WO2017057147A1 - 易服用性固形製剤用粒子組成物及び該粒子組成物を含む易服用性固形製剤 - Google Patents
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Definitions
- the present invention is a particle composition for an easy-to-use solid preparation containing a gelling agent that exhibits slipperiness upon contact with sugar alcohol and water, and the gelling agent covers a part or all of the surface of the particle composition. It is related with the said particle composition characterized by being coat
- the particle composition preferably further contains a water-insoluble polymer.
- the formulation is a dosage form such as a liquid or jelly.
- the active ingredient is high, masking of the taste is difficult, and the active ingredient such as the drug is unstable in water. Therefore, it is difficult to obtain such a dosage form.
- the surface of tablets is coated with a gelling agent, and when exposed to moisture in the oral cavity, it exhibits slipperiness, improving mucosal sliding, and easy to drink Tablets have been developed.
- a gel is freeze-dried to form a tablet; 2) a film having a drug layer sandwiched between gelled layers is punched into a circle; and 3) a tablet is sandwiched between gelled layer films. 4) Processes such as spraying a coating liquid for gelling on tablets are used.
- Patent Document 1 includes a first thickener, a polyvalent metal compound, and a second thickener which are metal cross-linking thickeners as a coating composition used for an easy-to-take solid preparation.
- COATING COMPOSITION, AND METHOD FOR PRODUCING ORAL COMPOSITION BY SPRAY COATING ON A DRUG CORE CONTAINING ACTIVE INGREDIENT, AND ALCOHOLIC COMPOSITION PRODUCED IN THOSE Is described.
- Patent Document 2 aims to provide spherical granules of 100% erythritol, and granulate and dry 100% erythritol ultrafine powder having an average particle size of 0.4 ⁇ m to 23 ⁇ m under the spray of ethanol.
- erythrocyte spherical granules for direct hitting which are obtained by sizing, are described.
- Patent Document 3 as a method for producing excipients used for compression processing for pharmaceuticals and foods, an aqueous sugar alcohol solution is sprayed with a fluidized bed granulation coating apparatus without blending a binder. And a method for producing a sugar alcohol granule aggregate obtained by granulation.
- the object of the present invention is to solve such problems in the prior art, and to be useful for solid preparations, and is an easily takeable solid preparation particle composition having excellent moldability (hardness) and slipperiness, etc., and It is to provide an easily takeable solid preparation containing the composition.
- “Easy to take” generally means that it is easy to swallow (easy to swallow) as a property / characteristic of a solid preparation or the like.
- the objective of this invention is providing the manufacturing method of this easily takeable solid formulation etc. which include only the process of compression-molding by dry type
- the present inventors have completed the present invention having the following modes as a result of diligent research.
- the present invention provides the following aspects.
- a particle composition for an easy-to-use solid preparation comprising a sugar alcohol and a gelling agent that exhibits slipperiness upon contact with water, wherein a part or all of the surface of the particle composition is coated with the gelling agent. Said particle composition characterized by the above-mentioned.
- the particle composition according to aspect 1 further comprising a water-insoluble polymer.
- the water-insoluble polymer is microfibrillar cellulose.
- Aspect 5 The particle composition according to embodiment 2, wherein the water-insoluble polymer is crystalline cellulose.
- the sugar alcohol comprises one or more selected from the group consisting of erythritol, xylitol, mannitol, sorbitol, lactitol, isomalt, and maltitol.
- the gelling agent comprises at least one water-soluble polymer.
- the method for producing a particle composition according to any one of embodiments 1 to 10, comprising a step of spraying a composition containing at least a sugar alcohol with a liquid containing a gelling agent that exhibits slipperiness when exposed to water.
- a step of spraying a composition containing at least a sugar alcohol with a liquid containing a gelling agent that exhibits slipperiness when exposed to water comprising a step of spraying a composition containing at least a sugar alcohol with a liquid containing a gelling agent that exhibits slipperiness when exposed to water.
- An easily takeable solid preparation comprising the particle composition according to the aspect 1 to 10 or the particle composition obtained by the production method according to the aspect 11 or 12.
- a particle composition having excellent moldability (hardness) useful as a particle composition for an outer layer such as an easy-to-take solid preparation is provided.
- an inner layer (inner core) and an outer layer are provided. Can be prevented.
- the particle composition for easy-to-use solid preparations of the present invention a part or the whole of the surface of the particle composition is coated with the gelling agent, whereby the gelling agent in the particle composition It is possible to reduce the unevenness of the distribution, and by adding a relatively small amount of gelling agent, sufficient slipperiness can be expressed, so that it is particularly applicable to easy-to-take solid preparations for various foods. Is preferred.
- the particle composition for easy-to-take solid preparations, easy-to-take solid preparations can be produced without going through any wet state. It is also possible to use it.
- a first aspect of the present invention is a particle composition for an easy-to-use solid preparation comprising a sugar alcohol, a gelling agent that exhibits slipperiness upon contact with water, and preferably a water-insoluble polymer.
- the particle composition is characterized in that part or all of the surface of the particle composition is coated with the gelling agent. As shown in the examples of the present specification, the particle composition has excellent moldability and slipperiness.
- the sugar alcohol can include any sugar alcohol known to those skilled in the art, for example, one or more selected from the group consisting of erythritol, xylitol, mannitol, sorbitol, lactitol, isomalt, and maltitol.
- the “gelling agent that exhibits slipperiness upon contact with water” refers to moisture in the oral cavity when the tablet is taken without water, as described in the examples of the present specification. It means a substance that forms a slippery film on the surface of a solid tablet in the environment, and as a result, can promote the slipperiness (slidability) of the tablet itself. In addition, the promotion of slipperiness facilitates swallowing of the tablet even when taking with water.
- water-soluble polymer contained in the gelling agent are, for example, selected from the group consisting of sodium carboxymethylcellulose (also referred to as “carmellose sodium”), xanthan gum, sodium alginate, carrageenan, guar gum, and gelatin. And water-soluble polymers.
- the water-soluble polymer may be a natural product or a synthetic product.
- the particle composition for an easily takeable solid preparation of the present invention it is preferable to further contain a water-insoluble polymer.
- a water-insoluble polymer any substance known to those skilled in the art can be used as long as the object can be achieved, and it may be a natural product or a synthetic product.
- the water-insoluble polymer examples include microfibrous cellulose, crystalline cellulose, powdered cellulose and various cellulose derivatives known to those skilled in the art. Among these, microfibrous cellulose or crystalline cellulose is particularly preferable.
- Microfibrous cellulose is a cellulose that is generally produced from plant fibers and has a fiber diameter (short diameter) or thickness of several nanometers to 1 ⁇ m. This means that the surface area is remarkably increased, the hydrophilicity that is inherent in cellulose is remarkably increased, and a three-dimensional network structure is formed by entanglement of microfibers. To do.
- Such a dried product of fine fibrous cellulose can be obtained directly in a dry state by any conventionally known technique, for example, by directly pulverizing cellulose fibers in a dry state with a ball mill (Patent Document 4).
- the water-suspended microfibrous cellulose composed of the microfibrous cellulose microfibrillated with a high-pressure homogenizer in the aqueous dispersion of cellulose fibers is subjected to solvent substitution in the substitution step, and then the solvent is removed by the drying step.
- a dried product of fine fibrous cellulose can be obtained by pulverizing in the pulverizing step (Patent Document 5).
- microfibrous cellulose is a fiber aggregate having an average fiber length of about 0.01 to 2 mm and an average fiber diameter of about 0.001 to 1 ⁇ m, preferably an average fiber diameter of about 0.01 to 0.00. Mention may be made of microfibrous cellulose that is 1 ⁇ m.
- a microfibrous cellulose (with a water content of 10 to 35% solids) is a product name “CELISH” series (average fiber diameter of about 0.01 to 0.1 ⁇ m), Daicel Finechem Co., Ltd.
- Various grades of products are sold.
- crystalline cellulose As a typical example of crystalline cellulose, commercially available products such as Avicel (FMC Corporation), Theoras (Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.), and Vivapuer (Retttenmeier) can be mentioned. Chemical), ARBOCEL (Letttenmeier), Solka Flock (Kimura Sangyo).
- the particle composition for an easy-to-use solid preparation of the present invention is characterized in that at least a part or the whole of the surface thereof is coated with a gelling agent. Furthermore, the thickness of the coating layer by the gelling agent need not be uniform throughout the coating layer.
- the composition inside the coating layer made of the gelling agent contains at least a sugar alcohol and preferably further a water-insoluble polymer. On the other hand, the gelling agent may be contained in the composition inside the coating layer.
- the mixing ratio can be appropriately selected by those skilled in the art, but the sugar alcohol, the water-insoluble polymer, and the gelling agent that exhibits slipperiness upon contact with water are usually 50 to 50 respectively. 99% by weight, 0-30% by weight, and 0.01-30% by weight, preferably 60-99% by weight, 1-20% by weight, and 0.05-20% by weight, respectively. Further, the coating layer formed of the gelling agent usually occupies 0.01 to 20% by weight, preferably 0.05 to 10% by weight, based on the whole particle composition for an easily takeable solid preparation.
- the particle composition may contain other components as appropriate.
- the particle composition preferably has the following physical properties. (1) Average particle size: 50 to 500 microns, (2) Water content: 0.1 to 10.0% by weight.
- Such a particle composition for an easy-to-use solid preparation can be produced by any method / means known to those skilled in the art as described in the examples of the present specification.
- the particle composition can have various structures (or layer structures).
- at least a composition containing a sugar alcohol and preferably a water-insoluble polymer further contains a gelling agent that exhibits slipperiness when exposed to water.
- the particle composition of the present invention having a coating layer composed of the gelling agent can be produced.
- the interior covered with the coating layer made of the gelling agent can also be produced by any method / means known to those skilled in the art.
- At least a sugar composition, and preferably a particle composition (inside) further containing a water-insoluble polymer, or the particle composition and a gelling agent By spraying a liquid containing the gelling agent on the granulated product (inside), or spraying a suspension containing a water-insoluble polymer on the granulated product containing a sugar alcohol and a gelling agent, A coating layer made of a water-insoluble polymer is provided in advance (inside), and further, a liquid containing the gelling agent is sprayed on the surface of the coating layer, so that the outside of the coating layer made of the water-insoluble polymer is Furthermore, a coating layer comprising the gelling agent can be provided.
