CN102821741A - 皮肤外用剂 - Google Patents

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CN102821741A CN2011800143118A CN201180014311A CN102821741A CN 102821741 A CN102821741 A CN 102821741A CN 2011800143118 A CN2011800143118 A CN 2011800143118A CN 201180014311 A CN201180014311 A CN 201180014311A CN 102821741 A CN102821741 A CN 102821741A
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alkyl
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Abstract

本发明探索兼具良好的美白作用、稳定性、与外用剂基剂的相互作用等的化合物，并提供含有该化合物的皮肤外用剂。本发明还涉及含有下述通式（1）所表示的化合物的皮肤外用剂。（式中，R为碳原子数为1~8的烷基。）

Description

皮肤外用剂
技术领域
本发明涉及黑色素生成抑制剂以及含有该黑色素生成抑制剂的皮肤外用剂。
背景技术
色素斑、雀斑是黑色素的生成和排泄的平衡破坏，在表皮细胞上黑色素过量积累的结果。造成这些的原因是炎症、激素的平衡、遗传的因素等种种原因受到紫外线的影响而加重。缓和增加的色素沉淀的是美白剂。
其中，作为应用于用于防止皮肤的黑化或色素斑、雀斑，保持本来的白皮肤的美白化妆品中的物质，已知有曲酸、熊果苷、氢醌单苄基醚、过氧化氢等。然而，如果配合这些美白剂，虽然有一些淡化黑色皮肤的效果，但是作为美白化妆品不能得到应当充分满足的效果，而且没有抑制由于紫外线产生的炎症的效果，在安全性的方面也存在很多问题。另外，作为抑制由于紫外线产生的炎症的美白剂，已知有维生素C及其衍生物。
另外，已知覆盆子酮、杜鹃醇或者其衍生物具有优异的黑色素生成抑制作用以及美白作用（专利文献1）。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利特开平10-265325号公报
专利文献2：日本专利特开平2-188547号公报
发明内容
发明所要解决的课题
然而，这些美白成分存在美白效果不足，在外用剂基剂中的溶解性不足，以及在制剂中的稳定性不足等的缺点。
因此，本发明的课题在于探索良好的美白作用，并且稳定性、在外用剂基剂中的溶解性优异的化合物，并提供含有该化合物的皮肤外用剂。
解决课题的方法
本发明者们为解决上述课题进行了专门探讨，发现下述通式（1）所表示的化合物具有比现存的美白剂，例如专利文献1中记载的化合物优异的美白作用，另外，因为分子中没有不稳定的分子结构，所以可以在多种制剂体系中稳定配合，并且在外用剂基剂中的溶解性良好，从而完成本发明。
即，本发明提供了以下[1]~[30]的发明。
[1]一种皮肤外用剂，其中，含有下述通式（1）所表示的化合物。
Figure BDA00002147572400021
（式中，R为碳原子数为1~8的烷基。）
[2]如[1]所述的皮肤外用剂，其中，通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
[3]如[1]所述的皮肤外用剂，其中，通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
[4]如[1]所述的皮肤外用剂，其中，通式（1）中的R为乙基。
[5]一种美白化妆品，其中，含有下述通式（1）所表示的化合物。
Figure BDA00002147572400022
（式中，R为碳原子数为1~8的烷基。）
[6]如[5]所述的美白化妆品，其中，通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
[7]如[5]所述的美白化妆品，其中，通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
[8]如[5]所述的美白化妆品，其中，通式（1）中的R为乙基。
