CN102600130A - 奥拉西坦及其光学异构体的新临床用途 - Google Patents
奥拉西坦及其光学异构体的新临床用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102600130A CN102600130A CN2012100821752A CN201210082175A CN102600130A CN 102600130 A CN102600130 A CN 102600130A CN 2012100821752 A CN2012100821752 A CN 2012100821752A CN 201210082175 A CN201210082175 A CN 201210082175A CN 102600130 A CN102600130 A CN 102600130A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oxiracetam
- new clinical
- clinical application
- optical isomer
- epilepsy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明提供奥拉西坦用于治疗癫痫的新临床应用。奥拉西坦为吡拉西坦的类似物，是一种吡咯烷酮衍生物，目前临床用于改善老年性痴呆和记忆障碍患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示，本品尤其是其左旋异构体——左奥拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。本研究发现能有效抑制大脑神经元突发性异常放电，从而治疗癫痫的部分性发作。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种奥拉西坦或其光学异构体在治疗癫痫症的新的临床用途。
背景技术
癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。而癫痫发作是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象。其特征是突然和一过性症状，由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同，而有多种多样的表现。治疗癫痫的药物有很多种，根据癫痫发作类型选择安全、有效、价廉和易购的药物。例如大发作选用苯巴比妥、丙戊酸钠、卡马西平等。失神发作选用氯硝安定等。
奥拉西坦为吡拉西坦的类似物，是一种吡咯烷酮衍生物，目前临床用于改善老年性痴呆和记忆障碍患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示，本品可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。
发明内容
本发明的目的是提供奥拉西坦尤其是左奥拉西坦在制药领域的用途，具体是提供左奥拉西坦在治疗癫痫症的新的临床用途。
本发明具体涉及左奥拉西坦作为制备治疗癫痫症药物的新的临床应用。
左奥拉西坦在制备或治疗癫痫药物中的应用，具体来说可以制备成活性成分为左奥拉西坦的药物组合物，剂型可以是口服制剂，如颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、滴丸剂、口服溶液、口服糖浆、缓释 片、缓释胶囊等；注射剂如小容量注射液、大容量注射液、注射用冻干粉等剂型。以上剂型均可以按照常规方法制得。
上述剂型优选为口服胶囊剂、片剂和注射剂。
上述口服制剂的给药量为每次0.1-1.6g，优选0.4-0.8g。
为了进一步验证本左奥拉西坦治疗癫痫症的效果，发明人进行了以下实验。
试验方法：
成年SD大鼠30只，雌雄各半，体重170～250g。大鼠随机分为模型组，左乙拉西坦组、左奥拉西坦组，每组10只，各组均灌胃给药，每日两次，连续7天，模型组则不喂药，仅按正常状况给予饲料与水。给药结束后，采用红藻氨酸(KA)腹腔注射的方法制备癫痫模型，经预备试验确定剂量为10mg/kg体重。KA腹腔注射后对SD大鼠进行连续2h的行为观察和记录。造模前与造模后120min各描记1次脑电图。
实验结果：
行为观察：KA腹腔注射后对SD大鼠进行连续2h的行为观察和记录，模型组9只出现IV级以上癫痫全身发作，1只表现为III级部分性发作；左乙拉西坦组7只出现IV级以上癫痫全身性发作，III级2只，II级1只；左奥拉西坦组有5只表现为IV级，II级3只，I级1只。
模型组IV级U上的最多，左奥拉西坦组IV级以上的最少。
表1是各组大鼠癫痫发作潜伏期情况，从结果可以看出模型组的潜伏时间最短，左乙拉西坦组居中，左奥拉西坦组的潜伏时间最长。
表1 3组大鼠癫痫发作潜伏时间的比较( min)
| 分组 | 数量 | 潜伏时间 |
[0018]
| 模型组 | 10 | 24.5±12.0 |
| 左乙拉西坦组 | 10 | 38.6±17.3 |
| 左奥拉西坦组 | 10 | 47.8±21.3 |
脑电频率变化：
造模前、注射KA后及差数均数3组大鼠之间无显著性差异，但可见模型组差值较大。说明造模后模型组的脑电频率减慢较显著，左乙拉西坦组居中，左奥拉西坦组差值最小，见表2
表2 3组大鼠脑电频率的变化( 
Hz)
| 分组 | 数量 | 造模前 | 注射KA后 | d±sd |
| 模型组 | 10 | 8.3±3.6 | 4.4±3.8 | 3.9±2.1 |
| 左乙拉西坦组 | 10 | 8.6±4.3 | 6.5±5.1 | 2.1±3.3 |
| 左奥拉西坦组 | 10 | 8.5±4.2 | 7.3±5.8 | 1.2±2.7 |
综上实验所述，左奥拉西坦能有效的改善癫痫大鼠的行为及脑电活动，对癫痫发作有一定的控制作用，其作用优于左乙拉西坦
具体实施方式
下面将描述本发明的几个实施例，但本发明的内容并不局限于此。
实施例1：
处方组成为：
| 左奥拉西坦 | 200mg/粒 |
| 乳糖 | 60mg/粒 |
| 微晶纤维素 | 85mg/粒 |
[0028]
| 滑石粉 | 5mg/粒 |
