CN102757394A - 一种2,4,6-三(n,n-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2，4，6-三(N，N-二羟乙基)胺基-1，3，5-三嗪制备方法：在室温下，配制备6-(N，N-二羟乙基)胺基-2，4-二氯-1，3，5-三嗪水溶液和二乙醇胺水溶液使其摩尔比为1∶2～2.5均匀混合，得到反应母液。使反应母液升温至45±3℃，pH8±0.5，得二取代后的反应母液，使其升温至68±3℃，pH 8±0.5，得浅度三取代的反应母液，继续升温至100±3℃，pH值超过8.5时停止反应，得三取代后的反应母液；对其处理得2，4，6-三(N，N-二羟乙基)胺基-1，3，5-三嗪。本发明解决了使用高温连续取代法与间歇定温分步取代法的缺点，具有绿色环保、产率高、可连续生产的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪制备方法。
背景技术
2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪（TEAT）是由三聚氯氰衍生的古老而又年轻的化合物，应用前景光明：（1）具有良好的生物相容性，可用作抗癌药物（Menicagli R，Samaritani S，Signore G，et al.Invitro cytotoxic activities of2-Alkyl-4，6-diheteroalkyl-1，3，5-triazines：new molecules in anticancer research，JMedicinal Chem，47(19)4649-4652，2004）；（2）拥有多官能团，是合成支化高聚物良好的中间单体，例如添加适当TEAT，可提高不饱和聚酯的支化度，并且能延缓聚酯化过程产生的凝胶化现象（Duliban J，Amine modifiers with an s-triazinering for unsaturated polyester resins，Macromol Mater Eng，291(2)137-147，2006）：（3）含氮量高，同时具有易环化的多羟乙基结构，集气源和炭源于一体，是潜在的新型高效成炭协效剂（LiB，Xu M.Effect of a novelcharring-foaming agent onflame retardancy and thermal degradation of intumescent flame retardantpolypropylene，Polym Degrad Stabil，91(6)1380-1386，2006；Wang X，Hu Y，Song L，et al.Effect of a triazine ring-containing charring agent on fire retardancy andthermal degradation of intumescent flame retardant epoxy resins，Polym AdvanTechnol，22(12)2480-2487，2011）。然而，合成TEAT的绿色成熟方法至今仍稀缺，使其应用受限，相关研究亟待加强。
1951年，D.W.Kaiser等在报道合成系列三聚氯氰衍生物的工艺时，提及了TEAT，但没有具体描述（Kaiser D W，Thurston J T，Dudley J R，et al.Cyanuricchloride derivatives.Ⅱ.substituted Melamines，J Am Chem Soc，732984-2986，1951）。此后，相当长时期内TEAT并未受到人们的关注。本世纪以来，Duliban等报道了以丙酮和丁醇作溶剂，合成了TEAT，但存在着有机溶剂用量多、污染风险大的问题（DulibanJ，Amine modifiers with an s-triazine ring forunsaturated polyester resins，Macromol Mater Eng，291(2)137-147，2006）；Menicagli等以冠醚催化合成TEAT，可使亲核试剂选择性取代嗪环上氯原子，但是该工艺提纯处理步骤复杂（Menicagli R，Samaritani S，Signore G，et al.Invitrocytotoxic activities of 2-Alkyl-4，6-diheteroalkyl-1，3，5-triazines：new molecules inanticancer research，J Med Chem，47(19)4649-4652，2004）。
制备2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪的关键在于提高三聚氯氰的二、三取代反应的转化率，并抑制潜在的水解与醇解副反应。三聚氯氰的一个氯原子被取代后，剩余的两个氯的反应活性降低，二取代变得相当困难，通常需要高于室温才能明显进行；三取代则更难，必须大于70℃才容易发生（Lei H，ShenY，Song L，et al.Hapten synthesis and antibody production for the development of amelamine immunoassay，Anal Chim Acta，665 84-90，2010；Yan Z，Xue W，Zeng Z，etal.Kinetics of cyanuric chloride hydrolysis in aqueous solution，Ind Eng Chem Res，47 5318-5322，2008）。已知可采取高温连续取代法和间歇定温分步取代法，来提高三聚氯氰二、三取代反应的转化率。高温连续取代法，是在高温下（大于70℃）连续实施三聚氯氰的二、三取代，其合成工艺简单，便于连续化生产，但是由于一取产物6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪在高温下易发生水解（YanZ，Xue W，Zeng Z，et al.Kinetics of cyanuric chloride hydrolysis in aqueous solution，Ind Eng Chem Res，47 5318-5322，2008），不宜用水作溶剂，多选用污染风险大的有机溶剂。此外，高温条件还容易引发醇解副反应，因为二醇胺的羟基亦具有亲核活性，在较高的温度下可与胺基竞争取代6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪上的氯。间歇定温分步取代法，是在低温下（小于70℃）间歇分步实施三聚氯氰的二、三取代，对每步取代产品均作提纯处理，可以用水作溶剂，能有效避免高温连续取代法的污染严重、副产物多的缺陷，但是其工序复杂，不利于连续化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪制备方法，其克服了高温连续取代法的污染严重、副产物多与间歇定温分步取代法工序复杂、不利于连续化生产的缺点。