[9]一种黑色素生成抑制剂，其中，含有下述通式（1）所表示的化合物。
Figure BDA00002147572400031
（式中，R为碳原子数为1~8的烷基。）
[10]如[9]所述的黑色素生成抑制剂，其中，通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
[11]如[9]所述的黑色素生成抑制剂，其中，通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
[12]如[9]所述的黑色素生成抑制剂，其中，通式（1）中的R为乙基。
[13]一种用于皮肤外用的化合物，其中，所述化合物由下述通式（1）所表示。
Figure BDA00002147572400032
（式中，R为碳原子数为1~8的烷基。）
[14]如[13]所述的化合物，其中，通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
[15]如[13]所述的化合物，其中，通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
[16]如[13]所述的化合物，其中，通式（1）中的R为乙基。
[17]如[13]~[16]中任一项所述的化合物，其中，皮肤外用是用于美白而应用于皮肤。
[18]如[13]~[16]中任一项所述的化合物，其中，皮肤外用是用于抑制黑色素生成而应用于皮肤。
[19]下述通式（1）所表示的化合物在用于制造皮肤外用剂中的用途。
Figure BDA00002147572400041
（式中，R为碳原子数为1~8的烷基。）
[20]如[19]所述的用途，其中，通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
[21]如[20]所述的用途，其中，通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
[22]如[20]所述的用途，其中，通式（1）中的R为乙基。
[23]下述通式（1）所表示的化合物在用于制造美白化妆品中的用途。
Figure BDA00002147572400042
（式中，R为碳原子数为1~8的烷基。）
[24]如[23]所述的用途，其中，通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
[25]如[23]所述的用途，其中，通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
[26]如[23]所述的用途，其中，通式（1）中的R为乙基。
[27]下述通式（1）所表示的化合物在用于制造黑色素抑制剂中的用途。
Figure BDA00002147572400043
（式中，R为碳原子数为1~8的烷基。）
[28]如[27]所述的用途，其中，通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
[29]如[27]所述的用途，其中，通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
[30]如[27]所述的用途，其中，通式（1）中的R为乙基。
发明的效果
本发明中所用的化合物（1）具有优异的美白作用，并且稳定性优异且在外用剂基剂中的溶解性良好，因此容易应用于各种外用剂中，可以提供具有良好的美白作用的皮肤外用剂。另外，该皮肤外用剂的使用感或嗜好性也优异。
附图说明
[图1]是表示制造例1中的4-（3-甲氧基丁基）苯酚的13C-NMR谱的图。
[图2]是表示制造例1中的4-（3-乙氧基丁基）苯酚的13C-NMR谱的图。
[图3]是表示制造例1中的4-（3-丙氧基丁基）苯酚的13C-NMR谱的图。
[图4]是表示制造例1中的4-（3-异丙氧基丁基）苯酚的13C-NMR谱的图。
[图5]是表示制造例1中的4-（3-辛氧基丁基）苯酚的13C-NMR谱的图
具体实施方式
以下，详细说明本发明的实施方式。
本发明所用的4-（3-烷氧基丁基）苯酚（化合物（1）是上述通式（1）所表示的化合物。已知该化合物（1）在例如专利文献2中有记载。然而，虽然已知化合物（1）作为如专利文献2所述的液晶化合物等的有机电子材料有用，但是还完全不知道其是否能适用于皮肤。