以制成1000粒左奥拉西坦胶囊剂为例，具体制备方法是：先左奥拉西坦过100目筛，再将原辅料混合均匀，直接填充胶囊。
实施例2
处方组成为：
| 左奥拉西坦 | 200mg/片 |
| 乳糖 | 50mg/片 |
| 微晶纤维素 | 80mg/片 |
| 2％羟丙甲纤维素 | 适量 |
| 滑石粉 | 10mg/片 |
以制成1000片左奥拉西坦片剂为例，具体制备方法是：先左奥拉西坦过100目筛，再将左奥拉西坦、微晶纤维素、乳糖混合均匀，用2％羟丙甲纤维素制粒，干燥后加入滑石粉混匀，压片。
实施例3
以制成5000ml左奥拉西坦注射液为例，具体制备方法是：称量左奥拉西坦50g，葡萄糖160g，600ml注射用水溶解于稀配罐中，温度控制在45～55℃，搅拌直至完全溶解，将溶液冷却，向上述配好的溶液中加入活性炭脱色，再过滤，加入磷酸盐缓冲液将该溶液的pH值调节为4.5，再加入注射用水至5000ml，灌装，在105℃灭菌30分钟，得到左奥拉西坦注射液。
Claims (9)
1.奥拉西坦或其光学异构体的新临床用途，其特征在于，用于治疗癫痫症的新的临床用途。
2.权利要求1所述的新临床用途，其特征在于，用于治疗癫痫部分性发作的临床用途。
3.权利要求1所述的新临床用途，其特征在于，奥拉西坦的光学异构体优选左旋奥拉西坦。
4.权利要求1所述的新临床用途，其特征在于，奥拉西坦或其光学异构体可以通过静脉滴注给药。
5.权利要求1所述的新临床用途，其特征在于，奥拉西坦或其光学异构体可以通过口服给药。
6.权利要求4所述的新临床用途，其特征在于，奥拉西坦或其光学异构体静脉滴注的剂量为每次1-12g，优选4-6g。
7.权利要求5所述的新临床用途，其特征在于，口服的剂量为每次0.1-1.6g，优选0.4-0.8g。
8.权利4所述的通过静脉滴注给药的奥拉西坦或其光学异构体，其特征在于，是以小容量注射液、大容量注射液、注射用冻干粉的形式存在。
9.权利5所述的通过口服给药的奥拉西坦或其光学异构体，其特征在于，是以口服制剂形式存在，包括片剂、胶囊剂、滴丸剂、口服溶液、口服糖浆等。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100821752A CN102600130A (zh) | 2012-03-26 | 2012-03-26 | 奥拉西坦及其光学异构体的新临床用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100821752A CN102600130A (zh) | 2012-03-26 | 2012-03-26 | 奥拉西坦及其光学异构体的新临床用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102600130A true CN102600130A (zh) | 2012-07-25 |
Family
ID=46518159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012100821752A Pending CN102600130A (zh) | 2012-03-26 | 2012-03-26 | 奥拉西坦及其光学异构体的新临床用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102600130A (zh) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104739796A (zh) * | 2013-12-27 | 2015-07-01 | 重庆东泽医药科技发展有限公司 | 一种奥拉西坦片剂及其制备方法 |
| WO2016184381A1 (zh) * | 2015-05-18 | 2016-11-24 | 重庆润泽医药有限公司 | 右旋奥拉西坦在制药领域中的应用 |
| CN106822054A (zh) * | 2015-12-07 | 2017-06-13 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种奥拉西坦口腔膜剂的制备方法 |
| CN106822063A (zh) * | 2015-12-07 | 2017-06-13 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种制备奥拉西坦口腔膜剂的方法 |
| CN107973736A (zh) * | 2016-10-24 | 2018-05-01 | 重庆润泽医药有限公司 | (r)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型及其制备方法和用途 |
| CN107973740A (zh) * | 2016-10-24 | 2018-05-01 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种右旋奥拉西坦化合物及其制备方法和用途 |
| CN107973739A (zh) * | 2016-10-24 | 2018-05-01 | 重庆润泽医药有限公司 | 右旋奥拉西坦晶型ii及其制备方法和用途 |
| CN107973737A (zh) * | 2016-10-24 | 2018-05-01 | 重庆润泽医药有限公司 | 右旋奥拉西坦新晶型及其制备方法和用途 |
| CN108066293A (zh) * | 2016-11-11 | 2018-05-25 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种粉末压片制备奥拉西坦口腔崩解片的方法 |
