CN102746216A - 一种盐酸贝尼地平纳米粒及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸贝尼地平纳米粒及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102746216A
CN102746216A CN2011100968485A CN201110096848A CN102746216A CN 102746216 A CN102746216 A CN 102746216A CN 2011100968485 A CN2011100968485 A CN 2011100968485A CN 201110096848 A CN201110096848 A CN 201110096848A CN 102746216 A CN102746216 A CN 102746216A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ultrasonic
crystallization
nanoparticle
solvent
preferred
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2011100968485A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102746216B (zh
Inventor
张震
姚建忠
陈建明
张兆勇
岳立群
陈琼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hefei Beini Medicine Technology Co ltd
Original Assignee
张兆勇
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 张兆勇 filed Critical 张兆勇
Priority to CN201110096848.5A priority Critical patent/CN102746216B/zh
Priority claimed from CN201110096848.5A external-priority patent/CN102746216B/zh
Priority to JP2013510496A priority patent/JP5590228B2/ja
Priority to PCT/CN2011/080294 priority patent/WO2012142816A1/en
Publication of CN102746216A publication Critical patent/CN102746216A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102746216B publication Critical patent/CN102746216B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及盐酸贝尼地平(±)-(R*)-1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(间-硝基苯基)-3，5-吡啶羧酸甲酯[(R*)-1-苄基-3-哌啶醇酯]盐酸盐的纳米粒及其超声制备方法。