在通式（1）中，R为碳原子数为1~8的烷基，可以是直链状也可以是支链状，另外也可以具有氨基或羟基等的取代基。具体来说，作为碳原子数为1~8的烷基，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、己基、辛基、2-乙基己基等。另外，作为具有氨基或者羟基的基团的例子，可以列举来自1,3-丙二醇或丙二醇、甘油、丝氨醇、1,3-丁二醇等的基团。这些之中优选碳原子数为1~6的烷基，进一步优选碳原子数为1~4的烷基，更加优选甲基、乙基、正丙基、异丙基，特别优选乙基。只要在这些范围内，黑色素生成抑制效果和对各种溶剂的溶解性就更加优异。但是，R中不含糖类。
本发明中所用的化合物（1）的制造方法可以使用由公知的合成方法得到的4-（4-羟苯基）-2-丁酮或者从覆盆子等含有4-（4-羟苯基）-2-丁酮的植物的提取物中分离精制得到的物质作为起始原料，通过公知的有机合成反应制造。例如，有在三氟醋酸溶剂中，使4-（4-羟苯基）-2-丁酮和任意的醇以及三乙基硅烷反应的方法等。另外，也可以将覆盆子等的植物提取物用适当的方法进行处理之后，通过分离精制得到作为目标的4-（3-烷氧基丁基）苯酚化合物。
通过上述方法等得到的化合物（1）存在光学异构体，可以单独使用（＋）体、（－）体，另外也可以使用它们的混合物。
另外，本发明中使用的化合物（1）可以单独使用上述通式（1）所表示的4-（3-烷氧基丁基）苯酚中的任一种，或者也可以作为这些2种以上的混合物来使用。
化合物（1）如后述实施例所示，具有比专利文献1所记载的化合物优异的黑色素生成抑制作用和美白作用。另外，因为对酯油或醇等溶剂的溶解性高，进一步没有如酯键那样不稳定的键，所以能稳定并且安全地配合于化妆品等的外用剂中。
本发明的皮肤外用剂的化合物（1）根据其配合目的、配合对象而不能一概规定，但是从美白作用、稳定性的观点出发，通常以皮肤外用剂的总量为基准，其含量可以为0.0001~20质量%，进一步优选为0.01~10质量%，更加优选为0.1~5质量%的范围内。
本发明的皮肤外用剂基于化合物（1）的黑色素生成抑制作用、美白作用而优选制成黑色素生成抑制剂、美白化妆品。本发明的皮肤外用剂除了化合物（1）之外，可以适当组合已经公知的氢醌、熊果苷、鞣花酸、维生素C及其衍生物（例如，抗坏血酸葡萄糖苷、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸硫酸酯二钠、抗坏血酸磷酸酯镁等）、联苯衍生物（例如，脱氢二甲氧甲酚（dehydrodicreosol）、2,2’-二氢-5,5’-二丙基联苯等）、以及专利文献1中记载的4-（4-羟苯基-）-2-丁酮及其衍生物、4-（4-羟苯基）-2-丁醇、4-（3-羟丁基）-苯基醋酸酯等黑色素生成抑制剂、火棘提取物、菊叶薯蓣提取物、岩白菜提取物、洋甘菊提取物、腺苷5’-1-磷酸及其盐、亚油酸衍生物、维生素B3及其衍生物、氨甲环酸及氨甲环酸盐、氨甲环酸衍生物等美白剂。
本发明的皮肤外用剂除了上述物质以外，还可以在不损害本发明的目的的范围内适当配合透明质酸、多元醇、糖醇等的保湿剂；焦油系色素、氧化铁等着色颜料；对羟基苯甲酸酯等的防腐剂；脂肪酸肥皂、十六烷基硫酸钠等的阴离子表面活性剂；聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、多元醇脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯等非离子表面活性剂；四烷基铵盐等阳离子表面活性剂；甜菜碱型、磺基甜菜碱型、磺基氨基酸型、N-硬脂酰基-L-谷氨酸钠等两性表面活性剂；卵磷脂、溶血卵磷脂酰胆碱等天然类表面活性剂；动物胶、干酪素、淀粉、阿拉伯胶、刺梧桐胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、黄芪胶、榅桲籽、果胶、卡拉胶、海藻酸钠等天然高分子；甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素等半合成高分子；聚乙烯醇、聚乙烯基甲基醚及共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸钠、羧基乙烯聚合物、聚氧乙烯聚合物等合成高分子；黄原胶等增粘剂；氧化钛等颜料；二丁基羟基甲苯等的抗氧化剂等。
