CN107648203A - 一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法 - Google Patents

一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107648203A
CN107648203A CN201610594931.8A CN201610594931A CN107648203A CN 107648203 A CN107648203 A CN 107648203A CN 201610594931 A CN201610594931 A CN 201610594931A CN 107648203 A CN107648203 A CN 107648203A
Authority
CN
China
Prior art keywords
parts
levo
oxiracetam
particle
good
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201610594931.8A
Other languages
English (en)
Inventor
叶雷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chongqing Runze Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Chongqing Runze Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chongqing Runze Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Chongqing Runze Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201610594931.8A priority Critical patent/CN107648203A/zh
Publication of CN107648203A publication Critical patent/CN107648203A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1664—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes

Abstract

一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊是由下列原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.2份~1.9份，羟丙甲基纤维素K4M 0.9份~1.6份，羟丙甲基纤维素K15M 1.3份~1.8份，巴西棕榈蜡0.5份~1.1份，十八烷醇0.15份~0.23份，硬脂酸镁0.17~0.26份，磷酸氢钙0.23~0.38份，微粉硅胶0.38~0.51份，硫代硫酸钠0.16~0.27份，体积分数为50%~60%的乙醇溶液3.2份~3.9份；本发明具有释放均匀性好，不同样品之间各时间点释放度RSD均小于6%，释放速度慢，释放周期长达12小时，颗粒流动性好，休子角小于35°；同时，本品稳定性好，储存过程未发现胶囊粘连现象，有关物质增量仅为0.05%，货架期长达24个月。

