CN103156803A

CN103156803A - 酮洛芬凝胶及其制备方法

Info

Publication number: CN103156803A
Application number: CN2011104038339A
Authority: CN
Inventors: 范敏华; 高剑利; 刘华
Original assignee: HAINAN PULIN PHARMACEUTICAL CO Ltd; ZHEJIANG POLY PHARMACEUTICAL CO Ltd; HANGZHOU SAILI MEDICINE INST CO Ltd
Current assignee: HAINAN PULIN PHARMACEUTICAL CO Ltd; ZHEJIANG POLY PHARMACEUTICAL CO Ltd; HANGZHOU SAILI MEDICINE INST CO Ltd
Priority date: 2011-12-08
Filing date: 2011-12-08
Publication date: 2013-06-19

Abstract

本发明涉及酮洛芬凝胶及其制备方法。由包括下述组分制备得到：酮洛芬2%~5%、基质材料0.5%~2%、透皮促进剂2%~4%、中和剂0.5%~5%、抗氧剂0.05%~0.2%、乙醇20%~50%，剩余为水。本发明提供的酮洛芬凝胶解决了背景技术中酮洛芬制剂对胃肠道的刺激，采用外用方式，而且还具有透皮效果好，起效快的优点，长时间发挥药效，镇痛及抗炎作用优良。

Description

酮洛芬凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及酮洛芬凝胶及其制备方法。

背景技术

酮洛芬(Ketoprofen, KP) 属于苯丙酸类非甾体抗炎镇痛药，目前在世界范围内广泛使用，临床主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、脊椎炎、痛风等症，酮洛芬对外伤和术后疼痛亦有效。其使用剂量小，毒性低、疗效高、作用迅速持久。研究发现，相同剂量条件下，酮洛芬的镇痛和抗炎作用比阿司匹林强150倍，镇痛作用为双氯芬酸钠的3.75倍。酮洛芬口服给药，有首过效应，同时可能会产生胃肠道副反应，不利于长期用药。另外，在常规剂量下，如将布洛芬对胃肠道相对危险度定为1.0，那么其他常用药物的危险度依次为：阿司匹林（1.63），双氯芬酸钠（1.73），萘普生（1.78），吲哚美辛（1.88），酮洛芬（2.45），吡罗昔康（3.21）。针对酮洛芬的这一缺陷，国外普遍将酮洛芬制成经皮吸收凝胶，一方面，可以减少酮洛芬药物进入体内循环的量，避免其对胃肠道产生刺激，另一方面，提高酮洛芬药物在作用部位的浓度，达到镇痛、抗炎和延长药效之目的，如：意大利Menarini公司的Fastum、西班牙的Sanofi-aventis公司的Oruvail和韩国Hanmi公司的Ricfen等，但进口药价钱昂贵，普通大众难以接受。本发明涉及到的酮洛芬凝胶有如下优点：使用方便、透皮吸收效果显著、起效迅速、易保存、稳定性高、不油腻、不沾染衣服，可以长时间发挥药效，镇痛及抗炎作用优良。

发明内容

本发明的目的在于提供透皮效果好、起效快、稳定性高的酮洛芬凝胶。

本发明的另一目的在于提供酮洛芬凝胶的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

酮洛芬凝胶，包括酮洛芬，该凝胶由包括下述组分制备得到：酮洛芬2%~5%、基质材料0.5%~2%、透皮促进剂2%~4%、中和剂0.5%~5%、抗氧剂0.05%~0.2%、乙醇20%~50%，剩余为水。

所述的基质材料为卡波姆941、卡波姆940、卡波姆934、卡波姆U21、卡波姆U20、泊洛沙姆F127、泊洛沙姆F68中的一种或多种混合。

所述的透皮促进剂为月桂氮卓酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、十四烷基硫酸钠、丙二醇、甘油、聚乙二醇、薄荷油、薄荷脑、桉叶油、松节油、油酸、亚油酸、月桂醇、尿素、水杨酸、吡咯酮、樟脑、柠檬酸中的一种或多种混合。

