CN106769963B - 一种分离和/或检测盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯的方法 - Google Patents
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Abstract
本申请公开了一种分离和/或检测盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯的方法，所述方法为高效液相色谱法，具体包括如下步骤：供试品溶液与对照品溶液的配制；所用色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶；色谱分离检验条件，柱温：30～40℃，流动相流速0.9～1.3mL/min，左氧氟沙星与羟苯甲酯的紫外检测波长分别为240～260nm、280～300nm；检测：分别精密吸取供试品与对照品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，读取供试品左氧氟沙星与羟苯甲酯的色谱峰面积。该方法可以准确、快速同时测定盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯的含量，为盐酸左氧氟沙星眼用凝胶的质量可控性提供保障。
Description
技术领域
本申请涉及一种分离盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯，和/或检测盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯含量的方法，属于药物分析技术领域。
背景技术
氟喹诺酮类代表药物氧氟沙星的左旋异构体，抗菌谱广，对需氧革兰氏阳性菌和阴性菌均具有较强杀灭作用，因此，国内外制药企业利用其良好的杀菌作用制备出眼用凝胶剂。该凝胶剂具有水溶性好，附着性强，溶出度高，无油腻感和皮肤、粘膜刺激性，作用持久等特点，可用于眼部细菌性感染疾病的治疗。
羟苯甲酯是国际上公认的广谱性高效食品防腐剂。羟苯甲酯，又称对羟基苯甲酸甲酯，为白色结晶粉末或无色结晶，易溶于醇，醚和丙酮，极微溶于水，沸点270～280℃，分子量为152.15。羟苯甲酯主要用作有机合成、食品、化妆品、医药的杀菌防腐剂，也用作于饲料防腐剂。
为了保证盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂在规定时间内的质量稳定性，在制备的过程中需要加入一定量的羟苯甲酯防腐剂。然而，在眼用凝胶剂中羟苯甲酯的浓度过高，容易对患者的身体产生有害作用，而羟苯甲酯的浓度过低，则无法保证有效期内盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂的质量属性。因此，需要严格控制眼用凝胶剂中的羟苯甲酯的含量。
现有技术中，尚未有检测盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中羟苯甲酯含量的方法，为了更好的控制盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中羟苯甲酯的含量，以保证该凝胶剂的安全性和质量属性，同时确定制剂中左氧氟沙星的有效含量，研究一种简便、快速、专属性高、检测限低及准确度与精密度良好的能够同时检测左氧氟沙星与羟苯甲酯含量的分析方法，是亟待解决的技术问题。
发明内容
本申请的目的在于提供一种分离和/或检测盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯的方法，该方法可以准确、快速地同时测定盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯含量，为盐酸左氧氟沙星眼用凝胶的质量可控性提供保障。
为了实现上述目的，本申请采用的技术方案如下：
一种分离和/或检测盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯含量的方法，所述方法为高效液相色谱法，具体包括如下步骤：
(1)配制供试品溶液、左氧氟沙星对照品溶液与羟苯甲酯对照品溶液；
(2)色谱条件：
色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶；
水相为3.0～4.0mg/mL醋酸铵和5.0～6.0mg/mL高氯酸钠的混合溶液，所述混合溶液pH为2.1～2.5；
色谱流动相包括流动相A和流动相B，其中所述流动相A为体积比为10:90～16:84的乙腈与所述水相的溶液，所述流动相B为乙腈；
色谱分离及和/或检测条件：柱温为35～40℃，流动相流速为0.9～1.3mL/min，所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星的紫外检测波长为280～300nm，所述羟苯甲酯的紫外检测波长为240～260nm；