Description

一种盐酸贝尼地平纳米粒及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，是一种盐酸贝尼地平(±)-(R*)-1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(间-硝基苯基)-3，5-吡啶羧酸甲酯[(R*)-1-苄基-3-哌啶醇酯]盐酸盐的纳米粒及其制备方法。 
背景技术
二氢吡啶类钙通道阻滞剂是目前因其安全性和有效性，在临床上得以广泛应用。尤其是盐酸贝尼地平，以其独特的三通道阻滞作用，和对细胞膜的高亲和作用、血管选择性作用和肾保护作用，是一种理想的、安全有效的抗高血压和治疗肾实质性高血压、心绞痛等疾病药物。 
由于盐酸贝尼地平在水中的溶解度非常低，为了使盐酸贝尼地平从制剂中迅速溶出，往往须将药物粉碎至纳米颗粒。CN1794993A提供了一种将盐酸贝尼地平粉碎至1.0～50.0μm的方法。该专利是通过机械研磨的方法，“从大至小”将大颗粒的结晶粉碎至适宜尺寸的晶体。此法不仅需耗费巨大的能量和时间，而且晶体颗径分布面宽。 
本发明通过超声结晶技术意想不到地获得了晶体大小尺寸适宜的盐酸贝尼地平纳米粒。本发明与CN1794993A不同，是“从小到大”地获得结晶，而且由于溶剂在溶液中迅速平衡地结晶，晶体粒径分布比较集中；所需能耗低、省时省力，易于生产制备。 
发明内容
本发明提供一种通过超声技术制备盐酸贝尼地平纳米粒的方法。 
普通溶液析晶(结晶)过程通常是通过降低温度、静置等手段达到，是一个长时间缓慢的过程。而在本发明所提供的超声结晶方法，是首先通过改变温度、改变溶剂极性、加入劣溶剂等方法，形成盐酸贝尼地平饱和或过饱和溶液，然后通过超声获得晶体大小尺寸适宜的纳米粒。溶液超声析晶(结晶)是在一个迅速平衡的过程中进行。由于析晶(结晶)溶剂的不同、析晶(结晶)方式的不同、以及晶体生长速度的不同，分子与分子间的结合方式必然不同，因此必然导致分子晶型和晶体尺寸的不同。 
为获取本专利所述的盐酸贝尼地平纳米粒，可先将盐酸贝尼地平溶于良溶剂中，然后通过改变温度、改变溶剂极性、加入劣溶剂等方法，形成饱和或过饱和溶液，通过超声强化，促使溶液析晶。然后，通过过滤(抽滤)、洗涤、干燥等常规操作，直接获得高纯度的盐酸贝尼地平纳米粒。 
溶解并/或形成盐酸贝尼地平纳米粒的良溶剂、劣溶剂通常为低级酮、低级醇、低级醚、低级酯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、醋酐及常用小分子溶剂，优选溶媒为丙酮、乙醇、甲醇、N、N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈、乙醚、二氯甲烷、二甲亚砜(DMSO)和水等单一常用溶剂，或两种及两种以上溶剂的组合，单一溶剂优选无水乙醇和乙腈，联合溶剂优选乙醇-丙酮、DMF-水、乙腈-水、乙腈-丙酮、乙醇-水、乙醇-丙酮-水六种溶剂组合。其中乙醇与丙酮的比例为0～ 100％∶100～0％。DMF与水的比例为0～100％∶100～0％。DMF与丙酮的比例为0～100％∶100～0％。乙腈与水的比例为100～0％∶0～100％。乙腈与丙酮的比例为100～0％∶0～100％。乙醇与水比例为100～0％∶0～100％。乙醇、丙酮与水比例为1～5∶1～5∶0.1～500。 
超声结晶频率为20kHz～500kHz，优选20kHz～100kHz。超声功率为1mW～5000W，优选1W～500W。超声声强为0.1mW/cm2～500W/cm2，优选0.1W/cm2～50W/cm2；超声时间为1min～24hour，优选3min～120min。超声结晶温度为-78℃～100℃，优选温度为-5℃～30℃。所获得的盐酸贝尼地平纳米粒，其粒径大小为20nm～2000nm，粒径大小的中值为300nm～1500nm。 
附图说明：图1是晶型尺寸为平均粒径434.3nm的粒径图；图2是晶型尺寸为平均粒径447.2nm的粒径图；图3是晶型尺寸为平均粒径677.8nm的粒径图；图4是晶型尺寸为平均粒径为710.8nm的粒径图；图5是晶型尺寸为平均粒径为1159.0nm的粒径图；图6是晶型尺寸为平均粒径为1220.0nm的粒径图；图7是晶型尺寸为平均粒径为1492.0nm的粒径图。 
具体操作为： 
可将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～40倍的低级醇，加热回流溶解，降低温度，超声辅助析晶。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～40倍的低级醇，加热回流溶解，加入0.01～100倍量的水，降低温度，超声辅助析晶。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～40倍的低级醇，加热回流溶解，加入1/100量的水，边超声边滴水析晶。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～40倍的低级醇，加热回流溶解，加入0.1～100倍量的丙酮，降低温度，超声析晶。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～40倍的低级醇，加热回流溶解，加入1/10量的丙酮，超声时滴加丙酮至开始析晶止，停止滴加丙酮，继续超声(不超过60分钟)。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～15倍的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，加热回流溶解，加入0.1～100倍量的水，降低温度，超声辅助析晶。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～15倍的DMF，加热回流溶解，加入1/100量的水，边超声边滴水析晶。