所述的中和剂为三乙醇胺、碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠。

所述的抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠。

本发明还公开了酮洛芬凝胶的制备方法，将纯化水和95%乙醇加入烧杯中，分批缓慢投入基质材料，搅拌，静置过夜，使其充分溶胀，得到凝胶基质；再将酮洛芬药物溶于剩余的95%乙醇和纯化水中，搅拌均匀，即得溶液；在搅拌下将溶液缓慢加入凝胶基质中，搅拌使之均一；加入透皮促进剂和抗氧剂，然后加入适量中和剂，调节pH到7.0左右，即得凝胶剂。

本发明提供的酮洛芬凝胶解决了背景技术中酮洛芬制剂对胃肠道的刺激，采用外用方式，而且还具有透皮效果好，起效快的优点，长时间发挥药效，镇痛及抗炎作用优良。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1

制剂配方：酮洛芬2.5g；卡波姆941 0.8g；薄荷脑0.04g；95%乙醇24.3g；三乙醇胺0.14g；亚硫酸钠0.2g；纯化水72.0g。

制备工艺：将47.0g纯化水和15.5g 95%乙醇加入烧杯中，分批缓慢投入0.8g卡波姆941，搅拌，静置过夜，使其充分溶胀，得到凝胶基质（a）；再将2.5g酮洛芬药物溶于8.8g 95%乙醇和17.5g纯化水中，搅拌均匀，即得溶液（b）；在搅拌下将（b）缓慢加入（a）中，然后加入0.04g薄荷脑和0.2g亚硫酸钠，搅拌使之均一；取上述溶液，边搅拌边加入适量三乙醇胺，调节pH到7.0左右，即得凝胶剂。

实施例2

制剂配方：酮洛芬2.5g；卡波姆934 1.0g；柠檬酸0.04g；95%乙醇24.3g；三乙醇胺0.2g；亚硫酸钠0.2g；纯化水72.0g。

制备工艺：将47.0g纯化水和15.5g 95%乙醇加入烧杯中，分批缓慢投入1.0g卡波姆934，搅拌，静置过夜，使其充分溶胀，得到凝胶基质（a）；再将2.5g酮洛芬药物溶于8.8g 95%乙醇和17.5g纯化水中，搅拌均匀，即得溶液（b）；在搅拌下将（b）缓慢加入（a）中，然后加入0.04g柠檬酸和0.2g亚硫酸钠，搅拌使之均一；取上述溶液，边搅拌边加入适量三乙醇胺，调节pH到7.0左右，即得凝胶剂。

实施例3

制剂配方：酮洛芬2.5g；泊洛沙姆F68 1.2g；薄荷脑0.04g；95%乙醇24.3g；亚硫酸钠0.2g；纯化水71.8g。

制备工艺：将47.0g纯化水和15.5g 95%乙醇加入烧杯中，分批缓慢投入1.2g泊洛沙姆F68，搅拌均匀，得到凝胶基质（a）；再将2.5g酮洛芬药物溶于8.8g 95%乙醇和17.3g纯化水中，搅拌均匀，即得溶液（b）；在搅拌下将（b）缓慢加入（a）中，然后加入0.04g薄荷脑和0.2g亚硫酸钠，搅拌使之均一，即得凝胶剂。

实施例4

制剂配方：酮洛芬5.0g；泊洛沙姆F68 2.0g；薄荷脑0.08g；95%乙醇48.6g；亚硫酸钠0.35g；纯化水144.0g。

制备工艺：将94.0g纯化水和31.0g 95%乙醇加入烧杯中，分批缓慢投入2.0g泊洛沙姆F68，搅拌均匀，得到凝胶基质（a）；再将5.0g酮洛芬药物溶于17.6g 95%乙醇和50.0g纯化水中，搅拌均匀，即得溶液（b）；在搅拌下将（b）缓慢加入（a）中，然后加入0.08g薄荷脑和0.35g亚硫酸钠；，搅拌使之均一，即得凝胶剂。

