CN103445175B - 具有解酒保肝作用的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有解酒保肝作用的组合物。具体说，本发明提供了一种组合物，其中包含：菊粉、木糖醇、丙氨酸、谷氨酰胺。具体地，本发明组合物包含：菊粉8重量份、木糖醇30～50重量份、丙氨酸15～35重量份、谷氨酰胺15～35重量份。本发明组合物具有良好的化学性质和生物学性质。

Description

具有解酒保肝作用的组合物

技术领域

本发明涉及一种组合物，特别是一种具有解酒、醒酒、保肝作用的组合物及在食品、保健食品中的应用。

背景技术

中国是一个具有深厚酒文化的国家，“酒”早己成为国民进行社会活动不可缺少的工具。虽然，适量饮酒有益于健康，可增进了解，加深感情，但是，任何事物都具有两面性，过量饮酒给社会和人类健康带来的危害也相当严重，对人体的危害主要表现为一次性过量饮酒所致的急性酒精中毒和急性酒精中毒后的延续效应，长期大量饮酒引起的慢性酒精中毒。

饮酒后常使人产生兴奋或怒或喜，重度者举步不稳、语无伦次、并伴有血压增高心率加快、血糖下降、胃肠道、头面部、四肢不适等。研究表明，饮酒时酒精经由胃部和肠道进入血液，被一种乙醇脱氢酶代谢，把酒精代谢所产生的毒性物质转化为无毒的乙酸，最后分解为水和二氧化碳。然而在一定时间内，人体代谢是有限的。因此，一方面，酒精氧化产生的毒性物质乙醛进入血液，干扰肝细胞功能，损害微管，使蛋白、脂肪排泄障碍而在肝细胞内蓄积，乙醇、乙醛被氧化时，产生还原型辅酶I，阻碍肝脏释放蛋白质，抑制糖原异生作用，阻碍维生素的利用，促使和导致脂肪肝的形成；另一方面，乙醇还可阻碍硫胺等向活性型转变或阻碍其利用，最终加速导致肝细胞的脂肪浸润、炎症、坏死。而且酒精引起的高乳酸血症，通过刺激脯氨酸羟化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化，可使脯氨酸增加，从而使肝内胶原形成增加，一些炎性细脆因子和乙醇、乙醛的毒性作用，还可加速和促使肝硬化的形成。

据有关资料显示：我国慢性酒中毒的患病率己从1982年的0.16‰快速上升到目前的37‰，某些地区甚至高达83.5‰。据有关统计，目前世界上估计有1.4亿人依赖酒精，酒精中毒致死率占了世界所有死亡案例中的1.5%。因酒而引发的脑神经损伤、高血压、心脏病、肠胃炎、肝病等疾病每年均呈增长趋势，尤其是酒精肝、脂肪肝的发生率也呈明显上升趋势，己成为不容忽视的隐型杀手。因此长期过量饮酒不仅对自身造成痛苦和伤害，也给家庭和社会带来沉重的负担。

据调查，国内超过5亿的饮酒人群中，高级商务人士、高级管理人士以及一些公务人员等占绝大多数，这类人群的身体健康需求意识较强，迫切需要能保胃护肝、解酒防醉的，具有明显地即时性效果的保健产品。纵观目前市场上的解酒产品，大多是刺激呕吐，催促胃中酒物排泄出来的方法；另外一类是养胃保肝方面的药物，对急性的酒精中毒没有直接很明显的效果；还有一些解酒茶和口服液，均以药物化学品或中药为主，药味太浓，长期服用对身体副作用大，而对解酒的效果并不显著；加上人们喝酒吃药似乎难以接受，也不符合中国人的传统饮食习惯。

酒精自胃肠道吸收迅速进入血液，在2小时内可100%被吸收，其中80%由十二指肠、空肠吸收，胃吸收20%，进入机体的酒精迅速分布至全身各组织。吸收的酒精除约2%由尿和呼气中排出外，其余均在体内分解，肝脏是酒精代谢的主要器官，酒精经过肝脏中的乙醇脱氢酶(ADH)催化而生成乙醛，乙醛经肝线粒体中的乙醛脱氢酶(ALDH)进一步氧化成无毒的乙酸，最终生成二氧化碳和能量。

肝脏氧化代谢酒精的速度很慢，一次性过量饮酒，大量酒精进入血液超过肝脏氧化代谢酒精的速度，造成血液中酒精的浓度升高，导致急性酒精中毒(醉酒)，急性酒精中毒的主要临床表现是酒精对神缢系统、消化系统的影响和低血糖反应。

急性酒精中毒后，可引起较长时间的不适，称为延续效应。延续效应指在一次醉酒之后，出现较长时间的头痛、头晕、失眠、乏力、震颤、胃部不适和恶心，甚至表现为精神迟钝和轻度共济失调等。

长期过量饮酒，肝脏易发生蓄积中毒，造成肝脏损伤，肝功能下降，致使慢性酒精中毒，主要表现为高脂血症、酒精性肝病等。

酒精在体内的代谢过程中，醛类物质的来源主要有两个方面：一是酒中所含有的甲醛、乙醛、丙醛等，二是酒中所含甲醇、乙醇、丙醇等醇类物质经机体氧化而生成的甲醛、乙醛、丙醛等，醛类物质对人体的危害远远大于醇类物质对人体的危害。

基于酒精对人类健康的危害，历代医家甚为关注，由此，出现了各种各样解酒、醒酒、保肝的食物和药物。目前，具有解酒醒酒功能的产品，多集中于以具有解酒醒酒功能的中药材为主要原料，辅以其他中药材或其他成分，经适当加工处理，制成的解酒醒酒产品。

