CN102526211A - 一种治疗便秘口服药物的组方及制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗便秘的口服药物的组方及制备工艺，其特征在于：它的组方是由下述重量份中药原料药物配制而成：118-122份的当归，208-212份的肉苁蓉，208-212份的厚朴，208-212份的番泻叶，118-122份的生白术和118-122份的阿胶，制备工艺是将上述重量份的当归、肉苁蓉、厚朴、番泻叶加10倍水浸泡1小时后，煎煮三次，煎煮时间均为1小时，分次过滤，将获得的药液合并后浓缩至相对密度为1.15稠膏，真空干燥后粉碎成细粉，过80目筛，得细粉，备用；加入上述重量份的阿胶和生白术混合打粉，过80目筛，得细粉，将两次的细粉混合均匀，以浓度为80％乙醇作润湿剂制粒，整粒，干燥，过20目筛，制粒，分装即得。本发明的优点是工艺稳定、质量可控、主要药效成分明确、疗效可靠、使用安全。

Description

一种治疗便秘口服药物的组方及制备工艺

技术领域

本发明是一种治疗便秘的口服药物，具体地说是以中药为原料制备的一种治疗便秘口服药物的组方及制备工艺。

背景技术

便秘是临床上常见的慢性消化道症状,其发病率高,病因复杂,往往给患者带来许多痛苦和烦恼,严重影响其身体健康和生活质量。资料显示，天津市成年人慢性便秘的发病率为11.6%,其中女性发病率为13.4%,男性为9.7%。随着我国经济步入快速发展时期,人们生活习惯和行为方式等的改变,便秘患病率正在迅速上升,便秘还与结肠癌、老年性痴呆及心、脑血管突发事件的发生有关。此外，现代社会人们的工作压力大，精神长期处于紧张状态，容易导致控制肠道蠕动的植物性神经发生紊乱，从而影响肠道内食物的消化吸收，这些都是便秘高发的重要诱因。因此，积极探索和发现有效缓解及治疗各类患者便秘症状的药物,避免因患者便秘造成的疾病加重及恶化，有利于患者的疾病和身心康复，为广大患者带来福音。

发明内容

本发明的目的在于提供一种工艺稳定、质量可控、主要药效成分明确、疗效可靠、使用安全的治疗便秘口服药物的组方及制备工艺。

本发明的目的是这样实现的，设计一种治疗便秘口服药物，其特征在于：它是由下述重量份中药原料药物配制而成：118-122份的当归，208-212份的肉苁蓉，208-212份的厚朴，208-212份的番泻叶，118-122份的生白术和118-122份的阿胶。

所述治疗便秘口服药物的优选组方是由下述重量份中药原料药物配制而成：120份的当归，210份的肉苁蓉，210份的厚朴，210份的番泻叶，120份的生白术和120份的阿胶。

所述的一种治疗便秘口服药物的制备工艺，它包括如下步骤： 

 1）、按下述重量份称取原料：

118-122份的当归，208-212份的肉苁蓉，208-212份的厚朴，208-212份的番泻叶，118-122份的生白术和118-122份的阿胶；

2）、将上述重量份的当归、肉苁蓉、厚朴、番泻叶加10倍水浸泡1小时后，煎煮三次，煎煮时间均为1小时，分次过滤，将获得的药液合并后浓缩至相对密度为1.15稠膏，真空干燥后粉碎成细粉，过80目筛，得细粉，备用；

3）、加入上述重量份的阿胶和生白术混合打粉，过80目筛，得细粉加入到步骤2）中的细粉混合均匀，以浓度为80％乙醇作润湿剂制粒，整粒，干燥，过20目筛，制粒，分装即得。

