ES2697343T3 - Formulación de gel que comprende agentes analgésicos y anestésicos - Google Patents

Formulación de gel que comprende agentes analgésicos y anestésicos Download PDF

Info

Publication number
ES2697343T3
ES2697343T3 ES16020194T ES16020194T ES2697343T3 ES 2697343 T3 ES2697343 T3 ES 2697343T3 ES 16020194 T ES16020194 T ES 16020194T ES 16020194 T ES16020194 T ES 16020194T ES 2697343 T3 ES2697343 T3 ES 2697343T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
formulation
gel
gel formulation
naproxen
lidocaine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES16020194T
Other languages
English (en)
Inventor
Ferhad Farsi
Bugra Dogru
Udaya Dude Kumar
Srinivasa Reddy Almareddy
Kadriye Akdag
Handan Evin
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret AS
Original Assignee
Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret AS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret AS filed Critical Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret AS
Application granted granted Critical
Publication of ES2697343T3 publication Critical patent/ES2697343T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Una formulación en forma de gel en la que la formulación comprende naproxeno y lidocaína en forma de base libre.

Description

DESCRIPCIÓN
Formulación de gel que comprende agentes analgésicos y anestésicos
La invención se refiere a formulaciones en forma de gel que comprenden un agente analgésico y un agente anestésico, y a la aplicación tópica de estas formulaciones. Más específicamente, la invención se refiere a formulaciones de gel que comprenden naproxeno y lidocaína.
Campo técnico de la invención
El naproxeno es un fármaco analgésico, antiinflamatorio, antipirético que es miembro de un grupo de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (NSAIDs “non-steroidal anti-inflammatory drugs”).
Se describió por primera vez en el documento de patente numerado US3904682. El nombre químico es ácido (+)-2-(6-metoxi-2-naftil) propiónico y su estructura química es la que se muestra en la fórmula I.
Figure imgf000002_0001
Fórmula I
El naproxeno es un polvo cristalino blanco o casi blanco, casi inodoro. Prácticamente insoluble en agua, soluble en alcohol, cloroformo y alcohol metílico, y ligeramente soluble en éter.
Cuando se aplica tópicamente a la piel en forma de gel, el 30% del principio activo se absorbe fácilmente.
La lidocaína es una sustancia anestésica local. Hay preparaciones en forma de ungüento, gel, aerosol o disolución oral para utilizar por su efecto anestésico local y preparaciones inyectables para usar como anestésico local. La lidocaína se describió por primera vez en el documento de patente numerado US2441498. El nombre químico es 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil) acetamida y su estructura química es la que se muestra en la fórmula II.
Figure imgf000002_0002
Mientras que la sal hidrocloruro de lidocaína es soluble en agua, la forma de base libre es prácticamente insoluble en agua. Es soluble en alcohol y cloroformo y muy soluble en benceno y éter.
En el documento KR20070059758 se refiere a la aplicación transdérmica de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (ibuprofeno, ketoprofeno, flurbiprofeno, fenoprofeno, naproxeno, piroxicam, tenoxicam, isoxicam, meloxicam, indometacina, aceclofenaco o diclofenaco) y anestésicos locales (procaína, clorcaína, tetracaína, prilocaína, lidocaína, mepivacaína, bupivacaína, ropivacaína o etidocaína). Sin embargo, muchos principios activos se mencionaron como fármacos antiinflamatorios no esteroideos y anestésicos locales en este documento de patente, la combinación de naproxeno y lidocaína no se mencionó específicamente.
