CN101214235A - 一种布洛芬氨基酸盐注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种布洛芬氨基酸盐注射液及其制备方法。本发明以碳酸氢钠作为制剂辅料，使制成的注射液质量稳定、刺激性小、无过敏作用、无溶血作用，起效快、疗效稳定。本发明主要用于不宜口服给药或不能口服给药情况下的解热、镇痛。
Description
技术领域
本发明属制药技术领域，涉及一种布洛芬氨基酸盐注射液及其制备方法。
背景技术
布洛芬(Ibuprofen)为苯丙酸类非甾体消炎镇痛药，具有较强的抗炎、抗风湿及解热镇痛作用，其消炎、镇痛、解热功效与阿司匹林、保泰松相似，比对乙酰氨基酚好，且胃肠道副作用较轻，耐受性好，是目前广泛使用的解热镇痛药。布洛芬可抑制人体内血栓素A2的合成，改善免疫功能，提高抗感染能力，抑制损伤后纤维增生，抑制损伤组织周围血管收缩、缺血和血管增生，恢复血压，纠正酸中毒，增加心输出量及提高内毒素致休克的存活率，故极具临床应用价值。目前国内外上市的布洛芬剂型有普通片剂、缓释片剂、胶囊剂、混悬剂、栓剂、乳膏剂等。
布洛芬作为一种疗效确切、不良反应小、安全性高的苯丙酸类解热镇痛抗炎药在临床广泛应用。但由于布洛芬在水中几乎不溶，给制剂生产带来许多不便，由于其水溶性低，目前只有其口服制剂和外用制剂。布洛芬的口服制剂需要经过胃肠吸收，因此起效较慢。
一些水溶性差的药物常较难制成注射液，而注射液却又具有口服制剂无法比拟的优越性，如生物利用度高、个体差异小、起效迅速等。为提高药物注射液的溶解度和稳定性，一般注射液制备时常加入增溶剂和抗氧剂来增加药物成分在注射液中的溶解度与稳定性，而同时由此也有可能引发不良反应。显然，药物水溶性差、制备工艺难度大阻碍了生物利用度好、个体差异小、起效迅速的注射液在临床上的推广应用。
布洛芬与精氨酸或者赖氨酸成盐后则具有很好的水溶性，甚至布洛芬与精氨酸或赖氨酸在一定比例下混合，也可以提高布洛芬在水中的溶解性，同时它们亦同样具有布洛芬解热镇痛的药理作用，从而解决了布洛芬因水溶性不好难于制成注射液的问题。但药物制成注射液后的稳定性、溶血性、刺激性及过敏性是注射液能否得以应用的关键，虽然布洛芬精氨酸盐口服制剂已有上市产品，但布洛芬氨基酸盐注射剂至今仍无产品上市。专利CN01823764.9提及了一种布洛芬精氨酸盐液体制剂的制备方法，但其并未对其注射液的处方进行筛选、优化。因此，疗效好、副作用小、起效迅速的解热镇痛药品仍是人们的需求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种解热镇痛作用迅速、质量稳定、刺激性小、无过敏作用、无溶血作用的布洛芬盐注射液。本发明以布洛芬氨基酸盐为活性成分，通过对注射液的配方进行筛选与优化，对注射液的稳定性、刺激性、过敏性和溶血性进行研究，成功解决了布洛芬氨基酸盐制成注射液后的稳定性、刺激性、过敏性、溶血性问题，从而完成了本发明。
本发明的又一目的还在于为不适合口服给药的患者(如昏迷、消化道溃疡的患者、小儿等)提供一种新的解热镇痛用药选择。
本发明的药物活性成分或者原料可以是布洛芬精氨酸盐或者布洛芬赖氨酸盐中的一种，也可以是布洛芬和精氨酸的组合或者布洛芬和赖氨酸的组合。
本发明的注射液辅料采用碳酸氢钠。碳酸氢钠既可以直接投料时采用，也可以通过碳酸钠和盐酸投料产生，二者均在本发明保护之列。
本发明的注射液，也可以制成冻干粉针剂。
本发明的注射液，若以布洛芬氨基酸盐投料，按重量份配比可以是：布洛芬氨基酸盐10～50重量份，碳酸氢钠1～10重量份；若以布洛芬和氨基酸投料，布洛芬与氨基酸的摩尔比例为1∶1，布洛芬与碳酸氢钠重量份配比为30∶1～5∶1。
