CN111617029A - 洛索洛芬钠凝胶及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物制剂技术领域，公开了一种洛索洛芬钠凝胶及其制备方法，洛索洛芬钠凝胶，其原料包括以下重量百分比的组分：洛索洛芬钠1.144％、卡波姆0.4‑1.4％、羟丙甲纤维素0.4‑8.7％、1.3‑丁二醇5％、三乙醇胺1.2％、乙醇8％，其余为水。用特定的比例经过一系列工艺制备成澄清透明的具有粘性的胶体。本发明工艺与已有技术相比，工艺流程简短，操作简单，能适用于工业生产。产品状态澄清透明，粘度适中，透皮扩散性及皮肤吸收性较好。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种洛索洛芬钠凝胶及其制备方法。
背景技术
洛索洛芬钠，英文名：Loxoprofen sodium gel，分子式C15H17NaO3.2H2O，结构式：
洛索洛芬钠是极易溶于水，难透过角质层。所以洛索洛芬钠凝胶通过制剂技术能极大提高洛索洛芬钠的经皮渗透量，且形成均一透明的凝胶可用于变异性关节炎、外伤性引起的肿胀、疼痛的治疗。随着社会老龄化的加剧，治疗风湿性骨病疼痛的药品愈发凸显重要性。进口凝胶剂价格昂贵，具有一定的局限性，且洛索洛芬钠凝胶在国内至今未有批准进口，国内也未有上市。
发明内容
发明目的：针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种洛索洛芬钠凝胶及其制备方法，解决了市场上洛索洛芬钠凝胶产品稀缺、价格昂贵等问题，同时保证自研品与参比制剂的透皮扩散量及外观等理化性质的相似性。
技术方案：本发明提供了一种洛索洛芬钠凝胶，其原料包括以下重量百分比的组分：洛索洛芬钠1.144％、卡波姆0.4-1.4％、羟丙甲纤维素0.4-8.7％、1.3-丁二醇5％、三乙醇胺1.2％、乙醇8％，其余为水。
本发明还提供了一种洛索洛芬钠凝胶的制备方法，包括如下步骤：(1)用1.3-丁二醇和乙醇润湿卡波姆和羟丙甲纤维素；(2)向步骤(1)中加入60％处方量的水，边加边搅拌至均匀；(3)向步骤(2)中加入由三乙醇胺和10％处方量水配制而成的三乙醇胺水溶液，持续搅拌至均一；(4)向步骤(3)中加入由洛索洛芬钠和10％处方量水配制而成的洛索洛芬钠水溶液，持续搅拌至均一；(5)最后向步骤(4)中补全至处方量的水，搅拌均一后，静置待灌装。
优选地，在所述步骤(4)中，向步骤(3)中加入洛索洛芬钠水溶液，调节pH值至6.2～6.3后，持续搅拌至均一。洛索洛芬钠水溶液与三乙醇胺易反应水解开环或羟基化，故洛索洛芬钠水溶液应该在pH为6.2～6.3的条件下加入，该pH值条件下样品稳定性较优，自研品与参比制剂各项指标保持一致。
有益效果：本发明的洛索洛芬钠凝胶的制备方法，在步骤(1)中，采用1.3-丁二醇和乙醇共同润湿卡波姆和羟丙甲纤维素后再加水搅拌溶胀，能使凝胶基质充分溶胀，并且能减少基质的配制时间和降低分开溶胀所带来的物料损失。由于原料药与1.3-丁二醇、乙醇易发生酯化反应，故原料药应该在合适的步骤以及适宜的pH环境下加入原料药下添加，避免原料药的含量降低或增加其它反应杂质。通过工艺的优化，确保自研品与参比制剂各项指标保持一致，上述制备流程及添加顺序是在避免物料与原料药反应的实验摸索过程中确定的。
本发明中的凝胶与进口的产品进行外观状态、粘度、水分、pH值、锥入度、含量、有关物质、透皮扩散等对比，结果显示无差异且由于本发明使用的原辅料均为国产辅料，生产成本明显低于进口产品，这对于本发明产品的普及，以及缓解我国大量的风湿骨病患者的疼痛具有重要的意义。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细的介绍。
实施方式1：
本实施方式提供了一种洛索洛芬钠凝胶，其原料包括以下重量百分比的组分：
| 组分 | 用量g | 百分比％ |
| 洛索洛芬钠 | 0.286 | 1.144 |
| 卡波姆 | 0.15 | 0.6 |
| 羟丙甲纤维素 | 0.3 | 1.2 |
| 1.3丁二醇 | 1.25 | 5 |
| 三乙醇胺 | 0.3 | 1.2 |
| 乙醇 | 2 | 8 |
| 水 | 20.714 | 82.856 |
上述洛索洛芬钠凝胶的制备方法如下：
