CN102885766B - 一种右旋酮洛芬注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种右旋酮洛芬注射液，包括右旋酮洛芬、碱性助溶剂和注射用水，其中每1000mL所述右旋酮洛芬注射液中含有25g右旋酮洛芬；所述右旋酮洛芬与碱性助溶剂的摩尔比为1∶0.5～1.5；所述碱性助溶剂为碱性氨基酸。另外，本发明还公开了该注射液的制备方法。本发明的注射液采用右旋酮洛芬代替消旋酮洛芬，剂量小，副作用小，采用碱性氨基酸作为助溶剂，解决了右旋酮洛芬的溶解度问题，也克服了现有制剂所使用的其他助溶剂的不足，另外，注射液中未使用止痛剂苯甲醇，可静脉滴注，增加了药物的给药途径；没有使用有机溶媒，更安全。

Description

一种右旋酮洛芬注射液及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种右旋酮洛芬注射液及其制备方法。

背景技术

酮洛芬是一种非甾体抗炎药（NSAI右旋酮洛芬注射液），现阶段在临床上主要应用于风湿性关节炎，类风湿性关节炎，强直性脊椎炎，痛风，骨关节炎，血友病关节炎，颈腰椎病及偏头痛，外伤，及手术后疼痛等疾病。由于酮洛芬为有机酸类药物，不溶于水，胃肠给药主要分布在胃，小肠和肾内，对胃肠道的副作用较大。将酮洛芬与有机碱反应形成烷基铵盐，可增加酮洛芬的水溶性，减少对血管或肌肉的刺激，减少患者对此药的耐受性，进一步扩大了酮洛芬的应用范围。酮洛芬为外消旋体，由左旋酮洛芬和右旋酮洛芬组成。研究表明，右旋酮洛芬是发挥疗效的主要成分。因此很多研究者通过物理或化学的方法获得了单一的右旋酮洛芬，并开发成药物，右旋酮洛芬的使用有利于降低药物的毒性以及与非活性对映体之间的相互影响，同等剂量下，他们的活性是外消旋体的2倍,所以可以使用外消旋体一半的剂量供临床使用。

目前国外上市的酮洛芬或右旋酮洛芬注射剂有：酮洛芬精氨酸肌肉注射剂Oruvail IM injection，和酮洛芬赖氨酸注射剂

fiale右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂Enantyum。Oruvail IM injection和

fiale中起效成分为消旋酮洛芬，剂量是右旋体的2倍，副作用较右旋体多。Oruvail IM injection含有苯甲醇，只可用于肌肉注射。苯甲醇有止痛作用，苯甲醇的作用主要是用来局部麻醉。苯甲醇的麻醉效果只能维持很短的一段时间而且极容易产生不良反应，产生溶血，臀肌挛缩等不良反应。肌肉注射使注射部位疼痛及长期注射可能出现的局部红肿，淤血，肿块，甚至肌肉坏死等不良反应；而静脉滴注给药后，药物可直接进入血液而起效，作用迅速。静脉注射时，推注的力量不均，往往时快时慢，病人感到疼痛，耗费时间。将静脉注射改为静脉滴注，滴注的速度均匀，速度可以随意调整，不良反应减少。Enantyum中起效成分为右旋酮洛芬氨丁三醇，氨丁三醇副作用较多，且有些比较严重；刺激性较强，静滴时，若漏于血管外，可引起组织坏死，并可引起血栓形成或静脉炎；含有乙醇，有毒副作用。

公开号为1260172A的专利中公开的右旋酮洛芬注射剂含有苯甲醇，碳酸钠作为一种助溶剂，经过长期临床使用发现碳酸钠作为助溶剂有以下缺点：1、碳酸钠是弱酸强碱化合物，溶于酸性溶液碳酸钠可放出二氧化碳。而右旋酮洛芬，生理盐水，5%葡萄糖液均偏酸性，所以以碳酸钠作为助溶剂的右旋酮洛芬在稀释时会产生CO₂气体，如果排气操作不当，可能会污染药液，如输液过程中CO₂溶出产生气泡使其它进入患者血液内可能形成气体栓塞，如阻塞出现在心、脑主要血管对患者会造成很大危险。右旋酮洛芬在碳酸钠溶液中是不稳定的，而碳酸钠溶于酸性溶液可分解出CO₂，所以碳酸钠作为助溶剂对右旋酮洛芬稳定有影响。

