CN102600083A - 一种头孢呋辛酯颗粒及其制备方法 - Google Patents

一种头孢呋辛酯颗粒及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种头孢呋辛酯颗粒，按重量百分数计包括以下组分：头孢呋辛酯5％～40％、聚合物5％～60％、填充剂10％～80％、崩解剂3％～20％、甜味剂0.01％～5％、粘合剂0.05％～5％和矫味剂0.05％～5％，所述聚合物为聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己内酰胺共聚物、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、胃溶型丙烯酸树脂中的一种或者几种；本发明还公开了一种头孢呋辛酯颗粒的制备方法，得到的头孢呋辛酯颗粒能很好地掩盖药物苦味，并且具有较高的头孢呋辛生物利用度和质量稳定性。

Description

一种头孢呋辛酯颗粒及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种头孢呋辛酯颗粒及其制备方法。 
背景技术
头孢呋辛酯是口服头孢菌素类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强，对革兰氏阳性微生物和革兰氏阴性微生物均有良好的抗菌活性，对β-内酰胺酶高度稳定以及副作用小等优点。但是头孢呋辛酯原料对湿、热均不稳定，水溶性差，遇水聚团，而且口感极苦，不利于儿童给药。 
GlaxoSmithKline(GSK)的韩国专利申请NO.1995-0009097公开了一种制备掩盖头孢呋辛酯苦味的颗粒的方法，包括以下步骤：将药物分散在熔融的硬脂酸中，喷雾干燥所得分散体，以及利用低温气流冷却干燥产品。然而，上述方法得到的颗粒由于存在硬脂酸，导致在配制过程中在水中分散不良，并且制剂仍残留苦味，在给人尤其是婴儿口服时引起问题。 
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种头孢呋辛酯颗粒及其制备方法。该头孢呋辛酯颗粒具有质量稳定，释药迅速，溶出度好，生物利用度高，口感舒适的优点。该头孢呋辛酯颗粒制备方法可掩盖头孢呋辛酯制剂的苦味，同时能保证制剂在水中的分散均匀性和较好的溶出度，特别适宜儿童及吞咽困难人群使用。 
第一方面，本发明提供了一种头孢呋辛酯颗粒，按重量百分数计包括以下组分：头孢呋辛酯5％～40％、聚合物5％～60％、填充剂10％～80％、崩解剂5％～ 20％、甜味剂0.01％～5％、粘合剂0.05％～5％和矫味剂0.05％～5％，所述聚合物为聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己内酰胺共聚物(soluplus)、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物(Kollidon VA64)、羟丙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、胃溶型丙烯酸树脂中的一种或者几种。 
本发明头孢呋辛酯颗粒中的活性成分以头孢呋辛酯为存在形式，患者服用后在体内转化成头孢呋辛发挥药物疗效作用。优选地，头孢呋辛酯为无定形的头孢呋辛酯，其味道特别苦，但具有更好的水溶性和体内生物利用度。 
优选地，聚合物为聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己内酰胺共聚物或乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物。 