本发明的皮肤外用剂的形态除了作为通常涂布于皮肤的皮肤化妆品之外，还可以作为入浴剂。特别地，在本发明中由于4-（3-烷氧基丁基）苯酚化合物具有优异的黑色素生成抑制作用，所以优选作为美白化妆品。对于剂型，只要是本发明的4-（3-烷氧基丁基）苯酚化合物能稳定配合的剂型就没有特别限定，例如，可以列举化妆水（lotion）等的液状、凝胶、乳液、乳霜等的乳化状、片状、棒状、使用适当的赋形剂等的颗粒状或者粉末状的剂型。作为乳化状，可以是油包水型、水包油型、复乳（multi-emulsion）中的任意形状。
实施例
以下基于制造例、试验例以及实施例详细说明本发明，但是本发明不限定于这些。另外，以下记载的4-（4-羟苯基）-2-丁酮使用作为一般试剂而流通的物质。另外，NMR通过将CDCl3作为测定溶剂，用日本电子公司制造的JEOL JNM-LA400进行测定。
制造例1：4-（3-烷氧基丁基）苯酚化合物的合成
按照Michael等的方法进行4-（3-烷氧基丁基）苯酚化合物的合成（Journal of the American Chemical Society,pp.3659-3661,1972）。将4-（4-羟苯基）-2-丁酮（10mmol）和三乙基硅烷（11mmol）溶解于各种醇（125mmol）中，在冰冻下滴加三氟醋酸（375mmol）之后，恢复到室温搅拌24小时。向反应液中加入冰水（100mL），用己烷（100mL）提取2次。将得到的己烷层用饱和食盐水和饱和碳酸氢钠水清洗数次之后，用无水硫酸镁干燥，过滤。将滤液在减压下浓缩之后，用硅胶柱色谱法（己烷/醋酸乙酯溶剂体系）进行精制，得到下面所示的各化合物。这些化合物的13C-NMR谱如图1~图5所示。
4-（3-甲氧基丁基）苯酚：无色油状物，1H-NMR（CDCl3）δ：7.03(2H,d,J=8.3Hz),6.75(2H,d,J=8.3Hz),3.35(3H,s),3.33(1H,m),2.60(2H,m),1.83(1H,m),1.67(1H,m),1.18(3H,d,J=6.2Hz).13C-NMR（CDCl3）δ：154.0,133.8,129.4,115.2,76.4,55.8,38.1,30.7,18.9.（图1）
4-（3-乙氧基丁基）苯酚：无色油状物，1H-NMR（CDCl3）δ：7.05(2H,d,J=8.4Hz),6.75(2H,d,J=8.4Hz),3.57(1H,m),3.40(2H,m),2.61(2H,m),1.80(1H,m),1.66(1H,m),1.21(3H,t,J=6.8Hz),1.16(3H,d,J=6.2Hz).13C-NMR（CDCl3）δ：153.8,134.0,129.4,115.2,74.7,63.7,38.5,30.9,19.7,15.5.（图2）
4-（3-丙氧基丁基）苯酚：无色油状物，1H-NMR（CDCl3）δ：7.04(2H,d,J=8.8Hz),6.73(2H,d,J=8.4Hz),3.45(1H,m),3.37(1H,m),3.29(1H,m),2.61(2H,m),1.82(1H,m),1.66(1H,m),1.58(2H,q,J=7.3Hz),1.15(3H,d,J=6.0Hz),0.93(3H,t,J=7.3Hz).13C-NMR（CDCl3）δ：153.5,134.5,129.4,115.1,74.6,70.2,38.7,30.9,23.3,19.7,10.8.（图3）
4-（3-异丙氧基丁基）苯酚：无色油状物，1H-NMR（CDCl3）δ：7.04(2H,d,J=8.8Hz),6.74(2H,d,J=8.8Hz),3.64(1H,septet,J=6.2Hz),3.46(1H,m),2.65(1H,m),2.53(1H,m),1.76(1H,m),1.65(1H,m),1.15(3H,d,J=6.0Hz),1.14(3H,d,J=6.4Hz),1.13(3H,d,J=6.0Hz),13C-NMR（CDCl3）δ：153.5,134.5,129.4,115.1,72.3,69.3,39.1,31.1,23.3,22.6,20.8.（图4）
