CN103272036B - 润肠通便的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种润肠通便的中药组合物，所述中药组合物主要由以下重量组分的原料药或其有效成分的提取物制成：白术260-400份，枳壳260-400份，木瓜260-400份，当归260-400份。依照本发明的润肠通便的中药组合物具有健脾行气、补血润肠通便之功效。特别适用于治疗脾失健运、阴亏津枯肠燥之便秘。

Description

润肠通便的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，特别是涉及一种润肠通便的中药组合物。

背景技术

便秘是临床常见症状。主要是指排便次数减少、粪便量减少、粪便干结、排便费力等。上述症状同时存在2种以上时，可诊断为症状性便秘。通常以排便频率减少为主，一般每2～3天或更长时间排便一次(或每周＜3次)即为便秘。随着人们饮食结构的改变及精神心理和社会因素的影响，便秘发病率有增高趋势。便秘在人群中的患病率高达27％，但只有一小部分便秘者会去就诊。便秘可以影响各年龄段的人。女性多于男性，老年多于青、壮年。因便秘发病率高、病因复杂，患者常有许多苦恼，便秘严重时会影响生活质量。

由于便秘是一种较为普遍的症状，症状轻重不一，大部分人常常不去特殊理会，认为便秘不是病，不用治疗，但实际上便秘的危害很大。便秘在有些疾病如结肠癌、肝性脑病、乳腺疾病的发生中起重要作用。便秘在急性心肌梗死、脑血管意外病人可导致生命意外，部分便秘和肛肠疾病，如痔、肛裂等有密切的关系。因此，早期预防和合理治疗便秘将会大大减轻便秘带来的严重后果，改善生活质量，减轻社会和家庭负担。

发明内容

为此，本发明的目的在于提供了一种润肠通便的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物主要由以下重量组分的原料药或其有效成分的提取物制成：

白术260-400份，枳壳260-400份，木瓜260-400份，当归260-400份。

优选的，所述中药组合物还包括下列重量组分的原料药或其有效成分的提取物：

桃仁120-300份，红花120-300份。

优选的，所述中药组合物还包括下列重量组分的原料药或其有效成分的提取物：

甘草120-300份。

优选的，所述中药组合物由下列重量组分的原料药或其有效成分的提取物制成：

白术362份，枳壳362份，木瓜362份，当归362份，桃仁218份，红花218份，甘草218份。

优选的，所述中药组合物的剂型为任何一种药剂学上所说的口服剂型。

优选的，所述中药组合物的剂型为胶囊剂。

优选的，所述胶囊剂的制备方法主要包括以下步骤：

步骤一，提取：称取处方量的原料药，加水煎煮，过滤合并滤液，将滤液减压浓缩至相当于原料药1倍重量的浓缩液；

步骤二，纯化：加入壳聚糖稀醋酸溶液，使用稀醋酸溶液调节pH值至4.5-5.5，离心分离上清液与絮凝沉淀；

步骤三，喷雾干燥：将步骤二制得上清液减压浓缩至相对密度1.08-1.16，喷雾干燥成细粉；

步骤四，制粒：细粉中加入其重量3-8％的乳糖，混匀，95％的乙醇制粒，填充胶囊。

更优选的，所述胶囊剂的制备方法的步骤一，提取：称取处方量的原料药，其中当归、白术取处方量的2/3，加水煎煮，滤过，合并滤液；减压回流浓缩至药液体积相当于提取原药材质量的1倍；当归、白术剩余处方量的1/3粉碎，过筛备用；步骤三，喷雾干燥：将步骤二制得上清液减压浓缩至相对密度1.08-1.16，加入剩余的当归、白术，喷雾干燥成细粉。

更优选的，所述胶囊剂的制备方法的步骤二，纯化：在步骤一制得的浓缩液中加入重量百分比20％的壳聚糖稀醋酸溶液，稀醋酸溶液调反应液pH值至5，30℃温度反应10min，1500rpm离心15min，分离上清液与絮凝沉淀，上清液分别收集备用。

