CN102861283B - 一种用于治疗癫痫病的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗癫痫病的药物组合物，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：天麻60～90份、钩藤40～70份、僵蚕30～60份、石菖蒲20～40份、胆南星30～60份、郁金20～40份、白附子(制)20～40份和柴胡10～30份。本发明的药物组合物是纯中药制剂，运用现代化的全提取手段提取处方中的有效成分和有效部位，达到最大限度的浓缩和精制，无任何毒副作用，使用方便，疗效稳定。本发明还提供了所述药物组合物的制备方法以及其在制备用于治疗癫痫病、特别是由风痰闭阻所致的癫痫病的药物中的用途。

Description

一种用于治疗癫痫病的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于制药技术领域。具体而言，本发明涉及一种治疗癫痫病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

癫痫，属于中医学中“痫症”的范围，属痰症。中医认为癫痫的发生是由于风、火、痰、瘀为患，导致心、肝、脾、肾、脏气失调。其中风痰闭阻证所致的癫痫病发作比较频繁，发作前，常先觉眩晕、头痛、胸闷，随即昏仆倒地，神志不清，面色苍白，牙关紧闭，两目上视，手足强直、抽搐，口吐涎沫，并发出类似羊、猪的叫声，甚至二便失禁，苔薄腻，脉滑弦。不久，渐渐苏醒，症状消失，除感到一时性头昏，疲乏无力外，饮食起居如常。

目前治疗癫痫病的药物大多数都为西药，比如苯巴比妥，这些药物虽然有一定的疗效，但也存在很大的不足，治疗费用高、治疗周期长、毒副作用较大、经常服用对人的肌体有着不同程度的损伤。

现在没有副作用或副作用少的治疗癫痫病的中药也比较多，一类是在中草药中加入一定量的西药的组合配方的药物，这类药没有从根本上消除西药的副作用；另一类是纯中草药，这类药普遍存在处方庞大、成份复杂，加工工艺繁琐，生产成本高，疗效不明显，且易反复。

专利号为ZL200510096351.8，发明名称为“一种治疗癫痫抽搐、小儿惊风、面肌痉挛的药物及其制备方法”的发明专利公开了一种治疗癫痫抽搐、小儿惊风、面肌痉挛的药物及其制备方法，处方16味药材，治疗效果一般，患者承受经济压力大。

因此，目前存在对于治疗癫痫病的新型中成药的需求。

发明内容

为了克服上述现有药物的技术缺陷，本发明的目的在于提供一种治疗癫痫病的药物组合物。所述癫痫病主要为由风痰闭阻所致，该药物组合物具有处方小、制备方法简单、加工成本低、疗效显著、无任何毒副作用的特点。

本发明的另一个目的在于提供所述药物组合物的制备方法。

本发明采用的技术方案为：

一方面，本发明提供一种用于治疗癫痫病的药物组合物，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻60～90份    钩藤40～70份    僵蚕30～60份    石菖蒲20～40份

胆南星30～60份  郁金20～40份    白附子(制)20～40份

柴胡10～30份。

进一步优选地，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻70～80份    钩藤50～60份    僵蚕40～50份    石菖蒲25～35份

胆南星40～50份  郁金25～35份    白附子(制)25～35份

柴胡15～25份。

可选地，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻60份    钩藤45份    僵蚕35份    石菖蒲22份

胆南星35份  郁金22份    白附子(制)22份

柴胡12份。

可选地，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻70份    钩藤50份    僵蚕40份    石菖蒲25份

胆南星40份  郁金25份    白附子(制)25份

柴胡15份。

可选地，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻72份    钩藤52份    僵蚕42份    石菖蒲28份

胆南星42份  郁金28份    白附子(制)28份

柴胡18份。

可选地，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻75份    钩藤55份    僵蚕45份    石菖蒲30份

胆南星45份  郁金30份    白附子(制)30份

柴胡20份。

可选地，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻78份    钩藤58份    僵蚕48份    石菖蒲32份