该2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪制备方法：在室温下，配制备0.5~4mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪水溶液和1~10mol/L的二乙醇胺水溶液，分别取适量体积的上述两溶液按使溶质6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与二乙醇胺的摩尔比为1:2～2.5均匀混合，得到反应母液。使反应母液升温至45±3℃，随即滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8±0.5，反应4~6h，得二取代后的反应母液；使二取代后的反应母液升温至68±3℃，继续滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8±0.5，反应1~3h，得浅度三取代的反应母液；使浅度三取代的反应母液升温至100±3℃，继续滴加路易斯碱水溶液，至反应体系pH值超过8.5时停止反应，得三取代后的反应母液；对三取代后的反应母液进行冷却、静置、析晶、过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪。
所述路易斯碱是指能提供电子云的分子或原子团的有机化合物。路易斯碱水能中和副产物HCl。本发明中，路易斯碱水溶液优选碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾水溶液中任一种。路易斯碱水溶液选用碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾时，2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪的产率比较高，可以达约60%左右。
本发明中，路易斯碱水溶液还可以优选氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中任一种。路易斯碱水溶液为氢氧化钠或氢氧化钾时，其中和副产物效果更好，2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪产率可达约75%。
本发明采用分阶段程序控制升温的方式，可在有效抑制6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪和二乙醇胺发生水解与醇解副反应的同时提高二、三取代反应的转化率，并有利于连续化生产应用。另外由于采用水相法，本发明具有无溶液污染、产率高、工序程序控制、可连续化操作等优点，为绿色高效合成TEAT提供了良好的借鉴，其工业化应用前景光明。
具体实施方式
现提供实施例以详细说明本发明的一种2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪制备方法，具体如下：
实施例1
在室温下，将0.20mol的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与0.40mol的二乙醇胺分别溶解于200mL与100mL水，配得1mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪水溶液和4mol/L的二乙醇胺水溶液，搅拌并均匀混合上述两种水溶液，得反应母液；程序控制使反应母液升温至45℃，随即程序控制滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于7.8±0.3，反应5h，得二取代后的反应母液；程序控制使二取代后的反应母液升温至68℃，继续程序控制滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于7.8±0.3，反应2h，得浅度三取代的反应母液；程序控制使浅度三取代的反应母液升温至100℃，继续程序控制滴加路易斯碱水溶液，至反应体系pH值超过8.5时停止反应，约6h，得三取代后的反应母液，冷却，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥（冷却、静置、析晶、过滤、浸洗、提纯、真空干燥均为常用化学品制备手段），得白色固体2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪68.32g，产率87.53%。水解和醇解副反应损耗率之和为8.73%。产物的表征数据如下：
m.p.（熔点）171℃～172℃；LC-MS（液相色谱－质谱联用）m/z:391{[M+H]+}；FT-IR（傅立叶变换红外光谱法）(KBr,cm-1)：3375,2937,2876,1544,1492,1420,1363,1041,808；1H NMR（氢谱法）(DMSO-d6,δppm)：4.75-4.55,3.62-3.48,3.42-3.22。
对比例1
（1）高温连续取代法:
在室温下，将0.20mol的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与0.40mol的二乙醇胺分别溶解于200mL与100mL丙酮，配得1mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪丙酮溶液和4mol/L的二乙醇胺丙酮溶液，搅拌并均匀混合上述两种丙酮溶液，得反应母液；快速加热使反应母液升温至100℃，随即程序控制滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于7.8±0.3，至反应体系pH值超过8.5时停止反应，约10h，得二、三连续取代后的反应母液，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得白色固体2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪64.82g，产率83.04%。醇解副反应损耗率为10.73%。回收滤液，得丙酮溶剂236mL，丙酮挥发污染空气量≥40mL。产物的表征数据如下：
m.p.171℃～172℃；LC-MS m/z:391{[M+H]+}；FT-IR(KBr,cm-1)：3370,2935,2874,1549,1491,1425,1362,1041,805；1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.74-4.54,3.64-3.47,3.45-3.20。
（2）间歇定温分步取代法:
