KR102687595B1 - 고형 제제의 외층용 조성물 및 상기 외층용 조성물을 포함하는 복용 용이성 고형 제제 - Google Patents
고형 제제의 외층용 조성물 및 상기 외층용 조성물을 포함하는 복용 용이성 고형 제제 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명의 과제는, 고형 제제, 특히, 복용 용이성 고형 제제 등의 외층용 조성물에 유용한, 우수한 성형성을 갖는 입자 조성물, 그리고, 상기 입자 조성물 및 물에 닿으면 미끄럼성(slipperiness)을 나타내는 겔화제를 포함하는 복용 용이성 고형 제제용 조성물, 그리고, 상기 조성물을 포함하는 고형 제제를 제공하는 것이다.
본 발명은, 당 알코올 및 수불용성(水不溶性) 고분자를 포함하는 입자 조성물, 상기 입자 조성물 및 물에 닿으면 미끄럼성을 나타내는 겔화제를 포함하는 복용 용이성 고형 제제용 조성물, 그리고, 이들 조성물을 포함하는 고형 제제 등에 관한 것이다.
본 발명은, 당 알코올 및 수불용성(水不溶性) 고분자를 포함하는 입자 조성물, 상기 입자 조성물 및 물에 닿으면 미끄럼성을 나타내는 겔화제를 포함하는 복용 용이성 고형 제제용 조성물, 그리고, 이들 조성물을 포함하는 고형 제제 등에 관한 것이다.
Description
[0001] 본 발명은, 당(糖) 알코올 및 수불용성(水不溶性) 고분자를 포함하는 입자 조성물, 상기 입자 조성물 및 물에 닿으면 미끄럼성(slipperiness)을 나타내는 겔화제를 포함하는 복용 용이성 고형 제제 등의 외층용 조성물, 및, 상기 외층용 조성물을 포함하는 고형 제제 등에 관한 것이다.
[0002] 종래부터, 삼킴이 곤란한 환자, 삼킴 기능이 낮은 아이나 노인 등을 위해, 경구 투여 제제의 복용성의 개선이 시도되어 왔다. 예컨대, 제제를 물약이나 젤리제 등의 제형으로 하는 예를 많이 볼 수 있으나, 주약(主藥)의 함량이 높은 경우에는 맛의 마스킹(masking)이 곤란하며, 또한 약제 등의 활성 성분이 수중(水中)에서 불안정한 경우에는, 이러한 제형으로 하기가 곤란하다.
[0003] 따라서, 최근, 고형제의 삼킴을 용이하게 하기 위한 수단으로서, 정제의 표면을 겔화제로 코팅하여, 구강 내에서 수분에 닿으면 미끄럼성을 발현하며 점막의 미끄러짐이 양호해져, 복용하기 쉽게 하는 것과 같은 정제가 개발되고 있다.
[0004] 이러한 기술에 있어서는, 예컨대, 1) 겔을 동결 건조하여 정제화하고；2) 약제층을 겔화층에 의해 끼운 필름을 원형으로 뚫으며；3) 정제를 겔화층 필름에 의해 끼워 원형으로 뚫고；4) 정제에 겔화용 코팅액을 분무하는 등의 공정이 이용되고 있다.
[0005] 또, 특허문헌 1에는, 복용 용이성 고형 제제에 이용하는 코팅용 조성물로서, 금속 가교 증점제인 제1 증점제, 다가(多價) 금속 화합물, 및, 제2 증점제를 포함하는 코팅용 조성물, 및, 상기 코팅용 조성물이 분산된 알코올 용액을, 유효 성분을 포함하는 약물 핵에 스프레이 코팅함에 따른 경구용 조성물의 제조방법, 및 이와 같이 하여 제조된 경구용 조성물이 기재되어 있다.
[0006] 특허문헌 2에는, 분립체(粉粒體) 등의 성형 재료를 원재료로 하여 핵을 갖는 성형품을 성형할 수 있는 방법 및 이를 위한 회전식 유핵(有核) 정제기(압축 성형 수단)가 기재되어 있다.
[0007] 더욱이, 특허문헌 3에는, 100% 에리스리톨의 구형(球形) 과립을 제공하는 것을 목적으로 하며, 평균 입경 0.4㎛~23㎛의 범위에 있는 에리스리톨 극(極)미세분말 100%를 에탄올의 분무 하에서 조립(造粒), 건조, 정립(整粒)하여 얻은 것을 특징으로 하는 직타(直打)용 에리스리톨 구형 과립이 기재되어 있다.
[0008] 마찬가지로, 특허문헌 4에는, 의약용 및 식품용의, 압축 가공에 이용되는 부형제의 제조방법으로서, 결합제를 배합하지 않고, 유동층 조립 코팅 장치로 당 알코올 수용액을 분무하여 조립함으로써 얻어지는, 당 알코올 조립물(造粒物) 집합체의 제조방법이 기재되어 있다.
[0009] 그러나, 이들 중 어느 특허문헌에도, 당 알코올 및 수불용성 고분자를 포함하는 입자 조성물, 상기 입자 조성물 및 물에 닿으면 미끄럼성을 나타내는 겔화제를 포함하는 고형 제제의 외층용 조성물, 그리고, 상기 외층용 조성물을 포함하는 복용 용이성 고형 제제 등에 관한 발명은 기재되어 있지 않다.
[0011] 상기의 특허문헌 1에 나타내어진 것과 같은 종래 기술에 있어서의 겔화제 처리에서는 겔화제 용액을 조제하는 등, 번잡하며, 더욱이, 이때의 용매에 대하여 안정성이 낮은 기능성 성분·유효 성분을 이용할 수 없다는 등의 문제점이 있었다. 또, 겔화제를 코팅하는 경우, 두께가 있는 코팅층을 형성하기 어렵다는 등의 문제가 있었다.
[0012] 특허문헌 3에 기재된 직타용 에리스리톨 구형 과립은, 조립에 유기용매를 필요로 하며, 얻어진 과립의 성형성이 낮아 목적으로 하는 정제 경도(硬度)를 달성하려면, 다른 첨가제를 추가할 필요가 있다. 또, 특허문헌 4에 기재된 방법에서는, 조립 조건을 치밀하게 제어할 필요가 있으며, 일반적인 유동층 조립에서는 당 알코올의 응집·고착(固着)이 발생하기 때문에 로터 컨테이너(rotor container)를 필요로 한다는 등의 문제점이 있다.