Dogan et al. estudiaron el efecto anestésico de la combinación de lidocaína intrauterina y naproxeno sódico por vía oral en la biopsia endometrial (Obstet Gynecol. 2004 febrero; 103 (2): 347-51). En este estudio, el naproxeno se administró por vía oral y no se mencionó la administración local.
En el mercado existen productos en forma de gel que comprenden los principios activos mencionados o combinaciones de los mismos. Por ejemplo, Naprosyn® gel, Naprodev® gel, Naponal® gel y Inaprol® gel, son formulaciones de gel que comprenden el principio activo naproxeno.
Xylocaine® gel es una formulación de gel que comprende hidrocloruro de lidocaína como principio activo.
El producto llamado Analgen-NF® comprende hidrocloruro de lidocaína y naproxeno. Además, el producto denominado Ultra Bengue® comprende hidrocloruro de lidocaína, naproxeno, mentol y salicilato de metilo.
Las formulaciones mencionadas comprenden lidocaína en forma de sal hidrocloruro.
El ácido clorhídrico es un electrolito fuerte; por lo tanto, se ioniza completamente en H+ y Cl- en agua. El cloruro es un anión que desempeña un papel importante para proporcionar el equilibrio de los fluidos corporales. Además, es un componente importante del fluido digestivo. Sin embargo, el consumo excesivo y/o innecesario de cloruro puede llevar a un deterioro del equilibrio electrolítico del cuerpo, trastornos renales y cardiovasculares graves. Además, puede causar un aumento de la tensión arterial. Hoy en día, muchas personas toman más cloruro de lo adecuado debido al uso de alimentos preparados/procesados y sal de mesa (cloruro de sodio). Así, existe la necesidad de combinaciones de naproxeno y lidocaína que eviten la ingesta adicional de cloruro. Los inventores de la presente invención evitan la ingesta adicional de cloruro combinando el principio activo naproxeno con lidocaína en forma de base libre, en lugar de la sal de hidrocloruro de lidocaína.
Aunque el principio activo sal hidrocloruro de lidocaína es muy soluble en agua, la forma de base libre es insoluble en agua. Hasta ahora en la técnica, se prefería la sal hidrocloruro de lidocaína en las formulaciones de gel, que comprendían naproxeno y lidocaína, y se evitaba la lidocaína en forma de base libre.
Al igual que la lidocaína en forma de base libre, el principio activo naproxeno también es prácticamente insoluble en agua. Por lo tanto, es muy difícil formular estos dos principios activos insolubles en agua en forma de gel estable y transparente.
Además, debido a que el naproxeno y la lidocaína son estables a pH neutro y pH básico, respectivamente, formular ambos principios activos en una forma de dosificación unitaria representa un riesgo con respecto a la estabilidad.
Teniendo en cuenta la técnica anterior mencionada anteriormente, el objetivo de la invención es proporcionar una formulación que comprenda naproxeno y lidocaína en forma de base libre en forma de gel estable y transparente.
Descripción detallada de la invención
Los inventores de la presente invención lograron sorprendentemente formular naproxeno y lidocaína en forma de base libre en una forma de dosificación unitaria como un gel estable y transparente.
A este respecto, la invención está dirigida a formulaciones en forma de gel que comprenden naproxeno y lidocaína en forma de base libre.
La transparencia del producto se midió con un espectrómetro. Cuando se usa este equipo, se puede medir el porcentaje de transmitancia de la muestra a 450 nm en comparación con una muestra de etanol de referencia que tiene 100% de transmitancia. El valor del porcentaje de transmitancia de la formulación objeto de la presente invención es más de 70%, preferiblemente más de 80%. Se mantiene este valor de transmitancia durante toda la vida útil.
