CN109646392A - 一种含克林霉素磷酸酯的凝胶剂及其制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种含克林霉素磷酸酯的凝胶剂制备工艺，该凝胶剂由克林霉素磷酸酯、凝胶基质组成，其特征在于凝胶基质为水凝胶基质。含克林霉素磷酸酯的凝胶作为组织局部用药，一方面可避免出现全身用药不良反应，同时又可使病灶组织局部药物浓度提高，从而提高治愈效果。

Description

一种含克林霉素磷酸酯的凝胶剂及其制备工艺
技术领域
本发明涉及一种含有克林霉素磷酸酯的外用凝胶制剂的工艺。
背景技术
克林霉素磷酸酯(Clindamycin Phosphate)为克林霉素的衍生物，体外无抗菌活性，在体内经酯酶水解形成克林霉素而发挥药理活性，其抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但克林霉素磷酸酯的脂溶性和渗透性比克林霉素好。不仅克林霉素磷酸酯的抗菌活性比林可霉素强4-8倍，而且比其吸收好，刺激性小，特别对厌氧菌感染有良好的疗效。克林霉素磷酸酯主要对革兰氏阳性球菌及革兰氏阳性和阴性厌氧菌有很强的抗菌活性，包括：金黄色葡萄球菌、表葡萄球菌(包括耐青霉素G菌)、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、化脓性肺炎链球菌和微球菌属等；厌氧菌：梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属、梭状杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌和厌氧球菌等。
细菌性阴道病为妇女的常见病和多发病，美国FDA已于98年批准上市了克林霉素磷酸酯阴道霜，成为细菌性阴道病首选药物之一，2％克林霉素磷酸酯阴道霜每天用药一次，每次5克，疗程3-7天，对不孕和有孕女性患者进行临床研究。674名不孕女性阴道病患者用药3天或7天，用药3天患者治愈率为72％-81％，用药7天患者治愈率为84-％-86％。克林霉素磷酸酯阴道霜的全身吸收量约为给药量的5％(范围0.6％-11％)，克林霉素磷酸酯阴道栓的全身吸收量约为给药量的30％，可见克林霉素磷酸酯阴道霜产生的全身毒副作用很小。克林霉素磷酸酯阴道凝胶为三类改剂型新药。药物凝胶剂粒度小且均匀，分散性好，能与水混合或吸收组织渗出液，一般释放药物较快，无油腻性，易涂展和易洗除，对皮肤及粘膜无刺激。多用于湿润及糜烂面，有利于水性分泌物的排除和干燥，常用作腔道粘膜药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种克林霉素磷酸酯的外用凝胶的工艺，其作为组织局部用药，一方面可避免出现全身用药不良反应，同时又可使病灶组织局部药物浓度提高，从而提高治愈效果，能更好的发挥克林霉素磷酸酯在治疗细菌性阴道病中的作用。
本发明公开了一种克林霉素磷酸酯阴道凝胶的工艺，处方由克林霉素磷酸酯、凝胶基质组成，其特征在于凝胶基质为水凝胶基质。水凝胶基质是由天然或合成的高分子水溶性物质组成。常用的有纤维素衍生物、海藻酸钠、卡波姆等。卡波姆作为亲水性凝胶材料具有无毒、无刺激性等优点，在透皮制剂中使用可得到均一稳定的体系，是目前最为常用的水凝胶基质之一，其缺点为水溶液易霉败，须添加防腐剂。本发明选用卡波姆凝胶为基质，选用合适的防腐剂组成了较为稳定的制剂。
上述发明的凝胶剂还包括保湿剂和调节剂。
本发明提供的克林霉素磷酸酯阴道凝胶剂的工艺，按以下程序进行：
(1)称取纤维素类凝胶基质存放于蒸馏水中溶涨过夜至溶液无颗粒状；
(2)将处方量的防腐剂溶于热蒸馏水中，待溶液温度低于40℃时加入克林霉素磷酸酯溶解；
(3)将(1)和(2)混合，加入保湿剂，再调节pH值至6.0左右，使成均匀、透明的凝胶，加蒸馏水，搅拌均匀，脱气，制得凝胶。
上述凝胶的制备方法，适用于本发明的凝胶制备。
具体实施方式
实施例一：本实施例制备克林霉素磷酸酯阴道凝胶，使用如下组分：