优选地，填充剂为蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、微晶纤维素中的一种或几种；崩解剂为干淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、海藻酸盐中的一种或几种；甜味剂为蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、阿斯巴甜、纽甜、蔗糖素、三氯蔗糖、糖精钠、甜菊甙中的一种或几种；粘合剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种；矫味剂为甜橙香精、桔子香精、草莓香精、樱桃香精、牛奶香精、巧克力香精、奶油香精中的一种或几种。更优选地，填充剂为蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种；崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种；甜味剂为三氯蔗糖、蔗糖、阿斯巴甜、纽甜中的一种；粘合剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素中的一种；矫味剂为甜橙香精、草莓香精、樱桃香精、巧克力香精中的一种。 
优选地，头孢呋辛酯颗粒按重量百分数计包括以下组分：头孢呋辛酯5％～30％、聚合物15％～60％、填充剂10％～60％、崩解剂5％～18％、甜味剂0.01％～4％、粘合剂0.05％～4％和矫味剂0.8％～2％。 
优选地，头孢呋辛酯与聚合物的重量比为1∶1～1∶8。更优选地，头孢呋辛酯与聚合物的重量比为1∶3～1∶5。 
优选地，头孢呋辛酯颗粒按重量百分数计还包括着色剂。更优选地，着色剂为日落黄色素、日落黄色锭、柠檬黄色素、柠檬黄色锭、胭脂红色素、胭脂红色锭、赤藓红色素、赤藓红色锭、棕色色素、黄色5号、黄色6号、红色3号、红色33号、红色40号中的一种或几种。更优选地，着色剂按重量百分数计为0.01％～0.1％。 
优选地，一种头孢呋辛酯颗粒，包括以下组分： 
Figure BDA0000125960120000031
本发明还提供了一种头孢呋辛酯颗粒的制备方法，包括以下步骤： 
(1)取头孢呋辛酯与聚合物混合，加入热熔挤出机中，加热熔融，挤出成型，加热温度为110℃～175℃，冷却，粉碎至80～120目，制得混合物；所述聚合物为聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己内酰胺共聚物、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸树脂中的一种或者几种； 
(2)取填充剂、崩解剂、甜味剂分散在步骤(1)所得的混合物中； 
(3)加入粘合剂制粒、干燥，得到能通过16～24目筛的颗粒； 
(4)加入矫味剂，混匀，即得头孢呋辛酯颗粒。 
上述步骤(1)中，头孢呋辛酯用作活性成分，使用的是无定形的头孢呋辛酯原料，味道特别苦但具有更好的水溶性和体内生物利用度。 
上述步骤(1)中，聚合物用来包覆头孢呋辛酯成为一定类型的颗粒。 
上述步骤(1)中，将头孢呋辛酯和上述聚合物中的一种或几种加入热熔 挤出机中共熔混合均匀后挤出成型，形成一个稳定的无定形态固体分散体，挤出生产的药物释放被认为优于直接混合待冷却后粉碎，制粒，即得。 
上述步骤(1)中，挤出制粒过程中含水量较低的药物释放速度稍快，热熔挤出可改进药物的释放，热熔挤出的药物缓释作用取决于粒子的大小和水溶性，以及不溶于水的聚合物比例，在热熔挤出制粒和湿法挤出制粒可简化制粒步骤，热熔挤出本身不需任何液体。 
上述步骤(1)中，药物分子在聚合物基质中以分子水平或者微晶形态高度分散，形成固体分散系统，使得药物溶出过程具有很大的表面积，从而显著的改善药物的溶出速度。因药物分子或微晶被聚合物基质完全包裹，而起到一定的掩盖苦味的作用。 
本发明提供了一种头孢呋辛酯颗粒，其有益效果如下： 
1.本发明头孢呋辛酯颗粒具有很好的质量稳定性，具有很好的掩蔽苦味效果，具有很好的生物利用度； 
2.本发明头孢呋辛酯颗粒特别适合儿童及吞咽困难的人群，用药顺应性好。 
本发明还提供了一种头孢呋辛酯颗粒的制备方法，其有益效果如下： 
1.本发明制备方法中将头孢呋辛酯与聚合物结合在一起进行融熔挤出，以提高其溶出度和掩盖苦味； 
