TW202011943A - 易服用性顆粒劑及其製造方法 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種易服用性顆粒劑及該顆粒劑之製造方法等，該易服用性顆粒劑若與水接觸則成為附著性較低且具有適度之硬度之凝膠狀，結果服用感提高。 本發明之易服用性顆粒劑包括顆粒，該顆粒包含糖或糖醇且其表面之至少一部分由增黏劑被覆，該易服用性顆粒劑之製造方法包括使用增黏劑之水溶液將包含糖或糖醇之組成物進行造粒之步驟。

Description

易服用性顆粒劑及其製造方法
本發明係關於一種包含顆粒之易服用性顆粒劑及其製造方法等，該顆粒之特徵在於：若添加水等則其表面之至少一部分由成為有黏稠性之液體之物質（以下，亦簡稱為「增黏劑」）被覆，藉此若與水接觸則成為附著性較低且具有適度之硬度之凝膠狀。
習知以來，為了吞咽困難之患者、吞咽功能較低之兒童或老人等，嘗試了改善經口投予製劑之服用性。例如可見大量將製劑製成液劑或凝膠劑等劑型之例，但於主藥之含量較高之情形時，難以掩蓋味道，進而於藥劑等之活性成分於水中不穩定之情形時，難以製成此種劑型。
因此，近年來，作為用以使固體劑之吞咽變得容易之手段，開發出一種錠劑，其以成為凝膠狀之化合物塗佈錠劑之表面，於口腔內若與水分接觸則顯現滑動性，而變得易於飲用。
例如於專利文獻1中揭示有：對固體製劑有用之包含糖醇及水不溶性高分子之粒子組成物；包含該粒子組成物及若與水接觸則顯示滑動性之膠化劑之易服用性固體製劑用組成物；以及包含該組成物之易服用性固體製劑等。
又，於專利文獻2中揭示有一種上述粒子組成物、及包含該組成物之易服用性固體製劑等，上述粒子組成物係包含糖醇及若與水接觸則顯示滑動性之膠化劑之易服用性固體製劑用粒子組成物，其特徵在於：該粒子組成物之表面之一部分或整體由該膠化劑被覆。
包含上述專利文獻1及專利文獻2所揭示之粒子組成物之易服用性製劑係藉由打錠等壓縮成形所製造之固體製劑。
另一方面，專利文獻3中揭示有一種改善了服用性之顆粒即減輕了服用時之於口腔內之粗澀感之顆粒、及利用打錠機將該顆粒劑進行壓縮成形所獲得之錠劑。該顆粒含有：對於水或者唾液為難溶性之成分（活性成分及/或賦形劑等）；及若添加水則成為有黏稠性之液體之成分（羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素及羥丙基澱粉等黏合劑及/或崩解劑）。特別是根據實施例之記載，該顆粒係藉由如下方式製造：預先混合該等成分，向其中添加水並進行混練，進而將該混練物押出並利用造粒機進行造粒，進行乾燥。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開第WO2017/002803號公報 [專利文獻2]國際公開第WO2017/057147號公報 [專利文獻3]國際公開第WO2003/026619號公報
[發明所欲解決之課題]
專利文獻3所揭示之顆粒由於使用成為黏稠性之液體之成分作為粉體並與其他成分混合後進行造粒，故而分散程度較低。其結果為，上述難溶性成分之表面未由上述成為黏稠性之液體之成分充分被覆。因此，若上述成為黏稠性之液體之成分之量較多，則於入口時粉體易於附著於口腔內。另一方面，若該成分之量較少則無法充分地減輕粗澀感。因此，無法兼具抑制粗澀感之功能與較低之附著性。
本發明之目的在於解決此種習知技術中之問題點，提供一種易服用性顆粒劑及該顆粒劑之製造方法等，該易服用性顆粒劑藉由包含顆粒而若與水接觸則成為附著性較低且具有適度之硬度之凝膠狀，該顆粒其表面之至少一部分由若添加水等則成為有黏稠性之液體之物質（增黏劑）被覆且包含糖或糖醇。再者，於本發明中所謂「易服用性」，一般而言作為經口劑之性質、特性，意指易於飲用（吞咽容易）。
上述所有專利文獻均未具體地揭示或暗示此種技術課題。 [解決課題之技術手段]
本發明人等為了解決上述課題，進行苦心研究，結果完成具有以下所示之態樣之本發明。
即，本發明更具體而言係提供以下之態樣者。 [態樣1] 一種易服用性顆粒劑，其包括顆粒，該顆粒包含糖或糖醇且其表面之至少一部分由增黏劑被覆。 [態樣2] 如態樣1記載之易服用性顆粒劑，其進而包含有效成分。 [態樣3] 如態樣2記載之易服用性顆粒劑，其包含有效成分作為與該顆粒不同之構成要素。 [態樣4] 如態樣2或3記載之易服用性顆粒劑，其中，於由增黏劑被覆之顆粒內進而包含有效成分。 [態樣5] 如態樣1至4中任一項記載之易服用性顆粒劑，其中，該顆粒之表面實質上整體由增黏劑被覆。 [態樣6] 如態樣1至5中任一項記載之易服用性顆粒劑，其中，增黏劑包含選自由羧甲基纖維素鈉、三仙膠、海藻酸鈉、角叉菜膠、瓜爾膠、及明膠所組成之群中之一個以上之水溶性高分子。 [態樣7] 如態樣6記載之易服用性顆粒劑，其中，水溶性高分子為羧甲基纖維素鈉。 [態樣8] 如態樣1至7中任一項記載之易服用性顆粒劑，其中，糖或糖醇包括選自由甘露醇、乳糖、山梨糖醇、麥芽糖醇、木糖醇、赤蘚醇（erythritol）、乳糖醇（lactitol）、麥芽糖及異麥芽酮糖醇（isomalt）所組成之群中之一個以上。 [態樣9] 如態樣1至8中任一項記載之易服用性顆粒劑，其中，該顆粒進而包含水不溶性高分子。 [態樣10] 如態樣9記載之易服用性顆粒劑，其中，水不溶性高分子為微小纖維狀纖維素。 [態樣11] 如態樣10記載之易服用性顆粒劑，其中，微小纖維狀纖維素之平均纖維長度為0.01~2 mm及平均纖維直徑為0.001~1 μm。 [態樣12] 如態樣1至11中任一項記載之易服用性顆粒劑，其中，顆粒若與水接觸則成為具有100~3000 N/m2 之硬度且顯示500 J/m3 以下之附著性之凝膠狀。 [態樣13] 一種態樣1至12中任一項記載之易服用性顆粒劑之製造方法，其包括：使用增黏劑之水溶液將包含糖或糖醇之組成物進行造粒之步驟。 [態樣14] 如態樣13記載之易服用性顆粒劑之製造方法，其包括：將進行造粒所獲得之顆粒及有效成分進行乾式造粒之步驟。 [發明之效果]
根據本發明，藉由利用增黏劑被覆包含糖或糖醇等之顆粒（造粒物）之表面之至少一部分，可提高包含該顆粒之顆粒劑之易服用性。即，此種顆粒若於口腔內外與水分接觸則顆粒彼此易於聚集，成為對口腔內之附著性較低且具有適度之硬度之凝膠狀，其結果為，本發明之顆粒劑之服用感提高，而變得易於飲用（吞咽容易）。
又，增黏劑並不局部存在於包含糖或糖醇等之顆粒（造粒物）而於表面廣泛分佈，因此即便增加該增黏劑之使用量，入口時包含該顆粒之顆粒劑亦不易附著於口腔內。
根據日本藥典第十七修訂版，顆粒劑係指造粒成供經口投予之粒狀之製劑，散劑係指供經口投予之粉末狀之製劑。
即，顆粒劑一般而言係指：（i）向粉末狀之有效成分中添加賦形劑、黏合劑、崩解劑或其他添加劑並進行混和而變得均質後，藉由適當之方法製成粒狀者；（ii）向預先製成粒狀之有效成分中添加賦形劑等添加劑並進行混和而成為均質者；（iii）向預先製成粒狀之有效成分中添加賦形劑等添加劑並進行混和，藉由適當之方法製成粒狀者。又，散劑係指向有效成分中添加賦形劑或其他添加劑並進行混和而成為均質者。
本發明之第一態樣係關於一種包含下述顆粒之易服用性顆粒劑，該顆粒係包含糖或糖醇之顆粒（亦可為僅由糖或糖醇所構成之顆粒），且其表面之至少一部分由增黏劑被覆。該易服用性顆粒劑進而可包含有效成分等，但亦存在僅包含上述顆粒（造粒物）之情形（相當於本發明之顆粒本身）。該易服用性顆粒劑進而可包含有效成分。再者，於本發明中，「顆粒劑」除藥典之「顆粒劑」以外亦包括「散劑」。
上述易服用性顆粒劑可包含有效成分作為與包含糖或糖醇之顆粒不同之構成要素（構成成分）。
或者，作為其他態樣，有效成分亦可包含於由增黏劑被覆之顆粒內。於此種情形時，於易服用性顆粒劑中，進而可包含亦可不包含作為與該顆粒不同之構成要素之有效成分。
於本發明之顆粒劑中，藉由利用增黏劑被覆包含糖或糖醇之顆粒之表面之至少一部分、較佳為實質上披覆其整體，而提高或改善包含該顆粒之顆粒劑之易服用性。再者，認為於藉由本說明書之實施例所記載之方法所製造之情形時，包含糖或糖醇之顆粒之表面實質上整體由增黏劑被覆。
作為糖或糖醇，可列舉業者所公知之任意物質，例如選自由甘露醇、乳糖、山梨糖醇、麥芽糖醇、木糖醇、赤蘚醇、乳糖醇、麥芽糖、及異麥芽酮糖醇所組成之群中之一個以上。
於本發明中，「增黏劑」意指若添加水等則成為有黏稠性之液體之物質。如本說明書之實施例所記載般，包含糖或糖醇之顆粒之表面之至少一部分由該增黏劑被覆，藉此顆粒若與水接觸則成為附著性較低且具有適度之硬度之凝膠狀，其結果為，於用水或者於無水情況下服用本發明之顆粒劑時，具有提高服用感而成為易於飲用（吞咽容易）之狀態之性質。
更具體而言，於利用本說明書所記載之方法進行測定之情形時，該顆粒成為具有100~3000 N/m2 、較佳為300~2500 N/m2 之硬度，且顯示500 J/m3 以下、較佳為450 J/m3 以下之附著性之凝膠狀。
作為增黏劑，未特別限定，例如可列舉選自由羧甲基纖維素鈉（亦稱為「carmellose sodium」）、三仙膠、海藻酸鈉、角叉菜膠、瓜爾膠、及明膠所組成之群中之一個以上之水溶性高分子。再者，水溶性高分子亦可為天然物或合成物。
於本發明之顆粒劑及/或其所包含之顆粒中，除有效成分以外，亦可包含例如上述增黏劑、黏合劑、崩解劑及賦形劑等業者所公知之其他任意成分。例如為了有效地提高該顆粒之強度，可進而包含水不溶性高分子。作為該水不溶性高分子，只要可達成相關目的，可使用業者所公知之任意物質，可為天然物或合成物。
作為水不溶性高分子之較佳例，例如可列舉業者所公知之微小纖維狀纖維素、結晶纖維素、粉末狀纖維素及各種纖維素衍生物。其中，特佳為微小纖維狀纖維素或結晶纖維素。
「微小纖維狀纖維素」一般而言意指由植物纖維製造且纖維之直徑（短徑）或粗細為數nm~1 nm左右之纖維素，其在不損害作為原料之纖維素之基本特性（物理及化學穩定性等）之情況下表面積顯著增大，而作為纖維素原本之特徵之親水性顯著變強，並且由於微小纖維之互相纏繞而形成立體網狀結構。