- the gelling agent is powdered while further spraying water on a composition containing at least a sugar alcohol and preferably further a water-insoluble polymer.
- the particle composition in which part or all of the surface is coated with the gelling agent can also be produced.
- the third aspect of the present invention relates to an easily takeable solid preparation comprising the particle composition of the present invention.
- the particle composition of the present invention can be contained in the solid preparation in any constituent or form.
- the particle composition of the present invention is mixed as an excipient in such an easily takeable solid preparation.
- the particle composition of the present invention can be used for the outer layer of the solid preparation. That is, an easily takeable solid preparation comprising the inner core (tablet) coated with the particle composition of the present invention can be mentioned.
- an easy-to-take solid preparation for food or medicine there can be mentioned an easy-to-take solid preparation for food or medicine.
- the easy-to-take solid preparation of the present invention is preferably produced using the production method described below, in addition to any method / means known to those skilled in the art.
- compressing the inner core tablet including compressing and molding the powder composition and the inner core tablet of the particle composition of the present invention separately or simultaneously on the inner surface of the mortar, the upper lower end surface, and the lower upper end surface
- molded outer layer forming agent (outer layer) can be mentioned.
- the inner core tablet can be produced by using any method and means known to those skilled in the art using the core molding material, but is preferably obtained by dry-molding the core molding material.
- a lubricant may be applied in advance before applying the powder composed of the above particle composition to the inner surface of the mortar, the upper and lower end surfaces, and the lower and upper end surfaces.
- powder means an aggregate of fine solids, and includes, for example, a powder having a size and shape finer than granules or granules. Therefore, the powdery outer layer particle composition and the core molding material are used as they are, or known to those skilled in the art such as dry granulation method and wet granulation method. It can be produced by any method / means.
- Examples of the dry granulation method include a crushing granulation method and a roll compression method, and include, for example, a step of compressing each component in a powder state into a small lump and appropriately pulverizing and granulating it.
- the wet granulation method is a method of forming a composite by dispersing and drying each component in the presence of water.
- Specific examples of the wet granulation method include spray drying, rolling granulation, and stirring granulation. Examples thereof include spraying methods such as granulation and fluidized bed granulation, freeze-drying methods, and kneading granulation, and these can be produced by any method known to those skilled in the art.
- “mortar”, “upper arm” and “lower arm” mean that the outer layer forming agent and the inner core tablet are compressed from four directions, and as a result, the compressed inner core tablet is This is a member for molding easy-to-use solid preparations coated with the particle composition for the outer layer. As long as it has such functions and characteristics, it has a different name in each powder compression molding machine / apparatus. Also included are members called.
- Each step of filling the inner surface of the mortar, the lower end surface of the upper punch, and the upper end surface of the lower punch with the powder composed of the particle composition for the outer layer and the inner core tablet, etc. is an arbitrary method known to those skilled in the art depending on the manufacturing apparatus used. It can be carried out by the means and method.
- the powder comprising the particle composition for the outer layer and the filling of the inner core tablet into the inner surface of the die, the upper and lower end surfaces, and the lower upper end surface of the lower core using a suitable means The tablet may be carried out simultaneously, separately, or by dividing the powder comprising the outer layer particle composition into a plurality of times.
- the easy-to-use solid preparation of the present invention has uses as various foods such as supplementary foods, functional nutritional foods and health foods, and uses as pharmaceuticals.
- the easy-to-use solid preparation particularly the core molding material, may contain various components known to those skilled in the art depending on the respective uses.
- various nutritional components such as proteins, sugars, lipids and minerals; various vitamins and their derivatives; health food materials such as various extracts derived from microorganisms, plants or animals; and sourness
- Various foods, sweeteners, excipients, surfactants, lubricants, adjuvants, acidulants, sweeteners, flavoring agents, fragrances, colorants, stabilizers, etc. based on Article 10 of the Food Sanitation Law It can contain other optional ingredients acceptable as food ingredients (food additives) listed in the list of specified additives or existing additives, and general food and beverage additives
- Examples of the use and types of the above-mentioned medicinal ingredients include, for example, central nervous system drugs, peripheral nervous system drugs, sensory organ drugs, vaginal cardiovascular drugs, respiratory organ drugs, digestive organ drugs, hormone drugs, urine Reproductive organ drugs, other individual organ system drugs, vitamins, nourishing tonics, blood and body fluid drugs, other metabolic drugs, cell utilization drugs, oncology drugs, radiopharmaceuticals, allergy drugs, other Drugs for tissue cell function, herbal medicines, Kampo medicines, other herbal medicines and medicines based on Kampo medicines, antibiotic drugs, chemotherapeutic agents, biological drugs, drugs against parasites, drugs against other pathogenic organisms, antiseptic drugs, Diagnostic drugs, public health drugs, in-vitro diagnostic drugs, and the like.
- the pressure and time during compression molding the amount of the core molding material and the outer layer particle composition to be used, the size and shape of the inner core tablet, etc.
- Various conditions can be appropriately selected by those skilled in the art according to the scale and type of the apparatus used in the production method, the size and use of the intended ready-to-use solid preparation, and the like.
- the tableting pressure at the time of compression molding is usually in the range of 2 to 100 kN.
- the size, shape, etc. of the solid preparation of the present invention is usually in the range of 3 to 20 mm in diameter and 15 to 2000 mg in weight, and the inner core tablet is usually 1.8 to 18 mm in diameter and weight. It is in the range of 10-1800 mg.
- These all have arbitrary shapes known to those skilled in the art, such as corner flat locks and true flat locks. These can be measured by any method known to those skilled in the art.
- the thickness of the coating layer (outer layer) made of the outer layer particle composition is about 0.1 to 5 mm.
- Average particle diameter 2 g of the particle composition was measured using a ⁇ 75 mm automatic shaking sieve (M-2 type, Tsutsui Riken Kikai Co., Ltd.).
- Moisture 5 g of the particle composition was measured using a halogen moisture meter (HB43 type, METTLER TOLEDO).
- Hardness was measured using a digital Kiya-type hardness meter (Fujiwara Manufacturing Co., Ltd.). The hardness was measured 6 times, and the average value was taken as the measurement result.
- Sliding property 8 mm tablet or ⁇ 12 mm tablet is loaded into a silicone tube having an inner diameter of 7 mm, an outer diameter of 10 mm, or an inner diameter of 10 mm, and an outer diameter of 12 mm, and water is added to develop the sliding property.
- the tablet was moved in the silicon tube by sandwiching it with a jig and pulling out the silicon tube sandwiched between the jigs at a speed of 1 mm / sec.
- the stress when the tablet moved in the silicon tube at a speed of 1 mm / sec was measured using a texture analyzer ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ (TA.XT plus, manufactured by Stable Micro Systems). The lower the stress measured by this method, the better the slipperiness of the tablet.
- Taste masking effect The average value of the time taken for 5 adult men and women to take tablets without water and feel the taste of vitamin C was used as the measurement result.
- Elution time Measured using water as the eluent according to “Elution test method” (paddle method) described in Japanese Pharmacopoeia.
- the elution rate of vitamin C in the eluate was determined by measuring the absorbance at a wavelength of 243 nm of the test solution, the concentration of vitamin C contained in the eluate with vitamin C (ascorbic acid, Eisai Food Chemical Co., Ltd.) by UV-visible absorbance measurement. It was measured by comparing with the absorbance at a wavelength of 243 nm of a standard solution prepared by dissolving in water to have a similar concentration.
- the obtained particle composition 1 was tableted using a simple tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 8 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5 and weight of 200 mg. It was.
- HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- Comparative Example 2 9.92 g of the particle composition obtained in Comparative Example 1 and 0.08 g of carmellose sodium (CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.) were mixed. The obtained composition was compressed at a compression force of 8 kN using a simple tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) in which a small amount of calcium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) was applied in advance to the surfaces of the mortar and upper and lower punches. Tableting was performed to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5, and a weight of 200 mg.
- HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- Example 1 Production of particle composition 2
- 396.8 g of the particle composition obtained in Comparative Example 1 was charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), and carmellose sodium (CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.) was dissolved in water.
- Granulation was performed by spraying 320 g of a 1% by weight CMC aqueous solution at a rate of 5 g / min to obtain a particle composition 2 of the present invention.
- the obtained particle composition 2 had the following physical property values. (1) Average particle size: 180 microns, (2) Moisture: 0.81% by weight.
- the obtained particle composition 2 was tableted using a simple tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 8 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5 and weight of 200 mg. It was.
- HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- Example 2 Production of particle composition 3
- 380.0 g of the particle composition obtained in Comparative Example 1 and 16.8 g of carmellose sodium (CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.) were charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.).
- Loose sodium CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.
- the obtained particle composition 3 had the following physical property values.
- the obtained particle composition 3 was tableted using a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 8 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5 and weight of 200 mg. It was. As a result of measuring the degree of friability of the obtained tablet, it was 0.02%, and it was demonstrated that the tablet produced using the particle composition 3 is a tablet with little physical wear and excellent physical strength. .
- HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- Example 3 Production of particle composition 4
- Erythritol Erythritol (Erythritol T, Mitsubishi Chemical Foods) 353.4g, Carmellose sodium (CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.) 16.8g was charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.) After spraying 532 g of a serisch suspension of microfibrous cellulose (Selish, Daicel Finechem Co., Ltd.) diluted to 5% by weight with water at a rate of 12 g / min, carmellose sodium (CMC Daicel, Daicel Finechem) Co., Ltd.) was dissolved in water and granulated by spraying 320 g of a 1% by weight CMC aqueous solution at a rate of 5 g / min to obtain the particle composition 4 of the present invention.
- the obtained particle composition 4 had the following physical property values. (1) Average particle size: 323 microns,
- the obtained particle composition 4 was tableted using a simple tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 8 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5 and weight of 200 mg. It was.
- HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- the particle composition of the present invention was produced using another type of water-soluble polymer in addition to the carmellose sodium used in Example 3.
- Fine Chem Co., Ltd. was dissolved in water and granulated by spraying 160 g of a 1% by weight CMC aqueous solution at a rate of 5 g / min to obtain the particle composition 5 of the present invention.
- the obtained particle composition 5 had the following physical property values. (1) Average particle size: 228 microns, (2) Moisture: 1.24% by weight.
- the obtained particle composition 5 was tableted using a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 10 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5 and weight of 200 mg. It was.
- HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- Example 5 Production of particle composition 6
- Erythritol Erythritol (Erythritol T, Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) 350.6g and Guar Gum (Guar Gum RG100, Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) 19.9g were charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.) After spraying 558 g of a serish suspension of fibrous cellulose (Serisch, Daicel Finechem Co., Ltd.) diluted to 5% by weight with water at a rate of 12 g / min, carmellose sodium (CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.) Was granulated by spraying 160 g of a 1% by weight CMC aqueous solution at a rate of 5 g / min to obtain a particle composition 6 of the present invention.
- the obtained particle composition 6 had the following physical property values. (1) Average particle size: 225 microns, (2) Moi
- the obtained particle composition 6 was tableted using a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 10 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5 and weight of 200 mg. It was.
- HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- Example 6 Production of particle composition 7
- Fluidized bed granulation of erythritol erythritol T, Mitsubishi Chemical Foods
- xanthan gum xanthan gum XG800, Mitsubishi Chemical Foods
- carmellose sodium CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.
- Machine FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.
- serisch suspension to 5wt% by diluting a wet product of microfibrous cellulose (Serish, Daicel Finechem Co., Ltd.) with water at 12g / min.
- a particle composition 7 was obtained.
- the obtained particle composition 7 had the following physical property values. (1) Average particle size: 259 microns, (2) Water: 1.19% by weight.
- the obtained particle composition 7 was tableted using a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 10 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5 and weight of 200 mg. It was.
- HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- the particle composition of the present invention was produced using another type of water-soluble polymer in place of the carmellose sodium used in Example 1.
- Example 7 Production of particle composition 8
- 396.8 g of the particle composition obtained in Comparative Example 1 was charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), xanthan gum (Xanthan Gum XG800, Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) was dissolved in water, Granulation was carried out by spraying 640 g of a 0.5% by weight xanthan gum aqueous solution at a rate of 5 g / min to obtain a particle composition 8 of the present invention.
- the obtained particle composition 8 had the following physical property values. (1) Average particle size: 385 microns, (2) Water content: 0.88% by weight.
- the obtained particle composition 8 was tableted using a simple tableting machine (HANDTAB-100, Ichibashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 8 kN to obtain tablets with a diameter of 8.0 mm, R6.5, and weight of 200 mg. It was.
- Example 8 Production of particle composition 9
- 396.8 g of the particle composition obtained in Comparative Example 1 was charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), sodium alginate (Kimika Argin, Kimika Co., Ltd.) was dissolved in water, Granulation was carried out by spraying 640 g of a 5 wt% aqueous sodium alginate solution at a rate of 5 g / min to obtain a particle composition 9 of the present invention.
- the obtained particle composition 9 had the following physical property values. (1) Average particle diameter: 381 microns, (2) Water: 1.01% by weight.
- the obtained particle composition 9 was tableted using a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 8 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5 and weight of 200 mg. It was.
- Comparative Example 3 9.92 g of the particle composition obtained in Comparative Example 1 and 0.08 g of xanthan gum (xanthan gum XG800, Mitsubishi Chemical Foods Corporation) were mixed. The obtained composition was compressed at a compression force of 8 kN using a simple tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) in which a small amount of calcium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) was applied in advance to the surfaces of the mortar and upper and lower punches. Tableting was performed to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5, and a weight of 200 mg.
- HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- Comparative Example 4 9.92 g of the particle composition obtained in Comparative Example 1 and 0.08 g of sodium alginate (Kimika Argin, Kimika Co., Ltd.) were mixed. The obtained composition was compressed at a compression force of 8 kN using a simple tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) in which a small amount of calcium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) was applied in advance to the surfaces of the mortar and upper and lower punches. Tableting was performed to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5, and a weight of 200 mg.
- HANDTAB-100 HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- Example 9 Production of particle composition 10
- the particle composition 10 of the present invention was obtained by granulating by spraying at a rate of 5 mm.
- the obtained particle composition 10 had the following physical property values. (1) Average particle size: 233 microns, (2) Moisture: 1.04% by weight.
- the obtained particle composition 10 was tableted using a simple tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 12 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5 and weight of 200 mg. It was.
- HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- Example 10 the particle composition of the present invention was produced using mannitol instead of xylitol used in Example 9.
- Example 10 Production of particle composition 11
- Fluidized bed construction of mannitol (Pearitol 50C, Rocket Japan Co., Ltd.) 150.0 g, crystalline cellulose (Theolas KG-802, Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.) 30.0 g, carmellose sodium (CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.) It is put into a granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), carmellose sodium (CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.) is dissolved in water, and 250 g of CMC aqueous solution made 0.4 wt% is 5 g / min. And granulated by spraying to obtain a particle composition 11 of the present invention.
- the obtained particle composition 11 had the following physical property values. (1) Average particle size: 183 microns, (2) Moisture: 2.33% by weight.
- the obtained particle composition 11 was tableted using a simple tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 12 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5, and a weight of 200 mg. It was.
- HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- the particle composition of the present invention was produced using isomalt as the sugar alcohol and carmellose sodium as the water-soluble polymer.
- Example 11 Production of particle composition 12
- Isomalt (GalenIQ, BENEO Co., Ltd.) 368.0g was put into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), and the wet microfilament cellulose (Serish, Daicel Finechem Co., Ltd.) was diluted with water. Then, 640 g of a 5% by weight serisch suspension was granulated by spraying at a rate of 12 g / min to obtain a particle composition.
- 396.8 g of the obtained particle composition was put into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), and carmellose sodium candy (CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.) was dissolved in water.
- Granulation was performed by spraying 320 g of an aqueous solution of carmellose soot made up to 5% by weight at a rate of 5 g / min to obtain a particle composition 12 of the present invention.
- the obtained particle composition 12 had the following physical property values. (1) Average particle size: 372 microns, (2) Moisture: 5.82% by weight.
- the obtained particle composition 12 was tableted using a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 6 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5 and weight of 200 mg. It was.
- HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- Example 12 Production of particle composition 13
- 396.8 g of isomalt (GalenIQ, BENEO Co., Ltd.) is charged into a fluidized bed granulator (FL-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.), and carmellose sodium (CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.) is dissolved in water.
- Granulation was carried out by spraying 320 g of an aqueous solution of carmellose adjusted to 0.0% by weight at a rate of 5 g / min to obtain a particle composition 13 of the present invention.
- the obtained particle composition 13 had the following physical property values. (1) Average particle size: 324 microns, (2) Water content: 5.73% by weight.
- the obtained particle composition 13 was tableted using a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 6 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5 and weight of 200 mg. It was.
- Example 13 Production of particle composition 14
- Centrifugal granulator (CF-LABO, Freund Sangyo Co., Ltd.) was charged with 160.0 g of xylitol (Xylit fine powder, Mitsubishi Corporation Foodtech Co., Ltd.) and 20.0 g of crystalline cellulose (Theolas KG-802, Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd.). After starting to rotate at a rotor rotation speed of 300 rpm, granulation is performed by spraying 30 g of water at a rate of 3 g / min while adding 20.0 g of carmellose sodium (CMC Daicel, Daicel Finechem Co., Ltd.) little by little. As a result, a particle composition 14 of the present invention was obtained.
- the obtained particle composition 14 had the following physical property values. (1) Average particle diameter: 431 microns, (2) Water: 2.12% by weight.
- the obtained particle composition 14 was tableted using a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 12 kN to obtain a tablet having a diameter of 8.0 mm, R6.5 and weight of 200 mg. It was.
- HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- Example 14 Production of ready-to-use solid preparation 1] 15.7 g of the particle composition obtained in Example 2, 4.0 g of vitamin C (ascorbic acid, Eisai Food Chemical Co., Ltd.), 0.2 g of aspartame (Aspartame, Ajinomoto Healthy Supply Co., Ltd.), calcium stearate (Taihei Chemical Industry) Co., Ltd.) 0.1 g was mixed to obtain a mixture.
- the obtained mixture was tableted using a simple tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 8 kN, and the easy-to-use solid preparation of the present invention, diameter 8.0 mm, R6 5. A tablet having a weight of 200 mg was obtained.
- Table 1 shows the measurement results of hardness and slipperiness for each of the tablets obtained in Examples 1 to 14 and Comparative Examples 1 to 5.
- tablets obtained using the particle compositions 2 to 7 and 10 to 14 of the present invention obtained by spraying and granulating carmellose sodium as a water-soluble polymer use tablets obtained by using the particle composition 1 not containing carmellose sodium (Comparative Example 1), and a mixture of the particle composition 1 and carmellose sodium.
- Tablet Example 2 it was proved that the tablet had no excellent tableting property and high tablet hardness was obtained without causing any tableting troubles during tableting.
- the tablet (Comparative Example 5) obtained using the mixture of the particle composition 1 and the functional component, Compared with the tablet obtained by using the particle composition 1 (Comparative Example 1), it has excellent moldability to obtain high tablet hardness without causing any tableting troubles during tableting, and slipperiness. Also proved to be excellent.
- tablets obtained by using the particle compositions 8 and 9 of the present invention obtained by spraying and granulating an aqueous solution of xanthan gum and alginsan sodium as water-soluble polymers, respectively (Example 7 and 8)
- Example 7 and 8 Compared with the tablets obtained by simply mixing the particle composition 1 and these water-soluble polymers (Comparative Example 3 and Comparative Example 4), no tableting troubles occur during tableting, and high tablets. It has been demonstrated that it has excellent moldability to obtain hardness and is more slippery.
- Example 12 obtained using the particle composition 13 obtained by using only isomalt as a sugar alcohol and only carmellose sodium koji as a water-soluble polymer without using a water-insoluble polymer. It did not cause any tableting trouble and had excellent moldability and slipperiness as well.
- Example 15 Production of ready-to-use solid preparation 2
- Lactose (FlowLac90, Megre Japan Co., Ltd.) 5.7g, Hydroxypropylcellulose (HPC-SSL-SFP, Nippon Soda Co., Ltd.) 2.0g, Vitamin C (Ascorbic acid, Eisai Food Chemical Co., Ltd.) 12.0g, Aspartame ( Aspartame, Ajinomoto Healthy Supply Co., Ltd.) 0.2 g and calcium stearate (Tahei Chemical Industry Co., Ltd.) 0.1 g were mixed to obtain a mixture.
