CN101057845B - 草乌甲素干乳剂及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物的剂型，尤其公开了一种草乌甲素干乳剂及其制备方法与应用，它是以干乳剂中的草乌甲素作为有效成分，并含有油相、乳化剂或其它辅料。该干乳剂具有制备工艺成熟、便于工业化、稳定性好、易于运输和储存、药物含量易于可控、疗效高等优点。本发明临床上可用于局部麻醉、解热、癌症晚期疼痛、风湿及类风湿性关节炎、肩周炎、肩臂痛、落枕、骨关节炎、腰及四肢关节扭伤、挫伤、带状疱疹、感冒头痛、牙痛等炎症或疼痛疾病的治疗。

Description

草乌甲素干乳剂及其制备方法与应用

技术领域：

本发明涉及医药技术领域的药物剂型，尤其涉及一种草乌甲素干乳剂及其制备方法与应用。

背景技术：

草乌甲素(Bulleyaconitioue A)，分子式C₃₅H₄₉O₁₀N，分子量643.77，为无色棱状晶体。本品可溶于乙醚、醇、酸水，不溶于水且易分解，具有较强的镇痛及明显的抗炎作用。实验证明，本品的镇痛作用是中枢性的，并与脑内5-羟色胺的水平有密切联系，起效时间比吗啡慢(平均37.8min)，但维持时间长(平均9.3h)，且无成瘾性；其抗炎作用不通过肾上腺体系，而与抑制PG水平有关；本品尚有解热和局部麻醉作用。草乌甲素在肝及肾上腺含量最高，其次为肾、肺、脾与心脏，脑含量很低。进入体内的草乌甲素均以原形药物排除。用药后对患者心电、脑电、肝肾功能及尿常规检查与用药前比较无异常改变，这表明治疗剂量下本品对心、肝、肾、肺、脾、胃功能无损害。临床上可用于癌症晚期疼痛、风湿及类风湿性关节炎、肩周炎、肩臂痛、落枕、骨关节炎、腰及四肢关节扭伤、挫伤、带状疱疹、感冒头痛、牙痛等疾病的治疗。

草乌甲素化学结构式如下：

目前草乌甲素的制剂有片剂、胶囊、软胶囊、微囊、滴丸、口服液、透皮贴剂、气雾剂、注射液、粉针剂、脂肪乳输液。

口服草乌甲素片剂、胶囊、口服液、软胶囊、微囊和滴丸这些制剂时，患者会出现嘴麻、恶心、呕吐等胃肠道不良反应，患者服药的依从性差，使草乌甲素的功效得不到充分有效的发挥，加之草乌甲素所治之风湿病、骨关节病等多为慢性病，受这些病痛的影响，多数病人均存在体质差、胃肠道不好等状况，长期服用这些草乌甲素口服制剂，会严重影响病人的身体健康及恢复。

局部给药虽可避免草乌甲素引起的胃肠道毒副反应，但草乌甲素的分子量为643.77，而制备透皮贴片的药物分子量一般不大于500，再加上目前透皮贴片的基质和大生产设备有局限性，使得透皮贴片中药物含量、释放量控制性不易把握，药物的透皮率较差，产品和人的适应性不好，草乌甲素透皮贴片的疗效一般。将草乌甲素通过气雾剂给药，可使草乌甲素快速起效，但气雾剂中草乌甲素的含量低，再加上气雾剂本身固有的缺陷-临床给药剂量不易准确把握，这使得草乌甲素气雾剂的疗效大打折扣。

注射给药剂量准确、起效快，由于草乌甲素不溶于水且易分解，从而在处方中不得不加入乙醇或丙二醇等有机溶剂，导致注射时，注射部位剧烈疼痛、红肿等，病人的依从性较差。粉针剂是将草乌甲素溶于酸性溶液中，经冻干而成，由于草乌甲素易分解而且制剂中主药量又较少，因此在粉针剂生产过程中药物含量易发生改变，从而药物含量的准确性不易控制，产品质量不稳定。为增加草乌甲素在水中的溶解度，人们将草乌甲素溶于油中而制成载药脂肪乳输液，增加了草乌甲素的稳定性，给予该输液时，草乌甲素起效快、给药剂量准确、给药部位无明显的疼痛、红肿等毒副反应、体内滞留时间长，同时在油相的载带作用下，有利于草乌甲素向炎症等病变部位聚集和通过血脑屏障向脑部扩散，从而提高其疗效，降低其毒副反应。但脂肪乳输液体积大，生产、贮存、运输、临床应用时皆不方便；乳滴易于聚集；高温灭菌会对药物及辅料造成破坏；并且在贮存期间油中的草乌甲素可向水中扩散和处于溶液状态下的磷脂易发生氧化反应等；输液中的水易于结冰，从而易导致乳滴破乳；这使得草乌甲素脂肪乳输液的贮存有效期较短。因此，有必要研制并开发新的草乌甲素制剂，以满足患者的需求。