此種微小纖維狀纖維素之乾燥物可藉由習知公知之任意技術，例如可藉由如下方式而直接以乾燥狀態獲得，即藉由球磨機直接將乾燥狀態之纖維素纖維進行粉碎（日本特開昭56-100801號公報）。或者，可藉由如下方式獲得微小纖維狀纖維素之乾燥物，即藉由高壓均質機將纖維素纖維之水分散液微纖化而獲得由微小纖維狀纖維素所構成之水懸浮狀態之微小纖維狀纖維素，藉由置換步驟將該水懸浮狀態之微小纖維狀纖維素進行溶劑置換後，藉由乾燥步驟將溶劑去除，進而藉由粉碎步驟進行粉碎（日本特開2009-203559號公報）。
作為微小纖維狀纖維素之較佳例，可列舉纖維聚集體，即平均纖維長度為約0.01~2 mm及平均纖維直徑為約0.001~1 μm、較佳為平均纖維直徑為約0.01~0.1 μm之微小纖維狀纖維素。例如，此種微小纖維狀纖維素（固形物成分為10~35%之含水狀態）係以商品名「CELISH」系列（平均纖維直徑約為0.01~0.1 μm）由Daicel finechem股份有限公司販賣各等級之製品。
又，作為結晶纖維素之代表例，可列舉Avicel（FMC CORPORATION）、Ceolus（旭化成化學股份有限公司）、VIVAPUA（RETTENMAIER）等市售品，作為粉末狀纖維素之代表例，可列舉KC Flock（Nippon Paper Chemicals）、ARBOCEL（RETTENMAIER）、Solcafrock（木村產業）。
本發明之易服用性顆粒劑例如具有作為輔助食品、營養機能食品及健康食品等各種食品之用途、以及作為醫藥品之用途。
因此，作為本發明之易服用性顆粒劑所包含之有效成分（活性成分），可視上述各用途而選擇業者所公知之任意物質。
例如，於食品用途之情形時，可包含蛋白質、糖類、脂質及礦物質等各種營養成分；各種維生素類及該等之衍生物；源自微生物、植物或動物之各種萃取物等健康食品素材；以及酸化劑、甜味劑、賦形劑、界面活性劑、潤滑劑、輔助劑、酸化劑、甜味劑、矯味劑、香料、著色劑、及安定劑等基於食品衛生法第10條之各種指定添加物或既有添加物、普通飲食物添加物清單所收錄之作為食品成分（食品添加物）所容許之其他任意成分。
又，於醫藥用途之情形時，除有效成分（或藥效成分）以外，進而視需要可包含賦形劑、界面活性劑、潤滑劑、輔助劑、酸化劑、甜味劑、矯味劑、香料、著色劑、安定劑等醫藥上所容許之其他任意成分。作為該等任意成分，例如可使用醫藥品添加物辭典（藥事日報社）、日本藥典所記載之相關成分。再者，所包含之藥效成分及助劑之用途、種類並無特別限制。又，只要達成本發明所期望之效果，則該等任意成分之調配比率並無特別限制，業者可適宜地決定。
再者，作為上述藥效成分之用途、種類，例如可列舉：中樞神經系統用藥、周邊神經系統用藥、感覺器官用藥、循環器官用藥、呼吸器官用藥、消化器官用藥、激素劑、泌尿生殖器官用藥、其他各器官系統用醫藥品、維生素劑、營養強化藥、血液-體液用藥、其他代謝性醫藥品、細胞活化用藥、腫瘤用藥、放射性醫藥品、過敏用藥、其他組織細胞功能用醫藥品、天然藥、中草藥製劑、其他基於天然藥及中草藥配方之醫藥品、抗生素製劑、化學治療劑、生物學製劑、對於寄生動物之藥、其他對於病原生物之醫藥品、調劑用藥、診斷用藥、公共衛生用藥、體外診斷用醫藥品等。
於本發明之顆粒劑之包含糖或糖醇之顆粒中，由該增黏劑形成之被覆層之厚度例如為0.01~250微米左右，該顆粒中之糖或糖醇及增黏劑通常分別為50~99重量%及0.01~30重量%，較佳為分別為60~99重量%及0.05~20重量%。
本發明之包含糖或糖醇之顆粒或顆粒劑之大小、形狀等並無特別限制，通常較佳為具有如下物性。再者，該等物性係藉由以下所示之方法所測得。 （1）平均粒徑：100~2000 μm；（2）水分：0.2~5.0重量%。
進而，本發明之顆粒劑或顆粒中包含之上述有效成分及其他任意成分之含量及種類等可視顆粒劑之使用目的及該等成分之特性等而由業者適宜地決定。例如有效成分包含有顆粒劑整體之0.01~80重量%、較佳為0.1~50重量%。又，該等各成分例如以顆粒、粒子、或粉體等業者所公知之任意形狀、形態包含，較佳為以顆粒之形態包含。
本發明之易服用性顆粒劑、及表面之至少一部分由增黏劑被覆之包含糖或糖醇之顆粒可藉由包括如下步驟之方法進行製造：藉由業者所公知之任意之濕式造粒法並使用水或該物質之水溶液等將包含糖或糖醇等之組成物進行造粒。濕式造粒法係藉由於水之存在下使各成分分散並進行乾燥而形成複合體之方法，作為濕式造粒法之具體例，可列舉噴霧乾燥、滾動造粒、攪拌造粒、及流動層造粒等噴霧法、冷凍乾燥法、押出造粒、以及混練造粒等，可藉由該等業者所公知之任意方法進行製造。因此，增黏劑之水溶液之濃度可由業者適宜地選擇，通常使用0.01~20重量%、較佳為0.1~15重量%之水溶液。
例如，如本說明書之實施例所記載般，可藉由包括向包含糖或糖醇等之組成物噴霧增黏劑之水溶液而進行造粒之步驟、或向包含糖或糖醇等之組成物添加增黏劑之水溶液而進行造粒之步驟之製造方法，將顆粒表面之至少一部分由增黏劑被覆且包含糖或糖醇之顆粒進行造粒。再者，於除糖或糖醇以外，於顆粒內亦包含有效成分及其他成分之情形時，藉由於上述造粒步驟之前或造粒步驟中等任意階段進行添加，而適宜地製備包含上述追加成分之組成物。
