248
Figure 00000270
 8-метокси-9-(4-(2-(2-(метилсульфонил)этиламино)-этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
249
Figure 00000271
 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрил
250
Figure 00000272
 (E)-N-(1-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил)азетидин-3-ил)метансульфамид гидрохлорид
251
Figure 00000273
 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид
252
Figure 00000274
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамид
253
Figure 00000275
 трет-бутил (5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фуран-2-ил)метилкарбамат
254
Figure 00000276
 N-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил)метансульфамид
255
Figure 00000277
 N-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил)метансульфамид
256
Figure 00000278
 9-(4-(аминометил)фенил)-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
257
Figure 00000279
 9-(4-(аминометил)фенил)-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
258
Figure 00000280
 6-фтор-8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
259
Figure 00000281
 9-(4-((диэтиламино)метил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
260
Figure 00000282
 8-метокси-9-(4-(1-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
261
Figure 00000283
 2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)ацетонитрил
262
Figure 00000284
 8-гидрокси-9-(4-(1-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
263
Figure 00000285
 (E)-9-(3-(3-(диметиламино)пиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
264
Figure 00000286
 (E)-9-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
265
Figure 00000287
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
266
Figure 00000288
 9-(5-(аминометил)тиофен-2-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
267
Figure 00000289
 9-(4-((этиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
268
Figure 00000290
 (E)-9-(3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
269
Figure 00000291
 9-(4-((этиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
270
Figure 00000292
 9-(4-(аминометил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
271
Figure 00000293
 9-(3-хлор-4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
272
Figure 00000294
 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
273
Figure 00000295
 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
274
Figure 00000296
 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
275
Figure 00000297
 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
276
Figure 00000298
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
277
Figure 00000299
 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
278
Figure 00000300
 9-(3-фтор-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
279
Figure 00000301
 9-(3-фтор-4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
280
Figure 00000302
 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-бензолсульфамид
281
Figure 00000303
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-бензолсульфамид
282
Figure 00000304
 N-(2-(диметиламино)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
283
Figure 00000305
 8-гидрокси-9-(4-((2-(метилсульфонил)этиламино)-метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
284
Figure 00000306
 9-(3-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пропил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
285
Figure 00000307
 9-(1-(2-аминоэтил)-1H-пиразол-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
286
Figure 00000308
 9-(3-хлор-4-((диэтиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
287
Figure 00000309
 4-(7-фтор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-бензолсульфамид
288
Figure 00000310
 9-(3-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
289
Figure 00000311
 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид
290
Figure 00000312
 3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил
291
Figure 00000313
 9-(4-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
292
Figure 00000314
 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид
293
Figure 00000315
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид
294
Figure 00000316
 1,1-диэтил-3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)карбамид
295
Figure 00000317
 N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензамид
296
Figure 00000318
 9-(4-ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
297
Figure 00000319
 N-(2-бромэтил)-2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
298
Figure 00000320
 9-(3-(3-(диметиламино)пиперидин-1-ил)пропил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид
299
Figure 00000321
 N-(2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамид
300
Figure 00000322
 9-(3-фтор-4-(2-(метилсульфамидо)этил)-фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илметансульфонат
301
Figure 00000323
 (R)-N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)-метансульфамид
302
Figure 00000324
 (R)-9-(4-(1-(метилсульфамидо)этил)-фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-ил метансульфонат
303
Figure 00000325
 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
304
Figure 00000326
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид
305
Figure 00000327
 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-7-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
306
Figure 00000328
 N-(2-бромэтил)-4-(7-фтор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
307
Figure 00000329
 4-(7-фтор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-бензолсульфамид
308
Figure 00000330
 9-(4-(1-(диметиламино)-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
309
Figure 00000331
 N-(2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил)-N-метилметансульфамид
310
Figure 00000332
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-метоксиэтил)-бензолсульфамид
311
Figure 00000333
 (E)-3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилакрилонитрил
312
Figure 00000334
 N-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил)метансульфамид
313
Figure 00000335
 8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
314
Figure 00000336
 9-(4-(1-(циклопентиламино)этил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
315
Figure 00000337
 9-(4-(1-(циклопентиламино)этил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
316
Figure 00000338
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-бензолсульфамид
317
Figure 00000339
 9-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
318
Figure 00000340
 9-(3-хлор-4-((метиламино)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
319
Figure 00000341
 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
320
Figure 00000342
 N-(3-гидроксипропил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
321
Figure 00000343
 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-бензолсульфамид
322
Figure 00000344
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3-гидроксипропил)-бензолсульфамид
323
Figure 00000345
 N-(3-бромпропил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
324
Figure 00000346
 2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-метоксиэтил)-бензолсульфамид
325
Figure 00000347
 9-(3-хлор-4-((метиламино)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
326
Figure 00000348
 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид
327
Figure 00000349
 9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
    гидрохлорид
328
Figure 00000350
 9-(4-(аминометил)фенил)-6,7-дихлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
329
Figure 00000351
 9-(4-(аминометил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
330
Figure 00000352
 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илтрифторметансульфонат гидрохлорид
331
Figure 00000353
 9-(4-(2-(диметиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
332
Figure 00000354
 N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
333
Figure 00000355
 N-(2-фторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
334
Figure 00000356
 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
335
Figure 00000357
 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
336
Figure 00000358
 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
337
Figure 00000359
 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
338
Figure 00000360
 9-(4-(1-(диэтиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
339
Figure 00000361
 9-(4-(1-(диметиламино)пропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
340
Figure 00000362
 9-амино-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
341
Figure 00000363
 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6,7-дифтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
342
Figure 00000364
 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
343
Figure 00000365
 N-циклопропил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
344
Figure 00000366
 N-циклопропил-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
345
Figure 00000367
 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
346
Figure 00000368
 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
347
Figure 00000369
 (S)-N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)-метансульфамид
348
Figure 00000370
 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
349
Figure 00000371
 9-(4-(1-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
350
Figure 00000372
 N-(1-(гидроксиметил)-циклопентил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
351
Figure 00000373
 9-(2-(диэтиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
352
Figure 00000374
 9-(2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
353
Figure 00000375
 8-гидрокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
354
Figure 00000376
 8-метокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
355
Figure 00000377
 3-(3-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил
356
Figure 00000378
 9-(4-(1-(диэтиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
357
Figure 00000379
 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-циклопропанкарбонитрил
358
Figure 00000380
 9-(2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
359
Figure 00000381
 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
360
Figure 00000382
 3-(3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил
361
Figure 00000383
 1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-циклопропанкарбонитрил
362
Figure 00000384
 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
363
Figure 00000385
 N-изопентил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
364
Figure 00000386
 9-(2-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
365
Figure 00000387
 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
366
Figure 00000388
 6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
367
Figure 00000389
 9-(4-(циклопропанкарбонил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
368
Figure 00000390
 9-(4-(аминометил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбоксамид гидрохлорид
369
Figure 00000391
 9-(2-аминоэтил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
370
Figure 00000392
 8-гидрокси-9-(4-(2-гидроксиэтилсульфонил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
371
Figure 00000393
 9-(4-(2-гидроксиэтилсульфонил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
372
Figure 00000394
 9-(1-этилиндолин-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
373
Figure 00000395
 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
374
Figure 00000396
 8-гидрокси-9-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
375
Figure 00000397
 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
376
Figure 00000398
 8-гидрокси-9-(1-метилиндолин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
377
Figure 00000399
 8-гидрокси-9-(индолин-5-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
378
Figure 00000400
 9-(индолин-5-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
379
Figure 00000401
 9-(4-(1-((диметиламино)метил)-циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
380
Figure 00000402
 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-пропилбензолсульфамид
381
Figure 00000403
 N-(циклопропилметил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
382
Figure 00000404
 N-(3,3-диметилбутил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
383
Figure 00000405
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-изопентилбензолсульфамид
384
Figure 00000406
 N-(3,3-диметилбутил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
385
Figure 00000407
 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
386
Figure 00000408
 3-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-оксопропаннитрил
387
Figure 00000409
 (E)-9-(2-этоксивинил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
388
Figure 00000410
 N-(1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)ацетамид
389
Figure 00000411
 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3,3,3-трифторпропил)-бензолсульфамид
390
Figure 00000412
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(1-(гидроксиметил)-циклопентил)-бензолсульфамид
391
Figure 00000413
 N-(2,2-дифторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Таблица 1-2
(Примеры 1031-1438)
No. Молекула Название
1031
Figure 00000414
 8-метокси-9-(4-(1-метоксиэтил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1032
Figure 00000415
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1033
Figure 00000416
 8-метокси-9-(2-((пиперидин-3-илметил)амино)этил-)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1034
Figure 00000417
 9-(2-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)этил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1035
Figure 00000418
 трет-бутил 4-((2-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)этил)амино)пиперидин-1-карбоксилат
1036
Figure 00000419
 8-метокси-9-(2-(пиперидин-4-иламино)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1037
Figure 00000420
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(3,3,3-трифторпропил)-бензолсульфамид
1038
Figure 00000421
 3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1039
Figure 00000422
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1040
Figure 00000423
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-6-карбонитрил
1041
Figure 00000424
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1042
Figure 00000425
 8-гидрокси-9-(2-(4-((метиламино)метил)-пиперидин-1-ил)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1043
Figure 00000426
 8-метокси-9-(2-(4-((метиламино)метил)-пиперидин-1-ил)этил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1044
Figure 00000427
 9-(2-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)этил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1045
Figure 00000428
 9-(4-(1-гидроксипропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1046
Figure 00000429
 (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1047
Figure 00000430
 (R)-8-(4-(1-аминоэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1048
Figure 00000431
 (R)-трет-бутил (1-(4-(4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-ил)фенил)этил)карбамат
1049
Figure 00000432
 9-(4-(4-гидроксипиперидин-4-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1050
Figure 00000433
 (R)-8-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1051
Figure 00000434
 8-гидрокси-9-(4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1052
Figure 00000435
 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1053
Figure 00000436
 8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксипропил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1054
Figure 00000437
 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1055
Figure 00000438
 8-гидрокси-9-(4-(4-гидроксипиперидин-4-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1056
Figure 00000439
 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1057
Figure 00000440
 N-(1-гидроксипропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1058
Figure 00000441
 9-(4-(гидрокси(тиазол-2-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1059
Figure 00000442
 9-(6-(1-аминоэтил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1060
Figure 00000443
 9-(4-(4-гидроксибутил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1061
Figure 00000444
 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропанамид
1062
Figure 00000445
 N-(1-бромпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1063
Figure 00000446
 8-гидрокси-9-(4-(гидрокси(тиазол-2-ил)метил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1064
Figure 00000447
 (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1065
Figure 00000448
 9-(6-(1-(диэтиламино)этил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1066
Figure 00000449
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1067
Figure 00000450
 9-(6-(1-аминоэтил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1068
Figure 00000451
 8-гидрокси-9-(4-(4-гидроксибутил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1069
Figure 00000452
 9-(4-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1070
Figure 00000453
 9-(6-(1-(диметиламино)этил)-пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1071
Figure 00000454
 9-(6-(1-(диметиламино)этил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1072
Figure 00000455
 4-((4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-1H-пиразол-1-ил)метил)бензонитрил
1073
Figure 00000456
 8-аминотиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1074
Figure 00000457
 9-(4-((1H-пиразол-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1075
Figure 00000458
 9-(6-(1-аминоэтил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1076
Figure 00000459
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илдиметилкарбамат
1077
Figure 00000460
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илизопропилкарбонат
1078
Figure 00000461
 9-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1079
Figure 00000462
 N-(2-бромпропил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1080
Figure 00000463
 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6,7-дихлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1081
Figure 00000464
 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1082
Figure 00000465
 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1083
Figure 00000466
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илдиэтилкарбамат
1084
Figure 00000467
 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензолсульфамид
1085
Figure 00000468
 N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамид
1086
Figure 00000469
 9-(4-((1H-пиразол-1-ил)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1087
Figure 00000470
 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1088
Figure 00000471
 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1089
Figure 00000472
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илморфолин-4-карбоксилат
1090
Figure 00000473
 N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1091
Figure 00000474
 8-бромтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1092
Figure 00000475
 9-(4-(2-(диметиламино)пропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1093
Figure 00000476
 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1094
Figure 00000477
 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1095
Figure 00000478
 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1096
Figure 00000479
 8-метокси-9-(1-(2-морфолиноэтил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1097
Figure 00000480
 9-(4-(2-(диэтиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1098
Figure 00000481
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-(гидроксиметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1099
Figure 00000482
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илацетат
1100
Figure 00000483
 9-(1-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1101
Figure 00000484
 9-(4-((1H-имидазол-1-ил)метил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1102
Figure 00000485
 9-(4-(аминометил)фенил)-8-(2-морфолиноэтокси)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1103
Figure 00000486
 8-гидрокси-9-(1-(2-морфолиноэтил)-1H-пиразол-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1104
Figure 00000487
 N-(2-(1H-пиразол-1-ил)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1105
Figure 00000488
 8-гидрокси-9-(4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1106
Figure 00000489
 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1107
Figure 00000490
 N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропил)метансульфамид
1108
Figure 00000491
 9-(4-(2-(диметиламино)пропил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1109
Figure 00000492
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1110
Figure 00000493
 9-(1-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1111
Figure 00000494
 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1112
Figure 00000495
 9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1113
Figure 00000496
 8-метокси-9-(4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1114
Figure 00000497
 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамид
1115
Figure 00000498
 N-(2-(1H-имидазол-1-ил)этил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1116
Figure 00000499
 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)-фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1117
Figure 00000500
 3-(4-(8-(2-(диметиламино)этокси)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил
1118
Figure 00000501
 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1119
Figure 00000502
 N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-метилбензолсульфамид
1120
Figure 00000503
 (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1121
Figure 00000504
 (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1122
Figure 00000505
 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1123
Figure 00000506
 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1124
Figure 00000507
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил
1125
Figure 00000508
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-(гидроксиметил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1126
Figure 00000509
 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1127
Figure 00000510
 (S)-9-(4-(1-(этиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1128
Figure 00000511
 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1129
Figure 00000512
 6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-
    c]хинолин-4(5H)-он
1130
Figure 00000513
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-этинил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1131
Figure 00000514
 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1132
Figure 00000515
 (R)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1133
Figure 00000516
 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1134
Figure 00000517
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-(дифторметил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1135
Figure 00000518
 (R)-6-бром-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1136
Figure 00000519
 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1137
Figure 00000520
 9-(4-бутилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1138
Figure 00000521
 9-(4-бутилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1139
Figure 00000522
 N-(2-хлорэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1140
Figure 00000523
 9-(4-((3-бромпирролидин-1-ил)сульфонил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1141
Figure 00000524
 (S)-9-(4-(1-(метилсульфамидо)пропил)-фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илметансульфонат
1142
Figure 00000525
 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1143
Figure 00000526
 9-(4-(3-(диметиламино)-1-гидроксипропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1144
Figure 00000527
 N-(2-бромэтил)-4-(6-хлор-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1145
Figure 00000528
 N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1146
Figure 00000529
 N-(2-бромэтил)-4-(5-этил-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1147
Figure 00000530
 (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1148
Figure 00000531
 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1149
Figure 00000532
 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-(((2-гидроксиэтил)-амино)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1150
Figure 00000533
 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1151
Figure 00000534
 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1152
Figure 00000535
 8-гидрокси-9-(4-пентилфенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1153
Figure 00000536
 9-(4-(2-аминоацетил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1154
Figure 00000537
 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)-пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1155
Figure 00000538
 8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1156
Figure 00000539
 8-метокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1157
Figure 00000540
 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1158
Figure 00000541
 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1159
Figure 00000542
 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1160
Figure 00000543
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1161
Figure 00000544
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1162
Figure 00000545
 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутаннитрил
1163
Figure 00000546
 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1164
Figure 00000547
 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1165
Figure 00000548
 6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1166
Figure 00000549
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1167
Figure 00000550
 9-(4-(2-аминоэтил)-3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1168
Figure 00000551
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1169
Figure 00000552
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1170
Figure 00000553
 6-хлор-8-метокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1171
Figure 00000554
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1172
Figure 00000555
 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1173
Figure 00000556
 6-бром-8-метокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1174
Figure 00000557
 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1175
Figure 00000558
 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1176
Figure 00000559
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1177
Figure 00000560
 9-(4-(2-аминоэтил)-3,5-дифторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1178
Figure 00000561
 9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3,5-дифторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1179
Figure 00000562
 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1180
Figure 00000563
 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6,7-дихлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1181
Figure 00000564
 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1182
Figure 00000565
 (S)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1183
Figure 00000566
 6-бром-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1185
Figure 00000567
 N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-5-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1186
Figure 00000568
 метил 3-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропионат
1187
Figure 00000569
 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1188
Figure 00000570
 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1189
Figure 00000571
 (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1190
Figure 00000572
 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1191
Figure 00000573
 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1192
Figure 00000574
 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1193
Figure 00000575
 9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1194
Figure 00000576
 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1195
Figure 00000577
 (S)-6-хлор-9-(4-(1-(диэтиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1196
Figure 00000578
 (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1197
Figure 00000579
 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1198
Figure 00000580
 4-(8-гидрокси-5-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-бензолсульфамид
1199
Figure 00000581
 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-5-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1200
Figure 00000582
 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1201
Figure 00000583
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1202
Figure 00000584
 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1203
Figure 00000585
 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2-(фенилсульфонил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1204
Figure 00000586
 N-(1-хлорпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1205
Figure 00000587
 N-(1-хлорпропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
1206
Figure 00000588
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1207
Figure 00000589
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1208
Figure 00000590
 9-(4-(2-аминоэтил)-2-хлор-5-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1209
Figure 00000591
 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1210
Figure 00000592
 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-5,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1211
Figure 00000593
 9-(4-(2-аминоэтил)-2-хлор-5-гидроксифенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1212
Figure 00000594
 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1213
Figure 00000595
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1214
Figure 00000596
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1215
Figure 00000597
 (S)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1216
Figure 00000598
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1217
Figure 00000599
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1218
Figure 00000600
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1219
Figure 00000601
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1220
Figure 00000602
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-циклопропил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1221
Figure 00000603
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1222
Figure 00000604
 (S)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1223
Figure 00000605
 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1224
Figure 00000606
 9-(4-(2-аминоэтил)-2-бром-5-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1225
Figure 00000607
 (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1226
Figure 00000608
 3-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил
1227
Figure 00000609
 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1228
Figure 00000610
 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1229
Figure 00000611
 2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил
1230
Figure 00000612
 6-циклопропил-9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1231
Figure 00000613
 6-циклопропил-9-(4-(2-(диметиламино)этил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1232
Figure 00000614
 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1233
Figure 00000615
 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1234
Figure 00000616
 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1235
Figure 00000617
 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1236
Figure 00000618
 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1237
Figure 00000619
 9-(4-(2-амино-1,1-дициклопентилэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1238
Figure 00000620
 3-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил
1239
Figure 00000621
 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1240
Figure 00000622
 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-циклопропил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1241
Figure 00000623
 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1242
Figure 00000624
 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1243
Figure 00000625
 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1244
Figure 00000626
 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-циклопропил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1245
Figure 00000627
 6-бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1246
Figure 00000628
 6-бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1247
Figure 00000629
 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1248
Figure 00000630
 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1249
Figure 00000631
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил
1250
Figure 00000632
 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-винилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1251
Figure 00000633
 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)-фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1252
Figure 00000634
 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1253
Figure 00000635
 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1254
Figure 00000636
 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1255
Figure 00000637
 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-этил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1256
Figure 00000638
 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-(дифторметил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1257
Figure 00000639
 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1258
Figure 00000640
 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1259
Figure 00000641
 6-бром-9-(4-(1-(диметиламино)-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1260
Figure 00000642
 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1261
Figure 00000643
 9-(4-(3-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1262
Figure 00000644
 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1263
Figure 00000645
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1264
Figure 00000646
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1265
Figure 00000647
 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1266
Figure 00000648
 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-этил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1267
Figure 00000649
 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бутил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1268
Figure 00000650
 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1269
Figure 00000651
 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-этил-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1270
Figure 00000652
 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-(оксетан-3-ил)ацетонитрил
1271
Figure 00000653
 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1272
Figure 00000654
 (R)-6-этил-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1273
Figure 00000655
 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1274
Figure 00000656
 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1275
Figure 00000657
 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1276
Figure 00000658
 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1277
Figure 00000659
 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1278
Figure 00000660
 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1279
Figure 00000661
 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1280
Figure 00000662
 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1281
Figure 00000663
 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1282
Figure 00000664
 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1283
Figure 00000665
 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1284
Figure 00000666
 8-метокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1285
Figure 00000667
 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1286
Figure 00000668
 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1287
Figure 00000669
 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1288
Figure 00000670
 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1289
Figure 00000671
 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1290
Figure 00000672
 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1291
Figure 00000673
 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1292
Figure 00000674
 9-(4-(2-амино-2-метилпропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1293
Figure 00000675
 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1294
Figure 00000676
 9-(3-фтор-4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1295
Figure 00000677
 9-(4-(1-(диметиламино)-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1296
Figure 00000678
 9-(4-(1-(диметиламино)-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1297
Figure 00000679
 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)-фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1298
Figure 00000680
 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1299
Figure 00000681
 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1300
Figure 00000682
 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1301
Figure 00000683
 8-метокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1302
Figure 00000684
 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1303
Figure 00000685
 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1304
Figure 00000686
 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1305
Figure 00000687
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1306
Figure 00000688
 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1307
Figure 00000689
 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1308
Figure 00000690
 8-метокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1309
Figure 00000691
 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1310
Figure 00000692
 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1311
Figure 00000693
 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1312
Figure 00000694
 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1313
Figure 00000695
 8-гидрокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1314
Figure 00000696
 9-амино-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1315
Figure 00000697
 (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1316
Figure 00000698
 (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1317
Figure 00000699
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1318
Figure 00000700
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1319
Figure 00000701
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1320
Figure 00000702
 9-((4-(2-аминоэтил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1321
Figure 00000703
 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)-фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1322
Figure 00000704
 (R)-1-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1323
Figure 00000705
 8-гидрокси-3-(гидроксиметил)-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1324
Figure 00000706
 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1325
Figure 00000707
 9-((4-(аминометил)фенил)амино)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1326
Figure 00000708
 9-((4-(аминометил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1327
Figure 00000709
 9-((4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1328
Figure 00000710
 9-((4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)амино)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1329
Figure 00000711
 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1330
Figure 00000712
 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1331
Figure 00000713
 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1332
Figure 00000714
 9-(4-((R)-1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2-(1-гидроксиэтил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1333
Figure 00000715
 9-(4-((R)-1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-(1-гидроксиэтил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1334
Figure 00000716
 3-(4-((8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)амино)-фенил)пропаннитрил
1335
Figure 00000717
 9-((3-(2-аминоэтил)фенил)амино)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1336
Figure 00000718
 9-((4-(2-аминоэтил)фенил)амино)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1337
Figure 00000719
 9-(4-(2-(этиламино)пропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1338
Figure 00000720
 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1339
Figure 00000721
 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1340
Figure 00000722
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1341
Figure 00000723
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1342
Figure 00000724
 9-(4-((R)-1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-(1-гидроксиэтил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1343
Figure 00000725
 2-((4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)амино)ацетонитрил
1344
Figure 00000726
 (R)-9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1345
Figure 00000727
 9-(3-хлор-4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1346
Figure 00000728
 9-(4-(3-((диметиламино)метил)-пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1347
Figure 00000729
 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1348
Figure 00000730
 9-(4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1349
Figure 00000731
 9-(4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1350
Figure 00000732
 9-(4-(2-(этил(метил)амино)пропил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1351
Figure 00000733
 2-(гидрокси(пиперидин-4-ил)метил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1352
Figure 00000734
 (R)-9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1353
Figure 00000735
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1354
Figure 00000736
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1355
Figure 00000737
 8-метокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1356
Figure 00000738
 9-(4-(2-(этил(метил)-амино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1357
Figure 00000739
 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1358
Figure 00000740
 9-(4-(3-((диметиламино)метил)-пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1359
Figure 00000741
 9-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1360
Figure 00000742
 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1361
Figure 00000743
 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1362
Figure 00000744
 9-(4-(3-((диэтиламино)метил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1363
Figure 00000745
 9-(3-хлор-4-(2-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1364
Figure 00000746
 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1365
Figure 00000747
 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1366
Figure 00000748
 (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)бутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1367
Figure 00000749
 (R)-9-(4-(1-(диэтиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1368
Figure 00000750
 (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1369
Figure 00000751
 2-((4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-(метил)амино)ацетонитрил
1370
Figure 00000752
 2-((4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-(метил)амино)ацетонитрил
1371
Figure 00000753
 9-(3-хлор-4-(2-(этил(метил)амино)этил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1372
Figure 00000754
 9-(4-(1-((диметиламино)метил)-циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1373
Figure 00000755
 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1374
Figure 00000756
 9-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-ил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1375
Figure 00000757
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1376
Figure 00000758
 9-(6-(2-аминоэтокси)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1377
Figure 00000759
 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1378
Figure 00000760
 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1379
Figure 00000761
 (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1380
Figure 00000762
 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1381
Figure 00000763
 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1382
Figure 00000764
 (R)-1-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-3-метил-3H-пирроло[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1383
Figure 00000765
 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1384
Figure 00000766
 9-(6-((2-аминоэтил)амино)пиридин-3-ил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1385
Figure 00000767
 9-(6-((2-аминоэтил)амино)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1386
Figure 00000768
 (S)-6-хлор-9-(4-(1-(этил(метил)амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1387
Figure 00000769
 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1388
Figure 00000770
 (R)-9-(4-(1-(диэтиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1389
Figure 00000771
 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1390
Figure 00000772
 9-(4-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1391
Figure 00000773
 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)-фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1392
Figure 00000774
 (4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид
1393
Figure 00000775
 8-метокси-6-метил-9-(4-(2-(метилсульфинил)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1394
Figure 00000776
 8-гидрокси-6-метил-9-(4-((метилсульфонил)метил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1395
Figure 00000777
 (4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид
1396
Figure 00000778
 9-(4-((2-аминоэтил)(метил)амино)-фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1397
Figure 00000779
 (R)-N-(2-(2-фтор-4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-метансульфамид
1398
Figure 00000780
 (R)-N-(2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-метансульфамид
1399
Figure 00000781
 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1400
Figure 00000782
 9-(4-((2-аминоэтил)(метил)амино)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1401
Figure 00000783
 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)-фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1402
Figure 00000784
 2-(6-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-3-ил)ацетонитрил
1403
Figure 00000785
 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метилсульфинил)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1404
Figure 00000786
 8-метокси-6-метил-9-(4-((метилсульфонил)метил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1405
Figure 00000787
 5-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)никотинамид
1406
Figure 00000788
 2-(5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)пропаннитрил
1407
Figure 00000789
 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропанамид
1408
Figure 00000790
 9-(6-(1-аминопропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1409
Figure 00000791
 2-(5-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрил
1410
Figure 00000792
 2-гидрокси-2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид
1411
Figure 00000793
 N-(трет-бутил)-2-гидрокси-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид
1412
Figure 00000794
 2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропанамид
1413
Figure 00000795
 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамида
1414
Figure 00000796
 9-(4-(2-амино-1-фторэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1415
Figure 00000797
 9-(6-(1-аминопропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1416
Figure 00000798
 2-(5-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрил
1417
Figure 00000799
 2-(5-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрил
1418
Figure 00000800
 2-(5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропаннитрил
1419
Figure 00000801
 2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид
1420
Figure 00000802
 9-(4-(2-амино-1-гидроксиэтил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1421
Figure 00000803
 9-(6-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1422
Figure 00000804
 N-циклопропил-1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид
1423
Figure 00000805
 2-(5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)пропаннитрил
1424
Figure 00000806
 (R)-N-(2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-метансульфамид
1425
Figure 00000807
 N-этил-1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид
1426
Figure 00000808
 9-(6-(1-аминопропан-2-ил)пиридин-3-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
1427
Figure 00000809
 N-циклопропил-1-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид
1428
Figure 00000810
 1-(5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)пиридин-2-ил)циклопропанкарбонитрил
1429
Figure 00000811
 N-этил-1-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)метансульфамид
1430
Figure 00000812
 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамид
1431
Figure 00000813
 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этансульфамид
1432
Figure 00000814
 (R)-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-метансульфамид
1433
Figure 00000815
 (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамид
1434
Figure 00000816
 (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-метансульфамид
1435
Figure 00000817
 (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-метансульфамид
1436
Figure 00000818
 (R)-N-(2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамид
1437
Figure 00000819
 (R)-N-(2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамид
1438
Figure 00000820
 (R)-N-(2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил)-N-метилметансульфамид
Соединение формулы (I) по настоящему изобретению может находиться в виде фармацевтически приемлемой соли, полученной из неорганической или органической кислоты. Типичные примеры фармацевтически приемлемой соли, полученной из неорганической или органической кислоты, включают соли, полученные добавлением к соединению формулы (I) неорганической кислоты, включая, но не ограничиваясь ими, хлороводородную кислоту, бромистоводородную кислоту, фосфорную кислоту или сульфокислоту, или органических карбоновых кислот, таких как уксусная кислота, трифторуксусная кислота, лимонная кислота, муравьиная кислоты, малеиновая кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, бензойная кислота, винная кислота, фумаровая кислота, миндальная кислота, аскорбиновая кислота или яблочная кислота, метансульфокислота, или пара-толуолсульфокислота, которые не ограничивают объем настоящего изобретения. Данные кислоты можно получить общепринятыми способами, и другие кислоты, которые сами не являются фармацевтически приемлемыми, включая щавелевую кислту, можно применять для получения солей.
Альтернативно, соединение формулы (I) по настоящему изобретению может быть в виде фармацевтически приемлемой соли, полученной из неорганического или органического основания, включая соли, полученные добавлением неорганического или органического основания. Например, гидроксиды щелочных металлов, включая гидроксид натрия или гидроксид калия, или гидроксиды щелочноземельных металлов, включая гидроксид кальция, гидроксид магния, гидроксид алюминия или гидроксид аммония, можно применять для получения неорганической соли соединения. Кроме того, органические основания, включая триэтиламин или диизопропилэтиламин, можно применять для получения органической соли соединения.
Соединения формулы (I) можно получить как на схемах (I) и (II).
Figure 00000821
Ряд кислот A, чья структура определяется циклами (Cy1-3), показанными на схеме I, превращали в соответствующие хлорангидриды карбоновых кислот и затем конденсировали с требуемым анилином для получения конденсированных продуктов B. В случае, когда R5=H, амид защищали для получения промежуточного соединения C, которое затем подвергали ключевой внутримолекулярной циклизации по Хеку, применяя бис-три-трет-бутилфосфин в качестве предпочтительного катализатора. Это давало трициклические соединения D, которые включали некоторые соединения формулы I, II и III. В некоторых случаях трициклические соединения D бромировали, применяя NBS или нитровали, применяя нитрат калия и ангидрид трифторуксусной кислоты, для получения продуктов E (Схема I).
Figure 00000822
Арилбромиды F или покупали или получали, и затем превращали в соответствующие бороновые кислоты или боронатные эфиры G в стандартных условиях. Бромиды E подвергали реакциям кросс-сочетания по Сузуки или Бухвальду с соответствующими боронатными эфирами или бороновыми кислотами G для получения соединений H, некоторые из которых представляют собой соединения формулы I, II и III. В случаях, когда R3=OCH3, обработка соединений H (путь i) трибромидом бора или хлоридом алюминия давала деметилированные соединения I, которые включают соединения формулы I, II и III (Схема II). Кроме того, обработка соединений H (путь ii) NCS или NBS давала соединения I, содержащие галоген при R1. Данные галогенированные соединения обрабатывали трибромидом или хлоридом алюминия для получения деметилированных соединений I. Наконец, соединения с R1=Br реагировали с триметилбороксином и палладиевым катализатором, давая соединения J формулы I, II и III, где R1=CH3. Обработка данных соединений трибромидом бора давала соединения формулы I, II и III.
Соль, гидрат, сольват и изомер соединения по настоящему изобретению формулы (I) или (II) можно получить, применяя любой из известных способов. Соединение по настоящему изобретению формулы (I) или (II), или его соль, гидрат, сольват или изомер, можно применять для лечения PBK-зависимых заболеваний, таких как рак. Лечение PBK-зависимых заболеваний можно осуществлять посредством ингибирования PBK активности. Соединение по настоящему изобретению обычно имеет IC50 величину (мкМ) в диапазоне 0,0001-100, например, 0,001-50, предпочтительно 0,001-10, более предпочтительно 0,001-5.
Соответственно, настоящее изобретение включает фармацевтическую композицию, которая содержит терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или (II), его соль, гидрат, сольват или изомер, в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно применять для лечения или предотвращения PBK-зависимых заболеваний.
Фармацевтический состав можно получить в соответствии с любым общепринятым способом. При получении состава активный ингредиент предпочтительно смешивают или разбавляют носителем, или заключают в носитель, пакет-саше или другой контейнер. Носитель может представлять собой твердый, полутвердый или жидкий материал, выступая в качестве разбавителя, вспомогательного вещества или среды для активного ингредиента. Составы могут быть в виде таблетки, пилюли, порошка, саше, эликсира, суспензии, эмульсии, раствора, сиропа, аэрозоля, жидкой и твердой желатиновой капсулы, стерильного инъецируемого раствора, стерильно упакованного порошка и подобных.
Примерами подходящих носителей, вспомогательных веществ и разбавителей являются лактоза, декстроза, сахароза, сорбит, маннит, силикат кальция, целлюлоза, метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, поливинилпирролидон, вода и минеральное масло. Составы могут дополнительно содержать наполнители, антиэмульгаторы, консерванты и подобные. Составы по настоящему изобретению можно формулировать для обеспечения немедленного, непрерывного или замедленного высвобождения активного ингредиента после его введения млекопитающему применением любого из способов, известных в данной области техники.
Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно вводить различными путями, включая пероральное, трансдермальное, подкожное, внутривенное и внутримышечное введение.
В добавление к указанному выше, композиция по настоящему изобретению может содержать другие фармацевтические активные ингредиенты при условии, что они не ингибируют in vivo функцию соединения по настоящему изобретению. Соединения, как описано в настоящем изобретении, можно совместно вводить со вторым терапевтическим агентом, таким как химиотерапевтический агент.Термин "совместное введение" обозначает введение более одного активного агента, так что продолжительность физиологического эффекта одного активного агента перекрывается с физиологическим эффектом второго активного агента. Что касается системных агентов, термин совместное введение обозначает то, что более чем один активный агент присутствует в кровяном потоке, по меньшей мере, в один момент времени. Совместное введение включает введение двух активных агентов одновременно, приблизительно одновременно или последовательно в любом порядке. В некоторых вариантах осуществления совместное введение можно осуществлять совместным формулированием, т.е. получением единичной лекарственной формы, содержащей оба активных агента.
"Лечение" заболевания включает одно или более из: устранения физиологической причины заболевания, устранения физиологической причины симптома заболевания, снижения тяжести заболевания, облегчения симптома заболевания и сокращения продолжительности заболевания. "Предотвращение" заболевания включает устранение или замедление возникновения заболевания или его симптомов.
Соединения, описанные в настоящем изобретении, можно применять для лечения или предотвращения PBK-зависимых заболеваний, включая рак. Показано, что PBK является мишенью для лечения рака, такого как рак молочной железы (пример 504 настоящего описания), рак мочевого пузыря (WO2006/085684) и мелкоклеточный рак легкого (WO2007/013665). Соответственно, виды рака, на которые направлено настоящее изобретение, включают, но не ограничиваются ими, рак молочной железы, рак мочевого пузыря и мелкоклеточный рак легкого. Например, настоящее изобретение обеспечивает способами лечения или предотвращения PBK-зависимых заболеваний, включая рак, у субъекта введением упомянутому субъекту соединений, описанных в настоящем изобретении. В предпочтительном варианте осуществления данное соединение можно вводить субъекту в виде фармацевтической композиции, содержащей соединение по настоящему изобретению и фармацевтически или физиологически приемлемый носитель. Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно вводить рядом способов, включая пероральное, трансдермальное, подкожное, внутривенное и внутримышечное введение для лечения PBK-зависимых заболеваний, включая рак, у субъекта.
В другом варианте осуществления,настоящее изобретение также относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения фармацевтической композиции для лечения PBK-зависимых заболеваний, включая рак. Например, настоящее изобретение относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения фармацевтической композиции для лечения PBK-зависимых заболеваний, включая рак. В другом варианте осуществления соединения по настоящему изобретению можно применять для лечения PBK-зависимых заболеваний, включая рак.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение также относится к способу или процессу получения фармацевтической композиции для лечения PBK-зависимых заболеваний, включая рак, в котором способ или процесс включает стадию смешения активного ингредиента с фармацевтически или физиологически приемлемым носителем, в котором активный ингредиент представляет собой соединение по настоящему изобретению.
Доза и способ введения изменяются в зависимости от веса тела, возраста и симптомов у пациента; однако специалист в данной области техники может подходящим образом выбрать их.
Например, доза обычно составляет от приблизительно 0,1 мг до приблизительно 100 мг в день, предпочтительно от приблизительно 1,0 мг до приблизительно 50 мг в день и более предпочтительно от приблизительно 1,0 мг до приблизительно 20 мг в день, при введении перорально нормальному взрослому человеку (вес 60 кг).
При введение соединения парентерально, в виде инъекции нормальному взрослому человеку (вес 60 кг), хотя имеются некоторые различия в зависимости от пациента, органа-мишени, симптомов и способа введения, удобно вводить внутривенно дозу от приблизительно 0,01 мг до приблизительно 30 мг в день, предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 20 мг в день и более предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 10 мг в день. В случае других животных, подходящее количество можно стандартным способом рассчитать пересчетом на 60 кг веса тела.
Примеры
Предполагается, что следующие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение, не ограничивая его объема.
Общий способ A (Схема I):
Стадия 1: К суспензии требуемой карбоновой кислоты A (1 моль) в CH2Cl2 (0,1-0,5 M) при комнатной температуре добавляли (COCl)2 (2 моль), с последующим добавлением каталитического количества DMF. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов, концентрировали и сушили при высоком вакууме для получения промежуточного хлорангидрида кислоты. Хлорангидрид кислоты растворяли в CH2Cl2 (0,1-0,3 M), с последующим добавлением Et3N (1,5-2 моль) и требуемого анилина (1,1 моль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, растирали с подходящим растворителем или очищали флэш-хроматографией для получения амида B в виде твердого остатка.
Стадия 2: К раствору амида B (1 моль) в THF (0,1-0,3 M) при 0°C добавляли NaH (1,2 моль) и реакционную смесь нагревали до 45°C в течение 15 минут и охлаждали до 0°C, с последующим добавлением (Boc)2O (2 моль). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 18 часов. Реакционную смесь гасили медленным выливанием ее в перемешиваемый раствор воды и насыщенного водного NaHCO3 при 0°C. Смесь экстрагировали этилацетатом, и объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили над Na2SO4 и концентрировали. Остаток растирали с подходящим растворителем или очищали флэш-хроматографией для получения C в виде твердого остатка.