公开号为CN101077336A专利公开的酮洛芬注射剂中有有机溶媒，注射用，对人体有毒副作用。

公开号为CN1621034A的专利公开了一种右旋酮洛芬做成冻干粉针及其制备方法，助溶剂为氢氧化钠，注射用，刺激性大。冻干粉针与水溶液比较有如下缺点：1.生产成本高；2非最终灭菌，无菌保障水平低，工艺复杂，生产环境与设备要求高；3使用不方便，需注入溶液再溶解，增加了污染的机会。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供了一种右旋酮洛芬注射液。该注射液采用右旋酮洛芬代替消旋酮洛芬，剂量小，副作用小，采用碱性氨基酸作为助溶剂，解决了右旋酮洛芬的溶解度问题，也克服了现有制剂所使用的其他助溶剂的不足，另外，注射液中未使用止痛剂苯甲醇，可静脉滴注，增加了药物的给药途径；没有使用有机溶媒，更安全。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种右旋酮洛芬注射液，其特征在于，包括右旋酮洛芬、碱性助溶剂和注射用水，其中每1000mL所述右旋酮洛芬注射液中含有25g右旋酮洛芬；所述右旋酮洛芬与碱性助溶剂的摩尔比为1∶0.5～1.5；所述碱性助溶剂为碱性氨基酸。

上述的一种右旋酮洛芬注射液，所述右旋酮洛芬与碱性助溶剂的摩尔比为1∶0.8～1.2。

上述的一种右旋酮洛芬注射液，所述右旋酮洛芬与碱性助溶剂的摩尔比为1∶1。

上述的一种右旋酮洛芬注射液，所述右旋酮洛芬注射液的pH值为6～9。

上述的一种右旋酮洛芬注射液，所述碱性氨基酸为精氨酸、赖氨酸或组氨酸。

上述的一种右旋酮洛芬注射液，所述精氨酸为L-精氨酸。

另外，本发明还提供了一种制备上述右旋酮洛芬注射液的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

步骤一、将碱性助溶剂溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬，在温度为40℃～60℃的条件下搅拌30min～50min，得到混合溶液；

步骤二、测定步骤一中所述混合溶液的pH值，当pH值为6～9时向混合溶液中加入注射用水定容；当pH值大于9时，采用柠檬酸调节溶液的pH值至6～9，然后再加入注射用水定容；当pH值小于6时采用氢氧化钠调节溶液的pH值至6～9，然后再加入注射用水定容；

步骤三、向步骤二中定容后的溶液中加入溶液质量0.05%～0.5%的活性炭，搅拌10min～20min后过滤，得到滤液，将滤液用0.22μm微孔滤膜过滤后灭菌，得到右旋酮洛芬注射液。

上述的方法，制备右旋酮洛芬注射液之前先对原料右旋酮洛芬进行纯化，纯化方法为：向口服级右旋酮洛芬原料药中加入原料药质量的2～5倍的质量百分比浓度为40%～50%的乙醇，在温度为40℃～60℃条件下加热回流使右旋酮洛芬原料药完全溶解，然后向溶解后的溶液中加入溶液质量0.05%～0.5%的活性炭，保温10min～15min后趁热过滤，将过滤后的滤液放置4℃过夜或冷水制冷使晶体析出，抽滤，得到纯化的右旋酮洛芬。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明采用右旋酮洛芬代替消旋酮洛芬，剂量小，副作用小。