進而，將如此獲得之顆粒（造粒物）與有效成分等其他成分視需要適宜地藉由混合或造粒等業者所公知之適當手段、方法進行處理，藉此可製造本發明之顆粒劑。例如，本發明之製造方法可包括如下步驟：將進行造粒所獲得之顆粒、及有效成分等藉由業者所公知之任意方法、手段進行乾式造粒（例如，粉碎將顆粒與有效成分進行混合並壓縮形成為片狀而成者，而製成顆粒劑）。或者，可不使用顆粒與有效成分進行造粒，而對顆粒添加、混合有效成分（無論有效成分為顆粒或為粉體等之形態）。
再者，本說明書中所引用之所有先前技術文獻之記載內容係作為參考引入本說明書。 [實施例]
以下，藉由實施例對本發明進一步具體地進行說明，本發明並不限於該等實施例。
[平均粒徑、水分、硬度、附著性之評價] 針對以下之實施例及比較例中所獲得之各顆粒劑（顆粒），藉由以下之條件、方法來測定各物性值。
平均粒徑：使用雷射繞射裝置（LA-960、HORIBA）進行測定。分別進行3次測定，以該等之平均值作為測定結果。
水分：使用鹵素水分測定器（HB43型，Mettler Toledo股份有限公司），將包含糖或糖醇之顆粒5 g加溫至105℃直至水分變化率成為0.05%/min以下而進行測定。
硬度及附著性：使用結構分析儀（TA.XT.plus，Stable Micro Systems）進行測定。又，治具係使用對應於消費者廳標準之吞咽困難者用食品測定用治具即20-8 probe（20 mmφ探針，高度為8 mm，樹脂製）及F-245（測定用容器，直徑為40 mm，高度為15 mm）。
向治具F-245中添加6.5 g之測定物質（顆粒或顆粒劑）及6.5 g之精製水後，輕輕地攪拌均勻混合。其後，自間隙20 mm之位置起以15 mm之移動距離設定並以測試速度1.0 mm/sec實施重複2次之壓縮試驗。自所獲得之最大應力值算出硬度（N/m2 ），又，自探針返回時之應力值算出附著性（J/m3 ）。分別進行3次測定，以該等之平均值作為測定結果。
[官能評價] 進而，以下之實施例中之官能評價係以如下方式實施。 聚集感：4名成年男女於無水情況下服用顆粒劑，按照以下之5個等級之評價基準對聚集感進行評價，並將於平均值記載於表中。 1：無感覺、非常弱 2：稍微感覺到、弱 3：清楚地感覺到 4：稍強 5：非常強
凝膠狀化後之硬度：4名成年男女於無水情況下服用顆粒劑，按照以下之5個等級之評價基準對凝膠狀化後之硬度進行評價，並將於平均值記載於表中。 1：與水相同、非常柔軟 2：柔軟 3：適度之硬度 4：稍硬 5：非常硬
附著感：4名成年男女於無水情況下服用顆粒劑，按照以下5個等級之評價基準對附著感進行評價，並將於平均值記載於表中。 1：無感覺、非常弱 2：稍微感覺到、弱 3：清楚地感覺到 4：稍強 5：非常強
[溶出時間] 按照日本藥典記載之「溶出試驗法」（轉籃法），將水用於溶出液來進行測定。乙醯胺酚向溶出液之溶出率係藉由紫外可見吸光度測定法，將試驗液於波長243 nm之吸光度與以成為與溶出液中包含之乙醯胺酚之濃度相同之濃度之方式使乙醯胺酚（乙醯胺酚，岩城製藥股份有限公司）溶解於水中所製備之標準溶液於波長243 nm之吸光度進行比較而測定。
[比較例1] 將甘露醇（PEARLITOL，Roquette公司）145.5 g及羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）4.5 g添加至流動層造粒機（FL-LAB0，Freund Corporation股份有限公司）中，以3.8 g/min之速度噴霧精製水而進行造粒，藉此獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：0.65%；平均粒徑：285 μm
[比較例2] 將甘露醇（PEARLITOL，Roquette公司）90 g、羥丙基纖維素（HPC-SSL，日本曹達股份有限公司）2 g及羥丙基澱粉（HPS-101W，Freund Corporation股份有限公司）5.5 g於研缽內進行混合，添加15 mL之精製水並進行混練。將該混練物擠壓至網眼500 μm之篩而製成粒狀後，利用乾燥機進行乾燥，藉此獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：0.76%；平均粒徑：848 μm
[比較例3] 將甘露醇（PEARLITOL，Roquette公司）187.0 g、羥丙基甲基纖維素（ISP公司）1.0 g及羥丙基澱粉（HPS-101W，Freund Corporation股份有限公司）11.0 g進行混合，添加30 mL之精製水並進行混練。將該混練物押出，利用造粒機（MULTIGRAN MG-55-2型，DALTON股份有限公司）進行造粒後，利用乾燥機進行乾燥，藉此獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：0.64%；平均粒徑：770 μm