Стадия 3: Промежуточное соединение C (1 моль), бис(три-трет-бутилфосфин)палладий (5 моль%) и ацетат калия (4 моль) добавляли в Parr реактор под давлением, с последующим добавлением диметилацетамида (0,3 M). Реакционную смесь барботировали азотом в течение 30 минут, с последующим нагреванием при 140-150°C в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали и гасили выливанием в солевой раствор при 0°C. Полученный в результате осадок фильтровали, и остаток на фильтре промывали водой и эфиром для получения неочищенного D в виде твердого остатка.
Стадия 4: К раствору неочищенного D (1 моль) в CH2Cl2:AcOH (1:1) добавляли NBS (1 моль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь гасили медленным выливанием в перемешиваемый раствор льда и насыщенного водного Na2CO3. Когда водный слой имел pH, равный 8, слои разделяли, и CH2Cl2 слой концентрировали, растирали с ацетонитрилом и фильтровали для получения E в виде твердого остатка.
Пример 392
4-(трет-Бутилдиметилсилилокси)анилин
Figure 00000823
К раствору 4-аминофенола (11 г, 100 ммоль) и имидазола (10 г, 150 ммоль) в THF (250 мл) добавляли трет-бутилдиметилсилилхлорид (18 г, 120 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь выливали в воду и экстрагировали диэтиловым эфиром. Объединенные органические слои сушили над Na2SO4, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией, получая требуемый продукт (15 г, 67%): ESI MS m/z 224 [C12H21NOSi+H]+.
Пример 393
3-Бром-N-[4-(трет-бутилдиметилсилилокси)фенил]тиофен-2-карбоксамид
Figure 00000824
Следуя стадии 1 из общего способа A, 5-бромтиофен-2-карбоновая кислота (3,0 г, 14 ммоль) реагировала с 4-(трет-бутилдиметилсилилокси)анилином (4,2 г, 19 ммоль), давая требуемый продукт (4,4 г, 73%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 413 [C17H22BrNO2SSi+H]+.
Пример 394
трет-Бутил 3-Бромтиофен-2-карбонил[4-(трет-бутилдиметилсилилокси)фенил]карбамат
Figure 00000825
Следуя стадии 2 из общего способа A, 3-бром-N-[4-(трет-бутилдиметилсилилокси)фенил]тиофен-2-карбоксамид (4,4 г, 11 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (4,6 г, 21 ммоль), давая требуемый продукт (1,5 г, 28%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 513 [C22H30BrNO4SSi+H]+.
Пример 395
8-(трет-Бутилдиметилсилилокси)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000826
Следуя стадии 3 из общего способа A, трет-бутил 3-бромтиофен-2-карбонил[4-(трет-бутилдиметилсилилокси)фенил]карбамат (1,0 г, 2,0 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (50 мг, 0,098 ммоль), давая требуемый продукт (740 мг, количественный) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 332 [C17H21NO2SSi+H]+.
Пример 396
9-Бром-8-(трет-бутилдиметилсилилокси)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000827
Следуя стадии 4 из общего способа A, 8-(трет-бутилдиметилсилилокси)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (740 мг, 2,2 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (480 мг, 2,7 ммоль), давая требуемый продукт (340 мг, 37%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 411 [C17H20BrNO2SSi+H]+.
Пример 397
N-(2-Бром-4-метоксифенил)-5-метил-N-(5-метилтиофен-2-карбонил)тиофен-2-карбоксамид
Figure 00000828
Следуя стадии 1 из общего способа A, 5-метилтиофен-2-карбоновая кислота (8,5 г, 60 ммоль) реагировала с 2-бром-4-метоксианилином (6,7 г, 30 ммоль), давая требуемый продукт (5,0 г, 57%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 327 [C13H12BrNO2S+H]+.
Пример 398
8-Метокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000829
Следуя стадии 3 из общего способа A, N-(2-бром-4-метоксифенил)-5-метил-N-(5-метилтиофен-2-карбонил)тиофен-2-карбоксамид (500 мг, 1,1 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (45 мг, 0,089 ммоль), давая требуемый продукт (1,3 г, 48%) в виде зеленого твердого остатка: ESI MS m/z 246 [C13H11NO2S+H]+.
Пример 399
9-Бром-8-метокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000830
Следуя стадии 4 из общего способа A, 8-метокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,4 г, 5,7 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (1,2 г, 6,9 ммоль), давая требуемый продукт (740 мг, 40%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 325 [C13H10BrNO2S+H]+.
Пример 400
3-Бром-N-(2-фтор-4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамид
Figure 00000831
Следуя стадии 1 из общего способа A, 3-бромтиофен-2-карбоновая кислота (7,3 г, 35 ммоль) реагировала с 2-фтор-4-метоксианилином (5,0 г, 35 ммоль), давая требуемый продукт (10 г, 90%) в виде оранжевого твердого остатка: ESI MS m/z 331 [C12H10FNO2S+H]+.
Пример 401
трет-Бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(2-фтор-4-метоксифенил)карбамат
Figure 00000832
Следуя стадии 2 из общего способа A, 3-бром-N-(2-фтор-4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамид(12 г, 35 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (12 г, 53 ммоль), давая требуемый продукт (14 г,>99%) в виде оранжевого твердого остатка: ESI MS m/z 331 [C12H10FNO2S+H]+.
Пример 402
6-Фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000833
Следуя стадии 3 из общего способа A, трет-бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(2-фтор-4-метоксифенил)карбамат (2,0 г, 4,6 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (100 мг, 0,20 ммоль), давая требуемый продукт (950 мг, 80%) в виде темно-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 250 [C12H8FNO2S+H]+.
Пример 403
9-Бром-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000834
Следуя стадии 4 из общего способа A, 6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,0 г, 4,0 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (570 мг, 4,8 ммоль), давая требуемый продукт (800 мг, 61%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 329 [C12H7BrFNO2S+H]+.
Пример 404
3-Бром-N-(2,3-дифтор-4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамид
Figure 00000835
Следуя стадии 1 из общего способа A, 3-бромтиофен-2-карбоновая кислота (1,3 г, 6,3 ммоль) реагировала с 2,3-дифтор-4-метоксианилином (960 мг, 7,5 ммоль), давая требуемый продукт (2,2 г,>99%): ESI MS m/z 349 [C12H8BrF2NO2S+H]+.
Пример 405
трет-Бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(2,3-дифтор-4-метоксифенил)карбамат
Figure 00000836
Следуя стадии 2 из общего способа A, 3-бром-N-(2,3-дифтор-4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамид (2,4 г, 7,00 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (330 мг, 14 ммоль), давая требуемый продукт (2,1 г, 67%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 448 [C17H16BrF2NO4S+H]+.
Пример 406
6,7-Дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000837
Следуя стадии 3 из общего способа A, трет-бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(2,3-дифтор-4-метоксифенил)карбамат (1,4 г, 3,1 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (80 мг, 0,15 ммоль), давая требуемый продукт (58 мг, 65%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 268 [C12H7F2NO2S+H]+.
Пример 407
9-Бром-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000838
Следуя стадии 4 из общего способа A, 6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (300 мг, 1,1 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (400 мг, 2,2 ммоль), давая требуемый продукт (200 мг, 57%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 347 [C12H6BrF2NO2S+H]+.
Пример 510
3-Бром-N-(4-метокси-2-метилфенил)тиофен-2-карбоксамид
Figure 00000839
Следуя стадии 1 из общего способа A, 3-бромтиофен-2-карбоновая кислота (6,7 г, 49 моль) реагировала с 2-метил-4-метоксианилином (12 г, 53 ммоль), давая требуемый продукт (13 г, 80%) в виде оранжевого твердого остатка: ESI MS m/z 331 [C12H10FNO2S+H]+.
Пример 511
трет-Бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(4-метокси-2-метилфенил)карбамат
Figure 00000840
Следуя стадии 2 из общего способа A, 3-бром-N-(4-метокси-2-метилфенил)тиофен-2-карбоксамид (12 г, 37 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (9,6 г, 44 ммоль), давая требуемый продукт (15 г, 96%) в виде оранжевого твердого остатка: ESI MS m/z 331 [C12H10FNO2S+H]+.
Пример 512
8-Метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000841
Следуя стадии 3 из общего способа A, трет-бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(4-метокси-2-метилфенил)карбамат (14 г, 33 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (750 мг, 1,5 ммоль), давая требуемый продукт (7,0 г, 85%) в виде темно-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 250 [C12H8FNO2S+H]+.
Пример 513
9-Бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000842
Следуя стадии 4 из общего способа A, 8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (6,4 г, 26 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (5,0 г, 26 ммоль), давая требуемый продукт (7,0 г, 82%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 329 [C12H7BrFNO2S+H]+.
Пример 514
3-Бром-N-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамид
Figure 00000843
Следуя стадии 1 из общего способа A, 5-бромтиофен-2-карбоновая кислота (75 г, 360 ммоль) реагировала с 4-метоксианилином (54 г, 430 ммоль), давая требуемый продукт (110 г, 93%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 313 [C12H10BrNO2S+H]+.
Пример 515
трет-Бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(4-метоксифенил)карбамат
Figure 00000844
Следуя стадии 2 из общего способа A, 3-бром-N-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамид (60 г, 190 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (83 г, 380 ммоль), давая требуемый продукт (65 г, 82%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 413 [C17H18BrNO4S+H]+.
Пример 516
8-Метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000845
Следуя стадии 3 из общего способа A, трет-бутил 3-бромтиофен-2-карбонил(4-метоксифенил)карбамат (62 г, 150 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (3,7 г, 5 моль%), давая неочищенный требуемый продукт (26 г) в виде серо-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 232 [C12H9NO2S+H]+.
Пример 517
9-Бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000846
Общий способ B (Схема II):
К раствору бромидов E (1 ммоль) в DMF добавляли Cs2CO3 (3 ммоль), Pd(dppf)Cl2 (0,1 ммоль) и боронатные эфиры или кислоты G (1-2 ммоль) и реакционную смесь грели при 80°C в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан) или препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода с 0,05% TFA), получая требуемые продукты H. В некоторых случаях требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.
Общий способ C (Схема II):
Соединение из общего способа B (1 ммоль) растворяли в TFA (10 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и концентрировали. Остаток элюировали через ионообменную колонку (применяя метанол и 7 н. метанол в аммиаке), получая требуемый продукт в виде свободного основания. В некоторых случаях требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.
Общий способ D-1 (Схема II):
Требуемое соединение (1 ммоль) растворяли в метаноле с последующим добавлением 2 н. HCl в диэтиловом эфире (100 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и фильтровали или концентрировали, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.
Общий способ D-2 (Схема II):
Требуемое соединение растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.
Общий способ D-3 (Схема II):
Требуемое соединение (1 ммоль) растворяли в водной HCl (100 ммоль) и перемешивали концентрированным при комнатной температуре в течение 2 часов, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.
Общий способ E - в одну стадию (Схема II):
К раствору арилбромидов F (1 ммоль) в диоксане добавляли KOAc (2 ммоль), Pd(dppf)Cl2 (0,1 ммоль) и бис(пинаколато)дибор (1,5 ммоль) и реакционную смесь грели при 90°C до исчезновения арилбромида. К реакционной смеси добавляли Cs2CO3 (2 ммоль) и бромиды E (0,5 ммоль), и нагревание продолжали в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали, концентрировали и очищали хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан) или препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода с 0,05% TFA), получая требуемые продукты I. В некоторых случаях требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.
Общий способ F (Схема II):
К раствору или суспензии соединений H, I или J (R3=OCH3) (1 ммоль) в CH2Cl2 при 0°C добавляли BBr3 (6-10 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 18 часов или до исчезновения исходного соединения, как показано LCMS анализом. Реакционную смесь гасили выливанием в смесь вода-лед, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали и элюировали через ионообменную колонку (применяя метанол и 7 н. метанол в аммиаке), получая требуемый продукт.В некоторых случаях требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли.
Общий способ G (Схема II):
К раствору арилбромидов F (1 ммоль) в диоксане добавляли KOAc (2 ммоль), Pd(dppf)Cl2 (0,1 ммоль) и бис(пинаколато)дибор (1,5 ммоль) и реакционную смесь грели при 90°C в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт.
Общий способ H (Схема II):
К раствору требуемого соединения H (1,0 ммоль) в DMF добавляли N-хлорсукцинимид (1,2 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут и грели при 60°C в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт I.
Общий способ I (Схема II):
К раствору требуемого соединения H (1,0 ммоль) в DMF добавляли N-бромсукцинимид (1,2 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут и грели при 50°C в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт I.
Общий способ J (Схема II):
К раствору требуемого соединения I (1,0 ммоль) в толуоле добавляли фосфат трикалия (4,0 ммоль), триметилбороксин (3,0 ммоль), воду (0,60 M) и Pd(PPh3)4 (0,10 ммоль), реакционную смесь дегазировали и грели при 120°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт J.
Пример 518
(S)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат
Figure 00000847
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (670 мг, 2,2 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил метил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил)карбаматом (1,3 г, 3,4 ммоль), давая требуемый продукт (700 мг, 48%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S+H]+.
Пример 519
(S)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000848
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (240 мг, 0,32 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (3,5 г, 9,7 ммоль), давая требуемый продукт (1,4 г, 32%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S+H]+.
Пример 520
трет-Бутил (1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат
Figure 00000849
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (830 мг, 2,7 ммоль) реагировал с трет-бутил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклопропил)метилкарбаматом (1,5 г, 4,0 ммоль), давая требуемый продукт (670 мг, 52%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 477 [C27H28N2O4S+H]+.
Пример 521
трет-Бутил (1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат
Figure 00000850
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с трет-бутил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклопропил)метилкарбаматом (260 мг, 0,69 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 68%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 491 [C28H30N2O4S+H]+.
Пример 522
(S)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]
хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат
Figure 00000851
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он(2,5 г, 8,1 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутилметил(2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил)карбаматом (4,6 г, 12 ммоль), давая требуемый продукт (1,9 г, 50%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S+H]+.
Пример 523
(S)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000852
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (251 мг, 0,69 ммоль), давая требуемый продукт (140 мг, 62%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S+H]+.
Пример 524
(S)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000853
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (251 мг, 0,69 ммоль), давая требуемый продукт (135 мг, 62%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S+H]+.
Пример 525
трет-Бутил 2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат
Figure 00000854
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (3,0 г, 9,7 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-хлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенэтилкарбаматом (5,53 г, 14,5 ммоль), давая требуемый продукт (2,65 г, 57%) в виде светло-коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 485 [C25H25ClN2O4S+H]+.
Пример 526
(R)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат
Figure 00000855
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутилметил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этил)карбаматом (250 мг, 0,69 ммоль), давая требуемый продукт (145 мг, 66%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S+H]+.
Пример 527
(R)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат
Figure 00000856
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,4 г, 4,4 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутилметил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этил)карбаматом (2,4 г, 6,6 ммоль), давая требуемый продукт (1,4 г, 66%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S+H]+.
Пример 528
трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат
Figure 00000857
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,4 г, 4,3 ммоль) реагировал с трет-бутил2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-2-метилпропилкарбаматом (2,5 г, 6,4 ммоль), давая требуемый продукт (1,7 г, 79%) в виде светло-коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 497 [C27H29FN2O4S+H]+.
Пример 529
трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат
Figure 00000858
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-2-метилпропилкарбаматом (270 мг, 0,64 ммоль), давая требуемый продукт (130 мг, 56%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 511 [C28H31FN2O4S+H]+.
Пример 530
трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат
Figure 00000859
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбаматом (240 мг, 0,64 ммоль), давая требуемый продукт (75 мг, 33%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 493 [C28H32N2O4S+H]+.
Пример 531
(S)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000860
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (640 мг, 2,1 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (1,13 г, 3,12 ммоль), давая требуемый продукт (680 мг, 71%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S+H]+.
Пример 532
трет-Бутил (1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат
Figure 00000861
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,46 ммоль) реагировал с трет-бутил (1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутил)метилкарбаматом (270 мг, 0,70 ммоль), давая требуемый продукт (105 мг, 45%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 505 [C29H32N2O4S+H]+.
Пример 533
трет-Бутил (1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат
Figure 00000862
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,9 г, 6,0 ммоль) реагировал с трет-бутил (1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутил)метилкарбаматом (3,5 г, 9,0 ммоль), давая требуемый продукт (1,5 г, 33%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 491 [C28H30N2O4S+H]+.
Пример 534
трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат
Figure 00000863
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (840 мг, 2,7 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбаматом (1,5 г, 4,0 ммоль), давая требуемый продукт (820 мг, 43%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S+H]+.
Пример 535
трет-Бутил этил(1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)карбамат
Figure 00000864
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (770 мг, 2,5 ммоль) реагировал с трет-бутил этил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этил)карбаматом (1,4 г, 3,7 ммоль), давая требуемый продукт (450 мг, 40%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S+H]+.
Пример 536
трет-Бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил(метил)карбамат
Figure 00000865
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (2,4 г, 7,6 ммоль) реагировал с трет-бутил метил(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2- ил)фенэтил)карбаматом (4,2 г, 11 ммоль), давая требуемый продукт (2,1 г, 40%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S+H]+.
Пример 537
(S)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат
Figure 00000866
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (2,6 г, 8,2 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил метил(2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил)карбаматом (4,6 г, 12 ммоль), давая требуемый продукт (1,9 г, 50%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S+H]+.
Пример 538
(S)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000867
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (380 мг, 1,2 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (400 мг, 1,1 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 36%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 497 [C27H29FN2O4S+H]+.
Пример 539
трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат
Figure 00000868
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (800 мг, 2,58 ммоль) реагировал с трет-бутил 3-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбаматом (1,2 г, 3,09 ммоль), давая требуемый продукт (250 мг, 20%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 493 [C28H32N2O4S+H]+.
Пример 540
трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат
Figure 00000869
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (500 мг, 1,54 ммоль) реагировал с трет-бутил 3-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбаматом (590 мг, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (120 мг, 15%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 507 [C29H34N2O4S+H]+.
Пример 541
(R)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000870
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (770 мг, 2,4 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (770 мг, 2,0 ммоль), давая требуемый продукт (500 мг, 49%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 497 [C27H29FN2O4S+H]+.
Пример 542
(R)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат
Figure 00000871
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (180 мг, 0,57 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил(метил)карбаматом (150 мг, 0,38 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 36%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 511 [C28H31FN2O4S+H]+.
Пример 543
(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат
Figure 00000872
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (900 мг, 2,9 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбаматом (900 мг, 2,7 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 15%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 493 [C28H32N2O4S+H]+.
Пример 544
трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000873
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (900 мг, 2,8 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (1,3 г, 3,3 ммоль), давая требуемый продукт (200 мг, 27%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 497 [C27H29FN2O4S+H]+.
Пример 545
трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат
Figure 00000874
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (170 мг, 0,50 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-3-метилбутилкарбаматом (200 мг, 0,50 ммоль), давая требуемый продукт (65 мг, 25%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 525 [C29H33FN2O4S+H]+.
Пример 546
трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат
Figure 00000875
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (380 мг, 1,16 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил(метил)карбаматом (400 мг, 1,1 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 36%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 511 [C28H31FN2O4S+H]+.
Пример 547
трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутил(метил)карбамат
Figure 00000876
Следуя общему способу, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (265 мг, 0,81 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-3-метилбутил(метил)карбаматом (300 мг, 0,89 ммоль), давая требуемый продукт (80 мг, 18%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 539 [C30H35FN2O4S+H]+.
Пример 548
(R)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000877
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,0 г, 3,3 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (1,1 г, 3,0 ммоль), давая требуемый продукт (510 мг, 34%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 497 [C27H29FN2O4S+H]+.
Пример 549
трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутил(метил)карбамат
Figure 00000878
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (440 мг, 1,4 ммоль) реагировал с трет-бутил метил(3-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутил)карбаматом (600 мг, 1,5 ммоль), давая требуемый продукт (100 мг, 14%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 521 [C30H36N2O4S+H]+.
Пример 550
(S)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000879
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (840 мг, 2,6 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (900 мг, 2,4 ммоль), давая требуемый продукт.
Пример 551
(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000880
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,2 г, 4,0 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (2,2 г, 6,1 ммоль), давая требуемый продукт (900 мг, 48%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S+H]+.
Пример 1057
N-(1-Гидроксипропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00000881
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (530 мг, 1,8 ммоль) реагировал с N-(1-гидроксипропан-2-ил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфамидом (750 мг, 2,02 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 20%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 445 [C21H20N2O5S2+H]+.
Пример 1238
3-(4-(8-Метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил
Figure 00000882
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (325 мг, 1,0 ммоль) реагировал с 3-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрилом (330 мг, 1,3 ммоль), давая требуемый продукт (140 мг, 37%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 375 [C22H18N2O2S+H]+.
Пример 552
трет-Бутил 2-циклопентил-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00000883
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (500 мг, 1,6 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-циклопентил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этилкарбаматом (1,3 г, 3,2 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 19%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 519 [C30H34N2O4S+H]+.
Пример 553
трет-Бутил 3-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пиперидин-1-карбоксилат
Figure 00000884
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (190 мг, 0,58 ммоль) реагировал с трет-бутил 3-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пиперидин-1-карбоксилатом (180 мг, 0,46 ммоль), давая требуемый продукт (79 мг, 34%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 505 [C29H32N2O4S+H]+.
Пример 554
трет-Бутил 2-((4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)(метил)амино)этилкарбамат
Figure 00000885
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (86 мг, 0,26 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(метил(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)амино)этилкарбаматом (100 мг, 0,26 ммоль), давая требуемый продукт (100 мг, 78%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 494 [C27H31N3O4S+H]+.
Пример 1310
(S)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000886
Следуя общему способу D1, (S)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (100 мг, 0,20 ммоль) реагировал с HCl в эфире (10 мл), давая требуемый продукт (80 мг, 98%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S+H]+.
Пример 1253
9-(4-(1-Амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000887
Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат (30 мг, 0,060 ммоль) реагировал с HCl в эфире (3 мл), давая требуемый продукт (22 мг, 97%) в виде грязно-белого твердого остатка; 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 7,93 (с, 3H), 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,53 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,41 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,38-7,33 (м, 1H), 7,24 (д, J=8,2 Гц, 2H), 5,72 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,70 (с, 3H), 3,38-3,26 (м, 2H), 2,87 (дт, J=12,9, 6,3 Гц, 1H), 2,01 (дкв, J=13,3, 6,6 Гц, 1H), 0,97 (т, J=7,8 Гц, 3H), 0,82 (т, J=9,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S+H]+. ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR=11,65 мин.
Пример 555
9-(4-(1-Амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000888
Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат (50 мг, 0,060 ммоль) реагировал с HCl в эфире (3 мл), давая требуемый продукт (37 мг, 92%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 407 [C24H26N2O2S+H]+.
Пример 1317
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000889
Следуя общему способу D1, (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (150 мг, 0,30 ммоль) реагировал с HCl в эфире (15 мл), давая требуемый продукт (105 мг, 81%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,63 (дд, J=5,4, 2,4 Гц, 1H), 7,52 (дт, J=24,8, 7,8 Гц, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,09 (м, 2H), 6,11 (дд, J=26,4, 5,4 Гц, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,63-3,43 (м, 1H), 3,42-3,16 (м, 2H), 2,64 (с, 3H), 1,51 (д, J=7,0 Гц, 3H). ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=11,57 мин.
Пример 1316
(R)-9-(3-Фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000890
Следуя общему способу D1, (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с HCl в эфире (5 мл), давая требуемый продукт (35 мг, 85%) в виде желтого твердого остатка; 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,53 (дт, J=28,7, 7,8 Гц, 1H), 7,29 (с, 1H), 7,17-7,04 (м, 2H), 6,10 (дд, J=31,6, 5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 3,68-3,24 (м, 3H), 2,78 (д, J=13,3 Гц, 3H), 2,64 (с, 3H), 1,52 (дд, J=7,0, 3,2 Гц, 3H); ESI MS m/z 411 [C23H23FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,2% (AUC), tR=11,79 мин.
Пример 1344
(R)-9-(4-(1-Аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000891
Следуя общему способу D1, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (100 мг, 0,20 ммоль) реагировал с HCl в эфире (10 мл), давая требуемый продукт (75 мг, 94%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S+H]+.
Пример 1273
9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000892
Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (200 мг, 0,40 ммоль) реагировал с HCl в эфире (20 мл), давая требуемый продукт (145 мг, 91%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10,80 (с, 1H), 8,06 (с, 3H), 7,74 (дд, J=14,6, 5,4 Гц, 1H), 7,52 (т, J=7,9 Гц, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,16-7,02 (м, 2H), 5,87 (дд, J=43,2, 5,4 Гц, 1H), 3,70 (с, 3H), 3,51-3,40 (м, 1H), 3,26-3,07 (м, 2H), 2,59 (с, 3H), 1,39 (т, J=7,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,8% (AUC), tR=11,60 мин.
Пример 1283
9-(4-(1-Амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000893
Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат (52 мг, 0,10 ммоль) реагировал с HCl в эфире (5 мл), давая требуемый продукт (25 мг, 59%) в виде грязно-белого твердого остатка; 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 7,69 (дд, J=16,1, 5,4 Гц, 1H), 7,41 (дт, J=13,3, 8,0 Гц, 1H), 7,29 (д, J=3,4 Гц, 1H), 7,10-6,98 (м, 2H), 5,89-5,72 (м, 1H), 3,71 (т, J=6,8 Гц, 3H), 3,19-2,83 (м, 3H), 2,59 (с, 3H), 2,03 (дт, J=13,5, 6,7 Гц, 1H), 0,99 (т, J=10,0 Гц, 3H), 0,82 (дд, J=9,9, 6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 425 [C24H25FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 93,4% (AUC), tR=11,20 мин.
Пример 556
8-Метокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000894
Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутил(метил)карбамат (100 мг, 0,2 ммоль) реагировал с HCl в эфире (8 мл), давая требуемый продукт (40 мг, 47%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 421 [C25H28N2O2S+H]+.
Пример 1286
9-(3-Фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000895
Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (100 мг, 0,20 ммоль) реагировал с HCl в эфире (5 мл), давая требуемый продукт (75 мг, 93%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10,80 (с, 1H), 7,75 (дд, J=11,7, 5,4 Гц, 1H), 7,52 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,17-7,04 (м, 2H), 5,87 (дд, J=35,8, 5,4 Гц, 1H), 3,71 (с, 3H), 3,55 (дд, J=14,0, 6,8 Гц, 1H), 3,28 (м, 2H), 2,63 (д, J=5,5 Гц, 3H), 2,59 (с, 3H), 1,39 (дт, J=17,4, 7,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 411 [C23H23FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR=10,75 мин.
Пример 557
9-(3-Фтор-4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000896
Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-3-метилбутил(метил)карбамат (100 мг, 0,18 ммоль) реагировал с HCl в эфире (6 мл), давая требуемый продукт (55 мг, 70%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 439 [C25H27FN2O2S+H]+.
Пример 1317
(R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000897
Следуя общему способу D1, (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (510 мг, 1,1 ммоль) реагировал с HCl в эфире (25 мл), давая требуемый продукт (312 мг, 78%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S+H]+.
Пример 1310
(S)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000898
Следуя общему способу D1, (S)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (520 мг, 1,1 ммоль) реагировал с HCl (25 мл), давая требуемый продукт (300 мг, 74%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,51 (дт, J=23,5, 7,8 Гц, 1H), 7,29 (с, 1H), 7,14-7,02 (м, 2H), 6,16-6,05 (м, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,54 (ддд, J=46,9, 14,5, 7,3 Гц, 1H), 3,43-3,20 (м, 2H), 1,51 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,9% (AUC), tR=10,75 мин.
Пример 1387
(S)-9-(4-(1-(Диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000899
К раствору гидрохлорида (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (110 мг, 0,27 ммоль)) в 1:1 смеси MeOH/THF (3 мл) добавляли параформальдегид (7,5 мг, 0,24 ммоль), с последующим добавлением NaCNBH3 (70 мг 1,2 ммоль) и перемешиванием при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь гасили добавлением 2 н. NaHCO3 (1 мл), элюировали через SCX ионнообменную колонку и превращали в HCl соль, применяя общий способ D-2 (Схема II), получая требуемый продукт (67 мг, 60%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 425 [C24H25FN2O2S+H]+.
Пример 558
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000900
Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (2,5 г, 5,4 ммоль) реагировал с TFA (10 мл), давая требуемый продукт (1,6 г, 81%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+.
Пример 1205
N-(1-Хлорпропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00000901
К смеси N-(1-гидроксипропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида (140 мг, 0,30 ммоль) и трифенилфосфина (160 мг, 0,62 ммоль) в DMF/CCl4 (1 мл/3 мл) добавляли NCS (41 мг, 0,31 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 часов. Реакционную смесь разбавляли водой (приблизительно 20 мл) и экстрагировали DCM (1×50 мл). Экстракт промывали водой (2×20 мл), солевым раствором (1×10 мл), сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией, получая требуемый продукт (100 мг, 74%) в виде светло-желтого твердого остатка; ESI MS m/z 464 [C21H19ClN2O4S+H]+.
Пример 1239
9-(4-(2-Амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000902
Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-циклопентил-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с HCl в эфире (5 мл), давая требуемый продукт (29 мг, 69%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 419 [C25H26N2O2S+H]+; 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,54 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,54 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,48 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,48 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,44-7,36 (м, 2H), 7,45-7,35 (м, 2H), 7,28-7,19 (м, 2H), 7,28-7,19 (м, 2H), 5,72 (д, J=5,4 Гц, 1H), 5,72 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,70 (с, 3H), 3,33-3,20 (м, 2H), 2,84 (тд, J=9,2, 6,0 Гц, 1H), 2,20-2,03 (м, 1H), 1,98-1,84 (м, 1H), 1,76-1,35 (м, 5H), 1,28 (дкв, J=18,0, 8,9 Гц, 1H), 1,18-1,02 (м, 1H). ВЭЖХ>99% (AUC), tR=12,45 мин.
Пример 1301
8-Метокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000903
Следуя общему способу D1, трет-бутил 3-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пиперидин-1-карбоксилат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с HCl в эфире (2,5 мл), давая требуемый продукт (31 мг, 77%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 405 [C24H24N2O2S+H]+.
Пример 1396
9-(4-((2-Аминоэтил)(метил)амино)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000904
Следуя общему способу D1, трет-бутил 2-((4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)(метил)амино)этилкарбамат (100 мг, 0,20 ммоль) реагировал с HCl в эфире (10 мл), давая требуемый продукт (65 мг, 83%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 394 [C22H23N3O2S+H]+.
Пример 559
трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00000905
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (600 мг, 1,9 ммоль) реагировал с трет-бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этилкарбаматом (1,34 г, 3,87 ммоль), давая требуемый продукт (340 мг, 39%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S+H]+.
Пример 560
(R)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат
Figure 00000906
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (300 мг, 0,97 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил метил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этил)карбаматом (520 мг, 1,45 ммоль), давая требуемый продукт (120 мг, 27%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S+H]+.
Пример 561
трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат
Figure 00000907
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,5 г, 4,4 ммоль) реагировал с трет-бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропан-2-илкарбаматом (2,6 г, 7,3 ммоль), давая требуемый продукт (1,1 г, 50%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S+H]+.
Пример 562
трет-Бутил 2-(2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000908
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (3,0 г, 9,7 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-хлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (5,7 г, 14 ммоль), давая требуемый продукт (2,7 г, 56%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 499 [C26H27ClN2O4S+H]+ .
Пример 563
2-(4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил
Figure 00000909
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (500 мг, 1,6 ммоль) реагировал с 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрилом (600 г, 2,2 ммоль), давая требуемый продукт (350 мг, 62%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 361 [C21H16N2O2S+H]+ .
Пример 564
трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат
Figure 00000910
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (2,0 г, 6,4 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (3,6 г, 9,7 ммоль), давая требуемый продукт (864 мг, 28%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S+H]+.
Пример 565
(R)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00000911
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (3,0 г, 9,7 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этилкарбаматом (5,0 г, 14 ммоль), давая требуемый продукт (2,0 г, 47%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S+H]+.
Пример 566
трет-Бутил 2-этил-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат
Figure 00000912
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (120 мг, 0,39 ммоль) реагировал с 2-этил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутан-1-амином (220 мг, 0,58 ммоль), давая требуемый продукт (50 мг, 27%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 507 [C29H34N2O4S+H]+.
Пример 567
трет-Бутил 2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат
Figure 00000913
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,5 г, 4,8 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенэтилкарбаматом (2,6 г, 7,3 ммоль), давая требуемый продукт (1,5 г, 65%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 469 [C25H25FN2O4S+H]+.
Пример 568
(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000914
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,5 г, 4,4 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (2,0 г, 6,4 ммоль), давая требуемый продукт (1,4 г, 48%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S+H]+.
Пример 569
трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000915
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,2 г, 3,8 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (2,2 г, 5,8 ммоль), давая требуемый продукт (905 мг, 51%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 483 [C26H27FN2O4S+H]+.
Пример 570
(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат
Figure 00000916
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (700 мг, 2,3 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил метил(2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил)карбаматом (1,3 г, 3,4 ммоль), давая требуемый продукт (383 мг, 38%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S+H]+.
Пример 571
трет-Бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат
Figure 00000917
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (2,0 г, 6,4 ммоль) реагировал с трет-бутил 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенэтилкарбаматом (3,4 г, 9,4 ммоль), давая требуемый продукт (1,93 г, 65%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S+H]+.
Пример 572
2-(4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил
Figure 00000918
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,5 г, 4,84 ммоль) реагировал с 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрилом (1,87 г, 7,26 ммоль), давая требуемый продукт (1,45 г, 82%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 361 [C21H16N2O2S+H]+.
Пример 573
(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000919
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (3,0 г, 9,26 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (5,2 г, 13,89 ммоль), давая требуемый продукт (1,60 г, 35%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S+H]+.
Пример 574
трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000920
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (800 мг, 4,84 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (1,5 г, 4,16 ммоль), давая требуемый продукт (550 мг, 46%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S+H]+.
Пример 575
трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат
Figure 00000921
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (200 мг, 0,62 ммоль) реагировал с трет-бутил 2-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбаматом (350 мг, 0,93 ммоль), давая требуемый продукт (95 мг, 62%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 493 [C28H32N2O4S+H]+.
Пример 576
трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат
Figure 00000922
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (260 мг, 0,80 ммоль) реагировал с трет-бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропан-2-илкарбаматом (430 г, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (212 мг, 55%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S+H]+.
Пример 577
трет-Бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00000923
Следуя общему способу H, трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенилэтилкарбамат (130 мг, 0,37 ммоль) реагировал с NCS (64 мг, 0,48 ммоль), давая требуемый продукт (58 мг, 32%) в виде желтого твердого остатка. ESI MS m/z 485 [C25H25ClN2O4S+H]+.
Пример 578
(S)-трет-Бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат
Figure 00000924
Следуя общему способу H, ((S)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (200 мг, 0,41 ммоль) реагировал с NCS (68 мг, 0,50 ммоль), давая требуемый продукт (130 мг, 61%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 513 [C27H29ClN2O4S+H]+.
Пример 579
(S)-трет-Бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000925
Следуя общему способу H, (S)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (500 мг, 1,08 ммоль) реагировал с NCS (175 мг, 1,29 ммоль), давая требуемый продукт (310 мг, 58%) в виде желтого твердого остатка:
ESI MS m/z 499 [C26H27ClN2O4S+H]+.
Пример 580
трет-Бутил (1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат
Figure 00000926
Следуя общему способу H, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат (300 мг, 0,629 ммоль) реагировал с NCS (85 мг, 0,629 ммоль), давая требуемый продукт (250 мг, 78%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 511 [C27H27ClN2O4S+H]+.
Пример 581
трет-Бутил 2-хлор-4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат
Figure 00000927
Следуя общему способу H, трет-бутил 2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (127 мг, 0,26 ммоль) реагировал с NCS (43 мг, 0,312 ммоль), давая требуемый продукт (70 мг, 52%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 519 [C25H24Cl2N2O4S+H]+.
Пример 582
трет-Бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат
Figure 00000928
Следуя общему способу H, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (100 мг, 0,21 ммоль) в (DMF) реагировал с NCS (34 мг, 0,25 ммоль), давая требуемый продукт (65 мг, 61%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 513 [C27H29ClN2O4S+H]+.
Пример 583
трет-Бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил(метил)карбамат
Figure 00000929
Следуя общему способу H, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил(метил)карбамат (200 мг, 0,43 ммоль) в (DMF) реагировал с NCS (70 мг, 0,50 ммоль), давая требуемый продукт (120 мг, 55%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 500 [C26H27ClN2O4S+H]+.
Пример 584
(R)-трет-Бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00000930
Следуя общему способу H, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (300 мг, 0,67 ммоль) реагировал с NCS (110 мг, 0,87 ммоль), давая требуемый продукт (27 мг, 11%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 485 [C25H25ClN2O4S+H]+.
Пример 585
трет-Бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтилкарбамат
Figure 00000931
Следуя общему способу H, трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (300 мг, 0,64 ммоль) реагировал с NCS (94 мг, 0,71 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 46%) в виде желтого твердого остатка. ESI MS m/z 503 [C25H24ClFN2O4S+H]+.
Пример 586
трет-Бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат
Figure 00000932
Следуя общему способу H, трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат (220 мг, 0,47 ммоль) реагировал с NCS (69 мг, 0,52 ммоль), давая требуемый продукт (60 мг, 26%) в виде коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 499 [C26H27ClN2O4S+H]+.
Пример 1041
9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000933
Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (50 мг, 0,10 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 2 мл, 2 ммоль), получая требуемый продукт (21 мг, 58%) в виде светло-желтого твердого остатка (21 мг, 58%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,65 (дт, J=5,2, 3,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41 (дт, J=4,0, 2,6 Гц, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,62 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 371 [C19H15ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,8% (AUC), tR=9,72 мин.
Пример 1052
(R)-8-Гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000934
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (120 мг, 0,25 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 3 мл, 3 ммоль), получая требуемый продукт (50 мг, 56%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,64 (ддд, J=7,1, 5,6, 2,3 Гц, 2H), 7,57 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49-7,39 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,48 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 2,72 (с, 3H), 1,80 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,6% (AUC), tR=7,82 мин.
Пример 1081
(R)-9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000935
Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (35 мг, 0,07 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 2 мл, 2 ммоль), получая требуемый продукт (23 мг, 84%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,67-7,61 (м, 2H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,44-7,39 (м, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,62 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 371 [C19H15ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,2% (AUC), tR=9,58 мин.
Пример 1209
9-(4-(3-(Аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000936
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-этил-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (20 мг, 0,05 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 3 мл, 3 ммоль), получая требуемый продукт (7,0 мг, 36%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,45-7,37 (м, 3H), 7,19 (дд, J=8,9, 2,2 Гц, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,29 (с, 2H), 1,97 (дт, J=14,6, 7,2 Гц, 4H), 0,93 (т, J=7,4 Гц, 6H). ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S+H]+; ВЭЖХ 99,6% (AUC), tR=9,47 мин.