2.本发明制备方法中形成的无定形态固体分散体具有促进药物溶出和提高生物利用度的作用； 
[0030] 3.本发明制备方法简单，特别适合工业化生产。
附图说明
下面将结合附图及实施例对本发明作进一步说明。 
图1为实施例1至4与现有技术相比的血液浓度-时间曲线。 
具体实施方式
实施例一 
一种头孢呋辛酯颗粒，按重量百分数计包括以下组分： 
表1.实施例一组分配比 
  组分   重量(kg)
[0035] 
  头孢呋辛酯   6.0
  Kollidon VA64   6.0
  乳糖   6.0
  交联羧甲基纤维素钠   1.0
  三氯蔗糖   0.8
  柠檬黄色锭   0.005
  羧甲基纤维素钠   0.015
  甜橙香精   0.18
一种头孢呋辛酯颗粒的制备方法，包括以下步骤(各组分用量按表1中所述)： 
(1)取头孢呋辛酯与Kollidon VA64混合，加入热熔挤出机中，130℃加热熔融，扭矩为5～10N·CM(扭矩：在物理学中就是力矩的大小，等于力和力臂的乘积，扭矩是使物体发生转动的力，在本实施例中是指使热熔挤出机螺杆转动所需的力)，挤出成型，冷却后粉碎至80目，制得混合物； 
(2)将乳糖、交联羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖、柠檬黄色锭分散在步骤(1)所得的混合物中； 
(3)加入羧甲基纤维素钠溶液进行制粒，干燥，得到能通过16目筛的颗粒； 
(4)加入甜橙香精，混匀，即得头孢呋辛酯颗粒。 
实施例二 
一种头孢呋辛酯颗粒，按重量百分数计包括以下组分： 
表2.实施例二组分配比 
  组分   重量(kg)
  头孢呋辛酯   3.0
  Kollidon VA64   9.0
  蔗糖   6.3
  低取代羟丙基纤维素   1.2
[0045] 
  红色33号   0.004
  聚乙烯吡咯烷酮K30   0.4
  草莓香精   0.096
一种头孢呋辛酯颗粒的制备方法，包括以下步骤(各组分用量按表2中所述)： 
(1)取头孢呋辛酯与Kollidon VA64，加入热熔挤出机中，150℃加热熔融，扭矩为5～10N·CM(扭矩：在物理学中就是力矩的大小，等于力和力臂的乘积，扭矩是使物体发生转动的力，在本实施例中是指使热熔挤出机螺杆转动所需的力)，挤出成型，冷却后粉碎至100目，制得混合物； 
(2)将蔗糖、低取代羟丙基纤维素、红色33号分散在步骤(1)所得的混合物中； 
(3)加入聚乙烯吡咯烷酮K30溶液进行制粒，干燥，得到能通过18目筛的颗粒； 
(4)加入草莓香精，混匀，即得头孢呋辛酯颗粒。 
实施例三 
一种头孢呋辛酯颗粒，按重量百分数计包括以下组分： 
表3.实施例三组分配比 
  组分   重量(kg)
  头孢呋辛酯   1.5
  soluplus   7.5
  甘露醇   10.2
  交联聚维酮   0.6
  阿斯巴甜   0.05
  红色3号   0.01
  甲基纤维素   0.04
  樱桃香精   0.1
[0055] 一种头孢呋辛酯颗粒的制备方法，包括以下步骤(各组分用量按表3中所述)： 
(1)取头孢呋辛酯与soluplus，加入热熔挤出机中，160℃加热熔融，扭矩为5～10N·CM(扭矩：在物理学中就是力矩的大小，等于力和力臂的乘积，扭矩是使物体发生转动的力，在本实施例中是指使热熔挤出机螺杆转动所需的力)，挤出成型，冷却后粉碎至80目，制得混合物； 
(2)将甘露醇、交联聚维酮、阿斯巴甜、红色3号分散在步骤(1)所得的混合物中； 
(3)加入甲基纤维素进行制粒，干燥，得到能通过20目筛的颗粒； 
(4)加入樱桃香精，混匀，即得头孢呋辛酯颗粒。 
实施例四 
一种头孢呋辛酯颗粒，按重量百分数计包括以下组分： 
表4.实施例四组分配比 
  组分   重量(kg)
  头孢呋辛酯   1.5
  Kollidon VA64   7.5
  甘露醇   10.2
  交联聚维酮   0.6
  阿斯巴甜   0.05
