CN102028138B - 一种用于通便的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于通便的组合物，其采用如下重量份的原料制成：半乳甘露聚糖90～270份、低聚木糖37.5～150份、菊粉22.2～66.6份。本发明还提供制备上述组合物的方法。本产品的用于通便的组合物，以三种可溶性膳食纤维为原料，能够调节肠道的微生物环境、减少有害病菌、刺激肠道蠕动、恢复机体正常功能，从而能够达到润肠通便的保健功能；并且，本发明组合物，其原料组成及配比均符合功能食品的配方要求，针对便秘的产生原理，采用科学合理的生产工艺研制而成，具有安全性、有效性、质量可控性等优点。

Description

一种用于通便的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于通便的功能食品，具体地说，涉及一种用于通便的组合物。

背景技术

便秘是临床上最常见的慢性消化道症状，主要表现为大便量太少、太硬、排出太困难，或合并一些特殊症状，如：长时间用力排便、直肠胀感、排便不尽感，甚至需用手法帮助排便。在临床上，一般的患者经过生活调理和药物治疗后，便秘症状都会得到改善。有些患者由于长期便秘，使机体的浊气下降、清阳不升、从而出现腹胀、头晕头胀、脘闷嗳气、食欲减退、睡眠不安、心烦易怒等症状。严重者可引起痔疮、肛裂甚至便血。而且便秘的患者如果在排便时过度用力还可诱发疝气、高血压、心脏病等疾病。

随着社会老龄化、现代生活节奏和饮食习惯的改变，便秘日益成为影响现代人特别是老年人生活质量的重要疾病之一。目前对于便秘的治疗存在一个认识误区，就是滥用泻药。泻药在缓解便秘症状方面确有立竿见影的效果，但长期使用则会产生不良反应和药物依赖，甚至造成便秘更加频繁发生和加重便秘症状。长期便秘还会加剧肠道内有害菌大量增殖及有毒代谢产物明显增加，使肠道微生态环境失去平衡，形成恶性循环。人体大肠内的酸碱度和温度是细菌繁殖的最好条件，细菌在肠道内会大量繁殖。糖、脂肪经细菌作用分解发酵，蛋白质经细菌分解生成腐败物，如氨基酸，硫化氢，吲哚等肠毒素，这些毒素被肠道壁吸收后易导致“自身中毒”。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于通便、无毒副作用的组合物。

本发明的另一目的在于提供所述氨基酸组合物的制备方法。

本发明的目的还在于提供所述氨基酸组合物的用途。

为了实现本发明的目的，本发明的用于通便的组合物，其采用如下重量份的原料制成：半乳甘露聚糖90～270份、低聚木糖37.5～150份、菊粉22.2～66.6份；优选的是：半乳甘露聚糖180份、低聚木糖75份、菊粉44.4份。本发明所述的菊粉为市售的菊粉即可。

本发明的用于通便的组合物，其还含有阿斯巴甜和/或香草粉末香精等辅料。

本发明的用于通便的组合物，其为通过如下方法制备：半乳甘露聚糖、低聚木糖及菊粉分别过80目筛后混合均匀，得混合粉A；将阿斯巴甜和/或香草粉末香精混合均匀，得混合粉B；按等量递增混合的方法将混合粉B与混合粉A混合均匀，制得。

本发明的用于通便的组合物，其根据便秘的产生原理，采用半乳甘露聚糖、低聚木糖及菊粉这三种可溶性膳食纤维作为原料。上述三种可溶性膳食纤维除了具有共同的促进双歧杆菌增殖、改善肠道微生物环境的作用外，又各有侧重，三者协同使用可达到通便的作用，弥补可溶性膳食纤维不具有的持水性、膨胀性、粘稠性等；并且上述三种可溶性膳食纤维不相互抵触、能够协同作用，从而改善肠道微生物环境，达到促进通便的效果，比单一使用其中一个原料的效果要好很多。

本发明组合物的剂型为口服制剂，优选为粉剂。所述粉剂中，每100g含低聚糖10～30g。

本发明还提供制备上述组合物的方法，其包括如下步骤：

1)称取半乳甘露聚糖、低聚木糖及菊粉分别过80目筛，然后混合均匀，得混合粉A；

2)精确称量阿斯巴甜和/或香草粉末香精，混合均匀，得混合粉B；

3)按等量递增混合的方法将混合粉B与混合粉A混合均匀后制成口服制剂。

其中，步骤3)中所述等量递增混合是指将混合粉B与等量的混合粉A混合均匀后，再加入与总量等量的混合粉A，混合均匀；依次反复，直至全部混合混合为止。

本发明还提供所述组合物在制备用于通便的功能食品中的应用。

本发明的优点在于，本产品的用于通便的组合物，以三种可溶性膳食纤维为原料，能够调节肠道的微生物环境、减少有害病菌、刺激肠道蠕动、恢复机体正常功能，从而能够达到润肠通便的保健功能；并且，本发明组合物，其原料组成及配比均符合功能食品的配方要求，针对便秘的产生原理，采用科学合理的生产工艺研制而成，具有安全性、有效性、质量可控性等优点，本产品研究成果优于现有同类功能食品。