在室温下，将0.20mol的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与0.20mol的二乙醇胺分别溶解于200mL与50mL水，配得1mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪水溶液和4mol/L的二乙醇胺水溶液，搅拌并均匀混合上述两种水溶液，得反应母液；加热使反应母液升温至45℃，滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于7.8±0.3，反应5h，冷却，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得二取代反应产物56.67g，二取代产率为88.09%；二取代水解副反应损耗率为3.23%。
在室温下，将该56.67g（0.176mol）二取代反应产物溶解于176mL水中，并往其中加入44mL的4mol/L二乙醇胺水溶液，搅拌并均匀混合，得二次反应母液，加热将此反应母液快速升温至68℃，滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于7.8±0.3，至反应体系pH值超过8.5时停止反应，约17h；冷却，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得白色固体2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪57.34g，三取代产率为83.47%。三取代水解副反应损耗率为6.05%
总产率为73.46%，水解副反应总损耗率为9.28%。产物的表征数据：
m.p.171℃～172℃；LC-MS m/z:391{[M+H]+}；FT-IR(KBr，cm-1)：3376,2936,2877,1544,1492,1423,1363,1041,809；1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.77-4.54,3.63-3.48,3.42-3.21。
实施例2
在室温下，将0.20mol的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与0.44mol的二乙醇胺分别溶解于400mL与44mL水，配得0.5mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪水溶液和10mol/L的二乙醇胺水溶液，搅拌并均匀混合上述两种水溶液，得反应母液；程序控制使反应母液升温至42℃，随即程序控制滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.0±0.3，反应6h，得二取代后的反应母液；程序控制使二取代后的反应母液升温至65℃，继续程序控制滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.0±0.3，反应3h，得浅度三取代的反应母液；程序控制使浅度三取代的反应母液升温至97℃，继续程序控制滴加路易斯碱水溶液，至反应体系pH值超过8.5时停止反应，约8h，得三取代后的反应母液，冷却，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得白色固体2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪62.94g，产率80.06%。水解和醇解副反应损耗率之和为11.78%。产物的表征数据：
m.p.170℃～172℃；LC-MS m/z:391{[M+H]+}；FT-IR(KBr,cm-1)：3376,2938,2876,1545,1494,1421,1365,1041,809；1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.77-4.55,3.61-3.49,3.41-3.22。
对比例2
（1）高温连续取代法:
在室温下，将0.20mol的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与0.44mol的二乙醇胺分别溶解于400mL与44mL丙酮，配得0.5mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪丙酮溶液和10mol/L的二乙醇胺丙酮溶液，搅拌并均匀混合上述两种丙酮溶液，得反应母液；快速加热使反应母液升温至97℃，随即程序控制滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.0±0.3，至反应体系pH值超过8.5时停止反应，约13h，得二、三连续取代后的反应母液，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得白色固体2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪64.82g，产率83.04%。醇解副反应损耗率为9.82%。回收滤液，得丙酮溶剂353mL，丙酮挥发污染空气量≥50mL。产物的表征数据：
m.p.171℃～172℃；LC-MS m/z:391{[M+H]+}；FT-IR(KBr,cm-1)：3378,2938,2876,1543,1494,1421,1365,1041,807；1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.78-4.55,3.61-3.48,3.41-3.21。
（2）间歇定温分步取代法:
在室温下，将0.20mol的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与0.22mol的二乙醇胺分别溶解于400mL与22mL水，配得0.5mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪水溶液和10mol/L的二乙醇胺水溶液，搅拌并均匀混合上述两种水溶液，得反应母液；加热使反应母液升温至42℃，滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.0±0.3，反应6h，冷却，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得二取代反应产物52.15g，二取代产率为81.07%；二取代水解副反应损耗率为6.54%。
在室温下，将该52.15g（0.162mol）二取代反应产物溶解于324mL水中，并往其中加入19.4mL的10mol/L二乙醇胺水溶液，搅拌并均匀混合，得二次反应母液，加热将此反应母液快速升温至65℃，滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.0±0.3，至反应体系pH值超过8.5时停止反应，约19h；冷却，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得白色固体2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪51.41g，三取代产率为81.32%。三取代水解副反应损耗率为6.07%
总产率为65.86%，水解副反应总损耗率为12.61%。产物的表征数据：