[比較例4] 將乳糖（GranuLac 200，Meggle公司）187.0 g、羥丙基甲基纖維素（ISP公司）1.0 g及羥丙基澱粉（HPS-101W，Freund Corporation股份有限公司）11.0 g進行混合，添加25 mL之精製水進行混練。將該混練物押出，利用造粒機（MULTIGRAN MG-55-2型，DALTON股份有限公司）進行造粒後，利用乾燥機進行乾燥，藉此獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：1.25%；平均粒徑：973 μm
[比較例5] 將乳糖（GranuLac 200，Meggle公司）184.0 g、羥丙基纖維素（HPC-SSL，日本曹達股份有限公司）4.0 g及羥丙基澱粉（HPS-101W，Freund Corporation股份有限公司）11.0 g進行混合，添加20 mL之精製水並進行混練。將該混練物押出，利用造粒機（MULTIGRAN MG-55-2型，DALTON股份有限公司）進行造粒後，利用乾燥機進行乾燥，藉此獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：0.50%；平均粒徑：1009 μm [實施例1]
將甘露醇（PEARLITOL，Roquette公司）145.5 g添加至流動層造粒機（FL-LABO，Freund Corporation股份有限公司）中，使羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）溶解於水中，以3.0 g/min之速度噴霧調整為1.0重量%之CMCNa水溶液450 g而進行造粒，藉此獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：0.39%；平均粒徑：383 μm [實施例2]
將甘露醇（PEARLITOL，Roquette公司）108.0 g及抗壞血酸（維生素C，岩城製藥股份有限公司）37.5 g添加至流動層造粒機（FL-LAB0，Freund Corporation股份有限公司）中，使4.5 g之羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）溶解於水中，以3.0 g/min之速度噴霧調整為1.0重量%之CMCNa水溶液450 g而進行造粒，藉此獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：0.44%；平均粒徑：409 μm [實施例3]
向實施例1中製作之顆粒80.0 g添加抗壞血酸（維生素C，岩城製藥股份有限公司）20.0 g後，充分混合而獲得顆粒劑。所獲得之顆粒劑具有以下之物性值。 水分值：0.51%；平均粒徑：447 μm [實施例4]
將甘露醇（PEARLITOL，Roquette公司）291.0 g及羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）8.0 g進行混合，使1.0 g之羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）溶解於水中，添加調整為2.0重量%之CMCNa水溶液50 g並進行混練。將該混練物押出，利用造粒機（MULTIGRAN MG-55-2型，DALTON股份有限公司）進行造粒後，利用乾燥機進行乾燥。其後，藉由進行粒度分級（grading）而獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：1.33%；平均粒徑：1213 μm [實施例5]
將乳糖（GranuLac 200，Meggle公司）291.0 g及羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）8.2 g進行混合，使0.8 g之羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）溶解於水中，添加調整為2.0重量%之CMCNa水溶液40 g並進行混練。將該混練物押出，利用造粒機（MULTIGRAN MG-55-2型，DALTON股份有限公司）進行造粒後，利用乾燥機進行乾燥。其後，藉由進行粒度分級而獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：1.24%；平均粒徑：1219 μm [實施例6]
將赤蘚醇（赤蘚醇50M，物產食品科學股份有限公司）291.0 g及羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）8.4 g進行混合，使0.6 g之羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）溶解於水，添加調整為2.0重量%之CMCNa水溶液30 g並進行混練。將該混練物押出，利用造粒機（MULTIGRAN MG-55-2型，DALTON股份有限公司）進行造粒後，利用乾燥機進行乾燥。其後，藉由進行粒度分級而獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：0.45%；平均粒徑：1199 μm [實施例7]