本发明可通过以下技术方案实现：分别称取重量份的布洛芬和氨基酸或者布洛芬氨基酸盐、碳酸氢钠，将其混合，加入总量的80～90％注射用水，搅拌使完全溶解，补加注射用水至规定量；加入活性碳吸附、脱碳，依次以0.45微米、0.22微米的微孔滤膜滤过；测定滤液中活性成分含量，合格后灌装于安瓿中，熔封；115℃热压灭菌30min，即得。
本发明的有益效果在于在成功解决了布洛芬氨基酸盐注射液的稳定性问题，同时减少了药物的刺激性、过敏性和溶血性，提高了药物的疗效，拓宽了药物在临床上的使用范围。
下面通过配方筛选与优化试验、毒理学试验、药效学试验对本发明进行进一步的说明。
配方筛选与优化试验
对不同的配方分别进行制剂初步稳定性、循环试验考查；对优化配方通过动物试验考查其溶血性、刺激性、过敏性；对优选配方进行药效学试验验证。
一、制剂工艺和初步稳定性考察
1、配方见表1。
表1注射液配方
| 成分 | 配方1 | 配方2 | 配方3 | 配方4 | 配方5 | 配方6 |
| 相当于布洛芬 | 100g | 100g | 100g | 100g | 100g | 100g |
| 亚硫酸氢钠 | 1.0g | |||||
| 亚硫酸钠 | 1.0～5.0g |
| EDTA | +/- | +/- | +/- | |||
| 氯化钠 | +/- | 5.0～9.0g | +/- | |||
| 碳酸氢钠 | 4.0～13.0g | |||||
| 磷酸氢二钠 | 1.0～2.0g | |||||
| 注射用水 | 以上成分均加水溶解，定容至1000ml，脱碳、滤过。 | |||||
注：“+/-”表示“加入或不加入”不影响试验结果
2、制剂工艺稳定性和循环试验结果见表2。
表2制剂工艺稳定性及循环试验结果
| 配方1 | 配方2 | 配方3 | 配方4 | 配方5 | 配方6 | ||
| 灭菌前后 | 性状 | 澄清→略带黄色 | 澄清→浅黄 | 澄清→澄清 | 澄清→略带黄色 | 澄清→澄清 | 澄清→澄清 |
| pH | 7.56→7.00 | 7.20→8.15 | 7.50→7.65 | 7.50→7.10 | 7.50→7.70 | 7.65→8.86 | |
| 循环试验 | IIIIII | 澄清澄清澄清→浑浊 | 澄清澄清澄清 | 澄清澄清澄清 | 澄清澄清澄清→浑浊 | 澄清澄清澄清 | 澄清澄清澄清 |
| 可见异物 | 有异物出现 | 有异物出现 | |||||
3、影响因素考察在高温60℃、高湿和光照(45001x±5001x)条件下，对配方3、配方5、配方6进行考察，结果见表3和表4。
表3布洛芬精氨酸盐注射液影响因素试验
| 性状 | pH | 可见异物 | 含量 | 有关物质 |
| 60℃5天 | 配方3配方5配方6 | 澄清无色澄清无色澄清无色 | 7.64→7.667.68→7.708.86→8.84 | 符合规定符合规定符合规定 | 99.18％→98.86％98.95％→98.92％98.90％→98.96％ | 0.33％→0.36％0.31％→0.32％0.34％→0.32％ |
| 60℃10天 | 配方3配方5配方6 | 澄清无色澄清无色澄清无色 | 7.657.728.88 | 符合规定符合规定符合规定 | 98.82％98.96％98.89％ | 0.40％0.39％0.45％ |
| 强光5天 | 配方3配方5配方6 | 澄清无色澄清无色澄清无色 | 7.587.698.85 | 符合规定符合规定符合规定 | 98.82％98.92％98.90％ | 0.38％0.37％0.42％ |
| 强光10天 | 配方3配方5配方6 | 澄清无色澄清无色澄清无色 | 7.627.758.89 | 符合规定符合规定符合规定 | 98.79％98.89％98.88％ | 0.39％0.41％0.42％ |