发明内容：

本发明的目的是提供一种能克服上述缺点的草乌甲素干乳剂及其制备方法与满足医疗应用；其制备工艺成熟、可靠，便于工业化，同时使药物含量更加可控，提高了药物及附加剂(辅料)的稳定性。为广大患者提供更安全、稳定、有效的干乳剂。

干乳剂是近来研究的热点，它是将乳剂经干燥除去湿分而得。它既具有乳剂的优点：增加药物的稳定性、起效快、给药剂量准确、易于透膜、体内滞留时间长、易于向炎症等病变部位聚集和通过血脑屏障向脑部扩散等。又同时弥补了一些乳剂的缺点：由于本品处于固体粉末状态，乳滴不易聚集、贮存期间乳滴中的草乌甲素不易向外界扩散、提高了乳剂中辅料的稳定性，从而提高了制剂的质量、延长其贮存有效期；减少了药物组合物的体积，从而降低了对生产、运输、贮存、临床给药条件的要求；临床应用时，可选择性地加入水或NaCl溶液或葡萄糖溶液或脂肪乳等溶液中的一种或几种的混合物，经振荡水合后复原成乳剂或再进一步与脂肪乳或进一步与其它水溶液混合，有利于临床灵活用药；为广大患者提供了更安全、稳定、有效的草乌甲素制剂。

本发明的主要技术方案是该干乳剂以有效剂量的草乌甲素的主并含有油相、乳化剂和其它辅料；所述其它辅料可以是保护剂、等渗等张调节剂、稳定剂、PH调节剂、防腐剂、矫味剂、局麻剂、助悬剂和金属络合剂等辅料中的一种或几种的混合物。

通常每1000-5000ml药液中含有：

草乌甲素5mg-5g

油0.1-1000ml

乳化剂1g-250g

其它辅料：适量。

试验中采用：

药物∶油＝50∶1-1∶80000(W/W)，优选为40∶1-1∶60000(W/W)，最佳优选为30∶1-1∶50000(W/W)。

所述油相中油可以是豆油、茶油、蓖麻油、鱼油、海狗油、海狸油、橄榄油、红花油、棉籽油、玉米油、三辛酸/葵酸甘油酯及中链甘油三酸酯等任何种类的油中的一种或几种的混合物，在体系中的用量为0.1％-20％(w/v)；可以是豆油、中链甘油三酸酯中的一种或两种的混合物，油在体系中的用量为0.1％-20％(w/v)，优选为0.1％-15％(w/v)，最佳优选为0.25％-10％(w/v)。

本发明所述草乌甲素干乳剂复溶之后的平均粒径在50nm-1500nm之内。

乳化剂可以是大豆磷脂、卵磷脂、聚乙二醇一磷脂酰胆碱(PEG-PC)、聚乙二醇一磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)、聚乙二醇一二硬脂酰磷脂酰胆碱(PEG-DSPC)、聚乙二醇一二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)、泊洛沙姆、HS15(聚乙二醇12-羟基硬脂酸酯、Polyethylene glycol 660 hydroxy stearate)、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、吐温类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、胆固醇等药学上可接受的乳化剂中的一种或几种的混合物，在体系中的用量为0.1-5％(w/v)；优选为大豆磷脂、吐温、卵磷脂、泊洛沙姆中的一种或几种的混合物，乳化剂在体系中的用量为0.1-5％(w/v)，优选为0.2-4％(w/v)，最佳优选为0.5％-3％(w/v)。

本发明所述其它辅料中保护剂可以是葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖、甘氨酸、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等中的一种或几种混合物，在体系中的用量为1％-80％(w/v)；优选为葡萄糖、蔗糖、海藻糖、麦芽糖中的一种或几种的混合物，保护剂在体系中的用量为1％-80％(w/v)，优选为2-60％(w/v)，最佳优选为3％-30％(w/v)。

稳定剂可以是胆固醇、无水亚硫酸(氢)钠、油酸、油酸钠、胆酸或脱氧胆酸及其钠盐、Vc、V_E、氮气、二丁基羟基甲苯、a-生育酚、a-生育酚醋酸酯、氢醌等中的一种或几种混合物；稳定剂用量为＞0-5％(w/v)。