Пример 1213
9-(4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000937
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтилкарбамат (100 мг, 0,18 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 5 мл, 5 ммоль), получая требуемый продукт в виде грязно-белого твердого остатка (24 мг, 30%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,69 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,51 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,48 (с, 1H), 7,14 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,18 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,37-3,20 (м, 3H), 3,14-3,04 (м, 1H); ESI MS m/z 433 [C19H14BrFN2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR=9,12 мин.
Пример 1217
9-(4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000938
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (78 мг, 0,16 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 3 мл, 3 ммоль), получая требуемый продукт в виде желтого твердого остатка (16 мг, 27%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49 (т, J=7,9 Гц, 1H), 7,14-7,05 (м, 3H), 6,21 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,36-3,21 (м, 2H), 3,13-3,04 (м, 1H), 2,57 (с, 3H); ESI MS m/z 369 [C20H17FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,3% (AUC), tR=8,47 мин.
Пример 1166
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000939
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (100 мг, 0,20 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 5 мл, 5 ммоль), получая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (23 мг, 30%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (дд, J=7,9, 1,9 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,39-7,28 (м, 3H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,36-3,13 (м, 3H), 1,49 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR=9,19 мин.
Пример 1174
9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000940
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (120 мг, 0,25 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 5 мл, 5 ммоль), получая требуемый продукт в виде грязно-белого твердого остатка (35 мг, 37%). 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,65 (дд, J=5,4, 3,4 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,51 (с, 1H), 7,43 (дд, J=8,9, 2,3 Гц, 1H), 7,24-7,09 (м, 2H), 6,22 (дд, J=9,4, 5,4 Гц, 1H), 3,62 (д, J=7,2 Гц, 1H), 3,49-3,25 (м, 2H), 1,52 (т, J=6,7 Гц, 3H); ESI MS m/z 369 [C20H17FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 99,3% (AUC), tR=8,37 мин.
Пример 1187
(R)-8-Гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000941
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (250 мг, 0,52 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 4 мл, 4 ммоль), получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (39 мг, 42%). 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,58 (дд, J=10,8, 3,6 Гц, 2H), 7,50-7,46 (м, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,38 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,14 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,37-3,28 (м, 3H), 2,75 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,7 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,1% (AUC), tR=8,43 мин.
Пример 1190
9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000942
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (120 мг, 0,25 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 5 мл, 5 ммоль), получая требуемый продукт в виде грязно-белого твердого остатка (39 мг, 42%). 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,64 (дд, J=5,4, 4,6 Гц, 1H), 7,57 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,48 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,22-7,05 (м, 3H), 6,23 (дд, J=8,4, 5,4 Гц, 1H), 3,61 (дд, J=14,4, 7,2 Гц, 1H), 3,51-3,23 (м, 2H), 2,57 (с, 3H), 1,52 (т, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 96,1% (AUC), tR=8,85 мин.
Пример 1133
9-(4-(2-Аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000943
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (79 мг, 0,25 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 9 мл, 9 ммоль), получая требуемый продукт в виде желтого твердого остатка (12 мг, 20%). 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,61 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,31 (д, J=7,0 Гц, 3H), 6,10 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,37-3,27 (м, 2H), 3,12 (т, J=7,6 Гц, 2H); ESI MS m/z 371 [C19H15ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ 96,9% (AUC), tR=8,83 мин.
Пример 1142
9-(4-(2-Аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000944
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (410 мг, 0,76 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 10 мл, 10 ммоль), получая требуемый продукт в виде грязно-белого твердого остатка (58 мг, 18%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,53-7,45 (м, 3H), 7,31 (д, J=8,1 Гц, 2H), 6,10 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,31-3,28 (м, 2H), 3,11 (т, J=7,6 Гц, 2H); ESI MS m/z 415 [C19H15BrN2O2S+H]+; ВЭЖХ 94,9% (AUC), tR=9,02 мин.
Пример 1176
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000945
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (60 мг, 0,11 ммоль) реагировал с BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 6 мл, 6 ммоль), давая требуемый продукт в виде грязно-белого твердого остатка (24 мг, 51%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,64 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (дд, J=7,9, 1,9 Гц, 1H), 7,50-7,45 (м, 2H), 7,37 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,36-3,18 (м, 3H), 1,49 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 429 [C20H17BrN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,30 мин.
Пример 1136
9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000946
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (40 мг, 0,08 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 3 мл, 3 ммоль), получая требуемый продукт в виде желтого твердого остатка (13 мг, 40%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,48 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,40-7,28 (м, 3H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,29-3,19 (м, 3H), 1,49 (д, J=6,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ 99% (AUC), tR=8,12 мин.
Пример 1132
(R)-6-Хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000947
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (43 мг, 0,09 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 4 мл, 4 ммоль), получая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (15 мг, 45%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,69-7,59 (м, 3H), 7,45 (ддд, J=7,0, 5,8, 2,1 Гц, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,48 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,72 (с, 3H), 1,79 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,1% (AUC), tR=8,85 мин.
Пример 1219
9-(4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000948
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтилкарбамат (70 мг, 0,14 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 6 мл, 6 ммоль), получая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (26 мг, 48%); 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,67 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,51 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,17-7,11 (м, 2H), 6,18 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,35-3,20 (м, 2H), 3,14-3,04 (м, 1H); ESI MS m/z 389 [C19H14ClFN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,93 мин.
Пример 1228
9-(4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000949
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат (40 мг, 0,08 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 4 мл, 4 ммоль), получая требуемый продукт в виде коричневого твердого остатка (21 мг, 67%); 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,64 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,36 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,09 (с, 1H), 6,18 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,28 (с, 2H), 2,58 (с, 3H), 1,58 (с, 6H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ 96,5% (AUC), tR=9,04 мин.
Пример 1242
9-(4-(2-Аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000950
Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат (90 мг, 0,19 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 8 мл, 8 ммоль), получая требуемый продукт в виде светло-коричневого твердого остатка (25 мг, 53%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,57 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=20,6, 7,8 Гц, 2H), 7,32-7,26 (м, 2H), 7,09 (с, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,65 (дд, J=13,7, 6,9 Гц, 1H), 3,14-2,99 (м, 2H), 2,57 (с, 3H), 1,41 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR=8,68 мин.
Пример 1191
9-(4-(2-Аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000951
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (30 мг, 0,06 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 4 мл, 4 ммоль), получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (20 мг, 90%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,30 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,07 (д, J=0,8 Гц, 1H), 6,14 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,34-3,27 (м, 2H), 3,11 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,57 (с, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR=8,32 мин.
Пример 1364
8-Гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000952
Следуя общему способу F, 8-метокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (32 мг, 0,06 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 3 мл, 3 ммоль), получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (15 мг, 62%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,34-7,27 (м, 2H), 7,07 (д, J=0,7 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,39 (т, J=7,6 Гц, 2H), 3,18-3,10 (м, 2H), 2,79 (с, 3H), 2,57 (с, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,41 мин.
Пример 1307
(R)-8-Гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид
Figure 00000953
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (2,08 г, 4,23 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 40 мл, 40 ммоль), получая требуемый продукт в виде желтого твердого остатка (1,05 г, 65%); 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,60-7,54 (м, 2H), 7,46 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,37 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,08 (д, J=0,8 Гц, 1H), 6,16 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,37-3,24 (м, 3H), 2,74 (с, 3H), 2,57 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,74 мин.
Пример 1169
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид
Figure 00000954
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (2,20 г, 4,60 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 50 мл, 50 ммоль), получая требуемый продукт в виде желтого твердого остатка (1,50 г, 73%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,55 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,30 (дд, J=7,7, 1,6 Гц, 1H), 7,08 (д, J=0,8 Гц, 1H), 6,17 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,36-3,19 (м, 3H), 2,57 (д, J=0,6 Гц, 3H), 1,50 (д, J=6,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR=8,64 мин.
Пример 587
трет-Бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтилкарбамат
Figure 00000955
Следуя общему способу I, трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (1,1 г, 2,3 ммоль) реагировал с NBS (540 мг, 3,1 ммоль), давая требуемый продукт (920 мг, 70%) в виде коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 547 [C25H24BrFN2O4S+H]+.
Пример 588
трет-Бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат
Figure 00000956
Следуя общему способу I, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат (600 мг, 1,3 ммоль) реагировал с NBS (330 мг, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (350 мг, 51%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 557 [C27H29BrN2O4S+H]+.
Пример 589
трет-Бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенил)пропилкарбамат
Figure 00000957
Следуя общему способу I, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (500 мг, 1,0 ммоль) реагировал с NBS (220 мг, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (280 мг, 48%) в виде коричневого масла. ESI MS m/z 561 [C26H26BrFN2O4S+H]+.
Пример 590
трет-Бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат
Figure 00000958
Следуя общему способу I, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (600 мг, 1,3 ммоль) реагировал с NBS (280 мг, 1,5 ммоль), давая требуемый продукт (410 мг, 60%) в виде красновато-коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 529 [C25H25BrN2O4S+H]+.
Пример 591
(R)-трет-Бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000959
Следуя общему способу I, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (220 мг, 0,39 ммоль) реагировал с NBS (90 мг, 0,51 ммоль), давая требуемый продукт (60 мг, 28%) в виде красноватого масла: ESI MS m/z 543 [C26H27BrN2O4S+H]+.
Пример 592
трет-Бутил 2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат
Figure 00000960
Следуя общему способу I, трет-бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтилкарбамат (300 мг, 0,55 ммоль) реагировал с триметилбороксином (207 мг, 1,65 ммоль) и Pd(pph3)4 (63 мг, 0,05 ммоль), давая требуемый продукт (155 мг, 58%) в виде коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 483 [C26H27FN2O4S+H]+.
Пример 593
трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000961
Следуя общему способу I, трет-бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенил)пропилкарбамат (282 мг, 0,50 ммоль) реагировал с триметилбороксином (170 мг, 1,35 ммоль) и Pd(pph3)4 (50 мг, 0,04 ммоль), давая требуемый продукт (130 мг, 52%) в виде желтого твердого остатка. ESI MS m/z 497 [C27H29FN2O4S+H]+.
Пример 1216
9-(4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000962
Следуя общему способу C, трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с TFA (2 мл), давая требуемый продукт (32 мг, 80%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48 (дд, J=9,7, 6,1 Гц, 1H), 7,29 (с, 1H), 7,08 (ддд, J=9,0, 6,2, 1,6 Гц, 2H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 3,34-3,27 (м, 1H), 3,27-3,06 (м, 3H), 2,64 (с, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,6% (AUC), tR=9,22 мин.
Пример 1161
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000963
Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (200 мг, 0,55 ммоль) реагировал с TFA (10 мл), давая требуемый продукт (51 мг, 26%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,61-7,44 (м, 4H), 7,39 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,30 (ддд, J=13,2, 7,9, 1,7 Гц, 2H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,33-3,18 (м, 3H), 1,49 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,6% (AUC), tR=8,88 мин.
Пример 1305
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000964
Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (1,5 г, 3,1 ммоль) реагировал с TFA (30 мл), давая требуемый продукт (520 мг, 47%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,50 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,7, 1,9 Гц, 1H), 7,28 (ддд, J=9,4, 7,0, 1,7 Гц, 3H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 3,36-3,18 (м, 3H), 2,64 (с, 3H), 1,48 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ 99% (AUC), tR=8,81 мин.
Пример 1201
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000965
Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (60 мг, 0,12 ммоль) реагировал с TFA (4 мл), давая требуемый продукт (28 мг, 52%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,61 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,54-7,50 (м, 2H), 7,48 (дд, J=7,8, 1,7 Гц, 1H), 7,32-7,25 (м, 2H), 5,97 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,76 (с, 1H), 3,29-3,17 (м, 3H), 1,48 (д, J=6,5 Гц, 2H); ESI MS m/z 399 [C21H19ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,65 мин.
Пример 1298
(R)-8-Метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000966
Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (600 мг, 1,2 ммоль) реагировал с TFA (20 мл), давая требуемый продукт (330 мг, 69%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,52 (дд, J=7,9, 1,9 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=7,7, 1,9 Гц, 1H), 7,28 (ддд, J=14,7, 7,9, 1,7 Гц, 3H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,36-3,26 (м, 3H), 2,76 (с, 3H), 2,64 (с, 3H), 1,48 (д, J=6,7 Гц, 3H); ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR=8,96 мин.
Пример 594
(R)-трет-Бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000967
Следуя общему способу H, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (400 мг, 0,86 ммоль) реагировал с NCS (138 мг, 1,03 ммоль), давая требуемый продукт (210 мг, 49%) в виде коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 499 [C26H27ClN2O4S+H]+.
Пример 595
трет-Бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат
Figure 00000968
Следуя общему способу H, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (200 мг, 0,43 ммоль) реагировал с NCS (68 мг, 0,52 ммоль), давая требуемый продукт (79 мг, 38%) в виде коричневого твердого остатка. ESI MS m/z 485 [C25H25ClN2O4S+H]+.
Пример 596
трет-Бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00000969
Следуя общему способу H, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (180 мг, 0,39 ммоль) реагировал с NCS (57 мг, 0,42 ммоль), давая требуемый продукт (110 мг, 56%) в виде желтоватого твердого остатка. ESI MS m/z 499 [C26H27ClN2O4S+H]+.
Пример 597
(R)-трет-Бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат
Figure 00000970
Следуя общему способу H, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (200 мг, 0,43 ммоль) реагировал с NCS (69 мг, 0,52 ммоль), давая требуемый продукт (43 мг, 20%) в виде желтоватого твердого остатка. ESI MS m/z 499 [C26H27ClN2O4S+H]+.
Пример 598
трет-Бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтилкарбамат
Figure 00000971
Следуя общему способу H, трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (300 мг, 0,64 ммоль) реагировал с NCS (94 мг, 0,71 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 46%) в виде желтого твердого остатка. ESI MS m/z 503 [C25H24ClFN2O4S+H]+.
Пример 373
9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000972
К раствору 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила (1,4 г, 4,0 ммоль) в толуоле (10 мл) при 0°C добавляли BH3•THF (1,0 M в THF, 10 мл, 10 ммоль) и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили добавлением метанола (1 мл) при 0°C. Полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт (352 мг, 24%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+.
Пример 1112
9-(4-(1-(Диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000973
Следуя способу, указанному в примере 1387, 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (15 мг, 0,040 ммоль) реагировал с параформальдегидом (4,0 мг, 0,13 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (12 мг, 75%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,66-7,51 (м, 3H), 7,47-7,30 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,67-3,57 (м, 1H), 3,51-3,38 (м, 2H), 2,95 (д, J=16,0 Гц, 6H), 1,49 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,46 мин.
Пример 1126
(R)-6-Хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000974
Следуя способу, указанному в примере 1387, (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (120 мг, 0,32 ммоль) реагировал с параформальдегидом (29 мг, 0,97 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (21 мг, 16%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,71 (дд, J=10,5, 7,8 Гц, 2H), 7,64 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (т, J=7,1 Гц, 2H), 7,31 (с, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,66 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,86 (с, 3H), 1,86 (д, J=7,0 Гц, 3H). ESI MS m/z 399 [C21H19ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,5% (AUC), tR=9,96 мин.
Пример 1188
(R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000975
Следуя способу, указанному в примере 1387, (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (40 мг, 0,11 ммоль) реагировал с параформальдегидом (7 мг, 0,21 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (28 мг, 67%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,65-7,52 (м, 3H), 7,44-7,32 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,62 (д, J=3,1 Гц, 1H), 3,46 (дд, J=13,2, 4,7 Гц, 2H), 2,97 (с, 3H), 2,94 (с, 3H), 1,49 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,57 мин.
Пример 1193
9-(4-(1-(Диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000976
Следуя способу, указанному в примере 1387, 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (30 мг, 0,08 ммоль) реагировал с параформальдегидом (9 мг, 0,31 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (25 мг, 75%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,67-7,51 (м, 2H), 7,26-7,10 (м, 2H), 7,08 (дд, J=1,6, 0,8 Гц, 1H), 6,20 (дд, J=8,1, 5,4 Гц, 1H), 3,88-3,40 (м, 3H), 3,0-2,96 (м, 6H), 2,57 (с, 3H), 1,57-1,46 (м, 3H); ESI MS m/z 411 [C23H23FN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,14 мин.
Пример 1347
(R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000977
Следуя способу, указанному в примере 1387, (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (30 мг, 0,10 ммоль) реагировал с параформальдегидом (6 мг, 0,20 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (12 мг, 29%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,66-7,57 (м, 2H), 7,55 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,40-7,27 (м, 3H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,62 (дд, J=12,2, 8,9 Гц, 1H), 3,46 (ддд, J=11,7, 9,3, 6,3 Гц, 2H), 2,98 (с, 3H), 2,94 (с, 3H), 1,48 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 413 [C22H21ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,46 мин.
Пример 1379
(R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000978
Следуя способу, указанному в примере 1387, ((R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (15 мг, 0,04 ммоль) реагировал с ацетальдегидом (5 мкл, 0,08 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (8 мг, 50%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,66-7,49 (м, 3H), 7,42-7,27 (м, 2H), 7,08 (с, 1H), 6,13 (дд, J=19,9, 5,4 Гц, 1H), 3,70 (дд, J=12,8, 10,3 Гц, 1H), 3,58-3,14 (м, 4H), 2,91 (д, J=23,4 Гц, 3H), 2,57 (с, 3H), 1,49 (дд, J=6,8, 3,3 Гц, 3H), 1,36 (дт, J=12,8, 7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 407 [C24H26N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,16 мин.
Пример 1324
(R)-9-(4-(1-(Диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000979
Следуя способу, указанному в примере 1387, (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид (100 мг, 0,26 ммоль) реагировал с параформальдегидом (24 мг, 0,80 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (34 мг, 34%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,61-7,55 (м, 1H), 7,53 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,36 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,61 (дд, J=12,3, 9,3 Гц, 1H), 3,45 (дт, J=9,1, 6,2 Гц, 2H), 2,97 (с, 1H), 2,94 (с, 1H), 2,57 (с, 1H), 1,48 (д, J=6,6 Гц, 1H); ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,90 мин.
Пример 1306
(R)-8-Гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000980
Следуя общему способу D-3, (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид (120 мг, 0,26 ммоль) растворяли в водной HCl (100 ммоль) и перемешивали концентрированным при комнатной температуре в течение 2 часов, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли. Требуемый продукт сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (27 мг, 28%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,61-7,53 (м, 2H), 7,46 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,36 (дд, J=7,9, 1,6 Гц, 1H), 7,31 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,16 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,41-3,24 (м, 3H), 2,74 (с, 3H), 2,57 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR=8,82 мин.
Пример 408
N-трет-Бутил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00000981
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (5,0 г, 16 ммоль) реагировал с 4-(N-трет-бутилсульфамоил)фенилбороновой кислотой (5,4 г, 21 ммоль), давая требуемый продукт (4,3 г, 60%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z [C22H22N2O4S2+H]+.
Пример 409
9-(1H-Индазол-6-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000982
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,32 ммоль) реагировал с 6-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-индазолом (120 мг, 0,48 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 31%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 348 [C18H11N3O2S+H]+ .
Пример 169
9-[4-(2-Аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000983
Следуя общему способу C, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (310 мг, 0,69 ммоль) реагировал с TFA (2 мл), давая требуемый продукт (220 мг, 90%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 7,91 (с, 1H), 7,91 (уш.с, 2H), 7,71 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,52 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,40 (м, 3H), 7,22 (д, J=8,1 Гц, 2H), 5,80 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,68 (с, 3H), 3,20-3,17 (м, 2H), 3,02-2,99 (м, 2H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,8% (AUC), tR=8,32 мин.
Пример 145
9-(4-{3-[2-(Диэтиламино)этиламино]пропокси}фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000984
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,33 ммоль) реагировал с N1,N1-диэтил-N2-{3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенокси]пропил}этан-1,2-диамином (250 мг, 0,67 ммоль), давая требуемый продукт (58 мг, 37%) в виде коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,52 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,36 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,12 (д, J=8,6 Гц, 2H), 6,11 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,25 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,74 (с, 3H), 3,74-3,43 (м, 4H), 3,42 (т, J=7,4 Гц, 2H), 3,34-3,33 (м, 4H), 2,35-2,25 (м, 2H), 1,37 (т, J=7,3 Гц, 6H); ESI MS m/z 480 [C27H33N3O3S+H]+; ВЭЖХ 98,6%, tR=8,42 мин.
Пример 410
трет-Бутил 4-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пиперазин-1-карбоксилат
Figure 00000985
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (80 мг, 0,26 ммоль) реагировал с трет-бутил 4-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пиперазин-1-карбоксилатом (170 мг, 0,44 ммоль), давая требуемый продукт (68 мг, 32%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 492 [C27H29N3O4S+H]+.
Пример 411
8-Метокси-9-[4-(пиперазин-1-ил)фенил]тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000986
Следуя общему способу C, трет-бутил 4-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пиперазин-1-карбоксилат (160 мг, 0,33 ммоль) реагировал с TFA (4 мл), давая требуемый продукт (23 мг, 22%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11,84 (с, 1H), 8,72 (с, 2H), 7,76 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,37 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,20-7,03 (м, 4H), 5,95 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,68 (с, 3H), 3,52-3,41 (м, 4H), 3,31 (с, 4H).
Пример 412
8-Метокси-9-{4-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000987
К раствору 8-метокси-9-[4-(пиперазин-1-ил)фенил]тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (89 мг, 0,23 ммоль) в хлористом метилене (2 мл) добавляли N,N-диизопропилэтиламин (0,42 мл, 0,68 ммоль) и метансульфонилхлорид (45 мкл, 0,27 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа. Реакционную смесь гасили водой, и слои разделяли. Водный слой экстрагировали этилацетатом, и объединенные органические слои сушили над Na2SO4, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, ацетонитрил/вода w/0,05% TFA градиент), получая требуемый продукт (72 мг, 68%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 470 [C23H23N3O4S2+H]+.
Пример 413
трет-Бутил 4-(8-метокси-2-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат
Figure 00000988
Следуя общему способу B A, 9-бром-8-метокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,31 ммоль) реагировал с 4-[(трет-бутоксикарбониламино)метил]фенилбороновой кислотой (120 мг, 0,40 ммоль), давая требуемый продукт (80 мг, 55%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S+H]+.
Пример 414
N-[4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]метансульфамид
Figure 00000989
Следуя стадии 1 из общего способа B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с 4-(метилсульфамидо)фенилбороновой кислотой (52 мг, 0,24 ммоль), давая требуемый продукт (40 мг, 62%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 400 [C19H16N2O4S2+H]+.
Пример 415
трет-Бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат
Figure 00000990
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (600 мг, 2,0 ммоль) реагировал с трет-бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбаматом (340 мг, 39%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S+H]+.
Пример 416
8-Метокси-9-{4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000991
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,48 ммоль) реагировал с 4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенилбороновой кислотой (170 мг, 0,73 ммоль), давая требуемый продукт (10 мг, 5%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,74-7,66 (м, 2H), 7,62-7,53 (м, 2H), 7,49-7,34 (м, 3H), 5,94 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,61 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,86-3,78 (м, 1H), 3,76 (с, 1H), 3,47 (д, J=12,6 Гц, 1H), 3,10-2,98 (м, 1H), 2,96-2,82 (м, 1H), 2,11-1,91 (м, 2H), 1,89 (д, J=7,0 Гц, 2H), 1,85-1,70 (м, 1H).
Пример 417
2-[2-Фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил
Figure 00000992
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (350 мг, 1,1 ммоль) реагировал с 2-[2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]ацетонитрилом (440 мг, 1,7 ммоль), давая требуемый продукт (400 мг,>99%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 365 [C20H13FN2O2S+H]+ .
Пример 265
9-[4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000993
К раствору 2-[2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрила (49 мг, 0,14 ммоль) в толуоле (3 мл) добавляли боргидрид (1,0 M в THF, 3,0 мл, 0,30 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, концентрировали, и остаток очищали препаративной ВЭЖХ. Остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме для получения гидрохлоридной соли (4,5 мг, 9%) в виде коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,50 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,40 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,11-7,05 (м, 2H), 6,11 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,25-3,08 (м, 4H), 2,75 (уш.с, 3H); ESI MS m/z 369 [C20H17FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 95,0% (AUC), tR=7,89 мин.
Пример 418
(S)-трет-Бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат
Figure 00000994
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (280 мг, 0,89 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбаматом (320 мг, 1,1 ммоль), давая требуемый продукт (220 мг, 55%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 351 [C25H26N2O4S - Boc]+.
Пример 232
(S)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000995
Следуя общему способу C, (S)-трет-бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат (90 мг, 0,12 ммоль) реагировал с TFA (3 мл), давая требуемый продукт (11 мг, 15%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,65-7,62 (м, 2H), 7,56-7,54 (м, 2H), 7,40-7,38 (м, 3H), 6,04 (д, J=5,5 Гц, 1H), 4,62 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 7,73 (с, 3H), 1,77 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,6% (AUC), tR=8,33 мин.
Пример 216
8-Метокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00000996
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (120 мг, 0,39 ммоль) реагировал с 4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенилбороновой кислотой (170 мг, 0,77 ммоль), давая требуемый продукт (70 мг, 45%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,69-7,67 (м, 2H), 7,60 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,44-7,40 (м, 3H), 5,96 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,54 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,89-3,84 (м, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,38-3,16 (м, 3H), 2,29-2,00 (м, 4H), 1,87 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 405 [C24H24N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99%, tR=8,98 мин.
Пример 419
8-Метокси-9-{4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000997
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,48 ммоль) реагировал с 4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенилбороновой кислотой (170 мг, 0,73 ммоль), давая требуемый продукт (10 мг, 5%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,74-7,66 (м, 2H), 7,62-7,53 (м, 2H), 7,49-7,34 (м, 3H), 5,94 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,61 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,86-3,78 (м, 1H), 3,76 (с, 1H), 3,47 (д, J=12,6 Гц, 1H), 3,10-2,98 (м, 1H), 2,96-2,82 (м, 1H), 2,11-1,91 (м, 2H), 1,89 (д, J=7,0 Гц, 2H), 1,85-1,70 (м, 1H).
Пример 420
2-[2-Фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил
Figure 00000998
Следуя стадии 1 из общего способа B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (350 мг, 1,1 ммоль) реагировал с 2-[2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]ацетонитрилом (440 мг, 1,7 ммоль), давая требуемый продукт (400 мг,>99%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 365 [C20H13FN2O2S+H]+ .
Пример 421
9-[4-(3-Аминопропил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00000999
Следуя способу, указанному в примере 265, 3-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропаннитрил (250 мг, 0,69 ммоль) реагировал с боргидридом (1,0 M в THF, 10 мл, 10 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 60%) в виде коричневого масла: ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+.
Пример 274
(R)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001000
Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат (50 мг, 0,11 ммоль) реагировал с TFA (3 мл), давая требуемый продукт (11 мг, 26%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63-7,62 (м, 2H), 7,56-7,55 (м, 2H), 7,40-7,37 (м, 3H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,62 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 3,79 (с, 3H), 2,77 (уш.с, 3H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,7% (AUC), tR=8,24 мин.
Пример 422
(R)-трет-Бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат
Figure 00001001
Следуя стадии 1 из общего способа B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (480 мг, 1,5 ммоль) реагировал с (R)-трет-бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбаматом (800 мг, 2,3 ммоль), давая требуемый продукт (410 мг, 59%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S+H]+.
Пример 423
2-[4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]-2-метилпропаннитрил
Figure 00001002
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (380 мг, 1,2 ммоль) реагировал с 2-метил-2-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пропаннитрилом (500 мг, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (260 мг, 56%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 375 [C22H18N2O2S+H]+.
Пример 424
9-[4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001003
Следуя способу, указанному в примере 265, 2-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]-2-метилпропаннитрил (250 мг, 0,67 ммоль) реагировал с боргидридом (1,0 M в THF, 10 мл, 10,0 ммоль), давая требуемый продукт (100 мг, 40%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+.
Пример 425
9-{3-Фтор-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001004
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (180 мг, 0,58 ммоль) реагировал с 1-[2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензил]пирролидин-3-олом (280 мг, 0,87 ммоль), давая требуемый продукт (130 мг, 48%) в виде коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,79-7,72 (м, 1H), 7,66 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,58 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,42 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,33-7,21 (м, 2H), 6,09 (тд, J=5,3, 2,4 Гц, 1H), 4,75-4,53 (м, 3H), 3,91-3,66 (м, 4H), 3,66-3,34 (м, 3H), 2,55-2,44 (м, 1H), 2,28-2,15 (м, 1H), 2,14-2,04 (м, 1H).
Пример 426
трет-Бутил 5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбамат
Figure 00001005
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,1 г, 3,6 ммоль) реагировал с трет-бутил 5-бром-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбаматом (2,0 г, 5,6 ммоль), давая требуемый продукт (250 мг, 15%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 363 [C26H26N2O4S+H - 100]+.
Пример 427
1-[4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]циклопропанкарбонитрил
Figure 00001006
Следуя общему способу B, 1-(4-бромфенил)циклопропанкарбонитрил (1,5 г, 7,1 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (2,7 г, 10 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (1,3 г, 4,2 ммоль), давая требуемый продукт (378 мг, 29%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 373 [C22H16N2O2S+H]+.
Пример 428
трет-Бутил 7-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилат
Figure 00001007
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1 г, 3,3 ммоль) реагировал с трет-бутил 7-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилатом (1,8 г, 5,0 ммоль), давая требуемый продукт (720 мг, 48%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 463 [C26H26N2O4S+H]+.
Пример 429
8-Метокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001008
Следуя общему способу C, трет-бутил 7-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилат (260 мг, 0,53 ммоль) реагировал с TFA (5 мл), давая требуемый продукт (180 мг, 20%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,61-7,56 (м, 1H), 7,55 (дд, J=9,0, 3,2 Гц, 1H), 7,44 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,41-7,36 (м, 1H), 7,22 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,16 (с, 1H), 6,13 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,42 (с, 2H), 3,73 (с, 3H), 3,68-3,54 (м, 2H), 3,29-3,20 (м, 2H).
Пример 430
трет-Бутил 1-[2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат
Figure 00001009
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (800 мг, 2,6 ммоль) реагировал с трет-бутил 1-[2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбаматом (1,4 г, 3,9 ммоль), давая требуемый продукт (480 мг, 40%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 469 [C25H25FN2O4S+H]+.
Пример 431
3-[4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропаннитрил
Figure 00001010
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (400 мг, 1,3 ммоль) реагировал с 3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пропаннитрилом (600 мг, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (320 мг, 69%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 361 [C21H16N2O2S+H]+.
Пример 432
9-(4-Ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001011
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,0 г, 3,2 ммоль) реагировал с 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этаноном (1,2 г, 4,8 ммоль), давая требуемый продукт (520 мг, 46%) в виде коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,16 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,61-7,54 (м, 2H), 7,45-7,39 (м, 3H), 6,05 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 2,71 (с, 3H).
Пример 433
9-{4-[1-(Циклопентиламино)этил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001012
Следуя общему способу E, N-[1-(4-бромфенил)этил]циклопентанамин (600 мг, 2,3 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (410 мг, 1,6 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (250 мг, 0,81 ммоль), давая требуемый продукт (330 мг, 97%) в виде коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 7,73-7,64 (м, 2H), 7,60-7,50 (м, 2H), 7,47-7,34 (м, 3H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,57 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,74 (с, 3H), 3,62-3,45 (м, 1H), 2,30-2,02 (м, 2H), 1,93-1,85 (м, 2H), 1,81 (д, J=6,7 Гц, 3H), 1,77-1,51 (м, 4H).
Пример 434
трет-Бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропилкарбамат
Figure 00001013
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,1 г, 3,7 ммоль) реагировал с трет-бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пропилкарбаматом (2,0 г, 5,5 ммоль), давая требуемый продукт (1,2 г, 68%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S+H]+.
Пример 337
9-[4-(1-Аминопропил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001014
Следуя общему способу C, трет-бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропилкарбамат (30 мг, 0,064 ммоль) реагировал с TFA (2 мл), давая требуемый продукт (17 мг, 72%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,64-7,57 (м, 2H), 7,54 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,53 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,39-7,35 (м, 3H), 5,98 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (кв, J=5,1 Гц, 1H), 5,53 (с, 3H), 2,17-2,07 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,47 мин.
Пример 435
(S)-трет-Бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат
Figure 00001015
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (760 мг, 2,4 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбаматом (1,3 г, 3,7 ммоль), давая требуемый продукт (730 мг, 66%) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S+H]+.
Пример 436
9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001016
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (1,5 г, 4,8 ммоль) реагировал с 4-[1-(диметиламино)этил]фенилбороновой кислотой (1,5 г, 6,3 ммоль), давая требуемый продукт (1,1 г, 58%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+ .
Пример 139
трет-Бутил {1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]пиперидин-4-ил}метилкарбамат
Figure 00001017
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (110 мг, 0,31 ммоль) реагировал с 4-({4-[(трет-бутоксикарбониламино)метил]пиперидин-1-ил}метил)фенилбороновой кислотой (80 мг, 0,26 моль), давая требуемый продукт (25 мг, 20%) в виде желтого стеклоподобного остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,69-7,66 (м, 2H), 7,57-7,54 (м, 2H), 7,41-7,38 (м, 3H), 5,96-5,95 (м, 1H), 4,48-4,44 (м, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,70-3,64 (м, 2H), 3,27-2,91 (м, 4H), 2,25-1,95 (м, 2H), 1,57 (с, 1H), 1,52-1,42 (м, 10H); ESI MS m/z 534 [C30H35N3O4S+H]+; ВЭЖХ 97,6% (AUC), tR=14,10 мин.
Пример 437
(E)-трет-Бутил 1-[3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил]пиперидин-4-илкарбамат
Figure 00001018
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (180 мг, 0,48 ммоль) реагировал с (E)-трет-бутил 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)аллил]пиперидин-4-илкарбаматом (100 мг, 0,32 ммоль), давая требуемый продукт (86 мг, 57%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 470 [C25H31N3O4S+H]+.
Пример 152
(E)-9-[3-(4-Аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001019
Следуя общему способу C, (E)-трет-бутил 1-[3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил]пиперидин-4-илкарбамат (40 мг, 0,085 ммоль) реагировал с TFA (1 мл), давая требуемый продукт (15 мг, 86%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,94 (д, J=5,3 Гц, 1H), 7,86 (д, J=5,3 Гц, 1H), 7,34 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,24 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,06 (д, J=16,0 Гц, 1H), 6,14-6,08 (м, 1H), 4,12 (д, J=7,1 Гц, 2H), 3,84 (уш.с, 2H), 3,55 (уш.с, 1H), 3,26 (уш.с, 3H), 2,38 (д, J=13,3 Гц, 2H), 2,12-2,07 (м, 2H), 1,35-1,31 (м, 1H), 0,96-0,90 (м, 1H); ESI MS m/z 370 [C20H23N3O2S+H]+; ВЭЖХ 95,6% (AUC), tR=6,78 мин.
Пример 164
9-{4-[(Диметиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001020
Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(аминометил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,27 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 20 мг, 0,67 ммоль), давая требуемый продукт (45 мг, 47%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,67 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,58-7,54 (м, 2H), 7,42-7,38 (м, 3H), 5,96 (д, J=5,5 Гц, 1H), 4,47 (с, 2H), 3,75 (с, 3H), 2,98 (с, 6H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,50 мин.
Пример 438
9-{4-[(Диэтиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001021
Следуя общему способу E, N-(4-бромбензил)-N-этилэтанамин (200 мг, 0,83 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (230 мг, 0,91 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (260 мг, 0,83 ммоль), давая требуемый продукт (58 мг, 25%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,69 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,60-7,54 (м, 2H), 7,46-7,43 (м, 2H), 7,41 (д, J=9,1 Гц, 1H), 5,99 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,50 (с, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,41-3,32 (м, 4H), 1,44 (т, J=7,3 Гц, 6H).
Пример 188
8-Метокси-9-{4-[(метиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001022
Следуя общему способу E, 1-(4-бромфенил)-N-метилметанамин (200 мг, 1,0 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (280 мг, 1,1 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (310 мг, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (145 мг, 42%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,65 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,58-7,52 (м, 2H), 7,42-7,35 (м, 3H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,33 (с, 2H), 3,73 (с, 3H), 2,83 (с, 3H).
Пример 439
трет-Бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат
Figure 00001023
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,48 ммоль) реагировал с 4-[(трет-бутоксикарбониламино)метил]фенилбороновой кислотой (180 мг, 0,73 ммоль), давая требуемый продукт (180 мг, 83%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 437 [C24H24N2O4S+H]+.
Пример 440
9-{4-[(Изопропиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001024
Следуя общему способу E, N-(4-бромбензил)пропан-2-амин (200 мг, 0,88 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (240 мг, 0,96 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (270 мг, 0,88 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 57%) в виде светло-коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3CD2OD) δ 7,68-7,63 (м, 2H), 7,56-7,49 (м, 2H), 7,41-7,34 (м, 3H), 6,04 (дд, J=5,4, 2,4 Гц, 1H), 4,33 (с, 2H), 3,72-3,67 (м, 3H), 3,56-3,50 (м, 1H), 1,45 (дд, J=6,6, 2,2 Гц, 6H).
Пример 269
9-{4-[(Этиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-
4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001025
Следуя общему способу E, N-(4-бромбензил)этанамин (300 мг, 1,4 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (390 мг, 1,5 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (430 мг, 1,4 ммоль), давая требуемый продукт (160 мг, 31%) в виде коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,67 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,57-7,54 (м, 2H), 7,39-7,36 (м, 3H), 6,03 (д, J=5,5 Гц, 1H), 4,34 (с, 2H), 3,72 (с, 3H), 3,23 (кв, J=7,3 Гц, 2H), 1,97 (с, 2H), 1,42 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,61 мин.
Пример 441
(E)-трет-Бутил 1-[3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил]пиперидин-3-илкарбамат
Figure 00001026
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (530 мг, 1,7 ммоль) реагировал с (E)-трет-бутил 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)аллил]пиперидин-3-илкарбаматом (320 мг, 0,88 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 47%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 456 [C24H29N3O4S+H]+.
Пример 442
трет-Бутил 4-(6-фтор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат
Figure 00001027
Следуя общему способу B, 9-бром-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,50 ммоль) реагировал с трет-бутил 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензилкарбаматом (200 мг, 0,60 ммоль), давая требуемый продукт (100 мг, 48%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 455 [C24H23FN2O4S+H]+.
Пример 257
9-[4-(Аминометил)фенил]-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001028
Следуя общему способу D-1, трет-бутил 4-(6-фтор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (15 мг, 0,030 ммоль) реагировал с HCl (2 н. в диэтиловом эфире, 1,5 мл), давая требуемый продукт (10 мг, 90%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,36 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,32 (д, J=12,7 Гц, 1H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,27 (с, 2H), 3,72 (с, 3H); ESI MS m/z 355 [C19H15FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 99% (AUC), tR=10,64 мин.