| 高湿5天 | 配方3配方5配方6 | 澄清无色澄清无色澄清无色 | 7.587.688.79 | 符合规定符合规定符合规定 | 99.15％98.93％98.88％ | 0.29％0.33％0.35％ |
| 高湿10天 | 配方3配方5配方6 | 澄清无色澄清无色澄清无色 | 7.617.698.83 | 符合规定符合规定符合规定 | 99.10％98.85％99.05％ | 0.32％0.37％0.33％ |
表4布洛芬赖氨酸盐注射液影响因素试验
| 性状 | pH | 可见异物 | 含量 | 有关物质 | ||
| 60℃5天 | 配方3配方5 | 澄清无色澄清无色 | 6.72→6.706.75→6.72 | 符合规定符合规定 | 99.12％→98.89％98.91％→98.99％ | 0.33％→0.3 1％0.30％→0.33％ |
| 配方6 | 淡黄色 | 6.84→6.89 | 符合规定 | 98.85％→98.96％ | 0.36％→0.35％ | |
| 60℃10天 | 配方3配方5配方6 | 淡黄色澄清无色淡黄色 | 6.736.706.90 | 符合规定符合规定符合规定 | 98.83％98.91％98.85％ | 0.42％0.39％0.37％ |
| 强光5天 | 配方3配方5配方6 | 淡黄色澄清无色淡黄色 | 6.746.756.89 | 符合规定符合规定符合规定 | 98.81％98.95％99.10％ | 0.39％0.38％0.40％ |
| 强光10天 | 配方3配方5配方6 | 淡黄色澄清无色浅黄色 | 6.766.736.91 | 符合规定符合规定符合规定 | 98.81％98.86％98.83％ | 0.39％0.40％0.43％ |
| 高湿5天 | 配方3配方5配方6 | 澄清无色澄清无色澄清无色 | 6.716.736.81 | 符合规定符合规定符合规定 | 99.12％98.90％98.78％ | 0.31％0.37％0.38％ |
| 高湿10天 | 配方3配方5配方6 | 澄清无色澄清无色澄清无色 | 6.736.706.80 | 符合规定符合规定符合规定 | 99.05％98.93％99.03％ | 0.40％0.38％0.35％ |
二、毒理学试验
1、溶血性试验：常规的体外试管法(肉眼观察法)，用兔血脱纤红细胞配制成0.9％氯化钠的2％的混悬液。受试物1是加3倍体积0.9％氯化钠注射液稀释后的药液，临床上可用于非血管内给药；受试物2是将注射液2ml加入到0.9％氯化钠注射液100ml中获得的药液，临床上可用于血管内给药。
表5溶血试验加样表
| 试管编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 2％红细胞混悬液(ml) | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 |
| 0.9％氯化钠注射液(ml) | 2.0 | 2.1 | 2.2 | 2.3 | 2.4 | 2.5 | |
| 蒸馏水(ml) | 2.5 | ||||||
| 受试物1(ml) | 0.5 | 0.4 | 0.3 | 0.2 | 0.1 | ||
| 受试物2(ml) | 0.5 | 0.4 | 0.3 | 0.2 | 0.1 |
注：当阴性对照管无溶血或凝聚反应发生，阳性对照管有溶血发生时，若受试药物1～5号管中溶液在各个时间点内不发生溶血或凝聚，则可供注射使用，若注射液的管中在3小时内发生溶血和(或)凝聚，则不宜注射使用。
表6配方3、5、6溶血试验结果表
| 时间(min) | 15 | 30 | 45 | 60 | 120 | 180 |
