CN110693820A - 普瑞巴林口服溶液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属药物制剂领域，涉及一种普瑞巴林口服液体制剂。本发明以普瑞巴林为有效成分，添加适宜的辅料如pH调节剂、矫味剂、甜味剂、防腐剂等，采用溶液制剂制备工艺配制成无色澄清透明的液体制剂。本发明的普瑞巴林口服液体制剂，药物以分子状态分散在介质中，吸收速度快，能快速发挥药效，服用方便，易于分剂量，能同时满足临床用药、患者顺应性、工业化规模生产等各项要求。
Description
技术领域
本发明属于制药领域，具体涉及一种普瑞巴林口服液及其制备方法。
背景技术
普瑞巴林是一种新型γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂，能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放，临床上主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。
本品目前在国内上市剂型只有普瑞巴林胶囊，上市规格为25mg、50mg、75mg、100mg、150mg、200mg和300mg。日常用剂量为150-600mg。普瑞巴林半衰期较短，需要频繁给药，普通口服固体制剂给药顺应性较差，不适于老人和儿童等吞咽困难人群给药。口服溶液吸收速度快，能快速发挥药效，服用方便，易于分剂量，口感良好，患者顺应性佳，能同时满足临床用药的多元化需求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种口服溶液及其制备方法。主要用于特殊人群，例如：老年人、小孩、吞咽困难以及在某些特殊环境下的患者等，特别是不愿主动用药或者不配合用药的患者。
实现上述目的，本发明技术方案如下：加热纯化水至60-80℃，然后向其中加入防腐剂、pH调节剂、甜味剂，搅拌至溶解；待上述溶液冷却后加入普瑞巴林原料药，加热（25-40℃）并搅拌至溶解，最后加入处方量矫味剂进行调味，并定容。
所述的矫味剂包括但不限于：甜橙香精、橙味香精、草莓香精、蓝莓香精中的一种。
所述的甜味剂包括但不限于：蔗糖、三氯蔗糖、果糖、乳糖中的一种或多种。
所述的防腐剂包括但不限于：羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠中的一种或多种。
所述的pH调节剂包括但不限于：柠檬酸、柠檬酸钠或醋酸、三水合醋酸钠或无水磷酸氢二钠和无水磷酸二氢钠。
本发明原料药理化性质明确，吸收迅速，生物利用度高，同时口服溶液剂可为患者带来多一种剂型选择，制备成口服溶液剂便于服用，可增加患者的用药依从性。
实施例
下面结合实例对本发明进行详细说明
结合实例具体说明本发明，但并不局限于下述的实施例。
实施例1
处方组成：
物料 重量百分比（%）
普瑞巴林 2.00
苯甲酸 0.10
柠檬酸 0.30
柠檬酸钠 0.30
三氯蔗糖 0.10
蓝莓香精 0.03
纯化水 适量
制备工艺：
1、将一定量纯化水进行加热处理，加热至75℃。
2、从步骤1中转移出部分纯化水，其中一部分用于清洗容器；
说 明 书
剩余部分纯化水用于溶解物料及定容。
3、称取定量纯化水将处方量苯甲酸充分溶解，记录实验现象。
4、称取处方量苯甲酸、柠檬酸、柠檬酸钠、三氯蔗糖依次加入到含有热水的烧杯中，同时保持加热将温度维持在70-80℃，并进行搅拌使上述物料完全溶解，通过目测判断溶解情况。
5、完全溶解后，将上述溶液进行冷却处理，使其温度降至20-30℃。
6、向冷却后溶液中加入处方量的普瑞巴林原料药，搅拌25-40min使其溶解。
7、最后加入处方量蓝莓香精，定容至刻度，继续循环搅拌20-30min，分装。
实施例2
处方组成：
物料 重量百分比（%）
普瑞巴林 2.00
羟苯甲酯 0.18
羟苯丙酯 0.02
磷酸氢二钠 0.20
磷酸二氢钠 0.20
三氯蔗糖 0.05
草莓香精 0.03
纯化水 适量
制备工艺：
1、将一定量纯化水进行加热处理，加热至75℃。
2、从步骤1中转移出部分纯化水，其中一部分用于清洗容器剩余部分纯化水用于溶解物料及定容。
3、称取定量纯化水将处方量羟苯甲酯及羟苯丙酯充分润湿，记录实验现象。
4、称取处方量羟苯甲酯、羟苯丙酯、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠、三氯蔗糖依次加入到含有热水的烧杯中，同时保持加热将温度维持在70-80℃，并进行搅拌使上述物料完全溶解，通过目测判断溶解情况。
5、完全溶解后，将上述溶液进行冷却处理，使其温度降至20-30℃。
6、向冷却后溶液中加入处方量的普瑞巴林原料药，搅拌25-40min使其溶解。