因此，研制开发一种能够解酒、醒酒，降低酒精毒性、对酒精所致的肝损伤具有恢复作用的安全可靠的食品，具有较大的社会效益和应用前景，亦是本领域技术人员迫切希望的。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种具有解酒、醒酒、保肝作用的组合物及其用于食品、保健食品的用途。本发明发明人经过长期潜心努力研究，寻求得到非常有效的解酒保肝配方，从而完成了本发明。通过大量的科学实验和人体试食试验证明，本发明组合物具有增加机体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的含量，快速分解乙醇，因而具有促进肝脏中乙醇代谢，减低血中乙醇浓度及活性氧浓度的作用，同时增加人体对酒精的耐受能力、减少酒精所致的头痛、恶心、呕吐等不适，并降低酒精对肝脏的损害。将其制成食品、保健食品，既可作为预防及改善饮酒过量的解酒产品，又可作为酒精肝和酒精及非酒精引起的脂肪肝的辅助治疗产品，安全无毒、疗效可靠。

本发明是如下方式实现的。

本发明第一方面提供了一种组合物，其中包含：菊粉、木糖醇、丙氨酸、谷氨酰胺。

根据本发明第一方面的组合物，其中包含：菊粉8重量份、木糖醇30～50重量份、丙氨酸15～35重量份、谷氨酰胺15～35重量份。

根据本发明第一方面的组合物，其中包含：菊粉8重量份、木糖醇35～45重量份、丙氨酸20～30重量份、谷氨酰胺20～30重量份。

根据本发明第一方面的组合物，其中还包含阿拉伯胶。

根据本发明第一方面的组合物，其中包含：菊粉8重量份、木糖醇30～50重量份、丙氨酸15～35重量份、谷氨酰胺15～35重量份、阿拉伯胶0.2～2重量份。

根据本发明第一方面的组合物，其中包含：菊粉8重量份、木糖醇35～45重量份、丙氨酸20～30重量份、谷氨酰胺20～30重量份、阿拉伯胶0.5～1.5重量份。

根据本发明第一方面的组合物，其中还包含柠檬酸。

根据本发明第一方面的组合物，其中包含：菊粉8重量份、木糖醇30～50重量份、丙氨酸15～35重量份、谷氨酰胺15～35重量份、阿拉伯胶0.2～2重量份、柠檬酸0.5～2.5重量份。

根据本发明第一方面的组合物，其中包含：菊粉8重量份、木糖醇35～45重量份、丙氨酸20～30重量份、谷氨酰胺20～30重量份、阿拉伯胶0.5～1.5重量份、柠檬酸1.0～1.5重量份。

根据本发明第一方面的组合物，其为口嚼片、含化片、颗粒等的制剂形式。

本发明第二方面提供了制备本发明第一方面任一项组合物的方法，该方法包括以下步骤：

(1)将物料分别过80目筛，备用；

(2)称取处方量的菊粉、木糖醇、丙氨酸、谷氨酰胺，以及任选的阿拉伯胶和柠檬酸，混合均匀；

(3)以水为润湿剂，24目筛制粒，65℃干燥，20目筛整粒，再任选地制成制剂。

根据本发明第二方面的方法，其中所述制剂为口嚼片、含化片、颗粒等的制剂形式。

本发明第三方面提供了本发明第一方面任一项组合物在制备用于解酒、醒酒、保肝的产品中的用途。

根据本发明第三方面的用途，其中所述的产品是食品、保健食品或保健品。

根据本发明的组合物，其中还可以添加其它生理学可接受的辅料，例如着色剂、矫味剂等。

动物试验和人体试食试验证明，本发明组合物制成的食品、保健食品，其用途是可以增加机体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的含量，快速分解乙醇，因而具有促进肝脏中乙醇代谢，减低血中乙醇浓度及活性氧浓度的作用，同时增加人体对酒精的耐受能力、减少酒精所致的头痛、恶心、呕吐等不适，并降低酒精对肝脏的损害。本发明组合物制成的食品、保健食品，既可作为预防及改善饮酒过量的解酒产品，又可作为酒精肝和酒精及非酒精引起的脂肪肝的辅助治疗产品，安全无毒、疗效可靠。

本发明组合物的服用方法是：以口嚼片或颗粒剂为例，饮酒前、中、后，皆可服用2-4片，尤其在酒过三巡后服用效果最佳。醉酒后加服效果更明显。次日若还有酒后不适感，可继续服用。食用本品不受用键或饮酒时间限制，无副作用，可与果汁、茶水或矿泉水同时食用。

在本发明中，提及的丙氨酸是L-丙氨酸。在本发明中，提及的谷氨酰胺是L-谷氨酰胺。

本发明配方中各原料的主要作用阐述如下。

谷氨酰胺(L-Glutamine)：具有醒酒、养胃、护肝、提高免疫力的作用：(1)可以增加体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的含量，加速酒精分解排出体外——醒酒，改善头痛症状；(2)是胃肠道细胞的基本营养来源，保护并修复损伤的胃肠道粘膜，增强机体机械屏障功能；可抑制酒精在肠胃吸收——养胃；(3)参与合成谷胱甘肽，谷胱甘肽是人体内一种极为重要的抗氧化物质，在应激状态下能保护组织免于氧自由基的损害，降低自由基对细胞的损伤；谷胱甘肽结合进入体内的毒素，进行解毒。谷氨酰胺通过增加谷胱甘肽的生物合成和在肝脏的贮存来保护肝脏功能——护肝；(4)不仅是淋巴细胞和巨嗜细胞的重要能量物质，甚至是各种免疫细胞的主要物质，因此具有促进机体免疫功能的作用一一提高免疫力；(5)谷氨酰胺可以有效防止和治疗酸中毒。