  红色33号   0.01
  甲基纤维素   0.04
  樱桃香精   0.1
一种头孢呋辛酯颗粒的制备方法，包括以下步骤(各组分用量按表4中所述)： 
(1)取头孢呋辛酯与Kollidon VA64混合，加入热熔挤出机中，130℃加热熔融，扭矩为5～10N·CM(扭矩：在物理学中就是力矩的大小，等于力和力臂的乘积，扭矩是使物体发生转动的力，在本实施例中是指使热熔挤出机螺杆转动所 需的力)，挤出成型，冷却后粉碎至80目，制得混合物； 
(2)将甘露醇、交联聚维酮、阿斯巴甜、红色33号分散在步骤(1)所得的混合物中； 
(3)加入甲基纤维素溶液进行制粒，干燥，得到能通过24目筛的颗粒； 
(4)加入樱桃香精，混匀，即得头孢呋辛酯颗粒。 
实施例五 
一种头孢呋辛酯颗粒，按重量百分数计包括以下组分： 
表5.实施例五组分配比 
  组分   重量(kg)
  头孢呋辛酯   1.5
  Kollidon VA64   12
  山梨醇   2.2
  羧甲基淀粉钠   3.6
  纽甜   0.004
  胭脂红色素   0.004
  胭脂红色锭   0.002
  蔗糖   0.5
  巧克力香精   0.19
一种头孢呋辛酯颗粒的制备方法，包括以下步骤(各组分用量按表5中所述)： 
(1)取头孢呋辛酯与Kollidon VA64混合，加入热熔挤出机中，110℃加热熔融，扭矩为5～10N·CM(扭矩：在物理学中就是力矩的大小，等于力和力臂的乘积，扭矩是使物体发生转动的力，在本实施例中是指使热熔挤出机螺杆转动所需的力)，挤出成型，冷却后粉碎至80目，制得混合物； 
(2)将山梨醇、羧甲基淀粉钠、纽甜、胭脂红色素、胭脂红色锭分散在步骤(1)所得的混合物中； 
(3)加入蔗糖溶液进行制粒，干燥，得到能通过16目筛的颗粒； 
(4)加入巧克力香精，混匀，即得头孢呋辛酯颗粒。 
实施例六 
一种头孢呋辛酯颗粒，按重量百分数计包括以下组分： 
表6.实施例六组分配比 
  组分   重量(kg)
  头孢呋辛酯   3.0
  Kollidon VA64   9.0
  蔗糖   6.3
  低取代羟丙基纤维素   1.2
  聚乙烯吡咯烷酮K30   0.4
  草莓香精   0.1
一种头孢呋辛酯颗粒的制备方法，包括以下步骤(各组分用量按表6中所述)： 
(1)取头孢呋辛酯与Kollidon VA64，加入热熔挤出机中，175℃加热熔融，扭矩为5～10N·CM(扭矩：在物理学中就是力矩的大小，等于力和力臂的乘积，扭矩是使物体发生转动的力，在本实施例中是指使热熔挤出机螺杆转动所需的力)，挤出成型，冷却后粉碎至120目，制得混合物； 
(2)将蔗糖、低取代羟丙基纤维素分散在步骤(1)所得的混合物中； 
(3)加入聚乙烯吡咯烷酮K30溶液进行制粒，干燥，得到能通过16目筛的颗粒； 
(4)加入草莓香精，混匀，即得头孢呋辛酯颗粒。 
实施例七 
一种头孢呋辛酯颗粒，按重量百分数计包括以下组分： 
表7.实施例七组分配比 
  组分   重量(kg)
[0091] 
  头孢呋辛酯   1.0
  Kollidon VA64   3.0
  山梨醇   12.0
  交联聚维酮   3.018
  阿斯巴甜   0.002
  红色44号   0.02
  聚乙烯吡咯烷酮K30   0.8
  樱桃香精   0.16
一种头孢呋辛酯颗粒的制备方法，包括以下步骤(各组分用量按表7中所述)： 
(1)取头孢呋辛酯与Kollidon VA64混合，加入热熔挤出机中，140℃加热熔融，扭矩为5～10N·CM(扭矩：在物理学中就是力矩的大小，等于力和力臂的乘积，扭矩是使物体发生转动的力，在本实施例中是指使热熔挤出机螺杆转动所需的力)，挤出成型，冷却后粉碎至120目，制得混合物； 
(2)将山梨醇、交联聚维酮、阿斯巴甜、红色44号分散在步骤(1)所得的混合物中； 
(3)加入聚乙烯吡咯烷酮K30溶液进行制粒，干燥，得到能通过16目筛的颗粒； 
(4)加入樱桃香精，混匀，即得头孢呋辛酯颗粒。 
实施例八 
