KR20210002478A

KR20210002478A - 복용 용이성 과립제 및 그 제조 방법

Info

Publication number: KR20210002478A
Application number: KR1020207029197A
Authority: KR
Inventors: 토모타카 미즈구치; 도모히토 오카바야시; 아난 사카구치; 모모코 우에다
Original assignee: 주식회사 다이셀
Priority date: 2018-04-17
Filing date: 2019-04-02
Publication date: 2021-01-08
Also published as: CN111936168A; EP3782650A4; JPWO2019202968A1; AU2019255672A1; EP3782650A1; US20210154145A1; WO2019202968A1; TW202011943A

Abstract

본 발명의 해결해야 할 과제는, 물에 닿으면 부착성이 낮고 또한 적당한 경도(hardness)를 가지는 겔상(gel狀)이 되고, 그 결과, 복용감이 향상된, 복용 용이성 과립제 및 상기 과립제의 제조 방법 등을 제공하는 것이다.
본 발명은, 당(糖) 또는 당 알코올을 포함하고 그 표면의 적어도 일부가 증점제에 의해 피복된 과립, 을 포함하는 복용 용이성 과립제, 및, 증점제의 수용액을 사용하여 당 또는 당 알코올을 포함하는 조성물을 조립(造粒)하는 공정을 포함하는, 상기 복용 용이성 과립제의 제조 방법 등에 관한 것이다.

Description

복용 용이성 과립제 및 그 제조 방법

[0001] 본 발명은, 물 등을 첨가하면 점조성이 있는 액이 되는 물질(이하, 단순히 「증점제」라고도 함)에 의해 그 표면의 적어도 일부가 피복되어 있음으로써, 물에 닿으면 부착성이 낮고 또한 적당한 경도(hardness)를 가지는 겔상(gel狀)이 되는 것을 특징으로 하는 과립을 포함하는 복용 용이성 과립제 및 그 제조 방법 등에 관한 것이다.

[0002] 종래부터, 삼킴(嚥下)이 곤란한 환자, 삼킴 기능이 낮은 아이나 노인 등을 위해, 경구 투여 제제의 복용성의 개선이 시도되어 왔다. 예컨대, 제제를 액제(液劑)나 젤리제 등의 제형으로 하는 예를 많이 볼 수 있는데, 주약(主藥)의 함량이 높은 경우에는 맛의 마스킹(masking)이 곤란하며, 또한 약제 등의 활성 성분이 수중(水中)에서 불안정한 경우에는, 이와 같은 제형으로 하기는 곤란하다.

[0003] 따라서, 최근, 고형제의 삼킴을 용이하게 하기 위한 수단으로서, 정제(錠劑)의 표면을 겔상이 되는 화합물로 코팅하고, 구강 내에서 수분에 닿으면 미끄럼성(slipperiness)을 발현하여, 먹기 쉽게 하는 정제가 개발되고 있다.

[0004] 예컨대, 특허문헌 1에는, 고형 제제에 유용한, 당(糖) 알코올 및 수불용성(水不溶性) 고분자를 포함하는 입자 조성물, 상기 입자 조성물 및 물에 닿으면 미끄럼성을 나타내는 겔화제를 포함하는 복용 용이성 고형 제제용 조성물, 및, 상기 조성물을 포함하는 복용 용이성 고형 제제 등이 기재되어 있다.

[0005] 또한, 특허문헌 2에는, 당 알코올 및 물에 닿으면 미끄럼성을 나타내는 겔화제를 포함하는 복용 용이성 고형 제제용 입자 조성물로서, 상기 입자 조성물의 표면의 일부 또는 전체가 상기 겔화제에 의해 피복되어 있는 것을 특징으로 하는, 상기 입자 조성물, 및, 상기 조성물을 포함하는 복용 용이성 고형 제제 등이 기재되어 있다.

[0006] 상기의 특허문헌 1 및 특허문헌 2에 기재된 입자 조성물을 포함하는 복용 용이성 제제는 타정(打錠) 등의 압축 성형에 의해 제조되는 고형 제제이다.

[0007] 한편, 특허문헌 3에는, 복용성이 개선된 과립, 즉, 복용 시의 구강 내에서의 깔깔한 느낌이 경감된 과립, 및, 해당 과립제를 타정기로 압축 성형하여 얻어지는 정제가 기재되어 있다. 상기 과립은, 물 혹은 타액에 대해 난용성(難溶性)인 성분(활성 성분 및/또는 부형제(賦形劑) 등), 및, 물을 첨가하면 점조성이 있는 액이 되는 성분(히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스 및 히드록시프로필 스타치 등의 결합제 및/또는 붕해제)을 함유한다. 특히 실시예의 기재에 따르면, 상기 과립은, 미리, 이들 성분을 혼합하고, 여기에 물을 첨가하여 반죽(kneading)하고, 나아가, 해당 반죽물을 압출 조립기로 조립(造粒)하고, 건조함으로써 제조되고 있다.

국제 공개 제WO2017/002803호 팜플렛 국제 공개 제WO2017/057147호 팜플렛 국제 공개 제WO2003/026619호 팜플렛

[0009] 특허문헌 3에 기재되어 있는 과립은, 점조성의 액이 되는 성분을 분체(粉體)로서 사용하여 다른 성분과 혼합한 후에 조립하고 있기 때문에, 분산 정도가 낮다. 그 결과, 상기 난용성인 성분의 표면은 상기 점조성의 액이 되는 성분으로 충분히 피복되어 있지 않다. 그 때문에, 상기 점조성의 액이 되는 성분의 양이 많으면, 입에 넣었을 때 분체가 구강 내에 부착되기 쉬워진다. 한편, 상기 성분의 양이 적으면 깔깔한 느낌을 충분히 경감할 수 없다. 따라서, 깔깔한 느낌을 억제하는 기능과 부착성의 낮음을 양립시킬 수 없었다.

[0010] 본 발명의 목적은, 이와 같은 종래 기술에 있어서의 문제점을 해결하여, 물 등을 첨가하면 점조성이 있는 액이 되는 물질(증점제)에 의해 그 표면의 적어도 일부가 피복된, 당 또는 당 알코올을 포함하는 과립을 포함함으로써, 물에 닿으면 부착성이 낮고 또한 적당한 경도를 가지는 겔상이 되는 복용 용이성 과립제 및 상기 과립제의 제조 방법 등을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명에 있어서 「복용 용이성」이란, 일반적으로, 경구제의 성질·특성으로서, 먹기 쉬운(삼킴이 용이한) 것을 의미한다.

