CN104739796B - 一种奥拉西坦片剂及其制备方法 - Google Patents

一种奥拉西坦片剂及其制备方法 Download PDF

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一种奥拉西坦片剂，是包括下列重量配比的原辅料组成：奥拉西坦1份、填充剂0.1~0.6份、崩解剂0.3~0.5份、黏合剂0.8~1.2份、润滑剂0.03~0.08份。制得的奥拉西坦片剂表面光洁，崩解时限明显缩短，可保证本品迅速起效，生物利用度高，剂量准确，质量稳定可靠，货架期长达24个月；本品工艺简单，适合机械化生产，产量大，每小时可生产20~30万片；同时本品服用，携带，运输和贮存都比较方便。

Description

一种奥拉西坦片剂及其制备方法
技术领域
本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种主要成分为奥拉西坦的片剂及其制备方法。
背景技术
促智药又称大脑激活素是一种促进学习，增强记忆力的新型中枢神经系统药物。促智药物要求选择作用于大脑皮层，具有选择激活、保护和促进受损神经细胞功能恢复的特征。与其他神经药物不同的一点是它们的上述作用并不通过网状系统或嗅球，而是直接作用于皮层。既不影响行为，也无镇静兴奋作用，因此该类药物已引起人们的广泛关注和兴趣，对该类药物的需求量也与日俱增。
奥拉西坦（oxiracetam,CAS No.:62613-82-5）化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药（化合物披露于US4118396），是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用药方便、安全性理想的奥拉西坦片剂。
本发明的另一目的在于提供上述奥拉西坦片剂的制备方法。
本发明的目的是通过如下技术措施实现的：
一种奥拉西坦片剂，是包括下列重量配比的原辅料制得，其特征在于:奥拉西坦1份、填充剂0.1～0.6份、崩解剂0.3～0.5份、黏合剂0.8～1.2份、润滑剂0.03～0.08份，其中所述填充剂为淀粉、糊精、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、碳酸钙中的一种或几种；所述崩解剂为干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；所述黏合剂为水、乙醇、淀粉浆、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、聚维酮中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸镁中的一种或几种。
本领域技术人员不难得知，奥拉西坦易溶于水，易引湿受潮，在压片过程中由于颗粒太潮易引起粘冲，导致工业化大生产难度大；同时，发明人在研究过程中还发现，原辅料的种类和用量选择不合理，会影响该药物制剂的崩解时限，从而影响生物利用度及吸收效果；发明人通过大量实验发现在以上组成中选择一定比例的由硬脂酸镁和十二烷基硫酸镁组成的复合润滑剂、再配合其他组成成分，可使得上述片剂在压片过程中不会粘冲，并且崩解时限明显缩短，上述奥拉西坦片剂包括重量计的奥拉西坦1份、淀粉0.2～0.5份、硬脂酸镁0.02～0.05份、十二烷基硫酸镁0.01～0.03份、羧甲基淀粉钠0.35～0.45份、质量分数为10%聚维酮乙醇溶液0.85～1.10份。
最优选地，上述奥拉西坦片剂包括重量计的奥拉西坦1份、淀粉0.25～0.35份、硬脂酸镁0.032～0.040份、十二烷基硫酸镁0.020～0.028份、羧甲基淀粉钠0.38～0.42份、质量分数为10%聚维酮乙醇溶液0.90～1.05份。
奥拉西坦片剂的制备方法，按如下步骤进行：
1.将奥拉西坦、上述填充剂、上述崩解剂和上述润滑剂分别粉碎，过80目
筛，备用；
2.将奥拉西坦、填充剂、崩解剂混合均匀，加入黏合剂制成软材；
3.取上述所得软材，以18目筛制粒，将制成的颗粒置于热风烘箱中，设置温度60℃，干燥至颗粒水分≤3%，18目筛整粒；
4.取上述颗粒，加入润滑剂，混合均匀；