4-（3-辛氧基丁基）苯酚：无色油状物，1H-NMR（CDCl3）δ：7.02(2H,d,J=8.0Hz),6.75(2H,d,J=8.0Hz),3.53(1H,m),3.37(2H,m),2.61(2H,m),1.84(1H,m),1.67(1H,m),1.58(2H,m),1.26(m),1.18(3H,d,J=6.0Hz),0.86(3H,t,J=6.6Hz).13C-NMR（CDCl3）δ：153.8,134.1,129.4,115.2,74.8,68.6,38.5,31.8,30.9,30.0,29.4,29.2,26.2,22.6,19.6,14.1.（图5）
试验例1：溶解性试验
使用上述制造例1中得到的4-（3-乙氧基丁基）苯酚，进行下面所示的溶解性试验。另外，作为比较对象，使用4-（3-羟丁基）苯酚。
（试验方法）
向各化合物0.1g中，加入下述表1所示的各种溶剂1mL，在40℃下加热10分钟之后，恢复到室温。目视评价此时在溶剂中的溶解性。评价是将溶解的情况判定为“○”，将残留有不溶物的情况判定为“×”。
结果如表1所示。
[表1]
  4-（3-乙氧基丁基）苯酚   4-（3-羟丁基）苯酚
 肉豆蔻酸辛基十二烷基酯   ○   ○
 2-乙基己酸三甘油酯   ○   ×
 肉豆蔻酸异十六烷基酯   ○   ×
 甲基苯基聚硅氧烷（注1）   ○   ×
 二丙二醇   ○   ○
 乙醇   ○   ○
（注1）Silicon FZ209（DOW CORNING TORAY公司制造）
由表1可知，本发明的4-（3-烷氧基丁基）苯酚化合物与4-（3-羟丁基）苯酚相比，在低极性溶剂中的溶解性优异。
试验例2：体外黑色素生成抑制试验
对上述制造例1中得到的4-（3-烷氧基丁基）苯酚化合物进行下述所示的黑色素生成抑制试验。另外，作为比较对象，使用黑色素生成抑制作用公知的熊果苷、抗坏血酸、曲酸、亚油酸。
（试验方法）
将B16黑色素瘤细胞在含有10vol%的牛胎儿血清的MEM培养基中，在12孔培养板上以1×104个/well的方式进行播种，按照常用方法进行24小时的预培养。预培养之后，将以各种浓度添加有各评价样品的试验培养基和培养基交换，进行72小时的培养。作为试验培养基，使用向上述预培养用培养基中添加茶碱成为2mmol/L的培养基。培养之后，回收细胞，溶解于含有10vol%的二甲亚砜的1mol/L氢氧化钠水溶液中，测定溶液中的OD475值作为黑色素量的指标。另外，同时使用Coomasie Plus Protein Assay Kit（PIERCE公司制造），定量溶液的总蛋白质质量，算出每单位蛋白质质量的黑色素量。
（IC50）
基于算出的每单位蛋白质质量的黑色素量，通过下式求出各种添加浓度每一种的黑色素生成抑制率。
黑色素生成抑制率（%）=（A-B）／A×100
（其中，A：不添加样品时每单位蛋白质质量的黑色素量、B：添加样品时每单位蛋白质质量的黑色素量）
接下来，在横轴标样品添加浓度、在纵轴标黑色素生成抑制率来作图，从该图中可以确定各评价样品抑制50%的黑色素生成的浓度（IC50）。
结果如表2所示。
[表2]
Figure BDA00002147572400101
从表2的结果可知，本发明的4-（3-烷氧基丁基）苯酚化合物与作为公知的黑色素抑制剂的熊果苷、抗坏血酸、曲酸、亚油酸相比，显示优异的黑色素生成抑制效果。
试验例3：使用3维培养皮肤模型进行的黑色素生成抑制试验
对在上述制造例中得到的4-（3-烷氧基丁基）苯酚进行下面所述的黑色素生成抑制试验。另外，作为比较对象，使用除去了烷基的4-（3-羟丁基）苯酚、作为具有相同碳原子数的酯化合物的4-（3-乙酰氧基丁基）苯酚、4-（3-丙酰氧基丁基）苯酚。
（试验方法）
向含有黑色素细胞的培养皮肤模型（MEL-300，Asian Doner，仓敷纺织株式会社制造）的皮肤模型杯中放入被测试物质溶液0.2mL，使用产品附上的LLMM培养基来培养皮肤模型14天。在培养期间中，培养基每隔3天更换。在培养14天之后，清洗皮肤模型，使用AlamarBlue（Molecular Probe公司制造）试剂通过荧光测定（激发（Excitation）：560nm，发射（Emmition）：590nm）测定生存率之后，测定各皮肤模型中的黑色素合成量。黑色素合成量是通过对以下溶液进行比色测定（405nm）而求得，其中，该溶液是将各皮肤模型浸渍于PBS中以分离细胞层之后，用PBS以及含水乙醇进行清洗，并添加0.2mL的2N NaOH水溶液，在100℃、3小时的条件下提取黑色素而得到。
（试验结果）
结果如表3所示。
[表3]
Figure BDA00002147572400111
