CN102846759A - 一种用于治疗急、慢性前列腺炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗急、慢性前列腺炎的药物组合物及其制备方法，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：败酱草50～100份；赤芍10～35份；桃仁10～35份；红花10～35份；泽兰10～35份；石韦10～35份。本发明的药物组合物是纯中药制剂，运用现代化的全提取手段提取处方中的有效成分和有效部位，达到最大限度的浓缩和精制，无任何毒副作用，使用方便，疗效稳定。本发明还提供了所述药物组合物在制备用于治疗急、慢性前列腺炎及相关疾病、障碍、病症的药物中的用途。

Description

一种用于治疗急、慢性前列腺炎的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于制药技术领域。具体而言，本发明涉及一种治疗急、慢性前列腺炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

前列腺炎是是成年男性的常见疾病和多发病，亦是临床诊断、治疗较棘手的男性疾病之一，临床上一般分为急性前列腺炎和慢性前列腺炎两种。目前临床治疗情况如下：1、全身抗生素治疗：全身抗生素治疗对早期未形成堵塞的前列腺炎患者有一定的治疗作用；对已形成堵塞钙化的患者，由于药物已不能进入前列腺内，不会达到效果；而且需要长期用药，造成耐药性产生，对肝、肾、肠胃功能等损害，并造成菌群失调，增加内源性感染机会。2、老式前列腺内注射法：老式前列腺内注射法对一些顽固的前列腺炎患者有一定的作用，但技术要求高、操作麻烦、患者感觉痛苦并容易对前列腺造成损伤，同时对精囊、输精管、副睾等部位炎症不产生作用。3、尿道导管灌药技术：尿道导管灌药技术对未形成堵塞的前列腺炎患者有一定的治疗作用；如果前列腺腺管及开口于后尿道的排泄孔堵塞，药物也进不了腺体内，对精囊、输精管、副睾等部位炎症不产生作用。4、反复前列腺按摩：反复前列腺按摩对防止前列腺管堵塞有很大帮助，但对已形成了明显的脓栓堵塞及钙化的患者不会有多大作用。同时由于不能清除致病体，只能作于辅助治疗。5、物理疗法：物理疗法主要利用物理手段所产生的热力作用，增加前列腺组织血液循环，加速新陈代谢，有利于消炎和消除组织水肿、缓解盆底肌肉痉挛等，但它只能起缓解作用，达不到明显改善症状和彻底治愈的目的。

除上述疗法外，还存在中药疗法，即以祖国传统中医理论为基础，注重宏观、定性，以药性来治病，运用天然植物药从病机病因入手，辨证施治，具有疗效确切、毒副作用小、费用低廉，能长期服用等优点。与其它治疗前列腺炎的方法相比，中药疗法虽然具有其明显的优势，但是相当一部分治疗前列腺炎的中成药，处方庞杂，加工工艺繁琐，生产成本高，疗效不稳定。例如专利号为：ZL200510096360.7、发明名称为“一种治疗急、慢性前列腺炎的中成药及其制备方法”的发明专利公开了一种治疗湿热瘀所致的男性急、慢性前列腺炎的中成药及其制备方法，处方包含9味药甚至10味药，服用剂量大，疗效一般，患者经济压力大。

因此，目前存在对于治疗急慢性前列腺炎的新型中成药的需求。

发明内容

为了克服上述现有药物的技术缺陷，本发明的目的在于提供一种用于治疗男性急、慢性前列腺炎的药物组合物及其制备方法。

本发明采用的技术方案为：

一方面，本发明提供一种用于治疗急、慢性前列腺炎的药物组合物，其药物组合物由以下原料药制成：(用量为重量份)

败酱草50～100份    赤芍10～35份    桃仁10～35份

红花10～35份       泽兰10～35份    石韦10～35份

优选地，该药物组合物由以下原料药制成：(用量为重量份)

败酱草60～80份    赤芍15～25份    桃仁15～25份

红花15～25份      泽兰15～25份    石韦15～25份

进一步优选地，该药物组合物由以下原料药制成：(用量为重量份)