Пример 443
9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001029
Следуя общему способу B, 9-бром-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,40 ммоль) реагировал с 4-[1-(диметиламино)этил]фенилбороновой кислотой (120 мг, 0,50 ммоль), давая требуемый продукт (55 мг, 35%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 415 [C22H20F2N2O2S+H]+.
Пример 444
9-{4-[2-(Диметиламино)этил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001030
Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(2-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,30 ммоль) реагировал с формальдегидом (100 мг, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (85 мг, 84%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3CN+D2O) δ 7,54-7,50 (м, 2H), 7,42 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,32 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,13 (д, 7,8 Гц, 2H), 5,83 (д, J=5,3 Гц, 1H), 3,69 (с, 3H), 3,43-3,40 (м, 2H), 3,16-3,13 (м, 2H), 2,92 (с, 6H).
Пример 445
9-(4-Амино-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001031
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,30 ммоль) реагировал с 2-метокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)анилином (150 мг, 0,50 ммоль), давая требуемый продукт (64 мг, 60%) в виде коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,61 (д, J=5,3 Гц, 1H), 7,58-7,53 (м, 2H), 7,41 (д, J=5,3 Гц, 1H), 7,16 (с, 1H), 7,01 (д, J=5,3 Гц, 1H), 6,09 (д, J=5,1 Гц, 1H), 3,93 (с, 3H), 3,77 (с, 3H).
Пример 222
9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001032
Следуя общему способу B, 9-бром-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,30 ммоль) реагировал с 4-[1-(диметиламино)этил]фенилбороновой кислотой (100 мг, 0,45 ммоль), давая требуемый продукт (49 мг, 41%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10,28 (с, 1H), 7,77 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,71 (кв, J=8,0 Гц, 2H), 7,46 (д, J=12,8 Гц, 1H), 7,38 (д, J=8,2 Гц, 2H), 5,69 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,64 (т, J=6,0 Гц, 1H), 3,71 (с, 3H), 2,82 (д, J=4,2 Гц, 3H), 2,70 (д, J=4,4 Гц, 3H), 1,74 (д, J=6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,85 мин.
Пример 446
трет-Бутил {1-[2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]пиперидин-4-ил}метилкарбамат
Figure 00001033
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,30 ммоль) реагировал с трет-бутил {1-[2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензил]пиперидин-4-ил}метилкарбаматом (150 мг, 0,36 ммоль), давая требуемый продукт (81 мг, 49%0 в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 552 [C30H34FN3O4S+H]+.
Пример 447
трет-Бутил [5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)тиофен-2-ил]метилкарбамат
Figure 00001034
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (150 мг, 0,48 ммоль) реагировал с 5-[(трет-бутоксикарбониламино)метил]тиофен-2-илбороновой кислотой (130 мг, 0,53 ммоль), давая требуемый продукт (30 мг, 18%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,74 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,36 (д, J=9,1 Гц, 1H), 6,49 (д, J=3,1 Гц, 1H), 6,40 (уш.с, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,27 (с, 2H), 3,82 (с, 3H), 1,39 (с, 9H).
Пример 448
2-Фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00001035
Следуя общему способу E, 4-бром-2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамид (3,30 мг, 1,1 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (300 мг, 1,2 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (310 мг, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (68 мг, 13%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 11,95 (с, 1H), 8,04 (т, J=5,8 Гц, 1H), 7,93 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,93 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,57 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,49-7,43 (м, 2H), 7,30 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 5,89 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,78 (т, J=5,6 Гц, 1H), 3,72 (с, 3H), 3,46 (кв, J=6,2 Гц, 2H), 3,05 (м, 2H).
Пример 449
4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид
Figure 00001036
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,32 ммоль) реагировал с N,N-диметил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфамидом (110 мг, 0,35 ммоль), давая требуемый продукт (33 мг, неочищенный) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 415 [C20H18N2O4S2+H]+.
Пример 450
N-(2-Гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00001037
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (500 мг, 1,5 ммоль) реагировал с N-(2-гидроксиэтил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфамидом (450 мг, 1,5 ммоль), давая требуемый продукт (130 мг, 20%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 11,93 (с, 1H), 7,94 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,78-7,74 (м, 2H), 7,58-7,42 (м, 4H), 5,74 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,78 (т, J=5,6 Гц, 1H), 3,71 (с, 3H), 3,45 (кв, J=6,1 Гц, 2H), 2,93 (кв, J=6,2 Гц, 2H).
Пример 333
N-(2-Фторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00001038
К раствору N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида (120 мг, 0,28 ммоль) в хлористом метилене (10 мл) и THF (6 мл) в атмосфере азота при -78°C добавляли DAST (89 мг, 0,56 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при -78°C в течение 2 часов и грели при комнатной температуре, и перемешивали в течение 16 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан). Полученный в результате неочищенный остаток растирали в хлористом метилене и фильтровали, получая требуемый продукт (90 мг, 75%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11,92 (с, 1H), 8,10 (т, J=5,9 Гц, 1H), 7,95 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,76 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,51 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,43 (д, J=9,2 Гц, 1H), 5,75 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,51 (т, J=4,9 Гц, 1H), 4,42 (т, J=4,9 Гц, 1H), 3,71 (с, 3H), 3,24 (кв, J=5,2 Гц, 1H), 3,19 (кв, J=5,2 Гц, 1H); ESI MS m/z 433 [C20H17FN2O4S2+H]+; ВЭЖХ 93,4% (AUC), tR=15,64 мин.
Пример 451
трет-Бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат
Figure 00001039
Следуя общему способу E, трет-бутил 4-бромбензилкарбамат (2,9 г, 10 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (2,8 г, 11 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (2,8 г, 9,0 ммоль), давая требуемый продукт (2,7 г, 68%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 437 [C24H24N2O4S+H]+.
Пример 452
трет-Бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат
Figure 00001040
К раствору трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамата (29 мг, 0,055 ммоль) в DMF (1 мл) добавляли N-бромсукцинимид (12 мг, 0,066 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа и грели при 50°C в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали препаративной TLC (силикагель, градиент метанол/хлористый метилен), получая требуемый продукт (10 мг, 35%): ESI MS m/z 516 [C24H23BrN2O4S+H]+.
Пример 453
трет-Бутил 2-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропан-2-илкарбамат
Figure 00001041
Следуя общему способу E, трет-бутил 2-(4-бромфенил)пропан-2-илкарбамат (160 мг, 0,50 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (140 мг, 0,55 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (140 мг, 0,45 ммоль), давая требуемый продукт (110 мг, 47%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S+H]+.
Пример 454
трет-Бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат
Figure 00001042
Раствор трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамата (45 мг, 0,10 ммоль) и N-хлорсукцинимида (17 мг, 0,13 ммоль) в DMF (1 мл) грели при 50°C в течение 3 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали препаративной ВЭЖХ (градиент вода/ацетонитрил с 0,05% TFA), получая требуемый продукт (15 мг, 32%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 471 [C24H23ClN2O4S+H]+.
Пример 455
трет-Бутил 2-[4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропан-2-илкарбамат
Figure 00001043
Раствор трет-бутил 2-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропан-2-илкарбамата (130 мг, 0,27 ммоль) и N-хлорсукцинимида (47 мг, 0,35 ммоль) в DMF (3 мл) грели при 70°C в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, гасили водой, и водный слой экстрагировали смесью хлористый метилен/метанол (9:1). Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент метанол/хлористый метилен), получая требуемый продукт (42 мг, 31%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 500 [C26H27ClN2O4S+H]+.
Пример 456
N-[4-(8-Метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил]метансульфамид
Figure 00001044
Следуя общему способу E, N-(4-бром-2-метилфенил)метансульфамид (130 мг, 0,50 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (140 мг, 0,55 ммоль), давая неочищенный бороновый эфир, который реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (140 мг, 0,45 ммоль), давая требуемый продукт (51 мг, 27%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 415 [C20H18N2O4S2+H]+.
Пример 599
(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00001045
Следуя общему способу E, (R)-трет-бутил 2-(4-бромфенил)пропилкарбамат (60 мг, 0,20 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (60 мг, 0,20 ммоль), давая требуемый продукт (52 мг, 62%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S]+
Пример 600
трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат
Figure 00001046
Следуя общему способу E, трет-бутил 2-(4-бромфенил)пропан-2-илкарбамат (0,44 г, 1,4 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (0,45 г, 1,4 ммоль), давая требуемый продукт (0,53 г, 79%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C27H30N2O4S+H]+.
Пример 601
трет-Бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат
Figure 00001047
Следуя общему способу E, трет-бутил 4-бромбензилкарбамат (0,78 г, 2,7 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (0,76 г, 2,5 ммоль), давая требуемый продукт (0,66 г, 62%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 437 [C24H24N2O4S+H]+.
Пример 602
(R)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00001048
Следуя общему способу E, (R)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (60 мг, 0,20 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (60 мг, 0,20 ммоль), давая требуемый продукт (52 мг, 62%) в виде коричневого твердого остатка.
Пример 603
(R)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00001049
Следуя общему способу E, (R)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (1,5 г, 5 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (1,4 г, 4,6 ммоль), давая требуемый продукт (0,90 г, 43%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S+H]+.
Пример 604
(S)-трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00001050
Следуя общему способу E, (S)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (60 мг, 0,20 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (60 мг, 0,20 ммоль), давая требуемый продукт (52 мг, 62%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S+H]+.
Пример 605
трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00001051
Следуя общему способу E, трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (3,0 г, 10 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (2,8 г, 9,0 ммоль), давая требуемый продукт (2,0 г, 50%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S+H]+.
Пример 606
(R)-трет-Бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00001052
Следуя общему способу H, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (0,67 г, 1,5 ммоль) реагировал с N-хлорсукцинимидом (0,29 г, 1,6 ммоль) в DMF (10 мл), давая требуемый продукт (0,28 г, 35%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 499 [C26H27ClN2O4S+H]+.
Пример 607
трет-Бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00001053
Следуя общему способу I, трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (1,0 г, 2,2 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (0,45 г, 2,5 ммоль) в DMF (10 мл), давая требуемый продукт (0,35 г, 29%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 529 [C25H25BrN2O4S+H]+.
Пример 608
трет-Бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат
Figure 00001054
Следуя общему способу I, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (0,66 г, 1,5 ммоль) реагировал с N-бромсукцинимидом (0,30 г, 1,7 ммоль) в DMF (10 мл), давая требуемый продукт (0,39 г, 51%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 515 [C24H23BrN2O4S+H]+.
Пример 609
трет-Бутил 4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат
Figure 00001055
Следуя общему способу J, трет-бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (52 мг, 0,10 ммоль) реагировал с триметилбороксином (13 мг, 0,10 ммоль), давая требуемый продукт (43 мг, 95%) в виде серого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S+H]+.
Пример 610
трет-Бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00001056
Следуя общему способу J, трет-бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (32 мг, 0,060 ммоль) реагировал с триметилбороксином (8 мг, 0,060 ммоль), давая требуемый продукт (20 мг, 61%) в виде серого твердого остатка: ESI MS m/z 465 [C26H28N2O4S+H]+.
Пример 1168
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001057
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (43 мг, 0,095 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (18 мг, 51%) в виде серого твердого остатка: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,75-10,65 (м, 1H), 9,14 (с, 1H), 8,09 (с, 3H), 7,68 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,21 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,05 (с, 1H), 5,86 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,27-2,95 (м, 3H), 1,38 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,6%, tR=8,42 мин.
Пример 1122
(R)-9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001058
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (43 мг, 0,095 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (18 мг, 51%) в виде серого твердого остатка: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,72 (с, 1H), 8,52 (с, 3H), 7,65 (дд, J=13,3, 6,8 Гц, 3H), 7,30 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,06 (с, 1H), 5,87 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,64-4,45 (м, 1H), 2,50 (с, 3H), 1,63 (д, J=6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 480 [C27H33N3O3S+H]+; ВЭЖХ 98,6%, tR=8,42 мин.
Пример 1212
9-(4-(Аминометил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001059
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (43 мг, 0,095 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (18 мг, 51%) в виде серого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,62 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,53 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,07 (с, 1H), 6,10 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,26 (с, 1H), 2,57 (с, 3H); ESI MS m/z 335 [C19H16N2O2S-H]-; ВЭЖХ 96,7%, tR=7,99 мин.
Пример 1225
(S)-9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001060
Следуя общему способу F, (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (52 мг, 0,11 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (20 мг, 46%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,62 (д, J=7,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,39 (д, J=7,4 Гц, 2H), 7,07 (с, 1H), 6,09 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,61 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,57 (с, 3H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99%, tR=8,40 мин.
Пример 1032
9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001061
Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (17 мг, 0,032 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (8 мг, 55%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,62 (д, J=7,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42-7,37 (м, 2H), 7,07 (д, J=0,7 Гц, 1H), 6,09 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,67-4,56 (м, 1H), 2,57 (с, 3H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 415 [C19H15BrN2O2S+H]+; ВЭЖХ 95,0%, tR=12,16 мин.
Пример 1066
9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001062
Следуя общему способу F, 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (20 мг, 0,043 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (10 мг, 60%) в виде светло-серого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,62 (д, J=7,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42-7,37 (м, 2H), 7,07 (д, J=0,7 Гц, 1H), 6,09 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,67-4,56 (м, 1H), 2,57 (с, 3H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99%, tR=8,40 мин.
Пример 1123
(R)-9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001063
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (24 мг, 0,045 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (18 мг, 88%) в виде светло-серого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,64 (дд, J=10,4, 3,5 Гц, 3H), 7,61 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (с, 1H), 7,42 (д, J=7,5 Гц, 2H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,65-4,59 (м, 1H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 415 [C19H15BrN2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,0%, tR=8,74 мин.
Пример 1159
(R)-9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001064
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (30 мг, 0,063 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (22 мг, 87%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63-7,56 (м, 2H), 7,53 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,40 (т, J=6,6 Гц, 3H), 7,08 (с, 1H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,31 (дд, J=9,2, 5,9 Гц, 1H), 2,57 (с, 3H), 2,21-2,01 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 383 [C20H17ClN2O2S-H]-; ВЭЖХ 96,9%, tR=8,69 мин.
Пример 1157
(R)-9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001065
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (30 мг, 0,063 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (22 мг, 87%) в виде светло-серого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63-7,56 (м, 2H), 7,53 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,40 (т, J=6,6 Гц, 3H), 7,08 (с, 1H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,31 (дд, J=9,2, 5,9 Гц, 1H), 2,57 (с, 3H), 2,21-2,01 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99%, tR=8,69 мин.
Пример 1330
9-(4-(2-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001066
Следуя общему способу F, (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (52 мг, 0,11 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (20 мг, 46%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,68 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,07 (с, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 2,57 (с, 3H), 1,86 (с, 6H); ESI MS m/z 363 [C21H20N2O2S-H]-; ВЭЖХ 98,7%, tR=8,51 мин.
Пример 611 982
9-Бром-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001067
К суспензии 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (2,2 г, 6,8 ммоль) в смеси DMF (15 мл) и THF (15 мл) при 0°C добавляли гидрид натрия (60%, 0,54 г, 13,6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 0°C в течение 30 минут перед добавлением (2-(хлорметокси)этил)триметилсилана (3,4 г, 20 ммоль). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи и затем выливали в смесь воды и льда (50 мл). Полученный в результате осадок фильтровали и очищали колоночной хроматографией (силикагель, гептан/этилацетат), получая требуемый продукт (2,7 г, 87%) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 454 [C19H24BrNO3SSi+H]+.
Пример 612
9-Бром-8-метокси-2,6-диметил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001068
К перемешиваемому раствору диизопропиламина (85 мкл, 0,6 ммоль) в THF (2,5 мл) при -78°C добавляли н-BuLi (2,5 M, 0,24 мл, 0,60 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при 0°C в течение 10 минут, затем охлаждали до -78°C. Раствор 9-бром-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (0,23 г, 0,50 ммоль) в THF (1 мл) добавляли по каплям и реакционную смесь перемешивали при -78°C в течение 30 мин. Добавляли йодметан (93 мкл, 1,5 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при -78°C в течение 2 часов и гасили добавлением насыщенного водного хлорида аммония, и экстрагировали дихлорметаном. Органические слои сушили над Na2SO4, фильтровали, концентрировали в вакууме, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, гептан/этилацетат), получая требуемый продукт (0,13 г, 55%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 468 [C20H26BrNO3SSi+H]+.
Пример 613
(R)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-2,6-диметил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00001069
Следуя общему способу B, (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат (0,12 г, 0,33 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-2,6-диметил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (0,12 г, 0,33 ммоль), давая требуемый продукт (78 мг, 45%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 623 [C34H46N2O5SSi+H]+.
Пример 1341
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001070
К раствору (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-2,6-диметил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамата (24 мг, 0,039 ммоль) в CH2Cl2 (1 мл) при комнатной температуре добавляли трифторуксусную кислоту (1,0 мл) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 2 часов. Смесь концентрировали, и остаток растворяли в метаноле (2 мл) и обрабатывали NH4OH (2 мл). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали, и остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт (5 мг, 30%) в виде гидрохлоридной соли: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,52 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=7,7, 1,5 Гц, 1H), 7,32 (с, 1H), 7,31-7,22 (м, 2H), 5,30 (д, J=2,7 Гц, 1H), 3,29-3,18 (м, 3H), 2,63 (с, 3H), 1,47 (д, J=6,1 Гц, 3H); ESI MS m/z 392 [C23H24N2O2S+H]+.
Пример 1340
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001071
К раствору (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-2,6-диметил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамата (40 мг, 0,064 ммоль) в CH2Cl2 (1 мл) при 0°C добавляли BBr3 (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 1 часа и гасили выливанием в воду или смесь воды и льда. Полученную в результате смесь концентрировали, и остаток растворяли в метаноле (2 мл) и обрабатывали NH4OH (2 мл). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали, и остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,55 (дд, J=7,9, 1,9 Гц, 1H), 7,45 (дд, J=7,7, 1,9 Гц, 1H), 7,34 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,28 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,06 (д, J=0,7 Гц, 1H), 5,70 (д, J=1,1 Гц, 1H), 3,29-3,13 (м, 3H), 2,55 (с, 3H), 2,30 (д, J=1,0 Гц, 3H), 1,50 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 378 [C22H22N2O2S+H]+.
Пример 614
9-Бром-2-хлор-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001072
К перемешиваемому раствору диизопропиламина (85 мкл, 0,6 ммоль) в THF (2,5 мл) при -78°C добавляли н-BuLi (2,5 M, 0,24 мл, 0,6 ммоль). Полученную в результате смесь перемешивали при 0°C в течение 10 минут, и затем охлаждали до -78°C. Раствор 9-бром-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (0,23 г, 0,50 ммоль) в THF (1 мл) добавляли по каплям и полученную в результате смесь перемешивали при -78°C в течение 30 мин. Добавляли по каплям гексахлорэтан (0,24 г, 1,0 ммоль) и смесь перемешивали при -78°C в течение 2 ч и нагревали до комнатной температуры. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного хлорида аммония и экстрагировали дихлорметаном (2×). Объединенные экстракты сушили над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией (гептан/этилацетат), получая требуемый продукт (0,13 г, 52%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 488 [C19H23BrClNO3SSi+H]+.
Пример 615
(R)-трет-Бутил 2-(4-(2-хлор-8-метокси-6-метил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00001073
Следуя общему способу E, (R)-трет-бутил 2-(4-бромфенил)пропилкарбамат (97 мг, 0,31 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-2,6-диметил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (0,10 г, 0,21 ммоль), давая требуемый продукт (62 мг, 46%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 643 [C33H43ClN2O5SSi+H]+.
Пример 1354
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001074
К раствору (R)-трет-бутил 2-(4-(2-хлор-8-метокси-6-метил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамата (11 мг, 0,017 ммоль) в CH2Cl2 (1 мл) при комнатной температуре добавляли трифторуксусную кислоту (1,0 мл) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 2 часов. Смесь концентрировали, и остаток растворяли в метаноле (2 мл) и обрабатывали NH4OH (2 мл). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали, и остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт (7 мг, 92%) в виде гидрохлоридной соли: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,52 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=7,7, 1,5 Гц, 1H), 7,32 (с, 1H), 7,31-7,22 (м, 2H), 5,30 (д, J=2,7 Гц, 1H), 3,29-3,18 (м, 3H), 2,63 (с, 3H), 1,47 (д, J=6,1 Гц, 3H); ESI MS m/z 413 [C22H21ClN2O2S+H]+.
Пример 1353
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001075
К раствору (R)-трет-бутил 2-(4-(2-хлор-8-метокси-6-метил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамата (32 мг, 0,050 ммоль) в CH2Cl2 при 0°C добавляли BBr3 (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 1 часа и гасили выливанием в воду или смесь воды и льда. Полученную в результате смесь концентрировали, и остаток растворяли в метаноле (2 мл) и обрабатывали NH4OH (2 мл). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали, и остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, давая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,57 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,48 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,29 (дд, J=7,8, 1,6 Гц, 1H), 7,10 (д, J=0,7 Гц, 1H), 5,75 (с, 1H), 3,28-3,19 (м, 3H), 2,55 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,4 Гц, 3H). ESI MS m/z 399 [C21H19ClN2O2S+H]+.
Пример 616
9-Бром-2-фтор-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001076
К перемешиваемому раствору диизопропиламина (84 мкл, 0,6 ммоль) в THF (2,5 мл) при -78°C добавляли н-BuLi (2,5M, 0,24 мл, 0,6 ммоль). Полученную в результате смесь перемешивали при 0°C в течение 10 минут и затем охлаждали до -78°C. Раствор 9-бром-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (0,23 г, 0,50 ммоль) в THF (1 мл) добавляли по каплям и полученную в результате смесь перемешивали при -78°C в течение 30 мин. Добавляли раствор N-фторбензолсульфамида (0,32, 1,0 ммоль) в THF (1 мл) и смесь перемешивали при -78°C в течение 2 часов. Реакционную смесь гасили добавлением насыщенного хлорида аммония и экстрагировали дихлорметаном (2×). Объединенные экстракты сушили над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией (гептан/этилацетат), получая требуемый продукт (98 мг, 41%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 472 [C19H23BrFNO3SSi+H]+.
Пример 617
(R)-трет-Бутил 2-(4-(2-фтор-8-метокси-6-метил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00001077
Следуя общему способу B, (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат (0,11 г, 0,31 ммоль) реагировал с 9-бром-2-фтор-8-метокси-6-метил-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (98 мг, 0,21 ммоль), давая требуемый продукт (0,11 г, 85%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 627 [C33H43FN2O5SSi+H]+.
Пример 1375
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001078
К раствору (R)-трет-бутил 2-(4-(2-фтор-8-метокси-6-метил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамата (17 мг, 0,027 ммоль) в CH2Cl2 (1 мл) при комнатной температуре добавляли трифторуксусную кислоту (1,0 мл) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 2 часов. Смесь концентрировали, и остаток растворяли в метаноле (2 мл) и обрабатывали NH4OH (2 мл). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали, и остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, давая требуемый продукт (5 мг, 43%) в виде гидрохлоридной соли: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,52 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=7,7, 1,5 Гц, 1H), 7,32 (с, 1H), 7,31-7,22 (м, 2H), 5,30 (д, J=2,7 Гц, 1H), 3,29-3,18 (м, 3H), 2,63 (с, 3H), 1,47 (д, J=6,1 Гц, 3H); ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S+H]+.
Пример 1383
(R)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001079
К раствору (R)-трет-бутил 2-(4-(2-фтор-8-метокси-6-метил-4-оксо-5-((2-(триметилсилил)этокси)метил)-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамата (60 мг, 0,096 ммоль) в CH2Cl2 (1 мл) при 0°C добавляли BBr3 (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 1 часа и гасили выливанием в воду или воду со льдом. Полученную в результате смесь концентрировали, и остаток растворяли в метаноле (2 мл) и обрабатывали NH4OH (2 мл). Полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемые фракции объединяли, концентрировали, и остаток растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, давая требуемый продукт в виде гидрохлоридной соли: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,55 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=23,9, 7,9 Гц, 2H), 7,10 (с, 1H), 5,46 (д, J=2,9 Гц, 1H), 3,28-3,15 (м, 3H), 2,55 (с, 3H), 1,49 (д, J=6,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S+H]+.
Пример 618
трет-Бутил 1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00001080
К раствору трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамата (0,96 г, 2,1 ммоль) в дихлорметане (15 мл) при 0°C добавляли BBr3 (1,0 M в хлористом метилене, 15 мл, 15 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 1 часа и гасили выливанием в воду или воду со льдом. Осадок фильтровали и суспендировали в DMF (8 мл). Добавляли ди-трет-бутилдикарбонат (0,85 г, 3,9 ммоль) и триэтиламин (1,1 мл, 7,8 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Добавляли воду, и осадок фильтровали и очищали колоночной хроматографией, давая требуемый продукт в виде твердого остатка: ESI MS m/z 437 [C24H24N2O4S+H]+.
Пример 619
трет-Бутил 1-(4-(8-(изопропоксикарбонилокси)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00001081
К раствору трет-бутил 1-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамата (44 мг, 0,10 ммоль) в THF (2 мл) при 0°C добавляли NaH (60%, 6 мг, 0,15 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при данной температуре в течение 1 часа. Добавляли изопропилхлорформиат (21 мкл, 0,15 ммоль) и полученную в результате смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Добавляли воду и смесь экстрагировали дихлорметаном (2×15 мл). Объединенные экстракты сушили над Na2SO4, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали колоночной хроматографией (гептан/этилацетат), получая требуемый продукт (26 мг, 50%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 523 [C28H30N2O6S+H]+.
Пример 1077
9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илизопропилкарбонат гидрохлорид
Figure 00001082
Следуя общему способу C, трет-бутил 1-(4-(8-(изопропоксикарбонилокси)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (20 мг, 0,038 ммоль) реагировал с трифторуксусной кислотой (3 мл), давая требуемый продукт (18 мг, количественный) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 423 [C23H22N2O4S+H]+.
Пример 620
9-(4-(1-(трет-Бутоксикарбониламино)этил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илацетат
Figure 00001083
Следуя способу получения, трет-бутил 1-(4-(8-(изопропоксикарбонилокси)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этилкарбамат (44 мг, 0,10 ммоль) реагировал с уксусным ангидридом (11 мкл, 0,12 ммоль), давая требуемый продукт (30 мг, 63%) в виде твердого остатка: ESI MS m/z 479 [C26H26N2O5S+H]+.
Пример 1099
9-(4-(1-Аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илацетата гидрохлорид
Figure 00001084
Пример 621
2-(4-(8-Метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид
Figure 00001085
Следуя общему способу E, 2-(4-бромфенил)пропан-1-сульфамид (0,12 г, 0,43 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (0,14 г, 0,44 ммоль), давая требуемый продукт (16 мг, 8%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 443 [C22H22N2O4S2+H]+.
Пример 1419
2-(4-(8-Гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид
Figure 00001086
Следуя общему способу F, 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид (16 мг, 0,036 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (7,0 мг, 44%) в виде светло-коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,68 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,07 (с, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 2,57 (с, 3H), 1,86 (с, 6H); ESI MS m/z 429 [C21H20N2O4S2+H]+; ВЭЖХ 98,7%, tR=8,51 мин.
Пример 1057
N-(1-Гидроксипропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00001087
Следуя общему способу B, N-(1-гидроксипропан-2-ил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфамид (570 мг, 1,7 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-оном (471 мг, 1,5 ммоль), давая требуемый продукт (109 мг, 16%) в виде грязно-белого порошка. ESI MS m/z 445 [C21H20N2O5S2+H]+.
Пример 1062
N-(1-Бромпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00001088
Следуя общему способу F, N-(1-гидроксипропан-2-ил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид (55 мг, 0,12 ммоль) реагировал с трибромидом бора (0,2 мл), давая требуемый продукт (48 мг, 79%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H NMR (500 MHz, CD3OD); ESI MS m/z 494 [C20H17BrN2O4S2+H]+; ВЭЖХ 99,0% (AUC), tR=11,39 мин.
Пример 1090
N-(2-Гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00001089
Следуя общему способу B, N-(2-гидроксиэтил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфамид (268 мг, 0,82 ммоль) реагировал с 9-бром-8-метокси-2,3-дигидро-1H-циклопента[c]хинолин-4(5H)-оном (268 мг, 0,68 ммоль), давая требуемый продукт (68 мг, 16%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H NMR: (300 MHz, ДМСО-d6) ESI MS m/z 415 [C21H22N2O5S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=11,73 мин.
Пример 1094
N-(2-Бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00001090
Следуя общему способу F, N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид (55 мг, 0,13 ммоль) реагировал с трибромидом бора (0,2 мл), давая требуемый продукт (11 мг, 18%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) ESI MS m/z 464 [C20H19BrN2O4S+H]+; ВЭЖХ 94,9% (AUC), tR=14,88 мин.
Пример 622
2-(4-(8-Метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)фенилсульфамидо)этилметансульфонат
Figure 00001091
К перемешиваемому раствору N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида (230 мг, 0,555 ммоль) и триэтиламина (168 мг, 1,66 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) добавляли метансульфонилхлорид (88 мг, 0,666 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 20 часов при комнатной температуре. После этого реакционную смесь фильтровали для удаления белого осадка, который промывали тетрагидрофураном (30 мл). Фильтрат концентрировали при пониженном давлении до оранжевого твердого остатка. Остаток очищали флэш-хроматографией, получая требуемый продукт в виде коричневого твердого остатка (141 мг, 51%). ESI MS m/z 493 [C22H24N2O7S2+H]+.
Пример 1145
N-(2-Хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00001092
К перемешиваемому раствору 2-(4-(8-метокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)фенилсульфамидо)этилметансульфоната (141 мг, 0,286 ммоль) в безводном дихлорэтане (10 мл) добавляли хлорид алюминия (190 мг, 1,43 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 20 часов. После этого реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали при пониженном давлении. Остаток обрабатывали метанолом (10 мл) и выдерживали при комнатной температуре в течение 1 часа. При стоянии образовывался осадок, который затем отфильтровывали от маточника. Осадок очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода с 0,05% TFA), получая требуемый продукт (9 мг, 7,5%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) ESI MS m/z 419 [C20H19ClN2O4S+H]+; ВЭЖХ 97,6% (AUC), tR=15,94 мин.
Пример 1154
(S)-6-Хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001093
Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (100 мг, 0,194 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,16 мл, 1,16 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 45%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО) δ 10,81 (д, J=10,5 Гц, 1H), 9,83 (с, 1H), 9,70-9,45 (м, 1H), 9,28 (с, 1H), 7,73 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,70-7,60 (м, 2H), 7,38 (дд, J=12,4, 4,7 Гц, 3H), 5,70 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,19 (дт, J=12,1, 6,0 Гц, 1H), 2,51 (с, 3H), 2,20 (ддд, J=14,4, 9,5, 5,9 Гц, 1H), 2,02-1,89 (м, 1H), 0,84 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 399 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ 96,9% (AUC), tR=9,36 мин.
Пример 1148
(S)-8-Гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001094
Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (135 мг, 0,282 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,69 мл, 1,69 ммоль), давая требуемый продукт (48 мг, 47%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,62 (ддд, J=11,7, 8,0, 1,7 Гц, 2H), 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,51-7,40 (м, 3H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,97 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,22 (дд, J=10,7, 4,6 Гц, 1H), 2,70 (с, 3H), 2,34-2,02 (м, 2H), 1,04-0,96 (м, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ 95,9% (AUC), tR=8,38 мин.
Пример 1181
(S)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001095
Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (100 мг, 0,20 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,2 мл, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 46%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (дд, J=7,9, 1,9 Гц, 1H), 7,48 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,36 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,34-7,29 (м, 2H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,29-3,15 (м, 3H), 1,49 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,74 мин.
Пример 1163
(S)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001096
Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (110 мг, 0,236 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,42 мл, 1,42 ммоль), давая требуемый продукт (38 мг, 47%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,61-7,53 (м, 2H), 7,47 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,41 (дд, J=10,9, 6,1 Гц, 1H), 7,37 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,15 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,29-3,17 (м, 3H), 1,50 (д, J=6,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,58 мин.
Пример 1116
9-(4-(1-(Аминометил)циклопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001097
Следуя общему способу F, трет-бутил (1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат (50 мг, 0,09 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,58 мл, 0,58 ммоль), давая требуемый продукт (19 мг, 48%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР; (500 МГц, MeOD) δ 7,66-7,58 (м, 3H), 7,38-7,27 (м, 3H), 6,14 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,26 (с, 2H), 1,19 (т, J=5,5 Гц, 2H), 1,11 (т, J=5,5 Гц, 2H); ESI MS m/z 397 [C21H17ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR=9,24 мин.
Пример 1401
9-(4-(1-(Аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001098
Следуя общему способу F, 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (100 мг, 0,22 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,32 мл, 1,32 ммоль), давая требуемый продукт (52 мг, 54%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,63 (т, J=6,8 Гц, 3H), 7,48 (с, 1H), 7,33 (д, J=8,2 Гц, 2H), 6,14 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,26 (с, 2H), 1,19 (т, J=5,6 Гц, 2H), 1,12 (т, J=5,5 Гц, 2H); ESI MS m/z 442 [C21H17BrN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,25 мин.
Пример 1254
9-(4-(1-(Аминометил)циклопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001099
Следуя общему способу F, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат (120 мг, 0,24 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,46 мл, 1,46 ммоль), давая требуемый продукт (38 мг, 42%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,60 (ддд, J=12,3, 7,1, 3,6 Гц, 3H), 7,34-7,29 (м, 2H), 7,08 (д, J=0,6 Гц, 1H), 6,19 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,25 (с, 2H), 2,57 (с, 3H), 1,22-1,06 (м, 4H); ESI MS m/z 377 [C23H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR=8,97 мин.
Пример 1215
(S)-8-Гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001100
Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,61 мл, 0,61 ммоль), давая требуемый продукт (12 мг, 32%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР(500 МГц, MeOD) δ 7,60-7,53 (м, 2H), 7,47 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,30 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,15 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,40-3,27 (м, 3H), 2,74 (с, 3H), 2,57 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,88 мин.
Пример 1232
(S)-9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001101
Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (100 мг, 0,209 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,25 мл, 1,25 ммоль), давая требуемый продукт (38 мг, 52%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,60-7,52 (м, 2H), 7,45 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,35 (дд, J=7,9, 1,7 Гц, 1H), 7,29 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,16 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,29-3,17 (м, 3H), 2,57 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,0% (AUC), tR=8,63 мин.
Пример 1264
9-(4-(2-Аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001102
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-хлор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (120 мг, 0,24 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,45 мл, 1,45 ммоль), давая требуемый продукт (52 мг, 57%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,64 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,54 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,37 (д, J=1,4 Гц, 1H), 7,23 (дд, J=7,7, 1,4 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 6,19 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,42-3,14 (м, 4H), 2,56 (с, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,2% (AUC), tR=8,55 мин.
Пример 1268
9-(4-(2-Аминоэтил)-3-хлорфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001103
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-хлор-4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (80 мг, 0,154 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,92 мл, 0,92 ммоль), давая требуемый продукт (37 мг, 59%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,68 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,42 (д, J=1,7 Гц, 1H), 7,30 (с, 1H), 7,27 (дд, J=7,8, 1,7 Гц, 1H), 6,17 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,39-3,25 (м, 4H); ESI MS m/z 405 [C19H14Cl2N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,1% (AUC), tR=9,17 мин.
Пример 1262
(R)-8-Гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001104
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (150 мг, 0,313 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,9 мл, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (85 мг, 74%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,63 (ддд, J=7,0, 5,5, 2,2 Гц, 2H), 7,57 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43 (ддд, J=7,4, 6,1, 2,1 Гц, 2H), 7,08 (с, 1H), 6,05 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,47 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,71 (с, 3H), 2,57 (с, 3H), 1,79 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,40 мин.
Пример 1135
(R)-6-Бром-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001105
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (100 мг, 0,18 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,1 мл, 1,1 ммоль), давая требуемый продукт (38 мг, 48%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО) δ 10,20 (с, 1H), 9,88 (с, 1H), 9,76-9,59 (м, 1H), 9,37-9,21 (м, 1H), 7,78 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,74-7,64 (м, 2H), 7,54 (с, 1H), 7,40-7,33 (м, 2H), 5,77 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,44 (дд, J=12,5, 6,4 Гц, 1H), 2,50 (с, 3H), 1,68 (д, J=6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 429 [C20H17BrN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,00 мин.
Пример 1271
9-(4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001106
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат (130 мг, 0,26 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,57 мл, 1,57 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 35%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО) δ 11,81 (с, 1H), 9,34 (с, 1H), 7,98 (с, 3H), 7,72 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49 (т, J=8,5 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,17 (т, J=9,0 Гц, 1H), 7,12 (ддд, J=10,7, 9,7, 1,7 Гц, 2H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,25 (с, 2H), 1,51 (д, J=9,1 Гц, 6H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,77 мин.
Пример 1278
9-(4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001107
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,58 мл, 0,58 ммоль), давая требуемый продукт (22 мг, 58%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,64 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,57 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,15 (ддд, J=15,1, 10,7, 1,7 Гц, 2H), 7,08 (д, J=0,7 Гц, 1H), 6,26 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,31 (с, 2H), 2,57 (с, 3H), 1,62 (д, J=5,6 Гц, 6H); ESI MS m/z 397 [C22H21FN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,07 мин.
Пример 1291
9-(4-(1-Аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001108
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (100 мг, 0,23 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,4 мл, 1,4 ммоль), давая требуемый продукт (42 мг, 55%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,57-7,50 (м, 2H), 7,40 (ддд, J=18,8, 7,8, 1,8 Гц, 2H), 7,31 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,09 (д, J=0,8 Гц, 1H), 6,13 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,25 (ддд, J=26,6, 13,1, 7,1 Гц, 2H), 2,93 (дкв, J=15,3, 5,2 Гц, 1H), 2,57 (д, J=0,6 Гц, 3H), 1,97-1,74 (м, 2H), 0,99 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,21 мин.
Пример 1120
(S)-9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001109
Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (100 мг, 0,22 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,3 мл, 1,3 ммоль), давая требуемый продукт (28 мг, 38%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,65-7,58 (м, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,46-7,40 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (дд, J=9,2, 5,9 Гц, 1H), 2,21-2,03 (м, 2H), 1,04 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,24 мин.
Пример 1290
9-(4-(1-(Аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001110
Следуя общему способу F, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат (130 мг, 0,32 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,9 мл, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (82 мг, 65%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,46-7,41 (м, 2H), 7,38-7,32 (м, 2H), 7,09 (д, J=0,7 Гц, 1H), 6,26 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,36-3,33 (м, 2H), 2,65 (дд, J=21,2, 9,3 Гц, 2H), 2,58 (с, 3H), 2,45-2,37 (м, 2H), 2,27 (ддд, J=17,7, 11,5, 8,6 Гц, 1H), 2,12-2,01 (м, 1H); ESI MS m/z 391 [C23H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,37 мин.