8、最后加入处方量草莓香精，定容至刻度，继续循环搅拌20-30min，按检测要求进行送检。
实施例3
处方组成：
物料 百分比（%）
普瑞巴林 2.00
羟苯乙酯 0.10
冰醋酸 0.20
三水合醋酸钠 0.20
三氯蔗糖 0.10
蓝莓香精 0.04
纯化水 适量
制备工艺：
1、将一定量纯化水进行加热处理，加热至75℃。
2、从步骤1中转移出部分纯化水，其中一部分用于清洗容器剩余部分纯化水用于溶解物料及定容。
4、称取定量纯化水将处方量羟苯乙酯充分润湿，记录实验现象。
5、称取处方量羟苯乙酯、冰醋酸、三水合醋酸钠、三氯蔗糖依次加入到含有热水的烧杯中，同时保持加热将温度维持在70-80℃，并进行搅拌使上述物料完全溶解，通过目测判断溶解情况。
6、完全溶解后，将上述溶液进行冷却处理，使其温度降至20-30℃。
7、向冷却后溶液中加入处方量的普瑞巴林原料药，搅拌25-40min使其溶解。
8、最后加入处方量蓝莓香精，定容至刻度，继续循环搅拌20-30min，按检测要求进行送检。
实施例4
处方组成：
物料 百分比（%）
普瑞巴林 2.00
苯甲酸钠 0.10
柠檬酸 0.30
柠檬酸钠 0.30
三氯蔗糖 0.10
柠檬香精 0.04
纯化水 适量
1、将一定量纯化水进行加热处理，加热至75℃。
2、从步骤1中转移出部分纯化水，其中一部分用于清洗容器剩余部分纯化水用于溶解物料及定容。
4、称取定量纯化水将处方量苯甲酸钠充分润湿，记录实验现象。
5、称取处方量苯甲酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、三氯蔗糖依次加入到含有热水的烧杯中，同时保持加热将温度维持在70-80℃，并进行搅拌使上述物料完全溶解，通过目测判断溶解情况。
6、完全溶解后，将上述溶液进行冷却处理，使其温度降至20-30℃。
7、向冷却后溶液中加入处方量的普瑞巴林原料药，搅拌25-40min使其溶解。
8、最后加入处方量柠檬香精，定容至刻度，继续循环搅拌
20-30min，分装。
按照实施例1-2所述普瑞巴林口服液体制剂的影响因素实验。
按照2015版《中国药典》四部指导原则9001原料药与药物制剂稳定性指导原则对实施例1-4所述普瑞巴林口服液体制剂进行影响因素实验。进行高温60℃（10天）、低温-40℃（3循环12天）、冻融-40℃（3循环12天）、光照实验（10天），取1-2样品于各条件进行影响因素样品放样，按稳定性重点考察项目进行检测。结果见表1。
表1 实施例1-2影响因素试验结果
结果表明：实施例1与实施例2处方采用本发明提供的处方及工艺，均可制得稳定的口服溶液。
实施例1、2所述的普瑞巴林口服液体制剂的加速实验。
按照2015版《中国药典》四部指导原则9001原料药与药物制剂稳定性指导原则对实施例1、2所述的口服液体制剂进行加速实验。各取三批实施例1、2，按拟市售包材包装，在温度40℃±2℃，相对湿度为60%±5%的条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月进行取样，按重点考察项目进行检测。加速试验结果见表2和3。
表2实施例1加速试验结果
表3实施例2加速试验结果
实施例1、2经加速6个月的稳定性试验，与0月相比，各项检查均无明显变化，说明实施例1、2所述普瑞巴林口服液体制剂稳定性良好，工艺稳定。
Claims (9)
1.一种普瑞巴林口服溶液，其特征在于由普瑞巴林原料药和一定量的辅料配制而成的溶液剂。
2.如权利1要求所述的普瑞巴林口服溶液，浓度为20mg/mL。
3.如权利1-2要求中任意一项所述的普瑞巴林口服溶液，其特征在于，所述口服溶液剂包括防腐剂、甜味剂、矫味剂、pH调节剂、溶剂。
4.如权利3要求所述的普瑞巴林口服溶液，其特征在于，所述口服溶液剂中的防腐剂为苯甲酸、羟苯甲酯、羟苯丙酯、羟苯乙酯、苯甲酸钠中的一种或几种。
5.如权利3要求所述的普瑞巴林口服溶液，其特征在于，所述口服溶液剂中的甜味剂为三氯蔗糖。
6.如权利3要求所述的普瑞巴林口服溶液，其特征在于，所述口服溶液剂中的矫味剂为甜橙香精、蓝莓香精、草莓香精中的一种。
7.如权利3要求所述的普瑞巴林口服溶液，其特征在于，所述口服溶液剂中的pH调节剂为柠檬酸、柠檬酸钠或醋酸、三水合醋酸钠或无水磷酸氢二钠和无水磷酸二氢钠。
8.如权利3要求所述的普瑞巴林口服溶液，其特征在于，所述口服溶液剂中的溶剂为纯化水。
9.如权利1-8要求中任意一项所述的普瑞巴林口服溶液，其特征在于常用辅料包括但不限于：蔗糖、果糖、三氯蔗糖、氢氧化钠、DL-酒石酸、酒石酸、枸橼酸、枸橼酸钠、苯甲酸、苯甲酸钠、羟苯甲酯、羟苯丙酯、羟苯乙酯、草莓香精、蓝莓香精、甜橙香精、柠檬香精。
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