 所述的方法制成胶囊制剂。

 所述药用成份还可与药用载体或添加剂混合制成制药上常用的片剂、或丸剂、或口服液、或颗粒剂。

本发明治疗便秘的口服药物。这种药物以理气润燥为法，达到软坚通便之效。该制剂组方严谨，药性温润，可用于大便秘结不通，脘腹胀满，面色少华，舌淡苔厚，脉弦细之症。

与现有技术相比：本发明原料构成简单、治疗便秘效果显著，中药药性平和，它在我国传统治疗便秘的中药复方制剂的基础上研制而成，组方简单、机理明确、毒副作用小，可用于大便秘结不通，脘腹胀满，面色少华，舌淡苔厚，脉弦细之症。在本品药品组成中番泻叶性寒味甘苦，寒能清热，苦能散结下气，甘能缓急，有泻热行滞，通便之功，是理气通便首选之品，肉苁蓉性温味甘咸，能润肠通便，与番泻叶寒温相配，苦咸相济，既能理气通腑又能润燥通便，共为方中君药。配厚朴性温味苦辛，行气消积，燥湿除满，通过疏通气机加强番泻叶泄热行滞之力，同时可以缓解腹部胀满之苦；当归与阿胶补血养血润燥，加强肉苁蓉润肠通便之力，与厚朴共为臣药。白术性温味甘苦，既能加强胃肠运化之力，又能制约肉苁蓉、当归、阿胶滋腻碍脾胃运化之弊。全方以理气润燥为法，达到软坚通便之效。该制剂组方严谨，药性温润。可用于大便秘结不通，脘腹胀满，面色少华，舌淡苔厚，脉弦细之症。本发明选用天然植物药材为原料药，各组份符合国家有关部门的规定，产品制造成本低廉，每次2-3粒，每日早晚各一次。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明，但不作为本发明的限定。

在实施例中没有详细叙述的部分是采用现有技术和行业标准或公知手段。

 一种治疗便秘口服药物的制备工艺，它包括如下步骤： 

1）、按下述重量份称取原料：

118-122份的当归，208-212份的肉苁蓉，208-212份的厚朴，208-212份的番泻叶，118-122份的生白术和118-122份的阿胶；

2）、将上述重量份的当归、肉苁蓉、厚朴、番泻叶加10倍水浸泡1小时后，煎煮三次，煎煮时间均为1小时，分次过滤，将获得的药液合并后浓缩至相对密度为1.15稠膏，真空干燥后粉碎成细粉，过80目筛，得细粉，备用；

3）、加入上述重量份的阿胶和生白术混合打粉，过80目筛，得细粉加入到步骤2）中的细粉混合均匀，以浓度为80％乙醇作润湿剂制粒，整粒，干燥，过20目筛，制粒，分装即得。

实施例1

1）、按下述重量称取原料：

120g的当归，210g的肉苁蓉，210g的厚朴，210g的番泻叶，120g的生白术和120g的阿胶；

 2）、将上述重量的当归、肉苁蓉、厚朴、番泻叶加10倍水浸泡1小时后，煎煮三次，煎煮时间均为1小时，分次过滤，将获得的药液合并后浓缩至相对密度为1.15稠膏，真空干燥后粉碎成细粉，过80目筛，得细粉，备用；

    3）、加入上述重量的阿胶和生白术混合打粉，过80目筛，得细粉加入到步骤2）中的细粉混合均匀，以浓度为80％乙醇作润湿剂制粒，整粒，干燥，过20目筛，制粒，装胶囊即得本发明的胶囊剂。   

实施例2

1）、按下述重量称取原料：

118g的当归，208g的肉苁蓉，208g的厚朴，208g的番泻叶，118g的生白术和118g的阿胶；

 2）、将上述重量的当归、肉苁蓉、厚朴、番泻叶加10倍水浸泡1小时后，煎煮三次，煎煮时间均为1小时，分次过滤，将获得的药液合并后浓缩至相对密度为1.15稠膏，真空干燥后粉碎成细粉，过80目筛，得细粉，备用；

3）、加入上述重量的阿胶和生白术混合打粉，过80目筛，得细粉加入到步骤2）中的细粉混合均匀，以浓度为80％乙醇作润湿剂制粒，整粒，干燥，过20目筛，制粒， 加入适量硬脂酸镁进行总混，压片、包薄膜衣即得本发明的片剂。