- the obtained mixture was tableted using a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 2 kN to obtain an inner core tablet having a diameter of 10.0 mm, R14 and a weight of 400 mg.
- HANDTAB-100 Ichihashi Seiki Co., Ltd.
- a simple tableting machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) in which 400 mg of the inner core tablet and 200 mg of the particle composition obtained in Example 2 were previously applied to the surface of the mortar and upper and lower eyelids in a small amount of calcium stearate (Taihei Chemical Industry Co., Ltd.) Company) was used for tableting at a tableting compression force of 8 kN to obtain a dry-coated tablet having a diameter of 12.0 mm, R14, and a weight of 600 mg, which is an easy-to-use solid preparation of the present invention.
- the taste masking effect was 48.8 seconds.
- Lactose (FlowLac90, Megre Japan Co., Ltd.) 17.9g, Hydroxypropylcellulose (HPC-SSL-SFP, Nippon Soda Co., Ltd.) 2.0g, Calcium stearate (Taihei Chemical Sangyo Co., Ltd.) 0.1g are mixed. Obtained. The obtained mixture was tableted using a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichibashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 6 kN to obtain a tablet having a diameter of 12.0 mm, R14 and a weight of 600 mg.
- HPC-SSL-SFP Hydroxypropylcellulose
- Caihei Chemical Sangyo Co., Ltd. Calcium stearate
- Lactose (FlowLac90, Megre Japan Co., Ltd.) 5.7g, Hydroxypropylcellulose (HPC-SSL-SFP, Nippon Soda Co., Ltd.) 2.0g, Vitamin C (Ascorbic acid, Eisai Food Chemical Co., Ltd.) 12.0g, Aspartame ( Aspartame, Ajinomoto Healthy Supply Co., Ltd.) 0.2 g and calcium stearate (Tahei Chemical Industry Co., Ltd.) 0.1 g were mixed to obtain a mixture.
- HPC-SSL-SFP Hydroxypropylcellulose
- Vitamin C Ascorbic acid, Eisai Food Chemical Co., Ltd.
- Aspartame Aspartame, Ajinomoto Healthy Supply Co., Ltd.
- calcium stearate (Tahei Chemical Industry Co., Ltd.) 0.1 g were mixed to obtain a mixture.
- the obtained mixture was tableted using a simple tablet molding machine (HANDTAB-100, Ichihashi Seiki Co., Ltd.) at a tableting compression force of 10 kN to obtain tablets with a diameter of 10.0 mm, R14, and a weight of 400 mg.
- the resulting tablet had a hardness of 96N.
- Table 2 shows the results of hardness and slipperiness for the tablets obtained in Example 15 and Comparative Example 6. From this result, it was demonstrated that the dry coated tablet (Example 15) coated with the particle composition 3 of the present invention has excellent slipperiness compared to the tablet having the same shape (Comparative Example 6). .
- Example 15 The results of the dissolution test for the tablets obtained in Example 15 and Comparative Example 7 are shown in FIG. From this result, the dry-coated tablet (Example 15) coated with the particle composition 3 of the present invention is delayed in the elution of the functional ingredient (vitamin C) contained in the nuclear tablet, so that the taste of the functional ingredient is reduced. It was proved to be effective in masking. Thus, it was demonstrated that the dry coated tablets coated with the particle composition of the present invention have excellent properties that mask the taste of the dry tablets in addition to good slipperiness.
- the present invention greatly contributes to research and development related to a particle composition for easily takeable solid preparations.
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Abstract
【課題】 優れた成形性及び滑り性等を有する易服用性固形製剤用粒子組成物、並びに、該粒子組成物を含む易服用性固形製剤等を提供すること。 【解決手段】 糖アルコール、及び、水に触れると滑り性を示すゲル化剤、並びに、好ましくは更に、水不溶性高分子を含む易服用性固形製剤用粒子組成物であって、該粒子組成物の表面の一部もしくは全体が該ゲル化剤によって被覆されていることを特徴とする、前記粒子組成物、該粒子組成物を含む易服用性固形製剤、及び、該易服用性固形製剤の製造方法。
Description
本発明は、糖アルコール及び水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む易服用性固形製剤用粒子組成物であって、該ゲル化剤が該粒子組成物の表面の一部もしくは全体を被覆していることを特徴とする、前記粒子組成物、並びに、該粒子組成物を含む易服用性固形製剤等に関する。尚、該粒子組成物は更に水不溶性高分子を含むことが好ましい。
従来から、嚥下が困難な患者、嚥下機能の低い子供や老人等の為に、経口投与製剤の服用性の改善が試みられてきた。例えば、製剤を液剤やゼリー剤等の剤形とする例が数多くみられるが、主薬の含量が高い場合には味のマスキングが困難で、更に薬剤等の活性成分が水中で不安定である場合には、このような剤形にすることは困難である。
従って、近年、固形剤の嚥下を容易にするための手段として、錠剤の表面をゲル化剤でコーティングし、口腔内で水分に触れるとすべり性を発現して粘膜の滑りが良くし、飲みやすくするような錠剤が開発されている。
これらの技術に於いては、例えば、１）ゲルを凍結乾燥して錠剤化する；２）薬剤層をゲル化層で挟んだフィルムを円形に打ち抜く；３）錠剤をゲル化層フィルムで挟んで円形に打ち抜く；４）錠剤にゲル化用コーティング液を噴霧する等の工程が用いられている。
又、特許文献１には、易服用性固形製剤に用いるコーティング用組成物として、金属架橋増粘剤である第１の増粘剤、多価金属化合物、及び、第２の増粘剤を含むコーティング用組成物、及び、該コーティング用組成物が分散されたアルコール溶液を、有効成分を含む薬物核にスプレーコーティングすることによる経口用組成物の製造方法、並びに、こうして製造された経口用組成物が記載されている。
更に、特許文献２には、１００％エリスリトールの球形顆粒を提供することを目的とし、平均粒径０．４μｍ～２３μｍの範囲にあるエリスリトール極微細粉末１００％をエタノールの噴霧下で造粒、乾燥、整粒して得たことを特徴とする直打用エリストール球形顆粒が記載されている。
同様に、特許文献３には、医薬用及び食品用の、圧縮加工に用いられる賦形剤の製造方法として、結合剤を配合せずに、流動層造粒コーティング装置で糖アルコール水溶液を噴霧して造粒することで得られる、糖アルコール造粒物集合体の製造方法が記載されている。
しかしながら、これらいずれの特許文献にも、糖アルコール及び水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む、固形製剤の乾式圧縮成形用粒子組成物、並びに、該粒子組成物を含む易服用性固形製剤等に関する発明は記載されていない。
上記の特許文献１に見られるような従来技術におけるゲル化剤処理ではゲル化剤溶液を調製する等、煩雑であり、更に、この際の溶媒に対して安定性の低い機能性成分・有効成分を用いることが出来ない等の問題点があった。又、ゲル化剤をコーティングする場合、厚みのあるコーティング層を形成することは困難である等という問題があった。
特許文献２に記載の直打用エリストール球形顆粒は、造粒に有機溶媒を必要とすること、得られた顆粒の成形性が低く目的とする錠剤硬度を達成するには、他添加剤を加える必要がある。
又、特許文献３に記載の方法では、造粒条件を緻密に制御する必要があること、一般的な流動層造粒では糖アルコールの凝集・固着が発生してしまうためローターコンテナを必要とする等の問題点がある。
本発明の目的は、このような従来技術に於ける問題点を解決し、固形製剤に有用な、優れた成形性（硬度）及び滑り性等を有する易服用性固形製剤用粒子組成物、並びに、該組成物を含む易服用性固形製剤を提供することである。尚、「易服用性」とは、一般に、固形製剤等の性質・特性として、飲み易い（嚥下が容易である）ことを意味する。
更に、本発明の目的は、該粒子組成物を用いて、乾式で圧縮成形する工程のみを含む、該易服用性固形製剤の製造方法等を提供することである。
上記のいずれの特許文献にも、このような技術的課題は記載ないし示唆されていない。
本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意、研究の結果、以下に示す態様を有する本発明を完成するに至った。
本発明は、より具体的には以下の態様を提供するものである。
[態様１]
糖アルコール、及び、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む易服用性固形製剤用粒子組成物であって、該粒子組成物の表面の一部または全体が該ゲル化剤によって被覆されていることを特徴とする、前記粒子組成物。
[態様２]
更に、水不溶性高分子を含む、態様１記載の粒子組成物。
[態様３]
水不溶性高分子が微小繊維状セルロースである態様２記載の粒子組成物。
[態様４]
微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１～２ｍｍ及び平均繊維径０．００１～１μｍである、態様３記載の粒子組成物。
[態様５]
水不溶性高分子が結晶セルロースである態様２記載の粒子組成物。
[態様６]
糖アルコールがエリスリトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ラクチトール、イソマルト、及びマルチトールから成る群から選択される一つ以上を含む、態様１～５のいずれか一項に記載の粒子組成物。
[態様７]
ゲル化剤が少なくとも１種の水溶性高分子を含む、態様１～６のいずれか一項に記載の粒子組成物。
[態様８]
水溶性高分子がカルメロースナトリウム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、グァーガム、及びゼラチンから成る群から選択される、態様７に記載の粒子組成物。
[態様９]
エリスリトール、キシリトール、イソマルト又はマンニトールから選択される糖アルコール、微小繊維状セルロース又は結晶セルロースから選択される水不溶性高分子、及び、カルメロースナトリウムを含む、態様２に記載の粒子組成物。
[態様１０]
易服用性固形製剤の外層用である態様１～９のいずれか一項に記載の粒子組成物。
[態様１１]
少なくとも糖アルコールを含む組成物に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む液体を噴霧する工程を含む、態様１～１０のいずれか一項に記載の粒子組成物の製造方法。
[態様１２]
少なくとも糖アルコールを含む組成物に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を粉体で投入することで粒子組成物の表面の一部または全体を該ゲル化剤によって被覆する工程を含む、態様１～１０のいずれか一項に記載の粒子組成物の製造方法。
[態様１３]
態様１～１０に記載の粒子組成物または態様１１又は１２記載の製造方法で得られた粒子組成物を含む易服用性固形製剤。
[態様１４]