最优选的，所述胶囊剂的制备方法还包括步骤五，步骤四制备的胶囊剂⁶⁰C0辐照灭菌，4-6Gry，4小时。

依照本发明的润肠通便的中药组合物中白术为君药，其具有健脾祛湿，以助脾之运化的功效；枳壳行气滞、通肠腑；木瓜除湿和胃；当归补血，润肠通便共为臣药。红花活血通经，去瘀止痛；桃仁富有油脂，破血行瘀，润燥滑肠，利窍通便为佐药。甘草通行十二经，补中益气，调和诸药为使药。全方配合具有健脾行气、补血润肠通便之功效。特别适用于治疗脾失健运、阴亏津枯肠燥之便秘。也治久病，由于活动少而致肠管蠕动减慢所引起的便秘者。

具体实施方式

下面对本发明做进一步的详细说明，以令本领域的技术人员参照说明书文字能够据以实施。

实施例1

处方1：白术260g，枳壳260g，木瓜300g，当归300g。

处方2：白术350g，枳壳350g，木瓜260g，当归260g，桃仁150g，红花150g。

处方3：白术350g，枳壳350g，木瓜260g，当归260g，桃仁260g，红花260g，甘草150g。

处方4：白术362g、枳壳362g、木瓜362g、当归362g、桃仁218g、红花218g、甘草218g。

依照本发明的润肠通便的中药组合物中白术为君药，其具有健脾祛湿，以助脾之运化的功效；枳壳行气滞、通肠腑；木瓜除湿和胃；当归补血，润肠通便共为臣药。红花活血通经，去瘀止痛；桃仁富有油脂，破血行瘀，润燥滑肠，利窍通便为佐药。甘草通行十二经，补中益气，调和诸药为使药。全方配合具有健脾行气、补血润肠通便之功效。特别适用于治疗脾失健运、阴亏津枯肠燥之便秘。也治久病，由于活动少而致肠管蠕动减慢所引起的便秘者。

实施例2

制备方法1：称取处方量原料药，加水适量，煎煮2-3次，每次0.5小时，可制备口服汤剂。将处方1按制备方法1制备为口服汤剂。

制备方法2：称取处方量原料药，加水10倍量，煎煮2-3次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，浓缩。加药剂学可接受的辅料，制备颗粒剂或片剂。将处方2、3按制备方法2分别制备为颗粒剂和片剂。

制备方法3：制备胶囊剂，主要包括以下步骤，

步骤一，提取：称取处方量的原料药，加水10倍量，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液；将滤液减压浓缩至相当于原料药1倍重量的浓缩液。

步骤二，纯化：配制10％壳聚糖(分子量M50万)1％稀醋酸溶液，在步骤一制得的浓缩液中加入重量百分比20％的壳聚糖稀醋酸溶液，稀醋酸溶液调节pH值至5，30℃温度反应10min，然后1500rpm离心15min，分离上清液与絮凝沉淀，上清液分别收集备用；

步骤三，喷雾干燥：将步骤二制得上清液减压浓缩至相对密度1.08-1.16(60℃)，喷雾制粒，喷雾过程中继续搅拌药液，并使浓缩液保温在50℃以上。

步骤四，制粒：细粉中加入5％细粉量的乳糖，混匀，95％的乙醇制粒，填充胶囊。

制备方法4：制备胶囊剂，主要包括以下步骤，

步骤一，提取：称取处方量的原料药，其中当归、白术取处方量的2/3，加水10倍量，煎煮2次，每次0.5小时，滤过，合并滤液；减压回流浓缩至药液体积相当于提取原药材质量的1倍；当归、白术剩余处方量的1/3粉碎，过100目筛，备用；

步骤二，纯化：配制10％壳聚糖(分子量M50万)1％稀醋酸溶液，在步骤一制得的浓缩液中加入重量百分比20％的壳聚糖稀醋酸溶液，稀醋酸溶液调反应液pH值5，30℃温度反应10min，1500rpm离心15min，分离上清液与絮凝沉淀，上清液分别收集备用。