m.p.171.5℃～172℃；LC-MS m/z:391{[M+H]+}；FT-IR(KBr,cm-1)：3376,2936,2876,1546,1494,1422,1365,1041,808；1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.77-4.55,3.61-3.49,3.41-3.23。
实施例3
在室温下，将0.20mol的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与0.50mol的二乙醇胺分别溶解于50mL与500mL水，配得4mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪水溶液和1mol/L的二乙醇胺水溶液，搅拌并均匀混合上述两种水溶液，得反应母液；程序控制使反应母液升温至48℃，随即程序控制滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.2±0.3，反应4h，得二取代后的反应母液；程序控制使二取代后的反应母液升温至71℃，继续程序控制滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.2±0.3，反应1h，得浅度三取代的反应母液；程序控制使浅度三取代的反应母液升温至103℃，继续程序控制滴加路易斯碱水溶液，至反应体系pH值超过8.5时停止反应，约4h，得三取代后的反应母液，冷却，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得白色固体2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪57.85g，产率74.11%。水解和醇解副反应损耗率之和为15.97%。产物的表征数据：
m.p.168℃～172℃；LC-MS m/z:391{[M+H]+}；FT-IR(KBr,cm-1)：3377,2937,2876,1546,1492,1420,1363,1043,805；1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.72-4.56,3.62-3.49,3.42-3.21。
对比例3
（1）高温连续取代法:
在室温下，将0.20mol的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与0.50mol的二乙醇胺分别溶解于50mL与500mL丙酮，配得4mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪丙酮溶液和1mol/L的二乙醇胺丙酮溶液，搅拌并均匀混合上述两种丙酮溶液，得反应母液；快速加热使反应母液升温至103℃，随即程序控制滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.2±0.3，至反应体系pH值超过8.5时停止反应，约7h，得二、三连续取代后的反应母液，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得白色固体2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪61.06g，产率78.23%。醇解副反应损耗率为17.21%。回收滤液，得丙酮溶剂456mL，丙酮挥发污染空气量≥80mL。产物的表征数据：
m.p.168℃～171℃；LC-MS m/z:391{[M+H]+}；FT-IR(KBr,cm-1)：3376,2935,2876,1546,1492,1422,1363,1043,807；1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.73-4.56,3.62-3.47,3.43-3.21。
（2）间歇定温分步取代法:
在室温下，将0.20mol的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与0.25mol的二乙醇胺分别溶解于50mL与250mL水，配得4mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪水溶液和1mol/L的二乙醇胺水溶液，搅拌并均匀混合上述两种水溶液，得反应母液；加热使反应母液升温至48℃，滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.2±0.3，反应4h，冷却，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得二取代反应产物50.06g，二取代产率为77.82%；二取代水解副反应损耗率为8.62%。
在室温下，将该50.06g（0.156mol）二取代反应产物溶解于39mL水中，并往其中加入195mL的1mol/L二乙醇胺水溶液，搅拌并均匀混合，得二次反应母液，加热将此反应母液快速升温至71℃，滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.2±0.3，至反应体系pH值超过8.5时停止反应，约15h；冷却，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得白色固体2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪46.34g，三取代产率为76.12%。三取代水解副反应损耗率为12.05%
总产率为59.44%，水解副反应总损耗率为20.67%。产物的表征数据：
m.p.169℃～171℃；LC-MS m/z:391{[M+H]+}；FT-IR(KBr，cm-1)：3377,2937,2876,1546,1494,1421,1363,1045,806；1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.72-4.58,3.62-3.49,3.42-3.20。
实施例4
在室温下，将0.20mol的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与0.42mol的二乙醇胺分别溶解于100mL与42mL水，配得2mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪水溶液和10mol/L的二乙醇胺水溶液，搅拌并均匀混合上述两种水溶液，得反应母液；程序控制使反应母液升温至47℃，随即程序控制滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.0±0.3，反应4.5h，得二取代后的反应母液；程序控制使二取代后的反应母液升温至70℃，继续程序控制滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.0±0.3，反应1.3h，得浅度三取代的反应母液；程序控制使浅度三取代的反应母液升温至103℃，继续程序控制滴加路易斯碱水溶液，至反应体系pH值超过8.5时停止反应，约4h，得三取代后的反应母液，冷却，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得白色固体2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪70.35g，产率90.13%。水解和醇解副反应损耗率之和为4.25%。产物的表征数据：