等渗等张调节剂可以是甘油、葡萄糖、氯化钠等中的一种或几种的混合物，用量为：＞0-5％(w/v)。

PH调节剂可以是盐酸、氢氧化钠，醋酸、醋酸钠、磷酸、磷酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠等中的一种或几种的混合物，调节PH为1-13。

防腐剂可以是尼泊金酯类、苯甲醇等中的一种或几种的混合物，用量为＞0-2.5％(w/v)。

矫味剂可以是天然甜菊甙、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖、蔗糖、海藻糖、薄荷油、阿拉伯胶等中的一种或几种的混合物，矫味剂的用量为＞0-30％(w/v)。

局麻剂可以是利多卡因、盐酸普鲁卡因等中的一种或几种的混合物，用量为＞0-2.5％(w/v)。

助悬剂可以是明胶、羧甲基纤维素钠等中的一种或几种的混合物，用量为0-5％(w/v)。

金属络合剂可以是乙二胺四乙酸类、依地酸钠钙、去铁敏等中的一种或几种的混合用量为＞0-2％(w/v)。

单剂量为每一支/每一瓶/每一袋中含主药草乌甲素10ug-2mg。

制备工艺如下：

1)将草乌甲素以一定的方式加入到油相中，并根据需要加入相应量的乳化剂到水相中或油相中或水油两相中；

2)将水相在搅拌的条件下加入油相中或将油相在搅拌的条件下加入水相中或直接将水相、油相混合，在2-98℃时搅拌、通过均质仪或用微射流仪，将溶液反复匀化，得到均匀的乳剂；

3)将乳剂进一步干燥，干燥到水分含量为0.1％-10％为止，最后得到草乌甲素干乳剂；

4)临用前按需要量加入注射用水或水或NaCl溶液或脂肪乳或葡萄糖溶液或其它水溶液，水合振荡后复原成乳剂或进一步与脂肪乳或进一步与其它水溶液混合，供肌肉注射、静脉、口服或局部给药。

在上述制备方法中所述的干燥可以是冷冻干燥、喷雾干燥、减压蒸馏干燥、微波干燥、吸干等中的一种或几种的综合利用；优选为冷冻干燥。

在上述制备方法中所述的一定方式可以是将草乌甲素直接加入到油相中，也可以是将全部或一部分草乌甲素与乳化剂等辅料先溶于乙醚、乙醇、甲醇、丙酮、氯纺、乙醇乙酯等有机溶剂中，随即除去有机溶剂得干燥物，然后再将此干燥物溶于油相中。

草乌甲素干乳剂可用于局部麻醉、解热、癌症晚期疼痛、风湿及类风湿性关节炎、肩周炎、肩臂痛、落枕、骨关节炎、腰及四肢关节扭伤、挫伤、带状疱疹、感冒头痛、牙痛等炎症和疼痛疾病的治疗。

草乌甲素的含量测定用HPLC分析，色谱条件如下：

用十八烷基硅烷(ODS)键合相为填充剂；甲醇∶磷酸盐缓冲液(60∶40)(V∶V))为流动相；检测波长为261nm。

粒度测定仪：本实验中应用Malvern Zetasizer nano-ZS90作为测定粒径的仪器。

本发明的优点是：制作工艺成熟、可靠、稳定性好、使药物含量更加可控、疗效高，显著提高了草乌甲素的稳定性和疗效，为广大患者提供了更安全、稳定、有效的制剂。

实施例

以下通过实施例形式的具体方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不应就此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域技术知识和手段做出的相应修改、替换或变更，均包括在本发明的范围内。

实施例1：

1)在配制设备中，将草乌甲素0.005g溶解于300ml红花油中；

2)将10g的卵磷脂与适量的注射用水混合均匀，并加入50gV_c；

3)将2)在搅拌的条件下加入1)中，在20℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得药液共2000ml；

4)加80％的甘露醇作为保护剂，经喷雾干燥去除水分，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实施例2：

1)在配制设备中，将草乌甲素0.4g溶解于25ml注射用红花油中；

2)将9g的卵磷脂与适量的注射用水混合均匀，并加入1g油酸钠；

3)将2)在搅拌的条件下加入1)中，在30℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得药液共1000ml；

4)加12％的葡萄糖作为保护剂，经冷冻干燥去除水分，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实施例3：