[0011] 상기의 어느 특허문헌에도, 이와 같은 기술적 과제는 구체적으로 기재 내지 시사되어 있지 않다.

[0012] 본 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위해, 예의 연구한 결과, 이하에 나타내는 양태를 가지는 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

[0013] 즉, 본 발명은, 보다 구체적으로는 이하의 양태를 제공하는 것이다.

[양태 1]

당 또는 당 알코올을 포함하고 그 표면의 적어도 일부가 증점제에 의해 피복된 과립, 을 포함하는 복용 용이성 과립제.

[양태 2]

양태 1에 있어서, 추가로 유효 성분을 포함하는, 복용 용이성 과립제.

[양태 3]

양태 2에 있어서, 상기 과립과 별개의 구성 요소로서 유효 성분을 포함하는, 복용 용이성 과립제.

[양태 4]

양태 2 또는 3에 있어서, 증점제에 의해 피복되어 있는 과립 내에 추가로 유효 성분을 포함하는, 복용 용이성 과립제.

[양태 5]

양태 1 내지 4 중 어느 하나에 있어서, 상기 과립의 표면의 실질적으로 전체가 증점제에 의해 피복되어 있는, 복용 용이성 과립제.

[양태 6]

양태 1 내지 5 중 어느 하나에 있어서, 증점제가 카르복시메틸 셀룰로오스 나트륨, 크산탄검, 알긴산 나트륨, 카라기난, 구아검, 및 젤라틴으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 수용성 고분자를 포함하는, 복용 용이성 과립제.

[양태 7]

양태 6에 있어서, 수용성 고분자가 카르복시메틸 셀룰로오스 나트륨인, 복용 용이성 과립제.

[양태 8]

양태 1 내지 7 중 어느 하나에 있어서, 당 또는 당 알코올이 만니톨, 유당, 소르비톨, 말티톨, 자일리톨, 에리스리톨, 락티톨, 말토오스 및 이소말트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는, 복용 용이성 과립제.

[양태 9]

양태 1 내지 8 중 어느 하나에 있어서, 상기 과립이, 추가로, 수불용성 고분자를 포함하는, 복용 용이성 과립제.

[양태 10]

양태 9에 있어서, 수불용성 고분자가 미소섬유상(微小纖維狀) 셀룰로오스인 복용 용이성 과립제.

[양태 11]

양태 10에 있어서, 미소섬유상 셀룰로오스에 있어서의 평균 섬유 길이 0.01∼2㎜ 및 평균 섬유 직경 0.001∼1㎛인, 복용 용이성 과립제.

[양태 12]

양태 1 내지 11 중 어느 하나에 있어서, 과립이 물에 닿으면 100∼3000N/㎡의 경도를 가지며, 또한, 500J/㎥ 이하의 부착성을 나타내는 겔상이 되는, 복용 용이성 과립제.

[양태 13]

증점제의 수용액을 사용하여, 당 또는 당 알코올을 포함하는 조성물을 조립하는 공정을 포함하는, 양태 1 내지 12 중 어느 하나에 기재된 복용 용이성 과립제의 제조 방법.

[양태 14]

양태 13에 있어서, 조립하여 얻어진 과립 및 유효 성분을 건식 조립하는 공정을 포함하는, 복용 용이성 과립제의 제조 방법.

[0014] 본 발명에 따라, 당 또는 당 알코올 등을 포함하는 과립(조립물(造粒物))의 표면의 적어도 일부를 증점제에 의해 피복함으로써, 상기 과립을 포함하는 과립제의 복용 용이성을 향상시킬 수 있다. 즉, 이와 같은 과립은, 구강 내외에서 수분에 닿으면 과립끼리 잘 뭉쳐져서, 구강 내로의 부착성이 낮고 또한 적당한 경도를 가지는 겔상이 되고, 그 결과, 본 발명의 과립제의 복용감이 향상되어, 먹기 쉬워진다(삼킴이 용이하다).

[0015] 또한, 증점제가 당 또는 당 알코올 등을 포함하는 과립(조립물)에 국부적으로 존재하지 않고, 표면에 넓게 분포되어 있으므로, 상기 증점제의 사용량을 증가시키더라도, 입에 넣었을 때 상기 과립을 포함하는 과립제가 구강 내에 부착되기 어렵다.

도 1은, 본 발명의 과립제의 용출(溶出) 시험의 결과를 나타낸다.

[0017] 제17 개정 일본약국방(Japanese Pharmacopeia)에 따르면, 과립제란 경구 투여하는 입상(粒狀)으로 조립한 제제이고, 산제(散劑)란 경구 투여하는 분말상(粉末狀)의 제제를 말한다.

[0018] 즉, 과립제란, 일반적으로는, (i) 분말상의 유효 성분에 부형제, 결합제, 붕해제 또는 기타 첨가제를 첨가하고 혼화(混和)하여 균질하게 한 후, 적절한 방법에 의해 입상으로 한 것, (ii) 미리 입상으로 제조한 유효 성분에 부형제 등의 첨가제를 첨가하고 혼화하여, 균질하게 한 것, (iii) 미리 입상으로 제조한 유효 성분에 부형제 등의 첨가제를 첨가하고 혼화하여, 적절한 방법에 의해 입상으로 한 것을 가리킨다. 또한, 산제란, 유효 성분에 부형제 또는 기타 첨가제를 첨가하고 혼화하여 균질하게 한 것을 가리킨다.

[0019] 본 발명의 제1 양태는, 당 또는 당 알코올을 포함하는 과립(당 또는 당 알코올만으로 이루어진 과립이어도 됨)으로서, 그 표면의 적어도 일부가 증점제에 의해 피복되어 있는 상기 과립을 포함하는 복용 용이성 과립제에 관련된다. 상기 복용 용이성 과립제는 추가로 유효 성분 등을 포함할 수 있지만, 상기 과립(조립물)만을 포함하는 경우(본 발명의 과립 자체에 상당함)도 있다. 상기 복용 용이성 과립제는 추가로 유효 성분을 포함할 수 있다. 또한, 본 발명에 있어서는, 「과립제」란, 일본약국방의 「과립제」에 더하여 「산제」도 포함한다.