一种头孢呋辛酯颗粒，按重量百分数计包括以下组分： 
表8.实施例八组分配比 
  组分   重量(kg)
  头孢呋辛酯   3.0
  Kollidon VA64   9.0
  乳糖   3.57
[0101] 
  低取代羟丙基纤维素   4.0
  日落黄   0.02
  羧甲基纤维素钠   0.01
  草莓香精   0.4
一种头孢呋辛酯颗粒的制备方法，包括以下步骤(各组分用量按表8中所述)： 
(1)取头孢呋辛酯与Kollidon VA64，加入热熔挤出机中，150℃加热熔融，扭矩为5～10N·CM(扭矩：在物理学中就是力矩的大小，等于力和力臂的乘积，扭矩是使物体发生转动的力，在本实施例中是指使热熔挤出机螺杆转动所需的力)，挤出成型，冷却后粉碎至80目，制得混合物； 
(2)将乳糖、低取代羟丙基纤维素、日落黄分散在步骤(1)所得的混合物中； 
(3)加入羧甲基纤维素钠溶液进行制粒，干燥，得到能通过16目筛的颗粒； 
(4)加入草莓香精，混匀，即得头孢呋辛酯颗粒。 
实施例九 
一种头孢呋辛酯颗粒，按重量百分数计包括以下组分： 
表9.实施例九组分配比 
  组分   重量(kg)
  头孢呋辛酯   1.5
  Soluplus   12
  山梨醇   2
  羧甲基淀粉钠   3.8
  纽甜   0.004
  棕色色素   0.006
  蔗糖   0.5
[0111] 
  巧克力香精   0.19
一种头孢呋辛酯颗粒的制备方法，包括以下步骤(各组分用量按表9中所述)： 
(1)取头孢呋辛酯与soluplus，加入热熔挤出机中，160℃加热熔融，扭矩为5～10N·CM(扭矩：在物理学中就是力矩的大小，等于力和力臂的乘积，扭矩是使物体发生转动的力，在本实施例中是指使热熔挤出机螺杆转动所需的力)，挤出成型，冷却后粉碎至80目，制得混合物； 
(2)将山梨醇、羧甲基淀粉钠、纽甜、棕色色素分散在步骤(1)所得的混合物中； 
(3)加入蔗糖溶液进行制粒，干燥，得到能通过16目筛的颗粒； 
(4)加入巧克力香精，混匀，即得头孢呋辛酯颗粒。 
实施例十 
一种头孢呋辛酯颗粒，按重量百分数计包括以下组分： 
表10.实施例十组分配比 
  组分   重量(kg)
  头孢呋辛酯   1.5
  Soluplus   12
  山梨醇   2.2
  甲基纤维素   3.6
  纽甜   0.004
  棕色色素   0.006
  蔗糖   0.5
  巧克力香精   0.19
一种头孢呋辛酯颗粒的制备方法，包括以下步骤(各组分用量按表10中所述)： 
(1)取头孢呋辛酯与Soluplus混合，加入热熔挤出机中，130℃加热熔融， 扭矩为5～10N·CM(扭矩：在物理学中就是力矩的大小，等于力和力臂的乘积，扭矩是使物体发生转动的力，在本实施例中是指使热熔挤出机螺杆转动所需的力)，挤出成型，冷却后粉碎至80目，制得混合物； 
(2)将山梨醇、甲基纤维素、纽甜、棕色色素分散在步骤(1)所得的混合物中； 
(3)加入蔗糖溶液进行制粒，干燥，得到能通过16目筛的颗粒； 
(4)加入巧克力香精，混匀，即得头孢呋辛酯颗粒。 
对比实施例 
为清楚的阐述本发明的有益效果，提供本发明头孢呋辛酯颗粒实施例与现有技术头孢呋辛酯颗粒的对比试验如下。 
现有技术中头孢呋辛酯颗粒组分： 
Figure BDA0000125960120000131
上述组分的制备方法，包括以下步骤： 
(1)称取组分量的头孢呋辛酯、蔗糖、三氯蔗糖、羧甲基淀粉钠混合均匀，用聚维酮溶液作粘合剂进行制粒； 
(2)将湿颗粒置于沸腾制粒干燥机中进行干燥； 
(3)将干颗粒整粒后，加入组分量的香精，混合均匀，即得。 
一、口感品尝试验 
实施例一、二、三、四和现有技术所制备的头孢呋辛酯颗粒分别加适量温水呈混悬状态。在24位健康成人中进行品尝试验，表11中给出了受试者对其口 感的不同程度的可接受人数。 
表11口感测试表 
  悬浮液   口感很好   可以接受   偏苦   极苦
  实施例一   1   17   6   0
  实施例二   14   9   1   0