胆南星48份  郁金32份    白附子(制)32份

柴胡22份。

可选地，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻80份    钩藤60份    僵蚕50份    石菖蒲35份

胆南星50份  郁金35份    白附子(制)35份

柴胡25份。

另一方面，本发明提供上述药物组合物的制备方法，该方法包括：

将僵蚕粉碎、过筛成细粉备用；天麻、钩藤、石菖蒲、胆南星、郁金、白附子(制)和柴胡混合后加水煎煮，煎煮液过滤后浓缩成稠膏，并与制备的僵蚕细粉混合均匀。

优选地，所述制备方法还包括：

将制备的稠膏与僵蚕细粉混合均匀后，制软材，制粒，干燥，过筛整粒，制成胶囊剂。

根据本发明的实施方式，所述方法包括：

1)以重量份计，将30～60份的僵蚕进行粉碎，过60目筛，细粉备用；

2)以重量份计，将60～90份的天麻、40～70份的钩藤、20～40份的石菖蒲、30～60份的胆南星、20～40份的郁金、20～40份的白附子(制)、10～30份的柴胡混合后加药物重量8～12倍量的水煎煮1～3小时，倒出煎煮液；

3)向步骤1)剩余的药渣中加入步骤2)中药物重量6～10倍量的水，煎煮1～3小时，倒出煎煮液；

4)向步骤2)剩余的药渣中加入步骤2)中药物重量4～10倍量的水，煎煮0.5～2小时，倒出煎煮液；

5)合并步骤2)、3)和4)制得的煎煮液，经200目筛过滤，滤液于60～80℃浓缩成相对密度在60℃测定为1.20～1.38的稠膏，备用；

6)向步骤5)制得的稠膏中加入步骤1)制得的细粉，搅拌均匀，60～80℃干燥，粉碎，过80目筛，混合均匀成细粉备用；

7)向步骤6)制得的细粉中加入细粉重量15～20％的70～80％(体积比)乙醇水溶液，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，以60～80℃的温度烘1～2小时，过20目筛整粒，混合均匀，填充成胶囊。

又一方面，本发明还提供所述药物组合物在制备用于治疗癫痫病的药物中的用途；

优选地，所述癫痫病为由风痰闭阻所致的癫痫病。

本方中天麻为君药，性甘、味平，功能：平肝潜阳、熄风止痉、通经活络、镇静抗厥；钩藤甘、微寒，熄风止痉，清热平肝，天麻与钩藤相须为用，能起到非常好的镇肝熄风的作用，再配以僵蚕咸、辛、平，化痰散结之力较强，善散体内顽痰，同时能够熄风止痉，共为君药镇肝息风，豁痰开窍；石菖蒲辛、温，不但具有化湿、豁痰、辟秽之效，且有芳香开窍、宁心安神之功，胆南星苦、凉，清化热痰，熄风止痉，为治疗风痰要药，石菖蒲与胆南星共助君药豁痰开窍，熄风止痉为本方之臣药；郁金祛瘀止痛，行气解郁，凉血清心，利胆退黄。用于气滞血瘀、胸胁胀痛、热病神昏、癫痫痰闭等症；白附子(制)祛风痰，定惊搐，解毒散结止痛。用于中风痰壅，口眼歪斜，语言涩謇，痰厥头痛，偏正头痛，喉痹咽痛，破伤风；柴胡入肝引经使药力达中枢，化痰抗惊厥、通窍醒神之功。

全方八味，组方精炼，对于癫痫病、特别是风痰闭阻的癫痫病具有镇肝熄风，豁痰开窍的作用。

本发明是纯中药制剂，运用现代化的全提取手段提取处方中的有效成分和有效部位，达到最大限度的浓缩和精制，无任何毒副作用，使用方便，疗效稳定。与专利号为ZL200510096351.8的发明和专利申请号为CN200910024369.5相比，本方经精简后比原方更符合本病的机理，具有处方少、加工工艺简单、生产成本低、疗效更显著确切、患者经济负担低、无任何毒副作用的特点等优点。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均可自常规中药、生化、药物试剂商店购买得到。