Пример 1300
9-(4-(1-(Аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001111
Следуя общему способу F, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат (100 мг, 0,20 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,23 мл, 1,23 ммоль), давая требуемый продукт (52 мг, 68%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,64 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,44 (ддд, J=17,8, 10,5, 3,8 Гц, 3H), 7,39-7,35 (м, 2H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,25 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,44 (с, 2H), 2,65 (дд, J=21,3, 9,4 Гц, 2H), 2,46-2,36 (м, 2H), 2,33-2,20 (м, 1H), 2,14-2,00 (м, 1H); ESI MS m/z 377 [C22H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,00 мин.
Пример 1309
9-(4-(1-Аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001112
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (100 мг, 0,21 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,25 мл, 1,25 ммоль), давая требуемый продукт (45 мг, 60%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,58-7,50 (м, 2H), 7,46-7,36 (м, 3H), 7,32 (дт, J=12,4, 6,2 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,11 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,40-3,19 (м, 2H), 2,95 (дкв, J=15,3, 5,2 Гц, 1H), 1,98-1,85 (м, 1H), 1,86-1,71 (м, 1H), 1,06-0,91 (м, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,15 мин.
Пример 1312
9-(4-(1-Аминобутан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001113
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (65 мг, 0,13 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,76 мл, 0,76 ммоль), давая требуемый продукт (28 мг, 56%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,60 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,54 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=7,7, 1,8 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=7,9, 1,8 Гц, 1H), 7,35-7,30 (м, 2H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,38-3,22 (м, 2H), 2,98-2,89 (м, 1H), 1,97-1,85 (м, 1H), 1,85-1,72 (м, 1H), 0,98 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 399 [C21H19ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=10,29 мин.
Пример 385
9-(4-(1-(Этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001114
Следуя общему способу F, трет-бутил этил(1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил)карбамат (150 мг, 0,31 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,9 мл, 1,9 ммоль), давая требуемый продукт (37 мг, 33%) в виде белого стеклообразного остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD); δ 7,65 (дд, J=13,2, 4,9 Гц, 2H), 7,57 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,39 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,53 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,20-3,08 (м, 1H), 3,08-2,96 (м, 1H), 1,79 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,36 (т, J=7,3 Гц, 3H). ESI MS m/z 365 [+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=12,05 мин.
Пример 1165
6-Хлор-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001115
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил(метил)карбамат (60 мг, 0,12 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,72 мл, 0,72 ммоль), давая требуемый продукт (22 мг, 50%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 10,77 (с, 1H), 9,72 (с, 1H), 8,72 (с, 1H), 7,76 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,31 (с, 1H), 7,24 (д, J=8,1 Гц, 2H), 5,85 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,30-3,23 (м, 2H), 3,09-3,02 (м, 2H), 2,65 (с, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,03 мин.
Пример 1197
(S)-8-Гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001116
Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (100 мг, 0,21 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,25 мл, 1,25 ммоль), давая требуемый продукт (31 мг, 41%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,61-7,53 (м, 2H), 7,48 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,44-7,37 (м, 2H), 7,33 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,14 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,41-3,25 (м, 3H), 2,75 (с, 3H), 1,50 (д, J=6,8 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,36 мин.
Пример 1224
9-(4-(2-Аминоэтил)-2-бром-5-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001117
Следуя общему способу F, трет-бутил 5-бром-2-гидрокси-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (50 мг, 0,90 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,54 мл, 0,54 ммоль), давая требуемый продукт (18 мг, 48%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,68 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,58 (с, 1H), 7,44 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,18 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,82 (с, 1H), 6,33 (д, J=5,5 Гц, 1H), 3,25 (м, 2H), 2,95 (м, 2H); ESI MS m/z 432 [C19H15BrN2O3S+H]+; ВЭЖХ 96,9% (AUC), tR=8,10 мин.
Пример 1082
(S)-8-Гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001118
Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (100 мг, 0,22 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,30 мл, 13,0 ммоль), давая требуемый продукт (50 мг, 66%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,68-7,61 (м, 2H), 7,57 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49-7,39 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,04 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,48 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 2,72 (с, 3H), 1,80 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ 96,9% (AUC), tR=7,68 мин.
Пример 1088
9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001119
Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (40 мг, 0,08 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,48 мл, 0,48 ммоль), давая требуемый продукт (12 мг, 40%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,65-7,56 (м, 3H), 7,46-7,39 (м, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (дд, J=9,1, 6,0 Гц, 1H), 2,21-2,02 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ 95,9% (AUC), tR=9,15 мин.
Пример 1087
(S)-6-Хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001120
Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (40 мг, 0,08 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,48 мл, 0,48 ммоль), давая требуемый продукт (18 мг, 60%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,72-7,60 (м, 3H), 7,49-7,39 (м, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,49 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,73 (д, J=4,3 Гц, 3H), 1,80 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=13,60 мин.
Пример 1209
9-(4-(3-(Аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001121
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-этил-2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (200 мг, 0,40 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 2,37 мл, 2,37 ммоль), давая требуемый продукт (120 мг, 78%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,62 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41 (дд, J=15,2, 8,6 Гц, 3H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,34 (с, 2H), 2,05-1,88 (м, 4H), 0,93 (т, J=7,4 Гц, 6H); ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,38 мин.
Пример 1271
9-(4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001122
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат (80 мг, 0,16 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 56%) в виде желтого стеклоподобного остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,67 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,59 (т, J=8,4 Гц, 1H), 7,44 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,20 (д, J=8,9 Гц, 3H), 6,25 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,54 (д, J=13,0 Гц, 2H), 3,28 (с, 1H), 1,63 (д, J=4,6 Гц, 6H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,89 мин.
Пример 623
трет-Бутил (1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат
Figure 00001123
Следуя общему способу I, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат (750 мг, 1,57 ммоль) реагировал с NBS (280 мг, 1,57 ммоль), давая требуемый продукт (473 мг, 54%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 555 [C27H27BrN2O4S+H]+.
Пример 624
(S)-трет-Бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат
Figure 00001124
Следуя общему способу I, (S)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (1,0 г, 2,0 ммоль) реагировал с NBS (446 мг, 2,5 ммоль), давая требуемый продукт (500 мг, 43%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 557 [C27H29BrN2O4S+H]+.
Пример 625
(R)-трет-Бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат
Figure 00001125
Следуя общему способу I, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (400 мг, 0,86 ммоль) реагировал с NBS (184 мг, 1,03 ммоль), давая требуемый продукт (285 мг, 61%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 543 [C26H30BrN2O4S+H]+.
Пример 1263
9-(4-(2-Аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001126
Следуя общему способу C, трет-бутил 2-хлор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с TFA (3,0 мл), давая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (27 мг, 68%): 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,62 (т, J=5,8 Гц, 1H), 7,53 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,35 (д, J=1,6 Гц, 1H), 7,29 (с, 1H), 7,21 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 6,11 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (д, J=7,4 Гц, 3H), 3,38-3,16 (м, 4H), 2,64 (с, 3H); ESI MS m/z 399 [C21H19ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,8% (AUC), tR=9,50 мин.
Пример 1265
(R)-8-Метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001127
Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (50 мг, 0,10 ммоль) реагировал с TFA (3,0 мл), давая требуемый продукт в виде желтого твердого остатка (25 мг, 63%): 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,64 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,57 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,38 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,29 (с, 1H), 5,99 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,48 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,73 (с, 3H), 2,72 (с, 3H), 2,64 (с, 3H), 1,80 (д, J=6,9 Гц, 3H). ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,0% (AUC), tR=9,51 мин.
Пример 1277
9-(4-(1-Аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001128
Следуя общему способу C, трет-бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутилкарбамат (40 мг, 0,08 ммоль) реагировал с TFA (3,0 мл), давая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (14 мг, 44%): 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,54-7,47 (м, 2H), 7,42 (дд, J=7,7, 1,8 Гц, 1H), 7,35-7,25 (м, 3H), 5,96 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 3,37-3,26 (м, 2H), 3,02-2,89 (м, 1H), 2,64 (с, 3H), 1,97-1,85 (м, 1H), 1,81-1,67 (м, 1H), 0,96 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,74 мин.
Пример 1064
(S)-8-Метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001129
Следуя общему способу C, (S)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)этил(метил)карбамат (30 мг, 0,06 ммоль) реагировал с TFA (1,5 мл), давая требуемый продукт (15 мг, 65%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD); δ 7,64 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,61-7,52 (м, 2H), 7,45-7,36 (м, 3H), 5,98 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,48 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,74 (с, 3H), 2,73 (с, 3H), 1,79 (т, J=8,0 Гц, 3H). ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=13,69 мин.
Пример 1121
(S)-9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001130
Следуя общему способу C, (S)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (40 мг, 0,09 ммоль) реагировал с TFA (2,0 мл), давая требуемый продукт (15 мг, 49%) в виде светло-желтого стеклообразного остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,60 (тт, J=7,1, 3,6 Гц, 2H), 7,57-7,51 (м, 2H), 7,42-7,36 (м, 3H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (дд, J=9,2, 6,0 Гц, 1H), 3,73 (с, 3H), 2,11 (кв.дд, J=13,6, 8,3, 6,7 Гц, 3H), 1,08-0,98 (м, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,74 мин.
Пример 1391
9-(4-(1-(Аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001131
Следуя общему способу C, трет-бутил (1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат (50 мг, 0,09 ммоль) реагировал с TFA (5,0 мл), давая требуемый продукт (19 мг, 47%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,71-7,65 (м, 1H), 7,65-7,57 (м, 3H), 7,32-7,27 (м, 2H), 5,99 (т, J=6,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3h), 3,29 (с, 2H), 1,21-1,10 (м, 4H); ESI MS m/z 456 [C22H19BrN2O2S+H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR=10,83 мин.
Пример 1251
9-(4-(1-(Аминометил)циклопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001132
Следуя общему способу C, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат (70 мг, 0,14 ммоль) реагировал с TFA (4,0 мл), давая требуемый продукт (32 мг, 56%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,63-7,51 (м, 3H), 7,32-7,23 (м, 3H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,74 (с, 3H), 3,28 (с, 2H), 2,64 (с, 3h), 1,21-1,08 (м, 4H); ESI MS m/z 391 [C23H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ 95,7% (AUC), tR=9,15 мин.
Пример 1297
9-(4-(1-(Аминометил)циклобутил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001133
Следуя общему способу C, трет-бутил (1-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат (200 мг, 0,42 ммоль) реагировал с TFA (5,0 мл), давая требуемый продукт (150 мг, 89%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,61 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47-7,41 (м, 2H), 7,35-7,30 (м, 3H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,46 (с, 2H), 2,65 (с, 3H), 2,64-2,57 (м, 2H), 2,47-2,37 (м, 2H), 2,32-2,15 (м, 1H), 2,12-1,97 (м, 1H); ESI MS m/z 405 [C24H24N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=12,27 мин.
Пример 1321
9-(4-(1-(Аминометил)циклобутил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001134
Следуя общему способу C, трет-бутил (1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат (25 мг, 0,05 ммоль) реагировал с TFA (2,5 мл), давая требуемый продукт (16 мг, 80%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,66 (с, 1H), 7,55 (с, 1H), 7,47 (с, 2H), 7,34 (с, 2H), 6,04 (с, 1H), 3,77 (с, 3H), 3,47 (с, 2H), 2,68-2,54 (м, 2H), 2,47-2,35 (м, 2H), 2,31-2,20 (м, 1H), 2,12-2,02 (м, 1H); ESI MS m/z 426 [C23H21ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,87 мин.
Пример 1154
(S)-6-Хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001135
Следуя общему способу F, (S)-трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (100 мг, 0,194 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене 1,2 мл, 1,16 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 45%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО) δ 10,81 (д, J=10,5 Гц, 1H), 9,83 (с, 1H), 9,70-9,45 (м, 1H), 9,28 (с, 1H), 7,73 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,70-7,60 (м, 2H), 7,38 (дд, J=12,4, 4,7 Гц, 3H), 5,70 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,19 (дт, J=12,1, 6,0 Гц, 1H), 2,51 (с, 3H), 2,20 (ддд, J=14,4, Гц).
Пример 626
(S)-трет-Бутил 2-(4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат
Figure 00001136
Следуя общему способу J, (S)-трет-бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (150 мг, 0,269 ммоль) реагировал с триметилбороксином (102 мг, 0,8 ммоль), давая требуемый продукт (95 мг, 75%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 493 [C28H32BrN2O4S+H]+.
Пример 1372
9-(4-(1-((Диметиламино)метил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001137
Следуя способу, указанному в примере 460, 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (110 мг, 0,28 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 22 мг, 0,70 ммоль), давая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (28 мг, 25%): 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,65 (т, J=7,4 Гц, 3H), 7,43 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,12 (с, 1H), 6,24 (д, J=5,3 Гц, 1H), 3,80 (с, 2H), 2,86 (с, 6H), 2,77-2,67 (м, 2H), 2,60 (с, 3H), 2,52 (дт, J=11,9, 8,8 Гц, 2H), 2,30-2,17 (м, 1H), 2,17-2,05 (м, 1H); ESI MS m/z 419 [C25H26N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,51 мин.
Пример 1172
(S)-9-(4-(1-(Диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001138
Следуя способу, указанному в примере 460, (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (20 мг, 0,06 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 5,0 мг, 0,15 ммоль), давая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (15 мг, 70%): 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,64-7,51 (м, 3H), 7,45-7,37 (м, 2H), 7,34 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,19 (т, J=7,7 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,62 (тд, J=11,5, 2,6 Гц, 1H), 3,50-3,40 (м, 2H), 2,97 (с, 3H), 2,94 (с, 3H), 1,48 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,63 мин.
Пример 1128
(S)-9-(4-(1-(Диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001139
Следуя способу, указанному в примере 460, (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (25 мг, 0,07 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 5,5 мг, 0,18 ммоль), давая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (12 мг, 45%): 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,66 (ддд, J=19,7, 7,7, 1,6 Гц, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,52-7,45 (м, 2H), 7,43 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,20 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,95 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,38 (дд, J=11,3, 4,4 Гц, 1H), 2,99 (д, J=2,1 Гц, 3H), 2,85 (д, J=3,2 Гц, 3H), 2,40-2,18 (м, 2H), 1,03-0,93 (м, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR=8,14 мин.
Пример 1127
(S)-9-(4-(1-(Этиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001140
Следуя способу, указанному в примере 460, (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (30 мг, 0,09 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 9,5 мг, 0,21 ммоль), давая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (15 мг, 46%): 1H ЯМР (500 МГц, MeOD) δ 7,68-7,57 (м, 2H), 7,54 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,45 (ддд, J=17,0, 10,1, 5,3 Гц, 3H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,97 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,26 (дд, J=11,1, 4,3 Гц, 1H), 3,11 (тт, J=14,6, 7,3 Гц, 1H), 3,05-2,95 (м, 1H), 2,25 (ддд, J=13,0, 7,4, 4,4 Гц, 1H), 2,09 (ддд, J=13,1, 11,2, 7,4 Гц, 1H), 1,35 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR=8,51 мин.
Пример 1095
9-(4-(2-Аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001141
Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат (650 мг, 1,40 ммоль) реагировал с BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 10 мл, 10 ммоль), давая требуемый продукт (152 мг, 31%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,49 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=13,3, 8,3 Гц, 2H), 7,34 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,11 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,71-3,60 (м, 1H), 3,05 (дд, J=7,2, 2,2 Гц, 2H), 1,40 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR=8,08 мин.
Пример 1106
9-(4-(2-Аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001142
Следуя общему способу F, трет-бутил 1-(4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат (55 мг, 0,11 ммоль) реагировал с BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 2 мл, 2 ммоль), давая требуемый продукт (28 мг, 66%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,61 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (дд, J=22,8, 7,8 Гц, 2H), 7,36-7,29 (м, 3H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,65 (дд, J=13,7, 6,9 Гц, 1H), 3,05 (ддд, J=34,9, 13,6, 7,3 Гц, 2H), 1,39 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,77 мин.
Пример 379
9-(4-(1-((Диметиламино)метил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001143
Следуя способу, указанному в примере 1387, 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (10 мг, 0,03 ммоль) реагировал с параформальдегидом (8 мг, 0,11 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (7,0 мг, 87%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,70 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=25,8, 8,4 Гц, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,4 Гц, 1H), 2,94 (с, 6H), 1,34-1,25 (м, 2H), 1,23-1,14 (м, 2H); ESI MS m/z 391 [C23H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ 96,7% (AUC), tR=8,72 мин.
Пример 373
9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001144
К раствору 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрила (50 мг, 0,14 ммоль) в толуоле (13 мл) при 0°C добавляли BH3•THF (1,0 M, 13 мл, 13 ммоль), и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (5,4 мг, 10%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,60-7,49 (м, 3H), 7,47 (дд, J=7,7, 1,7 Гц, 1H), 7,39 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,34-7,25 (м, 2H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 3,30-3,18 (м, 3H), 1,49 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ 99% (AUC), tR=8,76 мин.
Пример 1218
9-(4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001145
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат (70 мг, 0,14 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 5 мл, 5 ммоль), получая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (17 мг, 30%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,66 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,54 (с, 1H), 7,50 (т, J=7,9 Гц, 1H), 7,10 (д, J=7,9 Гц, 2H), 6,09 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,76 (с, 3H), 3,25-3,06 (м, 4H); ESI MS m/z 403 [C20H16ClFN2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,9% (AUC), tR=9,63 мин.
Пример 1247
9-(4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001146
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамат (110 мг, 0,20 ммоль) обрабатывали BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 10 мл, 10 ммоль), получая требуемый продукт в виде коричневого твердого остатка (39 мг, 45%): ESI MS m/z 443 [C21H19BrN2O2S+H]+; ВЭЖХ 96,3% (AUC), tR=9,56 мин.
Пример 1245
6-Бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001147
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-фторфенэтил(метил)карбамат (90 мг, 0,16 ммоль) в CH2Cl2 при 0°C добавляли BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 6 мл, 6 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде белого твердого остатка (15 мг, 21%): ESI MS m/z 447 [C20H16BrFN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,26 мин.
Пример 1258
9-(3-Фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001148
Следуя общему способу F, к трет-бутил 2-фтор-4-(8-метокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтил(метил)карбамату (60 мг, 0,12 ммоль) в CH2Cl2 при 0°C добавляли BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 6 мл, 6 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды и льда, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде грязно-белого твердого остатка (31 мг, 67%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,51 (т, J=7,9 Гц, 1H), 7,15-7,06 (м, 3H), 6,20 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,42-3,35 (м, 2H), 3,30-3,10 (м, 2H), 2,80 (с, 3H), 2,57 (с, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,65 мин.
Пример 1260
9-(4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001149
Следуя общему способу F, к трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)-2-метилпропилкарбамату (70 мг, 0,14 ммоль) в CH2Cl2 при 0°C добавляли BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 5 мл, 5 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде коричневого твердого остатка (12 мг, 38%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,66 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,36 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,32 (с, 1H), 6,13 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,29 (с, 2H), 1,58 (с, 6H); ESI MS m/z 399 [C21H19ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,8% (AUC), tR=9,26 мин.
Пример 1280
9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001150
Следуя общему способу F, к трет-бутил 2-(2-хлор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамату (120 мг, 0,24 ммоль) в CH2Cl2 при 0°C добавляли BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 15 мл, 15 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде коричневого твердого остатка (40 мг, 43%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,65 (ддд, J=9,9, 9,3, 6,1 Гц, 2H), 7,46-7,36 (м, 2H), 7,33-7,27 (м, 1H), 7,18 (т, J=9,0 Гц, 1H), 6,10 (дд, J=28,8, 5,4 Гц, 1H), 3,86-3,66 (м, 1H), 3,29-3,12 (м, 2H), 1,44-1,28 (м, 3H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,07 мин.
Пример 1111
9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001151
Следуя общему способу F, к 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-ону (120 мг, 0,33 ммоль) в CH2Cl2 при 0°C добавляли BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 5 мл, 5 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (48 мг, 42%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,57 (дд, J=12,7, 6,7 Гц, 2H), 7,47 (д, J=6,9 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,37 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,32 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,15 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,28-3,17 (м, 3H), 1,50 (д, J=6,1 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,25 мин.
Пример 1151
(R)-9-(4-(1-(Диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001152
Следуя способу, указанному в примере 1387, (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид (20 мг, 0,06 ммоль) реагировал с параформальдегидом (10 мг, 0,17 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (5 мг, 24%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,71 (дд, J=10,5, 7,8 Гц, 2H), 7,64 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (т, J=7,1 Гц, 2H), 7,31 (д, J=8,9 Гц, 2H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,66 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,86 (с, 3H), 2,20-2,00 (м, 2H), 1,86 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ 95,6% (AUC), tR=8,92 мин.
Пример 1162
2-(4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутаннитрил
Figure 00001153
Следуя общему способу F, к 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутаннитрилу (80 мг, 0,21 ммоль) в CH2Cl2 при 0°C добавляли BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 3 мл, 3 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (4,3 мг, 6%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,56 (дд, J=10,8, 4,6 Гц, 3H), 7,43-7,31 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,15 (т, J=7,2 Гц, 1H), 2,07 (п, J=7,3 Гц, 2H), 1,16 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 361 [C21H16N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR=12,2 мин.
Пример 1174
9-(4-(1-Аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001154
Следуя общему способу C, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамат (120 мг, 0,25 ммоль) реагировал с TFA (10 мл), давая требуемый продукт (35 мг, 37%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,64 (дд, J=5,4, 3,1 Гц, 1H), 7,54 (ддд, J=25,0, 11,7, 5,2 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=9,1, 1,1 Гц, 1H), 7,18-7,06 (м, 2H), 6,10 (дд, J=27,5, 5,4 Гц, 1H), 3,77 (с, 3H), 3,64-3,43 (м, 1H), 3,42-3,22 (м, 2H), 1,51 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 96,5% (AUC), tR=9,07 мин.
Пример 1189
(R)-8-Метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001155
Следуя общему способу C, (R)-трет-бутил 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропил(метил)карбамат (120 мг, 0,25 ммоль) реагировал с TFA (8 мл), давая требуемый продукт (56 мг, 59%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,60-7,51 (м, 3H), 7,48 (дд, J=7,8, 1,9 Гц, 1H), 7,39 (д, J=9,1 Гц, 1H), 7,31 (ддд, J=15,8, 7,8, 1,8 Гц, 2H), 5,99 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,75 (с, 3H), 3,46-3,36 (м, 1H), 3,37-3,24 (м, 2H), 2,76 (с, 3H), 1,49 (д, J=6,7 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,96 мин.
Пример 1131
(R)-9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001156
Следуя общему способу F, к (R)-трет-бутил 1-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамату (70 мг, 0,15 ммоль) в CH2Cl2 при 0°C добавляли BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 3 мл, 3 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, давая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (35 мг, 67%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,61 (с, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,45-7,40 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (дд, J=9,2, 5,9 Гц, 1H), 2,23-2,01 (м, 2H), 1,04 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,06 мин.
Пример 1150
(R)-9-(4-(1-Аминопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001157
Следуя общему способу F, к (R)-трет-бутил 1-(4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропилкарбамату (50 мг, 0,09 ммоль) в CH2Cl2 при 0°C добавляли BBr3 (1,0 M в CH2Cl2, 5 мл, 5 ммоль) и реакционную смесь грели при комнатной температуре в течение 4 часов. Реакционную смесь гасили выливанием в воду или смесь воды со льдом, и полученную в результате смесь концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент ацетонитрил/вода (с 0,05% TFA)). Требуемый продукт растворяли в водной HCl, концентрировали и сушили при высоком вакууме, получая требуемый продукт в виде светло-желтого твердого остатка (36 мг, 92%): 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,65-7,57 (м, 3H), 7,50-7,46 (м, 1H), 7,45-7,39 (м, 2H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (дд, J=9,2, 6,0 Гц, 1H), 2,20-2,00 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 429 [C20H17BrN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,17 мин.
Пример 254
N-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил]метансульфамид
Figure 00001158
Следуя общему способу F, N-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил]метансульфамид (47 мг, 0,11 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 3,0 мл, 3,0 ммоль), давая требуемый продукт (17 мг, 39%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,55 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,21 (с, 1H), 7,17-7,14 (м, 2H), 6,10 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,40 (с, 3H), 2,43 (с, 3H); ESI MS m/z 401 [C19H16N2O4S2+H]+; ВЭЖХ 96,4% (AUC), tR=10,23 мин.
Пример 334
9-[4-(2-Аминопропан-2-ил)фенил]-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001159
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-[4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропан-2-илкарбамат (10 мг, 0,020 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (9,7 мг, 97%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,71 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,60 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,06 (д, J=5,4 Гц, 1H), 1,86 (с, 6H); ESI MS m/z 385 [C20H17ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=10,89 мин.
Пример 329
9-[4-(Аминометил)фенил]-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001160
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-хлор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (15 мг, 0,032 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1 мл, 1 ммоль), давая требуемый продукт (10 мг, 80%) в виде коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,64 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43-7,38 (м, 2H), 7,30 (с, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,27 (с, 2H); ESI MS m/z 357 [C18H13ClN2O2S+H]+; ESI MS m/z 357 [C18H13ClN2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,4% (AUC), tR=8,62 мин.
Пример 457
трет-Бутил 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат
Figure 00001161
Следуя способу примера 463, 9-[4-(аминометил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (320 мг, 1,0 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (260 мг, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (150 мг, 36%): ESI MS m/z 323 [C23H22N2O4S+H]+.
Пример 319
9-[4-(2-Аминопропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001162
Следуя общему способу F, трет-бутил 2-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропан-2-илкарбамат (29 мг, 0,063 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M, 1,0 мл, 0,10 ммоль), давая требуемый продукт (12 мг, 52%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,70 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,46-7,37 (м, J=8,6, 7,7 Гц, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 1,86 (с, 6H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR=10,48 мин.
Пример 270
9-[4-(Аминометил)фенил]-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001163
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-бром-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (10 мг, 0,019 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,0 мл, 1,0 ммоль), давая требуемый продукт (3,9 мг, 47%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,64 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,60 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,47 (с, 1H), 7,42-7,40 (м, 2H), 6,08 (д, J=5,5 Гц, 1H), 4,27 (с, 2H); ESI MS m/z 403 [(C18H13BrN2O2S+2)+H]+; ВЭЖХ 97,1% (AUC), tR=7,90 мин.
Пример 210
N-(2-Бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00001164
Следуя общему способу F, N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид (1,7 г, 3,9 ммоль) реагировал с трибромидом бора (3,7 мл, 24 ммоль), давая требуемый продукт (1,7 г, 91%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11,84 (с, 1H), 9,43 (с, 1H), 8,16 (т, J=5,9 Гц, 1H), 7,94 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,75 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,52 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,41 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,83 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,51 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,28 (кв, J=6,2 Гц, 2H); ESI MS m/z 478 [C19H15BrN2O4S2+H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR=15,23 мин.
Пример 458
2-{4-[8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено(2,3-c)хинолин-9-ил]фенилсульфамидо}этилметансульфонат
Figure 00001165
К раствору N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида (390 мг, 0,90 ммоль) и триэтиламина (450 мг, 4,5 ммоль) в безводном THF (20 мл) добавляли метансульфонилхлорид (0,21 мл, 2,7 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 20 часов при комнатной температуре. Полученный в результате осадок фильтровали, и остаток на фильтре промывали THF (50 мл). Фильтрат концентрировали, и остаток очищали флэш-хроматографией (силикагель, этилацетат/гексан градиент), получая требуемый продукт в виде коричневого твердого остатка (250 мг, 55%). 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 11,93 (с, 1H), 8,14 (т, J=11,7 Гц, 1H), 7,95 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,79 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,56 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,53 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,43 (д, J=9,0 Гц, 1H), 5,74 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,24 (т, J=10,5 Гц, 2H), 3,71 (с, 3H), 3,20 (кв, J=11,7 Гц, 2H); ESI MS m/z 509 [C21H20N2O7S3+H]+.
Пример 332
N-(2-Хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00001166
К раствору 2-(4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенилсульфамидо)этилметансульфоната (250 мг, 0,49 ммоль) в безводном дихлорэтане добавляли хлорид алюминия (330 мг, 2,5 ммоль) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 20 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, концентрировали и гасили метанолом (10 мл). Полученную в результате смесь оставляли при комнатной температуре в течение 1 часа, и полученный в результате осадок фильтровали и сушили, получая требуемый продукт (88 мг, 41%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11,83 (с, 1H), 9,42 (с, 1H), 8,13 (т, J=7,2 Гц, 1H), 7,94 (д, J=5,1 Гц, 2H), 7,74 (д, J=3,3 Гц, 1H), 7,51 (д, J=5,1 Гц, 2H), 7,41 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,18 (д, J=5,4 Гц, 1H), 5,82 (д, J=3,3 Гц, 1H), 3,65 (т, J=3,9 Гц, 2H), 3,22 (кв, J=3,6 Гц, 2H); ESI MS m/z 435 [C19H15ClN2O4S2+H]+; ВЭЖХ 97,2% (AUC), tR=14,98 мин.
Пример 304
4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид
Figure 00001167
Следуя общему способу F, неочищенное вещество примера 74, 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид (33 мг, 0,080 ммоль), реагировало с трибромидом бора (0,2 мл), давая требуемый продукт (9 мг, 7% на 2 стадии) в виде коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11,85 (с, 1H), 9,44 (с, 1H), 7,88 (дд, J=6,8, 1,6 Гц, 2H), 7,79 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,57 (дд, J=6,6, 1,7 Гц, 2H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,20 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,69 (д, J=5,4 Гц, 1H), 2,71 (с, 6H); ESI MS m/z 401 [C19H16N2O4S2+H]+; ВЭЖХ 94,5% (AUC), tR=14,84 мин.
Пример 297
N-(2-Бромэтил)-2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид
Figure 00001168
Следуя общему способу F, 2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид (52 мг, 0,12 ммоль) реагировал с трибромидом бора (0,80 мл, 0,23 ммоль), давая требуемый продукт (47 мг, 81%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11,86 (с, 1H), 9,52 (с, 1H), 8,45 (т, J=5,7 Гц, 1H), 7,92 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,80 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,46 (д, J=10,9 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,30 (дд, J=8,0, 1,4 Гц, 1H), 7,19 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,53 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,42 (кв, J=6,0 Гц, 2H); ESI MS m/z 499 [C19H14BrFN2O4S2+H]+; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR=15,61 мин.
Пример 266
9-[5-(Аминометил)тиофен-2-ил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001169
Следуя общему способу F, трет-бутил [5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)тиофен-2-ил]метилкарбамат (30 мг, 0,067 ммоль) реагировал с трибромидом бора (0,50 мл), давая требуемый продукт (25 мг, 91%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,67 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,16-7,14 (м, 2H), 6,86 (д, J=3,5 Гц, 1H), 6,35 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,12 (с, 2H); ESI MS m/z 329 [C16H12N2O2S2+H]+; ВЭЖХ 95,6% (AUC), tR=9,59 мин.
Пример 235
9-{4-[(4-(Аминометил)пиперидин-1-ил)метил]-3-фторфенил-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001170
Следуя общему способу F, трет-бутил {1-[2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]пиперидин-4-ил}метилкарбамат (10 мг, 0,020 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,20 мл, 0,20 ммоль), давая требуемый продукт (6,0 мг, 65%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3CN+D2O) δ 7,73 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,46 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,24 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,21-7,18 (м, 2H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,45 (кв, 14,0 Гц, 2H), 3,15-3,11 (м, 2H), 2,94-2,90 (м, 2H), 2,51 (с, 2H), 2,09-2,06 (м, 3H), 2,00-1,96 (м, 4H); ESI MS m/z 438 [C24H24FN3O2S+H]+; ВЭЖХ 94,6% (AUC), tR=7,26 мин.
Пример 225
9-{4-[2-(Диметиламино)этил]фенил}-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001171
Следуя общему способу F, 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (6,0 мг, 0,015 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,10 мл, 0,075 ммоль), давая требуемый продукт (5,2 мг, 90%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,72 (т, J=9,4 Гц, 2H), 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,46 (т, J=7,6 Гц, 2H), 7,04 (д, J=12,0 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,68 (кв, J=4,3 Гц, 1H), 2,98 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 1,87 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 96,0% (AUC), tR=9,97 мин.
Пример 217
9-(4-Амино-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001172
Следуя общему способу F, 9-(4-амино-3-метоксифенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (20 мг, 0,060 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,20 мл, 0,18 ммоль), давая требуемый продукт (16 мг, 84%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,97 (д, J=1,7 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,0, 1,7 Гц, 1H), 6,21 (д, J=5,4 Гц, 1H); ESI MS m/z 325 [C17H12N2O3S+H]+; ВЭЖХ 94,3% (AUC), tR=8,17 мин.
Пример 93
9-{4-[2-(Диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001173
Следуя общему способу F, 9-{4-[2-(диметиламино)этил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (25 мг, 0,060 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,20 мл, 0,18 ммоль), давая требуемый продукт (20 мг, 89%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3CN+D2O) δ 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43-7,41 (м, 3H), 7,22-7,18 (м, 3H), 5,99 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,00 (с, 4H), 2,56 (с, 6H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR=9,24 мин.
Пример 341
9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-6,7-дифтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001174
Следуя общему способу F, 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-6,7-дифтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (20 мг, 0,050 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,50 мл, 0,50 ммоль), давая требуемый продукт (15 мг, 72%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3CN+D2O) δ 7,68-7,67 (м, 2H), 7,61-7,59 (м, 1H), 7,43-7,41 (м, 2H), 5,86-5,84 (м, 1H), 4,58-4,54 (м, 1H), 2,86 (с, 3H), 2,76 (с, 3H), 1,79-1,77 (м, 3H); ESI MS m/z 401 [C21H18F2N2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,8% (AUC), tR=9,35 мин.
Пример 256
9-[4-(Аминометил)фенил]-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001175
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(6-фтор-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (30 мг, 0,075 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,75 мл, 0,75 ммоль), давая требуемый продукт (22 мг, 88%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,64 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,02 (д, J=12,0 Гц, 1H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,28 (с, 2H); ESI MS m/z 341 [C18H13FN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,34 мин.
Пример 335
(S)-9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001176
Следуя способу, указанному в примере 460, (S)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,30 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 27 мг, 0,89 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (43 мг, 40%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,69 (кв, J=7,8 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,42 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,65 (кв, J=6,6 Гц, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 1,86 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,30 мин.
Пример 459
(E)-9-[3-(3-Аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001177
Следуя общему способу F, (E)-трет-бутил 1-[3-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)аллил]пиперидин-3-илкарбамат (320 мг, 0,88 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 4,0 мл, 4,0 ммоль), давая требуемый продукт (100 мг, 41%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,00 (дд, J=19,3, 5,4 Гц, 2H), 7,32 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,24 (д, J=16,0 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,39-6,25 (м, 1H), 4,25 (д, J=6,8 Гц, 1H), 3,94 (д, J=11,4 Гц, 1H), 3,83 (д, J=11,9 Гц, 1H), 3,76-3,65 (м, 1H), 3,28-3,10 (м, 2H), 2,24 (дд, J=35,1, 13,6 Гц, 2H), 2,06-1,98 (м, 1H), 1,81-1,68 (м, 1H).
Пример 460
(E)-9-{3-[3-(Диметиламино)пиперидин-1-ил]проп-1-енил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001178
Раствор (E)-9-[3-(3-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (60 мг, 0,15 ммоль) и формальдегида (37% в воде, 13 мг, 0,44 ммоль) в метаноле (1 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, с последующим добавлением цианоборгидрида натрия (28 мг, 0,44 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, концентрировали и распределяли между водой и этилацетатом. Слои разделяли, и водный слой экстрагировали хлористым метиленом. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/0,05% TFA), получая требуемый продукт (30 мг, 53%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,97 (дд, J=19,4, 5,3 Гц, 2H), 7,30 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,23 (д, J=15,9 Гц, 1H), 7,07 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,33-6,22 (м, 1H), 4,32-4,18 (м, 3H), 3,90-3,77 (м, 2H), 3,47 (т, J=11,6 Гц, 1H), 3,18 (т, J=11,3 Гц, 1H), 3,01 (с, 6H), 2,40-2,23 (м, 2H), 2,10-1,84 (м, 2H).
Пример 298
9-{3-[3-(Диметиламино)пиперидин-1-ил]пропил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001179
К раствору (E)-9-{3-[3-(диметиламино)пиперидин-1-ил]проп-1-енил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (20 мг, 0,052 ммоль) в метаноле (10 мл) в атмосфере азота добавляли Pd на угле (10% по весу, 12 мг), и реакционную смесь помещали в Parr встряхиватель на 18 часов в атмосфере водорода (40 psi). Реакционную смесь фильтровали через диатомовую землю, и фильтрат концентрировали. Остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/0,05% TFA), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, получая требуемый продукт (5,6 мг, 40%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 8,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,27 (д, J=8,8 Гц, 1H), 7,11 (д, J=8,8 Гц, 1H), 3,94-3,87 (м, 1H), 3,72-3,61 (м, 2H), 3,45-3,35 (м, 4H), 2,99-2,94 (м, 1H), 2,94 (с, 6H), 2,26-2,14 (м, 4H), 1,90-1,72 (м, 2H), 1,24 (с, 2H), 1,20 (с, 1H); ESI MS m/z 386 [C21H27N3O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=6,71 мин.
Пример 267
9-{4-[(Этиламино)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001180
Следуя общему способу F, 9-{4-[(этиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (70 мг, 0,19 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,2 мл, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (42 мг, 63%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,66 (д, J=8,2 Гц, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43-7,41 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,34 (с, 2H), 3,22 (кв, J=7,3 Гц, 2H), 1,41 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,01 мин.
Пример 229
8-Гидрокси-9-{4-[(изопропиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001181
Следуя общему способу F, 9-{4-[(изопропиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,6 мл, 1,6 ммоль), давая требуемый продукт (48 мг, 50%) в виде светло-коричневого стеклообразного остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,70 (д, J=7,6 Гц, 2H), 7,58 (д, J=9,7 Гц, 1H), 7,44-7,41 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,1 Гц, 1H), 4,37 (с, 2H), 3,59-3,55 (м, 1H), 1,48 (д, J=6,5 Гц, 6H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>97,8% (AUC), tR=7,93 мин.
Пример 212
N-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]метансульфамид
Figure 00001182
Раствор 9-[4-(аминометил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (50 мг, 0,16 ммоль) и метансульфонилхлорида (43 мг, 0,37 ммоль) в хлористом метилене (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин. Добавляли N,N-диизопропилэтиламин (48 мг, 0,37 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 часов, концентрировали при пониженном давлении, и остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/ 0,05% TFA), давая требуемый продукт (28 мг, 45%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11,77 (с, 1H), 9,22 (с, 1H), 7,70-7,67 (м, 2H), 7,49 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,36 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,23 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,15 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,89 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,29 (д, J=6,4 Гц, 2H), 2,94 (с, 3H); ESI MS m/z 401 [C19H16N2O4S+H]+; ВЭЖХ >99% (AUC), tR=12,12 мин.