  实施例三   21   3   0   0
  实施例四   23   1   0   0
  现有技术   0   0   5   19
结果清楚地表明：本发明实施例一、二、三、四分别与现有技术相比，口味得到了极大的改善，并且随着聚合物相对于头孢呋辛酯重量的增加，口感改善也更加明显。 
二溶出度 
实施例一、二、三、四和现有技术所制头孢呋辛酯颗粒按照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，以0.07mol/L盐酸溶液为溶出介质，转速为每分钟55转，在30分钟时取样，稀释后，在278nm的波长处测定吸收度，经计算得溶出度，试验数据见下表12。 
表12溶出度比较表 
Figure BDA0000125960120000141
结果清楚地表明本发明实施例一、二、三、四与现有技术相比，在保证口感的前提下溶出度得到极大改善，并且随着聚合物相对于头孢呋辛酯重量的增 加，溶出度也逐渐增大。 
三、生物利用度 
实施例一、二、三、四和现有技术所制头孢呋辛酯颗粒进行体内吸收测试。各制剂分别分散在适量水中，采用SD大鼠分别灌胃相当于20mg/kg的头孢呋辛酯，并分别于0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0和10小时采集大鼠血液样本；血浆处理后采用HPLC法对各时间点血液样本进行分析研究，比较结果见表13。 
表13生物利用度比较 
Figure BDA0000125960120000151
Figure BDA0000125960120000152
结果表明，本发明制剂的头孢呋辛生物利用度远高于现有技术制剂产品。 
四、稳定性 
实施例一、二、三、四和现有技术所制头孢呋辛酯颗粒，分别进行了加速稳定性试验(40℃±2℃、相对湿度75％±5％条件下放置，分别于试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次)和长期稳定性试验(25℃±2℃，相对湿度60％±10％条件下放置，分别于试验期间第3个月、6个月、9个月、12个月末取样一次)，测定头孢呋辛标示量的百分含量和有关物质相对百分含量，结果详见表14、表15。 
表14加速试验比较 
Figure BDA0000125960120000161
Figure BDA0000125960120000171
表14结果表明，经6个月加速稳定性试验，实施例一、二、三、四和现有技术所制备的头孢呋辛酯颗粒中的头孢呋辛标示量的百分含量和有关物质相对百分含量均仍在合格范围内，但相比较，现有技术样品比实施例一、二、三、四样品头孢呋辛标示量的百分含量下降相对较多；现有技术样品单个杂质和总杂质的增加量均较大。 
表15长期试验比较 
Figure BDA0000125960120000172
Figure BDA0000125960120000181
表15结果表明，经12个月长期稳定性试验，实施例一、二、三、四和现有技术所制备的头孢呋辛酯颗粒中的头孢呋辛标示量的百分含量和有关物质相对百分含量均仍在合格范围内，但相比较，现有技术样品比实施例一、二、三、四样品头孢呋辛标示量的百分含量下降相对较多；现有技术样品单个杂质和总杂质的增加量均较大。 
以上结合实施方式是对本发明的详细说明，只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明的内容并加以实施，并不能以此限定本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。 

Claims (10)

1.一种头孢呋辛酯颗粒，其特征在于：按重量百分数计包括以下组分：头孢呋辛酯5％～40％、聚合物5％～60％、填充剂10％～80％、崩解剂3％～20％、甜味剂0.01％～5％、粘合剂0.05％～5％和矫味剂0.05％～5％，所述聚合物为聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己内酰胺共聚物、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、胃溶型丙烯酸树脂中的一种或者几种。