从表3的结果可知，本发明的4-（3-烷氧基丁基）苯酚化合物与各比较例相比具有良好的美白作用。特别地，从与作为具有相同碳原子数的化合物的4-（3-乙氧基丁基）苯酚和4-（3-乙酰氧基丁基）苯酚、以及4-（3-丙氧基丁基）苯酚和4-（3-丙酰氧基丁基）苯酚之间的比较可知，与具有酯键的化合物相比，具有醚键的化合物（1）对涉及美白作用显示更良好的作用。另外，在上述试验浓度中，均没有检测出细胞毒性。
试验例3：美白实用试验
使用配合了上述制造例1中得到的4-（3-乙氧基丁基）苯酚化合物的护肤霜（实施例1），进行下述所示的美白实用试验。另外，作为比较对象，使用配合了美白作用公知的熊果苷的护肤霜（比较例1）。
（试验方法）
让20名被测试者的前腕弯曲侧部皮肤暴露于夏季的太阳光下3小时（1天1.5小时，连续2天）。在暴露之后的被测试者的左前腕弯曲侧部皮肤上涂布下述表4的实施例1的护肤霜，每天早晚各一次，连续涂布13周。另外，在被测试者的右前腕弯曲侧部皮肤上以同样的条件涂布下述表3的比较例1的护肤霜。
在最终涂布结束时，对左右的前腕弯曲侧部皮肤连用前后的美白程度由专门判定人员进行评价。另外，评价是将确认有美白效果的被测试者认作“具有美白效果”，显示其人数。
[表4]
Figure BDA00002147572400121
（结果）
结果如下述表5所示。由其结果可知，配合了本发明的制造例1的4-（3-乙氧基丁基）苯酚的护肤霜与配合了比较例1的熊果苷的护肤霜相比较，作为美白化妆品非常优异。另外，在试验期间，没有出现在涂布了实施例1的护肤霜的部位上确认有皮肤刺激反应和皮肤过敏反应的被测试者，从而可以确认本发明品在制剂形态下也安全。
[表5]
  具有美白效果（人）
  实施例1   15
  比较例1   8
接下来，使用制造例1的各化合物，按照下述的配合成分，根据常用方法制造各化妆品。
实施例2（润肤露（skin lotion））
[表6]
 原料成分   配合量（质量%）
 乙醇   10.0
 POE（20）山梨糖醇酐单月桂酸酯   5.0
 苯氧乙醇   0.1
 香料   0.05
 4-（3-甲氧基丁基）苯酚   2.0
 甘油   5.0
 黄原胶   0.1
 羟乙基纤维素   0.1
 精制水   余量
实施例3（护肤霜（skin cream））
[表7]
 原料成分   配合量（质量%）
 甘油单硬脂酸酯   2.0
 蜂蜡   1.0
 POE（20）山梨糖醇酐单油酸酯   6.0
 凡士林   4.0
 液体石蜡   12.0
 4-（3-甲氧基丁基）苯酚   2.0
 硬脂酰谷氨酸钠   1.0
 卡拉胶   0.3
 对羟基苯甲酸甲酯   0.1
 精制水   余量
实施例4（乳霜）
[表8]
  原料成分   配合量（质量%）
  硬脂酸   1.0
  单异硬脂酸甘油酯   2.0
  二十二烷醇   2.0
  白蜂蜡   1.0
  肉豆蔻酸异十六烷基酯   1.0
  山梨糖醇酐异硬脂酸酯   1.0
  视黄醇棕榈酸酯   0.1
  氢化卵磷脂   0.1
  辅酶Q10   0.03
  植物甾醇   0.1
  植物角鲨烷   5.0
  氢化聚癸烯   5.0
  碳酸二辛酯   5.0
  1,3-丁二醇   5.0
  浓甘油   5.0
  N-乙酰葡糖胺   0.1
  抗坏血酸硫酸酯二钠   0.2
  γ-氨基丁酸   0.1
  N-硬脂酰谷氨酸钠   0.2
  甘草酸单铵   0.1
  雪绒花提取物（注2）   0.2
  酵母提取物（注3）   0.2
  丙烯酸·甲基丙烯酸烷基酯共聚物（注4）   0.05
  烟酸酰胺   0.1
  肌酸   0.2
  肉碱氯化物   0.1
  火棘（注5）   0.1
  4-（3-乙氧基丁基）苯酚   3.0
  精制水   余量
（注2）雪绒花提取物GC（Pentapharm公司制造）
（注3）DISMUCIN-BTJ（Pentapharm公司制造）
（注4）PEMULEN TR-1（Lubrizol Advanced Materials公司制造）
（注5）火棘提取液（Suntory公司制造）
实施例5（乳霜）
[表9]
  原料成分   配合量（质量%）
  异硬脂酸   1.0
  单异硬脂酸甘油酯   2.0
  二十二烷醇   2.0
  白蜂蜡   1.0