2、本发明采用碱性氨基酸作为助溶剂，解决了右旋酮洛芬的溶解度问题，也克服了现有制剂所使用的其他助溶剂的不足。尤其是采用精氨酸作为助溶剂，精氨酸是人体内含有的水溶性碱性氨基酸，分子式为C₆H₁₄N₄O₂，其等电位pH为11.15，其水溶性显强碱性，易溶于水，适量精氨酸与右旋酮洛芬成盐，调节pH后增加了右旋酮洛芬的溶解度。精氨酸作为助溶剂与碳酸钠和氨丁三醇相比有以下优势：（1）、精氨酸稳定，在水中溶解时不产生CO₂，不与右旋酮洛芬作用，可提高右旋酮洛芬溶解度和稳定性，并可减少药液受污染积水，且不会气体栓塞，增加药品使用安全；（2）、精氨酸在人体作用形成精氨酸/一氧化氮系统，一氧化氮作为一种细胞信使分子，具有调节血管舒张、抑制血管平滑肌舒张、抑制血管平滑肌增生及抑制血小板粘附聚集功能。补充精氨酸可恢复内皮细胞血管扩张功能，减少血小板的聚集，减少血细胞粘附血管壁，减少动脉硬化过程，对血液循环过程有改善。

3、本发明的注射液中未使用止痛剂苯甲醇，可静脉滴注，增加了药物的给药途径；没有使用有机溶媒，更安全。

4、本发明采用纯化方法将口服级原料药制备成注射级的原料药，解决了市场上注射级原料药缺乏的问题。

下面结合附图和实施例，对本发明的技术方案作进一步的详细描述。

附图说明

图1为空白对照组、本发明右旋酮洛芬注射液组和用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液组的大鼠足的肿胀度-时间曲线图。

图2为空白对照组、本发明右旋酮洛芬注射液组和用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液组的小鼠的痛域提高百分率-时间曲线图。

具体实施方式

实施例1

本实施例的右旋酮洛芬注射液，包括右旋酮洛芬、L-精氨酸和注射用水，其中每1000mL所述右旋酮洛芬注射液中含有25g右旋酮洛芬；所述右旋酮洛芬与L-精氨酸的摩尔比为1∶1。

本实施例的右旋酮洛芬注射液的制备方法为：

步骤一、向口服级右旋酮洛芬原料药中加入原料药质量的3倍的质量百分比浓度为45%的乙醇，在温度为50℃条件下加热回流使右旋酮洛芬原料药完全溶解，然后向溶解后的溶液中加入溶液质量0.2%的活性炭，保温10min后趁热过滤，将过滤后的滤液放置-4℃过夜或冷水制冷使晶体析出，抽滤，得到纯化的右旋酮洛芬；

步骤二、将4.29g L-精氨酸溶解于200mL注射用水中，然后加入6.25g步骤一中所述纯化的右旋酮洛芬，在温度为50℃的条件下搅拌40min，得到混合溶液；

步骤三、测定步骤二中所述混合溶液的pH值为7，向混合溶液中加入注射用水定容至250mL；

步骤四、向步骤三中定容后的溶液中加入溶液质量0.2%的活性炭，搅拌15min后过滤，得到滤液，将滤液用0.22μm微孔滤膜过滤后灭菌，得到右旋酮洛芬注射液。

实施例2

本实施例的右旋酮洛芬注射液，包括右旋酮洛芬、赖氨酸和注射用水，其中每1000mL所述右旋酮洛芬注射液中含有25g右旋酮洛芬；所述右旋酮洛芬与赖氨酸的摩尔比为1∶0.5。

本实施例的右旋酮洛芬注射液的制备方法为：

步骤一、向口服级右旋酮洛芬原料药中加入原料药质量的5倍的质量百分比浓度为40%的乙醇，在温度为40℃条件下加热回流使右旋酮洛芬原料药完全溶解，然后向溶解后的溶液中加入溶液质量0.5%的活性炭，保温10min后趁热过滤，将过滤后的滤液放置4℃过夜或冷水制冷使晶体析出，抽滤，得到纯化的右旋酮洛芬；

