CN102746258A - 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法 - Google Patents

卡巴他赛的结晶形式及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102746258A
CN102746258A CN2012102595953A CN201210259595A CN102746258A CN 102746258 A CN102746258 A CN 102746258A CN 2012102595953 A CN2012102595953 A CN 2012102595953A CN 201210259595 A CN201210259595 A CN 201210259595A CN 102746258 A CN102746258 A CN 102746258A
Authority
CN
China
Prior art keywords
kappa
match
preparation
carbonatoms
crystal formation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2012102595953A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102746258B (zh
Inventor
李靖
姚全兴
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chongqing xingtaihao Pharmaceutical Co.,Ltd.
Original Assignee
CHONGQING TAISHENG BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Chongqing Taihao Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHONGQING TAISHENG BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co Ltd, Chongqing Taihao Pharmaceutical Co Ltd filed Critical CHONGQING TAISHENG BIOLOGICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN201210259595.3A priority Critical patent/CN102746258B/zh
Publication of CN102746258A publication Critical patent/CN102746258A/zh
Priority to PCT/CN2013/079575 priority patent/WO2014015760A1/zh
Priority to AU2013295924A priority patent/AU2013295924B2/en
Priority to US14/399,513 priority patent/US9353076B2/en
Priority to EP13822828.3A priority patent/EP2835369B1/en
Priority to EP16162975.3A priority patent/EP3067348A1/en
Priority to IN1962MUN2014 priority patent/IN2014MN01962A/en
Priority to CA2909500A priority patent/CA2909500C/en
Priority to CA2870569A priority patent/CA2870569A1/en
Priority to JP2015514346A priority patent/JP6329135B2/ja
Application granted granted Critical
Publication of CN102746258B publication Critical patent/CN102746258B/zh
Priority to AU2016200343A priority patent/AU2016200343B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及药物化学领域，公开了卡巴他赛的三种结晶形式即卡巴他赛的酯合物形式晶型J、卡巴他赛的水合物形式晶型G以及卡巴他赛晶型I，以及卡巴他赛的新的结晶形式的制备方法。本发明所述卡巴他赛新晶型在口服吸收性、激活新陈代谢和抑制细胞的有丝分裂和间期细胞功能的发挥方面性能优异，并且其毒性弱，具有良好的储存和处理稳定性，因此可用于制备治疗前列腺癌的药物。