Пример 187
8-Гидрокси-9-{4-[(метиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001183
Следуя общему способу F, 8-метокси-9-{4-[(метиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,29 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 1,7 мл, 1,7 ммоль), давая требуемый продукт (28 мг, 30%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,65 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,44-7,41 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,05 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,33 (с, 2H), 2,83 (с, 3H); ESI MS m/z 337 [C19H16N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=10,02 мин.
Пример 184
9-{4-[(Диэтиламино)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001184
Следуя общему способу F, 9-{4-[(диэтиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (30 мг, 0,076 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,46 мл, 0,46 ммоль), давая требуемый продукт (12 мг, 42%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,69 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,42 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,50 (с, 2H), 3,36-3,31 (м, 4H), 1,43 (т, J=7,3 Гц, 6H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,2% (AUC), tR=8,27 мин.
Пример 165
9-{4-[(Диметиламино)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001185
Следуя общему способу F, 9-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (30 мг, 0,082 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,49 мл, 0,49 ммоль), давая требуемый продукт (11 мг, 40%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,54-7,50 (м, 3H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,29 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,99 (д, J=5,5 Гц, 1H), 3,64 (с, 2H), 2,36 (с, 6H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR=7,71 мин.
Пример 191
9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001186
Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (40 мг, 0,12 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 14 мг, 0,50 ммоль), и после очистки полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (20 мг, 42%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,71-7,67 (м, 2H), 7,58 (д, J=4,4 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,65 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 1,86 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=7,86 мин.
Пример 192
9-(4-(1-(Диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001187
Следуя общему способу F, 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (3,2 г, 7,1 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 43 мл, 43 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (1,3 г, 92%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,71-7,67 (м, 2H), 7,58 (д, J=4,4 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,65 (кв, J=7,0 Гц, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 1,86 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=7,86 мин.
Пример 72
9-[4-(Аминометил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001188
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (70 мг, 0,16 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,96 мл, 0,96 ммоль), давая требуемый продукт (37 мг, 60%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11,80 (с, 1H), 9,28 (с, 1H), 8,25 (уш.с, 2H), 7,68 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,60 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,33 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,17 (д, J=8,8 Гц, 1H), 5,92 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,18 (м, 2H); ESI MS m/z 323 [C18H14N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR=10,74 мин.
Пример 73
9-[4-(Аминометил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001189
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (260 мг, 0,60 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 3,6 мл, 3,6 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (120 мг, 50%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11,80 (с, 1H), 9,28 (с, 1H), 8,25 (уш.с, 2H), 7,68 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,60 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,33 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,17 (д, J=8,8 Гц, 1H), 5,92 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,18 (м, 2H); ESI MS m/z 323 [C18H14N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR=10,74 мин.
Пример 233
(S)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001190
Следуя общему способу F, (S)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,22 ммоль) реагировал с трибромидом бора (3,0 мл), давая требуемый продукт (16 мг, 22%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63-7,61 (м, 2H), 7,56-7,55 (м, 1H), 7,43-7,41 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,61 (кв, J=4,7 Гц, 1H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 337 [C19H16N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR=7,62 мин.
Пример 347
(S)-N-{1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}метансульфамид
Figure 00001191
Следуя способу, указанному в примере 301, (S)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,30 ммоль) реагировал с метансульфонилхлоридом (100 мг, 0,89 ммоль), давая требуемый продукт (70 мг, 56%) в виде светло-коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 5,89-7,55 (м, 2H), 7,52 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,38 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,30-7,28 (м, 2H), 7,15 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,00 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,71 (кв, J=7,1 Гц, 1H), 2,82 (с, 3H), 1,61 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 415 [C20H18N2O4S2+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=12,43 мин.
Пример 339
9-{4-[1-(Диметиламино)пропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001192
Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(1-аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,29 ммоль) реагировал с формальдегидом (26 мг, 0,86 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (62 мг, 58%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,69-7,64 (м, 2H), 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,51-7,47 (м, 2H), 7,43 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,0 Гц, 1H), 5,95 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,38 (дд, J=11,3, 4,3 Гц, 1H), 2,99 (с, 3H), 2,85 (с, 3H), 2,32-2,25 (м, 2H), 0,98 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 379 [C22H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,2% (AUC), tR=9,45 мин.
Пример 338
9-{4-[1-(Диэтиламино)пропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001193
Следуя способу, указанному в примере 460, (9-[4-(1-аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,29 ммоль) реагировал с формальдегидом (38 мг, 0,86 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (52 мг, 45%) в виде светло-коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,71 (дд, J=7,7, 1,8 Гц, 1H), 7,66 (дд, J=7,9 Гц, 1,9 Гц, 1H), 7,54 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,49-7,45 (м, 2H), 7,42 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=4,2 Гц, 1H), 5,95 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,48 (дд, J=11,7, 3,8 Гц, 1H), 3,47-3,40 (м, 3H), 3,12-3,08 (м, 1H), 2,35-2,21 (м, 2H), 1,45 (т, J=7,3 Гц, 3H), 1,35 (т, J=7,3 Гц, 3H), 0,95 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 407 [C24H26N2O2S+H]+; ВЭЖХ 96,3% (AUC), tR=10,74 мин.
Пример 336
9-[4-(1-Аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001194
Следуя общему способу F, трет-бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропилкарбамат (70 мг, 0,15 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 0,90 мл, 0,90 ммоль), давая требуемый продукт (35 мг, 52%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63-7,58 (м, 2H), 7,53 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42-7,39 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (кв, J=5,9 Гц, 1H), 2,17-2,08 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=9,39 мин.
Пример 314
9-{4-[1-(Циклопентиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001195
Следуя общему способу F, 9-{4-[1-(циклопентиламино)этил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (200 мг, 0,48 ммоль) реагировал с трибромидом бора (15 мл), давая требуемый продукт (25 мг, 13%) в виде коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 7,71-7,64 (м, 2H), 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,41 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,06 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,57 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,59-3,49 (м, 1H), 2,26-2,08 (м, 2H), 1,87-1,62 (м, 9H); ESI MS m/z 405 [C24H24N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,84 мин.
Пример 313
8-Гидрокси-9-[4-(1-гидроксиэтил)фенил]тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001196
Раствор 9-(4-ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (200 мг, 0,59 ммоль) в этаноле (4 мл) охлаждали до 0°C и добавляли боргидрид натрия (45 мг, 1,2 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов, однако исходное вещество еще присутствовало. Реакционную смесь охлаждали до 0°C и добавляли алюмогидрид лития (1,0 M в THF, 1,2 мл, 1,2 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до 0°C, гасили метанолом и концентрировали. Остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/0,05% TFA), получая требуемый продукт (2,6 мг, 1%) в виде светло-коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 7,59-7,52 (м, 3H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,29-7,25 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,03 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,97 (кв, J=6,4 Гц, 1H), 1,56 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 338 [C19H15NO3S+H]+; ВЭЖХ 98,6% (AUC), tR=9,78 мин.
Пример 308
9-{4-[1-(Диметиламино)-2-метилпропан-2-ил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001197
Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (30 мг, 0,082 ммоль) реагировал с формальдегидом (7,4 мл, 0,25 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (7 мг, 22%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,71 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,56 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,40 (кв, J=6,6 Гц, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,07 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,68 (с, 2H), 2,81 (с, 6H), 1,62 (с, 6H); ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,5% (AUC), tR=8,46 мин.
Пример 301
(R)-N-{1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}метансульфамид
Figure 00001198
Раствор (R)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (28 мг, 0,83 ммоль) и метансульфонилхлорида (82 мкл, 1,0 ммоль) в 1:1 хлористый метилен/THF (6 мл) и DMF (1,5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут с последующим добавлением N,N-диизопропилэтиламина (170 мкл, 1,0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 часов, концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/0,05% TFA), получая требуемый продукт (8,9 мг, 2%) в виде светло-коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,59-7,55 (м, 2H), 7,53 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,31-7,30 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,71 (кв, J=4,6 Гц, 1H), 2,82 (с, 3H), 1,62 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 415 [C20H18N2O4S2+H]+; ВЭЖХ 96,4% (AUC), tR=10,14 мин.
Пример 296
9-(4-Ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001199
Следуя общему способу F, 9-(4-ацетилфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (450 мг, 1,3 ммоль) реагировал с трибромидом бора (15 мл), давая требуемый продукт (320 мг, 74%) в виде светло-коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11,82 (с, 1H), 9,38 (с, 1H), 8,10 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,74 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,44-7,39 (м, 3H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,90 (д, J=5,4 Гц, 1H), 2,68 (с, 3H); ESI MS m/z 336 [C19H13NO3S+H]+; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR=10,59 мин.
Пример 290
3-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропаннитрил
Figure 00001200
Следуя общему способу F, 3-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропаннитрил (45 мг, 0,13 ммоль) реагировал с трибромидом бора (3 мл), давая требуемый продукт (5,6 мг, 13%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,53 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,28 (д, J=7,9 Гц, 2H), 7,16 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,96 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,10 (т, J=3,8 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,1 Гц, 2H); ESI MS m/z 347 [C20H14N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=10,99 мин.
Пример 356
9-{4-[1-(Диэтиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001201
Раствор 9-(4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (40 мг, 0,11 ммоль) и ацетальдегида (25 мг, 0,45 ммоль) в метаноле (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут с последующим добавлением цианоборгидрида натрия (28 мг, 0,452 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, распределяли между водой и этилацетатом, и слои разделяли. Водный слой экстрагировали хлористым метиленом, и объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/0,05% TFA), и полученное в результате соединение превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (30 мг, 65%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,84-7,82 (м, 1H), 7,67-7,65 (м, 1H), 7,44 (дд, J=9,1, 1,5 Гц, 1H), 7,34-7,28 (м, 2H), 7,19 (дд, J=8,9, 2,5 Гц, 1H), 6,14 (т, J=5,1 Гц, 1H), 5,16-5,06 (м, 1H), 3,46-3,35 (м, 3H), 3,30-3,15 (м, 1H), 2,79 (с, 1H), 1,88 (т, J=6,2 Гц, 3H), 1,48-1,37 (м, 6H); ESI MS m/z 411 [C23H23FN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,57 мин.
Пример 359
9-[4-(1-Аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001202
Следуя общему способу F, трет-бутил 1-[2-фтор-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат (400 мг, 0,856 ммоль) реагировал с трибромидом бора (4 мл), давая требуемый продукт (99 мг, 33%) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (300 МГц, CD3OD) δ 7,70-7,60 (м, 2H), 7,43 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,27-7,15 (м, 3H), 6,18 (кв, J=3,0 Гц, 1H), 1,78 (т, J=6,5 Гц, 3H); ESI MS m/z 355 [C19H15FN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=7,84 мин.
Пример 353
8-Гидрокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001203
Следуя общему способу F, 8-метокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (40 мл, 0,11 ммоль) реагировал с трибромидом бора (2 мл), давая требуемый продукт (26 мг, 68%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,56 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,45 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,40 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,27-7,25 (м, 1H), 7,19 (уш.с, 1H), 7,16 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,17 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,12 (с, 2H), 3,67-3,57 (м, 2H), 3,29-3,22 (м, 2H);; ESI MS m/z 349 [C20H16N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=7,82 мин.
Пример 349
9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001204
Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (40 мг, 0,11 ммоль) реагировал с формальдегидом (14 мг, 0,45 ммоль), давая требуемый продукт (23 мг, 53%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,81-7,73 (м, 1H), 7,66 (кв, J=4,3 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=8,9, 2,3 Гц, 1H), 7,34-7,29 (м, 2H), 7,20-7,18 (м, 1H), 6,14 (т, J=6,0 Гц, 1H), 5,03-4,92 (м, 1H), 3,03-2,86 (м, 6H), 2,78 (уш.с, 1H), 1,88 (дд, J=7,0, 2,4 Гц, 3H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,04 мин.
Пример 361
1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]циклопропанкарбонитрил
Figure 00001205
Следуя общему способу F, 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]циклопропанкарбонитрил (340 мг, 0,91 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,3 мл), давая требуемый продукт (90 мг, 28%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 359 [C21H14N2O2S+H]+.
Пример 348
9-{4-[1-(Аминометил)циклопропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001206
Следуя способу, указанному в примере 265, 1-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]циклопропанкарбонитрил (80 мг, 0,11 ммоль) реагировал с боргидридом (3 мл), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (20 мг, 28%) в виде коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,62 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,17 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,25 (с, 2H), 1,21-1,12 (м, 4H); ESI MS m/z 363 [C21H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,3% (AUC), tR=8,38 мин.
Пример 345
9-(2-Амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001207
Следуя общему способу F, трет-бутил 5-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбамат (210 мг, 0,59 ммоль) реагировал с трибромидом бора (10 мл), давая требуемый продукт (55 мг, 27%) в виде желтого твердого остатка:
Основной изомер: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,56 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,49 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,39 (д, J=1,3 Гц, 1H), 7,26 (с, 1H), 7,19-7,15 (м, 2H), 6,14 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,24-4,20 (м, 1H), 3,62-3,49 (м, 2H), 3,22-3,07 (м, 2H); ESI MS m/z 349 [C20H16N2O2S+H]+; ВЭЖХ 60,4% (AUC), tR=7,89 мин;
Минорный изомер: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,55 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,46 (д, J=7,7 Гц, 1H), 7,41 (д, J=1,3 Гц, 1H), 7,24 (с, 1H), 7,19-7,15 (м, 2H), 6,26 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,24-4,20 (м, 1H), 3,62-3,49 (м, 2H), 3,22-3,07 (м, 2H); ESI MS m/z 349 [C20H16N2O2S+H]+; ВЭЖХ 39,5% (AUC), tR=7,65 мин.
Пример 327
9-{4-[2-(Диметиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001208
Следуя общему способу F, 9-[4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (25 мг, 0,063 ммоль) реагировал с трибромидом бора (3 мл), давая требуемый продукт (3,5 мг, 13%) в виде коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,62 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,55 (т, J=7,9 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,18-7,11 (м, 3H), 6,15 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,52 (т, J=8,2 Гц, 2H), 3,26-3,19 (м, 1H), 3,04 (с, 6H); ESI MS m/z 383 [C21H19FN2O2S+H]; ВЭЖХ 96,2% (AUC), tR=8,06 мин.
Пример 278
9-{3-Фтор-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001209
Следуя общему способу F, 9-{3-фтор-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (90 мг, 0,21 ммоль) реагировал с трибромидом бора (2 мл), давая требуемый продукт (32 мг, 34%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,78-7,75 (м, 1H), 7,65 (д, J=5,3 Гц, 1H), 7,44 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,30-7,27 (м, 2H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,15-6,13 (м, 1H), 4,76-4,57 (м, 3H), 3,86-3,72 (м, 1H), 3,62-3,53 (м, 1H), 3,49-3,40 (м, 1H), 2,78 (уш.с, 1H), 2,54-2,46 (м, 1H), 2,22-2,20 (м, 1H), 2,15-2,05 (м, 1H); ESI MS m/z 411 [C22H19FN2O3S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=7,58 мин.
Пример 277
9-[4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001210
Следуя общему способу F, 9-[4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (100 мг, 0,27 ммоль) реагировал с трибромидом бора (3 мл), давая требуемый продукт (25 мг, 22%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,66 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,16 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,28 (с, 2H), 1,59 (с, 6H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ 96,9% (AUC), tR=9,47 мин.
Пример 276
9-[4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001211
Следуя общему способу F, 9-[4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (260 мг, 0,71 ммоль) реагировал с трибромидом бора (6 мл), давая требуемый продукт (12 мг, 12%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,52-7,49 (м, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,15-7,12 (м, 2H), 6,20 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,30-3,23 (м, 2H), 3,12-3,06 (м, 2H), 2,79 (уш.с, 3H); ESI MS m/z 355 [C19H15FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 94,9% (AUC), tR=7,80 мин.
Пример 275
(R)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001212
Следуя общему способу F, (R)-трет-бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат (350 мг, 0,78 ммоль) реагировал с трибромидом бора (15 мл), давая требуемый продукт (120 мг, 42%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,65-7,62 (м, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,42-7,41 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,61 (кв, J=4,5 Гц, 1H), 2,78 (уш.с, 3H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 337 [C19H16N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=7,49 мин.
Пример 273
9-[4-(3-Аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001213
Следуя общему способу F, 9-[4-(3-аминопропил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (140 мг, 0,39 ммоль) реагировал с трибромидом бора (6 мл), давая требуемый продукт (18 мг, 12%) в виде светло-желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,53 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,43 (д, J=8,0 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,26 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,16 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,5 Гц, 1H), 3,04 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,11-2,08 (м, 2H); ESI MS m/z 351 [C20H18N2O2S+H]+; ВЭЖХ 96,2%, tR=8,91 мин.
Пример 65
4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамида
Figure 00001214
Следуя общему способу F, N-трет-бутил-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид (4,3 г, 9,9 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 M в хлористом метилене, 48 мл, 48 ммоль), давая требуемый продукт (3,4 г, 94%) в виде светло-красного твердого остатка: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 11,83 (с, 1H), 9,12 (с, 1H), 7,96-7,95 (м, 2H), 7,76 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,47 (м, 4H), 7,41 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,91 (д, J=5,4 Гц, 1H); ESI MS m/z 373 [C17H12N2O4S2+H]+; ВЭЖХ 98,1% (AUC), tR=10,29 мин.
Пример 61
8-Гидрокси-9-(1H-индазол-6-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001215
Следуя общему способу F, 9-(1H-индазол-6-ил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (35 мг, 0,10 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,5 мл, 0,15 ммоль), давая требуемый продукт (3,6 мг, 11%) в виде светло-коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,17 (с, 1H), 7,75-7,73 (м, 2H), 7,48 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,34 (д, J=9,2 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,91 (д, J=5,5 Гц, 1H); ESI MS m/z 334 [C18H11N3O2S+H]+; ВЭЖХ 96,3% (AUC), tR=9,20 мин.
Пример 193
N-{1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}метансульфамид
Figure 00001216
Раствор 9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (30 мг, 0,089 ммоль) и метансульфонилхлорида (9,0 мкл, 0,11 ммоль) в 2:1 хлористый метилен/THF (3 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут с последующим добавлением N,N-диизопропилэтиламина (19 мкл, 0,11 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 часов, концентрировали и очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, вода/ацетонитрил w/0,05% TFA градиент) для получения требуемого продукта (7,2 мг, 20%) в виде аморфного коричневого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,57-7,56 (м, 2H), 7,53 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,39 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,32-7,30 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,71 (кв, J=4,6 Гц, 1H), 2,82 (с, 3H), 1,62 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 415 [C20H18N2O4S2+H]+; ВЭЖХ>99%, tR=10,18 мин.
Пример 175
9-[4-(2-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001217
Следуя общему способу F, 9-[4-(2-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (800 мг, 1,8 ммоль) реагировал с трибромидом бора (10 мл), давая требуемый продукт (520 мг, 88%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11,78 (с, 1H), 9,20 (с, 1H), 7,88 (уш.с, 2H), 7,69 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41-7,36 (м, 3H), 7,22 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,15 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,88 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,21-3,14 (м, 2H), 3,01-2,98 (м, 2H); ESI MS m/z 337 [C19H16N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=7,72 мин.
Пример 176
9-[4-(2-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001218
Следуя общему способу F, 9-[4-(2-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (800 мг, 1,8 ммоль) реагировал с трибромидом бора (10 мл), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (520 мг, 88%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 11,78 (с, 1H), 9,20 (с, 1H), 7,88 (уш.с, 2H), 7,69 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,41-7,36 (м, 3H), 7,22 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,15 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,88 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,21-3,14 (м, 2H), 3,01-2,98 (м, 2H); ESI MS m/z 337 [C19H16N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=7,72 мин.
Пример 112
8-Гидрокси-9-{4-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001219
Следуя общему способу F, 8-метокси-9-{4-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (32 мг, 0,068 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 мл), давая требуемый продукт (5,2 мг, 17%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,37 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,20 (с, 4H), 7,15 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,16 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,44-3,43 (м, 8H), 2,92 (с, 3H); ESI MS m/z 456 [C22H21N3O4S2+H]+; ВЭЖХ>99%, tR=10,47 мин.
Пример 95
9-[4-(Аминометил)фенил]-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001220
Следуя общему способу F, трет-бутил 4-(8-метокси-2-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (80 мг, 0,17 ммоль) реагировал с трибромидом бора (2,0 мл), давая требуемый продукт (20 мг, 37%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,63 (д, J=8,9 Гц, 2H), 7,40-7,37 (м, 3H), 7,15 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,76 (с, 1H), 4,28 (с, 2H), 2,33 (с, 3H); ESI MS m/z 337 [C19H16N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99%, tR=5,91 мин.
Пример 84
8-Гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001221
Следуя общему способу B, 9-бром-8-(трет-бутилдиметилсилилокси)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (80 мг, 0,20 ммоль) реагировал с трет-бутил 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)циклогекс-3-енилкарбаматом (90 мг, 0,29 ммоль), давая требуемый продукт (140 мг, 23%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,01-7,98 (м, 2H), 7,35 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,9 Гц, 1H), 5,80 (с, 1H), 4,01-3,91 (м, 2H), 3,63-3,60 (м, 2H), 2,88-2,84 (м, 1H), 2,57-2,53 (м, 1H); ESI MS m/z 299 [C16H14N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=6,70 мин.
Пример 77
N-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]метансульфамид
Figure 00001222
Следуя общему способу F, N-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]метансульфамид (40 мг, 0,10 ммоль) реагировал с трибромидом бора (3,0 мл), давая требуемый продукт (3,8 мг, 10%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,61 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,44-7,43 (м, 2H), 7,39 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,29-7,27 (м, 2H), 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,12 (д, J=5,0 Гц, 1H), 3,09 (с, 3); ESI MS m/z 387 [C18H14N2O4S2+H]+; ВЭЖХ>99%, tR=9,69 мин.
Пример 196
9-{4-[1-(Диэтиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001223
Следуя способу, указанному в примере 460, 9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (30 мг, 0,081 ммоль) реагировал с формальдегидом (37% в воде, 15 мг, 0,26 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (7,2 мг, 21%) в виде светло-коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,73 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 7,58 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,45 (м, 2H), 7,43 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,78 (кв, J=4,7 Гц, 1H), 3,51-3,34 (м, 3H), 3,19-3,12 (м, 1H), 1,86 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,43 (т, J=7,3 Гц, 3H), 1,37 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESI MS m/z 393 [C23H24N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99% (AUC), tR=8,29 мин.
Пример 195
9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001224
Следуя общему способу F, трет-бутил 1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этилкарбамат (320 мг, 0,71 ммоль) реагировал с трибромидом бора (10 мл), давая требуемый продукт (160 мг, 59%) в виде светло-коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,64-7,63 (м, 2H), 7,55 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,43-7,40 (м, 3H), 7,17 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,61 (кв, J=6,9 Гц, 1H), 1,76 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 337 [C19H16N2O2S+H]+; ВЭЖХ 98,1% (AUC), tR=7,63 мин.
Пример 194
8-Гидрокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001225
Следуя общему способу F, 8-метокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (70 мг, 0,17 ммоль) реагировал с трибромидом бора (2,0 мл), давая требуемый продукт (43 мг, 58%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,70-7,66 (м, 2H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48-7,44 (м, 2H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,53 (кв, J=6,8 Гц, 1H), 3,45 (уш.с, 1H), 3,20-3,10 (м, 1H), 2,20-2,00 (м, 4H), 1,87 (д, J=6,9 Гц, 3H); ESI MS m/z 391 [C23H22N2O2S+H]+; ВЭЖХ>99%, tR=8,21 мин.
Пример 272
(R)-9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001226
Следуя способу, указанному в примере 460, (R)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (50 мг, 0,15 ммоль) реагировал с формальдегидом (14 мл, 0,45 ммоль), и полученное в результате вещество превращали в гидрохлоридную соль, как указано в общем способе D-2, давая требуемый продукт (12 мг, 20%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,71 (кв, J=2,6 Гц, 2H), 7,59 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,48 (т, J=7,5 Гц, 2H), 7,43 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,02 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,66 (кв, J=7,1 Гц, 1H), 2,97 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 1,86 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESI MS m/z 365 [C21H20N2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,1% (AUC), tR=8,57 мин.
Пример 262
8-Гидрокси-9-{4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001227
Следуя общему способу F, 8-метокси-9-{4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (40 мг, 0,096 ммоль) реагировал с трибромидом бора (1,0 мл), давая требуемый продукт (4,9 мг, 13%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,73 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,68 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,58 (д, J=5,5 Гц, 1H), 7,48-7,42 (м, 3H), 7,19 (д, J=8,9 Гц, 1H), 6,01 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,60 (кв, J=4,5 Гц, 1H), 3,79 (д, J=12,0 Гц, 1H), 3,50 (д, J=11,7 Гц, 1H), 3,02 (т, J=11,3 Гц, 1H), 2,89 (т, J=6,0 Гц, 1H), 2,09-1,72 (м, 8H), 1,55-1,45 (м, 1H); ESI MS m/z 405 [C24H24N2O2S+H]+; ВЭЖХ 95,0% (AUC), tR=7,83 мин.
Пример 261
2-[2-Фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил
Figure 00001228
Следуя общему способу F, 2-[2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил (42 мг, 1,2 ммоль) реагировал с трибромидом бора (12 мл, 12 ммоль), давая требуемый продукт (22 мг, 55%) в виде светло-коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,65 (м, 2H), 7,42 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,19-7,14 (м, 3H), 6,16 (д, J=5,5 Гц, 1H), 4,07 (с, 2H); ESI MS m/z 351 [C19H11FN2O2S+H]+; ВЭЖХ 97,1% (AUC), tR=13,67 мин.
Пример 81
2-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил
Figure 00001229
Следуя общему способу B, 9-бром-8-(трет-бутилдиметилсилилокси)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (50 мг, 0,12 ммоль) реагировал с 4-(цианометил)фенилбороновой кислотой (26 мг, 0,18 ммоль), давая TBS-защищенное промежуточное соединение, которое обрабатывали водным гидроксидом лития, получая требуемый продукт (20 мг, 50%) в виде грязно-белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d6) δ 9,28 (с, 1H), 7,73 (д, J=5,4 Гц, 1H), 7,50 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,38 (д, J=8,9 Гц, 1H), 7,29 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,18 (м, 1H), 5,90 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,19 (с, 2H); ESI MS m/z 333 [C19H12N2O2S+H]+; ВЭЖХ 96,2% (AUC), tR=12,07 мин.
Пример 346
9-{4-[1-(Диметиламино)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001230
К раствору 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-она (350 мг, 1,0 ммоль) в безводном THF (20 мл) при 0°C добавляли гидрид натрия (60% по весу, 160 мг, 5,0 ммоль) и реакционную смесь грели при 60°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до 0°C и добавляли трифтор-N-фенил-N-[(трифторметил)сульфонил]метансульфамид (450 мг, 1,1 ммоль), и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 1 часа. Реакционную смесь гасили насыщенным водным хлоридом аммония, и слои разделяли. Водный слой экстрагировали 3:1 хлороформ/изопропанол, и объединенные органические слои сушили над безводном сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали для получения неочищенного трифлата (400 мг) в виде коричневого твердого остатка. Неочищенный трифлат, растворенный в безводный DMF (30 мл), дегазировали в течение 10 минут, с последующим добавлением триэтиламина (1,7 мл, 12 ммоль), 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцендихлорпалладия(II) (70 мг, 0,080 ммоль) и муравьиной кислоты (0,3 мл, 8,00 ммоль). Реакционную смесь грели при 100°C в течение 24 часов, охлаждали, концентрировали, и остаток очищали препаративной ВЭЖХ (C18 силикагель, градиент вода/ацетонитрил w/0,05% TFA), получая требуемый продукт (60 мг, 21% на две стадии) в виде белого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ 12,00 (с, 1H), 7,61 (д, J=8,0 Гц, 1H), 7,51 (т, J=7,7 Гц, 1H), 7,45-7,42 (м, 3H), 7,35-7,34 (м, 2H), 7,16 (д, J=7,2 Гц, 1H), 6,30 (д, J=5,4 Гц, 1H), 3,45 (д, J=6,3 Гц, 1H), 2,32 (с, 6H), 1,50 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESI MS m/z 349 [C21H20N2OS+H]+; ВЭЖХ 98,5% (AUC), tR=10,86 мин.
Пример 461
9-{4-[(трет-Бутоксикарбониламино)метил]фенил}-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илтрифторметансульфонат
Figure 00001231
К раствору трет-бутил 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамата (150 мг, 0,36 ммоль) в THF (3 мл) при 0°C добавляли гидрид натрия (60% по весу, 18 мг, 0,44 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при 0°C в течение 1 часа. Добавляли N-фенил-бис(трифторметансульфамид) (160 мг, 0,44 ммоль) и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 18 часов. Реакционную смесь гасили водой, и водный слой экстрагировали хлористым метиленом. Объединенные органические слои сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент метанол/хлористый метилен), получая требуемый продукт (200 мг, 98%): ESI MS m/z 555 [C24H21F3N2O6S2+H]+.
Пример 462
трет-Бутил 4-(8-циано-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат
Figure 00001232
Раствор 9-{4-[(трет-бутоксикарбониламино)метил]фенил}-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илтрифторметансульфоната (176 мг, 0,320 ммоль), хлорида цинка (75 мг, 0,640 ммоль), 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцена (18 мг, 0,032 ммоль) и трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) (15 мг, 0,016 ммоль) в безводном DMF (4 мл) грели при 130°C в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали, гасили водой, и полученный в результате осадок фильтровали и очищали колоночной хроматографией (силикагель, метанол/хлористый метилен градиент), получая требуемый продукт (120 мг, 87%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 432 [C24H21N3O3S+H]+.
Пример 326
9-[4-(Аминометил)фенил]-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрила гидрохлорид
Figure 00001233
Следуя общему способу D-3, трет-бутил 4-(8-циано-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензилкарбамат (10 мг, 0,023 ммоль) реагировал с 4 н. HCl (3 мл), давая требуемый продукт (7,4 мг, 74%) в виде темно-коричневого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 7,89 (д, J=8,6 Гц, 1H), 7,74 (т, J=9,5 Гц, 2H), 7,65 (дд, J=14,4, 7,0 Гц, 2H), 7,55-7,53 (м, 2H), 6,08 (д, J=5,4 Гц, 1H), 4,32 (с, 2H); ESI MS m/z 330 [C19H13N3OS-H]-; ВЭЖХ 98,3% (AUC), tR=9,36 мин.
Пример 627
(S)-4-Бензил-3-(2-(4-бром-2-фторфенил)ацетил)оксазолидин-2-он
Figure 00001234
К раствору (2-(4-бром-2-фторфенил)уксусной кислоты (3 г, 13 ммоль) и триэтиламина (2,5 мл, 14 ммоль) в толуоле (50 мл) при 0°C добавляли по каплям триметилацетилхлорид (6,1 мл, 65 ммоль). Через 10 минут реакционную смесь охлаждали до -78°C. В отдельной колбе к раствору (S)-(+)-4-бензил-2-оксазолидинона (2,5 г, 14 ммоль) в тетрагидрофуране (50 мл) при -78°C добавляли LiHMDS (1 M в гексане, 17 мл, 17 ммоль) до сохранения желтоватого цвета. Через 10 минут полученный в результате раствор переносили через канюлю к суспензии смешанного ангидрида, полученного как описано выше. Реакционная смесь достигала комнатной температуры в течение 4 часов, затем ее разбавляли насыщенным водным бисульфатом натрия (приблизительно 20 мл) и экстрагировали этилацетатом (приблизительно 100 мл). Экстракт промывали солевым раствором (2×50 мл), сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Флэш-хроматография остатка, с последующим растиранием (гексан), давала требуемый продукт (2,1 г, 42%) в виде белого твердого остатка. ESI MS m/z 393 [C18H15BrFNO3+H]+.
Пример 628
(R)-4-Бензил-3-(2-(4-бром-2-фторфенил)ацетил)оксазолидин-2-он
Figure 00001235
Следуя способу, указанному в примере 627, (2-(4-бром-2-фторфенил)уксусная кислота (10,8 г, 30,7 ммоль) реагировала с (S)-(+)-4-бензил-2-оксазолидиноном (5,44 г, 30,7 ммоль), давая требуемый продукт (4,5 г, 36%) в виде белого твердого остатка. ESI MS m/z 393 [C18H15BrFNO3+H]+.
Пример 629
(S)-4-Бензил-3-((S)-2-(4-бром-2-фторфенил)пропаноил)оксазолидин-2-он
Figure 00001236
К раствору (S)-4-бензил-3-(2-(4-бром-2-фторфенил)ацетил)оксазолидин-2-она (3,6 г, 9,2 ммоль) в THF (40 мл) добавляли раствор метилйодида (1 M раствор в толуоле, 9,6 мл, 9,6 ммоль). Смесь охлаждали до -78°C и добавляли по каплям раствор натрия бис(триметилсилил)амида (1 M в THF, 9,6 мл, 9,6 ммоль). Полученную в результате темно-красную смесь перемешивали в течение 15 минут при приблизительно -78°C и нагревали до комнатной температуры. Через 3,5 часа реакционную смесь разбавляли насыщенным водным бисульфатом натрия (приблизительно 20 мл) и экстрагировали этилацетатом (1×50 мл). Экстракт промывали солевым раствором (2×50 мл), сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Флэш-хроматография остатка давала требуемый продукт (1,7 г, 45%) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 407 [C19H17BrFNO3+H]+
Пример 630
(R)-4-Бензил-3-((R)-2-(4-бром-2-фторфенил)пропаноил)оксазолидин-2-он
Figure 00001237
Следуя способу, указанному в примере 628, (R)-4-бензил-3-(2-(4-бром-2-фторфенил)ацетил)оксазолидин-2-он (4,6 г, 12 ммоль) реагировал с метилйодидом (1 M раствор в толуоле, 12,3 мл, 12,3 ммоль), давая требуемый продукт (3,0 г, 60%) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 407 [C19H17BrFNO3+H]+.
Пример 631
(S)-2-(4-Бром-2-фторфенил)пропан-1-ол
Figure 00001238
К раствору (S)-4-бензил-3-((S)-2-(4-бром-2-фторфенил)пропаноил)оксазолидин-2-она (1,7 г, 4,2 ммоль) в THF (12 мл) добавляли раствор боргидрида натрия (700 мг, 21 ммоль) в воде (2 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 3 часов при комнатной температуре. Избыток гидрида гасили медленным добавлением водной хлороводородной кислоты (1 н., приблизительно 2,9 мл). Смесь дополнительно разбавляли водой (10 мл) и экстрагировали этилацетатом (1×30 мл). Объединенные органические фракции промывали солевым раствором (2×10 мл), сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Остаток очищали флэш-хроматографией остатка, получая требуемый продукт (0,8 г, 82%) в виде светло-желтого масла: ESI MS m/z 234 [C9H10BrFO+H]+.
Пример 632
(R)-2-(4-Бром-2-фторфенил)пропан-1-ол
Figure 00001239
Следуя способу, указанному в примере 630, (R)-4-бензил-3-((R)-2-(4-бром-2-фторфенил)пропаноил)оксазолидин-2-он (3 г, 7,4 ммоль) реагировал с боргидридом натрия (1,2 г, 37 ммоль), давая требуемый продукт (1,5 г, 87%) в виде светло-желтого масла; ESI MS m/z 234 [C9H10BrFO+H]+.
Пример 633
(S)-2-(2-(4-Бром-2-фторфенил)пропил)изоиндолин-1,3-дион
Figure 00001240
К раствору (S)-2-(4-бром-2-фторфенил)пропан-1-ола (800 мг, 3,43 ммоль), фталимида (554 мг, 3,77 ммоль) и трифенилфосфина (1,34 г, 5,14 ммоль) в THF (2 мл) добавляли по каплям DIAD (1 мл, 5,14 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов и упаривали в вакууме. Флэш-хроматография остатка давала требуемый продукт (1 г, 81%) в виде белого твердого остатка ESI MS m/z 363 [C17H13BrFNO2+H]+.
Пример 634
(R)-2-(2-(4-Бром-2-фторфенил)пропил)изоиндолин-1,3-дион
Figure 00001241
Следуя способу, описанному в примере 633, (R)-2-(4-бром-2-фторфенил)пропан-1-ол (1,5 мг, 6,4 ммоль) реагировал с фталимидом (1,0 мг, 7,008 ммоль), давая требуемый продукт (1,6 г, 69%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 363 [C17H13BrFNO2+H]+.
Пример 635
(S)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00001242
К раствору (S)-2-(2-(4-бром-2-фторфенил)пропил)изоиндолин-1,3-диона (1,0 г, 2,8 ммоль) в толуоле (10 мл) добавляли по каплям гидразин (1,3 мл, 41,5 ммоль). Реакционную смесь грели при 80-90°C в течение 1 часа и охлаждали до комнатной температуры. Надосадочную жидкость декантировали, и остаток промывали толуолом. Объединенный раствор упаривали в вакууме, растворяли в DCM (10 мл) и охлаждали до 0°C. Затем добавляли Boc2O (870 мг, 4 ммоль) и Et3N (0,5 мл, 4 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 30 минут при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли DCM (20 мл) и промывали 1 н. HCl (1×10 мл), водой (1×20 мл), с последующей промывкой солевым раствором (1×10 мл), сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме для получения требуемого продукта (860 мг, 99%), который применяли в следующей стадии без дополнительной очистки. ESI MS m/z 333 [C14H19BrFNO2+H]+.
Следующую стадию осуществляли, следуя способу G (Схема II): (S)-трет-бутил 2-(4-бром-2-фторфенил)пропилкарбамат (860 мг, 2,66) реагировал с KOAc (833 мг, 8,5 ммоль), Pd(dppf)Cl2 (200 мг, 0,26 ммоль) и бис(пинаколато)дибором (863 мг, 3,4 ммоль), давая (S)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат в виде бесцветной пасты (900 мг, 89%): ESI MS m/z 380 [C20H31BFNO4+H]+.
Пример 636
(R)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00001243
Следуя способу, указанному в примере 635, (R)-2-(2-(4-бром-2-фторфенил)пропил)изоиндолин-1,3-дион (1,6 г, 4,42 ммоль) реагировал с гидразином (2,1 г, 66 ммоль), Boc2O (2,0 г, 8,8 ммоль), с последующим добавлением бис(пинаколато)дибора (1,0 г, 4,0 ммоль), давая требуемый продукт (1,1 г, 80%) в виде бесцветной пасты: ESI MS m/z 380 [C20H31BFNO4+H]+.
Пример 637
(R)-трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил(метил)карбамат
Figure 00001244
Следуя способу, описанному в примере 647, (R)-трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат (400 мг, 1 ммоль) реагировал с метилйодидом (1 M раствор в толуоле, 2 мл, 2 ммоль) и NaHMDS (1 M раствор, 2 мл, 2 ммоль), давая требуемый продукт (330 мг, 82%) в виде вязкой массы. ESI MS m/z 394 [C21H38BFNO4+H]+.