[0013] 본 발명의 목적은, 이러한 종래 기술에 있어서의 문제점을 해결하여, 고형 제제에 유용한, 우수한 성형성을 가지는 입자 조성물, 상기 입자 조성물 및 물에 닿으면 미끄럼성을 나타내는 겔화제를 포함하는 복용 용이성 고형 제제용 조성물, 그리고, 상기 조성물을 포함하는 고형 제제를 제공하는 것이다. 또한, 「복용 용이성」이란, 일반적으로, 고형 제제 등의 성질·특성으로서, 복용이 용이한(삼키기 쉬운) 것을 의미한다.
[0014] 더욱이, 본 발명의 목적은, 상기 조성물을 이용하여, 건식으로 압축 성형하는 공정만을 포함하는, 상기 복용 용이성 고형 제제의 제조방법 등을 제공하는 것이다.
[0015] 상기의 어느 특허문헌에도, 이러한 기술적 과제는 기재 내지 시사되어 있지 않다.
[0016] 본 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위해 면밀히 연구한 결과, 이하에 나타내는 양태를 가지는 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
[0017] 본 발명은, 보다 구체적으로는 이하의 양태를 제공하는 것이다.
[0018] [양태 1]
당 알코올 및 수불용성 고분자를 포함하는 입자 조성물.
[양태 2] 수불용성 고분자가 미소섬유상(微小纖維狀) 셀룰로오스인 양태 1에 기재된 입자 조성물.
[양태 3] 미소섬유상 셀룰로오스에 있어서의 평균 섬유 길이 0.01~2㎜ 및 평균 섬유 지름 0.001~1㎛인, 양태 2에 기재된 입자 조성물.
[양태 4] 수불용성 고분자가 결정 셀룰로오스인 양태 1에 기재된 입자 조성물.
[양태 5] 당 알코올이 에리스리톨, 자일리톨, 만니톨, 솔비톨, 락티톨, 이소말토, 및 말티톨로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는, 양태 1~4 중 어느 한 항에 기재된 입자 조성물.
[양태 6] 양태 1~5 중 어느 한 항에 기재된 입자 조성물 및 물에 닿으면 미끄럼성을 나타내는 겔화제를 포함하는 복용 용이성 고형 제제용 조성물.
[양태 7] 겔화제가 적어도 1종의 수용성 고분자를 포함하는, 양태 6에 기재된 조성물.
[양태 8] 수용성 고분자가 카르멜로오스 나트륨, 크산탄 검, 알긴산 나트륨, 카라기난, 및 젤라틴으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는, 양태 7에 기재된 조성물.
[양태 9] 카르멜로오스 나트륨, 에리스리톨 또는 자일리톨, 및, 미소섬유상 셀룰로오스를 포함하는, 양태 6에 기재된 조성물.
[양태 10] 복용 용이성 고형 제제의 외층용인 양태 6~9 중 어느 한 항에 기재된 조성물.
[양태 11] 양태 1~5에 기재된 입자 조성물을 포함하는 고형 제제.
[양태 12] 양태 6~10에 기재된 조성물을 포함하는 복용 용이성 고형 제제.
[양태 13] 식품용 또는 의약용의 과립제인, 양태 12에 기재된 복용 용이성 고형 제제.
[양태 14] 양태 10에 기재된 외층용 조성물로 내핵을 피복하여 이루어지는, 식품용 또는 의약용의 복용 용이성 고형 제제.
[양태 15] 건식으로 압축 성형하는 공정만을 포함하는, 양태 12~14 중 어느 한 항에 기재된 복용 용이성 고형 제제의 제조방법.
[0019] 본 발명에 의해, 고형 제제, 특히, 복용 용이성 고형 제제 등의 외층용 조성물로서 유용한, 우수한 성형성을 가지는 입자 조성물이 제공되며, 상기 고형 제제에 있어서, 내층(내핵)과 외층 간의 층간 박리를 억제할 수가 있다. 또, 외층을 두껍게 할 수 있게 되며, 외층의 두께를 늘림으로써, 보다 복용하기 쉬운 제제로 하거나, 핵정(核錠)의 맛의 마스킹 효과를 높일 수가 있다.
[0020] 더욱이, 습윤 상태를 전혀 경유하는 일 없이 복용 용이성 고형 제제를 제조할 수 있으므로, 용매에 대한 안정성이 낮은 기능성 성분·유효 성분을 사용하는 것도 가능하다.
[0021] 본 발명의 제1 양태는, 당 알코올 및 수불용성 고분자를 포함하는 입자 조성물과 관련된다. 본 명세서의 실시예에 나타내어진 바와 같이, 상기 입자 조성물은 우수한 성형성을 갖는다.
[0022] 수불용성 고분자로서는, 상기 조성물의 성형성을 유효하게 향상시킬 수 있는 한, 당업자에게 공지된 임의의 물질을 이용할 수 있으며, 천연물 또는 합성물이어도 된다.
[0023] 수불용성 고분자의 적합한 예로서, 예컨대, 당업자에게 공지된, 미소섬유상 셀룰로오스, 결정 셀룰로오스, 분말 셀룰로오스 및 각종 셀룰로오스 유도체를 들 수 있다. 이 중에서, 미소섬유상 셀룰로오스가 특히 바람직하다.
[0024] 「미소섬유상 셀룰로오스」란, 일반적으로, 식물 섬유로 제조되며, 섬유의 지름(짧은 지름(短徑)) 또는 굵기가 수 ㎚~1㎛ 정도인 셀룰로오스로서, 원료인 셀룰로오스의 기본 특성(물리적 및 화학적 안정성 등)을 손상시키지 않고, 표면적이 현저히 증대하며, 셀룰로오스 본래의 특징인 친수성(親水性)이 현저히 강해지는 동시에, 미소 섬유의 뒤엉킴에 의한 3차원 그물코(網目) 구조가 형성되어 있는 것을 의미한다.
[0025] 이러한 미소섬유상 셀룰로오스의 건조물(乾燥物)은, 종래 공지된 임의의 기술, 예컨대, 직접 건조 상태의 셀룰로오스 섬유를 볼 밀(ball mill)에 의해 분쇄함으로써, 직접 건조 상태로 얻을 수 있다(특허문헌 5). 혹은, 셀룰로오스 섬유의 수(水)분산액을 고압 호모게나이저(homogenizer)에 의해 마이크로피브릴(microfibril)화한 미소섬유상 셀룰로오스로 구성된 수(水)현탁 상태의 미소섬유상 셀룰로오스를 치환 공정에서 용매 치환한 후에, 건조 공정에 의해 용매 제거하고, 나아가, 분쇄 공정에 의해 분쇄함으로써, 미소섬유상 셀룰로오스의 건조물을 얻을 수가 있다(특허문헌 6).