实施例3

1）、按下述重量称取原料：

122g的当归，212g的肉苁蓉，212g的厚朴，212g的番泻叶，122g的生白术和122g的阿胶；

 2）、将上述重量的当归、肉苁蓉、厚朴、番泻叶加10倍水浸泡1小时后，煎煮三次，煎煮时间均为1小时，分次过滤，将获得的药液合并后浓缩至相对密度为1.15稠膏，备用；

3）、加入上述重量的阿胶和生白术混合打粉，过80目筛，得细粉加入到步骤2）中的细粉混合均匀，以浓度为80％乙醇作润湿剂制粒，整粒，干燥，过20目筛，制粒，加入赋性剂制成本发明的颗粒剂。

本发明的所述各药用成份除和实施例中的辅料制成片剂、或胶囊剂、或颗粒剂外，还可以丸剂或口服液；同时，本发明的所述各药用成份还可与其它药用载体或添加剂混合制成制药上常用的胶囊剂、或片剂、或丸剂、或口服液、或颗粒剂。

药理研究

本发明的便秘口服药对小鼠便秘的治疗作用（便秘口服药采用实施例1制备的产品）

 1．本发明的便秘口服药对便秘小鼠小肠推进运动作用的影响：取健康雄性小白鼠 70只，实验室分笼饲养1周，体重(20±2) g，随机分为7组(每组10只)，其中对照药A为滋阴润肠口服液购自北京嘉事大恒制药有限公司；对照药B购自山东省东阿县人民医院。以上各组除便秘口服药高剂量组外均按0. 2mL/ 10g 体重灌胃给药，本发明便秘口服药高剂量组按0.4mL / 10g体重灌胃给药，每天1次，连续5d。末次给药后除正常对照组外，均禁水不禁食72 h，造成小鼠便秘模型。禁水72 h后分别给予含相应受试样品的墨汁(含5%的活性炭粉、10 %阿拉伯树胶、0. 2 ml/ 10 g体重) ，正常和模型对照组给予墨汁。20 min 后经断椎处死动物，立即剖腹分离肠系膜，将小肠铺平不牵拉，测量小肠长度及碳末前沿至幽门距离(cm) ，按公式计算碳末推进率( %)。

 碳末推进率( %) = 碳末前沿与幽门的距离(cm) /小肠全长(幽门至回盲部) (cm) ×100 %。 

表1 本发明便秘口服药对便秘小鼠小肠推进运动作用的影响（n=10,                                                

s）

    与正常组相比：* P < 0. 05, ** P < 0. 01; 与模型组相比：## P < 0. 01；与对照药B组相比 △ P < 0. 05，△△  P < 0. 01 

表 1 可见，与正常对照组相比，模型组小鼠碳末推进距离及推进率明显降低(P < 0.05, P < 0. 01)；而各给药组均能明显增加小肠墨汁推进距离和推进百分率 (P < 0. 01)，此外，便秘口服药中剂量和高剂量组的治疗效果明显优于对照药B组。

．本发明便秘口服药对燥结失水便秘模型小鼠排便作用的影响：取健康雄性小白鼠 70 只，实验室分笼饲养1周，体重(21±2) g，随机分为 7 组(每组10只)，其中对照药A为滋阴润肠口服液购自北京嘉事大恒制药有限公司；对照药B购自山东省东阿县人民医院。除正常对照组外，各组动物均喂饲大米并禁水54 h，随后禁食18 h (对照组禁食不禁水)。第4 天各组动物灌胃给予相应药物（正常对照组和模型组动物灌胃等量蒸馏水）， 30 min 后灌胃给予墨汁。将动物单只置于铺有滤纸的观察笼中进行观察，观察并记录各小鼠首粒黑便的排出时间、8h 内所排粪便粒数。

表2 本发明便秘口服药对燥结失水便秘模型小鼠排便作用的影响（n=10, s）

与正常对照组相比：* P < 0. 05, ** P < 0. 01；与模型组相比：^△ P < 0. 05，^△△ P < 0. 01；与对照药B组相比 △ P < 0. 05，△△  P < 0. 01 