Пример 638
трет-Бутил 3-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбамат
Figure 00001245
Следуя способу, описанному в примере 647, 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)ацетонитрил (5,6 г, 23 ммоль) реагировал с изопропилйодидом (4 г, 24 ммоль) и NaHMDS (1 M раствор, 24 мл, 24 ммоль), давая требуемый продукт (2,1 г, 23%) в виде вязкой массы. ESI MS m/z 390 [C22H36BNO4+H]+.
Пример 639
трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат
Figure 00001246
Следуя способу, описанному в примере 647, 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)ацетонитрил (1,7 г, 6,5 ммоль) реагировал с изопропилйодидом (1,1 г, 6,8 ммоль) и NaHMDS (1 M раствор, 7,1 мл, 7,1 ммоль), давая требуемый продукт (0,65 г, 24%) в виде вязкой массы. ESI MS m/z 408 [C22H36FBNO4+H]+.
Пример 640
трет-Бутил 2-циклопентил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этилкарбамат
Figure 00001247
Следуя способу, описанному в примере 647, 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)ацетонитрил (1,7 г, 7,16 ммоль) реагировал с циклопентилйодидом (1 M раствор в толуоле, 7,16 мл, 7,16 ммоль) и NaHMDS (1 M раствор, 7,16 мл, 7,16 ммоль), давая требуемый продукт (1,6 г, 53%) в виде вязкой массы. ESI MS m/z 415 [C24H38BNO4+H]+.
Пример 641
трет-Бутил метил(3-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутил)карбамат
Figure 00001248
Пример 642
Следуя способу, описанному в примере 647, трет-бутил 3-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбамат (400 мг, 1 ммоль) реагировал с метилйодидом (1 M раствор в толуоле, 2 мл, 2 ммоль) и NaHMDS (1 M раствор, 2 мл, 2 ммоль), давая требуемый продукт (350 мг, 84%) в виде вязкой массы. ESI MS m/z 403 [C23H38BNO4+H]+.
Пример 643
трет-Бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-3-метилбутил(метил)карбамат
Figure 00001249
Следуя способу, описанному в примере 647, трет-бутил 2-(2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)-3-метилбутилкарбамат (650 мг, 1,6 ммоль) реагировал с метилйодидом (1 M раствор в толуоле, 3,2 мл, 3,2 ммоль) и NaHMDS (1 M раствор, 4,8 мл, 4,8 ммоль), давая требуемый продукт (650 мг, 94%) в виде вязкой массы. ESI MS m/z 421 [C23H38FBNO4+H]+.
Пример 644
трет-Бутил 3-(4-бромфенил)пиперидин-1-карбоксилат
Figure 00001250
К раствору 3-(4-бромфенил)пиридина (0,4 г, 1,68 ммоль) и HCl (1,0 н. раствор в воде, 1,7 мл, 1,7 ммоль) в MeOH (20 мл) добавляли PtO2 (0,5 г) и перемешивали в течение 24 часов при комнатной температуре в атмосфере H2 (50 psi) в Parr-аппарате для гидрирования. Смесь фильтровали через целит, и фильтрат упаривали при пониженном давлении. Полученный в результате белый твердый остаток растворяли в EtOAc (50 мл) и промывали 1 н. NaOH (10 мл). Водную фазу экстрагировали EtOAc (3×50 мл), и объединенную органическую фазу сушили (Na2SO4). Упаривание растворителя давало твердый остаток, который перерастворяли в DCM и добавляли Boc2O, с последующим добавлением Et3N при 0°C. После перемешивания реакционной смеси в течение 1 часа при комнатной температуре, разбавляли DCM и промывали последовательно 1 н. HCl, водой и солевым раствором, сушили над сульфатом натрия и упаривали в вакууме. Флэш-хроматография остатка давала требуемый продукт в виде вязкой массы (350 мг, 61%). ESI MS m/z 341 [C16H22BrNO2+H]+.
Пример 645
трет-Бутил 3-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пиперидин-1-карбоксилат
Figure 00001251
Общий способ G, трет-бутил 3-(4-бромфенил)пиперидин-1-карбоксилат (350 мг, 1) реагировал с бис(пинаколато)дибором (275, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 48%) в виде вязкой массы: ESI MS m/z 388 [C22H34BNO4+H]+.
Пример 646
3-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрил
Figure 00001252
Общий способ G, трет-бутил 3-(4-бромфенил)пиперидин-1-карбоксилат (350 мг, 1) реагировал с бис(пинаколато)дибором (275, 1,2 ммоль), давая требуемый продукт (190 мг, 48%) в виде вязкой массы: ESI MS m/z 388 [C22H34BNO4+H]+.
Пример 647
N-Метил(R)-трет-бутил метил(1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этил)карбамат
Figure 00001253
Раствор (R)-трет-бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)этилкарбамата (1,0 г, 2,88 ммоль) в безводном THF (20 мл) охлаждали до 0°C, и добавляли порциями гидрид натрия (60% по весу, 330 мг, 8,64 ммоль). Смесь перемешивали в течение 10 минут и затем грели при 60°C в течение 1 часа. Затем колбу охлаждали до комнатной температуры и добавляли метилйодид (277 мл, 4,32 ммоль). Смесь снова грели при 60°C в течение 12 часов. LCMS показала завершение реакции. Реакционную смесь гасили водой и разбавляли этилацетатом (200 мл). Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (520 мг, 43%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 306 [C20H32BNO4 - 56]+.
Пример 648
(R)-трет-Бутил метил(2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропил)карбамат
Figure 00001254
Раствор (R)-трет-бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамата (9,0 г, 24,93 ммоль) в безводном THF (120 мл) охлаждали до 0°C и добавляли NaHMDS (30 мл, 29,9 ммоль). Смесь перемешивали в течение 1 часа, добавляли метилйодид (1,9 мл, 29,9) в THF (40 мл) и перемешивали в течение 14 часов. Реакционную смесь гасили водой (20 мл) и разбавляли этилацетатом (250 мл). Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (6,2 г, 66%) в виде светло-желтого масла: ESI MS m/z 376 [C21H34BNO4+H]+.
Пример 649
2-(4-Бромфенил)пропаннитрил
Figure 00001255
Раствор 2-(4-бромфенил)ацетонитрила (5,0 г, 25,5 ммоль) в безводном THF (70 мл) охлаждали до 0°C и добавляли порциями гидрид натрия (60% по весу, 1,5 г, 38,3 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После этого добавляли метилйодид (1,8 мл, 28,1 ммоль) и смесь перемешивали в течение 14 часов. Реакционную смесь осторожно гасили водой при 0°C и разбавляли этилацетатом (200 мл). Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (3,8 г, 72%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 210 [C9H8BrN+H]+.
Пример 650
2-(2-Хлорфенил)пропаннитрил
Figure 00001256
Следуя способу, указанному в примере 649, 2-(2-хлорфенил)ацетонитрил (15 г, 98,9 ммоль) реагировал с NaHMDS (118 мл, 118 ммоль) и метилйодидом (7,0 мл, 108 ммоль), давая требуемый продукт (14 г, 87%) в виде коричневого масла: ESI MS m/z 166 [C9H8ClN+H]+.
Пример 651
2-(2-Хлорфенил)пропан-1-амин
Figure 00001257
К раствору 2-(2-хлорфенил)пропаннитрила (14 г, 84,8 ммоль) в толуоле при 0°C добавляли BH3•THF (127, 255 ммоль) и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали, гасили водой, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (13,9 г, 97%) в виде красноватого масла: ESI MS m/z 170 [C9H12ClN+H]+.
Пример 652
N-(2-(4-Бром-2-хлорфенил)пропил)-2,2,2-трифторацетамид
Figure 00001258
Раствор ангидрида трифторуксусной кислоты (12,8 мл, 90,1 ммоль) в безводном хлористом метилене (82 мл) охлаждали до 0°C и добавляли по каплям 2-(2-хлорфенил)пропан-1-амин (14 г, 82,8 ммоль) в безводном хлористом метилене (30 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Колбу снова охлаждали до 0°C и добавляли метансульфокислоту (13 мл), с последующим добавлением одной порцией 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина (11,8 г, 41,4 ммоль). Смесь перемешивали в течение 14 часов и гасили водой (30 мл) и разбавляли хлористым метиленом (150 мл). Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (14 г, 50%) в виде желтоватого масла: ESI MS m/z 344 [C11H10BrClF3NO+H]+.
Пример 653
трет-Бутил 2-(2-хлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00001259
Смесь N-(2-(4-бром-2-хлорфенил)пропил)-2,2,2-трифторацетамида (14 г, 40,6 ммоль), метанола (200 мл) и гидроксида натрия (2 M, 200 мл, 81,2 ммоль) перемешивали при комнатной температуре в течение 14 часов. LCMS показала завершение реакции. Растворитель удаляли, экстрагировали хлористым метиленом (200 мл) и концентрировали для получения масла. Остаток растворяли в хлористом метилене (100 мл) и охлаждали до 0°C. Добавляли триэтиламин (8,3 мл, 61,0 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (13,3 г, 61,0 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (13,8 г, 90%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 293 [C14H19BrClNO2 - 56]+.
Пример 654
трет-Бутил 2-(2-хлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00001260
Следуя общему способу G, трет-бутил 2-(4-бром-2-хлорфенил)пропилкарбамат (12,0 г, 34,5 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (13,2 г, 51,7 ммоль), давая требуемый продукт (8,0 г, 58%) в виде аморфного красноватого масла: ESI MS m/z 396 [C20H31BClNO4+H]+.
Пример 655
2-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрил
Figure 00001261
Следуя общему способу G, 2-(4-бромфенил)пропаннитрил (3,5 г, 18,2 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (4,6 г, 27,1 ммоль), давая требуемый продукт (2,5 г, 53%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 258 [C15H20BNO2+H]+.
Пример 656
2-Этил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутаннитрил
Figure 00001262
Раствор 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)ацетонитрила (2,0 г, 8,23 ммоль) в DMF (40 мл) охлаждали до 0°C и добавляли порциями гидрид натрия (60% по весу, 1,2 г, 32,9 ммоль). Смесь перемешивали в течение 10 минут и добавляли этилйодид (0,74 мл, 9,05 ммоль) в THF (10 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. Реакционную смесь гасили водой и разбавляли этилацетатом. Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (950 мг, 38%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 300 [C18H26BNO2+H]+.
Пример 657
2-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрил
Figure 00001263
Следуя общему способу G, 2-(4-бромфенил)пропаннитрил (5,0 г, 22,3 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (8,7 г, 33,5 ммоль), давая требуемый продукт (5,8 г, 95%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 272 [C16H22BNO2+H]+.
Пример 658
(R)-N-(2-(4-Бромфенил)пропил)-2,2,2-трифторацетамид
Figure 00001264
Раствор ангидрида трифторуксусной кислоты (11,4 мл, 81,4 ммоль) в безводном хлористом метилене (73 мл) охлаждали до 0°C и добавляли по каплям (R)-2-фенилпропан-1-амин (10 г, 73,9 ммоль) в безводном хлористом метилене (20 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Колбу снова охлаждали до 0°C и добавляли одной порцией метансульфокислоту (12 мл), с последующим добавлением 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина (11 г, 36,9 ммоль). Смесь перемешивали в течение 14 часов, гасили водой (30 мл) и разбавляли хлористым метиленом (100 мл). Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (21 г, 91%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 310 [C11H11BrF3NO+H]+.
Пример 659
(R)-трет-Бутил 2-(4-бромфенил)пропилкарбамат
Figure 00001265
Смесь (R)-N-(2-(4-бромфенил)пропил)-2,2,2-трифторацетамида (21 г, 68,3 ммоль), метанола (40 мл) и гидроксида натрия (2 M, 68 мл, 136 ммоль) перемешивали при комнатной температуре в течение 14 часов. LCMS показала завершение реакции. Растворитель удаляли, экстрагировали хлористым метиленом (250 мл) и концентрировали для получения масла. Остаток растворяли в хлористом метилене (100 мл) и охлаждали до 0°C. Добавляли триэтиламин (14 мл, 102 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (22 г, 102 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (19 г, 91%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 257 [C14H20BrNO2 - 56]+.
Пример 660
(R)-трет-Бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00001266
Следуя общему способу G, (R)-трет-бутил 2-(4-бромфенил)пропилкарбамат (19 г, 60,5 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (24 г, 94,4 ммоль), давая требуемый продукт (22 г, 99%) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 362 [C20H32BNO4+H]+.
Пример 661
(R)-N-(1-(4-Бромфенил)пропил)-2,2,2-трифторацетамид
Figure 00001267
Раствор ангидрида трифторуксусной кислоты (5,7 мл, 40,7 ммоль) в безводном хлористом метилене (40 мл) охлаждали до 0°C и добавляли по каплям (R)-1-фенилпропан-1-амин (5 г, 36,9 ммоль) в безводном хлористом метилене (10 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Колбу снова охлаждали до 0°C и добавляли одной порцией метансульфокислоту (6,3 мл), с последующим добавлением 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина (5,3 г, 18,5 ммоль). Смесь перемешивали в течение 14 часов и гасили водой (30 мл) и разбавляли хлористым метиленом (50 мл). Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (8,1 г, 73%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 310 [C11H11BrF3NO+H]+.
Пример 662
(R)-трет-Бутил 1-(4-бромфенил)пропилкарбамат
Figure 00001268
Смесь (R)-N-(1-(4-бромфенил)пропил)-2,2,2-трифторацетамида (8,1 г, 68,3 ммоль), метанола (20 мл) и гидроксида натрия (2 M, 15 мл, 30,6 ммоль) перемешивали при комнатной температуре в течение 14 часов. LCMS показала завершение реакции. Растворитель удаляли, экстрагировали хлористым метиленом (150 мл) и концентрировали для получения масла. Остаток растворяли в хлористом метилене (100 мл) и охлаждали до 0°C. Добавляли триэтиламин (2,2 мл, 15,3 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (3,3 г, 15,3 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (5,8 г, 70%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 257 [C14H20BrNO2 - 56]+.
Пример 663
(R)-трет-Бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00001269
Следуя общему способу G, (R)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)пропилкарбамат (5,8 г, 18,4 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (7,03 г, 27,7 ммоль), давая требуемый продукт (6,18 г, 92%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 362 [C20H32BNO4+H]+.
Пример 664
трет-Бутил 1-(4-бромфенил)пропан-2-илкарбамат
Figure 00001270
К раствору 1-(4-бромфенил)пропан-2-она (5,0 г, 23,4 ммоль) в этаноле (115 мл) добавляли аммиак в метаноле (9 н., 20,2 мл, 140 ммоль), с последующим добавлением изопроксида титана (13,3 мл, 46,9 ммоль). Смесь грели при 50°C в течение ночи. Колбу охлаждали до 0°C и добавляли порциями NaBH4 (142 мг, 3,76 ммоль). После перемешивания в течение 1 часа добавляли NH4OH (2 н., 4,0 мл) и смесь перемешивали в течение 1 часа. Белый осадок отфильтровывали, и фильтрат экстрагировали хлористым метиленом. Растворитель удаляли, и полученное масло растворяли в хлористом метилене (100 мл) и охлаждали до 0°C. Добавляли триэтиламин (4,8 мл, 35,2 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (10,2 г, 46,9 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (4,2 г, 57%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 257 [C14H20BrNO2 - 56]+.
Пример 665
трет-Бутил 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропан-2-илкарбамат
Figure 00001271
Следуя общему способу G, трет-бутил 1-(4-бромфенил)пропан-2-илкарбамат (8,8 г, 28,03 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (10,7 г, 42,0 ммоль), давая требуемый продукт (10,5 г, 99%) в виде коричневого масла: ESI MS m/z 362 [C20H32BNO4+H]+.
Пример 666
трет-Бутил 2-этил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбамат
Figure 00001272
К раствору цианосоединения (500 мг, 1,67 ммоль) в толуоле (10 мл) при 0°C добавляли BH3•THF (1,0 M в THF, 16 мл, 10 ммоль) и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали; гасили водой, концентрировали. Остаток растворяли в хлористом метилене (30 мл) и охлаждали до 0°C. Добавляли триэтиламин (0,36 мл, 2,51 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (547 мг, 2,51 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (480 мг, 71%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 404 [C23H38BNO4+H]+.
Пример 667
трет-Бутил 2-метил-2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропилкарбамат
Figure 00001273
Следуя способу, указанному в примере 666, 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)пропаннитрил (5,8 г, 21,4 ммоль) реагировал с BH3•THF (1,0 M в THF, 64 мл, 64 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонатом (7,0 г, 32,1 ммоль), давая требуемый продукт (6,9 г, 86%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 310 [C21H34BNO4 - 56]+.
Пример 668
1-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутанкарбонитрил
Figure 00001274
К раствору 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)ацетонитрила (7,0 г, 29 ммоль) в THF при 0°C добавляли NaHMDS (1,0 M, 120 мл, 120 ммоль). После перемешивания в течение 20 минут добавляли 1,3-дийодопропан (26 г, 86 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до 0°C, гасили MeOH (5,0 мл), и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (4,0 г, 47%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 286 [C17H22BNO2+H]+.
Пример 669
(1-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутил)метанамин
Figure 00001275
Следуя способу, указанному в примере 666, 1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутанкарбонитрил (4,0 г, 14 ммоль) реагировал с BH3•THF (1,0 M в THF, 60 мл, 60 ммоль), давая требуемый продукт (3,7 г, 91%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 288 [C17H26BNO2+H]+.
Пример 670
трет-Бутил (1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутил)метилкарбамат
Figure 00001276
Следуя способу, указанному в примере 463, (1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклобутил)метанамин (3,7 г, 13 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (3,4 г, 16 ммоль), давая требуемый продукт (3,5 г, 71%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 388 [C22H34BNO4+H]+.
Пример 671
4-Бром-2-хлор-1-(2-нитровинил)бензол
Figure 00001277
К раствору 4-бром-2-хлорбензальдегида (7,5 г, 34 ммоль) в нитрометане добавляли метиламингидрохлорид (1,3 г, 22 ммоль), NaOAc (1,8 г, 22 ммоль). Смесь энергично перемешивали в течение 18 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляли водой (60 мл) и экстрагировали CH2Cl2 (3×100 мл), органические фазы сушили (Na2SO4), упаривали, получая требуемый продукт (8,5 г, 95%) в виде светло-желтого масла: ESI MS m/z 262 [C8H5BrClNO2+H]+.
Пример 672
2-(4-Бром-2-хлорфенил)этанамин
Figure 00001278
К перемешиваемой суспензии LiBH4 (2,0 M, 73 мл, 145 ммоль) в THF (60 мл) при комнатной температуре добавляли хлортриметилсилан (32 г, 290 ммоль) по каплям в течение 10 мин. После перемешивания при комнатной температуре в течение 20 минут барботировали через смесь азот в течение 5 минут для удаления оставшегося триметилсилана, который образовывался. Раствор 4-бром-2-хлор-1-(2-нитровинил)бензола (9,5 г, 36,2 ммоль) в THF (60 мл) добавляли по каплям в течение 10 минут при перемешивании при комнатной температуре. Полученную в результате смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали в бане со льдом и осторожно гасили MeOH (100 мл). Растворитель упаривали, и остаток распределяли между 20% KOH (120 мл) и CH2Cl2 (60 мл). Органический слой сушили, концентрировали, очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (8,5 г, 95%) в виде светло-желтого масла: ESI MS m/z 234 [C8H9BrClN+H]+.
Пример 673
трет-Бутил 4-бром-2-хлорфенэтилкарбамат
Figure 00001279
Следуя способу, указанному в примере 463, 2-(4-бром-2-хлорфенил)этанамин (7,5 г, 32 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (8,3 г, 38 ммоль), давая требуемый продукт (9,7 г, 90%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 334 [C13H17BrClNO2+H]+.
Пример 674
трет-Бутил 2-хлор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенэтилкарбамат
Figure 00001280
Следуя общему способу G, трет-бутил 4-бром-2-хлорфенэтилкарбамат (9,6 г, 30 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (11 г, 45 ммоль), давая требуемый продукт (8,2 г, 73%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 382 [C19H29BClNO2+H]+.
Пример 675
2-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутаннитрил
Figure 00001281
Следуя способу, указанному в примере 649, 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)ацетонитрил (5,2 г, 21 ммоль) реагировал с этилбромидом (2,6 г, 24 ммоль), давая требуемый продукт (3,4 г, 59%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 272 [C16H22BNO2+H]+.
Пример 676
2-(4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутан-1-амин
Figure 00001282
Следуя способу, указанному в примере 666, 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутаннитрил (3,4 г, 12,5 ммоль) реагировал с BH3•THF (1,0 M в THF, 64 мл, 64 ммоль), давая требуемый продукт (3,2 г, 93%) в виде светло-желтого масла: ESI MS m/z 276 [C16H26BNO2+H]+.
Пример 677
(1-(4-Бромфенил)циклопропил)метанамин
Figure 00001283
Следуя способу, указанному в примере 666, 1-(4-бромфенил)циклопропанкарбонитрил (2,0 г, 9,0 ммоль) реагировал с BH3•THF (1,0 M в THF, 50 мл, 50 ммоль), давая требуемый продукт (1,9 г, 94%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 226 [C10H12BrN+H]+.
Пример 678
трет-Бутил 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутилкарбамат
Figure 00001284
Следуя способу, указанному в примере 463, 2-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)бутан-1-амин (2,9 г, 10,5 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (2,8 г, 12,6 ммоль), давая требуемый продукт (2,4 г, 62%) в виде светло-желтого масла: ESI MS m/z 376 [C21H34BNO4+H]+.
Пример 679
трет-Бутил (1-(4-бромфенил)циклопропил)метилкарбамат
Figure 00001285
Следуя способу, указанному в примере 463, (1-(4-бромфенил)циклопропил)метанамин (2,2 г, 9,5 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (2,5 г, 12 ммоль), давая требуемый продукт (1,5 г, 52%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 326 [C15H20BrNO2+H]+.
Пример 680
трет-Бутил (1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклопропил)метилкарбамат
Figure 00001286
Следуя общему способу G, трет-бутил (1-(4-бромфенил)циклопропил)метилкарбамат (1,3 г, 4,0 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,55 г, 6,1 ммоль), давая требуемый продукт (1,8 г, 60%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 374 [C21H32BNO4+H]+.
Пример 463
трет-Бутил 4-бромфенэтилкарбамат
Figure 00001287
К раствору 2-(4-бромфенил)этанамина (3,0 г, 15 ммоль) в хлористом метилене (75 мл) при 0°C добавляли триэтиламин (2,5 мл, 18 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (3,9 г, 18 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь концентрировали, и остаток растирали с ацетонитрилом и фильтровали, получая требуемый продукт (3,5 г, 75%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 301 [C13H18BrNO2+H]+.
Пример 464
трет-Бутил 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенэтилкарбамат
Figure 00001288
Следуя общему способу G, трет-бутил 4-бромфенэтилкарбамат (1,3 г, 4,3 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,3 г, 5,1 ммоль), давая требуемый продукт (1,1 г, 70%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 348 [C19H30BNO4+H]+.
Пример 465
трет-Бутил 4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенэтилкарбамат
Figure 00001289
Следуя общему способу B, 9-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (780 мг, 2,5 ммоль) реагировал с трет-бутил 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенэтилкарбаматом (1,5 г, 4,3 ммоль), давая требуемый продукт (1,0 г, 90%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 451 [C25H26N2O4S+H]+.
Пример 466
2-[4-(3-Бромпропокси)фенил]-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан
Figure 00001290
К раствору 4-(3-бромпропокси)фенилбороновой кислоты (1,0 г, 3,9 ммоль) в диэтиловом эфире (40 мл) добавляли пинакол (1,4 г, 12 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 18 часов и концентрировали, получая требуемый продукт (1,5 г, неочищенный) в виде светло-коричневого масла, которое применяли в следующей стадии без дополнительной очистки: ESI MS m/z 247 [C15H22BBrO3 - 94]+.
Пример 467
N1,N1-Диэтил-N2-{3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенокси]пропил}этан-1,2-диамин
Figure 00001291
Раствор 2-[4-(3-бромпропокси)фенил]-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолана (500 мл, 2,02 ммоль), N1,N1-диэтилэтан-1,2-диамина (0,87 мл, 6,1 ммоль) и карбоната калия (550 мг, 4,0 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) грели при 50°C в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали, фильтровали, и фильтрат концентрировали, получая требуемый продукт (400 мг, 53%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 377 [C21H37BN2O3+H]+.
Пример 468
трет-Бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат
Figure 00001292
Следуя способу, указанному в примере 463, 1-(4-бромфенил)этанамин (3,0 г, 15 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (3,9 г, 18 ммоль), давая требуемый продукт (4,2 г, 93%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 301 [C13H18BrNO2+H]+.
Пример 469
трет-Бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбамат
Figure 00001293
Следуя общему способу G, трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (2,2 г, 7,3 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (3,9 г, 11 ммоль), давая требуемый продукт (1,3 г, 53%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 247 [C19H30BNO4+H]+.
Пример 470
(S)-трет-Бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат
Figure 00001294
Следуя способу, указанному в примере 463, (S)-1-(4-бромфенил)этанамин (500 мг, 2,5 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (650 мг, 3,0 ммоль), давая требуемый продукт (640 мг, 82%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 247 [C13H18BrNO2+H]+.
Пример 471
(S)-трет-Бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбамат
Figure 00001295
Следуя общему способу G, (S)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (630 мг, 2,1 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,1 г, 3,1 ммоль), давая требуемый продукт (320 мг, 44%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 347 [C19H30BNO4-Boc]+.
Пример 472
2-[2-Фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]ацетонитрил
Figure 00001296
Следуя общему способу G, 2-(4-бром-2-фторфенил)ацетонитрил (4,0 г, 19 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (7,1 г, 28 ммоль), давая требуемый продукт (2,5 г, 57%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 232 [C14H17BFNO2+H]+.
Пример 473
(R)-трет-Бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат
Figure 00001297
Следуя способу, указанному в примере 463, (R)-1-(4-бромфенил)этанамин (1,0 г, 5,0 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (1,3 г, 5,9 ммоль), давая требуемый продукт (1,2 г, 86%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 301 [C13H18BrNO2+H]+.
Пример 474
(R)-трет-Бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбамат
Figure 00001298
Следуя общему способу G, (R)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (1,2 г, 4,0 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,5 г, 6,0 ммоль), давая требуемый продукт (1,0 г, 77%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 292 [C19H30BNO4 - 55]+.
Пример 475
2-Метил-2-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пропаннитрил
Figure 00001299
Следуя общему способу G, 2-(4-бромфенил)-2-метилпропаннитрил (1,0 г, 4,5 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,7 г, 6,7 ммоль), давая требуемый продукт (980 мг, 81%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 272 [C16H22BNO2+H]+.
Пример 476
1-[2-Фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензил]пирролидин-3-ол
Figure 00001300
Раствор 2-[4-(бромметил)-3-фторфенил]-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолана (300 мг, 0,95 ммоль), пирролидин-3-ола (99 мг, 1,1 ммоль) и карбоната калия (160 мг, 1,1 ммоль) в ацетонитриле (5 мл) грели при 50°C в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали, фильтровали и фильтрат концентрировали, получая требуемый продукт (280 мг, 92%) в виде красного масла: ESI MS m/z 322 [C17H25BFNO3+H]+.
Пример 477
трет-Бутил 5-бром-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбамат
Figure 00001301
Следуя способу, указанному в примере 463, 5-бром-2,3-дигидро-1H-инден-2-амин (2,5 г, 8,5 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (2,8 г, 13 ммоль), давая требуемый продукт (2,5 г, 96%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 313 [C14H18BrNO2+H]+.
Пример 478
трет-Бутил 5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбамат
Figure 00001302
Следуя общему способу G, трет-бутил 5-бром-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбамат (2,5 г, 8,0 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (3,0 г, 12 ммоль), давая требуемый продукт (2,1 г, 72%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 360 [C20H30BNO4+H]+.
Пример 479
трет-Бутил 7-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилат
Figure 00001303
Следуя общему способу G, трет-бутил 7-бром-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилат (1,3 г, 4,4 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,7 г, 6,6 ммоль), давая требуемый продукт (1,1 г, 72%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 360 [C20H30BNO4+H]+.
Пример 480
1-(4-Бром-2-фторфенил)этанамин
Figure 00001304
К раствору 1-(4-бром-2-фторфенил)этанона (2,0 г, 9,2 ммоль) в метаноле (50 мл) добавляли аммиак (7 н. в метаноле, 8,0 мл, 55 ммоль) и изопропоксид титана(IV) (5,4 мл, 18 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов, охлаждали до 0°C и добавляли боргидрид натрия (520 мг, 14 ммоль). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры, перемешивали в течение 20 минут, гасили 2 M гидроксидом аммония и фильтровали. Реакционную смесь экстрагировали хлористым метиленом, и объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали, получая требуемый продукт (1,2 г, 63%) в виде масла: ESI MS m/z 219 [C8H9BrFN+H]+.
Пример 481
трет-Бутил 1-(4-бром-2-фторфенил)этилкарбамат
Figure 00001305
Следуя способу, указанному в примере 463, 1-(4-бром-2-фторфенил)этанамин (1,2 г, 5,6 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (1,4 г, 6,7 ммоль), давая требуемый продукт (1,3 г, 73%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 219 [C13H17BrFNO2+H - 100]+.
Пример 482
трет-Бутил 1-[2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбамат
Figure 00001306
Следуя общему способу G, трет-бутил 1-(4-бром-2-фторфенил)этилкарбамат (1,3 г, 4,4 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,7 г, 6,6 ммоль), давая требуемый продукт (1,5 г, 93%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 266 [C19H29BFNO4+H - 100]+.
Пример 483
3-[4-(4,4,5,5-Тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пропаннитрил
Figure 00001307
Следуя общему способу G, 3-(4-бромфенил)пропаннитрил (1,0 г, 4,8 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,8 г, 7,1 ммоль), давая требуемый продукт (1,1 г, 97%) в виде светло-коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 258 [C15H20BNO2+H]+.
Пример 484
N-(1-[4-Бромфенил)этил]циклопентанамин
Figure 00001308
К раствору 1-(4-бромфенил)этанона (500 мг, 2,5 ммоль) в этаноле (16 мл) добавляли циклопентанамин (320 мг, 3,8 ммоль) и реакционную смесь грели при 50°C в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали до 0°C и добавляли боргидрид натрия (140 мг, 3,8 ммоль), и реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 30 мин. Реакционную смесь гасили 2 M водным гидроксидом аммония и экстрагировали хлористым метиленом. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали, получая требуемый продукт (600 мг, 90%) в виде красного масла: ESI MS m/z 269 [C13H18BrN+H]+.
Пример 485
трет-Бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]пропилкарбамат
Figure 00001309
Следуя общему способу G, трет-бутил 1-(4-бромфенил)пропилкарбамат (2,0 г, 6,4 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (2,4 г, 9,6 ммоль), давая требуемый продукт (2,1 г, 93%) в виде желтого твердого остатка: ESI MS m/z 305 [C20H32BNO4 - 56]+.
Пример 486
(S)-трет-Бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат
Figure 00001310
Следуя способу, указанному в примере 463, (S)-1-(4-бромфенил)этанамин (1,0 г, 5,0 ммоль) реагировал с ди-трет-бутилдикарбонатом (1,3 г, 6,0 ммоль), давая требуемый продукт (1,3 г, 88%) в виде белого твердого остатка: ESI MS m/z 300 [C13H18BrNO2+H]+.
Пример 487
(S)-трет-Бутил 1-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил]этилкарбамат
Figure 00001311
Следуя общему способу G, (S)-трет-бутил 1-(4-бромфенил)этилкарбамат (1,3 г, 4,4 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (1,7 г, 6,6 ммоль), давая требуемый продукт (1,4 г, 96%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 348 [C19H30BNO4+H]+.
Пример 488
N-(4-Бромбензил)пропан-2-амин
Figure 00001312
Раствор 1-бром-4-(бромметил)бензола (2,0 г, 8,0 ммоль), изопропиламина (950 мг, 16 ммоль) и карбоната калия (2,2 г, 16 ммоль) в ацетонитриле (40 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь гасили водой и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-100% хлористый метилен/метанол), получая требуемый продукт (1,4 г, 78%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 228 [C10H14BrN+H]+.
Пример 489
4-({4-[(трет-Бутоксикарбониламино)метил]пиперидин-1-ил}метил)фенилбороновая кислота
Figure 00001313
Следуя способу, указанному в примере 488, 4-формилфенилбороновая кислота (100 мг, 0,47 ммоль) реагировала с трет-бутил пиперидин-4-илметилкарбаматом (70 мг, 0,47 ммоль), давая требуемый продукт (120 мг, 77%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 349 [C18H29BN2O4+H]+.
Пример 490
(E)-трет-Бутил 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)аллил]пиперидин-4-илкарбамат
Figure 00001314
Следуя способу, указанному в примере 488, (Z)-2-(3-хлорпроп-1-енил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан (210 мг, 1,1 ммоль) реагировал с трет-бутил пиперидин-4-илкарбаматом (640 мг, 3,2 ммоль), давая требуемый продукт (100 мг, 30%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 367 [C14H27BN2O2+H]+.
Пример 491
1-(4-Бромфенил)-N-метилметанамин
Figure 00001315
Следуя способу, указанному в примере 488, 1-бром-4-(бромметил)бензол (1,0 г, 4,0 ммоль) реагировал с метанамином (620 мг, 20 ммоль), давая требуемый продукт (750 мг, 93%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 201 [C8H10BrN+H]+.
Пример 492
N-(4-Бромбензил)этанамин
Figure 00001316
Следуя способу, указанному в примере 488, 1-бром-4-(бромметил)бензол (2,0 г, 8,0 ммоль) реагировал с этанамином (720 мг, 16 ммоль), давая требуемый продукт (1,3 г, 75%) в виде коричневого твердого остатка: ESI MS m/z 215 [C9H12BrN+H]+.
Пример 493
(E)-2-(3-Хлорпроп-1-енил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан
Figure 00001317
Раствор (E)-3-хлорпроп-1-енилбороновой кислоты (5 г, 41 ммоль), пинакола (4,9 г, 41 ммоль) и сульфата магния (15 г, 120 ммоль) в хлористом метилене (100 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь фильтровали через силикагель, и остаток на фильтре промывали хлористым метиленом. Фильтрат концентрировали, получая требуемый продукт (4,8 г, 60%) в виде бесцветного масла: ESI MS m/z 203 [C9H16BClO2+H]+.
Пример 494
(E)-трет-Бутил 1-[3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)аллил]пиперидин-3-илкарбамат
Figure 00001318
Следуя способу, указанному в примере 488, (E)-2-(3-хлорпроп-1-енил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан (500 мг, 2,5 ммоль) реагировал с трет-бутил пиперидин-3-илкарбаматом (740 мг, 3,7 ммоль), давая требуемый продукт (320 мг, 24%) в виде желтого масла: ESI MS m/z 367 [C19H35BN2O4+H]+.
Пример 495
4-Бром-2-фтор-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамид
Figure 00001319
К раствору 2-аминоэтанола (0,24 мл, 4,0 ммоль) и триэтиламина (1,5 мл, 11 ммоль) в безводном THF (15 мл) добавляли порциями 4-бром-2-фторбензол-1-сульфонилхлорид (1,0 г, 3,7 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь фильтровали, фильтрат концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, этилацетат/гексан градиент), получая требуемый продукт (850 мг, 77%): ESI MS m/z 298 [C8H9BrFNO3S+H]+.
Пример 496
4-Бром-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамид
Figure 00001320
К раствору 2-аминоэтанола (2,3 мл, 39 ммоль) и триэтиламина (16 мл, 120 ммоль) в безводном THF (100 мл) добавляли порциями 4-бромбензол-1-сульфонилхлорид (10 г, 39 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь фильтровали, фильтрат концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), давая требуемый продукт (5,5 г, 50%): 1H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ 7,74 (тд, J=9,0, 2,1 Гц, 2H), 7,67 (тд, J=9,0, 2,1 Гц, 2H), 5,08 (с, 1H), 3,72 (т, J=5,1 Гц, 2H), 3,12 (т, J=4,8 Гц, 2H), 1,83 (с, 1H).
Пример 497
N-(2-Гидроксиэтил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфамид
Figure 00001321
Следуя общему способу G, 4-бром-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфамид (5,0 г, 18 ммоль) реагировал с бис(пинаколато)дибором (4,9 г, 20 ммоль), давая требуемый продукт (4,2 г, 40%) в виде желтого твердого остатка: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,95 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,85 (д, J=8,3 Гц, 2H), 5,14 (т, J=6,1 Гц, 1H), 3,68 (т, J=5,0 Гц, 2H), 3,09 (кв, J=5,4 Гц, 2H), 1,36 (с, 12H).
Пример 498
(S)-трет-Бутил 1-(3-бром-4-нитрофенил)пирролидин-3-илкарбамат
Figure 00001322
Раствор 2-бром-4-фтор-1-нитробензола (1,5 г, 6,8 ммоль), (S)-трет-бутил пирролидин-3-илкарбамата (1,9 г, 10 ммоль) и бикарбоната натрия (1,7 г, 20 ммоль) в ДМСО (40 мл) грели при 80°C в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, выливали в избыток воды, и полученный в результате осадок фильтровали. Твердый остаток промывали водным хлоридом аммония, солевым раствором и водой, получая требуемый продукт (2,5 г, 96%) в виде желтого твердого остатка: 387 [C15H20BrN3O4+H]+.
Пример 499
(S)-трет-Бутил 1-(4-амино-3-бромфенил)пирролидин-3-илкарбамат
Figure 00001323
Раствор (S)-трет-бутил 1-(3-бром-4-нитрофенил)пирролидин-3-илкарбамата (2,5 г, 6,5 ммоль), хлорида аммония (380 мг, 7,1 ммоль) и железа (1,8 г, 32 ммоль) в этаноле (20 мл) и воде (10 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и фильтровали через диатамовую землю. Фильтрат концентрировали, получая требуемый продукт (2,3 г,>99%) в виде синего твердого остатка: ESI MS m/z 357 [C15H22BrN3O2+H]+.
Пример 500
Метил 5-бромтиофен-2-карбоксилат
Figure 00001324
Раствор 5-бромтиофен-2-карбоновой кислоты (5,0 г, 24 ммоль), метилйодида (5,1 г, 30 ммоль) и карбоната калия (6,7 г, 48 ммоль) в DMF (50 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 64 часов. Реакционную смесь гасили водой, и водный слой экстрагировали большое количество раз этилацетатом. Объединенные органические слои промывали водным хлоридом лития и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, градиент этилацетат/гексан), получая требуемый продукт (4,2 г, 79%): 1H ЯМР (500 МГц, CDCl3) δ 7,54 (д, J=4,0 Гц, 1H), 7,07 (д, J=4,0 Гц, 1H), 3,87 (с, 3H).
Пример 501
Метил 5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксилат
Figure 00001325
Следуя общему способу B, 4-метоксифенилбороновая кислота (2,7 г, 18 ммоль) реагировала с метил 5-бромтиофен-2-карбоксилатом (2,0 г, 9,0 ммоль), давая требуемый продукт (1,4 г, 61%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,71 (д, J=3,9 Гц, 1H), 7,53 (тд, J=9,7, 2,5 Гц, 2H), 7,14 (д, J=3,9 Гц, 1H), 6,89 (тд, J=9,7, 2,5 Гц, 2H), 3,87 (с, 3H), 3,80 (с, 3H).
