CN102805858B - 一种高效补钙胶囊及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种高效补钙胶囊及制备方法。该补钙胶囊按内容物0.45g/粒的规格、制成1000粒胶囊计，组分用量为：碳酸钙45-55g；柠檬酸苹果酸钙126-154g；D-氨基葡萄糖盐酸盐108-132g；硫酸软骨素90-110g；酪蛋白磷酸肽18-22g；维生素C18-22g。将D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙、柠檬酸苹果酸钙、酪蛋白磷酸肽、维生素C分别过80目筛、按配比混合，填充到空心胶囊中。本发明的高效补钙胶囊，既能促进钙的吸收，又能增加骨骼钙盐的沉积，从而提高骨骼对钙的利用。

Description

一种高效补钙胶囊及制备方法

技术领域

本发明涉及一种高效补钙胶囊及制备方法，属于医药保健品技术领域。

背景技术

随着年龄的增加，人体的骨密度逐渐降低，许多地区流行病学调查均显示，从40岁开始，人体各部位的骨密度开始逐年下降，而女性在50-69岁年龄段下降的速率更是明显加快，与此同时，骨质疏松的发病率也随年龄逐渐增长，因此，中老年人是骨密度下降，易患骨质疏松的高危人群。骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是威胁中老年人健康的一种常见的代谢性骨病，表现为骨的成分不变，骨含量减少，骨微结构改变，骨折危险性增大，轻微的外伤即可致骨折，是骨骼单位体积骨密度降低的状态。根据病因可将其划分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症，原发性骨质疏松症又可分为绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症。现已知体循环中多种激素、骨代谢中的一些局部调节因子、体育锻炼、物理因素及营养因素等均可影响骨代谢和骨再建过程。骨性关节炎也是老年人中十分常见的一种与骨质疏松有关的退行性疾患，是造成其关节疼痛及劳动能力丧失的主要原因。在临床上存在大量的病例证实，骨质疏松症患者的骨性关节炎发生率明显高于健康人群。随着老龄型社会的到来，骨质疏松、骨质疏松性骨折及关节炎严重威胁着老年人的身体健康。目前全世界约2亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病的第7位，已严重影响中老年人的生命质量。为此，1997年世界卫生组织(WHO)将每年的10月20日定为“世界骨质疏松日”，意在提高人们对骨质疏松这种疾病的认识。

国际骨质疏松基金会的统计数据显示，骨质疏松症目前危害着全球大约三分之一50岁以上的女性和五分之一50岁以上的男性。而我国发布的《骨质疏松症中国白皮书》中也指出，2002—2005年我国骨质疏松症患病率为8.8%，列居民慢性疾病患病率第三位；2006年全国在50岁以上人群中，约有6944万人（男1534万，女5410万）患有骨质疏松症；另有有2.1亿人患低骨量。随着人口的增加和人口老龄化水平的加剧，骨质疏松的发病率还在继续增长，预计到2020年我国骨质疏松和低骨量患者将增加至2.8亿；而世界范围内骨质疏松患者也将继续增长。目前，骨质疏松症已成为一种世界范围的健康的问题，且由于骨质疏松症可缓慢持续多年而没有任何症状，常常被人们忽视，即便是在发达国家诊断率也很低，因此预防和治疗骨质疏松症就具有更加重要的意义。对骨质疏松症的预防主要在于保持良好的生活习惯，均衡饮食，补充体内钙质，适量运动等。

现有的补钙产品有活性钙、L-苏糖酸钙、氨基酸螯合钙、补钙麦片、动物骨源钙制剂；对于钙营养素来说，只有被机体吸收了，才有发挥作用的可能，吸收率的高低直接关系到生物学效应的发挥，因此，吸收率是评价补钙制剂效果的关键。现有的补钙产品普遍存在吸收率不理想影响补钙效果的情况。