谷氨酰胺(L-Glutamine)是一种白色结晶或晶性粉末，能溶于水，不溶于甲醇、乙醇、醚、苯、丙酮、氯仿和乙醇乙酯，无臭，稍有甜味。谷氨酰胺在食品加工中作营养增补剂，调香增补剂。并且L谷氨酰胺是健美运动和健美爱好者的重要营养补剂。它是肌肉中最丰富的游离氨基酸，约占人体游离氨基酸总量的60%。空腹血浆谷氨酰胺浓度为500－750umol/L。谷氨酰胺不是必需氨基酸，它在人体内可由谷氨酸、颉氨酸、异亮氨酸合成。在疾病、营养状态不佳或高强度运动等应激状态下，机体对谷氨酰胺的需求量增加，以致自身合成不能满足需要。谷氨酰胺对机体具有多方面的作用：1.增长肌肉，主要是通过以下几方面来实现：为机体提供必需的氮源，促使肌细胞内蛋白质合成；通过细胞增容作用，促进肌细胞的生长和分化；刺激生长激素、胰岛素和睾酮的分泌，使机体处于合成状态。2.谷胺酰胺有强力作用。增加力量，提高耐力。运动期间，机体酸性代谢产物的增加使体液酸化。谷氨酰胺有产生碱基的潜力，因而可在一定程度上减少酸性物质造成的运动能力的降低或疲劳。3.免疫系统的重要燃料，可增强免疫系统的功能。谷氨酰胺具有重要的免疫调节作用，它是淋巴细胞分泌、增殖及其功能维持所必需的。作为核酸生物合成的前体和主要能源，谷氨酰胺可促使淋巴细胞、巨噬细胞的有丝分裂和分化增殖，增加细胞因子TNF、IL-1等的产生和磷脂的mRNA合成。提供外源性谷氨酰胺可明显增加危重病人的淋巴细胞总数、T淋巴细胞和循环中CD4/CD8的比率，增强机体的免疫功能。4.参与合成谷胱甘肽(一种重要的抗氧化剂)。5.胃肠道管腔细胞的基本能量来源。维持肠道屏障的结构及功能：谷氨酰胺是肠道粘膜细胞代谢必需的营养物质，对维持肠道粘膜上皮结构的完整性起着十分重要的作用。尤其是在外伤、感染、疲劳等严重应激状态下，肠道粘膜上皮细胞内谷氨酰胺很快耗竭。当肠道缺乏食物、消化液等刺激或缺乏谷氨酰胺时，肠道粘膜萎缩、绒毛变稀、变短甚至脱落，隐窝变浅，肠粘膜通透性增加，肠道免疫功能受损。临床实践证明，肠外途径提供谷氨酰胺均可有效地防止肠道粘膜萎缩，保持正常肠道粘膜重量、结构及蛋白质含量，增强肠道细胞活性，改善肠道免疫功能，减少肠道细菌及内毒素的易位。6.改善脑机能。7.提高机体的抗氧化能力。补充谷氨酰胺，可通过保持和增加组织细胞内的GSH的储备，而提高机体抗氧化能力，稳定细胞膜和蛋白质结构，保护肝、肺、肠道等重要器官及免疫细胞的功能，维持肾脏、胰腺、胆囊和肝脏的正常功能。8.谷氨酰胺强化的营养支持具有改善机体代谢、氮平衡、促进蛋白质合成、增加淋巴细胞总数的功能。改善机体代谢状况：谷氨酰胺在促进蛋白质代谢中有积极作用。9.谷氨酰胺可维持重症胰腺炎病人的肠道通透性，降低肠道细菌易位的发生，抑制炎性介质释放，减轻机体应激反应程度，缩短住院时间。10.及时适量地补充谷氨酰胺能有效地防止肌肉蛋白的分解，并可通过细胞的水合作用，增加细胞的体积，促进肌肉增长。谷氨酰胺还是少数几种能促进生长激素释放的氨基酸之一。研究表明，口服2克谷氨酰胺就能使生长激素的水平提高4倍，使胰岛素和睾酮分泌增加，从而增强肌肉的合成作用。研究显示，及时适量地补充谷氨酸胺能有效地防止肌肉蛋白的分解，并可通过细胞的水合作用，增加细胞的体积，促进肌肉增长。谷氨酰胺还是少数几种能促进生长激素释放的氨基酸之一。另有研究认为，谷氨酰胺有使肌肉糖元聚集的作用。谷氨酰胺在克雷布斯循环中作为一种非碳水化合物的能量来源，被转化为谷氨酸并生成三磷酸腺甙(ATP)。三磷酸腺甙是一种能量分子。当通过饮食和/或服用补剂而保持体内有足量谷氨酰胺时，肌肉就很少或不会被分解以提供葡萄糖。并且记住，过少的谷氨酰胺会造成肌肉萎缩。作为肠动力的主要来源，谷氨酰胺对影响肠道内膜的疾病有辅助疗效。另外，它能逆转由非类固醇抗炎药(如异丁苯丙酸)对肠道所造成的损害。谷氨酰胺具有保护大脑防止氨中毒的功能，所以人们正在研究它对神经变性疾病的功效。作为大脑的一种能量来源，谷氨酰胺能改善心情，增强智力，并有益于长期与短期记忆。对谷氨酰胺的持续研究每天都在增进这种补剂的益处。由于它显然没有副作用，所有健身业内人士都应对其予以足够重视。

丙氨酸(L-Alanine)是一种无色至白色结晶性粉末，无臭。有甜味，甜度约为蔗糖的70%。溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。具有旋光性。L-丙氨酸是合成VB6的重要原料，是营养剂谷精氨基酸营养输液的组分之一，以L-丙氨酸为主要成分的《氨基酸注射液-800》主治肝、脑病并促使肝昏迷患者迅速苏醒，同时也是一种利尿的良药。丙氨酸具有醒酒、养胃、护肝、提高免疫力的作用：(1)在体内产生大量的泛酸，泛酸是NAD+的辅酶，泛酸的提高促进了乙醇在体内的代谢——醒酒；(2)抑制乙醇所致的丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，对肝损害具有明显的保护作用——护肝。此外，丙氨酸(1)可提高食品的营养价值，在各类食品及饮料中，如：面包、冰糕点、果茶、奶制品、碳酸饮料、冰糕等。加入0.1～1%的丙氨酸可明显提高食品及饮料中的蛋白质利用率，并且由于丙氨酸具有能被细胞直接吸收的特点，因此，饮用后能迅速恢复疲劳，振奋精神。(2)改善人工台成甜味剂的味感，可使甜度增效，减少用量。在复配甜昧剂加入1～10%的丙氨酸，能提高甜度、甜味柔和如同天然甜昧剂，并可改善后味。丙氨酸还是台成高甜度的阿力甜(Alitame，L-天门冬酰-D-丙氨酰胺，为蔗糖甜度的600倍)原料之一。