Description

一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
技术领域
本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法。
背景技术
促智药又称大脑激活素是一种促进学习，增强记忆力的新型中枢神经系统药物。促智药物要求选择作用于大脑皮层，具有选择激活、保护和促进受损神经细胞功能恢复的特征。与其他神经药物不同的一点是它们的上述作用并不通过网状系统或嗅球，而是直接作用于皮层。既不影响行为，也无镇静兴奋作用，因此该类药物已引起人们的广泛关注和兴趣，对该类药物的需求量也与日俱增。
奥拉西坦(oxiracetam，CAS No.：62613-82-5)化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奥拉西坦的化学结构和制备方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，临床结果证明S构型(左旋)的奥拉西坦的药效强于R构型(右旋)，奥拉西坦和左旋奥拉西坦结构如下所示。
现有左旋奥拉西坦主要存在颗粒流动性不好，填充装量过程装量差异较大，释放度不能较好控制，不能达到缓释制剂的要求，同批产品中不同样品的释放度差异较大，导致产品质量差异较大，储存过程胶囊易粘连结块，有关物质增量较大等技术问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊。
本发明的另一目的在于提供上述左旋奥拉西坦缓释胶囊的制备方法。
本发明的目的是通过如下技术措施实现的：
一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的缓释骨架材料、阻滞剂、润滑剂、粘合剂和稳定剂制得；其中所述缓释骨架材料为羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯、乳糖、果糖、蔗糖、甘露糖醇、海藻酸钠、琼脂、壳多糖、半乳糖中的一种或几种；所述阻滞剂为脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、微粉硅胶、磷酸氢钙、微晶纤维素中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、十八烷醇中的一种或几种；所用粘合剂为乙醇溶液，淀粉浆，蔗糖溶液，水，聚维酮乙醇溶液中的任一种；所述稳定剂为维生素C，甲硫氨酸，硫代硫酸钠、枸橼酸、酒石酸、半胱氨酸、谷胱甘肽中的一种或多种。
发明人在研究过程中发现，特定的原辅料种类配合特定原辅料用量配比，再配合特定的工艺步骤，可使得上述左旋奥拉西坦缓释胶囊颗粒流动性好，释放度好，并且同批产品不同样品之间的释放均匀性好，储存过程胶囊不会粘连结块，有关物质增量较小，上述颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.2份～1.9份，羟丙甲基纤维素K4M 0.9份～1.6份，羟丙甲基纤维素K15M 1.3份～1.8份，巴西棕榈蜡0.5份～1.1份，十八烷醇0.15份～0.23份，硬脂酸镁0.17～0.26份，磷酸氢钙0.23～0.38份，微粉硅胶0.38～0.51份，硫代硫酸钠0.16～0.27份，体积分数为50％～60％的乙醇溶液3.2份～3.9份；取处方量的左旋奥拉西坦、乳糖、羟丙甲基纤维素K4M、羟丙甲基纤维素K15M、巴西棕榈蜡、磷酸氢钙、微粉硅胶、硫代硫酸钠置混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；加入乙醇溶液，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40℃～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过24目筛)，备用；将十八烷醇、硬脂酸镁粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min～20min。
进一步的，为了使得左旋奥拉西坦缓释胶囊不同样品间释放均匀性更好，颗粒流动性更好，上述左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.5份～1.8份，羟丙甲基纤维素K4M 1.2份～1.5份，羟丙甲基纤维素K15M 1.5份～1.7份，巴西棕榈蜡0.7份～1.0份，十八烷醇0.18份～0.21份，硬脂酸镁0.19～0.22份，磷酸氢钙0.28～0.31份，微粉硅胶0.43～0.45份，硫代硫酸钠0.19～0.22份，体积分数为50％～60％的乙醇溶液3.5份～3.8份；取处方量的左旋奥拉西坦、乳糖、羟丙甲基纤维素K4M、羟丙甲基纤维素K15M、巴西棕榈蜡、磷酸氢钙、微粉硅胶、硫代硫酸钠置混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；加入乙醇溶液，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40℃～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过24目筛)，备用；将十八烷醇、硬脂酸镁粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min～20min。
一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：
1.原辅料前处理：取处方量的主药、缓释骨架材料、阻滞剂以及稳定剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；
2.制粒：加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过24目筛)，备用；
3.总混：将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min～20min；
4.填充：用全自动胶囊填充剂填充，调节装量0.5g/粒，整个填充过程需控制相对湿度在50％以下；
5.铝塑包装：用铝塑泡罩包装机分装，每板10粒，操作间相对湿度必须低于50％；
6.外包即得。
本发明具有如下的有益效果：
本发明一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊具有释放均匀性好，不同样品之间各时间点释放度RSD均小于6％，释放速度慢，释放周期长达12小时，故本品较传统制剂可减少服用次数，每天服用一次即可，颗粒流动性好，休子角小于35°；同时，本品稳定性好，储存过程未发现胶囊粘连现象，有关物质增量仅为0.05％，货架期长达24个月，制备工艺简单可行，值得市场推广。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。