5.压片包衣：调节好压片机，压片，将压制的奥拉西坦片剂包防潮衣；包衣材料为欧巴代，包衣增重量为制剂总重量的2%～3%；
6.包装即得。
本发明具有如下的有益效果：
奥拉西坦片剂，是一种用来治疗脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的口服固体制剂。本品表面光洁，崩解时限明显缩短，可保证本品迅速起效，生物利用度高，剂量准确，质量稳定可靠，货架期长达24个月；本品工艺简单，适合机械化生产，产量大，每小时可生产20～30万片；同时本品服用，携带，运输和贮存都比较方便。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。
实施例1
一种奥拉西坦片剂，按以下步骤制得：
片芯组成
成分 用量
奥拉西坦 1份
淀粉 0.1份
硬脂酸镁 0.02份
十二烷基硫酸镁 0.01份
羧甲基淀粉钠 0.3份
10%聚维酮乙醇溶液 0.8份
制成1000片
包衣组成：
欧巴代 15g
纯化水 1000ml（工艺过程中除去）
包衣约占制剂总重量的2%
制剂工艺：
1.将奥拉西坦、填充剂、崩解剂和润滑剂分别粉碎，过80目筛，备用；
2.将奥拉西坦、填充剂、崩解剂混合均匀，加入黏合剂制成软材；
3.取上述所得软材，以18目筛制粒，将制成的颗粒置于热风烘箱中，设置温度60℃，干燥至颗粒水分≤3%，18目筛整粒；
4.取上述颗粒，加入润滑剂，混合均匀；
5.压片包衣：调节好压片机，压片，将压制的奥拉西坦片剂包防潮衣；包衣材料为欧巴代，包衣增重量为制剂总重量的2%～3%；
6.包装即得。
实施例2
一种奥拉西坦片剂，按以下步骤制得：
片芯组成
成分 用量
奥拉西坦 1份
淀粉 0.6份
硬脂酸镁 0.05份
十二烷基硫酸镁 0.03份
羧甲基淀粉钠 0.5份
10%聚维酮乙醇溶液 1.2份
制成1000片
包衣组成：
欧巴代 18g
纯化水 1200ml（工艺过程中除去）
包衣约占制剂总重量的2%
制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。
实施例3
一种奥拉西坦片剂，按以下步骤制得：
片芯组成
成分 用量
奥拉西坦 1份
淀粉 0.5份
硬脂酸镁 0.04份
十二烷基硫酸镁 0.02份
羧甲基淀粉钠 0.45份
10%聚维酮乙醇溶液 1.0份
制成1000片
包衣组成：
欧巴代 18g
纯化水 1100ml（工艺过程中除去）
包衣约占制剂总重量的2%
制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。
实施例4-8：本发明，是一种用来治疗脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的口服固体制剂，按以下原辅料配比关系，其他均与实施例1相同，均以重量配比计。制得的奥拉西坦片剂表面光洁，崩解时限明显缩短，可保证本品迅速起效，生物利用度高，剂量准确，质量稳定可靠，货架期长达24个月；本品工艺简单，适合机械化生产，产量大，每小时可生产20～30万片；同时本品服用，携带，运输和贮存都比较方便。
实施例 奥拉西坦 淀粉 硬脂酸镁 十二烷基硫酸镁 羧甲基淀粉钠 10%聚维酮乙醇溶液
4 1份 0.5份 0.035份 0.025份 0.40份 1.0份
5 1份 0.4份 0.038份 0.020份 0.38份 1.0份
6 1份 0.5份 0.030份 0.022份 0.38份 0.9份
7 1份 0.3份 0.030份 0.025份 0.42份 0.95份
8 1份 0.3份 0.040份 0.028份 0.40份 0.9份
为了更好的理解本发明，以下通过本发明药物实验来进一步阐述发明药物的有益效果，下面实验旨在进一步说明药物的作用，而非对本发明的限制。
实验1：奥拉西坦片剂崩解时限对比实验
实验材料：
奥拉西坦片剂样品1：为实施例1制得的奥拉西坦片剂。
奥拉西坦片剂样品2：为将实施例1中硬脂酸镁和十二烷基硫酸镁组成的复合润滑剂变为硬脂酸镁单一润滑剂所制得的奥拉西坦片剂样品。
奥拉西坦片剂样品3：为将实施例1中硬脂酸镁和十二烷基硫酸镁组成的复合润滑剂变为十二烷基硫酸镁单一润滑剂所制得的奥拉西坦片剂样品。
