CN102138893A - 制备赖氨洛芬氯化钠注射液的工艺方法及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种制备赖氨洛芬氯化钠注射液的工艺方法及其用途。目前，如何将布洛芬与赖氨酸成盐制成赖氨洛芬后，制成赖氨洛芬氯化钠注射液是一个课题，目前还没有赖氨洛芬氯化钠注射液的临床应用及其相关报道。本发明的目的是研制一种制备赖氨洛芬氯化钠注射液的工艺方法及其用途。本发明制备：在浓配罐中加入配液总量60％的注射用水，控制水温在80℃，加入按配液量称量好的赖氨洛芬、氯化钠，搅拌，加入活性炭，搅拌保温吸附，静置脱炭过滤，将药液送入稀配罐中，补加注射用水至全量，过滤取其过滤液灌封，加塞，轧盖，热压灭菌，灯检、包装即得。效果：经过试验，药效迅速，可直接进入血液循环，作用可靠，适于抢救危重病症之用。

Description

制备赖氨洛芬氯化钠注射液的工艺方法及其用途

一、技术领域

本发明涉及一种药品的制备方法及其用途，即制备赖氨洛芬氯化钠注射液的工艺方法及其用途。

二、背景技术

布洛芬又称异丁苯丙酸，自问世以来，解热、镇痛、抗炎作用远比阿司匹林、保泰松和扑热息痛强，且毒副作用低，所以深受患者青睐。如何将布洛芬与赖氨酸成盐制成赖氨洛芬(赖氨酸布洛芬)后，制成赖氨洛芬氯化钠注射液是一个课题，目前还没有赖氨洛芬氯化钠注射液的临床应用及其相关报道。

三、发明内容

本发明的目的是研制一种制备赖氨洛芬氯化钠注射液的工艺方法及其用途。申请人在研制布洛芬与赖氨酸成盐合成制成赖氨洛芬(赖氨酸布洛芬)后，不溶于水的布洛芬则变成溶于水的赖氨洛芬，其性质且易于吸收，耐受性强、疗效及安全性都有很大提高。由于赖氨洛芬是一种水溶性的非甾体解热、镇痛、抗炎药，申请人力图在研究赖氨洛芬的基础上，将其赖氨洛芬氯化钠注射液应用在临床上。

赖氨洛芬是将不溶于水的布洛芬与赖氨酸经过化学反应的产物，生成赖氨洛芬，易溶于水，可以制成小水针、大输液、颗粒剂，扩大布洛芬的给药途径。本发明根据其性质，将赖氨洛芬溶于水加等渗调节剂氯化钠制成赖氨洛芬氯化钠注射液，更好的给患者带来治疗疾病的效果和方便。

本发明的技术解决方案：

1、制备赖氨洛芬氯化钠注射液组成，其特征是：赖氨洛芬：6.156g～7.524g；氯化钠7.02g～8.58g；注射用水：1000ml。

2、上述制备赖氨洛芬氯化钠注射液作为处方组成，其特征是：赖氨洛芬：6.83g；氯化钠：7.80g；注射用水：1000ml。

3、上述制备赖氨洛芬氯化钠注射液组成或者处方组成还含有辅料组成：其特征是：亚硫酸氢钠：0～2g；依地酸二钠：0～2g；盐酸：0～5ml

4、制备上述中任一项赖氨洛芬氯化钠注射液的工艺方法如下，其特征是：

将上述的赖氨洛芬氯化钠注射液组成制作：在浓配罐中加入配液总量60％的注射用水，控制水温在80℃±10℃范围内，加入按配液量称量好的赖氨洛芬、氯化钠、亚硫酸氢钠、依地酸二钠，搅拌使其溶解均匀后，再加入配液量0.02％～0.5％(W/V)的针用活性炭，搅拌保温吸附，静置15分钟后进行脱炭过滤，用钛棒过滤器过滤脱碳后将药液送入稀配罐中，补加注射用水至全量，用盐酸调节pH值为6.5～7.5，均匀搅拌回流循环30分钟；取样测定pH值应为6.5～7.5，合格后用0.45μm和0.22μm的过滤器分别依次过滤后，取其过滤液灌封，加塞，轧盖，121℃热压灭菌15分钟，灯检、包装即得。

5、根据上述4制备的赖氨洛芬氯化钠注射液用途，其特征是：用于治疗成人及儿童风湿病，肌肉疼痛，背疼，神经疼，偏头疼，头疼，牙疼，痛经，发烧，流行性感冒重症疾病。

本发明的优点和效果：

1、由于采用赖氨洛芬氯化钠注射液，故相对其他制剂如口服剂型为片剂和胶囊来说，具有不需要吸收，没有肝脏首过效应的破坏，直接进入循环系统，生物利用度高优点和效果。

2、经过试验，赖氨洛芬氯化钠注射液药效迅速，作用可靠，可直接进入血 液循环，适于抢救危重病症之用；并且因注射剂不经胃肠道，不受消化系统及食物的影响，因此剂量准确，作用可靠。适用于不宜口服给药的患者。因此将赖氨洛芬制成赖氨洛芬氯化钠注射液，其解热镇痛速度比布洛芬快，生物利用度比布洛芬高，且毒副作用更低，赖氨酸又是人体尤其是儿童所必需的氨基酸，因此赖氨洛芬氯化钠注射液在临床应用上有其独特之处，具有良好的开发前景。鉴于其良好的安全性，英国卫生部药品控制署药品安全委员会(CSM)推荐口服固体制剂；非常用于治疗成人及儿童风湿病，肌肉疼痛，背疼，神经疼，偏头疼，头疼，牙疼，痛经，发烧，流行性感冒等疾病。