1)在配制设备中，将草乌甲素8g溶于丙酮中，再将此丙酮液均匀分散于1000ml橄榄油中；

2)将5g的泊洛沙姆、0.1g天然甜菊甙与水混合均匀，并加入40g尼泊金乙酯

3)将2)在搅拌的条件下加1)中，在80℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得4000ml的药液；

4)加入40％的麦芽糖作为保护剂，减压蒸馏除去水分，并加入二氧化硅以吸去多余的水分，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实施例4：

1)在配制设备中，将草乌甲素0.4g溶解于25ml注射用红花油中；

2)将50g的卵磷脂与适量的注射用水混合均匀，并加入0.11g a-生育酚；

3)将2)在搅拌的条件下加入1)中，在50℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得药液共1000ml；

4)加6％的葡萄糖和3％的甘露醇作为保护剂，经冷冻干燥去除水分，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实施例5：

1)在配制设备中，将草乌甲素0.4g溶解于25ml蓖麻油中；

2)将10g卵磷脂和1g明胶与适量的注射用水混合均匀，并加入1gV_C；

3)将2)在搅拌的条件下加入1)中，在30℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得药液共1000ml；

4)加6％的葡萄糖和3％的甘露醇作为保护剂，经冷冻干燥去除水分，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实施例6：

1)在配制设备中，将草乌甲素0.4g溶解于25ml橄揽油中；

2)将10g磷脂和泊洛沙姆的混和物与适量的注射用水混合均匀，并加入10g油酸；

3)将2)在搅拌的条件下加入1)中，在30℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得药液共1000ml；

4)加6％的葡萄糖和3％的甘露醇作为保护剂，经冷冻干燥去除水分，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实施例7：

1)在配制设备中，将草乌甲素0.4g溶解于25ml蓖麻油中；

2)将10g卵磷脂与适量的注射用水混合均匀，并加入2.8g a-生育酚醋酸酯；

3)将2)在搅拌的条件下加入1)中，在30℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得药液共1000ml；

4)加6％的葡萄糖和3％的甘露醇作为保护剂，经冷冻干燥去除水分，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实施例8：

1)在配制设备中，将草乌甲素5mg溶解于15ml注射用茶油中；

2)将4g的注射用卵磷脂、0.3g甘油与适量的注射用水混合均匀；

3)将1)在搅拌的条件下加入2)中，在20℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得2000ml的药液；

4)加入10％的葡萄糖作为保护剂，经冷冻干燥去除水分，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实施例9：

1)在配制设备中，将草乌甲素0.4g溶解于60ml注射用红花油中；

2)将10g卵磷脂与适量的注射用水混合均匀，并加入0.08g苯甲醇和0.1g V_C；

3)将2)在搅拌的条件下加入1)中，在40℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得药液共1000ml；

4)加1％的蔗糖作为保护剂，经冷冻干燥去除水分，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实施例10：

1)在配制设备中，将草乌甲素0.01g溶解于1ml大豆油中；

2)将5g的吐温-80与适量的水混合均匀，并加入0.1g尼泊金乙酯和0.1g尼泊金丙酯；

3)将2)在搅拌的条件下加入1)中，在40℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得药液共2000ml；

4)加入5％海藻糖作为保护剂，经冷冻干燥去除水分，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实施例11：

1)在配制设备中，将草乌甲素0.05g和1g注射用大豆卵磷脂溶解于100ml注射用大豆油中；

2)将5g注射用大豆卵磷脂与适量的注射用水混合均匀；

3)将2)在搅拌的条件下加入1)中，在30℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得药液共1000ml；

4)加入5％的甘露醇和5％葡萄糖作为保护剂，经冷冻干燥去除水分，充氮气，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实施例12：

1)在配制设备中，将草乌甲素0.2g溶解于10ml注射用大豆油和中链甘油三酸酯混合物中；

2)将2.0g注射用大豆卵磷脂和1.0gHS15与适量的注射用水混合均匀；

3)将2)在搅拌的条件下加入1)中，在50℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得药液共1000ml；

4)加入5％的甘露醇和5％葡萄糖作为保护剂，经冷冻干燥去除水分，充氮气，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂；