Description

卡巴他赛的结晶形式及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物化学领域，具体涉及卡巴他赛的新结晶形式及其制备方法。
背景技术
卡巴他赛，英文名为Cabazitaxel，化学名为4-乙酰氧基－2α-苯甲酰氧基－5β，20-环氧－1－羟基－7β，10β-二甲氧基－9－氧代－11－紫杉烯-13α-基醇的（2R,3S）-3-叔丁氧基羰基氨基－2－羟基－3－苯基丙酸酯，是由法国Sanofi-aventis公司研发的一种化学半合成紫杉烷类小分子化合物，并于2010年年6月在美国批准上市的前列腺癌的二线药物，结构如式I所示：
Figure BDA00001932044400011
卡巴他赛的抗癌作用机制和特点与多西他赛相似，属于抗微管类药物。卡巴他赛通过与微管蛋白结合，促进其组装成微管，同时可阻止这些已组装好了的微管解体，使微管稳定，进而抑制细胞的有丝分裂和间期细胞功能（interphasecellularfunctions）的发挥。卡巴他赛用于对多烯紫杉醇无效甚至病情加重的晚期前列腺癌患者，首选的用于治疗晚期、抗激素型前列腺癌的药物。卡巴他赛注射液用于与泼尼松联合治疗既往接受过含多西他赛方案治疗的转移性激素难治性前列腺癌（mHRPC）患者。
晶型是影响药物质量、疗效和制剂加工性能的重要因素之一。多晶型现象，是指同一化合物，通过控制其不同的生成条件，可形成两种或两种以上的分子空间排列方式，从而产生不同的固体结晶的现象。药物多晶型是药品研发中的常见现象，是影响药品质量的重要因素。同一化合物的不同晶型，其化学组成相同，但微观晶体结构不同，因而导致它们在外观形态、理化性质和生物活性上存在差异。这些特性直接影响药物的制剂加工性能，并且会影响药物的稳定性、溶解度和生物利用度，进而影响到药物的质量、安全性、有效性及其应用。因此，在药品研发中，应全面考虑药品的多晶型问题。
目前，卡巴他赛已知存在多种晶型，专利WO2005/028462确定并表征了卡巴他赛晶型A，即4-乙酰氧基－2α-苯甲酰氧基－5β，20-环氧－1－羟基－7β，10β-二甲氧基－9－氧代－11－紫杉烯-13α-基醇的（2R,3S）-3-叔丁氧基羰基氨基－2－羟基－3－苯基丙酸酯的丙酮合物形式。
专利WO2009/115655确定并表征了卡巴他赛的无水物形式B、C、D、E、F，乙醇合物形式B、D、E，乙醇/水异溶剂合物F，一水合物形式C和二水合物形式C。
发明内容
有鉴于此，本发明目的是通过晶体学的方法，研究、发现并提供卡巴他赛的新的结晶形式及其制备方法。
首先，本发明通过晶体学的方法，研究、发现并提供了卡巴他赛的三种结晶形式，即卡巴他赛的酯合物形式晶型J、卡巴他赛的水合物形式晶型G以及卡巴他赛晶型I。
本发明采用国际上公认的X-射线粉末衍射法（XRPD）来研究和表征卡巴他赛的新的结晶形式。仪器设备：RIGAKU TTR III型X-射线粉末衍射仪。测定条件与方法：Cu/K-alpha1（靶），40KV-200mA（工作电压与电流），I（max）=2244，2θ=5-60度（扫描范围），0.005/0.06sec.(扫描速度)，λ=1.54056。
本发明提供的卡巴他赛的酯合物形式晶型J，其X-射线粉末衍射图如图1所示，其具有如下特性：其X-射线粉末衍射图中大约在2θ为7.9、8.5、10.1、12.6、14.0、15.0、15.8、17.3、19.4、20.1和22.4位置有峰，其对应峰强度为100.0、7.9、21.6、14.1、33.7、26.5、23.3、19.1、23.3、37.4和18.6。
本发明还采用红外光谱法（IR）来研究和表征了卡巴他赛的新的结晶形式。仪器：BRUKER TENSOR27傅立叶变换中红外光谱仪(德国布鲁克公司)。测定方法：KBr压片法，光谱范围400cm-1-4000cm-1，分辨率为4cm-1。
本发明提供的卡巴他赛的酯合物形式晶型J，其红外光谱图如图2所示。
晶型也可以用技术上公知的其他分析技术表征。例如卡巴他赛的酯合物形式晶型J其热重分析法(TGA)图如图3所示，其差示扫描量热法（DSC）图如图4所示。
本发明提供的卡巴他赛的水合物形式晶型G，其X-射线粉末衍射图如图5所示，其具有如下特性：其X-射线粉末衍射图中大约在2θ为4.5、8.5、8.9、11.1、12.4、13.9、15.4、17.7和19.3位置有峰，其对应峰强度为19.0、42.1、100、36.5、9.2、26.5、19.8、41.8和25.3。
卡巴他赛的水合物形式晶型G其红外光谱图如图6所示其热重分析法(TGA)图如图7所示，其差示扫描量热法（DSC）图如图8所示。