將木糖醇（Xylitol P，物產食品科學股份有限公司）291.0 g及羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）8.6 g進行混合，使0.4 g之羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）溶解於水中，添加調整為2.0重量%之CMCNa水溶液20 g進行混練。將該混練物押出，利用造粒機（MULTIGRAN MG-55-2型，DALTON股份有限公司）進行造粒後，利用乾燥機進行乾燥。其後，藉由進行粒度分級而獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：0.31%；平均粒徑：1282 μm [實施例8]
將麥芽糖（日本食品結晶麥芽糖，日本食品化工股份有限公司）194.0 g及羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）5.68 g進行混合，使0.32 g之羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）溶解於水中，添加調整為2.0重量%之CMCNa水溶液16 g及精製水2 g並進行混練。將該混練物押出，利用造粒機（MULTIGRAN MG-55-2型，DALTON股份有限公司）進行造粒後，利用乾燥機進行乾燥。其後，藉由進行粒度分級而獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：0.52%；平均粒徑：1387 μm [實施例9]
向實施例5中製作之顆粒95.0 g添加咖啡因（咖啡因萃取物，白鳥製藥股份有限公司）5.0 g後，充分混合而獲得顆粒劑。所獲得之顆粒劑具有以下之物性值。 水分值：1.21%；平均粒徑：1153 μm [實施例10]
向實施例6中製作之顆粒95.0 g添加咖啡因（咖啡因萃取物，白鳥製藥股份有限公司）5.0 g後，充分混合而獲得顆粒劑。所獲得之顆粒劑具有以下之物性值。 水分值：0.34%；平均粒徑：1195 μm [實施例11]
向實施例7中製作之顆粒95.0 g添加咖啡因（咖啡因萃取物，白鳥製藥股份有限公司）5.0 g後，充分混合而獲得顆粒劑。所獲得之顆粒劑具有以下之物性值。 水分值：0.34%；平均粒徑：1273 μm [實施例12]
向實施例8中製作之顆粒95.0 g添加咖啡因（咖啡因萃取物，白鳥製藥股份有限公司）5.0 g後，充分混合而獲得顆粒劑。所獲得之顆粒劑具有以下之物性值。 水分值：0.45%；平均粒徑：1281 μm [實施例13]
將甘露醇（PEARLITOL，Roquette公司）282.0 g、羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）8.0 g及結晶纖維素（Ceolus PH-101，旭化成股份有限公司）9.0 g進行混合，使1.0 g之羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）溶解於水中，添加調整為2.0重量%之CMCNa水溶液50 g並進行混練。將該混練物押出，利用造粒機（MULTIGRAN MG-55-2型，DALTON股份有限公司）進行造粒後，利用乾燥機進行乾燥。其後，藉由進行粒度分級而獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：1.24%；平均粒徑：1269 μm [實施例14]
將甘露醇（PEARLITOL，Roquette公司）261.0 g、羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）8.0 g及結晶纖維素（Ceolus PH-101，旭化成股份有限公司）30.0 g進行混合，使1.0 g之羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）溶解於水中，添加2.0重量%之CMCNa水溶液50 g及精製水5 g並進行混練。將該混練物押出，利用造粒機（MULTIGRAN MG-55-2型，DALTON股份有限公司）進行造粒後，利用乾燥機進行乾燥。其後，藉由進行粒度分級而獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：1.62%；平均粒徑：1234 μm [實施例15]