[0020] 상기의 복용 용이성 과립제는, 당 또는 당 알코올을 포함하는 과립과는 별개의 구성 요소(구성 성분)로서 유효 성분을 포함할 수 있다.

[0021] 혹은, 다른 양태로서, 유효 성분은 증점제에 의해 피복되어 있는 과립 내에 포함되어 있어도 된다. 이와 같은 경우에는, 복용 용이성 과립제에 있어서, 상기 과립과는 별도의 구성 요소로서 추가로 유효 성분이 포함되어 있어도, 포함되어 있지 않아도 된다.

[0022] 본 발명의 과립제에 있어서는, 당 또는 당 알코올을 포함하는 과립의 표면의 적어도 일부, 바람직하게는 실질적으로 그 전체를 증점제에 의해 피복함으로써, 상기 과립을 포함하는 과립제의 복용 용이성이 향상 또는 개선되어 있다. 또한, 본 명세서의 실시예에 기재된 방법으로 제조된 경우에는, 당 또는 당 알코올을 포함하는 과립의 표면의 실질적으로 전체가 증점제에 의해 피복되어 있는 것으로 생각된다.

[0023] 당 또는 당 알코올로서는, 당업자에게 공지된 임의의 물질, 예컨대, 만니톨, 유당, 소르비톨, 말티톨, 자일리톨, 에리스리톨, 락티톨, 말토오스, 및 이소말트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상을 들 수 있다.

[0024] 본 발명에 있어서, 「증점제」란, 물 등을 첨가하면 점조성이 있는 액이 되는 물질을 의미한다. 본 명세서의 실시예에 기재되어 있는 바와 같이, 당 또는 당 알코올을 포함하는 과립의 표면의 적어도 일부가 상기 증점제에 의해 피복되어 있음으로써, 과립이 물에 닿으면 부착성이 낮고 또한 적당한 경도를 가지는 겔상이 되고, 그 결과, 본 발명의 과립제를 물과 함께, 혹은 물 없이 복용하였을 때, 복용감을 향상시켜, 먹기 쉬운(삼킴이 용이한) 상태로 만드는 성질을 가진다.

[0025] 보다 구체적으로는, 본 명세서에 기재된 방법으로 측정한 경우에, 상기 과립은 100∼3000N/㎡, 바람직하게는 300∼2500N/㎡의 경도를 가지며, 또한, 500J/㎥ 이하, 바람직하게는 450J/㎥ 이하의 부착성을 나타내는 겔상이 된다.

[0026] 증점제로서는, 특별히 한정되지 않고, 예컨대, 카르복시메틸 셀룰로오스 나트륨(「카르멜로오스 나트륨(carmellose sodium)」이라고도 함), 크산탄검, 알긴산 나트륨, 카라기난, 구아검, 및 젤라틴으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 수용성 고분자를 들 수 있다. 또한, 수용성 고분자는, 천연물 또는 합성물이어도 된다.

[0027] 본 발명의 과립제 및/또는 그것에 포함되는 과립에는, 유효 성분 외에, 예컨대, 상기 증점제, 결합제, 붕해제 및 부형제 등의 당업자에게 공지된 기타 임의의 성분이 포함되어 있어도 된다. 예컨대, 상기 과립의 강도를 유효하게 향상시키기 위해, 추가로, 수불용성 고분자를 포함시킬 수 있다. 상기 수불용성 고분자로서는, 이러한 목적을 달성할 수 있는 한, 당업자에게 공지된 임의의 물질을 사용할 수 있고, 천연물 또는 합성물이어도 된다.

[0028] 수불용성 고분자의 적합한 예로서, 예컨대, 당업자에게 공지된, 미소섬유상 셀룰로오스, 결정(結晶) 셀룰로오스, 분말 셀룰로오스 및 각종 셀룰로오스 유도체를 들 수 있다. 이 중에서, 미소섬유상 셀룰로오스 또는 결정 셀룰로오스가 특히 바람직하다.

[0029] 「미소섬유상 셀룰로오스」란, 일반적으로, 식물 섬유로 제조되고, 섬유의 직경(짧은 직경(短徑)) 또는 굵기가 수㎚∼1㎛ 정도인 셀룰로오스로서, 원료인 셀룰로오스의 기본 특성(물리적 및 화학적 안정성 등)을 손상시키지 않고, 표면적이 현저히 증대되어, 셀룰로오스 본래의 특징인 친수성이 현저히 강해지는 동시에, 미소섬유의 뒤엉킴에 의한 삼차원 망목(網目) 구조가 형성되어 있는 것을 의미한다.

[0030] 이와 같은 미소섬유상 셀룰로오스의 건조물(乾燥物)은, 종래 공지된 임의의 기술, 예컨대, 직접 건조 상태의 셀룰로오스 섬유를 볼 밀(ball mill)에 의해 분쇄함으로써, 직접 건조 상태로 얻을 수 있다(일본 특허공개공보 S56-100801호). 혹은, 셀룰로오스 섬유의 수분산액(水分散液)을 고압 호모지나이저(homogenizer)에 의해 마이크로피브릴(microfibrill)화된 미소섬유상 셀룰로오스로 구성된 수현탁(水懸濁) 상태의 미소섬유상 셀룰로오스를 치환 공정에서 용매 치환한 후에, 건조 공정에 의해 용매 제거하고, 나아가, 분쇄 공정에서 분쇄함으로써, 미소섬유상 셀룰로오스의 건조물을 얻을 수 있다(일본 특허공개공보 2009-203559호).

[0031] 미소섬유상 셀룰로오스의 적합한 예로서, 섬유 집합체이며, 평균 섬유 길이 약 0.01∼2㎜, 및, 평균 섬유 직경 약 0.001∼1㎛, 바람직하게는 평균 섬유 직경 약 0.01∼0.1㎛인 미소섬유상 셀룰로오스를 들 수 있다. 예컨대, 이와 같은 미소섬유상 셀룰로오스(고형분(solid content)이 10∼35%인 함수(含水) 상태)는, 상품명 「CELISH」 시리즈(평균 섬유 직경 약 0.01∼0.1㎛)로서 Daicel FineChem Ltd.를 통해 각종 등급(grade)의 제품이 판매되고 있다.