[0026] 미소섬유상 셀룰로오스의 적합한 예로서, 섬유 집합체이며, 평균 섬유 길이 약 0.01~2㎜, 및, 평균 섬유 지름 약 0.001~1㎛, 바람직하게는 평균 섬유 지름 약 0.01~0.1㎛인 미소섬유상 셀룰로오스를 들 수 있다(특허문헌 2). 예컨대, 이러한 미소섬유상 셀룰로오스(고형분이 10~35%의 함수(含水) 상태)는, 상품명 「CELISH」 시리즈(평균 섬유 지름 약 0.01~0.1㎛)로서 Daicel FineChem Ltd.로부터 각종 그레이드(grade)의 제품이 판매되고 있다.
[0027] 또, 결정 셀룰로오스의 대표적인 예로서, Avicel(FMC Corporation), CEOLUS(Asahi Kasei Chemicals Corp.), VIVAPUR(RETTENMAIER) 등의 시판품을 들 수 있고, 분말 셀룰로오스의 대표적인 예로서는, KC Flock(NIPPON PAPER Chemicals CO., LTD), ARBOCEL(RETTENMAIER), Solka Flock(Kimura Sangyo Co., Ltd.)을 들 수 있다.
[0028] 당 알코올로서는, 당업자에게 공지된 임의의 당 알코올, 예컨대, 에리스리톨, 자일리톨, 만니톨, 솔비톨, 락티톨, 이소말토, 및 말티톨로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 하나 이상을 들 수가 있다.
[0029] 또한, 상기 입자 조성물에 있어서의, 당 알코올과 수불용성 고분자의 혼합 비율은 당업자가 적절히 선택할 수 있지만, 통상적으로, 중량비로, 99대 1~80 대 20의 범위가 바람직하다. 또, 상기 입자 조성물은, 당업자에게 공지된 임의의 조립 방법·수단으로 제조할 수가 있다. 예컨대, 본 명세서의 실시예에 기재한 바와 같이, 당 알코올에 수불용성 고분자 현탁액을 분무함으로써 제조할 수가 있다.
[0030] 또한, 상기 입자 조성물은 이하와 같은 물성을 가지고 있는 것이 바람직하다.
(1) 평균 입자 지름：50~500미크론, (2) 수분：0.1~2.0 중량%.
[0031] 더욱이, 본 발명의 제2 양태는, 상기 입자 조성물 및 물에 닿으면 미끄럼성을 나타내는 겔화제를 포함하는 복용 용이성 고형 제제용 조성물, 예컨대, 상기 복용 용이성 고형 제제의 외층용 조성물과 관련된다. 본 명세서의 실시예에 나타내어진 바와 같이, 상기 조성물도 우수한 성형성을 갖는다.
[0032] 본 발명에 있어서, 「물에 닿으면 미끄럼성을 나타내는 겔화제」란, 본 명세서의 실시예에 기재되어 있는 바와 같이, 정제를 물 없이 복용했을 때에, 구강 내의 수분 환경에서 고형 정제의 표면이 미끄러지기 쉬운 막을 형성하여, 그 결과, 정제 그 자체의 미끄럼 용이성(미끄러지기 쉬운 성질)을 촉진시킬 수 있는 물질을 의미한다. 또, 이러한 미끄럼 용이성의 촉진에 의해, 물을 이용하여 복용하는 경우라 하더라도 정제를 삼키기가 쉬워진다.
[0033] 겔화제의 대표적인 예로서, 예컨대, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨(「카르멜로오스 나트륨(Carmellose-Natrium)」이라고도 한다), 알긴산 나트륨, 카라기난, 크산탄 검 및 젤라틴으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 것과 같은, 수용성 고분자를 들 수 있다. 또한, 수용성 고분자는, 천연물 또는 합성물이어도 된다.
[0034] 상기 조성물의 적합한 예로서, 카르멜로오스 나트륨, 에리스리톨 또는 자일리톨, 및, 미소섬유상 셀룰로오스를 포함하는 조성물을 들 수가 있다. 입자 조성물과 물에 닿으면 미끄럼성을 나타내는 겔화제의 혼합 비율은 당업자가 적절히 선택할 수 있지만, 통상적으로, 중량비로, 10 대 90~99 대 1의 범위가 바람직하다. 또한, 그 밖의 성분도 적절히 포함할 수가 있다. 또, 상기 조성물은, 본 명세서의 실시예에 기재한 것과 같은, 당업자에게 공지된 임의의 방법·수단으로 제조할 수가 있다.
[0035] 더욱이, 본 발명의 제3 양태는, 본 발명의 입자 조성물을 포함하는 고형 제제와 관련된다. 본 발명의 입자 조성물은, 고형 제제 중의 임의의 구성 요소·형태로 포함할 수가 있다. 상기 고형 제제의 예로서, 본 발명의 제2 양태인 복용 용이성 고형 제제용 조성물을, 예컨대, 외층용 조성물로서 포함하는 복용 용이성 고형 제제를 들 수가 있다.
[0036] 본 발명의 복용 용이성 고형 제제의 구체적인 적합예로서, 상기 외층용 조성물로 내핵을 피복하여 이루어지는, 식품용 또는 의약용의 복용 용이성 고형 제제를 들 수 있다. 또, 본 발명의 복용 용이성 고형 제제용 조성물을 포함하는 식품용 또는 의약용의 과립제를 들 수가 있다.
[0037] 이러한 복용 용이성 고형 제제는 당업자에게 공지된 임의의 방법·수단에 추가하여, 특히, 이하에 기재하는 제조방법을 이용하여 제조하는 것이 바람직하다.
[0038] 즉, 절구 내면, 상측 절굿공이 하단면 및 하측 절굿공이 상단면에, 물에 닿으면 미끄럼성을 나타내는 겔화제를 포함한 외층용 조성물로 이루어지는 분체와 내핵정을, 개별로 또는 동시에 충전한 후에 압축 성형하는 것을 포함하는, 상기 내핵정을 압축 성형된 상기 외층 형성제(외층)로 피복하여 이루어지는, 복용 용이성 고형 제제의 건식 제조방법을 들 수가 있다. 내핵정은 핵용 성형 재료를 이용하여 당업자에게 공지된 임의의 방법·수단으로 제조할 수 있는데, 핵용 성형 재료를 건식으로 압축 성형하여 얻어진 것인 것이 바람직하다. 또한, 미리, 절구 내면, 상측 절굿공이 하단면 및 하측 절굿공이 상단면에 외층용 조성물로 이루어지는 분체를 적용하기 전에, 미리, 활택제를 적용해도 된다.