將甘露醇（PEARLITOL，Roquette公司）278.5 g、羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）9.0 g及微小纖維狀纖維素之濕潤體（CELISH，Daicel finechem股份有限公司）62.5 g進行混合並進行混練。將該混練物押出，利用造粒機（MULTIGRAN MG-55-2型，DALTON股份有限公司）進行造粒後，利用乾燥機進行乾燥。其後，藉由進行粒度分級而獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：1.67%；平均粒徑：1315 μm [實施例16]
向實施例1中製作之顆粒240.0 g添加抗壞血酸（維生素C，岩城製藥股份有限公司）60.0 g，充分混合。其後，利用乾式造粒機（TF-LABO，Freund Corporation股份有限公司）進行成形，利用振盪式分粒機進行粒度分級，藉此獲得造粒物。所獲得之造粒物（顆粒劑）具有以下之物性值。 水分值：0.71%；平均粒徑：525 μm [實施例17]
向實施例1中製作之顆粒240.0 g添加N-乙醯基葡萄糖胺（Marine Sweet YSK，燒津水產工業股份有限公司）60.0 g，充分混合。其後，利用乾式造粒機（TF-LABO，Freund Corporation股份有限公司）進行成形，利用振盪式分粒機進行粒度分級，藉此獲得造粒物。所獲得之造粒物（顆粒劑）具有以下之物性值。 水分值：0.60%；平均粒徑：579 μm [實施例18]
將甘露醇（PEARLITOL，Roquette公司）582.0 g及羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）16.95 g進行混合，使1.35 g之羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）溶解於水中，一面添加調整為1.5重量%之CMCNa水溶液90 g一面利用攪拌造粒機（高速混合機FS-GS-5型，Fukae-powtec股份有限公司）進行造粒。其後，利用乾燥機進行乾燥，並進行粒度分級，藉此獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：0.44%；平均粒徑：188 μm [實施例19]
將甘露醇（PEARLITOL，Roquette公司）558.0 g及羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）40.65 g進行混合，使1.35 g之羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）溶解於水中，一面添加調整為1.5重量%之CMCNa水溶液90 g一面利用攪拌造粒機（高速混合機FS-GS-5型，Fukae-powtec股份有限公司）進行造粒。其後，利用乾燥機進行乾燥，並進行粒度分級，藉此獲得造粒物。向所獲得之造粒物20.0 g添加N-乙醯葡萄糖胺（Marine Sweet YSK，燒津水產工業股份有限公司）80.0 g後，充分混合而獲得顆粒劑。所獲得之顆粒劑具有以下之物性值。 水分值：0.75%；平均粒徑：151 μm [實施例20]
將赤蘚醇（赤蘚醇50M，物產食品科學股份有限公司）582.0 g及羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）17.4 g進行混合，使0.6 g之羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）溶解於水中，一面添加調整為1.5重量%之CMCNa水溶液40 g一面利用攪拌造粒機（高速混合機FS-GS-5型，Fukae-powtec股份有限公司）進行造粒。其後，利用乾燥機進行乾燥，並進行粒度分級，藉此獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：0.54%；平均粒徑：156 μm [實施例21]
將甘露醇（PEARLITOL，Roquette公司）582.0 g及三仙膠（Echo Gum，DSP GOKYO FOOD&CHEMICAL股份有限公司）16.65 g進行混合，使1.35 g之三仙膠（Echo Gum，DSP GOKYO FOOD&CHEMICAL股份有限公司）溶解於水中，一面添加調整為1.5重量%之三仙膠水溶液90 g一面利用攪拌造粒機（高速混合機FS-GS-5型，fukae-powtec股份有限公司）進行造粒。其後，利用乾燥機進行乾燥，並進行粒度分級，藉此獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：2.92%；平均粒徑：431 μm [實施例22]
向實施例21中製作之顆粒95.0 g添加咖啡因（咖啡因萃取物，白鳥製藥股份有限公司）5.0 g後，充分混合而獲得顆粒劑。所獲得之顆粒劑具有以下之物性值。 水分值：2.61%；平均粒徑：418 μm