[0032] 또한, 결정 셀룰로오스의 대표적인 예로서, Avicel(FMC corporation), Ceolus(Asahi Kasei Chemicals Corp.), Vivapur(Rettenmaier Japan Co., Ltd.) 등의 시판품을 들 수 있고, 분말 셀룰로오스의 대표적인 예로서는 KC Flock(Nippon Paper Chemicals Co., Ltd.), ARBOCEL(Rettenmaier Japan Co., Ltd.), Solka Floc(Kimura Sangyo Co., Ltd.)을 들 수 있다.

[0033] 본 발명의 복용 용이성 과립제는, 예컨대, 보조 식품, 영양 기능 식품 및 건강 식품 등의 각종 식품으로서의 용도, 및, 의약품으로서의 용도를 가진다.

[0034] 따라서, 본 발명의 복용 용이성 과립제에 포함되는 유효 성분(활성 성분)으로서, 상기의 각 용도에 따라, 당업자에게 공지된 임의의 물질을 선택할 수 있다.

[0035] 예컨대, 식품 용도의 경우는, 단백질, 당질, 지질(脂質) 및 미네랄 등의 각종 영양 성분; 각종 비타민류 및 이들의 유도체; 미생물, 식물 또는 동물 유래의 각종 추출물 등의 건강 식품 소재; 및, 산미료, 감미료, 부형제, 계면활성제, 활택제(滑澤劑), 보조제, 산미료, 감미료, 교미제(矯味劑, flavoring agent), 향료, 착색제, 및 안정화제 등의, 식품위생법 제10조에 근거한 각종 지정 첨가물 또는 기존 첨가물, 일반 음식물 첨가물 리스트에 실려 있는, 식품 성분(식품 첨가물)으로서 허용되는 기타 임의의 성분을 포함할 수 있다.

[0036] 또한, 의약 용도의 경우에는, 유효 성분(또는, 약효 성분)에 더하여, 추가로, 필요에 따라, 부형제, 계면활성제, 활택제, 보조제, 산미료, 감미료, 교미제, 향료, 착색제, 안정화제 등 의약상 허용되는 기타 임의의 성분을 포함할 수 있다. 이들 임의 성분으로서, 예컨대, 의약품 첨가물 사전(약사일보사(Yakuji Nippo, Ltd.)), 일본약국방에 기재된 해당 성분을 사용할 수 있다. 또한, 포함되는 약효 성분 및 조제(助劑)의 용도·종류에 특별히 제한은 없다. 또한, 본 발명의 원하는 효과가 나타나는 한, 이들 임의 성분의 배합 비율에 특별히 제한은 없고, 당업자가 적절히 결정할 수 있다.

[0037] 또한, 상기의 약효 성분의 용도·종류로서는, 예컨대, 중추신경계용 약, 말초신경계용 약, 감각기관용 약, 순환기용 약, 호흡기관용 약, 소화기관용 약, 호르몬제, 비뇨생식기관 약, 기타 개별 기관계용 의약품, 비타민제, 자양강장약, 혈액·체액용 약, 기타 대사성 의약품, 세포부활(細胞賦活)용 약, 종양용 약, 방사성 의약품, 알레르기용 약, 기타 조직세포 기능용 의약품, 생약, 한방 제제, 기타 생약 및 한방 처방에 근거한 의약품, 항생물질 제제, 화학요법제, 생물학적 제제, 기생 동물에 대한 약, 기타 병원생물(病原生物)에 대한 의약품, 조제(調劑)용 약, 진단용 약, 공중위생용 약, 체외 진단용 의약품 등을 들 수 있다.

[0038] 본 발명의 과립제의 당 또는 당 알코올을 포함하는 과립에 있어서, 해당 증점제에 의한 피복층의 두께는, 예컨대, 0.01∼250미크론 정도이며, 상기 과립에 있어서의 당 또는 당 알코올 및 증점제는, 통상, 각각, 50∼99중량% 및 0.01∼30중량%, 바람직하게는, 각각, 60∼99중량% 및 0.05∼20중량%이다.

[0039] 본 발명의 당 또는 당 알코올을 포함하는 과립 또는 과립제의 크기·형상 등에 특별히 제한은 없지만, 통상, 이하와 같은 물성을 가지고 있는 것이 바람직하다. 또한, 이들의 물성은 이하에 나타내는 방법에 따라 측정하였다.

(1) 평균 입자 직경: 100∼2000㎛, (2) 수분: 0.2∼5.0중량%.

[0040] 나아가, 본 발명의 과립제 또는 과립에 포함되는 상기의 유효 성분 및 기타 임의의 성분의 함유량 및 종류 등은, 과립제의 사용 목적 및 이들 성분의 특성 등에 따라, 당업자가 적절히 결정할 수 있다. 예컨대, 유효 성분은, 과립제 전체의 0.01∼80중량%, 바람직하게는 0.1∼50중량% 포함된다. 또한, 이들 각 성분은, 예컨대, 과립, 입자, 또는 분체 등, 당업자에게 공지된 임의의 형상·형태, 바람직하게는 과립의 형태로 포함된다.

[0041] 본 발명의 복용 용이성 과립제, 및, 표면의 적어도 일부가 증점제에 의해 피복되어 있는 당 또는 당 알코올을 포함하는 과립은, 당업자에게 공지된 임의의 습식 조립법에 의해, 물 또는 해당 물질의 수용액 등을 사용하여, 당 또는 당 알코올 등을 포함하는 조성물을 조립하는 공정을 포함하는 방법으로 제조할 수 있다. 습식 조립법은 물의 존재하에서 각 성분을 분산시키고 건조함으로써 복합체를 형성하는 방법이고, 습식 조립법의 구체적인 예로서는, 분무 건조, 전동 조립(轉動造粒), 교반 조립, 및 유동층 조립 등의 분무법, 동결 건조법, 압출 조립, 및, 혼련(混練) 조립 등을 들 수 있고, 당업자에게 공지된 임의의 이들 방법으로 제조할 수 있다. 덧붙여, 증점제의 수용액의 농도는 당업자가 적절히 선택할 수 있는데, 통상, 0.01∼20중량%, 바람직하게는 0.1∼15중량%의 수용액이 사용된다.