步骤二、将1.8g赖氨酸溶解于200mL注射用水中，然后加入6.25g步骤一中所述纯化的右旋酮洛芬，在温度为60℃的条件下搅拌30min，得到混合溶液；

步骤三、测定步骤二中所述混合溶液的pH值大于9，采用柠檬酸调节溶液的pH值至9，然后再加入注射用水定容至250mL；

步骤四、向步骤三中定容后的溶液中加入溶液质量0.05%的活性炭，搅拌20min后过滤，得到滤液，将滤液用0.22μm微孔滤膜过滤后灭菌，得到右旋酮洛芬注射液。

实施例3

本实施例的右旋酮洛芬注射液，包括右旋酮洛芬、组氨酸和注射用水，其中每1000mL所述右旋酮洛芬注射液中含有25g右旋酮洛芬；所述右旋酮洛芬与组氨酸的摩尔比为1∶1.5。

本实施例的右旋酮洛芬注射液的制备方法为：

步骤一、向口服级右旋酮洛芬原料药中加入原料药质量的2倍的质量百分比浓度为50%的乙醇，在温度为60℃条件下加热回流使右旋酮洛芬原料药完全溶解，然后向溶解后的溶液中加入溶液质量0.05%的活性炭，保温15min后趁热过滤，将过滤后的滤液放置4℃过夜或冷水制冷使晶体析出，抽滤，得到纯化的右旋酮洛芬；

步骤二、将5.71g组氨酸溶解于200mL注射用水中，然后加入6.25g步骤一中所述纯化的右旋酮洛芬，在温度为40℃的条件下搅拌50min，得到混合溶液；

步骤三、测定步骤二中所述混合溶液的pH值小于6，采用氢氧化钠调节溶液的pH值至6，然后再加入注射用水定容至250mL；

步骤四、向步骤三中定容后的溶液中加入溶液质量0.5%的活性炭，搅拌10min后过滤，得到滤液，将滤液用0.22μm微孔滤膜过滤后灭菌，得到右旋酮洛芬注射液。

实施例4

本实施例的右旋酮洛芬注射液，包括右旋酮洛芬、精氨酸和注射用水，其中每1000mL所述右旋酮洛芬注射液中含有25g右旋酮洛芬；所述右旋酮洛芬与精氨酸的摩尔比为1∶0.8。

本实施例的右旋酮洛芬注射液的制备方法为：

步骤一、向口服级右旋酮洛芬原料药中加入原料药质量的4倍的质量百分比浓度为45%的乙醇，在温度为50℃条件下加热回流使右旋酮洛芬原料药完全溶解，然后向溶解后的溶液中加入溶液质量0.1%的活性炭，保温12min后趁热过滤，将过滤后的滤液放置4℃过夜或冷水制冷使晶体析出，抽滤，得到纯化的右旋酮洛芬；

步骤二、将3.43g精氨酸溶解于200mL注射用水中，然后加入6.25g步骤一中所述纯化的右旋酮洛芬，在温度为55℃的条件下搅拌40min，得到混合溶液；

步骤三、测定步骤二中所述混合溶液的pH值为9，向混合溶液中加入注射用水定容至250mL；

步骤四、向步骤三中定容后的溶液中加入溶液质量0.1%的活性炭，搅拌15min后过滤，得到滤液，将滤液用0.22μm微孔滤膜过滤后灭菌，得到右旋酮洛芬注射液。

实施例5

本实施例的右旋酮洛芬注射液，包括右旋酮洛芬、L-精氨酸和注射用水，其中每1000mL所述右旋酮洛芬注射液中含有25g右旋酮洛芬；所述右旋酮洛芬与赖氨酸的摩尔比为1∶1.2。

本实施例的右旋酮洛芬注射液的制备方法为：

步骤一、向口服级右旋酮洛芬原料药中加入原料药质量的3倍的质量百分比浓度为40%的乙醇，在温度为60℃条件下加热回流使右旋酮洛芬原料药完全溶解，然后向溶解后的溶液中加入溶液质量0.5%的活性炭，保温10min后趁热过滤，将过滤后的滤液放置4℃过夜或冷水制冷使晶体析出，抽滤，得到纯化的右旋酮洛芬；