(3)操作：分别精密吸取所述供试品溶液与所述对照品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，并分别读取供试品溶液中左氧氟沙星的色谱峰面积A供1与羟苯甲酯的色谱峰面积A供2，以及对照品左氧氟沙星的色谱峰峰面积A对1与羟苯甲酯的色谱峰峰面积A对2，并用下式：
计算出所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星的含量w左氧氟沙星与羟苯甲酯的含量w羟苯甲酯。
优选地，步骤(1)中，用极性溶液将所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂稀释成为浓度0.09～0.16mg/mL的溶液从而获得供试品溶液；用极性溶液将所述左氧氟沙星稀释成为浓度为0.087～0.15mg/mL的溶液，用极性溶液将所述与羟苯甲酯稀释成为浓度为0.010～0.018mg/mL的溶液，从而分别获得对照品溶液。
优选地，所述极性溶液为纯化水或0.1mol/L盐酸。
优选地，步骤(2)中，所述水相溶液中醋酸铵的浓度为3.2～3.5mg/mL，高氯酸钠的浓度为5.0～5.5mg/mL。
优选地，所述水相溶液的pH范围为2.2～2.3。
优选地，步骤(2)中，洗脱时间及其对应的流动相中流动相A的体积含量如下：在0～18min，流动相A的体积含量为100％；在18～25min，流动相A的体积含量从100％梯度降低至70％；在25～39min，流动相A的体积含量为70％；在39～40min，流动相A的体积含量从70％梯度升高至100％；在40～50min，流动相A的体积含量为100％。
优选地，步骤(2)中，所述流动相A中乙腈与所述水相溶液的体积比为12:88～15:85。优选地，步骤(2)中，色谱分离和/或检测条件：柱温为38～40℃，流动相流速为1.0～1.1mL/min。
优选地，步骤(2)中，色谱分离和/或检测条件：所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星的紫外检测波长分别为290～300nm，所述羟苯甲酯的紫外检测波长为240～250nm。
优选地，步骤(1)中，用极性溶液将所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂稀释成为浓度0.11～0.15mg/mL的溶液，从而获得供试品溶液。
优选地，步骤(2)中，色谱流动相水相配制时，调节pH值用的酸为磷酸、醋酸或盐酸中的一种。
本申请中，所使用的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱。
本申请中，在进行色谱流动相水相配制时，称取醋酸铵和高氯酸钠，用纯化水稀释至浓度分别为3.0～4.0mg/mL、5.0～6.0mg/mL的溶液，混合后调节pH至2.1～2.5；优选所述醋酸铵浓度3.2～3.5mg/mL，高氯酸钠的浓度5.0～5.5mg/mL，优选pH范围为2.2～2.3；旨在为分离过程提供合适的pH范围。
本申请中，在进行色谱流动相配制时，流动相A中乙腈与水相溶液体积比为10:90～16:84，流动相B为乙腈，在0～18min，流动相A的体积含量为100％；在18～25min，流动相A的体积含量从100％梯度降低至70％；在25～39min，流动相A的体积含量为70％；在39～40min，流动相A的体积含量从70％梯度升高至100％；在40～50min，流动相A的体积含量为100％，从而能够保证样品中的各组分能够完全分离。
本申请中，色谱分离检测条件为：柱温30～40℃，流动相流速0.9～1.3mL/min；优选柱温范围38～40℃，流动相流速1.0～1.1mL/min，以保证所属羟苯甲酯色谱峰前后分离度大于1.5，且分析时间控制至50min内。
本申请中，左氧氟沙星的紫外检测波长为280～300nm，羟苯甲酯的紫外检测波长为240～260nm，使得盐酸左氧氟沙星眼用凝胶中的左氧氟沙星与羟苯甲酯在该波长内具有最大吸光度，优选左氧氟沙星的紫外检测波长为290～300nm，所述羟苯甲酯的紫外检测波长为240～250nm。
本申请中，在检测时，分别精密吸取供试品与对照品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，并分别读取供试品左氧氟沙星与羟苯甲酯色谱峰面积A供1、A供2，与对照品左氧氟沙星、羟苯甲酯的色谱峰峰面积A对1、A对2，并用下式：
计算出所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯的含量w左氧氟沙星、w羟苯甲酯。
本申请的有益效果是：采用本申请提供的方法可同时检测盐酸左氧氟沙星眼用凝胶中左氧氟沙星与防腐剂羟苯甲酯的含量，实现该眼用凝胶中左氧氟沙星和羟苯甲酯与制剂中其它有关物质完全分离，保证在测定过程中不受干扰，所属色谱峰峰形对称，无明显拖尾，前后分离度均满足大于1.5的要求且理论塔板数计算达到2000，具有较好的柱效，同时本方法操作简便、检测耗时短，从而保证了盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中羟苯甲酯的质量可控性与左氧氟沙星的有效含量。