| US10961192B2 (en) | 2017-01-12 | 2021-03-30 | Chongqing Ruzer Pharmaceutical Company Limited | (R)-4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide crystal form, preparation method therefor, and application thereof |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993006826A1 (en) * | 1991-10-08 | 1993-04-15 | Smithkline Beecham Farmaceutici S.P.A. | Composition comprising s-oxiracetame for use as nootropic |
| CN102204904A (zh) * | 2010-03-31 | 2011-10-05 | 重庆润泽医疗器械有限公司 | 左旋奥拉西坦在制备预防或治疗认知功能障碍药物中的应用 |
-
2012
- 2012-03-26 CN CN2012100821752A patent/CN102600130A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993006826A1 (en) * | 1991-10-08 | 1993-04-15 | Smithkline Beecham Farmaceutici S.P.A. | Composition comprising s-oxiracetame for use as nootropic |
| CN102204904A (zh) * | 2010-03-31 | 2011-10-05 | 重庆润泽医疗器械有限公司 | 左旋奥拉西坦在制备预防或治疗认知功能障碍药物中的应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| BRACE, H.ET AL.: "Anticonvulsant effects of oxiracetam on tetanus toxin-induced fits", 《STN-CAPLUS》 * |
| 刘洪斌等: "奥拉西坦对癫痫患者认知功能障碍的临床观察", 《临床荟萃》 * |
| 赵润等: "左乙拉西坦治疗小儿癫痫研究进展", 《现代医药卫生》 * |
Cited By (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104739796B (zh) * | 2013-12-27 | 2017-09-22 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种奥拉西坦片剂及其制备方法 |
| CN104739796A (zh) * | 2013-12-27 | 2015-07-01 | 重庆东泽医药科技发展有限公司 | 一种奥拉西坦片剂及其制备方法 |
| EP3299016A4 (en) * | 2015-05-18 | 2019-02-27 | Chongqing Runze Pharmaceutical Co. Ltd. | USE OF OXIRACETAM DEXTROGYRE IN THE PHARMACEUTICAL FIELD |
| JP2018515620A (ja) * | 2015-05-18 | 2018-06-14 | 重慶潤澤医薬有限公司 | 製薬領域における右旋性オキシラセタムの応用 |
| CN106166150A (zh) * | 2015-05-18 | 2016-11-30 | 重庆润泽医药有限公司 | 右旋奥拉西坦在制药领域中的应用 |
| WO2016184381A1 (zh) * | 2015-05-18 | 2016-11-24 | 重庆润泽医药有限公司 | 右旋奥拉西坦在制药领域中的应用 |
| CN106822063A (zh) * | 2015-12-07 | 2017-06-13 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种制备奥拉西坦口腔膜剂的方法 |
| CN106822054A (zh) * | 2015-12-07 | 2017-06-13 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种奥拉西坦口腔膜剂的制备方法 |
| CN107973740A (zh) * | 2016-10-24 | 2018-05-01 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种右旋奥拉西坦化合物及其制备方法和用途 |
| CN107973736A (zh) * | 2016-10-24 | 2018-05-01 | 重庆润泽医药有限公司 | (r)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型及其制备方法和用途 |
| WO2018076782A1 (zh) * | 2016-10-24 | 2018-05-03 | 重庆润泽医药有限公司 | 右旋奥拉西坦新晶型及其制备方法和用途 |
| WO2018076784A1 (zh) * | 2016-10-24 | 2018-05-03 | 重庆润泽医药有限公司 | （r）-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型及其制备方法和用途 |
| WO2018076783A1 (zh) * | 2016-10-24 | 2018-05-03 | 重庆润泽医药有限公司 | 右旋奥拉西坦晶型ii及其制备方法和用途 |
| US10793521B2 (en) | 2016-10-24 | 2020-10-06 | Chongqing Ruzer Pharmaceutical Company Limited | Crystalline form II of dextral oxiracetam, preparation method therefor and use thereof |
| CN107973739A (zh) * | 2016-10-24 | 2018-05-01 | 重庆润泽医药有限公司 | 右旋奥拉西坦晶型ii及其制备方法和用途 |
| CN107973737A (zh) * | 2016-10-24 | 2018-05-01 | 重庆润泽医药有限公司 | 右旋奥拉西坦新晶型及其制备方法和用途 |