[0039] 상기의 제조방법에 있어서, 「분체」란, 미소(微小) 고체의 집합체를 의미하며, 예컨대, 과립(顆粒) 또는 입체(粒體)보다 작은 크기·형상의 분말을 포함한다. 따라서, 분체상(粉體狀)의 외층용 조성물 및 핵용 성형 재료는, 이들에 포함되는 각 성분을 그대로 사용하거나, 또는, 건식 조립법(造粒法), 및, 습식 조립법 등의 당업자에게 공지된 임의의 방법·수단으로 제조할 수가 있다.
[0040] 건식 조립법에는, 파쇄(破碎) 조립법 및 롤 압축법 등이 있으며, 예컨대, 분말상태의 각 성분을 압축하여 작은 덩어리로 하고, 이것을 적당히 분쇄하여 조립(造粒)하는 공정이 포함된다.
[0041] 한편, 습식 조립법은 물의 존재하에서 각 성분을 분산시켜 건조함으로써 복합체를 형성하는 방법이며, 습식 조립법의 구체적인 예로서는, 분무 건조, 전동(轉動) 조립, 교반(攪拌) 조립, 및 유동층 조립 등의 분무법, 동결 건조법, 및, 혼련(混練) 조립 등을 들 수 있으며, 이들의 당업자에게 공지된 임의의 방법으로 제조할 수가 있다.
[0042] 또한, 본 발명의 제조방법에 있어서, 「절구」, 「상측 절굿공이」 및 「하측 절굿공이」란, 외층 형성제 및 내핵 정제를 4개의 방향으로부터 압축하여, 그 결과, 압축 성형된 내핵정을 외층용 조성물로 피복하여 이루어지는 복용 용이성 고형 제제를 성형하기 위한 부재이며, 실질적으로 이러한 기능·특성을 갖는 한, 각각의 분체 압축 성형기·장치에 있어서 다른 명칭으로 불리고 있는 부재도 포함된다.
[0043] 절구 내면, 상측 절굿공이 하단면 및 하측 절굿공이 상단면에 대한, 외층용 조성물로 이루어지는 분체 및 내핵정의 충전 등의 각 공정은, 사용하는 제조장치 등에 따라, 당업자에게 공지된 임의의 수단·방법에 의해 실시할 수가 있다. 예컨대, 외층용 조성물로 이루어지는 분체와 내핵정의 절구 내면, 상측 절굿공이 하단면 및 하측 절굿공이 상단면에 대한 충전은, 적당한 수단을 이용하여, 외층용 조성물로 이루어지는 분체와 내핵정을 동시에, 개별로, 혹은 외층용 조성물로 이루어지는 분체를 복수 회로 나누어 실시하여도 된다. 예컨대, 외층용 조성물로 이루어지는 분체를 충전한 후에 내핵정을 충전하고, 나아가 외층용 조성물로 이루어지는 분체를 충전함으로써도 실시할 수가 있다. 또, 내핵정의 압축 성형과 외층용 조성물로 이루어지는 분체의 압축 성형을 한 번에 실시할 수도 있다.
[0044] 본 발명의 고형 제제, 특히, 복용 용이성 고형 제제는 「유핵정」이라고도 불리는 경구제이며, 예컨대, 보조 식품, 영양 기능 식품 및 건강 식품 등의 각종 식품으로서의 용도, 및, 의약품으로서의 용도를 갖는다.
[0045] 따라서, 상기의 제조방법에 있어서, 「핵용 성형 재료」에는, 상기의 각 용도에 따라, 당업자에게 공지된 여러 가지 성분을 포함할 수가 있다.
[0046] 예컨대, 식품 용도의 경우에는, 단백질, 당질, 지질(脂質) 및 미네랄 등의 각종의 영양 성분； 각종 비타민류 및 이들의 유도체； 미생물, 식물 또는 동물 유래의 각종 추출물 등의 건강식품 소재；및, 산미료(酸味料), 감미료, 부형제(賦形劑), 계면활성제, 활택제, 보조제, 산미료, 감미료, 교미제(矯味劑), 향료, 착색제, 및 안정화제 등의, 식품위생법 제10조에 근거하는 각종의 지정 첨가물 또는 기존 첨가물, 일반 음식물 첨가물 리스트에 수록되어 있는, 식품 성분(식품첨가물)으로서 허용되는 그 밖의 임의의 성분을 포함할 수가 있다.
[0047] 또, 의약 용도의 경우에는, 약효 성분 또는 유효 성분에 추가하여, 필요에 따라서, 부형제, 계면활성제, 활택제, 보조제, 산미료, 감미료, 교미제, 향료, 착색제, 안정화제 등 의약상 허용되는 그 밖의 임의의 성분을 더 포함할 수가 있다. 이들 임의 성분으로서 예컨대, 의약품 첨가물 사전(약사일보사(YAKUJI NIPPO LIMITED)), 일본약국방(Japanese Pharmacopeia)에 기재된 해당 성분을 이용할 수가 있다. 또한, 포함되는 약효 성분 및 조제의 용도·종류에 특별히 제한은 없다. 또, 본 발명의 원하는 효과가 나타나는 한, 이들 임의 성분의 배합 비율에 특별히 제한은 없으며, 당업자가 적절히 결정할 수 있다.
[0048] 또한, 상기의 약효 성분의 용도·종류로서는, 예컨대, 중추신경계용 약, 말초신경계용 약, 감각기관용 약, 순환기용 약, 호흡기관용 약, 소화기관용 약, 호르몬제, 비뇨생식기관 약, 그 밖의 개개의 기관계용 의약품, 비타민제, 자양 강장 약, 혈액·체액용 약, 그 밖의 대사성 의약품, 세포부활용 약, 종양용 약, 방사성 의약품, 알레르기용 약, 그 밖의 조직 세포 기능용 의약품, 생약, 한방제제, 그 밖의 생약 및 한방 처방에 근거하는 의약품, 항생 물질 제제, 화학요법제, 생물학적 제제, 기생 동물에 대한 약, 그 밖의 병원(病原) 생물에 대한 의약품, 조제용 약, 진단용 약, 공중위생용 약, 체외 진단용 의약품 등을 들 수가 있다.