步骤三，喷雾干燥：将步骤二制得上清液减压浓缩至相对密度1.08-1.16，加入剩余的当归、白术，当辅料温度到达50℃，开始喷雾制粒，喷雾过程中继续搅拌药液，并使浓缩液保温在50°C以上。

步骤四，制粒：细粉中加入5％细粉量的乳糖，混匀，95％的乙醇制粒，过20目筛；60℃以下，烘干3h、粉碎，整粒，过20目筛，填充胶囊，0.5g/粒。

步骤五，胶囊剂⁶⁰Co辐照灭菌，4-6Gry，4小时。

将处方4分别按照制备方法3和制备方法4制备为胶囊剂(分别简称为本发明胶囊一和本发明胶囊二)。

实施例3：通便功能动物实验

1材料与方法

1.1本发明胶囊一、二，人体推荐量为每人每日6g(以成人60kg体重计)。

1.2实验动物：选用中国人民解放军军事医学科学院动物中心提供的16g～19g BALB/c健康雄性小鼠115只(SPF级)作为实验动物，其中60只为I组，分为5个实验组(阴性对照组、模型对照组和本发明胶囊二三个剂量组)，每组12只，进行小肠运动实验；另外55只作为II组，也分为5个实验组(阴性对照组、模型对照组和三个剂量组)，每组11只，进行排首粒黑便时间、排粪便粒数和粪便重量的测定实验，并观察其粪便性状。动物合格证编号为SCXK(军)2007-004。

1.3剂量设置与受试物制备：人体推荐量为每人每日6g，相当于成人(以60kg体重计)每日0.1g/kgBW。各剂量组的受试物剂量分别为0.5g/kgBW、1.0g/kgBW和3.0g/kgBW，相当于人体推荐量的5倍、10倍和30倍。0g/kg BW组(包括阴性对照组和模型对照组)以蒸馏水灌胃。小鼠经口灌胃给予相应剂量的受试物，灌胃体积均为20ml/kg BW。

1.4实验方法

1.4.1小肠运动实验

灌胃给予小鼠不同浓度的受试物8天后，各组小鼠禁食16小时(期间自由饮水)。模型对照组和本发明胶囊二三个剂量组灌胃给予0.25g/L复方地芬诺酯，灌胃量为20ml/kgBW，阴性对照组给水。30分钟后，本发明胶囊二三个剂量组小鼠灌胃给予含相应剂量受试物的阿拉伯胶墨汁悬液，0g/kgBW组(阴性对照组和模型对照组)灌胃给予空白阿拉伯胶墨汁，小鼠灌胃量为20ml/kg BW。25分钟后脱颈椎处死动物，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿为“墨汁推进长度”，按下列公式计算墨汁推进率：

墨汁推进率＝墨汁推进长度(cm)/小肠总长度(cm)×100％

1.4.2排便时间、粪便粒数和粪便重量的测定和粪便性状的观察

灌胃给予小鼠不同浓度的受试物，饲养期间对各组小鼠的粪便性状进行观察。灌胃8天后，各组小鼠禁食16小时(期间自由饮水)。便秘模型对照组和三个剂量组灌胃给予0.50g/L复方地芬诺酯，灌胃量为20ml/kg BW，阴性对照组给水，30分钟后，本发明胶囊二0.5g/kgBW、1.0g/kgBW和3.0g/kgBW组小鼠灌胃给予含相应剂量受试物的阿拉伯胶墨汁悬液，0g/kg BW组(阴性对照组和模型对照组)灌胃给予空白阿拉伯胶墨汁，小鼠灌胃量为20ml/kg BW。动物均单笼饲养，正常饮水进食，记录每只动物排首粒黑便时间、5.5小时内自排出首粒黑便后的粪便粒数及重量，并同时观察记录动物的粪便性状。

