CN102665737A

CN102665737A - 长双歧杆菌atcc baa-999(bl999)和体重控制

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Publication number: CN102665737A
Application number: CN2010800437884A
Authority: CN
Inventors: E·韦尔杜德贝尔希克; P·贝尔希克; S·M·柯林斯; G·贝尔贡泽利德贡达
Original assignee: Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA
Current assignee: Nestec SA
Priority date: 2009-09-30
Filing date: 2010-09-28
Publication date: 2012-09-12
Also published as: CL2012000809A1; US20120244125A1; SG10201406169VA; EP2308499A1; RU2012117804A; IN2012DN02463A; EP2482829A1; BR112012007109A2; JP5911424B2; RU2567660C2; MX2012003612A; CA2775976A1; AR078485A1; WO2011039176A1; JP2013506631A; AU2010303020B2; AU2010303020A1

Abstract

本发明广泛涉及体重管理领域。本发明例如涉及长双歧杆菌ATCCBAA-999的支持体重管理、促进体重减轻和/或治疗肥胖的应用。

Description

长双歧杆菌ATCC BAA-999(BL999)和体重控制

本发明广泛地涉及体重管理领域。本发明例如涉及长双歧杆菌ATCCBAA-999的支持体重管理、促进体重减轻和/或治疗肥胖的应用。

在过去数十年间，肥胖的患病率已在全世界增长为流行性比例。在全世界，大约十亿人是超重的或肥胖的，其增加死亡率、移动性(mobility)和经济开支。当能量摄取比能量消耗大，过多的能量主要作为脂肪贮存于脂肪组织时，形成肥胖。可通过降低能量摄取或生物利用度、增加能量消耗和/或降低作为脂肪的贮存而实现体重减轻和防止体重增加。肥胖严重威胁健康，因为它与许多慢性疾病是相关的，所述慢性疾病包括糖尿病、动脉粥样硬化、退行性病症、呼吸道疾病和一些癌症。

最近，将肠道菌群的改变与肥胖相关联。在肥胖小鼠中证实这些变化影响肠道微生物丛的代谢能力，致使从饮食中获取能量的能力增加(Turnbaugh PJ，Ley RE，Mahowald MA，Magrini V，Mardis ER，Gordon JI。具有增加的能量获取能力的与肥胖相关的肠道微生物组(An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest).Nature.2006；Ley RE，Turnbaugh PJ，Klein S，Gordon JI。微生物生态学：与肥胖相关的人肠道微生物(Microbial ecology：human gut microbes associated with obesity).Nature.2006)。认为所述肠道微生物丛的改变促成了肥胖的病理生理学。已知益生菌(食品或食品补充物中存在的有益细菌)改变肠道微生物丛(Fuller R & Gibson GR.利用益生菌和益生元改变肠道微生物丛(Modification of the intestinal microflora using probiotics and prebiotics).Scand J.Gastroenterol.1997)。

已知一些益生菌对肥胖具有作用，然而，所述作用看起来通常是品系特异性的。

例如，EP1974734公开了能促进早期双歧生成性(bifidogenic)肠道微生物丛的生长的益生菌例如长双歧杆菌ATCC BAA-999在制备降低婴儿在以后生活中出现超重或肥胖的风险的药物或治疗性营养组合物中的用途。婴儿是12个月龄以下的儿童，并且在4岁看到述作用。

希望得到尤其在成年人中具有立即体重减轻作用的益生菌菌株。

因此，本发明的目的是提高现有知识水平，并特别是为现有技术提供含有细菌菌株的组合物，所述细菌菌株是有效的、易得的、低价的，并且施用安全且无不希望的副作用，所述组合物可用于支持体重管理，并用于治疗或预防肥胖，并且其具有立即作用，特别是在成人中。

通过独立权利要求的主题来实现所述目的。

本发明人已出乎意料地发现长双歧杆菌ATCC BAA-999(BL999)菌株实现了所述目的。

由此，本发明人出乎意料地发现长双歧杆菌ATCC BAA-999(BL999)不但可用于婴儿，以预防较后生活中的肥胖，而且可用于在成人中治疗或预防肥胖和相关的代谢病症和/或支持体重管理，并具有立即作用。