[0049] 또한, 상기의 제조방법에 있어서, 압축성형시의 압력·시간, 사용하는 핵용 성형 재료 및 외층용 조성물의 양, 내핵정의 크기·형상 등을 포함하는, 제조공정에 있어서의 그 밖의 여러 조건은, 제조방법에 이용하는 장치의 규모·종류, 목적으로 하는 복용 용이성 고형 제제의 크기·용도 등에 따라, 당업자가 적절히 선택할 수가 있다. 예컨대, 압축 성형할 때의 타정압은, 통상적으로, 2~100kN의 범위이다.
[0050] 본 발명의 고형 제제의 크기·형상 등에 특별히 제한은 없지만, 통상적으로, 직경 3~20㎜, 중량 15~2000㎎의 범위이며, 또한, 내핵정은, 통상적으로, 직경 1.8~18㎜, 중량 10~1800㎎의 범위이다. 이들은 모두 모서리가 각진 평평한 형태의 정제(隅角平錠) 및 평평한 형태의 정제(眞平錠) 등 당업자에게 공지된 임의의 형상을 갖는다. 이들은, 당업자에게 공지된 임의의 방법으로 측정할 수가 있다. 또, 외층용 조성물로 이루어지는 피복층(외층)의 두께는 0.1~5㎜ 정도이다.
[0051] 또한, 본 명세서에 있어서 인용된 모든 선행 기술 문헌의 기재 내용은, 참조로서 본 명세서에 포함될 수 있다.
[0052] 이하, 본 발명을 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명하겠으나, 본 발명은 이들 실시예로 제한되는 것은 아니다.
[0053] ［평균 입자지름, 수분, 경도(硬度), 외층의 두께, 미끄럼 용이성, 박리 용이성, 및 맛 마스킹 효과의 평가］
이하의 실시예 및 비교예에서 얻은 각 정제에 대하여, 이하의 방법에 따라, 조성물의 평균 입자지름 및 수분, 그리고, 경도, 외층의 두께, 미끄럼 용이성, 외층의 박리 용이성, 맛 마스킹 효과를 이하의 조건·방법으로 측정하였다.
[0054] 평균 입자지름：입자 조성물 2g을, φ75㎜ 자동 진탕체기(automatic shaking sieve device; M-2형, Tsutsui Scientific Instruments Co., Ltd.)를 이용하여 측정한다.
수분: 입자 조성물 5g을 할로겐 수분 측정기(HB43형, METTLER TOLEDO K.K.)를 이용하여 측정한다.
[0055] 경도：디지털 키야(木屋)식 경도계(digital Kiya hardness tester)(Fujiwara Scientific Company Co., Ltd.)를 이용하여, 경도(N)를 측정하였다. 경도는 각각 6회의 측정을 실시하고, 이들의 평균치를 측정 결과로 하였다.
[0056] 외층의 두께：외층의 두께는, 정제를 파단(破斷)하여, 단면(斷面)의 외층을 배율 10배의 스케일(scale)이 부착된 루페(lupe)(1눈금 0.1㎜)를 이용해 측정하여, 이들의 평균치를 측정 결과로 하였다. 핵정과 외층의 구별이 어려운 경우에는, 핵정에 식용 색소를 첨가하여 측정하였다.
[0057] 미끄럼 용이성：성인 남녀 3명이 정제를 물 없이 복용하여, 미끄럼 용이성에 대해 이하의 4단계의 평가 기준에 따라 평가하였다.
4：미끄럼 용이성이 지속되어 더 삼키기 쉬움
3：미끄러지기 쉬워 삼키기 쉬움
2：약간 미끄러지기 쉽지만 삼키기 어려움
1：미끄러지기 어려워 삼키기 어려움
[0058] 박리 용이성：정제를 PE 봉투에 5정씩 넣어 1주간 보관한 후, 손으로 잡으면 표면이 벗겨지는 정제의 개수를 계측하였다.
[0059] 맛 마스킹 효과：성인 남녀 5명이 정제를 물 없이 복용하여, 핵정의 맛을 느낄 때까지의 시간의 평균치를 측정 결과로 하였다.
(실시예 1)
[0060] [입자 조성물의 제조 1］
에리스리톨(에리스리톨 T, MITSUBISHIKAGAKU FOODS CORPORATION) 368g을 유동층 조립기(FL-LABO, Freund Corporation)에 투입하고, 미소섬유상 셀룰로오스의 습윤체(濕潤體)(CELISH, Daicel FineChem Ltd.)를 물로 희석해 5%로 한 CELISH 현탁액 640g을 12g/min의 속도로 분무함으로써 조립(造粒)하여, 본 발명의 입자 조성물 1을 얻었다. 또한, 얻어진 입자 조성물 1은 이하의 물성치를 가지고 있었다. (1) 평균 입자지름：171미크론, (2) 수분：0.40 중량%.
[0061] ［입자 조성물의 평가 1］
얻어진 입자 조성물 1을 간이 정제 성형기(HANDTAB-100, ICHIHASHI-SEIKI Co., Ltd.)를 이용해 타정 압축력 8kN에 있어서 타정하여, 직경 8.0㎜, 모서리가 각진 평평한 형태(隅角平錠), 중량 250㎎의 정제를 얻었다.
(실시예 2)
[0062] [입자 조성물의 제조 2］
자일리톨 분쇄품(Xylit, MITSUBISHIKAGAKU FOODS CORPORATION) 384g을 유동층 조립기(FL-LABO, Freund Corporation)에 투입하여, 미소섬유상 셀룰로오스의 습윤체(CELISH, Daicel FineChem Ltd.)를 물로 희석해 5%로 한 CELISH 현탁액 320g을 12g/min의 속도로 분무함으로써 조립하여, 본 발명의 입자 조성물 2를 얻었다. 또한, 얻어진 입자 조성물 2는 이하의 물성치를 가지고 있었다. (1) 평균 입자지름：296미크론, (2) 수분：0.28 중량%.
[0063] ［입자 조성물의 평가 2］
얻어진 입자 조성물 2를 실시예 1과 마찬가지로 타정하여, 직경 8.0㎜, 모서리가 각진 평평한 형태(隅角平錠), 중량 250㎎의 정제를 얻었다.
(실시예 3)
[0064] [입자 조성물의 제조 3］
자일리톨 분쇄품(Xylit, MITSUBISHIKAGAKU FOODS CORPORATION) 380g, 결정 셀룰로오스(CEOLUS, Asahi Kasei Chemicals Corp.) 20g을 유동층 조립기(FL-LABO, Freund Corporation)에 투입하고, 물 320g을 12g/min의 속도로 분무함으로써 조립하여, 본 발명의 입자 조성물 3을 얻었다. 또한, 얻어진 입자 조성물 3은 이하의 물성치를 가지고 있었다. (1) 평균 입자지름：207미크론, (2) 수분：0.50 중량%.
