CN104817551A

CN104817551A - 一种制备维生素b1盐酸盐的新方法

Info

Publication number: CN104817551A
Application number: CN201510231221.4A
Authority: CN
Inventors: 林富荣; 秦亮; 胡云静
Original assignee: Changzhou University
Current assignee: Changzhou University
Priority date: 2015-05-07
Filing date: 2015-05-07
Publication date: 2015-08-05
Anticipated expiration: 2035-05-07
Also published as: CN104817551B

Abstract

本发明涉及维生素B₁盐酸盐制备新方法，具体说是一种以维生素B₁硫酸盐，即硫酸硫胺为原料，与氯化钙反应制备维生素B₁盐酸盐的方法。本发明的方法适合用于由维生素B₁硫酸盐制备维生素B₁盐酸盐，技术方案本身不采用剧毒原料、离子树脂、浸泡液和再生剂，具有工艺简洁、操作简单、环保，而且容易实现工业化生产的特点。

Description

一种制备维生素B1盐酸盐的新方法

技术领域

本发明涉及维生素B₁盐酸盐制备新方法，具体说是一种以维生素B₁硫酸盐，即硫酸硫胺为原料，与氯化钙反应制备维生素B₁盐酸盐的方法。

背景技术

维生素B₁盐酸盐，简称VB₁盐酸盐，其化学名为3-(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基-5-(β-羟乙基)-4-甲基氯化噻唑盐酸盐。其结构式如下：

维生素B₁硫酸盐，分子式为C₁₂H₁₈N₄O₅S₂，其结构式如下所示：

现有维生素B₁盐酸盐生产工艺主要是以维生素B₁硫酸盐为原料，制备方法主要有以下三种。

方法一：目前国内工业化生产维生素B₁盐酸盐，主要采用由维生素B₁硫酸盐与硝酸铵、氨水反应，利用维生素B₁硝酸盐与维生素B₁硫酸盐在水中溶解性的差异，将维生素B₁硫酸盐转化为维生素B₁硝酸盐析出。再用氯化氢的甲醇或乙醇溶液和维生素B₁硝酸盐反应生成维生素B₁盐酸盐粗品，精制后得维生素B₁盐酸盐成品。

该工艺路线相对较长，原料使用种类多，副产品多，三废产生量大，操作繁琐，不利于工业化生产。而且产品中硝酸根离子很难除尽，不易得到合格产品。

方法二：专利CN 1459449 A中报道了采用氯化钡与维生素B₁硫酸盐反应，直接完成了维生素B₁硫酸盐向盐酸盐的转化。该法使用了剧毒原料氯化钡，虽然采用碳酸氢铵生成碳酸钡来除去过量的钡离子，但由于碳酸钡在溶液中仍有微量的溶解度，所以不可能完全除去钡离子，存在安全隐患。以浓盐酸处理过量的碳酸氢铵又会生成水溶性好的氯化铵，与同样水溶性好的目标产品分离开有难度。另外，硫酸钡、碳酸钡有一定的粘性，过滤操作时有一定的难度。整条路线步骤也较长，操作繁琐。

方法三：专利CN 102952126 A、CN 104031038 A中报道了采用离子交换树脂处理维生素B₁硫酸盐来制备维生素B₁盐酸盐。离子树脂使用前需要预处理，使用后需要再生，不仅操作麻烦，而且在这过程中需要浸泡液、再生剂及大量的水。另外树脂价格相对较贵，再生后性能下降，使用过程中的稳定性不好，所得产品的质量较难得到保障。所以该专利路线也不太适合工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于克服上述已有维生素B₁盐酸盐制备方法的不足，提供一种工艺简洁，三废少的维生素B₁盐酸盐的制备新方法。