立即作用意指在大约1-4周内对体重具有作用，例如实施例中所描述的试验方案。

长双歧杆菌ATCC BAA-999(BL999)可从专业供应商例如从日本Morinaga Milk Industry有限公司处购买(商标BB536)。

可根据任何适当的方法培养长双歧杆菌ATCC BAA-999(BL999)。例如，可将其以冻干或喷雾干燥的形式加入到产品中。

本发明的一实施方案是含有长双歧杆菌ATCC BAA-999的组合物，其用于支持成熟的人和/或动物的体重减轻和/或体重维持。

本发明还涉及长双歧杆菌ATCC BAA-999在制备用于支持成熟的人和/或动物的体重减轻和/或体重维持的组合物中的用途。

本发明的另一实施方案是长双歧杆菌ATCC BAA-999在制备用于促进体重减轻的组合物中的用途。

本发明的还一实施方案是长双歧杆菌ATCC BAA-999在制备用于支持体重管理的组合物中的用途。

本发明框架中描述的组合物特别利于长期施用。本发明人已在动物模型中表明，当喂食高热量饮食时，用本发明所述的组合物处理的小鼠增加的重量比对照小鼠显著更低。事实上，用本发明的组合物处理的小鼠实际上减轻体重。同时，观察到的作用是立即的，也就是说是在一周内观察到作用，而且组合物施用的时间越长，所述作用越显著。该试验持续了大约两周，并且观察到的作用随时间增加。

因此，在本发明的一优选实施方案中，将组合物施用至少1周、至少2周、至少4周、至少5周、至少6周、至少7周和/或至少8周。

在本说明书中，下述术语具有下述的意思：

术语“长双歧杆菌ATCC BAA-999”意指包括细菌、具有细菌的细胞生长培养基或者其中培养有长双歧杆菌ATCC BAA-999的细胞生长培养基。长双歧杆菌ATCC BAA-999可作为活细菌、非复制的细菌或其混合物提供。

“成熟的”是有机体可生殖的年龄或阶段。在人类中，将成熟的过程称为青春期。

“体重指数”或“BMI”意指用Kg表示的体重除以用米表示的身高的平方的比值。

对于成年人，将“超重”定义为具有25～30的BMI。

“肥胖”是如下情况，其中贮存于动物特别是人类和其它哺乳动物的脂肪组织中的天然能量储备增加至与某些健康情况或增加的死亡率相关的点。对于成年人，将“肥胖的”定义为具有大于30的BMI。

“益生菌”意指对宿主健康具有有益作用的微生物细胞制品或微生物细胞成分(Salminen S，Ouwehand A.Benno Y.等，“益生菌：应如何将其定义”(“Probiotics：how should they be defined”)Trends Food Sci.Technol.1999：10107-10)。

“益生元”指旨在促进肠道中益生菌生长的食物物质。

“食品级细菌”意指可在食品中使用的并通常认为可安全用于食物的细菌。

本发明上下文中“体重减轻”是总体重的减轻。体重减轻可指例如为了改善适合度、健康和/或外表的总体质量的减轻。

“体重管理”或“体重维持”涉及维持总体重。例如，体重管理可涉及将BMI维持在18.5-25的范围内，认为该范围是正常的。

可将本发明组合物例如施用至超重或肥胖的人类或动物。

本发明组合物可含有保护性水胶体(例如树胶、蛋白质、变性淀粉)、粘合剂、薄膜形成剂、成胶囊剂/材料、壁/壳材料、基质(matrix)化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油、脂肪、蜡、卵磷脂等)、吸附剂、载体、填充剂、共-化合物(co-compound)、分散剂、润湿剂、加工助剂(溶剂)、流动剂、味道掩蔽剂、增重剂、成凝胶剂(jellifying agents)、胶凝剂、抗氧化剂和抗微生物剂。组合物还可含有常规的药物添加剂和辅助剂、赋形剂和稀释剂，包括但不限于水、任何来源的明胶、植物胶、木素磺酸盐、滑石、糖、淀粉、阿拉伯胶、植物油、聚烷基二醇、矫味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。在所有情况中，将根据它们对于预期接受者的适合性来选择此类其它成分。