木糖醇，又名戊五醇，其英文名称为：Xylitol，分子式为C5H12O5，是一种五碳糖醇。木糖醇原产于芬兰，是从白桦树、橡树、玉米芯、甘蔗渣等植物中提取出来的一种天然植物甜味剂。

木糖醇是一种具有营养价值的甜味物质，也是人体糖类代谢的正常中间体。一个健康的人，即使不吃任何含有木糖醇的食物，血液中也含有0.03---0.06毫克/100毫克的木糖醇。在自然界中，木糖醇广泛存在于各种水果、蔬菜中，但含量很低。商品木糖醇是用玉米芯、甘蔗渣等农业作物中，经过深加工而制得的，是一种天然健康的甜味剂。

木糖醇白色晶体，外表和蔗糖相似，是多元醇中最甜的甜味剂，味凉、甜度相当于蔗糖，热量相当于葡萄糖。是未来的甜味剂，是蔗糖和葡萄糖替代品。

木糖醇是白色晶体，外表和味觉都与蔗糖很像。从食品级来说，木糖醇有广义和狭义之分。广义为碳水化合物，狭义为多元醇。因为木糖醇仅仅能被缓慢吸收或部分被利用。热量低是它的一大特点：每克2.4卡路里，比其他的碳水化合物少40%。木糖醇从60年代开始应用与食品中。在一些国家它是很受糖尿病人欢迎的一种甜味剂。在美国，为了某些特殊目的可以作为食品添加剂，不受用量限制的加入食品中。

木糖醇是防龋齿的最好甜味剂(这也是木糖醇最早被我们所认识的一个特点)，已在25年的时间内，不同情况下得到认证。木糖醇可以减少龋齿这一特性，在高危险率人群(龋齿发生率高、营养低下、口腔卫生水平低)和低危险率人群(利用当前所有的牙齿保护措施保护牙齿，牙洞产生率低)中均为适用。

以木糖醇为主要甜味剂的口香糖和糖果已经得到六个国家牙齿保健协会的正式认可。

木糖醇为人体提供能量，合成糖元，减少脂肪和肝组织中的蛋白质的消耗，使肝脏受到保护和修复，减少人体内有害酮体的产生，不会因食用而为发胖忧虑。可广泛用于食品、医药、轻工等领域。木糖醇与普通的白砂糖相比，具有热量低的优势——每克木糖醇仅含有2.4卡路里热量，比其他大多数碳水化合物的热量少40%，因而木糖醇可被应用于各种减肥食品中，作为高热量白糖的代用品。

生物木糖醇在体内代谢缓慢，因此它不会使胰岛素突然上升或下降，普通食糖则会，木糖醇是胰岛素的天然稳定剂，食品用后不会增加血液中胰岛素，木糖醇还扮演着稳定激素的重要角色，高指标水平胰岛素会增加雌激素产生，引起乳腺癌也干扰了卵巢的健康功能，胰岛素阻抗是产生激素问题(多囊卵巢综合症)的重要原因；所以降低胰岛素水平至关重要不仅对抵抗多囊卵巢综合症而且对分解更多其他激素的不平衡降低乳癌风险有重要意义。

菊粉(Inulin)是一种以菊苣根为原料，去除蛋白质和矿物质后，经喷雾干燥等步骤获得的，其是一种典型的水溶性膳食纤维，具有如下功能：1、控制血脂：如今，已证明膳食纤维的功效，它能降低人和动物的血脂水平，使人和小白鼠的血清胆固醇和脂肪(甘油三酸脂)大幅降低，若日服菊粉5—10g，血清脂肪可降低20%以下。Hidaka等人报道，50—90岁的老年病人，每日摄食8g短链的膳食纤维，两周后血液中甘油三酸脂和总胆固醇的水平降低。Yamashita等人给18名糖尿病人进食8g菊粉两周，总胆固醇减少7.9%，但HDL—胆固醇没变。而摄食食粮的对照组，上述参数没有变化。Brighenti等人观察到，12名健康年轻的男子，在每日的谷物早餐中加入9g菊粉共4周，总胆固醇减少8.2%，甘油三酸酯则大幅降低26.5%。许多膳食纤维通过吸收肠内脂肪，形成脂肪——纤维复合物随粪便徘出，从而降低血脂水平。而且，菊粉在肠道末端前，自身就发酵成短链脂肪酸和乳酸盐，乳酸盐是肝脏代谢的调节剂。短链脂肪酸(醋酸盐和丙酸盐)在血液里可作燃料，丙酸盐抑制胆固醇的合成。2、降低血糖：菊粉是一种不会导致尿中葡萄糖升高的碳水化合物。它在肠道的上部不会被水解成单糖，因而不会升高血糖水平和胰岛素含量。如今研究表明，空腹血糖的降低是低聚果糖在结肠发酵所产生的短链脂肪酸的结果。3、促进矿物质的吸收菊粉能大大提高Ca2+、Mg2+、Zn2+、Cu2+、Fe2+”等矿物质的吸收，膳食纤维在消化道能结合金属离子。任何菊粉与矿物质复合物在发酵中均被降解，释放出矿物质，因而使金属离子得到有效的吸收。另外，由发酵所产生的酸降低结肠的pH值1-2个单位，使许多矿物质的溶解度/生物有效性(如磷酸钙)大大的提高。而且，研究表明，短链脂肪酸，特别是丁酸盐，能刺激结肠黏膜细胞的生长，提高肠黏膜的吸收能力。菊粉还能提高某段结肠钙对蛋白质的结合。4.使肠道双歧杆菌增多研究表明，每天摄食菊粉能使结肠中的有益菌大大增多(约10倍)，减少病原菌和腐败菌，如沙门氏菌、李斯特菌、金黄色葡萄球菌、大肠菌群等。其机理是菊粉不被消化吸收而直接进入大肠优先被双歧杆菌利用，产生醋酸盐和乳酸盐，降低了大肠的PH值，从而抑制了有害菌的生长。所以，菊粉是双歧杆菌的增殖因子。5.防便秘及治疗肥胖症膳食纤维减少食物在胃肠的停留时间，以及增加粪便量，有效地治疗便秘。其减肥作用是提高内容物的黏度，降低食物从胃进入小肠的速度，从而降低饥饿感，减少食物的摄食量。