具体实施方式

以下通过具体实施例来进一步说明本发明，但不用来限制本发明的范围。其中，半乳甘露聚糖购于上海诺申食品贸易有限公司；低聚木糖购于山东龙力生物科技有限公司；菊粉购于广州市天河新海信贸易有限公司；香草粉末香精、阿斯巴甜购自北京凤礼精求商贸有限责任公司。

实施例1

原料：半乳甘露聚糖900g、低聚木糖1125g、菊粉666g、阿斯巴甜4.5g、香草粉末香精1.5g。

制备方法：

1、称取半乳甘露聚糖、低聚木糖及菊粉分别于高效筛粉机中过80目筛，投入三维摇摆混合机中混合20min，混合均匀后得混合粉A。

2、将阿斯巴甜和香草粉末香精混合均匀，得混合粉B(由于阿斯巴甜和香草粉末香精配方量较少，因此采用筛混的方法混合，混合时间为10分钟，可使阿斯巴甜和香草粉末香精混合均匀，色泽一致)；

3、按等量递增混合的方法将混合粉B与混合粉A混合均匀；所述等量递增混合是指将混合粉B与等量的混合粉A混合5分钟，混合均匀得混合粉；再称量与混合粉等量的混合粉A，混合5分钟，混合均匀；依次反复，直至全部混合均匀，得总混粉；

4、将步骤3制得的总混粉于粉状自动包装机中进行包装，每袋3g，包装材料为药品用包装复合膜，符合YBB00132002D的要求；最后进行外包装，检验合格，制得通便组合物粉剂成品。

实施例2

原料：半乳甘露聚糖1800g、低聚木糖750g、菊粉444g、阿斯巴甜4.5g、香草粉末香精1.5g。

制备方法：与实施例1相同，制得通便组合物粉剂成品。

实施例3

原料：半乳甘露聚糖2700g、低聚木糖375g、菊粉222g、阿斯巴甜6.65g。

制备方法：与实施例1相同，制得通便组合物粉剂成品。

以下通过毒理及功能试验来进一步说明本发明，毒理及功能试验均使用实施例2制得的组合物(以下称为膳食纤维粉)。

试验例1  毒理试验

一、试验目的：检验产品是否具有毒性。

二、试验材料：

样品：实施例2制得的膳食纤维粉，推荐量为每日6g。

试验动物：清洁级昆明种小鼠，雌雄各半、体重18～21g。

试验环境条件：温度20.2～21℃，湿度40.9～46.1％。

三、试验方法：

1、小鼠急性毒性试验：清洁级昆明种小鼠20只将实施例2制得的膳食纤维粉按0.3ml/10g·bw的给药量一次性经口灌胃给药；灌胃前动物禁食过夜，自由饮水，灌胃后给予正常饮食，观察14d，记录中毒体征及死亡情况。

结果表明：雌性、雄性小鼠急性经口MTD均大于15g/kgBW，属无毒级。

2、Ames试验：

采用掺入法和点试法，在两种方法中均分别加或不加体外活化系统对受试物进行测试。试验设五个剂量，分别为分别为0.008mg/皿、0.04mg/皿、0.2mg/皿、1.0mg/皿、5.0mg/皿，同时设自发回变、溶剂对照和阳性溶剂对照组。结果为阴性。

3、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：清洁级昆明种小鼠50只。

以0.04g/kg.bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，蒸馏水为阴性对照，试验组3个剂量分别为10.0g/kg·bw、5.0g/kg·bw、2.5g/kg·bw，间隔24小时灌胃2次。

实施例2制得的膳食纤维粉对小鼠骨髓多染红细胞未见致突变作用，结果为阴性。

4、小鼠精子畸形试验清洁级昆明种小鼠25只

以0.04g/kg·bw剂量的环磷酰胺为阳性对照，去离子水为阴性对照，试验组3个剂量分别10.0g/kg·bw、5.0g/kg·bw、2.5g/kg·bw。

实施例2制得的膳食纤维粉对小鼠精子未显示损伤作用，结果为阴性。

5、30天喂养试验：取清洁级Wistar种大鼠80只，将大鼠分为低、中、高三个剂量组及阴性对照组，三个剂量组分别给予实施例2制得的粉剂0.5g/kg·bw、5g/kg·bw、10g/kg·bw，阴性对照组，连续灌胃给药30d。