实施例1本发明药物组合物的制备

原料药及重量份数：

天麻60份    钩藤40份    僵蚕30份    石菖蒲20份

胆南星30份  郁金20份    白附子(制)20份

柴胡10份

制备方法包括以下步骤：

第一步，将30份的僵蚕进行粉碎，过60目筛，细粉备用，

第二步，将60份的天麻、40份的钩藤、20份的石菖蒲、30份的胆南星、20份的郁金、20份的白附子(制)、10份的柴胡混合，第一次加药物重量10倍量的水煎煮2小时，倒出煎煮液，

第三步，给第一次加水煎煮过的药渣中第二次加步骤2)药物重量8倍量的水煎煮1小时，倒出煎煮液，

第四步，给第二次加水煎煮过的药渣中第三次加步骤2)药物重量6倍量的水煎煮1小时，倒出煎煮液，

第五步，合并三次煎煮液，经200目筛过滤，滤液于65℃浓缩成相对密度在60℃测定为1.30的稠膏，备用，

第六步，给稠膏中加入第一步所制成的备用细粉，搅拌均匀，62℃干燥，粉碎，过80目筛，混合均匀成细粉备用，

第七步，将第六步细粉加入占细粉重量18％的75％(体积比)乙醇水溶液，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以62℃的温度烘1小时，过20目筛整粒，混合均匀，填充成胶囊，即得。

实施例2本发明药物组合物的制备

原料药及重量份数：

天麻65份    钩藤45份    僵蚕35份    石菖蒲22份

胆南星35份  郁金22份    白附子(制)22份

柴胡12份

制备方法包括以下步骤：

第一步，将35份的僵蚕进行粉碎，过60目筛，细粉备用，

第二步，将65份的天麻、45份的钩藤、22份的石菖蒲、35份的胆南星、22份的郁金、22份的白附子(制)、12份的柴胡混合，第一次加药物重量8倍量的水煎煮3小时，倒出煎煮液，

第三步，给第一次加水煎煮过的药渣中第二次加步骤2)药物重量7倍量的水煎煮2小时，倒出煎煮液，

第四步，给第二次加水煎煮过的药渣中第三次加步骤2)药物重量5倍量的水煎煮2小时，倒出煎煮液，

第五步，合并三次煎煮液，经200目筛过滤，滤液于70℃浓缩成相对密度在60℃测定为1.34的稠膏，备用，

第六步，给稠膏中加入第一步所制成的备用细粉，搅拌均匀，70℃干燥，粉碎，过80目筛，混合均匀成细粉备用，

第七步，将第六步细粉加入占细粉重量16％的70％(体积比)乙醇水溶液，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以68℃的温度烘1.5小时，过20目筛整粒，混合均匀，填充成胶囊，即得。

实施例3本发明药物组合物的制备

原料药及重量份数：

天麻70份    钩藤50份    僵蚕40份    石菖蒲25份

胆南星40份  郁金25份    白附子(制)25份

柴胡15份

制备方法包括以下步骤：

第一步，将40份的僵蚕进行粉碎，过60目筛，细粉备用，

第二步，将70份的天麻、50份的钩藤、25份的石菖蒲、40份的胆南星、25份的郁金、25份的白附子(制)、15份的柴胡混合，第一次加药物重量12倍量的水煎煮1小时，倒出煎煮液，

第三步，给第一次加水煎煮过的药渣中第二次加步骤2)药物重量6倍量的水煎煮3小时，倒出煎煮液，

第四步，给第二次加水煎煮过的药渣中第三次加步骤2)药物重量4倍量的水煎煮0.5小时，倒出煎煮液，

第五步，合并三次煎煮液，经200目筛过滤，滤液于80℃浓缩成相对密度在60℃测定为1.28的稠膏，备用，

第六步，给稠膏中加入第一步所制成的备用细粉，搅拌均匀，76℃干燥，粉碎，过80目筛，混合均匀成细粉备用，

第七步，将第六步细粉加入占细粉重量20％的80％(体积比)乙醇水溶液，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以70℃的温度烘2小时，过20目筛整粒，混合均匀，填充成胶囊，即得。