步骤二、将5.14g L-精氨酸溶解于200mL注射用水中，然后加入6.25g步骤一中所述纯化的右旋酮洛芬，在温度为60℃的条件下搅拌30min，得到混合溶液；

步骤三、测定步骤二中所述混合溶液的pH值为6，向混合溶液中加入注射用水定容至250mL；

步骤四、向步骤三中定容后的溶液中加入溶液质量0.2%的活性炭，搅拌15min后过滤，得到滤液，将滤液用0.22μm微孔滤膜过滤后灭菌，得到右旋酮洛芬注射液。

对本发明的右旋酮洛芬注射液的各项性能进行考察：

一、稳定性

对本发明的右旋酮洛芬注射液的稳定性进行考察，采用实施例1的配方分别制备pH值不同的右旋酮洛芬注射液，将注射液分为两组，一组置于60℃烘箱中，另一组置于4500±500lx光照箱中，放置10天，分别于0天，5天，10天取样，考察样品pH值和右旋酮洛芬含量。结果见表1和表2。

表1注射液pH值的变化

表2注射液中右旋酮洛芬含量的变化

从表1和表2可以看出，本发明的右旋酮洛芬具有良好的热稳定性，对光不稳定，需灌装于棕色安瓿中贮存。

二、配伍试验

对本发明的右旋酮洛芬注射液进行配伍试验：取1mL实施例1制备的右旋酮洛芬注射液用50mL氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释后进行配伍试验。试验结果见表3和表4。

表3右旋酮洛芬注射液与氯化钠注射液配伍测定结果

表4右旋酮洛芬注射液与葡萄糖注射液配伍测定结果

从表3和表4的配伍试验结果可以看出，本发明的右旋酮洛芬注射液与葡萄糖注射液、氯化钠注射液配伍使用，溶液PH值，颜色与澄清度、右旋酮洛芬与L-精氨酸含量在8小时内符合规定，各项检查符合中国药典2010年版二部规定，说明右旋酮洛芬精氨酸注射液与葡萄糖注射液、氯化钠注射液配伍后，使用安全，可满足临床静脉滴注。

三、安全性

对本发明的右旋酮洛芬注射液的安全性进行考察：采用实施例1制备的右旋酮洛芬注射液产品经过静脉给药的刺激和过敏试验，证明本品无溶血，血管刺激性及过敏反应，可供静脉滴注给药。

四、代谢研究

本发明样品采用LCMS测定。采用DAS统计软件进行数据处理。符合药代动力学三室模型，其药代动力学参数为AUC_0-t=69716.68±9005.70(ng·h/mL)，ke=0.14±0.07(1/h)，T_1/2=5.58±1.93(h)，CL=0.07±0.01(L/h/kg)，V=0.60±0.26(L/kg)

五、药效学研究

（1）足肿胀试验

取大鼠18只，随机分为三组：采用静脉注射生理盐水作为空白对照组（A）、右旋酮洛芬注射液组（B），用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液组（C），每组6只，称重标记，用软皮尺测量大鼠右后足踝关节处周长。将右旋酮洛芬注射液和用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液分别用生理盐水稀释50倍，空白对照组（A）、右旋酮洛芬注射液组（B），用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液组（C）三组动物分别静脉注射生理盐水，右旋酮洛芬注射液（5.25mg/kg,以右旋酮洛芬计）和用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液（5.25mg/kg,以右旋酮洛芬计），给药15min后，于右后组皮下向关节方向注射10%新鲜蛋清0.1mL，分别于注射后30min、1h、2h、3h、4h测量关节周长。按照如下公式，计算各组动物的肿胀度：

肿胀度=注射蛋清后不同时间点的周长-给药前的周长

以时间为横坐标，不同时刻的平均肿胀度为纵坐标，绘制肿胀度-时间曲线图，结果如图1所示，图中■代表A组，◆代表B组，▲代表C组，(△)p＜0.05与A相比，(△△)p＜0.01与A相比(*)p＜0.05与C相比。从图中可以看出，蛋清作为一种短效致炎剂，其所导致的大鼠足肿胀在注射后0.5小时达到足肿胀的高峰，随后足肿胀度逐渐将减小。右旋酮洛芬注射液组在0.5h和1h相对于空白对照组和用碳酸钠做助溶剂组有较低的肿胀度。