態様１～１０に記載の粒子組成物または態様１１又は１２記載の製造方法で得られた粒子組成物からなる外層で内核を被覆して成る、食品用又は医薬用の易服用性固形製剤。
[態様１５]
乾式で圧縮成形する工程のみを含む、請求項１３又は１４に記載の易服用性固形製剤の製造方法。
糖アルコール、及び、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む易服用性固形製剤用粒子組成物であって、該粒子組成物の表面の一部または全体が該ゲル化剤によって被覆されていることを特徴とする、前記粒子組成物。
[態様２]
更に、水不溶性高分子を含む、態様１記載の粒子組成物。
[態様３]
水不溶性高分子が微小繊維状セルロースである態様２記載の粒子組成物。
[態様４]
微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１～２ｍｍ及び平均繊維径０．００１～１μｍである、態様３記載の粒子組成物。
[態様５]
水不溶性高分子が結晶セルロースである態様２記載の粒子組成物。
[態様６]
糖アルコールがエリスリトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ラクチトール、イソマルト、及びマルチトールから成る群から選択される一つ以上を含む、態様１～５のいずれか一項に記載の粒子組成物。
[態様７]
ゲル化剤が少なくとも１種の水溶性高分子を含む、態様１～６のいずれか一項に記載の粒子組成物。
[態様８]
水溶性高分子がカルメロースナトリウム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、グァーガム、及びゼラチンから成る群から選択される、態様７に記載の粒子組成物。
[態様９]
エリスリトール、キシリトール、イソマルト又はマンニトールから選択される糖アルコール、微小繊維状セルロース又は結晶セルロースから選択される水不溶性高分子、及び、カルメロースナトリウムを含む、態様２に記載の粒子組成物。
[態様１０]
易服用性固形製剤の外層用である態様１～９のいずれか一項に記載の粒子組成物。
[態様１１]
少なくとも糖アルコールを含む組成物に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む液体を噴霧する工程を含む、態様１～１０のいずれか一項に記載の粒子組成物の製造方法。
[態様１２]
少なくとも糖アルコールを含む組成物に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を粉体で投入することで粒子組成物の表面の一部または全体を該ゲル化剤によって被覆する工程を含む、態様１～１０のいずれか一項に記載の粒子組成物の製造方法。
[態様１３]
態様１～１０に記載の粒子組成物または態様１１又は１２記載の製造方法で得られた粒子組成物を含む易服用性固形製剤。
[態様１４]
態様１～１０に記載の粒子組成物または態様１１又は１２記載の製造方法で得られた粒子組成物からなる外層で内核を被覆して成る、食品用又は医薬用の易服用性固形製剤。
[態様１５]
乾式で圧縮成形する工程のみを含む、請求項１３又は１４に記載の易服用性固形製剤の製造方法。
本発明によって、易服用性固形製剤等の外層用粒子組成物として有用な、優れた成形性（硬度）を有する粒子組成物が提供され、該固形製剤に於いて、内層（内核）と外層との層間剥離を抑制することが出来る。また、外層を厚くすることが可能となり、外層の厚みを増すことで、より飲みやすい製剤としたり、核錠の味のマスキング効果を高めることができる。
更に、本発明の易服用性固形製剤用粒子組成物に於いて、該粒子組成物の表面の一部もしくは全体が該ゲル化剤によって被覆されていることによって、該粒子組成物におけるゲル化剤の分布の偏りを少なくさせることが可能となり、比較的少量のゲル化剤の添加によって、十分な滑り性を発現させることが出来るので、特に、各種食品用の易服用性固形製剤への適用に好適である。
更に、上記易服用性固形製剤用粒子組成物を用いて、湿潤状態を一切経由することなく易服用性固形製剤を製造することが出来るので、溶媒に対する安定性の低い機能性成分・有効成分を使用することも可能である。
本発明の第一の態様は、糖アルコール、及び、水に触れると滑り性を示すゲル化剤、並びに、好ましくは更に水不溶性高分子、を含む易服用性固形製剤用粒子組成物であって、該粒子組成物の表面の一部もしくは全体が該ゲル化剤によって被覆されていることを特徴とする、前記粒子組成物に係る。本明細書の実施例に示されるように、該粒子組成物は優れた成形性及び滑り性を有する。
糖アルコールとしては、当業者に公知の任意の糖アルコール、例えば、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ラクチトール、イソマルト、及びマルチトールから成る群から選択される一つ以上を挙げることが出来る。
本発明に於いて、「水に触れると滑り性を示すゲル化剤」とは、本明細書の実施例に記載されているように、錠剤を水なしで服用した際に、口腔内の水分環境で固形錠剤の表面が滑りやすい膜を形成し、その結果、錠剤そのものの滑りやすさ（滑り性）を促進させることが出来る物質を意味する。また、この滑りやすさの促進によって、水を用いて服用する場合であっても錠剤が飲み込みやすくなる。
ゲル化剤に含まれる水溶性高分子の代表的な例として、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム（「カルメロースナトリウム」、ともいう）、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、グァーガム、及びゼラチンから成る群から選択される水溶性高分子を挙げることが出来る。尚、水溶性高分子は、天然物又は合成物でも良い。
本発明の易服用性固形製剤用粒子組成物の成形性を有効に向上させるために、更に、水不溶性高分子を含ませることが好ましい。該水不溶性高分子としては、係る目的を達成することができる限り、当業者に公知の任意の物質を用いることが出来、天然物又は合成物でも良い。
水不溶性高分子の好適例として、例えば、当業者に公知の、微小繊維状セルロース、結晶セルロース、粉末セルロース及び各種セルロース誘導体を挙げることが出来る。この中で、微小繊維状セルロース又は結晶セルロースが特に好ましい。
「微小繊維状セルロース」とは、一般的に、植物繊維から製造され、繊維の径（短径）又は太さが数nm～１μm程度のセルロースであって、原料であるセルロースの基本特性（物理的及び化学的安定性等）を損なわずに、表面積が顕著に増大し、セルロース本来の特徴である親水性が著しく強まるとともに、微小繊維の絡み合いによる三次元網目構造が形成されているものを意味する。
このような微小繊維状セルロースの乾燥物は、従来公知の任意の技術、例えば、直接乾燥状態のセルロース繊維をボールミルにより粉砕することによって、直接に乾燥状態で得ることができる（特許文献４）。或いは、セルロース繊維の水分散液を高圧ホモジナイザーによりミクロフィブリル化した微小繊維状セルロースで構成された水懸濁状態の微小繊維状セルロースを置換工程にて溶媒置換した後に、乾燥工程により溶媒除去し、更に、粉砕工程で粉砕することによって、微小繊維状セルロースの乾燥物を得ることができる（特許文献５）。
微小繊維状セルロースの好適例として、繊維集合体であって、平均繊維長約０．０１～２ｍｍ、及び、平均繊維径約０．００１～１μｍ、好ましくは平均繊維径約０．０１～０．１μｍ、である微小繊維状セルロースを挙げることができる。例えば、このような微小繊維状セルロース（固形分が１０～３５％の含水状態）は、商品名「セリッシュ（CELISH）」シリーズ（平均繊維径約０．０１～０．１μｍ）としてダイセルファインケム株式会社から各種グレードの製品が販売されている。
又、結晶セルロースの代表例として、アビセル（ＦＭＣコーポレーション）、セオラス（旭化成ケミカルズ株式会社）、ビバプアー（レッテンマイヤー）等の市販品を挙げることができ、粉末セルロースの代表例としてはKCフロック（日本製紙ケミカル）、ARBOCEL（レッテンマイヤー）、ソルカフロック（木村産業）を挙げることができる。
本発明の易服用性固形製剤用粒子組成物は、その表面の少なくとも一部、又は全体がゲル化剤によって被覆されていることを特徴とする。更に、該ゲル化剤による被覆層の厚さは被覆層全体に亘って均一である必要はない。該ゲル化剤による被覆層の内側の組成には、少なくとも、糖アルコール、及び、好ましくは更に水不溶性高分子が含まれている。一方、該ゲル化剤は被覆層の内側の組成にも含まれていても良い。
該粒子組成物に於いて、混合割合は当業者が適宜選択することが出来るが、糖アルコール、水不溶性高分子、及び水に触れると滑り性を示すゲル化剤は、通常、夫々、５０～９９重量％、０～３０重量％、及び、０．０１～３０重量％、好ましくは、夫々、６０～９９重量％、１～２０重量％、及び、０．０５～２０重量％である。更に、該ゲル化剤による被覆層は、易服用性固形製剤用粒子組成物全体に対して、通常、０．０１～２０重量％、好ましくは、０．０５～１０重量％を占める。尚、該粒子組成物にはその他の成分も適宜含むことが出来る。
尚、該粒子組成物は以下のような物性を有していることが好ましい。
（１）平均粒子径：５０～５００ミクロン、（２）水分：０．１～１０．０重量％。
（１）平均粒子径：５０～５００ミクロン、（２）水分：０．１～１０．０重量％。
このような易服用性固形製剤用粒子組成物は、本明細書の実施例に記載されているように、当業者に公知の任意の方法・手段を用いて製造することができる。その結果、該粒子組成物は様々な構造（又は、層構成）を取ることが出来る。例えば、本発明の第二の態様として示されるように、少なくとも、糖アルコール、及び、好ましくは更に水不溶性高分子を含む組成物に、更に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む液体を噴霧することによって、該ゲル化剤から成る被覆層を有する、本発明の粒子組成物を製造することが出来る。
尚、該ゲル化剤から成る被覆層に覆われた内部も当業者に公知の任意の方法・手段によって製造することが出来る。
即ち、本明細書の実施例に記載されているように、少なくとも、糖アルコール、及び、好ましくは更に水不溶性高分子を含む粒子組成物（内部）、若しくは、該粒子組成物とゲル化剤を含む造粒物（内部）に更に該ゲル化剤を含む液体を噴霧すること、又は、糖アルコール及びゲル化剤を含む造粒物に水不溶性高分子を含む懸濁液を噴霧することによって、予め、水不溶性高分子から成る被覆層を設け（内部）、更に、該被膜層の表面に該ゲル化剤を含む液体を噴霧することによって、該水不溶性高分子から成る被覆層の外側に、更に該ゲル化剤から成る被覆層を設けることも出来る。
或いは、該ゲル化剤を含む液体を噴霧することに代えて、少なくとも、糖アルコール、及び、好ましくは更に水不溶性高分子を含む組成物に、更に水を噴霧しながら該ゲル化剤を粉体で投入することによって、表面の一部または全体が該ゲル化剤によって被覆された粒子組成物を製造することも出来る。
更に、本発明の第三の態様は、本発明の粒子組成物を含む易服用性固形製剤に係る。本発明の粒子組成物は、該固形製剤中に任意の構成要素・形態で含むことが出来る。例えば、本発明の粒子組成物はこのような易服用性固形製剤中に賦形剤として混合される。更に、本発明の粒子組成物を該固形製剤の外層用として用いることが出来る。即ち、本発明の粒子組成物で内核（錠）を被覆して成る、易服用性固形製剤を挙げることが出来る。
本発明の易服用性固形製剤の具体的な用途として、食品用又は医薬用の易服用性固形製剤を挙げることが出来る。
本発明の易服用性固形製剤は、当業者に公知の任意の方法・手段に加えて、特に、以下に記載する製造方法を用いて製造することが好ましい。
すなわち、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に、本発明の粒子組成物から成る粉体と内核錠を、別々にまたは同時に充填した後に圧縮成形することを含む、該内核錠を圧縮成形された該外層形成剤（外層）で被覆して成る、易服用性固形製剤の乾式圧縮成形法を挙げることが出来る。内核錠は核用成形材料を用いて当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来るが、核用成形材料を乾式で圧縮成形して得られたものであることが好ましい。更に、予め、臼内面、上杵下端面及び下杵上端面に上記粒子組成物から成る粉体を適用する前に、予め、滑沢剤を適用しても良い。
上記の製造方法に於いて、「粉体」とは、微小固体の集合体を意味し、例えば、顆粒又は粒体より細かな大きさ・形状の粉末を含む。従って、粉体状の外層用粒子組成物及び核用成形材料は、それらに含まれる各成分をそのまま使用するか、又は、乾式造粒法、及び、湿式造粒法等の当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来る。
乾式造粒法には、破砕造粒法及びロール圧縮法等があり、例えば、粉末状態の各成分を圧縮して小塊とし、これを適当に粉砕して造粒する工程が含まれる。
一方、湿式造粒法は水の存在下で各成分を分散させ乾燥することによって複合体を形成する方法であり、湿式造粒法の具体例としては、噴霧乾燥、転動造粒、撹拌造粒、及び流動層造粒などの噴霧法、凍結乾燥法、並びに、混練造粒等を挙げることができ、これらの当業者に公知の任意の方法で製造することができる。
尚、本発明の製造方法に於いて、「臼」、「上杵」及び「下杵」とは、外層形成剤及び内核錠剤を四方向から圧縮し、その結果、圧縮成形された内核錠を外層用粒子組成物で被覆して成る易服用性固形製剤を成形するための部材であり、実質的にこのような機能・特性を有する限り、各々の粉体圧縮成形機・装置において他の名称で呼ばれている部材も含まれる。
臼内面、上杵下端面及び下杵上端面への、外層用粒子組成物から成る粉体及び内核錠の充填等の各工程は、使用する製造装置等に応じて、当業者に公知の任意の手段・方法で実施することが出来る。例えば、外層用粒子組成物から成る粉体と内核錠の臼内面、上杵下端面及び下杵上端面への充填は、適当な手段を用いて、外層用粒子組成物から成る粉体と内核錠を同時に、別々に、もしくは外層用粒子組成物から成る粉体を複数回に分けて実施しても良い。例えば、外層用粒子組成物から成る粉体を充填後に内核錠を充填し、さらに外層用粒子組成物から成る粉体を充填することによっても実施することが出来る。また、内核錠の圧縮成形と外層用粒子組成物から成る粉体の圧縮成形を一度に実施することもできる。
本発明の易服用性固形製剤は、例えば、補助食品、栄養機能食品及び健康食品等の各種食品としての用途、並びに、医薬品としての用途を有する。
従って、上記の製造方法に於いて、易服用性固形製剤、特に、核用成形材料には、上記の各用途に応じて、当業者に公知の様々な成分を含むことが出来る。
例えば、食品用途の場合は、タンパク質、糖質、脂質及びミネラル等の各種の栄養成分；各種ビタミン類及びそれらの誘導体；微生物、植物又は動物由来の各種抽出物等の健康食品素材；並びに、酸味料、甘味料、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、補助剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤、及び安定化剤などの、食品衛生法第１０条に基づく各種の指定添加物または既存添加物、一般飲食物添加物リストに収載されている、食品成分（食品添加物）として許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る