根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中30天喂养试验的评价标准判定，结果表明：在受试剂量范围内，本发明实施例2制得的粉剂对大鼠的体重增长、进食量、食物利用率、除雌性低组淋巴细胞及中性细胞外的其余各项血常规指标、除雄性中组血糖外的其余各项血生化指标、主要脏器湿重及脏/体比均未见明显影响。雌性低组淋巴细胞及中性细胞、雄性中组血糖与阴性对照组相比，差异虽有统计学意义，但无生物学意义。病理组织学检查也未见有意义的与受试物有关的病理组织学改变。

四、试验结论：

本发明的用于通便的组合物，无毒副作用，对小鼠嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验均呈阴性；喂养30天后检测表明，本发明产品对大鼠的体重增长、进食量、总食物利用率、主要脏器湿重和脏/体比值、血液学指标等均未见明显影响。

试验例2  功能试验

一、试验目的：检验产品是否具有该项通便的保健功能

二、试验材料：

样品：实施例2制得的膳食纤维粉，白色粉末；

试验动物：清洁级昆明种小鼠100只，体重为19～22g；

实验环境条件：温度20～22℃，湿度36～50％；

剂量选择及样品处理：设低、中、高剂量组，给予实施例2制得的膳食纤维粉，其给药量分别为100mg/kg·bw、1000mg/kg·bw、3000mg/kg·bw(分别相当于人体推荐剂量的1、10、30倍)；同时设阴性对照组及模型对照组；对各组小鼠连续灌胃给药7天，每天灌胃一次，灌胃体积为0.1ml/10g·bw，以去离子水为溶剂。

主要仪器及试剂：直尺、0.5mg/ml复方地芬诺酯混悬液、墨汁。试验方法：

三、试验方法

通过小肠运动实验结果、对小鼠首次排便时间影响、对小鼠6h排便粒数影响、对小鼠6h排便总重量影响实验来进行功能评定。

小肠运动实验测定：以复方地芬诺酯按0.1ml/10g体重对剂量组及模型对照组动物经口灌胃。阴性对照组给予去离子水，按0.1ml/10gbw经口灌胃。30min后，各剂量组动物按0.2ml/10gbw经口给予以含不同剂量受试物的墨汁，阴性对照组及模型对照组动物给予墨汁，按0.2ml/10gbw经口灌胃。25min后处死，剖腹测量小肠全长及墨汁前沿与幽门的距离，计算墨汁推进率。结果如表1所示。

表1  膳食纤维粉小鼠小肠运动试验结果

^*：与模型对照组相比，P＜0.05；^**：与模型对照组相比，P＜0.01

由表1可见，阴性对照组与模型对照组相比，墨汁推进率差异具极显著性，造模成功。低、中、高剂量组动物墨汁推进率和(转换后)都较模型对照组有明显增加，差异具有极显著性。说明实施例2制得的膳食纤维粉可增加受试动物小肠运动。

首次排黑便时间、6h排便粒数、6h排便总重量测定：以复方地芬诺酯按0.1ml/10gbw剂量组及模型对照组动物经口灌胃。阴性对照组给予去离子水，按0.1ml/10gbw经口灌胃。30min后，各剂量组动物按0.2ml/10gbw经口给予以含不同剂量受试物的墨汁，阴性对照组及模型对照组动物给予墨汁，按0.2ml/10gbw经口灌胃。观察6h排便情况，记录首次排黑便的时间，6h排便粒数，6h排便总重量。结果如表2～4所示。

表2  膳食纤维粉对小鼠首次排黑便时间的影响

^**：与模型对照组相比，P＜0.01

由表2可见，阴性对照组与模型对照组相比，小鼠首次排黑便时间差异具极显著性，造模成功。低、中、高剂量组首次排黑便时间明显短于模型对照组，差异具极显著性。说明实施例2制得的膳食纤维粉可提前受试动物首次排黑便时间。

表3  膳食纤维粉对小鼠6h排便粒数的影响

^**：与模型对照组相比，P＜0.01

由表3可见，阴性对照组与模型对照组相比，小鼠6h排便粒数差异具极显著性，造模成功。低、中、高剂量组动物6h排便粒数较模型对照组明显增加，差异具有极显著性。说明实施例2制得的膳食纤维粉可增加受试动物6h排便粒数。

表4  膳食纤维粉对小鼠6h排便总重量的影响

^**：与模型对照组相比，P＜0.01

由表4可见，阴性对照组与模型对照组相比，小鼠6h排便总重量差异具极显著性，造模成功。高剂量组动物6h排便总重明显高于模型对照组。经统计，差异具有极显著性。说明实施例2制得的膳食纤维粉对受试动物6h排便总重量有明显增加。