Пример 502
5-(4-Метоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота
Figure 00001326
Раствор метил 5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксилата (1,4 г, 5,6 ммоль) и 1 M гидроксида натрия (55 мл) в метаноле (55 мл) грели при 80°C в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и разбавляли этилацетатом. Органический слой промывали 1 н. хлороводородной кислотой и водным хлоридом натрия, сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали, получая требуемый продукт (1,2 г, 93%) в виде грязно-белого твердого остатка: ESI MS m/z 325 [C12H10O3S+H]+.
Пример 503
5-(4-Метоксифенил)тиофен-2-карбонилхлорид
Figure 00001327
К раствору 5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоновой кислоты (0,60 г, 2,5 ммоль) в толуоле (4 мл) добавляли тионилхлорид (560 мл, 7,7 ммоль) и реакционную смесь грели при 100°C в течение 18 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали для получения требуемого продукта (642 мг, неочищенный): ESI MS m/z 253 [C12H9ClO2S+H]+.
Пример 504
(S)-трет-Бутил 1-{3-бром-4-[5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамидо]фенил}пирролидин-3-илкарбамат
Figure 00001328
Следуя стадии 1 из общего способа A, 5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбонилхлорид (640 мг, 2,5 ммоль) реагировал с (S)-трет-бутил 1-(4-амино-3-бромфенил)пирролидин-3-илкарбаматом (800 мг, 2,2 ммоль), давая требуемый продукт (500 мг, 39%) в виде светло-желтого твердого остатка: ESI MS m/z 573 [C27H30BrN3O4S+H]+.
Пример 505
(S)-трет-Бутил 1-{3-бром-4-[5-(4-метоксифенил)-N-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}тиофен-2-карбоксамидо]фенил}пирролидин-3-илкарбамат
Figure 00001329
Раствор (S)-трет-бутил 1-{3-бром-4-[5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоксамидо]фенил}пирролидин-3-илкарбамата (400 мг, 0,69 ммоль) в THF (20 мл) охлаждали до 0°C и добавляли гидрид натрия (60% по весу, 140 мг, 3,5 ммоль). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры с последующим добавлением 2-(триметилсилил)этоксиметилхлорида (370 мл, 2,1 ммоль), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Реакционную смесь гасили водой и разбавляли этилацетатом. Слои разделяли, и органический слой сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали, концентрировали, и остаток очищали колоночной хроматографией (силикагель, 0-30% этилацетат/гептан), получая требуемый продукт (400 мг, 87%): ESI MS m/z 703 [C33H44BrN3O5SSi+H]+.
Пример 506
(S)-8-(3-Аминопирролидин-1-ил)-2-(4-метоксифенил)-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он
Figure 00001330
Следуя стадии 3 из общего способа A, (S)-трет-бутил 1-{3-бром-4-[5-(4-метоксифенил)-N-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}тиофен-2-карбоксамидо]фенил}пирролидин-3-илкарбамат (210 мг, 0,29 ммоль) реагировал с бис(три-трет-бутилфосфин)палладием (15 мг, 0,029 ммоль), давая требуемый продукт (25 мг, 14%): ESI MS m/z 622 [C28H35N3O3SSi+H]+.
Пример 51
(S)-8-(3-Аминопирролидин-1-ил)-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид
Figure 00001331
Следуя общему способу F, (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-метоксифенил)-5-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он (25 мг, 0,040 ммоль) реагировал с трибромидом бора (38 мл, 0,40 ммоль), давая требуемый продукт (6,4 мг, 43%) в виде желто-зеленого твердого остатка: 1H ЯМР (500 МГц, CD3OD) δ 8,06 (с, 1H), 7,71 (д, J=8,6 Гц, 2H), 7,36 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,26 (с, 1H), 6,99 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,5 Гц, 2H), 4,09 (с, 1H), 3,74-3,69 (м, 2H), 3,59-3,57 (м, 1H), 3,48-3,39 (м, 1H), 2,57-2,52 (м, 1H), 2,25-2,23 (м, 1H); ESI MS m/z 378 [C21H19N3O2S+H]+; ВЭЖХ 97,1% (AUC), tR=10,89 мин.
Соединения по настоящему изобретению, для которых не описан конкретный способ в примерах выше, также получали похожими или аналогичными способами, ссылаясь на вышеупомянутые общие способы получения соединений по настоящему изобретению и примеры.
Примеры 507
Киназный анализ
PBK активность определяли в присутствии и отсутствии соединений, применяя меченный флуоресцеинизотиоцианатом (FITC-меченный) гистоновый H3 пептид в качестве субстрата. Степень фосфорилирования FITC-меченного гистонового H3 пептида измеряли технологией флуоресцентной поляризации на основе сродства иммобилизованного иона металла (IMAP) (Sportsman J.R., et al., Assay Drug Dev. Technol. 2: 205-14, 2004), применяя IMAP FP Progressive Binding System (Molecular Devices Corporation). Испытуемые соединения растворяли в ДМСО при 12,5 мМ и затем последовательно разбавляли так, чтобы ДМСО концентрация в анализах составляла 1%. Последовательно разбавленные соединения, 0,8 нг/мкл PBK (Carna Biosciences) и 100 нМ FITC-меченный гистоновый H3 пептид, реагировали в буфере для реакции (20 мМ HEPES, 0,01% Tween-20, 0,3 мМ MgCl2, 2 мМ дитиотреитол, 50 мкМ ATP, pH 7,4) при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакцию прекращали добавлением трехкратного объема для анализа «Progressive Binding System» раствора. После 0,5-часового выдерживания при комнатной температуре флуоресцентную поляризацию измеряли Wallac EnVision 2103 multilabel ридером (PerkinElmer). IC50 величины рассчитывали нелинейной аппроксимацией с четырьмя параметрами, применяя SigmaPlot, версия 10.0 (Systat Software, Inc.).
IC50 величины типичных соединений по настоящему изобретению показаны в следующей таблице 2:
Таблица 2
Номер Соединение IC50 (мкМ)
(киназный анализ)
51 (S)-8-(3-аминопирролидин-1-ил)-2-(4-гидроксифенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 0,078
61 8-гидрокси-9-(1H-индазол-6-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0035
65 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,0018
72 9-[4-(аминометил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,00063
73 9-[4-(аминометил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00038
77 N-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]метансульфамид 0,0026
81 2-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил 0,012
84 8-гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,00078
93 9-{4-[2-(диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0054
95 9-[4-(аминометил)фенил]-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0044
112 8-гидрокси-9-{4-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,012
139 трет-бутил {1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]пиперидин-4-ил}метилкарбамат 0,0094
145 9-(4-{3-[2-(диэтиламино)этиламино]пропокси}фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,047
152 (E)-9-[3-(4-аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,031
164 9-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,011
165 9-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0069
169 9-[4-(2-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,022
175 9-[4-(2-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0012
176 9-[4-(2-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0011
184 9-{4-[(диэтиламино)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0077
187 8-гидрокси-9-{4-[(метиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0009
188 8-метокси-9-{4-[(метиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0078
192 9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0016
191 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0019
193 N-{1-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}метансульфамид 0,0037
194 8-гидрокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0028
195 9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00073
196 9-{4-[1-(диэтиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0045
210 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,0113
212 N-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]метансульфамид 0,0055
216 8-метокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,021
217 9-(4-амино-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0023
222 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,082
225 9-{4-[2-(диметиламино)этил]фенил}-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,023
229 8-гидрокси-9-{4-[(изопропиламино)метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0042
232 (S)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0074
233 (S)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00081
235 9-(4-{[4-(аминометил)пиперидин-1-ил]метил}-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,00057
254 N-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил]метансульфамид 0,003
256 9-[4-(аминометил)фенил]-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0025
257 9-[4-(аминометил)фенил]-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,026
261 2-[2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил 0,015
262 8-гидрокси-9-{4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0043
265 9-[4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0038
266 9-[5-(аминометил)тиофен-2-ил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,00078
267 9-{4-[(этиламино)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,002
269 9-{4-[(этиламино)метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,006
270 9-[4-(аминометил)фенил]-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,031
272 (R)-9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00088
273 9-[4-(3-аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00074
274 (R)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0038
275 (R)-9-[4-(1-аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00054
276 9-[4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0005
277 9-[4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00067
278 9-{3-фтор-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00097
290 3-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропаннитрил 0,0032
296 9-(4-ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,023
297 N-(2-бромэтил)-2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,013
298 9-{3-[3-(диметиламино)пиперидин-1-ил]пропил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 0,083
301 (R)-N-{1-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}метансульфамид 0,0032
304 4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид 0,045
308 9-{4-[1-(диметиламино)-2-метилпропан-2-ил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0028
313 8-гидрокси-9-[4-(1-гидроксиэтил)фенил]тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,002
314 9-{4-[1-(циклопентиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0028
319 9-[4-(2-аминопропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00043
326 9-[4-(аминометил)фенил]-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид 0,013
327 9-{4-[2-(диметиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0019
329 9-[4-(аминометил)фенил]-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,016
332 N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,023
333 N-(2-фторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,031
334 9-[4-(2-аминопропан-2-ил)фенил]-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,01
335 (S)-9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0029
336 9-[4-(1-аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00082
337 9-[4-(1-аминопропил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0052
338 9-{4-[1-(диэтиламино)пропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0037
339 9-{4-[1-(диметиламино)пропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0019
341 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}-6,7-дифтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,034
345 9-(2-амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0012
346 9-{4-[1-(диметиламино)этил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0092
347 (S)-N-{1-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}метансульфамид 0,002
348 9-{4-[1-(аминометил)циклопропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0019
349 9-{4-[1-(диметиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0019
353 8-гидрокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,002
356 9-{4-[1-(диэтиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0036
359 9-[4-(1-аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00092
361 1-[4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]циклопропанкарбонитрил 0,032
373 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0032
379 9-(4-(1-((диметиламино)метил)циклопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0036
385 9-(4-(1-(этиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0039
1032 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,047
1041 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,012
1052 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013
1062 N-(1-бромпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,031
1064 (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0025
1066 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,012
1077 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илизопропилкарбонат гидрохлорид 0,076
1081 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0086
1082 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0011
1087 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,019
1088 9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,016
1094 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,01
1095 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013
1099 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илацетат гидрохлорид 0,033
1106 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,041
1111 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013
1112 9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0033
1116 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,022
1120 (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00088
1121 (S)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0029
1122 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0059
1123 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,033
1126 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,042
1127 (S)-9-(4-(1-(этиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0014
1128 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0022
1131 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013
1132 (R)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,014
1133 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,02
1135 (R)-6-бром-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,03
1136 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0086
1139 N-(2-хлорэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,07
1142 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,045
1145 N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,013
1148 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013
1150 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,047
1151 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0025
1154 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0094
1157 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,018
1159 (R)-9-(4-(1-аминопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,026
1160 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00064
1161 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,002
1162 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)бутаннитрил 0,013
1163 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013
1165 6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,058
1166 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0044
1168 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0026
1169 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид 0,0089
1172 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,004
1174 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0015
1176 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,017
1179 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,003
1181 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,033
1187 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0013
1188 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0025
1189 (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,003
1190 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0051
1191 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,019
1193 9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,046
1197 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0028
1201 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,02
1204 N-(1-хлорпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,015
1209 9-(4-(3-(аминометил)пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0018
1212 9-(4-(аминометил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,016
1213 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,019
1215 (S)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,06
1216 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,057
1217 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0047
1218 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,087
1219 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0055
1224 9-(4-(2-аминоэтил)-2-бром-5-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0064
1225 (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,016
1226 3-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропаннитрил 0,092
1228 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,039
1232 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,016
1236 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0046
1239 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,023
1242 9-(4-(2-аминопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,037
1245 6-бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,045
1247 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,072
1251 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,055
1252 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0014
1253 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0041
1254 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0096
1258 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,025
1260 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,075
1262 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,012
1263 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,033
1264 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,003
1265 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,067
1268 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0039
1271 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,001
1273 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,04
1274 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,018
1277 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,063
1278 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,022
1280 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,01
1283 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,047
1285 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,05
1286 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,043
1288 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,02
1290 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,01
1291 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,015
1293 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,0089
1294 9-(3-фтор-4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,017
1297 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,035
1298 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,032
1300 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0017
1302 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,075
1303 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,014
1304 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид 0,013
1305 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,015
1306 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0073
1307 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид 0,018
1309 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,00074
1310 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,054
1311 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,017
1312 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,019
1315 (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0081
1316 (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,033
1317 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,022
1318 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0036
1319 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид 0,0034
1321 9-(4-(1-(аминометил)циклобутил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,096
1324 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,032
1330 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0083
1340 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,012
1341 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,038
1347 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,043
1352 (R)-9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,04
1353 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,004
1354 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,011
1364 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,055
1372 9-(4-(1-((диметиламино)метил)циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,042
1375 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,022
1379 (R)-9-(4-(1-(этил(метил)амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,076
1380 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,085
1383 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0037
1391 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,07
1399 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,058
1400 9-(4-((2-аминоэтил)(метил)амино)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,06
1401 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,051
1419 2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)пропан-1-сульфамид 0,082
Примеры 508
Вестерн-блоттинг
Для оценки степени экспрессии PBK в нескольких клеточных линиях, проводили вестерн-блоттинг, применяя неочищенный клеточный лизат, собранный для данных клеток. Анти-PBK антитело (клон 31, BD Biosciences) применяли для визуализации экспрессии. Клеточные линии рака молочной железы, T47D и BT-549, экспрессировали PBK в значительном количестве, хотя клеточная линия рака мочевого пузыря и HT-1197 не показали экспрессии PBK.
Примеры 509
Клеточный анализ
Активные вероятные ингибиторы против PBK оценивали на их специфическую к мишени цитотоксичность, применяя T47D, A549, BT-549, и HT-1197 клетки применяли для негативного контроля. 100 мкл клеточной суспензии высевали в 96-луночный титрационный микропланшет (ViewPlate-96FTC, PerkinElmer). Первоначальная клеточная концентрация T47D, BT-549 и HT-1197 составляла 3000 клеток/лунка, 2000 клеток/лунка и 2500 клеток/лунка, соответственно. Клеточный рост определяли, применяя набор для подсчета клеток-8 (DOJINDO) через 72 часа после воздействия вероятными ингибиторами. IC50 применяли в качестве индикатора антипролиферативной активности ингибиторов и рассчитывали методом серийного разбавления (0, 1,5625, 3,125, 6,25, 12,5, 25, 50 и 100 мкМ). Точные IC50 величины рассчитывали, как описано ранее.
IC50 величины типичных соединений по настоящему изобретению показаны в следующей таблице 3:
Таблица 3-1
номер соединение IC50 (мкМ) (BT549) IC50 (мкМ) (T47D) IC50 (мкМ) (A549) IC50 (мкМ) (HT1197)
51 (S)-8-(3-Аминопирролидин-1-ил)-2-(4-гидроксифенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 14 2,1 21 62
61 8-Гидрокси-9-(1H-индазол-6-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1,8 3,7 2,6 5,1
65 4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 3,3 4,4 100 100
72 9-[4-(Аминометил)-фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1,1 1,2 3,2 12
73 9-[4-(Аминометил)-фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,67 0,65 1,2 11
77 N-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]-метансульфамид 7,9 3,2 46 100
81 2-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил 3,5 6,2 7,7 27
84 8-Гидрокси-9-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 5,4 4,8 11 7,1
93 9-{4-[2-(Диметиламино)этил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 2,5 4,7 3 7
95 9-[4-(Аминометил)фенил]-8-гидрокси-2-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 4,1 2,9 8,1 22
112 8-Гидрокси-9-{4-[4-(метилсульфонил)-пиперазин-1-ил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 3,9 6,9 6,6 6,8
139 трет-Бутил {1-[4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]пиперидин-
4-ил}метилкарбамат		 3,8 4,3 5 3,9
145 9-(4-{3-[2-(Диэтиламино)-этиламино]пропокси}-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 7,7 4,8 8,2 9,2
152 (E)-9-[3-(4-Аминопиперидин-1-ил)проп-1-енил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 5,8 4,4 12 6,5
164 9-{4-[(Диметиламино)метил]-фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 2,9 4,9 2,4 7
165 9-{4-[(Диметиламино)-метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 3,2 6,2 3 6,5
169 9-[4-(2-Аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 2,4 4,2 3,7 6,1
175 9-[4-(2-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,7 0,67 0,85 1,5
176 9-[4-(2-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,64 0,49 0,64 1,1
184 9-{4-[(Диэтиламино)-метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 2,9 6,1 2,7 7,1
187 8-Гидрокси-9-{4-[(метиламино)метил]-фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1,3 1,4 1,6 2
188 8-Метокси-9-{4-[(метиламино)метил]-фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 3,5 7,9 3,8 8
192 9-(4-(1-(диметиламино)этил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,34 0,67 0,3 0,66
191 9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,4 0,78 0,35 0,87
193 N-{1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}-метансульфамид 2,4 1,7 13 39
194 8-Гидрокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,46 1 0,49 1,2
195 9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,37 0,4 0,61 2,4
196 9-{4-[1-(Диэтиламино)этил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,1 2,3 1 2,7
210 N-(2-Бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-бензолсульфамид 0,006 0,25 0,028 14
212 N-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензил]-метансульфамид 5,5 1,4 17 40
216 8-Метокси-9-{4-[1-(пирролидин-1-ил)этил]фенил}-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 2,9 5,8 2,6 7,4
217 9-(4-Амино-3-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 2,8 6,8 5,6 48
222 9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-фенил}-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3,8 7 3,5 8,7
225 9-{4-[2-(Диметиламино)этил]-фенил}-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1,2 3 1,2 3,4
229 8-Гидрокси-9-{4-[(изопропиламино)-метил]фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,9 4 2,1 4,2
232 (S)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 2,1 5 2 7,3
233 (S)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,28 0,38 0,36 1,1
235 9-(4-{[4-(Аминометил)пиперидин-1-ил]метил}-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 3,2 2,2 7,1 10
254 N-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-2-метилфенил]-метансульфамид 4,8 5,2 14 32
256 9-[4-(Аминометил)фенил]-6-фтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,57 0,99 0,75 3,3
257 9-[4-(Аминометил)-фенил]-6-фтор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3,4 8,2 3,7 100
261 2-[2-Фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]ацетонитрил 0,69 1,1 1,3 6,6
262 8-Гидрокси-9-{4-[1-(пиперидин-1-ил)этил]-фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,2 2,7 1 2,6
265 9-[4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3 5,6 4,4 7,7
266 9-[5-(Аминометил)тиофен-2-ил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1,3 1,5 2,7 13
267 9-{4-[(Этиламино)-метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,9 3,1 2 3,3
269 9-{4-[(Этиламино)-метил]фенил}-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3 6,9 2,3 6,7
270 9-[4-(Аминометил)-фенил]-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,36 0,65 0,44 2,4
272 (R)-9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,19 0,36 0,17 0,49
273 9-[4-(3-Аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3,8 2,1 6,4 5,3
274 (R)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,3 2,8 1,6 5,1
275 (R)-9-[4-(1-Аминоэтил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,32 0,34 0,57 5,2
276 9-[4-(2-Аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,81 0,57 1,3 2,1
277 9-[4-(1-Амино-2-метилпропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,53 0,74 0,69 2,1
278 9-{3-Фтор-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 2,5 2,7 5 10
290 3-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]пропаннитрил 0,63 0,96 0,76 2,8
296 9-(4-Ацетилфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 5,4 7,4 3,5 14
297 N-(2-Бромэтил)-2-фтор-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,21 1,2 0,47 32
298 9-{3-[3-(Диметиламино)-пиперидин-1-ил]пропил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он дигидрохлорид 6,2 6,9 4,4 11
301 (R)-N-{1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}-метансульфамид 7,2 3 14 28
304 4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-N,N-диметилбензолсульфамид 4,6 6,9 5,2 100
308 9-{4-[1-(Диметиламино)-2-метилпропан-2-ил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,8 3,8 1,4 4,2
313 8-Гидрокси-9-[4-(1-гидроксиэтил)фенил]-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 1,7 3 2,6 11
314 9-{4-[1-(Циклопентиламино)-этил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,9 4,1 1,5 3,7
319 9-[4-(2-Аминопропан-2-ил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,55 0,9 0,64 2,3
326 9-[4-(Аминометил)фенил]-4-оксо-4,5-дигидротиено-[2,3-c]хинолин-8-карбонитрил гидрохлорид 4,3 5,9 7,9 10
327 9-{4-[2-(Диметиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3,3 6,4 3,7 7,8
329 9-[4-(Аминометил)-фенил]-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,32 0,63 0,36 1,4
332 N-(2-Хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 0,012 0,31 0,034 24
333 N-(2-Фторэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)бензолсульфамид 2,5 9,3 2 24
334 9-[4-(2-Аминопропан-2-ил)фенил]-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,48 1,1 0,49 1,3
335 (S)-9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,1 2,4 1,2 3,3
336 9-[4-(1-Аминопропил)фенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,21 0,35 0,32 0,97
337 9-[4-(1-Аминопропил)фенил]-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,5 3,4 1,4 3,9
338 9-{4-[1-(Диэтиламино)пропил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 2 7,1 1,8 4,5
339 9-{4-[1-(Диметиламино)пропил]-фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,35 0,79 0,36 0,98
341 9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-фенил}-6,7-дифтор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,4 2,9 1,5 3,3
345 9-(2-Амино-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 3,1 4,4 5,7 7,1
346 9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-фенил}тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 2,5 7,2   6,8
347 (S)-N-{1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]этил}-метансульфамид 1 0,75 5,6 29
348 9-{4-[1-(Аминометил)-циклопропил]фенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,31 3,2 0,38 1,2
349 9-{4-[1-(Диметиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,58 1,3 0,48 1,3
353 8-Гидрокси-9-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,9 3,7 3,2 4,2
356 9-{4-[1-(Диэтиламино)этил]-3-фторфенил}-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,5 3,3 1,3 3,5
359 9-[4-(1-Аминоэтил)-3-фторфенил]-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,35 0,64 0,62 4
361 1-[4-(8-Гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил]-циклопропанкарбонитрил 0,94 2,5 0,96 2,7
“>100” в таблице обозначает более 100 мкМ.
Таблица 3-2
№ Соединение IC50 (мкМ) (BT549) IC50 (мкМ) (T47D) IC50 (мкМ) (A549) IC50 (мкМ) (HT1197) IC50 (мкМ) (22Rv1)
373 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,46 0,82 0,58 1,5 -
379 9-(4-(1-((диметиламино)-метил)-циклопропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,52 1 0,46 1,4 -
385 9-(4-(1-(этиламино)этил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,8 1,8 0,94 2,6 -
1032 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,27 0,53 0,3 1,2 -
1041 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,19 0,34 0,16 0,65 -
1052 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,17 0,32 0,17 0,45 -
1062 N-(1-бромпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-бензолсульфамид 0,15 1,9 0,88 12 -
1064 (S)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1 2,2 0,89 2,9 -
1066 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,065 0,13 0,12 0,34 -
1077 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илизопропил-карбонат гидрохлорид 0,41 0,45 0,66 2,5 -
1081 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,086 0,17 0,1 0,39 -
1082 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)-этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,36 0,6 0,43 1 -
1087 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,23 0,5 0,26 0,66 -
1088 9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,24 0,52 0,24 0,66 -
1094 N-(2-бромэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]-хинолин-9-ил)-бензолсульфамид 0,0071 0,29 0,028 21 -
1095 9-(4-(2-аминопропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,81 0,54 0,95 0,93 -
1099 9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-8-илацетат гидрохлорид 0,46 0,37 0,54 1,9 -
1106 9-(4-(2-аминопропил)-фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,13 0,26 0,15 0,62 -
1111 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,12 0,072 0,12 0,37 -
1112 9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,21 0,47 0,25 0,64 -
1116 9-(4-(1-(аминометил)циклопропил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,098 0,17 0,12 0,54 -
1120 (S)-9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,093 0,15 0,13 0,33 -
1121 (S)-9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,42 0,7 0,36 1,5 -
1122 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,065 0,049 0,17 0,065
1123 (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,18 0,34 0,16 0,76 -
1126 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)-этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,14 0,29 0,11 0,32 -
1127 (S)-9-(4-(1-(этиламино)-пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,3 0,63 0,22 0,65 -
1128 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,43 1 0,37 1,2 -
1131 (R)-9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,51 0,71 0,68 4,8 -
1132 (R)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,097 0,19 0,09 0,32 -
1133 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,15 0,23 0,18 0,87 -
1135 (R)-6-бром-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,14 0,28 0,13 0,41 -
1136 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,032 0,057 0,035 0,18 -
1139 N-(2-хлорэтил)-4-(8-метокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-бензолсульфамид 0,017 0,2 0,023 14 -
1142 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,17 0,25 0,21 1 -
1145 N-(2-хлорэтил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-циклопента[c]-хинолин-9-ил)-бензолсульфамид 0,01 0,18 0,051 31 -
1148 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)-пропил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,13 0,25 0,12 0,26 -
1150 (R)-9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 1,1 0,51 1,3 0,88
1151 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,39 0,85 0,32 1 -
1154 (S)-6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)-пропил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,14 0,29 0,13 0,32 -
1157 (R)-9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,16 0,32 0,22 0,58 -
1159 (R)-9-(4-(1-аминопропил)-фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,38 0,76 0,4 1,1 -
1160 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,054 0,057 0,056 0,23 0,069
1161 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,22 0,45 0,27 0,82 -
1162 2-(4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)
бутаннитрил		 0,51 1,2 0,65 1,3 -
1163 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,33 0,24 0,32 0,96 -
1165 6-хлор-8-гидрокси-9-(4-(2-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,37 0,65 0,41 1,2 -
1166 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,013 0,026 0,017 0,12 -
1168 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,0084 0,0065 0,027 0,008
1169 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид 0,013 0,024 0,023 0,079 0,022
1172 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,31 0,65 0,33 0,65 -
1174 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,16 0,12 0,27 1,2 -
1176 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,024 0,038 0,027 0,1 -
1179 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,45 0,86 0,63 1,9 -
1181 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,1 0,21 0,11 0,6 -
1187 (R)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,19 0,19 0,2 0,32 -
1188 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,16 0,29 0,16 0,43 -
1189 (R)-8-метокси-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,69 1,3 0,59 1,3 -
1190 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,015 0,019 0,021 0,11 -
1191 9-(4-(2-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,064 0,073 0,12 0,48 -
1193 9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,14 0,24 0,13 0,33 -
1197 (S)-8-гидрокси-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,43 0,54 0,62 1 -
1201 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,053 0,12 0,046 0,14 -
1204 N-(1-хлорпропан-2-ил)-4-(8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)-бензолсульфамид 0,16 1,9 0,71 15 -
1209 9-(4-(3-(аминометил)-пентан-3-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,49 1 0,48 1,2 -
1212 9-(4-(аминометил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,12 0,2 0,15 0,63 -
1213 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,23 0,38 0,36 1,7 -
1215 (S)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,14 0,26 0,15 0,5 -
1216 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,21 0,46 0,28 0,64 -
1217 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,065 0,084 0,14 0,48 -
1218 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,55 1,2 0,62 1,3 -
1219 9-(4-(2-аминоэтил)-3-фторфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,1 0,18 0,17 0,88 -
1224 9-(4-(2-аминоэтил)-2-бром-5-гидроксифенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,98 0,77 0,49 1,5 -
1225 (S)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,091 0,16 0,1 0,38 -
1226 3-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)- 0,59 1,2 0,49 1,3 -
  пропаннитрил          
1228 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,15 0,33 0,16 0,81 -
1232 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,037 0,062 0,041 0,2 -
1236 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,51 0,8 0,46 1 -
1239 9-(4-(2-амино-1-циклопентилэтил)-фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)- 1,5 1,1 0,89 1,7 -
  он гидрохлорид          
1242 9-(4-(2-аминопропил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,11 0,15 0,12 0,42 -
1245 6-бром-9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)-этил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,72 1,3 0,85 2,5 -
1247 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,52 0,94 0,47 1,3 -
1251 9-(4-(1-(аминометил)-циклопропил)-фенил)-8-метокси- 0,26 0,52 0,2 0,65 -
  6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид          
1252 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,25 0,21 0,16 0,42 -
1253 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1,5 0,87 0,76 1,9 -
1254 9-(4-(1-(аминометил)-циклопропил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,035 0,053 0,039 0,24 -
1258 9-(3-фтор-4-(2-(метиламино)-этил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,43 0,6 0,66 1,5 -
1260 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,43 0,93 0,5 1,7 -
1262 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)-фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,039 0,078 0,045 0,13 -
1263 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)- 0,2 0,41 0,23 0,58 -
  он гидрохлорид          
1264 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,032 0,046 0,075 0,17 -
1265 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)этил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,11 0,26 0,11 0,32 -
1268 9-(4-(2-аминоэтил)-3-хлорфенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,077 0,12 0,13 0,38 -
1271 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокситиено[2,3 0,3 0,57 0,47 1,6 -
  -c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид          
1273 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,073 0,17 0,071 0,2 -
1274 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,066 0,098 0,045 0,18 -
1277 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,13 0,28 0,14 0,29 -
1278 9-(4-(1-амино-2-метилпропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,11 0,26 0,29 0,51 -
1280 9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-хлорфенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,45 2,6 0,37 7 -
1283 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,25 0,56 0,56 0,53 -
1285 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(3-метил-1-(метиламино)-бутан-2- 0,11 0,21 0,23 0,28 -
  ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он          
1286 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,093 0,22 0,095 0,22 -
1288 9-(4-(1-амино-3-метилбутан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,047 0,074 0,11 0,14 -
1290 9-(4-(1-(аминометил)-циклобутил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,025 0,044 0,021 0,096 -
1291 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,026 0,029 0,022 0,11 -
1293 9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,032 0,052 0,035 0,19 -
1294 9-(3-фтор-4-(3-метил-1-(метиламино)бутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,085 0,18 0,078 0,34 -
1297 9-(4-(1-(аминометил)
циклобутил)
фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид		 0,26 0,62 0,22 0,52 -
1298 (R)-8-метокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,064 0,14 0,068 0,16 -
1300 9-(4-(1-(аминометил)-циклобутил)-фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,1 0,12 0,077 0,23 -
1302 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(пиперидин-3-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,74 0,83 0,97 1,5 -
1303 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он 0,081 0,13 0,092 0,51 -
1304 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид - 0,12 0,099 0,34 0,074
1305 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3- 0,021 0,04 0,02 0,064 -
  c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид          
1306 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,035 0,02 0,073 0,033
1307 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид 0,042 0,085 0,057 0,15 0,073
1309 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,094 0,066 0,065 0,21 -
1310 (S)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,4 0,8 0,37 0,89 -
1311 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,037 0,07 0,045 0,11 -
1312 9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,058 0,076 0,054 0,23 -
1315 (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8- 0,024 0,041 0,034 0,1 -
  гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид          
1316 (R)-9-(3-фтор-4-(1-(метиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,083 0,16 0,086 0,23 -
1317 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,036 0,072 0,042 0,1 -
1318 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,0084 0,015 0,015 0,063 -
1319 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидробромид - 0,016 0,014 0,054 0,014
1321 9-(4-(1-(аминометил)-циклобутил)-фенил)-6-хлор-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 1 2,2 0,8 2 -
1324 (R)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,03 0,066 0,024 0,069 -
1330 9-(4-(2-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,19 0,43 0,18 0,76 -
1340 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,17 0,25 0,19 0,65 -
1341 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-метокси-2,6-диметилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,86 0,98 0,57 0,88 -
1347 (R)-6-хлор-9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,11 0,26 0,1 0,26 -
1352 (R)-9-(4-(1-аминобутан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,071 0,099 0,055 0,34 -
1353 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,079 0,087 0,045 0,11 -
1354 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-хлор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,29 0,53 0,15 0,23 -
1364 8-гидрокси-6-метил-9-(4-(2-(метиламино)-этил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид 0,26 0,3 0,27 0,66 -
1372 9-(4-(1-((диметиламино)-метил)циклобутил)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,084 0,035 0,1 0,075
1375 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-метокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,42 0,16 0,37 0,35
1379 (R)-9-(4-(1-(этил(метил)-амино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,28 0,11 0,31 0,22
1380 (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)-бутан-2-ил)фенил)-тиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,24 0,096 0,37 0,19
1383 (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-2-фтор-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,057 0,029 0,1 0,048
1391 9-(4-(1-(аминометил)-циклопропил)-фенил)-6-бром-8-метокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 1,2 0,67 1,4 0,99
1399 (S)-9-(4-(1-(диметиламино)-пропан-2-ил)-3-фторфенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,45 0,18 0,47 0,3
1400 9-(4-((2-аминоэтил)-(метил)амино)-фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 1,4 0,9 2,8 1,1
1401 9-(4-(1-(аминометил)-циклопропил)-фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5H)-он гидрохлорид - 0,4 0,3 1,2 0,34
1419 2-(4-(8-гидрокси-6-метил-4-оксо-4,5-дигидротиено[2,3-c]хинолин-9-ил)фенил)
пропан-1-сульфамид		 - - 0,72 6,4 0,28
“>100” в таблице обозначает больше 100 мкМ.
Промышленная применимость
Настоящее изобретение относится к новому трициклическому соединению, обладающему ингибирующим PBK эффектом. Соединения по настоящему изобретению можно применять для фармацевтической композиции для ингибирования PBK. Данные фармацевтические композиции являются пригодными для лечения или предотвращения рака.

Claims (12)

1. Соединение, представленное общей формулой I:
Figure 00001332

или его фармацевтически приемлемая соль,
в котором R1 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С2-С6 алкенила и С2-С6 алкинила;
R2 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из водорода и галогена;
R3 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, гидроксила, C1-C6 алкокси, циано, -OCOR103, в котором R103 представляет собой C1-C6 алкил, и -OCOOR104, в котором R104 представляет собой C1-C6 алкил;
и R4 выбирают из группы, состоящей из С2-С6 алкенила, С6-С10 арила, инданила, гетероарила и 3-8-членного гетероциклоалкила, и
R4 необязательно замещен заместителем А;
в котором заместитель А независимо выбран из группы, состоящей из гидроксила; галогена; C1-C6 алкила, необязательно замещенного заместителем В;
С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного циано или C1-C6 алкилом, замещенным -NR31R32, в котором R31 и R32 представляют собой водород;
-NR21R22, в котором каждый R21 и R22 независимо представляет собой водород; С1-С6 алкил;
-SO2NR23R24, в котором каждый R23 и R24 независимо представляет собой водород; С1-С6 алкил, необязательно замещенный галогеном;
-NHSO2(C1-C6 алкила);
6-членного гетероциклоалкила, выбранного из пиперазинила или пиперидинила, замещенного -NR39R40, в котором каждый R39 и R40 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C1-C6 алкилсульфонил;
-COR12, в котором R12 представляет собой С1-С6 алкил;
в котором заместитель В независимо выбран из группы, состоящей из гидроксила; циано; С3-5циклоалкила;
5-6-членного гетероциклоалкила, выбранного из пирролидинила или пиперидинила, необязательно замещенного гидроксилом, амино, С1-С6 аминоалкилом или С1-С6 алкилом, замещенным С2-С4 алкилоксикарбониламино;
-NR51R52, в котором каждый R51 и R52 независимо представляет собой водород; С1-С6 алкил, C1-C6 алкилсульфонил или С5 циклоалкил;
-SO2NR106R107, в котором R106 и R107 представляют собой водород;
в котором R5 представляет собой водород; и в котором
Figure 00001333
представляет собой структуру -S-CR7=CR6-,
в котором R6 представляет собой водород;
в котором R7 выбран из группы, состоящей из водорода; галогена; C1-C6 алкила.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 представляет собой C1-C6 алкил или галоген.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R2 представляет собой водород.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R3 представляет собой водород или гидроксил.
5. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(1122): (R)-9-(4-(1-аминоэтил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5Н)-она;
(1166): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-хлор-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5Н)-она;
(1168): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5Н)-она;
(1176): (R)-9-(4-(1-аминопропан-2-ил)фенил)-6-бром-8-гидрокситиено[2,3-c]хинолин-4(5Н)-она;
(1306): (R)-8-гидрокси-6-метил-9-(4-(1-(метиламино)пропан-2-ил)фенил)тиено[2,3-c]хинолин-4(5Н)-она;
(1324): (R)-9-(4-(l-(диметиламино)пропан-2-ил)фенил)-8-гидрокси-6-метилтиено[2,3-c]хинолин-4(5Н)-она;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Фармацевтическая композиция для ингибирования РВК активности, включающая эффективное количество соединения по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, предназначенная для предотвращения или лечения РВК-зависимого заболевания.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой РВК-зависимое заболевание представляет собой рак.
9. РВК ингибитор, содержащий соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Способ лечения РВК-зависимого заболевания у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 или 2.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2 для применения в лечении РВК-зависимого заболевания.
12. Применение соединения по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения РВК-зависимого заболевания.
RU2012145855/04A 2010-03-29 2011-03-29 ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[2,3-с]ХИНОЛИНА-4-ОНА, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РВК-ЗАВИСИМОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ RU2574398C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31860610P 2010-03-29 2010-03-29
US61/318,606 2010-03-29
PCT/US2011/030278 WO2011123419A1 (en) 2010-03-29 2011-03-29 Trycyclic compounds and pbk inhibitors containing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012145855A RU2012145855A (ru) 2014-05-10
RU2574398C2 true RU2574398C2 (ru) 2016-02-10

Family

ID=

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A.S. Bailey и др.: " The reactions of p-toluenesulphonyl azide with substituted indoles", Tetrahedron Letters, 11(34), 1970, стр.2979-2982. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9453025B2 (en) Tricyclic compounds and PBK inhibitors containing the same
AU2019201352B2 (en) Bromodomain inhibitors
AU2013334236B2 (en) Heteroaryl inhibitors of PDE4
DE69532194T2 (de) Bizyklische thiophen-derivate und verwendung als gonadotropinreleasing hormonantagonisten
AU2007275221A1 (en) Benzothiophene inhibitors of RHO kinase
CA2933480A1 (en) Inhibitors of lysine specific demethylase-1
AU2005282721A1 (en) 4-substituted 4, 6-dialkoxy-cinnoline derivatives as phospodiesterase 10 inhibitors for the treatment of psychiatric or neurological syndroms
EP1319004A2 (en) Substituted azepino[4,5-b]indole derivatives
US20050090507A1 (en) Pyrazolopyridazine derivatves
JP2022507858A (ja) Ｉｒａｋ４阻害剤としての新規な三環式化合物
US5977132A (en) Prolactin production inhibitory agent
RU2574398C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[2,3-с]ХИНОЛИНА-4-ОНА, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РВК-ЗАВИСИМОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ
EP2017277A1 (en) Thiophene-imidazopyridines
JPH09216823A (ja) プロラクチン産生抑制剤