CN107854429A - 一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液及其制备工艺 - Google Patents

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祁艳
徐卓业
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Abstract

本发明提供了一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液及其制备工艺，应用磷酸盐为稳定剂，该注射剂和工艺解决了常见右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂生产过程中有效成分容易降解的问题，使得注射剂质量稳定，澄明度良好，且操作简便，工艺流程简单，适合工业化大规模生产。

Description

一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液及其制备工艺
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液及其制备工艺。
背景技术
右旋酮洛芬氨丁三醇是2-芳基丙酸类非甾体抗炎药(NASIDs)酮洛芬的单一光学异构体右旋酮洛芬的衍生物，具有较强的解热、镇痛、抗炎效果，较右旋酮洛芬水溶性好，活性比游离酸高，生物利用度高，对患者有更好的耐受性，因此具有广阔的临床应用前景。临床上适用于不同病因的轻中度疼痛，如类风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎的关节痛、痛经、牙痛、术后疼痛、癌性疼痛、急性扭伤或软组织挫伤疼痛、感冒发热引起全身疼痛等各种急慢性疼痛。
目前市场上右旋酮洛芬氨丁三醇常见的剂型有可供口服的片剂、胶囊剂。非静脉给予的镇痛药物往往起效慢，生物利用度也不高，对患者的镇痛效果不明显，而静脉注射剂往往能直接达到药物作用所需浓度，起效较快。
右旋酮洛芬氨丁三醇见光不稳定，注射剂在实际生产、装载中容易发生有效成分降解的现象，达不到质量要求。专利ZL98122858.5公开了一种右旋酮洛芬注射剂，加入碳酸钠作增溶剂，但碳酸钠遇酸性溶液可产生二氧化碳，给患者血液注射带来较大危险性，并且未涉及稳定性问题；专利ZL200710113179.1公开了一种酮咯酸氨丁三醇注射液，采用丙二醇作为溶剂和增溶剂，澄明度得到改善，但有机溶剂带来用药不安全性；专利ZL201210437623.6公开了一种右旋酮洛芬注射液，采用碱性氨基酸作助溶剂，可以提高注射剂疗效，但注射液稳定性未公开。
有必要开发一种质量稳定、澄明度良好的右旋酮洛芬氨丁三醇注射制剂。
发明内容
本发明提供了一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液及其制备工艺，该注射剂和工艺解决了常见右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂有效成分容易降解的问题，使得注射剂质量稳定，澄明度良好，且操作简便，工艺流程简单，适合工业化大规模生产。同时避免采用乙醇、丙二醇等有机溶剂带来的安全性问题。
本发明的右旋酮洛芬氨丁三醇注射液包括右旋酮洛芬氨丁三醇、稳定剂、pH调节剂、注射用水。
本发明的技术方案为：每1ml右旋酮洛芬氨丁三醇注射液中，包括右旋酮洛芬氨丁三醇30-90mg，右旋酮洛芬氨丁三醇与稳定剂质量比为1:0.2-1.5，pH值调节剂适量，注射用水适量。
所述稳定剂为磷酸盐，选自磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢钾、磷酸二氢钾等磷酸盐中的一种或几种。
所述右旋酮洛芬氨丁三醇与稳定剂质量比优选1:0.4-0.8。
所述稳定剂优选磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢钠、磷酸氢钾中的一种或几种。
所述pH值调节剂为氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液。
所述右旋酮洛芬氨丁三醇注射液制备步骤：将稳定剂磷酸盐溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，45-60℃下搅拌30-60min，氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液调节pH值至6.0-8.0，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌8-12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
具体实施方式
实施例1：
将稳定剂磷酸盐溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，60℃下搅拌30min，氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液调节pH值至6.8，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌10min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
实施例2：
将稳定剂磷酸盐溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，45℃下搅拌40min，氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液调节pH值至7.1，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌8min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
实施例3：
将稳定剂磷酸盐溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，55℃下搅拌60min，氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液调节pH值至7.2，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
实施例4：
将稳定剂磷酸盐溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，50℃下搅拌35min，氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液调节pH值至6.4，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌9min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
实施例5：
将稳定剂磷酸盐溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，45℃下搅拌30min，氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液调节pH值至7.4，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
实施例6：
将稳定剂磷酸盐溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，60℃下搅拌60min，氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液调节pH值至6.6，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌11min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
实施例7：各项实施例样品的质量考察实验
根据《中国药典》2010年版第二部附录XIX C稳定性试验指导原则，对各实施例样品进行稳定性实验考察。
1、加速试验：将各项实施例样品置于(40±2℃)、相对湿度75％恒温箱内，放置六个月。分别于第1、2、3、6月各取样一次检测有关指标，试验结果见表1。
表1右旋酮洛芬氨丁三醇注射液加速试验结果
按照稳定性考察项目进行检测，6个月内检验结果均符合规则，杂质含量略有上升趋势，但均符合标准规定，能够保证产品质量。
2、长期试验：将各个实施例样品置于25℃、相对湿度60％的条件下，分别于第3、6、9、12个月取样检测，按照考察项目进行检测，并与0月数据进行比较，试验结果见表2。
表2右旋酮洛芬氨丁三醇注射液长期试验结果
由检验结果看出，长期试验12个月内右旋酮洛芬氨丁三醇注射液考察指标均符合规定，长期试验12个月性状、含量等指标与0月相比无明显变化，长期试验有关物质含量有所上升，实施例2呈微黄色澄明液体，但均符合标准规定，可以保证产品质量。

Claims (4)

1.右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，其特征在于：包括右旋酮洛芬氨丁三醇、稳定剂、pH调节剂、注射用水，所述稳定剂为磷酸盐，右旋酮洛芬氨丁三醇与稳定剂质量比为1:0.2-1.5。
2.根据权利要求1所述右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，其特征在于：所述右旋酮洛芬氨丁三醇与稳定剂质量比优选1:0.4-0.8。
3.根据权利要求1所述右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，其特征在于，所述稳定剂选自磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢钾、磷酸二氢钾等磷酸盐中的一种或几种，优选磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢钠、磷酸氢钾中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述右旋酮洛芬氨丁三醇注射液制备步骤：将稳定剂磷酸盐溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，45-60℃下搅拌30-60min，氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液调节pH值至6.0-8.0，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌8-12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
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Title
孙巍: "右旋酮洛芬注射液的研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》 *

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