又、医薬用途の場合には、薬効成分又は有効成分に加えて、更に、必要に応じて、賦形剤、界面活性剤、滑沢剤、補助剤、酸味料、甘味料、矯味剤、香料、着色剤、安定化剤など医薬上許容されるその他の任意の成分を含むことが出来る。これら任意成分として、例えば、医薬品添加物辞典（薬事日報社）、日本薬局方に記載の該当成分を用いることができる。尚、含まれる薬効成分及び助剤の用途・種類に特に制限はない。又、本発明の所望の効果が奏される限り、これら任意成分の配合割合に特に制限はなく、当業者が適宜決めることが出来る。
尚、上記の薬効成分の用途・種類としては、例えば、中枢神経系用薬、末梢神経系用薬、感覚器官用薬、 循環器用薬、呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、泌尿生殖器官薬、その他の個々の器官系用医薬品、ビタミン剤、滋養強壮薬、血液・体液用薬、その他の代謝性医薬品、細胞賦活用薬、腫瘍用薬、放射性医薬品、アレルギー用薬、その他の組織細胞機能用医薬品、 生薬、漢方製剤、その他の生薬及び漢方処方に基づく医薬品、抗生物質製剤、化学療法剤、生物学的製剤、寄生動物に対する薬、その他の病原生物に対する医薬品、 調剤用薬、診断用薬、公衆衛生用薬、体外診断用医薬品等を挙げることができる。
尚、上記の製造方法に於いて、圧縮成形の際の圧力・時間、使用する核用成形材料及び外層用粒子組成物の量、内核錠の大きさ・形状等を含む、製造工程におけるその他の諸条件は、製造方法に用いる装置の規模・種類、目的とする易服用性固形製剤の大きさ・用途等に応じて、当業者が適宜、選択することが出来る。例えば、圧縮成形する際の打錠圧は、通常、２～１００ｋＮの範囲である。
本発明の固形製剤の大きさ・形状等に特に制限はないが、通常、直径３～２０ｍｍ、重量１５～２０００ｍｇの範囲であり、更に、内核錠は、通常、直径１．８～１８ｍｍ、重量１０～１８００ｍｇの範囲である。これらはいずれも隅角平錠及び真平錠等の当業者に公知の任意の形状を有する。これらは、当業者に公知の任意の方法で測定することが出来る。又、外層用粒子組成物から成る被覆層（外層）の厚さは０．１～５ｍｍ程度である。
尚、本明細書において引用された全ての先行技術文献の記載内容は、参照として本明細書に組み入れられる。
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが本発明はこれら実施例に制限されるものではない。
［平均粒子径、水分、硬度、滑り性、味マスキング効果、溶出時間、摩損度の評価］
以下の実施例及び比較例で得た各錠剤について、以下の方法によって、組成物の平均粒子径及び水分、並びに、錠剤の硬度、滑り性、味マスキング効果、溶出時間、及び、摩損度を以下の条件・方法で測定した。
以下の実施例及び比較例で得た各錠剤について、以下の方法によって、組成物の平均粒子径及び水分、並びに、錠剤の硬度、滑り性、味マスキング効果、溶出時間、及び、摩損度を以下の条件・方法で測定した。
平均粒子径：粒子組成物２ｇを、φ７５ｍｍ自動振とう篩器（M－２型、筒井理化学器械株式会社）を用いて測定した。
水分：粒子組成物５ｇをハロゲン水分測定器（ＨＢ４３型、メトラートレド株式会社）を用いて測定した。
硬度：デジタル木屋式硬度計（株式会社藤原製作所）を用いて、硬度（N）を測定した。硬度はそれぞれ６回の測定を行い、それらの平均値を測定結果とした。
滑り性： 内径７ｍｍ、外径１０ｍｍ、もしくは内径１０ｍｍ、外径１２ｍｍのシリコンチューブ内にφ８ｍｍ錠剤もしくはφ１２ｍｍ錠剤を装填し、水を添加して滑り性を発現させた後、錠剤上部のシリコンチューブを治具で挟み、この治具に挟まれたシリコンチューブを１ｍｍ／ｓｅｃの速さで上方へ引き抜くことによって、シリコンチューブ内で錠剤を移動させた。このとき、錠剤がシリコンチューブ内を１ｍｍ／ｓｅｃの速さで移動する際の応力を、テクスチャーアナライザー (ＴＡ．ＸＴ ｐｌｕｓ、ステーブルマイクロシステムズ社製) を用いて測定した。この方法で測定された応力が低いほど、錠剤の滑り性が良いことを意味する。
味マスキング効果： 成人男女５名が錠剤を水なしで服用し、ビタミンＣの味を感じるまでの時間の平均値を測定結果とした。
溶出時間： 日本薬局方記載の「溶出試験法」（パドル法）に従い、溶出液に水を用いて測定した。溶出液へのビタミンＣの溶出率は、紫外可視吸光度測定法により、試験液の波長243nmにおける吸光度を、ビタミンＣ(アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社)を溶出液に含まれるビタミンＣの濃度と同程度の濃度となるように水に溶解して調製した標準溶液の波長243nmにおける吸光度と比較して測定した。
摩損度：日本薬局方記載の「錠剤の摩損度試験法」に従い測定した。
［比較例１］
[粒子組成物１の製造］
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社）３６８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ６４０ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、粒子組成物１を得た。尚、得られた粒子組成物１は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：１６５ミクロン、（２）水分：０．５３重量％。
[粒子組成物１の製造］
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社）３６８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ６４０ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、粒子組成物１を得た。尚、得られた粒子組成物１は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：１６５ミクロン、（２）水分：０．５３重量％。
得られた粒子組成物１を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
［比較例２］
比較例１で得られた粒子組成物 ９．９２ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) ０．０８ｇを混合した。得られた組成物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
比較例１で得られた粒子組成物 ９．９２ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) ０．０８ｇを混合した。得られた組成物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
[実施例１：粒子組成物２の製造］
比較例１で得られた粒子組成物 ３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物２を得た。尚、得られた粒子組成物２は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：１８０ミクロン、（２）水分：０．８１重量％。
比較例１で得られた粒子組成物 ３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物２を得た。尚、得られた粒子組成物２は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：１８０ミクロン、（２）水分：０．８１重量％。
得られた粒子組成物２を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
[実施例２：粒子組成物３の製造］
比較例１で得られた粒子組成物 ３８０．０ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) １６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物３を得た。尚、得られた粒子組成物３は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３０７ミクロン、（２）水分：１．４５重量％。
比較例１で得られた粒子組成物 ３８０．０ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) １６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物３を得た。尚、得られた粒子組成物３は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３０７ミクロン、（２）水分：１．４５重量％。
得られた粒子組成物３を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。得られた錠剤の摩損度を測定した結果、０．０２％であり、粒子組成物３を用いて作製された錠剤は、摩損の少ない、物理的強度に優れた錠剤であることが実証された。
[実施例３：粒子組成物４の製造］
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社） ３５３．４ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) １６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ５３２ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧後、さらにカルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物４を得た。尚、得られた粒子組成物４は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３２３ミクロン、（２）水分：１．３７重量％。
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社） ３５３．４ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) １６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ５３２ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧後、さらにカルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物４を得た。尚、得られた粒子組成物４は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３２３ミクロン、（２）水分：１．３７重量％。
得られた粒子組成物４を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
更に以下の実施例４～実施例６に於いて、実施例３で使用したカルメロースナトリウムに加えて更に別の種類の水溶性高分子を使用して本発明の粒子組成物を製造した。
[実施例４：粒子組成物５の製造］
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社） ３５０．６ｇ、ι-カラギナン (カラギーナン ＭＶ５１２、三菱化学フーズ株式会社) １９．９ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ５５８ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧後、さらにカルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 １６０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物５を得た。尚、得られた粒子組成物５は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：２２８ミクロン、（２）水分：１．２４重量％。
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社） ３５０．６ｇ、ι-カラギナン (カラギーナン ＭＶ５１２、三菱化学フーズ株式会社) １９．９ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ５５８ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧後、さらにカルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 １６０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物５を得た。尚、得られた粒子組成物５は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：２２８ミクロン、（２）水分：１．２４重量％。
得られた粒子組成物５を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１０ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
[実施例５：粒子組成物６の製造］
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社） ３５０．６ｇ、グァーガム (グァーガム ＲＧ１００、三菱化学フーズ株式会社) １９．９ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ５５８ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧後、さらにカルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 １６０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物６を得た。尚、得られた粒子組成物６は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：２２５ミクロン、（２）水分：１．３９重量％。