本发明提供的卡巴他赛晶型I，其X-射线粉末衍射图如图9所示，其具有如下特性：其X-射线粉末衍射图中大约在2θ为7.4、7.8、8.9、10.1、14.4、15.0、15.7、17.7、19.6和23.5位置有峰，其对应峰强度为20.1、100、13.1、11.5、44.2、10.7、10.2、17.7、24.4和16.4。
卡巴他赛晶型I，其红外光谱图如图10所示。
值得注意的是，对于以上所述晶型的X-射线粉末衍射峰，在一台机器和另一台机器之间以及一个样品和另一个样品之间，X-射线粉末衍射图谱的2θ可能会略有变化，其数值可能相差大约1个单位，或者相差大约0.8个单位，或者相差大约0.5个单位，或者相差大约0.3个单位，或者相差大约0.1个单位，因此所给出的数值不能视为绝对的。
实验结果表面，本发明所述卡巴他赛的酯合物形式晶型J、卡巴他赛的水合物形式晶型G和卡巴他赛晶型I在溶解度方面具有良好的性能，从而生物利用度高。
本发明还提供了适合工业化生产的卡巴他赛的新的结晶形式的方法。
本发明提供的卡巴他赛的酯合物形式晶型J的制备方法为将各种形式的卡巴他赛用碳原子数为1~6的酯类化合物溶解后，浓缩至粘稠或有少量晶体析出，再低温结晶，抽滤，滤饼加热干燥即得。
其中，按照本发明，所述卡巴他赛的酯合物形式晶型J的制备方法中，所述碳原子数为1~6的酯类化合物的用量按g/mL计，为卡巴他赛的1～50倍。即每1g卡巴他赛加入碳原子数为1~6的酯类化合物1～50mL。优选为20～30倍。
作为优选，所述卡巴他赛的酯合物形式晶型J的制备方法中，所述碳原子数为1~6的酯类化合物为甲酸甲酯、乙酸乙酯或丙二酸二乙酯。更优选为乙酸乙酯或甲酸甲酯。
本发明提供的卡巴他赛的水合物形式晶型G的制备方法，为将卡巴他赛用碳原子数为1~5的卤代烷烃或碳原子数为1~4的醇类化合物溶解后加入水，或将卡巴他赛用碳原子数为1~5的卤代烷烃与水的混合溶液或碳原子数为1~4的醇类化合物与水的混合溶液溶解，然后低温结晶，抽滤，滤饼干燥即得。
按照本发明，所述卡巴他赛的水合物形式晶型G的制备方法中，所述碳原子数为1~5的卤代烷烃或所述碳原子数为1~4的醇类化合物的用量，按g/mL计，为卡巴他赛的5～40倍。即每1g卡巴他赛加入碳原子数为1~5的卤代烷烃或碳原子数为1~4的醇类化合物5～40mL。优选为8～20倍。
按照本发明，所述卡巴他赛的水合物形式晶型G的制备方法中，所述水的用量按g/mL计，为卡巴他赛的10～40倍。即每1g卡巴他赛加入水10～40mL。优选为20～30倍。
作为优选，所述卡巴他赛的水合物形式晶型G的制备方法中，所述碳原子数为1~5的卤代烷烃为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷、氯代丙烷或氯代丁烷。更优选为二氯甲烷或三氯甲烷。
作为优选，所述卡巴他赛的水合物形式晶型G的制备方法中，所述碳原子数为1~4的醇类化合物为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。更优选为甲醇或乙醇。
本发明所提供的卡巴他赛晶型I的制备方法，为将卡巴他赛用二氯甲烷溶解后加入环己烷，或将卡巴他赛用二氯甲烷与环己烷的混合溶液溶解，低温结晶，抽滤，滤饼加热干燥即得。
其中，所述卡巴他赛晶型I的制备方法中，所述二氯甲烷的用量按g/mL计，为卡巴他赛的1～50倍。即每1g卡巴他赛加入二氯甲烷1～50mL。优选为5～20倍。
进一步的，所述卡巴他赛晶型I的制备方法中，所述环己烷的用量按g/mL计，为卡巴他赛的2～100倍。即每1g卡巴他赛加入环己烷2～100mL。优选为10～40倍。
本发明所述卡巴他赛的酯合物形式晶型J、卡巴他赛的水合物形式晶型G和卡巴他赛晶型I的制备方法均采用低温结晶，抽滤，滤饼加热干燥制得。
其中，所述低温结晶的温度为-20～35℃。优选为-10～10℃。
进一步的，所述滤饼加热干燥的温度为30～100℃。优选为50～60℃。
本发明所述卡巴他赛新晶型在口服吸收性、激活新陈代谢和抑制细胞的有丝分裂和间期细胞功能的发挥方面性能优异，并且其毒性弱，具有良好的储存和处理稳定性，因此可用于制备治疗前列腺癌的药物。
本发明所述卡巴他赛新晶型可以进一步制备成口服药的各种固体剂型，包括胶囊，片剂，丸剂，粉剂和颗粒剂。在这些剂型中，活性化合物与至少一种药学上可接受的惰性赋形剂或载体混合，如柠檬酸钠、磷酸钙、填充剂、粘合剂、保湿剂、崩解剂、阻滞剂、吸收促进剂、湿润剂、吸收剂或润滑剂及它们的混合物。其中，填充剂如淀粉，乳糖，蔗糖，葡萄糖，甘露醇和硅酸；粘合剂如羧甲基纤维素，藻酸盐，明胶，聚乙烯吡咯酮，蔗糖和阿拉伯胶；保湿剂如甘油；崩解剂如琼脂，碳酸钙，土豆淀粉或木薯淀粉，海藻酸，某些硅酸盐和碳酸钠，低取代羟丙基纤维素；阻滞剂溶液如石蜡；吸收促进剂如季胺类化合物；湿润剂如十六醇和单硬脂酸甘油酯；吸收剂如白陶土和皂土；润滑剂如滑石粉，硬脂酸钙，硬脂酸镁，固体聚乙二醇，月桂硫酸钠。