| 配方3受试物1配方3受试物2配方5受试物1配方5受试物2配方6受试物1配方6受试物2 | ------ | ------ | ------ | ±---±- | +±--+± | ++--++ |
注：“+”表示全溶血，“±”表示部分溶血，“-”表示不溶血，
结果表明：配方5不出现溶血现象，配方5注射液适宜肌肉注射使用，配方5注射液2ml用0.9％氯化钠注射液100ml稀释后适宜血管内给药。
2、刺激性试验选用配方5的注射液，进行刺激性试验。刺激性试验包括皮肤刺激性、注射给药部位刺激性。结果见表7。
表7配方5的刺激性试验结果
| 刺激性试验 | 皮肤刺激性 | 给药部位(肌肉) | 给药部位(血管) |
| 布洛芬精氨酸盐注射液布洛芬赖氨酸盐注射液 | -- | -- | -- |
注：“-”表示阴性
3、过敏性试验 选用配方5的注射液，进行过敏性试验。过敏性试验包括被动皮肤过敏试验(PCA)和全身主动过敏试验(ASA)，结果见表8。
表8配方5的过敏性试验结果
| 过敏性试验 | 被动皮肤过敏试验(PCA) | 全身主动过敏试验(ASA) |
| 布洛芬精氨酸盐注射液布洛芬赖氨酸盐注射液 | -- | -- |
注：“-”表示阴性
以上结果表明：配方5满足对注射剂的基本技术要求，同时稳定性良好，为本发明的处方。
三、药效学试验
1、布洛芬精氨酸盐注射液对伤寒-副伤寒甲乙菌苗所致兔发热的解热作用
新西兰兔禁食(不禁水)12h后开始实验。每只兔测肛温2次，间隔45min，两次温差不得超过0.2℃，以两次体温的平均值作为该兔的正常体温，在38.9～39.5℃范围内。耳缘静脉注射伤寒-副伤寒甲乙菌苗0.1ml/kg，50min后测量体温，取较正常体温升高0.8℃以上的兔40只，随机分5组，每组8只，雌雄各半。阴性对照组：肌注给予0.9％氯化钠注射液0.5ml/kg，阳性对照组：灌胃给予布洛芬20mg/kg；低剂量组：肌注给予布洛芬精氨酸盐注射液5mg/kg(以布洛芬计，下同)；中剂量组：肌注给予布洛芬精氨酸盐注射液20mg/kg；高剂量组：肌注给予布洛芬精氨酸盐注射液80mg/kg。给药后0.5、1、2、3h测体温1次。以给药后各时间点体温降低度数作为解热指标，并与给药前相比。结果见表9。
表9布洛芬精氨酸盐注射液的解热作用
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 给药前体温升高值(℃) | 给药后不同时间体温升高值(℃) | |||
| 0.5min | 1h | 2h | 3h | |||
| 生理盐冰布洛芬低剂量中剂量高剂量 | 02052080 | 1.52±0.141.48±0.171.54±0.131.46±0.151.57±0.18 | 1.36±0.18*1.24±0.20*0.97±0.10**0.82±0.13** | 1.42±0.161.20±0.12*0.87±0.13**0.52±0.16**0.36±0.15** | 1.50±0.150.36±0.13**0.67±0.15**0.35±0.08**0.15±0.05** | 1.36±0.140.28±0.11**0.65±0.13**0.30±0.09**0.11±0.04** |
注：x±SD，n＝8，p＜0.05，p＜0.01与生理盐水组比较
2、布洛芬赖氨酸盐注射液对伤寒-副伤寒甲乙菌苗所致兔发热的解热作用
新西兰兔禁食(不禁水)12h后开始实验。每只兔测肛温2次，间隔45min，两次温差不得超过0.2℃，以两次体温的平均值作为该兔的正常体温，在38.9～39.5℃范围内。耳缘静脉注射伤寒-副伤寒甲乙菌苗0.1ml/kg，50min后测量体温，取较正常体温升高0.8℃以上的兔40只，随机分5组，每组8只，雌雄各半。阴性对照组：肌注给予0.9％氯化钠注射液0.5ml/kg，阳性对照组：灌胃给予布洛芬20mg/kg；低剂量组：肌注给予布洛芬赖氨酸盐注射液5mg/kg(以布洛芬计，下同)；中剂量组：肌注给予布洛芬赖氨酸盐注射液20mg/kg；高剂量组：肌注给予布洛芬赖氨酸盐注射液80mg/kg。给药后0.5、1、2、3h测体温1次。以给药后各时间点体温降低度数作为解热指标，并与给药前相比。结果见表10。