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～15倍的DMF，加热回流溶解，加入0.1～100倍量的丙酮，降低温度，超声析晶。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～15倍的DMSO，加热回流溶解，加入0.1～100倍量的水，降低温度，超声析晶。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～15倍的DMF，加热回流溶解，加入0.1～100量的丙酮，超声时滴加丙酮至开始析晶止，停止滴加丙酮，继续超声(不超过60分钟)。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～40倍的乙腈，加热回流溶解，降低温度，超声辅助析晶。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～40倍的乙腈，加热回流溶解，加入0.01～100倍量的水，降低温度，超声辅助析晶。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～40倍的乙腈，加热回流溶解，加入1/100量的水，边超声边滴水析晶。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～40倍的乙腈，加热回流溶解，加入0.1～100倍量的丙酮，降低温度，超声析晶。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～40倍的乙腈，加热回流溶解，加入0.1倍量的丙酮，超声时滴加丙酮至开始析晶止，停 止滴加丙酮，继续超声(不超过60分钟)。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～40倍的乙醇加热回流溶解，加入0.1～100倍量的丙酮，超声至少量晶体出现时，缓缓加入0.1～1000倍量的水，继续再超声1～60min。 
或将盐酸贝尼地平初级结晶适量，加入0.1～40倍的乙腈加热回流溶解，加入0.1～100倍量的丙酮，即缓缓加入0.1～1000倍量的水，超声1～60min。 
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作详细描述。 
实施例1 
盐酸贝尼地平初级结晶10g，加入10mL的无水乙醇，加热回流溶解，冰浴降温，150W超声10min析晶，抽滤，收集得淡黄色结晶，晶型尺寸见附图1。 
实施例2 
盐酸贝尼地平初级结晶10.1g，加入10mL的甲醇，加热回流溶解，冰浴降温，150W超声10min析晶，抽滤，得淡黄色结晶。 
实施例3 
盐酸贝尼地平初级结晶10.2g，加入12mL的无水乙醇，加热回流溶解，加水12mL，冰浴降温，150W超声，析晶后继续超声2min。 
实施例4 
盐酸贝尼地平初级结晶10g，加入10mL的甲醇，加热回流溶解，加水20mL，冰浴降温，150W超声，析晶后继续超声7min。 
实施例5 
盐酸贝尼地平初级结晶10g，加入12mL的无水乙醇，加热回流溶解，加水3mL，150W超声，滴水至析晶完全。 
实施例6 
盐酸贝尼地平初级结晶10g，加入10mL的甲醇，加热回流溶解，加水3mL，150W超声，滴水至析晶完全。 
实施例7 
盐酸贝尼地平初级结晶10.3g，加入11mL的无水乙醇，加热回流溶解，加丙酮11mL，冰浴降温，200W超声析晶。 
实施例8 
盐酸贝尼地平初级结晶10.1g，加入10mL的甲醇，加热回流溶解，加丙酮10mL，冰浴降温，200W超声析晶。 
实施例9 
盐酸贝尼地平初级结晶10.1g，加入10mL的无水乙醇，加热回流溶解，加丙酮3mL，200W超声，滴加丙酮至开始析晶止，继续再超声3min。 
实施例10 
盐酸贝尼地平初级结晶10g，加入10mL的甲醇，加热回流溶解，加丙酮3mL，200W超声，滴加丙酮至开始析晶止，继续再超声3min。 
实施例11 
盐酸贝尼地平初级结晶10.1g，加入10mL的DMF，加热回流溶解，加水10mL，200W超声析晶。 
实施例12 
盐酸贝尼地平初级结晶10g，加入10mL的DMF，加热回流溶解，加水5mL，150W超声，滴水至析晶完全。 
实施例13 
盐酸贝尼地平初级结晶10g，加入10mL的DMF，加热回流溶解，加丙酮10mL，冰浴降温，200W超声析晶。 
实施例14 
盐酸贝尼地平初级结晶10g，加入10mL的DMF，加热回流溶解，加丙酮3mL，200W超声，滴加丙酮至开始析晶，继续再超声4min。 
实施例15 
盐酸贝尼地平初级结晶10g，加入10mL的乙腈，加热回流溶解，冰浴降温，150W超声析晶。 
实施例16 
盐酸贝尼地平初级结晶10.1g，加入10mL的乙腈，加热回流溶解，加水10mL，冰浴降温，150W超声析晶。 
实施例17 
盐酸贝尼地平初级结晶10g，加入10mL的乙腈，加热回流溶解，加水3mL，150W超声，滴水至析晶完全。 
实施例18 
盐酸贝尼地平初级结晶10.1g，加入11mL的乙腈，加热回流溶解，加丙酮10mL，冰浴降温，200W超声析晶。 
实施例19 
盐酸贝尼地平初级结晶10.1g，加入10mL的乙腈，加热回流溶解，加丙酮3mL，200W超声，滴加丙酮至开始析晶止，继续再超声3min。 
实施例20 
盐酸贝尼地平初级结晶10g，加入10mL乙醇，加热回流溶解，加入丙酮20mL，200W超声，开始有少量晶体出现时，缓缓加入水20mL以上，开始大量析晶，继续再超声3min。 
实施例21 
盐酸贝尼地平初级结晶10g，加入10mL的DMSO，加热回流溶解，加水30mL，200W超声析晶。 