1.4.3实验数据的统计处理

用SPSS软件对实验数据进行统计处理。阴性对照组和模型对照组间的比较用t检验(方差齐)或t’检验(方差不齐)；各剂量组和模型对照组间的比较先经方差齐性检验，满足“方差齐”要求的数据资料用单因素方差分析方法和多个实验组与一个对照(模型对照)组间均数的两两比较方法进行统计处理；对非正态分布或方差不齐的数据资料进行适当的变量转换，待满足“正态方差齐”要求后，用转换所得的数据进行统计处理。

2结果

2.1本发明胶囊二对小鼠体重的影响

由表1和表2可见，I组、II组小鼠的各剂量组初始体重在组间均无显著性差异(P＞0.05)，即小鼠的初始体重在各组间均衡。经灌胃不同剂量本发明胶囊二8天后，各组小鼠的末期体重在组间也无显著性差异(P＞0.05)。即各剂量的本发明胶囊二对小鼠的体重无明显影响。

表1 I组小鼠的体重变化

表2 II组小鼠的体重变化

2.2本发明胶囊二对小鼠小肠运动的影响

由表3可见，1.0g/kgBW和3.0g/kgBW剂量组小鼠的墨汁推进率与模型对照组间比较有显著和极显著性提高(P＜0.05，P＜0.01)，即1.0/kg BW和3.0g/kgBW的本发明胶囊二可提高肠蠕动抑制模型小鼠的小肠墨汁推进率。

表3 本发明胶囊二对便秘小鼠小肠墨汁推进率的影响

与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

2.3本发明胶囊二对小鼠排首粒黑便时间、排便粒数和重量的影响

结果见表4。1.0g/kgBW和3.0g/kgBW剂量组小鼠的排首粒黑便时间与模型对照组间比较有显著性缩短(P＜0.05)，即1.0g/kgBW和3.0g/kgBW的本发明胶囊二可缩短便秘模型小鼠的排首粒黑便时间。

0.5g/kg BW、1.0g/kg BW和3.0g/kgBW剂量组小鼠的的排粪便粒数与模型对照组间比较均有显著性提高(P＜0.05)，即0.5g/kg BW、1.0g/kg BW和3.0g/kg BW的本发明胶囊二可提高便秘模型小鼠的排粪便粒数。

0.5g/kgBW、1.0/kg BW和3.0g/kgBW剂量组小鼠的粪便重量与模型对照组间比较，均有显著性增加(P＜0.05)，即0.5g/kgBW、1.0g/kg BW和3.0/kg BW的本发明胶囊二能增加便秘模型小鼠的粪便重量。

表4 本发明胶囊二对便秘小鼠排首粒黑便时间的影响

与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

2.4本发明胶囊二对小鼠粪便性状的影响

经口给予各组小鼠不同剂量的本发明胶囊二8天，饲养期间阴性对照组、模型对照组和各剂量组小鼠的粪便均为椭圆形粒状便，未发现剂量组动物出现腹泻现象。

3小结

动物实验结果表明，经口给予小鼠不同剂量的本发明胶囊二8天后，各组动物的体重无差异。小肠运动实验结果表明，1.0g/kgBW和3.0g/kgBW的本发明胶囊二能增加肠蠕动抑制模型小鼠的小肠墨汁推进率；排便实验结果表明，1.0g/kgBW和3.0g/kgBW的本发明胶囊二能缩短便秘模型小鼠的排便时间，0.5g/kgBW、1.0g/kgBW和3.0g/kgBW的本发明胶囊二能增加小鼠5.5小时内的排便粒数和重量。饲养期间各剂量组小鼠的粪便均为粒状，未发现有腹泻现象。

实施例4：大鼠急性毒性试验

采用最大耐受量法进行。健康SD大鼠20只(雌雄各10只)进行试验。大鼠体重为180～203g。取样品50g加入蒸馏水至100ml，以20ml/kgBW灌胃，一日2次，即急性毒性剂量为20g/kg BW。给予受试物后连续观察14天，记录动物中毒表现及死亡情况。

经口灌胃给予雌、雄性大鼠20.0g/kgBW剂量的本发明胶囊二观察14天后，未见明显的中毒症状，也无死亡，结果表明该受试物急性毒性最大耐受量大于20.0g/kgBW。

实施例5：30天喂养试验

体重62～90g SD大鼠80只，雌雄各半，随机分为4组，即对照组和3个受试物组，低、中、高三个受试物组给予受试物剂量分别为2.5、5.0和10.0g/kgBW。对照组喂饲基础饲料面料，3个受试物组分别喂饲含有2.5％、5.0％和10.0％本发明胶囊二的配制饲料(低、中、高各剂量组饲料分别添加酪蛋白80.0g、160.0g、319.0g以调整饲料中粗蛋白的含量)。动物单笼喂养，自由饮食，每周称体重1次，记录进食量2次，连续观察30天，实验结束采血测各项血液学、血生化指标及病理组织学检查。

结果显示：各受试物剂量组动物活动、生长正常，各受试物剂量组动物体重、进食量、体重增重和食物利用率与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)。血液学检测各受试物剂量组的各项指标与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)；血生化检测发现，各受试物剂量组的谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯、血糖、总蛋白、白蛋白与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)。各剂量组宰杀体重、肝脏、肾脏、脾脏和睾丸的重量及各脏器脏体比与对照组比较无显著性差异。

本发明的润肠通便的中药组合物以健脾行气、补血润肠达到通便的目的，而非直接刺激肠道蠕动，与其它常用于通便的中药如大黄、何首乌、番泻叶和芦荟等相比，具有减少刺激，作用温和的特点，粪便均为粒状，未发现有腹泻现象，停药后无反弹，对体重和生长发育无明显影响。尤其适用于脾失健运、阴亏津枯肠燥之便秘，也治久病，由于活动少而致肠管蠕动减慢所引起的便秘者。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实施例。

Claims (4)

1.一种润肠通便的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物由以下重量组分的原料药或其有效成分的提取物制成：

白术260-400份，枳壳260-400份，木瓜260-400份，当归260-400份，桃仁120-300份，红花120-300份和甘草120-300份；

所述中药组合物的剂型为胶囊剂，所述胶囊剂的制备方法主要包括以下步骤：

步骤一，提取：称取处方量的原料药，其中当归、白术取处方量的2/3，加水煎煮，滤过，合并滤液；减压回流浓缩至药液体积相当于提取原药材质量的1倍；当归、白术剩余处方量的1/3粉碎，过筛备用；

步骤二，纯化：加入壳聚糖稀醋酸溶液，使用稀醋酸溶液调节pH值至4.5-5.5，离心分离上清液与絮凝沉淀；

步骤三，喷雾干燥：将步骤二制得上清液减压浓缩至相对密度1.08-1.16，加入剩余的当归、白术，喷雾干燥成细粉；和

步骤四，制粒：细粉中加入其重量3-8％的乳糖，混匀，95％的乙醇制粒，填充胶囊。

2.如权利要求1所述的润肠通便的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物由下列重量组分的原料药或其有效成分的提取物制成：

白术362份，枳壳362份，木瓜362份，当归362份，桃仁218份，红花218份，甘草218份。

3.如权利要求1所述的润肠通便的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述胶囊剂的制备方法的步骤二，纯化：在步骤一制得的浓缩液中加入重量百分比20％的壳聚糖稀醋酸溶液，稀醋酸溶液调反应液pH值至5，30℃温度反应10min，1500rpm离心15min，分离上清液与絮凝沉淀，上清液分别收集备用。

4.如权利要求1所述的润肠通便的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述胶囊剂的制备方法还包括步骤五，步骤四制备的胶囊剂⁶⁰Co辐照灭菌，4-6Gry，4小时。