实施例5

制剂配方：酮洛芬5.0g；卡波姆934 1.8g；薄荷脑0.08g；95%乙醇48.6g；三乙醇胺0.28g；亚硫酸钠0.35g；纯化水144.2g。

制备工艺：将94.2g纯化水和31.0g 95%乙醇加入烧杯中，分批缓慢投入1.8g卡波姆934，搅拌，静置过夜，使其充分溶胀，得到凝胶基质（a）；再将5.0g酮洛芬药物溶于17.6g 95%乙醇和50.0g纯化水中，搅拌均匀，即得溶液（b）；在搅拌下将（b）缓慢加入（a）中，然后加入0.08g薄荷脑和0.35g亚硫酸钠，搅拌使之均一；取上述溶液，边搅拌边加入适量三乙醇胺，调节pH到7.0左右，即得凝胶剂。

实施例6

制剂配方：酮洛芬5.0g；卡波姆941 2.2g；柠檬酸0.08g；95%乙醇48.6g；三乙醇胺0.4g；亚硫酸钠0.35g；纯化水143.8g。

制备工艺：将93.8g纯化水和31.0g 95%乙醇加入烧杯中，分批缓慢投入2.2g卡波姆941，搅拌，静置过夜，使其充分溶胀，得到凝胶基质（a）；再将5.0g酮洛芬药物溶于17.6g 95%乙醇和50.0g纯化水中，搅拌均匀，即得溶液（b）；在搅拌下将（b）缓慢加入（a）中，然后加入0.08g柠檬酸和0.35g亚硫酸钠，搅拌使之均一；取上述溶液，边搅拌边加入适量三乙醇胺，调节pH到7.0左右，即得凝胶剂。

实施例7：稳定性实验

将本发明的酮洛芬凝胶样品10g，分别置于30^oC、40^oC条件下，放置14天，分别于0天、7天、14天取样，考察样品的性状、pH值、颜色、澄清度、含量与有关物质。结果见表1。

从表中的结果可以看出，本发明制备的酮洛芬凝胶具有良好的稳定性。

Claims

1.酮洛芬凝胶，包括酮洛芬，其特征该凝胶由包括下述组分制备得到：酮洛芬2%~5%、基质材料0.5%~2%、透皮促进剂2%~4%、中和剂0.5%~5%、抗氧剂0.05%~0.2%、乙醇20%~50%，剩余为水。

2.根据权利要求1所述的酮洛芬凝胶，其特征在于所述的基质材料为卡波姆941、卡波姆940、卡波姆934、卡波姆U21、卡波姆U20、泊洛沙姆F127、泊洛沙姆F68中的一种或多种混合。

3.根据权利要求1所述的酮洛芬凝胶，其特征在于所述的透皮促进剂为月桂氮卓酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、十四烷基硫酸钠、丙二醇、聚乙二醇、月桂醇、甘油、薄荷脑、油酸、亚油酸、水杨酸和柠檬酸中的一种或多种混合。

4.根据权利要求1所述的酮洛芬凝胶，其特征在于所述的中和剂为三乙醇胺、碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠。

5.根据权利要求1所述的酮洛芬凝胶，其特征在于所述的抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠。

6.根据权利要求1~5任何一项所述的酮洛芬凝胶的制备方法，其特征在于将纯化水和乙醇加入烧杯中，分批缓慢投入基质材料，搅拌，静置过夜，使其充分溶胀，得到凝胶基质；再将酮洛芬药物溶于剩余的乙醇和纯化水中，搅拌均匀，即得溶液；在搅拌下将溶液缓慢加入凝胶基质中，搅拌使之均一；加入透皮促进剂和抗氧剂，然后加入适量中和剂，调节pH至6~7即得凝胶剂。