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社） ３５０．６ｇ、グァーガム (グァーガム ＲＧ１００、三菱化学フーズ株式会社) １９．９ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ５５８ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧後、さらにカルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 １６０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物６を得た。尚、得られた粒子組成物６は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：２２５ミクロン、（２）水分：１．３９重量％。
得られた粒子組成物６を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１０ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
[実施例６：粒子組成物７の製造］
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社） ３５０．６ｇ、キサンタンガム (キサンタンガム ＸＧ８００、三菱化学フーズ株式会社) １９．９ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)４．４ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ５５８ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧後、さらにカルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 １６０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物７を得た。尚、得られた粒子組成物７は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：２５９ミクロン、（２）水分：１．１９重量％。
エリスリトール（エリスリトールT、三菱化学フーズ株式会社） ３５０．６ｇ、キサンタンガム (キサンタンガム ＸＧ８００、三菱化学フーズ株式会社) １９．９ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)４．４ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ５５８ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧後、さらにカルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１重量％にしたＣＭＣ水溶液 １６０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物７を得た。尚、得られた粒子組成物７は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：２５９ミクロン、（２）水分：１．１９重量％。
得られた粒子組成物７を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１０ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
更に以下の実施例７及び実施例８に於いて、実施例１で使用したカルメロースナトリウムに代えて、別の種類の水溶性高分子を使用して本発明の粒子組成物を製造した。
[実施例７：粒子組成物８の製造］
比較例１で得られた粒子組成物 ３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、キサンタンガム (キサンタンガム ＸＧ８００、三菱化学フーズ株式会社)を水に溶解し、０．５重量％にしたキサンタンガム水溶液 ６４０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物８を得た。尚、得られた粒子組成物８は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３８５ミクロン、（２）水分：０．８８重量％。
比較例１で得られた粒子組成物 ３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、キサンタンガム (キサンタンガム ＸＧ８００、三菱化学フーズ株式会社)を水に溶解し、０．５重量％にしたキサンタンガム水溶液 ６４０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物８を得た。尚、得られた粒子組成物８は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３８５ミクロン、（２）水分：０．８８重量％。
得られた粒子組成物８を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
[実施例８：粒子組成物９の製造］
比較例１で得られた粒子組成物 ３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、アルギン酸ナトリウム (キミカアルギン、株式会社キミカ)を水に溶解し、０．５重量％にしたアルギン酸ナトリウム水溶液 ６４０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物９を得た。尚、得られた粒子組成物９は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３８１ミクロン、（２）水分：１．０１重量％。
比較例１で得られた粒子組成物 ３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、アルギン酸ナトリウム (キミカアルギン、株式会社キミカ)を水に溶解し、０．５重量％にしたアルギン酸ナトリウム水溶液 ６４０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物９を得た。尚、得られた粒子組成物９は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３８１ミクロン、（２）水分：１．０１重量％。
得られた粒子組成物９を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
［比較例３］
比較例１で得られた粒子組成物 ９．９２ｇ、キサンタンガム (キサンタンガム ＸＧ８００、三菱化学フーズ株式会社) ０．０８ｇを混合した。得られた組成物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
比較例１で得られた粒子組成物 ９．９２ｇ、キサンタンガム (キサンタンガム ＸＧ８００、三菱化学フーズ株式会社) ０．０８ｇを混合した。得られた組成物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
［比較例４］
比較例１で得られた粒子組成物 ９．９２ｇ、アルギン酸ナトリウム (キミカアルギン、株式会社キミカ) ０．０８ｇを混合した。得られた組成物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
比較例１で得られた粒子組成物 ９．９２ｇ、アルギン酸ナトリウム (キミカアルギン、株式会社キミカ) ０．０８ｇを混合した。得られた組成物を、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
[実施例９：粒子組成物１０の製造］
キシリトール（キシリット微粉、三菱商事フードテック株式会社）１６０．２ｇ、結晶セルロース （セオラス ＫＧー８０２、旭化成ケミカルズ株式会社）１９．８ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) １９．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、０．４重量％にしたＣＭＣ水溶液 ５０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１０を得た。尚、得られた粒子組成物１０は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：２３３ミクロン、（２）水分：１．０４重量％。
キシリトール（キシリット微粉、三菱商事フードテック株式会社）１６０．２ｇ、結晶セルロース （セオラス ＫＧー８０２、旭化成ケミカルズ株式会社）１９．８ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) １９．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、０．４重量％にしたＣＭＣ水溶液 ５０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１０を得た。尚、得られた粒子組成物１０は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：２３３ミクロン、（２）水分：１．０４重量％。
得られた粒子組成物１０を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１２ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
以下の実施例１０に於いて、実施例９で使用したキシリトールに代えて、マンニトールを使用して本発明の粒子組成物を製造した。
[実施例１０：粒子組成物１１の製造］
マンニトール（ペアリトール ５０Ｃ、ロケットジャパン株式会社） １５０．０ｇ、結晶セルロース （セオラス ＫＧー８０２、旭化成ケミカルズ株式会社）３０．０ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) ２０．０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、０．４重量％にしたＣＭＣ水溶液 ２５０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１１を得た。尚、得られた粒子組成物１１は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：１８３ミクロン、（２）水分：２．３３重量％。
マンニトール（ペアリトール ５０Ｃ、ロケットジャパン株式会社） １５０．０ｇ、結晶セルロース （セオラス ＫＧー８０２、旭化成ケミカルズ株式会社）３０．０ｇ、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) ２０．０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、０．４重量％にしたＣＭＣ水溶液 ２５０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１１を得た。尚、得られた粒子組成物１１は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：１８３ミクロン、（２）水分：２．３３重量％。
得られた粒子組成物１１を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１２ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
以下の実施例１１及び実施例１２に於いては、糖アルコールとしてイソマルト、及び、水溶性高分子としてカルメロースナトリウムを使用して本発明の粒子組成物を製造した。
[実施例１１：粒子組成物１２の製造］
イソマルト（GalenIQ、BENEO株式会社）３６８．０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ６４０ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、粒子組成物を得た。
イソマルト（GalenIQ、BENEO株式会社）３６８．０ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５重量％にしたセリッシュ懸濁液 ６４０ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、粒子組成物を得た。
得られた粒子組成物３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１．０重量％にしたカルメロースナトリウム水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１２を得た。尚、得られた粒子組成物１２は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３７２ミクロン、（２）水分：５．８２重量％。
得られた粒子組成物１２を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力６ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
[実施例１２：粒子組成物１３の製造］
イソマルト（GalenIQ、BENEO株式会社）３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１．０重量％にしたカルメロースナトリウム水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１３を得た。尚、得られた粒子組成物１３は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３２４ミクロン、（２）水分：５．７３重量％。
イソマルト（GalenIQ、BENEO株式会社）３９６．８ｇを流動層造粒機（FL-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社)を水に溶解し、１．０重量％にしたカルメロースナトリウム水溶液 ３２０ｇを５ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１３を得た。尚、得られた粒子組成物１３は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：３２４ミクロン、（２）水分：５．７３重量％。
得られた粒子組成物１３を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力６ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
[実施例１３：粒子組成物１４の製造］