本发明目的的实现，主要是以维生素B₁硫酸盐为起始原料，与氯化钙反应制备目标产物维生素B₁盐酸盐，制备步骤包括：

(1)氯化钙与维生素B₁硫酸盐在水溶液中反应，生成维生素B₁盐酸盐水溶液，同时有硫酸钙沉淀生成；固液分离得维生素B₁盐酸盐水溶液和硫酸钙固体；

(2)由维生素B₁盐酸盐水溶液制备得到维生素B₁盐酸盐固体产品；如果需要可进一步提纯。

所述步骤(1)中的反应温度为0～70℃，氯化钙与维生素B₁硫酸盐摩尔量比为1.0～1.5；所述步骤(2)中，由维生素B₁盐酸盐水溶液制备得到维生素B₁盐酸盐固体产品的的方法是采用脱水析出、脱水再冷却析出、脱水加溶剂析出、脱水加溶剂冷却析出、直接加溶剂析出或直接加溶剂冷却析出中的一种或多种方法的组合。

优选地，在上述制备步骤中，所述步骤(1)中所用的维生素B₁硫酸盐可以是维生素B₁硫酸盐成品，也可以是硫羟硫胺经氧化后的水相反应液。

优选地，在上述制备步骤中，所述步骤(1)中的固液分离是抽滤法、压滤法或离心法中的一种，滤饼洗涤液合并到滤液中。

优选地，在上述制备步骤中，所述步骤(1)中，反应温度为0～40℃；氯化钙与维生素B₁硫酸盐摩尔量比为1.15～1.25。

优选地，在上述制备步骤中，所述步骤(2)中，所加溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、丁酮或四氢呋喃中的一种或多种组合的混合液。

优选地，在上述制备步骤中，所述步骤(2)中，为了得到质量更好的产品，维生素B₁盐酸盐水溶液脱水后如果有硫酸钙固体析出，可以滤掉生成的固体，然后进行析晶操作；维生素B₁盐酸盐固体产品可采用重结晶法进行进一步精制提纯。

优选地，在上述制备步骤中，所述步骤(2)中，为了改善维生素B₁盐酸盐的质量，可以在由维生素B₁盐酸盐水溶液制备得到维生素B₁盐酸盐固体产品或精制过程中的一步或多步中加入氯化氢。

进一步优选，在上述制备步骤中，所述加入的氯化氢是氯化氢气体、盐酸、氯化氢甲醇溶液或氯化氢乙醇溶液中的一种或多种的组合。

有益效果：本发明的方法适合用于由维生素B₁硫酸盐制备维生素B₁盐酸盐，技术方案本身不采用剧毒原料、离子树脂、浸泡液和再生剂，具有工艺简洁、操作简单、环保，而且容易实现工业化生产的特点。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本申请进行示例性说明和进一步理解，但实施例仅作为例子给出，不视为本发明的全部技术方案，不是对本发明总的技术方案的限定。凡具有相同或相似技术特征简单改变或替换，均属本发明保护范围。

实施例1

取质量浓度为28.75％的300.00g维生素B1硫酸盐水溶液(86.25g，0.24mol)加入烧瓶中。开启搅拌，常温下，将氯化钙(32.19g，0.29mol)的饱和水溶液滴加到维生素B1硫酸盐溶液中反应，有硫酸钙沉淀生成。反应3h，反应完成后过滤，并以适量水洗硫酸钙滤饼，得滤液，即产品维生素B1盐酸盐水溶液。水溶液旋蒸脱水，待脱出水的体积大于原水溶液体积一半时，产品溶液中有少量硫酸钙析出，停止旋蒸，立刻抽滤，除去产品溶液中的硫酸钙，得产品维生素B1盐酸盐浓缩液。产品浓缩液中加入10mL浓盐酸，冷却结晶；待结晶完全，过滤、洗涤、干燥得产品42.39g。合并滤液、洗涤液，进一步冷却结晶、过滤、洗涤、干燥得产品19.21g。