实验方法：取上述奥拉西坦样品1、奥拉西坦片剂样品2、奥拉西坦片剂样品3各6片，照《中国药典》2010年版二部附录ⅹ崩解时限检查法检查，检查见过见表1。
表1奥拉西坦片剂崩解时限对比实验结果表
1#(min) 2#(min) 3#(min) 4#(min) 5#(min) 6#(min)
奥拉西坦片剂样品1 13 15 15 14 13 15
奥拉西坦片剂样品2 21 25 23 23 24 23
奥拉西坦片剂样品3 17 19 18 17 18 18
结果：由上表可知，选用复合润滑剂所制得的产品，崩解时限明显缩短，可保证本品迅速起效。
实验2：奥拉西坦片剂稳定性实验
实验材料：
奥拉西坦片剂样品：为实施例1制得的奥拉西坦片剂。
加速实验方法：将实施例1制得的奥拉西坦片剂按上市包装，置加速实验箱中，一定时间取样，对考察项目进行检验。
加速实验温度：40±2℃
湿度：RH75%±5%
考察时间：0、1、2、3、6月
考察指标：性状、奥拉西坦含量、有关物质、崩解时限、鉴别和微生物限度检查
考察结果见附表2：
表2奥拉西坦片剂加速实验结果
加速 性状 崩解时限（min） 鉴别 有关物质（%） 含量（%） 微生物检查
0月 符合规定 13 呈正反应 0.08 100.2 符合规定
1月 符合规定 16 呈正反应 0.09 100.3 符合规定
2月 符合规定 15 呈正反应 0.11 99.8 符合规定
3月 符合规定 15 呈正反应 0.16 100.6 符合规定
6月 符合规定 14 呈正反应 0.21 100.2 符合规定
加速实验结果表明：加速6月样品与0月样品各项检测指标质量相当，表明本品加速实验6月，质量保持稳定，本品稳定性较好。
长期实验方法：将实施例1制得的奥拉西坦片剂按上市包装，置长期留样箱中，一定时间取样,对考察项目进行检验。
加速实验温度：25±2℃
湿度：RH60%±10%
考察时间：0、3、6、9、12、18、24月
考察指标：性状、奥拉西坦含量、有关物质、崩解时限、鉴别和微生物限度检查
考察结果见附表3：
表3奥拉西坦片剂长期实验结果
长期 性状 崩解时限（min） 鉴别 有关物质（%） 含量（%） 微生物检查
0月 符合规定 13 呈正反应 0.08 100.2 符合规定
3月 符合规定 15 呈正反应 0.08 100.1 符合规定
6月 符合规定 13 呈正反应 0.10 99.7 符合规定
9月 符合规定 16 呈正反应 0.12 100.6 符合规定
12月 符合规定 15 呈正反应 0.16 100.2 符合规定
18月 符合规定 14 呈正反应 0.19 100.7 符合规定
24月 符合规定 13 呈正反应 0.22 100.3 符合规定
长期实验结果表明：长期24月样品与0月样品各项检测指标质量相当，表明本品长期实验24月，质量保持稳定，本品稳定性较好，故本品货架期可达24个月。长期实验仍在继续考察中。

Claims (1)

1.一种奥拉西坦片剂，是包括下列重量配比的原辅料制得，其特征在于:奥拉西坦1份、淀粉0.2~0.5份、硬脂酸镁0.02~0.05份、十二烷基硫酸镁0.01~0.03份、羧甲基淀粉钠0.35~0.45份、质量分数为10%聚维酮乙醇溶液0.85~1.10份；所述奥拉西坦片剂的制备方法，按如下步骤进行：
A.将奥拉西坦、淀粉、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁和羧甲基淀粉钠分别粉碎，过80 目筛，备用；
B.将奥拉西坦、淀粉和羧甲基淀粉钠混合均匀，加入质量分数为10%聚维酮乙醇溶液制成软材；
C.取上述所得软材，以18目筛制粒，将制成的颗粒置于热风烘箱中，设置温度60℃，干燥至颗粒水分≤3%，18目筛整粒；
D.取上述颗粒，加入硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁，混合均匀；
E.压片包衣：调节好压片机，压片，将压制的奥拉西坦片剂包防潮衣；包衣材料为欧巴代，包衣增重量为制剂总重量的2%～3%；
F.包装即得。
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