Claims (10)

1.一种通过超声结晶技术制备盐酸贝尼地平的纳米粒及其制备方法。
2.权利要求1所述具体超声结晶方法是首先通过改变温度、改变溶剂极性、加入劣溶剂等方法，形成盐酸贝尼地平饱和或过饱和溶液，然后超声获得晶体大小尺寸适宜的纳米粒。
3.按权利1所述的盐酸贝尼地平纳米粒，其粒径大小为20nm～2000nm，粒径大小的中值为300nm～1500nm。
4.按权利要求1和权利要求2所述的超声制备盐酸贝尼地平纳米粒的温度为-78℃～100℃，优选温度为-5℃～30℃。
5.按权利要求1和权利要求2所述的超声制备盐酸贝尼地平纳米粒的溶媒为低级酮、低级醇、低级醚、低级酸、低级酯、二氯甲烷、氯仿、醋酐及常用小分子溶剂，优选溶媒为丙酮、乙醇、甲醇、N、N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈、乙醚、二氯甲烷、二甲亚砜(DMSO)和水等单一常用溶剂，或两种及两种以上溶剂的组合。
6.按权利要求1和权利要求2所述的超声频率为20kHz～500kHz，优选20kHz～100kHz。
7.按权利要求1和权利要求2所述的超声功率为1mW～5000W，优选1W～500W。
8.按权利要求1和权利要求2所述的超声声强为0.1mW/cm2～500W/cm2，优选0.1W/cm2～50W/cm2；
9.按权利要求1和权利要求2所述的超声时间为1min～24hour，优选3min～160min。
10.权利要求1所述的通过权利要求2～8的方法制得的盐酸贝尼地平纳米粒。
CN201110096848.5A 2011-04-18 2011-04-18 一种盐酸贝尼地平纳米粒及其制备方法 Active CN102746216B (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110096848.5A CN102746216B (zh) 2011-04-18 一种盐酸贝尼地平纳米粒及其制备方法
JP2013510496A JP5590228B2 (ja) 2011-04-18 2011-09-28 ベニジピン塩酸塩のナノ粒子の調製方法
PCT/CN2011/080294 WO2012142816A1 (en) 2011-04-18 2011-09-28 Benidipine hydrochloride nanoparticles and preparation method thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110096848.5A CN102746216B (zh) 2011-04-18 一种盐酸贝尼地平纳米粒及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102746216A true CN102746216A (zh) 2012-10-24
CN102746216B CN102746216B (zh) 2016-12-14