败酱草65～75份    赤芍20～24份    桃仁20～24份

红花20～24份      泽兰20～24份    石韦20～24份

此外，上述药物组合物中，在原料药中，赤芍、桃仁、红花、泽兰和石韦的重量份数优选是相同的。并且，败酱草与赤芍、桃仁、红花、泽兰和石韦中任一种的重量份数比进一步优选为3∶1。

另一方面，本发明提供上述药物组合物的制备方法，该方法包括：

将赤芍粉碎成粗粉，加3～7倍量90％～95％(体积比)乙醇水溶液，提取2次，每次1～3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至60℃下相对密度为1.32～1.36的稠膏，备用；向败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及赤芍醇提后的药渣中加8～12倍量水煎煮2次，每次煎煮1～3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.32～1.36的稠膏，加入赤芍乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉。

优选地，所述方法还包括向粉碎成的细粉中加适量辅料，制粒，干燥，制成胶囊剂。

优选地，所述辅料为羟丙纤维素和/或二氧化硅。

进一步优选地，所述方法包括：

将赤芍粉碎成粗粉，加5倍量95％(体积比)乙醇水溶液，提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至60℃下相对密度为1.34的稠膏，备用；向败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及赤芍醇提后的药渣中加10倍量水煎煮2次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.34的稠膏，加入赤芍乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加适量羟丙纤维素、二氧化硅，制粒，干燥，制成胶囊剂。

又一方面，本发明提供上述药物组合物在制备用于治疗急、慢性前列腺及相关疾病、障碍或病症的药物中的用途。

由于多数急、慢性前列腺炎以湿热瘀阻为常见，无论是湿热内生，引起经络阻隔，还是精气逆乱，导致湿热内蕴，久则互为因果，两种病因均形成湿热瘀阻之证，因此治疗应该采用清热利湿与活血祛瘀并用，同时进行利水通淋加以疏通。本方从急、慢性前列腺炎的病因病机入手，以败酱草为君药取其强有力的清热解毒，行瘀止痛之力；赤芍清热凉血、祛瘀止痛；桃仁、红花活血化瘀，祛瘀止痛的作用，共为臣药，助君药加强其清热解毒，祛瘀止痛的功效；再以泽兰、石韦为佐药，清热利湿，利水通淋。全方共具清热利湿，化瘀止痛，利水通淋的作用，用于湿热瘀阻所致的急、慢性前列腺炎，使湿热清，瘀阻散，前列腺炎诸症消除。

本发明是纯中药制剂，运用现代化的全提取手段提取处方中的有效成分和有效部位，达到最大限度的浓缩和精制，无任何毒副作用，使用方便，疗效稳定。与专利号为：ZL200510096360.7的发明相比，本方还具有以下几个优点：

第一、与ZL200510096360.7的发明，本方进行了精简，并且精简后比原方更符合本病的机理。由于采用全提取工艺，更加精炼、浓缩，具有处方少、加工工艺简单、生产成本低、疗效更显著确切、患者经济负担低等优点。

第二、在疗效方面，实验证明，本方可以有效提高痛阈、改善炎症状况，对于非细菌性、慢性非细菌性以及慢性前列腺炎都具有一定的疗效。与ZL200510096360.7相比，本方达到了相同、甚至更佳的治疗效果。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化、药物试剂商店购买得到的。

实施例中及本申请其它部分中的乙醇水溶液的浓度都以体积比表示。

实施例1

按下列用量成份称取原料药(用量为重量份)

败酱草70.2份    赤芍23.4份    桃仁23.4份

红花23.4份      泽兰23.4份    石韦23.4份

制备方法：

将赤芍粉碎成粗粉，加5倍量的95％乙醇水溶液，提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，备用；败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及醇提后的药渣加10倍量水煎煮2次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，加入乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加适量羟丙纤维素、二氧化硅，制粒，干燥，制成胶囊剂。

实施例2

按下列用量成份称取原料药(用量为重量份)