另外，菊粉还具有以下保健功能：一、菊粉能降低血糖值、淡化血糖的浓度：1、血糖值下降：空腹时吃菊粉或者喝菊粉的浓缩液能马上降低血糖值。很多人在很短的时间内明显感觉到血糖降低。以下是连续10天吃菊粉或者喝菊粉浓缩液的6名患者的报告。2、减轻糖尿病的症状：以前人们生活吃菊粉粉的时候并没有发现菊粉在治疗糖尿病方面有着特殊的功效。有关人士调查后发现，长期用菊粉粉的反应“浑身无力的现象没有了”“口渴的感觉没有了”“夜里上厕所的次数减少了”“眼睛变得明亮了”等。二、消化和排便功能增强，对治疗便秘有奇效：很多吃了菊粉的人明显感到肠胃功能增强了，大便开始畅通。同时服用菊粉后，可以增强肠的蠕动能力，排出嗅味气体，从而恢复肠的健康，尤其是对一些习惯性便秘，顽固性便秘都有很好的防治效果。三、新陈代谢功能增强，快速恢复烫伤和其它受伤伤口：新陈代谢功能增强，全身感到热乎有劲。特别是手脚变暖和。空腹时服用菊粉在30分钟内，即使是冬天也能明显感觉到身体变暖和。还有就是持续吃菊粉明显感觉到皮肤变的光滑，脸上的痘痘和身上的伤口消失得很快。菊粉对皮肤炎有很好的功效。四、美肤：由日本菊粉研究会提供的“美肤”表明：食用菊粉对皮肤有很好的功效。菊粉研究的先驱者中山先生曾经说，菊粉能减少皮肤的色素沉淀，有美白和美化皮肤的功效，使皮肤变得光华细嫩有光泽。没有糖尿病的人每天喝50-100毫升的菊粉溶液，3个月后，皮肤明显变白。而且原有的色素和脸上的孢也消失得干干净净。五、祛除湿疹：中山先生的女儿患有湿疹，每天晚上都痒得不能睡好觉。浑身抓得都是血斑点。吃了很多药，荷尔蒙的分泌是控制住了。但其他的副作用又出现了。后来想到了食用菊粉的方法。菊粉有清洁肠胃的功效。肠胃蠕动增加了，其排除体内毒素的功能也就增加了，湿疹都没了。六、对大肠癌有特效：据美国报道说，菊粉对大肠癌的治疗有特效。美国在2003年就有专门的机构研究菊粉。日本有一个癌症末期患者服用菊粉粉，体力恢复很快的案例。七、改善血管障碍：菊粉对改善血管障碍功效非常显著。有很多关于菊粉降血脂，降低胆固醇的报告。八、减肥功效：菊粉主要是通过调整肠胃的运动，促进对维他命以及微量元素的吸收，从而身体健康，体力充沛，这样反过来促进体内能量的消耗，达到减肥的目的。另一方面，摄取菊粉后血糖下降，血糖不会上升，肾脏的胰岛素就不会分泌，胰岛素不分泌，葡萄糖等就不会贮存在细胞里，所以身体也就不会发胖。在此基础上，适当的做一些运动会燃烧部分脂肪，达到瘦身的目的。十、低能量或无能量：菊粉低聚糖很难或不被人体消化吸收，所提供的能量值很低或根本没有，故可在低能量食品中发挥作用，最大限度的满足了那些喜爱甜品又担心发胖者的要求，还可供糖尿病人、肥胖病人和低血糖病人食用。十一、快速增进肠道内双歧杆菌数量：促进结肠内双歧杆菌以40倍递增的速度增殖。成年人每天摄入10g菊粉低聚糖，一周后每克粪便中的双歧杆菌数增加20%。每天摄入10g菊粉低聚糖,3周之内即可减少44.6%有毒发酵产物和40.9%有害细菌酶的产生。十二、和糖尿病人有关的皮肤瘙痒改善作用：据消费者反映,和日本的中山先生观察到的一样,在大陆也有因使用菊粉导致的皮肤明显改善的例子。较明显的是糖尿病人的皮肤瘙痒有改善和消失的变化,尤其是老年人和女性.而其食用菊粉的时间在10天左右,几乎是一种药到病除的奇效,但并不是所有人都有此反映,如今无系统科学有效的实验开展此项研究和统计。

本发明组合物具有以下有益效果：l、配方合理：菊粉、木糖醇、谷氨酰胺、丙氨酸配伍使用，相辅相成，疗效更加合理科学。2、安全：对人体无成瘾性，无任何毒副作用。3、有效：服用后，增加机体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的含量，快速分解乙醇，因而具有促进肝脏中乙醇代谢，减低血中乙醇浓度及活性氧浓度的作用，同时增加人体对酒精的耐受能力、减少酒精所致的头痛、恶心、呕吐等不适，并阵低酒精对肝脏的损害。4、作用迅速多样：口服10分钟后即在人体内迅速吸收，达到防醉酒、解酒毒、增酒量的效果。服用时间不受限制，作用方式多样：饮酒前服用，酒量比平时有很大增加，满足特殊需要的要求，有效预防醉酒；饮酒中服用，可迅速提高酶活性，加快乙醇分解，减少有害物质损伤；饮酒后服用，醉醒时间明显缩短，不适感明显减轻，有益健康。5、可以制成各种口服制剂，如口嚼片、含化片、颗粒剂、袋泡茶、口服液、饮料类等，适宜在各种场合随时服用，便于携带及保存。