Los inventores de la presente invención usan un sistema especial de agente regulador de pH-disolvente para mantener ambas sustancias, que son estables a diferentes valores de pH, estables en la formulación de gel. Los inventores descubrieron que el sistema de agente regulador del pH-disolvente proporcionaba un medio de disolución óptimo para ambos principios activos y un valor de pH que era necesario para que ambos principios activos permanecieran estables en la formulación. En el sistema de agente regulador del pH-disolvente mencionado, el naproxeno y la lidocaína se disuelven sin precipitar y permanecen estables durante toda la vida útil.
El objetivo de la presente invención, el agente regulador del pH que es necesario para constituir el sistema regulador de pH-disolvente se puede seleccionar entre trietanolamina (TEA), la base amina trometamina, tetrahidroxipropil etilendiamina, dietanolamina, aminometilpropanol y/o hidróxido de sodio o amonio. a una concentración inferior a 20% p/p.
Otro objeto de la invención, la trietanolamina (TEA) se usa preferiblemente como agente regulador del pH. El contenido de trietanolamina de la formulación está en el intervalo de 5-35% del peso total de la formulación, preferiblemente en el intervalo de 7-15%.
Otro objetivo de la invención, el disolvente que es necesario para constituir el sistema regulador de pH-disolvente se puede seleccionar entre agua, etanol, alcohol isopropílico, propilenglicol, polietilenglicol, alcohol bencílico, éter dietílico y dimetoxietano y/o mezclas de los mismos.
En otro objetivo adicional de la invención, se usa como disolvente agua, etanol, propilenglicol y/o una mezcla de los mismos.
La cantidad de etanol de la formulación está en el intervalo de 5-60% del peso total de la formulación, preferiblemente aproximadamente en el intervalo de 15-25%.
La cantidad de propilenglicol de la formulación está en el intervalo de 5-30% del peso total de la formulación.
Otro objetivo de la invención, el principio activo naproxeno se puede disolver en una mezcla de TEA/etanol. En este caso, para ajustar el pH para que el naproxeno se disuelva efectivamente y permanezca estable, las proporciones de naproxeno/TEA/etanol deben estar en el intervalo de 1,0/0,4/2,5 a 1,0/3,3/7,0.
En otro objetivo, el principio activo naproxeno se puede disolver en una mezcla de TEA/agua. En este caso, para ajustar el pH para que el naproxeno se disuelva de manera efectiva y permanezca estable, las proporciones de naproxeno/TEA/agua deben estar en el intervalo de 1,0/0,6/1,3 a 1,0/3,5/7,0.
En la presente formulación, el principio activo naproxeno se disuelve preferiblemente en una mezcla de TEA/agua/etanol.
Al usar agua y etanol juntos como disolvente en la formulación, la cantidad de trietanolamina de la fórmula disminuyó en un 50-60%, el producto terminado tenía propiedades antisépticas, se proporcionó un buen medio de disolución y se evitó la precipitación en el gel que podría haberse producido después de la adición de lidocaína en las etapas posteriores del proceso.
En uno de los ensayos realizados por los inventores, se mezclaron 10 g de naproxeno, 15 g de etanol y 7 g de trietanolamina. Se midió un valor de pH de la mezcla de 7,4. Después de un tiempo, se observó que el naproxeno de la mezcla precipitaba como aglomerados. Sin embargo, en la mezcla de 10 g de naproxeno, 40 g de etanol y 7 g de trietanolamina, se midió un valor de pH de 7,36 y se observó que el naproxeno no precipitaba.
Durante la fabricación, los inventores observaron que la adición del principio activo naproxeno a la formulación haciendo la disolución en mezclas de TEA/agua, TEA/etanol o TEA/agua/etanol era más ventajosa que la adición en forma de polvo seco. Cuando se agrega directamente a la formulación como polvo seco, el naproxeno no demuestra una distribución homogénea en la mezcla de gel y forma aglomerados blancos. Además, el polvo de naproxeno agregado a un gel semisólido conduce a dificultades en el proceso posteriormente. Sin embargo, cuando se agrega a la formulación después de disolverse en mezclas de TEA/agua, TEA/etanol o TEA/agua/etanol, se disuelve homogéneamente en la formulación de gel, no se forma aglomeración y no se presenta ninguna dificultad en el proceso posteriormente.
En el objetivo de la invención, la lidocaína en forma de base libre se disuelve en propilenglicol. El propilenglicol proporcionó un medio de disolución ideal para la lidocaína en forma de base libre y una mayor penetración de la formulación de gel en la piel. Además, minimizó la sensación pegajosa que resulta del uso del agente mejorador de la viscosidad en la formulación.
El intervalo de pH en el que los principios activos mencionados permanecen estables en la formulación es 6,5-8,5, preferiblemente 7,0-7,5.
La formulación de la invención comprende naproxeno al 5-20% del peso del producto terminado. En otras palabras, la cantidad de naproxeno en el producto terminado está en el intervalo de 5-20% de la formulación total.
La formulación objeto de la invención comprende lidocaína al 1-10% del peso del producto terminado. En otras palabras, la cantidad de lidocaína en el producto terminado está en el intervalo de 1-10% de la formulación total.
La formulación de la invención comprende un agente gelificante, un agente potenciador de la viscosidad y una sustancia antioxidante, además de un sistema regulador de pH-disolvente.
El agente gelificante de la formulación de la invención se puede seleccionar entre polímeros de carbómero, polímeros celulósicos, copolímeros en los que la cadena hidrófoba es polioxipropileno y/o la cadena hidrófila es polioxietileno. El agente gelificante de la formulación se selecciona entre polímeros de carbómero. Los polímeros de carbómero se pueden seleccionar entre Carbopol® 934, 940, 941, 971, 974, 980 o 981.
La cantidad de agente gelificante utilizada en la formulación de la presente invención está en el intervalo de 0,5-4,0% del peso total de la formulación.
Los agentes potenciadores de la viscosidad de la formulación se pueden seleccionar entre goma xantana, goma guar, acetato de guar, ftalato de guar, ftalato de acetato de guar y/o guar de carboximetilo de sodio.
La cantidad de agente potenciador de la viscosidad de la formulación está en el intervalo de 0,01-1,0% del peso total de la formulación.
Otro objetivo de la invención, la goma xantana se usa preferiblemente como agente potenciador de la viscosidad.
La sustancia antioxidante de la formulación se puede seleccionar entre metabisulfito de sodio, metabisulfito de potasio, butil hidroxi tolueno (BHT), alfa tocoferol, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, sulfito de sodio y/o tiosulfato de sodio.
La formulación de la presente invención presenta muchas características favorables juntas tales como no dar sensación de grasa o pegajosidad, se extiende y se absorbe fácilmente, no deja manchas, permanece estable durante toda la vida útil y tiene apariencia transparente. Además, la formulación de gel no comprende conservantes perjudiciales como parabenos que pueden provocar irritación de la piel y dermatitis de contacto.
A menos que se especifique lo contrario, todos los pesos y proporciones mencionados en esta descripción están en unidades de peso y todos los porcentajes en peso se dan en comparación con el peso de la composición total. Ejemplo 1
