CN102680622A - 一种富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法 - Google Patents

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陈宝林
雍智全
闻亚磊
阴元魁
唐良伟
庄东杰
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Abstract

本发明涉及生物医药制剂含量检测技术领域，尤其是指一种富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法；本发明的使用色谱柱，采用梯度洗脱，流动相由流动相A为含体积比为0.05-0.30％的三乙胺与0.01-0.05mol/L磷酸盐及磷酸组成的pH为3.0-5.0的缓冲溶液与流动相B为有机改性剂组成；能准确的实现了富马酸卢帕他定有关物质和含量的测定，从而实现了富马酸卢帕他定有关物质的控制和含量的测定，保证了富马酸卢帕他定的质量可控，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠，可用于富马酸卢帕他定的质量控制，确保原料药和制剂的质量可控，满足生产上的快速分析，在合成和制剂过程的质量控制方面具有重要的现实意义。

Description

一种富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法
技术领域
本发明涉及生物医药制剂含量检测技术领域，尤其是指一种富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法。
背景技术
富马酸卢帕他定(Rupatadine fumarate)，分子式为C30H30N3ClO4，分子量为531.5，结构式如式一所示：
式一
富马酸卢帕他定具有抗组胺和拮抗血小板活化因子(PAF)双重作用。研究表明，过敏和炎症性疾病是由多种不同介质的生成和释放产生的多因素复杂过程。组胺即是在变态反应早期和这类疾病症状出现时含有的最多炎性介质。它是被抗原激活的肥大细胞和嗜碱细胞释放而产生的。这类疾病症状如打喷嚏、鼻痒、含泪和流涕大多数都是由组胺H1受体所导致的。而PAF则是气道炎症中又一重要炎性介质。像组胺一样，PAF也可以引起支气管的收缩和血管通透性的增强，从而导致流涕和鼻充血。富马酸卢帕他定药代动力学特征优良，毒性低，安全性和耐受性良好，是理想的抗过敏药。
目前，在对富马酸卢帕他定有关物质的控制和含量的测定上，富马酸卢帕他定的质量不可控，所采用的富马酸卢帕他定分析测定方法存在分析时间长，流动相组成复杂且成本高的特点，不能很好满足工业生产的要求。
发明内容
本发明在于针对目前富马酸卢帕他定含量测定存在的问题，而提供解决以上问题的一种富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法，使用色谱柱，采用梯度洗脱，流动相由流动相A为含体积比为0.05-0.30％的三乙胺与0.01-0.05mol/L磷酸盐及磷酸组成的pH为3.0-5.0的缓冲溶液与流动相B为有机改性剂组成；检测过程为：
(1)称取富马酸卢帕他定样品适量，用流动相起始组成溶解样品，配制成浓度为0.05-0.5mg/ml的样品溶液。
(2)设置流动相流速为0.8-1.2ml/min，检测波长为238-260nm，柱箱温度为30-40℃。
(3)取步骤(1)的样品溶液5-40ul注入液相色谱仪，完成富马酸卢帕他定的分离分析。
所述色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱。
所述色谱柱为250mm×4.6mm，5μm十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱。
所述有机改性剂选自甲醇和/或乙腈。
所述流动相A溶液pH值为3.5-4.5。
所述流动相A溶液pH值为3.9-4.1。
所述流动相A溶液中磷酸盐可选磷酸二氢钠或磷酸二氢钾，溶液浓度为10-50mmol/l。
所述洗脱程序为梯度洗脱，梯度洗脱起始流动相组成为流动相A∶流动相B＝30∶70～10∶90，洗脱程序如下：
 分析时间(min)   流动相A(v/v％)   流动相B(v/v％)
  0   10～30   70～90
  5   10～30   70～90
  13   0   100
  20   0   100
本发明的富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法具有以下有益效果：能准确的实现了富马酸卢帕他定有关物质和含量的测定，从而实现了富马酸卢帕他定有关物质的控制和含量的测定，保证了富马酸卢帕他定的质量可控，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠，可用于富马酸卢帕他定的质量控制，确保原料药和制剂的质量可控，满足生产上的快速分析，在合成和制剂过程的质量控制方面具有重要的现实意义。
附图说明
图1本发明实施例1空白溶液相色谱图
图2本发明实施例1供试品溶液高效液相色谱图
图3本发明实施例2空白溶液相色谱图
图4本发明实施例2供试品溶液高效液相色谱图
具体实施方式
下面结合附图对本发明作进一步描述：
实施例1
检测仪器参数
Figure BDA0000121537410000041
检测步骤：
取富马酸卢帕他定约10mg，置100ml量瓶中，加空白溶液(流动相A∶流动相B＝20∶80)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试溶液。
分别取空白溶液和供试品溶液，按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果分别见附图1和附图2。
结果显示：空白溶液色谱图的图1在待测成分的保留时间处没有干扰峰。供试品溶液色谱图的图2保留时间为7.47min的色谱图为主峰富马酸卢帕他定，色谱图表明富马酸卢帕他定与其他杂质峰可以在同一色谱图条件下达到良好的分离，杂质峰与主峰分离度大于1.5，且主峰对称性好，能满足含量检测的要求；其他杂质峰之间、杂质与主峰之间也能够很好的分离，能满足杂质检测的要求。故本发明分析方法可以满足富马酸卢帕他定杂质和主峰含量的检测分析。
实施例2
取富马酸卢帕他定片适量，约相当于富马酸卢帕他定10mg，置100ml两瓶中，加空白溶液(流动相A∶流动相B＝20∶80，v/v)适量，振摇使其溶解，然后用空白溶液稀释定容至刻度，摇匀，过滤，滤液作为供试品溶液。取供试品溶液，照实施例1的条件进行分析检测，并同法进行辅料空白试验和供试品溶液试验，结果见图3和图4。
图3证明，辅料空白不干扰测定，图4表明本法可用于富马酸卢帕他定制剂的质量检测。
以上所述实施例，只是本发明的较佳实例，并非来限制本发明实施范围，故凡依本发明申请专利范围所述的构造、特征及原理所做的等效变化或修饰，均应包括于本发明专利申请范围内。