3、辅料中，亚硫酸氢钠作为抗氧剂，使赖氨洛芬氯化钠注射液药更稳定。依地酸二钠作为金属离子络合剂，使赖氨洛芬氯化钠注射液药更稳定。盐酸作为pH值调节剂。

四、附图说明

图1是本发明的工艺流程图。

五、具体实施方式

实施例1：赖氨洛芬氯化钠注射液组成：

(1)配料：

取赖氨洛芬6.156g～7.524g之间任意一个数值，如6.156、5.18、5.20、5.23、5.25、5.27、5.28、5.30、5.33、5.35、5.38、5.40、5.42、5.45、5.46、5.48、5.50、5.31、5.47、5.524g，分作20组(不仅仅限于上述20个数值)；

取氯化钠7.02g～8.58g之间任意一个数值，如7.02、7.10、8.58、7.20、8.40、7.30、8.30、7.40、8.35、7.50、7.55、7.60、7.65、7.70、7.95、8.00、8.05、8.10、8.15、8.20g，分作20组(不仅仅限于上述20个数值)；

上述赖氨洛芬和氯化钠分别20组，每一个组注射用水为1000ml，

(2)制作工艺：

将上述的20组分别制作，各个组的工艺均相同：在浓配罐中加入配液总量60％的注射用水，控制水温在80℃±10℃范围内，加入按配液量称量好的赖氨洛芬、氯化钠、亚硫酸氢钠、依地酸二钠(起预防作用，在1000ml的水溶液中亚硫酸氢钠、依地酸二钠常用量均为2g以下)，搅拌使其溶解后，再加入配液量0.02％～0.5％(W/V)的针用活性炭(加活性炭主要起可吸附热原的作用，W/V为重量/体积)，搅拌保温吸附，静置15分钟后进行脱炭过滤，用钛棒过滤器过滤脱碳后将药液送入稀配罐中，补加注射用水至全量，用盐酸调节pH值为6.5～7.5，均匀搅拌回流循环30分钟；取样测定pH值应为6.5～7.5，合格后用0.45μm和0.22μm的过滤器分别依次过滤后，取其过滤液灌封，加塞，轧盖，121℃热压灭菌15分钟，灯检、包装即得。

实施例2：上述赖氨洛芬氯化钠注射液作为处方组成：赖氨洛芬：6.83g，氯化钠：7.80g，注射用水加至1000ml，制备工艺同上。

实施例3：上述赖氨洛芬氯化钠注射液组成或者处方组成还含有：亚硫酸氢钠：0～2g；依地酸二钠：0～2g；盐酸：0～5ml。同理，制备工艺同上。

需要说明的是：

1、关于辅料的添加，亚硫酸氢钠作为抗氧剂，在制备赖氨洛芬氯化钠注射液药过程中，如果接触自然界空气过多，则容易出现氧化现象，故在该制备生产中加入亚硫酸氢钠预防即可，这样使赖氨洛芬氯化钠注射液药更稳定。依地酸二钠作为金属离子络合剂，起到金属离子络合作用，起预防作用，在1000ml的水溶液中亚硫酸氢钠、依地酸二钠常用量均为2g以下。使赖氨洛芬氯化钠注射液药更稳定。盐酸作为pH值调节剂，由于注射用水的pH值一般为5～7，故有可能不必加入盐酸调节，这样上述的盐酸0～5ml就有为0的可能。

2、关于制作工艺中，未提及的温度和压力要求参数的，均以常温常压对待。

3、工艺流程图：参看图1所示，原材料赖氨洛芬、氯化钠、亚硫酸氢钠、依地酸二钠和注射用水在80℃±10℃范围内搅拌溶解，pH值为6.0-8.0，加0.02％～0.5％(W/V)的针用活性炭进行保温吸附15分钟，再经过脱炭过滤、加注射用水至全量、精滤、灭菌(温度121℃，15分钟)、灯检、包装、成品。

Claims (5)

1.制备赖氨洛芬氯化钠注射液组成，其特征是：赖氨洛芬：6.156g～7.524g；氯化钠：7.02g～8.58g；注射用水：1000ml。

2.根据权利要求1所述的制备赖氨洛芬氯化钠注射液组成作为处方，其特征是：赖氨洛芬：6.83g；氯化钠：7.80g；注射用水：1000ml。

3.根据权利要求1或2所述的制备赖氨洛芬氯化钠注射液组成或者处方组成还含有辅料组成：其特征是：亚硫酸氢钠：0～2g；依地酸二钠：0～2g；盐酸：0～5ml。

4.制备上述权利要求中任一项赖氨洛芬氯化钠注射液的工艺方法如下，其特征是：将上述的赖氨洛芬氯化钠注射液组成制作：在浓配罐中加入配液总量60％的注射用水，控制水温在80℃±10℃范围内，加入按配液量称量好的赖氨洛芬、氯化钠、亚硫酸氢钠、依地酸二钠，搅拌使其溶解均匀后，再加入配液量0.02％～0.5％(W/V)的针用活性炭，搅拌保温吸附，静置15分钟后进行脱炭过滤，用钛棒过滤器过滤脱碳后将药液送入稀配罐中，补加注射用水至全量，用盐酸调节pH值为6.5～7.5，均匀搅拌回流循环30分钟；取样测定pH值应为6.5～7.5，合格后用0.45μm和0.22μm的过滤器分别依次过滤后，取其过滤液灌封，加塞，轧盖，121℃热压灭菌15分钟，灯检、包装即得。

5.根据上述权利要求4制备的赖氨洛芬氯化钠注射液用途，其特征是：

用于治疗成人及儿童风湿病，肌肉疼痛，背疼，神经疼，偏头疼，头疼，牙疼，痛经，发烧，流行性感冒重症疾病。 

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