表 2 可见，与正常对照组相比，模型组小鼠的首粒黑便时间明显延长( P <0.01)，各剂量组的首粒黑便时间显著低于模型对照组( P < 0.05或P < 0.01)；模型组小鼠的粪便粒数显著低于正常对照组( P < 0.01) ，与模型组相比，便秘口服药中、高剂量组可明显增加动物排黑便粒数( P < 0.01)；此外，与对照药B组相比，本发明便秘口服药中剂量和高剂量组可显著提高治疗效果。

同时，采用实施例2和实施例3制备的便秘口服药进行对便秘小鼠小肠推进运动作用的影响和便秘口服药对燥结失水便秘模型小鼠排便作用的影响的药效试验，其效果和采用实施例1的药效基本一致，其中，实施例1的效果最佳。

为进一步说明本发明便秘口服药的有益效果，采用本发明便秘口服药治疗便秘患者的临床观察试验以说明本发明便秘口服药的临床疗效。

本发明所提出的便秘口服药的临床试验如下：

   100例门诊病人随机分为治疗组与对照组，治疗组口服实施例1的便秘口服药治疗，0.4g／次，每天2次，连服14d为1个疗程；对照组口服北京嘉事大恒制药有限公司的滋阴润肠口服液，0.1g／次，每天2次，连服14d为1个疗程。疗程结束后分别观察2组的临床疗效、排便持续时间和排便间隔时间。结果表明，治疗组治愈25例(51.02％)，好转20例(40.82％)，无效4例(8.16％)，有效率。对照组治愈11例(21.56％)，好转20例(39.22％)，无效20例(39.22％)，有效率60.78％ 。与对照组相比，实施例1的便秘口服药治疗效果显著(P<O.01)；此外，平均排便持续时间和平均排便间隔时间均有显著性(P<0.05)，结果见表3和表4。

表3本发明便秘口服药的临床疗效比较

组别	n	治愈/例（%）	好转/例（%）	无效/例（%）	有效率/（%）
						对照组	51	11（21.56）	20（39.22）	20（39.22）	60.78
治疗组	49	25（51.02）	20（40.82）	4（8.16）	91.84**

与对照药组相比 * P < 0. 05，**  P < 0. 01

 表4本发明便秘口服药的排便持续和排便间隔时间比较

组别	n	排便持续时间/min	排便间隔时间/h
				对照组	51	25.17±10.08	67.02±25.33
治疗组	49	14.32±9.24*	41.25±16.54*

与对照药组相比 * P < 0. 05，**  P < 0. 01。 

Claims (5)

1.一种治疗便秘口服药物，其特征在于：它是由下述重量份中药原料药物配制而成：118-122份的当归，208-212份的肉苁蓉，208-212份的厚朴，208-212份的番泻叶，118-122份的生白术和118-122份的阿胶。

2.根据权利要求1所述的一种治疗便秘口服药物，其特征在于：它是由下述重量份中药原料药物配制而成：120份的当归，210份的肉苁蓉，210份的厚朴，210份的番泻叶，120份的生白术和120份的阿胶。

3.根据权利要求1所述的一种治疗便秘口服药物的制备工艺，它包括如下步骤： 

1）、按下述重量份称取原料：

118-122份的当归，208-212份的肉苁蓉，208-212份的厚朴，208-212份的番泻叶，118-122份的生白术和118-122份的阿胶；

2）、将上述重量份的当归、肉苁蓉、厚朴、番泻叶加10倍水浸泡1小时后，煎煮三次，煎煮时间均为1小时，分次过滤，将获得的药液合并后浓缩至相对密度为1.15稠膏，真空干燥后粉碎成细粉，过80目筛，得细粉，备用；

3）、加入上述重量份的阿胶和生白术混合打粉，过80目筛，得细粉加入到步骤2）中的细粉混合均匀，以浓度为80％乙醇作润湿剂制粒，整粒，干燥，过20目筛，制粒，分装即得。

4.根据权利要求3所述的一种治疗便秘口服药物的制备工艺，其特征在于：所述的方法制成胶囊制剂。

5.根据权利要求3所述的一种治疗便秘口服药物的制备工艺，其特征在于：所述药用成份还可与药用载体或添加剂混合制成制药上常用的片剂、或丸剂、或口服液、或颗粒剂。