附图说明
图1示本发明实施例1提供的卡巴他赛乙酸乙酯合物形式晶型J的X-射线粉末衍射图，其通过用铜Kα射线照射获得。在X-射线粉末衍射图中，纵坐标表示用计数/秒（cps）表示的衍射强度，横坐标表示用度表示的衍射角2θ；
图2示本发明实施例1提供的卡巴他赛乙酸乙酯合物形式晶型J的红外光谱图，纵坐标为透光率(T)，单位为百分率（%）；横坐标为波数，单位为cm-1；
图3示本发明实施例1提供的卡巴他赛乙酸乙酯合物形式晶型J的热重分析法(TGA)图，纵坐标为重量(mg)，单位为百分率（%）；横坐标为温度，单位为℃；
图4示本发明实施例1提供的卡巴他赛乙酸乙酯合物形式晶型J的差示扫描量热法（DSC）图，纵坐标为热流率，单位为卡/秒；横坐标为温度，单位为℃；
图5示本发明实施例3提供的卡巴他赛水合物形式晶型G的X-射线粉末衍射图，其通过用铜Kα射线照射获得。在X-射线粉末衍射图中，纵坐标表示用计数/秒（cps）表示的衍射强度，横坐标表示用度表示的衍射角2θ；
图6示本发明实施例3提供的卡巴他赛水合物形式晶型G的红外光谱图，纵坐标为透光率(T)，单位为百分率（%）；横坐标为波数，单位为cm-1；
图7示本发明实施例3提供的卡巴他赛乙酸乙酯合物形式晶型J的热重分析法(TGA)图，纵坐标为重量(mg)，单位为百分率（%）；横坐标为温度，单位为℃；
图8示本发明实施例3提供的卡巴他赛乙酸乙酯合物形式晶型J的差示扫描量热法（DSC）图，纵坐标为热流率，单位为卡/秒；横坐标为温度，单位为℃；
图9示本发明实施例6提供的卡巴他赛晶型I的X-射线粉末衍射图，其通过用铜Kα射线照射获得。在X-射线粉末衍射图中，纵坐标表示用计数/秒（cps）表示的衍射强度，横坐标表示用度表示的衍射角2θ；
图10示本发明实施例6提供的卡巴他赛晶型I的红外光谱图，纵坐标为透光率(T)，单位为百分率（%）；横坐标为波数，单位为cm-1。
具体实施方式
本发明实施例公开了卡巴他赛的新的结晶形式及其制备方法。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例1：
将10g卡巴他赛一水合物加入300mL乙酸乙酯加热溶解，浓缩至有少量晶体析出，在0～5℃条件下结晶过夜，抽滤，滤饼在温度50～60℃条件下真空干燥，得到9.4g卡巴他赛乙酸乙酯合物形式J型晶。HPLC检测纯度≥99.76%，GC检测其乙酸乙酯残留为95000ppm，X-射线粉末衍射图谱、红外光谱图谱、TGA图谱以及DSC图谱分别见图1、图2、图3、图4。
实施例2：
将10g卡巴他赛加入300mL甲酸甲酯加热溶解，浓缩至有少量晶体析出，在0～5℃条件下结晶过夜，抽滤，滤饼在温度50～60℃条件下真空干燥，得到9.0g卡巴他赛甲酸甲酯合物形式J型晶。HPLC检测纯度≥99.78%，GC检测其甲酸甲酯残留为85400ppm。
实施例3：
将5g卡巴他赛乙酸乙酯合物加入75mL乙醇中搅拌溶解，然后快速滴加150mL纯化水，加完后降温至8℃，静置2h后过滤，将滤饼用200mL纯化水分多次洗涤，将滤饼在60℃减压干燥12h，得4.6g白色晶体状卡巴他赛一水合物。HPLC检测纯度≥99.87%，卡尔费休法测定水分为2.4％，其X-射线粉末衍射图谱、红外光谱图谱、TGA图谱以及DSC图谱分别见图5、图6、图7、图8。
实施例4：
将3g卡巴他赛乙酸乙酯合物加入60mL甲醇中搅拌溶解，然后快速滴加150mL纯化水，加完后降温至8℃，静置2h后过滤，将滤饼用200mL纯化水分多次洗涤，将滤饼在60℃减压干燥12h，得2.2g白色晶体状卡巴他赛一水合物。HPLC检测纯度≥99.83%，卡尔费休法测定水分为2.2%。
实施例5：
将3g卡巴他赛乙酸乙酯合物加入90mL异丙醇中搅拌溶解，然后快速滴加180mL纯化水，加完后降温至8℃，静置2h后过滤，将滤饼用200mL纯化水分多次洗涤，将滤饼在60℃减压干燥12h，得2.3g白色晶体状卡巴他赛一水合物。HPLC检测纯度≥99.7%，卡尔费休法测定水分为2.2％。
实施例6：
将20g卡巴他赛用200mL二氯甲烷溶解后加入500mL环己烷析晶，在0～5℃条件下结晶过夜，抽滤，滤饼在温度50～60℃条件下真空干燥，得到8.5g卡巴他赛I型晶。HPLC检测纯度≥99.84%，X-射线粉末衍射图谱以及红外光谱图谱分别见图9、图10。
实施例7：
将20g卡巴他赛用200mL二氯甲烷溶解后加入500mL环己烷析晶，在0～5℃条件下结晶过夜，抽滤，滤饼在温度50～60℃条件下真空干燥，得到8.5g卡巴他赛I型晶。HPLC检测纯度≥99.84%，X-射线粉末衍射图谱以及红外光谱图谱分别见图9、图10。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (16)