败酱草75份    赤芍25份    桃仁25份

红花25份      泽兰25份    石韦25份

制备方法：

将赤芍粉碎成粗粉，加5倍量的95％乙醇水溶液，提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，备用；败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及醇提后的药渣加10倍量水煎煮二次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，加入乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加羟丙纤维素、二氧化硅，制粒，干燥，制成胶囊剂。

实施例3

按下列用量成份称取原料药(用量为重量份)

败酱草80份    赤芍26.7份    桃仁26.7份

红花26.7份    泽兰26.7份    石韦26.7份

制备方法：

将赤芍粉碎成粗粉，加5倍量的95％乙醇水溶液，提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，备用；败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及醇提后的药渣加10倍量水煎煮二次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，加入乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加适量羟丙纤维素、二氧化硅，制粒，干燥，制成胶囊剂。

实施例4

按下列用量成份称取原料药(用量为重量份)

败酱草85份    赤芍28.3份    桃仁28.3份

红花28.3份    泽兰28.3份    石韦28.3份

制备方法：

将赤芍粉碎成粗粉，加5倍量的95％乙醇水溶液，提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，备用；败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及醇提后的药渣加10倍量水煎煮二次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，加入乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加羟丙纤维素、二氧化硅，制粒，干燥，制成胶囊剂。

实施例5

按下列用量成份称取原料药(用量为重量份)

败酱草90份    赤芍30份    桃仁30份

红花30份      泽兰30份    石韦30份

制备方法：

将赤芍粉碎成粗粉，加5倍量的95％乙醇水溶液，提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，备用；败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及醇提后的药渣加10倍量水煎煮二次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，加入乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加适量羟丙纤维素、二氧化硅，制粒，干燥，制成胶囊剂。

实施例6

按下列用量成份称取原料药(用量为重量份)

败酱草95份    赤芍31.6份    桃仁31.6份

红花31.6份    泽兰31.6份    石韦31.6份

制备方法：

将赤芍粉碎成粗粉，加5倍量的95％乙醇水溶液，提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，备用；败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及醇提后的药渣加10倍量水煎煮二次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，加入乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加适量羟丙纤维素、二氧化硅，制粒，干燥，制成胶囊剂。

实施例7

按下列用量成份称取原料药(用量为重量份)

败酱草100份    赤芍33.3份    桃仁33.3份

红花33.3份     泽兰33.3份    石韦33.3份

制备方法：

将赤芍粉碎成粗粉，加5倍量的95％乙醇水溶液，提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，备用；败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及醇提后的药渣加10倍量水煎煮二次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，加入乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加适量羟丙纤维素、二氧化硅，制粒，干燥，制成胶囊剂。

实施例8

按下列用量成份称取原料药(用量为重量份)

败酱草65份    赤芍21.7份    桃仁21.7份

红花21.7份    泽兰21.7份    石韦21.7份

制备方法：

将赤芍粉碎成粗粉，加5倍量的95％乙醇水溶液，提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，备用；败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及醇提后的药渣加10倍量水煎煮二次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，加入乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加适量羟丙纤维素、二氧化硅，制粒，干燥，制成胶囊剂。

实施例9

按下列用量成份称取原料药(用量为重量份)

败酱草60份    赤芍20份    桃仁20份

红花20份      泽兰20份    石韦20份

制备方法：

将赤芍粉碎成粗粉，加5倍量的95％乙醇水溶液，提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，备用；败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及醇提后的药渣加10倍量水煎煮二次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，加入乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加适量羟丙纤维素、二氧化硅，制粒，干燥，制成胶囊剂。

实施例10

按下列用量成份称取原料药(用量为重量份)

败酱草55份    赤芍18.3份    桃仁18.3份

红花18.3份    泽兰18.3份    石韦18.3份

制备方法：

将赤芍粉碎成粗粉，加5倍量的95％乙醇水溶液，提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，备用；败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及醇提后的药渣加10倍量水煎煮二次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，加入乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加适量羟丙纤维素、二氧化硅，制粒，干燥，制成胶囊剂。

实施例11

按下列用量成份称取原料药(用量为重量份)