实施例4本发明药物组合物的制备

原料药及重量份数：

天麻72份    钩藤52份    僵蚕42份    石菖蒲28份

胆南星42份  郁金28份    白附子(制)28份

柴胡18份

制备方法包括以下步骤：

第一步，将42份的僵蚕进行粉碎，过60目筛，细粉备用，

第二步，将72份的天麻、52份的钩藤、28份的石菖蒲、42份的胆南星、28份的郁金、28份的白附子(制)、18份的柴胡混合，第一次加药物重量9倍量的水煎煮1.5小时，倒出煎煮液，

第三步，给第一次加水煎煮过的药渣中第二次加步骤2)药物重量9倍量的水煎煮1.5小时，倒出煎煮液，

第四步，给第二次加水煎煮过的药渣中第三次加步骤2)药物重量7倍量的水煎煮1.5小时，倒出煎煮液，

第五步，合并三次煎煮液，经200目筛过滤，滤液于75℃浓缩成相对密度在60℃测定为1.20的稠膏，备用，

第六步，给稠膏中加入第一步所制成的备用细粉，搅拌均匀，80℃干燥，粉碎，过80目筛，混合均匀成细粉备用，

第七步，将第六步细粉加入占细粉重量15％的72％(体积比)乙醇水溶液，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以60℃的温度烘1小时，过20目筛整粒，混合均匀，填充成胶囊，即得。

实施例5本发明药物组合物的制备

原料药及重量份数：

天麻75份    钩藤55份    僵蚕45份    石菖蒲30份

胆南星45份  郁金30份    白附子(制)30份

柴胡20份

制备方法包括以下步骤：

第一步，将45份的僵蚕进行粉碎，过60目筛，细粉备用，

第二步，将75份的天麻、55份的钩藤、30份的石菖蒲、45份的胆南星、30份的郁金、30份的白附子(制)、20份的柴胡混合，第一次加药物重量11倍量的水煎煮2.5小时，倒出煎煮液，

第三步，给第一次加水煎煮过的药渣中第二次加步骤2)药物重量10倍量的水煎煮2.5小时，倒出煎煮液，

第四步，给第二次加水煎煮过的药渣中第三次加步骤2)药物重量8倍量的水煎煮1小时，倒出煎煮液，

第五步，合并三次煎煮液，经200目筛过滤，滤液于60℃浓缩成相对密度在60℃测定为1.26的稠膏，备用，

第六步，给稠膏中加入第一步所制成的备用细粉，搅拌均匀，74℃干燥，粉碎，过80目筛，混合均匀成细粉备用，

第七步，将第六步细粉加入占细粉重量17％的76％(体积比)乙醇水溶液，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以78℃的温度烘1.5小时，过20目筛整粒，混合均匀，填充成胶囊，即得。

实施例6本发明药物组合物的制备

原料药及重量份数：

天麻78份    钩藤58份    僵蚕48份    石菖蒲32份

胆南星48份  郁金32份    白附子(制)32份

柴胡22份

制备方法包括以下步骤：

第一步，将48份的僵蚕进行粉碎，过60目筛，细粉备用，

第二步，将78份的天麻、58份的钩藤、32份的石菖蒲、48份的胆南星、32份的郁金、32份的白附子(制)、22份的柴胡混合，第一次加药物重量8.5倍量的水煎煮2小时，倒出煎煮液，