1.一种卡巴他赛的酯合物形式晶型J，其特征在于，其X-射线粉末衍射图中大约在2θ为7.9、8.5、10.1、12.6、14.0、15.0、15.8、17.3、19.4、20.1和22.4位置有峰，其对应峰强度为100.0、7.9、21.6、14.1、33.7、26.5、23.3、19.1、23.3、37.4和18.6。
2.一种卡巴他赛的水合物形式晶型G，其特征在于，其X-射线粉末衍射图中大约在2θ为4.5、8.5、8.9、11.1、12.4、13.9、15.4、17.7和19.3位置有峰，其对应峰强度为19.0、42.1、100、36.5、9.2、26.5、19.8、41.8和25.3。
3.一种卡巴他赛晶型I，其特征在于，其X-射线粉末衍射图中大约在2θ为7.4、7.8、8.9、10.1、14.4、15.0、15.7、17.7、19.6和23.5位置有峰，其对应峰强度为20.1、100、13.1、11.5、44.2、10.7、10.2、17.7、24.4和16.4。
4.一种权利要求1所述卡巴他赛的酯合物形式晶型J的制备方法，其特征在于，将各种形式的卡巴他赛用碳原子数为1~6的酯类化合物溶解后，浓缩至粘稠或有少量晶体析出，再低温结晶，抽滤，滤饼加热干燥即得。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，按g/mL计，所述碳原子数为1~6的酯类化合物的用量为卡巴他赛的1～50倍。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述碳原子数为1~6的酯类化合物为甲酸甲酯、乙酸乙酯或丙二酸二乙酯。
7.一种权利要求2所述卡巴他赛的水合物形式晶型G的制备方法，其特征在于，将卡巴他赛用碳原子数为1~5的卤代烷烃或碳原子数为1~4的醇类化合物溶解后加入水，或将卡巴他赛用碳原子数为1~5的卤代烷烃与水的混合溶液或碳原子数为1~4的醇类化合物与水的混合溶液溶解，然后低温结晶，抽滤，滤饼干燥即得。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，按g/mL计，所述碳原子数为1~5的卤代烷烃或所述碳原子数为1~4的醇类化合物的用量为卡巴他赛的5～40倍。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，按g/mL计，所述水的用量为卡巴他赛的10～40倍。
10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述碳原子数为1~5的卤代烷烃为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷、氯代丙烷或氯代丁烷。
11.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述碳原子数为1~4的醇类化合物为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。
12.一种权利要求3所述卡巴他赛晶型I的制备方法，其特征在于，将卡巴他赛用二氯甲烷溶解后加入环己烷，或将卡巴他赛用二氯甲烷与环己烷的混合溶液溶解，低温结晶，抽滤，滤饼加热干燥即得。
13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，按g/mL计，所述所述二氯甲烷的用量为卡巴他赛的1～50倍。
14.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，按g/mL计，所述环己烷的用量为卡巴他赛的2～100倍。
15.根据权利要求4、7、12所述的制备方法，其特征在于，所述低温结晶的温度为-20～35℃。
16.根据权利要求4、7、12所述的制备方法，其特征在于，所述滤饼加热干燥的温度为30～100℃。
CN201210259595.3A 2012-07-25 2012-07-25 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法 Active CN102746258B (zh)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210259595.3A CN102746258B (zh) 2012-07-25 2012-07-25 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法
IN1962MUN2014 IN2014MN01962A (zh) 2012-07-25 2013-07-18
CA2870569A CA2870569A1 (en) 2012-07-25 2013-07-18 Crystal form of cabazitaxel and preparation method thereof
US14/399,513 US9353076B2 (en) 2012-07-25 2013-07-18 Crystal form of cabazitaxel and preparation method thereof
EP13822828.3A EP2835369B1 (en) 2012-07-25 2013-07-18 Crystal form of cabazitaxel and preparation method thereof
EP16162975.3A EP3067348A1 (en) 2012-07-25 2013-07-18 Crystal form of cabazitaxel and preparation method thereof
PCT/CN2013/079575 WO2014015760A1 (zh) 2012-07-25 2013-07-18 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法
CA2909500A CA2909500C (en) 2012-07-25 2013-07-18 Crystal form of cabazitaxel and preparation method thereof
AU2013295924A AU2013295924B2 (en) 2012-07-25 2013-07-18 Crystal form of cabazitaxel and preparation method thereof
JP2015514346A JP6329135B2 (ja) 2012-07-25 2013-07-18 カバジタキセルの結晶形態を有する結晶、その調製方法およびその使用
AU2016200343A AU2016200343B2 (en) 2012-07-25 2016-01-21 Crystal form of cabazitaxel and preparation method thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210259595.3A CN102746258B (zh) 2012-07-25 2012-07-25 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102746258A true CN102746258A (zh) 2012-10-24
CN102746258B CN102746258B (zh) 2015-02-04