［입자 조성물의 평가 3］
얻어진 입자 조성물 3을 실시예 1과 마찬가지로 타정하여, 직경 8.0㎜, 모서리가 각진 평평한 형태, 중량 250㎎의 정제를 얻었다.
(실시예 4)
[0065] [입자 조성물의 제조 4］
말티톨 미분품(微粉品)(LESYS, MITSUBISHIKAGAKU FOODS CORPORATION) 384g을 유동층 조립기(FL-LABO, Freund Corporation)에 투입하고, 미소섬유상 셀룰로오스의 습윤체(CELISH, Daicel FineChem Ltd.)를 물로 희석해 5%로 한 CELISH 현탁액 320g을 12g/min의 속도로 분무함으로써 조립하여, 본 발명의 입자 조성물 4를 얻었다. 또한, 얻어진 입자 조성물 4는 이하의 물성치를 가지고 있었다. (1) 평균 입자지름：251미크론, (2) 수분：0.62 중량%.
[0066] ［입자 조성물의 평가 4］
얻어진 입자 조성물 4를 실시예 1과 마찬가지로 타정하여, 직경 8.0㎜, 모서리가 각진 평평한 형태, 중량 250㎎의 정제를 얻었다.
[0067] ［비교예 1］
에리스리톨(에리스리톨 T, MITSUBISHIKAGAKU FOODS CORPORATION) 304g을 유동층 조립기(FL-LABO, Freund Corporation)에 투입하고, 30% 에리스리톨 수용액 320g을 12g/min의 속도로 분무함으로써 조립하여, 입자 조성물을 얻었다. 또한, 얻어진 입자 조성물은 이하의 물성치를 가지고 있었다. (1) 평균 입자지름：452미크론, (2) 수분：1.64 중량%.
[0068] 얻어진 입자 조성물을 실시예 1과 마찬가지로 타정하여, 직경 8.0㎜, 모서리가 각진 평평한 형태, 중량 250㎎의 정제를 얻었다.
[0069] ［경도의 평가］
이상의 실시예 및 비교예에서 얻은 각 정제에 대하여, 경도의 측정 결과를 표 1에 나타낸다.
[0070] [표 1]
[0071] 표 1에 나타내어진 결과로부터, 실시예 1, 2 및 4에 있어서, 미소섬유상 슬러리를 이용한 습식 조립 공정을 포함하는 방법에 의해 제조된 입자 조성물, 및, 실시예 3에 있어서 결정 셀룰로오스를 첨가하여 습식 조립 공정을 포함하는 방법에 의해 제조된 입자 조성물을 이용해 얻어진 정제는, 당 알코올만을 이용한 마찬가지의 조립 방법에 있어서 얻어진 입자 조성물(비교예 1)을 이용해 얻어진 정제에 비해, 높은 정제 경도가 얻어지는 우수한 성형성을 가지고 있음이 실증되었다.
(실시예 5)
[0072] 실시예 1에서 얻어진 입자 조성물 4.0g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 1.0g을 혼합하여, 본 발명의 조성물을 얻었다. 얻어진 조성물을, 미리 절구 및 상하 절굿공이 표면에 스테아린산 칼슘(Taihei Chemical Industrial Co,. Ltd.)을 소량 도포한 간이 정제 성형기(HANDTAB-100, ICHIHASHI-SEIKI Co., Ltd.)를 이용해 타정 압축력 8kN에 있어서 타정하여, 직경 8.0㎜, 모서리가 각진 평평한 형태, 중량 250㎎의 정제를 얻었다.
(실시예 6)
[0073] 실시예 2에서 얻어진 입자 조성물 4.0g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 1.0g을 혼합하여, 본 발명의 조성물을 얻었다. 얻어진 조성물을, 실시예 5와 마찬가지로 하여 타정하여, 직경 8.0㎜, 모서리가 각진 평평한 형태, 중량 250㎎의 정제를 얻었다.
(실시예 7)
[0074] 실시예 4에서 얻어진 입자 조성물 4.0g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 1.0g을 혼합하여, 본 발명의 조성물을 얻었다. 얻어진 조성물을, 실시예 5와 마찬가지로 하여 타정하여, 직경 8.0㎜, 모서리가 각진 평평한 형태, 중량 250㎎의 정제를 얻었다.
[0075] ［비교예 2］
에리스리톨 (에리스리톨 T 미분, MITSUBISHIKAGAKU FOODS CORPORATION) 4.0g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 1.0g을 혼합하여, 혼합물을 얻었다. 얻어진 혼합물을, 타정 압축력 14kN에 있어서 타정한 것 이외에는 실시예 5와 마찬가지로 하여 타정하여, 직경 8.0㎜, 모서리가 각진 평평한 형태, 중량 250㎎의 정제를 얻었다.
[0076] ［비교예 3］
자일리톨 (Xylit 미분, MITSUBISHIKAGAKU FOODS CORPORATION) 4.0g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 1.0g을 혼합하여, 혼합물을 얻었다. 얻어진 혼합물을, 비교예 2와 마찬가지로 하여 타정하여, 직경 8.0㎜, 모서리가 각진 평평한 형태, 중량 250㎎의 정제를 얻었다.
[0077] ［비교예 4］
에리스리톨 (에리스리톨 T 미분, MITSUBISHIKAGAKU FOODS CORPORATION) 3.5g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 1.0g, 결정 셀룰로오스(CEOLUS, Asahi Kasei Chemicals Corp.) 0.5g을 혼합하여, 혼합물을 얻었다. 얻어진 혼합물을, 비교예 2와 마찬가지로 하여 타정하여, 직경 8.0㎜, 모서리가 각진 평평한 형태, 중량 250㎎의 정제를 얻었다.
[0078] ［경도의 평가］
실시예 5~7 및 비교예 2, 3에서 얻은 각 정제에 대하여, 경도의 측정 결과를 표 2에 나타낸다.
[0079] [표 2]
[0080] 표 2에 나타내어진 결과로부터, 실시예 5~7에 있어서, 수불용성 고분자를 분무하여 조립함으로써 얻어진 당 알코올(입자 조성물)과 수용성 고분자를 포함하는 본 발명의 조성물을 이용해 얻어진 정제는, 당 알코올과 수용성 고분자를 포함하는 혼합물을 이용해 얻어진 정제(비교예 2, 3)에 비해, 낮은 타정 압축력으로 높은 정제 경도를 얻을 수 있는 우수한 성형성을 가지고 있음이 실증되었다.