实施例1
一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，按以下步骤制得：
制剂工艺：
1.原辅料前处理：取处方量的左旋奥拉西坦、乳糖、羟丙甲基纤维素K4M、羟丙甲基纤维素K15M、巴西棕榈蜡、磷酸氢钙、微粉硅胶、硫代硫酸钠置混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；
2.制粒：加入乙醇溶液，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40℃～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过24目筛)，备用；
3.总混：将十八烷醇、硬脂酸镁粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min～20min；
4.填充：用全自动胶囊填充剂填充，调节装量0.5g/粒，整个填充过程需控制相对湿度在50％以下；
5.铝塑包装：用铝塑泡罩包装机分装，每板10粒，操作间相对湿度必须低于50％；
6.外包即得。
为了更好的理解本发明，以下通过本发明稳定性试验来进一步阐述发明药物的有益效果，而非对本发明的限制。
试验一：颗粒流动性能测定
1.试验材料：实施例1制备过程中总混完成后样品
2.试验方法：实施例1总混完成后，分别在三维运动混合机的上、中、下、各点分别取
样测定休止角，判定其流动性；
3.试验结果：
4.试验结论：由上表试验结果可看出，三次测量休止角均小于35°，表明颗粒流动性好。
试验二：释放度测定
1.试验材料：取实施例1试验样品
2.试验方法：取上述制得的缓释胶囊作为样品，照释放度检查法(中国药典2010版二部附录X D第二法)，采用溶出度测定法第二法的装置，以水900ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经1、2、4、6、8、12小时，取释放溶液10ml，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液，并及时在操作容器中补充释放介质10ml。另精密称取左旋奥拉西坦对照品约10mg置25ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别精密量取上述对照品溶液和供试品溶液各20μl，照含量测定的色谱条件测定。计算出每粒的释放度(指累积释放度)。
3.试验结果：本发明缓释胶囊样品的释放度的测定结果见下表
4.试验结论：左旋奥拉西坦缓释胶囊主药左旋奥拉西坦成缓慢释放，释放时间长达12小时，不同样品间释放行为相当，释放度各时间点RSD均小于6％。
试验三：本发明一种左旋奥拉西坦缓释胶囊稳定性实验
实验材料：
左旋奥拉西坦缓释胶囊：为实施例1制得。
加速实验方法：将实施例1制得的左旋奥拉西坦缓释胶囊按上市包装，置加速实验箱中，一定时间取样，对考察项目进行检验。
加速实验温度：40±2℃
湿度：RH75％±5％
考察时间：0、1、2、3、6月
考察指标：
性状、水分、有关物质、释放度、含量、微生物限度
加速试验稳定性记录：
加速实验结果表明：加速6月样品与0月样品各项检测指标质量相当，表明本品加速实验6月，质量保持稳定，本品稳定性较好。
长期实验方法：将实施例1制得的左旋奥拉西坦缓释胶囊按上市包装，置长期留样箱中，一定时间取样，对考察项目进行检验。
加速实验温度：25±2℃
湿度：RH60％±10％
考察时间：0、3、6、9、12、18、24月
性状、水分、有关物质、释放度、含量、微生物限度
长期试验稳定性记录：
长期试验表明：本品长期试验24个月性状、水分、有关物质、释放度、含量、微生物限度均无显著变化，均符合生产用质量标准草案的各项相关规定。本品长期试验24个月质量稳定，杂质增量仅0.05％，故本品有效期最少24个月，长期试验仍在继续考察过程中。
实施例2
一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，按以下步骤制得：
制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。按实施例1的试验方法进行试验，释放度测定试验结果表明左旋奥拉西坦呈缓慢释放，释放时间长达12小时，不同时间点各样品的释放度RSD均小于6％，三次测量休止角均小于35°，说明颗粒流动性好，稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，储存过程未见胶囊粘连现象，杂质增量仅为0.05％，长期24个月质量稳定，储存过程未见胶囊粘连现象，杂质增量仅为0.06％，故本品有效期至少24个月。
实施例3
一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，按以下步骤制得：
制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。按实施例1的试验方法进行试验，释放度测定试验结果表明左旋奥拉西坦呈缓慢释放，释放时间长达12小时，不同时间点各样品的释放度RSD均小于5％，三次测量休止角均小于34°，说明颗粒流动性好，稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，储存过程未见胶囊粘连现象，杂质增量仅为0.05％，长期24个月质量稳定，储存过程未见胶囊粘连现象，杂质增量仅为0.05％，故本品有效期至少24个月。
实施例4-6：一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，按以下重量的原辅料制备而得，制备方法同实施例1：
制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。按实施例1的试验方法进行试验，实施例4、5、6释放度测定试验结果表明左旋奥拉西坦呈缓慢释放，释放时间长达12小时，不同时间点各样品的释放度RSD分别小于5％、6％、5％，实施例4、5、6三次测量休止角分别小于35°、33°、34°，说明颗粒流动性好，实施例4、5、6稳定性试验结果表明加速6月样品质量稳定，储存过程未见胶囊粘连现象，杂质增量分别仅为0.05％、0.06％、0.05％，长期24个月质量稳定，储存过程未见胶囊粘连现象，杂质增量分别仅为0.06％、0.06％、0.05％，故本品有效期至少24个月。