（2）耳肿胀试验

以经典的二甲苯所致小鼠耳肿胀试验进行考察，试验过程如下：取小鼠18只，随机分为三组，采用静脉注射生理盐水作为空白对照组（A），右旋酮洛芬注射液组（B），用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液组（C），每组6只，称重标记。将右旋酮洛芬注射液和用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液分别用生理盐水稀释50倍，空白对照组（A）、右旋酮洛芬注射液组（B），用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液组（C）三组动物分别静脉注射生理盐水，右旋酮洛芬注射液（7.58mg/kg,以右旋酮洛芬计）和用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液（7.58mg/kg,以右旋酮洛芬计），给药0.5h后，在小鼠右耳两面涂50μL二甲苯，2h后脱颈椎处死，减去左右两耳，用9mm打孔器在两耳相同部位打下两耳片，称重（W）。按照如下公式，计算肿胀度和肿胀抑制率。

肿胀度：SD=W_右耳-W_左耳

肿胀抑制率=（SD_对照-SD_给药）/SD_对照×100%

给药2h后，A、B和C组的耳肿胀度分别为15.4±3.7mg,10.0±3.0mg，13±3.2mg，B组和C组的肿胀抑制率分别为为28.57%和15.58%。

（3）镇痛率试验

取18只小鼠，随机分为三组，采用静脉注射生理盐水作为空白对照组（A），右旋酮洛芬注射液组（B），用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液组（C），每组6只，称重标记。将右旋酮洛芬注射液和用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液分别用生理盐水稀释50倍，空白对照组（A）、右旋酮洛芬注射液组（B），用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液组（C）三组动物分别静脉注射生理盐水，右旋酮洛芬注射液（7.58mg/kg,以右旋酮洛芬计）和用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液（7.58mg/kg,以右旋酮洛芬计），给药0.5h后，每只小鼠分别腹腔注射0.6%的醋酸溶液各0.1mL/10g，记录20min内出现扭体反应的次数。按如下公式计算镇痛率：

镇痛率=（空白对照组扭体次数-给药组扭体次数）/空白对照组扭体次数×100%

腹腔注射醋酸后，A、B和C组的扭体次数分别为18.83±3.54次、13.17±2.64次、14.43±3.12次；B、C组的镇痛率为30.06%和23.87%。

（4）热板试验

将槽型水浴锅灌上水，固定热板，调节水温至55±5℃，平衡半小时。将雌性小鼠放到热板上，按下秒表，记录小鼠出现舔后足的时间，即为痛反应时间t（痛域）。各测两次求平均值，取痛反应时间在10s～30s的小鼠30只，随机分成三组：采用静脉注射生理盐水作为空白对照组（A），右旋酮洛芬注射液组（B），用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液组（C），每组10只，称重标记。

将右旋酮洛芬注射液和用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液分别用生理盐水稀释50倍，空白对照组（A）、右旋酮洛芬注射液组（B），用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液组（C）三组动物分别静脉注射生理盐水，右旋酮洛芬注射液（7.58mg/kg,以右旋酮洛芬计）和用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液（7.58mg/kg,以右旋酮洛芬计），给药后30min、1h、2h、3h、4h分别测定痛反应时间（超过60秒无痛反应的立即取出，以60秒计），计算痛域提高百分率，痛域提高百分率=（t_给药后-t_给药前）/t_给药前×100%

以时间为横坐标，不同时间的痛阈提高百分率为纵坐标，绘制痛域提高百分率-时间曲线图，结果如图2所示，图中■代表A组，◆代表B组，▲代表C组，(△△)p＜0.01与A相比。从图中可以看出，在0.5h～3h之间，与空白对照组A和用碳酸钠做助溶剂的右旋酮洛芬溶液组C相比，右旋酮洛酚注射液组B显著提高了小鼠的痛域。