[0042] 예컨대, 본 명세서의 실시예에 기재되어 있는 바와 같이, 당 또는 당 알코올 등을 포함하는 조성물에 증점제의 수용액을 분무하여 조립하는 공정, 또는, 당 또는 당 알코올 등을 포함하는 조성물에 증점제의 수용액을 첨가하여 조립하는 공정을 포함하는 제조 방법에 의해, 그 표면의 적어도 일부가 증점제에 의해 피복되어 있는, 당 또는 당 알코올을 포함하는 과립을 조립할 수 있다. 또한, 당 또는 당 알코올에 더하여, 유효 성분 및 기타 성분도 과립 내에 포함시키는 경우에는, 상기의 조립 공정의 전(前), 또는 조립 공정 중(中) 등의 임의의 단계에서 첨가함으로써, 상기의 추가 성분을 포함하는 조성물을 적절히, 조제한다.

[0043] 나아가, 이렇게 하여 얻어진 과립(조립물)과 유효 성분 등의 다른 성분을, 필요에 따라, 적절히, 혼합 또는 조립 등의 당업자에게 공지된 적당한 수단·방법에 의해 처리함으로써, 본 발명의 과립제를 제조할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 제조 방법은, 조립하여 얻어진 과립, 및 유효 성분 등을 당업자에게 공지된 임의의 방법·수단으로 건식 조립하는(예컨대, 과립과 유효 성분을 혼합하고 시트상(sheet狀)으로 압축 형성한 것을 분쇄하여 과립제로 하는) 공정을 포함할 수 있다. 혹은, 과립과 유효 성분을 사용하여 조립을 행하지 않고, 과립에 대해 유효 성분(유효 성분이 과립인지 또는 분체인지 등의 형태는 불문함)을 첨가·혼합해도 된다.

[0044] 또한, 본 명세서에 있어서 인용된 모든 선행기술문헌의 기재 내용은, 참조로서 본 명세서에 포함된다.

(실시예)

[0045］ 이하, 본 발명을 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 제한되는 것은 아니다.

[0046] ［평균 입자 직경, 수분, 경도, 부착성의 평가］

이하의 실시예 및 비교예에서 얻은 각 과립제(과립)에 대해, 각 물성치(物性値)를 이하의 조건·방법으로 측정하였다.

[0047] 평균 입자 직경: 레이저 회절 장치(LA-960, HORIBA)를 사용하여 측정하였다. 각각 3회의 측정을 행하고, 이들의 평균치를 측정 결과로 하였다.

[0048] 수분: 할로겐 수분 측정기(HB43형, Mettler-Toledo Co., Ltd.)를 사용하여, 당 또는 당 알코올을 포함하는 과립 5g을 수분 변화율이 0.05%/min 이하가 될 때까지 105℃로 가온(加溫)하고 측정하였다.

[0049] 경도 및 부착성: 텍스처 애널라이저(texture analyzer)(TA.XT.plus, Stable Micro Systems)를 사용하여 측정하였다. 또한 지그(jig)는 일본 소비자청(the Consumer Affairs Agency of Japan) 규격에 대응한 삼킴 곤란자용 식품 측정용 지그인 20-8 probe(20㎜φ 프로브, 높이 8㎜, 수지제(製)) 및 F-245(측정용 용기, 직경 40㎜, 높이 15㎜)를 사용하였다.

[0050] 지그 F-245에 6.5g의 측정 물질(과립 또는 과립제) 및 6.5g의 정제수를 첨가한 후, 가볍게 저어 잘 섞이게 하였다. 그 후, 클리어런스(clearance) 20㎜의 위치로부터 15㎜의 이동 거리 설정으로 2회 반복의 압축 시험을 테스트 스피드 1.0㎜/sec로 실시하였다. 얻어진 최대 응력의 값으로부터, 경도(N/㎡)를 산출하고, 또한 프로브 리턴 시의 응력의 값으로부터 부착성(J/㎥)을 산출하였다. 각각 3회의 측정을 행하고, 이들의 평균치를 측정 결과로 하였다.

[0051] ［관능 평가］

나아가, 이하의 실시예에 있어서의 관능 평가는 이하와 같이 실시하였다.

응집감(cohesiveness): 성인 남녀 4명이 과립제를 물 없이 복용하고, 응집감에 대해 이하의 5단계의 평가 기준에 따라 평가하고, 표에는 평균치를 기재하였다.

1: 느끼지 못함, 매우 약함

2: 조금 느낌, 약함

3: 확실히 느낌

4: 약간 강함

5: 매우 강함

[0052] 겔상화(gel狀化) 후의 경도: 성인 남녀 4명이 과립제를 물 없이 복용하고, 겔상화 후의 경도에 대해 이하의 5단계의 평가 기준에 따라 평가하고, 표에는 평균치를 기재하였다.

1: 물과 다름없음, 매우 부드러움

2: 부드러움

3: 적당한 경도

4: 약간 단단함

5: 매우 단단함

[0053] 부착감: 성인 남녀 4명이 과립제를 물 없이 복용하고, 부착감에 대해 이하의 5단계의 평가 기준에 따라 평가하고, 표에는 평균치를 기재하였다.

1: 느끼지 못함, 매우 약함

2: 조금 느낌, 약함

3: 확실히 느낌

4: 약간 강함

5: 매우 강함

[0054] ［용출 시간］

일본약국방에 기재된 「용출 시험법」(회전 바스켓(rotational basket)법)에 따라, 용출액에 물을 사용하여 측정하였다. 용출액으로의 아세트아미노펜의 용출률은, 자외가시흡광도(紫外可視吸光度) 측정법에 의해, 시험액의 파장 243㎚에 있어서의 흡광도를, 아세트아미노펜(아세트아미노펜, Iwaki Seiyaku Co., Ltd.)을 용출액에 포함되는 아세트아미노펜의 농도와 같은 정도의 농도가 되도록 물에 용해시켜 조제한 표준 용액의 파장 243㎚에 있어서의 흡광도와 비교하여 측정하였다.