败酱草50份    赤芍16.7份    桃仁16.7份

红花16.7份    泽兰16.7份    石韦16.7份

制备方法：

将赤芍粉碎成粗粉，加5倍量的95％乙醇水溶液，提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，备用；败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及醇提后的药渣加10倍量水煎煮二次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.34(60℃时测)的稠膏，加入乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加适量羟丙纤维素、二氧化硅，制粒，干燥，制成胶囊剂。

实施例12本发明药物组合物对热板法所致小鼠疼痛的影响

参照李仪奎等人，《中药药理实验方法学》，上海科学技术出报社，1991年6月第1版，通过给受试小鼠灌胃本发明实施例3制备的药物组合物，以现有技术ZL200510096360.7公开的药物前列平胶囊为对照，观察本发明药物组合物的镇痛作用。

1、试剂、动物和条件

受试品：实施例3制备的药物组合物，为棕褐色粉末。

受试动物：ICR品系小白鼠，体重19～20g，雄性，由西安交大医学院实验动物中心提供。实验动物使用许可证号：SYXK(陕)2007-004。

阳性对照药物：根据ZL200510096360.7制备的前列平胶囊，为棕褐色粉末及颗粒，规格：0.4g/粒，批准文号：国药准字Z20025651，产品批号：20091209，西安千禾药业有限责任公司提供。

空白对照：蒸馏水。

试验室温：20～22℃；相对湿度：60％～70％。

2、方法与结果

调节恒温水浴：先将水浴槽加满水，使水面接触热板，调节恒温装置使水温控制在55±0.5℃，热板需预热10分钟。

筛选合格小鼠：取18～22g雄性小鼠，每次1只放在热板上，小鼠自放到热板上至出现舔后足所需时间(秒)作为该鼠的痛阈值。凡舔后足时间小于5秒或大于30秒或跳跃者弃之不用。重复测其正常痛阈值，取两次正常痛阈平均值，作为该鼠给药前痛阈值。

将筛选合格的小白鼠，随机均分5组：(1)空白对照组，给予等容积的蒸馏水；(2)前列平胶囊组，1g/kg；(3)实施例3药物组合物I组，0.5g/kg；(5)实施例3药物组合物II组，1g/kg；(6)实施例3药物组合物III组，2g/kg。各组分别灌胃给药，给药容积均为20ml/kg，测定给药后30分钟、60分钟、90分钟和120分钟各小白鼠的痛觉反应时间(如小白鼠痛觉反应时间超过60秒，则按60秒计算)。以痛阈提高百分率来比较药物作用差异性。结果见表1。

表1实施例3药物组合物对小白鼠痛阈值的影响

与生理盐水组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

实验结果显示：实施例3药物组合物1、2g/kg两个剂量组均能明显提高小鼠痛阈值(P＜0.05，0.01)，具有一定的镇痛作用，并且与前列平胶囊组的作用效果接近，甚至更佳。

实施例13本发明的药物组合物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响

参照陈奇等人，《中药药理研究方法学》，人民卫生出版社，1993年9月第1版，通过给受试小鼠灌胃本发明实施例3制备的药物组合物，以现有技术ZL200510096360.7公开的药物前列平胶囊为对照，观察本发明药物组合物的抗炎作用。

1、试剂、动物和条件

受试品：实施例3制备的药物组合物，为棕褐色粉末。

受试动物：ICR品系小白鼠，体重18～22g，雄性，由西安交大医学院实验动物中心提供。实验动物使用许可证号：SYXK(陕)2007-004。

阳性对照药物：根据ZL200510096360.7制备的前列平胶囊，为棕褐色粉末及颗粒，规格：0.4g/粒，批准文号：国药准字Z20025651，批号：20091209，西安千禾药业有限责任公司提供。