  肉豆蔻酸异十六烷基酯   1.0
  山梨糖醇酐异硬脂酸酯   1.0
  视黄醇棕榈酸酯   0.1
  氢化卵磷脂   0.1
  辅酶Q10   0.03
  植物甾醇   0.1
  植物角鲨烷   5.0
  碳酸二辛酯   5.0
  对羟基苯甲酸甲酯   0.2
  1,3-丁二醇   10.0
  浓甘油   5.0
  N-乙酰葡糖胺   0.1
  抗坏血酸硫酸酯二钠   0.2
  γ-氨基丁酸   0.1
  N-硬脂酰谷氨酸钠   0.2
  甘草酸单铵   0.1
  雪绒花提取物（注2）   0.2
  酵母提取物（注3）   0.2
  丙烯酸·甲基丙烯酸烷基酯共聚物   0.05
  烟酸酰胺   0.1
  肌酸   0.2
  肉碱氯化物   0.1
  抗坏血酸磷酸酯镁   0.1
  菊叶薯蓣根提取物（注6）   0.1
  西洋接骨木花提取物（注7）   0.1
  4-（3-甲氧基丁基）苯酚   5.0
  精制水   余量
（注6）菊叶薯蓣根提取物（三井化学公司制造）
（注7）西洋接骨木花提取液BG（丸善制药公司制造）
实施例6~8（防晒霜）
[表10]
Figure BDA00002147572400161
（注8）ABILEM90（Gold Schmidt GmbH公司制造）
（注9）Royal Jelly（API Co.,Ltd.制造）
（注10）芦荟提取凝胶BG（丸善制药公司制造）
（注11）黄柏提取液J（丸善制药公司制造）
实施例9~11（美容液）
[表11]
Figure BDA00002147572400171
（注12）Silicone BY22-008（Dow Corning Toray Co.,Ltd.制造）
（注13）YOFCO CLE-NH（日本精化公司制造）
（注14）TORAYFIL（Dow Corning Toray Silicone公司制造）
（注15）PENTAVITIN（Pentapharm公司制造）
（注16）甘草提取液（丸善制药公司制造）
实施例12~13（化妆水）
[表12]
Figure BDA00002147572400181
（注17）DSHC-N（EXYMOL公司制造）
（注18）LIPIDURE-PMB（日本油脂公司制造）
（注19）问荆提取液（丸善制药公司制造）
（注20）MATRIXYL（Croda Japan公司制造）
实施例14（乳液）
[表13]
 原料成分  配合量（质量%）
 甲基苯基聚硅氧烷（注21）  3.0
 碳酸二辛酯  1.0
 橄榄油  1.0
 绣线菊油（Meadowfoam Oil）  0.1
 POE（20）山梨糖醇酐单月桂酸酯  0.5
 dl-α-生育酚烟酸酯  0.01
 POE（60）氢化蓖麻油  2.0
 牛油脂（注22）  0.01
 抗坏血酸四异棕榈酸酯  0.1
 N-乙酰葡糖胺  0.02
 酵母提取物（注3）  3.0
 1,3-丁二醇  3.0
 山梨糖醇液  3.0
 聚乙二醇1000  1.0
 羧基乙烯聚合物  0.1
 4-（3-辛氧基丁基）苯酚  0.01
 对羟基苯甲酸甲酯  0.2
 银耳多糖（注23）  0.05
 乙二胺四乙酸钠  0.02
 氢氧化钾  0.05
 黄原胶  0.05
 聚丙烯酰胺（注24）  0.01
 精制水  余量
（注21）Cosmeserve WP-58MP（大日本化成公司制造）
（注22）CROPURE SB（Croda Japan公司制造）
（注23）Tremoist-TP（日本精化公司制造）
（注24）Cosmedia SP（Cognis Corporation制造）
可以将本发明的4-（3-烷氧基丁基）苯酚化合物应用于实施例2~14的化妆品制剂中，另外，通过使用这些物质可发现优异的黑色素生成抑制效果以及美白效果。
产业上的利用可能性
本发明的4-（3-烷氧基丁基）苯酚化合物稳定性优异，可以应用于广泛的剂型中，例如，化妆水类（lotion）、乳液类、乳霜类、面膜类、入浴剂等的皮肤外用剂中。另外，由于本发明的4-（3-烷氧基丁基）苯酚化合物具有优异的黑色素生成抑制效果以及美白效果，因此在皮肤的美容方面非常有用。

Claims (30)

1.一种皮肤外用剂，其中，
含有下述通式（1）所表示的化合物，
式中，R为碳原子数为1~8的烷基。
2.如权利要求1所述的皮肤外用剂，其中，