[0055] ［비교예 1］

만니톨(PEARLITOL, Roquette사(社)) 145.5g 및 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 4.5g을 유동층 조립기(FL-LABO, Freund Corporation)에 첨가하고, 정제수를 3.8g/min의 속도로 분무하고 조립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치(水分値): 0.65%, 평균 입자 직경: 285㎛

[0056] ［비교예 2］

만니톨(PEARLITOL, Roquette사) 90g, 히드록시프로필 셀룰로오스(HPC-SSL, Nippon Soda Co., Ltd.) 2g 및 히드록시프로필 스타치(HPS-101W, Freund Corporation) 5.5g을 유발(乳鉢) 내에서 혼합하고, 15mL의 정제수를 첨가하여 혼련하였다. 이 혼련물(混練物)을 구멍(opening) 500㎛의 체(sieve)에 눌러 입상으로 한 후, 건조기로 건조함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.76%, 평균 입자 직경: 848㎛

[0057] ［비교예 3］

만니톨(PEARLITOL, Roquette사) 187.0g, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(ISP사) 1.0g 및 히드록시프로필 스타치(HPS-101W, Freund Corporation) 11.0g을 혼합하고, 30mL의 정제수를 첨가하여 혼련하였다. 이 혼련물을 압출 조립기(Multi Granulator MG-55-2형, Dalton Corporation)로 조립한 후, 건조기로 건조함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.64%, 평균 입자 직경: 770㎛

[0058] ［비교예 4］

유당(GranuLac 200, Meggle사) 187.0g, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(ISP사) 1.0g 및 히드록시프로필 스타치(HPS-101W, Freund Corporation) 11.0g을 혼합하고, 25mL의 정제수를 첨가하여 혼련하였다. 이 혼련물을 압출 조립기(Multi Granulator MG-55-2형, Dalton Corporation)로 조립한 후, 건조기로 건조함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 1.25%, 평균 입자 직경: 973㎛

[0059] ［비교예 5］

유당(GranuLac 200, Meggle사) 184.0g, 히드록시프로필 셀룰로오스(HPC-SSL, Nippon Soda Co., Ltd.) 4.0g 및 히드록시프로필 스타치(HPS-101W, Freund Corporation) 11.0g을 혼합하고, 20mL의 정제수를 첨가하여 혼련하였다. 이 혼련물을 압출 조립기(Multi Granulator MG-55-2형, Dalton Corporation)로 조립한 후, 건조기로 건조함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.50%, 평균 입자 직경: 1009㎛

실시예 1

[0060] 만니톨(PEARLITOL, Roquette사) 145.5g을 유동층 조립기(FL-LABO, Freund Corporation)에 첨가하고, 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.)을 물에 용해시켜, 1.0중량%로 한 CMCNa 수용액 450g을 3.0g/min의 속도로 분무하고 조립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.39%, 평균 입자 직경: 383㎛

실시예 2

[0061] 만니톨(PEARLITOL, Roquette사) 108.0g 및 아스코르브산(비타민 C, Iwaki Seiyaku Co., Ltd.) 37.5g을 유동층 조립기(FL-LABO, Freund Corporation)에 첨가하고, 4.5g의 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.)을 물에 용해시켜, 1.0중량%로 한 CMCNa 수용액 450g을 3.0g/min의 속도로 분무하고 조립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.44%, 평균 입자 직경: 409㎛

실시예 3

[0062] 실시예 1에서 제작한 과립 80.0g에 아스코르브산(비타민 C, Iwaki Seiyaku Co., Ltd.) 20.0g을 첨가한 후, 잘 혼합하여 과립제를 얻었다. 얻어진 과립제는 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.51%, 평균 입자 직경: 447㎛

실시예 4

[0063] 만니톨(PEARLITOL, Roquette사) 291.0g 및 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 8.0g을 혼합하고, 1.0g의 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.)을 물에 용해시켜, 2.0중량%로 한 CMCNa 수용액 50g을 첨가하여 혼련하였다. 이 혼련물을 압출 조립기(Multi Granulator MG-55-2형, Dalton Corporation)로 조립한 후, 건조기로 건조하였다. 그 후, 정립(整粒)함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 1.33%, 평균 입자 직경: 1213㎛

실시예 5

[0064] 유당(GranuLac 200, Meggle사) 291.0g 및 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 8.2g을 혼합하고, 0.8g의 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.)을 물에 용해시켜, 2.0중량%로 한 CMCNa 수용액 40g을 첨가하여 혼련하였다. 이 혼련물을 압출 조립기(Multi Granulator MG-55-2형, Dalton Corporation)로 조립한 후, 건조기로 건조하였다. 그 후, 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 1.24%, 평균 입자 직경: 1219㎛

실시예 6

[0065] 에리스리톨(에리스리톨 50M, B Food Science Co., Ltd.) 291.0g 및 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 8.4g을 혼합하고, 0.6g의 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.)을 물에 용해시켜, 2.0중량%로 한 CMCNa 수용액 30g을 첨가하여 혼련하였다. 이 혼련물을 압출 조립기(Multi Granulator MG-55-2형, Dalton Corporation)로 조립한 후, 건조기로 건조하였다. 그 후, 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.45%, 평균 입자 직경: 1199㎛

실시예 7

[0066] 자일리톨(Xylit P, B Food Science Co., Ltd.) 291.0g 및 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 8.6g을 혼합하고, 0.4g의 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.)을 물에 용해시켜, 2.0중량%로 한 CMCNa 수용액 20g을 첨가하여 혼련하였다. 이 혼련물을 압출 조립기(Multi Granulator MG-55-2형, Dalton Corporation)로 조립한 후, 건조기로 건조하였다. 그 후, 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.31%, 평균 입자 직경: 1282㎛

실시예 8

[0067] 말토오스(일식(日食) 결정 말토오스(Nisshoku crystalline maltose), Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd.) 194.0g 및 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 5.68g을 혼합하고, 0.32g의 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.)을 물에 용해시켜, 2.0중량%로 한 CMCNa 수용액 16g 및 정제수 2g을 첨가하여 혼련하였다. 이 혼련물을 압출 조립기(Multi Granulator MG-55-2형, Dalton Corporation)로 조립한 후, 건조기로 건조하였다. 그 후, 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.52%, 평균 입자 직경: 1387㎛

실시예 9

[0068] 실시예 5에서 제작한 과립 95.0g에 카페인(카페인 추출물, Shiratori Pharmaceutical Co., Ltd.) 5.0g을 첨가한 후, 잘 혼합하여 과립제를 얻었다. 얻어진 과립제는 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 1.21%, 평균 입자 직경: 1153㎛