附图说明
图1实施例1对照品在波长294nm色谱图；
图2实施例1对照品在波长252nm色谱图；
图3实施例1盐酸左氧氟沙星眼用凝胶在波长294nm色谱图；
图4实施例1盐酸左氧氟沙星眼用凝胶在波长252nm色谱图；
图5实施例2对照品在波长296nm色谱图；
图6实施例2对照品在波长254nm色谱图；
图7实施例2盐酸左氧氟沙星眼用凝胶在波长296nm色谱图；
图8实施例2盐酸左氧氟沙星眼用凝胶在波长254nm色谱图；
图9实施例3对照品在波长291nm色谱图；
图10实施例3对照品在波长247nm色谱图；
图11实施例3盐酸左氧氟沙星眼用凝胶在波长291nm色谱图；
图12实施例3盐酸左氧氟沙星眼用凝胶在波长247nm色谱图；
具体实施方式
通过以下具体实施方式进一步解释说明本发明，但不作为本发明的限制，本发明的保护范围参照权利要求书所述。以下实施例所用盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂均购置于湖北远大天天明制药有限公司(生产批号：160502)，左氧氟沙星与羟苯甲酯对照品均购置于中国食品药品检定研究院，其它试剂购置于国药集团化学试剂有限公司。
实施例1
仪器：戴安U3000 HPLC色谱仪
色谱柱：Dionex Acclaim120 C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm，)
流动相：流动相A:乙腈-3.32mg/mL醋酸铵与5.26mg/mL高氯酸钠混合溶液(用磷酸调节pH＝2.2)＝15:85；流动相B:乙腈
洗脱时间及其对应的流动相中流动相A的体积含量如下：在0～18min，流动相A的体积含量为100％；在18～25min，流动相A的体积含量从100％梯度降低至70％；在25～39min，流动相A的体积含量为70％；在39～40min，流动相A的体积含量从70％梯度升高至100％；在40～50min，流动相A的体积含量为100％。
柱温：40℃
流速：1.0mL/min
左氧氟沙星与羟苯甲酯检测波长：294nm；252nm。
对照品溶液配制：精密称取左氧氟沙星与羟苯甲酯对照品适量，用0.1mol/L盐酸溶解并稀释至体积100mL，浓度0.117mg/mL与0.015mg/mL。
供试品溶液配制：精密称取盐酸左氧氟沙星眼用凝胶适量，用0.1mol/L盐酸溶解并稀释至体积100mL，浓度0.13mg/mL。
检测：分别吸取对照品与供试品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，见图1、图2、图3和图4所示，在以上操作条件下，进行条件范围试验：乙腈-3.32mg/mL醋酸铵与5.26mg/mL高氯酸钠混合溶液的体积比＝10:90～16:84；其中磷酸调节pH范围2.1～2.5；左氧氟沙星与羟苯甲酯检测波长分别为280～300nm、240～260nm；流动相流速0.9～1.3mL/min。
以上条件范围试验均可达到分离，并同时测定盐酸左氧氟沙星眼用凝胶中左氧氟沙星和防腐剂羟苯甲酯的目的，分离度均大于1.5，理论塔板数均大于2000，进一步表明所述检测方法及条件的稳定性。
读取供试品溶液中左氧氟沙星与羟苯甲酯色谱峰面积A供1、A供2，与对照品左氧氟沙星、羟苯甲酯的色谱峰峰面积A对1、A对2，并用下式：
计算出所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯的含量分别为0.286％与0.0386％。
实施例2
仪器：Agilent 1260 HPLC色谱仪
色谱柱：Agilent ZORBAX Extend-C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm，)
流动相：乙腈-3.00mg/mL醋酸铵与5.43mg/mL高氯酸钠混合溶液(用磷酸调节pH至2.5)＝14:86；流动相B:乙腈
洗脱时间及其对应的流动相中流动相A的体积含量如下：在0～18min，流动相A的体积含量为100％；在18～25min，流动相A的体积含量从100％梯度降低至70％；在25～39min，流动相A的体积含量为70％；在39～40min，流动相A的体积含量从70％梯度升高至100％；在40～50min，流动相A的体积含量为100％。
柱温：38℃
流速：1.1mL/min
左氧氟沙星与羟苯甲酯检测波长分别为296nm；254nm。
相关溶液配制及检测方法照实施例1进行，相关色谱图见图5、图6、图7、图8所示。
读取供试品溶液中左氧氟沙星与羟苯甲酯色谱峰面积A供1、A供2，与对照品左氧氟沙星、羟苯甲酯的色谱峰峰面积A对1、A对2，并用下式：
计算出所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯的含量分别为0.297％与0.0386％。
实施例3
仪器：Waters Alliance2695 HPLC色谱仪
色谱柱：Thermo Hypersil-C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm，)
