CN102627659A - 一种头孢哌酮中间体7-tmca的制备方法 - Google Patents

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李晴
孙晓凤
朱云波
龚真固
梁园园
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Abstract

本发明提供了一种头孢哌酮中间体7-TMCA的制备方法，本发明向第一个1L反应瓶A内加入三氟化硼二甲酯络合物以及碳酸二甲酯，开启搅拌，当温度降至10～15℃时，向所述瓶内投入甲基巯基四氮唑，搅拌10～30分钟使其完全溶解；将反应液从第一个1L反应瓶A移入装有去离子水的第二个1L反应瓶B中；在80℃真空条件下干燥3～4小时后取出即可。本发明用碳酸二甲酯代替乙腈作为溶剂，用三氟化硼碳酸二甲酯络合物代替三氟化硼乙腈络合物为催化剂，碳酸二甲酯无毒，其与水的物理性质相近，其使用安全、方便、污染少、容易运输。得到的产品晶型较好，在干燥步骤不需要进行粉碎，且能缩短产品干燥时间。

Description

一种头孢哌酮中间体7-TMCA的制备方法
技术领域
本发明涉及一种头孢哌酮中间体7-TMCA的制备方法，属于7-TMCA的制备技术领域。
背景技术
现有头孢哌酮中间体7-TMCA的制备方法中，通常以乙腈为溶剂，三氟化硼乙腈络合物作为催化剂，乙腈具有一定的毒性，使用中安全性和方便性稍差，且有污染。使用乙腈作为溶剂所得到的产品晶型不是很好，在干燥后需要对产品进行粉碎，且产品干燥时间长，干燥过程中的能源浪费较为严重。洗料过程中需要加入亚硫酸，亚硫酸对环境有危害，对水体也会造成一定的污染，并且需要大量污染水体治理的费用。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有头孢哌酮中间体7-TMCA的制备方法中，通常以乙腈为溶剂，三氟化硼乙腈络合物作为催化剂，乙腈具有一定的毒性，使用中安全性和方便性稍差，且有污染。所得到的产品晶型不是很好，在干燥后需要对产品进行粉碎，且产品干燥时间长，干燥过程中的能源浪费较为严重。洗料过程中需要加入亚硫酸，亚硫酸对环境有危害，对水体也会造成一定的污染，并且需要大量污染水体治理的费用的问题，进而提供一种头孢哌酮中间体7-TMCA的制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种头孢哌酮中间体7-TMCA的制备方法，其步骤为：
1、向第一个1L反应瓶A内加入碳酸二甲酯、三氟化硼碳酸二甲酯络合物，开启搅拌，降温；
2、当温度降至10～15℃时，向所述瓶内投入甲基巯基四氮唑，搅拌10～30分钟使其完全溶解；
3、向所述第一个1L反应瓶A内投入7-ACA，确认彻底溶解后在40～50℃温度范围之间搅拌反应6小时；其中7-ACA与甲基巯基四氮唑的质量比为2∶1～2.5∶1，所述碳酸二甲酯与7-ACA的质量比为1.5∶1～2.5∶1；三氟化硼二甲酯络合物与7-ACA的质量比为2∶1～4∶1；
4、预先向第二个1L反应瓶B内加入去离子水，开搅拌降温至0～5℃待用；
5、将反应液从第一个1L反应瓶A移入装有去离子水的第二个1L反应瓶B中；
6、结晶完毕后在60～70min内滴加稀氨水，氨水与7-ACA质量比为2∶1～4∶1；
7、慢速搅拌养晶60min；
8、养晶结束后抽滤，滤饼用水洗两次，再用丙酮洗两次；
9、在80℃真空条件下干燥3～4小时后取出即可，由于晶型较好，不需粉碎。
本发明的有益效果是：1、改用碳酸二甲酯代替乙腈作为溶剂、三氟化硼二甲酯络合物代替三氟化硼乙腈络合物作为催化剂，碳酸二甲酯对于乙腈优势为：①碳酸二甲酯无毒，其与水的物理性质相近，是具有优异性能的溶剂，由于其使用安全、方便、污染少、容易运输，近年来正逐渐被人们所认识和利用；是一种具有发展前景的“绿色”化工产品。②用碳酸二甲酯作为溶剂，得到的产品晶型较好，在干燥步骤不需要进行粉碎，且能缩短产品干燥时间，也有效地避免了干燥过程中的能源浪费。2、洗料过程中不再需要加入亚硫酸，亚硫酸对环境有危害，对水体也会造成一定的污染；洗料过程中亚硫酸的去除对工业化生产的环保方面起到积极地作用，节省了大量污染水体治理的费用。
具体实施方式
下面将对本发明做进一步的详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式，但本发明的保护范围不限于下述实施例。
本实施例所涉及的一种头孢哌酮中间体7-TMCA的制备方法，其步骤为：
1、向第一个1L反应瓶A内加入碳酸二甲酯、三氟化硼碳酸二甲酯络合物，开启搅拌，降温；
2、当温度降至10～15℃时，向所述瓶内投入甲基巯基四氮唑，搅拌10～30分钟使其完全溶解；
3、向所述第一个1L反应瓶A内投入7-ACA(7-ACA的分子式为C10H12N2O5S，分子量为272.28。7-ACA的化学名称为3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸)，确认彻底溶解后在40～50℃温度范围之间搅拌反应6小时；其中7-ACA与甲基巯基四氮唑的质量比为2∶1～2.5∶1，所述碳酸二甲酯与7-ACA的质量比为1.5∶1～2.5∶1；三氟化硼二甲酯络合物与7-ACA的质量比为2∶1～4∶1；较佳的比例为：所述7-ACA与甲基巯基四氮唑的质量比为2.1∶1～2.4∶1，所述三氟化硼二甲酯络合物与7-ACA的质量比为3∶1；
4、预先向第二个1L反应瓶B内加入去离子水，开搅拌降温至0～5℃待用；
5、将反应液从第一个1L反应瓶A移入装有去离子水的第二个1L反应瓶B中；
6、结晶完毕后在60～70min内滴加稀氨水，氨水与7-ACA质量比为2∶1～4∶1；较佳的比例为：所述氨水与7-ACA质量比为3∶1。
7、慢速搅拌养晶60min；
8、养晶结束后抽滤，滤饼用水洗两次，再用丙酮洗两次；
9、在80℃真空条件下干燥3～4小时后取出即可，由于晶型较好，不需粉碎。
7-TMCA的收率为95％，纯度大于等于98.5％。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，这些具体实施方式都是基于本发明整体构思下的不同实现方式，而且本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书的保护范围为准。