称取处方量的卡波姆放于蒸馏水中溶涨过夜至溶液无颗粒状(1)；将处方量的尼泊金乙酯溶于热蒸馏水中，待溶液温度低于40℃时加入克林霉素磷酸酯溶解(2)；将(1)和(2)混合，加入甘油，加三乙醇胺调节pH值至6.0左右，使成均匀、透明的凝胶，加水，搅拌均匀，脱气，制得凝胶。
含量测定
取装量检查项下样品的内容物，搅拌均匀。精密称取适量，置容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，超声提取，放置室温，摇匀，过滤。精密量取续滤液，置量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取经五氧化二磷抽真空减压干燥至恒重的克林霉素磷酸酯对照品适量，加流动相溶解稀释成每1ml相当0.1mg克林霉素的对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中C18H33ClN2O5S的含量。
实施例二：本实施例制备克林霉素磷酸酯阴道凝胶，使用如下组分：
称取处方量的卡波姆放于蒸馏水中溶涨过夜至溶液无颗粒状(1)；将处方量的三氯叔丁醇溶于热蒸馏水中，待溶液温度低于40℃时加入克林霉素磷酸酯溶解(2)；将(1)和(2)混合，加入甘油，加三乙醇胺调节pH值至6.0左右，使成均匀、透明的凝胶，加水，搅拌均匀，脱气，制得凝胶。
取装量检查项下样品的内容物，搅拌均匀。精密称取适量，置容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，超声提取，放置室温，摇匀，过滤。精密量取续滤液，置量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取经五氧化二磷抽真空减压干燥至恒重的克林霉素磷酸酯对照品适量，加流动相溶解稀释成每1ml相当0.1mg克林霉素的对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中C18H33ClN2O5S的含量。
实施例三：本实施例制备克林霉素磷酸酯阴道凝胶，使用如下组分：
称取处方量的卡波姆放于蒸馏水中溶涨过夜至溶液无颗粒状(1)；将处方量的山梨酸溶于热蒸馏水中，待溶液温度低于40℃时加入克林霉素磷酸酯溶解(2)；将(1)和(2)混合，加入甘油，加三乙醇胺调节pH值至6.0左右，使成均匀、透明的凝胶，加水，搅拌均匀，脱气，制得凝胶。
取装量检查项下样品的内容物，搅拌均匀。精密称取适量，置容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，超声提取，放置室温，摇匀，过滤。精密量取续滤液，置量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取经五氧化二磷抽真空减压干燥至恒重的克林霉素磷酸酯对照品适量，加流动相溶解稀释成每1ml相当0.1mg克林霉素的对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中C18H33ClN2O5S的含量。

Claims (4)

1.一种克林霉素磷酸酯的外用凝胶：克林霉素磷酸酯，凝胶基质。
2.如权利要求1所述凝胶基质为水溶性基质，其是由天然或合成的高分子水溶性物质组成。
3.如权利要求1-2所述的凝胶剂。还包括防腐剂和调节剂。
4.一种含克林霉素磷酸酯的凝胶剂制备工艺，按以下程序进行：
(1)称取纤维素类凝胶基质存放于蒸馏水中溶涨过夜至溶液无颗粒状；
(2)将处方量的防腐剂溶于热蒸馏水中，待溶液温度低于40℃时加入克林霉素磷酸酯溶解；
(3)将(1)和(2)混合，加入保湿剂，再调节pH值至6.0左右，使成均匀、透明的凝胶，加蒸馏水，搅拌均匀，脱气，制得凝胶。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115364043A (zh) * 2021-05-19 2022-11-22 北京信益泰医药科技开发有限公司 盐酸克林霉素凝胶及其制备方法

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