下面通过实施例对本发明进行具体阐述。

具体实施方式

下面通过具体的实施例/实验例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例和实验例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。

本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。

在本发明下文制备本发明组合物时，以每批料投料量为制备1000g的量，尽管下面实例中列明配方时以各组分mg的量表示。

在本发明中，测定本发明组合物中的丙氨酸含量可以照现有技术方法进行。如无另外说明，是照如下非水滴定方法测定：

方法原理：供试品无水甲酸溶解后，加冰醋酸，照电位滴定法，用高氯酸滴定液滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算丙氨酸的含量。试剂：冰醋酸、无水甲酸、高氯酸滴定液(0.1mol/L)、结晶紫指示液、基准邻苯二甲酸氢钾。试剂制备：高氯酸滴定液(0.1mol/L)：配制：取无水冰醋酸(按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸(70～72%)8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%～0.2%。标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。结晶紫指示液：取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤：精密称取供试品约80mg，加无水甲酸2mL溶解后，加冰醋酸30mL，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于8.909mg的C3H7NO2。上述“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

A、实施例部分：制备组合物

实施例1：本发明组合物口嚼片的制备

配方：

菊粉	8mg
		木糖醇	40mg
丙氨酸	25mg
		谷氨酰胺	25mg
柠檬酸	1mg
		阿拉伯胶	1mg

制法：

(1)将各物料分别过80目筛，备用；

(2)称取处方量的菊粉、木糖醇、丙氨酸、谷氨酰胺、阿拉伯胶、柠檬酸，混合均匀；

(3)以水为润湿剂，24目筛制粒，65℃干燥(至水分低于2%)，20目筛整粒，压制成片剂，每片1000mg(必要时亦可压制成每片500mg的片剂)，其可直接口嚼服用，亦可冲水溶解后服用。

实施例2：本发明组合物颗粒剂的制备

配方：

菊粉	8mg
		木糖醇	42mg
丙氨酸	24mg
		谷氨酰胺	24mg
柠檬酸	1mg
		阿拉伯胶	1mg

制法：

(1)将各物料分别过80目筛，备用；

(2)称取处方量的菊粉、木糖醇、丙氨酸、谷氨酰胺、阿拉伯胶、柠檬酸，混合均匀；

(3)以水为润湿剂，24目筛制粒，65℃干燥(至水分低于2%)，20目筛整粒，直接分装到铝塑复合膜袋中，为颗粒剂，每袋1000mg(必要时亦可分装成每袋500mg)，其可直接口嚼服用，亦可冲水溶解后服用。

实施例3：本发明组合物颗粒剂的制备

配方：

菊粉	8mg
		木糖醇	50mg
丙氨酸	15mg
		谷氨酰胺	35mg
柠檬酸	2.5mg
		阿拉伯胶	0.2mg
氧化铁(着色剂)	0.01mg

制法：参考实施例2方法进行

实施例4：本发明组合物颗粒剂的制备

配方：

菊粉	8mg
		木糖醇	30mg
丙氨酸	35mg
		谷氨酰胺	15mg
柠檬酸	0.5mg
		阿拉伯胶	2mg
阿司巴甜(矫味剂)	0.01mg

制法：参考实施例2方法进行

实施例5：本发明组合物颗粒剂的制备

配方：

菊粉	8mg
		木糖醇	35mg
丙氨酸	30mg
		谷氨酰胺	20mg
柠檬酸	1mg
		阿拉伯胶	1.5mg

制法：参考实施例2方法进行

实施例6：本发明组合物颗粒剂的制备

配方：

菊粉	8mg
		木糖醇	45mg
丙氨酸	20mg
		谷氨酰胺	30mg
柠檬酸	1.5mg
		阿拉伯胶	0.5mg

制法：参考实施例2方法进行

实施例7：本发明组合物颗粒剂的制备

参考实施例1的配方和制法，但是柠檬酸的量改为0.5mg、1.5mg、2mg、2.5mg，得到四种片剂，分别记为E71、E72、E73、E74。

实施例8：本发明组合物颗粒剂的制备

参考实施例2的配方和制法，但是阿拉伯胶的量改为0.2mg、0.5mg、1.5mg、2mg，得到四种颗粒剂，分别记为E81、E82、E83、E84。

对照例1：组合物制备

参考实施例1的配方和制法，但是不加阿拉伯胶，柠檬酸的用量分别为0.5mg、1mg、2mg、5mg，得到四种片剂，分别记为D11、D12、D13、D14。

对照例2：组合物制备

参考实施例2的配方和制法，但是不加柠檬酸，阿拉伯胶的用量分别为0.5mg、1mg、2mg、5mg，得到四种片剂，分别记为D21、D22、D23、D24。

对照例3：组合物制备

配方：谷氨酰胺1.4g、丙氨酸1.4g、麦芽糖醇0.14g、柠檬酸0.06g。

制法：把主料谷氨酰胺和丙氨酸各1.4g混合均匀，加入辅料麦芽糖醇0.14g、柠檬酸0.06g，制成湿颗粒，烘干，分装到铝塑复合膜袋中，为颗粒剂，每袋1000mg或者3000mg。

对照例4：组合物制备

制法：(1)取葛根50kg、枳棋子60kg、山楂25kg、菊花30kg、乌梅20kg，芦根30kg，加50%乙醇回流2h，过滤；(2)浓缩滤液，干燥，所得浸膏粉粉碎后制成浸膏粉，过筛；(3)浸膏粉加入15kg丙氨酸、20kg谷氨酰胺，混匀；(4)粉末加入60%乙醇湿润，制粒，干燥，即得。

对照例5：咀嚼片组合物制备

配方：姜黄素29.02克、乳酸锌7.42克、谷氨酰胺480克、丙氨酸480克、低聚木糖375克、柠檬酸8.37克、薄荷脑1.48克、薄荷油0.20ml。

制法：姜黄素、谷氨酰胺、丙氨酸混匀，作为底料，低聚木糖、乳酸锌、柠檬酸加等量纯化水溶解作为黏合剂，一步制粒。薄荷脑、薄荷油用75%乙醇溶解，常温喷入颗粗中，混匀，整粒，过20目筛，混匀，加入适量微晶纤维素和硬脂酸镁(总物料的0.2%)适量，混匀，压制成1000片，每片重为1.4克(含丙氨酸480mg)，即得。