表10布洛芬赖氨酸盐注射液的解热作用
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 给药前体温 | 给药后不同时间体温升高值(℃) |
| 升高值(℃) | 0.5min | 1h | 2h | 3h | ||
| 生理盐水布洛芬低剂量中剂量高剂量 | 02052080 | 1.48±0.151.52±0.161.55±0.131.53±0.151.47±0.18 | 1.50±0.131.38±0.17*1.26±0.22*0.95±0.15**0.86±0.14** | 1.47±0.181.22±0.13*0.93±0.18**0.49±0.17**0.33±0.14** | 1.51±0.150.35±0.12**0.56±0.12**0.32±0.06**0.13±0.04** | 1.38±0.130.30±0.14**0.60±0.23**0.22±0.10**0.08±0.03** |
注：x±SD，n＝8，p＜0.05，p＜0.01与生埋盐水组比较
结果表明本发明的注射液具有良好的解热作用，起效较灌胃给药快。
3、布洛芬精氨酸盐注射液的镇痛作用
健康小鼠48只，雌雄各半，随机分成4，每组12只。各组均腹腔注射给药，分别为阴性对照组：0.9％氯化钠注射液0.2ml/20g，低剂量组：布洛芬精氨酸盐注射液10mg/kg；中剂量组：布洛芬精氨酸盐注射液50mg/kg；高剂量组：布洛芬精氨酸盐注射液250mg/kg。给药1h后，各鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml。观察15min内出现扭体的次数。
表11布洛芬精氨酸盐注射液的镇痛作用
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 扭体次数 |
| 生理盐水低剂量中剂量高剂量 | 052080 | 51±530±6**13±3**3±1** |
注：x±SD，n＝12，p＜0.05，p＜0.01与生理盐水组比较
4、布洛芬赖氨酸盐注射液的镇痛作用
健康小鼠48只，雌雄各半，随机分成4，每组12只。各组均腹腔注射给药，分别为阴性对照组：0.9％氯化钠注射液0.2ml/20g，低剂量组：布洛芬赖氨酸盐注射液10mg/kg；中剂量组：布洛芬赖氨酸盐注射液50mg/kg；高剂量组：布洛芬赖氨酸盐注射液250mg/kg。给药1h后，各鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml。观察15min内出现扭体的次数。
表12布洛芬赖氨酸盐注射液的镇痛作用
| 分组 | 剂量(mg/kg) | 扭体次数 |
| 生理盐水低剂量中剂量高剂量 | 052080 | 56±528±4**10±3**2±1** |
注：x±SD，n＝12，p＜0.05，p＜0.01与生埋盐水组比较
结果说明本发明的布洛芬注射液具有很好的镇痛效果。
具体实施方式
实施例1
处方：
布洛芬精氨酸盐：184.45g(以布洛芬计100g)
碳酸氢钠：3g
注射用水1000ml
制法：按普通小容量注射剂工艺，将处方量的布洛芬精氨酸盐、碳酸氢钠用总量的80～90％注射用水，搅拌使完全溶解，补加注射用水至1000ml；经活性碳吸附，脱碳，依次以0.45微米、0.22微米的微孔滤膜滤过；测定滤液含量合格后，灌装于经洗涤干燥灭菌过的安瓿中，1ml安瓿或2ml安瓿，熔封；115℃热压灭菌30min，制成成品，即得。