第三步，给第一次加水煎煮过的药渣中第二次加步骤2)药物重量6.5倍量的水煎煮2.5小时，倒出煎煮液，

第四步，给第二次加水煎煮过的药渣中第三次加步骤2)药物重量9倍量的水煎煮2小时，倒出煎煮液，

第五步，合并三次煎煮液，经200目筛过滤，滤液于68℃浓缩成相对密度在60℃测定为1.38的稠膏，备用，

第六步，稠膏中加入第一步所制成的备用细粉，搅拌均匀，68℃干燥，粉碎，过80目筛，混合均匀成细粉备用，

第七步，将第六步细粉加入占细粉重量19％的74％(体积比)乙醇水溶液，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以72℃的温度烘2小时，过20目筛整粒，混合均匀，填充成胶囊，即得。

实施例7本发明药物组合物的制备

原料药及重量份数：

天麻80份    钩藤60份    僵蚕50份    石菖蒲35份

胆南星50份  郁金35份    白附子(制)35份

柴胡25份

制备方法包括以下步骤：

第一步，将50份的僵蚕进行粉碎，过60目筛，细粉备用，

第二步，将80份的天麻、60份的钩藤、35份的石菖蒲、50份的胆南星、35份的郁金、35份的白附子(制)、25份的柴胡混合，第一次加药物重量9.5倍量的水煎煮3小时，倒出煎煮液，

第三步，给第一次加水煎煮过的药渣中第二次加步骤2)药物重量7.5倍量的水煎煮1.5小时，倒出煎煮液，

第四步，给第二次加水煎煮过的药渣中第三次加步骤2)药物重量10倍量的水煎煮0.5小时，倒出煎煮液，

第五步，合并三次煎煮液，经200目筛过滤，滤液于76℃浓缩成相对密度在60℃测定为1.35的稠膏，备用，

第六步，给稠膏中加入第一步所制成的备用细粉，搅拌均匀，66℃干燥，粉碎，过80目筛，混合均匀成细粉备用；

第七步，将第六步细粉加入占细粉重量18％的78％(体积比)乙醇水溶液，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以74℃的温度烘1小时，过20目筛整粒，混合均匀，填充成胶囊，即得。

实施例8本发明药物组合物的制备

原料药及重量份数：

天麻82份    钩藤62份    僵蚕52份    石菖蒲36份

胆南星52份  郁金36份    白附子(制)36份

柴胡26份

制备方法包括以下步骤：

第一步，将52份的僵蚕进行粉碎，过60目筛，细粉备用，

第二步，将82份的天麻、62份的钩藤、36份的石菖蒲、52份的胆南星、36份的郁金、36份的白附子(制)、26份的柴胡混合，第一次加药物重量10.5倍量的水煎煮1小时，倒出煎煮液，

第三步，给第一次加水煎煮过的药渣中第二次加步骤2)药物重量8.5倍量的水煎煮3小时，倒出煎煮液，

第四步，给第二次加水煎煮过的药渣中第三次加步骤2)药物重量5.5倍量的水煎煮1.5小时，倒出煎煮液，

第五步，合并三次煎煮液，经200目筛过滤，滤液于78℃浓缩成相对密度在60℃测定为1.32的稠膏，备用，

第六步，给稠膏中加入第一步所制成的备用细粉，搅拌均匀，65℃干燥，粉碎，过80目筛，混合均匀成细粉备用，

第七步，将第六步细粉加入占细粉重量15％的72％(体积比)乙醇水溶液，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以76℃的温度烘1.5小时，过20目筛整粒，混合均匀，填充成胶囊，即得。

实施例9本发明药物组合物的制备

原料药及重量份数：

天麻86份    钩藤66份    僵蚕56份    石菖蒲38份

胆南星56份  郁金38份    白附子(制)38份

柴胡28份

制备方法包括以下步骤：

第一步，将56份的僵蚕进行粉碎，过60目筛，细粉备用，

第二步，将86份的天麻、66份的钩藤、38份的石菖蒲、56份的胆南星、38份的郁金、38份的白附子(制)、28份的柴胡混合，第一次加药物重量11.5倍量的水煎煮1.5小时，倒出煎煮液，