空白对照：蒸馏水。

试验室温：20～22℃；相对湿度：60％～70％。

2、方法与结果

取昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机均分5组：(1)空白对照组，给予等容积的蒸馏水；(2)前列平胶囊组，1g/kg；(3)实施例3药物组合物I组，0.5g/kg；(4)实施例3药物组合物II组，1g/kg；(5)实施例3药物组合物Ⅲ组，2g/kg。灌胃给药一次，给药容积均为20ml/kg，45分钟后，用二甲苯涂于小鼠右耳两侧致炎，左耳不涂作为对照，致炎后45分钟处死小鼠，用直径9mm的打孔器打下左右耳片，称重，以左、右耳重量差作为肿胀度，结果见表2。

表2实施例3药物组合物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

与模型组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01

实验结果显示：实施例3药物组合物1、2g/kg剂量组均能明显减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀，与模型组比较有显著性差异(^*P＜0.05，^**P＜0.01)，提示实施例3药物组合物具有一定的抗炎作用，并且实施例3药物组合物1、2g/kg剂量组均能达到或接近前列平胶囊组的作用效果。

实施例14本发明的药物组合物对大鼠非细菌性前列腺炎的影响

通过给受试大鼠灌胃实施例3制备的药物组合物，以现有技术ZL200510096360.7公开的的药物前列平胶囊为对照，观察本发明对大鼠非细菌性前列腺炎的影响作用。

1、试剂、动物和条件

受试品：实施例3制备的药物组合物，为棕褐色粉末。

受试动物：SD大鼠，体重180～220g，雄性，由西安交大医学院实验动物中心提供。实验动物使用许可证号：SYXK(陕)2007-005。

阳性对照药物：根据ZL200510096360.7制备的前列平胶囊，为棕褐色粉末及颗粒，规格：0.4g/粒，批准文号：国药准字Z20025651，批号：20091209，西安千禾药业有限责任公司提供。

空白对照：蒸馏水。

试验室温：20～22℃；相对湿度：60％～70％。

2、方法与结果

取SD大鼠60只，雄性，体重280～350g，随机均分6组：(1)空白对照组，给予等容积的蒸馏水；(2)模型组，给予等容积蒸馏水；(3)前列平胶囊组，0.5g/kg；(4)实施例3药物组合物I组，0.25g/kg；(5)实施例3药物组合物II组，0.5g/kg；(6)实施例3药物组合物III组，1g/kg。按10ml/kg连续灌胃给药7天。于末次给药后30分钟，各鼠腹腔注射3％水合氯醛10ml g/kg麻醉，无菌条件下剖开腹腔，于每鼠前列腺内注入灭菌1.5％角叉菜胶0.05ml，(正常对照组注射无菌生理盐水)，缝合，24小时断头处死大鼠(断头处死前的24小时其间再行给药一次)，取前列腺50mg，于200ul白细胞稀释液和200ul生理盐水中，充分混匀，用毛细管吸取前列腺混悬液，滴入血细胞计数池内，移入显微镜下，用低倍镜计数，按白细胞方法镜下记录白细胞数和卵磷质小体数；同时将前列腺液接种于普通血琼脂平板上，37℃培养24小时。检查有无菌落生长。剩余前列腺用福尔马林固定，取大鼠前列腺做病理组织学检查。结果见表3、表4。

表3实施例3药物组合物对大鼠非细菌性前列腺炎模型检验指标

*P＜0.05 **P＜0.01vs正常对照组^△P＜0.05 ^△△P＜0.01vs模型组

实验结果显示，实施例3药物组合物0.5、1g/kg两个剂量组对角叉菜胶性前列腺炎模型具有明显的抑制白细胞增生及提高卵磷质小体密度作用，与模型组相比有显著性差异(^△P＜0.05 ^△△P＜0.01)。同时前列腺液培养均未见菌落生长。与前列平胶囊组相比，实施例3药物组合物0.5、1g/kg两个剂量组可以实现接近、甚至更佳的作用效果。