发明内容

本发明针对现有普通补钙制剂钙吸收率不足，增加骨密度效果差，不能兼顾缓解关节疼痛等不足，提供一种高效补钙胶囊及制备方法。

本发明的高效补钙胶囊，原料成分为：D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙、柠檬酸苹果酸钙、酪蛋白磷酸肽、维生素C；通过动物试验证实，可明显提高钙的吸收率，可显著增加骨密度，有效缓解关节疼痛。

本发明的技术方案如下：

一种高效补钙胶囊,按内容物0.45g/粒的规格、制成1000粒胶囊计，各组分和用量如下：

碳酸钙45-55g；柠檬酸苹果酸钙126-154g；D-氨基葡萄糖盐酸盐108-132g；硫酸软骨素90-110g；酪蛋白磷酸肽18-22g；维生素C 18-22g。各组分重量之和为450g。

本发明一种高效补钙胶囊，口服使用，每日服用2次，每次4粒。

根据本发明，优选的，一种高效补钙胶囊，按内容物0.45g/粒的规格、制成1000粒胶囊计，各组分和用量如下列之一：

a、碳酸钙50g、柠檬酸苹果酸钙140g、D-氨基葡萄糖盐酸盐120g、硫酸软骨素100g、酪蛋白磷酸肽20g、维生素C 20g。

b、碳酸钙55g、柠檬酸苹果酸钙135g、D-氨基葡萄糖盐酸盐110g、硫酸软骨素110g、酪蛋白磷酸肽18g、维生素C 22g。

c、碳酸钙45g、柠檬酸苹果酸钙145g、D-氨基葡萄糖盐酸盐130g、硫酸软骨素90g、酪蛋白磷酸肽22g、维生素C 18g。

根据本发明，一种高效补钙胶囊的制备方法，步骤如下：

（1）将D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙、柠檬酸苹果酸钙、酪蛋白磷酸肽、维生素C分别过80目筛备用；

（2）按配方，准确称量D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙、柠檬酸苹果酸钙、酪蛋白磷酸肽、维生素C，进行总混合，混合时间为30分钟；

（3）将总混物料填充到空心胶囊中。

对填充好的胶囊进行抛光、验囊、包装。

本发明的高效补钙胶囊中碳酸钙、柠檬酸苹果酸钙是复合钙源，克服了有机钙源Ca含量低和无机钙源难以吸收率的不足；D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素作为骨关节润滑剂，可促进关节软骨修复，增加关节润滑，有效缓解骨质增生引起的关节疼痛；促钙吸收剂是酪蛋白磷酸肽，能促进人体小肠对钙的吸收。促钙利用剂是维生素C，能增加人体骨骼钙盐的沉积，刺激培养细胞矿化结节的形成，同时又是人体骨胶原合成的原料，参与脯氨酸羟化以合成胶原蛋白，胶原蛋白可增加人体骨骼强度。

本发明的特点在于采用无机钙（碳酸钙）与有机钙（柠檬酸苹果酸钙）组合的复合钙为钙源，克服了现有技术有机钙源Ca含量低和无机钙源难以吸收的不足；实现了促钙吸收剂（酪蛋白磷酸肽）与促钙利用剂（维生素C），既能促进钙的吸收，又能增加骨骼钙盐的沉积，从而提高骨骼对钙的利用。

下面是对本发明的高效补钙胶囊钙吸收率对比、骨骼生物效应试验考察。

试验用本发明样品A：内容物如上述优选配方a：碳酸钙50g、柠檬酸苹果酸钙140g、D-氨基葡萄糖盐酸盐120g、硫酸软骨素100g、酪蛋白磷酸肽20g、维生素C 20g。