对照例6：组合物制备

分别参考实施例1～6的配方和方法制备组合物，但是均不加菊粉。得到6个试样分别记为D61、D62、D63、D64、D65、D66。

B、试验例部分

试验例1：考察组合物的稳定性

方法1：化学稳定性试验

将以上各实施例或对照例得到的各种组合物，密封包装在铝塑复合膜袋(可隔水、隔气、遮光)中，置45℃下放置5月，测定0月时各试样中丙氨酸的含量(每100mg组合物中丙氨酸的mg量，亦可表示为%，其可称为0月含量)，接着测定45℃下放置5月后各试样中丙氨酸的含量(其可称为5月含量)。以下式计算各试样经45℃高温处理5个月后的丙氨酸残余百分数：

丙氨酸残余百分数=(5月含量÷0月含量)×100%

结果：实施例1～8制备的全部试样以及对照例6制备的全部试样中，丙氨酸残余百分数均在97～100%范围内，例如实施例1试样的丙氨酸残余百分数为98.3%，实施例7的E72试样的丙氨酸残余百分数为98.8%。

出人意料的是，对照例1～5中制备的全部试样的丙氨酸残余百分数均在79～87%范围内，例如对照例1的D11试样的丙氨酸残余百分数为83.4%，对照例2的D22试样的丙氨酸残余百分数为82.7%，对照例3试样的丙氨酸残余百分数为84.3%。这种阿拉伯胶和柠檬酸组合有助于改进丙氨酸稳定性的结果是现有技术完全无法预期的。

方法2：溶解性能稳定性试验

取一个试样适量(其中含丙氨酸量为5g)，在室温下加入盛有100ml注射用水的250ml三角瓶中，在5cm振动幅度的摇床中进行摇动，读取各试样完全溶解的时间。对于以上经45℃放置5月的各试样，测试某一试样在0月时的溶解时间以及其在5月时的溶解时间，按下式计算溶解时间变化百分数：

溶解时间变化百分数(%)=

[(5月溶解时间—0月溶解时间)÷0月溶解时间]×100%

该溶解时间变化百分数可以反映组合物在溶解性能方面的稳定性，该参数越接近于0%，表明溶解性能越稳定。

结果：实施例1～8制备的全部试样、以及对照例1～2制备的全部试样，这些包括菊粉的配方溶解时间变化百分数均在6～19%范围内，例如实施例1所得试样为11%；然而，出人意料的是，对于对照例3、对照例5、对照例6制备的全部试样，它们均未加菊粉，溶解时间变化百分数均在78～133%范围内，例如对照例3样品为107%；对照例4添加有较多中药提取的试样溶解时间变化百分数为182%。这些结果表明，菊粉的加入有助于改善本发明组合物的溶解性能稳定性，这是现有技术完全无法预见的。

试验例2：本发明组合物对实验型急性酒精中毒小鼠的预防作用

原理：小鼠灌胃一定量的酒精后，会出现翻正反射消失的现象，可以作为小鼠醉酒的标志。从灌胃后到翻正反射消失的时间，称为睡眠潜伏期；翻正反射消失到恢复的时间，称为醒酒时间。小鼠醉酒率、睡眠潜伏期、醒酒时间，都是衡量解酒药功效的常用指标。因此，在解酒药的研发过程中，常常用小鼠醉酒实验来考察解酒药对急性酒精中毒的预防作用。目的：研究本发明对急性酒精中毒的预防作用。

样品：实施例1组合物、实施例2组合物、对照例4组合物、对照例5组合物，各组合物临用前用水混悬/溶解，以下小鼠剂量为以丙氨酸计100mg/kg(相当于人用量的约7倍)。

实验方法：健康雄性昆明小鼠100只，随机分为5组，每组20只。四组分别给予上述各样品，第五组为造模组，灌胃等体积蒸馏水。给药30min后，各组分别按最适给酒量(使造模组醉酒率达90～95%的量)灌胃56°红星二锅头(下文试验如未另外说明，服有的酒精均为56°红星二锅头)。观察小鼠的活动情况，记下各组小鼠翻正反射消失只数、睡眠潜伏期、醒酒时间。计算醉酒率，醉酒率=翻正反射消失只数/小鼠只数。实验结果见表l。

表l：小鼠醉酒实验结果

试药	醉酒率	死亡数(只)	醒酒时间(min)
				实施例1	72	0	214±54**
实施例2	70	0	231±49**
				对照例4	84	1	298±75
对照例5	86	2	311±63
				造模组	92	1	362±58

与造模组相比，*p<0.05，**p<0.01

从以上实验结果来看，本发明组合物能显著缩短醒酒时间，显著地降低小鼠醉酒率。

试验例3：本发明组合物对小鼠酒后血液内乙醇和乙醛含量的影响

目的：为了进一步证明本发明组合物对乙醇代谢的影响，以本发明组合物作为研究对象，研究其对小鼠酒后乙醇代谢的影响。

方法：健康雄性昆明小鼠60只，随机分为6组，分别为造模组、实施例1组合物、实施例2组合物、对照例4组合物、对照例5组合物，各组合物临用前用水混悬/溶解，按小鼠剂量为以丙氨酸计100mg/kg(相当于人用量的约7倍)，造模组灌胃等体积蒸馏水。

给药30min后按每10g动物体重灌胃红星二锅头0.15ml，给酒1.5h后，小鼠摘眼球取血，采用气相色谱法测血清中乙醇、乙醛的含量。结果见表2(均以均值表示)。

表2：小鼠酒后血液内乙醇和乙醛含量

试药	乙醇(mg/ml)	乙醛(ug/ml)
			实施例1	0.19	11.12
实施例2	0.24	9.34
			对照例4	0.47	23.44
对照例5	0.53	26.02
			造模组	2.77	54.63