Claims (3)

1.一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.2份~1.9份，羟丙甲基纤维素K4M 0.9份~1.6份，羟丙甲基纤维素K15M 1.3份~1.8份，巴西棕榈蜡0.5份~1.1份，十八烷醇0.15份~0.23份，硬脂酸镁0.17~0.26份，磷酸氢钙0.23~0.38份，微粉硅胶0.38~0.51份，硫代硫酸钠0.16~0.27份，体积分数为50%~60%的乙醇溶液3.2份~3.9份；取处方量的左旋奥拉西坦、乳糖、羟丙甲基纤维素K4M、羟丙甲基纤维素K15M、巴西棕榈蜡、磷酸氢钙、微粉硅胶、硫代硫酸钠置混合粉碎机中混合粉碎成细粉（全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95%），过筛；加入乙醇溶液，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40℃~60℃，干燥至颗粒水分≤3%，整粒（过24目筛），备用；将十八烷醇、硬脂酸镁粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min~20min。
2.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.5份~1.8份，羟丙甲基纤维素K4M 1.2份~1.5份，羟丙甲基纤维素K15M 1.5份~1.7份，巴西棕榈蜡0.7份~1.0份，十八烷醇0.18份~0.21份，硬脂酸镁0.19~0.22份，磷酸氢钙0.28~0.31份，微粉硅胶0.43~0.45份，硫代硫酸钠0.19~0.22份，体积分数为50%~60%的乙醇溶液3.5份~3.8份；取处方量的左旋奥拉西坦、乳糖、羟丙甲基纤维素K4M、羟丙甲基纤维素K15M、巴西棕榈蜡、磷酸氢钙、微粉硅胶、硫代硫酸钠置混合粉碎机中混合粉碎成细粉（全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95%），过筛；加入乙醇溶液，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40℃~60℃，干燥至颗粒水分≤3%，整粒（过24目筛），备用；将十八烷醇、硬脂酸镁粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min~20min。
3.如权利要求1或2所述的左旋奥拉西坦缓释胶囊的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：
A.原辅料前处理：取处方量的主药、缓释骨架材料、阻滞剂以及稳定剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉（全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95%），过筛；
B.制粒：加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40~60℃，干燥至颗粒水分≤3%，整粒（过24目筛），备用；
C.总混：将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min~20min；
D.填充：用全自动胶囊填充剂填充，调节装量0.5g/粒，整个填充过程需控制相对湿度在50%以下；
E.铝塑包装：用铝塑泡罩包装机分装，每板10粒，操作间相对湿度必须低于50%；
F.外包即得。
CN201610594931.8A 2016-07-26 2016-07-26 一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法 Withdrawn CN107648203A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610594931.8A CN107648203A (zh) 2016-07-26 2016-07-26 一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610594931.8A CN107648203A (zh) 2016-07-26 2016-07-26 一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107648203A true CN107648203A (zh) 2018-02-02

Family

ID=61127489

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610594931.8A Withdrawn CN107648203A (zh) 2016-07-26 2016-07-26 一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107648203A (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4686296A (en) * 1985-07-26 1987-08-11 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Process for producing oxiracetam
CN103599083A (zh) * 2013-12-06 2014-02-26 重庆东泽医药科技发展有限公司 左旋奥拉西坦缓释片及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4686296A (en) * 1985-07-26 1987-08-11 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Process for producing oxiracetam
CN103599083A (zh) * 2013-12-06 2014-02-26 重庆东泽医药科技发展有限公司 左旋奥拉西坦缓释片及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ogunjimi et al. Flow and consolidation properties of neem gum coprocessed with two pharmaceutical excipients
CN107648203A (zh) 一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN106955275B (zh) 一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN107648201A (zh) 一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN107648204A (zh) 一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN107638412A (zh) 一种收率高的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN107625751A (zh) 一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN106511311A (zh) 一种颗粒流动性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN107625748A (zh) 一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN107625746A (zh) 一种左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN107625752A (zh) 一种收率高的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN107625753A (zh) 一种收率高的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN107661313A (zh) 一种左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN107638411A (zh) 一种左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN107661315A (zh) 一种缓释释放的左旋奥拉西坦胶囊及其制备方法
CN106955274B (zh) 一种(s)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺缓释胶囊及其制备方法
CN107661310A (zh) 一种缓释释放的左旋奥拉西坦胶囊及其制备方法
CN107661311A (zh) 一种缓释释放的左旋奥拉西坦胶囊及其制备方法
CN107661307A (zh) 一种收率高的(s)‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺缓释胶囊及其制备方法
CN107638413A (zh) 一种释放度均匀性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN106511304A (zh) 一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法
CN107661308A (zh) 一种收率高的（s）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺缓释胶囊及其制备方法
CN106511307B (zh) 一种（s）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺缓释胶囊及其制备方法
CN107661312A (zh) 一种稳定性好的(s)‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺缓释胶囊及其制备方法
CN106511305A (zh) 一种收率高的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20180202

WW01 Invention patent application withdrawn after publication