[0081] 또, 당 알코올과 수용성 고분자를 포함하는 혼합물을 이용해 얻어진 정제(비교예 2)에 비해, 당 알코올과 수용성 고분자에 추가하여 결정 셀룰로오스도 포함하는 혼합물을 이용해 얻어진 정제(비교예 4)는, 타정 압축력이 8kN이고 경도가 23N이며, 결정 셀룰로오스를 첨가함으로써 성형성이 개선되지만, 단순히 첨가하는 것만으로는 충분한 성형성은 얻을 수 없었다. 또한, 본 발명의 조성물을 복용 용이형 고형 제제의 외층으로서 이용할 경우, 외층 내의 셀룰로오스 함량이 많아지면, 셀룰로오스가 흡수하는 수분의 양이 증가하여, 미끄럼성을 발현할 때까지의 시간이 지연되거나, 수분을 많이 필요로 하는 경우가 있기 때문에, 성형성을 향상시키기 위해 셀룰로오스량을 늘리는 것은 바람직하지 않다.
(실시예 8)
[0082] 유당(FlowLac90, MEGGLE JAPAN CO., LTD.) 18.0g, 히드록시프로필 셀룰로오스(HPC-SSL-SFP, NIPPON SODA CO., LTD.) 2.0g을 혼합하여, 혼합물을 얻었다. 얻어진 혼합물을, 미리 절구 및 상하 절굿공이 표면에 스테아린산 칼슘(Taihei Chemical Industrial Co,. Ltd.)을 소량 도포한 간이 정제 성형기(HANDTAB-100, ICHIHASHI-SEIKI Co., Ltd.)를 이용해 타정 압축력 4kN에 있어서 타정하여, 직경 7.6㎜, 평평한 형태(眞平錠), 중량 210㎎의 내핵정을 얻었다.
[0083] 실시예 1에서 얻어진 입자 조성물 4.5g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 0.5g을 혼합하여, 본 발명의 외층용 조성물을 얻었다.
[0084] 내핵정 210㎎과, 외층용 조성물 40㎎을, 미리 절구 및 상하 절굿공이 표면에 스테아린산 칼슘(Taihei Chemical Industrial Co,. Ltd.)을 소량 도포한 간이 정제 성형기(HANDTAB-100, ICHIHASHI-SEIKI Co., Ltd.)를 이용해 타정 압축력 12kN에 있어서 타정하여, 직경 8.0㎜, 평평한 형태, 중량 250㎎의 유핵정을 얻었다.
(실시예 9)
[0085] 실시예 2에서 얻어진 입자 조성물 4.5g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 0.5g을 혼합하여, 본 발명의 외층용 조성물을 얻은 것 이외에는 실시예 6과 마찬가지로 하여, 직경 8.0㎜, 평평한 형태, 중량 250㎎의 유핵정을 얻었다.
(실시예 10)
[0086] 실시예 4에서 얻어진 입자 조성물 4.5g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 0.5g을 혼합하여, 본 발명의 외층용 조성물을 얻은 것 이외에는 실시예 8과 마찬가지로 하여, 직경 8.0㎜, 평평한 형태, 중량 250㎎의 유핵정을 얻었다.
[0087] ［비교예 5］
에리스리톨(에리스리톨 T 미분, MITSUBISHIKAGAKU FOODS CORPORATION) 4.5g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 0.5g을 혼합하여, 외층용 조성물을 얻은 것 이외에는 실시예 6과 마찬가지로 하여, 직경 8.0㎜, 평평한 형태, 중량 250㎎의 유핵정을 얻었다.
(실시예 11)
[0088] 유당(FlowLac90, MEGGLE JAPAN CO., LTD.) 17.9g, 히드록시프로필 셀룰로오스(HPC-SSL-SFP, NIPPON SODA CO., LTD.) 2.0g, 스테아린산 칼슘(Taihei Chemical Industrial Co,. Ltd.) 0.1g을 혼합하여, 혼합물을 얻었다. 얻어진 혼합물을, 간이 정제 성형기(HANDTAB-100, ICHIHASHI-SEIKI Co., Ltd.)를 이용해 타정 압축력 5kN에 있어서 타정하여, 직경 10.0㎜, R14정(錠), 중량 400㎎의 내핵정을 얻었다.
[0089] 실시예 1에서 얻어진 입자 조성물 4.5g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 0.5g을 혼합하여, 본 발명의 외층용 조성물을 얻었다.
[0090] 내핵정 400㎎과, 외층용 조성물 200㎎을, 미리 절구 및 상하 절굿공이 표면에 스테아린산 칼슘(Taihei Chemical Industrial Co,. Ltd.)을 소량 도포한 간이 정제 성형기(HANDTAB-100, ICHIHASHI-SEIKI Co., Ltd.)를 이용해 타정 압축력 14kN에 있어서 타정하여, 직경 12.0㎜, R14정, 중량 600㎎의 유핵정을 얻었다.
(실시예 12)
[0091] 실시예 2에서 얻어진 입자 조성물 4.5g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 0.5g을 혼합하여, 본 발명의 외층용 조성물을 얻은 것 이외에는 실시예 11과 마찬가지로 하여, 직경 12.0㎜, R14정, 중량 600㎎의 유핵정을 얻었다.
[0092] ［경도, 표면의 박리 용이성, 및 미끄럼 용이성의 평가］
실시예 8~12 및 비교예 5에서 얻은 각 정제에 대하여, 경도, 표면의 박리 용이성, 미끄럼 용이성을 측정하였다. 측정 결과를 표 3에 나타낸다.
[0093] [표 3]
[0094] 표 3에 나타내어진 결과로부터, 실시예 8~12에 있어서, 수불용성 고분자를 분무하여 조립함으로써 얻어진 당 알코올(입자 조성물)과 수용성 고분자를 포함하는 본 발명의 외층용 조성물로 피복된 유핵정은, 당 알코올과 수용성 고분자를 포함하는 혼합물을 외층에 이용해 얻어진 정제(비교예 5)에 비해, 미끄럼 용이성을 손상시키는 일 없이 외층의 박리 용이성이 억제된 우수한 성질을 가지고 있음이 실증되었다.