通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
3.如权利要求1所述的皮肤外用剂，其中，
通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
4.如权利要求1所述的皮肤外用剂，其中，
通式（1）中的R为乙基。
5.一种美白化妆品，其中，
含有下述通式（1）所表示的化合物，
Figure FDA00002147572300012
式中，R为碳原子数为1~8的烷基。
6.如权利要求5所述的美白化妆品，其中，
通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
7.如权利要求5所述的美白化妆品，其中，
通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
8.如权利要求5所述的美白化妆品，其中，
通式（1）中的R为乙基。
9.一种黑色素生成抑制剂，其中，
将下述通式（1）所表示的化合物作为有效成分，
Figure FDA00002147572300021
式中，R为碳原子数为1~8的烷基。
10.如权利要求9所述的黑色素生成抑制剂，其中，
通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
11.如权利要求9所述的黑色素生成抑制剂，其中，
通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
12.如权利要求9所述的黑色素生成抑制剂，其中，
通式（1）中的R为乙基。
13.一种用于皮肤外用的化合物，其中，
所述化合物由下述通式（1）所表示，
式中，R为碳原子数为1~8的烷基。
14.如权利要求13所述的化合物，其中，
通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
15.如权利要求13所述的化合物，其中，
通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
16.如权利要求13所述的化合物，其中，
通式（1）中的R为乙基。
17.如权利要求13~16中任一项所述的化合物，其中，
皮肤外用是用于美白而应用于皮肤。
18.如权利要求13~16中任一项所述的化合物，其中，
皮肤外用是用于抑制皮肤中的黑色素生成而应用于皮肤。
19.下述通式（1）所表示的化合物在用于制造皮肤外用剂中的用途，
Figure FDA00002147572300031
式中，R为碳原子数为1~8的烷基。
20.如权利要求19所述的用途，其中，
通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
21.如权利要求20所述的用途，其中，
通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
22.如权利要求20所述的用途，其中，
通式（1）中的R为乙基。
23.下述通式（1）所表示的化合物在用于制造美白化妆品中的用途，
Figure FDA00002147572300041
式中，R为碳原子数为1~8的烷基。
24.如权利要求23所述的用途，其中，
通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
25.如权利要求23所述的用途，其中，
通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
26.如权利要求23所述的用途，其中，
通式（1）中的R为乙基。
27.下述通式（1）所表示的化合物在用于制造黑色素生成抑制剂中的用途，
Figure FDA00002147572300042
式中，R为碳原子数为1~8的烷基。
28.如权利要求27所述的用途，其中，
通式（1）中的R为碳原子数为1~4的烷基。
29.如权利要求27所述的用途，其中，
通式（1）中的R为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
30.如权利要求27所述的用途，其中，
通式（1）中的R为乙基。
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