6)将乳剂与脂肪乳混合，并混匀。

实施例13：

1)将草乌甲素0.2g均匀分散于60ml注射用大豆油中；

2)将12g注射用大豆卵磷脂与适量的注射用水混合均匀；

3)将1)加至搅拌着的2)中，在30℃时高速搅拌形成初乳，并通过高压均质机，将溶液反复匀化，得到均匀的乳液；

4)调节乳液pH值在3-5之间，搅拌均匀；

5)加入8％的蔗糖溶液作为保护剂，注射用水加至1000ml；

6)经冷冻干燥工艺得到白色块状物，充氮气，得干燥的草乌甲素干乳剂；

7)将制得的干乳剂按需要量加入NaCl溶液，水合振荡后复原成乳剂。

实施例14：

1)在配制设备中，将草乌甲素0.5g溶解于10ml三辛酸/葵酸甘油酯中；

2)将5g的吐温-80与适量的水混合均匀，并加入0.1g尼泊金乙酯和0.1g尼泊金丙酯；

3)将2)在搅拌的条件下加入1)中，在30℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得药液共2000ml；

4)加入5％甘露醇作为保护剂，经冷冻干燥去除水分，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后，复原成乳剂。

实施例15：

1)将草乌甲素0.2g均匀分散于2ml注射用大豆油中；

2)将20g注射用大豆卵磷脂与适量的注射用水混合均匀，并加入20g利多卡因；

3)将1)加至搅拌着的2)中，在30℃时高速搅拌形成初乳，并通过高压均质机，将溶液反复匀化，得到均匀的乳液；

4)调节乳液pH值在5-9之间，搅拌均匀；

5)加入8％的蔗糖溶液作为保护剂，注射用水加至1000ml

6)经冷冻干燥工艺得到白色块状物，充氮气，得干燥的草乌甲素干乳剂；

7)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实施例16：

1)在配制设备中，将草乌甲素0.2g溶解于10ml注射用大豆油中；

2)将12g注射用大豆卵磷脂和聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)混合物与适量的注射用水混合均匀；

3)将2)在搅拌的条件下加入1)中，在30℃时搅拌后通过匀质仪，将溶液反复匀化，得到均匀的溶液。制得药液共1000ml；

4)加入5％的甘露醇和5％葡萄糖作为保护剂，经冷冻干燥去除水分，充氮气，得干燥的草乌甲素干乳剂；

5)将制得的干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实施例17：

1)将草乌甲素0.2g和6g注射用大豆卵磷脂溶于适量乙醚中，挥去乙醚，得到干燥物；

2)将干燥物均匀分散于60ml注射用大豆油中；

3)将12g注射用大豆卵磷脂与适量的注射用水混合均匀；

4)将1)加至搅拌着的2)中，在30℃时高速搅拌形成初乳，并通过高压均质机，将溶液反复匀化，得到均匀的乳液；

5)调节乳液pH值在11-13之间，搅拌均匀；

6)加入8％的麦芽糖溶液作为冻干保护剂后，加入1％乙二胺四乙酸二钠，最后加入注射用水加至1000ml；

7)经冷冻干燥工艺得到白色块状物，充氮气，得干燥的草乌甲素干乳剂；

8)将制得的干乳剂按需要量加入葡萄糖溶液，水合振荡后复原成乳剂。

实施例18：

1)将草乌甲素0.2g均匀分散于60ml注射用大豆油中；

2)将20.0g注射用大豆卵磷脂均匀分散于适量注射用水中；

3)将1)加至搅拌着的2)中，在20℃高速搅拌形成初乳，并通过高压均质机，将溶液反复匀化，得到均匀的乳液；

4)调节乳液pH值在5-9之间，搅拌均匀；

5)加入7％的葡萄糖溶液作为冻干保护剂，注射用水加至1000ml；

6)经冷冻干燥工艺得到白色块状物，充氮气，得干燥的草乌甲素冻干乳剂；

7)将制得的冻干乳剂按需要量加水，水合振荡后复原成乳剂。

实验结果：

1

表1冻干前后粒径变化

2

表2两种剂型理化性质比较(实施例18)

由此可知，乳剂冻干前后的粒径没有显著的变化，长期储存有较好的稳定性，药物含量、粒径、菌检均无明显变化。

Claims (1)

1.一种以草乌甲素为有效成分、并含有油相、乳化剂和其它辅料的干乳剂的制备方法，其特征在于：

1)将草乌甲素0.2g均匀分散于60ml注射用大豆油中；

2)将20.0g注射用大豆卵磷脂均匀分散于适量注射用水中；

3)将1)加至搅拌着的2)中，在20℃高速搅拌形成初乳，并通过高压均质机，将溶液反复匀化，得到均匀的乳液；

4)调节乳液pH值在5-9之间，搅拌均匀；

5)加入7％的葡萄糖溶液作为冻干保护剂，注射用水加至1000ml；

6)经冷冻干燥工艺得到白色块状物，充氮气，得干燥的草乌甲素冻干乳剂。