(1)用1.3-丁二醇和乙醇润湿卡波姆和羟丙甲纤维素；
(2)向步骤(1)中加入60％处方量的水，边加边搅拌至均匀；
(3)向步骤(2)中加入由三乙醇胺和10％处方量水配制而成的三乙醇胺水溶液，持续搅拌至均一；
(4)向步骤(3)中加入由洛索洛芬钠和10％处方量水配制而成的洛索洛芬钠水溶液，调节pH值至6.2，持续搅拌至均一；
(5)最后向步骤(4)中补全至处方量的水，搅拌均一后，静置待灌装。
实施方式2：
本实施方式提供了一种洛索洛芬钠凝胶，其原料包括以下重量百分比的组分：
| 成分 | 用量g | 百分比％ |
| 洛索洛芬钠 | 0.286 | 1.144 |
| 卡波姆 | 0.25 | 1 |
| 羟丙甲纤维素 | 0.2 | 0.8 |
| 1.3丁二醇 | 1.25 | 5 |
| 三乙醇胺 | 0.3 | 1.2 |
| 乙醇 | 2 | 8 |
| 水 | 20.714 | 82.856 |
上述洛索洛芬钠凝胶的制备方法与实施方式1大致相同，不同点仅在于在步骤(4)中，加入洛索洛芬钠水溶液，调节pH值至6.25后，持续搅拌至均一。除此之外，本实施方式的制备方法与实施方式1完全相同，此处不做赘述。
实施方式3：
本实施方式提供了一种洛索洛芬钠凝胶，其原料包括以下重量百分比的组分：
| 成分 | 用量g | 百分比％ |
| 洛索洛芬钠 | 0.286 | 1.144 |
| 卡波姆 | 0.35 | 1.4 |
| 羟丙甲纤维素 | 0.1 | 0.4 |
| 1.3丁二醇 | 1.25 | 5 |
| 三乙醇胺 | 0.3 | 1.2 |
| 乙醇 | 2 | 8 |
| 水 | 20.714 | 82.856 |
上述洛索洛芬钠凝胶的制备方法与实施方式1大致相同，不同点仅在于在步骤(4)中，加入洛索洛芬钠水溶液，调节pH值至6.27后，持续搅拌至均一。除此之外，本实施方式的制备方法与实施方式1完全相同，此处不做赘述。
通过对不同用量比例的卡波姆和羟丙甲纤维素来考察样品的状态、理化性质和含量。自制样品与参比制剂的理化性质、含量测定结果见下表。
表1实施方式1至3的自研品与参比制剂检测对比结果
从上表数据可以看出0天自研样品与参比制剂的理化性质及状态保持一致，故对自研样品及参比制剂样品进行影响因素留样考察。
对实施方式3的自研样品和参比制剂进行高温60℃条件留样10天和30天、光照5000lX条件留样30天、低温循环(2-8℃与40℃依次各放置两天，循环三次)留样考察，并对各时间点样品进行含量检测，测定结果见下表。
表2实施方式3的自研品与参比制剂影响因素考察对比结果
| 样品名称 | 0天含量％ | 高温10天含量％ | 高温30天含量％ | 光照30天含量％ | 低温循环含量％ |
| 参比制剂 | 99.6 | 99.3 | 98.6 | 99.3 | 99.4 |
| 实施例三 | 99.3 | 99.1 | 98.3 | 99.0 | 99.2 |
从上表数据可知，本发明的洛索洛芬钠凝胶稳定性良好，与参比制剂趋势一致。
上述各实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种洛索洛芬钠凝胶，其原料包括以下重量百分比的组分：洛索洛芬钠1.144％、卡波姆0.4-1.4％、羟丙甲纤维素0.4-8.7％、1.3-丁二醇5％、三乙醇胺1.2％、乙醇8％，其余为水。
2.一种洛索洛芬钠凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)用1.3-丁二醇和乙醇润湿卡波姆和羟丙甲纤维素；
(2)向步骤(1)中加入60％处方量的水，边加边搅拌至均匀；
(3)向步骤(2)中加入由三乙醇胺和10％处方量水配制而成的三乙醇胺水溶液，持续搅拌至均一；
(4)向步骤(3)中加入由洛索洛芬钠和10％处方量水配制而成的洛索洛芬钠水溶液，持续搅拌至均一；
(5)最后向步骤(4)中补全至处方量的水，搅拌均一后，静置待灌装。
3.根据权利要求2所述适用于洛索洛芬钠凝胶的制备方法，其特征在于，在所述步骤(4)中，向步骤(3)中加入洛索洛芬钠水溶液后，调节pH值至6.2-6.3，持续搅拌至均一。
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20200904 |