Contenido Cantidad
Naproxeno 5,00 g
Lidocaína en forma de base libre 2,50 g
Sulfito de sodio 0,06 g
Etanol 7,50 g
Carbopol 0,50 g
Trietanolamina 5,00 g
Goma guar 0,05 g
Propilenglicol 5,50 g
Agua desionizada 23,89 g
Total 50,00 g
Se mezclan sulfito de sodio, Carbopol y goma guar con agua y etanol en un recipiente de mezcla. Se agrega 1/2 de TEA a la mezcla. En un segundo recipiente de mezcla, se mezclan lidocaína en forma de base libre y propilenglicol. En un tercer recipiente de mezcla, se mezclan agua y etanol con naproxeno y 1/2 de TEA. El contenido del segundo y el tercer recipientes de mezcla se agrega al primer recipiente de mezcla y se mezcla hasta obtener un gel transparente. Se mide el pH de la mezcla.
Ejemplo 2
Contenido Cantidad
Naproxeno 5,00 g
Lidocaína en forma de base libre 2,50 g
Metabisulfito sódico 0,10 g
Etanol 32,85 g
Carbopol 1,00 g
Trietanolamina 3,50 g
Goma xantana 0,05 g
Propilenglicol 5,00 g
Total 50,00 g
Se mezclan metabisulfito de sodio, Carbopol y goma xantana con etanol en un recipiente de mezcla. Se agrega 1/3 de TEA a la mezcla. Se mezclan lidocaína en forma de base libre y propilenglicol en un segundo recipiente de mezcla. Se mezcla etanol con naproxeno y 2/3 de TEA en un tercer recipiente de mezcla. El contenido del segundo y el tercer recipientes de mezcla se agrega al primer recipiente de mezcla y se mezcla hasta obtener un gel transparente. Se mide el pH de la mezcla.
Ejemplo 3
Contenido Cantidad
Naproxeno 5,00 g
Lidocaína en forma de base libre 2,50 g
Butil hidroxi tolueno 0,05 g
Carbopol 0,50 g
Trietanolamina 5,00 g
Goma guar 0,05 g
Propilenglicol 5,50 g
Agua desionizada 31,40 g
Total 50,00 g
Se mezclan butil hidroxi tolueno, Carbopol y goma guar con agua en un recipiente de mezcla. Se agrega 1/3 de TEA a la mezcla. Se mezclan lidocaína en forma de base libre y propilenglicol en un segundo recipiente de mezcla. Se mezclan agua, naproxeno y 2/3 de TEA en un tercer recipiente de mezcla. El contenido del segundo y el tercer recipientes de mezcla se agrega al primer recipiente de mezcla y se mezcla hasta obtener un gel transparente. Se mide el pH de la mezcla.
En los estudios de estabilidad a 25°C/60% HR (humedad relativa), 30°C/65% HR y 40°C/75% HR, los inventores observaron que la composición sujeta a la invención era estable. Las tablas 1 y 2 presentan los resultados de los estudios de estabilidad de la formulación descrita en el Ejemplo 1.
Tabla 1 - Estudio de estabilidad de las impurezas en el gel de naproxeno/lidocaína
Inicial 1er mes 1er mes 1er mes 2° mes 2° mes 2° mes 3er mes 3er mes 3er mes 25°C / 30°C / 40°C / 25°C / 30°C / 40°C / 25°C / 30°C / 40°C / 60% HR 65% HR 75% HR 60% HR 65% HR 75% HR 60% HR 65% HR 75% HR Impureza A <LOQ <LOQ <LOQ TE <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ en
lidocaína
Impureza B <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ ND ND ND <LOQ en
lidocaína
Impureza 0,038 0,040 0,045 0,085 0,038 0,049 0,071 0,041 0,051 0,092 desconocid
a, máximo
R R T 1, R R T 1, R R T 4, R R T 5, R R T 1, R R T 1, R R T 1, R R T 1, R R T 1, R R T 5, 86 85 59 62 86 86 86 86 86 25 Impureza 0,038 0,040 0,045 0,121 0,038 0,049 0,125 0,041 0,074 0,165 total
LOQ: Lím ite de cuantificación
ND: No detectado
RRT: Tiempo de retención relativo
Tabla 2 - Estudio del ensayo de estabilidad en el gel de naproxeno/lidocaína
Inicial 1er mes 1er mes 1er mes 2° mes 2° mes 2° mes 3er mes 3er mes 3er mes 25° C / 30° C / 40° C / 25° C / 30° C / 40° C / 25° C / 30° C / 40° C / 60% HR 65% HR 75% HR 60% HR 65% HR 75% HR 60% HR 65% HR 75% HR % 99,5 100,0 99,6 99,4 100,0 100,6 99,1 98,8 99,6 97,2 Lidocaína
% 101,6 100,8 100,8 101,6 101,8 101,9 101,4 100,5 101,2 99,4 Naproxeno