从表2中可见，本发明组合物组的乙醛显著更低，并且乙醇含量下降。

试验例4：本发明组合物对小鼠急性酒精性肝损伤的辅助治疗作用

目的：为了进一步证明本发明对急性酒精肝损伤的影响，以本发明组合物作为样品，研究本组合物对小鼠急性肝损伤的辅助治疗作用。

方法：健康雄性昆明小鼠84只，均分为7组。给药组分别为实施例1组合物、实施例2组合物、对照例4组合物、对照例5组合物，各组合物临用前用水混悬/溶解，按小鼠剂量为以丙氨酸计100mg/kg(相当于人用量的约7倍)。

阳性对照组灌胃5倍人用量的当飞利肝宁(市售保肝药，四川美大康药业产)，空白组(不给药，7天后不给酒精)和造模组(不给药，7天后给酒精)灌胃等体积蒸馏水。

连续给药7天，最后一天给药30min后按每kg动物体重灌胃15ml红星二锅头，给酒16小时后测定肝脏匀浆中谷胱甘肽、丙二醛、甘油三酯含量，实验结果见表3(各数值均以均值提供)。

表3：本发明组合物对小鼠肝脏中谷胱甘肽、丙二醛及甘油三酯的影响

试药	谷胱甘肽(mg/g)	丙二醛(umol/g)	甘油三酯(mg/g)
				实施例1	18.11	0.52	1.43
实施例2	18.63	0.59	1.39
				对照例4	15.33	0.71	1.88
对照例5	14.85	0.69	1.93
				阳性对照组	16.98	0.64	1.73
空白组	19.23	0.46	1.25
				造模组	9.73	0.97	2.63

结果表明，本发明组合物组动物肝脏中丙二醛、甘油三酯显著降低，谷胱甘肽的含量显著升高，本发明组合物对肝脏损伤具有保护作用。

试验例5：本发明组合物对人饮酒后情绪的影响

目的：为了进一步证明本发明组合物对人酒后情绪及反应能力的影响，以实施例2组合物作为样品，研究本发明组合物对人饮酒后情绪的影响。

方法：实验志愿者12人，年龄19-40岁，男6人，女6人。将参加实验的人随机分为两组，一组为阴性组，一组为实验组，实验前半小时食用面包100g。30min后，实验组吞食组合物(剂量为以丙氨酸计每人次1g)，阴性组以纯净水代替。20min后两组人在半个小时内摄入实验规定的酒精量(红星二锅头，200ml/人)，记下每人摄入的酒量。饮酒后30min，实验者再次服用组合物。饮酒后90min-120min，实验两组人完成各项测试。一个星期后，两组交叉互换，对照组作为实验组，实验组作为对照组，各人摄入与上次相同的酒量，再次进行相同的测试。以精力集中度、紧张度和清醒度作为评价酒后情绪的指标，其评分标准见表4。结果见表5和表6。

表4：酒后情绪强烈程度评分表

强烈程度	毫不	稍差	和平常一样	非常
					评分	0	1	2	3

表5：本发明组合物对人酒后情绪的影响

	精力集中度	紧张度	清醒度
				阴性组	1.36	1.06	0.86
实验组	1.98*	0.53*	2.31**

注：和阴性组相比，**P<0.01，*P<0.05表6本发明组合物对人酒后反应能力的影响(各结果数值以均值提供)

反应能力(秒)	酒前30min	酒后10min	酒后1h	酒后3h	酒后4h
						阴性组	0.191	0.221	0.263	0.231	0.216
实验组	0.184	0.202	0.191	0.181	0.187

结果表明，试验组的精力集中度和清醒度的得分均比阴性组的高，紧张度的得分比阴性组的低，说明本发明组合物能缓解人的情绪；而且能提高实验组的酒后反应能力，进一步证明了本发明组合物能够缓和人酒后情绪波动。

Claims (9)

1.一种组合物，其中包含：菊粉8重量份、木糖醇30~50重量份、丙氨酸15~35重量份、谷氨酰胺15~35重量份、阿拉伯胶0.2~2重量份、柠檬酸0.5~2.5重量份。

2.根据权利要求1的组合物，其中包含：菊粉8重量份、木糖醇35~45重量份、丙氨酸20~30重量份、谷氨酰胺20~30重量份、阿拉伯胶0.5~1.5重量份、柠檬酸1.0~1.5重量份。

3.根据权利要求1的组合物，其为口嚼片、含化片或颗粒剂的制剂形式。

4.根据权利要求1的组合物，其为口嚼片，其配方为：菊粉8mg、木糖醇40mg、丙氨酸25mg、谷氨酰胺25mg、柠檬酸1mg、阿拉伯胶1mg。

5.根据权利要求1的组合物，其为颗粒剂，其配方为：菊粉8mg、木糖醇42mg、丙氨酸24mg、谷氨酰胺24mg、柠檬酸1mg、阿拉伯胶1mg。

6.根据权利要求1的组合物，其为颗粒剂，其配方为：菊粉8mg、木糖醇50mg、丙氨酸15mg、谷氨酰胺35mg、柠檬酸2.5mg、阿拉伯胶0.2mg、氧化铁0.01mg。

7.根据权利要求1的组合物，其为颗粒剂，其配方为：菊粉8mg、木糖醇30mg、丙氨酸35mg、谷氨酰胺15mg、柠檬酸0.5mg、阿拉伯胶2mg、阿司巴甜0.01mg。

8.根据权利要求1的组合物，其为颗粒剂，其配方为：菊粉8mg、木糖醇35mg、丙氨酸30mg、谷氨酰胺20mg、柠檬酸1mg、阿拉伯胶1.5mg。

9.根据权利要求1的组合物，其为颗粒剂，其配方为：菊粉8mg、木糖醇45mg、丙氨酸20mg、谷氨酰胺30mg、柠檬酸1.5mg、阿拉伯胶0.5mg。