流动相：乙腈-3.85mg/mL醋酸铵与6.00mg/mL高氯酸钠混合溶液(用磷酸调节pH＝2.4)＝11:89；流动相B:乙腈
洗脱时间及其对应的流动相中流动相A的体积含量如下：在0～18min，流动相A的体积含量为100％；在18～25min，流动相A的体积含量从100％梯度降低至70％；在25～39min，流动相A的体积含量为70％；在39～40min，流动相A的体积含量从70％梯度升高至100％；在40～50min，流动相A的体积含量为100％。
柱温：35℃
流速：1.0mL/min
左氧氟沙星与羟苯甲酯检测波长分别为291nm和247nm
相关溶液配制与检测方法照实施例1进行，相关色谱图见图9、图10、图11、图12所示。
读取供试品溶液中左氧氟沙星与羟苯甲酯色谱峰面积A供1、A供2，与对照品左氧氟沙星、羟苯甲酯的色谱峰峰面积A对1、A对2，并用下式：
计算出所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯的含量分别为0.291％与0.0405％。
实施例4
流动相：乙腈-3.00mg/mL醋酸铵与5.00mg/mL高氯酸钠混合溶液(用磷酸调节pH＝2.2)＝10:90；流动相B:乙腈
洗脱时间及其对应的流动相中流动相A的体积含量如下：在0～18min，流动相A的体积含量为100％；在18～25min，流动相A的体积含量从100％梯度降低至70％；在25～39min，流动相A的体积含量为70％；在39～40min，流动相A的体积含量从70％梯度升高至100％；在40～50min，流动相A的体积含量为100％。
柱温：36℃
流速：0.9mL/min
左氧氟沙星与羟苯甲酯检测波长分别为280nm和252nm。
相关仪器设备、溶液配制及检测方法，照实施例1进行。
读取供试品溶液中左氧氟沙星与羟苯甲酯色谱峰面积A供1、A供2，与对照品左氧氟沙星、羟苯甲酯的色谱峰峰面积A对1、A对2，并用下式：
计算出所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯的含量分别为0.297％与0.0412％。
实施例5
流动相：乙腈-3.3mg/mL醋酸铵与5.2mg/mL高氯酸钠混合溶液(用磷酸调节pH＝2.4)＝15:85；流动相B:乙腈
洗脱时间及其对应的流动相中流动相A的体积含量如下：在0～18min，流动相A的体积含量为100％；在18～25min，流动相A的体积含量从100％梯度降低至70％；在25～39min，流动相A的体积含量为70％；在39～40min，流动相A的体积含量从70％梯度升高至100％；在40～50min，流动相A的体积含量为100％。
柱温：38℃
流速：0.9mL/min
左氧氟沙星与羟苯甲酯检测波长分别为287nm和255nm。
相关仪器设备、溶液配制方法及检测方法，照实施例1进行。
读取供试品溶液中左氧氟沙星与羟苯甲酯色谱峰面积A供1、A供2，与对照品左氧氟沙星、羟苯甲酯的色谱峰峰面积A对1、A对2，并用下式：
计算出所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯的含量分别为0.286％与0.0396％。
实施例6
流动相：乙腈-3.7mg/mL醋酸铵与5.8mg/mL高氯酸钠混合溶液(用磷酸调节pH＝2.4)＝12:88；流动相B:乙腈
洗脱时间及其对应的流动相中流动相A的体积含量如下：在0～18min，流动相A的体积含量为100％；在18～25min，流动相A的体积含量从100％梯度降低至70％；在25～39min，流动相A的体积含量为70％；在39～40min，流动相A的体积含量从70％梯度升高至100％；在40～50min，流动相A的体积含量为100％。
柱温：37℃
流速：1.0mL/min
左氧氟沙星与羟苯甲酯检测波长分别为287nm和258nm。
相关仪器设备、溶液配制方法及检测方法，照实施例1进行。
读取供试品溶液中左氧氟沙星与羟苯甲酯色谱峰面积A供1、A供2，与对照品左氧氟沙星、羟苯甲酯的色谱峰峰面积A对1、A对2，并用下式：
计算出所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯的含量分别为0.295％与0.0403％。
实施例7
流动相：乙腈-3.3mg/mL醋酸铵与5.1mg/mL高氯酸钠混合溶液(用磷酸调节pH＝2.0)＝16:84；流动相B：乙腈
洗脱时间及其对应的流动相中流动相A的体积含量如下：在0～18min，流动相A的体积含量为100％；在18～25min，流动相A的体积含量从100％梯度降低至70％；在25～39min，流动相A的体积含量为70％；在39～40min，流动相A的体积含量从70％梯度升高至100％；在40～50min，流动相A的体积含量为100％。
柱温：35℃
流速：1.0mL/min
左氧氟沙星与羟苯甲酯检测波长分别为289nm和245nm。
相关仪器设备、溶液配制方法及检测方法，照实施例1进行。