실시예 10

[0069] 실시예 6에서 제작한 과립 95.0g에 카페인(카페인 추출물, Shiratori Pharmaceutical Co., Ltd.) 5.0g을 첨가한 후, 잘 혼합하여 과립제를 얻었다. 얻어진 과립제는 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.34%, 평균 입자 직경: 1195㎛

실시예 11

[0070] 실시예 7에서 제작한 과립 95.0g에 카페인(카페인 추출물, Shiratori Pharmaceutical Co., Ltd.) 5.0g을 첨가한 후, 잘 혼합하여 과립제를 얻었다. 얻어진 과립제는 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.34%, 평균 입자 직경: 1273㎛

실시예 12

[0071] 실시예 8에서 제작한 과립 95.0g에 카페인(카페인 추출물, Shiratori Pharmaceutical Co., Ltd.) 5.0g을 첨가한 후, 잘 혼합하여 과립제를 얻었다. 얻어진 과립제는 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.45%, 평균 입자 직경: 1281㎛

실시예 13

[0072] 만니톨(PEARLITOL, Roquette사) 282.0g, 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 8.0g 및 결정 셀룰로오스(Ceolus PH-101, Asahi Kasei Corp.) 9.0g을 혼합하고, 1.0g의 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.)을 물에 용해시켜, 2.0중량%로 한 CMCNa 수용액 50g을 첨가하여 혼련하였다. 이 혼련물을 압출 조립기(Multi Granulator MG-55-2형, Dalton Corporation)로 조립한 후, 건조기로 건조하였다. 그 후, 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 1.24%, 평균 입자 직경: 1269㎛

실시예 14

[0073] 만니톨(PEARLITOL, Roquette사) 261.0g, 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 8.0g 및 결정 셀룰로오스(Ceolus PH-101, Asahi Kasei Corp.) 30.0g을 혼합하고, 1.0g의 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.)을 물에 용해시켜, 2.0중량%로 한 CMCNa 수용액 50g 및 정제수 5g을 첨가하여 혼련하였다. 이 혼련물을 압출 조립기(Multi Granulator MG-55-2형, Dalton Corporation)로 조립한 후, 건조기로 건조하였다. 그 후, 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 1.62%, 평균 입자 직경: 1234㎛

실시예 15

[0074] 만니톨(PEARLITOL, Roquette사) 278.5g, 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 9.0g 및 미소섬유상 셀룰로오스의 습윤체(濕潤體) (CELISH, Daicel FineChem Ltd.) 62.5g을 혼합하고, 혼련하였다. 이 혼련물을 압출 조립기(Multi Granulator MG-55-2형, Dalton Corporation)로 조립한 후, 건조기로 건조하였다. 그 후, 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 1.67%, 평균 입자 직경: 1315㎛

실시예 16

[0075] 실시예 1에서 제작한 과립 240.0g에 아스코르브산(비타민 C, Iwaki Seiyaku Co., Ltd.) 60.0g을 첨가하고 잘 혼합하였다. 그 후, 건식 조립기(TF-LABO, Freund Corporation)로 성형하고, 오실레이터식(式) 정립기(整粒機)로 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물(과립제)은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.71%, 평균 입자 직경: 525㎛

실시예 17

[0076] 실시예 1에서 제작한 과립 240.0g에 N-아세틸글루코사민(Marine Sweet YSK, Yaizu Suisankagaku Industry Co., Ltd.) 60.0g을 첨가하고 잘 혼합하였다. 그 후, 건식 조립기(TF-LABO, Freund Corporation)로 성형하고, 오실레이터식 정립기로 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물(과립제)은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.60%, 평균 입자 직경: 579㎛

실시예 18

[0077] 만니톨(PEARLITOL, Roquette사) 582.0g 및 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 16.95g을 혼합하고, 1.35g의 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.)을 물에 용해시켜, 1.5중량%로 한 CMCNa 수용액 90g을 첨가하면서 교반 조립기(High-speed mixer FS-GS-5형, Fukae Powtec Co., Ltd.)로 조립하였다. 그 후, 건조기로 건조하고, 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.44%, 평균 입자 직경: 188㎛

실시예 19

[0078] 만니톨(PEARLITOL, Roquette사) 558.0g 및 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 40.65g을 혼합하고, 1.35g의 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.)을 물에 용해시켜, 1.5중량%로 한 CMCNa 수용액 90g을 첨가하면서 교반 조립기(High-speed mixer FS-GS-5형, Fukae Powtec Co., Ltd.)로 조립하였다. 그 후, 건조기로 건조하고, 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물 20.0g에 N-아세틸글루코사민(Marine Sweet YSK, Yaizu Suisankagaku Industry Co., Ltd.) 80.0g을 첨가한 후, 잘 혼합하여 과립제를 얻었다. 얻어진 과립제는 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.75%, 평균 입자 직경: 151㎛

실시예 20

[0079] 에리스리톨(에리스리톨 50M, B Food Science Co., Ltd.) 582.0g 및 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 17.4g을 혼합하고, 0.6g의 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.)을 물에 용해시켜, 1.5중량%로 한 CMCNa 수용액 40g을 첨가하면서 교반 조립기(High-speed mixer FS-GS-5형, Fukae Powtec Co., Ltd.)로 조립하였다. 그 후, 건조기로 건조하고, 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.54%, 평균 입자 직경: 156㎛

실시예 21

[0080] 만니톨(PEARLITOL, Roquette사) 582.0g 및 크산탄검(Echo Gum, DSP Gokyo Food & Chemical Co., Ltd.) 16.65g을 혼합하고, 1.35g의 크산탄검(Echo Gum, DSP Gokyo Food & Chemical Co., Ltd.)을 물에 용해시켜, 1.5중량%로 한 크산탄검 수용액 90g을 첨가하면서 교반 조립기(High-speed mixer FS-GS-5형, Fukae Powtec Co., Ltd.)로 조립하였다. 그 후, 건조기로 건조하고, 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 2.92%, 평균 입자 직경: 431㎛

실시예 22

[0081] 실시예 21에서 제작한 과립 95.0g에 카페인(카페인 추출물, Shiratori Pharmaceutical Co., Ltd.) 5.0g을 첨가한 후, 잘 혼합하여 과립제를 얻었다. 얻어진 과립제는 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 2.61%, 평균 입자 직경: 418㎛

[0082] [증점제의 수용액을 사용하지 않는 압출 조립]

압출 조립에 의한 과립 제조에 있어서, 사용하는 증점제가, 카르복시메틸 셀룰로오스 나트륨, 크산탄검, 알긴산 나트륨, 카라기난, 구아검, 및 젤라틴으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 수용성 고분자를 포함하는 경우, 증점제의 수용액을 사용하지 않고, 정제수를 첨가하여 제작한 과립이어도, 물에 닿으면 부착성이 낮고 또한 적당한 경도를 가지는 겔상이 된다.