一、钙吸收率对比试验研究

对于一种营养素来说，只有被机体吸收了，才有发挥作用的可能，吸收率的高低直接关系到生物学效应的发挥，因此，吸收率是评价补钙制剂效果的关键。钙平衡法是测试营养素吸收的一种经典方法，有近90年的历史。曾广泛应用于人和动物钙生物利用度和需要量的研究。一般是受试对象在接受一段时间的低钙饮食后，精确控制饮食中的钙含量，并收集试验期间的所有尿液和粪便。这样可以提供较准确的表观钙吸收率。以大鼠为试验对象，通过对比市面上常见的不同钙源的补钙产品，在给予试验动物同等钙摄入量的情况下，只有本发明配方的钙表观吸收率显著高于同剂量碳酸钙对照组。说明本发明具有良好的表观吸收率，且优于其他大部分钙制剂。

实验动物：每次实验均采用72只体重65g左右的断乳Wistar雄性大鼠(二级)，购自中国医学科学院实验动物研究所繁殖场，在动物房喂饲基础饲料l周后，按体重随机分为6组，每组l2只，分别饲以不同钙含量的半合成饲料。

动物分组及饲料：将不同钙剂按实测含钙值以不同剂量混匀在基础饲料中作为样品组，并以碳酸钙为对照组。用原子吸收分光光度法测定钙剂样品及饲料中的钙含量。基础饲料配方如下(g/kg)：酪蛋白100，黄豆粉150，小麦面粉526，花生油40，纤维素25，淀粉110，AIN-76混合维生素10l2，AIN-76混合无机盐35，DL-蛋氨酸2，氯化胆碱2。基础饲料中维生素D含量为1000IU/kg。实验周期为l2周。动物单笼喂养，自由进食，饮去离子水。

基础饲料组，含钙0.7g/kg，为钙缺乏水平。

中剂量碳酸钙组：基础饲料加碳酸钙，含钙实测值3.0～3.3g/kg，为中等钙水平。

高剂量碳酸钙组：基础饲料加碳酸钙，含钙实测值4.9～5.3g/kg，为钙充裕水平。

低剂量实验组：基础饲料加某种钙剂，含钙实测值1.5～1.6g/kg，为低钙水平。

中剂量实验组：基础饲料加某种钙剂，含钙实测值3.0～3.3g/kg，为中等钙水平。

高剂量实验组：基础饲料加某种钙剂，含钙实测值5.0～5.3g/kg，为钙充裕水平。

代谢实验:试验分9次经行，每次试验对比一种钙源产品，对照组均采用同等钙剂量的碳酸钙产品。于大鼠饲养第4周进行3天钙代谢实验，记录3天进食量并收集72h粪，用原子吸收分光光度法测定粪便中的钙含量。数据处理：用SPSS10.0软件包进行描述性及方差分析等统计。

钙的表观吸收率=(摄入钙一粪钙)/摄入钙×100％

钙代谢结果：从表1可以看出9种不同补钙产品在饲料钙水平相同时，吸收率除本发明样品A高效补钙胶囊组外其余与碳酸钙组比较无显著差别。

钙的吸收率常被作为钙剂优劣的重要指标，本试验将多种钙源在大鼠体内的吸收率与碳酸钙进行了对比。结果表明，9种不同钙源在饲料钙水平相同时，吸收率与碳酸钙对照组比较大多无显著差别。只有高效补钙胶囊的中、高剂量实验组的钙表观吸收率与同剂量碳酸钙组比较均有显著性差异(P<0.05)，这可能是因为高效补钙胶囊中采用复合钙源（碳酸钙、柠檬酸苹果酸钙）有关。此外，酪蛋白磷酸肽的亲和力很强，可以在pH7～8时与Ca形成可溶性络合物，也可促进钙的吸收。

表1.不同钙剂的表观吸收率

注：*组间比较P＜0.05

二、骨骼生物效应的评价

评价营养素的目的就是要了解该营养素的生物学效应，吸收好坏只是提高生物效应的前提。对于钙来说，不仅需要了解吸收率高低，而且需要了解骨骼利用率的大小，即骨骼生物学效应的大小。目前，临床上应用骨营养状态的指标如骨密度、骨骼钙含量、股骨干重等来评价其骨骼生物效应。