组合物可以是营养完全的配方。

根据本发明的组合物可含有蛋白质源。

可使用任何适当的饮食蛋白质，例如动物蛋白质(如奶蛋白、肉蛋白和卵蛋白)；植物蛋白质(如大豆蛋白、小麦蛋白、米蛋白和豌豆蛋白)；游离氨基酸的混合物；或其组合。奶蛋白例如酪蛋白和乳清，且大豆蛋白是特别优选的。

蛋白质可以是完整的或水解的，或者完整蛋白和水解蛋白的混合物。提供部分水解的蛋白质(2-20％的水解度)可能是需要的，例如对于认为具有发生牛奶过敏风险的动物。如果需要水解的蛋白质，可根据需要和如本领域公知的那样完成水解过程。例如，可通过以一步或多步酶水解乳清级分(fraction)来制备乳清蛋白水解产物。如果用作原料的乳清级分基本上无乳糖，则发现水解过程中，蛋白质遭受更少的赖氨酸阻断。这使赖氨酸阻断的程度从总赖氨酸重量的大约15％缩减至小于赖氨酸重量的大约10％；例如赖氨酸重量的大约7％，这显著改善了蛋白质源的营养质量。

组合物还可含有碳水化合物源和脂肪源。

如果组合物含有脂肪源，那么脂肪源优选提供组合物能量的5％-40％；例如20％-30％的能量。可利用低芥酸菜子油(canola oil)、玉米油和高油酸葵花油的混合物得到合适的脂肪模式(profile)。

可将碳水化合物源加入到组合物中。

碳水化合物源优选提供组合物能量的约40％-80％。可使用任何合适的碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体物、麦芽糊精及其混合物。如果需要，还可加入膳食纤维。膳食纤维不被酶消化就通过小肠，并具有天然膨胀剂和轻泻药的功能。膳食纤维可以是可溶的或不溶的，并且一般来讲，两种类型的混合物是优选的。适当的膳食纤维源包括大豆、豌豆、燕麦、果胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、果糖寡聚体、半乳糖寡聚体、唾液酰-乳糖和得自动物奶的低聚糖。优选的纤维混合物是菊糖与短链果糖寡聚体的混合物。优选地，如果存在纤维的话，则纤维的含量是2g/l至40g/l所消费的组合物的，更优选4g/l至10g/l。

组合物还可以含有矿物质和微量营养物，例如根据政府机构如USRDA推荐的微量元素和维生素。

如果需要，可将一种或多种食品级乳化剂加入到组合物中；例如二乙酰酒石酸的单-和二-甘油酯、卵磷脂，以及单-和二-甘油酯。类似地，可含有适当的盐和稳定剂。

优选将组合物经口服或经肠道施用；例如以用于与奶或水重构的粉末形式施用。

优选地，以粉末形式例如耐贮存粉末形式提供组合物。可以例如通过向组合物提供小于0.2例如0.19-0.05、优选小于0.15的水分活度来实现耐贮存。

水分活度或a_w是系统中水分能量状态的量度。将水分活度定义为水的蒸汽压除以相同温度下纯水的蒸汽压；因此，纯蒸馏水具有正好1的水分活度。

可以以任何适当的方式制备上述的组合物。例如，可通过以适当的比率混合蛋白质、碳水化合物源和脂肪源来制备所述组合物。如果使用的话，可将乳化剂在此时加入。维生素和矿物质可在此时加入，但是通常稍后加入，以避免热降解。可在混合前，将任何亲脂维生素、乳化剂等溶解于脂肪源中。然后，可将水(优选已进行反渗透的水)混合进来，以形成液体混合物。水的温度通常是大约50℃至大约80℃，以有助于成分的分散。可使用商购的液化剂，以形成液体混合物。然后，将液体混合物例如在两个阶段进行匀化。