读取供试品溶液中左氧氟沙星与羟苯甲酯色谱峰面积A供1、A供2，与对照品左氧氟沙星、羟苯甲酯的色谱峰峰面积A对1、A对2，并用下式：
计算出所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯的含量分别为0.289％与0.0405％。
实施例8专属性试验
本发明人对盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂进行破坏降解试验，采用光二极管阵列检测器进行主峰纯度检查以验证本方法专属性是否达到要求。
仪器：戴安U3000HPLC色谱仪
色谱柱：Dionex Acclaim120C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm，)
流动相：流动相A:乙腈-3.32mg/mL醋酸铵与5.26mg/mL高氯酸钠混合溶液(用磷酸调节pH＝2.2)＝15:85；流动相B:乙腈
洗脱时间及其对应的流动相中流动相A的体积含量如下：在0～18min，流动相A的体积含量为100％；在18～25min，流动相A的体积含量从100％梯度降低至70％；在25～39min，流动相A的体积含量为70％；在39～40min，流动相A的体积含量从70％梯度升高至100％；在40～50min，流动相A的体积含量为100％。
柱温：40℃
流速：1.0mL/min
左氧氟沙星与羟苯甲酯检测波长分别为294nm和252nm。
样品溶液：称取盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂适量，精密称定，滴加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至0.11mg/mL，同法配置空白辅料溶液。
光破坏试验：取盐酸左氧氟沙星眼用凝胶适量，分别置光照仪器内，于照度为(4500±500)lx的条件下，放置10天后，精密称取适量，加0.1mol/L的盐酸溶液稀释至0.11mg/mL，同法配置空白辅料溶液。
高温破坏试验：称取盐酸左氧氟沙星眼用凝胶适量，置105℃烘箱内加热4h后，精密称取适量，用0.1mol/L的盐酸溶液稀释至0.11mg/mL，同法配置空白辅料溶液。
酸破坏试验：称取盐酸左氧氟沙星眼用凝胶适量，加入0.01mol/L盐酸溶液溶解，水浴2h后，用0.01mol/L氢氧化钠溶液中和，随后用0.1mol/L的盐酸溶液稀释至0.11mg/mL。同法配置空白辅料溶液。
碱破坏试验：称取盐酸左氧氟沙星眼用凝胶适量，加入0.01mol/L氢氧化钠溶液溶解，水浴2h后，用0.01mol/L盐酸溶液中和，随后用0.1mol/L的盐酸溶液稀释至0.11mg/mL。同法配置空白辅料溶液。
氧化破坏试验：称取盐酸左氧氟沙星眼用凝胶适量，加入30％的双氧水溶液溶解，水浴2h后，用0.1mol/L的盐酸溶液稀释至0.11mg/mL。同法配置空白辅料溶液。
吸取上述试验样品溶液10μL注入高效液相色谱仪，同时采用光二极管阵列检测器，对各样品溶液进行200～400nm的UV波长扫描，试验结果见下表所示。
结果显示，本制剂在高温与氧化条件下易降解，而在强光照射(lx4500±500)、酸、碱破坏条件下较稳定。利用二极管阵列检测器全波长扫描两个目标峰，通过纯度分析可知两个目标峰纯度均小于纯度阈值，达到要求，显示本方法专属性好，无干扰。
实施例9精密度试验
本发明人对所述检测方法进行结果精密度试验，以考察本方法精密度好坏。
仪器：戴安U3000 HPLC色谱仪
色谱柱：Dionex Acclaim120 C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm，)
流动相：流动相A:乙腈-3.32mg/mL醋酸铵与5.26mg/mL高氯酸钠混合溶液(用磷酸调节pH＝2.2)＝15:85；流动相B:乙腈
洗脱时间及其对应的流动相中流动相A的体积含量如下：在0～18min，流动相A的体积含量为100％；在18～25min，流动相A的体积含量从100％梯度降低至70％；在25～39min，流动相A的体积含量为70％；在39～40min，流动相A的体积含量从70％梯度升高至100％；在40～50min，流动相A的体积含量为100％。
柱温：40℃
流速：1.0mL/min
左氧氟沙星与羟苯甲酯检测波长分别为294nm和252nm。
对照品溶液配制：精密称取左氧氟沙星与羟苯甲酯对照品适量，用0.1mol/L盐酸溶解并稀释至体积100mL，浓度0.13mg/mL、0.015mg/mL。
供试品溶液配制：精密称取盐酸左氧氟沙星眼用凝胶适量，用0.1mol/L盐酸溶解并稀释至体积100mL，浓度0.12mg/mL。
检测：分别精密所述吸取供试品溶液与所述对照品溶液各10μL，重复注入高效液相色谱仪6次，注入高效液相色谱仪，并分别读取供试品左氧氟沙星与羟苯甲酯色谱峰面积A供1、A供2，与对照品左氧氟沙星、羟苯甲酯的色谱峰峰面积A对1、A对2，目标峰理论塔板数与分离度均满足要求，按照外标法公式计算得到左氧氟沙星与羟苯甲酯含量见下表所示，测定左氧氟沙星与羟苯甲酯含量相对标准偏差均小于2.0％，表明所述方法具有较好的结果精密度。