综上所述，在炎症和疼痛治疗方面，本发明的右旋酮洛芬注射液与用碳酸氢钠做助溶剂的右旋酮洛芬注射液相比，有显著的治疗作用，在临床上有很大的应用价值。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效结构变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。

Claims (6)

1.一种右旋酮洛芬注射液，其特征在于，包括右旋酮洛芬、碱性助溶剂和注射用水，其中每1000mL所述右旋酮洛芬注射液中含有25g右旋酮洛芬；所述右旋酮洛芬与碱性助溶剂的摩尔比为1∶0.5～1.5；所述碱性助溶剂为碱性氨基酸，所述碱性氨基酸为精氨酸；

所述右旋酮洛芬注射液的制备方法包括以下步骤：

步骤一、向口服级右旋酮洛芬原料药中加入原料药质量的2～5倍的质量百分比浓度为40%～50%的乙醇，在温度为40℃～60℃条件下加热回流使右旋酮洛芬原料药完全溶解，然后向溶解后的溶液中加入溶液质量0.05%～0.5%的活性炭，保温10min～15min后趁热过滤，将过滤后的滤液放置4℃过夜或冷水制冷使晶体析出，抽滤，得到纯化的右旋酮洛芬；将碱性助溶剂溶解于注射用水中，然后加入纯化的右旋酮洛芬，在温度为40℃～60℃的条件下搅拌30min～50min，得到混合溶液；

步骤二、测定步骤一中所述混合溶液的pH值，当pH值为6～9时向混合溶液中加入注射用水定容；当pH值大于9时，采用柠檬酸调节溶液的pH值至6～9，然后再加入注射用水定容；当pH值小于6时采用氢氧化钠调节溶液的pH值至6～9，然后再加入注射用水定容；

步骤三、向步骤二中定容后的溶液中加入溶液质量0.05%～0.5%的活性炭，搅拌10min～20min后过滤，得到滤液，将滤液用0.22μm微孔滤膜过滤后灭菌，得到右旋酮洛芬注射液。

2.根据权利要求1所述的一种右旋酮洛芬注射液，其特征在于，所述右旋酮洛芬与碱性助溶剂的摩尔比为1∶0.8～1.2。

3.根据权利要求2所述的一种右旋酮洛芬注射液，其特征在于，所述右旋酮洛芬与碱性助溶剂的摩尔比为1∶1。

4.根据权利要求1、2或3所述的一种右旋酮洛芬注射液，其特征在于，所述右旋酮洛芬注射液的pH值为6～9。

5.根据权利要求1、2或3所述的一种右旋酮洛芬注射液，其特征在于，所述碱性氨基酸为L-精氨酸。

6.一种制备如权利要求1、2或3所述的右旋酮洛芬注射液的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

步骤一、向口服级右旋酮洛芬原料药中加入原料药质量的2～5倍的质量百分比浓度为40%～50%的乙醇，在温度为40℃～60℃条件下加热回流使右旋酮洛芬原料药完全溶解，然后向溶解后的溶液中加入溶液质量0.05%～0.5%的活性炭，保温10min～15min后趁热过滤，将过滤后的滤液放置4℃过夜或冷水制冷使晶体析出，抽滤，得到纯化的右旋酮洛芬；将碱性助溶剂溶解于注射用水中，然后加入纯化的右旋酮洛芬，在温度为40℃～60℃的条件下搅拌30min～50min，得到混合溶液；

步骤二、测定步骤一中所述混合溶液的pH值，当pH值为6～9时向混合溶液中加入注射用水定容；当pH值大于9时，采用柠檬酸调节溶液的pH值至6～9，然后再加入注射用水定容；当pH值小于6时采用氢氧化钠调节溶液的pH值至6～9，然后再加入注射用水定容；

步骤三、向步骤二中定容后的溶液中加入溶液质量0.05%～0.5%的活性炭，搅拌10min～20min后过滤，得到滤液，将滤液用0.22μm微孔滤膜过滤后灭菌，得到右旋酮洛芬注射液。

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