Family

ID=47026807

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210259595.3A Active CN102746258B (zh) 2012-07-25 2012-07-25 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法

Country Status (8)

Country Link
US (1) US9353076B2 (zh)
EP (2) EP2835369B1 (zh)
JP (1) JP6329135B2 (zh)
CN (1) CN102746258B (zh)
AU (2) AU2013295924B2 (zh)
CA (2) CA2909500C (zh)
IN (1) IN2014MN01962A (zh)
WO (1) WO2014015760A1 (zh)

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103044364A (zh) * 2013-01-07 2013-04-17 重庆泰濠制药有限公司 一种卡巴他赛无定形晶及其制备方法
CN103058960A (zh) * 2012-12-12 2013-04-24 江苏奥赛康药业股份有限公司 卡巴他赛多晶型形式及其制备方法
WO2013134534A3 (en) * 2012-03-08 2013-12-05 Plus Chemicals S.A. Solid state forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof
CN103450119A (zh) * 2013-09-24 2013-12-18 天津炜捷制药有限公司 一种卡巴他赛晶型w及其制备方法
WO2014015760A1 (zh) * 2012-07-25 2014-01-30 重庆泰濠制药有限公司 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法
CN103804323A (zh) * 2012-11-14 2014-05-21 上海希迈医药科技有限公司 一种卡巴他赛溶剂化物及其制备方法和应用
CN103819428A (zh) * 2012-11-19 2014-05-28 齐鲁制药有限公司 7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇的溶剂化物的晶型及其制备方法
KR101429543B1 (ko) 2012-12-13 2014-08-14 주식회사 삼양바이오팜 카바지탁셀의 신규 결정형 및 그 제조방법
WO2014128728A2 (en) * 2013-02-25 2014-08-28 Laurus Labs Private Limited Solid forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof
US8921411B2 (en) 2011-04-12 2014-12-30 Plus Chemicals Sa Solid state forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof
CN105461664A (zh) * 2014-08-21 2016-04-06 中国医学科学院药物研究所 卡巴他赛晶n5型物质及制备方法和其组合物与用途
CN105461665A (zh) * 2014-08-21 2016-04-06 中国医学科学院药物研究所 卡巴他赛晶n6型物质及制备方法和其组合物与用途
CN113429369A (zh) * 2021-07-23 2021-09-24 无锡紫杉药业有限公司 一种高效的卡巴他赛纯化方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2865674A1 (en) * 2013-10-23 2015-04-29 INDENA S.p.A. Crystalline solvate forms of Cabazitaxel
CN116270981B (zh) 2016-01-15 2024-04-26 珠海贝海生物技术有限公司 包含卡巴他赛和人血清白蛋白的组合物和制剂
US20190224332A1 (en) * 2016-09-07 2019-07-25 Cadila Healthcare Limited Sterile injectable compositions comprising drug micelles
WO2019204738A1 (en) 2018-04-20 2019-10-24 Zhuhai Beihai Biotech Co., Ltd. Formulations and compositions of cabazitaxel

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100429207C (zh) * 2003-09-19 2008-10-29 安万特医药股份有限公司 二甲氧基多西他赛丙酮化物及其制备方法
CN101525321A (zh) * 2008-03-06 2009-09-09 上海迪赛诺医药发展有限公司 多烯紫杉醇倍半水结晶体及其制备方法
CN101918385A (zh) * 2008-01-17 2010-12-15 安万特医药股份有限公司 二甲氧基多西紫杉醇的结晶形式及其制备方法
CN102060815A (zh) * 2010-12-24 2011-05-18 重庆泰濠制药有限公司 一种紫杉烷类化合物的制备方法
CN102336726A (zh) * 2011-09-30 2012-02-01 重庆泰濠制药有限公司 一种卡巴他赛的制备方法
CN102503913A (zh) * 2011-10-20 2012-06-20 江苏红豆杉生物科技有限公司 直接用于x射线单晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷类化合物单晶晶体的制备方法
CN103814018A (zh) * 2011-09-09 2014-05-21 台湾神隆股份有限公司 卡巴他赛的晶型