实施例2
处方：
布洛芬赖氨酸盐：170.87g(以布洛芬计，100g)
碳酸氢钠：13g
注射用水1000ml
制法：按普通小容量注射剂的制备工艺，用注射用水约900ml将布洛芬赖氨酸盐、碳酸氢钠完全溶解制成溶液，补加注射用水至1000ml；经活性碳吸附，脱碳，依次以0.45微米、0.22微米的微孔滤膜滤过；测定滤液含量合格后，灌封于经洗涤干燥灭菌过的安瓿中，1ml安瓿或2ml安瓿均可，熔封；115℃热压灭菌30min，即得本发明注射液成品。
实施例3
处方：
布洛芬：100g
精氨酸：84.45g
碳酸氢钠：6g
注射用水1000ml
制法：依照小容量注射剂的工艺，将布洛芬、赖氨酸、碳酸氢钠混合，加注射用水约850ml，边加边搅拌直至完全溶解，补加注射用水至1000ml；经活性碳吸附，脱碳，依次以0.45微米、0.22微米的微孔滤膜滤过；测定滤液含量合格后，灌封于经洗涤干燥灭菌过的安瓿中，1ml安瓿或2ml安瓿，熔封；115℃热压灭菌30min，制成成品。
实施例4
处方：
布洛芬：100g
赖氨酸：70.87g
碳酸氢钠：13g
注射用水1000ml
制法：依照小容量注射剂的工艺，将布洛芬、赖氨酸、碳酸氢钠混合，加注射用水约820ml，边加边搅拌直至完全溶解，补加注射用水至1000ml；经活性碳吸附，脱碳，依次以0.45微米、0.22微米的微孔滤膜滤过；测定滤液含量合格后，灌封于经洗涤干燥灭菌过的安瓿中，1ml安瓿或2ml安瓿，熔封；115℃热压灭菌30min，制成成品。
Claims (5)
1.一种布洛芬氨基酸盐注射液，其特征在于：药物活性成分为布洛芬氨基酸盐，辅料有碳酸氢钠和注射用水。
2.权利要求1所述的布洛芬氨基酸盐注射液，药物原料可以是布洛芬精氨酸盐或者布洛芬赖氨酸盐中的一种，辅料有碳酸氢钠和注射用水。
3.权利要求1所述的布洛芬氨基酸盐注射液，药物原料可以是布洛芬和精氨酸组合或者布洛芬和赖氨酸组合中的一种，辅料有碳酸氢钠和注射用水。
4.权利要求1～2中任意一权利要求所述的布洛芬氨基酸盐注射液，其特征在于其配方配比按重量份为：布洛芬氨基酸盐与碳酸氢钠的比例为50∶1～10∶1。
5.一种布洛芬氨基酸盐注射液的制备方法，其特征在于：取重量份的布洛芬和氨基酸或布洛芬氨基酸盐、碳酸氢钠，将其混合，加入总量的80～90％注射用水，搅拌使完全溶解，补加注射用水至规定量；加入活性碳吸附、脱碳，依次以0.45微米、0.22微米的微孔滤膜滤过；测定滤液含量合格后，灌装于安瓿中，熔封；115℃热压灭菌30min，即得。
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Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101940547A (zh) * | 2010-09-10 | 2011-01-12 | 南京威尔曼药物研究所 | 布洛芬注射液的制备方法 |
| CN102008461A (zh) * | 2010-10-25 | 2011-04-13 | 北京世纪博康医药科技有限公司 | 一种注射用布洛芬药物组合物 |
| CN102100686A (zh) * | 2009-12-21 | 2011-06-22 | 北京润德康医药技术有限公司 | 一种含有布洛芬与精氨酸的药用组合物及其制备方法、用途 |
| CN102138893A (zh) * | 2011-03-21 | 2011-08-03 | 陕西宏府怡悦制药有限公司 | 制备赖氨洛芬氯化钠注射液的工艺方法及其用途 |