(실시예 13)
[0095] 유당(FlowLac90, MEGGLE JAPAN CO., LTD.) 13.7g, 히드록시프로필 셀룰로오스(HPC-SSL-SFP, NIPPON SODA CO., LTD.) 2.0g, 비타민 C(Vitamin C, Iwaki Seiyaku Co.,Ltd.) 4.0g, 수크랄로오스(Sucralose, San-Ei Gen F.F.I., Inc.) 0.2g, 스테아린산 마그네슘(Taihei Chemical Industrial Co,. Ltd.) 0.1g을 혼합하여, 혼합물을 얻었다. 얻어진 혼합물을, 간이 정제 성형기(HANDTAB-100, ICHIHASHI-SEIKI Co., Ltd.)를 이용해 타정 압축력 2kN에 있어서 타정하여, 직경 10.0㎜, R14정, 중량 400㎎의 내핵정을 얻었다.
[0096] 실시예 2에서 얻어진 입자 조성물 9.0g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 1.0g을 혼합하여, 본 발명의 외층용 조성물을 얻었다.
[0097] 내핵정 400㎎과, 외층용 조성물 200㎎을, 미리 절구 및 상하 절굿공이 표면에 스테아린산 칼슘(Taihei Chemical Industrial Co,. Ltd.)을 소량 도포한 간이 정제 성형기(HANDTAB-100, ICHIHASHI-SEIKI Co., Ltd.)를 이용해 타정 압축력 6kN에 있어서 타정하여, 직경 12.0㎜, R14정, 중량 600㎎의 유핵정을 얻었다.
(실시예 14)
[0098] 외층용 조성물 400㎎을 이용해 타정한 것 이외에는 실시예 13과 마찬가지로 하여, 직경 12.0㎜, R14정, 중량 800㎎의 유핵정을 얻었다.
[0099] ［경도, 외층의 두께, 표면의 박리 용이성, 미끄럼 용이성, 및 맛 마스킹 효과의 평가］
실시예 13 및 14에서 얻은 각 정제에 대하여, 경도, 외층의 두께, 표면의 박리 용이성, 미끄럼 용이성, 맛 마스킹 효과를 측정하였다. 측정 결과를 표 4에 나타낸다.
[0100] [표 4]
[0101] 표 4에 나타내어진 결과로부터, 실시예 13 및 14에 있어서, 수불용성 고분자를 분무하여 조립함으로써 얻어진 당 알코올(입자 조성물)과 수용성 고분자를 포함하는 본 발명의 외층용 조성물로 피복된 유핵정은, 미끄럼 용이성을 손상시키는 일 없이 외층의 박리 용이성이 억제되며, 또한 핵정(核錠)의 맛을 마스킹하는, 우수한 성질을 가지고 있음이 실증되었다. 또, 외층의 두께를 바꿈으로써, 맛 마스킹 시간을 제어할 수 있음이 실증되었다.
(실시예 15)
[0102] 실시예 1에서 얻어진 입자 조성물 267g, 카르멜로오스 나트륨(CMC DAICEL, Daicel FineChem Ltd.) 30g, 스테아린산 칼슘(Taihei Chemical Industrial Co,. Ltd.) 3g을 혼합하여 배합물 1로 하였다. 배합물 1을 건식 조립(TF-LABO, Freund Corporation)한 후, 분쇄함으로써 겔화 과립제를 얻었다. 얻어진 겔화 과립제에 대하여, 이하의 특성을 측정하였다.
[0103] 성형성：과립제의 성형성을 이하의 3단계의 평가 기준에 따라 평가하였다.
3：충분한 강도의 조립물이 얻어짐
2：손을 대면 조립물이 무너짐
1：조립할 수 없음
[0104] 미끄럼 용이성：성인 남녀 3명이 과립제를 물 없이 복용하여, 미끄럼 용이성에 대해 이하의 3단계의 평가 기준에 따라 평가하였다.
3：미끄러지기 쉬워 삼키기 쉬움
2：약간 미끄러지기 쉽지만 삼키기 어려움
1：미끄러지기 어려워 삼키기 어려움
[0105] 부착성：성인 남녀 3명이 과립제를 물 없이 복용하여, 부착성에 대해 이하의 3단계의 평가 기준에 따라 평가하였다.
3：구강 내에 부착되지 않음
2：구강 내에 약간 부착됨
1：구강 내에 대한 부착감이 강함
[0106] [표 5]
[0107] 표 5에 나타내어진 결과로부터, 실시예 15에 있어서, 수불용성 고분자를 분무해 조립하여 얻어진 당 알코올을 이용함으로써 성형성, 미끄럼성, 부착성이 뛰어난 과립제를 얻을 수 있었다.
(산업상의 이용 가능성)
[0108] 본 발명은, 복용 용이성 고형 제제의 외층용 조성물 등에 관한 연구·개발에 다대한 공헌을 하는 것이다.
Claims (15)
- 당 알코올 및 수불용성(水不溶性) 고분자를 포함하고,
수불용성 고분자가 미소섬유상(微小纖維狀) 셀룰로오스이고,
미소섬유상 셀룰로오스에 있어서의 평균 섬유 길이가 0.01~2㎜ 및 평균 섬유 지름이 0.001~1㎛이고,
당 알코올이 에리스리톨, 자일리톨, 만니톨, 솔비톨, 락티톨, 이소말토, 및 말티톨로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하는, 입자 조성물. - 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 기재된 입자 조성물 및 물에 닿으면 미끄럼성(slipperiness)을 나타내는 겔화제를 포함하는 복용 용이성 고형 제제용 조성물.
- 제6항에 있어서,
겔화제가 적어도 1종의 수용성 고분자를 포함하는, 조성물. - 제7항에 있어서,
수용성 고분자가 카르멜로오스 나트륨(Carmellose-Natrium), 크산탄 검, 알긴산 나트륨, 카라기난(Carrageenan), 및 젤라틴으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는, 조성물. - 제6항에 있어서,
카르멜로오스 나트륨, 에리스리톨 또는 자일리톨, 및, 미소섬유상 셀룰로오스를 포함하는, 조성물. - 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
복용 용이성 고형 제제의 외층용인 조성물. - 제1항에 기재된 입자 조성물을 포함하는 고형 제제.
- 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 기재된 조성물을 포함하는 복용 용이성 고형 제제.
- 제12항에 있어서,
식품용 또는 의약용의 과립제인, 복용 용이성 고형 제제. - 제10항에 기재된 외층용 조성물로 내핵을 피복하여 이루어지는, 식품용 또는 의약용의 복용 용이성 고형 제제.
- 건식(乾式)으로 압축 성형하는 공정만을 포함하는, 제12항에 기재된 복용 용이성 고형 제제의 제조방법.
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