然后，可将液体混合物热处理，例如通过迅速加热液体混合物至大约80℃-大约150℃，持续大约5秒钟-大约5分钟，以降低细菌载量。所述可通过蒸气注入、高压灭菌器或通过热交换器例如板式换热器来实现。

然后，可将液体混合物例如通过瞬时冷却而冷却至大约60℃至大约85℃。然后，可再将液体混合物进行匀化；例如分两个阶段进行，在第一阶段中在大约10MPa-大约30MPa下，和在第二阶段中在大约2MPa-大约10MPa。然后，将经匀化的混合物再冷却，以加入任何热敏感的成分；例如维生素和矿物质。通常在此时调节经匀化的混合物的pH和固体含量。

将经匀化的混合物转移至适当的干燥仪器例如喷雾干燥器或冷冻干燥器中，并转化成粉末。该粉末应具有小于大约5重量％的含水量。

可根据任何适当的方法培养长双歧杆菌ATCC BAA-999，并制备，以加入例如经冷冻-干燥或喷雾-干燥的组合物中。长双歧杆菌ATCCBAA-999的适宜培养方法是本领域技术人员所公知的。或者，可以从专业供应商处购买细菌制品，所述细菌制品已被制备成用于加入食品例如营养和婴儿配方(formula)中的适当形式。可将益生菌以适当的量优选10²-10¹²cfu/g粉末、更优选10⁷-10¹²cfu/g粉末加入到配方中。

在本发明一实施方案中，待用本发明组合物处理的人是至少16岁。

如果要用本发明组合物处理的动物例如是狗或猫，例如，狗或猫可能是至少2岁。

组合物可以是药物组合物。在药物组合物中，可根据医师推荐小心调整长双歧杆菌ATCC BAA-999的剂量。

组合物还可以是食品或饮料。作为食品，长双歧杆菌ATCC BAA-999的有益作用将对每个人都是有用的。因此，人人可容易地使用长双歧杆菌ATCC BAA-999，以例如支持体重管理。可以在相当早的阶段开始肥胖的治疗或预防。此外，在食品中，长双歧杆菌ATCC BAA-999将还是更乐于消费的。适用于本发明的食品的示例是酸奶酪、奶、调味奶、冰淇淋、即食甜点(ready to east desserts)、用于例如与奶或水重构的粉末、巧克力奶饮料、麦芽饮料、即食的鱼、人用的方便菜肴(instant dishes)或饮料或者代表宠物或家畜用的完全或部分饮食的食物组合物。

因此，根据本发明的组合物可以是预期用于人类、宠物或家畜的食品。

具体地讲，所述组合物可预期用于动物，所述动物选自狗、猫、猪、牛、马、山羊、绵羊或家禽。

在优选实施方案中，所述组合物是预期用于成年物种特别是成年人的食品。

本发明的组合物还可含有至少一种其它种类的其它食品级细菌或酵母。食品级细菌可以是益生菌，并优选选自乳酸菌、双歧杆菌、丙酸杆菌或其混合物。

益生菌可以是任何具有确定的益生菌特性的乳酸菌或双歧杆菌。例如它们还可能能够促进早期双歧生成性肠道微生物丛的发展。适当的益生菌双歧杆菌菌株尤其包括由丹麦Christian Hansen公司出售的乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)CNCM I-3446(保藏日期2005年6月07日，保藏单位：国立微生物保藏中心(CNCM)，地址：巴斯德研究所，25，ROUX博士路，F-75724巴黎15区)(商标Bb12)、由Danisco出售的短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)菌株(商标Bb-03)、由Morinaga出售的短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)菌株(商标M-16V)和由Institut Rosell(Lallemand)出售的短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)菌株(商标R0070)。可使用合适的益生菌乳酸菌和双歧杆菌的混合物。