四、试验结论

根据上述试验结果，以卫生部《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中通便功能-动物实验检测方法的标准判定，对本发明实施例2制得的膳食纤维粉的通便功能进行测定，结果表明：小肠运动实验结果显示墨汁推进率为阳性结果；首次排黑便时间测定为阳性结果；6h排便粒数测定为阳性结果；6h排便总重量为阳性结果；且对受试动物体重无明显影响，说明本发明的组合物具有通便功能。

试验例3  人体试食试验

一、试验目的：检验产品是否具有通便的保健功能

二、试验材料：

样品：膳食纤维粉1号、2号，二者在包装、外观、色泽及口感上基本一致，但其中一个是本发明的实施例2的膳食纤维粉。另一个为安慰剂。人口服每日两次，每次1袋。

主要仪器、试剂及测试环境要求：心电图、X线透视机、B超扫描仪、生化分析仪、血球计数器、血压计等。

三、试验方法：

1、受试对象纳入标准：

(1)排便次数减少和粪便硬度增加者

(2)大便一周少于3次者

(3)无器质性便秘者

(4)习惯性便秘者

采用自身和组间对照两种试验设计。将符合纳入标准并保证配合试验的志愿受试者，按受试者的便秘症状(排便次数、排便状况、粪便性状)尽可能考虑到影响结果的主要因素如年龄、性别、日常饮食、便秘原因等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性，随机分为受试组和对照组。试验人群试验组51例，试验组年龄50.98±6.90岁。对照组51例。对照组年龄50.65±9.63岁。按推荐剂量每天服用样品，连续7天，受试者在试验期间停止使用其他口服有关通便的用品。试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。各组受试者连续服用7天，期间停止使用其他有关通便的用品，且不改变原来的饮食习惯，正常饮食。结果如表5～7。

表5  两组平均每天排便次数比较

注：自身对照^*P＜0.05；组间对照#P＜0.05

从表5可以看出，试食后试食组平均每天排便次数明显增加，与试食前比较差异有显著性(P＜0.05)；与对照组比较差异也有显著性(P＜0.05)。

表6  平均每天排便状况分值比较

注：自身对照^*P＜0.05；组间对照#P＜0.05

从表6可以看出，试食后试食组排便状况平均积分明显降低，与试食前比较差异有显著性(P＜0.05)；与对照组比较差异也有显著性(P＜0.05)。

表7  两组平均每次粪便分值比较

注：自身对照^*P＜0.05；组间对照#P＜0.05

从表7可以看出，试食后试食组粪便性状平均积分明显降低，与试食前比较差异有显著性(P＜0.05)；与对照组比较差异也有显著性(P＜0.05)。

四、试验结果

试食组受试者试食后与试食前比较，排便次数明显增加，排便状况和粪便性状明显改善(P＜0.05)，总有效率为64.71％；试食后试食组与对照组比较，排便次数、排便状况、粪便性状亦有明显改善，差异有显著性(P＜0.05)，且试食前后，血象、血生化等各项检测指标均未见明显异常改变，试食期间未观察到明显不良反应。说明本发明组合物具有明显地通便作用，且无毒副作用。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (9)

1.一种用于通便的组合物，其特征在于，其采用如下重量份的原料制成：半乳甘露聚糖90～270份、低聚木糖37.5～150份、菊粉22.2～66.6份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其采用如下重量份的原料制成：半乳甘露聚糖180份、低聚木糖75份、菊粉44.4份。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其还含有辅料阿斯巴甜和/或香草粉末香精。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述用于通便的组合物通过如下方法制备：半乳甘露聚糖、低聚木糖及菊粉分别过80目筛后混合均匀，得混合粉A；将阿斯巴甜和/或香草粉末香精混合均匀，得混合粉B；按等量递增混合的方法将混合粉B与混合粉A混合均匀，制得。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为口服制剂。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述口服制剂为粉剂。

7.制备权利要求5所述组合物的方法，其特征在于，其包括如下步骤：

1）称取半乳甘露聚糖、低聚木糖及菊粉分别过80目筛，然后混合均匀，得混合粉A；

2）精确称量阿斯巴甜和/或香草粉末香精，混合均匀，得混合粉B；

3）按等量递增混合的方法将混合粉B与混合粉A混合均匀后制成口服制剂。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤3）中所述等量递增混合是指将混合粉B与等量的混合粉A混合均匀后，再加入与混合物等量的混合粉A，混合均匀；依次反复，直至全部混合为止。

9.权利要求1-6任意一项所述的组合物在制备用于通便的功能食品中的应用。