| CN102180785A (zh) * | 2011-03-21 | 2011-09-14 | 陕西宏府怡悦制药有限公司 | 赖氨洛芬的合成及其用途 |
| CN102617329A (zh) * | 2012-03-15 | 2012-08-01 | 合肥金科生物医药科技有限公司 | 一种布洛芬精氨酸盐的制备方法 |
| CN103304400A (zh) * | 2012-03-13 | 2013-09-18 | 北京新天宇科技开发有限公司 | 一种高效制备布洛芬精氨酸盐的方法 |
| CN103304401A (zh) * | 2012-03-13 | 2013-09-18 | 北京新天宇科技开发有限公司 | 极高纯度布洛芬精氨酸盐的制备方法 |
| CN108158980A (zh) * | 2016-12-07 | 2018-06-15 | 浙江普利药业有限公司 | 精氨酸布洛芬注射液及其制备方法 |
| CN114588107A (zh) * | 2022-04-06 | 2022-06-07 | 河北一品生物医药有限公司 | 一种布洛芬赖氨酸盐注射液及其制备方法 |
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2008
- 2008-01-11 CN CNA2008100006375A patent/CN101214235A/zh active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102100686A (zh) * | 2009-12-21 | 2011-06-22 | 北京润德康医药技术有限公司 | 一种含有布洛芬与精氨酸的药用组合物及其制备方法、用途 |
| CN101940547A (zh) * | 2010-09-10 | 2011-01-12 | 南京威尔曼药物研究所 | 布洛芬注射液的制备方法 |
| CN102008461A (zh) * | 2010-10-25 | 2011-04-13 | 北京世纪博康医药科技有限公司 | 一种注射用布洛芬药物组合物 |
| CN102008461B (zh) * | 2010-10-25 | 2015-09-09 | 北京世纪博康医药科技有限公司 | 一种注射用布洛芬药物组合物 |
| CN102138893A (zh) * | 2011-03-21 | 2011-08-03 | 陕西宏府怡悦制药有限公司 | 制备赖氨洛芬氯化钠注射液的工艺方法及其用途 |
| CN102180785A (zh) * | 2011-03-21 | 2011-09-14 | 陕西宏府怡悦制药有限公司 | 赖氨洛芬的合成及其用途 |
| CN103304400A (zh) * | 2012-03-13 | 2013-09-18 | 北京新天宇科技开发有限公司 | 一种高效制备布洛芬精氨酸盐的方法 |
| CN103304401A (zh) * | 2012-03-13 | 2013-09-18 | 北京新天宇科技开发有限公司 | 极高纯度布洛芬精氨酸盐的制备方法 |
| CN102617329A (zh) * | 2012-03-15 | 2012-08-01 | 合肥金科生物医药科技有限公司 | 一种布洛芬精氨酸盐的制备方法 |
| CN108158980A (zh) * | 2016-12-07 | 2018-06-15 | 浙江普利药业有限公司 | 精氨酸布洛芬注射液及其制备方法 |
| CN114588107A (zh) * | 2022-04-06 | 2022-06-07 | 河北一品生物医药有限公司 | 一种布洛芬赖氨酸盐注射液及其制备方法 |
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