Family

ID=

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105213314A (zh) * 2014-06-10 2016-01-06 无锡朗立药业有限公司 一种HMG-CoA还原酶抑制剂的超微粉体及其制备方法
CN105273078A (zh) * 2014-06-10 2016-01-27 无锡信仁堂药物技术有限公司 一种蛋白多肽类药物的超微粉体及其制备方法
CN105294590A (zh) * 2014-06-10 2016-02-03 无锡信仁堂药物技术有限公司 一种沙坦类药物及其衍生物的超微粉体及其制备方法
CN105310984A (zh) * 2014-06-10 2016-02-10 合肥贝霓医药科技有限公司 一种pde5抑制剂的超微粉体及其制备方法
CN109232389A (zh) * 2018-05-15 2019-01-18 威海迪素制药有限公司 一种小粒度硝苯地平的结晶制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1794993A (zh) * 2003-06-17 2006-06-28 协和发酵工业株式会社 含盐酸贝尼地平的药物组合物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1794993A (zh) * 2003-06-17 2006-06-28 协和发酵工业株式会社 含盐酸贝尼地平的药物组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王莅等: "超声波作用下的溶液结晶过程", 《化学通报（网络版）》, 31 December 2001 (2001-12-31), pages 1 - 5 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105213314A (zh) * 2014-06-10 2016-01-06 无锡朗立药业有限公司 一种HMG-CoA还原酶抑制剂的超微粉体及其制备方法
CN105273078A (zh) * 2014-06-10 2016-01-27 无锡信仁堂药物技术有限公司 一种蛋白多肽类药物的超微粉体及其制备方法
CN105294590A (zh) * 2014-06-10 2016-02-03 无锡信仁堂药物技术有限公司 一种沙坦类药物及其衍生物的超微粉体及其制备方法
CN105310984A (zh) * 2014-06-10 2016-02-10 合肥贝霓医药科技有限公司 一种pde5抑制剂的超微粉体及其制备方法
CN109232389A (zh) * 2018-05-15 2019-01-18 威海迪素制药有限公司 一种小粒度硝苯地平的结晶制备方法
CN109232389B (zh) * 2018-05-15 2021-10-08 迪嘉药业集团有限公司 一种小粒度硝苯地平的结晶制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP5590228B2 (ja) 2014-09-17
JP2013520520A (ja) 2013-06-06
WO2012142816A1 (en) 2012-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101817816A (zh) 一种水飞蓟宾的制备方法
CN102617693B (zh) 一种利用亚临界水萃取技术从枇杷叶中提取制备熊果酸的方法
CN103087048B (zh) 一种埃索美拉唑钠的纯化方法
CN102964240A (zh) 一种高纯度羟基乙酸晶体的制备方法
WO2012142816A1 (en) Benidipine hydrochloride nanoparticles and preparation method thereof
CN102351929B (zh) 一种灯盏花素原料药的制备方法
CN103667385B (zh) 一种从蜘蛛香药渣中获得高纯度橙皮素的方法
CN102286058A (zh) 一种制备高纯度甘草酸的方法
AU2011300642B2 (en) Process for producing crystalline 5-aminosalicylic acid
CN102423334A (zh) 桔梗皂苷和桔梗多糖的综合提取方法
CN103694212B (zh) 一种穗花杉双黄酮的纯化方法
CN102476997A (zh) 冰冻浓缩结晶制备绿原酸的生产方法
CN102746216B (zh) 一种盐酸贝尼地平纳米粒及其制备方法
CN102746217A (zh) 一种纯化二氢吡啶类钙通道阻滞剂并制备其纳米的方法
CN100343247C (zh) 用乙醇重结晶丙交酯的方法
CN102267951A (zh) 反溶剂重结晶法纯化乌拉地尔的方法
CN104710492A (zh) 一种从双液相系统中提取雄烯二酮的方法
CN102351825B (zh) 一种银杏双黄酮的提取分离方法
CN105771686A (zh) 一种豆渣制备醋酸纤维素超滤膜的方法
CN104177301B (zh) 一种右丙亚胺的制备方法
CN102746217B (zh) 一种纯化二氢吡啶类钙通道阻滞剂并制备其纳米的方法
CN102276493B (zh) 一种秋水仙碱的提取方法
CN103360449A (zh) 一种膜法提取雄烯二酮的方法
CN100343246C (zh) 一种丙交酯重结晶的方法
CN102559943B (zh) 一种分离葡萄糖与离子液体的工艺方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20200930

Address after: Room 312, building 1, Yingfei Optoelectronic Industrial Park, 767 Yulan Avenue, hi tech Zone, Hefei City, Anhui Province

Patentee after: HEFEI BEINI MEDICINE TECHNOLOGY Co.,Ltd.

Address before: Room 403, family building, South District, China University of science and technology, Hefei, Anhui Province

Patentee before: Zhang Zhaoyong

TR01 Transfer of patent right