Claims (3)

1.一种头孢哌酮中间体7-TMCA的制备方法，其特征在于，
(1)向第一个1L反应瓶内加入碳酸二甲酯、三氟化硼碳酸二甲酯络合物，开启搅拌，降温；
(2)当温度降至10～15℃时，向所述瓶内投入甲基巯基四氮唑，搅拌10～30分钟使其完全溶解；
(3)向所述第一个1L反应瓶内投入7-ACA，确认彻底溶解后在40～50℃温度范围之间搅拌反应6小时；其中7-ACA与甲基巯基四氮唑的质量比为2∶1～2.5∶1，所述碳酸二甲酯与7-ACA的质量比为1.5∶1～2.5∶1；三氟化硼碳酸二甲酯络合物与7-ACA的质量比为2∶1～4∶1；
(4)预先向第二个1L反应瓶内加入去离子水，开搅拌降温至0～5℃待用；
(5)将反应液从第一个1L反应瓶移入装有去离子水的第二个1L反应瓶中；
(6)结晶完毕后在60～70min内滴加稀氨水，氨水与7-ACA质量比为2∶1～4∶1；
(7)慢速搅拌养晶60min；
(8)养晶结束后抽滤，滤饼用水洗两次，再用丙酮洗两次；
(9)在80℃真空条件下干燥3～4小时后取出即可。
2.根据权利要求1所述的头孢哌酮中间体7-TMCA的制备方法，其特征在于，所述7-ACA与甲基巯基四氮唑的质量比为2.1∶1～2.4∶1，所述三氟化硼碳酸二甲酯络合物与7-ACA的质量比为3∶1。
3.根据权利要求2所述的头孢哌酮中间体7-TMCA的制备方法，其特征在于，所述氨水与7-ACA质量比为3∶1。
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