[不使用增黏劑之水溶液之押出造粒] 於在利用押出造粒之顆粒製造中，所使用之增黏劑包含選自由羧甲基纖維素鈉、三仙膠、海藻酸鈉、角叉菜膠、瓜爾膠、及明膠所組成之群中之一個以上之水溶性高分子之情形時，即便為不使用增黏劑之水溶液而添加精製水所製作之顆粒，若與水接觸，則亦成為附著性較低且具有適度之硬度之凝膠狀。 [實施例23]
將甘露醇（PEARLITOL，Roquette公司）291.0 g及羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）9.0 g進行混合，添加精製水50 g並進行混練。將該混練物押出，利用造粒機（MULTIGRAN MG-55-2型，DALTON股份有限公司）進行造粒後，利用乾燥機進行乾燥。其後，藉由進行粒度分級而獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：0.43%；平均粒徑：769 μm [實施例24]
將乳糖（GranuLac 200，Meggle公司）291.0 g及羧甲基纖維素鈉（CMC Daicel，Daicel finechem股份有限公司）9.0 g進行混合，添加精製水40 g並進行混練。將該混練物押出，利用造粒機（MULTIGRAN MG-55-2型，DALTON股份有限公司）進行造粒後，利用乾燥機進行乾燥。其後，藉由進行粒度分級而獲得造粒物。所獲得之造粒物具有以下之物性值。 水分值：0.94%；平均粒徑：783 μm [實施例25]
向實施例23中製作之顆粒95.0 g添加咖啡因（咖啡因萃取物，白鳥製藥股份有限公司）5.0 g後，充分混合而獲得顆粒劑。所獲得之顆粒劑具有以下之物性值。 水分值：0.40%；平均粒徑：762 μm
[硬度、附著性之測定] 對於實施例1及2、比較例1及2中獲得之造粒物（顆粒），將硬度與附著性之測定結果、以及官能評價結果示於表1。又，將實施例3~25、比較例3~5中獲得之造粒物（顆粒及顆粒劑）之硬度與附著性之測定結果示於表1。
[表1]
Figure 108112847-A0304-0001
由表1所示之結果可證實，與不使用增黏劑之水溶液而以粉體形式投入之情形（比較例1）、及如專利文獻3所記載之發明般不使用增黏劑之水溶液而僅將糖醇與增黏劑（羥丙基纖維素及羥丙基澱粉）於研缽內進行混合後，添加水並進行混練而造粒之情形（比較例2）不同，本發明之顆粒及顆粒劑（造粒物）與水接觸時，成為具有適度之硬度（為100~3000 N/m2 ，較佳為300~2500 N/m2 ）且附著性較低（為500 J/m3 以下，較佳為450 J/m3 以下之附著性）之凝膠狀，成為易於飲用之顆粒劑。 [實施例26]
將實施例1中獲得之顆粒（造粒物）8 g、乙醯胺酚（粉體狀）2 g進行混合而獲得顆粒劑。將所獲得之顆粒劑之溶出試驗之結果示於圖1。由該結果可證實，本發明之顆粒劑係200 mg/g乙醯胺酚之30分鐘之溶出率為80%以上，符合標準。 [產業上之可利用性]
本發明係對於有關易服用性顆粒劑之研究、開發大有裨益者。
無
圖1表示本發明之顆粒劑之溶出試驗之結果。

Claims (14)

  1. 一種易服用性顆粒劑，其包括顆粒，該顆粒包含糖或糖醇且其表面之至少一部分由增黏劑被覆。
  2. 如請求項1所述之易服用性顆粒劑，其進而包含有效成分。
  3. 如請求項2所述之易服用性顆粒劑，其包含有效成分作為與該顆粒不同之構成要素。
  4. 如請求項2或3所述之易服用性顆粒劑，其中，於由增黏劑被覆之顆粒內進而包含有效成分。
  5. 如請求項1或2所述之易服用性顆粒劑，其中，該顆粒之表面實質上整體由增黏劑被覆。
  6. 如請求項1或2所述之易服用性顆粒劑，其中，增黏劑包含選自由羧甲基纖維素鈉、三仙膠、海藻酸鈉、角叉菜膠、瓜爾膠及明膠所組成之群中之一個以上之水溶性高分子。
  7. 如請求項6所述之易服用性顆粒劑，其中，水溶性高分子為羧甲基纖維素鈉。
  8. 如請求項1或2所述之易服用性顆粒劑，其中，糖或糖醇包括選自由甘露醇、乳糖、山梨糖醇、麥芽糖醇、木糖醇、赤蘚醇、乳糖醇、麥芽糖及異麥芽酮糖醇（Isomalt）所組成之群中之一個以上。
  9. 如請求項1或2所述之易服用性顆粒劑，其中，該顆粒進而包含水不溶性高分子。
  10. 如請求項9所述之易服用性顆粒劑，其中，水不溶性高分子為微小纖維狀纖維素。
  11. 如請求項10所述之易服用性顆粒劑，其中，微小纖維狀纖維素之平均纖維長度為0.01~2 mm及平均纖維直徑為0.001~1 μm。
  12. 如請求項1或2所述之易服用性顆粒劑，其中，顆粒若與水接觸則成為具有100~3000 N/m2 之硬度且顯示500 J/m3 以下之附著性之凝膠狀。
  13. 一種請求項1至12中任一項所述之易服用性顆粒劑之製造方法，其包括：使用增黏劑之水溶液將包含糖或糖醇之組成物進行造粒之步驟。
  14. 如請求項13所述之易服用性顆粒劑之製造方法，其包括：將進行造粒所獲得之顆粒及有效成分進行乾式造粒之步驟。
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