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1248869A2 (en) * 2000-01-07 2002-10-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. High-throughput formation, identification, and analysis of diverse solid-forms
PL388144A1 (pl) * 2009-05-29 2010-12-06 Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie
JP2014514306A (ja) * 2011-04-12 2014-06-19 プラス・ケミカルス・エスアー 固体形態のカバジタキセル及びその製造方法
KR20140082998A (ko) * 2011-09-30 2014-07-03 라이프 테크놀로지스 코포레이션 이미지 분석 식별을 위한 방법 및 시스템
DE112012004569T5 (de) * 2011-11-01 2014-08-14 Fresenius Kabi Oncology Ltd. Amorphe Form von Cabazitaxel und Verfahren zum Herstellen davon
WO2013080217A2 (en) * 2011-11-28 2013-06-06 Fresenius Kabi Oncology Ltd. Crystalline forms of carbazitaxel and process for preparation thereof
WO2013088335A1 (en) * 2011-12-13 2013-06-20 Aventis Pharma S.A. Crystalline form of cabazitaxel and process for preparing the same
CN104220431A (zh) * 2012-03-08 2014-12-17 伊瓦克斯国际有限责任公司 卡巴他赛的固态形式及其制备方法
CN102746258B (zh) * 2012-07-25 2015-02-04 重庆泰濠制药有限公司 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法
CN104583189A (zh) * 2012-07-31 2015-04-29 永信药品工业股份有限公司 非晶型的卡巴利他索
CN102898406B (zh) * 2012-11-02 2014-12-03 上海金和生物技术有限公司 一种卡巴他赛晶体及其制备方法
CN103058960B (zh) 2012-12-12 2014-12-10 江苏奥赛康药业股份有限公司 卡巴他赛多晶型形式及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100429207C (zh) * 2003-09-19 2008-10-29 安万特医药股份有限公司 二甲氧基多西他赛丙酮化物及其制备方法
CN101918385A (zh) * 2008-01-17 2010-12-15 安万特医药股份有限公司 二甲氧基多西紫杉醇的结晶形式及其制备方法
CN101525321A (zh) * 2008-03-06 2009-09-09 上海迪赛诺医药发展有限公司 多烯紫杉醇倍半水结晶体及其制备方法
CN102060815A (zh) * 2010-12-24 2011-05-18 重庆泰濠制药有限公司 一种紫杉烷类化合物的制备方法
CN103814018A (zh) * 2011-09-09 2014-05-21 台湾神隆股份有限公司 卡巴他赛的晶型
CN102336726A (zh) * 2011-09-30 2012-02-01 重庆泰濠制药有限公司 一种卡巴他赛的制备方法
CN102503913A (zh) * 2011-10-20 2012-06-20 江苏红豆杉生物科技有限公司 直接用于x射线单晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷类化合物单晶晶体的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
G.N.ZHANG ET AL: "a new synthesis route of cabazitaxel", 《JOURNAL OF CHINESE PHARMACEUTICAL SCIENCES》, no. 5, 30 May 2012 (2012-05-30), pages 472 - 476 *
马培奇: "美FDA批准卡巴他赛二线治疗转移性激素不应性前列腺癌", 《上海医药》, vol. 31, no. 11, 30 November 2010 (2010-11-30), pages 509 *