实施例2

取质量浓度为28.75％的300.00g维生素B1硫酸盐水溶液(86.25g，0.24mol)加入烧瓶中。开启搅拌，常温下，将氯化钙(33.30g，0.30mol)的饱和水溶液滴加到维生素B1硫酸盐溶液中反应，有硫酸钙沉淀生成。反应4h，反应完成后过滤，并以适量水洗硫酸钙滤饼，得滤液，即产品维生素B1盐酸盐水溶液。水溶液旋蒸脱水，待脱出水的体积大于原水溶液体积一半时，产品溶液中有少量硫酸钙析出，停止旋蒸，立刻抽滤，除去产品溶液中的硫酸钙，得产品维生素B1盐酸盐浓缩液。产品浓缩液中加入5mL浓盐酸，冷却结晶；待结晶完全，过滤、洗涤得维生素B1盐酸盐产品。产品用体积比为3:1的乙醇与水的混合溶液加热溶解，溶解后再向其中加入15mL浓HCl，搅拌、冷却、结晶；待结晶完全，过滤、洗涤、干燥得精制维生素B1盐酸盐产品33.32g。所得滤液、洗涤液与前一步所得滤液、洗涤液合并，进一步冷却结晶得维生素B1盐酸盐产品，所得产品经精制得成品16.21g。

实施例3

取质量浓度为28.75％的300.00g维生素B1硫酸盐水溶液(86.25g，0.24mol)加入烧瓶中。开启搅拌，常温下，将氯化钙(31.08g，0.28mol)的饱和水溶液滴加到维生素B1硫酸盐溶液中反应，有硫酸钙沉淀生成。反应6h，反应完成后过滤，并以适量水洗硫酸钙滤饼，得滤液，即产品维生素B1盐酸盐水溶液。水溶液旋蒸脱水，待脱出水的体积大于原水溶液体积一半时，产品溶液中有少量硫酸钙析出，停止旋蒸，立刻抽滤，除去产品溶液中的硫酸钙，得产品维生素B1盐酸盐浓缩液。所得产品浓缩液中加入5mL浓盐酸，冷却结晶。待结晶完全，过滤、洗涤得维生素B1盐酸盐产品。所得产品未经干燥，直接以体积比为3:1的乙醇与水的混合溶液加热溶解，溶解后再向其中加入10mL浓HCl，搅拌、冷却、结晶；待结晶完全，过滤、洗涤、干燥得精制维生素B1盐酸盐产品35.62g。所得滤液、洗涤液与前一步所得滤液、洗涤液合并，进一步冷却结晶得维生素B1盐酸盐产品，所得产品经精制得成品17.81g。

实施例4

取质量浓度为28.75％的300.00g维生素B1硫酸盐水溶液(86.25g，0.24mol)加入烧瓶中。开启搅拌，常温下，将氯化钙(32.19g，0.29mol)的饱和水溶液滴加到维生素B1硫酸盐溶液中反应，有硫酸钙沉淀生成。反应2h，反应完成后过滤，并以适量水洗硫酸钙滤饼，得滤液，即产品维生素B1盐酸盐水溶液。水溶液旋蒸脱水，待脱出水的体积大于原水溶液体积一半时，产品溶液中有少量硫酸钙析出，停止旋蒸，立刻抽滤，除去产品溶液中的硫酸钙，得产品维生素B1盐酸盐浓缩液。向所得浓缩液中加入其体积3倍的乙醇溶液，再加入20mL浓盐酸，搅拌均匀，冷却结晶。待结晶完全，过滤、洗涤、干燥得维生素B1盐酸盐产品67.23g。

实施例5

取质量浓度为28.75％的300.00g维生素B1硫酸盐水溶液(86.25g，0.24mol)加入烧瓶中。开启搅拌，常温下，将氯化钙(33.27g，0.30mol)的饱和水溶液滴加到维生素B1硫酸盐溶液中反应，有硫酸钙沉淀生成。反应5h，反应完成后过滤，并以适量水洗硫酸钙滤饼，得滤液，即产品维生素B1盐酸盐水溶液。水溶液旋蒸脱水，待脱出水的体积大于水溶液体积一半时，产品溶液中有少量硫酸钙析出，停止旋蒸，立刻抽滤，除去产品溶液中的硫酸钙，得产品维生素B1盐酸盐浓缩液。向所得浓缩液中加入其体积3倍的乙醇，再加入15mL浓盐酸，搅拌均匀，冷却结晶。待结晶完全，过滤得产品，产品用体积比为3:1的乙醇与水的混合溶液加热溶解，再加入15mL浓HCl搅拌、冷却、结晶。待结晶完全，过滤、洗涤、干燥得精制维生素B1盐酸盐产品54.33g。