Claims (8)

1.一种富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法，使用色谱柱，采用梯度洗脱，流动相由流动相A为含体积比为0.05-0.30％的三乙胺与0.01-0.05mol/L磷酸盐及磷酸组成的pH为3.0-5.0的缓冲溶液与流动相B为有机改性剂组成；检测过程为：
(1)称取富马酸卢帕他定样品适量，用流动相起始组成溶解样品，配制成浓度为0.05-0.5mg/ml的样品溶液。
(2)设置流动相流速为0.8-1.2ml/min，检测波长为238-260nm，柱箱温度为30-40℃。
(3)取步骤(1)的样品溶液5-40ul注入液相色谱仪，完成富马酸卢帕他定的分离分析。
2.根据权利要求1所述的一种富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法，其特征在于，所述色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱。
3.根据权利要求1所述的一种富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法，其特征在于，所述色谱柱为250mm×4.6mm，5μm十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱。
4.根据权利要求1所述的一种富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法，其特征在于，所述有机改性剂选自甲醇和/或乙腈。
5.根据权利要求1所述的一种富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法，其特征在于，所述流动相A溶液pH值为3.5-4.5。
6.根据权利要求1所述的一种富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法，其特征在于，所述流动相A溶液pH值为3.9-4.1。
7.根据权利要求1所述的一种富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法，其特征在于，所述流动相A溶液中磷酸盐可选磷酸二氢钠或磷酸二氢钾，溶液浓度为10-50mmol/l。
8.根据权利要求1-7任意一项所述的富马酸卢帕他定含量的液相色谱检测方法，其特征在于，所述洗脱程序为梯度洗脱，梯度洗脱起始流动相组成为流动相A∶流动相B＝30∶70～10∶90，洗脱程序如下：
 分析时间(min)   流动相A(v/v％)   流动相B(v/v％)   0   10～30   70～90   5   10～30   70～90   13   0   100   20   0   100
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