表4实施例3药物组合物对大鼠前列腺炎模型的影响半定量分级

注：分级标准

0级：正常前列腺，间质无增宽和水肿，无炎细胞浸润，无明显纤维组织增生；

1级：腺体排列尚整齐，间质轻度增宽，水肿较轻微，有少量炎细胞浸润和纤组织增生；

2级：腺体排列较整齐，间质中度增宽，水肿较重，有较多炎细胞浸润和纤维组织增生；

3级：腺体组织有破坏，间质明显增宽，水肿明显，可见大量炎细胞浸润和较明显纤维组织增生，被膜下有浸润的炎细胞。

实验结果显示，实施例3药物组合物0.5、1g/kg两个剂量组均有减轻角叉菜胶性前列腺炎作用。与前列平胶囊组相比，实施例3药物组合物0.5、1g/kg两个剂量组可以实现接近、甚至更佳的作用效果。

实施例15本发明的药物组合物对慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型 的影响

通过给受试大鼠灌胃实施例3制备的药物组合物，以现有技术ZL200510096360.7公开的药物前列平胶囊为对照，观察本发明药物对大鼠非细菌性前列腺炎的影响作用。

1、试剂、动物和条件

受试品：实施例3制备的药物组合物，为棕褐色粉末。

受试动物：SD大鼠，体重180～220g，雄性，由西安交大医学院实验动物中心提供。实验动物使用许可证号：SYXK(陕)2007-005。

阳性对照药物：根据ZL200510096360.7制备的前列平胶囊，为棕褐色粉末及颗粒，规格：0.4g/粒，批准文号：国药准字Z20025651，批号：20091209，西安千禾药业有限责任公司提供。

空白对照：蒸馏水。

试验室温：20～22℃；相对湿度：60％～70％。

2、方法与结果

取SD大鼠60只，雄性，体重280～350g，各鼠腹腔注射3％水合氯醛10ml g/kg麻醉，无菌条件下腹正中用酒精消毒后用镊子提起皮肤，逐层切开皮肤，直达腹腔，提起膀胱及两侧精索，暴露膀胱背侧前列腺背侧叶，分别注入25％消痔灵注射液0.1ml，缝合肌肉、皮肤，碘酒消毒伤口。术后精心饲养7天，于第7天将大鼠随机分为6组：(1)正常对照组，给予等容积的蒸馏水；(2)模型组，给予等容积蒸馏水；(3)前列平胶囊组，0.5g/kg；(4)实施例3药物组合物I组，0.25g/kg；(5)实施例3药物组合物II组，0.5g/kg；(6)实施例3药物组合物III组，1g/kg。按10ml/kg连续灌胃给药30天。末次给药后30分钟将大鼠处死，连续给药30天，解剖取前列腺称重，然后取前列腺液50mg，置于200ul白细胞稀释液和200ul生理盐水中，充分混匀，于显微镜下测定前列腺液中白细胞数和卵磷脂小体数，其余前列腺用10％甲醛液固定，做病理组织学检察。结果见表5、表6。

表5实施例3药物组合物对慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型检验指标

*P＜0.05 **P＜0.01vs正常对照组^△P＜0.05 ^△△P＜0.01vs模型组

实验结果显示，实施例3药物组合物0.5、1g/kg两个剂量组对慢性前列腺炎模型具有明显的抑制白细胞增生及提高卵磷质小体密度作用，与模型组相比有显著性差异(^△P＜0.05 ^△△P＜0.01)。与前列平胶囊组相比，实施例3药物组合物0.5、1g/kg两个剂量组可以实现接近、甚至更佳的作用效果。

表6实施例3药物组合物对慢性前列腺炎大鼠模型的影响半定量分级

注：分级标准

0级：正常前列腺，间质无增宽和水肿，无炎细胞浸润，无明显纤维组织增生；

1级：腺体排列尚整齐，间质轻度增宽，水肿较轻微，有少量炎细胞浸润和纤组织增生；

2级：腺体排列较整齐，间质中度增宽，水肿较重，有较多炎细胞浸润和纤维组织增生；

3级：腺体组织有破坏，间质明显增宽，水肿明显，可见大量炎细胞浸润和较明显纤维组织增生，被膜下有浸润的炎细胞。

实验结果显示，实施例3胶囊0.5、1g/kg两个剂量组均有减轻慢性前列腺炎作用，并且与前列平胶囊组相比，实施例3药物组合物0.5、1g/kg两个剂量组可以实现接近、甚至更佳的作用效果。。