m.p.171℃～172℃；LC-MS m/z:391{[M+H]+}；FT-IR(KBr，cm-1)：3375,2937,2877,1543,1493,1420,1363,1041,807；1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.75-4.55,3.63-3.48,3.42-3.21。
对比例4
（1）高温连续取代法:
在室温下，将0.20mol的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与0.42mol的二乙醇胺分别溶解于100mL与42mL丙酮，配得2mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪丙酮溶液和10mol/L的二乙醇胺丙酮溶液，搅拌并均匀混合上述两种丙酮溶液，得反应母液；快速加热使反应母液升温至103℃，随即程序控制滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.0±0.3，至反应体系pH值超过8.5时停止反应，约7h，得二、三连续取代后的反应母液，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得白色固体2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪62.72g，产率80.35%。醇解副反应损耗率为16.74%。回收滤液，得丙酮溶剂110mL，丙酮挥发污染空气量≥30mL。产物的表征数据：
m.p.171℃～172℃；LC-MS m/z:391{[M+H]+}；FT-IR(KBr,cm-1)：3377,2935,2877,1543,1497,1420,1363,1041,806；1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.75-4.55,3.63-3.46,3.45-3.21。
（2）间歇定温分步取代法:
在室温下，将0.20mol的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与0.21mol的二乙醇胺分别溶解于100mL与21mL水，配得1mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪水溶液和10mol/L的二乙醇胺水溶液，搅拌并均匀混合上述两种水溶液，得反应母液；加热使反应母液升温至47℃，滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.0±0.3，反应4.5h，冷却，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得二取代反应产物57.89g，二取代产率为89.99%；二取代水解副反应损耗率为3.01%。
在室温下，将该57.89g（0.180mol）二取代反应产物溶解于90mL水中，并往其中加入18.9mL的10mol/L二乙醇胺水溶液，搅拌并均匀混合，得二次反应母液，加热将此反应母液快速升温至70℃，滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8.0±0.3，至反应体系pH值超过8.5时停止反应，约15.5h；冷却，静置，析晶，过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得白色固体2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪58.78g，三取代产率为83.67%。三取代水解副反应损耗率为5.94%
总产率为75.30%，水解副反应总损耗率为8.95%。产物的表征数据：
m.p.171℃～172℃；LC-MS m/z:391{[M+H]+}；FT-IR(KBr,cm-1)：3376,2936,2877,1544,1492,1423,1363,1041,809；1H NMR(DMSO-d6，δppm)：4.77-4.54,3.63-3.48,3.42-3.21。
比较上述4个实施例与其相对应的对比例可知：本发明的分阶段程序控制升温水相方法，有效避免了高温连续取代法的有机溶剂高污染、醇解副反应损耗率高及间歇定温分步取代法不能连续工作的缺点，其水解副反应损耗率控制在4~12%，、产率提高4~15%，具无有机溶剂污染、操作工序简单且便于连续化生产应用的优点。
Claims (3)
1.一种2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪制备方法，其特征在于：在室温下，配制备0.5~4mol/L的6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪水溶液和1~10mol/L的二乙醇胺水溶液，按使溶质6-(N,N-二羟乙基)胺基-2,4-二氯-1,3,5-三嗪与二乙醇胺的摩尔比为1:2～2.5的配比标准分别取适量体积的上述两溶液均匀混合，得到反应母液；使反应母液升温至45±3℃，随即滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8±0.5，反应4~6h，得二取代后的反应母液；使二取代后的反应母液升温至68±3℃，继续滴加路易斯碱水溶液以调节反应体系的pH值于8±0.5，反应1~3h，得浅度三取代的反应母液；使浅度三取代的反应母液升温至100±3℃，继续滴加路易斯碱水溶液，至反应体系pH值超过8.5时即停止反应，得三取代后的反应母液；对三取代后的反应母液进行冷却、静置、析晶、过滤，再用去离子水浸洗提纯并真空干燥，得2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪。
2.根据权利要求1所述的2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪制备方法，其特征在于：路易斯碱水溶液是指碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾水溶液中任一种。
3.根据权利要求1所述的2,4,6-三(N,N-二羟乙基)胺基-1,3,5-三嗪制备方法，其特征在于：路易斯碱水溶液是指氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中任一种。
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