实施例6

取质量浓度为28.75％的300.00g维生素B1硫酸盐水溶液(86.25g，0.24mol)加入烧瓶中。开启搅拌，常温下，将氯化钙(31.08g，0.28mol)的饱和水溶液滴加到维生素B1硫酸盐溶液中反应，有硫酸钙沉淀生成。反应6h，反应完成后过滤，并以适量水洗硫酸钙滤饼，得滤液，即产品维生素B1盐酸盐水溶液。水溶液旋蒸脱水，待脱出水的体积大于水溶液体积一半时，产品溶液中有少量硫酸钙析出，停止旋蒸，立刻抽滤，除去产品溶液中的硫酸钙，得产品维生素B1盐酸盐浓缩液。向所得浓缩液中加入其体积4倍的乙醇溶液，再加入20mL浓盐酸，搅拌均匀，冷却结晶。待结晶完全，过滤得产品，产品用体积比为3:1的乙醇与水的混合溶液溶解，再加入15mL浓HCl，搅拌、冷却、结晶；待结晶完全，过滤、洗涤、干燥得精制维生素B1盐酸盐产品55.63g。

Claims

1.一种制备维生素B₁盐酸盐的新方法，其特征是：该方法包括如下制备步骤：

(2)由维生素B₁盐酸盐水溶液制备得到维生素B₁盐酸盐固体产品；

所述步骤(1)中的反应温度为0～70℃，氯化钙与维生素B₁硫酸盐摩尔量比为1.0～1.5；所述步骤(2)中，由维生素B₁盐酸盐水溶液制备得到维生素B₁盐酸盐固体产品的方法是采用脱水析出、脱水再冷却析出、脱水加溶剂析出、脱水加溶剂冷却析出、直接加溶剂析出或直接加溶剂冷却析出中的一种或多种方法的组合。

2.根据权利要求1所述的一种制备维生素B₁盐酸盐的新方法，其特征是：所述步骤(1)中所用的维生素B₁硫酸盐是硫羟硫胺经氧化后的水相反应液。

3.根据权利要求1所述的一种制备维生素B₁盐酸盐的新方法，其特征是：所述步骤(1)中的固液分离是抽滤法、压滤法或离心法中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种制备维生素B₁盐酸盐的新方法，其特征是：所述步骤(1)中，反应温度为0～40℃；氯化钙与维生素B₁硫酸盐摩尔量比为1.15～1.25。

5.根据权利要求1所述的一种制备维生素B₁盐酸盐的新方法，其特征是：所述步骤(2)中，维生素B₁盐酸盐水溶液脱水后如果有硫酸钙固体析出，可以滤掉生成的固体，然后进行析晶操作。

6.根据权利要求1所述的一种制备维生素B₁盐酸盐的新方法，其特征是：所述步骤(2)中，所加溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、丁酮或四氢呋喃中的一种或多种组合的混合液。

7.根据权利要求1所述的一种制备维生素B₁盐酸盐的新方法，其特征是：所述步骤(2)中，维生素B₁盐酸盐固体产品可采用重结晶法进行进一步精制提纯。

8.根据权利要求1所述的一种制备维生素B₁盐酸盐的新方法，其特征是：所述步骤(2)中，由维生素B₁盐酸盐水溶液制备得到维生素B₁盐酸盐固体产品或精制过程中的一步或多步中加入氯化氢。

9.根据权利要求8所述的一种制备维生素B₁盐酸盐的新方法，其特征是：所述加入的氯化氢是氯化氢气体、盐酸、氯化氢甲醇溶液或氯化氢乙醇溶液中的一种或多种的组合。