2.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯颗粒，其特征在于：所述聚合物为聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己内酰胺共聚物或乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物。
3.根据权利要求1或2所述的头孢呋辛酯颗粒，其特征在于：所述填充剂为蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、微晶纤维素中的一种或几种；所述崩解剂为干淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、海藻酸盐中的一种或几种；所述甜味剂为蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、阿斯巴甜、纽甜、蔗糖素、三氯蔗糖、糖精钠、甜菊甙中的一种或几种；所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种；所述矫味剂为甜橙香精、桔子香精、草莓香精、樱桃香精、牛奶香精、巧克力香精、奶油香精中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的头孢呋辛酯颗粒，其特征在于：所述填充剂为蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种；所述甜味剂为三氯蔗糖、蔗糖、阿斯巴甜、纽甜中的一种；所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素中的一种；所述矫味剂为甜橙香精、草莓香精、樱桃香精、巧克力香精中的一种。
5.根据权利要求1或2所述的头孢呋辛酯颗粒，其特征在于：头孢呋辛酯颗粒按重量百分数计包括以下组分：头孢呋辛酯5％～30％、聚合物15％～60％、填充剂10％～60％、崩解剂3％～18％、甜味剂0.01％～4％、粘合剂0.05％～4％和矫味剂0.8％～2％。
6.根据权利要求1或2所述的头孢呋辛酯颗粒，其特征在于：所述头孢呋辛酯与聚合物的重量比为1∶1～1∶8。
7.根据权利要求6所述的头孢呋辛酯颗粒，其特征在于：所述头孢呋辛酯与聚合物的重量比为1∶3～1∶5。
8.根据权利要求1或2所述的头孢呋辛酯颗粒，其特征在于：还包括着色剂，所述着色剂为日落黄色素、日落黄色锭、柠檬黄色素、柠檬黄色锭、胭脂红色素、胭脂红色锭、赤藓红色素、赤藓红色锭、棕色色素、黄色5号、黄色6号、红色3号、红色33号、红色40号中的一种或几种；所述着色剂按重量百分数计为0.01％～0.1％。
9.根据权利要求8所述的头孢呋辛酯颗粒，其特征在于：包括以下组分：
Figure FDA0000125960110000021
10.根据权利要求1至9中任一项所述的头孢呋辛酯颗粒的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)取头孢呋辛酯与聚合物混合，加入热熔挤出机中，加热熔融，挤出成型，加热温度为110℃～175℃，冷却，粉碎至80～120目，制得混合物；所述聚合物为聚乙二醇-聚醋酸乙烯酯-乙烯基己内酰胺共聚物、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸树脂中的一种或者几种；
(2)取填充剂、崩解剂、甜味剂分散在步骤(1)所得的混合物中；
(3)加入粘合剂制粒、干燥，得到能通过16～24目筛的颗粒；
(4)加入矫味剂，混匀，即得头孢呋辛酯颗粒。
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