作为食品级酵母，例如可使用下述的酵母：酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)和/或布拉酵母(Saccharomyces boulardii)。

在本发明的一优选实施方案中，所述组合物还含有至少一种益生元。益生元可促进某些食品级细菌特别是益生菌在肠道中的生长，并由此可增强长双歧杆菌ATCC BAA-999的作用。此外，多种益生元对例如消化具有积极作用。

优选地，益生元选自低聚糖，并任选地含有果糖、半乳糖、甘露糖、大豆和/或菊糖；膳食纤维；或其混合物。

组合物可含有0.3％-10％组合物干重的量的至少一种益生元。益生元是不可消化的食物成分，其通过选择性刺激一种或有限种的细菌在结肠中的生长和/或活性而对宿主产生有益影响，并由此改善宿主的健康。所述成分在如下意义上是不可消化的，即它们在胃和小肠中不被分解和吸收，并因此保持完整通至结肠，在此处益生菌选择性地将其发酵。

益生元的其它示例包括某些低聚糖，例如果糖寡聚体(FOS)和半乳糖寡聚体(GOS)。可使用益生元的组合，例如90％GOS与10％短链果糖寡聚体(例如以商标

出售的产品)或者与10％菊糖(例如以商标

出售的产品)。

特别优选的益生元是半乳糖寡聚体、N-乙酰化寡糖和唾液酸化的寡糖的混合物，其中N-乙酰化寡糖占寡糖混合物的0.5％-4.0％，半乳糖寡聚体占寡糖混合物的92.0％-98.5％，并且唾液酸化的寡糖占寡糖混合物的1.0％-4.0％。下文中，将该混合物称为“CMOS-GOS”。优选地，根据本发明应用的组合物基于干物质而言含有2.5wt％-15.0wt％的CMOS-GOS，前提是所述组合物含有至少0.02wt％的N-乙酰化寡糖、至少2.0wt％的半乳糖寡聚体和至少0.04wt％的唾液酸化的寡糖。

适当的N-乙酰化寡糖包括GalNAcα1，3Galβ1，4Glc和Galβ1，6GalNAcα1，3Galβ1，4Glc。可以通过氨基葡萄糖苷酶和/或氨基半乳糖苷酶对N-乙酰基-葡萄糖和/或N-乙酰基-半乳糖的作用来制备N-乙酰化的寡糖。同样，可将N-乙酰基-半乳糖基转移酶和/或N-乙酰基-糖基转移酶用于所述目的。还可通过利用各自的酶(重组的或天然的)的发酵技术和/或微生物发酵来生产N-乙酰化寡糖。对微生物发酵来讲，微生物可表达其天然酶和底物或者可将微生物进行工程设计以产生各自的底物和酶。可使用单一微生物培养或混合培养。可自DP＝1向前的任何聚合度(DP)开始，由受体底物来启动N-乙酰化寡糖的形成。另一种选择是按照Wrodnigg，T.M.；Stutz，A.E.(1999)Angew.Chem.Int.Ed.38：827-828中所述，将游离(例如果糖)或与寡糖结合(例如乳果糖)的酮己糖化学转化成为N-乙酰氨基己糖或含有N-乙酰氨基己糖的寡糖。

合适的半乳糖寡聚体包括Galβ1，6Gal、Galβ1，6Galβ1，4GlcGalβ1，6Galβ1，6Glc、Galβ1，3Galβ1，3Glc、Galβ1，3Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，3Galβ1，4GlcGalβ1，3Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，3Galβ1，3Galβ1，4Glc、Galβ1，4Galβ1，4Glc和Galβ1，4Galβ1，4Galβ1，4Gle。合成的半乳糖寡聚体例如Galβ1，6Galβ1，4Glc Galβ1，6Galβ1，6Glc、Galβ1，3Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，6Galβ1，3Galβ1，4Glc和Galβ1，3Galβ1，6Galβ1，4Glc、Galβ1，4Galβ1，4Gle和Galβ1，4Galβ1，4Galβ1，4Glc及其混合物是以商标