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8921411B2 (en) 2011-04-12 2014-12-30 Plus Chemicals Sa Solid state forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof
CN104220431A (zh) * 2012-03-08 2014-12-17 伊瓦克斯国际有限责任公司 卡巴他赛的固态形式及其制备方法
US9394266B2 (en) 2012-03-08 2016-07-19 IVAX International GmbH Solid state forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof
WO2013134534A3 (en) * 2012-03-08 2013-12-05 Plus Chemicals S.A. Solid state forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof
US9353076B2 (en) 2012-07-25 2016-05-31 Chongqing Taihao Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal form of cabazitaxel and preparation method thereof
WO2014015760A1 (zh) * 2012-07-25 2014-01-30 重庆泰濠制药有限公司 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法
CN103804323A (zh) * 2012-11-14 2014-05-21 上海希迈医药科技有限公司 一种卡巴他赛溶剂化物及其制备方法和应用
CN103819428A (zh) * 2012-11-19 2014-05-28 齐鲁制药有限公司 7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇的溶剂化物的晶型及其制备方法
CN103819428B (zh) * 2012-11-19 2016-01-13 齐鲁制药有限公司 7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇的溶剂化物的晶型及其制备方法
CN103058960B (zh) * 2012-12-12 2014-12-10 江苏奥赛康药业股份有限公司 卡巴他赛多晶型形式及其制备方法
CN103058960A (zh) * 2012-12-12 2013-04-24 江苏奥赛康药业股份有限公司 卡巴他赛多晶型形式及其制备方法
KR101429543B1 (ko) 2012-12-13 2014-08-14 주식회사 삼양바이오팜 카바지탁셀의 신규 결정형 및 그 제조방법
CN103044364A (zh) * 2013-01-07 2013-04-17 重庆泰濠制药有限公司 一种卡巴他赛无定形晶及其制备方法
CN103044364B (zh) * 2013-01-07 2016-01-20 重庆泰濠制药有限公司 一种卡巴他赛无定形晶及其制备方法
WO2014128728A3 (en) * 2013-02-25 2014-12-04 Laurus Labs Private Limited Solid forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof
WO2014128728A2 (en) * 2013-02-25 2014-08-28 Laurus Labs Private Limited Solid forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof
CN103450119B (zh) * 2013-09-24 2015-06-17 天津炜捷制药有限公司 一种卡巴他赛晶型w及其制备方法
CN103450119A (zh) * 2013-09-24 2013-12-18 天津炜捷制药有限公司 一种卡巴他赛晶型w及其制备方法
CN105461664A (zh) * 2014-08-21 2016-04-06 中国医学科学院药物研究所 卡巴他赛晶n5型物质及制备方法和其组合物与用途
CN105461665A (zh) * 2014-08-21 2016-04-06 中国医学科学院药物研究所 卡巴他赛晶n6型物质及制备方法和其组合物与用途
CN113429369A (zh) * 2021-07-23 2021-09-24 无锡紫杉药业有限公司 一种高效的卡巴他赛纯化方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016200343A1 (en) 2016-02-11
IN2014MN01962A (zh) 2015-07-10
JP6329135B2 (ja) 2018-05-23
US9353076B2 (en) 2016-05-31
AU2013295924B2 (en) 2016-02-18
AU2013295924A1 (en) 2014-10-23
JP2015518012A (ja) 2015-06-25
CN102746258B (zh) 2015-02-04
AU2016200343B2 (en) 2017-03-30
EP2835369B1 (en) 2019-04-03
EP3067348A1 (en) 2016-09-14
WO2014015760A1 (zh) 2014-01-30
EP2835369A4 (en) 2015-12-02
CA2909500C (en) 2018-01-09
US20150141674A1 (en) 2015-05-21
CA2870569A1 (en) 2014-01-30
EP2835369A1 (en) 2015-02-11
CA2909500A1 (en) 2014-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102746258B (zh) 卡巴他赛的结晶形式及其制备方法
CA2728541C (en) Crystalline forms of thiazolidinedione compound and its manufacturing method
CN108524482B (zh) 2-(取代苯氨基)苯甲酸类fto抑制剂治疗白血病的用途
CN110627755B (zh) 一种γ-丁内酯二聚体抗癌化合物及其制备方法
ES2755396T3 (es) Formas cristalinas de grapiprant
CN102397269A (zh) 查尔酮类化合物在制备抗炎药物中的应用
CN102070618B (zh) 一种化合物及其晶体
CN101325958A (zh) 结晶态来他替尼(lestaurtinib)水合物和结晶态来他替尼半水合半乙腈化物和结晶态来他替尼半水合半四氢呋喃化物
EP3279201B1 (en) Cdk inhibitor, eutectic crystal of mek inhibitor, and preparation method therefor
CN101434635B (zh) 一类具抗肿瘤活性的水溶性酚性三萜化合物及其制备方法
KR20140120826A (ko) 편평세포 암종 및 간암에 대한 억제제인 스틸베노이드 화합물 및 그의 용도
JP2013184902A (ja) リファキシミン含有結晶
CN102504005B (zh) 一类具有新型结构的化合物及其制备方法和用途
EP3081560B1 (en) Taxanes compounds, preparation method therefor, and uses thereof
CN113045554A (zh) 一种非索替尼晶型及其制备方法
CN115504976A (zh) 一种Adagrasib晶型及其制备方法
CN102351835B (zh) 芒果苷元晶型及其组合物、制备方法与应用
CN104610208B (zh) (1s)‑1,6‑二脱氧‑1‑[4‑甲氧基‑3‑(反式‑4‑正丙基环己基)甲基苯基]‑d‑吡喃葡萄糖的晶型a及其制备方法和应用
WO2024017365A1 (zh) 取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺衍生物的药学上可接受的盐和多晶型物及其应用
CN114105888B (zh) 丙基硫氧嘧啶与具有抗氧化活性的营养素小分子的共晶及其制备方法
CN101891703A (zh) 一种非布司他的晶体、制备方法及在药物中的应用
CN109528664B (zh) 含乌苯美司-抗肿瘤药物协同前药衍生物的冻干粉剂及其制备方法
CN109646429B (zh) 一种含乌苯美司的前药衍生物的固体剂型及其制备方法
KR20080104063A (ko) 치환 페닐알칸산의 신규 결정 및 제조 방법
CN103864871B (zh) 一种盐酸吉西他滨化合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Free format text: FORMER OWNER: CHONGQING TAISHENG BIOLOGICAL TECHNOLOGY CO., LTD.

Effective date: 20130717

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20130717

Address after: 400050 Chongqing Jiulongpo Erlang venture Road No. 105 C-3

Applicant after: Chongqing Taihao Pharmaceutical Co., Ltd.

Address before: 400050 Chongqing Jiulongpo Erlang venture Road No. 105 C-3

Applicant before: Chongqing Taihao Pharmaceutical Co., Ltd.

Applicant before: Chongqing Taisheng Biological Technology Co., Ltd.

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20211228

Address after: 401320 No. 600 Liuqing Road, maliuzui Town, Banan District, Chongqing

Patentee after: Chongqing xingtaihao Pharmaceutical Co.,Ltd.

Address before: 400050 C-3, No. 105 Erlang Chuangye Road, Jiulongpo District, Chongqing

Patentee before: CHONGQING TAIHAO PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.