キシリトール（キシリット微粉、三菱商事フードテック株式会社） １６０．０ｇ、結晶セルロース （セオラス ＫＧー８０２、旭化成ケミカルズ株式会社）２０．０ｇを遠心転動造粒機（CF-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、ローター回転数３００ｒｐｍで回転を開始後、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) ２０．０ｇを少量ずつ投入しながら、水 ３０ｇを３ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１４を得た。尚、得られた粒子組成物１４は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：４３１ミクロン、（２）水分：２．１２重量％。
キシリトール（キシリット微粉、三菱商事フードテック株式会社） １６０．０ｇ、結晶セルロース （セオラス ＫＧー８０２、旭化成ケミカルズ株式会社）２０．０ｇを遠心転動造粒機（CF-LABO、フロイント産業株式会社）に投入し、ローター回転数３００ｒｐｍで回転を開始後、カルメロースナトリウム (ＣＭＣダイセル、ダイセルファインケム株式会社) ２０．０ｇを少量ずつ投入しながら、水 ３０ｇを３ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、本発明の粒子組成物１４を得た。尚、得られた粒子組成物１４は以下の物性値を有していた。（１）平均粒子径：４３１ミクロン、（２）水分：２．１２重量％。
得られた粒子組成物１４を簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１２ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
[実施例１４：易服用性固形製剤１の製造]
実施例２で得られた粒子組成物１５．７ｇ、ビタミンＣ (アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社) ４．０ｇ、アスパルテーム (アスパルテーム、味の素ヘルシーサプライ株式会社) ０．２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、本発明の易服用性固形製剤である、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
実施例２で得られた粒子組成物１５．７ｇ、ビタミンＣ (アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社) ４．０ｇ、アスパルテーム (アスパルテーム、味の素ヘルシーサプライ株式会社) ０．２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、本発明の易服用性固形製剤である、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
[比較例５]
比較例１で得られた粒子組成物１５．７ｇ、ビタミンＣ (アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社) ４．０ｇ、アスパルテーム (アスパルテーム、味の素ヘルシーサプライ株式会社) ０．２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を作製したところ、強い打錠障害が発生し、錠剤を得ることができなかった。
比較例１で得られた粒子組成物１５．７ｇ、ビタミンＣ (アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社) ４．０ｇ、アスパルテーム (アスパルテーム、味の素ヘルシーサプライ株式会社) ０．２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、直径８．０ｍｍ、Ｒ６．５、重量２００ｍｇの錠剤を作製したところ、強い打錠障害が発生し、錠剤を得ることができなかった。
［硬度、滑り性の評価］
実施例１～１４および比較例１～５で得た各錠剤について、硬度と滑り性の測定結果を表１に示す。
実施例１～１４および比較例１～５で得た各錠剤について、硬度と滑り性の測定結果を表１に示す。
表１に示された結果から、水溶性高分子としてカルメロースナトリウムを噴霧して造粒することで得られた本発明の粒子組成物２～７、１０～１４を用いて得られた錠剤(実施例１～６、９～１３)は、カルメロースナトリウムを含まない粒子組成物１を用いて得られた錠剤(比較例１)や、この粒子組成物１とカルメロースナトリウムの混合物を用いて得られた錠剤(比較例２）と比較して、打錠時の打錠障害をおこさず、高い錠剤硬度が得られる優れた成形性を有していることが実証された。なお、比較例１および２においては、打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠障害が発生しており、打錠圧縮力を８ｋＮ以上に上げても錠剤硬度は上昇しなかった。
又、これらの錠剤は、粒子組成物１とカルメロースナトリウムの混合物を用いて得られた錠剤(比較例２）と比較して、滑り性がより優れていることが実証された。
一方、粒子組成物３と機能性成分の混合物を用いて得られた錠剤 (実施例１４)においても、粒子組成物１と機能性成分の混合物を用いて得られた錠剤(比較例５)や粒子組成物１を用いて得られた錠剤(比較例１）と比較して、打錠時の打錠障害をおこさず、高い錠剤硬度が得られる優れた成形性を有しており、滑り性も優れていることが実証された。
更に、水溶性高分子として、夫々、キサンタンガム及びアルギンサンナトリウムの水溶液を噴霧して造粒することで得られた本発明の粒子組成物８及び９を用いて得られた錠剤(実施例７及び８)は、粒子組成物１とそれら水溶性高分子を単に混合して得られた錠剤(比較例３及び比較例４)と比較して、打錠時の打錠障害をおこさず、高い錠剤硬度が得られる優れた成形性を有しており、且つ、滑り性がより優れていることが実証された。
更に、水不溶性高分子は使用せずに、糖アルコールとしてイソマルト及び水溶性高分子としてカルメロースナトリウム のみを用いて得られた粒子組成物１３を用いて得られた錠剤 (実施例１２)においても、打錠障害をおこさず、同様に優れた成形性及び滑り性を有していた。
[実施例１５：易服用性固形製剤２の製造]
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) ５．７ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇ、ビタミンＣ (アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社) １２．０ｇ、アスパルテーム (アスパルテーム、味の素ヘルシーサプライ株式会社) ０．２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力２ｋＮにおいて打錠し、直径１０．０ｍｍ、Ｒ１４、重量４００ｍｇの内核錠を得た。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) ５．７ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇ、ビタミンＣ (アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社) １２．０ｇ、アスパルテーム (アスパルテーム、味の素ヘルシーサプライ株式会社) ０．２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力２ｋＮにおいて打錠し、直径１０．０ｍｍ、Ｒ１４、重量４００ｍｇの内核錠を得た。
内核錠４００ｍｇと、実施例２で得られた粒子組成物２００ｍｇを、予め臼および上下杵表面にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）を少量塗布した簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力８ｋＮにおいて打錠し、本発明の易服用性固形製剤である、直径１２．０ｍｍ、Ｒ１４、重量６００ｍｇの有核錠を得た。得られた錠剤の味マスキング効果を測定した結果、味マスキング効果は４８．８秒だった。
[比較例６]
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １７．９ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力６ｋＮにおいて打錠し、直径１２．０ｍｍ、Ｒ１４、重量６００ｍｇの錠剤を得た。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) １７．９ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力６ｋＮにおいて打錠し、直径１２．０ｍｍ、Ｒ１４、重量６００ｍｇの錠剤を得た。
[比較例７]
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) ５．７ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇ、ビタミンＣ (アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社) １２．０ｇ、アスパルテーム (アスパルテーム、味の素ヘルシーサプライ株式会社) ０．２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力１０ｋＮにおいて打錠し、直径１０．０ｍｍ、Ｒ１４、重量４００ｍｇの錠剤を得た。得られた錠剤の硬度は９６Ｎだった。
乳糖 (FlowLac90、メグレジャパン株式会社) ５．７ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース (HPC-SSL-SFP、日本曹達株式会社) ２．０ｇ、ビタミンＣ (アスコルビン酸、エーザイフードケミカル株式会社) １２．０ｇ、アスパルテーム (アスパルテーム、味の素ヘルシーサプライ株式会社) ０．２ｇ、ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社） ０．１ｇを混合し、混合物を得た。得られた混合物を、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ－１００、市橋精機株式会社）を用いて打錠圧縮力１０ｋＮにおいて打錠し、直径１０．０ｍｍ、Ｒ１４、重量４００ｍｇの錠剤を得た。得られた錠剤の硬度は９６Ｎだった。
［硬度、滑り性評価］
実施例１５及び比較例６で得た錠剤について、硬度、滑り性の結果について、表２に示す。この結果から、本発明の粒子組成物３で被覆された有核錠(実施例１５)は、同じ形状の錠剤(比較例６)と比較して、優れた滑り性を有することが実証された。
実施例１５及び比較例６で得た錠剤について、硬度、滑り性の結果について、表２に示す。この結果から、本発明の粒子組成物３で被覆された有核錠(実施例１５)は、同じ形状の錠剤(比較例６)と比較して、優れた滑り性を有することが実証された。
［溶出時間評価］
実施例１５及び比較例７で得た錠剤について、溶出試験の結果について図１に示す。この結果から、本発明の粒子組成物３で被覆された有核錠(実施例１５)は、核錠に含まれる機能性成分（ビタミンＣ）の溶出が遅延することで、機能性成分の味をマスキングする効果のあることが実証された。このように、本発明の粒子組成物で被覆された有核錠は、滑り性の良さに加え、核錠の味をマスキングする、優れた性質を有していることが実証された。
実施例１５及び比較例７で得た錠剤について、溶出試験の結果について図１に示す。この結果から、本発明の粒子組成物３で被覆された有核錠(実施例１５)は、核錠に含まれる機能性成分（ビタミンＣ）の溶出が遅延することで、機能性成分の味をマスキングする効果のあることが実証された。このように、本発明の粒子組成物で被覆された有核錠は、滑り性の良さに加え、核錠の味をマスキングする、優れた性質を有していることが実証された。
本発明は、易服用性固形製剤用粒子組成物等に関する研究・開発に大いに資するものである。
Claims (15)
- 糖アルコール、及び、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む易服用性固形製剤用粒子組成物であって、該粒子組成物の表面の一部または全体が該ゲル化剤によって被覆されていることを特徴とする、前記粒子組成物。
- 更に、水不溶性高分子を含む、請求項１記載の粒子組成物。
- 水不溶性高分子が微小繊維状セルロースである請求項２記載の粒子組成物。
- 微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１～２ｍｍ及び平均繊維径０．００１～１μｍである、請求項３記載の粒子組成物。
- 水不溶性高分子が結晶セルロースである請求項２記載の粒子組成物。
- 糖アルコールがエリスリトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、ラクチトール、イソマルト、及びマルチトールから成る群から選択される一つ以上を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の粒子組成物。
- ゲル化剤が少なくとも１種の水溶性高分子を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の粒子組成物。
- 水溶性高分子がカルメロースナトリウム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、グァーガム、及びゼラチンから成る群から選択される、請求項７に記載の粒子組成物。
- エリスリトール、キシリトール、イソマルト又はマンニトールから選択される糖アルコール、微小繊維状セルロース又は結晶セルロースから選択される水不溶性高分子、及び、カルメロースナトリウムを含む、請求項２に記載の粒子組成物。
- 易服用性固形製剤の外層用である請求項１～９のいずれか一項に記載の粒子組成物。
- 少なくとも糖アルコールを含む組成物に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を含む液体を噴霧する工程を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の粒子組成物の製造方法。
- 少なくとも糖アルコールを含む組成物に、水に触れると滑り性を示すゲル化剤を粉体で投入することで粒子組成物の表面の一部または全体を該ゲル化剤によって被覆する工程を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の粒子組成物の製造方法。
- 請求項１～１０に記載の粒子組成物または請求項１１又は１２記載の製造方法で得られた粒子組成物を含む易服用性固形製剤。
- 請求項１～１０に記載の粒子組成物または請求項１１又は１２記載の製造方法で得られた粒子組成物からなる外層で内核を被覆して成る、食品用又は医薬用の易服用性固形製剤。
- 乾式で圧縮成形する工程のみを含む、請求項１３又は１４に記載の易服用性固形製剤の製造方法。
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