和

市售的。其它的寡糖供应商是Dextra Laboratories、Sigma-Aldrich Chemie GmbH和Kyowa Hakko Kogyo有限公司。或者，可利用特定的糖基转移酶例如半乳糖转移酶来生产中性寡糖。

合适的唾液酸化的寡糖包括NeuAcα2，3Galβ1，4Glc和NeuAcα2，6Galβ1，4Glc。可通过色谱或过滤技术从天然来源例如动物奶中分离所述唾液酸化的寡糖。或者，还可通过利用特定的唾液酸转移酶的生物技术经基于酶的发酵技术(重组的或天然的酶)或者经微生物发酵技术来生产它们。就微生物发酵技术而言，微生物可表达其天然酶和底物或者可将微生物进行工程设计以产生各自的底物和酶。可使用单一微生物培养或混合培养。可自DP＝1向前的任何聚合度(DP)开始，由受体底物来启动唾液酰-寡糖的形成。

本发明的一个优点是长双歧杆菌ATCC BAA-999作为活的菌和灭活菌种都是有效的。因此，甚至不允许活的菌存在的情况也不消除长双歧杆菌ATCC BAA-999的效力。

然而，优选的是至少一些长双歧杆菌ATCC BAA-999在组合物中是存活的，并优选活着到达肠道中。如此，它们可移居肠道中，并经繁殖来提高它们的效力。

然而，对于特定的无菌食品或药品来讲，长双歧杆菌ATCC BAA-999在组合物中不存活可能是优选的。因此，在本发明的一实施方案中，至少一些长双歧杆菌ATCC BAA-999在组合物中不存活。

长双歧杆菌ATCC BAA-999在任何浓度将是有效的。如果长双歧杆菌ATCC BAA-999存活到达肠道，则理论上，经建群和繁殖，单个细菌足以实现强效的作用。

然而，对于药物组合物来讲，通常优选的是药物的日剂量含有10²cfu-10¹²cfu的长双歧杆菌ATCC BAA-999。长双歧杆菌ATCC BAA-999的特别适合的日剂量是10⁵-10¹¹集落生成单位(cfu)，更优选是10⁷-10¹⁰cfu。

在灭活的长双歧杆菌ATCC BAA-999情况中，通常优选的是药物组合物的日剂量含有10²-10¹²个长双歧杆菌ATCC BAA-999细胞。长双歧杆菌ATCC BAA-999的特别适合的日剂量是10⁵-10¹¹个细胞，更优选是10⁷-10¹⁰个细胞。

对于食物组合物而言，通常优选的是其含有10³cfu-10¹²cfu的长双歧杆菌ATCC BAA-999/g食品组合物干重。长双歧杆菌ATCC BAA-999的特别适合的量是10⁵-10¹¹cfu/g食品组合物干重，更优选是10⁷-10¹⁰cfu/g食品组合物干重。

在灭活的长双歧杆菌ATCC BAA-999情况中，通常优选的是食品组合物含有10³-10¹²个长双歧杆菌ATCC BAA-999细胞/g食品组合物干重。长双歧杆菌ATCC BAA-999的特别适合的量是10⁵-10¹¹个细胞/g食品组合物干重，更优选是10⁷-10¹⁰个细胞/g食品组合物干重。

组合物中长双歧杆菌ATCC BAA-999的日剂量取决于要治疗的具体的人或动物。要考虑的重要因素包括年龄、体重、性别和健康状况。

例如组合物中长双歧杆菌ATCC BAA-999的典型日剂量是每天 10⁴-10¹²cfu和/或细胞，优选每天10⁶-10¹⁰cfu和/或细胞，优选每天10⁷-10⁹cfu和/或细胞。

根据本发明的含有长双歧杆菌ATCC BAA-999的组合物的另一用途是支持体重减轻和/或体重维持。

因为建立和维持适当的体重并特别是身体内可接受的脂肪重量百分数是治疗或预防代谢病症的关键步骤，所以根据本发明的含有长双歧杆菌ATCC BAA-999的组合物的另一用途是治疗或预防代谢病症。