试验以Wistar雄性大鼠为实验对象，设计3个剂量组，以本发明样品A服用量为0.45g/粒，每天8粒计算，人体推荐剂量为0.06g/kg.BW。按相当于人体推荐量的5倍、10倍、30倍分别设为低、中、高剂量组（即0.3，0.6，1.8g/kg.BW）。各组均喂低钙基础饲料，经口每日一次灌胃给予大鼠高效补钙胶囊；碳酸钙对照组的每日碳酸钙食用量（以Ca计）与高剂量组相同，低钙对照组以等体积的去离子水灌胃。连续给予3个月后测试增加骨密度等各项指标。通过试验证实本发明能显著提高骨钙含量、增加骨密度，且效果显著优于碳酸钙对照组。

表2各组股骨重量

表3各组股骨钙含量

表4各组股骨中点骨密度

表5各组股骨远心端骨密度

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，实施例中使用设备均为现有技术，胶囊填充机HLT-400，V型高效混合机V-500。

实施例1：一种高效补钙胶囊及其制备方法

高效补钙胶囊配方，以10000粒计，生产3批：

制备方法，步骤如下：

（1）将D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙、柠檬酸苹果酸钙、酪蛋白磷酸肽、维生素C分别过80目筛备用。

（2）按配方，准确称量D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙、柠檬酸苹果酸钙、酪蛋白磷酸肽、维生素C，进行总混合，混合时间为30分钟。

(3)将总混无填充到空心胶囊中。

按配方量取0号空心胶囊，正式充填前应试车，并检查胶囊的装量差异，崩解时限。内容物规定装量为0.45g/粒，装量差异限度为±7.5%，崩解时限应≤60min。符合要求后正式充填，正式充填后应定时抽样检查胶囊的装量，至少每30min抽查一次。填充好的胶囊，加入胶囊抛光机料斗中进行抛光。然后验囊、包装。

实施例2：

高效补钙胶囊配方，以10000粒计，生产3批：

制备方法同实施例1。

下面是以实施例1为试验样品，对有胶囊稳定性的试验考察情况。试验样品保存条件37-38℃、相对湿度70-80%，并分别在该条件下0,30,60,90天对产品进行检验分析。结果显示本发明高效补钙胶囊产品质量稳定。

表6本发明高效补钙胶囊稳定性试验

Claims (1)

1.一种补钙胶囊，其特征在于按内容物0.45g/粒的规格、制成1000粒胶囊计，各组分和用量如下：

碳酸钙45-55g；柠檬酸苹果酸钙126-154g；D-氨基葡萄糖盐酸盐108-132g；硫酸软骨素90-110g；酪蛋白磷酸肽18-22g；维生素C 18-22g；

口服使用，每日服用2次，每次4粒。

2.根据权利要求1所述的补钙胶囊，其特征在于按内容物0.45g/粒的规格、制成1000粒胶囊计，各组分用量如下列之一：

a、碳酸钙50g、柠檬酸苹果酸钙140g、D-氨基葡萄糖盐酸盐120g、硫酸软骨素100g、酪蛋白磷酸肽20g、维生素C 20g;或者，

b、碳酸钙55g、柠檬酸苹果酸钙135g、D-氨基葡萄糖盐酸盐110g、硫酸软骨素110g、酪蛋白磷酸肽18g、维生素C 22g;或者，

c、碳酸钙45g、柠檬酸苹果酸钙145g、D-氨基葡萄糖盐酸盐130g、硫酸软骨素90g、酪蛋白磷酸肽22g、维生素C 18g。

3.权利要求1或2所述的补钙胶囊的制备方法，步骤如下：

（1）将D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙、柠檬酸苹果酸钙、酪蛋白磷酸肽、维生素C分别过80目筛备用；

（2）按配方，准确称量D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙、柠檬酸苹果酸钙、酪蛋白磷酸肽、维生素C，进行总混合，混合时间为30分钟；

（3）将总混物料填充到空心胶囊中。