| US10556863B1 (en) | 2016-10-24 | 2020-02-11 | Chongqing Ruzer Pharmaceutical Company Limited | Crystalline form of (R)-4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide, preparation method therefor and use thereof |
| CN107973739B (zh) * | 2016-10-24 | 2020-03-20 | 重庆润泽医药有限公司 | 右旋奥拉西坦晶型ii及其制备方法和用途 |
| CN107973737B (zh) * | 2016-10-24 | 2020-03-24 | 重庆润泽医药有限公司 | 右旋奥拉西坦新晶型及其制备方法和用途 |
| US10696629B2 (en) | 2016-10-24 | 2020-06-30 | Chongqing Runze Pharmaceutical Company Limited | Crystalline form of dextral oxiracetam, preparation method therefor and use thereof |
| CN108066293A (zh) * | 2016-11-11 | 2018-05-25 | 重庆润泽医药有限公司 | 一种粉末压片制备奥拉西坦口腔崩解片的方法 |
| US10961192B2 (en) | 2017-01-12 | 2021-03-30 | Chongqing Ruzer Pharmaceutical Company Limited | (R)-4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide crystal form, preparation method therefor, and application thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102600130A (zh) | 奥拉西坦及其光学异构体的新临床用途 | |
| JP6527290B2 (ja) | 製薬領域における右旋性オキシラセタムの応用 | |
| CN101069675A (zh) | 用于减轻痉挛状态的体征和症状的方法 | |
| CN103599101A (zh) | 左旋奥拉西坦在制备治疗记忆与智能障碍药物中的应用 | |
| DE68906106T2 (de) | Verwendung von Inositoltriphosphat zur Herstellung eines Arzneimittels gegen abnorme Konzentrationen von Lipoproteinen. | |
| CN106074496A (zh) | 大麻酚类化合物在制备治疗痛风药物中的应用 | |
| CN1806800A (zh) | 一种以普瑞巴林为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途 | |
| CN103919775A (zh) | 9-去甲基小檗碱在制备降血糖药物中的应用 | |
| CN106074463A (zh) | 大麻二酚在制备治疗痛风性关节炎药物中的应用 | |
| EP2974733B1 (de) | Kombination von Baldrianwurzelextrakt und Lavendelöl zur Verwendung zur Behandlung von Schlafstörungen | |
| CN102302502A (zh) | 一种复方甘草酸苷制剂及其制备方法 | |
| DE2530862C2 (de) | Verwendung von Uridin-5'-diphosphat zur Verhütung und Behandlung von Alkoholismus | |
| CN106074464A (zh) | 大麻二酚在制备治疗痛风药物中的应用 | |
| CN106265544A (zh) | 注射用左卡尼汀组合物及其制备方法 | |
| EP3162377A1 (en) | Use of -asarone in preparing drugs for preventing and treating alzheimer's disease | |
| CN104721202A (zh) | 一种用于防治急性高原反应的药物 | |
| CN105147709B (zh) | 一种替诺福韦二吡呋酯或其药用盐的用途 | |
| CN100404039C (zh) | 一种红花药物组合物、其制备方法及其用途 | |
| KR102655939B1 (ko) | 미강 추출물을 고함량으로 포함하는 경구용 고형제제 | |
| CN103830255A (zh) | 芍药苷在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用 | |
| US11266701B2 (en) | Synergistic combinations of caffeine, ginkgo biloba and beta-phenylethylamine | |
| CN102846792B (zh) | 一种用于痰湿体质的组合物及其制备方法和用途 | |
| CN110101690B (zh) | 一种神经细胞保护剂及其在癫痫防治中的应用 | |
| CN108864015A (zh) | 一种具有治疗神经退行性疾病功效的化合物及药物组合物 | |
| CN103316016B (zh) | 一种含有卡马西平的药物组合物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120725 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |