CN102579784A - 一种婴儿健脾颗粒的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药学领域，涉及一种婴儿健脾颗粒，处方如下：炒白扁豆 100g，炒山药 30g，炒鸡内金 30g，炒白术 30g，川贝母 2g，木 香 30g，碳酸氢钠 30g，人工牛黄 0.0625g。制备方法如下：步骤1，取白术和木香2味药材水蒸汽蒸馏法提取挥发油，用环糊精包合，得包合物，余下水溶液备用；步骤2，白术和木香残渣，以及白扁豆、鸡内金、山药、川贝母，加水煎煮，提取液和步骤1的水溶液合并浓缩，收膏得清膏备用；步骤3，将人工牛黄和挥发油包合物混匀，再步骤2的清膏混匀制粒，得本发明颗粒剂。

Description

一种婴儿健脾颗粒的制备方法

发明领域

本发明涉及到婴儿健脾颗粒的新的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

消化不良是婴儿常见的儿科病，婴儿健脾颗粒是由白扁豆(炒)、山药(炒)、鸡内金(炒)、白术(炒)、木香、川贝母、碳酸氢钠、人工牛黄组合成的中药制剂，具有健脾，消食，止泻功效。用于婴儿非感染性腹泻属脾虚挟滞证候者，证见：大便次数增多，粪质稀，气臭，含有未化之物，面色不华，乳食少进，腹胀腹痛，睡眠不宁等。

目前婴儿健脾颗粒的制备方法是先提取白术和木香挥发油，制备颗粒干燥后加入挥发油，混匀。由于挥发油与颗粒直接混合，制备的成品挥发油经常挥发，以致对白术和木香的定性鉴别和含量测定不稳定，影响临床疗效，因此有必要对上述挥发油进行包合，该技术在婴儿健脾颗粒没有应用但相关技术尚未见报道。

川贝母由于是贵重药材，量极少，因此采取直接粉碎极细粉的方式，直接加入达到意想不到的治疗效果。

环糊精是从淀粉得到的六个以上D-吡喃葡萄糖单元以1，4-糖苷键连结的环状低聚糖化合物。环糊精的独特结构使它们能够与多种物质形成主-客结构或形成包接复含物。环糊精复合物改变了客体分子的理化和生物特性(例如：增加溶解性、稳定性和减少挥发、降低刺激性、毒性和副作用、掩盖药物的辛辣苦味，改善生物吸收利用度、均衡药物缓慢释放和延长药物的半衰期、增强了客体(活性成份)的稳定性和靶向释放)。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有健脾、消食、止泻功效的用于治疗小儿消化不良的中药颗粒及制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

【处方】：白扁豆(炒)100g  山药(炒)30g  鸡内金(炒)30g

          白   术(炒)30g  川贝母   2g  木香      30g

碳酸氢钠    30g     人工牛黄 0.0625g

【制备方法】：

步骤1，取白术和木香2味药材水蒸汽蒸馏法提取挥发油，用环糊精包合，得包合物，余下水溶液备用。

步骤2，白术和木香残渣，以及白扁豆、鸡内金、山药、川贝母，加水煎煮，提取液和步骤1的水溶液合并浓缩，收膏得清膏备用。

步骤3，将人工牛黄和挥发油包合物混匀，再步骤2的清膏混匀制粒，得本发明颗粒剂。

本发明优选的制备方法如下：

步骤1，取白术(炒)和木香2味药材提取挥发油(简称白术木香挥发油)，取β-环糊精20g，加入挥发油，用适宜的方法制备，得包合物；其水溶液滤过后另器收集，药液用200目滤布过滤，备用。

步骤2，取白术(炒)和木香残渣，白扁豆(炒)、鸡内金(炒)、山药(炒)、川贝母，加8倍量水煎煮2次，每次1.5小时，200目滤布滤过，合并滤液，并与步骤1的水溶液滤液合并减压浓缩至相对密度约1.20(60～70℃)，过200目滤布，收膏得清膏备用。

步骤3，将人工牛黄和挥发油包合物用等量递增法混匀，再与碳酸氢钠混匀，后加入蔗糖和糊精，或者两者之一，充分混匀，得混合粉。

步骤4，将清膏缓慢加入混合粉中制软材，制粒，得本发明颗粒剂。

白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

方案1

取β-环糊精100份加入水，制备β-环糊精饱和的溶液60℃，降温，制备过饱和溶液，加入白术木香挥发油乙醇溶液10份，搅拌24小时，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物。

方案2

取β-环糊精100份加入200～500份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，研磨成糊状，干燥后得到白术木香挥发油的包合物。

方案3

取β-环糊精100份加入300份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，研磨成糊状，干燥后得到白术木香挥发油的包合物。

方案4

取β-环糊精100份加入200～500份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，用胶体磨匀浆，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物干燥后得到白术木香挥发油的包合物。

方案5

取β-环糊精100份加入300份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，用胶体磨匀浆，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物干燥后得到白术木香挥发油的包合物。

方案6

取β-环糊精100份加入400份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，用胶体磨匀浆，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物干燥后得到白术木香挥发油的包合物。

方案7

取β-环糊精100份加入200～500份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，用高速匀浆机，高速匀浆，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物。

方案8

取β-环糊精100份加入300份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，用高速匀浆机，高速匀浆，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物。

方案9

取β-环糊精100份加入400份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，用高速匀浆机，高速匀浆，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物。

方案10

取β-环糊精100份加入水，制备β-环糊精过饱和的溶液，加入白术木香挥发油乙醇溶液10份，搅拌溶解，采用超声波处理一定的时间，降温至0～15℃，过滤，得到固体物30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物。

方案11

取β-环糊精100份加入水，制备β-环糊精过饱和的溶液，加入白术木香挥发油乙醇溶液10份，搅拌溶解，喷雾干燥得到白术木香挥发油的包合物。

方案12

取β-环糊精100份加入水，制备β-环糊精过饱和的溶液，加入溶解好的糊精，加入白术木香挥发油乙醇溶液10份，搅拌溶解，喷雾干燥得到白术木香挥发油的包合物。

方案13

取β-环糊精100份加入水，制备β-环糊精饱和的溶液60℃，降温，制备过饱和溶液，加入白术木香挥发油乙醇溶液10份，搅拌24小时，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物。

上述的实施方案降温至0～15℃，并不局限于0℃与15℃，而是指0℃与15℃之间的任何温度。30～40℃，并不局限于30℃与40℃，而是指30℃与40℃之间的任何温度。

本发明的优点在于，

由于挥发油与颗粒直接混合，制备的成品挥发油经常挥发，以致对白术和木香的定性鉴别和含量测定不稳定，影响临床疗效，挥发油包合之后，挥发油粉末化而改变其物理性状，以便于制备固体制剂，增加了挥发油的稳定性，解决了挥发油的刺激性和不良气味，稳定性大大提高。

本发明和现有技术的对比试验如下：

以下通过实验数据说明本发明的有益效果：

挥发油未包合的颗粒进行加速实验，加速6个月，检测的结果如下(批号：20101201)：

检测项目	0月	1月	2月	3月	6月
						碳酸氢钠％	3.20	3.19	3.17	3.15	3.10
醚溶性浸出物％	0.015	0.013	0.012	0.01	不合格
						白术鉴别	符合规定	符合规定	符合规定	不符合规定	不符合规定

挥发油包合的颗粒进行加速实验，加速6个月，检测的结果如下(批号：20101202)：

检测项目	0月	1月	2月	3月	6月
						碳酸氢钠％	3.18	3.17	3.15	3.13	3.10
醚溶性浸出物％	0.017	0.017	0.016	0.015	0.015
						白术鉴别	符合规定	符合规定	符合规定	符合规定	符合规定

具体实施方式

下述处方工艺用于进一步说明婴儿健脾颗粒的制备但不限于本发明

实施例1

【处方】：白扁豆(炒) 100g  山药(炒)30g  鸡内金(炒)30g

          白  术(炒) 30g   川贝母   2g  木香      30g

          碳酸氢钠   30g   人工牛黄 0.0625g

【制备方法】：

(1)取白术(炒)和木香2味药材提取挥发油(简称白术木香挥发油)，其水溶液滤过后另器收集，药液用200目滤布过滤，备用。

(2)取白术(炒)和木香残渣，白扁豆(炒)、鸡内金(炒)、山药(炒)、川贝母，加8倍量水煎煮2次，每次1.5小时，200目滤布滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度约1.20(60～70℃)，过200目滤布，收膏备用。

(3)取β-环糊精20g，加入挥发油，用适宜的方法制备，得包合物。

(4)将人工牛黄和挥发油包合物用等量递增法混匀，再与碳酸氢钠混匀，后加入蔗糖和糊精，或者两者之一，充分混匀，得混合粉。

(5)将(2)所得清膏缓慢加入(4)所得混合粉中制软材，18目筛制粒，60℃干燥，控制水分低于2.5％，整粒分装。

其中，包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入水，制备β-环糊精饱和的溶液60℃，降温，制备过饱和溶液，加入白术木香挥发油乙醇溶液10份，搅拌24小时，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物。

颗粒剂的制备：

糊精      300g

蔗糖      600g

人工牛黄  0.0625g

碳酸氢钠  30g

白术木香挥发油的包合物  25

清膏     100g

将人工牛黄和挥发油包合物用等量递增法混匀，再与碳酸氢钠混匀，加入蔗糖和糊精，混匀，加入清膏与适量的水，制备软材，用18目制粒，60℃干燥，水分控制小于2.5％，整粒，检验，合格后分装。

另一种颗粒剂的制备：

糊精     900g

人工牛黄 0.0625g

碳酸氢钠 30g

白术木香挥发油的包合物  25

清膏    100g

将人工牛黄和挥发油包合物用等量递增法混匀，再与碳酸氢钠混匀，加入糊精，混匀，加入清膏与适量的水，制备软材，用18目制粒，60℃干燥，水分控制小于2.5％，整粒，检验，合格后分装。

Claims (16)

1.一种婴儿健脾颗粒，处方如下：

炒白扁豆 100g    炒山药 30g   炒鸡内金 30g

炒白  术 30g     川贝母 2g     木香 30g

碳酸氢钠 30g     人工牛黄 0.0625g

制备方法如下：

步骤1，取白术和木香2味药材水蒸汽蒸馏法提取挥发油，用环糊精包合，得包合物，余下水溶液备用；

步骤2，白术和木香残渣，以及白扁豆、鸡内金、山药、川贝母，加水煎煮，提取液和步骤1的水溶液合并浓缩，收膏得清膏备用；

步骤3，将人工牛黄和挥发油包合物混匀，再步骤2的清膏混匀制粒，得本发明颗粒剂。

2.权利要求1的婴儿健脾颗粒的制备方法，其特征在于，步骤如下：

步骤1，取白术和木香2味药材水蒸汽蒸馏法提取挥发油，用环糊精包合，得包合物，余下水溶液备用；

步骤2，白术和木香残渣，以及白扁豆、鸡内金、山药、川贝母，加水煎煮，提取液和步骤1的水溶液合并浓缩，收膏得清膏备用；

步骤3，将人工牛黄和挥发油包合物混匀，再步骤2的清膏混匀制粒，得本发明颗粒剂。

3.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，步骤如下：

步骤1，取白术和木香2味药材提取挥发油，取β-环糊精20g，加入挥发油，用适宜的方法制备，得包合物；其水溶液滤过后另器收集，药液用200目滤布过滤，备用；

步骤2，取白术和木香残渣，白扁豆、鸡内金、山药、川贝母，加8倍量水煎煮2次，每次1.5小时，200目滤布滤过，合并滤液，并与步骤1的水溶液滤液合并减压浓缩至60～70℃测相对密度约1.20，过200目滤布，收膏得清膏备用；

步骤3，将人工牛黄和挥发油包合物用等量递增法混匀，再与碳酸氢钠混匀，后加入蔗糖和糊精，或者两者之一，充分混匀，得混合粉；

步骤4，将清膏缓慢加入混合粉中制软材，制粒，得本发明颗粒剂。

4.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入水，制备β-环糊精饱和的溶液60℃，降温，制备过饱和溶液，加入白术木香挥发油乙醇溶液10份，搅拌24小时，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物。

5.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入200～500份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，研磨成糊状，干燥后得到白术木香挥发油的包合物。

6.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入300份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，研磨成糊状，干燥后得到白术木香挥发油的包合物。

7.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入200～500份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，用胶体磨匀浆，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物干燥后得到白术木香挥发油的包合物。

8.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入300份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，用胶体磨匀浆，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物干燥后得到白术木香挥发油的包合物。

9.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入400份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，用胶体磨匀浆，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物干燥后得到白术木香挥发油的包合物。

10.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入200～500份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，用高速匀浆机，高速匀浆，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物。

11.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入300份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，用高速匀浆机，高速匀浆，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物。

12.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入400份水研匀，加入白术木香挥发油充分混合，用高速匀浆机，高速匀浆，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物。

13.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入水，制备β-环糊精过饱和的溶液，加入白术木香挥发油乙醇溶液10份，搅拌溶解，采用超声波处理一定的时间，降温至0～15℃，过滤，得到固体物30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物。

14.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入水，制备β-环糊精过饱和的溶液，加入白术木香挥发油乙醇溶液10份，搅拌溶解，喷雾干燥得到白术木香挥发油的包合物。

15.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入水，制备β-环糊精过饱和的溶液，加入溶解好的糊精，加入白术木香挥发油乙醇溶液10份，搅拌溶解，喷雾干燥得到白术木香挥发油的包合物。

16.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，白术木香挥发油的包合物的制备方法如下：

取β-环糊精100份加入水，制备β-环糊精饱和的溶液60℃，降温，制备过饱和溶液，加入白术木香挥发油乙醇溶液10份，搅拌24小时，降温至0～15℃，析出沉淀，过滤，得到固体物，30～40℃干燥，得到白术木香挥发油的包合物。