具体地讲，可将根据本发明的含有长双歧杆菌ATCC BAA-999的组合物用于治疗或预防糖尿病、高血压和/或心血管疾病，并因此可对许多国家特别是非常发达的国家的当今人群健康做出重要贡献。

因此，代谢病症可选自糖尿病、高血压、心血管疾病及其组合。

可将本发明的组合物用于治疗或预防代谢病症。

在不背离公开的本发明范围的情况下，本领域技术人员将理解：可将本说明书中描述的任何特征自由组合。

本发明的其它特征和优点来自下文的实施例和附图。

图1显示与对照小鼠(黑色三角形)相比，用长双歧杆菌ATCC BAA-999处理的小鼠(白色方形)体重减轻。

图2显示与对照小鼠相比，接受长双歧杆菌ATCC BAA-999的小鼠(白色格子)在第7周体重增加更少。

图3显示与对照小鼠相比，用长双歧杆菌ATCC BAA-999处理的小鼠的骨骼肌磷酸化AMP激酶(pAMPk)的水平的诱导。

实施例

追踪喂食高脂肪饮食的AKR小鼠的体重变化，持续7周。在最后两周中，将小鼠(n＝10/组)随机分配为每天用长双歧杆菌ATCC BAA-999(10⁹cfu/天)的益生菌管饲或用安慰剂(MRS)管饲。与用MRS管饲的小鼠相比，接受益生菌的小鼠经历体重增加的降低(图1)。与对照小鼠相比，受治疗小鼠的在第7周测量的体重增加(图2，白色格子)是更低的(图2)。骨骼肌中的代谢分析表明用长双歧杆菌ATCC BAA-999治疗的小鼠中pAMPk活性增加(图3)。数据表明通过诱导对脂肪和骨骼肌组织的代谢作用，长双歧杆菌ATCC BAA-999对体重控制具有显著作用。

Claims

1.含有长双歧杆菌ATCC BAA-999的组合物，其用于支持成熟的人和/或动物的体重减轻和/或体重维持。

2.根据权利要求1的组合物，其中人或动物是超重的或肥胖的。

3.根据前面权利要求之一的组合物，其中人是至少16岁，并优选是成年人。

4.根据前面权利要求之一的组合物，其中组合物是药物组合物、饮料或食品。

5.根据前面权利要求之一的组合物，其中组合物含有至少一种其它种类的其它食品级细菌和/或酵母。

6.根据权利要求5的组合物，其特征在于所述食品级细菌选自乳酸菌、双歧杆菌、丙酸杆菌或其混合物。

7.根据前面权利要求之一的组合物，其中组合物还含有至少一种益生元。

8.根据权利要求6的组合物，特征在于益生元选自低聚糖，并任选含有果糖、半乳糖、甘露糖、大豆和/或菊糖；膳食纤维；或其混合物。

9.根据前面权利要求之一的组合物，其中至少一些长双歧杆菌ATCCBAA-999在组合物中是存活的。

10.根据前面权利要求之一的组合物，其中至少一些长双歧杆菌ATCC BAA-999在组合物中是不存活的。

11.根据权利要求4-10的组合物，特征在于药物组合物含有10²cfu-10¹²cfu的长双歧杆菌ATCC BAA-999/日剂量，或者在于药物组合物含有10²-10¹²个长双歧杆菌ATCC BAA-999细胞/日剂量。

12.根据权利要求4-10的组合物，特征在于食品含有10³cfu-10¹²cfu的长双歧杆菌ATCC BAA-999/g食品组合物干重，或者在于食品含有10³-10¹²个长双歧杆菌ATCC BAA-999细胞/g食品组合物干重。

13.根据前面权利要求之一的组合物，其中所述组合物用于治疗或预防肥胖。

14.根据前面权利要求之一的组合物，其中所述组合物降低脂肪质量增加。

15.根据前面权利要求之一的组合物，其中所述组合物用于治疗或预防代谢病症。