实施例16本发明药物组合物急性毒性试验的LD ₅₀ 的测定(最大耐 受量的测定)

通过对小鼠灌胃给受试品，测定本发明药物组合物引起的急毒反应及死亡情况，为临床用药提供动物试验测定的毒理学评价资料。

1、试剂、动物和条件

受试品：实施例3制备的药物组合物，为棕褐色粉末。

受试动物：ICR品系小白鼠，体重19～20g，雌雄各半，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。实验动物使用许可证号：SYXK(陕)2007-004。

试验室温：24～28℃；相对湿度：50％～70％。

2、方法与结果

将实施例3粉末用50℃温开水浸溶，制得51.25％混悬液备用。

取小鼠30只，每组10只，分3组，即高、中、低3个剂量组(0.4、0.2、0.1ml/10g)灌胃给药，给药2次/日，预测实施例3药物组合物LD₅₀范围。结果显示高测量组测不出LD₅₀，故将实施例3药物组合物灌胃给药LD₅₀的测定改做最大体积下之最大浓度-最大耐受量的测定。

取小鼠30只，雄性，空腹12小时后，以预测选定的0.4ml/10g剂量逐只灌胃给药给受试品3次/日，连续观察7天，结果无一死亡。

观察所见，在灌胃给药给受试品后24小时小鼠自发性活动下降，摄食、摄水减少，而后自发性活动渐趋正常，大、小便未见异常，体重增加亦无明显异常改变。观察期满后受试小鼠全部存活。观察期满后处死全部受试小鼠肉眼尸检，可见各重要脏器心、肝、脾、肺、肾、睾丸/卵巢、肠、胃等无明显病理形态改变。

从上述实验结果可知，给小鼠灌胃给药实施例3药物组合物后测得最大耐受量为20.5g/kg.d。如按药物成人临床口服剂量6.0g/60kg·d计算，则该药的小鼠一日灌胃给药量为成人一日口服量的205[(20.5g/kg)÷(6g/60kg)]倍。

Claims (10)

1.一种用于治疗急、慢性前列腺炎的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

败酱草50～100份    赤芍10～35份    桃仁10～35份

红花10～35份       泽兰10～35份    石韦10～35份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

败酱草60～80份    赤芍15～25份    桃仁15～25份

红花15～25份      泽兰15～25份    石韦15～25份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，以重量份计，所述药物组合物由以下原料药制成：

败酱草65～75份    赤芍20～24份    桃仁20～24份

红花20～24份      泽兰20～24份    石韦20～24份。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，在所述原料药中，赤芍、桃仁、红花、泽兰和石韦重量份数相同。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，在所述的原料药中，败酱草与赤芍、桃仁、红花、泽兰和石韦中任一种的重量份数比为3∶1。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

将赤芍粉碎成粗粉，加3～7倍量的90％～95％(体积比)乙醇水溶液，提取2次，每次1～3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至60℃下相对密度为1.32～1.36的稠膏，备用；向败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及赤芍醇提后的药渣中加8～12倍量水煎煮2次，每次煎煮1～3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.32～1.36的稠膏，加入赤芍乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述方法还包括向粉碎成的细粉中加适量辅料，制粒，干燥，制成胶囊剂。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述辅料为羟丙纤维素和/或二氧化硅。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

将赤芍粉碎成粗粉，加5倍量95％(体积比)乙醇水溶液，提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至60℃下相对密度为1.34的稠膏，备用；向败酱草、桃仁、红花、泽兰、石韦及赤芍醇提后的药渣中加10倍量水煎煮2次，每次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.34的稠膏，加入赤芍乙醇提取物的稠膏，混匀，干燥，粉碎成细粉，加适量羟丙纤维素、二氧化硅，制粒，干燥，制成胶囊剂。

10.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗急、慢性前列腺及相关疾病、障碍或病症的药物中的用途。