以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。
Claims (10)
1.一种分离和/或分别检测盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星与羟苯甲酯含量的方法，其特征在于，所述方法为高效液相色谱法，具体包括如下步骤：
(1)配制供试品溶液、左氧氟沙星对照品溶液与羟苯甲酯对照品溶液；
(2)色谱条件：
色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶；
水相为3.0～4.0mg/mL醋酸铵和5.0～6.0mg/mL高氯酸钠的混合溶液，所述混合溶液pH为2.1～2.5；
色谱流动相包括流动相A和流动相B，其中所述流动相A为体积比为10:90～16:84的乙腈与所述水相的溶液，所述流动相B为乙腈；
色谱分离和/或检测条件：柱温为35～40℃，流动相流速为0.9～1.3mL/min，所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星的紫外检测波长为280～300nm，所述羟苯甲酯的紫外检测波长为240～260nm，
其中，洗脱时间及其对应的流动相中流动相A的体积含量如下：在0～18min，流动相A的体积含量为100％；在18～25min，流动相A的体积含量从100％梯度降低至70％；在25～39min，流动相A的体积含量为70％；在39～40min，流动相A的体积含量从70％梯度升高至100％；在40～50min，流动相A的体积含量为100％；
(3)操作：分别精密吸取所述供试品溶液与所述对照品溶液各10μL，注入高效液相色谱仪，并分别读取供试品溶液中左氧氟沙星的色谱峰面积A供1与羟苯甲酯的色谱峰面积A供2，以及对照品左氧氟沙星的色谱峰峰面积A对1与羟苯甲酯的色谱峰峰面积A对2，并用下式：
计算出所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星的含量w左氧氟沙星与羟苯甲酯的含量w羟苯甲酯。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，用极性溶液将所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂稀释成为浓度0.09～0.16mg/mL的溶液从而获得供试品溶液；用极性溶液将所述左氧氟沙星稀释成为浓度为0.087～0.15mg/mL的溶液，用极性溶液将所述羟苯甲酯稀释成为浓度为0.010～0.018mg/mL的溶液，从而分别获得所述左氧氟沙星和所述羟苯甲酯对照品溶液。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述极性溶液为纯化水或0.1mol/L盐酸。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述水相溶液中醋酸铵的浓度为3.2～3.5mg/mL，高氯酸钠的浓度为5.0～5.5mg/mL。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水相pH范围为2.2～2.3。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述流动相A中乙腈与所述水相溶液的体积比为12:88～15:85。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，色谱分离和/或检测条件：柱温为38～40℃，流动相流速为1.0～1.1mL/min。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，色谱分离和/或检测条件：所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂中左氧氟沙星的紫外检测波长分别为290～300nm，所述羟苯甲酯的紫外检测波长为240～250nm。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，用极性溶液将所述盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂稀释成为浓度0.11～0.15mg/mL的溶液，从而获得供试品溶液。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，色谱流动相水相配制时，调节pH值用的酸为磷酸、醋酸或盐酸中的一种。
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| PB01 | Publication | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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