실시예 23

[0083] 만니톨(PEARLITOL, Roquette사) 291.0g 및 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 9.0g을 혼합하고, 정제수 50g을 첨가하여 혼련하였다. 이 혼련물을 압출 조립기(Multi Granulator MG-55-2형, Dalton Corporation)로 조립한 후, 건조기로 건조하였다. 그 후, 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.43%, 평균 입자 직경: 769㎛

실시예 24

[0084] 유당(GranuLac 200, Meggle사) 291.0g 및 카르멜로오스 나트륨(CMC Daicel, Daicel FineChem Ltd.) 9.0g을 혼합하고, 정제수 40g을 첨가하여 혼련하였다. 이 혼련물을 압출 조립기(Multi Granulator MG-55-2형, Dalton Corporation)로 조립한 후, 건조기로 건조하였다. 그 후, 정립함으로써 조립물을 얻었다. 얻어진 조립물은 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.94%, 평균 입자 직경: 783㎛

실시예 25

[0085] 실시예 23에서 제작한 과립 95.0g에 카페인(카페인 추출물, Shiratori Pharmaceutical Co., Ltd.) 5.0g을 첨가한 후, 잘 혼합하여 과립제를 얻었다. 얻어진 과립제는 이하의 물성치를 가지고 있었다.

수분치: 0.40%, 평균 입자 직경: 762㎛

[0086] [경도, 부착성의 측정]

실시예 1 및 2, 비교예 1 및 2에서 얻은 조립물(과립)에 대해, 경도와 부착성의 측정 결과, 및 관능 평가 결과를 표 1에 나타낸다. 또한, 실시예 3∼25, 비교예 3∼5에서 얻은 조립물(과립 및 과립제)에 대한 경도와 부착성의 측정 결과를 표 1에 나타낸다.

[0087] [표 1]

[0088] 표 1에 나타난 결과로부터, 증점제의 수용액을 사용하지 않고 분체로서 투입하는 경우(비교예 1), 및, 특허문헌 3에 기재된 발명과 같이, 증점제의 수용액을 사용하지 않고, 당 알코올과 증점제(히드록시프로필 셀룰로오스 및 히드록시프로필 스타치)를 유발 내에서 단순히 혼합한 후, 물을 첨가하여 혼련하고 조립한 경우(비교예 2)와는 달리, 본 발명의 과립 및 과립제(조립물)는, 물에 닿았을 때, 적당한 경도(100∼3000N/㎡, 바람직하게는 300∼2500N/㎡)를 가지며, 또한 부착성이 낮은(500J/㎥ 이하, 바람직하게는 450J/㎥ 이하의 부착성) 겔상이 되어서, 먹기 쉬운 과립제가 됨이 실증되었다.

실시예 26

[0089] 실시예 1에서 얻어진 과립(조립물) 8g, 아세트아미노펜(분체상(粉體狀)) 2g을 혼합하여, 과립제를 얻었다. 얻어진 과립제의 용출 시험의 결과를 도 1에 나타낸다. 이 결과로부터, 본 발명의 과립제는, 200㎎/g 아세트아미노펜의 30분간의 용출률이 80% 이상이어서, 규격에 적합함이 실증되었다.

[0090] 본 발명은, 복용 용이성 과립제에 관한 연구·개발에 크게 이바지하는 것이다.

Claims

당(糖) 또는 당 알코올을 포함하고 그 표면의 적어도 일부가 증점제에 의해 피복된 과립, 을 포함하는 복용 용이성 과립제.
제1항에 있어서,
추가로 유효 성분을 포함하는, 복용 용이성 과립제.
제2항에 있어서,
상기 과립과 별개의 구성 요소로서 유효 성분을 포함하는, 복용 용이성 과립제.
제2항 또는 제3항에 있어서,
증점제에 의해 피복되어 있는 과립 내에 추가로 유효 성분을 포함하는, 복용 용이성 과립제.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 과립의 표면의 실질적으로 전체가 증점제에 의해 피복되어 있는, 복용 용이성 과립제.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
증점제가 카르복시메틸 셀룰로오스 나트륨, 크산탄검, 알긴산 나트륨, 카라기난, 구아검, 및 젤라틴으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 수용성 고분자를 포함하는, 복용 용이성 과립제.
제6항에 있어서,
수용성 고분자가 카르복시메틸 셀룰로오스 나트륨인, 복용 용이성 과립제.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
당 또는 당 알코올이 만니톨, 유당, 소르비톨, 말티톨, 자일리톨, 에리스리톨, 락티톨, 말토오스 및 이소말트로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는, 복용 용이성 과립제.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 과립이, 추가로, 수불용성(水不溶性) 고분자를 포함하는, 복용 용이성 과립제.
제9항에 있어서,
수불용성 고분자가 미소섬유상(微小纖維狀) 셀룰로오스인 복용 용이성 과립제.
제10항에 있어서,
미소섬유상 셀룰로오스에 있어서의 평균 섬유 길이 0.01∼2㎜및 평균 섬유 직경 0.001∼1㎛인, 복용 용이성 과립제.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
과립이 물에 닿으면 100∼3000N/㎡의 경도(hardness)를 가지며, 또한, 500J/㎥ 이하의 부착성을 나타내는 겔상(gel狀)이 되는, 복용 용이성 과립제.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 기재된 복용 용이성 과립제의 제조 방법으로서,
증점제의 수용액을 사용하여, 당 또는 당 알코올을 포함하는 조성물을 조립(造粒)하는 공정을 포함하는, 복용 용이성 과립제의 제조 방법.
제13항에 있어서,
조립하여 얻어진 과립 및 유효 성분을 건식 조립하는 공정을 포함하는, 복용 용이성 과립제의 제조 방법.