第三步，给第一次加水煎煮过的药渣中第二次加步骤2)药物重量9.5倍量的水煎煮2小时，倒出煎煮液，

第四步，给第二次加水煎煮过的药渣中第三次加步骤2)药物重量7.5倍量的水煎煮1小时，倒出煎煮液，

第五步，合并三次煎煮液，经200目筛过滤，滤液于66℃浓缩成相对密度在60℃测定为1.36的稠膏，备用，

第六步，给稠膏中加入第一步所制成的备用细粉，搅拌均匀，78℃干燥，粉碎，过80目筛，混合均匀成细粉备用，

第七步，将第六步细粉加入占细粉重量17％的76％(体积比)乙醇水溶液，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以65℃的温度烘2小时，过20目筛整粒，混合均匀，填充成胶囊，即得。

实施例10本发明药物组合物的制备

原料药及重量份数：

天麻90份    钩藤70份    僵蚕60份    石菖蒲40份

胆南星60份  郁金40份    白附子(制)40份

柴胡30份

制备方法包括以下步骤：

第一步，将60份的僵蚕进行粉碎，过60目筛，细粉备用，

第二步，将90份的天麻、70份的钩藤、40份的石菖蒲、60份的胆南星、40份的郁金、40份的白附子(制)、30份的柴胡混合，第一次加药物重量10倍量的水煎煮2.5小时，倒出煎煮液，

第三步，给第一次加水煎煮过的药渣中第二次加步骤2)药物重量10倍量的水煎煮1小时，倒出煎煮液，

第四步，给第二次加水煎煮过的药渣中第三次加步骤2)药物重量9.5倍量的水煎煮2小时，倒出煎煮液，

第五步，合并三次煎煮液，经200目筛过滤，滤液于74℃浓缩成相对密度在60℃测定为1.25的稠膏，备用，

第六步，给稠膏中加入第一步所制成的备用细粉，搅拌均匀，72℃干燥，粉碎，过80目筛，混合均匀成细粉备用；

第七步，将第六步细粉加入占细粉重量20％的78％(体积比)乙醇水溶液，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，在干燥室中以80℃的温度烘1.5小时，过20目筛整粒，混合均匀，填充成胶囊，即得。

实施例11本发明的药物组合物和现有产品的比较

1、本发明的药物组合物与现有产品(ZL200510096351.8的痫愈胶囊和专利申请CN 200910024369.5的药物)对士的宁所致小鼠惊厥的影响

受试品：实施例1制备的药物组合物(不进行第七步)，为棕褐色粉末；

阳性对照药物：痫愈胶囊(根据专利号ZL200510096351.8制备)，为棕褐色粉末及颗粒，规格：0.4g/粒，批准文号：国药准字Z20025728，产品批号：20091011；

专利申请CN200910024369.5的药物，由西安千禾药业有限责任公司提供；

空白对照药物：蒸馏水；

受试动物：ICR品系小白鼠，体重19～20g，雌雄各半，由西安交大医学院实验动物中心提供，实验动物使用许可证号：SYXK(陕)2007-004；

试验室温：20～22℃；相对湿度：60％～75％；

试验时间：2010年9月22日～10月2日。

方法与结果：

小鼠60只，随机分6组——(1)空白对照组，给予等容积的蒸馏水；(2)痫愈胶囊组，1g/kg；(3)CN200910024369.5药物组，1g/kg；(4)实施例1药物组合物I组，0.5g/kg；(5)实施例1药物组合物II组，1g/kg；(6)实施例1药物组合物III组，2g/kg。

各组分别灌胃给药，给药容积均为20ml/kg，连续给药7天，末次给药45分钟后，腹腔注射硝酸士的宁1.5mg/kg，以出现持续性惊厥为指标，记录惊厥潜伏期(分钟)和死亡时间，结果见表1。

