CN108042487A - 一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂及其制备方法，该注射剂应用柠檬酸和柠檬酸钠为pH调节剂，羧甲基壳聚糖和聚山梨酯80为稳定剂，有效提高了右旋酮洛芬氨丁三醇的光稳定性，同时降低了肠胃刺激性，操作简便，适合工业化大规模生产。

Description

一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂及其制备方法。
背景技术
右旋酮洛芬氨丁三醇是2-芳基丙酸类非甾体抗炎药(NASIDs)酮洛芬的单一光学异构体右旋酮洛芬的衍生物，具有较强的解热、镇痛、抗炎效果，较右旋酮洛芬水溶性好，活性比游离酸高，生物利用度高，对患者有更好的耐受性，利于急性锐痛的治疗，因此具有广阔的临床应用前景。临床上适用于不同病因的轻中度疼痛，如类风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎的关节痛、痛经、牙痛、术后疼痛、癌性疼痛、急性扭伤或软组织挫伤疼痛、感冒发热引起全身疼痛等各种急慢性疼痛。
目前市场上右旋酮洛芬氨丁三醇常见的剂型有可供口服的片剂、胶囊剂，但右旋酮洛芬氨丁三醇副作用较大，刺激性强，长期服用可引起胃肠道溃疡或出血症状，还可出现胃肠道疼痛等问题。非静脉给予的镇痛药物往往起效慢，生物利用度也不高，对患者的镇痛效果不明显，而静脉注射剂往往能直接达到药物作用所需浓度，起效较快。现公开的注射剂专利仍存在一些问题：专利ZL98122858.5公开了一种右旋酮洛芬注射剂，加入碳酸钠作增溶剂，但碳酸钠遇酸性溶液可产生二氧化碳，给患者血液注射带来较大危险性，并且未涉及稳定性问题；专利ZL200710113179.1公开了一种酮咯酸氨丁三醇注射液，采用丙二醇作为溶剂和增溶剂，澄明度得到改善，但有机溶剂带来用药不安全性；专利ZL201210437623.6公开了一种右旋酮洛芬注射液，采用碱性氨基酸作助溶剂，可以提高注射剂疗效，但注射液稳定性未公开；专利ZL201210115129.8公开了一种注射用右旋酮洛芬氨丁三醇温敏水凝胶，包括右旋酮洛芬氨丁三醇和药物载体，载体为壳聚糖和β-甘油磷酸钠交联形成具有温度敏感性的凝胶体系，药物兼具靶向性和缓释性，但温敏性水凝胶随温度变化体积变化较大，在血液中溶胀导致应用较难。同时右旋酮洛芬氨丁三醇见光不稳定，给临床用药带来很大的安全隐患，因此降低右旋酮洛芬氨丁三醇胃肠刺激性，提高其光稳定性成为一项重要研究内容。
发明内容
本发明提供一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂及其制备方法，该注射剂提高了其光稳定性，同时降低了肠胃刺激性，操作简便，适合工业化大规模生产。
本发明的右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂包括右旋酮洛芬氨丁三醇、羧甲基壳聚糖、聚山梨酯80、柠檬酸、柠檬酸钠、注射用水。
本发明的羧甲基壳聚糖和聚山梨酯80为稳定剂，可有效提高右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂的光稳定性。
本发明的柠檬酸和柠檬酸钠为pH调节剂，pH值为6.5-7.5。
本发明的技术方案为：每2ml右旋酮洛芬氨丁三醇注射液中，包括右旋酮洛芬氨丁三醇50mg，右旋酮洛芬氨丁三醇与羧甲基壳聚糖、聚山梨酯80的质量比为1:0.2-0.6:0.2-0.4，pH值调节剂适量，注射用水适量。
所述右旋酮洛芬氨丁三醇注射液制备步骤：将稳定剂羧甲基壳聚糖和聚山梨酯80溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，45-60℃下搅拌30-60min，柠檬酸溶液调节pH值至6.5-7.5，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌8-12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
具体实施方式
实施例1：
将稳定剂羧甲基壳聚糖和聚山梨酯80溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，45℃下搅拌60min，柠檬酸、柠檬酸钠溶液调节pH值至6.9，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌10min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
实施例2：
将稳定剂羧甲基壳聚糖和聚山梨酯80溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，50℃下搅拌55min，柠檬酸、柠檬酸钠溶液调节pH值至7.1，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
实施例3：
将稳定剂羧甲基壳聚糖和聚山梨酯80溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，60℃下搅拌50min，柠檬酸、柠檬酸钠溶液调节pH值至7.3，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌10min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
实施例4：
将稳定剂羧甲基壳聚糖和聚山梨酯80溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，52℃下搅拌49min，柠檬酸、柠檬酸钠溶液调节pH值至7.5，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌9min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
实施例5：
将稳定剂羧甲基壳聚糖和聚山梨酯80溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，48℃下搅拌54min，柠檬酸、柠檬酸钠溶液调节pH值至7.2，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌10min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
实施例6：各项实施例样品的质量考察实验
根据《中国药典》2010年版第二部附录XIX C稳定性试验指导原则，对各实施例样品进行稳定性实验考察。将各项实施例样品置于(40±2℃)、相对湿度75％恒温箱内，放置六个月。分别检测样品在0天、光照10天和加速6个月时杂质含量，试验结果见表1。
表1右旋酮洛芬氨丁三醇注射液试验结果
上述样品在0天、光照10天和加速6个月时杂质含量、澄明度、外观等指标均符合药典规定。

Claims (3)

1.一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂，其特征在于：包括右旋酮洛芬氨丁三醇、羧甲基壳聚糖、聚山梨酯80、柠檬酸、柠檬酸钠、注射用水，其中柠檬酸和柠檬酸钠为pH调节剂，pH值为6.5-7.5；羧甲基壳聚糖和聚山梨酯80为稳定剂，可有效提高右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂的光稳定性，右旋酮洛芬氨丁三醇与羧甲基壳聚糖、聚山梨酯80的质量比为1:0.1-0.8:0.1-0.6。
2.根据权利要求1所述的右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂，其特征在于：每2ml右旋酮洛芬氨丁三醇注射液中，包括右旋酮洛芬氨丁三醇50mg，右旋酮洛芬氨丁三醇与羧甲基壳聚糖、聚山梨酯80的质量比为1:0.2-0.6:0.2-0.4，pH值调节剂适量，注射用水适量。
3.根据权利要求1所述的右旋酮洛芬氨丁三醇注射剂制备步骤：将稳定剂羧甲基壳聚糖和聚山梨酯80溶解于注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，45-60℃下搅拌30-60min，柠檬酸溶液调节pH值至6.5-7.5，经0.22μm滤膜过滤后，121℃灭菌8-12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
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