Claims (16)

REIVINDICACIONES
1. Una formulación en forma de gel en la que la formulación comprende naproxeno y lidocaína en forma de base libre.
2. De acuerdo con la reivindicación 1, una formulación de gel que comprende un sistema de agente regulador del pH-disolvente.
3. Una formulación de gel de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el agente regulador del pH se puede seleccionar entre trietanolamina (TEA), la base amina trometamina, tetrahidroxipropil etilendiamina, dietanolamina, aminometilpropanol y/o hidróxido de sodio o amonio a una concentración inferior a 20% p/p.
4. Una formulación de gel según la reivindicación 3, en la que el agente regulador del pH es trietanolamina (TEA).
5. Una formulación de gel de acuerdo con la reivindicación 4, en la que el contenido de trietanolamina de la formulación está en el intervalo de 5-35% del peso total de la formulación, preferiblemente en el intervalo de 7-15%.
6. Una formulación de gel según la reivindicación 2, en la que el disolvente se puede seleccionar entre agua, etanol, alcohol isopropílico, propilenglicol, polietilenglicol, alcohol bencílico, éter dietílico, dimetoxietano y/o una mezcla de los mismos.
7. Una formulación de gel según la reivindicación 6, en la que el disolvente se puede seleccionar entre agua, etanol, propilenglicol y/o una mezcla de los mismos.
8. De acuerdo con las reivindicaciones 6 y 7, la cantidad de etanol de la formulación está en el intervalo de 5-60% del peso total de la formulación, preferiblemente aproximadamente en el intervalo de 15-25%.
9. De acuerdo con las reivindicaciones 6 y 7, la cantidad de propilenglicol de la formulación está en el intervalo de 5-30% del peso total de la formulación.
10. Una formulación de gel según la reivindicación 1, en la que el pH de dicha formulación está en el intervalo de 6,5­ 8,5, preferiblemente 7,0-7,5.
11. Una formulación de gel de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha formulación comprende naproxeno al 5-20% del peso del producto acabado.
12. Una formulación de gel de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha formulación comprende lidocaína en forma de base libre al 1-10% del peso del producto acabado.
13. Una formulación de gel de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2, en la que dicha formulación comprende agente gelificante, agente potenciador de la viscosidad y sustancia antioxidante.
14. Una formulación de gel de acuerdo con la reivindicación 13, en la que el agente gelificante de la formulación se puede seleccionar entre polímeros de carbómero, polímeros celulósicos, copolímeros en los que la cadena hidrófoba es polioxipropileno y/o la cadena hidrófila es polioxietileno.
15. Una formulación de gel según la reivindicación 13, en la que el agente potenciador de la viscosidad de la formulación se puede seleccionar entre goma xantana, goma guar, acetato de guar, ftalato de guar, ftalato de acetato de guar y/o guar de carboximetilo de sodio.
16. Una formulación de gel de acuerdo con la reivindicación 13, en la que la sustancia antioxidante de la formulación se puede seleccionar entre metabisulfito de sodio, metabisulfito de potasio, butil hidroxi tolueno (BHT), alfa tocoferol, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, sulfito de sodio y/o tiosulfato de sodio.
ES16020194T 2015-05-28 2016-05-27 Formulación de gel que comprende agentes analgésicos y anestésicos Active ES2697343T3 (es)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR201506479 2015-05-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2697343T3 true ES2697343T3 (es) 2019-01-23