表1试验药物对士的宁所致小鼠惊厥的影响

与生理盐水组比较*^*P＜0.05。

实验结果显示：实施例1药物组合物1、2g/kg两个剂量组均能明显延长士的宁所致小鼠惊厥潜伏期，降低死亡率，与空白对照组相比有显著性差异(P＜0.05)，与痫愈胶囊组和200910024369.5药物组作用相当或接近。

2、本发明的药物组合物与现有产品(ZL200510096351.8的痫愈胶囊和专利申请CN 200910024369.5的药物)对小鼠最大电休克惊厥发生率的影响

受试品：实施例4制备的药物组合物(不进行第七步)，为棕褐色粉末；

阳性对照药物：痫愈胶囊(专利号ZL200510096351.8)，为棕褐色粉末及颗粒，规格：0.4g/粒，批准文号：国药准字Z20025728，产品批号：20091011；

专利申请CN200910024369.5的药物，由西安千禾药业有限责任公司提供；

空白对照药物：蒸馏水；

受试动物：ICR品系小白鼠，体重18～20g，雌雄各半，由西安交大医学院实验动物中心提供，实验动物使用许可证号：SYXK(陕)2007-004；

试验室温：20～22℃；相对湿度：60％～70％；

试验时间：2010年4月22日～4月29日。

方法与结果：

小鼠120只，随机分6组——(1)空白对照组，给予等容积的蒸馏水；(2)痫愈胶囊组，1g/kg；(3)CN200910024369.5药物组，1g/kg；(4)实施例4药物组合物I组，0.5g/kg；(5)实施例4药物组合物II组，1g/kg；(6)实施例4药物组合物III组，2g/kg。

各组分别灌胃给药，给药容积均为20ml/kg，连续给药7天，末次给药45分钟后，将齿状夹以生理盐水浸湿后，夹住小鼠双耳尖部，给以电刺激参数10Hz、40ms、40V的交流电串刺激，以前肢屈曲、后肢强直性伸直为惊厥指标。记录小鼠最大电休克发作情况，结果见表2。

表2试验药物对最大电休克惊厥发生率的影响

与生理盐水组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01。

实验结果显示：实施例4药物组合物1、2g/kg两个剂量组均能明显抑制致最大电休克惊厥发生率，与空白对照组相比有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)；实施例4药物在抗惊厥方面优于现有技术CN200910024369.5药物组和痫愈胶囊组。

通过上述实验可知：

本发明实施例4药物组合物II、III剂量组、CN200910024369.5药物都对士的宁所致小鼠惊厥有抑制作用；并且，实施例4药物组合物II、III剂量组、CN200910024369.5药物对小鼠最大电休克惊厥发生率有降低作用；

实施例4药物组合物在抗惊厥方面优于现有技术CN200910024369.5药物组和痫愈胶囊组。

实施例12本发明的药物组合物的最大耐受量的测定

本实验通过对小鼠灌胃给受试品，测定本发明的药物组合物造成的急毒反应及死亡情况。

受试品：实施例5药物组合物(不进行第七步)，为棕褐色粉末；

受试动物：ICR品系小白鼠，体重19～20g，雌雄各半，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，实验动物使用许可证号：SYXK(陕)2007-004；

试验室温：24～28℃；相对湿度：60％～70％；

试验时间：2010年3月3日～3月18日。

方法与结果：

先将实施例5药物组合物粉末用50℃温开水浸溶，制得62％混悬液备用。

取小鼠30只，每组10只，分3组，即高、中、低3个剂量组(0.4、0.2、0.1ml/10g)灌胃给药3次/日，预测实施例5药物组合物LD₅₀范围。结果显示高测量组测不出LD₅₀，故将实施例5药物组合物灌胃给药LD₅₀的测定改做最大体积下之最大浓度-最大耐受量的测定。

取小鼠30只，雌雄各半，空腹12小时后，以预测选定的0.4ml/10g剂量逐只灌胃给药给受试品3次/日，连续观察7天，结果无一死亡。

观察所见：在灌胃给受试品后24小时小鼠自发性活动下降，摄食、摄水减少，而后自发性活动渐趋正常，大、小便未见异常，体重增加亦无明显异常改变。观察期满后受试小鼠全部存活。

观察期满后处死全部受试小鼠肉眼尸检，可见各重要脏器心、肝、脾、肺、肾、睾丸/卵巢、肠、胃等无明显病理形态改变。

通过上述实验可知，给小鼠灌胃实施例5药物组合物后测得最大耐受量为24.8g/kg·d，如按成人临床口服剂量6.0g/60kg·d计算，则该药的小鼠一日灌胃给药量为临床成人一日口服量的248[(24.8g/kg)÷(6g/60kg)]倍。

Claims (13)

1.一种用于治疗癫痫病的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻60～90份    钩藤40～70份    僵蚕30～60份   石菖蒲20～40份

胆南星30～60份  郁金20～40份    制白附子20～40份

柴胡10～30份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻70～80份    钩藤50～60份    僵蚕40～50份    石菖蒲25～35份

胆南星40～50份  郁金25～35份    制白附子25～35份

柴胡15～25份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻60份      钩藤45份       僵蚕35份    石菖蒲22份

胆南星35份    郁金22份       制白附子22份

柴胡12份。

4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻70份      钩藤50份      僵蚕40份    石菖蒲25份

胆南星40份    郁金25份      制白附子25份

柴胡15份。

5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻72份      钩藤52份      僵蚕42份   石菖蒲28份

胆南星42份    郁金28份      制白附子28份

柴胡18份。

6.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻75份      钩藤55份    僵蚕45份    石菖蒲30份

胆南星45份    郁金30份    制白附子30份

柴胡20份。

7.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻78份      钩藤58份    僵蚕48份   石菖蒲32份

胆南星48份    郁金32份    制白附子32份

柴胡22份。

8.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

天麻80份      钩藤60份    僵蚕50份    石菖蒲35份

胆南星50份    郁金35份    制白附子35份

柴胡25份。

9.一种根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

将僵蚕粉碎、过筛成细粉备用；天麻、钩藤、石菖蒲、胆南星、郁金、制白附子和柴胡混合后加水煎煮，煎煮液过滤后浓缩成稠膏，并与制备的僵蚕细粉相混合。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：

将制备的稠膏与僵蚕细粉混合后搅拌均匀，制软材，制粒，干燥，过筛整粒，制成胶囊剂。

11.根据权利要求9或10所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

1）以重量份计，将30～60份的僵蚕进行粉碎，过60目筛，细粉备用；

2）以重量份计，将60～90份的天麻、40～70份的钩藤、20～40份的石菖蒲、30～60份的胆南星、20～40份的郁金、20～40份的制白附子、10～30份的柴胡混合加水煎煮，第一次加药物重量8～12倍量的水煎煮1～3小时，倒出煎煮液；

3）给第一次加水煎煮过的药渣中第二次加步骤2）药物重量6～10倍量的水，煎煮1～3小时，倒出煎煮液；

4）给第二次加水煎煮过的药渣中第三次加步骤2）药物重量4～10倍量的水，煎煮0.5～2小时，倒出煎煮液；

5）合并步骤2）、3）和4）制得的煎煮液，经200目筛过滤，滤液于60～80℃浓缩成相对密度在60℃测定为1.20～1.38的稠膏，备用；

6）向步骤5）制得的稠膏中加入步骤1）制得的细粉，搅拌均匀，60～80℃干燥，粉碎，过80目筛，混合均匀成细粉备用，

7）向步骤6）制得的细粉加入细粉重量15～20%的体积比70～80%乙醇水溶液，制成软材，在制粒机中用20目筛网制粒，以60～80℃的温度烘1～2小时，过20目筛整粒，混合均匀，填充成胶囊。

12.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗癫痫病的药物中的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述癫痫病为由风痰闭阻所致的癫痫病。