Family

ID=56087059

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES16020194T Active ES2697343T3 (es) 2015-05-28 2016-05-27 Formulación de gel que comprende agentes analgésicos y anestésicos

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP3097907B1 (es)
DK (1) DK3097907T3 (es)
ES (1) ES2697343T3 (es)
PL (1) PL3097907T3 (es)
PT (1) PT3097907T (es)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR201620500A2 (tr) * 2016-12-31 2018-07-23 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Analjezi̇k ve anestezi̇k madde i̇çeren sprey formülasyonu
CN111821257A (zh) * 2019-04-15 2020-10-27 湖州依诺唯新药物制剂有限公司 药物制剂、含其的系统及其制备方法、应用
CN116041342B (zh) * 2022-12-30 2024-02-20 加立(深圳)生物科技有限公司 罗哌卡因/美洛昔康盐的一水合物i晶型、药物组合物及其制备方法和应用
CN116350577A (zh) * 2023-03-29 2023-06-30 西安医学院 一种非甾体抗炎药离子液体凝胶的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2441498A (en) 1943-07-15 1948-05-11 Astra Apotekarnes Kem Fab Alkyl glycinanilides
US3904682A (en) 1967-01-13 1975-09-09 Syntex Corp 2-(6{40 -Methoxy-2{40 -naphthyl)acetic acid
US7166641B2 (en) * 2002-10-02 2007-01-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. Pharmaceutically acceptable salts containing local anesthetic and anti-inflammatory activities and methods for preparing the same
KR20070059758A (ko) 2005-12-07 2007-06-12 에스케이케미칼주식회사 비스테로이드성 항염증제와 국소마취제를 포함하는 경피투여 조성물
JP5358574B2 (ja) * 2007-08-17 2013-12-04 アルション セラピューティクス， インコーポレイテッド 高濃度の局所麻酔薬調合物

Also Published As

Publication number Publication date
EP3097907B1 (en) 2018-08-15
PL3097907T3 (pl) 2019-03-29
DK3097907T3 (en) 2018-12-10
EP3097907A1 (en) 2016-11-30
PT3097907T (pt) 2018-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8513296B2 (en) Pharmaceutical composition
US9480678B2 (en) Antifungal pharmaceutical composition
ES2697343T3 (es) Formulación de gel que comprende agentes analgésicos y anestésicos
RU2468794C2 (ru) Фармацевтическая композиция для топического применения
KR101793707B1 (ko) 디클로페낙산, 리도카인 및 산 안정화제를 포함하는 비스테로이드 항염증성 용액
AU2010331761B2 (en) Composition of dexibuprofen transdermal hydrogel
ES2773931T3 (es) Formulaciones farmacéuticas tópicas que contienen una baja concentración de peróxido de benzoílo en suspensión en agua y un solvente orgánico miscible en agua
ES2703505T3 (es) Combinación de adapaleno y peróxido de benzoilo para tratar lesiones de acné
ES2902850T3 (es) Composición tópica de ketoprofeno
US20200352856A1 (en) Compositions for Topical Application of Medicaments onto a Mammalian Body Surface
JP7440591B2 (ja) ロキソプロフェン配合皮膚用外用剤
JP2015522049A (ja) ジクロフェナク製剤
BRPI0819026B1 (pt) &#34;método para produzir um gel aquoso de adapaleno e gel aquoso de adapaleno&#34;
US9452216B2 (en) Agent for stabilizing acetaminophen
JP4195178B2 (ja) 消炎鎮痛外用剤
ES2375784B1 (es) Gel de ácido tranexámico
ES2883956T3 (es) Composición oftálmica que comprende ácido lipoico y ácido hialurónico
EP3342397A1 (en) A pharmaceutical spray dosage form comprising naproxen and lidocaine free base
KR101894891B1 (ko) 흡수가 증가된 덱시부프로펜 에멀젼 함유 겔 제형
CN108210929A (zh) 一种含有依托考昔的药物组合物及其制备方法
ES2225301T3 (es) Composiciones farmaceuticas para la administracion topica en la cavidad oral de farmacos antiinflamatorios no esteroideos utiles para las terapias antiinflamatorias y analgesicas estomatologicas, de la boca y de la cavidad oral.
JP2014208617A (ja) 医薬組成物
JP5200365B2 (ja) 粘膜適用液剤
JP2014208618A (ja) 医薬液体組成物
JP7214331B2 (ja) 医薬組成物